مسدود کننده کانال پتاسیم مسدود کننده های کانال کلسیم، همچنین به عنوان آنتاگونیست های کلسیم شناخته می شوند: طبقه بندی، مکانیسم اثر و فهرست داروهای فشار خون بالا. فهرست فارماکولوژیک مسدود کننده های کند کانال کلسیم بر اساس ترکیب شیمیایی ساختار

شما اینجا هستید: پوکروونایا

مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته (SCBC) نسل سوم از چهار گروه از مواد شیمیایی جدیدترین نسل هستند که از نظر ترکیب ساختاری به دسته خاصی از داروها تعلق ندارند، اما بیش از 30 سال پیش به صورت آزادانه توزیع می شدند. توسط طب عملی در زمینه درمان اختلالات عملکردی فعالیت قلبی.

نام دوم گروه ناهمگن از داروها آنتاگونیست های کلسیم است. عملکرد اصلی مسدود کننده های کانال آهسته جلوگیری از ورود یون های کلسیم از طریق کانال کلسیم به عمق سلول آلی است، جایی که ذرات در تشکیل و حفظ پالس های جریان الکتریکی برای انقباض ریتمیک عضلات قلب و دیواره های عروقی شرکت می کنند. . مهارکننده-مسدود کننده با موفقیت در قلب و عروق برای درمان بیماری های ایسکمیک قلب و فشار خون بالا استفاده می شود.

دسته مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته، لیست داروهای جدیدترین نسل شامل بیش از 20 نوع دارو است که تأثیر جداگانه ای بر بافت بیولوژیکی دارند. تفاوت در اجزای شیمیایی آخرین نسل داروهایی که جریان یون های کلسیم را مسدود می کند، اثربخشی فردی آنها را تعیین می کند، بنابراین برخی از داروها به طور فعال در درمان بیماری های زنان و اعصاب استفاده می شوند.

آنتاگونیست های پتاسیم برای چه مواردی استفاده می شود؟

وظیفه اصلی آنتاگونیست های کلسیم جلوگیری از حرکت یونیزه ذرات کلسیم از طریق کانال های L غشای سلولی عضلات، رگ های خونی و مغز است. وجود غالب در بدن از 4 نوع ویژگی پروتئین های خاص، که تغییر ساختاری آنها باعث تغییر اشباع کلسیم غشاء می شود، وجود کانال های نوع T وابسته به ولتاژ را تعیین می کند.

اینها شامل کاردیومیسیت های آتیپیک است که توانایی ایجاد انقباضات میوکارد را دارند. اثر مسدود کننده ها بر روی کاردیومیست ها از خودکار بودن آنها جلوگیری می کند و در نتیجه اثر ضد ریتمی ایجاد می کند. با کاهش تعداد یون ها و جلوگیری از فعالیت حرکت درون سلولی، آنتاگونیست ها اتساع عروق کرونر را تحریک می کنند، کار شاخه های عروق محیطی را بهینه می کنند و در نتیجه فشار شریانی را کاهش می دهند.

آنتاگونیست های کلسیم اولین خط عمل در مبارزه با فشار خون بالا هستند.

مسدود کردن کلسیم - مکانیسم اثر داروها

عمل یون های کلسیم اثر کنترلی بر فعالیت ارگانیک سیستم عروقی بدن دارد. آنها همچنین در معرض فرآیندهای فرکانس انقباضات عضلات قلب هستند.

طرح عمل موضعی مهارکننده های کانال

بیش از حد ماده این ریز عنصر منجر به نارسایی عملکردی سلول های آلی، اختلال در ویژگی پمپاژ عضله قلب می شود که بر سطح شریانی گردش خون تأثیر می گذارد.

چگونه این اتفاق در سطح سلولی رخ می دهد؟

سرکوب جریان یونیزه به افزایش نفوذپذیری عروق، بهینه سازی گردش خون، افزایش اکسیژن رسانی به میوکارد و فعال شدن فرآیندهای دفع محصولات متابولیک کمک می کند.

اصل انسداد اثر داروها

مکانیسم اثر ضد آریتمی مهارکننده باعث کاهش تجمع پلاکتی، اثر ضد ترومبوتیک و تصحیح ترکیبات کلسترول می شود.

آنتاگونیست های کلسیم: طبقه بندی داروها

تقسیم بندی نوع دارو، تفاوت در ساختار شیمیایی-ساختاری، تاکتیک های تأثیرگذاری مکانی و مدت زمان حوزه تأثیر را تعیین می کند.

طبقه بندی فارماکولوژیک داروها

فهرست فارماکولوژیک مسدود کننده های کند کانال کلسیم بر اساس ترکیب شیمیایی ساختار

دفنیل آلکیل آمین ها اولین فرآورده های نووگالنیک (داروهای عصاره گیاهی) مورد استفاده. به طور گسترده در درمان بیماری های عصبی استفاده می شود.
بنزوتیازپین ها دومین شاخه پر استفاده از بخش بازدارنده. استفاده غالب در مناطق درمانی و زایمان.
دی هیدروپیریدین ها جدیدترین گروه های امیدوار کننده جدید. تقریباً شامل تمام استانداردهای پروتکل درمان به دلیل وجود حداکثر مقدار مواد فعال است.
دفینیل پیپرازین ها (مشتقات سیناریزین و فلوناریزین).

به عنوان داروهایی از انواع مختلف، مسدود کننده های مهاری بر روی کلاس های اصلی مواد ساخته شدند. داروهایی که بسیار مؤثر بوده و دارای حداقل عوارض جانبی هستند، پایه اولیه نسل اولیه مهارکننده ها شدند. داروهایی که از نظر شاخص های بالینی نسبت به اثرات بافتی خود برتری دارند، به ترتیب بر اساس گروه های نسل دوم و سوم طبقه بندی می شوند.

دفینیل پیپرازین ها و بنزوتیازپین ها مسدود کننده های غیر دی هیدروپیریدینی با ساختارهای ساختاری متفاوت هستند، اما آنها یک نقطه ضعف مشترک دارند - حذف سریع داروها و طیف کمی از تأثیر. آنها فرکانس انقباضات عضله قلب را کاهش می دهند، اثر ضد آنژینال و کاهش فشار خون دارند و برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا با سطح آنژین پایدار عالی هستند. حدود سه ساعت پس از تجویز، نیمی از دوز از طریق مثانه دفع می شود و برای تثبیت مداوم تجمع درمانی، دارو باید حداقل 3-4 بار مصرف شود. افزایش دوز مسدود کننده های گروه های غیر دی هیدروپیریدی باعث افزایش اثر مسمومیت بر بدن می شود که باعث تحمل منفی و عدم مناسب بودن تک درمانی آنها می شود.

سنتز گروه های مهارکننده های نسل دوم با بهبودهای بعدی در نسل سوم توسط آنتاگونیست های کلسیم دی هیدروپیریدین نشان داده می شود. این مواد قادرند برای مدت طولانی در جریان خون جذب شوند و اثر درمانی ارائه دهند که درمان موثرتری در درمان بیماری عروق کرونر و فشار خون بالا است. مشتقات دی هیدروپیریدین برای درمان آریتمی استفاده نمی شوند، زیرا می توانند باعث افزایش عملکرد انقباضات عضلات قلب شوند. از داروهای این گروه در درمان آنژین صدری استفاده می شود. این داروها با داشتن اثر غالب بر عملکرد عروق، نیمه عمر طولانی دارند که به خوبی توسط بیماران مبتلا به فشار خون بدون مشکلات قلبی قابل تحمل است.

جدول اسامی محبوب آخرین نسل داروهای مسدود کننده - مهارکننده های کانال کلسیم

دی هیدروپیریدین های طولانی مدت، که عملاً هیچ عارضه جانبی ندارند، به طور موثر و سریع فشار خون را در عروق کرونر کاهش می دهند.

فهرست نسل های آنتاگونیست های کلسیم

نسل اول: نیفدیپین، وراپامیل، دیلتیازم.
نسل دوم: Felodipine، Nisoldipine، Benidipine، Nimodipine، Diltiazem SR، Verapamil SR، Nifedipine SR، Nilvadipine، Manidipine.
نسل سوم: آملودیپین، لاسیدیپین، لکارنیدیپین.

اولین نسل از داروها با فراهمی زیستی کم، ایجاد عوارض جانبی متعدد و اثر کوتاه مدت مشخص می شود.

نسل دوم مسدود کننده ها با بهبود شاخص ها مشخص می شود، با این حال، در گروه نمایندگان مسدود کننده هایی وجود دارد که اثر کوتاه مدت دارند.

ایجاد گروه نسل سوم بر اساس کاستی های در نظر گرفته شده داروهای قبلی بود. داروهای موجود در گروه مهارکننده ها دارای نتایج طولانی مدت، افزایش سطح فراهمی زیستی و انتخاب ترکیبات بافتی هستند.

نشانه های استفاده از مهارکننده های کند کانال کلسیم

طیف گسترده ای از انواع موثر داروها، محبوبیت مداوم آخرین نسل مسدود کننده ها را تعیین می کند.

ویژگی های تولید ذاتی مسدود کننده های کانال کلسیم

کاهش فشار خون؛
اصلاح ضربان قلب؛
کاهش تنش میوکارد؛
بهبود گردش خون در مغز؛
کاهش خطر ترومبوز؛
تثبیت سطح انسولین بیش از حد؛
کاهش فشار عروق ریوی

داروهای مسدودکننده کانال کلسیم هم در تک‌تراپی و هم در درمان پیچیده فشار خون بالا و بیماری عروق کرونر ناشی از دیابت، بیماری‌های دستگاه تناسلی ادراری و بیماری‌های ریوی استفاده می‌شوند. آنها در از بین بردن تظاهرات سیستولیک فشار خون بالا و آنژین وازواسپاستیک نقش دارند و همچنین به عنوان جایگزینی برای عدم تحمل بتا بلوکر استفاده می شوند.

آنژین صدری

مصرف طولانی مدت وروپامیل و دیلتیازم برای بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی همراه با علائم آنژین اندیکاسیون دارد. اثر مسدود کننده داروها همچنین به درمان انسداد برونش، دیسکینزی صفراوی، آترواسکلروز رگهای NK و نارسایی عروق مغزی گسترش می یابد. در درمان ترکیبی، ترکیب دیلتیازم با بتابلوکرها موثر است.

انفارکتوس میوکارد

استفاده از دیلتیازم با انفارکتوس میوکارد با علت کانونی کوچک، به شرط عدم وجود نارسایی گردش خون توصیه می شود.

فشار خون بالا

آنتاگونیست های کلسیم باعث ایجاد روند معکوس در شکل گیری تظاهرات هیپرتروفیک بطن چپ می شوند. مصرف آمپلودیپین در اینجا موثر است. این دارو عملکرد کلیه را در نفروپاتی دیابتی تثبیت می کند.

گروه دارویی دی فنیل پیپرازین ها، که توسط داروهای سیناریزین و فلوناریزین ارائه می شود، با موفقیت در درمان فشار خون شریانی نوجوانان و همچنین به عنوان یک عامل پیشگیری کننده برای اختلال عملکرد عروقی در بحران فشار خون بالا و نارسایی مزمن قلبی (CHF) استفاده می شود.

نشانه های استفاده از مسدود کننده یون کلسیم در کانال های کلسیم

آخرین نسل: اثرات جانبی اساسی فرمولاسیون های بازدارنده کانال کلسیم

آلرژی به اجزای تشکیل دهنده ماده؛
سرگیجه ناشی از مصرف بیش از حد؛
کاهش شدید فشار جریان خون به دلیل مصرف بیش از حد؛
تورم نواحی محیطی که عمدتاً در بیماران مسن مشاهده می شود.
"گرگرفتگی" و قرمزی روی صورت.

آنتاگونیست-مهارکننده دی هیدروپیریدون نیفدیپین باعث بروز پدیده های منفی تاکی کاردی و ادم اندام تحتانی می شود.

نماینده غیر دی هیدروپروپیردون مسدود کننده های یون کلسیم باعث برادی کاردی و کاهش خودکار بودن گره های سینوسی می شود. استفاده از وراپامیل اغلب باعث یبوست بالینی و مسمومیت کبدی می شود.

بیشتر بازار مسدودکننده کانال کلسیم روسیه توسط داروهای وارداتی تشکیل شده است. تقاضا برای سیناریزین و نیفدیپین تقریباً به طور کامل از طریق واردات تامین می شود. 　

مکانیسم اثر مسدود کننده های کانال کلسیم

یون های کلسیم برای حفظ عملکرد قلب ضروری هستند. یون های کلسیم با ورود به سلول، فرآیندهای متابولیک را فعال می کنند، مصرف اکسیژن را افزایش می دهند، باعث انقباض ماهیچه ها، افزایش تحریک پذیری و هدایت می شوند. یون های Ca2+ از طریق کانال های کلسیم انتخابی یونی که در غشای فسفولیپیدی سلول های قلب قرار دارند وارد سلول می شوند. غشاء سیتوپلاسم را از محیط بین سلولی جدا می کند. تمام کانال های Ca2+ به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند: دریچه ولتاژ و دروازه گیرنده. به نوبه خود، بسته به رسانایی، طول عمر در حالت باز، سرعت فعال یا غیرفعال شدن، کانال های Ca2+ دارای ولتاژ به چهار نوع تقسیم می شوند: کانال های Ca2+ نوع L حساس به دی هیدروپیریدین، کانال های Ca2+ نوع T، N و P. . در سیستم قلبی عروقی کانال های کلسیمی نوع L وجود دارد که ورود کلسیم به فیبرهای عضلانی صاف را تنظیم می کند و مستقیماً بر روند انقباض تأثیر می گذارد. هنگامی که فعال می شوند، کانال ها منافذ انتخابی یونی آنی را تشکیل می دهند که از طریق آنها یون های Ca2+ در امتداد گرادیان غلظت به داخل سلول نفوذ می کنند. این منجر به اختلاف پتانسیل می شود که به عنوان پتانسیل غشایی بین سیتوپلاسم و مایع بین سلولی اندازه گیری می شود. حرکت یون ها به داخل و خارج سلول، پتانسیل غشا را به سطح اولیه خود باز می گرداند.

