قائمة مثبطات مضخة البروتون لأحدث جيل من الأدوية. IPP في علاج أمراض الجهاز الهضمي. ما هي حاصرات مضخة الهيدروجين؟

تمثل الأمراض المعتمدة على الأحماض مجموعة كبيرة من المعاناة التي تتطلب غالبًا علاجًا مثبطًا للحمض مدى الحياة. من وجهة نظر التسبب في المرض، والفعالية والسلامة المتوقعة، والاختيار العقلاني للعلاج طويل الأمد لمرض الجزر المعدي المريئي، ومتلازمة الألم الشرسوفي، والوقاية من اعتلال المعدة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، وعلاج متلازمة زولينجر إليسون هي فئة من الأدوية تسمى "مضخة البروتون". مثبطات" (مثبطات مضخة البروتون). في النظام الدولي التشريحي العلاجي الكيميائي لتصنيف الأدوية (ATC)، تحمل هذه المجموعة من الأدوية الرمز A02BC وهي مدرجة في القسم A02B "الأدوية المضادة للقرحة وأدوية علاج الارتجاع المعدي المريئي". هناك 5 أدوية مسجلة في الاتحاد الروسي: أوميبرازول، لانسوبرازول، بانتوبرازول، رابيبرازول وإيسوميبرازول.

تعد مثبطات مضخة البروتون من بين الأدوية الأكثر شيوعًا. وهكذا، في عام 2009، كان حوالي 21 مليون شخص في الولايات المتحدة يتناولون مثبطات مضخة البروتون. تم علاج معظم المرضى بمثبطات مضخة البروتون لأكثر من 180 يومًا. وأكدت نتائج الدراسات السريرية التحمل الجيد. أثبتت التجارب وجود نطاق علاجي واسع من مثبطات مضخة البروتون. وبالتالي، فإن الجرعات الفموية المفردة من أوميبرازول تصل إلى 400 ملغ لم تسبب أي أعراض حادة. عندما تناول البالغون 560 ملغ من أوميبرازول، لوحظ تسمم معتدل. جرعة واحدة عن طريق الفم من إيزوميبرازول 80 ملغ لم تسبب أي أعراض. زيادة الجرعة إلى 280 ملغ رافقها ضعف عام وأعراض هضمية. كانت الجرعة اليومية القصوى من الرابيبرازول التي تم تناولها عمدا هي 160 ملغ مع الحد الأدنى من الأحداث السلبية التي لا تتطلب العلاج.

مثل الأدوية الأخرى، لا تخلو مثبطات مضخة البروتون من الآثار الجانبية. التأثير الجانبي هو أي رد فعل للجسم يحدث فيما يتعلق باستخدام الدواء بالجرعات الموصى بها في تعليمات استخدامه. خلال الدراسات السريرية، تم تسجيل آثار جانبية ضارة غير محددة، خفيفة أو معتدلة، ذات طبيعة عابرة. في أغلب الأحيان (يتم الإبلاغ عنه من ≥ 1/100 إلى< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

الآثار الجانبية الخاصة بالأدوية: البروتين السكري P، السيتوكروم CYP450

غالبًا ما يكون الإفراط الدوائي قرارًا قسريًا في علاج المرضى المصابين بأمراض متعددة. في هذه الحالة، هناك حاجة لتقييم المخاطر المحتملة للتفاعلات الدوائية. تختلف مثبطات مضخة البروتون في شكل وشدة التفاعلات الدوائية الدوائية بسبب الاختلافات في درجة تثبيط ناقلات الأدوية والخصائص الأيضية.

ينقل التدفق المعتمد على الأدينوزين ثلاثي الفوسفات البروتين P-glycoprotein

أحد الآثار الجانبية الخاصة بالدواء هو تفاعل مثبطات مضخة البروتون مع نقل التدفق المعتمد على الأدينوزين ثلاثي الفوسفات P-glycoprotein، وهو نتاج جين ABCB1 (MDR1). يتمتع البروتين P-glycoprotein بالقدرة على تقليل التراكم داخل الخلايا والسمية الخلوية للأدوية المتنوعة هيكليًا ووظيفيًا. وتتمثل وظيفتها في النقل المعتمد على الطاقة (التدفق) خارج الخلية وانخفاض التركيز داخل الخلايا لعدد كبير من الكائنات الحية الغريبة، بما في ذلك الأدوية. الركائز التي تؤثر على نشاط نظام نقل البروتين السكري هي الديجوكسين والسيميتيدين والتاكروليموس والنيفيديبين والكيتوكونازول والأميتريبتيلين. تمنع مثبطات مضخة البروتون نظام النقل هذا بدرجات متفاوتة، مما يزيد من تركيزات الدواء في الدم. أظهرت التجربة أنه تم تحقيق تثبيط بنسبة 50٪ لتدفق الديجوكسين بوساطة البروتين السكري P في تركيزات مختلفة من مؤشر أسعار المنتجين (17.7 ميكرومول / لتر للأوميبرازول، 17.9 ميكرومول / لتر للبانتوبرازول و 62.8 ميكرومول / لتر للانسوبرازول). أظهرت هذه الدراسة السلامة الفائقة للانسوبرازول مقارنة بالأوميبرازول والبانتوبرازول عند دمجه مع الديجوكسين. رابيبرازول (دواء باريت الأصلي) لديه قدر ضئيل من الألفة للبروتين السكري P. كشفت دراسة رصدية مقارنة مباشرة لللانسوبرازول والرابيبرازول على درجة التفاعل مع تثبيط الخلايا بعد زرع الأعضاء عن تأثير أقل على البروتين السكري P للرابيبرازول، مما يضمن قدرًا أكبر من الأمان.

السيتوكروم P450

تخضع جميع مثبطات مضخة البروتون للتحول الحيوي بدرجات متفاوتة في الكبد، مما يزيد من محبتها للماء وبالتالي يسهل إفرازها من الجسم. يحدث التمثيل الغذائي التأكسدي لمثبطات مضخة البروتون بمشاركة نظائر الإنزيمات الخاصة بالركيزة 2 و3 من عائلة السيتوكروم P450. أثناء عملية التمثيل الغذائي بمشاركة الإيزوفورم CYP2C19، يتم تشكيل مستقلبات الهيدروكسي والميثيل، ومن خلال أكسدة CYP3A4، يتم تشكيل السلفون. أوميبرازول (ركيزة الاختبار) وإيسوميبرازول لديهما أعلى درجة تقارب لـ CYP2C19، وهو ما يفسر إمكاناتهما العالية للتفاعل. مع الاستخدام المتزامن للأوميبرازول والإيسوميبرازول مع الأدوية التي يشارك فيها إيزوزيم CYP2C19 ، مثل الديازيبام والسيتالوبرام والإيميبرامين وكلوميبرامين والفينيتوين ، قد يزيد تركيز هذه الأدوية في بلازما الدم وبالتالي ينخفض في جرعاتهم قد تكون مطلوبة.

اثنان من مثبطات مضخة البروتون، بانتوبرازول ورابيبرازول (باريت)، لهما خصائص استقلابية توفر أقل خطر للتفاعل مع المواد الغريبة الحيوية الأخرى على مستوى نظام CYP450. يكمل بانتوبرازول، بعد مروره بالمرحلة التأكسدية الأولى من عملية التمثيل الغذائي في نظام السيتوكروم، عملية التحلل المائي بمشاركة ناقلة سلفوتوسول السيتوسول من خلال الاقتران بالكبريتات (المرحلة الثانية من التحول الحيوي). الكبريتات المترافقة هي المستقلب الرئيسي في البلازما. يحتوي الرابيبرازول (باريت) على استقلاب غير إنزيمي وغير سيتوكروم في الغالب. المستقلب الرئيسي للرابيبرازول هو الثيويستر. السلفون هو المستقلب الرئيسي لمثبطات مضخة البروتون الأخرى (أوميبرازول وإيسوميبرازول ولانسوبرازول)، ولا يمكن اكتشافه عمليا في الدم. يتم إخراج حوالي 90٪ من الرابيبرازول في البول بشكل رئيسي على شكل مستقلبين: مقترن حمض المركابتوريك وحمض الكربوكسيل. يتم إخراج ما تبقى من صوديوم الرابيبرازول المأخوذ في البراز. الإزالة الإجمالية هي 99.8٪.

