Vaisto diferelino taikymas. Diferelin - naudojimo instrukcijos. Menstruacijos ir nėštumas po Diferelino

Sudėtis ir išleidimo forma

Liofilizatas, skirtas tirpalui po oda paruošti - 1 buteliukas:

• veikliosios medžiagos: triptorelino acetatas (triptorelino atžvilgiu) - 0,1 mg;
• pagalbinės medžiagos: manitolis - 10,0 mg;
• tirpiklio sudėtis (1 ampulė): natrio chloridas; injekcinis vanduo.

Buteliuose (su tirpikliu); kontūrinių ląstelių pakuotėje yra 7 rinkiniai; kartoninėje pakuotėje 1 pakuotė.

• veikliosios medžiagos: triptorelino acetatas (kalbant apie triptoreliną) - 3,75* mg;

Liofilizatas, skirtas suspensijos, skirtos vartoti į raumenis, pailginto veikimo paruošimui - 1 buteliukas:

• veikliosios medžiagos: triptorelino pamoatas (kalbant apie triptoreliną) - 11,25* mg;
• pagalbinės medžiagos: DL-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras; manitolio; karmeliozės natrio druska; polisorbatas-80;
• tirpiklio sudėtis (1 ampulė): manitolis; injekcinis vanduo.

*Atsižvelgiant į vaisto formos ypatybes, vaiste yra veikliosios medžiagos perteklius, kad būtų užtikrintas veiksmingos dozės skyrimas.

Buteliukuose (su tirpikliu ampulėse, švirkštu ir dviem adatomis) kartoninėje pakuotėje 1 komplektas.

Dozavimo formos aprašymas

Diferelin® 0,1 mg: beveik baltos spalvos liofilizatas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje ir susidaro skaidrus tirpalas, praktiškai be dalelių.

Diferelin® 3,75 mg: baltas arba beveik baltas liofilizatas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba beveik balta suspensija.

Diferelin® 11,25 mg: baltas arba šiek tiek gelsvas liofilizatas, disperguojamas tiekiamame tirpiklyje, kad susidarytų balta arba šiek tiek gelsva suspensija.

Tiekiamas tirpiklis yra skaidrus, bespalvis tirpalas.

farmakologinis poveikis

Antigonadotropinis.

Farmakokinetika

Diferelin® 0,1 mg

Sveikiems suaugusiems savanoriams po oda suleidus 0,1 mg dozę, triptorelinas greitai absorbuojamas (laikas pasiekti Cmax – (0,63 ± 0,26) val., kai didžiausia koncentracija plazmoje yra (1,85 ± 0,23) ng/ml).

T1/2 yra (7,6±1,6) valandos, po 3-4 valandų pasiskirstymo fazė baigiasi.

Bendras plazmos klirensas - (161±28) ml/min.

Pasiskirstymo tūris - (1562±158) ml/kg.

Diferelin® 3,75 mg

Suleidus į raumenis ilgos formos vaisto, prasideda pradinis greito vaisto išsiskyrimo etapas, po kurio seka nuolatinio triptorelino išsiskyrimo fazė. Cmax yra (0,32±0,12) ng/ml.

Vidutinis nuolat išsiskiriančio triptorelino kiekis yra (46,6 ± 7,1) mcg per dieną.

Vaisto biologinis prieinamumas per 1 mėnesį yra apie 53%.

Diferelin® 11,25 mg

Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelin® dozę, triptorelino Cmax kraujo plazmoje (vyrų ir moterų) nustatomas praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Po koncentracijos sumažėjimo fazės, kuri trunka pirmą mėnesį, iki 90 dienos, cirkuliuojančio triptorelino koncentracija išlieka pastovi (apie 0,04–0,05 ng/ml gydant endometriozę ir apie 0,1 ng/ml gydant endometriozę). prostatos vėžys ).

Farmakodinamika

Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono, išskiriančio gonadotropiną, analogas.

Diferelin® 0,1 mg

Su gyvūnais ir klinikiniais tyrimais įrodyta, kad po pradinio stimuliacijos periodo ilgai vartojant Diferelin® 0,1 mg slopinama gonadotropinų sekrecija, o vėliau slopinama kiaušidžių funkcija.

Nuolat vartojant Diferelin® 0,1 mg, slopinama gonadotropinų (FSH ir LH) sekrecija. Tarpinių endogeninių LH smailių slopinimas leidžia pagerinti folikulogenezės kokybę, padidinti bręstančių folikulų skaičių ir dėl to padidinti nėštumo tikimybę per ciklą.

Diferelin® 3,75 mg

Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją ir atitinkamai sėklidžių bei kiaušidžių funkciją. Lėtinis vaisto vartojimas slopina estrogeno sekreciją kiaušidėse iki menopauzės, taip pat sumažina testosterono sekreciją, kurios koncentracija gali pasiekti lygį, stebimą po chirurginės kastracijos.

iferelin® 11,25 mg

Pradiniu vartojimo laikotarpiu Diferelin® 11,25 mg laikinai padidina LH ir FSH koncentraciją kraujyje, atitinkamai padidindama testosterono koncentraciją vyrams ir estradiolio koncentraciją moterims. Ilgalaikis gydymas sumažina LH ir FSH koncentraciją, todėl maždaug 20 dieną po pirmosios injekcijos sumažėja testosterono (iki lygio, atitinkančio būklę po sėklidžių pašalinimo) ir estradiolio (iki lygio, atitinkančio poovariektomijos būklę). ir tada išlieka nepakitęs per visą vaisto vartojimo laikotarpį.

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina moterų estradiolio sekreciją ir taip neleidžia išsivystyti endometrioidinei ektopijai.

Instrukcijos

Diferelin® 3,75 mg. V/m. Suspensijos paruošimo taisyklės

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.
2. Švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija, buteliuko neapversdami.
3. Neapversdami buteliuko, visą suspensiją įtraukite į švirkštą.
4. Iš švirkšto nuimkite rožinę adatą. Prie švirkšto pritvirtinkite žalią adatą (tvirtai užsukite), suimdami tik už spalvoto galo.
5. Pašalinkite orą iš švirkšto.
6. Nedelsdami sušvirkškite injekciją. Injekcija turi būti švirkščiama tik į raumenis.

• stumkite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą;
• apverskite švirkštą. Lygiu paviršiumi paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

Norėdami nuimti adatą, naudokite spalvotą galiuką. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Diferelin® 11,25 mg. V/m Suspensijos paruošimo taisyklės

Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.

Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.

Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų.

1. Injekcijos vietą nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Nuimkite dangtelį nuo adatos su rausvu galu ir pritvirtinkite prie švirkšto. Sutraukite visą tirpiklį iš ampulės į švirkštą.
2. Nuimkite plastikinį dangtelį nuo liofilizato buteliuko. Įkiškite adatą per chlorobutilo gumos kamštį ir perpilkite tirpiklį į buteliuką.
3. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.
4. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.
5. Neapversdami buteliuko, visą suspensiją įtraukite į švirkštą.
6. Iš švirkšto nuimkite adatą rausvu galu. Prie švirkšto pritvirtinkite adatą žaliu antgaliu (arba adatą su žaliu galu ir apsaugine įtaisu), tvirtai užsukite, suimdami tik už spalvoto galo.
7. Pašalinkite orą iš švirkšto.
8. Nedelsdami sušvirkškite injekciją.
9. Jei naudojate adatą žaliais galais su apsauginiu įtaisu, tada:
10. Iš karto po injekcijos uždenkite adatą apsauginiu įtaisu vienu iš šių būdų:

• Paspauskite apsauginį įtaisą link adatos galo. Uždarykite adatą ir užfiksuokite prietaisą į vietą.
• Apverskite švirkštą lygiu paviršiumi, paspauskite prietaisą ir uždarykite adatą.

Adata uždengta, jei adatos galiukas yra uždengtas prietaisu. Patikrinkite, ar prietaisas saugiai uždarytas.

Norėdami nuimti adatą, naudokite spalvotą galiuką.

Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Naudojimo indikacijos

Diferelin® 0,1 mg

Moterų nevaisingumas. Kiaušidžių stimuliacijos atlikimas kartu su gonadotropinais (žmogaus menopauzės, žmogaus chorioniniu), FSH apvaisinimo in vitro ir embrionų perkėlimo programose, taip pat kitomis pagalbinio apvaisinimo technologijomis.

Diferelin® 3,75 mg

• prostatos vėžys;
• priešlaikinis brendimas;
• lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė;
• gimdos fibroma (prieš operaciją);
• moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programoje).

Diferelin® 11,25 mg

• prostatos vėžys su metastazėmis;
• lytinių organų ir ekstragenitalinė endometriozė (I–IV stadijos).

Kontraindikacijos vartoti

Bendra visoms dozėms:

• padidėjęs jautrumas;
• nėštumas;
• laktacija.

• nuo hormonų nepriklausomas prostatos vėžys;
• būklė po ankstesnės chirurginės sėklidžių pašalinimo.

Diferelin® 3,75; 11,25 mg (neprivaloma):

• Atsargiai – sergant osteoporoze.

Diferelin® 11,25 mg (papildomai):

• Atsargiai - moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu.

Vartoti nėštumo metu ir vaikams

Šiuo metu gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai naudojami kartu su gonadotropinais ovuliacijai ir nėštumui skatinti.

Nėštumas yra kontraindikacija vartoti vaistą. Tačiau praktika parodė, kad po ankstesniame cikle stimuliuotos ovuliacijos dalis moterų pastojo be stimuliacijos ir tęsė tolesnį ovuliacijos stimuliavimo kursą.

Apibendrinti duomenys: eksperimentai su gyvūnais parodė, kad vaistas neturi teratogeninio poveikio.

