فهرست داروهای مهارکننده پمپ پروتون از آخرین نسل. IPP در درمان بیماری های دستگاه گوارش. مسدود کننده های پمپ هیدروژن چیست؟

بیماری‌های وابسته به اسید نشان‌دهنده گروه بزرگی از رنج‌ها هستند که اغلب به درمان سرکوب‌کننده اسید مادام‌العمر نیاز دارند. از نقطه نظر پاتوژنز، اثربخشی و ایمنی پیش بینی شده، یک انتخاب منطقی برای درمان طولانی مدت بیماری ریفلاکس معده، اپی گاستر سندرم دردپیشگیری از گاستروپاتی NSAID، درمان سندرم زولینگر-الیسون دسته ای از داروها به نام «مهارکننده پمپ پروتون» (PPIs) است. در سیستم بین‌المللی طبقه‌بندی دارویی آناتومیکال درمانی شیمی (ATC)، این گروه از داروها دارای کد A02BC هستند و در بخش A02B «داروهای ضد زخم و داروهای درمان رفلاکس معده به مری» گنجانده شده‌اند. 5 دارو در فدراسیون روسیه ثبت شده است: امپرازول، لانسوپرازول، پانتوپرازول، رابپرازول و اسموپرازول.

PPI ها از جمله رایج ترین داروهای تجویزی هستند. بنابراین، در سال 2009، حدود 21 میلیون نفر در ایالات متحده از PPI استفاده می کردند. اکثر بیماران بیش از 180 روز با PPI درمان شدند. نتایج مطالعات بالینی تحمل خوب آنها را تایید کرد. آزمایش‌ها طیف وسیعی از PPIها را ثابت کرده‌اند. بنابراین، دوزهای منفرد خوراکی امپرازول تا 400 میلی گرم هیچ علائم شدیدی ایجاد نکرد. هنگامی که بزرگسالان 560 میلی گرم امپرازول مصرف کردند، مسمومیت متوسط ​​مشاهده شد. یک دوز خوراکی 80 میلی گرمی ازومپرازول هیچ علامتی ایجاد نکرد. افزایش دوز به 280 میلی گرم با ضعف و علائم عمومی همراه بود. دستگاه گوارش. حداکثر دوز روزانه رابپرازول که عمداً مصرف شد 160 میلی گرم با حداقل عوارض جانبی بود که نیازی به درمان نداشت.

مانند سایر داروها، PPI ها بدون عوارض جانبی نیستند. یک عارضه جانبی هر واکنش بدن است که در ارتباط با استفاده از دارو در دوزهای توصیه شده توسط دستورالعمل استفاده از آن رخ می دهد. در طی مطالعات بالینی، عوارض جانبی غیراختصاصی، خفیف یا متوسط، با ماهیت گذرا ثبت شد. اغلب (از ≥ 1/100 تا گزارش شده است< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

عوارض جانبی خاص دارو: P-گلیکوپروتئین، سیتوکروم CYP450

پلی داروسازی اغلب یک تصمیم اجباری در درمان بیماران چند بیماری است. در این مورد، نیاز به ارزیابی خطر احتمالی تداخلات دارویی وجود دارد. PPIها در مشخصات و شدت تداخلات دارو و دارو به دلیل تفاوت در درجه مهار ناقلین دارو و ویژگی های متابولیک متفاوت هستند.

P-گلیکوپروتئین انتقال جریان وابسته به آدنوزین تری فسفات

یکی از عوارض جانبی خاص دارو، برهمکنش PPIها با P-گلیکوپروتئین انتقال جریان وابسته به آدنوزین تری فسفات است که محصول ژن ABCB1 (MDR1) است. P-گلیکوپروتئین توانایی کاهش تجمع درون سلولی و سمیت سلولی داروهای متنوع از نظر ساختاری و عملکردی را دارد. عملکرد آن انتقال (تراوش) وابسته به انرژی به خارج از سلول و کاهش غلظت درون سلولی تعداد زیادی از بیگانه‌بیوتیک‌ها از جمله داروها است. سوبستراهایی که بر فعالیت سیستم انتقال P-گلیکوپروتئین تأثیر می گذارند دیگوکسین، سایمتیدین، تاکرولیموس، نیفدیپین، کتوکونازول و آمی تریپتیلین هستند. IPP در درجات مختلفاین سیستم حمل و نقل را سرکوب کرده و غلظت داروها را در خون افزایش می دهد. این آزمایش نشان داد که 50٪ مهار جریان دیگوکسین با واسطه P-گلیکوپروتئین در غلظت های مختلف PPI (17.7 میکرومول در لیتر برای امپرازول، 17.9 میکرومول در لیتر برای پانتوپرازول و 62.8 میکرومول در لیتر برای لانسوپرازول) به دست آمد. این مطالعه ایمنی برتر لانسوپرازول را در مقایسه با امپرازول و پانتوپرازول در ترکیب با دیگوکسین نشان داد. رابپرازول (داروی اصلی Pariet) تمایل کمتری به P-گلیکوپروتئین دارد. یک مطالعه مشاهده ای مقایسه ای مستقیم لانزوپرازول و رابپرازول بر روی میزان تعامل با سیتواستاتیک پس از پیوند عضو، تأثیر کمتری بر P-گلیکوپروتئین رابپرازول را نشان داد که ایمنی بیشتری را تضمین می کرد.

سیتوکروم P450

همه IPP ها در درجات مختلفدر کبد تحت تبدیل زیستی قرار می گیرند که آب دوستی آنها را افزایش می دهد و در نتیجه باعث دفع از بدن می شود. متابولیسم اکسیداتیو PPI ها با مشارکت ایزوآنزیم های اختصاصی سوبسترا 2 و 3 از خانواده سیتوکروم P450 اتفاق می افتد. در طی متابولیسم با مشارکت ایزوفرم CYP2C19، متابولیت های هیدروکسی و دی متیله تشکیل می شود و از طریق اکسیداسیون CYP3A4، یک سولفون تشکیل می شود. امپرازول (سوبسترای آزمایش) و اسموپرازول بالاترین میل ترکیبی را برای CYP2C19 دارند که پتانسیل بالای آنها را برای تعامل توضیح می دهد. با مصرف همزمان امپرازول و اسموپرازول با داروهایی که ایزوآنزیم CYP2C19 در متابولیسم آنها نقش دارد مانند دیازپام، سیتالوپرام، ایمی پرامین، کلومیپرامین، فنی توئین، غلظت این داروها در پلاسمای خون ممکن است افزایش یابد و بر این اساس کاهش یابد. در دوز آنها ممکن است مورد نیاز باشد.

دو PPI، پانتوپرازول و رابپرازول (Pariet)، دارای ویژگی‌های متابولیکی هستند که کمترین خطر تعامل با سایر بیگانه‌بیوتیک‌ها را در سطح سیستم CYP450 فراهم می‌کنند. پانتوپرازول پس از عبور از اولین مرحله اکسیداتیو متابولیسم در سیستم سیتوکروم، فرآیند هیدروفیلیزاسیون را با مشارکت سیتوزول سولفوترانسفراز از طریق کونژوگاسیون با سولفات (فاز دوم تبدیل زیستی) تکمیل می کند. سولفات کونژوگه متابولیت اصلی در پلاسما است. Rabeprazole (Pariet) دارای متابولیسم عمدتا غیر آنزیمی و غیر سیتوکروم است. متابولیت اصلی رابپرازول تیواستر است. سولفون متابولیت اصلی سایر PPI ها (امپرازول، اسموپرازول و لانزوپرازول) است و عملاً در خون شناسایی نمی شود. حدود 90 درصد رابپرازول عمدتاً به شکل دو متابولیت از طریق ادرار دفع می شود: ترکیبی از اسید مرکاپتوریک و اسید کربوکسیلیک. باقیمانده رابپرازول سدیم مصرفی از طریق مدفوع دفع می شود. کل حذف 99.8٪ است.

برای ارزیابی اثر مهاری PPI ها بر فعالیت آنزیم های سیتوکروم P450، تعدادی آزمایش با میکروزوم های کبد انسان و ایزوفرم های نوترکیب انجام شد. مقدار ثابت مهار (Ki)، حداقل غلظت PPI برای مسدود کردن فعالیت آنزیم، ارزیابی شد. تفاوت در Ki برای همه PPIها (لانسوپرازول - 0.4-1.5 میکرومولار، امپرازول - 2-6 میکرومولار، اسموپرازول - ~8 میکرومولار، پانتوپرازول - 14-69 میکرومولار و رابپرازول - 17-21 میکرومولار) یافت شد. مقادیر بالای Ki برای پانتوپرازول و رابپرازول نشان دهنده پتانسیل کمتری برای تعامل است که توسط سایر منابع اطلاعات رسمی تایید شده است (جدول 1).

دکسلانسوپرازول (مورد تایید برای استفاده در ایالات متحده آمریکا) و لانزوپرازول، برعکس، می توانند حذف داروهای متابولیزه شده توسط ایزوآنزیم CYP1A2، به ویژه تئوفیلین را تسریع کنند.

کلوپیدوگرل

یک تصویر بالینی از اهمیت تداخلات دارو و دارو بحث در مورد PPI و کلوپیدوگرل است.

در جلسه علمی سالانه انجمن آنژیوگرافی و مداخله قلب و عروق آمریکا (SCAI) در 6 می 2009، نتایج مطالعه نتایج The Clopidogrel Medco گزارش شد که اثربخشی بالینی درمان ضد پلاکتی دوگانه (DAPT) (آسپرین + کلوپیدوگرل) را ارزیابی کرد. ) و DAPT در ترکیب با PPI در بیماران پس از آنژیوپلاستی عروق کرونر با استنت گذاری. این مطالعه شامل 16690 بیمار بود. بیماران یک PPI (پانتوپرازول، اسموپرازول، امپرازول یا لانزوپرازول) را به طور متوسط ​​به مدت 9 ماه مصرف کردند. پیامدهای بالینی اصلی شامل بستری شدن در بیمارستان برای حملات قلبی، آنژین ناپایدار، سکته مغزی، و عروق مجدد میوکارد بود. ترکیب یک PPI با کلوپیدوگرل (Plavix) خطر ابتلا به حوادث کرونری مکرر را تا 50٪ افزایش می دهد. تا 70 درصد از تمام حوادث آنژین صدری و آنژین ناپایدار، 48 درصد سکته مغزی و حملات ایسکمیک گذرا، و 35 درصد نیاز به تکرار روش های کرونری داشتند. بر اساس داده های حاصل از مطالعه نتایج Clopidogrel Medco و سایر مطالعات، اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در سال 2010 در مورد خطر کاهش اثربخشی کلوپیدوگرل (Plavix) در صورت استفاده همزمان با هر PPI، بدون توجه به این هشدار داد چارچوب زمانی جداسازی مصرف دارو در طول روز.

تا به امروز، داده های متناقضی در مورد اثر PPI ها بر اثربخشی کلوپیدوگرل به دست آمده است. احتمالاً مشکل در تفسیر داده ها با فارماکوکینتیک خود کلوپیدوگرل (Plavix) توضیح داده شده است. این دارو یک پیش دارو با تفاوت فارماکوژنتیک در متابولیسم است. با این حال، علیرغم تفسیر مبهم از اهمیت بالینی تداخلات با کلوپیدوگرل، تولید کنندگان دارو و FDA دستورالعمل استفاده از کلوپیدوگرل، امپرازول و اسموپرازول را اصلاح کرده اند. برچسب‌گذاری جدید به دلیل تأثیر بیشتر امپرازول و اسومپرازول بر متابولیسم کلوپیدوگرل با واسطه CYP2C19 در مقایسه با سایر PPIها، ترکیب نکردن داروهای فوق را تجویز می‌کند. بر اساس نتایج مطالعات، یک تداخل فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک بین کلوپیدوگرل (دوز بارگیری 300 میلی گرم و دوز نگهدارنده 75 میلی گرم در روز) و امپرازول (80 میلی گرم در روز خوراکی) مشاهده شد که منجر به کاهش مواجهه می شود. متابولیت فعال کلوپیدوگرل به طور متوسط ​​46٪ و کاهش حداکثر مهار تجمع پلاکتی ناشی از ADP به طور متوسط ​​16٪. اگر هنگام مصرف کلوپیدوگرل محافظت از معده ضروری باشد، تجویز پانتوپرازول، رابپرازول، لانسوپرازول یا دکسلانسوپرازول توصیه می شود.

عوارض جانبی خاص کلاس: فراهمی زیستی داروهایی با جذب وابسته به pH

اثرات اختصاصی کلاس مستقل از داروی خاص است. وقوع آنها همراه است عمل فارماکولوژیک IPP از آنجایی که استفاده از این داروها به طور قابل پیش بینی منجر به سرکوب شدید و طولانی مدت تولید اسید هیدروکلریک می شود، افزایش pH محتویات معده باعث کاهش فراهمی زیستی داروهایی با جذب وابسته به pH می شود. این نوع تداخل شامل برهمکنش PPI با کتوکونازول و ایتراکونازول است. غلظت پلاسمایی این داروهای ضد قارچ در صورت استفاده همزمان کاهش می یابد که ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد.

به اثرات کلاس خاص ناشی از کاهش اسیدیته شیره معدههمچنین شامل اثر شناسایی شده بر جذب سیانوکوبالامین (ویتامین B12)، آهن، کلسیم و منیزیم می باشد.

کمبود ویتامین B12

ویتامین B 12 عملاً در بدن انسان تولید نمی شود. در معده، ویتامین B 12 موجود در مواد غذایی با منشاء حیوانی، تحت تأثیر پپسین، به پروتئین های R - ترانسکوبالامین I و III متصل می شود. این مرحله تبدیل برای اتصال ویتامین B 12 با فاکتور ذاتی در دوازدهه و جذب متعاقب آن در ایلئوم ضروری است. با آکلرهدریا، انتقال پپسینوژن به پپسین مختل می شود که منجر به اختلال در جذب و ایجاد کمبود B 12 و کم خونی می شود.

دوره های کوتاه مدت PPI عملاً هیچ تأثیری بر متابولیسم ویتامین B 12 در بدن ندارد. چند سال پیش، نتایج مشاهدات بالینی و متاآنالیزها حاکی از افزایش خطر کم خونی تنها با یک زمینه پیش از بیماری نامطلوب بود: در بیماران مسن مبتلا به گاستریت آتروفیک همراه با هلیکوباکتر پیلوریگاستریت همراه و خودایمنی، پس از گاسترکتومی، در درمان بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون با دوزهای بالای PPI. با این حال، نتایج جدیدترین مطالعه گذشته نگر مقایسه ای بزرگ منتشر شده روی 25956 بیمار با B12 تایید شده -کم خونی کمبودبه ما این امکان را داد که نتیجه بگیریم که استفاده از درمان ضد ترشحی برای دو یا چند سال به طور قابل توجهی وابسته به دوز با افزایش خطر کمبود B12 مرتبط است (PPI - OR = 1.65 و مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین - OR = 1.25).