لتقييم التأثير المثبط لمثبطات مضخة البروتون على نشاط إنزيمات السيتوكروم P450، تم إجراء عدد من التجارب على ميكروسومات الكبد البشرية والأشكال الإسوية المؤتلفة. تم تقييم قيمة ثابت التثبيط (Ki)، وهو الحد الأدنى لتركيز PPI لمنع نشاط الإنزيم. تم العثور على اختلافات في Ki لجميع مثبطات مضخة البروتون (لانسوبرازول - 0.4-1.5 ميكرومتر، أوميبرازول - 2-6 ميكرومتر، إيزوميبرازول - ∼ 8 ميكرومتر، بانتوبرازول - 14-69 ميكرومتر ورابيبرازول - 17-21 ميكرومتر). تشير قيم Ki العالية للبانتوبرازول والرابيبرازول إلى انخفاض احتمالية التفاعل، وهو ما تؤكده مصادر أخرى للمعلومات الرسمية (الجدول 1).

على العكس من ذلك، يمكن للديكسلانسوبرازول (المعتمد للاستخدام في الولايات المتحدة الأمريكية) واللانسوبرازول تسريع عملية التخلص من الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إيزوزيم CYP1A2، وخاصة الثيوفيلين.

كلوبيدوجريل

أحد الأمثلة السريرية لأهمية التفاعلات الدوائية هو الجدل الدائر حول مثبطات مضخة البروتون وكلوبيدوجريل.

في الجلسة العلمية السنوية للجمعية الأمريكية لتصوير الأوعية الدموية للقلب والأوعية الدموية والتدخل (SCAI) في 6 مايو 2009، تم الإبلاغ عن نتائج دراسة نتائج كلوبيدوجريل ميدكو، والتي قيمت الفعالية السريرية للعلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT) (الأسبرين + كلوبيدوقرل) ) و DAPT بالاشتراك مع PPI في المرضى بعد رأب الأوعية التاجية مع الدعامات. وشملت الدراسة 16690 مريضا. تناول المرضى مثبطات مضخة البروتون (بانتوبرازول، إيسوميبرازول، أوميبرازول، أو لانسوبرازول) لمدة متوسطها 9 أشهر. وشملت النتائج السريرية الرئيسية دخول المستشفى بسبب النوبات القلبية، والذبحة الصدرية غير المستقرة، والسكتة الدماغية، وتكرار إعادة تكوين عضلة القلب. أدى الجمع بين مثبطات مضخة البروتون مع عقار كلوبيدوقرل (بلافيكس) إلى زيادة خطر الإصابة بأحداث الشريان التاجي المتكررة بنسبة 50٪. ما يصل إلى 70% من جميع الأحداث كانت ذبحة صدرية وذبحة صدرية غير مستقرة، و48% كانت سكتة دماغية ونوبات إقفارية عابرة، و35% تطلبت تكرار إجراءات الشريان التاجي. بناءً على بيانات من دراسة نتائج كلوبيدوقرل ميدكو ودراسات أخرى، حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2010 من خطر انخفاض فعالية كلوبيدوقرل (بلافيكس) عند استخدامه في وقت واحد مع أي من مثبطات مضخة البروتون، بغض النظر عن التأثير. الإطار الزمني الذي يفصل بين تناول الدواء خلال اليوم.

حتى الآن، تم الحصول على بيانات متضاربة فيما يتعلق بتأثير مثبطات مضخة البروتون على فعالية عقار كلوبيدوجريل. ربما يتم تفسير صعوبة تفسير البيانات من خلال الحرائك الدوائية للكلوبيدوجريل نفسه (بلافيكس). الدواء هو دواء أولي مع اختلافات دوائية في عملية التمثيل الغذائي. ومع ذلك، على الرغم من التفسير الغامض للأهمية السريرية للتفاعلات مع عقار كلوبيدوجريل، فقد قامت الشركات المصنعة للأدوية وإدارة الغذاء والدواء بمراجعة تعليمات استخدام كلوبيدوجريل وأوميبرازول وإيسوميبرازول. تنص العلامة الجديدة على عدم الجمع بين الأدوية المذكورة أعلاه بسبب التأثير الأكبر للأوميبرازول والإيسوميبرازول على استقلاب عقار كلوبيدوجريل بوساطة CYP2C19 مقارنة بمثبطات مضخة البروتون الأخرى. وفقا لنتائج الدراسات، لوحظ وجود تفاعل دوائي وديناميكي دوائي بين كلوبيدوقرل (جرعة تحميل 300 ملغ وجرعة صيانة 75 ملغ / يوم) وأوميبرازول (80 ملغ / يوم عن طريق الفم)، مما يؤدي إلى انخفاض التعرض. من المستقلب النشط للكلوبيدوجريل بمعدل 46% وانخفاض في الحد الأقصى لتثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP بمعدل 16%. إذا كانت حماية المعدة ضرورية أثناء تناول عقار كلوبيدوجريل، فمن المستحسن وصف بانتوبرازول أو رابيبرازول أو لانسوبرازول أو ديكسلانسوبرازول.

الآثار الجانبية الخاصة بفئة معينة: التوافر البيولوجي للأدوية ذات الامتصاص المعتمد على الرقم الهيدروجيني

التأثيرات الخاصة بالفئة مستقلة عن الدواء المحدد. يرتبط حدوثها بالعمل الدوائي لمثبطات مضخة البروتون. نظرًا لأن استخدام هذه الأدوية يؤدي بشكل متوقع إلى قمع واضح وطويل الأمد لإنتاج حمض الهيدروكلوريك، فإن زيادة الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة تقلل من التوافر البيولوجي للأدوية ذات الامتصاص المعتمد على الرقم الهيدروجيني. يتضمن هذا النوع من التفاعل تفاعل مثبطات مضخة البروتون مع الكيتوكونازول والإيتراكونازول. سوف تنخفض تركيزات البلازما لهذه الأدوية المضادة للفطريات عند استخدامها بشكل متزامن، الأمر الذي قد يتطلب تعديل الجرعة.

تشمل التأثيرات الخاصة بالفئة الناتجة عن انخفاض حموضة عصير المعدة أيضًا التأثير المحدد على امتصاص السيانوكوبالامين (فيتامين ب 12) والحديد والكالسيوم والمغنيسيوم.

نقص فيتامين ب12

لا يتم إنتاج فيتامين ب 12 عمليا في جسم الإنسان. في المعدة، يرتبط فيتامين ب 12 الموجود في الأطعمة ذات الأصل الحيواني، تحت تأثير البيبسين، ببروتينات R - transcobalamins I و III. تعتبر مرحلة التحول هذه ضرورية لربط فيتامين ب 12 مع العامل الداخلي في الاثني عشر وامتصاصه لاحقًا في اللفائفي. مع الكلورهيدريا، يتم تعطيل انتقال البيبسينوجين إلى البيبسين، مما يؤدي إلى ضعف الامتصاص وتطور نقص فيتامين ب 12 وفقر الدم.

الدورات القصيرة من مثبطات مضخة البروتون ليس لها أي تأثير تقريبًا على استقلاب فيتامين ب 12 في الجسم. قبل بضع سنوات، أشارت نتائج الملاحظات السريرية والتحليلات التلوية إلى زيادة خطر الإصابة بفقر الدم فقط مع خلفية سابقة للمرض غير مواتية: في المرضى المسنين المصابين بالتهاب المعدة الضموري مع هيليكوباكتر بيلوري- التهاب المعدة المصاحب والمناعي الذاتي، بعد استئصال المعدة، في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون بجرعات عالية من مثبطات مضخة البروتون. ومع ذلك، فإن نتائج أحدث دراسة استعادية مقارنة كبيرة منشورة أجريت على 25956 مريضًا يعانون من فقر الدم الناجم عن نقص فيتامين ب12 أدت إلى استنتاج مفاده أن استخدام العلاج المضاد للإفراز لمدة عامين أو أكثر كان مرتبطًا بشكل كبير بزيادة خطر نقص فيتامين ب12 بجرعة 100%. بطريقة تابعة (مؤشر أسعار المنتجين - OR = 1.65 وحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 - OR = 1.25).

نقص الحديد

يعتمد امتصاص الحديد أيضًا على الرقم الهيدروجيني. يتم احتواء الحديد في الغذاء بشكل رئيسي على شكل حديد حديدي غير قابل للذوبان وسيئ الامتصاص، Fe(III). يتم امتصاص الحديد في الأمعاء الدقيقة فقط بعد ذوبانه بحمض الهيدروكلوريك والأكسدة إلى الشكل ثنائي التكافؤ Fe (II). لا يؤدي نقص الكلورهيدريا والكلورهيدريا على المدى القصير مع اتباع نظام غذائي عادي إلى نقص الحديد الكامن أو الواضح في الجسم. ومع ذلك، فإن علاج مثبطات مضخة البروتون (PPI) المثبطة للحمض على المدى الطويل يزيد من خطر الإصابة بنقص الحديد بسبب سوء امتصاص الحديد.