Taigi, vartojant šį vaistą, įgimtų anomalijų išsivystymas žmonėms nėra tikėtinas, nes 2 gerai atlikti tyrimai su gyvūnais neatskleidė jo teratogeninio poveikio.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nedidelis skaičius nėščių moterų, vartojusių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą, rezultatai parodė, kad vaisiaus apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui nėra.

Tačiau būtina toliau tirti vaisto poveikį nėštumui.

Kadangi nėra duomenų apie vaisto prasiskverbimą į motinos pieną ir galimą jo poveikį žindomam kūdikiui, žindymo laikotarpiu gydymo vartoti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Bendra visoms dozėms

Gydymo pradžioje. Gydant nevaisingumą, derinys su gonadotropinais gali sukelti kiaušidžių hiperstimuliaciją. Tokiu atveju padidėja kiaušidžių dydis ir atsiranda skausmas pilvo srityje.

Gydymo metu. Dažniausias šalutinis poveikis yra: staigūs karščio bangos, makšties sausumas, sumažėjęs lytinis potraukis ir dispareunija, susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada.

Ilgalaikis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir osteoporozės išsivystymo riziką (aukščiau aprašytas šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas trumpai vartojant Diferelin® 0,1 mg).

Alerginės reakcijos: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, retai - Quincke edema.

Retais atvejais - pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, padidėjęs kraujospūdis, emocinis labilumas, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje.

Itin retai – galvos, sąnarių ir raumenų skausmai.

Diferelin® 3,75 mg papildomai

Vyrams – sumažėjusi potencija. Gydymo pradžioje pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, gali laikinai sustiprėti metastazių pažeistų kaulų skausmas (gydymas yra simptominis). Kai kuriais atvejais stebima šlapimtakių obstrukcija ir simptomai, susiję su nugaros smegenų metastazių suspaudimu (jie išnyksta per 1–2 savaites). Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas rūgštinės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydant ankstyvą brendimą, mergaitėms gali atsirasti kruvinų išskyrų iš makšties.

Ilgalaikis vaisto vartojimas gali sukelti hipogonadotropinę amenorėją.

Nutraukus gydymą, kiaušidžių funkcija atsistato ir ovuliacija įvyksta vidutiniškai 58 dieną po paskutinės vaisto injekcijos. Pirmosios menstruacijos įvyksta 70 dieną po paskutinės Diferelin® injekcijos. Į tai reikia atsižvelgti planuojant kontracepciją.

Diferelin 11,25 mg papildomai

Gydymo pradžioje. Dizuriniai sutrikimai (pasunkėjęs šlapinimasis, nepilnas šlapimo pūslės ištuštinimas, skausmas), kaulų skausmas, susijęs su metastazėmis ir nugaros smegenų metastazių suspaudimu, kurie gali pasunkėti dėl laikino testosterono padidėjimo kraujo plazmoje gydymo pradžioje. Šie simptomai išnyksta per 1–2 savaites. Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.

Gydymo metu: veido paraudimas, sumažėjęs lytinis potraukis, ginekomastija, impotencija, susijusi su testosterono koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimu.

Gydymo pradžioje. Simptomai, susiję su endometrioze (dubens skausmas, dismenorėja), kurie gali sustiprėti dėl pradinio trumpalaikio estradiolio koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje ir išnykti po 1–2 savaičių.

Praėjus mėnesiui po pirmosios injekcijos, gali pasireikšti metroragija.

Vyrams ir moterims:

Nuotaikos sutrikimai, dirglumas, depresija, nuovargis, miego sutrikimas, svorio padidėjimas, gausus prakaitavimas, parestezija, neryškus matymas, karščiavimas.

Vaistų sąveika

Neaprašyta.

Dozavimas

Diferelin® 0,1 mg. PC.

Trumpas protokolas. Pradedant nuo 2 ciklo dienos (tuo pačiu metu pradedama kiaušidžių stimuliacija) ir baigiant gydymą likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo. Gydymo kursas yra 10-12 dienų.

Ilgas protokolas. Kasdien poodinės Diferelin® 0,1 mg injekcijos pradedamos 2-ą ciklo dieną. Su hipofizės desensibilizacija (E2

Tirpalo paruošimo taisyklės. Prieš pat injekciją supilkite tirpiklį į buteliuką su liofilizatu. Suplakite, kol visiškai ištirps. Panaudotas adatas reikia įdėti į tam skirtą konteinerį aštriems daiktams.

Diferelin® 3,75 mg. V/m.

Prostatos vėžys. Diferelin® skiriamas 3,75 mg doze kas 4 savaites, ilgai.

Priešlaikinis brendimas. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kg - 3,75 mg kas 28 dienas; vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg – 1,875 mg kas 28 dienas.

Endometriozė. Vaistas turi būti skiriamas pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas – po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymo trukmė neviršija 6 mėnesių.

Moterų nevaisingumas. Diferelin® reikia skirti antrąją ciklo dieną 3,75 mg doze. Santykį su gonadotropinais reikia stebėti po hipofizės desensibilizacijos (estrogenų koncentracija plazmoje mažesnė nei 50 pg/ml paprastai nustatoma praėjus 15 dienų po Diferelin® injekcijos).

Gimdos fibroma. Vaistas turi būti vartojamas per pirmąsias 5 menstruacinio ciklo dienas. Diferelin® reikia vartoti kas 4 savaites po 3,75 mg dozę. Gydymo trukmė – 3 mėnesiai (pacientams, kurie ruošiasi operacijai).

Diferelin® 11,25 mg. V/m

Prostatos vėžys. Diferelin® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius.

Endometriozė. Diferelin® skiriama po 11,25 mg kas 3 mėnesius. Gydymas turi prasidėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir stebimo klinikinio vaizdo (funkcinių ir anatominių pokyčių) gydymo metu. Paprastai gydymas atliekamas 3–6 mėnesius. Nerekomenduojama kartoti gydymo triptorelinu ar gonadotropiną atpalaiduojančiu hormonu.

Perdozavimas

Vaistų perdozavimo atvejai nežinomi.

Atsargumo priemonės

Diferelin® 0,1 mg

Įspėjimas. Kiaušidžių atsakas skiriant Diferelin® 0,1 mg kartu su gonadotropinais gali žymiai sustiprėti pacientams, turintiems polinkį, ypač sergant policistinėmis kiaušidžių ligomis.

Kiaušidžių reakcija į vaisto vartojimą kartu su gonadotropinais gali skirtis tarp pacientų, taip pat gali skirtis tų pačių pacientų skirtingų ciklų metu.

Prevencinis veiksmas. Ovuliacijos stimuliavimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir taikant reguliarius biologinės ir klinikinės analizės metodus: didinant estrogenų kiekį plazmoje ir atliekant ultragarso echokardiografiją. Jei kiaušidžių atsakas yra per stiprus, rekomenduojama nutraukti stimuliacijos ciklą ir nutraukti gonadotropino injekcijas.

Diferelin® 3,75 mg

Gydymo pradžioje gali padidėti klinikiniai simptomai, todėl pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kuriems gresia šlapimtakių obstrukcija arba nugaros smegenų suspaudimas, Diferelin® reikia skirti atsargiai. Pirmąjį gydymo mėnesį šiuos pacientus būtina atidžiai stebėti.

Prieš pradedant gydymą Diferelin®, būtina patvirtinti, kad nėra nėštumo.

Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu, ovuliacijos stimuliavimo režimų metu. Taip yra todėl, kad nedideliam skaičiui pacientų gali padidėti sukeltų folikulų skaičius.

Apvaisinimo in vitro metu būtina atidžiai stebėti ciklo stimuliacijos lygį, kad būtų galima nustatyti pacientes, kurioms gresia kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas, nes sindromo pasireiškimų sunkumas ir dažnis gali priklausyti nuo gonadotropino dozavimo režimo. Jei reikia, žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimą reikia nutraukti.

Diferelin® 11,25 mg

Endometriozės gydymas. Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.

Pirmąjį gydymo mėnesį reikia naudoti nehormoninius kontraceptikus.

Vaisto injekcija į raumenis sukelia nuolatinę hipogonadotropinę amenorėją.

Metroragijos atsiradimas gydymo metu, neskaičiuojant pirmojo mėnesio, nėra norma, todėl būtina nustatyti estradiolio koncentraciją plazmoje. Kai estradiolio koncentracija sumažėja iki mažesnės nei 50 pg/ml, gali būti kitų organinių pakitimų.

Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atkuriama. Pirmosios menstruacijos pasireiškia vidutiniškai praėjus 134 dienoms po paskutinės injekcijos. Dėl šios priežasties pradėti vartoti kontracepciją reikėtų praėjus 15 dienų po gydymo nutraukimo, t.y. 3,5 mėnesio po paskutinės injekcijos.

Gydant prostatos vėžį. Labiausiai ryškus teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta kita hormonų terapija.

Gydymo pradžioje gali pasireikšti ir sustiprėti klinikiniai simptomai (ypač kaulų skausmas, dizuriniai sutrikimai), kurie yra laikini.

Tai apima kruopštų šių pacientų stebėjimą pirmosiomis gydymo savaitėmis (testosterono koncentracija plazmoje neturi viršyti 1 ng/ml).

Gydymas Diferelin® turi būti atliekamas griežtai laikantis naudojimo instrukcijų. Bet koks suleistos į raumenis suspensijos tūrio pasikeitimas turi būti užregistruotas.

