2 ـ زيادة السمية الكبدية المستويات الكبدية. الأدوية السامة للكبد. علاج السمية الكبدية التي يسببها الدواء

يجب استكشاف التأثير العلاجي المحتمل للمستحضرات العشبية على أمراض الكبد بشكل كامل. ومع ذلك ، فإن الشعبية المتزايدة للعلاجات التكميلية والبديلة في البلدان المتقدمة تؤدي إلى المزيد والمزيد من حالات تسمم الكبد بالأعشاب التي يتم الإبلاغ عنها. تم استخدام العديد من المستحضرات العشبية لعدة قرون ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى سلامتها الكاملة ، لذا جاءت التقارير عن تسمم الكبد مفاجأة. يكمن التفسير في عدم الامتثال للجرعات الموصى بها والاستخدام الموازي للأدوية الأخرى ، بما في ذلك الأدوية التقليدية. قد تظهر التأثيرات السامة عند استخدام مركبات جديدة أكثر نشاطًا من الناحية البيولوجية. على سبيل المثال ، أصيبت امرأة تبلغ من العمر 78 عامًا بالتهاب الكبد الحاد بعد تناول مسحوق مستخلص فطر Lingzhi جاهز ، على الرغم من تناول الدواء لمدة عام دون آثار سامة.

كان الاختلاف الوحيد هو أن الدواء المستخدم سابقًا تم تحضيره ، وعلى ما يبدو ، لم يكن مركّزًا مثل العقار الذي تم شراؤه ، مما تسبب في ردود فعل سلبية. قد تكون الحساسية الفردية نقطة مهمة تحدد سمية الأعشاب الطبية. نادرا ما يسبب الكافا كافا ، وهو مزيل للقلق آمن إلى حد ما وشائع الاستخدام ، تسمم الكبد. وجد أنه أكثر عرضة للتسبب في التهاب الكبد الحاد في القوقازيين مع انخفاض التعبير عن إنزيمات CYP 2D6. لوحظ نفس النمط الظاهري في المرضى الذين يعانون من أضرار سامة في كبد القش. وجدت انتهاكًا للحرائك الدوائية مع إطالة عمر النصف وعالي. بالمقارنة مع هذه الأدوية ، فإن البعض الآخر لديه إمكانات كبيرة لتسمم الكبد.

يمكن لبعض المستحضرات العشبية أن تحفز آلية الحساسية المناعية لتلف الكبد. البعض الآخر يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أمراض الكبد ، وهذه الأعشاب يمكن أن تفاقم التهاب الكبد المناعي الذاتي. في حالات نادرة ، يمكن أن تؤدي المستحضرات العشبية إلى الإصابة بالتهاب الكبد المناعي الذاتي الكامن. هذه العلاقة بين الأدوية العشبية وأمراض الكبد الموجودة غير مفهومة جيدًا ، ولكنها ذات أهمية كبيرة ، حيث أن العديد من مرضى التهاب الكبد الفيروسي يستخدمون الأدوية العشبية ولا يتم التعرف عليهم دائمًا على هذا النحو.

المشاكل الرئيسية في تقارير السمية الكبدية العشبية هي التشخيص المتأخر أو تلوث الأطعمة أو الخلط بين الأعشاب. يمكن تجنب المشكلتين الأخيرتين عند استخدام المنتجات المحضرة وفقًا لوصفات صناعية: في بعض البلدان ، تم تطوير التشريعات المناسبة لبيع المستحضرات العشبية جيدًا ، لكن التوافر الدولي للمستحضرات العشبية عبر الإنترنت يلغي النتائج الإيجابية. من الضروري أن يكون الأطباء والجمهور أكثر وعياً بالآثار السمية المحتملة للمستحضرات العشبية على الكبد ، حيث سيسمح ذلك بالتشخيص في الوقت المناسب ؛ عواقب استمرار استخدام المواد السامة للكبد بعد ظهور علامات تلف الكبد هي نفسها لكل من الأدوية التقليدية والمستحضرات العشبية. غالبًا ما تعتبر العلاجات الطبيعية آمنة ويمكن تجاهلها من قبل كل من المرضى والأطباء. من الصعب تحديد العلاقة السببية الحقيقية مع تلف الكبد عند استخدام كريم البشرة ، والأدوية المهدئة الطبيعية ، وشرب شاي الأعشاب ، والمقويات.

يمكن لبعض العلاجات العشبية أن تعقد علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المزمنة ، لأنها تزيد من النزيف أو تثبط سبيرونولاكتون المضاد للقشرانيات المعدنية. قد تتداخل الأعشاب ذات التأثيرات المناعية مع تأثير العلاج المثبط للمناعة وتثير تفاعلات رفض الكسب غير المشروع.

يتجلى التأثير السام للمستحضرات العشبية على الكبد في التهاب الكبد الحاد ، والتنكس الدهني ، والتليف ، ومتلازمة انسداد الوريد الكبدي ، ونخر الكبد تحت الضخامة.

شابارال

يُباع Chaparral على شكل أقراص وكبسولات وشاي أعشاب. يتم استخدامه كمكمل غذائي "للطاقة" ، وكذلك لعلاج الأمراض المختلفة: من جدري الماء إلى السرطان. يتجلى التأثير السام على الكبد بشكل رئيسي في التهاب الكبد الصفراوي ، ولكن كانت هناك حالات التهاب الكبد الحاد ونخر الكبد تحت الحاد والفشل الكبدي الحاد. التأثير السام على الكبد يعتمد ، على الأقل جزئيًا ، على الجرعة ، وفي بعض الحالات الشديدة يتم تجاوز الجرعة الموصى بها. على أي حال ، يحتاج ثلاثة مرضى في المرحلة النهائية من المرض إلى زراعة كبد.

دوبروفنيك

تم استخدام عقار دوبروفنيك لعدة قرون ، وأصبح شائعًا في الثمانينيات ، خاصة في فرنسا وإيطاليا ، كعلاج لفقدان الوزن. تم تسجيل أكثر من 30 حالة من حالات تلف الكبد السام ، وخاصة في النساء في منتصف العمر. تطور التهاب الكبد الحاد بعد ثمانية أسابيع من تناول كبسولات دوبروفنيك أو شاي الأعشاب. في حالات نادرة ، تم العثور على الأجسام المضادة للنواة ، والأجسام المضادة للعضلات الملساء ، والأجسام المضادة العابرة للميتوكوندريا M2. على الرغم من حدوث انتعاش في معظم الحالات. تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات الناجمة عن الفشل الكبدي الحاد. أصيب بعض المرضى بالتهاب الكبد المزمن أو تليف الكبد. في دراسة الحالات الأخرى ، كان من الواضح أن النتائج السلبية غالبًا ما ترتبط بالاستخدام المستمر أو المتكرر للدواء بعد ظهور علامات تلف الكبد. يشير الظهور السريع للاضطرابات في معلمات وظائف الكبد بعد الاستخدام المتكرر للدواء إلى خصوصية مناعية. يؤكد هذا الافتراض ظهور الأجسام المضادة الميكروسومية بعد تطبيق دوبروفنيك. من ناحية أخرى ، لصالح تلف الكبد بسبب المستقلبات السامة ، فإن حقيقة أن ديتيربينويدات دوبروفنيك الرئيسية يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP 3A مع تكوين الإيبوكسيدات التي تستنفد مخازن الجلوتاثيون وتبدأ الأكسدة والاستماتة هي دليل.