هشاشة العظام

ظهر أول دليل على أن مثبطات مضخة البروتون يمكن أن تقلل من كثافة المعادن في العظام في منشورات عام 1995. في البداية، كانت وجهة النظر السائدة هي أن مثبطات مضخة البروتون تؤثر بشكل مباشر على مضخات الأيونات أو الإنزيمات المعتمدة على الحمض في أنسجة العظام، مما يتسبب في عمليات إعادة التشكيل الهيكلي مع تطور هشاشة العظام. وهشاشة العظام. تتم حاليًا مناقشة نظرية سوء امتصاص الكالسيوم: على خلفية اللاكلورهيدريا الناجم عن المخدرات، يتم انتهاك انتقال أملاح الكالسيوم إلى شكل قابل للذوبان، مما يضعف امتصاص الكالسيوم. تم نشر تقرير عن الآثار الجانبية الجديدة الخاصة بفئة معينة - زيادة خطر الإصابة بكسور الورك والمعصم والعمود الفقري لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا عند تناول جرعات عالية من مثبطات مضخة البروتون لأكثر من عام واحد في 25 مايو 2010 على إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. موقع إلكتروني. في الآونة الأخيرة، أصبحت نتائج دراسة سكانية متعددة المراكز كندية لتقييم هشاشة العظام معروفة. تم تقييم كثافة المعادن في العظام في عظم الفخذ والورك والعمود الفقري القطني (L1-L4) عند خط الأساس، بعد 5 و10 سنوات أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون. وخلص إلى أن استخدام مثبطات مضخة البروتون لم يؤد إلى تطور التغيرات في أنسجة العظام.

نقص مغنيزيوم الدم

في عام 2006، تم وصف نقص مغنيزيوم الدم لأول مرة بالارتباط مع الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون. في عام 2011، على الرغم من الحالات المعزولة، نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حدثًا سلبيًا جديدًا غير متوقع، وهو نقص مغنيزيوم الدم. آلية تطور نقص مغنيزيوم الدم غير واضحة حاليًا. تحدث الأعراض عندما تكون مستويات المغنيسيوم منخفضة< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса . У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

بالنظر إلى تأثير المعادن والفيتامينات على عملية التمثيل الغذائي، فمن الضروري اتباع نهج متوازن لاختيار جرعة ومدة وصفة مثبطات مضخة البروتون للمرضى، وخاصة الفئات العمرية الأكبر سنا، مع الأخذ في الاعتبار الخصائص الفردية لعملية التمثيل الغذائي والحالات المرضية المصاحبة.

الآثار الجانبية الخاصة بفئة معينة: فرط غاسترين الدم، واحتمال تكون الأورام

عن طريق قمع إنتاج الحمض في المعدة من خلال آلية التغذية المرتدة، تساعد جميع مثبطات مضخة البروتون على زيادة مستويات الجاسترين في الدم. يحفز الجاسترين نمو أنواع معينة من الخلايا الظهارية (المعدة، الغشاء المخاطي للقولون، البنكرياس). استندت المخاوف بشأن زيادة خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر إلى التجارب التي أجريت على الفئران المعدلة وراثيا مع شكل متحور من APC (APCMin-/+). تمكن المؤلف من إظهار تأثير فرط غاسترين الدم الناجم عن أوميبرازول على معدل تكاثر خلايا الورم الحميد وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للفئران. كان فرط غاسترين الدم لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات مضخة البروتون بشكل مستمر لفترة طويلة (من 5 إلى 15 عامًا) مصحوبًا بالفعل بتضخم الخلايا الشبيهة بالخلايا المعوية المعوية، وزيادة في كتلة الخلايا الجدارية، وزيادة في مستوى الكروموغرانين A (CgA). . تعود تركيزات الجاسترين إلى مستويات خط الأساس عادة خلال 1-2 أسابيع بعد التوقف عن العلاج. ومع ذلك، لم تؤدي هذه التغييرات بأي حال من الأحوال إلى تطور خلل التنسج أو السرطان أو أورام الغدد الصم العصبية. علاوة على ذلك، في الغياب بكتيريا الملوية البوابية، لم يتطور ضمور الغشاء المخاطي في المعدة سواء في الغار أو في قاع المعدة.

تحتوي الأدبيات المتاحة على بيانات متضاربة فيما يتعلق بخطر الإصابة بالسلائل المعوية أثناء العلاج طويل الأمد بمثبطات مضخة البروتون. ومع ذلك، فإن الملاحظات طويلة المدى تسمح لنا باستنتاج أن خطر الإصابة بالأورام الخبيثة لهذه الأورام الحميدة منخفض للغاية، ويخضع لاستئصالها. بكتيريا الملوية البوابية .

لا توجد دراسات وبائية تدرس العلاقة بين علاج مثبطات مضخة البروتون على المدى الطويل وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

عند تناول مثبطات مضخة البروتون، عادة ما يزداد إنتاج غاسترين أميد النشط بيولوجيًا، والذي يمكن أن يكون تأثيره الغذائي على الظهارة ضعيفًا نسبيًا وقابلاً للعكس. لا يرتبط حدوث الأورام الحميدة في المعدة بمستويات الغاسترين. لم يتم التأكد من أن أدوية مثبطات مضخة البروتون لديها القدرة على توليد الأورام لدى البشر.

الآثار الجانبية الخاصة بفئة معينة: المضاعفات المعدية

يساهم نقص الهيدروكلوريد والكلور أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون في استعمار الجهاز الهضمي عن طريق البكتيريا المسببة للأمراض والانتهازية، مما يسبب تغيرات خلل حيوي في مواضع مختلفة من الجسم.

ج. العدوى الصعبة

هناك تقارير متزايدة عن خطر الإصابة بعدوى المطثية في البيئات المجتمعية في غياب عوامل الخطر الأخرى. المطثية العسيرة. غالبًا ما تتطور عدوى المطثية المستشفوية الناتجة عن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون بعد دورة من العلاج المضاد للبكتيريا لدى كبار السن والمرضى الذين يعانون من كبت المناعة. في المرضى المصابين بأمراض خطيرة والذين يتلقون أدوية مضادة للإفراز لمنع النزيف، تعد مثبطات مضخة البروتون عامل خطر مستقل للإسهال المطثي. احتمالية التطور جيم صعب- الإسهال المصاحب حسب مؤشر عدد الضرر المطلوب (NNH) - عدد المرضى الذين عانوا من ضرر نتيجة العلاج = مؤشر الضرر المحتمل - هو حالة واحدة لكل 3925 شخص تناولوا مثبطات مضخة البروتون خلال العام. لم يتم تأكيد الفرضية حول زيادة خطر الإصابة بعدوى المطثية المتكررة بسبب مثبطات مضخة البروتون.

التهاب رئوي

تعتمد المشكلة التي تمت مناقشتها والمتعلقة بزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي بسبب مثبطات مضخة البروتون (PPI) على حسابات نظرية حول احتمال انتقال الطموح البكتيري بسبب استعمار المريء والمعدة عندما يتم قمع الحاجز الحمضي للمعدة. أظهرت نتائج ثلاثة تحليلات تلوية، بما في ذلك 8 دراسات قائمة على الملاحظة، بشكل مقنع وجود علاقة بين استخدام مثبطات مضخة البروتون وتطور الالتهاب الرئوي: زيادة بنسبة 27٪ في خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المستشفوي أو المكتسب من المجتمع (OR = 1.27، 95٪ CI 1.11-1.46) . ومن المثير للدهشة أن هناك علاقة عكسية بين قوة الاتصال ومدة استخدام مؤشر أسعار المنتجين. يكون خطر الإصابة بالعدوى الرئوية أعلى بشكل ملحوظ خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد بدء استخدام مثبطات مضخة البروتون. ارتبطت مدة استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPI) التي تقل عن 7 أيام بزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع بمقدار ثلاثة أضعاف (نسبة الأرجحية = 3.95، فاصل الثقة 95%: 2.86-5.45). ربما نتحدث عن خطأ منهجي في تقييم العلاقة بين أعراض الإصابة بالسعال والحرقة. ربما، تم تفسير الأعراض الأولية للالتهاب الرئوي على أنها مرض الجزر المعدي المريئي، ونتيجة لذلك بدأ استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPIs)، والذي كان سبب الخطأ البروتوباثي. ويدعم هذا الرأي بيانات من التحليل التلوي اللاحق. مع الأخذ في الاعتبار احتمال التحيز البدائي، لم يتم العثور على ارتباط بين استخدام مثبطات مضخة البروتون والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع.

ارتبط الاستخدام الوقائي للأدوية المضادة للإفراز (مثبطات مضخة البروتون، حاصرات الهستامين H2) لمنع الطموح كجزء من التحضير قبل الجراحة أو في المرضى الذين يتم تهويتهم ميكانيكيًا، بزيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المستشفوي وقد يكون بسبب زيادة خطر استعمار المعدة بواسطة مسببات الأمراض في المستشفى.