Vaistas Diferelinas 11.25- priešnavikinis preparatas, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogas.
Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogas.
Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją, o vėliau slopina sėklidžių ir kiaušidžių funkciją.
Pradiniu vartojimo laikotarpiu Diferelin 11,25 mg laikinai padidina liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) koncentraciją kraujyje, atitinkamai padidėja testosterono koncentracija vyrams ir estradiolio koncentracija moterims. Ilgalaikis gydymas sumažina LH ir FSH koncentraciją, todėl sumažėja testosterono lygis (iki lygio, atitinkančio būklę po sėklidžių pašalinimo) ir estradiolio kiekis (iki lygio, atitinkančio poovariektomijos būklę) - maždaug 20 dienos po pirmosios injekcijos ir išlieka nepakitęs per visą vaisto vartojimo laikotarpį.
Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina moterų estradiolio sekreciją ir taip neleidžia išsivystyti endometrioidinei ektopijai.
Farmakokinetika:
Į raumenis suleidus 11,25 mg Diferelino dozę, didžiausia triptorelino koncentracija kraujo plazmoje (vyrų ir moterų) nustatoma praėjus maždaug 3 valandoms po injekcijos. Po pirmąjį mėnesį trunkančios mažėjimo fazės cirkuliuojančio triptorelino koncentracijos išlieka pastovios iki 90 dienos (maždaug 0,04–0,05 ng/ml gydant endometriozę ir apytiksliai 0,1 ng/ml gydant prostatos vėžį).

Naudojimo indikacijos

Vaistas Diferelinas 11.25 vartojamas prostatos vėžio su metastazėmis, lytinių organų ir ekstragenitalinės endometriozės (I-IV stadijos) gydymui.

Taikymo būdas

Prostatos vėžys: Diferelinas 11.25švirkščiama į raumenis po 11,25 mg dozę kas 3 mėnesius.
Endometriozė: Diferelinas švirkščiamas į raumenis po 11,25 mg kas 3 mėnesius.
Gydymas turi prasidėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas.
Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir stebimo klinikinio vaizdo (funkcinių ir anatominių pokyčių) gydymo metu.
Paprastai gydymas atliekamas nuo 3 iki 6 mėnesių. Pakartotinis gydymas triptorelinu ar GnRH nerekomenduojamas.
Suspensijos paruošimo taisyklės:
Liofilizatas turi būti ištirpintas tiekiamame tirpiklyje prieš pat vartojimą. Buteliuko turinį maišykite atsargiai, kol susidarys vienalytė suspensija.
Gydytojui reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka injekciniame švirkšte.
Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų. Pacientas turi būti gulimoje padėtyje. Dezinfekuokite sėdmenų odą.
1. Nulaužkite ampulės kaklelį (nukreipkite į priekinę pusę viršuje).
2. Sutraukite visą tirpiklį į švirkštą su adata.
3. Nuimkite apsauginį plastikinį dangtelį nuo buteliuko viršaus.
4. Supilkite tirpiklį į liofilizato buteliuką
5. Patraukite adatą taip, kad ji liktų buteliuke, bet neliestų suspensijos.
6. Neapversdami buteliuko, švelniai pakratykite turinį, kol susidarys vienalytė suspensija.
7. Prieš traukdami suspensiją į švirkštą, patikrinkite, ar nėra aglomeratų (jei yra aglomeratų, suplakite, kol bus visiškai vienalytė).
8. Neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą suspensiją.
9. Nuimkite suspensijai ruošti naudotą adatą ir tvirtai pritvirtinkite kitą adatą prie švirkšto galo. Laikykite tik spalvotą galiuką.
10. Pašalinkite orą iš švirkšto.
11. Nedelsdami sušvirkškite į sėdmenų raumenį.
12. Adatas išmeskite į aštrių daiktų konteinerius.

Šalutiniai poveikiai

Vyrams gydymo pradžioje - dizuriniai sutrikimai (pasunkėjęs šlapinimasis, nepilnas šlapimo pūslės ištuštinimas, skausmas), kaulų skausmas, susijęs su metastazėmis ir nugaros smegenų metastazių suspaudimu, kuris gali pasunkėti dėl laikino testosterono koncentracijos kraujyje padidėjimo. plazma gydymo pradžioje. Šie simptomai išnyksta per 1–2 savaites. Taip pat šiuo laikotarpiu gali būti stebimas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kraujo plazmoje.
Gydymo metu: karščio pylimas, sumažėjęs lytinis potraukis, ginekomastija, impotencija, susijusi su testosterono kiekio kraujo plazmoje sumažėjimu.
Moterims gydymo pradžioje. Simptomai, susiję su endometrioze (dubens skausmas, dismenorėja), kurie gali sustiprėti dėl pradinio trumpalaikio estradiolio koncentracijos padidėjimo kraujo plazmoje ir išnykti po 1–2 savaičių.
Praėjus mėnesiui po pirmosios injekcijos, gali pasireikšti metroragija.
Gydymo metu.
Makšties sausumas, karščio pylimai, sumažėjęs lytinis potraukis, padidėjusios pieno liaukos, dispareunija, kuri yra susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada.
Retai - galvos skausmas, artralgija, mialgija.
Vyrams ir moterims. Alerginės reakcijos, tokios kaip dilgėlinė, bėrimas, niežulys ir labai retai - Kvinkės edema; nuotaikos sutrikimas, dirglumas, depresija, nuovargis, miego sutrikimai, pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, gausus prakaitavimas, hipertenzija, parestezija, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje ir karščiavimas.
Ilgalaikis GnRH analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir yra galimas osteoporozės rizikos veiksnys.

Kontraindikacijos

:
Padidėjęs jautrumas Diferelinas, jo komponentai ar kiti gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai.
Vyrams – nuo ​​hormonų nepriklausomas prostatos vėžys, būklė po ankstesnės chirurginės sėklidžių pašalinimo.
Moterims - nėštumas, žindymas ir žindymas.
Atsargiai vartoti pacientams, sergantiems osteoporoze ir moterims, sergančioms policistinių kiaušidžių sindromu.

Nėštumas

:
Vaisto vartojimas yra kontraindikuotinas Diferelinas 11.25.
Remiantis turimais duomenimis, tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio poveikio nenustatyta. Pavieniais GnRH analogų vartojimo atvejais (dėl neatsargumo) vaisiaus vystymosi defektų ar toksinio poveikio vaisiui nenustatyta.
Kadangi nėra duomenų apie vaisto prasiskverbimą į motinos pieną ir galimą jo poveikį žindomam kūdikiui, žindymo laikotarpiu gydymo vartoti negalima.

Sąveika su kitais vaistais

Neaprašyta.

Perdozavimas

:
Vaistų perdozavimo atvejai Diferelinas 11.25 nėra žinomi.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išleidimo forma

Diferelinas 11,25 - liofilizatas suspensijai, skirtai pailginto veikimo į raumenis, paruošti 11,25 mg.
11,25 mg triptorelino šiek tiek patamsėjusio stiklo buteliuke, užkimštame guminiu kamščiu po aliuminio apvadu, kurio centre yra skylė adatai, ir užkimštas apsauginiu plastikiniu dangteliu, kuris apsaugo nuo pažeidimo.
2 ml tirpiklio vienoje ampulėje.
Vienas tuščias sterilus vienkartinis polipropileno švirkštas, kurio talpa yra 3 ml, dvi poodinės vienkartinės adatos, kurių matmenys 0,90 x 40 mm su geltonais antgaliais, PVC ir laminuoto popieriaus lizdinėje plokštelėje.
Vienas buteliukas vaisto, viena ampulė su tirpikliu, viena lizdinė plokštelė su švirkštu ir dvi adatos kartu su naudojimo instrukcija dedamas į kartoninę dėžutę.

Junginys

:
Diferelinas 11.25(1 buteliuke) yra: veikliosios medžiagos: triptorelino pamoato, triptorelino 11,25* mg.
Pagalbiniai komponentai: DL-pieno ir glikolio rūgščių kopolimeras 250,0 mg, manitolis 85,0 mg, natrio karmeliozė (natrio karboksimetilceliuliozė) 30,0 mg, polisorbatas-80 2,0 mg, tirpiklis (1 ampulė), manitolis injekcinis vanduo nuo 16,0 iki .0 mg, 0 mg .
* Atsižvelgiant į vaisto formos ypatybes, vaiste yra veikliosios medžiagos perteklius, kad būtų užtikrintas veiksmingos dozės skyrimas.

Papildomai

:
Gydant endometriozę:
Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti nėštumo galimybę.
Pirmąjį gydymo mėnesį reikia naudoti nehormoninius kontraceptikus. Vaisto injekcija į raumenis sukelia nuolatinę hipogonadotropinę amenorėją. Gydymas neturėtų būti rekomenduojamas ilgiau nei 6 mėnesius. Nerekomenduojama kartoti gydymo triptorelinu ar kitais GnRH analogais kurso.
Metroragijos atsiradimas gydymo metu, neskaičiuojant pirmojo mėnesio, nėra norma, todėl būtina nustatyti estradiolio koncentraciją plazmoje. Jei estradiolio koncentracija sumažėja iki mažiau nei 50 pg/ml, gali būti kitų organinių pakitimų.
Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atkuriama. Pirmosios menstruacijos pasireiškia vidutiniškai praėjus 134 dienoms po paskutinės injekcijos. Dėl šios priežasties turėtumėte pradėti naudoti kontracepciją praėjus 15 dienų po gydymo nutraukimo, tai yra, praėjus 3,5 mėnesio po paskutinės injekcijos.
Gydant prostatos vėžį:
Labiausiai ryškus teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta kita hormonų terapija.
Gydymo pradžioje gali pasireikšti ir sustiprėti klinikiniai simptomai (ypač kaulų skausmas, dizuriniai sutrikimai), kurie yra laikini.
Tai apima kruopštų šių pacientų stebėjimą pirmosiomis gydymo savaitėmis (testosterono koncentracija plazmoje neturi viršyti 1 ng/ml).
Gydymas Diferelin turi būti atliekamas griežtai laikantis naudojimo instrukcijų. Bet koks į raumenis suleistos suspensijos tūrio pokytis turi būti užregistruotas.