المستحضرات العشبية المشتقة من النباتات ذات الصلة Teucrium polirnn L و Teucrium capitatum I تسبب أيضًا فشل كبدي حاد والتهاب كبدي حاد مع نخر تجسير على التوالي.

مع هذا العلاج الصيني ، تظهر الأعراض الأولى في المتوسط ​​بعد 20 أسبوعًا. تم وصف التنخر البؤري للكبد مع العديد من الحمضات والتهاب الكبد الفصيصي الخفيف مع التنكس الدهني المجهري ونخر الجسور. حدث التعافي بعد 8 أسابيع. بعد التوقف عن تناول الدواء ، ولكن من المعروف أن التهاب الكبد المزمن يمكن أن يتطور مع الاستخدام المطول. العنصر النشط ، L-tetrahydropalmatine ، يشبه من الناحية الهيكلية قلويدات البيروليزين hepaugoxic. على الرغم من حظر العقار في الولايات المتحدة وكندا منذ عام 1994 ، إلا أن هناك حالات جديدة من التفاعلات السامة ، لذا يجب الحفاظ على اليقظة بشأن هذا الدواء.

UDK 616-099 BKK 52.8.0

الآثار السمية الكبدية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية - أسطورة أو

الواقع (مراجعة)

I. I. Sitdikov ، A. V. Moskaleva ، and T. I. Vlasova NP Ogarev Moscow State University، Saransk، Russia البريد الإلكتروني: vudi.95 @، mail.ru

حاشية. ملاحظة

لا تزال مشكلة السمية الكبدية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية (HAART) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد (HCV) قيد المناقشة. وجد أن HAART في المرضى الذين يعانون من العدوى المصاحبة يقلل من تطور تليف الكبد واحتمالية الإصابة بالفشل الكبدي في المرضى الذين يعانون من هذا المرض. لتحقيق أفضل نتائج العلاج ، من الضروري الكشف في الوقت المناسب عن العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي (HCV) والبدء المبكر لـ HAART وفقًا لأنظمة العلاج الموصى بها.

الكلمات الأساسية: عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي (HBVHCV) ، السمية الكبدية ، تليف الكبد ، HAART.

ملاءمة. على الرغم من التقدم الكبير في مجال العلم والطب ، فإن مشكلة الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بين السكان اليوم ، للأسف ، لا تزال مهمة للغاية. لا يزال فيروس نقص المناعة البشرية يمثل مشكلة صحية عامة عالمية كبيرة ، مع أكثر من 35 مليون حالة وفاة حتى الآن. في عام 2016 وحده ، مات حوالي 1.0 مليون شخص لأسباب تتعلق بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم. حسب المنظمة العالمية

في نهاية عام 2016 ، كان هناك ما يقدر بنحو 36.7 مليون شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم ، وأصيب 1.8 مليون شخص بفيروس نقص المناعة البشرية في عام 2016. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن غالبية المرضى لديهم

علم الأمراض المصاحب - التهاب الكبد الفيروسي B و / أو C ، والذي يفسر من خلال طرق انتقال مماثلة. علاوة على ذلك ، فإن الإحصاءات المتعلقة بحدوث التهاب الكبد الفيروسي أكثر إثارة للإعجاب - وفقًا لبيانات جديدة من منظمة الصحة العالمية ، يعيش ما يقدر بنحو 325 مليون شخص في العالم مع عدوى مزمنة ناجمة عن فيروس التهاب الكبد B (HBV) أو فيروس التهاب الكبد C ( HCV). تعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد B أو فيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد B مشكلة خطيرة من حيث التشخيص وبقاء المرضى على قيد الحياة ، مما يؤدي إلى الاختيار الدقيق لتكتيكات وأساليب العلاج. السؤال لا يزال مفتوحا

السمية الكبدية لمضادات الفيروسات القهقرية

الأدوية ، خاصة في حالة وجود عدوى مشتركة في الجسم.

الهدف من العمل. استنادًا إلى تحليل بيانات الأدبيات ، لتقييم الوضع الحالي لمشكلة السمية الكبدية للعلاج بالفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV).

نتائج البحث. تتمثل إحدى مشكلات المسار الحالي للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي في تلف الكبد على شكل تليف الكبد ، يليه فشل الكبد ، مما يؤدي إلى الوفاة. يُظهر المرضى المصابون بالعدوى المرافقة تطورًا سريعًا لتليف الكبد ، والذي يرجع إلى كل من التأثير السمي للكبد من التهاب الكبد الفيروسي C أو B ، والسمية الكبدية لفيروس نقص المناعة البشرية. لقد ثبت أن فيروس نقص المناعة البشرية يغير بشكل كبير مسار التهاب الكبد الفيروسي B و C ، مما يزيد من مستويات الفيروس في هذه العدوى ، خاصة خلال فترة الانقلاب المصلي. تؤدي زيادة مستويات الفيروس في الدم من 2 إلى 8 أضعاف إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى بشكل كبير

عموديا وأثناء الجماع. تؤدي الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية إلى تفاقم المسار النسيجي لالتهاب الكبد الفيروسي ، مما يزيد من خطر الإصابة ويسرع مسار تليف الكبد والفشل الكبدي و

سرطان الخلايا الكبدية. يتم تفسير هذه الظواهر بالتقدم المبكر

تليف في الأفراد المصابين بعدوى مشتركة ، والذي يرتبط بعدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + (أقل من 200 خلية لكل 1 مل). قد تشمل آليات التطور المتسارع لالتهاب الكبد C المزمن في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية كلا من التأثيرات المباشرة للفيروس والاضطرابات المناعية ، ولا سيما زيادة موت الخلايا المبرمج أو قمع استجابة الخلايا التائية المحددة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي. بالإضافة إلى ذلك ، يتسبب فيروس نقص المناعة البشرية في زيادة إفراز السيتوكينات (الإنترلوكينات 4 و 5 و 13 ، مما يؤدي إلى تحويل عامل النمو ب) ، مما يزيد من التهاب الكبد والتليف. يمكن أيضًا أن تكون أسباب تلف أنسجة الكبد هي زيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا الكبدية أو تراكم الخلايا الليمفاوية التائية CD8 التائية السامة للخلايا في الكبد وإطلاقها لعامل نخر الورم ، الذي يسبب تليف الكبد. في الآونة الأخيرة ، ثبت أن فيروس نقص المناعة البشرية قادر على التكاثر في خلايا الكبد والخلايا النجمية الكبدية ويسبب زيادة في تعبير الكولاجين وإفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