با افزایش بار روی قلب، مکانیسم های جبرانی نمی توانند با اضافه بار مقابله کنند و نارسایی حاد قلبی ایجاد می شود. در این حالت، در عضله قلب تجمع بیش از حد یون های سدیم و کلسیم در داخل سلول ها، اختلال در سنتز ترکیبات پرانرژی، اسیدی شدن محیط داخل سلولی و متعاقب آن اختلال در فرآیندهای انقباض و آرامش قلب وجود دارد. فیبر عضلانی این امر منجر به کاهش قدرت و سرعت انقباض عضله قلب، افزایش حجم باقیمانده سیستولیک و فشار دیاستولیک و گسترش حفره های قلب می شود. و از آنجایی که انقباض سلول های ماهیچه صاف عروقی به غلظت Ca2+ در سیتوپلاسم بستگی دارد، اگر ورود غشایی Ca2+ و مقدار آن در سیتوپلاسم سلول را مهار کنید، آمادگی آن برای انقباض کاهش می یابد. افزایش حیاتی Ca2 + داخل سلولی به دلیل فعال شدن بیش از حد آن با تامین انرژی ناکافی می تواند منجر به آسیب سلولی و مرگ شود.

مسدود کننده های کانال کلسیم (CCBs) ورود Ca2+ را از طریق کاهش می دهند کلسیمکانال های L مکانیسم عملکرد مسدود کننده های کانال کلسیم بر این واقعیت استوار است که یون های کلسیم را متضاد نمی کنند و مسدود نمی کنند. آنها، اما بر مدولاسیون آنها تأثیر می گذارد و طول مدت مراحل مختلف حالت را افزایش و/یا کاهش می دهد (فاز 0 - بسته کانال ها, N1 و N2 - باز است کانال ها) ، و در نتیجه تغییر می کند کلسیمجاری

در نتیجه، بار روی میوکارد کاهش می‌یابد و تون عضلات صاف شریان‌ها کاهش می‌یابد (اثر گشادکننده عروق)، فشار خون بالا کاهش می‌یابد، تشکیل پتانسیل عمل تغییر می‌کند (آنها بر سیستم هدایت عروق تأثیر می‌گذارند. قلب، عادی سازی ریتم قلب)، تجمع پلاکتی کاهش می یابد (خطر ترومبوز کاهش می یابد)، مقاومت کلی عروق محیطی (VRV) کاهش می یابد. بنابراین، مسدود کننده های کانال کلسیم به طور گسترده ای در پزشکی مدرن استفاده می شود.

مسدود کننده های کانال کلسیم یا آنتاگونیست های انتخابی کلسیم گروهی از داروهایی هستند که در ابتدا برای درمان آنژین در نظر گرفته شده بودند. اولین داروی این گروه، وراپامیل، که از مشتقات پاپاورین معروف است، در سال 1962 در آلمان سنتز شد. از اواخر دهه 60 - اوایل دهه 70 قرن گذشته، مشخص شد که مسدود کننده های کانال کلسیم نه تنها اثر ضد آنژینی دارند، بلکه می توانند فشار خون سیستمیک را نیز کاهش دهند. از آن زمان، آنتاگونیست های کلسیم به طور گسترده ای در درمان فشار خون بالا (فشار خون بالا مداوم) استفاده می شود. مسدود کننده های کانال کلسیم همچنین به خوبی به بافت مغز نفوذ می کنند و ورود یون های کلسیم به سلول های عصبی را محدود می کنند که منجر به مسدود شدن مکانیسم های وابسته به کلسیم مرگ عصبی (به اصطلاح آپوپتوز) در طول ایسکمی حاد مغزی می شود. این نشان دهنده اثر محافظت عصبی مسدود کننده های کانال کلسیم است.

نشانه های اصلی استفاده از مسدود کننده های کانال کلسیم عبارتند از:

فشار خون بالا و فشار خون شریانی علامت دار (در طول بحران های فشار خون بالا، برای کاهش فشار خون؛ آنژین صدری، آنژین پرینزمتال (نوعی نارسایی عروق کرونر که با حملات طولانی مدت (تا 1 ساعت) درد مشخص می شود). ترکیب آنژین صدری با برادی کاردی (کاهش قلب) سرعت کمتر از 60 ولت)، آنژین صدری، همراه با اختلالات ریتم فوق بطنی، تاکی کاردی (ضربان قلب بیش از 100 ضربه در دقیقه) آنها را "آریتمی های زیبایی" می نامند وجود اکستراسیستول یک عامل نامطلوب اضافی برای فلوتر دهلیزی و فیبریلاسیون دهلیزی است. کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (ضایعات غیر التهابی اولیه میوکارد با علت ناشناخته (ایدیوپاتیک) که با نقص دریچه یا شنت داخل قلب همراه نیست). بیماری و سندرم رینود (بیماری با علت ناشناخته، که با اسپاسم حمله‌ای شریان‌های انگشتان دست، کمتر پاها، که با رنگ پریدگی، درد و پارستزی (اختلالات حساسیت) آنها آشکار می‌شود، مشخص می‌شود. ترکیبی از تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای، فیبریلاسیون دهلیزی مزمن با فشار خون شریانی.

دامنه کاربرد BCC به قلب و عروق و آنژیونورولوژی محدود نمی شود. نشانه های دیگر، "محدود" و کمتر شناخته شده برای استفاده از این داروها وجود دارد. اینها شامل پیشگیری از برونکواسپاسم سرد و همچنین درمان لکنت زبان است، زیرا داروهای مورد نظر انقباض اسپاستیک دیافراگم را از بین می برند. سیناریزین دارای خواص آنتی هیستامینی است و می تواند برای واکنش های آلرژیک فوری - خارش پوست، کهیر استفاده شود. لازم به ذکر است که اخیراً CCB ها به دلیل خواص محافظت کننده عصبی و روانگردانی که دارند در درمان پیچیده بیماری آلزایمر، کره هانتینگتون، زوال عقل پیری و اعتیاد به الکل استفاده می شوند.

اجازه دهید مهم ترین اثرات فارماکولوژیک این داروها در زمینه کاردیوهمودینامیک را فهرست کنیم:

شل شدن عضلات صاف عروق، که منجر به کاهش فشار خون، کاهش فشار پس و پیش بار روی قلب، بهبود جریان خون کرونری و مغزی، میکروسیرکولاسیون و کاهش فشار در گردش خون ریوی می شود. مربوط به 　این افت فشار خونو　 ضد آنژینالاقدام BKK؛ کاهش انقباض میوکارد، که به کاهش فشار خون و کاهش نیاز قلب به اکسیژن کمک می کند. این اثرات همچنین برای اثرات ضد فشار خون و ضد آنژینال ضروری است. اثر دیورتیک به دلیل مهار بازجذب سدیم (در کاهش فشار خون شرکت می کند). شل شدن عضلات اندام های داخلی ( اثر ضد اسپاسم) کاهش سرعت خودکار سلول های گره سینوسی، سرکوب کانون های نابجا در دهلیزها، کاهش سرعت تکانه ها از طریق گره دهلیزی ( اثر ضد آریتمی) مهار تجمع پلاکتی و بهبود خواص رئولوژیکی خون، که برای درمان بیماری یا سندرم رینود مهم است.

خواص دارویی CCB های مختلف به طور متفاوت بیان می شود. عوامل مورد بررسی به 4 گروه اصلی با اثرات همودینامیک کمی متفاوت تقسیم می شوند:

دی هیدروپیریدین ها فنیل آلکیل آمین ها. بنزوتیازپین ها فلوناریزین ها

زیر گروه دی هیدروپیریدین ها به 3 نسل دارو تقسیم می شود. هر نسل بعدی از نظر اثربخشی، ایمنی و پارامترهای فارماکوکینتیک نسبت به نسل قبلی برتری دارد.

طبقه بندی مسدود کننده های کانال کلسیم

زیر گروه مواد مخدر شرح مختصر دی هیدروپیریدین ها نسل اول: نیفدیپین کوتاه اثر، نیفدیپین عقب مانده (طولانی اثر)

نسل دوم: نیفدیپین GITS (عمل مستمر)، فلودیپین

نسل سوم: آملودیپین، لاسیدیپین، نیمودیپین این داروها اثر غالب بر روی عضلات صاف عروق دارند، تأثیر کمتری بر سیستم هدایت قلب و انقباض میوکارد دارند. نیمودیپین (nimotop) با این واقعیت متمایز می شود که اثر گشاد کننده غالب بر رگ های خونی مغز دارد و برای اختلالات عروق مغزی استفاده می شود. فنیل آلکیل آمین ها وراپامیل، وراپامیل ریتارد این اثر قوی بر روی سیستم هدایت قلب دارد، یعنی روی گره سینوسی، جایی که دپلاریزاسیون غشای سلولی به ورودی یون های کلسیم بستگی دارد، و بر روی گره دهلیزی بطنی، که در آن ورودی کلسیم و یون های سدیم برای توسعه پتانسیل عمل مهم است. آنها عملاً هیچ تأثیری بر سیستم هدایت بطن ها ندارند ، به وضوح انقباض میوکارد را کاهش می دهند و تأثیر آنها بر رگ های خونی ضعیف است. بنزوتیازپین ها دیلتیازم، دیلتیازم ریتارد این داروها اثرات تقریباً مساوی بر قلب و عروق خونی دارند، اما نسبت به گروه نیفدیپین تا حدودی ضعیف‌تر هستند.

فلوناریزین ها سیناریزین در دوزهای درمانی، داروهای این گروه عمدتاً روی رگ های خونی مغز اثر گشادکننده دارند، بنابراین عمدتاً برای حوادث عروقی مغز، میگرن و اختلالات دهلیزی استفاده می شوند.

تأثیر BCC های در نظر گرفته شده بر روی عروق سایر حوضه ها و همچنین بر قلب ناچیز است و اهمیت بالینی قابل توجهی ندارد.

جدول 1.

بر اساس مدت زمان اثر ضد فشار خون، آنتاگونیست های کلسیم را می توان به گروه های زیر تقسیم کرد:

بازیگری کوتاه(تا 6-8 ساعت) - دفعات تجویز؛ 3-4 بار در روز (وراپامیل، دیلتیازم، نیفدیپین و غیره)؛ میانگین مدت زمان عمل(8-12 ساعت) - 2 بار در روز (ایسرادیپین، فلودیپین و غیره) مصرف می شود. بازیگری طولانی(تا 24 ساعت) - زمانی که یک بار در روز مصرف شود موثر است (نیترندیپین و اشکال عقب مانده وراپامیل، دیلتیازم، ایسرادیپین، نیفدیپین و فلودیپین). اقدام فوق العاده طولانی- اثر ضد فشار خون آنها بیش از 24-36 ساعت طول می کشد (آملودیپین).

مضرات اشکال دارویی کوتاه اثر هم مدت کوتاه اثر و هم تغییرات ناگهانی غلظت در خون است که خطر سکته مغزی یا انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهد. همه مسدود کننده های کانال کلسیم چربی دوست هستند، 90-100٪ در دستگاه گوارش جذب می شوند و از طریق کبد از بدن دفع می شوند، اما در پارامترهای مهم فارماکوکینتیک، مانند فراهمی زیستی و نیمه عمر پلاسما، تفاوت قابل توجهی با یکدیگر دارند.

مدت زمان عمل آماده سازی فراهمی زیستی، % نیمه عمر در پلاسمای خون، h زمان رسیدن به حداکثر غلظت در پلاسمای خون، ساعتوراپامیل کوتاه اثر 10-30 4-10 1-2 دیلتیازم 30-40 2-7 1-2 نیفدیپین 23-30 2-6 0.6 فلودیپین متوسط اثر 12-16 3-14 1.5 ایسرادیپین 17-317. لاسیدیپین 3-52 7-8 1 فلودیپین ریتارد طولانی اثر 12-16 10-36 2-8 وراپامیل ریتارد 10-30 12 1-2 نیفدیپین ریتارد 60-75 12 4 آملودیپین با اثر فوق العاده طولانی - 8506 6-12

منبع: کتاب مرجع دارو.

دارو باید موثر باشد، تا حد امکان عوارض جانبی کمتری داشته باشد و به بهترین شکل ممکن با بیماری مقابله کند. اگر دارو تمام الزاماتی را که بر روی آن قرار داده شده است را برآورده کند، آنگاه کیفیت بالایی در نظر گرفته می شود.

تمام مسدود کننده های کانال کلسیم دارای تعداد کافی عوارض جانبی هستند، بنابراین هنگام انتخاب این دارو باید بسیار مراقب باشید تا اثر معکوس نداشته باشد.

مسدود کننده های کانال کلسیم باید به طور سیستماتیک مورد استفاده قرار گیرند، بنابراین الزامات خاصی دارند:

هنگامی که به عنوان تک درمانی استفاده می شود، دارو باید به طور موثر فشار خون را کاهش دهد و اثر ضد فشار خون را حفظ کند. برای مدت طولانی کاربرددارای اثر طولانی مدت است که باعث کنترل فشار خون در صورت تجویز 1-2 بار در روز می شود. به خوبی تحمل شود؛ در صورت قطع ناگهانی سندرم ترک ایجاد نکنید برنامه های کاربردی; اثرات متابولیک نامطلوب ایجاد نکنید (متابولیسم لیپید، کربوهیدرات، پورین را بدتر نکنید، تعادل الکترولیت ها را بر هم نزنید). بهبود شاخص های بهداشت عمومی (کاهش بروز عوارض، مرگ و میر)؛ نسبتا ارزان باشد

مسدود کننده های کانال کلسیم به طور کامل این الزامات را برآورده نمی کنند. جدول 3 توصیف مقایسه ای از رایج ترین مسدود کننده های کانال کلسیم مورد استفاده در عمل بالینی را ارائه می دهد. اصول اولیه ای که باید در هنگام تجویز این داروها رعایت شود در جدول 4 آورده شده است. با این حال، هنگام درمان، لازم است همه عواملی که ممکن است اثر نامطلوب داشته باشند، به ویژه عدم تحمل فردی به دارو و کلیه بیماری های همراه در نظر گرفته شود.