کمبود آهن

جذب آهن نیز وابسته به pH است. آهن موجود در مواد غذایی عمدتاً به شکل آهن آهن نامحلول و با جذب ضعیف، Fe(III) موجود است. آهن تنها پس از حل شدن با اسید هیدروکلریک و اکسیداسیون به شکل دو ظرفیتی Fe (II) در روده کوچک جذب می شود. هیپوکلریدری و آکلرهدری کوتاه مدت با رژیم غذایی معمولی منجر به کمبود آهن نهفته یا آشکار در بدن نمی شود. با این حال، درمان طولانی مدت PPI سرکوب کننده اسید، خطر ابتلا به کمبود آهن را به دلیل سوء جذب آهن افزایش می دهد.

پوکی استخوان

اولین شواهدی مبنی بر اینکه PPI ها می توانند تراکم معدنی استخوان را کاهش دهند در سال 1995 منتشر شد. در ابتدا، دیدگاه غالب این بود که PPI ها مستقیماً بر پمپ های یونی یا آنزیم های وابسته به اسید بافت استخوان تأثیر می گذارند و باعث ایجاد فرآیندهای بازسازی ساختاری با ایجاد استئوپنی می شوند. و پوکی استخوان تئوری سوء جذب کلسیم در حال حاضر مورد بحث قرار گرفته است: در پس زمینه آکلرهدریای ناشی از دارو، انتقال نمک های کلسیم به شکل محلول مختل شده و جذب کلسیم را مختل می کند. گزارشی در مورد یک عارضه جانبی خاص کلاس - افزایش خطر شکستگی لگن، مچ دست و ستون فقرات در بیماران بالای 50 سال در هنگام مصرف دوزهای بالای PPI برای بیش از 1 سال در 25 می 2010 در FDA منتشر شد. وب سایت اخیراً، نتایج یک مطالعه چند مرکزی مبتنی بر جمعیت کانادایی که پوکی استخوان را ارزیابی می‌کند، مشخص شد. تراکم معدنی استخوان استخوان ران، لگن و ناحیه کمریستون فقرات (L1-L4) در ابتدا، پس از 5 و 10 سال در حین مصرف PPI ارزیابی شد. نتیجه گیری شد که استفاده از PPI ها منجر به پیشرفت تغییرات بافت استخوانی نمی شود.

هیپومنیزیمی

در سال 2006، هیپومنیزیمی برای اولین بار در ارتباط با استفاده طولانی مدت از PPIها توصیف شد. در سال 2011، با وجود موارد جداگانه، FDA یک رویداد نامطلوب غیرمنتظره جدید به نام هیپومنیزیمی منتشر کرد. مکانیسم ایجاد هیپومنیزیمی در حال حاضر نامشخص است. علائم زمانی رخ می دهد که سطح منیزیم پایین باشد< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность علائم بالینی، اما غلظت سرمی منیزیم را افزایش نمی دهد. در عین حال، لغو PPI ها منجر به بازیابی تعادل مواد معدنی می شود. در بیمارانی که PPIهای طولانی مدت همراه با دیگوکسین یا داروهایی که می توانند باعث هیپومنیزیمی شوند (به عنوان مثال، دیورتیک ها) مصرف می کنند، قبل از شروع درمان با PPI و در طول درمان، سطح منیزیم باید کنترل شود. داده های تعامل در جدول خلاصه شده است. 2.

با توجه به تأثیر مواد معدنی و ویتامین ها بر متابولیسم، لازم است رویکرد متعادلی برای انتخاب دوز و مدت تجویز PPI برای بیماران، به ویژه گروه های سنی بالاتر، با در نظر گرفتن ویژگی های فردی متابولیسم و ​​شرایط همراه داشت.

عوارض جانبی خاص: هیپرگاسترینمی، پتانسیل انکوژنیک

با سرکوب تولید اسید در معده از طریق مکانیسم بازخورد، تمام PPI ها به افزایش سطح گاسترین سرم کمک می کنند. گاسترین رشد انواع خاصی از سلول های اپیتلیال (معده، مخاط روده بزرگ، پانکراس) را تحریک می کند. نگرانی در مورد افزایش خطر ابتلا به سرطان در انسان بر اساس آزمایش‌هایی است که روی موش‌های تراریخته با شکل جهش یافته APC (APCMin-/+) انجام شده است. نویسنده توانست اثر هیپرگاسترینمی ناشی از امپرازول را بر میزان تکثیر سلول های آدنوما و کاهش امید به زندگی موش ها نشان دهد. هیپرگاسترینمی در افرادی که به طور مداوم از PPI برای مدت طولانی (از 5 تا 15 سال) استفاده می کردند، در واقع با هیپرپلازی سلول های شبه انتروکرومافین معده، افزایش توده سلول های جداری و افزایش سطح کروموگرانین A (CgA) همراه بود. . غلظت گاسترین معمولاً در عرض 1-2 هفته پس از قطع درمان به سطح اولیه بازگشت. با این حال، در هیچ موردی این تغییرات منجر به ایجاد دیسپلازی، سرطان یا تومورهای نورواندوکرین نشد. علاوه بر این، در غیاب هلیکوباکتر پیلوریآتروفی مخاط معده نه در آنتروم و نه در فوندوس پیشرفت نکرد.

ادبیات موجود حاوی داده های متناقضی در مورد خطر ایجاد پولیپ معده در طول درمان طولانی مدت PPI است. با این حال، مشاهدات طولانی مدت به ما این امکان را می دهد که نتیجه بگیریم که خطر بدخیمی این پولیپ ها بسیار کم است، مشروط به ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری .

هیچ مطالعه اپیدمیولوژیکی وجود ندارد که ارتباط بین درمان طولانی مدت PPI و خطر سرطان پانکراس را بررسی کند.

هنگام مصرف PPIها، معمولاً تولید گاسترین آمید فعال بیولوژیکی افزایش می یابد که اثر تغذیه ای آن بر روی اپیتلیوم می تواند نسبتاً ضعیف و برگشت پذیر باشد. بروز پولیپ در معده با سطح گاسترین ارتباطی ندارد. پتانسیل انکوژنیک بودن داروهای PPI در انسان تایید نشده است.

عوارض جانبی مخصوص کلاس: عوارض عفونی

هیپو و آکلرهدری در حین مصرف PPI به کلونیزاسیون دستگاه گوارش توسط میکرو فلور بیماری زا و فرصت طلب کمک می کند و باعث تغییرات دیس بیوتیک در مکان های مختلف بدن می شود.

عفونت C. difficile

گزارش های فزاینده ای از خطر ابتلا به عفونت کلستریدیایی در محیط های اجتماعی در غیاب سایر عوامل خطر وجود دارد. کلستریدیوم دیفیسیل. عفونت کلستریدیایی بیمارستانی به دلیل استفاده طولانی مدت از PPI ها اغلب پس از یک دوره ایجاد می شود درمان آنتی باکتریالدر افراد مسن و بیماران مبتلا به نقص ایمنی در بیماران بدحال که داروهای ضد ترشحی برای جلوگیری از خونریزی دریافت می کنند، PPIها یک عامل خطر مستقل برای اسهال کلستریدیایی هستند. احتمال توسعه C. difficile- اسهال مرتبط با توجه به شاخص تعداد مورد نیاز برای آسیب (NNH) - تعداد بیمارانی که در نتیجه درمان آسیب دیده اند = شاخص آسیب احتمالی - 1 مورد به ازای هر 3925 نفری است که در طول سال PPI مصرف کرده اند. فرضیه افزایش خطر عفونت مکرر کلستریدیایی به دلیل PPI تایید نشد.

ذات الریه

مشکل مورد بحث در مورد افزایش خطر ذات الریه ناشی از PPI بر اساس محاسبات نظری در مورد جابجایی احتمالی آسپیراسیون باکتریایی به دلیل کلونیزاسیون مری و معده زمانی که سد اسیدی معده سرکوب می شود، است. نتایج سه متاآنالیز، شامل 8 مطالعه مشاهده‌ای، ارتباط قوی بین استفاده از PPI و ایجاد پنومونی را نشان داد: افزایش 27 درصدی خطر ابتلا به پنومونی بیمارستانی یا اکتسابی از جامعه (OR = 1.27، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 1.11-1.46) . تعجب آور است که یک رابطه معکوس بین قدرت اتصال و مدت زمان استفاده از PPI وجود دارد. خطر ابتلا به عفونت ریوی در 48 ساعت اول پس از شروع استفاده از PPI به طور قابل توجهی بیشتر است. مدت استفاده از PPI کمتر از 7 روز با افزایش سه برابری خطر پنومونی اکتسابی از جامعه همراه بود (OR = 3.95، 95% فاصله اطمینان (CI): 2.86-5.45). شاید ما در مورد یک خطای روش شناختی در ارزیابی رابطه بین علائم سرفه - سوزش سر دل - عفونت صحبت می کنیم. احتمالاً علائم اولیه ذات الریه به عنوان بیماری ریفلاکس معده به مری تعبیر شده است که در نتیجه استفاده از PPI ها آغاز شد که علت خطای پروتوپاتیک بود. این دیدگاه توسط داده های یک متاآنالیز بعدی پشتیبانی می شود. با در نظر گرفتن احتمال سوگیری پروتوپاتیک، هیچ ارتباطی بین استفاده از PPI و پنومونی اکتسابی از جامعه یافت نشد.

تجویز پیشگیرانه داروهای ضد ترشح (PPI ها، مسدود کننده های هیستامین H2) برای جلوگیری از آسپیراسیون به عنوان بخشی از آماده سازی قبل از عمل یا در بیماران دارای تهویه مکانیکی با افزایش خطر پنومونی بیمارستانی همراه بود و ممکن است به دلیل افزایش خطر کلونیزاسیون معده توسط پاتوژن های بیمارستانی باشد.

به طور کلی، داده‌های مشاهده‌ای در مورد خطر پنومونی با استفاده از PPI بسیار متناقض هستند و نیاز به توضیح دارند.

پریتونیت باکتریایی خودبخودی

تجویز پیشگیرانه PPI در بیماران مبتلا به سیروز به طور قابل توجهی خطر ابتلا به پریتونیت باکتریایی خود به خود را افزایش می دهد. برخی از نویسندگان در مورد تأثیر احتمالی PPI بر عملکرد نوتروفیل بحث می کنند. با این حال، دیدگاه عموماً پذیرفته شده کاهش عملکرد ضد عفونی کننده شیره معده به دلیل هیپوکلریدری روی PPIها و ایجاد سندرم رشد بیش از حد باکتری در روده کوچک با جابجایی بعدی میکروب ها و آلودگی مایع آسیتی است.

فارماکوکینتیک در شرایط خاص: نارسایی کلیوی، کبدی، افراد مسن

برای جلوگیری از اشتباهات دوز، لازم است دستورالعمل های استفاده از دارو را با در نظر گرفتن نام تجاری به شدت دنبال کنید، زیرا حتی با همان نام غیر اختصاصی بین المللی، داروها ممکن است در تعدادی از توضیحات متفاوت باشند. در جدول جدول 3 به طور خلاصه مهمترین رژیم های دوز برای ایمنی بیمار را خلاصه می کند.

در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، متابولیسم PPIها به دلیل افزایش ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک داروها به طور قابل توجهی تغییر می کند. در چنین بیمارانی (به ویژه آنهایی که متابولیسم آهسته از طریق ایزوآنزیم CYP2C19 دارند)، احتمال بروز عوارض جانبی افزایش می یابد. حداکثر وابستگی غلظت به پلی مورفیسم ژنتیکی برای CYP2C19 توسط امپرازول نشان داده شده است. تأثیر نوع متابولیسم بر غلظت PPIها به تدریج در سری کاهش می یابد: لانزوپرازول، اسموپرازول، پانتوپرازول، با کمترین وابستگی به رابپرازول (Pariet).

نتیجه گیری

PPIها موثرترین داروهای ضد ترشحی برای درمان بیماری های مرتبط با اسید هستند. سالها استفاده گسترده در عمل بالینی به جمع آوری اطلاعات نه تنها در مورد اثربخشی، بلکه در مورد عوارض جانبی مرتبط با استفاده از آنها کمک کرده است. دوره های کوتاه درمان با داروهای سرکوب کننده اسید عملاً با اثرات نامطلوب قابل توجه بالینی همراه نیست. با این حال، با تعدادی از بیماری های رایج گوارشی، نیاز موجهی نه تنها به تجویز مداوم PPIها، بلکه در ترکیب با سایر داروها نیز وجود دارد. استفاده از چندین دارو احتمال تداخل دارویی را افزایش می دهد. آگاهی از شایع ترین و پیش بینی شده ترین عوارض جانبی نه تنها امکان پیش بینی وقوع آنها را فراهم می کند، بلکه با نظارت بر شاخص ها از توسعه آنها نیز جلوگیری می کند. از PPI های موجود در بازار دارویی روسیه، رابپرازول (Pariet) دارای مزیت در زمینه ایمنی است، زیرا به دلیل ویژگی های متابولیسم، کمترین خطر تداخلات دارو و دارو را دارد. با این حال، به حداقل رساندن دوز و مدت زمان استفاده از PPI مطابق با وضعیت بالینی، ارزیابی دقیق علائم حیاتی، تعیین ترکیب الکترولیت خون و مطالعه تراکم استخوان در گروه های در معرض خطر پوکی استخوان به جلوگیری از عوارض جانبی کمک می کند.