Pagrindiniai nustatymai

Vardas:	DIFERELINAS 11.25 val
ATX kodas:	L02AE04 -

Vienas iš efektyviausių vaistų, skirtų kovoti su sunkiausiomis moterų ir vyrų reprodukcinės sistemos patologijomis, yra vaistas "Diferelin". Šio vaisto instrukcijas ir kainą pacientai dažnai aptaria specializuotuose forumuose. Kaip įprasta, šis vaistas taip pat turi savo šalininkų ir priešininkų. Šiame straipsnyje apžvelgsime šio vaisto veikimo mechanizmą ir jo farmakologines savybes.

Farmakologinė grupė

Vaistas "Diferelin" yra vaistas, turintis antigonadotropinį poveikį. Tiesą sakant, tai yra antihormonas, nes turi savybę slopinti liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų gamybą moterims ir testosterono gamybą vyrams. Todėl vaistas "Diferelin" aktyviai naudojamas gydant gimdos fibrozes, endometriozę, prostatos vėžį, priešlaikinį paauglių brendimą ir kitas ligas.

Sudėtis ir išleidimo forma

Vaistas "Difelerin" šiuo metu yra tik viena dozavimo forma - liofilizatas tirpalams kurti. Šiuo atveju gaminami trijų tipų produktai, kurie skiriasi veikliosios medžiagos koncentracija ir turi skirtingą paskirtį:

• "Diferelin" 11,25 mg ir 3,75 mg - į raumenis;
• "Diferelin" 0,1 mg - injekcijai po oda.

Kasdieniame gyvenime gydytojai ir pacientai trumpai įvardija minėtas vaisto atmainas, prie pavadinimo prideda skaičius, nurodančius pagrindinės medžiagos kiekį jame.

Aktyvus vaisto Diferelin komponentas, kurio apžvalgos dažniausiai yra teigiamos, yra triptorelino pamoatas. Būtent jis turi ryškų gydomąjį ir farmakologinį poveikį paciento kūnui.

Vaistas "Diferelin" parduodamas kartoninėse pakuotėse, kuriose yra buteliukai su liofilizatu ir švirkštas su dviem adatomis. Be to, juose yra ampulės su tirpikliu. Gali būti kitaip. Jei liofilizatoriams „Diferelin“ daugiausia naudojamas 3,75 ir 11,25 manitolis, tai dažniausiai 0,1 mg koncentracijos vaistui.

Gydomasis Diferelin poveikis

Biocheminiu požiūriu šis vaistas yra hormono GnRH, kurį sintetina pagumburis, analogas. Jis veikia hipofizę, kuri yra atsakinga už lytinių hormonų gamybą ir taip reguliuoja moterų ir vyrų reprodukcinės sistemos organų: prostatos, kiaušidžių, gimdos, sėklidžių veiklą. Pasirodo, vaistas Diferelin reguliuoja lytinių hormonų gamybos lygį.

Jo naudojimo apžvalgos rodo, kad jis turi ryškų priešnavikinį ir antigonadotropinį poveikį ir yra veiksmingas gydant tam tikras patologijas. Pavyzdžiui, nevaisingumo atveju šis vaistas slopina liuteinizuojančio hormono gamybą, o tai neigiamai veikia ovuliaciją ir taip padidina nėštumo tikimybę. O sergant prostatos vėžiu šis vaistas sumažina kastratams būdingą testosterono kiekį iki nulio ir padidina paciento galimybes atsikratyti piktybinio naviko.

Stebuklingas „Diferelinas“ taip pat veiksmingas sergant endometrioze. Dėl savo poveikio lytinių hormonų gamybai jis palaipsniui įveda moterį į dirbtinai sukurtą menopauzės būseną ir taip išprovokuoja endometriozinių židinių atrofiją.

Naudojimo indikacijos

Priklausomai nuo koncentracijos, vaistas "Diferelin" turi skirtingą poveikį organizmui. Šio vaisto vartojimas medicinoje priklauso nuo pagrindinės veikliosios medžiagos kiekio jame. Pavyzdžiui, Diferelin 0,1 mg injekcijos yra skirtos nevaisingumui, kiaušidėms suaktyvinti ir ovuliacijai stimuliuoti IVF metu.

Šio vaisto 3,75 mg koncentracija patartina vartoti kovojant su prostatos vėžiu, gimdos mioma, priešlaikiniu brendimu, genitalijų ir ekstragenitaline endometrioze bei IVF protokolais.

Sunkiausiais atvejais, sergant prostatos vėžiu su metastazėmis ir lėtine endometrioze, skiriama 11,25 mg Diferelin. Jo naudojimas gali žymiai padidinti paciento tikimybę pasveikti.

Naudojimo instrukcijos

Vaistas "Diferelin 0,1 mg" vartojamas trumpuose ir ilguose IVF protokoluose griežtai prižiūrint gydytojui. Jis pradedamas vartoti kasdien, po vieną ampulę, nuo antros mėnesinių dienos. Tokios terapijos trukmę lemia individualios moters kūno savybės.

Tačiau vaistas "Diferelin 11,25 mg" pacientams skiriamas kartą per tris mėnesius. Be to, vyrai šią injekciją gali atlikti bet kuriuo metu, o moterys – tik per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo šiuo vaistu trukmė trunka nuo trijų iki šešių mėnesių, nes nerekomenduojama jo vartoti ilgiau nei šešis mėnesius.

Plačiausias naudojimo spektras yra vaistas Diferelin 3.75. Pacientų atsiliepimai rodo ypatingą šio vaisto veiksmingumą. Be to, labai patogu naudoti, nes nereikia kasdien vartoti ilgą laiką. Vaisto Diferelin 3,75 mg injekcijos paprastai skiriamos kartą per mėnesį. To pakanka, kad veiklioji medžiaga patektų į kraują terapinėmis dozėmis. Pažvelkime atidžiau į šio vaisto vartojimą įvairioms ligoms gydyti.

Prostatos vėžys

Vyrams skiriamas vaistas "Diferelin" nuo prostatos vėžio. Pacientas švirkščiamas kartą per dvidešimt aštuonias dienas, todėl intervalas tarp vaisto vartojimo yra keturios savaitės. Viena vaisto dozė yra vienas 3,75 mg buteliukas. Vaistų vartojimo trukmė nustatoma pagal paciento gijimo greitį.

Endometriozė

Vaisto "Diferelin" injekcijos nuo endometriozės moterims skiriamos per pirmąsias penkias kitų menstruacijų dienas. Kita vaistų dozė geriama po keturių savaičių, o gydymo kursas iš viso trunka nuo 3 iki 6 mėnesių. Reikia atsiminti, kad šio vaisto negalima derinti su geriamųjų kontraceptikų vartojimu.

Endometriozės gydymo procese vaistas Diferelin sukelia dirbtinę menopauzę (amenorėją). Tačiau pacientų atsiliepimai rodo, kad nutraukus gydymą mėnesinių ciklas atsistato per kelis mėnesius, kartais – visus metus. Pakartotinis gydymas šiuo vaistu endometriozės atkryčiams paprastai neskiriamas - tam naudojami kiti, ne mažiau veiksmingi vaistai.

Ankstyvas brendimas

Vaikams, kuriems yra lengvas, vaistas "Diferelin" skiriamas kartą per 28 dienas. Šiuo atveju vienkartinė jo vartojimo dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į paciento kūno svorį. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 20 kilogramų, skiriamas visas buteliukas (3,75 mg), o mažesnio svorio vaikams – pusė ampulės (1,875 mg). Gydymo trukmę nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento būklės normalizavimo greitį.

Gimdos fibroma

Gydant šią ligą kartą per mėnesį skiriamas vienas buteliukas vaistų Diferelin. Be to, jį reikia vartoti per pirmąsias penkias paciento menstruacinio ciklo dienas. Vėlesnės vaisto injekcijos atliekamos kas keturias savaites. Gydymo trukmė paprastai neviršija trijų mėnesių.

Perdozavimas

Šiuo metu nebuvo nustatytas nė vienas Diferelin perdozavimo atvejis. Pacientų atsiliepimai taip pat rodo jo santykinį saugumą. Be to, šis vaistas neturi įtakos gebėjimui valdyti judančius mechanizmus. Todėl gydymo šiuo vaistu metu galite vairuoti automobilį be baimės.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant vaistą Diferelin, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

• nugaros smegenų suspaudimo simptomai;
• padidėjęs skausmas;
• Quincke edema, dilgėlinė, niežulys;
• šlapimtakių obstrukcija;
• galvos skausmas;
• kaulų demineralizacija;
• sumažėjusi potencija;
• makšties sausumas;
• prakaitavimas;
• sėklidžių susitraukimas;
• krūtų dydžio pasikeitimas;
• hipogonadotropinė amenorėja;
• kiaušidžių hipertrofija;
• menoragija;
• astenija;
• pykinimas Vėmimas;
• hipertenzija;
• potvyniai;
• emocinis labilumas;
• hematurija;
• antsvorio atsiradimas;
• periferinė edema;
• karščiavimas;
• anoreksija;
• depresija;
• tachikardija;
• plykimas;
• dusulys;
• injekcijos vietos hiperemija;
• parestezija.

Kontraindikacijos vartoti

Vaistas "Diferelin" turi tam tikrų kontraindikacijų vartoti. Jie yra susiję su paciento sveikatos būkle, taip pat su jo individualiomis fiziologinėmis savybėmis. Pavyzdžiui, vyrai neturėtų vartoti šio vaisto, jei serga nuo hormonų nepriklausomu prostatos vėžiu arba pašalinus sėklides, o moterims nėštumo, žindymo laikotarpiu, policistinių kiaušidžių sindromo metu jo vartoti nerekomenduojama. Kiekvienas, be išimties, turėtų vartoti vaistą "Diferelin" atsargiai dėl osteoporozės ir padidėjusio jautrumo jo komponentams. Jei pasireiškia neigiami simptomai, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją.