وتجدر الإشارة إلى أن مصادر الأدبيات المختلفة تقدم دليلاً على أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية نفسها يمكن أن يؤدي إلى تطور تليف الكبد ، ونتيجة لذلك ، إلى فشل الكبد في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. على سبيل المثال ، حدد عدد من الباحثين الأجانب عدة

آليات السمية الكبدية

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية: (1) تلف الميتوكوندريا أثناء العلاج بنظائر النيوكليوزيد ؛ (2) تفاعلات فرط الحساسية (نيفيرابين ،

ifavirenz ، أباكافير) ؛ (3) السمية الكبدية المباشرة (ريتونافير بجرعات كاملة) ؛ (4) استعادة وظيفة المناعة في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة الشديد. قد تساهم نظائر النيوكليوزيد في تطور التنكس الدهني الكبدي ، والذي غالبًا ما يُلاحظ في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يسرع التهاب الكبد الدهني من تطور تليف الكبد لدى المرضى المصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن. تكون نسبة حدوث التنكس الدهني للكبد أعلى في المرضى المصابين بفيروس النمط الجيني 3 ، والذي يوجد غالبًا في مدمني المخدرات المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، والذي قد يكون أحد التفسيرات للتطور المتسارع لتليف الكبد وما هو أعلى.

تواتر السمية الكبدية للأدوية.

مع العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد B ، لوحظ أيضًا تليف الكبد التدريجي ، والذي ينتج عن كل من تأثير فيروس التهاب الكبد B على خلايا الكبد بوساطة الجهاز المناعي للمريض ، وعن طريق التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية والسمية الكبدية للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية.

وبالتالي ، مع الأخذ في الاعتبار مدة العلاج الضروري (استخدام الأدوية مدى الحياة) لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، وكذلك السمية الكبدية المثبتة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية وتدهور الحالة العامة لدى المرضى المصابين بعدوى مختلطة ، هناك مشكلة في استخدام الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على خلفية العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد بي في المرضى الذين يحتاجون إلى هذا العلاج.

لا شك في الزيادة

مدة وتحسين نوعية حياة المرضى ، من الضروري إجراء علاج منطقي مشترك لكل من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي المزمن. ومع ذلك ، نظرًا للآثار الجانبية ، ولا سيما السمية الكبدية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه: كيفية منع حدوث

آثار العلاج غير المرغوب فيها وعدم الإضرار بالمريض وفي نفس الوقت تزويده بالمساعدة الكاملة اللازمة.

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لها سمية كبدية عالية ، كما يتضح من العديد من الدراسات المحلية والأجنبية. وتجدر الإشارة إلى أن السمية الكبدية لمثبطات إنزيم المنتسخة العكسية للنيوكليوزيد ، وهي أدوية الخط الأول الرئيسية المضادة للفيروسات القهقرية وتشكل جزءًا من الغالبية العظمى من العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية النشطة للغاية ، نادر جدًا. لقد ثبت بشكل موثوق به مع زيدوفودين وديدانوزين وستافودين ويتجلى في شكل تضخم الكبد ، وزيادة نشاط إنزيمات الكبد (بشكل رئيسي ALT و ASAT) و / أو الحماض اللبني. أباكافير ولاميفودين قادران أيضًا على إحداث تأثيرات مماثلة ، ولكن بدرجة أقل بكثير. يجب تجنب أنظمة زيدوفودين + ديدانوزين وستافودين + ديدانوزين. السمية الكبدية

ترتبط مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية في معظم الحالات بالنيفيرابين. خطر الإصابة بتلف الكبد

عند تناول نيفيرابين يختلف عند الرجال والنساء. بالإضافة إلى ذلك ، يعتمد بشكل كبير على مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + في وقت بدء العلاج. لا يستخدم نيفيرابين في النساء إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + أعلى من 250 خلية / ميكرولتر في وقت بدء العلاج ، ولا يستخدم عند الرجال إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + أكثر من 400 خلية / ميكرولتر في بداية العلاج. علاج. وتجدر الإشارة إلى أنه إذا لم نتحدث عن بدء العلاج ، ولكن عن استبدال بعض الأدوية الأخرى بالنيفيرابين ، فإن مستوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + لا يلعب دورًا مهمًا من حيث مخاطر الآثار الجانبية ، خاصة إذا كانت الفيروسية. الحمل بالفعل غير قابل للكشف. يكون الخطر ضئيلًا أيضًا إذا تمت إضافة نيفيرابين كدواء إضافي إلى نظام تم تناوله بالفعل لأي سبب من الأسباب. ومع ذلك ، هناك أيضًا حالات وفاة معروفة أثناء تناول نيفيرابين. مثبطات البروتياز لها سمية كبدية خفيفة ، ولكن الجرعات العالية من ريتونافير (أكبر من 1000 مجم يومياً) قد تكون أكثر سمية من مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن التأثير السمي للكبد لمثبطات الأنزيم البروتيني يمكن أن يتجلى في أي فترة من العلاج ، على عكس مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية ، والتي يتجلى فيها في الأسابيع الأولى من الإعطاء. ومع ذلك ، على الرغم من التواتر العالي للتأثيرات الكبدية الناتجة عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالية الفعالية ، فإن العلاج لا يسبب تلفًا شديدًا للكبد في ما يقرب من 90٪ من المرضى ، بغض النظر عن وجود تلف الكبد. يعتمد تطوير السمية الكبدية للأدوية المدرجة على آليات مسببة للأمراض المختلفة ، والتي تنعكس أيضًا في توقيت حدوثها. وبالتالي ، فإن تفاعل السمية الكبدية مع مثبطات النوكليوزيد العكسي يعتمد على سمية الميتوكوندريا. تصل بداية هذه الحالة المرضية إلى 6 أشهر أو أكثر من بداية العلاج. من الناحية النسيجية ، يتم تحديد علامات التنكس الدهني للكبد. غالبًا ما تسبب مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيد تفاعلات فرط الحساسية في أول 12 أسبوعًا من العلاج. ردود الفعل المرضية لأتازانافير وإندينافير تستند إلى تثبيط إنزيم الكبد.

الجلوكورونيل ترانسفيراز ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات البيليروبين في الدم. تحدث هذه الحالة تقريبًا

47٪ من المرضى يتلقون هذه الأدوية. من بين هؤلاء ، أقل من 2٪ توقف العلاج. عادة ما يكون فرط بيليروبين الدم بدون أعراض ويشبه سريريًا متلازمة جيلبرت. ومع ذلك ، إذا ظهر فرط بيليروبين الدم من خلال اليرقان الواضح سريريًا ، فقد يتسبب ذلك في صعوبات في التواصل مع الآخرين ويتداخل مع الحياة اليومية. بعد التوقف عن تناول الدواء ، تعود مستويات البيليروبين إلى وضعها الطبيعي.