ویژگی های مقایسه ای داروهای مسدود کننده کانال کلسیم

آماده سازی ایرادات مزایا نیفدیپینعوارض جانبی بسیار بیشتری نسبت به سایر مسدود کننده های کانال کلسیم وجود دارد.

علائم مرتبط با گشاد شدن عروق (احساس برافروختگی، سوزش، تاکی کاردی، افت فشار خون شریانی)، درد قفسه سینه (گاهی شبیه به آنژین صدری) شایع است که نیاز به قطع فوری دارو دارد.
سردرد احتمالی، اختلال بینایی، میالژی، پارستزی در اندام ها، تغییرات کوتاه مدت در بینایی، خستگی، اختلالات خواب.

برای بیماران دیابتی با احتیاط تجویز شود، زیرا هیپرگلیسمی ممکن است. پس از قطع ناگهانی نیفدیپین، ممکن است یک بحران فشار خون بالا یا ایسکمی میوکارد ایجاد شود ("پدیده ترک"). مضرات نیفدیپین نیز در نیاز به چندین بار مصرف آن نهفته است که نه تنها برای بیماران ناراحتی ایجاد می کند، بلکه باعث نوسانات شدید روزانه فشار خون نیز می شود. دفع سدیم و آب از بدن را افزایش می دهد.

در دوزهای درمانی، هدایت میوکارد را مهار نمی کند.

عملاً فعالیت ضد آریتمی ندارد.
اثر کاهنده فشار خون نیفدیپین به ویژه در بیمارانی که در ابتدا فشار خون بالایی دارند، مشهود است.

می تواند به سرعت فشار خون را کاهش دهد، به خصوص زمانی که زیر زبانی مصرف شود.

داروی اورژانسی برای تسکین سرپایی بحران های فشار خون و کاهش افزایش گذرا فشار خون.

کارایی بالا در کاهش فشار خون، شروع سریع اثر و هزینه کم، نیفدیپین را عملاً به یک داروی عامیانه برای درمان اشکال خاصی از آنژین، فشار خون شریانی و تعدادی از بیماری های قلبی عروقی تبدیل کرده است. آملودیپینحداکثر اثر آملودیپین را می توان در عرض یک هفته از شروع مصرف آن انتظار داشت، زیرا پس از مصرف خوراکی به آرامی جذب می شود و به تدریج شروع به عمل می کند، یعنی برای کاهش سریع فشار خون نامناسب است. فراهمی زیستی بالا

مدت اثر به دلیل آزاد شدن آهسته آن از اتصال با گیرنده ها.

در بیماران دیابتی و همچنین آسم برونش و نقرس قابل استفاده است. این یک اثر کاهش دهنده فشار خون بر فشار خون سیستولیک و دیاستولیک است. با ایجاد اثر کاهش فشار خون آملودیپین، تغییری در ضربان قلب ایجاد نمی شود. انتخاب پذیری بیشتری برای عروق کرونر و مغز دارد، عملاً فاقد اثر اینوتروپیک و تأثیر بر عملکرد گره سینوسی و هدایت دهلیزی است.

به خوبی توسط بیماران تحمل می شود، در بیماران مبتلا به فشار خون بالا همراه با نارسایی شدید قلبی ایمن و موثر است. لاسیدیپینفراهمی زیستی کم به تازگی به بازار عرضه شده است، مطالعات بالینی کمی انجام شده است. اثر ضد فشار خون تدریجی و طولانی مدت دارد. فلودیپیندر بیشتر موارد، عوارض جانبی وابسته به دوز هستند و بلافاصله پس از شروع درمان ظاهر می شوند.

این واکنش ها موقتی هستند و با گذشت زمان از بین می روند. موارد مکرر ادم در طول مصرف این دارو وجود دارد.
موثر و به خوبی توسط بیماران مسن تحمل می شود، صرف نظر از سن یا آسیب شناسی همزمان، تأثیر منفی بر غلظت گلوکز خون و پروفایل لیپیدی ندارد.

ویژگی اصلی فارماکودینامیک دارو، گزینش پذیری عروقی قوی آن است. عضله صاف مقاومتی به ویژه به فلودیپین حساس است. نیمودیپینشایع ترین عوارض جانبی: افت فشار خون، تاکی کاردی، خمیری، قرمزی صورت. علائم سوء هاضمه؛ اختلالات خواب، افزایش فعالیت روانی حرکتی.

فقط یک داروی وارداتی در بازار وجود دارد. گران است. ناخوشایند برای تجویز (تزریق داخل وریدی). عملاً هیچ تأثیری بر هدایت گره های AV و SA و انقباض میوکارد ندارد. به طور انعکاسی ضربان قلب را در پاسخ به اتساع عروق افزایش می دهد. کانال های کلسیم را در نواحی خاصی از مغز مسدود می کند، تأثیر مثبتی بر توانایی یادگیری و حافظه دارد (اثر نوتروپیک). در موارد اختلالات گردش خون مغزی موثر است. وراپامیلهنگام استفاده از دوزهای زیاد، به ویژه در بیماران مستعد، برادی کاردی شدید، بلوک AV، افت فشار خون شریانی و بروز علائم نارسایی قلبی امکان پذیر است. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر یا نارسایی عروق مغزی، کاهش بیش از حد فشار خون در طول درمان ضد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حوادث عروق مغزی شود. با تجویز سریع داخل وریدی در موارد جداگانه - بلوک کامل عرضی قلب، آسیستول، فروپاشی.
وراپامیل ممکن است باعث بلوک دهلیزی درجه یک بدون علامت یا برادی کاردی گذرا شود. اثر ضد ایسکمیک با استفاده منظم از وراپامیل افزایش می یابد. هیپوتانسیون ارتواستاتیک یا تاکی کاردی رفلکس مشاهده نمی شود و در بیماران با عملکرد بطنی طبیعی تغییری در عملکرد قلب سیستولیک ایجاد نمی کند. دارای اثر ضد آریتمی موثر در آریتمی های فوق بطنی. انقباض بطن در طی فلاتر دهلیزی یا فیبریلاسیون کند می شود. ریتم سینوسی را در تاکی کاردی فوق بطنی حمله ای بازیابی می کند

اثر وراپامیل به ندرت می تواند منجر به بلوک دهلیزی با شدت II یا III، برادی کاردی یا در موارد نادر به آسیستول شود. دیلتیازمتوانایی رسیدن سریع به حداکثر غلظت، اثر دارو نیز به سرعت از بین می رود و خطر برادی کاردی رخ می دهد.

دیلتیازم یکی از موثرترین و بی خطرترین داروها در قلب و عروق مدرن است که بر متابولیسم لیپیدها و کربوهیدرات ها تأثیر نمی گذارد. موثر برای آریتمی های فوق بطنی، اثرات محیطی و کلیوی آنژیوتانسین II را کاهش می دهد.

سیناریزینتقریبا هیچ تاثیری بر فشار خون ندارد.

گاهی اوقات خواب آلودگی متوسط، خشکی دهان، اختلالات گوارشی ممکن است. در این موارد دوز را کاهش دهید. با افت فشار خون شریانی شدید. در برخی از بیماران مسن، علائم خارج هرمی ظاهر می شود (یا تشدید می شود). اثر آرام بخش ها و الکل را تقویت می کند. عوارض جانبی کم. ارزانترین دارو در بازار برای این داروها است.

مقاومت بافت را در برابر هیپوکسی افزایش می دهد. این یک اثر ضد اسپاسم مستقیم روی رگ های خونی دارد، پاسخ آنها را به مواد منقبض کننده عروق بیوژن کاهش می دهد.

برای درمان فشار خون شریانی، مسدود کننده های کانال کلسیم جدیدترین نسل، که به اختصار CCB نامیده می شوند، اغلب در ترکیب با سایر داروها تجویز می شوند. این داروها در طول مدت طولانی استفاده، اثربخشی خود را در درمان بیماری های قلبی و عروقی و همچنین در پیشگیری از سکته مغزی ثابت کرده اند.

CCB ها گروه بزرگی از داروها هستند که اصل عمل آنها مسدود کردن کانال های کند کلسیم در میوکارد است.

داروهای نسل سوم

آخرین نسل BKK با تعدادی از خواص اضافی با نمایندگان قبلی متفاوت است! به عنوان مثال، فعالیت سمپاتولیتیک و آلفا آدرنولیتیک، مدت اثر و غیره.

داروهای نسل سوم شامل لرکانیدیپین، آملودیپین، مانیدیپین، لاسیدیپین است.خواص دارویی و مکانیسم اثر آنها برای عملکرد بالینی درمان فشار خون بسیار مهم است.

در درمان فشار خون شریانی از 3 دسته از عوامل CCB استفاده می شود.

برای سهولت در رژیم دارویی، CCBهای طولانی اثر اغلب تجویز می شوند که باید فقط یک بار در روز مصرف شوند.

تاثیر مسدود کننده ها بر فشار خون

مسدود کننده های آهسته کانال کلسیم، ورود کلسیم را از طریق کانال های کلسیم نوع L کاهش می دهند. کاهش غلظت کلسیم به شل شدن عضلات صاف دیواره عروق و کاهش مقاومت محیطی کمک می کند.

فواید داروها

تمرین نشان داده است که مسدود کننده های کانال کلسیم، فشار خون را کاهش می دهند:

کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی؛
کاهش احتمال ابتلا به سکته مغزی؛
کاهش احتمال مرگ

کاربرد برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا

مسدودکننده های β و دیورتیک ها برای فشار خون بدون عارضه، داروهای ضروری محسوب نمی شوند. اما آنها برای میگرن، آنژین صدری، تاکی کاردی ضروری هستند.

اغلب آنها برای بیماران مسن، افراد با رنگ پوست تیره و همچنین بیمارانی با فعالیت آنزیم پروتئولیتیک پایین در پلاسمای خون تجویز می شوند.

فشار خون شریانی سیستولیک ایزوله یک نشانه مطلق برای استفاده از CCB است.

منصوب می شوند:

به عنوان یک داروی مستقل یا در ترکیب با سایر داروها برای درمان فشار خون بالا؛
برای درمان فشار خون سیستولیک ایزوله در بیماران مسن؛
برای درمان فشار خون بالا که با آسم برونش، دیابت، نقرس، بیماری کلیوی و غیره همراه است.
با آنژین صدری پایدار و آنژین وازواسپاستیک؛
برای ایسکمی قلبی با آریتمی فوق بطنی؛
برای انفارکتوس میوکارد بدون موج Q.
با ایسکمی، که با آسم برونش، دیابت، نقرس، بیماری کلیوی و غیره همراه است.
با ایسکمی همراه با فشار خون بالا؛
با تاکی کاردی؛
در صورت وجود موارد منع مصرف برای استفاده از مسدود کننده های β.

بهترین دارو

قرص های آملودیپین (Normodipine، Norvasc، Veroamlodipine، Acridipine) از گروه مسدود کننده های کانال کلسیم نسل سوم هستند و از نظر مدت اثر متفاوت هستند.

دارو به آرامی شروع به عمل می کند و به تدریج اثر فعال را کاهش می دهد. این خاصیت موثر به شما امکان می دهد فشار خون را در طول روز کنترل کنید. مصرف فقط 1 قرص در روز کافی است.

نشانه های اصلی برای استفاده فشار خون شریانی و آنژین صدری است. برای بیماران مسن آملودیپین بدون تنظیم دوز تجویز می شود. حتی در مواردی که فشار خون بالا همراه با آسم برونش، نقرس و دیابت باشد نیز قابل استفاده است.

استفاده طولانی مدت از آملودیپین باعث می شود:

بهبود عملکرد اندوتلیال؛
کاهش توده میوکارد؛
کاهش تشکیل پلاکت در ابتدا افزایش یافته است.

برخلاف سایر داروهای این گروه، آملودیپین فعالیت سیستم عصبی سمپاتیک را افزایش نمی دهد و سطح هورمونی را مختل نمی کند. یکی از موثرترین داروها برای کاهش فشار خون در نظر گرفته می شود.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی سردرد، تورم، گرگرفتگی و یبوست است. گاهی اوقات CCB باعث ایجاد یا بدتر شدن علائم پارکینسونیسم و نارسایی قلبی می شود.

موارد منع مصرف

مانند هر دارویی، CCB ها دارای تعدادی منع مصرف هستند:

مسدود کننده های کانال کلسیم در درجه اول برای بیمارانی که موارد مصرف مطلق دارند تجویز می شود! بیشتر اوقات در حضور فشار خون سیستولیک جدا شده، میگرن، تاکی آریتمی.

داروهای این گروه برای آن دسته از بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به ایسکمی قلبی یا نارسایی قلبی هستند با احتیاط تجویز می شود. آنها در درمان پیچیده برای فشار خون بالا شریانی و پارانشیمی کلیوی مقاوم هستند.

موارد منع مصرف وجود دارد
مشاوره با پزشک شما الزامی است

نویسنده مقاله ایوانووا سوتلانا آناتولیونا، پزشک عمومی

مسدود کننده های کانال کلسیم، که به طور گسترده در پزشکی عملی استفاده می شود، یک کلاس ناهمگن از داروها را نشان می دهد. این شامل 4 گروه مواد شیمیایی است که با توجه به زمان کشف یک نماینده خاص به سه نسل تقسیم می شود. آنها بیش از 30 سال است که مورد استفاده قرار می گیرند و اولین داروی این گروه وراپامیل بود که توسط A. Fleckenstein سنتز شد. همچنین آنتاگونیست های کلسیم (CA) وجود دارد که ساختار شیمیایی آنها اجازه نمی دهد آنها را در دسته های خاص طبقه بندی کنند.

لیست کامل مسدود کننده های کانال کلسیم از بیش از 20 ماده دارویی (DS) تشکیل شده است که هر کدام ویژگی های خاص خود را در تأثیرگذاری بر بافت های بیولوژیکی انسان دارند. به دلیل تفاوت در ساختار شیمیایی، اثر آنها یکسان نیست و در نمایندگان نسل های مختلف داروهای کلاس به طور متفاوتی بیان می شود. تعدادی از CCB ها در صنعت درمانی کاربرد پیدا کرده اند، در حالی که برخی در عصب شناسی و زنان استفاده می شوند.