Bendra būklė po naudojimo

Kaip minėta pirmiau, vaistas "Diferelin" slopina lytinių hormonų gamybą moterims ir vyrams, taip sukeldamas juos į dirbtinės kastracijos būseną. Žinoma, panirimą į tokią būseną ir iš jos išėjimą lydi įvairūs psichologiniai, endokrininiai-metaboliniai ir neurovegetaciniai sutrikimai.

Baigus gydymo šiuo vaistu kursą, hormonų lygis atsistato, tačiau šio proceso metu pacientas gali jausti dirglumą, nuovargį, galvos skausmą, prakaitavimą, karščio bangas, depresiją, kūno temperatūros padidėjimą ir kitus nemalonius simptomus. Tačiau per pusantro mėnesio nuo vaisto poveikio pabaigos paciento fizinė būklė visiškai normalizuojasi. Tai yra, paprastai po paskutinės 11,25 mg Diferelin injekcijos hormonų pusiausvyra atsistato po 4,5 mėnesio, o vaisto, kurio koncentracija yra 3,75 mg, poveikis baigiasi po 2,5 mėnesio. Nurodytais laikotarpiais moterų ir vyrų reprodukcinės ir lytinės funkcijos visiškai atkuriamos, o lytinis potraukis normalizuojasi.

Vartoti nėštumo metu

Kai nešiojate vaiką, gydymas Diferelin yra draudžiamas. Tačiau šis vaistas aktyviai naudojamas ovuliacijai suaktyvinti. Daugeliui moterų pavyko pastoti vos po kelių vaisto injekcijų, tačiau to nežinodamos toliau vartojo vaistą Diferelin. Šio vaisto poveikis, kaip buvo nustatyta, nekenkia negimusiam vaikui: nesukelia persileidimo pavojaus ir neprisideda prie įgimtų deformacijų vystymosi. Tačiau šio vaisto veikimo mechanizmą moterų reprodukcinei sistemai nėštumo metu vis dar reikia atidžiai ištirti.

Vaisto "Diferelin" analogai

Šiuolaikinėje farmacijos rinkoje yra tik vienas sinonimas vaistas, turintis tą pačią veikliąją medžiagą - tai „Dekapeptilas“. Be to, vaistinėse galite rasti vaistų, kurie turi tokį patį gydomąjį poveikį kaip ir vaistas Diferelin. Panašų poveikį organizmui turi: Buserelin purškalas, Buserelin Depot liofilizatas, Zoladex kapsulės, Eligardt ir Lucrine Depot preparatai.

Prekinis pavadinimas: Diferelin®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

Triptorelinas

Dozavimo forma:

liofilizatas, skirtas tirpalui švirkšti po oda ruošti

Junginys:

Liofilizatas (1 butelis)
Aktyvus ingredientas: Triptorelino acetatas, atitinkantis 0,1 mg triptorelino
Pagalbinis komponentas: manitolis 10,0 mg
Tirpiklis (1 ampulė): Natrio chloridas, injekcinis vanduo.

Apibūdinimas: liofilizatas, kuris yra beveik baltos spalvos ir išsisklaido pridedamame tirpiklyje, sudarydamas skaidrų tirpalą, kuriame iš esmės nėra dalelių.

Farmakoterapinė grupė:

gonadotrolinas yra hormonus atpalaiduojančio hormono analogas, priešnavikinis agentas.

ATX kodas: L02AE04

Farmakologinės savybės
Farmakodinamika:
Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas. natūralaus gonadotrolino analogas – atpalaiduojantis hormonas (atpalaiduojantis gonadotropiną).
Su gyvūnais ir klinikiniais tyrimais įrodyta, kad po pradinio stimuliavimo laikotarpio, ilgai vartojant Diferelin ® 0,1 mg, slopinama gonadotropino sekrecija, o vėliau slopinama kiaušidžių funkcija (folikulus stimuliuojantis hormonas ir liuteinizuojantis hormonas). Tarpinių endogeninių liuteinizuojančio hormono smailių slopinimas leidžia pagerinti folikulogenezės kokybę, padidinti bręstančių folikulų skaičių ir dėl to padidinti nėštumo tikimybę per ciklą.
Farmakokinetika:
Sveikiems suaugusiems savanoriams.
Sušvirkštus 0,1 mg dozę po oda, triptorelinas greitai absorbuojamas (laikas, kol pasiekiama didžiausia koncentracija 0,63 ± 0,26 val.), didžiausia koncentracija plazmoje yra 1,85 ± 0,23 ng/ml. Pusinės eliminacijos laikas yra 7,6 ± 1,6 valandos, po 3-4 valandų pasiskirstymo fazė baigiasi.
Bendras plazmos klirensas: 161 ± 28 ml/min.
Pasiskirstymo tūris: 1562 ± 158 ml/kg.

Naudojimo indikacijos
Moterų nevaisingumas. Kiaušidžių stimuliacijos vykdymas kartu su gonadotropinais (hMG, hCG, FSH) apvaisinimo in vitro ir embrionų perkėlimo programose bei kitose pagalbinio apvaisinimo technologijose.

Kontraindikacijos
Nėštumas. Prieš pradedant gydymą vaistais, būtina atmesti nėštumą.
Padidėjęs jautrumas.

Naudojimo instrukcijos ir dozės
Trumpas protokolas: Diferelin ® 0,1 mg skiriamas po oda, pradedant nuo 2 ciklo dienos (tuo pačiu metu, pradedant kiaušidžių stimuliacija), o gydymas baigiamas likus 1 dienai iki planuojamo žmogaus chorioninio gonadotropino vartojimo. Gydymo kursas yra 10-12 dienų.
Ilgas protokolas: Kasdien poodinės Diferelin ® 0,1 mg injekcijos pradedamos 2-ą ciklo dieną. Kai hipofizė yra desensibilizuojama (E 2 ® 0,1 mg slopina gonadotropino sekreciją praėjus maždaug 15 dienų nuo gydymo pradžios), pradedama stimuliuoti gonadotropinais ir Diferelin ® injekcijos tęsiamos 0,1 mg doze, baigiant jas dieną prieš. planuojamas žmogaus chorioninio gonadotropino skyrimas. Gydymo trukmę nustato gydytojas individualiai.
Tirpalo paruošimo taisyklės.
Prieš pat injekciją supilkite tirpiklį į buteliuką su liofitizatu. Suplakite, kol visiškai ištirps. Panaudotas adatas reikia įdėti į tam skirtą konteinerį aštriems daiktams.

Šalutinis poveikis
Gydymo pradžioje:
Gydant nevaisingumą, derinys su gonadotropinais gali sukelti kiaušidžių hiperstimuliaciją. Tokiu atveju padidėja kiaušidžių dydis ir atsiranda skausmas pilvo srityje.
Gydymo metu:
Dažniausias šalutinis poveikis yra: staigūs karščio bangos, makšties sausumas, sumažėjęs lytinis potraukis ir dispareunija, susijusi su hipofizės-kiaušidžių blokada.
Ilgalaikis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogų vartojimas gali sukelti kaulų demineralizaciją ir osteoporozės išsivystymo riziką.
Aukščiau aprašytas šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas trumpai vartojant Diferelin ® 0,1 mg.
Alerginės reakcijos: dilgėlinė, bėrimas, niežulys, retai - Kvinkės edema. Retais atvejais: pykinimas, vėmimas, svorio padidėjimas, padidėjęs kraujospūdis, emocinis labilumas, neryškus matymas, skausmas injekcijos vietoje.
Retai: galvos, sąnarių ir raumenų skausmai.

Perdozavimas
Narkotikų perdozavimo atvejų nėra žinoma.

Sąveika su kitais vaistais
Neaprašyta.

Nesuderinamumas
Neaprašyta.

Specialios instrukcijos
Įspėjimas.
Kiaušidžių atsakas į Diferelin ® 0,1 mg skyrimą kartu su gonadotropinais gali labai padidėti pacientams, turintiems polinkį, ypač sergant policistinėmis kiaušidžių ligomis.
Kiaušidžių reakcija į vaisto skyrimą kartu su gonadotropinais gali skirtis tarp pacientų, taip pat reakcija gali skirtis tų pačių pacientų skirtingų ciklų metu.
Prevencinis veiksmas.
Ovuliacijos stimuliavimas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui ir taikant reguliarius biologinės ir klinikinės analizės metodus: estrogeno kiekio padidėjimą plazmoje ir ultragarso echografiją. Jei kiaušidžių atsakas yra per stiprus, rekomenduojama nutraukti stimuliacijos ciklą ir nutraukti gonadotropino injekcijas.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Šiuo metu gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai naudojami kartu su gonadotropinais ovuliacijai ir nėštumui skatinti.
Nėštumas yra kontraindikacija vartoti vaistą. Tačiau praktika parodė, kad po ankstesniame cikle stimuliuotos ovuliacijos dalis moterų pastojo be stimuliacijos ir tęsė tolesnį ovuliacijos stimuliavimo kursą.
Suvestiniai duomenys: Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad vaistas neturi teratogeninio poveikio.
Taigi, vartojant šį vaistą, įgimtų anomalijų išsivystymas žmonėms nesitikima, nes 2 gerai atlikti tyrimai su gyvūnais neatskleidė jo teratogeninio poveikio.
Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo nedidelis skaičius nėščių moterų, vartojusių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogą, rezultatai parodė, kad vaisiaus apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui nėra.
Tačiau būtina toliau tirti vaisto poveikį nėštumui.

Poveikis transporto priemonių vairavimui ir mechanizmų valdymui
Neveikia gebėjimo vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus.

Išleidimo forma

Dozavimo forma:

liofilizatas 0,1 mg poodiniam tirpalui ruošti (su tirpikliu - 0,9% natrio chlorido tirpalu).
0,1 mg triptorelino bespalvio I tipo hidrolizinio stiklo (Eur.F.) buteliuke, užkimštame chlorobutilo gumos kamščiu po aliuminio apdaila su skylute adatai centre ir užkimštu apsauginiu plastikiniu dangteliu, kad būtų galima sugadinti.
1 ml tirpiklio ampulėje, pagamintoje iš bespalvio I tipo hidrolizinio stiklo (Eur.Pharm.).
7 buteliukai su triptorelinu ir 7 ampulės su tirpikliu dedami į PVC lizdinę plokštelę ir kartu su naudojimo instrukcija dedami į kartoninę dėžutę.