ادبیات

1. grls.rosminzdrav.ru (شماره Nexium reg.: P N013775/01 از 05.31.07، Emanera reg. شماره: LP-002047 از 04.11.13، Lose MAPS reg. No.: P N013848/029 از 09. شماره Ortanol: LSR-007825 از 06.10.08، Nolpaza reg.: 11.19.08 شماره ثبت: پ N011880/ 01 مورخ 15/09/11).
2. http://www.fda.gov/drugs: SDI، Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002-2009. داده های استخراج شده 3-24-10.
3. قانون فدرال فدراسیون روسیه مورخ 12 آوریل 2010 شماره 61-FZ "در مورد گردش دارو".
4. پائولی-مگنوس سی.، ریکرزبرینک اس.، کلوتز یو.و همکاران تداخل امپرازول، لانسوپرازول و پانتوپرازول با P-گلیکوپروتئین // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364:551-557.
5. Itagaki F.، Homma M.، Takara K.و همکاران اثر رابپرازول بر انتقال رودامین 123 با واسطه MDR1 در سلول های Caco-2 و Hvr100-6 // Biol Pharm Bull. اکتبر 2004; 27 (10): 1694-1696.
6. میورا ام.، ساتوه اس.، اینو ک.و همکاران تأثیر لانسوپرازول و رابپرازول بر فارماکوکینتیک اسید مایکوفنولیک یک سال پس از پیوند کلیه // Ther Drug Monit. فوریه 2008; 30 (1): 46-51.
7. ستویاما تی.، دریفهوت دبلیو جی.، ون دی مربل ن. سی.و همکاران مطالعه تعادل توده رابپرازول به دنبال مصرف خوراکی در افراد سالم // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006، نوامبر; 44 (11): 557-565.
8. اندرسون تی بی، اهلستروم ام.و همکاران مقایسه اثرات مهاری داروهای مهارکننده پمپ پروتون امپرازول، اسموپرازول، لانزوپرازول، پانتوپرازول و رابپرازول بر فعالیت‌های سیتوکروم P450 انسانی // Drug Metab Dispos. 2004، آگوست; 32 (8): 821-827.
9. Wedemeyer R. S., Blume H.پروفایل های تعامل دارویی فارماکوکینتیک مهارکننده های پمپ پروتون: به روز رسانی // Drug Saf. 2014، آوریل; 37 (4): 201-211.
10. پیرس آر.ای.، رودریگز ای.دی.، گلدشتاین جی.ای.و همکاران شناسایی آنزیم های P450 انسانی دخیل در متابولیسم لانزوپرازول // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277:805-816.
11. کروتز آر.، استانک ای.، اوبرت آر.و همکاران تاثیر مهارکننده های پمپ پروتون بر اثربخشی کلوپیدوگرل پس از قرار دادن استنت کرونر: مطالعه نتایج کلوپیدوگرل داروسازی // فارماکوتراپی. 2010; 30 (8): 787-796.
12. گرسون ال.و همکاران عدم وجود تعاملات قابل توجه بین کلوپیدوگرل و درمان با مهارکننده پمپ پروتون: متاآنالیز ادبیات موجود // Dig. دیس علمی 2012; 57 (5): 1304-1313.
13. جانسون D. A. I.، Chilton R.، Liker H. R.مهارکننده های پمپ پروتون در بیمارانی که نیاز به درمان ضد پلاکتی دارند: برچسب گذاری جدید FDA // Postgrad Med. مه 2014; 126 (3): 239-245.
14. کاپادیا سی.کمبود کوبالامین (ویتامین B12): آیا این مشکل برای جمعیت سالخورده ما است و آیا این مشکل با داروهایی که ترشح اسید معده را مهار می کنند ترکیب می شود؟ // جی کلین گاستروانترول. 2000; 30: 4-6.
15. Den Elzen W. P.، Groeneveld Y.، de Ruijter W.، Souverijn J. H.، le Cessie S.، Assendelft W. J.، Gussekloo J.استفاده طولانی مدت از مهارکننده های پمپ پروتون و وضعیت ویتامین B12 در افراد مسن // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491-497.
16. تامسون A. B.، Sauve M. D.، Kassam N.، Kamitakahara H.ایمنی استفاده طولانی مدت از مهارکننده های پمپ پروتون // World J Gastroenterol. 21 می 2010; 16 (19): 2323-2330.
17. لام جی آر، اشنایدر جی ال، ژائو دبلیو، کورلی دی.استفاده از مهارکننده پمپ پروتون و آنتاگونیست گیرنده هیستامین 2 و کمبود ویتامین B12 // JAMA. 11 دسامبر 2013; 310 (22): 2435-2442.
18. تمپل ام.، چاولا ا.، مسینا سی.، سلیکر ام. ی.اثرات امپرازول بر جذب آهن: مطالعه مقدماتی // Turk J Haematol. 2013، سپتامبر; 30 (3): 307-310.
19. Sarzynski E. I.، Puttarajappa C.، Xie Y.، Grover M.، Laird-Fick H.ارتباط بین استفاده از مهارکننده پمپ پروتون و کم خونی: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر // Dig Dis Sci. 2011، آگوست; 56 (8): 2349-2353.
20. Tuukkanen J.، Väänänen H. K.امپرازول، یک مهارکننده خاص H+-K+-ATPase، جذب استخوان را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند // Calcif Tissue Int. فوریه 1986; 38 (2): 123-125.
21. لوئیس جی آر، بار دی، ژو کی، آیوی کی ال، لیم ای. ام.، هیوز جی، پرنس آر. ال.درمان با مهارکننده پمپ پروتون طولانی مدت و سقوط و شکستگی در زنان مسن: مطالعه کوهورت آینده نگر J Bone Miner Res. 2014، می.
22. مدنیک آر. دی.مطالعه کوهورت: مهارکننده های پمپ پروتون در یک مطالعه مشاهده ای طولانی مدت تغییری در تراکم مواد معدنی استخوان ایجاد نمی کنند // Evid Based Med. 2013; 18: 5، 192-193.
23. اپستین ام.، مک گراث اس.، لاو اف.مهارکننده های پمپ پروتون و هیپوپاراتیروئیدیسم هیپومنیزمی // N. Engl. جی. مد. 2006; 355 (17): 1834-1836.
24. تامورا تی.و همکاران هیپومنیزیمی مرتبط با امپرازول و اسومپرازول: داده کاوی نسخه عمومی سیستم گزارش رویدادهای نامطلوب FDA // Int. جی. مد. علمی 2012; 9 (5): 322-326.
25. مک ویلیامز دی.اف.، واتسون اس.ای.، کراسبی دی.ام.و همکاران بیان همزمان گیرنده های گاسترین و گاسترین (CCK-B و دلتا CCK-B) در رده های سلولی تومور دستگاه گوارش // روده. 1998، 42: 795-798.
26. فیوکا آر.مورفولوژی سلول های برون ریز و غدد درون ریز معده تحت درمان طولانی مدت مهار اسید: نتایج یک پیگیری 5 ساله در کارآزمایی LOTUS // Aliment Pharmacol Ther. 2012، نوامبر; 36 (10): 959-971.
27. کاوس آ.، برایتر جی.، پردومو سی.، بارت جی.پیشگیری طولانی مدت از عود بیماری رفلاکس معده- مری فرسایشی یا اولسراتیو با رابپرازول 10 یا 20 میلی گرم در مقابل. دارونما: نتایج یک مطالعه 5 ساله در ایالات متحده // Aliment Pharmacol Ther. 1 آگوست 2005; 22 (3).
28. هیرشویتس بی. آی.، سیمونز جی.، مونن جی.کنترل طولانی مدت لانزوپرازول ترشح اسید معده و پپسین در ترشح کننده های بیش از حد ZE و غیر ZE: یک مطالعه آینده نگر 10 ساله // Aliment Pharmacol Ther. 2010، نوامبر; 15 (11): 1795-1806.
29. برونر جی.، آثمان سی.، اشنایدر آ.کارآزمایی طولانی مدت با برچسب باز: ایمنی و اثربخشی درمان مداوم با پانتوپرازول تا 15 سال در بیماری شدید اسید پپتیک // Aliment Pharmacol Ther. ژوئیه 2012; 36 (1): 37-47.
30. Fossmark R. I.، Jianu C. S.، Martinsen T. C.، Qvigstad G.، Syversen U.، Waldum H. L.سطوح سرمی گاسترین و کروموگرانین A در بیماران مبتلا به پولیپ غده فوندیک ناشی از مهار طولانی مدت پمپ پروتون // Scand J Gastroenterol. 2008، ژانویه; 43 (1): 20-24.
31. Barletta J. F. I.، El-Ibiary S. Y.، Davis L. E.و همکاران مهارکننده های پمپ پروتون و خطر عفونت کلستریدیوم دیفیسیل اکتسابی از بیمارستان Mayo Clin Proc. 2013، اکتبر; 88 (10): 1085-1090.
32. Buendgens L.، Bruensing J.، Matthes M.و همکاران تجویز مهارکننده های پمپ پروتون در بیماران پزشکی بدحال با افزایش خطر ابتلا به اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل همراه است // J Crit Care. 2014، آگوست; 29 (4): 696.e11-5.
33. Tleyjeh I. M.در همکاران ارتباط بین درمان با مهارکننده پمپ پروتون و عفونت کلستریدیوم دیفیسیل: بررسی سیستماتیک و متاآنالیز معاصر // PLoS One. 2012; 7 (12).
34. فریدبرگ دی. ای.، سلماسیان اچ.، فریدمن سی.، آبرامز جی.مهارکننده های پمپ پروتون و خطر عفونت مکرر کلستریدیوم دیفیسیل در بین بیماران بستری // Am J Gastroenterol. 2013، نوامبر; 108 (11): 1794-1801.
35. Eom C. S.، Jeon C. Y.، Lim J. W.و همکاران استفاده از داروهای سرکوب کننده اسید و خطر پنومونی: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز // CMAJ. 2011; 183: 310-319.
36. فیلیون ک.، شاتو دی.، تارگونیک ال.مهارکننده های پمپ پروتون و خطر بستری شدن در بیمارستان برای پنومونی اکتسابی از جامعه: مطالعات کوهورت تکراری با متاآنالیز // روده. 2014، آوریل; 63 (4): 552-558.
37. میورا کی. آی.، تاناکا آ.، یاماموتو تی.، آداچی ام.و همکاران استفاده از مهارکننده پمپ پروتون با پریتونیت باکتریایی خود به خود در بیماران مبتلا به سیروز کبدی همراه است // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037-1042.
38. لوداتو اف.، آزارولی اف.، دی جیرولامو ام.و همکاران مهارکننده های پمپ پروتون در سیروز: سنت یا عمل مبتنی بر شواهد؟ // جهانی جی گاستروانترول. 21 می 2008; 14 (19): 2980-2985.

N. V. Zakharova،دکترای علوم پزشکی، استاد

مقاله تهیه شده توسط:

مهارکننده های پمپ پروتون گروهی از داروها هستند که می توانند به طور موثر با بیماری های دستگاه گوارش مبارزه کنند. نام های جایگزین: مهارکننده های پمپ پروتون، مسدود کننده های پمپ پروتون، مسدود کننده های ATP. در پزشکی معمولاً برای اشاره به این گروه از مخفف PPI یا IPN استفاده می شود.

مهارکننده های پمپ پروتون برای درمان بیماری های دستگاه گوارش استفاده می شود

در این مقاله خواهید آموخت:

مهارکننده های پمپ پروتون چیست؟

مهارکننده های پمپ پروتون جایگزین مسدود کننده های گیرنده هیستامین شده اند و به تدریج جایگزین دومی از دارو می شوند. مسدود کننده های ATP عملکرد ترشحی اندام ها را عادی می کنند دستگاه گوارش(کاهش ترشح اسید کلریدریک)، که به شما امکان می دهد علائم بیماری هایی مانند گاستریت، زخم، پانکراتیت، التهاب مری و روده ها را به سرعت از بین ببرید.

پمپ پروتون در معده آنزیمی است که مسئول تولید اسید هیدروکلریک است. پس از مسدود شدن فعالیت آن، محیط PH معده نرمال شده و اندام ها ترمیم می شوند.

مهارکننده های پمپ پروتون - وسایل مدرن، در درمان مشکلات معده و سایر اندام های دستگاه گوارش با هر منشایی مورد تقاضا است. ماده فعال مسدود کننده ها بنزیمیدازول است. مکانیسم عمل یکسان است، فقط اصل واکنش های شیمیایی و شکل انتشار متفاوت است.

مکانیسم عمل

هنگامی که مسدود کننده ها به معده نفوذ می کنند، بلافاصله تجزیه نمی شوند. این بعداً در روده کوچک رخ می دهد. از آنجا، از طریق گردش خون، مواد وارد کبد، سپس به مخاط معده می شوند و به تدریج در پمپ پروتون تجمع می یابند.

با کمک داروها می توانید علائم بیماری هایی مانند زخم معده و دوازدهه

در آنجا، ذرات یک عنصر باردار واحد را تشکیل می دهند که قادر به ترک کانال ها نیست. بعداً به گروه تیول محصولات کانال آنزیمی (هیدروژن-پتاسیم آدنوزین تری فسفاتاز) متصل می شود. بنابراین، مسدود کننده ها لوله های آنزیمی را از کار کردن حذف می کنند.

برای فعال کردن آنها، آدنوزین تری فسفاتازهای هیدروژن پتاسیم جدید مورد نیاز است. به طور متوسط، در بدن تجدید کامل آنها در 60-96 ساعت اتفاق می افتد. اما برای عملکرد عادی پمپ، نیمی از این زمان کافی است.

ممکن است همه H+/K+-ATPas در زمان تجویز در لوله ها نباشند. مانند فاصله زمانی به روز رسانی، این امر نیاز به مصرف داروهای PPI در دوره ها دارد. پس از یک بار استفاده، حداکثر اثر حاصل نخواهد شد.

برای اجرای مکانیسم توصیف شده، مسدود کننده ها عمدتاً به شکل کپسول هستند که به آنها اجازه می دهد در برابر محیط اسیدی مقاومت کنند و پس از عبور به روده ها حل شوند.

این ویدئو نحوه عملکرد بازدارنده های پمپ پروتون را توضیح می دهد و با جزئیات نشان می دهد:

چه نوع داروهایی وجود دارد

فهرست داروهای مهارکننده پمپ پروتون گسترده است. طبقه بندی پزشکی به طور کلی آنها را ابزاری برای درمان آسیب شناسی زخم، فرسایش و ریفلاکس می نامد. در عین حال با توجه به مواد فعال به دو گروه تقسیم می شود.

اولین آنها مسدود کننده های ایزوله هستند. اینها شامل امپرازول و آنالوگ های آن پانتوپرازول، لانسوپرازول و رابپرازول است. دو مورد آخر معمولاً در ترکیب با سایر داروها استفاده می شوند. مواد فعال بیشتر در این دسته شامل اسومپرازول و دکسلانسوپرازول است.

دوم مسدود کننده هایی هستند که حاوی آنتی بیوتیک هستند. آنها برای مبارزه با آسیب شناسی های ناشی از فعالیت هلیکوباکتر پیلوری استفاده می شوند. داروهای فوق با آموزین، مترونیدازول، تتراسایکلین یا کلاریترومایسین ترکیب می شوند.

در "زبان" داروخانه ها، اینها عبارتند از Gastrozol، Omez، Demeprazole، Omizak، Risec، Helol (امپرازول)، Crosacid، Pentazole، Nolpaza (پانتوپرازول)، Acrylanz، Helicol، Epicur (Lansoprazole)، Bereta، Rabelock (Rabeprazole)، Zercim، Ezoks (اسومپرازول).

بازدارنده های پمپ پروتون به 2 نوع تقسیم می شوند

از سال 1988 (به رسمیت شناختن رسمی مهارکننده ها)، لیست داروها به طور مرتب تکمیل می شود و داروهای نوآورانه در حال آزمایش هستند. جستجو برای داروهای جدید، موثرتر و ایمن ادامه دارد. در کره، ایلاپرازول قبلاً به طور فعال استفاده می شود (نتایج برتری نسبت به امپرازول دارد)، اما هنوز در روسیه ممنوع است. ویژگی های مقایسه ایمهار کننده ها در جدول نشان داده شده است.