بشكل عام، بيانات المراقبة المتعلقة بخطر الالتهاب الرئوي عند استخدام مثبطات مضخة البروتون متناقضة للغاية وتتطلب التوضيح.

التهاب الصفاق البكتيري العفوي

الإدارة الوقائية لمثبطات مضخة البروتون للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالتهاب الصفاق البكتيري العفوي. يناقش بعض المؤلفين التأثير المحتمل لمثبطات مضخة البروتون على وظيفة العدلات. ومع ذلك، فإن وجهة النظر المقبولة عمومًا هي انخفاض وظيفة تطهير عصير المعدة بسبب نقص الكلورهيدريا على مثبطات مضخة البروتون وتطور متلازمة فرط النمو البكتيري في الأمعاء الدقيقة مع انتقال الميكروبات لاحقًا وتلوث سائل الاستسقاء.

الحركية الدوائية في حالات خاصة: القصور الكلوي، الكبدي، كبار السن

لتجنب أخطاء الجرعات، من الضروري اتباع تعليمات استخدام الدواء بدقة، مع الأخذ بعين الاعتبار الاسم التجاري، لأنه حتى مع نفس الاسم الدولي غير المسجل الملكية، قد تختلف الأدوية في عدد من الأوصاف. في الجدول يلخص الجدول 3 بإيجاز أنظمة الجرعات الأكثر أهمية لسلامة المرضى.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، يتغير استقلاب مثبطات مضخة البروتون بشكل ملحوظ، وذلك بسبب زيادة المنطقة الواقعة تحت منحنى الحركية الدوائية للأدوية. في مثل هؤلاء المرضى (وخاصة أولئك الذين يعانون من بطء التمثيل الغذائي عن طريق إيزوزيم CYP2C19)، يزداد احتمال حدوث أحداث سلبية. يتجلى الاعتماد الأقصى للتركيز على تعدد الأشكال الجيني لـ CYP2C19 بواسطة أوميبرازول. يتناقص تأثير نوع التمثيل الغذائي على تركيز مثبطات مضخة البروتون بشكل تدريجي في السلسلة: لانسوبرازول، إيزوميبرازول، بانتوبرازول، مع أقل اعتماد على الرابيبرازول (باريت).

خاتمة

مثبطات مضخة البروتون (PPIs) هي الأدوية المضادة للإفراز الأكثر فعالية لعلاج الأمراض المرتبطة بالحمض. وقد ساهمت سنوات عديدة من الاستخدام الواسع النطاق في الممارسة السريرية في تراكم المعلومات ليس فقط حول الفعالية، ولكن أيضًا حول الأحداث السلبية المرتبطة باستخدامها. إن الدورات القصيرة من العلاج بالأدوية المثبطة للحمض لا تكون مصحوبة عملياً بآثار غير مرغوب فيها ذات أهمية سريرية. ومع ذلك، مع عدد من أمراض الجهاز الهضمي الشائعة، هناك حاجة مبررة ليس فقط للوصف المستمر لمثبطات مضخة البروتون، ولكن أيضًا بالاشتراك مع أدوية أخرى. يؤدي استخدام أدوية متعددة إلى زيادة احتمالية التفاعلات الدوائية. معرفة الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا والمتوقعة لن تسمح فقط بالتنبؤ بحدوثها، ولكن أيضًا لمنع تطورها من خلال مراقبة المؤشرات. من بين مثبطات مضخة البروتون المتوفرة في سوق الأدوية الروسية، يتمتع الرابيبرازول (باريت) بميزة في مجال السلامة، لأنه يحتوي على أقل خطر للتفاعلات الدوائية بين الأدوية بسبب خصائص التمثيل الغذائي. ومع ذلك، فإن تقليل جرعة ومدة استخدام مثبطات مضخة البروتون وفقًا للحالة السريرية، والتقييم الدقيق للعلامات الحيوية، وتحديد تكوين إلكتروليتات الدم ودراسة كثافة المعادن في العظام في المجموعات المعرضة لخطر هشاشة العظام، سيساعد على تجنب الأحداث الضارة.