ومع ذلك ، فإن التقدم العلمي في مجال الطب ، بما في ذلك علاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، لا يزال قائما. وفقًا للتوصيات المحدثة الصادرة عن الجمعية السريرية الأوروبية لمكافحة الإيدز (EACS) لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية اعتبارًا من أكتوبر 2017 ، فإن الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من

السمية الكبدية ، وهي زيدوفودين ، ستافودين ، ديدانيزين ، نيفيرابين وبعض الأنواع الأخرى مستبعدة حاليًا من الأنظمة الرئيسية للنشاط العالي

علاج مضاد للفيروسات. يُنصح حاليًا باستخدام أنظمة العلاج التالية:

2 مثبطات إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد + مثبطات إنكريزريز:

أباكافير / لاميفودين / دولوتغرافير

Tenofovir alafenamide (TAF) / emtricitabine أو tenofovir disoproxil fumarate (TDF) / emtricitabine + dolutegravir

TAF / emtricitabine / elvitegravir / cobicistat أو TDF / emtricitabine / elvitegravir / cobicistat

TAF / إمتريسيتابين أو TDF / إمتريسيتابين + رالتيغرافير

2 من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد + مثبط النسخ العكسي غير النوكليوزيد:

تاف / إمتريسيتابين / ريلبيفيرين

TDF / إمتريسيتابين / ريلبيفيرين

2 مثبطات إنزيم النسخ العكسي نيوكليوزيد + مثبط البروتياز:

TAF / إمتريسيتابين أو TDF / إمتريسيتابين + دارونافير / كوبيسيستات أو دارونافير / ريتونافير

تشمل نظم العلاج المذكورة أعلاه الأدوية التي ليس لها سمية كبدية مثبتة بشكل موثوق في كل من المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري المعزولة وفي المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي. بالإضافة إلى ذلك ، هناك دليل على أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط بهذه الأدوية في المرضى الذين يعانون من:

على العكس من ذلك ، تؤدي العدوى إلى انخفاض معتد به إحصائيًا في معدل الوفيات من مرض الكبد التدريجي بسبب تأثيره المضاد للليف. ثبت أن العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية يخفف من إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية للكبد في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن الأدوية التي تشكل جزءًا من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية يمكن أن تقلل بشكل كبير من شدة تليف الكبد لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي. على سبيل المثال ، اللاميفودين ، الذي يستخدم في أنظمة العلاج الرئيسية لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ، هو أيضًا أحد الأدوية الرئيسية المستخدمة لعلاج التهاب الكبد الفيروسي ب. وهو قادر على قمع تكاثر الفيروس وتقليل الحمل الفيروسي بشكل كبير ، وبالتالي إبطاء تقدم من تليف الكبد ، ومع الاستخدام المطول للدواء - لتقليل شدة التغيرات المرضية في الكبد وتؤدي إلى تراجع جزئي لتليف الكبد.

ترتبط الاستجابة الناجحة للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية بين المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي بزيادة الاستجابة المناعية الخلوية لالتهاب الكبد الفيروسي C ، وانخفاض مستوى التهاب الكبد الفيروسي C RNA ، والقضاء على هذا العامل الممرض. في هذا الصدد ، يوصى ببدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بالفعل في المراحل المبكرة من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في حالة العدوى المرافقة. يسمح لك بدء علاج فيروس نقص المناعة البشرية قبل حدوث انخفاض كبير في عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + بالحفاظ على استجابة مناعية محددة لفيروس التهاب الكبد C ومنع تطور تليف الكبد. طلب

العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية في

يقلل المرضى المصابون بالعدوى المصاحبة من احتمال تعويض الكبد والموت. وتجدر الإشارة إلى أن تطور تليف الكبد لدى المرضى المصابين بعدوى مصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد (سي) يتحدد إلى حد كبير بترتيب إصابة المرضى بهذه العوامل الممرضة. لقد ثبت أن تليف الكبد يأخذ طابعًا تقدميًا في كثير من الأحيان في الحالات التي يدخل فيها فيروس نقص المناعة البشرية إلى الجسم في وقت مبكر عن فيروس التهاب الكبد C. وتصنف هذه الفئة من المرضى على أنها مجموعة عالية الخطورة لتطور تليف الكبد ، بينما المرضى الذين يعانون من الفيروس

كان التهاب الكبد سي أقل الفئات خطورة. وبالتالي ، عند تقييم عوامل الخطر لتليف الكبد التدريجي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار علاج المريض المضاد للفيروسات القهقرية ، ومجموعة الأدوية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، وإذا أمكن ، الترتيب الذي تدخل فيه مسببات الأمراض الفيروسية إلى جسم المريض. هناك دليل على أن حقيقة تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية تزيد بشكل كبير من احتمالية حدوث مسار تراجعي للتغيرات الليفية في الكبد ، في حين أن الأكثر ملاءمة لتطوير عملية تليف في الكبد هو نظام العلاج الذي تكون فيه مثبطات النسخ العكسي جنبا إلى جنب مع مثبطات الأنزيم البروتيني أو الإنزيم. في الحالة الأخيرة ، إذا حدثت عدوى بالتهاب الكبد الفيروسي سي قبل فيروس نقص المناعة البشرية ، فلا يتم ملاحظة تليف الكبد التدريجي على الإطلاق. في دراسة A.V. كرافشينكو "المخططات الحديثة

أظهر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية "من عام 2016 أيضًا أن استخدام raltegravir في العلاج في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد C المزمن ، والذي تم تضمينه أيضًا في أنظمة علاج فيروس نقص المناعة البشرية الحديثة ، أظهر بشكل مقنع انخفاضًا في السمية الكبدية لنظام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وتحسنًا في الدم الدهون.

عند اختيار الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في مرضى التهاب الكبد B المزمن ، يجب وصف اثنين من مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد النشيطة ضد التهاب الكبد الفيروسي B ، بشكل أساسي تينوفوفير بالاشتراك مع لاميفودين أو إمتريسيتابين. في المرضى الذين يعانون من نشاط ALT طبيعي أو مرتفع قليلاً (أقل من 2.5 معيار) ، يوصى بدمجها مع ifavirenz ، وفي المرضى الذين يعانون من ارتفاع نشاط ALT - مع مثبطات الأنزيم البروتيني المعزز بواسطة raltegravir. من بين مثبطات الأنزيم البروتيني ، عادة ما يتم إعطاء الأفضلية للوبينافير أو أتازانافير.

الاستنتاجات. العلاج الحديث الفعال للغاية بمضادات الفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي وفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد B لا يزيد من حدوث تلف الكبد فحسب ، بل يقلل أيضًا بشكل كبير من تطور تليف الكبد بسبب انخفاض الحمل الفيروسي ، وبالتالي يقلل احتمالية التطور

مستقبل الفشل الكبدي في المرضى الذين يعانون من هذا المرض. لتحقيق أفضل نتائج العلاج وتحسين التشخيص ونوعية حياة المرضى ، والكشف في الوقت المناسب عن العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي

HIV / HBV والبدء الفوري في توليفة فعالة

العلاج الفعال بمضادات الفيروسات القهقرية وفقًا لأنظمة العلاج الموصى بها.