	جذب	اوج فعالیت	نیمه عمر	روش حذف
امپرازول	35-60%	نیم ساعت - یک ساعت	نیم ساعت - یک ساعت و نیم	کلیه ها (80%)، روده ها (20%)
پنتوپرازول	0.77	120-240 دقیقه	54-114 دقیقه	کلیه ها (82%)، دستگاه گوارش (18%)
لانزوپرازول	80% (قبل از غذا)، 50% (بعد از غذا)	90-132 دقیقه (صبح سریعتر از عصر)	90 دقیقه برای افراد مسن - 120-180 دقیقه برای نارسایی کبد - 192-432 دقیقه	کلیه ها (30%)، دستگاه گوارش (70%)
رابپرازول	0.52	120-300 دقیقه	42-90 دقیقه برای نارسایی کبد - 12 ساعت	کلیه ها (100%)
اسومپرازول	50-90٪ (بسته به دوز)	60-90 دقیقه	78 دقیقه	کلیه ها (80%)، دستگاه گوارش (20%)

در مورد برابری مواد مخدر بین خودشان اتفاق نظر وجود ندارد. برخی از متخصصان هیچ تفاوتی در کار نمی بینند، برخی دیگر لانزوپرازول را موثرترین دارو می نامند، اما در ترکیب با سایر داروها یا درمان طولانی مدت آنها را به پانتوپرازول، به عنوان بی خطرترین، اولویت می دهند.

خواص داروها

داروهای مسدودکننده پمپ پروتون اثر حمایتی بر Ph (حفظ سطح لازم برای بهبودی) دارند. به طور متوسط، برای بیماری هایی که با افزایش اسیدیته همراه هستند، مقدار بیشتر از 4 مورد نیاز است (هر چه مقدار بیشتر باشد، اسیدیته کمتر است). برای پویایی مثبت، باید حداقل 16 ساعت آن را حفظ کنید.

گروه های اصلی داروهای ذکر شده در بالا تولید اسید را 80-98٪ سرکوب می کنند. اثر دارو در دوره های زمانی مختلف رخ می دهد: از یک روز تا یک هفته و نیم (بسته به ویژگی های فردی).

در سندرم زولینگر-الیسون، مهارکننده ها باید سال ها مصرف شوند

اثر اضافی مصرف مسدود کننده های پمپ افزایش اثر آنتی بیوتیک ها است. مهارکننده ها همچنین برخی از داروهای قلبی عروقی را تقویت کرده و داروهای ضد قارچ را ضعیف می کنند.

برخی از بیماری‌ها، مانند سندرم زولینگر-الیسون، بیماران را ملزم به مصرف داروهای مهارکننده برای سال‌ها می‌کند. اشاره شد که داروها عوارض جدی ایجاد نمی کنند.

استفاده از داروها

برای درمان گاستریت رفلاکس، زخم معده و روده، التهاب کلاسیک مری و همراه با فرسایش، پانکراتیت، یک دوز روزانه (20-40 گرم) به مدت یک تا دو ماه تجویز می شود. با درمان مکرر و ثبات مشاهده شده، دوز دو برابر شده و دو بار مصرف می شود.

برخی از مسدود کننده های پمپ هیدروژن دارای غلظت کمتری از ماده فعال در داروها هستند و برای تسکین سوزش معده مناسب هستند. بدون نسخه در دسترس است. سایر موارد مصرف: گاستریت مزمن، اثنی عشر، سوختگی مری و معده، سایر آسیب شناسی های وابسته به اسید.

هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری است که باعث گاستریت می شود.

مسدود کننده ها برای از بین بردن علائم تومورهای پانکراس یا کیست های سایر اندام های گوارشی، عواقب درمان ضد التهابی با داروهای غیر استروئیدی موثر هستند. از بین بردن باکتری هلیکوباکتر پیلوری

از داروها در دوره ها استفاده می شود. با این حال، خود عبارت "بیماری های وابسته به اسید" عمدتاً به درمان طولانی مدت آسیب شناسی های مزمن دلالت دارد.

موارد منع مصرف مهارکننده ها

موارد منع مصرف مسدود کننده های پمپ پروتون عبارتند از:

• مرگ سلول های مخاطی، کمبود اسید هیدروکلریک (با مطالعه مقدار pH تعیین می شود).
• دوران کودکی (در روسیه)؛
• عدم تحمل فردی؛
• حاملگی (اگر خطر آسیب به مادر و جنین بیشتر از فایده برای زن باشد ممنوع است).
• دوره شیردهی؛
• نارسایی کبد

بارداری یک منع مصرف برای مصرف مهارکننده های پمپ پروتون است

دستورالعمل های مربوط به هر دارو باید خطرات و موارد منع مصرف را شرح دهد. قبل از استفاده حتما بخوانید!

عوارض جانبی احتمالی

در صورت تجاوز از دوز مجاز یا مدت زمان مصرف (بیش از سه ماه)، داروی PPI می تواند عوارض جانبی ایجاد کند:

• ضعیف شدن اسکلت، شکستگی؛
• درد مفاصل؛
• از بین بردن باکتری های مفید دستگاه گوارش، که منجر به اسهال می شود.
• کمبود منیزیم (شایع تر در سنین بالا و در ترکیب با مصرف دیورتیک ها)؛
• خطر ابتلا به زوال عقل در سنین بالا افزایش می یابد (با استفاده طولانی مدت از دوزهای زیاد).
• هیپرپلازی مخاطی:
• گاستریت آتروفیک؛
• نارسایی کلیه؛
• سندرم محرومیت؛
• موفقیت شبانه اسیدی (کاهش شدید Ph نسبت به 4 واحد برای یک ساعت یا بیشتر، یعنی آزاد شدن اسید).

افزایش تعریق یکی از عوارض آن است

توصیه می شود با حداقل دوز و مدت استفاده شروع شود. با این حال، حتی با یک دوره استاندارد نیز امکان پذیر است عوارض جانبی: واکنش های آلرژیک، افسردگی سیستم عصبی مرکزی (سفالژی و سرگیجه، کاهش عملکرد)، اختلالات مدفوع.

ویژگی های برنامه

استفاده از داروهای مهارکننده پمپ پروتون در دوران بارداری به خصوص در سه ماهه اول با احتیاط توصیه می شود. درمان با مسدود کننده ها خطر ابتلا به نقص قلبی را در کودک افزایش می دهد.

درمان با مهارکننده ها مستلزم نظارت دقیق روزانه بر وضعیت بیمار و به طور جداگانه محیط اسیدی معده است. مواردی از واکنش‌های مختلف، هم نسبت به اولین دوز دارو و هم به طور کلی به درمان وجود داشته است. به عنوان مثال، ممکن است مقاومت در برابر مسدود کننده ها یا به عنوان بخشی از ویژگی های بدن (بیماری)، کاهش اسیدیته در شب وجود داشته باشد.

دوز دارو توسط پزشک معالج تعیین می شود

بنابراین، دوزها، زمان تجویز آنها و مدت زمان به صورت جداگانه انتخاب می شوند. دینامیک با اندازه گیری مقدار pH تعیین می شود و در صورت لزوم درمان تنظیم می شود.

داروی امپرازول یکی از مدرن ترین داروهای ضد ترشحی است که در درمان زخم های گوارشی و بیماری های فرسایشی-التهابی دستگاه گوارش فوقانی استفاده می شود.

امپرازول تولید اسید هیدروکلریک در معده را سرکوب کرده و فعالیت آن را کاهش می دهد. این دارو تنها پس از ورود به محیط اسیدی که دقیقاً مشخصه معده است، خواص دارویی خود را به دست می آورد.

پس از مصرف، دارو به طور فعال به سلول های خاص معده که مسئول ترشح اسید هیدروکلریک هستند نفوذ می کند. در آنها تجمع می یابد و بنابراین تولید شیره معده و پپسین (آنزیمی که پروتئین ها را تجزیه می کند) را تنظیم می کند.

امپرازول دارای اثر ضد باکتریایی بر "مقصر" اصلی گاستریت و زخم معده - میکروارگانیسم هلیکوباکتر پیلوری است. به همین دلیل است که امپرازول لزوماً در لیست داروهایی قرار می گیرد که عفونت هلیکوباکتر پیلوری را برای زخم معده و اثنی عشر سرکوب می کنند.

با رفلاکس پاتولوژیک محتویات معده به مری (ازوفاژیت رفلاکس اولسراتیو و فرسایشی)، غشای مخاطی به ناچار آسیب می بیند و نقص های زخمی روی آن ایجاد می شود. امپرازول به صورت خوراکی می تواند اثرات مخرب اسید هیدروکلریک را کاهش دهد، PH شیره معده را بازگرداند و شدت علائم اصلی بیماری را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.

Nexium دارویی است که تولید اسید هیدروکلریک توسط غدد معده را کاهش می دهد. Nexium با مهار فعالیت ترشحی غدد، اسیدیته شیره معده را کاهش می دهد و در درمان پیچیده شرایط مختلف مرتبط با ترشح بیش از حد اسید هیدروکلریک (به عنوان مثال، بیماری ریفلاکس معده، زخم معده یا اثنی عشر، اختلال در ساختار) استفاده می شود. غشای مخاطی تحت تأثیر داروهای گروه NSAID، ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری و غیره).

فرم های انتشار، نام ها و ترکیب Nexium

Nexium در حال حاضر در سه شکل دارویی زیر موجود است:

• قرص های روکش دار 20 میلی گرم و 40 میلی گرم؛
• گرانول (پلت) برای تهیه محلول برای تجویز خوراکی، 10 میلی گرم؛
• لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق داخل وریدی، 40 میلی گرم.

یعنی Nexium در دو شکل دارویی برای تجویز خوراکی (قرص، قرص و گرانول) و یکی برای تزریق داخل وریدی موجود است. بیشتر اوقات ، این دارو به شکل قرص استفاده می شود ، زیرا این راحت ترین و آشناترین گزینه است. اگرچه، در اصل، گلوله ها (گرانول ها) همان قرص ها هستند، فقط حاوی دوز کمتری از ماده فعال هستند. برای درک اینکه تفاوت بین این دو شکل چقدر ناچیز است، باید بدانید که گلوله ها مواد فعال و کمکی دارو هستند که به صورت ذرات کوچک مسطح، یعنی در واقع گرانول فشرده می شوند. در گلوله ها این مواد آزادانه قرار دارند، اما در قرص ها به شدت فشرده می شوند.

گلوله ها کمتر از قرص ها استفاده می شوند زیرا حاوی دوز کمتری از ماده فعال هستند که بسیار ناخوشایند است. گلوله های محلول خوراکی معمولاً برای کودکان یا افرادی که به دلایلی نمی توانند قرص را قورت دهند استفاده می شود.

در نهایت از Nexium lyophilisate برای تهیه محلول داخل وریدی استفاده می شود که در مواقعی که مصرف خوراکی دارو غیرممکن باشد از آن استفاده می شود.

Pariet یک داروی ضد زخم متعلق به گروه مهارکننده های پمپ پروتون (پمپ) است. Pariet در درمان زخم معده و اثنی عشر با علل مختلف، ازوفاژیت ریفلاکس، زخم استرس و سندرم زولینگر-الینسون استفاده می شود.

فرم های انتشار، نام ها و ترکیب Pariet

در حال حاضر، Pariet در یک فرم دوز واحد در دسترس است - قرص ها، با پوشش روده ای پوشیده شده است. با این حال، دو دوز قرص وجود دارد - 10 و 20 میلی گرم. ماده فعالبه ترتیب. با توجه به دوزهای مختلف ماده فعال، در گفتار روزمره معمولاً از نام های "Pariet 10" و "Pariet 20" برای نشان دادن کوتاه آنها استفاده می شود. در این نام ها، عدد دقیقاً نشان دهنده دوز قرص ها است.

هر قرص Pariet حاوی 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم به عنوان یک ماده فعال است رابنپرازول. به عنوان اجزای کمکی، قرص های رابنپرازول 10 و 20 میلی گرمی حاوی مواد مشابهی هستند، مانند:

• مانیتول؛
• اکسید منیزیم؛
• هیپرولوز و هیپرولوز کم جانشین؛
• استئارات منیزیم؛
• اتیل سلولز؛
• هیپروملوز فتالات؛
• مونوگلیسرید دی استیله؛
• تالک؛
• دی اکسید تیتانیوم؛
• اکسید آهن قرمز (برای قرص های 10 میلی گرم)؛
• اکسید آهن زرد (برای قرص های 20 میلی گرم)؛
• اتانول بدون آب؛
• موم کارنوبا؛
• جوهر خاکستری خوراکی (برای قرص های 10 میلی گرمی)؛
• جوهر قرمز خوراکی (برای قرص های 20 میلی گرمی)؛
• بوتانول

قرص های Pariet حاوی 10 میلی گرم رابنپرازول رنگی هستند صورتی، شکلی گرد و دو محدب دارند و در یک طرف با علامت جوهر "∈241" مشخص شده اند. قرص های حاوی 20 میلی گرم رابنپرازول نیز گرد، دو محدب، با علامت "∈243" در یک طرف، اما به رنگ زرد روشن هستند. Pariet در بسته های 7، 14 و 28 عددی موجود است.

نولپازا دارویی از گروه مهارکننده های پمپ پروتون است که باعث کاهش تولید اسید کلریدریک توسط سلول های معده و در نتیجه کاهش اسیدیته شیره معده می شود. Nolpaza برای درمان استفاده می شود بیماری های مختلفمعده و مری، که در آن لازم است اسیدیته شیره معده کاهش یابد، مانند زخم معده یا اثنی عشر، گاستریت فرسایشی، آسیب شناسی معده ناشی از استفاده از داروهای گروه NSAID (آسپرین، ایندومتاسین، ایبوپروفن و غیره). .)، زخم استرس، بیماری ریفلاکس معده به مری، سندرم زولینگر-الینسون، و همچنین به عنوان بخشی از درمان ترکیبی برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری.

ترکیب، نام ها و فرم های انتشار

در حال حاضر، Nolpaza در دو شکل دارویی موجود است - قرص برای تجویز خوراکی و لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق داخل وریدی. لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق اغلب نامیده می شود آمپول نولپازا. قرص ها نامیده می شوند نولپازا 20یا نولپازا 40، جایی که عدد دوز ماده فعال را نشان می دهد.

ترکیب هر دو شکل دارویی Nolpaza به عنوان یک ماده فعال است پانتوپرازولدر دوزهای مختلف بنابراین، قرص ها در دو دوز - 20 میلی گرم و 40 میلی گرم از ماده فعال موجود است. لیوفیلیزه برای تهیه محلول حاوی 40 میلی گرم ماده فعال در هر بطری است. یعنی محلول تزریقی آماده تهیه شده از لیوفیلیزه نیز حاوی 40 میلی گرم پانتوپرازول خواهد بود.

لیوفیلیزه حاوی مواد زیر به عنوان اجزای کمکی است:

• مانیتول؛
• دی هیدرات سیترات سدیم؛
• محلول هیدروکسید سدیم 1N.