الأدب

1. grls.rosminzdrav.ru (رقم تسجيل Nexium: P N013775/01 من 05.31.07، رقم تسجيل Emanera: LP-002047 من 04.11.13، فقدان رقم تسجيل الخرائط: P N013848/01 من 09.29.11 ، رقم تسجيل Ortanol: LSR-007825/08 بتاريخ 06.10.08، رقم تسجيل Nolpaza: LSR-009049/08 بتاريخ 11.19.08، رقم تسجيل المراقب المالي: P N011341/01 بتاريخ 04.28.08، تسجيل Pariet الرقم: ع رقم: 01/011880 بتاريخ 15/09/11).
2. http://www.fda.gov/drugs: SDI، Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002-2009. تم استخراج البيانات 3-24-10.
3. القانون الاتحادي للاتحاد الروسي بتاريخ 12 أبريل 2010 رقم 61-FZ "بشأن تداول الأدوية".
4. باولي ماغنوس سي، ريكرسبرينك إس، كلوتز يو.وآخرون. تفاعل أوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول مع بروتين سكري P // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364:551-557.
5. إيتاجاكي إف، هوما إم، تاكارا ك.وآخرون. تأثير الرابيبرازول على نقل رودامين 123 بوساطة MDR1 في خلايا Caco-2 وHvr100-6 // Biol Pharm Bull. 2004، أكتوبر؛ 27 (10): 1694-1696.
6. ميورا إم، ساتوه إس، إينوي ك.وآخرون. تأثير لانسوبرازول ورابيبرازول على الحرائك الدوائية لحمض الميكوفينوليك بعد عام واحد من زرع الكلى // Ther Drug Monit. 2008، فبراير؛ 30 (1): 46-51.
7. سيتوياما تي.، دريجفاهوت دبليو جيه، فان دي ميربيل إن سي.وآخرون. دراسة التوازن الشامل للرابيبرازول بعد تناوله عن طريق الفم في موضوعات صحية // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006، نوفمبر؛ 44 (11): 557-565.
8. أندرسون تي بي، أهلستروم م.وآخرون. مقارنة التأثيرات المثبطة للأدوية المثبطة لمضخة البروتون أوميبرازول وإيسوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول ورابيبرازول على أنشطة السيتوكروم P450 البشرية // Drug Metab Dispos. 2004، أغسطس؛ 32 (8): 821-827.
9. ويديماير آر إس، بلوم إتش.ملامح التفاعل الدوائي الحركي الدوائي لمثبطات مضخة البروتون: تحديث // Drug Saf. 2014، أبريل؛ 37 (4): 201-211.
10. بيرس آر إي، رودريغز إيه دي، غولدشتاين جيه إيه.وآخرون. تحديد إنزيمات P450 البشرية المشاركة في استقلاب لانسوبرازول // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277: 805-816.
11. كروتز آر، ستانيك إي، أوبيرت آر.وآخرون. تأثير مثبطات مضخة البروتون على فعالية عقار كلوبيدوجريل بعد وضع الدعامة التاجية: دراسة نتائج عقار كلوبيدوجريل ميدكو // العلاج الدوائي. 2010; 30 (8): 787-796.
12. جيرسون ل.وآخرون. عدم وجود تفاعلات كبيرة بين عقار كلوبيدوجريل والعلاج بمثبط مضخة البروتون: التحليل التلوي للأدبيات الموجودة // حفر. ديس. الخيال العلمي. 2012؛ 57 (5): 1304-1313.
13. جونسون دي أي آي، شيلتون آر، ليكر إتش آر.مثبطات مضخة البروتون في المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مضاد للصفيحات: تصنيف إدارة الغذاء والدواء الجديد // Postgrad Med. 2014، مايو؛ 126 (3): 239-245.
14. كاباديا ج.نقص الكوبالامين (فيتامين ب 12): هل يمثل مشكلة بالنسبة لسكاننا المتقدمين في السن وهل تتفاقم المشكلة بسبب الأدوية التي تمنع إفراز حمض المعدة؟ // J كلين جاسترونتيرول. 2000؛ 30: 4-6.
15. Den Elzen W. P.، Groeneveld Y.، de Ruijter W.، Souverijn J. H.، le Cessie S.، Assendelft W. J.، Gussekloo J.الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون وحالة فيتامين ب 12 لدى الأفراد المسنين // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491-497.
16. طومسون إيه بي، سوف إم دي، قسام إن، كاميتاكاهارا إتش.سلامة الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون // World J Gastroenterol. 2010، 21 مايو؛ 16 (19): 2323-2330.
17. لام جي آر، شنايدر جيه إل، تشاو دبليو، كورلي دي إيه.مثبط مضخة البروتون واستخدام مضادات مستقبلات الهيستامين 2 ونقص فيتامين ب 12 // جاما. 11 ديسمبر 2013؛ 310(22):2435-2442.
18. تمبل إم، تشاولا إيه، ميسينا سي، سيليكر إم واي.آثار أوميبرازول على امتصاص الحديد: دراسة أولية // ترك جي هيماتول. 2013، سبتمبر؛ 30 (3): 307-310.
19. سارزينسكي إي. آي.، بوتاراجابا سي.، شيه واي.، جروفر إم.، ليرد-فيك إتش.العلاقة بين استخدام مثبط مضخة البروتون وفقر الدم: دراسة أترابية بأثر رجعي // Dig Dis Sci. 2011، أغسطس؛ 56(8):2349-2353.
20. توكانين ج.، فانانين إتش. كي.أوميبرازول، مثبط محدد لـ H+-K+-ATPase، يمنع ارتشاف العظم في المختبر // Calcif Tissue Int. 1986، فبراير؛ 38 (2): 123-125.
21. لويس جيه آر، باري دي، تشو كيه، آيفي كيه إل، ليم إي إم، هيوز جيه، برنس آر إل.العلاج طويل الأمد بمثبط مضخة البروتون والسقوط والكسور لدى النساء المسنات: دراسة أترابية مستقبلية.J Bone Miner Res. 2014، مايو.
22. مادانيك آر.دي.دراسة أترابية: مثبطات مضخة البروتون لا تحدث تغييرًا في كثافة المعادن في العظام في دراسة رصدية طويلة المدى // Evid Based Med. 2013; 18: 5، 192-193.
23. إبستاين إم، ماكجراث إس، لو إف.مثبطات مضخة البروتون ونقص مغنيزيوم الغدة الدرقية // N. Engl. جيه ميد. 2006; 355(17): 1834-1836.
24. تامورا تي.وآخرون. نقص مغنيزيوم الدم المرتبط بالأوميبرازول والإيسوميبرازول: استخراج البيانات من الإصدار العام لنظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء // Int. جيه ميد. الخيال العلمي. 2012؛ 9 (5): 322-326.
25. ماكويليامز دي إف، واتسون إس إيه، كروسبي دي إم.وآخرون. التعايش بين مستقبلات الغاسترين والغاسترين (CCK-B ودلتا CCK-B) في خطوط الخلايا السرطانية المعوية // القناة الهضمية. 1998، 42: 795-798.
26. فيوكا ر.مورفولوجيا خلايا إفرازات المعدة والغدد الصماء تحت علاج تثبيط الحمض لفترة طويلة: نتائج متابعة لمدة 5 سنوات في تجربة LOTUS // Aliment Pharmacol Ther. 2012، نوفمبر؛ 36 (10): 959-971.
27. كاوس أ.، برايتر ج.، بيردومو سي.، بارث ج.الوقاية على المدى الطويل من انتكاس مرض الجزر المعدي المريئي التآكلي أو التقرحي باستخدام رابيبرازول 10 أو 20 ملغ مقابل 10 ملغ. الدواء الوهمي: نتائج دراسة استمرت 5 سنوات في الولايات المتحدة // Aliment Pharmacol Ther. 2005، 1 أغسطس؛ 22(3).
28. هيرشويتز بي آي، سيمونز جيه، موهنين جيه.السيطرة طويلة الأمد لانسوبرازول على إفراز حمض المعدة والبيبسين في فرط الإفرازات ZE وغير ZE: دراسة مستقبلية مدتها 10 سنوات // Aliment Pharmacol Ther. 2010، نوفمبر؛ 15 (11): 1795-1806.
29. برونر ج.، عثمان سي.، شنايدر أ.تجربة طويلة الأمد ومفتوحة التسمية: سلامة وفعالية علاج الصيانة المستمرة باستخدام البانتوبرازول لمدة تصل إلى 15 عامًا في الأمراض الهضمية الحمضية الشديدة // Aliment Pharmacol Ther. 2012، يوليو؛ 36 (1): 37-47.
30. فوسمارك آر آي، جيانو سي إس، مارتينسن تي سي، كيوفيغستاد جي، سيفرسن يو، فالدوم إتش إل.مستويات غاسترين وكروموغرانين A في المرضى الذين يعانون من سلائل الغدة القاعدية الناتجة عن تثبيط مضخة البروتون على المدى الطويل // Scand J Gastroenterol. 2008، يناير؛ 43 (1): 20-24.
31. بارليتا جي إف آي، الإبياري إس واي، ديفيس إل إي.وآخرون. مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المكتسبة من المستشفى.Mayo Clin Proc. 2013، أكتوبر؛ 88 (10): 1085-1090.
32. بويندجينس إل.، بروينسينج جي.، ماتيس إم.وآخرون. يرتبط استخدام مثبطات مضخة البروتون في المرضى المصابين بأمراض خطيرة بزيادة خطر الإصابة بالإسهال المرتبط بصعوبة المطثية // J Crit Care. 2014، أغسطس؛ 29 (4): 696.e11-5.
33. طليعة آي.م.في آل. العلاقة بين العلاج بمثبط مضخة البروتون وعدوى المطثية العسيرة: مراجعة منهجية معاصرة وتحليل تلوي // PLoS One. 2012؛ 7 (12).
34. فريدبيرج دي إي، سالماسيان إتش، فريدمان سي، أبرامز جيه إيه.مثبطات مضخة البروتون وخطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة المتكررة بين المرضى الداخليين // Am J Gastroenterol. 2013، نوفمبر؛ 108 (11): 1794-1801.
35. إيوم سي. إس.، جيون سي. واي.، ليم جي. دبليو.وآخرون. استخدام الأدوية المثبطة للحمض وخطر الالتهاب الرئوي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي // CMAJ. 2011; 183: 310-319.
36. فيليون ك.، شاتو د.، تارغونيك إل.مثبطات مضخة البروتون وخطر الاستشفاء للالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع: دراسات الأتراب المكررة مع التحليل التلوي // القناة الهضمية. 2014، أبريل؛ 63 (4): 552-558.
37. ميورا كي. آي.، تاناكا إيه.، ياماموتو تي.، أداتشي إم.وآخرون. يرتبط استخدام مثبط مضخة البروتون بالتهاب الصفاق البكتيري العفوي لدى مرضى تليف الكبد // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037-1042.
38. لوداتو إف، أزارولي إف، دي جيرولامو إم.وآخرون. مثبطات مضخة البروتون في تليف الكبد: التقليد أو الممارسة القائمة على الأدلة؟ // العالم J الجهاز الهضمي. 2008، 21 مايو؛ 14 (19): 2980-2985.

إن في زاخاروفا،دكتوراه في العلوم الطبية، أستاذ

المادة من إعداد:

مثبطات مضخة البروتون هي مجموعة من الأدوية التي يمكنها مكافحة أمراض الجهاز الهضمي بشكل فعال. الأسماء البديلة: مثبطات مضخة البروتون، حاصرات مضخة البروتون، حاصرات ATP. في الطب، غالبًا ما يستخدم اختصار PPI أو IPN للإشارة إلى هذه المجموعة.

تستخدم مثبطات مضخة البروتون لعلاج أمراض الجهاز الهضمي

في هذه المقالة سوف تتعلم:

ما هي مثبطات مضخة البروتون

حلت مثبطات مضخة البروتون محل حاصرات مستقبلات الهيستامين وتحل محل الأخيرة تدريجياً من الطب. تعمل حاصرات ATP على تطبيع الوظيفة الإفرازية للجهاز الهضمي (تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك)، مما يسمح لك بالتخلص بسرعة من علامات أمراض مثل التهاب المعدة والقرحة والتهاب البنكرياس والتهاب المريء والأمعاء ذات الطبيعة شديدة الحموضة.

مضخة البروتون الموجودة في المعدة هي إنزيم مسؤول عن إنتاج حمض الهيدروكلوريك. بعد منع نشاطها، يتم تطبيع بيئة الرقم الهيدروجيني للمعدة ويتم استعادة الأعضاء.

مثبطات مضخة البروتون هي أدوية حديثة مطلوبة في علاج مشاكل المعدة وغيرها من أعضاء الجهاز الهضمي من أي أصل. المادة الفعالة للحاصرات هي البنزيميدازول. آلية العمل هي نفسها، فقط مبدأ التفاعلات الكيميائية وشكل الإطلاق مختلفان.

آلية العمل

بمجرد اختراق الحاصرات للمعدة، لا يتم تفكيكها على الفور. يحدث هذا لاحقًا في الأمعاء الدقيقة. ومن هناك، ومن خلال الدورة الدموية، تدخل المواد إلى الكبد، ثم إلى الغشاء المخاطي في المعدة، وتتراكم تدريجياً في مضخة البروتون.