فهرس

1. عبد الرحمنوف د. العلاج المضاد للفيروسات وتراجع تليف الكبد في التهاب الكبد المزمن B / D.T. عبد الرحمنوف // المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد وأمراض القولون والمستقيم. - 2010. - T. 20. ، رقم 1. - س 1420.

2. العلاج المضاد للفيروسات القهقرية وخطر تطور تليف الكبد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي / مرض التصلب العصبي المتعدد Aristanbekova [وآخرون] // أخبار طبية من جورجيا. - 2017. - رقم 5. - ص 58-63.

3. العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية: الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً / م. Dotsenko [وآخرون] // وصفة. - 2007. - رقم 4.

4. التهاب الكبد الفيروسي: العيادة والتشخيص والعلاج / N.D. يوشك [أنا دكتور]. - م: GEOTAR - ميديا ​​، 2012. -117 ص.

5. فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز / المركز الإعلامي لمنظمة الصحة العالمية // الرسالة الإخبارية. - 2017.

6. Kizhlo S.N. مزيج من العلاج المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد الفيروسي المزمن وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية / S.N. كيزلو ، S.Yu. رومانوفا // عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وتثبيط المناعة. - 2011. - رقم 3. - ص 88-93.

7. Kravchenko A.V. المخططات الحديثة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية / كرافشينكو // المجلس الطبي. - 2016.

- رقم 17. - س 84-89.

8. Moiseev S.V. التهاب الكبد المزمن B في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / S.V. مويسيف ، س. ماكسيموف ، دي تي. عبد الرحمنوف // الصيدلة السريرية والعلاج. - 2014. - رقم 23. - س 5-12.

9. تبرز البيّنات الجديدة على التهاب الكبد الحاجة إلى اتخاذ إجراء عالمي عاجل / المركز الإعلامي لمنظمة الصحة العالمية // بيان صحفي لمنظمة الصحة العالمية. - 2017.

10. ملامح تلف الكبد في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / E.V. Kolesnikova // أمراض الجهاز الهضمي المعاصرة. - 2008. -№5. - س 100-104.

12. يرتبط العلاج المضاد للفيروسات القهقرية والاستجابة الفيروسية المستمرة للعلاج بفيروس التهاب الكبد C بتطور أبطأ لتليف الكبد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية HIV-HCV: دراسة من مجموعة ANRS CO 13 HEPAVIH / M.A. لوكو // أنتيفير. هناك.

2012. - المجلد. 17 ، لا .7. - ص 1335-1343.

13. بلاكارد ج.العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي: حان الوقت لإعادة تقييم دور فيروس نقص المناعة البشرية في الكبد؟ / ج.بلاكارد ، ك.شيرمان // ج.فيرال هيبات. - 2008. - المجلد. 15 ، لا .5. - ر 323-330.

14. رعاية المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي: 2007 تحديث التوصيات من الفريق الدولي لفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس نقص المناعة البشرية / في. سوريانو // ج. الإيدز. - 2007. - رقم 21. - ر 1073-1089.

15. Clavel F. HIV Drug Resistance / F. Clavel، A.J. هانس // NEJM. - 2004. - المجلد. 350 ، رقم 10. - ص 1023-1035

16. يخفف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إعادة تشكيل المصفوفة الكبدية خارج الخلية في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الذين تم تقييمهم بواسطة واسمات بصمات البروتين الجديدة / J. Diana e al.] // J. AIDS. - 2014. - المجلد. 28 ، رقم 14. - ر. 2081-2090.

17. تتراكم الخلايا التائية الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية في الكبد في العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد الفيروسي / ب. فالي // بلوس وان. - 2008. - المجلد. 3 ، لا .10.

18. فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) -1 يصيب الخلايا النجمية الكبدية البشرية ويعزز التعبير الأول للكولاجين والبروتين الكيميائى الأحادي: الآثار المترتبة على التليف الكبدي الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد C / A. Tuyama // Hepatology. - 2010. - المجلد. 52 ، لا .2. - ر 612-622.

19. تأثير العدوى المصاحبة من النمط الجيني 3 لالتهاب الكبد الوبائي C على ارتفاع إنزيم الكبد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بعد بدء نظام جديد عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية: نتائج من مجموعة EPOKA-MASTER / C. Torti e al.] // J. AIDS . - 2006. -41. - ر 180-185.

20. كيم أ. - 2009. - المجلد 137 ، العدد 3. - ر 795-814.

21. تليف الكبد في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على العلاج المضاد للفيروسات القهقرية على المدى الطويل: يرتبط بالتنشيط المناعي ونقص المناعة والاستخدام المسبق للديدانوزين / دبليو كاثرين [وغير ذلك] // J. AIDS. - 2016. - المجلد. 30 ، لا .11. - ر. 17711780. ""

22. Operskalski E. HIV / HCV m- العدوى: التسبب في المرض ، والمضاعفات السريرية ، والعلاج ، والتقنيات العلاجية الجديدة / E. Operskalski ، A. Kovacs // Curr. مندوب فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز. - 2011. - رقم 8. - ر. 12-22.

23. Piroth L. تنكس الكبد الدهني في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / L. Piroth // AIDS Rev. - 2005. - رقم 7. - ر 197-209

24. Roe B. التفاعلات الخلوية والجزيئية في العدوى المصاحبة لفيروس التهاب الكبد C وفيروس نقص المناعة البشرية / B. Roe ، W. Hall // Expert Rev. مول. ميد. - 2008. - رقم 10. - ص 30. "

الآثار السمية الكبدية للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية - خرافة أو حقيقة

(مراجعة المادة)

سيتديكوف الأول ، موسكاليفا إيه في ، فلاسوفا تي. MRSU ، سارانسك ، روسيا البريد الإلكتروني: [بريد إلكتروني محمي]

لا تزال مشكلة السمية الكبدية للعلاج المضاد للفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري وفيروس العوز المناعي البشري / التهاب الكبد B (HCV) مثيرة للجدل. ثبت أن HAART يقلل من خطر تطور تليف الكبد وتطور القصور الكبدي. لتحسين التشخيص ونوعية حياة المرضى ، من الضروري تحديد العدوى المشتركة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي (HCV) في الوقت المناسب ويجب أن يتم البدء المبكر في HAART وفقًا لأنظمة العلاج الموصى بها.

الكلمات المفتاحية: عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، العدوى المرافقة لفيروس العوز المناعي البشري / التهاب الكبد الوبائي ، السمية الكبدية ، تليف الكبد ، هارت.