قرص های هر دو دوز Nolpaza حاوی مواد زیر به عنوان اجزای کمکی هستند:

• آب؛
• هیپروملوز؛
• دی اکسید تیتانیوم؛
• Macrogol 6000;
• مانیتول؛
• کربنات سدیم بی آب؛
• کراسپوویدون؛
• سدیم لوریل سولفات؛
• اکسید آهن زرد؛
• Polysorbate-80;
• پروپیلن گلیکول؛
• کوپلیمر متاکریلیک اسید و اتیل آکریلات؛
• کلسیم استئارات؛
• تالک

قرص های هر دو دوز روکش دار، به رنگ زرد مایل به قهوه ای روشن و دارای شکل بیضی و دو محدب هستند. توده خشن رنگی از سفید تا قهوه ای روشن زرد روی گسل قابل مشاهده است. قرص ها در بسته های 14، 28 و 56 عددی موجود می باشند.

لیوفیلیزه برای تهیه محلول تزریقی پودری سفید یا سفید مایل به زرد است که می تواند به یک توده متراکم تبدیل شود. لیوفیلیزه در بطری های مهر و موم شده 1، 5، 10 یا 20 قطعه در هر جعبه موجود است.

چرا Nolpaza تجویز می شود (اثر درمانی)

با توجه به طبقه بندی تشریحی، درمانی و شیمیایی، Nolpaza متعلق به داروهای ضد زخم است، یعنی حوزه اصلی کاربرد آن درمان زخم های گوارشی و زخم های استرسی معده یا اثنی عشر است. با این حال، در عمل، علاوه بر درمان زخم، از نولپازا در درمان سایر بیماری ها نیز استفاده می شود که برای درمان موفقیت آمیز آنها لازم است اسیدیته شیره معده کاهش یابد، به عنوان مثال، گاستریت، رفلاکس معده و غیره. .

Nolpaza تولید اسید هیدروکلریک در معده را سرکوب می کند و در نتیجه اسیدیته شیره معده را کاهش می دهد.سرکوب ترشح اسید کلریدریک با توقف پمپ پروتون که یون های هیدروژن را به سلول های تولید کننده HCl می رساند، حاصل می شود.

کاهش اسیدیته شیره معده باعث کاهش تهاجمی آن می شود، به همین دلیل نقص های موجود بر روی غشاهای مخاطی شروع به التیام و التیام می کنند. بنابراین، پس از مدتی زخم بهبود می یابد و علائم ناخوشایند ناشی از وجود این نقص در مخاط معده از بین می رود.

همچنین کاهش اسیدیته شیره معده باعث افزایش اثر آنتی بیوتیک هایی می شود که هلیکوباکتر پیلوری را از بین می برند و در نتیجه اثربخشی درمان ریشه کنی را افزایش می دهد. به لطف این اثر است که Nolpaza یا سایر داروهایی که اسیدیته شیره معده را کاهش می دهند در درمان ترکیبی ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری در ترکیب با آنتی بیوتیک ها استفاده می شود. علاوه بر این، در حال حاضر اعتقاد بر این است که استفاده از آنتی بیوتیک ها در ترکیب با مهارکننده های پمپ پروتون، اثربخشی درمان را افزایش می دهد و بنابراین باعث حذف کامل هلیکوباکتر پیلوری در تعداد بیشتری از موارد در مقایسه با استفاده از آنتی بیوتیک به تنهایی می شود.

علاوه بر این، کاهش اسیدیته از شدت آسیب به مری در هنگام رفلاکس محتویات معده می کاهد. به دلیل این مکانیسم است که Nolpaza در درمان رفلاکس معده و GERD (بیماری ریفلاکس معده به مری) موثر است.

Nolpaza علائم بیماری های معده و مری ناشی از افزایش اسیدیته شیره معده را در حدود 2 هفته پس از مصرف منظم به طور کامل از بین می برد. اما برای دستیابی به بهبودی کامل یا رسیدن به بهبودی پایدار، مصرف دارو حداقل به مدت 4 هفته ضروری است.

نولپازا با کاهش اسیدیته شیره معده باعث افزایش سطح گاسترین می شود. با این حال، این افزایش برگشت پذیر است و سطح آنزیم معمولاً با قطع دارو به حالت عادی باز می گردد.

اثر Nolpaza هنگام مصرف به صورت قرص یا تزریق داخل وریدی دقیقاً یکسان است.

هنگامی که قرص های با دوز 20 میلی گرم به صورت خوراکی مصرف می شوند، اثر دارو در عرض یک ساعت ایجاد می شود و حداکثر پس از 2 تا 2.5 ساعت مشاهده می شود. پس از قطع کامل مصرف نولپازا، اسیدیته شیره معده طی 3 تا 4 روز به پارامترهای طبیعی باز می گردد.

نولپازا تحرک دستگاه گوارش را تغییر نمی دهد و بنابراین بر سرعت حرکت بولوس غذا و ریتم معمول حرکات روده تأثیر نمی گذارد.

موارد مصرف

قرص Nolpaza و تزریق داخل وریدی برای استفاده در درمان شرایط یا بیماری های زیر نشان داده شده است:

• درمان بیماری ریفلاکس معده به مری (GERD) در اشکال مختلفاز جمله ازوفاژیت رفلاکس فرسایشی و اولسراتیو؛
• تسکین علائم ناشی از GERD، مانند سوزش سر دل، درد هنگام بلع، آروغ ترش و غیره.
• درمان فرسایش و زخم مخاط معده و روده ناشی از مصرف داروهای NSAID (به عنوان مثال، آسپرین، ایندومتاسین، ایبوپروفن، نیمسولید، Nise، Ketanov، Ketorol و غیره).
• درمان و پیشگیری از تشدید زخم معده و اثنی عشر؛
• استفاده در ترکیب با دو آنتی بیوتیک برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری.
• سندرم زولینگر-الیسون

دستورالعمل استفاده

بیایید قوانین استفاده از قرص ها و لیوفیلیزات را برای تهیه محلول تزریقی به طور جداگانه در نظر بگیریم تا از سردرگمی جلوگیری کنیم.

قرص Nolpaza (Nolpaza 20، Nolpaza 40) - دستورالعمل

قرص های هر دو دوز باید به صورت خوراکی، به طور کامل بلعیده شوند، بدون گاز گرفتن، جویدن یا خرد کردن به روش دیگری، اما با یک لیوان آب. مقدار کمیمایعات (آب ثابت، کمپوت و غیره). این دارو باید قبل از غذا و در حد مطلوب قبل از صبحانه مصرف شود. اگر لازم است قرص ها دو بار در روز مصرف شوند، بهتر است این کار را قبل از صبحانه و شام انجام دهید.

دوز و مدت استفاده از Nolpaz با توجه به سرعت بهبودی و نوع بیماری که دارو برای آن مصرف می شود تعیین می شود.

برای درمان GERD، ازوفاژیت ریفلاکس و همچنین برای تسکین علائم ناشی از این بیماری ها (سوزش سر دل، آروغ ترش، درد هنگام بلع)، بسته به شدت آسیب شناسی لازم است Nolpaza در دوزهای زیر مصرف شود:

امروزه زخم معده یک بیماری بسیار بسیار شایع است. به عنوان یک قاعده، ما غذای ناسالم می خوریم و از هیچ رژیمی پیروی نمی کنیم. و علاوه بر این، ما در مورد همه چیز عصبی می شویم. وضعیت محیطی به طور فزاینده ای متشنج می شود. بنابراین، افزایش بیماران مبتلا به زخم و سایر اختلالات گوارشی هیچ کس را شگفت زده نمی کند. احتمالاً دویست سال پیش، زخم یک بیماری تقریباً غیرقابل درمان بود. اما من و تو خیلی خوش شانسیم. ما در عصر توسعه سریع پزشکی و فارماکولوژی زندگی می کنیم. تعداد زیادی دارو و مکمل های غذایی برای عادی سازی هضم و ترمیم غشای مخاطی دستگاه گوارش ایجاد شده است. یکی از رایج ترین داروها برای درمان چنین بیماری هایی در این مقاله توضیح داده خواهد شد.

بیمارانی که با پاتولوژی های گوارشی همراه با افزایش سطح اسیدیته تشخیص داده شده اند، باید یک دوره درمان دارویی، از جمله مهارکننده های پمپ پروتون را انجام دهند. چنین داروهایی در زنجیره های داروخانه به شکل قرص و کپسول ارائه می شوند. بیماران باید آنها را فقط طبق تجویز پزشک استفاده کنند، زیرا استفاده کنترل نشده از داروها می تواند منجر به عوارض جدی شود.

داروهای PPI چیست؟

مهارکننده های پمپ پروتون داروهایی هستند که هدف آنها مهار فرآیند تولید اسید معده است. این دسته شامل داروهای مختلفی است که ساختار مولکولی یکسانی دارند.

هر بازدارنده حاوی رادیکال خاصی است که خواص درمانی آن را تعیین می کند:

• تداخل با سایر داروها؛
• حداکثر بازده در چه مقدار pH به دست می آید.
• مدت اثر دارو و غیره

PPI در پزشکی در درمان شرایط پاتولوژیک زیر استفاده می شود:

1. ضایعات فرسایشی دیواره های مری.
2. گاستریت
3. رفلاکس ازوفاژیت.
4. آسیب شناسی زخم.
5. گاسترودنیت.
6. برای پیشگیری از آسیب شناسی مزمن دستگاه گوارش (دو بار در سال) و غیره.

عملکرد چنین داروهایی با هدف مهار فرآیندهای تولید آب معده است:

1. مسدود کننده های پمپ پروتون برای بیمارانی که تحت درمان برای باکتری بیماری زا هلیکوباکتر هستند و داروهای ضد باکتری برای این منظور مصرف می کنند، اجباری است.
2. استفاده از PPI ها همچنین در هنگام استفاده سیستماتیک از داروها نشان داده می شود که اجزای آنها تأثیر مضری بر عملکرد دستگاه گوارش دارند.
3. PPI ها در درمان پیچیده، از جمله آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد اسید، آنزیم ها و پروبیوتیک ها استفاده می شوند.

عمل فارماکولوژیک

افراد باید دارو را به صورت خوراکی مصرف کنند و قرص ها را با آب تمیز فراوان بشویند. پس از نفوذ به روده، اجزای دارو شروع به جذب در جریان خون می کنند. در مرحله بعد، عناصر فعال به مخاط معده نفوذ می کنند و در آنجا اثر درمانی خود را اعمال می کنند.

در چند روز اول پس از شروع درمان دارویی، بیماران هیچ تغییر مثبتی در بهزیستی خود مشاهده نخواهند کرد.

این به دلیل این واقعیت است که مسدود کننده ها اثر تجمعی دارند، بنابراین آنها تنها پس از انباشته شدن مقدار کافی از عناصر فعال در بدن شروع به اثر کامل می کنند.

عوارض جانبی و موارد منع مصرف

مانند هر دارویی، مهارکننده ها نیز دارای تعدادی منع مصرف هستند که در دستورالعمل های ارائه شده توسط تولید کنندگان به هر بسته از داروهای خود نشان داده شده است:

• استفاده از PPI برای زنان در هر مرحله از بارداری (به جز در شرایط بحرانی) به شدت ممنوع است.
• در دوران شیردهی نباید از چنین داروهایی استفاده کنید.
• دادن مسدود کننده به بیماران جوان زیر دوازده سال ممنوع است.
• موارد منع مصرف شامل عدم تحمل فردی به اجزای موجود در PPI است.

در مورد عوارض جانبی، شرایط پاتولوژیک زیر ممکن است در طول استفاده از چنین داروها رخ دهد:

• از دست دادن اشتها؛
• درد، موضعی در ناحیه معده؛
• حالت تهوع؛
• بثورات آلرژیک روی پوست؛
• استفراغ
• اختلال در فرآیندهای دفع مدفوع

موثرترین مهارکننده ها

در حال حاضر، مهارکننده های پمپ پروتون در طیف گسترده ای در زنجیره های داروخانه ارائه می شوند. این داروها به طور معمول به 5 گروه تقسیم می شوند که بر اساس مقدار و نام طبقه بندی می شوند جزء فعال. این تقسیم به این دلیل است که بسته به عنصر فعال موجود در ترکیب، دوز، مدت زمان تجویز یا رژیم درمانی دارویی ممکن است تغییر کند. فهرست موثرترین PPIها می تواند شامل داروهای طبقه بندی شده بر اساس ماده فعال باشد.

این گروه شامل قرص های زیر است:

1. "لانسودینا".
2. "لانستا".
3. "لانپرو".
4. لنزوپتول."
5. "لانسوپرول."
6. "هلیکولا".
7. "لانزالا."

داروهای حاوی لانسوپرازول به عنوان یک ماده فعال بسیار قابل جذب هستند.

از این گروه، بیشترین داروهای موثرعبارتند از:

1. "لانسید". این دارو در طول درمان پیچیده دارویی برای بیماری های گوارشی مرتبط با اسید برای بیماران تجویز می شود. در زنجیره های داروخانه، دارو به شکل کپسول ارائه می شود (1 قطعه حاوی 15 میلی گرم عنصر فعال).
2. "آکریلانز". این دارو را می توان در داروخانه های زنجیره ای به شکل کپسول خریداری کرد. سازنده توصیه می کند از دارو یک بار در روز استفاده کنید، اما در صورت آسیب شناسی شدید، متخصصان ممکن است دوز روزانه را افزایش دهند.
3. "اپیکور". یک کپسول از این مسدود کننده حاوی 30 میلی گرم عنصر فعال است.

امپرازول

داروهای حاوی این ماده فعال اغلب در درمان پیچیده آسیب شناسی های دستگاه گوارش همراه با افزایش سطح اسیدیته استفاده می شود. آنها همچنین به طور فعال در درمان ضایعات اولسراتیو موضعی در مخاط معده استفاده می شوند. یکی از مزایای اصلی داروهای این گروه قیمت مقرون به صرفه آنها است که به لطف آن افراد با سطوح درآمدی متفاوت می توانند آنها را خریداری کنند.

1. "هلیسیدا".
2. "بیوپرازول".
3. "اورتانول."
4. "اولتوپا".
5. "لوسکا".
6. "اومزا."
7. دمپرازول.
8. گاستروزولا."

موثرترین مهارکننده های این گروه عبارتند از:

1. کپسول امزا. در 1 قطعه حاوی 40 میلی گرم ماده فعال برای سرکوب فرآیند تولید اسید هیدروکلریک، استفاده از یک کپسول در روز نشان داده شده است. مدت زمان درمان توسط متخصص گوارش تعیین می شود.
2. قرص امزول. یک بار در روز استفاده می شود اما در موارد شدید توصیه می شود دو بار در روز استفاده شود.
3. کپسول بیوپرازول حاوی 1 عدد 20 میلی گرم موجود است. جزء فعال
4. کپسول لوسکا حاوی 30 میلی گرم عنصر فعال یک کپسول در روز مصرف کنید.

داروهایی که حاوی پانتوپرازول به عنوان یک جزء فعال هستند به دسته خاصی از مهارکننده ها تعلق دارند. آنها یک ویژگی مهم دارند - آنها تأثیر بسیار ملایمی بر مخاط معده دارند. به همین دلیل است که در بیشتر موارد برای بیماران یک دوره طولانی درمان دارویی تجویز می شود. اما، به لطف این خاصیت مسدود کننده ها، بیماران موفق می شوند از عود جلوگیری کنند.