بمساعدة الأدوية يمكنك القضاء على علامات أمراض مثل قرحة المعدة والاثني عشر

هناك، تشكل الجسيمات عنصرًا مشحونًا واحدًا غير قادر على مغادرة القنوات. في وقت لاحق يرتبط بمجموعة الثيول من منتجات قناة الإنزيم (هيدروجين - بوتاسيوم أدينوزين ثلاثي الفوسفات). وبالتالي، فإن الحاصرات تمنع عمل الأنابيب الإنزيمية.

ولتمكينها، هناك حاجة إلى ثلاثي فوسفات الأدينوزين الهيدروجين والبوتاسيوم الجديد. في المتوسط، يحدث التجديد الكامل في الجسم خلال 60-96 ساعة. ولكن بالنسبة للأداء الطبيعي للمضخة، فإن نصف هذا الوقت يكفي.

قد لا تكون جميع إنزيمات H+/K+-ATPases موجودة في الأنابيب وقت الإعطاء، وقد يكون بعضها قد تم تصنيعه للتو ويصل إليها. مثل الفاصل الزمني للتحديث، فإن هذا يتطلب تناول أدوية مثبطات مضخة البروتون في الدورات التدريبية. بعد استخدام واحد، لن يتم تحقيق أقصى قدر من التأثير.

لتكون قادرة على تنفيذ الآلية الموصوفة، تكون الحاصرات بشكل أساسي على شكل كبسولات، مما يسمح لها بمقاومة البيئة الحمضية، وبعد أن تمر إلى الأمعاء، تذوب.

يشرح الفيديو ويظهر بالتفصيل كيفية عمل مثبطات مضخة البروتون:

ما هي أنواع المخدرات الموجودة

قائمة الأدوية المثبطة لمضخة البروتون واسعة النطاق. يطلق عليها التصنيف الطبي بشكل عام وسائل لعلاج أمراض التقرح والتآكل والارتجاع. وفي الوقت نفسه، يتم تقسيمها إلى مجموعتين حسب المواد الفعالة.

الأول هو حاصرات معزولة. وتشمل هذه أوميبرازول ونظائرها بانتوبرازول، لانسوبرازول ورابيبرازول. وعادة ما يتم استخدام الأخيرين مع أدوية أخرى. المزيد من المواد الفعالة في هذه الفئة تشمل إيزوميبرازول وديكسلانسوبرازول.

والثاني هو الحاصرات التي تحتوي على مضاد حيوي. يتم استخدامها لمكافحة الأمراض الناجمة عن نشاط هيليكوباكتر بيلوري. يتم دمج الأدوية المذكورة أعلاه مع Amosin أو Metronidazole أو Tetracycline أو Clarithromycin.

في "لغة" الصيدليات هي جاستروزول، أوميز، ديميبرازول، أوميزاك، رايسك، هيلول (أوميبرازول)، كروساسيد، بنتازول، نولبازا (بانتوبرازول)، أكريلانز، هيليكول، إبيكور (لانسوبرازول)، بيريتا، رابيلوك (رابيبرازول)، زرسيم، إيزوكس (إيسوميبرازول).

تنقسم مثبطات مضخة البروتون إلى نوعين

منذ عام 1988 (الاعتراف الرسمي بالمثبطات)، يستمر تحديث قائمة الأدوية بانتظام، ويتم اختبار الأدوية المبتكرة. يستمر البحث عن أدوية جديدة وأكثر فعالية وأمانًا. في كوريا، يتم استخدام دواء "إيلابرازول" بشكل نشط بالفعل (يتمتع بنتائج أفضل من عقار "أوميبرازول")، لكنه لا يزال محظورًا في روسيا. يتم عرض الخصائص المقارنة للمثبطات في الجدول.

	الاستيعاب	ذروة النشاط	نصف الحياة	طريقة الإزالة
أوميبرازول	35-60%	نصف ساعة - ساعة	نصف ساعة - ساعة ونصف	الكلى (80%) والأمعاء (20%)
بانتوبرازول	0.77	120-240 دقيقة	54-114 دقيقة	الكلى (82%)، الجهاز الهضمي (18%)
لانسوبرازول	80% (قبل الأكل)، 50% (بعد الأكل)	90-132 دقيقة (أسرع في الصباح منه في المساء)	90 دقيقة لكبار السن – 120-180 دقيقة لفشل الكبد – 192-432 دقيقة	الكلى (30%)، الجهاز الهضمي (70%)
رابيبرازول	0.52	120-300 دقيقة	42-90 دقيقة لفشل الكبد – 12 ساعة	الكلى (100%)
إيزوميبرازول	50-90% (حسب الجرعة)	60-90 دقيقة	78 دقيقة	الكلى (80%)، الجهاز الهضمي (20%)

لا يوجد إجماع على مساواة المخدرات فيما بينها. بعض الخبراء لا يرون أي اختلافات في العمل، والبعض الآخر يصف لانسوبرازول بأنه العلاج الأكثر فعالية، ولكن بالاشتراك مع أدوية أخرى أو علاج طويل الأمد فإنهم يعطون الأولوية للبانتوبرازول باعتباره الأكثر أمانًا.

خصائص المخدرات

أدوية حاصرات مضخة البروتون لها تأثير داعم على درجة الحموضة (الحفاظ على المستوى اللازم للشفاء). في المتوسط، بالنسبة للأمراض المصحوبة بزيادة الحموضة، تكون القيمة أكبر من 4 مطلوبة (كلما ارتفعت القيمة، انخفضت الحموضة). للحصول على ديناميكيات إيجابية، تحتاج إلى الحفاظ عليها لمدة 16 ساعة على الأقل.

المجموعات الرئيسية من الأدوية المذكورة أعلاه تمنع إنتاج الحمض بنسبة 80-98٪. يحدث تأثير الدواء على فترات زمنية مختلفة: من يوم إلى أسبوع ونصف (حسب الخصائص الفردية).

في متلازمة زولينجر إليسون، يجب تناول المثبطات لسنوات

من الآثار الإضافية لتناول حاصرات المضخة زيادة تأثير المضادات الحيوية. تعمل المثبطات أيضًا على تحفيز بعض أدوية القلب والأوعية الدموية وإضعاف الأدوية المضادة للفطريات.

تتطلب بعض الأمراض، مثل متلازمة زولينجر إليسون، من المرضى تناول مثبطات لسنوات. ولوحظ أن الأدوية لا تسبب مضاعفات خطيرة.

استخدام المخدرات

لعلاج التهاب المعدة الارتجاعي وقرحة المعدة والأمعاء والالتهاب الكلاسيكي للمريء والمصحوب بالتقرحات والتهاب البنكرياس، توصف جرعة يومية واحدة (20-40 جم) لمدة شهر إلى شهرين. ومع تكرار العلاج والثبات الملحوظ يتم مضاعفة الجرعة ويتم تناولها مرتين.

تحتوي بعض حاصرات مضخة الهيدروجين على تركيز منخفض من المادة الفعالة في الأدوية وتكون مناسبة لتخفيف حرقة المعدة. متاح بدون وصفة طبية. مؤشرات أخرى للاستخدام: التهاب المعدة المزمن، التهاب الاثني عشر، حروق المريء والمعدة، والأمراض الأخرى التي تعتمد على الحمض.

هيليكوباكتر بيلوري هي بكتيريا تسبب التهاب المعدة.

تعتبر الحاصرات فعالة في القضاء على أعراض أورام البنكرياس أو خراجات الأعضاء الهضمية الأخرى، وعواقب العلاج المضاد للالتهابات بالأدوية غير الستيرويدية. تدمير بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.

يتم استخدام الأدوية في الدورات. ومع ذلك، فإن عبارة "الأمراض المعتمدة على الأحماض" تعني بشكل أساسي العلاج طويل الأمد للأمراض المزمنة.

موانع للمثبطات

موانع استخدام حاصرات مضخة البروتون تشمل:

• موت الخلايا المخاطية، ونقص حمض الهيدروكلوريك (يتم تحديده من خلال دراسة قيمة الرقم الهيدروجيني)؛
• الطفولة المبكرة (في روسيا)؛
• التعصب الفردي
• الحمل (محظور إذا كان خطر الضرر على الأم والجنين أعلى من فائدة المرأة) ؛
• فترة الرضاعة
• تليف كبدى.

الحمل هو موانع لتناول مثبطات مضخة البروتون

يجب أن تصف التعليمات الخاصة بكل دواء المخاطر وموانع الاستعمال. تأكد من قراءتها قبل الاستخدام!