Laikymo sąlygos
Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data
2 metai.
Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą.

Gamintojas
Ipsen Pharma Biotech France, 83870, Signe
Jei reikia, vartotojų skundus reikia siųsti atstovybei Rusijos Federacijoje: 109147, Maskva, Taganskaya g. 19

Dozavimo forma

Liofilizatas, skirtas suspensijos, skirtos ilgalaikio veikimo į raumenis, suspensijai ruošti, su tirpikliu

Junginys

Viename buteliuke yra:

veiklioji medžiaga: triptorelino acetatas 4,2 mg, atitinkantis 3,75 mg triptorelino

Pagalbinės medžiagos: DL-pieno ir glikolio rūgščių, manitolio, polisorbato 80, natrio karmeliozės kopolimeras

tirpiklio sudėtis: manitolis, injekcinis vanduo

apibūdinimas

Vaistas yra beveik balti sukepinti milteliai. Tirpiklis yra skaidrus, bespalvis skystis. Suspensija, praskiesta tirpikliu – vienalytė pieno suspensija

Farmakoterapinė grupė

Priešnavikiniai vaistai ir imunomoduliatoriai. Priešnavikiniai hormoniniai vaistai. Hormonai ir jų dariniai. Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogai. Triptorelinas

ATX kodas L02AE04

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Suleidus į raumenis pailginto atpalaidavimo vaisto formos, prasideda pradinė veikliosios medžiagos atpalaidavimo fazė, po kurios 28 dienas tęsiasi nuolatinio triptorelino atpalaidavimo fazė.

Farmakodinamika

Triptorelinas yra sintetinis dekapeptidas, natūralaus gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogas.

Po trumpo pradinio hipofizės gonadotropinės funkcijos stimuliavimo laikotarpio ("flash" efektas) triptorelinas slopina gonadotropinų sekreciją, o vėliau slopina sėklidžių ir kiaušidžių funkciją.

Be to, tyrimai su gyvūnais įrodė kitokį veikimo mechanizmą: tiesioginis poveikis lytiniams liaukoms, sumažinant periferinių GnRH receptorių jautrumą.

Prostatos vėžys

Vartojant triptoreliną, iš pradžių gali padidėti liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) kiekis kraujyje ir dėl to padidėti pradinis testosterono lygis ("paūmėjimo efektas"). “). Tęsiant gydymą triptorelinu, LH ir FSH lygis sumažėja iki koncentracijų, dėl kurių steroidų lygis kastruojamas per 2–3 savaites po pirmosios injekcijos ir visą vaisto vartojimo laikotarpį.

Abiejų lyčių hipofizės gonadotropinio hiperaktyvumo slopinimas pasireiškia kaip estradiolio arba testosterono sekrecijos slopinimas, LH smailės sumažėjimas, ūgio ir kaulų amžiaus santykio pagerėjimas.

Pirminis lytinių liaukų stimuliavimas gali sukelti nedidelį kraujavimą iš lytinių takų, kurio galima išvengti skiriant medroksiprogesterono arba ciproterono acetato.

Endometriozė

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina estradiolio sekreciją ir taip sukelia negimdinio endometriozinio audinio mirtį.

Gimdos fibroma

Tyrimai parodė nuolatinį ir ryškų patvirtintų gimdos miomų tūrio sumažėjimą. Šis sumažėjimas ryškiausias trečiąjį gydymo mėnesį.

Gydymas triptorelinu daugeliui pacientų sukelia amenorėją po pirmojo gydymo mėnesio. Tai leidžia koreguoti galimą anemiją, kurią sukelia menoragija ir (arba) metroragija.

Moterų nevaisingumas

Ilgalaikis gydymas triptorelinu slopina gonadotropinę sekreciją (FSH ir LH). Taigi gydymas slopina spontanišką endogeninio LH smailę ir pagerina folikulogenezės kokybę bei padidina folikulų atsaką.

Naudojimo indikacijos

Prostatos vėžys

Krūties vėžys moterims prieš menopauzę

Ankstyvas brendimas (mergaitėms iki 8 metų ir berniukams iki 10 metų)

Genitalijų ir ekstragenitalinė endometriozė

Gimdos fibroma (prieš operaciją)

Moterų nevaisingumas (apvaisinimo in vitro programoje)

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Vaistas švirkščiamas tik į raumenis.

Prostatos vėžys

Pieno vėžys

Diferelin® vartojamas 3,75 mg doze kas 4 savaites ilgą laiką. Gydymo trukmę kiekvienam pacientui individualiai nustato gydantis gydytojas.

Ankstyvas brendimas

Vaikams, sveriantiems mažiau nei 20 kg: pusė (1/2) dozės į raumenis, kas 4 savaites (28 dienas), ty suleisti pusę paruoštos suspensijos tūrio.

Vaikams, sveriantiems nuo 20 iki 30 kg: du trečdalius (2/3) dozės į raumenis, kas 4 savaites (28 dienas), ty leisti du trečdalius paruoštos suspensijos tūrio.

Vaikams, sveriantiems daugiau nei 30 kg: vieną dozę į raumenis kas 4 savaites (28 dienas), ty sušvirkškite visą paruoštos suspensijos tūrį.

Endometriozė

Diferelin® skiriama po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymą reikia pradėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė priklauso nuo endometriozės sunkumo ir gydymo metu pastebėtų klinikinių pokyčių (funkcinių ir anatominių). Gydymo kursas turi trukti mažiausiai 4 mėnesius, bet ne ilgiau kaip 6 mėnesius. Antro gydymo triptorelinu ar kitais gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogais kurso atlikti nerekomenduojama.

Gimdos fibroma (prieš operaciją)

Diferelin® skiriama po 3,75 mg kas 4 savaites. Gydymą reikia pradėti per pirmąsias penkias menstruacinio ciklo dienas. Gydymo trukmė neturi viršyti 3 mėnesių.

Moterų nevaisingumas

Paprastai Diferelin® skiriamas antrąją ciklo dieną 3,75 mg doze. Derinys su gonadotropinais atliekamas po hipofizės desensibilizacijos (estrogenų koncentracija kraujo plazmoje mažesnė nei 50 pg/ml), paprastai 15 dieną po Diferelin® 3,75 mg injekcijos.

Vaisto vartojimo instrukcijos

Vienoje vaisto pakuotėje yra viena dozė, skirta vartoti į raumenis, ir ji skirta vienai injekcijai vienam pacientui.

Miltelių suspensija pridedamame tirpiklyje turi būti paruošta prieš pat vartojimą, švelniai maišant buteliuko turinį, kol susidarys vienalytis mišinys.

Reikia pranešti apie nepilnos injekcijos atvejus, dėl kurių prarandama daugiau suspensijos, nei paprastai lieka švirkšte po injekcijos.

Vartojimas turi būti atliekamas griežtai laikantis instrukcijų.

1 – PACIENTŲ PARUOŠIMAS

Pacientas turi gulėti ant pilvo, sėdmenų oda turi būti dezinfekuota.

2 – INJEKCIJOS PARUOŠIMAS

Burbuliukų buvimas ant liofilizato paviršiaus yra normalus vaisto išvaizda.

Nulaužkite ampulės sąsmauką (nukreipkite į priekį).

Sutraukite visą tirpiklį į švirkštą su adata.

Nuimkite žalią dangtelį nuo buteliuko dangtelio.

Supilkite tirpiklį į liofilizato buteliuką.

Laikykite adatą virš skysčio lygio. Nenuimkite adatos iš buteliuko.

Maišykite neapversdami butelio, kol susidarys vienalytis mišinys.

Prieš pildami suspensiją įsitikinkite, kad nėra gabalėlių (jei yra gabalėlių, toliau maišykite, kol visiškai homogenizuojasi).

Užpildykite švirkštą visa suspensija, neapversdami buteliuko.

Nuimkite adatą, naudotą vaistui ruošti. Prie švirkšto pritvirtinkite kitą adatą (tvirtai priveržkite). Norėdami pritvirtinti adatą, palieskite tik spalvotą kaniulę.

Iš švirkšto ištraukite orą jėga.

3 – INTRAMUSKULINĖ INJEKCIJA

Nedelsdami sušvirkškite vaistą į sėdmenų raumenį

4 – PO INJEKCIJOS

Įdėkite adatas į tam skirtą indą.

Šalutiniai poveikiai

Vyrams

Kaip ir vartojant kitus GnRH agonistus arba po chirurginės kastracijos, dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis, susijęs su gydymu triptorelinu, buvo susijęs su numatomu jo farmakologiniu poveikiu: pradinis testosterono padidėjimas, po kurio beveik visiškas slopinimas. Šie poveikiai buvo karščio bangos (50 %), erekcijos sutrikimas (4 %) ir sumažėjęs lytinis potraukis (3 %).

Dažnai (³ 1/10); dažnai (nuo³ 1/100 iki< 1/10); retai (nuo³ 1/1000 iki< 1/100); retai (nuo³ 1/10 000 iki< 1/1 000). Po vaisto pateikimo į rinką nebuvo tinkamos galimybės nustatyti šalutinio poveikio dažnį. Todėl tokio poveikio dažnis buvo nurodytas kaip „nežinomas“.