این گروه شامل قرص های زیر است:

1. "پانتاز".
2. اولترس.
3. "پولورفا."
4. "نولپازی."
5. "پانوما".
6. "سانپرازی".
7. "پروکسیوم".
8. "آسپنا".

موثرترین مهارکننده های موجود در این گروه شامل داروهای زیر است:

1. قرص Controloca. در 1 قطعه حاوی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم عنصر فعال است. این دارو برای بیماران زیر هجده سال تجویز نمی شود. باید هر بار یک قرص مصرف کنید. در روز، بهتر است این کار را در صبح انجام دهید.
2. قرص اولترا این دارو مشابه Nolpaza است. آنها را می توان هم در طول درمان دارویی پیچیده آسیب شناسی معده و هم برای اهداف پیشگیرانه برای جلوگیری از عود استفاده کرد.

این گروه شامل داروهایی است که به طور موثری فرآیندهای تولید اسید هیدروکلریک را سرکوب می کنند. از جمله مهارکننده های حاوی رابپرازول به عنوان یک ماده فعال می توان به قرص های زیر اشاره کرد:

1. "پاریتا".
2. "برت ها".
3. "رابلوکا".
4. اونتایما.
5. "Zolispana".

موثرترین مهارکننده های این گروه داروهای زیر هستند:

1. قرص Rabeloka. ترکیب حاوی 15 میلی گرم عنصر فعال است. اغلب این دارو برای پیشگیری از آسیب شناسی زخم دوازدهه و معده تجویز می شود.
2. قرص زولبکسا. در 1 قطعه حاوی 20 میلی گرم عنصر فعال است. در بیشتر موارد، این دارو در درمان پیچیده ضایعات اولسراتیو موضعی بر روی مخاط معده استفاده می شود. باید هر بار یک قرص مصرف کنید. در روز، صبح
3. قرص برت. در 1 قطعه حاوی 20 میلی گرم یا 40 میلی گرم ماده فعال است. طبق جدول یک یا دو بار در روز از دارو استفاده می شود.

این گروه از مهارکننده ها شامل داروهایی است که اثر طولانی مدت دارند. با توجه به اینکه ماده فعال به مدت طولانی در بدن باقی می ماند، متخصصان داروها را با حداقل دوز روزانه برای بیماران تجویز می کنند. این گروه از مهارکننده ها شامل قرص های زیر است:

1. "نکسیوم".
2. "کانن".
3. "امانرا".

موثرترین دارواز این گروه Nexium است. یک قرص حاوی 20 میلی گرم ماده فعال است. یک مهارکننده به همان اندازه موثر Emanera است که در زنجیره داروخانه به شکل قرص موجود است. در 1 قطعه حاوی 20 میلی گرم عنصر فعال است. طبق جدول باید دارو را دو بار در روز مصرف کنید.

برای نقل قول:استاروستین بی.دی. مهارکننده های پمپ پروتون در گوارش // سرطان سینه. 1998. شماره 19. ص 6

این مقاله خواص دارویی مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) را شرح می دهد.

این مقاله خواص دارویی مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) را شرح می دهد.
ویژگی‌های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک رایج‌ترین PPIها با هم مقایسه می‌شوند.
این مقاله خواص دارویی را توصیف می کندمهارکننده های پمپ پروتون (PPIs). خصوصیات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک PPIهای پرمصرف در نظر گرفته شده است.

B.D. Starostin - مرکز گوارش شماره 1، سن پترزبورگ
B.D. Starostin - Interdistrict Gastroمرکز انترولوژی شماره 1، سن پترزبورگ

با از زمانی که ویلیام پروت در سال 1823 کشف کرد که جزء اصلی شیره معده اسید هیدروکلریک است، روش‌های مختلفی برای خنثی کردن آن یا سرکوب تشکیل آن برای درمان زخم معده (PU) و سایر بیماری‌های گوارشی پیشنهاد شده‌اند.
ابتدا آنتی اسیدها و به دنبال آن داروهای آنتی کولینرژیک (غیر انتخابی) تولید شدند. در سال 1976، اولین مسدود کننده H مورد استفاده قرار گرفت 2 گیرنده های هیستامین سایمتیدین و جیمز بلک برنده جایزه نوبل شد. اما N 2 مسدود کننده ها، مانند سایر مسدود کننده های تولید اسید معده (آنتی کولینرژیک های انتخابی و غیرانتخابی، گیرنده های G و مسدود کننده های جریان کلسیم)، بر خلاف مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) که سرکوب می کنند، تنها یکی از مکانیسم های ممکن ترشح اسید را مسدود می کنند. مرحله نهایی اولین PPI امپرازول (در بازار سوئد از سال 1987) و پس از آن لانسوپرازول (از سال 1992 در فرانسه) بود. پنتوپرازول در سال 1994 در آلمان معرفی شد.
آخرین مورد در گروه PPI های برگشت ناپذیر تا به امروز رابپرازول است.
استفاده از PPI ها در درمان زخم معده (GUD) و زخم اثنی عشر (DU)، بیماری رفلاکس معده (GERD) و تعدادی از بیماری های دیگر، عصر جدیدی را در گوارش گشوده است. مطالعات بالینی دوسوکور متعدد برتری PPIها را در دستیابی به بهبودی بالینی و آندوسکوپی در تمام بیماری‌های مرتبط با اسید، از جمله بیماری‌هایی که نیاز به درمان طولانی‌مدت یا مداوم دارند، نشان داده‌اند.
درمان تجربی با PPI برای GERD و سوء هاضمه عملکردی (غیر زخمی) منجر به فروکش سریعتر تظاهرات بالینی بیماری می شود.
PPI ها - مشتقات بنزیمیدازول جایگزین - سرکوب می کنندفعالیت H+، K+ -ATPase (پمپ پروتون) که در ترشح اسید هیدروکلریک نقش دارد. PPI ها که از طریق دهان وارد معده می شوند، به عنوان پایه های ضعیف، در لوله های داخل سلولی سلول های جداری تجمع می یابند، یون های هیدروژن را متصل می کنند و تنها پس از آن تبدیل به بازدارنده هایی می شوند که با گروه های SH پمپ پروتون واقع در سطح غشای آپیکال، که بر روی سطح غشای آپیکال قرار دارند، تعامل دارند. رو به لومن غدد معده است. مدت اثر PPIها (امپرازول، لانزوپرازول، پانتوپرازول، رابپرازول) به سرعت بازسازی (سنتز) مولکول های پمپ پروتون جدید بستگی دارد، بنابراین چنین PPI غیر قابل برگشت نامیده می شود. تمام ترکیبات این گروه به سرعت در یک محیط اسیدی قوی (pH) فعال می شوند< 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем امپرازول یا لانسوپرازول، در یک محیط کمتر اسیدی (pH ~ 3.5-7.4)، بنابراین قدرت بازدارندگی آن در برابر H +، K + -ATPase در واکنش های خنثی تا اسیدی متوسط ​​تقریباً 3 برابر کمتر از امپرازول است. PPI های برگشت پذیر با سایت K-binding H تعامل دارند+ ، K + - ATPases مدت اثر این داروها به زمان پوسیدگی دارو بستگی دارد. در حال حاضر، داروهای این گروه به طور فعال در حال مطالعه هستند. این گروه از داروها شامل ایمیدازوپیریدین SCH-28080، SK-96936 و BY841 (پوماپرازول) است. علاوه بر این، دسته جدیدی از داروهای ضد ترشح در حال توسعه است که دیگر خود PPI نیستند، بلکه فقط حرکت (توزیع مجدد) H را مهار می کنند.+ ، K + -ATPase نماینده این گروه جدید از داروها ME-3407 است.

خواص دارویی IPP

PPI ها سرکوب وابسته به دوز ترشح اسید پایه و تحریک شده را فراهم می کنند. سرکوب تولید اسید کلریدریک تولید گاسترین را تحریک می کند، یک هورمون پلی پپتیدی که توسط سلول های G معده ترشح می شود، بنابراین استفاده از هر گونه داروی ضد ترشح (PPI یا مسدود کننده H2) می تواند باعث هیپرگاسترینمی و همچنین واگوتومی، گاسترکتومی یا کم خونی خطرناک شود. . هیپرگاسترینمی با استفاده از رابپرازول بیشتر آشکار می شود. استفاده از PPI همچنین منجر به افزایش سطح پپسینوژن I سرم می شود. هیپرگاسترینمی و افزایش سطح پپسینوژن I در طول درمان با PPI به طور قابل توجهی در بیماران مبتلا به عفونت هلیکوباکترپیلوری نسبت به بیمارانی که تحت ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری قرار گرفته اند. 2-3 هفته پس از قطع درمان، سطح گاسترین سرم به سطح اولیه باز می گردد. اگر برای کاهش شدت هیپرگاسترینمی نیاز به درمان نگهدارنده طولانی مدت یا مداوم باشد، PPIها توصیه می شود که همراه با آنالوگ های پروستاگلاندین مصنوعی (میزوپروستول) یا پیرنزپین مصرف شوند، که به طور قابل توجهی سطح گاسترین را کاهش می دهد. در یک مطالعه دوسوکور و کنترل شده با دارونما، راسموسن و همکاران. نشان داد که مصرف امپرازول با دوز 40 میلی گرم در روز منجر به کاهش عملکرد تخلیه حرکتی معده می شود. پس از یک دوره درمان 10 روزه، تفاوت هایی در غلظت سرمی موتیلین، گاسترین و کوله سیستوکینین در گروه های امپرازول و دارونما مشاهده شد (05/0 p<0,05). کاهش در عملکرد تخلیه حرکتی معده به دلیل هیپوموتیلینمی در طول درمان با امپرازول یا سایر PPI ها ممکن است یکی از علل GERD پس از درمان ریشه کنی باشد.
استفاده طولانی مدت از PPIs در دوزهای بالا در حیوانات منجر به تغییراتی در مورفولوژی مخاط معده شد. این تغییرات با سرکوب طولانی مدت ترشح HCI به دلیل استفاده از PPI همراه است (تغییرات مشابهی با استفاده از مسدود کننده های H رخ می دهد. 2 گیرنده ها) باعث هیپرگاسترینمی می شوند و با هیپرپلازی سلول های شبه انتروکرومافین (ECL) مخاط معده نشان داده می شوند. استفاده طولانی مدت (بیش از 5.5 سال) امپرازول در بیماران مبتلا به زخم معده، زخم معده یا GERD منجر به ایجاد تغییرات نئوپلاستیک نمی شود. در بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون (ZES) که بیش از 4 سال امپرازول مصرف کردند، هیپرپلازی سلول ECL مشاهده نشد. در بیماران مبتلا به بیماری اولسراتیو که درمان نگهدارنده با پانتوپرازول را با دوز 40-80 میلی گرم روزانه برای بیش از 3 سال دریافت کردند، افزایش جزئی و از نظر آماری ناچیز در تعداد سلول های ECL مشاهده شد. در حال حاضر، فقط امپرازول و لانزوپرازول برای درمان نگهدارنده تایید شده اند. همه PPI ها را می توان برای جلوگیری از ایجاد آسیب به مخاط معده و اثنی عشر ناشی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی استفاده کرد.
همانطور که از جدول مشاهده می شود، تمام PPI ها پس از مصرف خوراکی به سرعت و تقریباً به طور کامل جذب می شوند و سپس در کبد به مواد غیرفعال متابولیزه می شوند و از طریق کلیه ها و تا حدی توسط روده ها دفع می شوند. استفاده از PPI در بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز ندارد. یکی از ویژگی های امپرازول این است که پس از استفاده مکرر، جذب دارو افزایش می یابد (Cmax، فراهمی زیستی)، در حالی که اثر ضد ترشحی آن افزایش می یابد.
برخلاف امپرازول و لانسوپرازول، پانتوپرازول به طور قابل توجهی کمتر با سیستم سیتوکروم P-450 تعامل دارد. مصرف آنتی اسیدها، مانند غذا، بر فارماکوکینتیک پانتوپرازول تأثیر نمی گذارد، در حالی که سوکرالفات و غذا ممکن است جذب لانسوپرازول را تغییر دهند. فارماکوکینتیک امپرازول را می توان با مصرف غذا تغییر داد، اما تحت تأثیر آنتی اسیدهای مایع قرار نمی گیرد، بنابراین لانزوپرازول و امپرازول 30 دقیقه قبل از غذا و پانتوپرازول - بدون توجه به وعده های غذایی مصرف می شوند. از آنجایی که PPIها با شروع اثر آهسته (حداکثر پس از 1 ساعت) مشخص می شوند، برای درمان درخواستی (در زمان درد یا سوزش سر دل) مناسب نیستند. برای چنین درمان درخواستی، استفاده از آنتی اسیدهای مدرن یا قرص H محلول توصیه می شود 2 - مسدود کننده ها (اثر در عرض 1 دقیقه ظاهر می شود).
همراه با اثر ضد ترشحی، تمام PPI ها دارای فعالیت ضد باکتریایی علیه هلیکوباکتر پیلوری هستند.
حداقل غلظت مهاری (MIC) برای امپرازول 25-50 میلی گرم در لیتر، لانزوپرازول - 0.78-6.25 میلی گرم در لیتر، پانتوپرازول - 128 میلی گرم در لیتر است.
لانزوپرازول نسبت به امپرازول یا پانتوپرازول در برابر هلیکوباکتر پیلوری در شرایط آزمایشگاهی موثرتر است، اما فعالیت ضد هلیکوباکتر آن به طور قابل توجهی متفاوت است.
اثر ضد باکتریایی PPIها بحث برانگیز است، به ویژه از آنجایی که همه آنها در گرانول هایی استفاده می شوند که دارایپوسته خاصی که در روده کوچک با مقادیر pH قلیایی حل می شود و در یک کپسول ژلاتین محصور می شود.
تک درمانی PPI برای بیماری های مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری ممکن است کافی نباشد. انجام درمان ترکیبی برای عفونت هلیکوباکتر پیلوری با PPI و داروهای ضد باکتری ضروری است. PPI ها غلظت داروهای ضد باکتری (روکسی ترومایسین، روامایسین و غیره) را در مخاط معده افزایش می دهند. به گفته برخی از پزشکان، قبل از تجویز PPIs قبل از ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری، اثربخشی آن را کاهش می دهد، اما برخی دیگر مخالف هستند.
مشخص است که استفاده طولانی مدت از PPI ها می تواند منجر به آتروفی مخاط معده شود، به ویژه در حضور عفونت هلیکوباکتر، بنابراین، بیمارانی که نیاز به درمان طولانی مدت یا نگهدارنده دارند ابتدا با ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری درمان می شوند.