علیرغم تفاوت در اثرات، همه مسدود کننده های کانال کلسیم شناخته شده دارای مکانیسم مشترکی از عملکرد دارویی هستند - آنها از جریان یون های کلسیم به داخل سلول از طریق کانال های آهسته دارای ولتاژ جلوگیری می کنند. کانال های L نامیده می شوند و در غشای سلول های عضله صاف عروق، کاردیومیوسیت های انقباضی و سارکولم های عضلانی اسکلتی تعبیه شده اند. آنها همچنین در غشای نورون های قشر مغز (در دندریت ها و خارهای دندریتیک نورون ها) یافت می شوند.

علاوه بر کانال L، 4 نوع پروتئین خاص دیگر نیز در بدن وجود دارد که تغییرات در ساختار آنها باعث تغییر غلظت درون سلولی و غشایی کلسیم می شود. مهمترین آنها علاوه بر کانال های نوع L که قبلا ذکر شد، کانال های ولتاژدار نوع T هستند. آنها در سلول هایی با فعالیت ضربان ساز قرار دارند. آنها کاردیومیوسیت های آتیپیک هستند که به طور خودکار یک تکانه برای انقباض میوکارد در یک ریتم مشخص ایجاد می کنند.

مسدود کننده های شناخته شده کانال کلسیم با مهار رقابتی گیرنده های نوع L مشخص می شوند که در طی آن غلظت کلسیم داخل سلولی تغییر می کند. این امر فرآیند انقباض عضلانی را مختل می کند و به دلیل عدم امکان تماس کامل بین زنجیره های اکتین و میوزین پروتئین های عضلانی، انقباض ضعیف و ناقص می شود. در کاردیومیوسیت های آتیپیک، اثرات مسدود کننده های کانال کلسیم اجازه می دهد تا از خودکار بودن کاردیومیوسیت های آتیپیک جلوگیری شود و اثر ضد آریتمی مفیدی ارائه دهد.

طبقه بندی بر اساس ساختار شیمیایی

در طبقه بندی شیمیایی، مسدود کننده های کانال کلسیم، که لیست داروهایی که با تحقیقات جدید کمی در حال گسترش است، از 4 کلاس اصلی تشکیل شده است: نمایندگان گروه دی فنیل آلکیل آمین ها، دی فنیل پیپرازین ها، بنزودیازپین ها و دی هیدروپیریدین ها. تمام مشتقات این مواد شیمیایی (یا بودند) مواد دارویی هستند.

موادی از گروه دی فنیل آلکیل آمین اولین ترکیباتی از این کلاس هستند که به عنوان داروهای جدید جالینیک مورد استفاده قرار گرفتند. بنزوتیازپین ها شاخه بعدی هستند که مسدود کننده های کانال کلسیم به آن منشعب می شوند. در حال حاضر داروهای این گروه به طور گسترده در عمل درمانی و مامایی استفاده می شود.

پویاترین و امیدوارکننده ترین گروه دی هیدروپیریدین ها هستند. این شامل حداکثر تعداد مواد دارویی است که تعدادی از آنها در پروتکل های استاندارد برای درمان بیماری ها گنجانده شده است. دی فنیل پیپرازین ها، مسدود کننده های کانال های آهسته کلسیم، داروهایی که بر اساس آنها اغلب در نورولوژی استفاده می شود، اهمیت کمی دارند.

چندین نسل از داروهای آنتاگونیست کلسیم

CCB ها (یا مسدود کننده های کند کانال کلسیم) داروهایی با ساختارهای مختلف هستند. آنها بر اساس 4 دسته از مواد ذکر شده در بالا ساخته شدند. مواد دارویی که عوارض جانبی کمتری داشتند و از اهمیت درمانی مهمی برخوردار بودند، از قبل جداسازی شدند و مولدهای گروه داروها (نسل اول) شدند. سایر داروهایی که از نظر اثرات مهم بالینی نسبت به CCB های نسل اول برتری دارند در طبقه بندی به عنوان CCB های نسل دوم و سوم طبقه بندی شدند.

در زیر طبقه بندی فنیل آلکیل آمین ها، دی فنیل پیپرازین ها و بنزودیازپین ها بر اساس نسل، که در آن داروهای اصلی به یک کلاس خاص اختصاص داده شده است. آنها به عنوان نام های بین المللی غیر اختصاصی فهرست شده اند.

دی فنیل پیپرازین ها و بنزودیازپین ها از نظر ساختار متفاوت هستند، اما این مسدود کننده های کانال های کلسیم آهسته دارای یک نقطه ضعف مشترک هستند - آنها به سرعت از خون پاک می شوند و وسعت کمی از عملکرد درمانی دارند. تقریباً در 3 ساعت، نیمی از کل دوز دارو حذف می شود، بنابراین برای ایجاد غلظت درمانی پایدار، تجویز دوزهای 3 و 4 برابر در طول روز ضروری بود.

به دلیل تفاوت اندک بین دوزهای درمانی و سمی، افزایش دفعات مصرف داروهای نسل اول باعث ایجاد خطر مسمومیت بدن می شود. با این حال، بلوک کننده های کانال کلسیمی دی هیدروپیریدین نسل اول، در صورت تجویز در چنین دوزهایی، تحمل ضعیفی دارند. به همین دلیل استفاده از آنها محدود شده و اثرات درمانی آنها ضعیف شده و آنها را برای تک درمانی نامناسب می کند.

برای جایگزینی آنها، بلوکرهای کانال کلسیم نسل 3 سنتز و آزمایش شدند که فقط در گروه دی هیدروپریدین ها ارائه می شوند. اینها داروهایی هستند که می توانند مدت بیشتری در خون باقی بمانند و اثر درمانی خود را اعمال کنند. آنها موثرتر و ایمن تر هستند و می توانند به طور گسترده برای تعدادی از آسیب شناسی ها استفاده شوند. طبقه بندی این داروها در زیر ارائه شده است.

مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدی مدرن داروهایی با مدت اثر طولانی هستند. ویژگی های فارماکودینامیک آنها امکان تجویز آنها را برای دوزهای 2 برابری و منفرد در طول روز فراهم می کند. همچنین، داروهای تعدادی از دی هیدروپیریدین ها با ویژگی بافتی در رابطه با قلب و عروق محیطی مشخص می شوند.

در میان نمایندگان نسل سوم، مسدود کننده های کانال های کلسیم آهسته وجود دارد، داروهایی که بر اساس آنها امروزه به طور گسترده در درمان استفاده می شود. لرکانیدیپین و لاسیدیپین قادرند رگ های خونی را گشاد کنند و به افزایش قابل توجه درمان ضد فشار خون کمک کنند. اغلب آنها با دیورتیک ها و مهارکننده های سنتی ACE ترکیب می شوند.

فنیل آلکیلامین سری BKK

این بخش حاوی مسدود کننده های کانال کلسیم است که داروهای آن حدود 30 سال است که استفاده می شود. اولین وراپامیل است که در بازار داروخانه به شکل داروهای زیر ارائه می شود: Isoptin، Finoptin، Verogolide. داروی "Tarka" همچنین حاوی وراپامیل در ترکیب با تراندولاپریل است.

موادی مانند آنیپامیل، فالیپامیل، گالوپامیل و تیاپامیل در فهرست موجود نیستند و در فارماکوپه ثبت نشده اند. برای برخی، کارآزمایی‌هایی هنوز تکمیل نشده است تا به آنها اجازه استفاده بالینی داده شود. بنابراین در بین فنیل آلکیل آمین های BCP ایمن ترین و در دسترس ترین وراپامیل است که به عنوان ضد آریتمی استفاده می شود.

سری دی هیدروپیریدین ها

در بین دی هیدروپیریدین ها مسدود کننده های کانال کلسیم وجود دارد که لیستی از داروها بر اساس آنها گسترده ترین است. این داروها به دلیل فعالیت ضد اسپاسم خود اغلب مورد استفاده قرار می گیرند. نسل سوم دی هیدروپیریدین ها در حال حاضر بی خطرترین در نظر گرفته می شوند. از جمله آنها می توان به لرکانیدیپین و لاسیدیپین اشاره کرد.

لرکانیدیپین تنها توسط دو شرکت دارویی تولید می شود و به شکل داروی «لرکامن» و «زانیدیپ رکورداتی» موجود است. لاسیدیپین در انواع وسیع تری موجود است: "لاتسیپین"، "لاتسیپیل" و "ساکور". این نام‌های تجاری دارو رایج‌تر هستند، اگرچه با گسترش پایه شواهد، لاسیدیپین قوی‌تر در عمل درمانی تثبیت می‌شود.

در میان نمایندگان نسل دوم دی هیدروپیریدین ها، مسدود کننده های کانال کلسیم هستند که داروهای آنها حداکثر تعداد ممکن ژنریک را دارند. به عنوان مثال، تنها آملودیپین توسط بیش از 20 شرکت دارویی با نام‌های زیر تولید می‌شود: "Amlodipine-Pharma"، "Tenox"، "Norvasc"، "Amlocordin"، "Asomex"، "Vaskopin"، "Kalchek"، "Cardiolopin". "، "Stamlo"، "Normodipin"، "Amlotop".

Isradipine فهرستی از ژنریک ها ندارد، زیرا این دارو تنها با یک نام تجاری - "Lomir" و اصلاح آن "Lomir SRO" نشان داده شده است. همچنین توزیع ضعیف با فلودیپین، ریودیپین، نیترندیپین و نیولدیپین مشخص می شود. این روند عمدتا به دلیل وجود آملودیپین، یک داروی ارزان و موثر است. با این حال، اگر واکنش های آلرژیک به آملودیپین وجود داشته باشد، بیماران مجبور می شوند در میان سایر نمایندگان کلاس دی هیدروپیریدین به دنبال جایگزین باشند.

ماده دارویی ریودیپین با داروی "فوریدون" و نیترندیپین - با "اکتیدیپین" در بازار ارائه می شود. دو نسخه عمومی از Felodipine در زنجیره داروخانه وجود دارد - "Felodip" و "Plendil". Nisoldipine هنوز توسط هیچ شرکت دارویی تولید نشده است، و بنابراین در دسترس بیماران نیست. نیمودیپین به شکل داروی "Nimotop" و "Nitop" ارائه می شود.

با وجود کاهش اهمیت نسل های اول، مسدود کننده های کانال کلسیم، داروهایی که قبلاً برای آنها استفاده می شد، به طور گسترده در بازار موجود است. نیفدیپین از همه CCB های کوتاه اثر رایج ترین است، زیرا دارای حداکثر تعداد ژنریک است: "Adalat"، "Vero-Nifedipine"، "Calcigard"، "Zanifed"، "Kordaflex"، "Corinfar"، "Kordipin" "نیکاردیا"، "نیفادیل"، "نیفدکس"، "نیفدیکور"، "نیفکرد"، "اسمو"، "نیفلات"، "فنیگیدین". این داروها مقرون به صرفه هستند، اما به دلیل ظهور داروهای مؤثرتر، شیوع آنها به تدریج در حال کاهش است.

طبقه بندی BCC های غیر اختصاصی

این گروه از داروها حاوی مسدود کننده های کانال کلسیم هستند که لیست داروهای آن محدود به 5 ماده است. اینها میبفرادیل، پرهگزیلین، لیدوفلازین، کارورین و بپریدیل هستند. دومی متعلق به کلاس بنزودیازپین ها است، اما گیرنده متفاوتی دارد. این به طور انتخابی عبور یون های کلسیم را از طریق کانال های T ضربان سازها محدود می کند و می تواند کانال های سدیم سیستم هدایت قلبی را مسدود کند. با توجه به این مکانیسم اثر، بپریدیل به عنوان یک ضد آریتمی استفاده می شود.

داروی حتی امیدوارکننده تر، مبفرادیل است که به عنوان یک عامل ضد آنژینال در حال آزمایش است. در حال حاضر، تعدادی از انتشارات توسط نویسندگان وجود دارد که اثربخشی آن را در انفارکتوس میوکارد و آنژین صدری ثابت می کند. بنابراین، به عنوان ماده ای طبقه بندی می شود که حاوی مسدود کننده های کند کانال کلسیم است که می تواند طول عمر بیمار مبتلا به آسیب شناسی حاد کرونری را افزایش دهد. هنوز محصولات بسیار کمی در دسترس و بسیار موثر در این گروه وجود دارد.

یک استثنا ممکن است لیدوفلازین مقرون به صرفه تر باشد. تحقیقات نشان می دهد که دومی نه تنها این توانایی را دارد که شریان های قلب را گشاد کند، در عین حال فشار خون را کاهش دهد، بلکه باعث تحریک رشد رگ های خونی جدید نیز می شود. توسعه گردش وثیقه در قلب از اهمیت بالایی برخوردار است. از آنجایی که مسدود کننده های کانال کلسیم عمدتاً داروهای ناهمگن هستند و لیدوفلازین از نظر ساختاری مشابه فنیل آلکیل آمین است، طبیعی است که عوارض جانبی مشابهی دارد و فقط می تواند خارج از آسیب شناسی حاد کرونری استفاده شود.

استفاده درمانی از لیدوفلازین

"لیدوفلازین" نماینده گروه داروهایی است که دارای توانایی مسدود کننده ضعیف در برابر کانال های کلسیم هستند. اثر درمانی لیدوفلازین مشابه فلوناریزین است، اما در انبساط عروق کرونر قلب متفاوت است، بنابراین برای بیماری ایسکمیک میوکارد خارج از تظاهرات حاد استفاده می شود. فرآورده‌هایی که ماده مؤثر آن لیدوفلازین است دارای چندین نام تجاری هستند: «اوردیفلازین»، «کلینیوم»، «کلاویدن»، «کلینتاب» و «کورفلازین». آنها را می توان برای آنژین خفیف استفاده کرد که با وجود تنگی گسترده عروق کرونر قلب همراه نیست.

دوز روزانه لیدوفلازین 240-360 میلی گرم است. در این حالت (2-3 بار در روز) تقریباً شش ماه از این ماده استفاده می شود. ایمنی دارو توسط تعدادی از مطالعات ثابت شده است، در حالی که داروهای کارورین و پرهگزیلین آنها را ندارند. این مواد از نظر اثربخشی و سمیت بالینی در حال بررسی هستند.