معلومات عامة

يلعب الكبد دورًا رئيسيًا في التحول الحيوي والتخلص (إزالة من الجسم) للعديد من المواد الكيميائية ، وبالتالي فهو عرضة للتأثيرات السامة للأدوية والمواد الغريبة الحيوية والإجهاد التأكسدي. يعد الكبد أيضًا عضوًا شديد الحساسية لتجويع الأكسجين ، ويمكن أن يعاني عند تناول الأدوية التي تقلل تدفق الدم الكبدي. بعض المواد الطبية في الجرعات الزائدة وأحيانًا حتى عند تناولها بجرعات علاجية يمكن أن يكون لها تأثير ضار على الكبد. المواد الكيميائية الأخرى ، مثل المذيبات والكواشف المختلفة المستخدمة في المختبرات والصناعات ، والمواد الكيميائية الطبيعية (مثل ميكروسيستين) والمستحضرات العشبية ، وحتى بعض مكونات المكملات الغذائية ، يمكن أن تسبب أيضًا تلف الكبد.

تسمى المواد التي تسبب تلف الكبد بالمواد السامة للكبد (السامة للكبد) ( السموم الكبدية).

آليات السمية الكبدية

هناك العديد من الآليات المختلفة لتنفيذ التأثير السام للكبد.

السمية الكبدية المباشرة

الأدوية أو السموم التي لها سمية كبدية مباشرة هي تلك المواد الكيميائية التي تحتوي عليها قابل للتنبؤمنحنى الاستجابة للجرعة (الجرعات العالية أو التركيزات من مادة ما تسبب تأثيرًا سميًا أكبر للكبد ، وتلفًا أكثر شدة للكبد) ولها آليات معروفة ومدروسة للتأثير السام للكبد ، مثل الضرر المباشر لخلايا الكبد أو إعاقة بعض عمليات التمثيل الغذائي في الكبد .

من الأمثلة النموذجية على السمية الكبدية المباشرة الحقيقية السمية الكبدية للأسيتامينوفين (باراسيتامول) في الجرعة الزائدة ، المرتبطة بإشباع مسار التمثيل الغذائي المعتاد ، والذي له قدرة محدودة ، وإدراج مسار بديل للتحول الأحيائي للأسيتامينوفين ، الذي ينتج مستقلب نووي شديد السمية شديد التفاعل. في الوقت نفسه ، في حد ذاته ، فإن تضمين مسار بديل للتحول الأحيائي للأسيتامينوفين لا يؤدي بعد إلى تلف الكبد. يؤدي تراكم المستقلب السام للأسيتامينوفين بكميات لا يمكن تحييدها بشكل فعال عن طريق الارتباط بالجلوتاثيون إلى تلف مباشر لخلايا الكبد. في الوقت نفسه ، يتم استنفاد احتياطيات الجلوتاثيون في الكبد ، وبعد ذلك يبدأ المستقلب التفاعلي في الارتباط بالبروتينات والعناصر الهيكلية الأخرى للخلية ، مما يؤدي إلى تلفها وموتها.

تحدث السمية الكبدية المباشرة عادة بعد فترة وجيزة من مستوى "عتبة" معين لتركيز مادة سامة في الدم أو بعد بلوغ مدة معينة من التعرض للسموم.

استقلاب الأدوية في الكبد

يتم استقلاب العديد من الأدوية التقليدية في الكبد. يمكن أن يختلف هذا التمثيل الغذائي بشكل كبير من شخص لآخر ، بسبب الاختلافات الجينية في نشاط إنزيمات التحول الحيوي للعقار.

المواد السامة للكبد

الأدوية السامة للخلايا

مادة متفاعلة

الروابط

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر إلى ما هو "Hepatotoxicity" في القواميس الأخرى:

موجود ، عدد المرادفات: 1 سمية (6) قاموس مرادف أيسيس. في. تريشين. 2013 ... قاموس مرادف

العنصر النشط: التراستوزوماب * (Trastuzumab *) الاسم اللاتيني Herceptin ATX: ›ready L01XC03 Trastuzumab المجموعة الصيدلانية: العوامل المضادة للأورام - الأجسام المضادة أحادية النسيلة التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›١٠٠ C50… ...

هرباليفي المحدودة. اكتب ... ويكيبيديا

العنصر النشط ›209 Protionamide * (Protionamide *) الاسم اللاتيني Protionamid Akri ATX: ›ينو J04AD01 Protionamide المجموعة الصيدلانية: العوامل التركيبية المضادة للبكتيريا الأخرى التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›ينو A15 A19 ... ... قاموس الطب- أنا عوامل مضادة للفطريات مثل P. s. في الممارسة الطبية ، يتم استخدام المضادات الحيوية ذات النشاط المضاد للفطريات (ما يسمى بالمضادات الحيوية المضادة للفطريات) وبعض الأدوية الاصطناعية. من بين مضادات الفطريات ... ... الموسوعة الطبية

العنصر النشط: ›……………… بايرازيناميد * (Pyrazinamide *) الاسم اللاتيني Pyrazinamide ATX: ›“ J04AK01 Pyrazinamide المجموعة الدوائية: العوامل التركيبية الأخرى المضادة للبكتيريا التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›10000 A15 A19 Tuberculosis… قاموس الطب

الاسم اللاتيني Aminoplasmal 10٪ SE ATX: ›ready B05BA01 الأحماض الأمينية المجموعة الصيدلانية: وسائل التغذية المعوية والحقنية التصنيف التصنيفي (التصنيف الدولي للأمراض 10) ›’ E46 نقص طاقة البروتين ، غير محدد ... ... ... قاموس الطب

التأثير السام للكبد هو قدرة المركبات الكيميائية على التأثير سلبًا على الوظيفة والتركيب التشريحي لأنسجة الكبد. في العالم الخارجي ، هناك عدد كبير من المواد التي تؤثر بطريقة أو بأخرى على حمة الكبد.

ومع ذلك ، فإن هذه المركبات فقط تعتبر سامة للكبد ، وهي عتبة حساسية خلايا الكبد التي تكون أقل من المواد الأخرى. الأليفات ، والهالوجينات ، والسيانيد ، والمعادن وأملاحها ، والسموم البكتيرية والفيروسية ، وبعض الأدوية لها التأثير الأقوى على الجسم.

على سبيل المثال ، لا تزال السمية الكبدية للستاتينات هي سبب الجدل بشأن الحاجة إلى استخدامها في الممارسة السريرية. إذن ، ما هو التأثير السمي للكبد للمواد الكيميائية؟ ما هو وماذا يؤدي؟

الكبد هو أحد الأعضاء المشاركة في تحويل وإفراز المادة السامة.

يتكون تحول المواد الكيميائية من مرحلتين:

• تشكيل منتج وسيط
• تشكيل اتحاد مناسب للإفراز.