موارد مصرف
1. PUD و PU با هلیکوباکتر پیلوری مرتبط نیستند

مصرف امپرازول با دوز 40-20 میلی گرم روزانه باعث بهبود کامل زخم اثنی عشر در 80 درصد بیماران پس از 2 هفته شد. درمان و تقریباً 100٪ - پس از 4 هفته. (داده های یک مطالعه چند مرکزی اسکاندیناوی، 1984).
یک متاآنالیز نتایج به دست آمده در کارآزمایی های بالینی دوسوکور نشان دهنده برتری امپرازول بر رانیتیدین و فاموتیدین در درمان زخم معده و اثنی عشر است. در 11 مطالعه شامل 955 بیمار، هنگام استفاده از امپرازول با دوز 20 میلی گرم، میانگین میزان بهبودی زخم اثنی عشر در 2 هفته اول حدود 68٪ و پس از 4 هفته - حدود 93٪ بود. این نتایج با نتایج به دست آمده با امپرازول 40 میلی گرم در روز تفاوتی نداشت. در مقایسه با N 2 مسدود کننده های همه نسل ها، امپرازول، مانند لانزوپرازول و پانتوپرازول، بهبود سریع تر و فروکش زودتر علائم در زخم اثنی عشر را فراهم کردند. بعد از
پس از 2 هفته درمان با پانتوپرازول با دوز 40 میلی گرم در روز، بهبود کامل زخم اثنی عشر در 89٪ بیماران مشاهده شد. لانزوپرازول با دوز 30 میلی گرم در روز بهبودی 85 درصد از زخم های اثنی عشر را پس از 4 هفته درمان تضمین کرد. اثربخشی کلی استفاده از PPI های مختلف برای DU هنگام استفاده از دوزهای معادل یکسان است (امپرازول - 20 میلی گرم، لانزوپرازول - 30 میلی گرم، پانتوپرازول - 40 میلی گرم، رانیتیدین - 20 میلی گرم). مزایای PPI ها در درمان زخم معده باقی می ماند. پس از 4 هفته درمان با پانتوپرازول با دوز 40 میلی گرم، بهبود کامل زخم معده در 88٪ بیماران مشاهده شد، در حالی که مصرف امپرازول با دوز 20 میلی گرم در شروع بهبودی در 77٪ بیماران نقش داشت، اما پس از 8 هفته درمان، درصد کل بهبودی یکسان بود: به ترتیب 97 و 96 سایر مطالعات دوسوکور تفاوت قابل توجهی در مورد استفاده از امپرازول، لانزوپرازول و پانتوپرازول برای درمان زخم معده پیدا نکردند. PPI ها در درمان زخم معده و اثنی عشر که در حین مصرف N اسکار ایجاد نمی کنند بسیار موثر هستند. 2 -مسدود کننده ها
میزان عود زخم معده پس از درمان با لانسوپرازول 55-62٪، پانتوپرازول - 55٪، امپرازول - 41٪ است.
2. با این حال، اکنون که نقش اتیوپاتوژنتیک هلیکوباکتر پیلوری در ایجاد بیماری هایی مانند زخم گوارشی و گاستریت هلیکوباکتر ثابت شده است، نیاز به درمان ریشه کنی شکی نیست. عفونت هلیکوباکتر پیلوری باعث ایجاد تغییرات التهابی در آنتروم معده می شود که منجر به اختلال در کنترل مهاری آزادسازی گاسترین می شود، به ویژه در بیماران مبتلا به سویه هلیکوباکتر پیلوری Cag A مثبت. هیپرگاسترینمی به دلیل تحریک سلول های جداری منجر به افزایش تولید اسید هیدروکلریک می شود و میزان اسید تولید شده به عوامل بسیاری از جمله ژنتیک بستگی دارد.
تولید بیش از حد HCI منجر به اسیدی شدن محیط در دوازدهه، آسیب به غشای مخاطی آن با ایجاد متاپلازی معده می شود. این شرایط را ایجاد می کندبرای فعال کردن عفونت هلیکوباکتر پیلوری و ایجاد DU. هلیکوباکتر پیلوری در 70-70 درصد بیماران مبتلا به گاستریت اولسراتیو، در 90-100 درصد با گاستریت اولسراتیو و در 100 درصد بیماران مبتلا به گاستریت مزمن دیده می شود. تصادفی نیست که، مطابق با موافقتنامه ماستریخت 1996، JABZH و JBDK مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری، صرف نظر از مرحله بیماری (تشدید یا بهبودی)، در رتبه اول لیست شرایطی هستند که درمان ریشه کنی برای آنها توصیه می شود:
. PUD و DU مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری هر دو در طول تشدید و در طول بهبودی.
. خونریزی زخم معده؛
. گاستریت هلیکوباکتر با تغییرات واضح در مخاط معده؛
. مالتوم معده با درجه پایین؛
. شرایط پس از برداشتن آندوسکوپی سرطان معده اولیه
در تمام رژیم های درمانی ریشه کنی، استفاده از PPI ها با فعالیت ضد هلیکوباکتر آنها و ایجاد شرایط بهینه برای عملکرد داروهای ضد باکتری توجیه می شود.
PPI ها غلظت داروهای ضد باکتری را افزایش می دهند و مقادیر pH بالاتر باعث افزایش فعالیت تعدادی از آنتی بیوتیک های مورد استفاده برای درمان ریشه کنی می شود. استفاده از PPIها به کاهش سریع تظاهرات بالینی و کاهش زمان اسکار زخم معده کمک می کند. PPI ها در سه یا درمان چهارگانه ضد هلیکوباکتر که به مدت 7 روز ادامه دارد. در حال حاضر اغلب رژیم های درمانی ضد هلیکوباکتر زیر توصیه می شود.

در این رژیم ها می توان تینیدازول را با مترونیدازول جایگزین کرد.
اگر رژیم های خط اول بی اثر باشند، درمان چهارگانه (PPI + درمان سه گانه استاندارد یا گزینه درمانی چهارگانه دیگر) تجویز می شود. در شرایط ایده آل، اگر اولین دوره بی اثر باشد، توصیه می شود هنگام انتخاب درمان بعدی، حساسیت هلیکوباکتر پیلوری به داروهای مختلف ضد باکتری را در نظر بگیرید (درمان سه گانه نیز ممکن است تجویز شود). امپرازول PPI است که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است و تمام داروهای بعدی در این گروه با آن مقایسه می شوند. این رژیم ها، از جمله امپرازول، ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری را در بیش از 85 درصد موارد، معمولاً در بیش از 70 درصد، فراهم می کند. در سال 1997، داده های یک مطالعه تصادفی دوسوکور MACH1 در پراگ ارائه شد که در 15 مرکز در کانادا و 18 مرکز در آلمان، مجارستان و لهستان انجام شد که شامل 149 بیمار مبتلا به PU و 160 بیمار مبتلا به DU در مرحله حاد بود.
تجویز امپرازول (20 میلی گرم 2 بار در روز) میزان ریشه کنی عفونت هلیکوباکتر پیلوری را 20 درصد افزایش داد.
موثرترین رژیم های ضد هلیکوباکتر عبارت بودند از: امپرازول 20 میلی گرم 2 بار در روز، آموکسی سیلین 1000 میلی گرم 2 بار در روز و کلاریترومایسین (500 میلی گرم 2 بار در روز یا امپرازول 20 میلی گرم 2 بار در روز)، تینیدازول (500 میلی گرم 2 بار در روز). بار در روز) و کلاریترومایسین (250 میلی گرم 2 بار در روز).
داده های حاصل از مطالعات چند مرکزی و دوسوکور، از جمله R. Malfertheiner و همکاران، اثربخشی درمان سه گانه با لانزوپرازول را ثابت می کند.
در اغلب موارد، میزان ریشه‌کنی هلیکوباکتر پیلوری هنگام استفاده از رژیم‌های ضد هلیکوباکتر، که در آن لانزوپرازول با دوز 30 میلی‌گرم 2 بار در روز تجویز می‌شود، از 70 درصد فراتر می‌رود. بنابراین، این دوز معادل دوز 20 میلی گرم امپرازول است.
تجربه‌ای که در درمان ریشه‌کنی انباشته‌ایم به ما اجازه می‌دهد تا رژیم‌های درمانی ضد هلیکوباکتر زیر را توصیه کنیم.

انتخاب روامایسین به این دلیل است که مانند کلاریترومایسین، فعالیت بالایی در برابر هلیکوباکتر پیلوری دارد، اما میکروارگانیسم با اریترومایسین مقاومت متقاطع ایجاد نمی کند، همانطور که در هنگام استفاده از کلاریترومایسین اتفاق می افتد. Rovamycin با ایمنی بالاتر مشخص می شود و دارای خواص تعدیل کننده ایمنی و پس از آنتی بیوتیک است. افزودن داروهای ضد باکتری از روز چهارم درمان با امپرازول به دلیل خواص فارماکوکینتیک توصیه می شود.
مدت زمان استفاده از PPI در هنگام تشدید زخم معده یا زخم معده با توجه به اندازه زخم معده و تداوم علائم بیماری تعیین می شود. تعدادی از نویسندگان درمان PPI را به عنوان بخشی از درمان ریشه‌کنی برای حداکثر 7 تا 10 روز توصیه می‌کنند، برخی دیگر توصیه می‌کنند که درمان PPI را تا 4 هفته ادامه دهید. در عین حال، مطالعات نتایج مشابهی را از نظر اسکار زخم طی درمان 7-10-28 روزه به دست آوردند، اما تفاوت هایی در وضعیت اسکار مشاهده شد. PPI بر نتایج تشخیص عفونت تأثیر می گذارد
هلیکوباکتر پیلوری با روش های بیوشیمیایی، بنابراین آزمایش های اوره آز برای نظارت بر کامل بودن ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری نباید زودتر از 4 هفته پس از قطع مصرف PPI انجام شود.
3. نشانه هایی برای درمان نگهدارنده PPI برای بیماری زخم پپتیک فقدان اثر ریشه کنی هلیکوباکتر پولوری پس از تلاش های مکرر. نیاز به استفاده طولانی مدت از داروهای اولسروژن (داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی و غیره)، سابقه زخم سوراخ شده.
4. استفاده از PPI برای چنین عوارضی از زخم معده یا زخم معده مانند خونریزی ، منجر به کاهش قابل توجهی در دفعات مکرر خونریزی گوارشی می شود، به ویژه اگر ریشه کنی عفونت هلیکوباکتر پیلوری در طول درمان حاصل شود.
O. Schaffalizky و همکاران. نشان داد که تجویز داخل وریدی امپرازول با دوز 80 میلی‌گرم (8 میلی‌گرم در ساعت)، به دنبال آن 20 میلی‌گرم در هر OS از روزهای 3 تا 21، در مقایسه با دارونما، منجر به کاهش معنی‌دار (004/0=p)، کاهش مدت زمان شد. و شدت خونریزی، دفعات تزریق خون، کاهش دفعات مداخلات جراحی و دستکاری های اضافی آندوسکوپی. در مطالعه خرو و همکاران. اثربخشی بالای تجویز داخل وریدی لانسوپرازول با دوز 30 میلی گرم در روز به مدت 7 روز نشان داده شده است. در بیمارانی که خونریزی آنها کاملاً کنترل شده بود عود مشاهده نشد. متعاقباً، بیماران لانسوپرازول را با دوز 30 میلی گرم در روز مصرف کردند تا زمانی که زخم زخم شود. در بیماران بدحال، امپرازول و لانزوپرازول را می توان از طریق لوله داخل معده به شکل کپسول تجویز کرد.
5. با توجه به اینکه ورود PPI به رژیم درمانی ضد هلیکوباکتر بالاترین سطوح ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری را فراهم می کند، استفاده از آنها در تمام بیماری های مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری نیز توجیه پذیر است. بنابراین، ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری با گاستریت هلیکوباکتر منجر به ناپدید شدن نفوذ التهابی در غشای مخاطی مالتومای معده با درجه پایین - به بهبود بافتی و پس از آن می شود. حذف آندوسکوپی سرطان معده اولیه به کاهش دفعات عود کمک می کند.
6. سرکوب فارماکولوژیک ترشح معده برای کاهش تهاجمی و حجم محتویات رفلاکس موثرترین درمان برای GERD است. مدت زمان مهار اسیدیته داخل معده (pH بیش از 4) که با استفاده از داروهای ضد ترشح (24 ساعت) به دست می‌آید، باعث می‌شود تا ازوفاژیت فرسایشی در 8 هفته درمان شود همه مراحل GERD ، اما تفاوت ها به ویژه با آسیب شدیدتر به غشای مخاطی مری (درمان سریع تر و فروکش علائم) قابل توجه است. یک متاآنالیز کارآزمایی‌های چند مرکزی، تصادفی و دوسوکور هیچ تفاوتی در بهبود ازوفاژیت فرسایشی با لانسوپرازول 30 میلی‌گرم یا امپرازول 20 میلی‌گرم پیدا نکرد. میانگین میزان بهبودی ازوفاژیت 2-4 مرحله 1 هنگام درمان با پانتوپرازول با دوز 40 میلی گرم پس از 4 هفته 77٪، پس از 8 هفته - 92٪ و هنگام استفاده از لانسوپرازول با دوز 30 میلی گرم یا امپرازول با دوز 20 میلی گرم - 77 و 88.5٪ بود. به ترتیب 75.4 و 70 درصد. استفاده از لانسوپرازول در دوز 30 میلی گرم منجر به فروکش زودتر تظاهرات بالینی بیماری نسبت به مصرف امپرازول با دوز 20 میلی گرم یا پانتوپرازول با دوز 40 میلی گرم می شود.
فقط PPI ها می توانند باعث سرکوب کافی ترشح HCI شوند و سطح بهبودی ازوفاژیت را بیش از 9 فراهم کنند. 0٪. درمان بهینه برای GERD نیاز به سرکوب اسید بیشتری نسبت به درمان زخم معده دارد. اگر با زخم اثنی عشر لازم است PH داخل معده بالای 3.0 به مدت 18 ساعت در طول روز حفظ شود، در این صورت با GERD pH باید بالاتر باشد. 4.0 حداقل 16 ساعت درمان مدرن برای GERD شامل چندین استراتژی است.
"گام به بالا"- درمان گام به گام با انتقال از داروهای کمتر قوی به داروهای ضد ترشح قوی تر. درمان با روش های غیردارویی شروع می شود، سپس داروهای ضد اسید تجویز می شود. در صورت تداوم علائم بیماری، N 2 تجویز می شود مسدود کننده ها یا پروکینتیک ها و سپس PPI ها. این گزینه برای پزشکان عمومی توصیه می شود.
"پایین رفتن"- اصل معکوس درمان. درمان بلافاصله با قوی ترین داروهای ضد ترشح (PPI) آغاز می شود و هنگامی که اثر بالینی حاصل شد، به درمان دائمی می روند. 2-مسدود کننده ها یا داروهای پروکینتیک. در پایان درمان، می‌توان با حفظ توصیه‌هایی برای رعایت رژیم غذایی و سبک زندگی، به استفاده از داروی ضد اسید روی آورد. این گزینه درمانی منجر به درمان سریع می شود و سریع ترین فروکش علائم را تضمین می کند و می تواند برای استفاده توسط متخصصان گوارش توصیه شود. درمان "گام به پایین" برای مراحل 2-4 GERD موجه است، یعنی. امکان استفاده از آن با شدت ضایعه SOP تعیین می شود. در سال 1997، در ششمین هفته اروپای گوارش، طبقه بندی جدیدی از GERD ارائه شد که نه بر اساس شدت، بلکه بر اساس وسعت ضایعه (هیپرمی، فرسایش و غیره) بود. علاوه بر این، عوارض GERD (زخم، تنگی، مری بارت) بر اساس طبقه بندی ساواری - میلر، که طبق طبقه بندی لس آنجلس به مرحله 4 تعلق داشت، می تواند در حالت طبیعی مخاط یا هر نوع دیگری وجود داشته باشد. مرحله GERD
درجه A - آسیب به غشای مخاطی در چین های مخاطی، با اندازه هر ناحیه آسیب دیده بیش از 5 میلی متر نیست.
درجه B - اندازه حداقل یک ضایعه بیش از 5 میلی متر باشد. ضایعه در یک چین قرار دارد اما دو چین را به هم متصل نمی کند.
درجه C - نواحی ضایعات مخاطی بین بالای دو یا چند چین متصل است، اما کمتر از 75٪ از محیط مری در این فرآیند درگیر است.
درجه D - مناطق آسیب دیده حداقل 75 درصد محیط مری را پوشش می دهند.
طبق طبقه بندی جدید لس آنجلس، PPI ها را می توان برای هر درجه آسیب یا برای غشاهای مخاطی طبیعی در صورت وجود عوارض GERD تجویز کرد. بیماران مبتلا به شدید و علائم مکرر و/یا مرحله 3-4 GERD اثبات شده از طریق آندوسکوپی مطابق با Savary- Miller، و همچنین در صورت وجود عوارض (مری بارت، تنگی یا زخم)، با استفاده طولانی مدت از داروهایی که در بروز GERD نقش دارند، تداوم علائم پس از بهبودی، طولانی بودن علائم قبل از شروع درمان، سطح فشار پایه بسیار پایین در اسفنکتر تحتانی مری نیاز به درمان مداوم با PPI دارد، زیرا در صورت قطع درمان در 80٪ از چنین بیمارانی. عود در عرض 6 ماه رخ می دهد.
برای ازوفاژیت مرحله 2 ساواری میلر، درمان نگهدارنده پس از دو بار عود توصیه می شود. این استراتژی درمانی هزینه کمتری دارد، زیرا هر بیمار با مرحله 2 عود را تجربه نمی کند. موثرترین گزینه برای درمان دائمی GERD استفاده از PPI در ترکیب با داروهای پروکینتیک است. بنابراین، هنگام استفاده از لانسوپرازول با دوز 30 میلی گرم در روز، 55-70٪ از بیماران مبتلا به GERD در هنگام مصرف امپرازول با دوز 20 میلی گرم در روز در بهبودی باقی ماندند، این رقم 87-91٪ بود. حتی دوزهای کوچک نیز بسیار موثر هستند. امپرازول با دوز 10 میلی گرمی در بیش از 80 درصد بیماران بهبودی ایجاد می کند. اگر درمان نگهدارنده در بیماران مبتلا به GERD همراه با هلیکوباکتر پیلوری ضروری باشد، برای جلوگیری از ایجاد آتروفی مخاطی، ریشه کن کردن این عفونت توصیه می شود. ما قبلاً استفاده از PPI را برای عوارض GERD شرح داده‌ایم.
فقط استفاده از PPI باعث عادی شدن تصویر بافتی در نواحی مری بارت می شود.
7. استفاده از PPI برای سوء هاضمه غیر زخمی واریته های زخم مانند یا رفلاکس مانند، منجر به فروکش سریع تظاهرات بالینی می شود و استفاده از حداقل دوز PPI ها امکان پذیر است: امپرازول 10-20 میلی گرم در روز، لانسوپرازول 15-30 میلی گرم در روز، پانتوپرازول 40 میلی گرم در روز. . در صورت وجود هلیکوباکتر پیلوری، درمان ریشه کنی ممکن است مطابق با معاهده ماستریخت توصیه شود.
8. PPI ها در درمان بیماری های مرتبط با اسید، مانند PPA . درمان این بیماری مستلزم استفاده از دوزهای زیادی از PPIها برای کاهش تولید اسید پایه به سطح کمتر از 10 میلی مول در ساعت و بهبود زخم است (امپرازول 20 تا 160 میلی گرم در روز، لانسوپرازول 30-165 میلی گرم در روز، پانتوپرازول 40). -240 میلی گرم در روز).
9. در بیماران در معرض خطر بالای استرس زخم معده اثنی عشر پس از جراحی، استفاده پیشگیرانه از PPI ها به طور قابل توجهی بروز چنین زخم ها و خونریزی های گوارشی را کاهش می دهد. مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی منجر به ایجاد گاستروپاتی و متعاقباً زخم معده یا اثنی عشر با ایجاد خونریزی احتمالی می شود. عوارض ناشی از استفاده از داروهای مختلف زخم زا را می توان با مصرف PPI ها، مسدود کننده های H2 پیشگیری کرد. گیرنده های هیستامین، داروهای محافظ سلولی.
ن 2-مسدود کننده ها از ایجاد زخم اثنی عشر جلوگیری می کنند، اما از زخم معده نه. سوکرالفات از زخم معده جلوگیری نمی کند و داده های مربوط به زخم اثنی عشر بحث برانگیز است. فقط PPI ها از ایجاد زخم معده و اثنی عشر جلوگیری می کنند. با استفاده طولانی مدت از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، هلیکوباکتر پیلوری به جلوگیری از ایجاد زخم معده و خونریزی کمک می کند.
ویژگی های فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک PPI ها