زمینه های کاربرد BKK

مسدود کننده های کانال کلسیم مدرن، که لیستی از داروهایی که با مواد جدید پر شده است، در عمل درمانی برای دستیابی به چندین نوع اثر استفاده می شود: کاهش فشار خون، ضد آنژینال، ضد ایسکمیک و ضد آریتمی. برای این منظور از BCC در موارد زیر استفاده می شود:

برای آنژین صدری برای گشاد شدن رگ های خونی قلب (دی هیدروپریدین ها، عمدتا آملودیپین)؛
برای آنژین وازواسپاستیک (آملودیپین)؛
برای سندرم رینود (دی هیدروپیپریدین ها، عمدتا آملودیپین)؛
برای فشار خون شریانی (دی هیدروپریدین ها، عمدتا آملودیپین، کمتر لرکانیدیپین و لاسیدیپین)؛
برای تاکی آریتمی های فوق بطنی (فنیل آلکیل آمین ها، عمدتا وراپامیل).

در موارد دیگر، اعتقاد بر این است که مسدود کننده های کانال کلسیم، که طبقه بندی آنها در بالا نشان داده شده است، نشان داده نمی شوند. تنها استثنا گروه دی فنیل پیپرازین ها است که توسط سیناریزین و فلوناریزین ارائه می شود. این داروها را می توان برای فشار خون شریانی در نوجوانان و زنان باردار و همچنین برای پیشگیری از اختلالات عروقی در مغز ناشی از بحران های فشار خون بالا استفاده کرد.

اثرات اصلی درمانی آنتاگونیست های کلسیم

به دلیل مسدود شدن کانال های کلسیمی دارای ولتاژ، AK دارای تعدادی اثرات درمانی مفید است که در درمان آنژین صدری، فشار خون شریانی و آریتمی مهم هستند. این اجازه می دهد تا از مسدود کننده های انتخابی کانال کلسیم برای درمان آنها به همراه تعدادی از داروهای کمکی از کلاس های دیگر استفاده شود.

در آنژین صدری، به دلیل آنتاگونیست های کلسیم، گشاد شدن عروق شریانی میوکارد رخ می دهد و مهار مفیدی از انقباض عضله قلب رخ می دهد. این امر تغذیه سلول های میوکارد را بهبود می بخشد و در عین حال نیاز آنها به اکسیژن را کاهش می دهد. با درمان، حملات آنژین با دفعات کمتری ایجاد می‌شوند و کوتاه‌تر هستند. همچنین برای آنژین وازواسپاستیک، آنتاگونیست های کلسیم موثرترین داروها برای پیشگیری و تسکین حمله درد آنژینی محسوب می شوند.

داروهای این گروه به افزایش جریان خون اندوکارد-اپیکارد کمک می کند و خون رسانی به میوکارد را در پس زمینه هیپرتروفی آن بهبود می بخشد. AK ها دارای خاصیت کاهش پیش بارگذاری با کاهش قابل توجه میزان جریان خون به قلب هستند. مواد دارویی از گروه مسدود کننده های کانال کلسیم نیز بار پس از قلب را کاهش می دهند و به تثبیت فرآیندهای متابولیک در بیماری ایسکمیک میوکارد کمک می کنند.

در پرفشاری خون شریانی، مسدود کننده های کانال کلسیم واسطه کاهش مقاومت کلی عروق محیطی هستند. این اثر با گسترش دیواره های عضلانی شریان ها حاصل می شود و با کاهش فشار سیستولیک و دیاستولیک در عروق همراه است. همچنین مسدود کننده های کلسیم باعث تضعیف اثرات آنژیوتانسین بر دیواره عروق شده و از افزایش فشار خون جلوگیری می کنند. آنها همچنین داروهای خط دوم ضروری برای درمان فشار خون بالا در زنان باردار هستند.

اثرات درمانی مرتبط

هر مسدودکننده کانال کلسیمی که مکانیسم اثر آن به خوبی شناخته نشده است، اثرات ثانویه نیز دارد. همچنین، استفاده از آنها به دلیل محتوای اطلاعاتی ناکافی مطالعات علمی موجود که برای اثبات مناسب بودن استفاده از این ماده دارویی برای ایسکمی مزمن میوکارد طراحی شده اند، محدود شده است. اثرات زیر گروهی از داروها نیز در اینجا مفید است:

مسدود کردن کانال های کلسیم در پلاکت ها با کاهش سرعت تجمع آنها.
بهبود جریان خون کلیوی با تضعیف فعالیت RAAS و کاهش فشار خون.

نیمودیپین برای عروق مغزی انتخابی است و بنابراین احتمال ایجاد وازواسپاسم ثانویه در خونریزی های زیر عنکبوتیه را کاهش می دهد. اما در مورد CHF، BCC ها نامطلوب هستند، زیرا پیش آگهی را برای زندگی بدتر می کنند. فقط مصرف آملودیپین و فلودیپین در صورتی مجاز است که فشار خون شریانی شدید یا آنژین صدری وجود داشته باشد که با مسدود کننده های بتا، مهارکننده های ACE یا دیورتیک ها اصلاح نشود. لرکانیدیپین و لاسیدیپین را می توان برای همین منظور استفاده کرد.

عوارض جانبی

استفاده منظم از CCB های کوتاه اثر (نیفدیپین) غیرقابل قبول است، زیرا باعث فعال شدن رفلکس سیستم عصبی سمپاتیک می شود و می تواند افت فشار خون وضعیتی ایجاد کند و خطر سکته مغزی ایسکمیک و انفارکتوس میوکارد را افزایش دهد. آنها همچنین می توانند باعث یک بحران مکرر فشار خون یا حمله آنژین به دلیل سندرم ترک شوند.

داروهای کوتاه‌اثر CCB فقط برای تسکین بحران‌ها و حملات آنژین مناسب هستند، اما پس از آن باید مهارکننده‌های ACE طولانی‌اثر و مسدودکننده‌های بتا اضافه شوند. استفاده ترکیبی از CCB ها با نیترات ها و مهارکننده های ACE منجر به تورم اندام ها، قرمزی پوست و صورت می شود. بدون نیترات عوارض جانبی ضعیف تر است.

دی هیدروپیریدین ها با مصرف طولانی مدت باعث هیپرپلازی لثه می شوند. همین داروها برای تنگی آئورت و عروق کاروتید به دلیل خطر سکته مغزی ایسکمیک منع مصرف دارند. استفاده از آنها در مرحله حاد MI و آنژین ناپایدار (سندرم سرقت) غیرقابل قبول است و اثربخشی آنها در پیشگیری ثانویه MI نیز ثابت نشده است.

شرح مفصلی از رایج ترین مسدود کننده های کانال کلسیم تجویز شده.

مسدود کننده های کانال کلسیم (به اختصار CCB) یا آنتاگونیست های کلسیم (به اختصار AKs) گروهی از داروها هستند که اعضای آن از ورود کلسیم به سلول ها از طریق کانال های کلسیم جلوگیری می کنند. عمل BKK در:

کاردیومیوسیت ها (سلول های عضله قلب) - انقباض قلب را کاهش می دهند.
سیستم هدایت قلب - ضربان قلب (HR) را کاهش می دهد.
عضلات صاف عروق - عروق کرونر و محیطی را گشاد می کند.
میومتر - فعالیت انقباضی رحم را کاهش می دهد.

کانال های کلسیم پروتئین هایی در غشای سلولی هستند که حاوی منافذی هستند که به کلسیم اجازه عبور می دهد. به دلیل ورود کلسیم به سلول ها، انقباض عضلانی و آزاد شدن انتقال دهنده های عصبی و هورمون ها اتفاق می افتد. انواع زیادی از کانال های کلسیم وجود دارد، اما اکثر CCB ها (به جز سیلنیدیپین) فقط بر روی نوع L آهسته خود عمل می کنند. این نوع کانال کلسیمی است که نقش عمده ای در ورود یون های کلسیم به سلول های ماهیچه صاف و کاردیومیوسیت دارد.

برای بزرگنمایی روی عکس کلیک کنید

انواع دیگری از کانال های کلسیم نیز وجود دارد:

نوع P - در سلول های مخچه قرار دارد.
نوع N - در مغز موضعی دارد.
R - در سلول های مخچه و سایر نورون ها قرار دارد.
T - واقع در نورون ها، سلول های دارای فعالیت ضربان ساز، استئوسیت ها (سلول های بافت استخوان).

CCB ها اغلب برای درمان فشار خون شریانی (AH) و آنژین صدری (CHD) تجویز می شوند، به ویژه هنگامی که این بیماری ها با دیابت شیرین ترکیب می شوند. AC ها برای درمان آریتمی های خاص، خونریزی زیر عنکبوتیه، پدیده رینود، جلوگیری از سردردهای خوشه ای و جلوگیری از زایمان زودرس استفاده می شوند.

اغلب، CCB ها توسط متخصصین قلب و درمانگران تجویز می شوند. استفاده مستقل از CCB به دلیل خطر ایجاد عوارض شدید ممنوع است.

گروه های BKK

در عمل بالینی، گروه های زیر از BCC ها متمایز می شوند:

دی هیدروپیریدین ها (گروه نیفدیپین) عمدتاً روی رگ های خونی اثر می گذارند، بنابراین برای درمان فشار خون بالا استفاده می شوند.
فنیل آلکیل آمین ها (گروه وراپامیل) - بر روی میوکارد و سیستم هدایت قلب تأثیر می گذارد، بنابراین آنها عمدتاً برای درمان آنژین صدری و آریتمی تجویز می شوند.
بنزودیازپین ها (گروه دیلتیازم) یک گروه میانی با خواص دی هیدروپیریدین ها و فنیل آلکیل آمین ها هستند.

4 نسل از BCC وجود دارد:

نسل اول - نیفدیپین، وراپامیل، دیلتیازم.
نسل دوم - فلودیپین، ایسرادیپین، نیمودیپین.
نسل سوم - آملودیپین، لرکانیدیپین.
نسل 4 - سیلنیدیپین.

مکانیسم عمل

CCB ها به گیرنده های کانال های کلسیم آهسته متصل می شوند که از طریق آنها بیشتر یون های کلسیم وارد سلول می شوند. کلسیم در عملکرد غدد سینوسی و دهلیزی (تنظیم ضربان قلب)، در انقباضات قلب و عضلات صاف عروق نقش دارد.

با نفوذ بر این کانال ها، BKK:

آنها انقباضات قلب را ضعیف می کنند و نیاز آن به اکسیژن را کاهش می دهند.
آنها تون عروق را کاهش می دهند و اسپاسم آنها را از بین می برند و فشار خون (BP) را کاهش می دهند.
کاهش اسپاسم عروق کرونر، در نتیجه افزایش خون رسانی به میوکارد.
ضربان قلب را کاهش دهید.
اختلال در تجمع پلاکتی
آنها با تشکیل پلاک های آترواسکلروتیک جدید مقابله می کنند و تقسیم سلول های ماهیچه صاف دیواره عروق را سرکوب می کنند.

هر یک از داروهای منفرد همه این خواص را یکجا ندارند. برخی از آنها تأثیر بیشتری بر عروق خونی دارند، برخی دیگر بر قلب.

موارد مصرف

پزشکان برای درمان بیماری های زیر مسدود کننده های کانال کلسیم را تجویز می کنند:

AH (فشار خون بالا). با ایجاد اتساع عروق، CCB ها مقاومت عروقی سیستمیک را کاهش می دهند که سطح فشار خون را کاهش می دهد. این داروها در درجه اول بر شریان ها تأثیر می گذارند و کمترین تأثیر را بر روی سیاهرگ ها دارند. CCB ها در پنج گروه اصلی داروهای ضد فشار خون قرار دارند.
آنژین (درد در ناحیه قلب). CCB ها رگ های خونی را گشاد می کنند و انقباض قلب را کاهش می دهند. اتساع عروق سیستمیک ناشی از استفاده از دی هیدروپیریدین ها فشار خون را کاهش می دهد و در نتیجه بار روی قلب را کاهش می دهد که منجر به کاهش نیاز به اکسیژن آن می شود. CCBهایی که عمدتاً روی قلب اثر می‌گذارند (وراپامیل، دیلتیازم) ضربان قلب را کاهش می‌دهند و انقباضات قلب را ضعیف می‌کنند که منجر به کاهش نیاز اکسیژن آن می‌شود و آنها را در برابر آنژین مؤثر می‌سازد. CCB ها همچنین می توانند عروق کرونر را گشاد کرده و از اسپاسم آنها جلوگیری کنند و خون رسانی به میوکارد را بهبود بخشند. با توجه به این اثرات، CCB ها - همراه با مسدود کننده های بتا - پایه اصلی درمان دارویی برای آنژین پایدار هستند.
آریتمی های فوق بطنی. برخی از CCB ها (وراپامیل، دیلتیازم) بر گره های سینوسی و دهلیزی-بطنی تأثیر می گذارند، بنابراین می توانند به طور موثر ریتم طبیعی قلب را در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر بازیابی کنند.
بیماری رینود (انقباض عروق اسپاستیک که اغلب دست ها و پاها را درگیر می کند). استفاده از نیفدیپین به از بین بردن اسپاسم شریانی کمک می کند و در نتیجه دفعات و شدت حملات بیماری رینود را کاهش می دهد. گاهی اوقات از آملودیپین یا دیلتیازم برای این منظور استفاده می شود.
سردرد خوشه ای (حملات مکرر درد بسیار شدید در یک طرف سر، معمولاً در اطراف چشم). وراپامیل به کاهش شدت حملات کمک می کند.
شل شدن عضلات رحم (توکولیز). پزشکان گاهی اوقات از نیفدیپین برای جلوگیری از زایمان زودرس استفاده می کنند.
کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (بیماری که در آن ضخیم شدن شدید دیواره های قلب رخ می دهد). مسدود کننده های کانال کلسیم (وراپامیل) انقباضات قلب را تضعیف می کنند، بنابراین برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک در صورتی که بیماران منع مصرفی برای مصرف بتابلوکر داشته باشند، تجویز می شوند.
فشار خون ریوی (افزایش فشار در شریان ریوی). فشار خون ریوی با نیفدیپین، دیلتیازم یا آملودیپین درمان می شود.
خونریزی زیر عنکبوتیه (خونریزی در فضای اطراف مغز). برای جلوگیری از وازواسپاسم از نیمودیپین استفاده می شود که اثر انتخابی بر شریان های مغزی دارد.