خلال المرحلة الأولى من التمثيل الغذائي ، تربط الأدوية والمواد السامة للكبد مجموعة وظيفية قطبية بأنفسها ، مما يجعلها أكثر قابلية للذوبان في الماء. بعد ذلك ، يتم اقتران المركبات الناتجة مع الجزيئات الداخلية ، وبعد ذلك يتم التقاط المركبات القطبية الناتجة بواسطة خلايا الكبد وإفرازها في الصفراء بمساعدة بروتينات النقل متعددة الوظائف. بعد ذلك تدخل المادة السامة في الأمعاء وتفرز في البراز.

في عملية التحويل ، قد تتغير سمية xenobiotics. يتم تحييد بعض المواد وتصبح غير ضارة ، وتزداد الخصائص الخطرة للبعض الآخر فقط. في بعض الحالات ، تصبح المستقلبات النشطة هي البادئ للعملية المرضية أو تغير نوع التأثير السلبي.

المواد السامة للكبد هي الأكثر تأثيراً على أنسجة الكبد. في عملية التحول ، تتعرض خلايا الكبد لتأثيرات سلبية للغاية. في هذه الحالة ، يمكن أن تتعطل وظيفة كل من خلايا العضو نفسه (التأثير على المستوى الخلوي) وآليات إفراز الصفراء (الاضطرابات الوظيفية).

التأثيرات الرئيسية

يمكن أن يظهر اعتلال الكبد السام في صورة سامة للخلايا أو ركود صفراوي.

يمكن أن يكون للتأثيرات السامة للخلايا المظاهر التالية:

1. تنكس دهني (تسمم الكبد) - تنكس دهني لخلايا الكبد ، تراكم الدهون الزائدة فيها. من أولى مظاهر التأثيرات السامة للمواد الكيميائية. كقاعدة عامة ، يتطور مع تناول منتظم للكحول الإيثيلي وهرمونات الستيرويد والتتراسيكلين. سبب التنكس الدهني هو انتهاك التمثيل الغذائي للدهون في خلايا العضو ، وكذلك زيادة تناول الأحماض الدهنية في الكبد.
2. النخر هو موت خلايا الكبد. يتطور تحت تأثير عقار الاسيتامينوفين ورابع كلوريد الكربون. قد يكون محوريًا أو كليًا. في الحالة الأولى ، تتأثر مساحة محدودة من العضو ، في الحالة الثانية - كل أو كل حجمه تقريبًا.
3. التليف هو تكوين خيوط الكولاجين في الكبد بدلاً من الأنسجة السليمة. هذا يعطل تدفق الدم الكبدي ، عملية فصل الصفراء. أحد المواد التي تسبب التليف هو ثلاثي كلورو الإيثان.
4. التهاب الكبد السام هو التهاب في أنسجة الكبد ينتج عن عمل السموم المهيج.
5. تليف الكبد هو تغيرات هيكلية ووظيفية في الكبد ناتجة عن التعرض لمادة سامة ويصاحبها تكوين الحاجز الليفي ، وعقد التجديد ، وإعادة هيكلة نظام الأوعية الدموية.
6. التسرطن - ورم خبيث لخلايا الكبد مع تكوين ورم خبيث. يتطور على خلفية تليف الكبد مع الاستخدام المنتظم للكحول الإيثيلي والميثوتريكسات والزرنيخ (انظر) وثاني أكسيد الثوريوم.

تتجلى التأثيرات الركودية للمواد السامة للكبد في الأشكال التالية:

1. انتهاك إفراز العصارة الصفراوية بعرقلة آليات تكوينها.
2. انتهاك تدفق الصفراء بسبب انسداد القنوات الصفراوية ، أو انخفاض لهجتها أو خلل في الميكروفيلي.

على عكس التأثيرات السامة للخلايا ، عادة ما تكون التفاعلات السامة للكبد من النوع الركودي قابلة للعكس. يتم استعادة وظيفة الكبد والمرارة والقنوات الصفراوية بعض الوقت بعد انتهاء عمل المادة السامة.

من المثير للاهتمام أن تعرف: التأثير السام للكبد يتطور أيضًا مع بعض ردود الفعل التحسسية. في هذه الحالة ، يحدث تكوين تسلل اليوزيني في أنسجة الكبد. يحدث علم الأمراض بعد 1-5 أسابيع من التلامس المتكرر مع مسببات الحساسية.

المظاهر السريرية للعمليات السامة للكبد

تعتمد الصورة السريرية في الآفات السامة لخلايا الكبد على النوع المحدد للعملية المرضية وشدة مسارها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن درجة الضرر الذي يصيب العضو ومدة المرض مهمة.

تنكس دهني

يعتبر التنكس الدهني أحد أكثر أشكال تلف الكبد أمانًا. يتميز بدورة مستقرة وغياب صورة سريرية واضحة. في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد السام ، يلاحظ الطبيب ثقلًا في منطقة العضو المصاب ، وألمًا ضعيفًا في الشد بعد مجهود بدني ووجبات دسمة ، وزيادة التعب والغثيان والضعف.

يكشف الفحص الموضوعي للمرضى عن تضخم الكبد الخفيف ، سطوع أنسجة الكبد بسبب ارتشاحه الدهني المنتشر. تتكثف العيادة مع تطور التهاب الكبد الدهني (عملية التهابية) والتغيرات الليفية. مع استمرار دخول المادة السامة إلى الكبد ، يمكن انتقال التنكس الدهني إلى تليف الكبد.

التنخر

الأعراض الأولية لتطور نخر الأنسجة الكبدية والنخر البؤري هي:

• غثيان؛
• القيء.
• مرارة في الفم.
• ألم في المراق على اليمين.
• اليرقان.

مع تطور العملية ، تزداد أعراض المرض أيضًا. الأدوية السامة للكبد التي تسبب نخر الكبد هي سبب الفشل الكبدي الحاد ، الاعتلال الدماغي الكبدي ، الغيبوبة وموت المريض.

حتى لحظة الوقوع في غيبوبة ، يكون لدى المريض سلوك غير لائق ، ورعاش في الأطراف ، ويزداد الألم ويبدأ في الانتشار إلى أسفل الظهر. يتطور تورم الكبد ، ويزداد حجم العضو ويبدأ في ضغط الأنسجة المحيطة. بسبب تراكم المنتجات الأيضية السامة في الجسم ، تتهيج أنسجة المخ ، مما يؤدي إلى وذمة.

تليف

في المرحلة الأولى من تكوين خيوط الكولاجين ، يزداد التعب ، وعدم القدرة على تحمل الضغط النفسي والجسدي العالي ، وتدهور عام في الرفاهية. علاوة على ذلك ، تقدم العيادة.

ينخفض ​​مستوى الدفاع المناعي للمريض ، وتتكون الأوردة العنكبوتية على الجلد ، ويتطور فقر الدم. هناك انتهاكات لعمليات الهضم.

يتم التشخيص على أساس بيانات الموجات فوق الصوتية ، تنظير المعدة ، التصوير الشعاعي. يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية عن وجود خيوط. مع تنظير المعدة ، تصبح الأوردة المتوسعة في المريء مرئية. تشير هذه البرامج المشتركة إلى انخفاض في جودة معالجة الأغذية ووجود بقاياها غير المهضومة في البراز.