الآثار الجانبية المحتملة

إذا تم تجاوز الجرعة المسموح بها أو مدة الإعطاء (أكثر من ثلاثة أشهر)، فإن دواء مثبطات مضخة البروتون يمكن أن يسبب آثارًا جانبية:

• ضعف الهيكل العظمي والكسور.
• الم المفاصل؛
• تدمير البكتيريا المفيدة في الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى الإسهال.
• نقص المغنيسيوم (أكثر شيوعًا في الشيخوخة وبالاشتراك مع تناول مدرات البول) ؛
• يزداد خطر الإصابة بالخرف في سن الشيخوخة (مع الاستخدام طويل الأمد لجرعات كبيرة) ؛
• تضخم الغشاء المخاطي:
• التهاب المعدة الضموري؛
• الفشل الكلوي؛
• متلازمة الانسحاب
• اختراق الليل الحمضي (انخفاض حاد في درجة الحموضة بالنسبة إلى 4 وحدات لمدة ساعة أو أكثر، أي إطلاق الحمض).

زيادة التعرق هي واحدة من الآثار الجانبية

يوصى بالبدء بالجرعة الدنيا ومدة الاستخدام. ومع ذلك، حتى مع الدورة القياسية، فإن الآثار الجانبية ممكنة: ردود الفعل التحسسية، واكتئاب الجهاز العصبي المركزي (الصداع والدوخة، وانخفاض الأداء)، واضطرابات البراز.

ميزات التطبيق

يوصى باستخدام الأدوية المثبطة لمضخة البروتون بحذر خلال فترة الحمل، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى. يزيد العلاج بالحاصرات من خطر الإصابة بعيوب القلب لدى الطفل.

يتطلب العلاج بالمثبطات مراقبة يومية صارمة لحالة المريض وبشكل منفصل عن البيئة الحمضية في المعدة. كانت هناك حالات ردود فعل مختلفة، سواء تجاه الجرعة الأولى من الدواء أو تجاه العلاج بشكل عام. على سبيل المثال، قد تكون هناك مقاومة للحاصرات أو، كجزء من خصائص الجسم (المرض)، انخفاض الحموضة في الليل.

يتم تحديد جرعة الدواء من قبل الطبيب المعالج

وبالتالي، يتم اختيار الجرعات ووقت تناولها والمدة بشكل فردي. يتم تحديد الديناميكيات عن طريق قياس قيمة الرقم الهيدروجيني، ويتم تعديل العلاج إذا لزم الأمر.

يعد عقار أوميبرازول أحد أحدث الأدوية المضادة للإفراز المستخدمة في علاج القرحة الهضمية والأمراض الالتهابية التآكلية في الجهاز الهضمي العلوي.

يقوم أوميبرازول بقمع إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة ويقلل من نشاطه. يكتسب هذا الدواء خصائصه الطبية فقط بعد دخوله إلى بيئة حمضية، وهي خاصية مميزة للمعدة.

بعد تناوله، يخترق الدواء بنشاط خلايا خاصة في المعدة مسؤولة عن إفراز حمض الهيدروكلوريك. يتراكم فيها وبالتالي ينظم إنتاج عصير المعدة والبيبسين (الإنزيم الذي يكسر البروتينات).

للأوميبرازول تأثير مبيد للجراثيم على "السبب" الرئيسي لالتهاب المعدة والقرحة الهضمية - الكائنات الحية الدقيقة هيليكوباكتر بيلوري. هذا هو السبب في إدراج أوميبرازول بالضرورة في قائمة الأدوية التي تمنع عدوى هيليكوباكتر بيلوري لقرحة المعدة والاثني عشر.

مع الارتجاع المرضي لمحتويات المعدة إلى المريء (ارتجاع المريء التقرحي والتهاب المريء التآكلي) ، يتضرر الغشاء المخاطي حتماً وتتشكل عليه عيوب تقرحية. يمكن لأوميبرازول، الذي يتم تناوله عن طريق الفم، أن يقلل من الآثار الضارة لحمض الهيدروكلوريك، ويستعيد الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة ويقلل بشكل كبير من شدة الأعراض الرئيسية للمرض.

Nexium هو دواء يقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك عن طريق غدد المعدة. عن طريق تثبيط النشاط الإفرازي للغدد، يقلل نيكسيوم من حموضة عصير المعدة ويستخدم في العلاج المعقد لمختلف الحالات المرتبطة بالإفراز المفرط لحمض الهيدروكلوريك (على سبيل المثال، مرض الجزر المعدي المريئي، قرحة المعدة أو الاثني عشر، اضطراب البنية). الغشاء المخاطي تحت تأثير الأدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والقضاء على هيليكوباكتر بيلوري، وما إلى ذلك).

الافراج عن أشكال وأسماء وتكوين Nexium

يتوفر Nexium حاليًا في أشكال الجرعات الثلاثة التالية:

• أقراص مغلفة 20 ملغم و 40 ملغم؛
• حبيبات (كريات) لإعداد محلول للإعطاء عن طريق الفم، 10 ملغ؛
• lyophilisate لتحضير محلول للإعطاء عن طريق الوريد 40 ملغ.

أي أن Nexium متوفر في شكلين من أشكال الجرعة للإعطاء عن طريق الفم (وهي أقراص وكريات وحبيبات) وشكل واحد للإعطاء عن طريق الوريد. في أغلب الأحيان، يتم استخدام الدواء في شكل أقراص، لأن هذا هو الخيار الأكثر ملاءمة ومألوفا. على الرغم من أن الكريات (الحبيبات) هي، من حيث المبدأ، نفس الأقراص، إلا أنها تحتوي فقط على جرعة أصغر من المادة الفعالة. لفهم مدى ضآلة الفرق بين هذين الشكلين، يجب أن تعلم أن الكريات هي المواد الفعالة والمساعدة للدواء المضغوطة في جزيئات مسطحة صغيرة، أي في الواقع، حبيبات. في الكريات، توجد هذه المواد بحرية، ولكن في الأقراص يتم ضغطها بإحكام.

يتم استخدام الكريات بشكل أقل تكرارًا من الأقراص لأنها تحتوي على جرعة أصغر من المادة الفعالة، وهو أمر غير مريح تمامًا. عادة ما يتم استخدام حبيبات المحلول الفموي إما للأطفال أو للأشخاص الذين، لسبب ما، لا يستطيعون ابتلاع القرص.

وأخيرا، يتم استخدام نيكسيوم lyophilisate لتحضير المحلول الوريدي، والذي يستخدم عندما يكون من المستحيل تناول الدواء عن طريق الفم.

باريت هو دواء مضاد للقرحة ينتمي إلى مجموعة مثبطات مضخة البروتون (المضخة). يستخدم باريت في علاج قرحة المعدة والاثني عشر من مسببات مختلفة، والتهاب المريء الارتجاعي، وقرحة الإجهاد ومتلازمة زولينجر إلينسون.

أشكال الإفراج والأسماء وتكوين باريت

حاليًا، يتوفر باريت في شكل جرعة واحدة - حبوب، مغطاة بطبقة معوية. ومع ذلك، هناك جرعتان من الأقراص - 10 و 20 ملغ من المادة الفعالة، على التوالي. نظرًا للجرعات المختلفة للمادة الفعالة، غالبًا ما يتم استخدام الأسماء "Pariet 10" و"Pariet 20" في الحديث اليومي للإشارة إليها لفترة وجيزة. في هذه الأسماء، يعكس الرقم بالضبط جرعة الأقراص.

يحتوي كل قرص من باريت على 10 ملجم أو 20 ملجم كمادة فعالة رابينبرازول. كمكونات مساعدة، تحتوي أقراص رابينبرازول 10 ملغ و 20 ملغ على نفس المواد، مثل:

• مانيتول.
• أكسيد المغنيسيوم؛
• هيبرولوز وهيبرولوز منخفض الاستبدال.
• ستيرات المغنيسيوم.
• إيثيل السليلوز.
• هيبروميلوز فثالات؛
• أحادي الجليسريد ثنائي الأسيتيل؛
• التلك؛
• ثاني أكسيد التيتانيوم؛
• أكسيد الحديد الأحمر (للأقراص 10 ملغ)؛
• أكسيد الحديد الأصفر (للأقراص 20 ملغ)؛
• كحول خالي من الماء؛
• شمع كرنوبا؛
• حبر رمادي صالح للأكل (لأقراص 10 ملغ)؛
• حبر أحمر صالح للأكل (لأقراص 20 ملغ)؛
• البيوتانول

أقراص باريت التي تحتوي على 10 ملغ من الرابينبرازول هي أقراص وردية اللون، مستديرة، محدبة الشكل ومُعلمة بالحبر "∈241" على جانب واحد. الأقراص التي تحتوي على 20 ملغ من الرابينبرازول هي أيضًا مستديرة، محدبة من الجانبين، عليها علامة "∈243" على جانب واحد، ولكنها ذات لون أصفر فاتح. باريت متوفر في عبوات مكونة من 7 و14 و28 قطعة.