شاخص	امپرازول، 20 میلی گرم	لانزوپرازول 30 میلی گرم	پانتوپرازول، 40 میلی گرم
جذب:
فراهمی زیستی، %		81-91 (میانگین 85)	70-80 (میانگین 77)
Cmax، mg/A
tmax، h			2-4 (متوسط ​​2.7)
حذف t 1/2، h
مسیرهای حذف		متابولیت ها در ادرار، مدفوع	متابولیت ها در ادرار، مدفوع
توزیع، l/kg
اتصال به پروتئین پلاسما، %
تداخل با سایر داروها

10. PPI ها نیز برای پیشگیری از پنومونی آسپیراسیون در بیماران جراحی PPI ها شب قبل از عمل و صبح قبل از عمل تجویز می شوند.
استفاده از PPI در طول درمان پانکراتیت مزمن با این واقعیت توجیه می شود که سرکوب ترشح معده، اولاً منجر به ایجاد شرایط مطلوب تر برای پانکراس می شود، زیرا HCI یک محرک قوی ترشح خارجی آن است. در مرحله دوم، با پانکراتیت مزمن، مقادیر pH پایین در دوازدهه مشاهده می شود (کمتر از 5.0)، در چنین شرایطی، رسوب اسیدهای صفراوی رخ می دهد که منجر به اختلال در جذب چربی می شود. آماده سازی آنزیمی که به صورت خوراکی مصرف می شود به اندازه کافی موثر نخواهد بود (لیپاز به سرعت در pH کمتر از 4.0 غیرفعال می شود؛ تریپسین در pH کمتر از 3.5). بنابراین، برای انجام درمان جایگزین موثر، درمان با آماده سازی آنزیمی باید در حین مصرف PPI انجام شود یا از داروهای مدرنی که دارای پوشش مقاوم در برابر اسید هستند استفاده شود.
11. در حال حاضر، شواهدی جمع آوری شده است که به ما اجازه می دهد تا امپرازول را در آن توصیه کنیم گوارش اطفال برای زخم معده یا اثنی عشر، گاستریت هلیکوباکتر.
استفاده از امپرازول (0.6 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن 2 بار در روز) به مدت 2 هفته همراه با آموکسی سیلین (30 میلی گرم / کیلوگرم 2 بار در روز) و کلاریترومایسین (15 میلی گرم / کیلوگرم 2 بار در روز) به ریشه کنی N. پیلوری در 92 درصد بیماران. زخم ها 100% بهبود یافتند و به لطف ریشه کنی موفق هلیکوباکتر پیلوری، فعالیت گاستریت از 2.9 به 1.3 کاهش یافت. عوارض جانبی خفیف بود و در 23 درصد بیماران مشاهده شد. اطلاعاتی در مورد استفاده از لانسوپرازول یا پانتوپرازول در کودکان وجود ندارد.

واکنش های نامطلوب

PPIها با یک دوره کوتاه درمان (حداکثر 12 هفته) به خوبی تحمل می شوند، فرکانس و شدت عوارض جانبی با مصرف دارونما متفاوت است. از 5000 بیمار مصرف کننده لانسوپرازول 7.5-60 میلی گرم در روز، قطع دارو در 2.1٪ مورد نیاز بود، در حالی که برای رانیتیدین و امپرازول این رقم به ترتیب 2.6 و 1.6٪ بود. شایع ترین عوارض جانبی هنگام مصرف پانتوپرازول با دوز 40 میلی گرم عبارت بودند از: اسهال (1.5٪)، سردرد (1.3٪)، سرگیجه (0.7٪)، خارش (0.5٪)، بثورات (0.4٪). درد شکمی، تهوع، استفراغ، افزایش فعالیت ترانس آمینازها، هیپرلیپوپروتئینمی، هیپرکلسترولمی، آستنی، اختلال خواب، یبوست، خشکی دهان و درد در اندام ها نیز ممکن است رخ دهد. در هنگام مصرف لانسوپرازول، شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: سردرد، اسهال، حالت تهوع، سرگیجه، استفراغ، یبوست، آستنی و نفخ. عوارض جانبی مشابهی ممکن است هنگام استفاده از امپرازول رخ دهد. موارد جداگانه ای از آلوپسی، بی حالی، ژنیکوماستی و ناتوانی جنسی شرح داده شده است.
مانند هر روش دیگری برای سرکوب ترشح معده، استفاده از PPI ها می تواند منجر به ایجاد گاستروانتریت کمپیلوباکتر، تکثیر بیش از حد باکتری ها در روده کوچک و اختلال در تعادل دینامیکی میکرو فلور روده شود که باید در درازمدت مورد توجه قرار گیرد. استفاده از PPI ها با درمان طولانی مدت یا دائمی با PPIها، فراوانی و ماهیت عوارض جانبی با موارد با دوره کوتاه تفاوتی ندارد. تنها استثناء هیپرگاسترینمی است.

ادبیات:

1. Starostin B.D. مری بارت. مجله پزشکی روسیه. 1997؛ 5، 22: 1452-60.
2. Umshidani T، Muto Y، Nagao T و همکاران. ME - 3407، یک عامل ضد زخم جدید، ترشح اسید را با تداخل در توزیع مجدد H مهار می کند.+ - K + - ATFase. هستم J Physiol 1997؛ 272 (5)، قسمت 1: 1122-34.
3. Bateman DN. بازدارنده های پمپ پروتون: سه نوع. Lancet 1997؛ 349: 1637-38.
4. Langtry HD. وایلد ام.آی. لانزوپرازول: به روز رسانی خواص دارویی و اثربخشی بالینی آن در مدیریت اختلالات مرتبط با اسید. مواد مخدر 1997؛ 54 (3): 473-500.
5. مک تاویش دی، باکلی ام ام تی. & Heel R.C. امپرازول مروری به روز شده درباره فارماکولوژی و کاربرد درمانی آن در اختلالات مرتبط با اسید. Drugs 1991؛ 42 (l): 138-170.
6. Williams M, Sercombe J, Pounder RE. مقایسه اثر رابپرازول و امپرازول بر اسیدیته داخل معده 24 ساعته و غلظت گاسترین پلاسما در افراد سالم. روده 1997؛ 41:96 (P070).
7. Omura N، Kashiwagi H، Aoki T و همکاران. اثرات پیرنزپین بر سینتیک ترشح غدد درون ریز معده تحت تجویز طولانی مدت لانسوپرازول. روده 1997؛ 41: A94 (P060).
8. تاری A، Hamada M، Kamiyasu T و همکاران. تأثیر انپروستیل بر هیپرگاسترینمی ناشی از امپرازول و مهار ترشح اسید معده در بیماران زخم معده. Dig Dis Sci 1997؛ 42 (8): 1741-46.
9. Rasmussen L، Qvist N، Oster-Jorgensen E و همکاران. یک مطالعه دوسوکور کنترل شده با دارونما بر روی اثرات امپرازول بر ترشح هورمون روده و سرعت تخلیه معده. Scand. جی گاستروانترول. 1997؛ 32 (9): 900-5.
10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H et al. فارماکوکینتیک پانتوپرازول در مردان مجله بین المللی فارماکولوژی و درمان بالینی 1996؛ 34: 7-16.
11. Zech K، Steinijans VW، Huber R و همکاران. فارماکوکینتیک و تداخلات دارویی - عوامل مرتبط با انتخاب دارو. مجله بین المللی فارماکولوژی و درمان بالینی 1996؛ 34:3-6.
12. Holstege A، Kees F، Lock G و همکاران. افزایش غلظت روکسی ترومایسین در مخاط معده توسط مهارکننده های پمپ پروتون. روده 1997؛ 41:205-739.
13. Annibale B, D'Ambra G, Luzzil et al. آیا پیش درمانی با امپرازول احتمال ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری را در بیماران زخم معده کاهش می دهد؟ هستم جی گاستروانترول. 1997؛ 92 (5): 790-4.
14. بوروم ام ال. آلوپسی منتشر مرتبط با امپرازول. هستم جی گاستروانترول. 1997؛ 92: 1576.
14 A. Genta RM. گاستریت آتروفیک، سرکوب اسید و عفونت هلیکوباکتر پیلوری. PH-Hp- شواهد جدید قطعی. پراگ، 28 ژوئن 1997؛ 20.
15. رپوچی ق. گاستریت آتروفیک و هلیکوباکتر پیلوری در ریفلاکس ازوفاژیت. 'N.EngI. جی. مد. 1996؛ 335 (10): 750-1.
16. کاستل DO، جانستون بی تی. Re gastroesophageal Reبیماری شار: استراتژی های فعلی برای مدیریت بیمار Archives of Family Medicine 1996:5:221-7.
17. گروه مطالعاتی هلیکوباکتر پیلوری اروپایی. گزارش اجماع ماستریخت، 12-13 سپتامبر 1996.
18. Starostin B.D. معیارهای انتخاب یک رژیم ضد هلیکوباکتر پیلوری برای زخم های گوارشی مرتبط با هلیکوباکتر پیلوری. مجله روسی گوارش، کبد، کولوپروکتولوژی. 1997؛ 7:54.
19. Starostin B.D. اثربخشی رژیم ضد هلیکوباکتر با کلاریترومایسین. مجله روسی گوارش، کبد، کولوپروکتولوژی.-1997؛ 54-134.
20. انجمن گوارش روسیه. گروه روسی