التهاب الكبد السام

يتطور فجأة. يتميز ظهور المرض بارتفاع درجة حرارة الجسم حتى 38 درجة مئوية وما فوق ، وعلامات التسمم ، والألم الشديد في المراق الأيمن. علاوة على ذلك ، يعاني المريض من اضطرابات الأوعية الدموية ، وظهور نزيف حاد على الجلد ، واضطرابات تخثر الدم. قد يكون هناك نزيف من الأنف واللثة وعيوب جلدية غير ملتئمة.

في الحالات الشديدة يصاب المريض باليرقان. يصبح البراز فاتح اللون ، ويشبه البول لون الجعة الداكنة. من الممكن تطوير ظاهرة اعتلال الدماغ السام.

هؤلاء المرضى ليسوا على دراية بالواقع المحيط ، وليسوا على دراية بأفعالهم ، وهم عدوانيون وغير مناسبين. تتطلب تعليمات المساعدة تثبيتًا ناعمًا للمرضى الذين يعانون من اعتلال دماغي سام في السرير.

التليف الكبدي

مرضى تليف الكبد ، الذين يستخدمون مواد سامة للكبد لفترة طويلة ، يلاحظون زيادة التعب والعصبية. بشكل موضوعي ، كشفوا عن وجود أوردة عنكبوتية ، حمامي راحية. الصلبة الصلبة هي إيقاعي ، وهناك يرقان ، وحكة في الجلد ، ونزيف في الأنف يحدث بشكل دوري.

وفقًا لبيانات الموجات فوق الصوتية ، يتضخم كبد هؤلاء المرضى ويبرز خارج حافة القوس الساحلي بمقدار 1-2 سم. هناك أيضا تضخم في الطحال. قد تكون درجة حرارة الجسم طبيعية أو مرتفعة إلى القيم الفرعية. في بعض الحالات ، لا يتطور تضخم الكبد والطحال.

سرطان

المرحلة الأولى من المرض بدون أعراض. ومع ذلك ، فإن السرطان يتطور بسرعة ، لذلك ، بعد 3-4 أسابيع من ظهور المرض ، يزداد حجم كبد المريض ، وتظهر الأعراض الأولى لتلفه:

• مرارة في الفم.
• ألم في المراق الأيمن.
• اليرقان؛
• نزيف؛
• العصبية.
• رعاش الأطراف.
• شبكة الأوعية الدموية على الجلد.
• عسر الهضم.

مع تطور الورم ، تزداد الأعراض أيضًا. الاستسقاء ، انسداد القناة الصفراوية ، تنضم علامات ضعف إمداد الدم إلى الكبد إلى العلامات الموجودة. المريض هزيل ، يفقد وزنه بسرعة ، ويرفض تناول الطعام.

إذا قارنت صور هؤلاء الأشخاص قبل وبعد ظهور المرض ، يصبح ملحوظًا مقدار فقدان الوزن في فترة زمنية قصيرة. في حالة وجود نقائل ، تنضم علامات تلف الأعضاء والأنظمة الأخرى إلى الصورة السريرية الحالية.

ملاحظة: يعتبر سرطان الكبد من الأمراض التي تكاد تكون غير قابلة للشفاء ، مما يؤدي إلى وفاة المريض في وقت قصير. يمكن أن تطيل الأساليب الحديثة للعلاج المثبط للخلايا حياة الإنسان إلى حد ما ، لكن عتبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لا تصل إلى أكثر من 60٪ من هؤلاء المرضى.

مبادئ العلاج

أساس علاج علم الأمراض هو إنهاء عمل المادة السامة. يمكن لهذا الإجراء وحده تحسين تشخيص المرض.

على سبيل المثال ، وفقًا للمجلد الثاني من دراسة "الأمراض الباطنية" التي كتبها الأستاذ والأكاديمي في الأكاديمية الروسية للعلوم ن. أ. Mukhina ، معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لمرضى تليف الكبد الكحولي هو 30 ٪ إذا استمروا في شرب الكحول ، و 70 ٪ إذا رفضوا المشروبات الكحولية.

بالإضافة إلى الكحول ، يجب التوقف عن تناول المضادات الحيوية السامة للكبد ، والتي تشمل:

• أموكسيلاف.
• أوكساسيلين.
• ريفامبيسين.

إذا كان من الضروري إجراء العلاج بالمضادات الحيوية ، يجب وصف المضادات الحيوية غير السامة للكبد للمريض ، والتي يحدث استقلابها دون مشاركة الكبد:

• سيفدينير.
• سيفوروكسيم.
• سيفالكسين.

بالإضافة إلى تجنب استخدام سموم الكبد ، فإن النظام الغذائي مهم. في أمراض الكبد ، يوصى بتغذية عالية السعرات الحرارية (حتى 3000 سعرة حرارية في اليوم).

في الوقت نفسه ، يجب زيادة كمية البروتين والفيتامينات في الطعام وتقليل الدهون. يجوز استخدام الخلائط المعوية عالية البروتين مثل Nutrison protison أو Nutrison energy ، لكن سعرها مرتفع للغاية (حوالي 800 روبل لكل لتر واحد من المنتج).

يعتمد العلاج بالعقاقير على نوع علم الأمراض. نظم العلاج الرئيسية موضحة في الجدول التالي:

التنبؤ

تعتمد التنبؤات الخاصة بالاعتلال الكبدي السمي بشكل مباشر على شدة مسار المرض ، ونوع التعرض ، ووجود أو عدم وجود التأثير المستمر للمادة السامة. يعتبر التليف والتنكس الدهني عمليتين قابلتين للعكس. يكون التشخيص بالنسبة لهم مواتياً إذا اتبع المريض توصيات العلاج والنظام الغذائي. الوضع مشابه لالتهاب الكبد السام.

تشمع الكبد وسرطان الكبد لهما توقعات غير مواتية للغاية. يموت عدد كبير من المرضى الذين يعانون من هذه الأمراض بعد 2-3 سنوات من بدء العملية. يمكن للتغير السريع للدورة أن يقتل المريض في غضون أسابيع أو أشهر قليلة.

يمكن أن تنقذ زراعة الكبد حياة مريض تليف الكبد. ومع ذلك ، من المستحيل إجراء هذه العملية لكل من يحتاجها بسبب عدم وجود أعضاء متبرع بها وارتفاع تكلفة هذا العلاج.

مع وجود السرطان في مرحلة النقائل ، فإن الزرع لا معنى له. يسمح العلاج تثبيط الخلايا بإبطاء نمو الورم إلى حد ما وإطالة عمر المريض. ومع ذلك ، فهو ملطف في الطبيعة فقط. يمكنك معرفة المزيد حول ماهية تلف الكبد السام وكيف يتجلى من الفيديو في هذه المقالة.