موارد منع مصرف

داروهای مسدود کننده کانال کلسیم موارد منع مصرف خاص خود را دارند که به وضوح در دستورالعمل دارو ذکر شده است. به عنوان مثال:

داروهای گروه وراپامیل و دیلتیازم در بیماران مبتلا به برادی کاردی، آسیب شناسی سیستم هدایت قلبی یا نارسایی سیستولیک قلب منع مصرف دارند. همچنین نباید برای بیمارانی که قبلاً مسدودکننده های بتا مصرف می کنند، تجویز شود.
تمام آنتاگونیست های کلسیم در بیماران مبتلا به فشار خون پایین، آنژین ناپایدار یا تنگی شدید آئورت منع مصرف دارند.
CCB در زنان باردار یا شیرده استفاده نمی شود.

عوارض جانبی

عوارض جانبی CCB ها به خواص گروه این داروها بستگی دارد:

اثر روی میوکارد می تواند باعث افت فشار خون و نارسایی قلبی شود.
تأثیر روی سیستم هدایت قلب می تواند منجر به مسدود شدن یا آریتمی شود.
اثر بر روی رگ های خونی گاهی باعث گرگرفتگی، تورم، سردرد و بثورات می شود.
سایر عوارض جانبی شامل یبوست، ژنیکوماستی و افزایش حساسیت به نور خورشید است.

BCPهای دی هیدروپیریدینی

دی هیدروپیریدین ها رایج ترین آنتاگونیست های کلسیم هستند. این داروها عمدتاً برای کاهش فشار خون استفاده می شوند. معروف ترین داروهای این گروه عبارتند از:

نیفدیپین یکی از اولین CCB هایی است که عمدتاً روی رگ های خونی اثر می گذارد. برای کاهش فشار خون در طول بحران های فشار خون، از بین بردن علائم آنژین وازواسپاستیک و درمان بیماری رینود تجویز می شود. نیفدیپین به ندرت نارسایی قلبی را بدتر می کند، زیرا وخامت انقباض میوکارد با کاهش بار روی قلب جبران می شود. داروهای طولانی اثر وجود دارد که برای درمان فشار خون بالا و آنژین استفاده می شود.
نیکاردیپین - این دارو مانند نیفدیپین بر عروق خونی تأثیر می گذارد. برای جلوگیری از حملات آنژین و درمان فشار خون بالا استفاده می شود.
آملودیپین و فلودیپین از جمله رایج ترین داروهای CCB هستند. آنها روی رگ های خونی اثر می گذارند و انقباض قلب را مختل نمی کنند. آنها اثر طولانی مدت دارند و استفاده از آنها را برای درمان فشار خون بالا و آنژین صدری راحت می کند. استفاده از آنها به ویژه در آنژین وازواسپاستیک مفید است. عوارض جانبی با گشاد شدن شریان ها (سردرد، گرگرفتگی) همراه است و ممکن است در عرض چند روز فروکش کند.
لرکانیدیپین و ایسرادیپین از نظر خصوصیات مشابه نیفدیپین هستند و فقط برای درمان فشار خون شریانی استفاده می شوند.
نیمودیپین - این دارو اثر انتخابی بر شریان مغزی دارد. با توجه به این خاصیت، از نیمودیپین برای جلوگیری از اسپاسم ثانویه شریان های مغزی در هنگام خونریزی زیر عنکبوتیه استفاده می شود. نیمودیپین برای درمان سایر بیماری های عروق مغزی استفاده نمی شود، زیرا هیچ شواهدی مبنی بر اثربخشی استفاده از آن برای این اهداف وجود ندارد.

عوارض جانبی تمام CCB های دی هیدروپیریدینی با اتساع عروق (سردرد، گرگرفتگی) همراه است، آنها ممکن است ظرف چند روز ناپدید شوند. تورم در پاها نیز اغلب ایجاد می شود که از بین بردن آن با دیورتیک ها دشوار است.

فنیل آلکیل آمین ها

مسدود کننده های کانال کلسیم از این گروه در درجه اول بر میوکارد و سیستم هدایت قلب تأثیر می گذارد، بنابراین آنها اغلب برای درمان آنژین صدری و آریتمی تجویز می شوند.

تقریباً تنها CCB از گروه فنیل آلکیل آمین مورد استفاده در پزشکی بالینی وراپامیل است. این دارو انقباض قلب را مختل می کند و همچنین بر هدایت در گره دهلیزی تأثیر می گذارد. به دلیل این اثرات، وراپامیل برای درمان آنژین و تاکی کاردی فوق بطنی استفاده می شود. عوارض جانبی شامل افزایش نارسایی قلبی، برادی کاردی، کاهش فشار خون و بدتر شدن اختلالات هدایت در قلب است. استفاده از وراپامیل در بیمارانی که قبلاً مسدودکننده های بتا مصرف می کنند منع مصرف دارد.

بنزودیازپین ها

بنزودیازپین ها یک موقعیت میانی بین دی هیدروپیریدین ها و فنیل آلکیل آمین ها را اشغال می کنند، بنابراین می توانند رگ های خونی را گشاد کنند و انقباض قلب را بدتر کنند.

نمونه ای از بنزودیازپ دیلتیازم است. این دارو بیشتر برای آنژین استفاده می شود. یک فرم آزادسازی طولانی مدت وجود دارد که برای درمان فشار خون بالا تجویز می شود. از آنجایی که دیلتیازم بر سیستم هدایت قلب تأثیر می گذارد، باید با احتیاط با بلوکرهای بتا ترکیب شود.

سایر اقدامات احتیاطی هنگام استفاده از CCB

هر دارویی از گروه CCB فقط طبق تجویز پزشک قابل استفاده است. نکات زیر باید در نظر گرفته شود:

اگر از داروی CCB استفاده می کنید، نباید آب گریپ فروت بنوشید. این ممنوعیت به این دلیل است که میزان ورود دارو به خون را افزایش می دهد. در نتیجه، فشار خون شما ممکن است به طور ناگهانی کاهش یابد، که گاهی اوقات می تواند بسیار خطرناک باشد. آب گریپ فروت تقریباً بر تمام مسدود کننده های کانال کلسیم به جز آملودیپین و دیلتیازم تأثیر می گذارد. می توانید آب پرتقال و سایر میوه ها را بنوشید.
قبل از مصرف هر گونه دارو، از جمله داروهای گیاهی، همراه با آنتاگونیست های کلسیم، با پزشک خود مشورت کنید.
برای استفاده طولانی مدت از CCBs در درمان فشار خون بالا آماده باشید. برخی از بیماران زمانی که سطح فشار خونشان طبیعی شد مصرف داروهای ضد فشار خون را به تنهایی متوقف می کنند، اما انجام این کار می تواند سلامت آنها را به خطر بیندازد.
اگر آنژین دارید و به طور ناگهانی مصرف این مسدود کننده ها را قطع کنید، ممکن است در ناحیه قلب احساس درد کنید.

صفحات کاری

کانال های کلسیم: دیدگاه یک فارماکولوژیست بالینی

Kukes V.G.، Sychev D.A.، Ramenskaya G.V.، Starodubtsev A.K.

MMA im. آنها سچنوف، IKF NTsEGKLS

داروهایی از گروه مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته کاربرد گسترده ای در پزشکی پیدا کرده اند. آنها نه تنها در درمان بیماری های قلبی عروقی (بیماری عروق کرونر قلب، فشار خون شریانی، اختلالات ریتم)، بلکه در عمل عصبی، گوارش و سایر زمینه های پزشکی استفاده می شوند. اخیراً با دریافت نتایج مطالعات کنترل شده چند مرکزی که اثربخشی بالای این گروه از داروها را اثبات می کند، نوعی "رنسانس" مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته آغاز شده است. در این راستا، علاقه به ساختارهای سلولی تنظیم کننده کلسیم به عنوان اهداف دارویی بالقوه برای داروهای موثرتر و ایمن افزایش یافته است.

کلمات کلیدی: کلسیم، کانال های کند کلسیم، مسدود کننده های کانال کلسیم مس.

1. نقش فیزیولوژیکی کلسیم

یون های کلسیم جایگاه ویژه ای در حفظ فرآیندهای حیات سلولی دارند. با توجه به خواص فیزیکوشیمیایی منحصر به فرد آنها (توانایی اتصال انتخابی به مولکول های بیو ارگانیک پیچیده و تغییر ساختار آنها)، جهانی ترین واسطه ها هستند که فرآیندهای سطح غشای سلولی را با مکانیسم های درون سلولی متصل می کنند. هر سلول زنده بخش قابل توجهی از انرژی متابولیک خود را صرف دفع یون های کلسیم از طریق سیستم های پمپ های کلسیم ویژه می کند و سطح بسیار پایینی را در سیتوپلاسم در حالت استراحت (حدود 10-8 M) حفظ می کند. گرادیان غشایی عظیم حاصل از یون‌های کلسیم می‌تواند این یون‌ها را با سرعت بالا به سلول تزریق کند و افزایش کوتاه‌مدتی در غلظت آن‌ها ایجاد کند (سیگنال کلسیم)، که به نوبه خود می‌تواند تقریباً تمام عملکردهای سلول را تحریک یا تعدیل کند. یکی از مهمترین عملکردهای فیزیولوژیکی یونهای کلسیم اطمینان از جفت شدن فرآیندهای تحریک و انقباض در سلولهای عضله صاف و سلولهای ماهیچه اسکلتی است. یون‌های کلسیم همچنین برای فرآیندهای تجمع پلاکت‌ها، آزادسازی انتقال‌دهنده‌های عصبی، تضمین عملکرد طبیعی غدد درون‌ریز و برون‌ریز و غیره ضروری هستند. قادر به باز کردن مسیری برای حرکت تحت تأثیر تأثیرات خارجی یون ها در امتداد شیب الکتروشیمیایی - کانال های یونی است.

2. کانال های کلسیم و نقش آنها در جفت تحریک و انقباض

2.1 طبقه بندی کانال های کلسیم

بر اساس مکان، کانال های کلسیم را می توان به دو دسته تقسیم کرد سیتوپلاسمییا ساکرولمالواقع در سطح غشای سیتوپلاسمی (سارکولما) و داخل سلولی. دومی عمدتاً در شبکه سارکوپلاسمی (SRR) قرار دارند.

به نوبه خود، در بین کانال های کلسیم سیتوپلاسمی، با توجه به مکانیسم فعال سازی، مرسوم است که وابسته به گیرندهکانال های کلسیم و وابسته به ولتاژیا وابسته به ولتاژکانال های کلسیم

کانال های کلسیم دردار گیرنده از طریق یک سیستم G-protein به گیرنده های مختلف جفت می شوند. پس از برهمکنش یک آگونیست خاص با گیرنده مربوطه، تغییرات ساختاری در خود گیرنده، پروتئین های G و در نهایت کانال کلسیم وابسته به گیرنده رخ می دهد که منجر به باز شدن آن، ورود یون های کلسیم به سلول و اجرای آن می شود. یک اثر بیولوژیکی یا دارویی.

کانال های کلسیمی با ولتاژ در پاسخ به دپلاریزاسیون غشای سیتوپلاسمی باز می شوند. ورود یون های کلسیم از طریق کانال های کلسیم دارای ولتاژ پس از دپلاریزاسیون کندتر از ورود یون های سدیم از طریق کانال های سدیم اتفاق می افتد، بنابراین کانال های کلسیم دارای ولتاژ همچنان ادامه دارند. کانال های کلسیم کند نامیده می شود. کانال های کلسیم وابسته به ولتاژ که تحت تأثیر تغییرات پتانسیل غشا باز می شوند و گزینش پذیری بالایی نسبت به یون های کلسیم دارند، برای ارائه سیگنال های کلسیم از اهمیت ویژه ای برخوردار هستند. فعال شدن این کانال ها است که زمینه ساز راه اندازی عملکردهای حیاتی مهمی مانند انقباض فیبرهای عضلانی میوکارد، عضلات صاف، ماهیچه های مخطط (اسکلتی)، فعالیت ضربان ساز سلول های سیستم هدایت قلب، انتشار واسطه ها توسط سلول های عصبی است. ترشح آنزیم ها و هورمون ها توسط سلول های بیرونی و غدد درون ریز و غیره.

بنابراین، جستجوی ابزاری برای کنترل عملکرد کانال‌های کلسیم مؤثرترین راه‌ها برای تأثیرگذاری بر عملکردهای مربوطه را نشان می‌دهد. کانال های کلسیمی ولتاژدار با توجه به ساختار و خواص الکتروفیزیولوژیکی خود به انواع کانال های زیر تقسیم می شوند:

کانال های کلسیم نوع L،

کانال های کلسیم نوع T،

کانال های کلسیم نوع P،

کانال های کلسیم نوع N،

کانال های کلسیم نوع R

کانال های ولتاژ-دریچه ای که به خوبی مطالعه شده اند، نوع L و نوع T هستند. کانال های نوع P، N، R عصبی هستند و فیزیولوژی و بیوشیمی آنها به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. کانال های کلسیم دارای ولتاژL-نوع روی سطح غشای سیتوپلاسمی کاردیومیوسیت های میوکارد، سلول های سینوسی و گره های دهلیزی بطنی سیستم هدایت قلب، سلول های ماهیچه های صاف و مخطط متمرکز شده است. همانطور که قبلاً نشان داده شد، کانال های کلسیم نوع L با ولتاژ در پاسخ به دپلاریزاسیون غشای سیتوپلاسمی باز می شوند. ویژگی های الکتروفیزیولوژیک کانال های کلسیمی نوع L آستانه بالایی است (بنابراین به این نوع کانال های کلسیمی نیز گفته می شود.کانال های کلسیم) و غیرفعال شدن آهسته. عملکرد اصلی کانال های کلسیم نوع L دارای ولتاژ در میوکارد، عضلات صاف و مخطط جفت کردن فرآیندهای تحریک و انقباض در سلول های سینوسی - برای اطمینان از فعالیت ضربان ساز، در سلول های گره دهلیزی - هدایت دهلیزی است. جدول 1). کانال‌های کلسیم نوع L دارای ولتاژ، اهداف دارویی برای مهارکننده‌های کند کانال کلسیم مشتقات فنیل آلکیل آمین، دی هیدروپیریدین و بنزوتیازپان هستند.