Organų sistemų klasės	Dažnai	Dažnai	Nedažnai	Retai	Dažnis nežinomas
Infekcijos ir užkrėtimai				Nazofaringitas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
				Anafilaksinė reakcija Padidėjęs jautrumas
Endokrininiai sutrikimai				Diabetas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai			Anoreksija Padidėjęs apetitas
Psichiniai sutrikimai		Depresija Nuotaikų kaita	Nemiga Irzlumas	Sumišimas Sumažėjęs aktyvumas
	Apatinių galūnių parestezija	Galvos svaigimas Galvos skausmas	Parestezija	Atminties sutrikimai
				Nenormalus pojūtis akyse Regėjimo sutrikimai	Sumažėjęs regėjimo aštrumas
			Triukšmas ausyse	Vertigo / galvos svaigimas
Kraujagyslių sutrikimai	Karščio bangos		Hipertenzija	Nosies kraujavimas Hipotenzija
				Ortopnė
			Pilvo skausmas	Pilvo pūtimas Sausa burna Disgeuzija (skonio sutrikimas) Pilvo pūtimas
	Hiperhidrozė		Plykimas		Angioedema Dilgėlinė
	Apatinės nugaros dalies skausmas	Skeleto raumenų skausmas Skausmas galūnėse	Artralgija Mėšlungis Raumenų silpnumas	Sąnarių standumas Patinę sąnariai Skeleto ir raumenų standumas Osteoartritas	Kaulų skausmas
		erekcijos sutrikimas Mažinti/ libido praradimas	Ginekomastija Skausmas pieno liaukose Sėklidžių atrofija Sėklidžių skausmas	Ejakuliacijos sutrikimas
Bendrieji sutrikimai ir būklės injekcijos vietoje		Nuovargis Eritema injekcijos vietoje Uždegimas injekcijos vietoje Skausmas injekcijos vietoje Reakcija injekcijos vietoje	Letargija Mieguistumas	Krūtinės skausmas Distazija Į gripą panašus sindromas Pireksija	negalavimas
			Padidėjęs alanino aminotransferazės kiekis Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje Padidėjęs karbamido kiekis kraujyje Svorio priaugimas	Padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje Padidėjusi kūno temperatūra Svorio metimas	Padidėjęs kraujospūdis

Triptorelinas sukelia laikiną testosterono koncentracijos kraujyje padidėjimą pirmąją savaitę po pirmosios pailginto atpalaidavimo vaisto injekcijos. Dėl to nedidelis pacientų skaičius (< 5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (< 2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

Pasitaikė pavienių ligos simptomų paūmėjimo atvejų – išsivystė šlaplės obstrukcija arba kaulų čiulpų suspaudimas metastazėmis. Todėl pacientai, kuriems yra metastazių stuburo srityje ir (arba) viršutinių ar apatinių šlapimo takų obstrukcija, turi būti atidžiai stebimi per pirmąsias gydymo savaites.

GnRH agonistų vartojimas prostatos vėžiui gydyti gali sumažinti kaulų masę, o tai gali sukelti osteoporozę ir padidinti kaulų lūžių riziką.

Pacientams, gydytiems GnRH analogais, pastebėtas limfocitų skaičiaus padidėjimas. Ši antrinė limfocitozė greičiausiai atsiranda dėl GnRH sukeltos kastracijos ir rodo, kad lytiniai hormonai yra susiję su užkrūčio liaukos involiucija.

Tarp moterų

Dėl sumažėjusio estrogeno kiekio dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis (numatomas 10 % moterų ar daugiau) buvo galvos skausmas, sumažėjęs lytinis potraukis, miego sutrikimai, nuotaikos pokyčiai, dispareunija, dismenorėja, kraujavimas iš lytinių organų, kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas, kiaušidžių hipertrofija, dubens skausmas, pilvo skausmas, vulvovaginalinis sausumas, hiperhidrozė, karščio bangos.

Buvo pranešta apie toliau išvardytus šalutinius poveikius, kurie gali būti susiję su gydymu triptorelinu. Žinoma, kad dauguma šių poveikių yra susiję su biochemine ar chirurgine kastracija.

Šalutinio poveikio dažnis klasifikuojamas taip: Dažnai (³ 1/10); dažnai (nuo³ 1/100 iki< 1/10); retai (nuo³ 1/1000 iki< 1/100). Po vaisto pateikimo į rinką nebuvo tinkamos galimybės nustatyti šalutinio poveikio dažnį. Todėl tokio poveikio dažnis buvo nurodytas kaip „nežinomas“.

Organų sistemų klasės	Dažnai	Dažnai	Nedažnai	Dažnis nežinomas
Imuninės sistemos sutrikimai				Padidėjusio jautrumo reakcijos
Psichiniai sutrikimai	Miego sutrikimas Nuotaikų kaita	Depresija*	Depresija**	Nerimas Sumišimas
Nervų sistemos sutrikimai	Galvos skausmas			Galvos svaigimas
Regėjimo sutrikimai				Sumažėjęs regėjimo aštrumas Regėjimo sutrikimai
Klausos organų ir labirinto sutrikimai				Vertigo / galvos svaigimas
Kraujagyslių sutrikimai	Karščio bangos
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai
Virškinimo trakto sutrikimai		Pilvo skausmas Diskomfortas pilve
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Hiperhidrozė			Angioedema Dilgėlinė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai		Artralgija Mėšlungis		Raumenų silpnumas
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai	Dispareunija Dismenorėja kraujavimas iš lytinių organų (menoragija, metroragija) Sumažėjęs lytinis potraukis Kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas Kiaušidžių hipertrofija Dubens skausmas Vulvovaginalinis sausumas	Skausmas pieno liaukose		Amenorėja
		Eritema injekcijos vietoje Uždegimas injekcijos vietoje Skausmas injekcijos vietoje		Pireksija negalavimas
Laboratoriniai tyrimai ir tyrimai		Svorio priaugimas		Padidėjęs kraujospūdis

*naudojant ilgai

**trumpalaikiam naudojimui

Gydymo pradžioje endometriozės simptomai, įskaitant dubens skausmą ir dismenorėją, labai dažnai (³ 10 %) gali pasunkėti, o tai susiję su pradiniu laikinu estradiolio koncentracijos plazmoje padidėjimu. Šie simptomai yra laikini ir paprastai išnyksta po vienos ar dviejų savaičių.

Per mėnesį po pirmosios injekcijos gali atsirasti kraujavimas iš lytinių organų, įskaitant menoragiją ir metroragiją.

Vartojant vaistą nevaisingumui gydyti, jo derinys su gonadotropinais gali sukelti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromą. Gali pasireikšti kiaušidžių hipertrofija, dubens skausmas ir (arba) pilvo skausmas.

Ilgai vartojant GnRH analogus, gali sumažėti kaulų masė, kuri yra osteoporozės rizikos veiksnys.

Vaikams

Šalutinio poveikio dažnis klasifikuojamas taip: Dažnai (³ 1/10); dažnai (nuo³ 1/100 iki< 1/10). Po vaisto pateikimo į rinką nebuvo tinkamos galimybės nustatyti šalutinio poveikio dažnį. Todėl tokio poveikio dažnis buvo pažymėtas kaip „nežinomas“.

Organų sistemų klasės	Dažnai	Dažnai	Dažnis nežinomas
Imuninės sistemos sutrikimai		Padidėjusio jautrumo reakcijos
Psichiniai sutrikimai		Depresija Nuotaikų kaita	Emocinis labilumas Nervingumas
Nervų sistemos sutrikimai		Galvos skausmas
Regėjimo sutrikimai			Sumažėjęs regėjimo aštrumas Regėjimo sutrikimai
Kraujagyslių sutrikimai		Karščio bangos
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai			Nosies kraujavimas
Virškinimo trakto sutrikimai			Pilvo skausmas Diskomfortas pilve
Odos ir poodinio audinio sutrikimai			Angioedema Dilgėlinė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai		Genitalijų kraujavimas Makšties kraujavimas
Bendrieji sutrikimai ir būklės injekcijos vietoje		Eritema injekcijos vietoje Uždegimas injekcijos vietoje Skausmas injekcijos vietoje	negalavimas
Laboratoriniai tyrimai ir tyrimai			Padidėjęs kraujospūdis Svorio priaugimas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas triptorelinui ar kitiems gonadotropiną atpalaiduojančio hormono analogams

Nėštumas, laktacijos laikotarpis

Vaistų sąveika

Vartojant triptoreliną kartu su kitais vaistais, kurie keičia gonadotropinų sekreciją iš hipofizės, reikia imtis specialių atsargumo priemonių ir rekomenduojama atidžiai stebėti hormonų koncentraciją.

Specialios instrukcijos

GnRH agonistų vartojimas gali sumažinti kaulų mineralinį tankį (KMT). Preliminarūs įrodymai rodo, kad vyrams vartojant bisfosfonatus kartu su GnRH agonistais, gali sumažėti kaulų mineralinio tankio sumažėjimas. Ypatingas atsargumas turi būti skiriamas pacientams, turintiems papildomų osteoporozės rizikos veiksnių (pvz., lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu, rūkaliai, ilgalaikis gydymas KMT mažinančiais vaistais, pvz., prieštraukuliniais vaistais ar kortikosteroidais, osteoporozės atvejų šeimoje, netinkama mityba).

Retais atvejais gydymas GnRH agonistais gali atskleisti anksčiau nežinomą gonadotrofinę hipofizės adenomą. Šiems pacientams gali pasireikšti hipofizės apopleksija, kuriai būdingas staigus galvos skausmas, vėmimas, neryškus matymas ir oftalmoplegija.

Buvo pranešta apie nuotaikos pokyčius, įskaitant depresiją. Gydymo metu depresija sergančius pacientus reikia atidžiai stebėti.

Vienoje Diferelin® 3,75 mg dozėje yra mažiau nei 1 mmol natrio (23 mg), o tai iš esmės yra „be natrio“.

Pacientus, vartojančius antikoaguliantus, reikia skirti atsargiai, nes injekcijos vietoje gali atsirasti mėlynių.

Prostatos vėžys

Iš pradžių triptorelinas, kaip ir kiti GnRH agonistai, sukelia laikiną testosterono koncentracijos serume padidėjimą. Dėl to pavieniai trumpalaikio prostatos vėžio požymių ir simptomų pablogėjimo atvejai kartais gali pasireikšti pirmosiomis gydymo savaitėmis. Pradinėje gydymo fazėje reikia atsižvelgti į poreikį papildomai skirti tinkamą antiandrogeninį vaistą, kad būtų išvengta pradinio testosterono koncentracijos padidėjimo ir klinikinių simptomų pablogėjimo.

Nedaugeliui pacientų gali laikinai pablogėti prostatos vėžio požymiai ir simptomai bei laikinai sustiprėti metastazavęs skausmas, kurį galima gydyti simptomiškai.

Kaip ir vartojant kitus GnRH agonistus, buvo pastebėti pavieniai nugaros smegenų suspaudimo ar šlaplės obstrukcijos atvejai. Jei išsivysto nugaros smegenų suspaudimas ar inkstų nepakankamumas, reikia pradėti standartinį šių komplikacijų gydymą, o kraštutiniais atvejais nedelsiant apsvarstyti orchiektomiją (chirurginę kastraciją). Pirmąją gydymo savaitę būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems yra metastazių stuburo srityje, kuriems yra nugaros smegenų suspaudimo rizika, taip pat pacientams, kuriems yra šlapimo takų obstrukcija. Dėl tos pačios priežasties pacientai, kuriems įtariami nugaros smegenų suspaudimo simptomai, gydymo pradžioje turi būti specialiai prižiūrimi.

Po chirurginės kastracijos triptorelinas nesukelia tolesnio testosterono koncentracijos serume sumažėjimo.

Ilgalaikis androgenų trūkumas po dvišalės orchiektomijos arba po GnRH analogų vartojimo yra susijęs su padidėjusia KMT praradimo rizika ir gali sukelti osteoporozę bei kaulų lūžių riziką.

Be to, remiantis epidemiologiniais duomenimis, pastebėta, kad esant androgenų blokadai, pacientams gali atsirasti medžiagų apykaitos pokyčių (pvz., sutrikti gliukozės tolerancija) arba padidėti širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tačiau perspektyvūs duomenys nepatvirtino ryšio tarp gydymo GnRH analogais ir padidėjusio mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Pacientai, kuriems yra didelė rizika susirgti medžiagų apykaitos ir širdies ir kraujagyslių ligomis, turi būti atidžiai ištirti prieš pradedant gydymą ir tinkamai stebėti androgenų blokados gydymo metu.

Triptorelino vartojimas terapinėmis dozėmis sukelia hipofizės ir lytinių liaukų sistemos slopinimą. Nutraukus gydymą, normali funkcija paprastai atkuriama. Todėl hipofizės-lytinės liaukos ašies funkcijos diagnostinių tyrimų, atliekamų gydymo metu ir nutraukus gydymą GnRH analogais, rezultatai gali būti klaidinantys.

Gydymo pradžioje gali būti pastebėtas laikinas rūgštinės fosfatazės koncentracijos padidėjimas.

Gali būti naudinga periodiškai tirti testosterono kiekį plazmoje tiksliu metodu ir jis neturėtų viršyti 1 ng/ml.

Tarp moterų

Prieš skiriant Diferelin® 3,75 mg, būtina įsitikinti, kad pacientė nėra nėščia.

GnRH agonistų vartojimas gali sukelti KMT sumažėjimą vidutiniškai 1 % per mėnesį per šešių mėnesių gydymo laikotarpį. Kas 10% KMT sumažėjimo du ar tris kartus padidina lūžių riziką.

Dabartiniai duomenys rodo, kad dauguma moterų po gydymo nutraukimo atsigauna kaulų masės.

Nėra specifinių duomenų apie pacientus, kuriems nustatyta osteoporozė arba yra osteoporozės rizikos veiksnių (pvz., lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu, rūkaliai, ilgalaikis gydymas KMT mažinančiais vaistais, tokiais kaip prieštraukuliniai vaistai ar kortikosteroidai, osteoporozės atvejų šeimoje, netinkama mityba, pvz. nervinė anoreksija). Kadangi sumažėjęs KMT šiems pacientams gali būti žalingesnis, gydymą triptorelinu reikia apsvarstyti individualiai, atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Reikėtų apsvarstyti papildomas priemones, kad būtų išvengta KMT praradimo.

Moterų nevaisingumas

Kai kuriems pacientams, turintiems polinkį, folikulų brendimas, sukeltas triptorelino ir gonadotropinų derinio injekcijos, gali žymiai paspartėti, ypač sergant policistine kiaušidžių liga. Kaip ir vartojant kitus GnRH analogus, gauta pranešimų apie kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromą, susijusį su triptorelino vartojimu kartu su gonadotropinais.

Kiaušidžių atsakas į triptorelino ir gonadotropino ryšį skirtingiems pacientams gali skirtis vartojant tą pačią dozę, o tam tikrais atvejais – nuo ​​vieno ciklo iki kito tam pačiam pacientui.

Sukelta ovuliacija turi būti stebima griežtai prižiūrint gydytojui, tiksliai ir reguliariai atliekant biologinį ir klinikinį stebėjimą: dažnai tikrinant estrogenų kiekį plazmoje ir atliekant ultragarsą.

Pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, vidutinis triptorelino pusinės eliminacijos laikas yra 7–8 valandos, o sveikų asmenų – 3–5 valandos. Nepaisant šio ilgalaikio poveikio, triptorelino embriono perkėlimo metu kraujyje nebus.

Endometriozė ir gimdos miomų gydymas prieš operaciją

Reguliariai, kas keturias savaites vartojant vieną Diferelin® 3,75 mg buteliuką, atsiranda nuolatinė hipogonadotropinė amenorėja.

Jei po pirmojo gydymo mėnesio atsiranda kraujavimas iš lytinių organų, reikia išmatuoti estradiolio koncentraciją plazmoje. Jei šis lygis yra mažesnis nei 50 pg/ml, būtina atmesti galimą organinį pažeidimą.

Kadangi gydymo triptorelinu metu menstruacijos turi nutrūkti, pacientė turi būti įspėta apie tai pranešti gydytojui, jei reguliarios menstruacijos tęsiasi.

Visą gydymo laikotarpį, įskaitant mėnesį po paskutinės injekcijos, būtina naudoti nehormoninius kontracepcijos metodus.

Pasibaigus gydymui, kiaušidžių funkcija atsinaujina, o ovuliacija įvyksta praėjus maždaug 2 mėnesiams po paskutinės injekcijos.

Gimdos miomų gydymo metu rekomenduojama reguliariai nustatyti miomų dydį. Buvo keletas pranešimų apie kraujavimą pacientams, sergantiems poodinėmis gimdos fibroidomis dėl gydymo GnRH analogais. Paprastai kraujavimas pasireikšdavo praėjus 6–10 savaičių nuo gydymo pradžios.

Ankstyvas brendimas

Vaikų gydymas triptorelinu turi būti atliekamas bendrai prižiūrint vaikų endokrinologui arba pediatrui ar endokrinologui, turinčiam centrinio ankstyvo brendimo gydymo patirties.

Vaikus, sergančius pažengusiu smegenų augliu, reikia gydyti atidžiai individualiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Pirmąjį gydymo mėnesį mergaitėms pradinė lytinių liaukų stimuliacija gali sukelti lengvą ar vidutinio sunkumo kraujavimą iš makšties.

Nutraukus gydymą, vėl atsiranda brendimo požymių.

Informacijos apie pacientų, vaikystėje gydytų GnRH analogais, vaisingumą yra nedaug. Daugeliui mergaičių reguliarios menstruacijos prasideda vidutiniškai praėjus metams po gydymo nutraukimo.

Netikras ankstyvas brendimas (lytinių liaukų ar antinksčių navikas arba hiperplazija) ir nuo gonadotropino nepriklausantis ankstyvas brendimas (testotoksikozė, šeiminė Leydig ląstelių hiperplazija) turi būti atmesti.

KMT gali sumažėti GnRH terapijos metu dėl centrinio ankstyvo brendimo. Tačiau nutraukus gydymą kaulų masė vėl priauga ir gydymas galiausiai neturi įtakos didžiausiai kaulų masei vėlyvoje paauglystėje.

Nutraukus gydymą GnRH, gali būti nustatyta šlaunikaulio galvos epifiziolizė. Spekuliacinė šio reiškinio teorija yra ta, kad maža estrogenų koncentracija gydymo GnRH agonistais metu gali susilpninti epifizinę plokštelę. Dėl augimo greičio padidėjimo nutraukus gydymą sumažėja jėga, reikalinga epifizei išstumti.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Triptorelino negalima vartoti nėštumo metu, nes GnRH agonistų vartojimas nėštumo metu yra susijęs su teorine persileidimo ar vaisiaus anomalijų rizika. Prieš pradedant gydymą, galimai vaisingas moteris reikia atidžiai ištirti, kad būtų išvengta nėštumo. Gydymo metu ir tol, kol atsinaujins menstruacijos, reikia naudoti nehormoninius kontracepcijos metodus.

Prieš skiriant Diferelin® 3,75 mg, taip pat prieš vartojant nevaisingumui gydyti, reikia atmesti galimybę pastoti.

Kai šioje situacijoje vartojamas triptorelinas, nėra jokių klinikinių priežastinio ryšio tarp triptorelino ir bet kokių vėlesnių oocitų brendimo anomalijų, nėštumo eigos ar nėštumo baigties įrodymų.

Laktacija

Triptorelino negalima vartoti žindymo laikotarpiu.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Diferelin® 3,75 mg poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus gali pablogėti dėl galvos svaigimo, mieguistumo ir regos sutrikimų, kurie gali būti nepageidaujamas gydymo poveikis arba pagrindinės ligos pasireiškimas.