AltGTU 419
AltSU 113
AmPGU 296
ASTU 266
BITTU 794
BSTU "Voenmekh" 1191
BSMU 172
BSTU 602
BGU 153
BSUIR 391
BelGUT 4908
BSEU 962
BNTU 1070
BTEU PC 689
BrGU 179
VNTU 119
VGUES 426
VlGU 645
VmedA 611
VolgSTU 235
VNU به نام دالیا 166
VZFEI 245
VyatGSHA 101
VyatGSU 139
VyatGU 559
GGDSK 171
GomGMK 501
GGMU 1967
GGTU به نام. سوخو 4467
GSU به نام اسکورینا 1590
GMA به نام. ماکاروا 300
DSPU 159
DalGAU 279
DVGGU 134
DVGMU 409
DVGTU 936
DVGUPS 305
FEFU 949
DonSTU 497
DITM MNTU 109
IvGMA 488
IGHTU 130
IzhSTU 143
KemGPPK 171
KemSU 507
KGMTU 269
KirovAT 147
KGKSEP 407
KSTA im. دگتیاروا 174
KnAGTU 2909
KrasGAU 370
KrasGMU 630
KSPU به نام. آستافیوا 133
KSTU (SFU) 567
KGTEI (SFU) 112
PDA شماره 2 177
KubGTU 139
KubSU 107
KuzGPA 182
KuzGTU 789
MSTU im. Nosova 367
MSEU به نام. ساخارووا 232
MGEC 249
MGPU 165
MAI 144
MADI 151
MGIU 1179
MGOU 121
MGSU 330
MSU 273
MGUKI 101
MGUPI 225
MGUPS (MIIT) 636
MSUTU 122
MTUSI 179
KhaI 656
TPU 454
NRU MEI 641
NMSU "معدن" 1701
KhPI 1534
NTUU "KPI" 212
NUK آنها. ماکاروا 542
HB 777
NGAVT 362
NSAU 411
NGASU 817
NSMU 665
NGPU 214
NSTU 4610
NSU 1992
NSUEU 499
پژوهشکده 201
OmSTU 301
OmGUPS 230
SPbPK شماره 4 115
PGUPS 2489
PSPU به نام کورولنکو 296
PNTU به نام. کوندراتیوکا 119
RANEPA 186
ROAT MIIT 608
RTA 243
RGGMU 118
RGPU به نام. هرزن 124
RGPPU 142
RGSU 162
"MATI" - RGTU 121
RGUniG 260
REU im. پلخانف 122
RSATU im. سولوویوا 219
RyazSMU 125
RGRTU 666
SamSTU 130
SPbGASU 318
ENGEKON 328
SPbGIPSR 136
SPbGLTU به نام. Kirova 227
SPbGMTU 143
SPbGPMU 147
SPbSPU 1598
SPbGTI (TU) 292
SPbGTURP 235
SPbSU 582
GUAP 524
SPbGUNIPT 291
SPbGUPTD 438
SPbGUSE 226
SPbSUT 193
SPGUTD 151
SPbGUEF 145
SPbGETU "LETI" 380
PIMash 247
NRU ITMO 531
SSTU به نام گاگارینا 114
SakhSU 278
SZTU 484
SibAGS 249
SibGAU 462
SibGIU 1655
SibGTU 946
SGUPS 1513
SibGUTI 2083
SibUPK 377
SFU 2423
SNAU 567
SSU 768
TRTU 149
TOGU 551
TGEU 325
TSU (تامسک) 276
TSPU 181
دانشگاه ایالتی تولا 553
UkrGAZHT 234
UlSTU 536
UIPKPRO 123
USPU 195
USTU-UPI 758
USPTU 570
USTU 134
KhGAEP 138
KhGAFK 110
خناق 407
KhNUVD 512
KhNU به نام کارازینا 305
KNURE 324
KhNEU 495
سی پی یو 157
ChitGU 220
SUSU 306

لیست کامل دانشگاه ها

برای پرینت فایل، آن را دانلود کنید (با فرمت ورد).

آنتاگونیست های کلسیم: فهرست داروها، اثر، نشانه ها

یک مشکل بهداشتی "خاموش"، همانطور که فشار خون شریانی نامیده می شود، نیاز به مداخله پزشکی اجباری دارد. بهترین ذهن‌های جهان دائماً به دنبال داروهای جدیدی هستند که فشار خون را تنظیم می‌کنند، گردش خون را بهبود می‌بخشند و از پیامدهای خطرناک فشار خون بالا مانند حمله قلبی یا سکته جلوگیری می‌کنند. گروه های مختلفی از داروها وجود دارند که این وظیفه را بر عهده دارند.

آنتاگونیست‌های کلسیم (CA) یکی از این گروه‌ها را تشکیل می‌دهند و با داشتن تعدادی ویژگی مثبت، به‌طور کلی یکی از بهترین گزینه‌ها در میان داروهای ضد فشار خون محسوب می‌شوند. آنها نسبتاً خفیف عمل می کنند و از نظر عوارض جانبی غنی نیستند، که در صورت بروز، نسبتاً ضعیف هستند.

چه زمانی کلسیم زیاد می شود؟

کارشناسان داروهای این گروه (آنتاگونیست های کلسیم) را به دلخواه می نامند: مسدود کننده های کانال های کلسیم "آهسته" (SCBs)، مسدود کننده های ورود یون کلسیم، آنتاگونیست های یون کلسیم. با این حال، کلسیم چه ربطی به آن دارد، چرا در صورت انقباض عضلات، از جمله قلب، محل قرارگیری این کانال ها، به چه دلیل این همه توجه به آنها وجود دارد، نباید وارد سلول شود و به طور کلی - ماهیت مکانیسم اثر این داروها چیست؟

فعالیت فیزیولوژیکی منحصراً مشخصه کلسیم یونیزه (Ca ++) است، یعنی با پروتئین ها مرتبط نیست. یون های کلسیم به شدت مورد نیاز سلول های عضلانی هستند که از آن برای عملکرد خود (انقباض) استفاده می کنند، بنابراین هر چه مقدار این عنصر در سلول ها و بافت ها بیشتر باشد، نیروی انقباض آنها نیز بیشتر می شود. اما آیا این همیشه مفید است؟ تجمع بیش از حد یون های کلسیم منجر به تنش بیش از حد در رشته های عضلانی و اضافه بار می شود، بنابراین باید به مقدار ثابت در سلول وجود داشته باشد، در غیر این صورت فرآیندهای وابسته به این عنصر مختل شده و تناوب و ریتم خود را از دست می دهند.

طرح اضافه بار کاردیومیوسیت با یون های کلسیم

هر سلول خود غلظت کلسیم (سدیم، پتاسیم) را در سطح مورد نیاز از طریق کانال های واقع در غشای فسفولیپیدی که سیتوپلاسم را از فضای بین سلولی جدا می کند، حفظ می کند. وظیفه هر کانال کنترل عبور در یک جهت (اعم از داخل یا خارج) و توزیع یونهای خاص (در این مورد کلسیم) در خود سلول یا خارج از آن است. در مورد کلسیم نیز باید توجه داشت که تمایل بسیار بالایی دارد تا به هر وسیله ای از فضای بین سلولی وارد سلول شود. بنابراین، برخی از AC ها باید مسدود شوند تا اجازه عبور یون های کلسیم اضافی که سعی در ورود به سلول دارند را ندهند و در نتیجه از فیبرهای عضلانی در برابر کشش اضافی محافظت کنند (مکانیسم عمل AC).

برای عملکرد طبیعی کانال های کلسیم، علاوه بر کلسیم ++، کاتکول آمین ها (آدرنالین و نوراپی نفرین) ضروری هستند که CC را فعال می کنند، اما در این رابطه، استفاده ترکیبی از آنتاگونیست های یون کلسیم و بتا بلوکرها. داروهای متعلق به گروه نیفدیپین) نامطلوب است، زیرا مهار بیش از حد عملکرد کانال ممکن است. رگ های خونی از این موضوع رنج زیادی نخواهند برد، اما میوکارد، با دریافت اثر مضاعف، ممکن است با ایجاد بلوک دهلیزی پاسخ دهد.

انواع مختلفی از کانال های کلسیم وجود دارد، اما مکانیسم عمل آنتاگونیست های یون کلسیم فقط به سمت CC های آهسته (نوع L) هدایت می شود که حاوی بافت های مختلف ماهیچه صاف هستند:

دستگاه سینوسی دهلیزی؛
مسیرهای دهلیزی بطنی؛
الیاف پورکنژ؛
میوفیبریل های عضله قلب؛
ماهیچه صاف رگ های خونی؛
ماهیچه های اسکلتی.

البته فرآیندهای بیوشیمیایی پیچیده ای در آنجا اتفاق می افتد که شرح آنها وظیفه ما نیست. فقط لازم است توجه کنیم که:

خودکار بودن عضله قلب توسط کلسیم پشتیبانی می شود که با قرار گرفتن در سلول های فیبرهای عضلانی قلب، مکانیسم انقباض آن را تحریک می کند، بنابراین تغییر در سطح یون های کلسیم به ناچار منجر به اختلال در عملکرد می شود. از قلب

توانایی های آنتاگونیست کلسیم

آنتاگونیست های کانال کلسیم توسط ترکیبات شیمیایی مختلفی نشان داده می شوند که علاوه بر کاهش فشار خون، تعدادی قابلیت دیگر نیز دارند:

آنها قادر به تنظیم ریتم انقباضات قلب هستند، بنابراین اغلب به عنوان داروهای ضد آریتمی استفاده می شوند.
خاطرنشان شده است که داروهای این گروه دارویی در جریان آترواسکلروتیک در عروق سر تأثیر مثبتی بر جریان خون مغزی دارند و برای این منظور برای درمان بیماران پس از سکته مغزی استفاده می‌شوند.
این داروها با مسدود کردن مسیر کلسیم یونیزه شده به داخل سلول ها، کشش مکانیکی میوکارد را کاهش داده و انقباض آن را کاهش می دهند. به لطف اثر ضد اسپاسم بر روی دیواره های عروق کرونر، دومی گسترش می یابد که به افزایش گردش خون در قلب کمک می کند. اثر بر عروق شریانی محیطی به کاهش فشار خون بالایی (سیستولیک) و البته مقاومت محیطی کاهش می یابد. بنابراین، در نتیجه تأثیر این داروها، نیاز عضله قلب به اکسیژن کاهش می یابد و تامین مواد مغذی به میوکارد و اول از همه اکسیژن افزایش می یابد.
آنتاگونیست های کلسیم با مهار متابولیسم کلسیم ++ در سلول ها، تجمع پلاکتی را مهار می کنند، یعنی از تشکیل لخته خون جلوگیری می کنند.
داروهای این گروه خاصیت ضد آتروژنیک دارند، فشار در شریان ریوی را کاهش می دهند و باعث گشاد شدن برونش ها می شوند که این امر امکان استفاده از آنها را نه تنها به عنوان داروهای ضد فشار خون فراهم می کند.

طرح: مکانیسم عمل و قابلیت های نسل AK 1-2

اجداد و پیروان

داروهای مورد استفاده برای درمان فشار خون شریانی و بیماری های قلبی، متعلق به کلاس آنتاگونیست های انتخابی یون کلسیم، به سه گروه طبقه بندی می شوند:

گروه اول توسط مشتقات فنیل آلکیل آمین که بنیانگذار آن وراپامیل است نشان داده می شود. علاوه بر وراپامیل، لیست داروها شامل داروهای نسل دوم آنیپامیل، تیاپامیل، فالیپامین است که محل مصرف آنها عضله قلب، مجاری هدایت و دیواره عروق است. آنها را نمی توان با بتا بلوکرها ترکیب کرد، زیرا میوکارد یک اثر مضاعف دریافت می کند، که می تواند منجر به اختلال (آهسته شدن) هدایت دهلیزی شود.

شما باید این ویژگی های داروها را بشناسید و هنگام تلاش برای کاهش فشار خون به هر طریقی این را در نظر داشته باشید.

گروه مشتقات دی هیدروپیریدین (دوم) از نیفدیپین سرچشمه می گیرد که توانایی های اصلی آن در اثر گشادکننده عروق (گشاد کننده عروق) نهفته است. لیست داروهای گروه دوم شامل داروهای نسل دوم (نیکاردیپین، نیترندیپین) است که با اثر انتخابی بر عروق مغزی، نیمودیپین، اولویت دادن به شریان های کرونر، نیولدیپین و همچنین داروهای قوی با اثر طولانی مدت مشخص می شود. تقریباً بدون عوارض جانبی، متعلق به نسل 3 AKs: آملودیپین، فلودیپین، ایسرادیپین. از آنجایی که نمایندگان داروهای دی هیدروپیریدین فقط روی عضله صاف رگ های خونی عمل می کنند و نسبت به کار میوکارد بی تفاوت هستند، آنها با مسدود کننده های β سازگار هستند و در برخی موارد حتی توصیه می شود (نیفدیپین).

سومین گروه از مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته توسط دیلتیازم (مشتقات بنزوتیازپین) که در موقعیت میانی بین وراپامیل و نیفدیپین قرار دارد و در طبقه بندی های دیگر متعلق به داروهای گروه اول است.

جدول: لیست آنتاگونیست های کلسیم ثبت شده در فدراسیون روسیه

جالب اینجاست که گروه دیگری از آنتاگونیست های یون کلسیم وجود دارد که در طبقه بندی گنجانده نشده و در آنها گنجانده نشده است. اینها AK های غیر انتخابی هستند، از جمله مشتقات پیپرازین (سیناریزین، بلردیل، فلوناریزین و غیره). سیناریزین محبوب ترین و شناخته شده ترین در فدراسیون روسیه است. مدت‌هاست که در داروخانه‌ها فروخته می‌شود و اغلب به‌عنوان گشادکننده عروق برای سردرد، سرگیجه، وزوز گوش و اختلال در هماهنگی حرکات ناشی از اسپاسم رگ‌های خونی در سر، که گردش خون مغزی را مختل می‌کند، استفاده می‌شود. این دارو عملاً فشار خون را تغییر نمی دهد ، بیماران آن را دوست دارند ، اغلب بهبود قابل توجهی در وضعیت عمومی خود مشاهده می کنند ، بنابراین برای مدت طولانی برای آترواسکلروز عروق مغز ، اندام های فوقانی و تحتانی و همچنین پس از سکته مغزی ایسکمیک

مشتقات فنیل آلکیل آمین

اولین گروه از مسدود کننده های کانال کلسیم - مشتقات فنیل آلکیل آمین یا گروه وراپامیل لیست کوچکی از داروها را تشکیل می دهند که معروف ترین و پرمصرف ترین آنها خود وراپامیل است (ایزوپتین، فینوپتین).

وراپامیل

این دارو نه تنها بر رگ های خونی بلکه بر عضله قلب نیز تأثیر می گذارد و در عین حال تعداد انقباضات میوکارد را کاهش می دهد. وراپامیل فشار خون را در دوزهای معمول کمی کاهش می دهد، بنابراین از آن برای سرکوب هدایت در امتداد مسیرهای دهلیزی و کاهش خودکار بودن در گره سینوسی استفاده می شود، یعنی اساساً از این مکانیسم اثر دارو برای درمان استفاده می شود. اختلالات ریتم قلب (آریتمی فوق بطنی). در محلول های تزریقی (تزریق داخل وریدی)، دارو پس از 5 دقیقه شروع به عمل می کند، بنابراین اغلب توسط پزشکان اورژانس استفاده می شود.

اثر قرص های ایزوپتین و فینوپتین در عرض دو ساعت شروع می شود، بنابراین، برای بیماران مبتلا به آنژین فشاری، با اشکال ترکیبی آنژین و آریتمی فوق بطنی، وراپامیل تجویز می شود. از انتخاب بیماران چنین داروهایی را برای خود تجویز نمی کنند. علاوه بر این، این دارو را می توان برای اصلاح فشار خون در زنان باردار یا حتی به عنوان یک عامل ضد آریتمی برای تاکی کاردی در جنین استفاده کرد.

داروهای نسل دوم

سایر داروهای گروه وراپامیل متعلق به داروهای نسل دوم نیز در عمل بالینی کاربرد دارند:

آنیپامیلاین اثر قوی تری (در مقایسه با وراپامیل) دارد که حدود 1.5 روز دوام می آورد. این دارو در درجه اول بر عضله قلب و دیواره عروق تأثیر می گذارد، اما بر هدایت دهلیزی تأثیر نمی گذارد.
فلیپامیلبه طور انتخابی علیه گره سینوسی عمل می کند، عملاً فشار خون را تغییر نمی دهد، بنابراین، عمدتاً در درمان تاکی کاردی فوق بطنی، آنژین استراحت و فعالیت استفاده می شود.
تیاپامیلاین 10 برابر کمتر از وراپامیل قدرتمند است، انتخاب بافت نیز برای آن معمول نیست، اما می تواند به طور قابل توجهی کانال های یون سدیم را مسدود کند، و بنابراین خود را برای درمان آریتمی های بطنی به خوبی ثابت کرده است.

مشتقات دی هیدروپریدین

لیست داروهای مشتق دی هیدروپیریدین شامل موارد زیر است:

نیفدیپین (کورین فر، عدالت)

این یک گشادکننده عروق سیستمیک فعال است که عملاً هیچ توانایی ضد آریتمی ذاتی در داروهای گروه وراپامیل ندارد.

نیفدیپین فشار خون را کاهش می دهد، ضربان قلب را کمی افزایش می دهد (به صورت انعکاسی) و دارای خواص ضد تجمع است که از تشکیل ترومبوز غیر ضروری جلوگیری می کند. به دلیل خواص ضد اسپاسم آن، این دارو اغلب برای از بین بردن اسپاسم هایی که در حین آنژین وازواسپاستیک در حالت استراحت رخ می دهد، و همچنین برای اهداف پیشگیرانه (برای جلوگیری از ایجاد حمله) در صورتی که بیمار آنژین ناشی از فعالیت داشته باشد، استفاده می شود.

در عمل بالینی، اشکال سریع محلول نیفدیپین به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند (ادالات-رتارد، پروکاردیا XL، نیفیکارد) که تقریباً در نیم ساعت شروع به اثر می کنند و تا 6 ساعت اثر خود را حفظ می کنند، اما اگر آنها را بجوید، دارو در عرض 5-10 دقیقه کمک خواهد کرد، اگرچه ضد آنژینال است، اثر آن هنوز به اندازه نیتروگلیسیرین مشخص نخواهد بود. قرص های نیفدیپین با انتشار به اصطلاح دو فازی در 10-15 دقیقه شروع به عمل می کنند، در حالی که مدت زمان آن می تواند حدود یک روز باشد. قرص نیفدیپین گاهی اوقات برای کاهش سریع فشار خون استفاده می شود (10 میلی گرم زیر زبانی - اثر در 20 دقیقه تا یک ساعت رخ می دهد).

در حال حاضر در کلینیک های اروپایی، اثر طولانی مدت نیفدیپین به طور فزاینده ای محبوب می شود، زیرا عوارض جانبی کمتری دارد و می توان آن را یک بار در روز مصرف کرد. با این حال، سیستم منحصر به فرد استفاده از نیفدیپین رهش مداوم به عنوان بهترین شناخته شده است که غلظت طبیعی دارو را در پلاسمای خون تا 30 ساعت تضمین می کند و با موفقیت نه تنها به عنوان یک عامل ضد فشار خون برای درمان فشار خون بالا استفاده می شود، بلکه همچنین در تسکین حمله آنژین در حالت استراحت و فعالیت شرکت می کند. لازم به ذکر است که در چنین مواردی تعداد عوارض جانبی در مقایسه با رهش مداوم نیفدیپین با سایر اشکال این دارو به نصف کاهش می یابد.

نیکاردیپین (پردیپین)

اثر گشادکننده عروق شایع است. علاوه بر این، نیکاردیپین به عنوان یک داروی سریع الاثر برای تسکین بحران فشار خون مناسب است.

نیسولدیپین (بایمیکارد)

مکانیسم اثر مشابه نیکاردیپین است.

نیترندیپین (بایپرس)

از نظر ساختاری بسیار شبیه نیفدیپین است، اثر گشادکننده عروق دارد، بر روی گره های دهلیزی و سینوسی تاثیر نمی گذارد و می تواند با بتا بلوکرها ترکیب شود. در صورت استفاده همزمان با دیگوکسین، بایپرس می تواند غلظت دومی را دو برابر کند که در صورت نیاز به ترکیب این دو دارو نباید فراموش شود.

آملودیپین (Norvasc)

برخی منابع آن را به عنوان یک داروی نسل 3 طبقه بندی می کنند، اگرچه برخی دیگر ادعا می کنند که همراه با فلودیپین، ایسرادیپین، دیلتائزم، نیمودیپین، به آنتاگونیست های کلسیم نسل دوم تعلق دارد. با این حال، این چندان مهم نیست، زیرا عامل تعیین کننده این واقعیت است که داروهای ذکر شده به آرامی، انتخابی و برای مدت طولانی عمل می کنند.

آملودیپین دارای گزینش بافتی بالایی است و میوکارد، هدایت دهلیزی و گره سینوسی را نادیده می گیرد و تا یک و نیم روز موثر است. همراه با آملودیپین، اغلب می توانید لاسیدیپین و لرکانیدیپین را پیدا کنید که برای درمان فشار خون شریانی نیز استفاده می شوند و به عنوان مسدود کننده های ورود یون کلسیم نسل سوم طبقه بندی می شوند.

فلودیپین (پلندیل)

گزینش پذیری بالایی برای عروق خونی دارد که 7 برابر بیشتر از نیفدیپین است. این دارو به خوبی با بتابلوکرها ترکیب می شود و برای درمان بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی عروقی و فشار خون شریانی با دوز تجویز شده توسط پزشک تجویز می شود. فلودیپین می تواند غلظت دیگوکسین را تا 50 درصد افزایش دهد.

اسرادیپین (لومیر)

مدت زمان اثر ضد آنژینال تا 9 ساعت است که ممکن است به صورت خوراکی مصرف شود. در صورت نارسایی گردش خون ناشی از رکود، توصیه می شود به صورت داخل وریدی (بسیار آهسته!) در دوز محاسبه شده توسط پزشک (0.1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در هر 1 دقیقه - 1 تجویز، سپس 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم - 2 تجویز) تجویز شود. ). بدیهی است که خود بیمار نمی تواند چنین محاسباتی را انجام دهد یا دارو را تجویز کند، بنابراین از محلول های تزریقی این دارو فقط در بیمارستان ها استفاده می شود.

نیمودیپین (نیموتوپ)

این دارو به سرعت جذب می شود، اثر کاهش فشار خون پس از حدود یک ساعت رخ می دهد. اثر خوبی از تجویز داخل وریدی دارو در مرحله اولیه تصادف حاد عروق مغزی و در مورد خونریزی زیر عنکبوتیه مشاهده شد. استفاده از نیمودیپین برای درمان حوادث مغزی به دلیل تمایل زیاد این دارو به عروق مغزی است.

داروهای جدید از کلاس آنتاگونیست های کلسیم

دیلتیازم

انواع جدیدی از مسدود کننده های یون کلسیم که می توان آنها را داروهای نسل سوم نیز نامید، شامل دیلتیازم است. همانطور که قبلا گفته شد، این موقعیت را اشغال می کند: "وراپامیل - دیلتیازم - نیفدیپین". این شبیه به وراپامیل است که همچنین نسبت به گره سینوسی و هدایت دهلیزی "بی تفاوت" نیست و عملکرد آنها را سرکوب می کند، هرچند به میزان کمتری. دیلتیازم مانند نیفدیپین فشار خون را کاهش می دهد، اما این کار را با ملایمت بیشتری انجام می دهد.

دیلتیازم برای بیماری های عروق کرونر قلب، آنژین پرینزمتال و انواع فشار خون تجویز می شود و فقط فشار خون بالا (بالا و پایین) را کاهش می دهد. با فشار خون طبیعی، دارو نسبت به رگ ها بی تفاوت می ماند، بنابراین ترس از افت بیش از حد فشار و ایجاد افت فشار خون وجود ندارد. ترکیب این دارو با دیورتیک های تیازیدی باعث افزایش خواص ضد فشار خون دیلتیازم می شود. با این حال، با وجود مزایای متعدد محصول جدید، تعدادی از موارد منع مصرف برای استفاده از آن باید ذکر شود:

بپردیل

داروی بپردیل دارای توانایی منحصر به فردی در مسدود کردن کانال های آهسته کلسیم و سدیم است که به همین دلیل می تواند دیواره عروق و سیستم هدایت قلب را تحت تأثیر قرار دهد. مانند وراپامیل و دیلتیازم بر روی گره AV تاثیر می گذارد، اما در صورت هیپوکالمی می تواند منجر به ایجاد آریتمی بطنی شود، بنابراین در هنگام تجویز بپردیل به این ویژگی ها و سطح یون های منیزیم و پتاسیم توجه می شود. به طور مداوم نظارت می شود. لازم به ذکر است که این دارو به طور کلی نیاز به احتیاط خاصی دارد که با دیورتیک های تیازیدی، کینیدین، سوتالول یا برخی از داروهای ضد افسردگی سازگاری ندارد، بنابراین ابتکار عمل بیمار ممکن است پیامدهای مختلفی داشته باشد و کاملاً نامناسب باشد.

فریدون

به لیست داروها می خواهم یک داروی اصلی ضد آنژینال تولید شده در فدراسیون روسیه به نام فوریدون را اضافه کنم که در دوزهای کافی می تواند جایگزین نیفدیپین و دیلتیازم شود.

ویژگی هایی که باید در نظر داشته باشید

آنتاگونیست های کلسیم موارد منع زیادی ندارند، اما همچنان وجود دارند و باید در نظر گرفته شوند:

به عنوان یک قاعده، در صورت کم بودن فشار اولیه، در صورت ضعف گره سینوسی یا بارداری، نیفدیپین تجویز نمی شود.
آنها سعی می کنند در صورت تشخیص اختلالات هدایت AV، سندرم سینوس بیمار، نارسایی شدید قلبی و البته افت فشار خون شریانی، وراپامیل را دور بزنند.

اگرچه موارد مصرف بیش از حد مسدود کننده های کانال کلسیم به طور رسمی ثبت نشده است، در صورت مشکوک شدن به چنین واقعیتی، کلرید کلسیم به بیمار به صورت داخل وریدی تجویز می شود. علاوه بر این، داروهای این گروه، مانند هر عامل دارویی، دارای عوارض جانبی هستند:

قرمزی پوست صورت و دکلته.
کاهش فشار خون.
"گرگرفتگی" مانند در دوران یائسگی، سنگینی و درد در سر، سرگیجه.
اختلالات روده (یبوست).
افزایش ضربان قلب، تورم، که عمدتاً مچ پا و ساق پا را تحت تأثیر قرار می دهد - یک عارضه جانبی نیفدیپین.
کاهش ضربان قلب و بلوک دهلیزی ممکن است ناشی از مصرف وراپامیل باشد.

جدول: عوارض جانبی AK و موارد منع مصرف

با توجه به این واقعیت که مسدود کننده های کانال کلسیم اغلب همراه با بتابلوکرها و دیورتیک ها تجویز می شوند، لازم است اثرات نامطلوب اثر متقابل آنها را بدانیم: مسدود کننده های بتا کاهش ضربان قلب و اختلال در هدایت دهلیزی را تشدید می کنند و دیورتیک ها اثر کاهش فشار خون را افزایش می دهند. AK، که باید در هنگام انتخاب دوز این داروها در نظر گرفته شود.

انتخاب سردبیر

لازانیا با گوشت چرخ کرده و کلم

به دوستان خود توصیه کنید: SUPERHOSTESS.