نولبازا هو دواء من مجموعة مثبطات مضخة البروتون، مما يقلل من إنتاج حمض الهيدروكلوريك بواسطة خلايا المعدة، وبالتالي يقلل من حموضة عصير المعدة. يستخدم نولبازا لعلاج أمراض مختلفة من المعدة والمريء، والتي من الضروري فيها تقليل حموضة عصير المعدة، مثل قرحة المعدة أو الاثني عشر، والتهاب المعدة التآكلي، وأمراض المعدة الناجمة عن استخدام أدوية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. المجموعة (الأسبرين، الإندوميتاسين، الإيبوبروفين، إلخ. )، قرحة الإجهاد، مرض الجزر المعدي المريئي، متلازمة زولينجر إلينسون، وكذلك كجزء من العلاج المركب للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري.

التكوين والأسماء ونماذج الإصدار

يتوفر Nolpaza حاليًا في شكلين جرعات - أقراص للإعطاء عن طريق الفم وlyophilisate لإعداد محلول للحقن في الوريد. غالبًا ما يُطلق على Lyophilisate لتحضير المحلول للحقن أمبولات نولبازا. تسمى الأجهزة اللوحية نولبازا 20أو نولبازا 40حيث يعرض الرقم جرعة المادة الفعالة.

يحتوي كلا الشكلين الصيدلانيين على Nolpaza كمادة فعالة بانتوبرازولبجرعات مختلفة. وبالتالي، تتوفر الأقراص في جرعتين - 20 ملغ و 40 ملغ من المادة الفعالة. يحتوي lyophilisate لتحضير المحلول على 40 ملغ من المادة الفعالة لكل زجاجة. أي أن محلول الحقن الجاهز المحضر من الليوفيليزات سيحتوي أيضًا على 40 ملغ من البانتوبرازول.

يحتوي الليوفيليزات على المواد التالية كمكونات مساعدة:

• مانيتول.
• ثنائي هيدرات سترات الصوديوم؛
• محلول هيدروكسيد الصوديوم 1N.

تحتوي أقراص كلا جرعتي Nolpaza على المواد التالية كمكونات مساعدة:

• ماء؛
• هايبروميلوز.
• ثاني أكسيد التيتانيوم؛
• ماكروجول 6000;
• مانيتول.
• كربونات الصوديوم اللامائية.
• كروسبوفيدون.
• كبريتات لوريل الصوديوم.
• أكسيد الحديد الأصفر؛
• بوليسوربات-80؛
• البروبيلين غليكول؛
• كوبوليمر من حمض الميثاكريليك وأكريليت الإيثيل؛
• ستيرات الكالسيوم؛
• التلك.

أقراص كلا الجرعتين مغلفة، بلون أصفر-بني فاتح، ولها شكل بيضاوي، محدب من الجانبين. يمكن رؤية كتلة خشنة ملونة من الأبيض إلى البني الفاتح على الصدع. الأجهزة اللوحية متوفرة في عبوات مكونة من 14 و28 و56 قطعة.

إن الليوفيليزات المستخدم في تحضير محلول الحقن عبارة عن مسحوق أبيض أو أبيض مصفر يمكن تلبده في كتلة كثيفة واحدة. يتوفر الليوفيليزات في زجاجات محكمة الغلق مكونة من 1 أو 5 أو 10 أو 20 قطعة لكل صندوق.

لماذا يوصف نولبازا (تأثير علاجي)

وفقًا للتصنيف التشريحي والعلاجي والكيميائي، ينتمي Nolpaza إلى الأدوية المضادة للقرحة، أي أن مجال تطبيقه الرئيسي هو علاج القرحة الهضمية وقرحة الإجهاد في المعدة أو الاثني عشر. ومع ذلك، في الممارسة العملية، بالإضافة إلى علاج القرحة، يتم استخدام Nolpaza أيضًا في علاج الحالات الأخرى، والتي من أجل علاجها الناجح من الضروري تقليل حموضة عصير المعدة، على سبيل المثال، التهاب المعدة، والارتجاع المعدي المريئي، وما إلى ذلك. .

يمنع Nolpaza إنتاج حمض الهيدروكلوريك في المعدة، مما يقلل من حموضة عصير المعدة.يتم قمع إفراز حمض الهيدروكلوريك عن طريق إيقاف مضخة البروتون، التي تزود الخلايا التي تنتج حمض الهيدروكلوريك بأيونات الهيدروجين.

إن تقليل حموضة عصير المعدة يجعلها أقل عدوانية، مما يجعل العيوب الموجودة على الأغشية المخاطية تبدأ في الشفاء والشفاء. وهكذا، بعد مرور بعض الوقت، تشفى القرحة، وتختفي الأعراض غير السارة الناجمة عن وجود هذا الخلل في الغشاء المخاطي للمعدة.

كما أن تقليل حموضة عصير المعدة يعزز من تأثير المضادات الحيوية التي تدمر هيليكوباكتر بيلوري، وبالتالي يزيد من فعالية العلاج الاستئصالي. وبفضل هذا التأثير، يتم استخدام Nolpaza أو الأدوية الأخرى التي تقلل من حموضة عصير المعدة في العلاج الاستئصالي المركب ضد هيليكوباكتر بيلوري، بالاشتراك مع المضادات الحيوية. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد الآن أن استخدام المضادات الحيوية مع مثبطات مضخة البروتون يزيد من فعالية العلاج وبالتالي يوفر القضاء التام على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في عدد أكبر من الحالات مقارنة باستخدام المضادات الحيوية وحدها.

بالإضافة إلى ذلك، فإن انخفاض الحموضة يقلل من شدة الأضرار التي لحقت بالمريء أثناء ارتجاع محتويات المعدة. وبسبب هذه الآلية فإن Nolpaza فعال في علاج الارتجاع المعدي المريئي والارتجاع المعدي المريئي (مرض الارتجاع المعدي المريئي).

Nolpaza يزيل تماما أعراض أمراض المعدة والمريء الناجمة عن زيادة حموضة عصير المعدة خلال حوالي أسبوعين من الاستخدام المنتظم. ومع ذلك، من أجل الشفاء التام أو تحقيق مغفرة مستقرة، فمن الضروري تناول الدواء لمدة 4 أسابيع على الأقل.

Nolpaza عن طريق تقليل حموضة عصير المعدة يزيد من مستويات الجاسترين. ومع ذلك، فإن هذه الزيادة قابلة للعكس، وعادةً ما تعود مستويات الإنزيم إلى وضعها الطبيعي عند إيقاف الدواء.

إن تأثير Nolpaza عند تناوله على شكل أقراص أو عند إعطائه عن طريق الوريد هو نفسه تمامًا.

عند تناول أقراص بجرعة 20 ملغ عن طريق الفم، يتطور تأثير الدواء خلال ساعة، ويتم ملاحظة الحد الأقصى بعد 2 – 2.5 ساعة. بعد التوقف التام عن تناول نولبازا، تعود حموضة عصير المعدة إلى وضعها الطبيعي خلال 3 إلى 4 أيام.

لا يغير Nolpaza من حركة الجهاز الهضمي، وبالتالي لا يؤثر على سرعة حركة بلعة الطعام والإيقاع المعتاد لحركات الأمعاء.

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى أقراص Nolpaza والحقن في الوريد للاستخدام في علاج الحالات أو الأمراض التالية:

• علاج مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) بأشكال مختلفة، بما في ذلك التهاب المريء التآكلي والتقرحي.
• تخفيف الأعراض الناجمة عن ارتجاع المريء، مثل حرقة المعدة، والألم عند البلع، والتجشؤ الحامض، وما إلى ذلك؛
• علاج تآكل وتقرحات الغشاء المخاطي في المعدة والأمعاء الناجمة عن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (على سبيل المثال، الأسبرين، الإندوميتاسين، ايبوبروفين، نيميسوليد، نيس، كيتانوف، كيتورول، وما إلى ذلك)؛
• العلاج والوقاية من تفاقم قرحة المعدة والاثني عشر.
• يستخدم مع اثنين من المضادات الحيوية للقضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري.
• متلازمة زولينجر إليسون.

تعليمات الاستخدام

دعونا نفكر في قواعد استخدام الأقراص و lyophilisate لتحضير محلول الحقن بشكل منفصل لتجنب الالتباس.

أقراص نولبازا (نولبازا 20، نولبازا 40) - تعليمات

يجب تناول أقراص كلتا الجرعتين عن طريق الفم، أو بلعها بالكامل، دون عض أو مضغ أو سحق بطرق أخرى، ولكن مع كمية صغيرة من السائل (ماء ثابت، كومبوت، إلخ). يجب تناول الدواء قبل الوجبات، ويفضل قبل الإفطار. إذا كان من الضروري تناول الأقراص مرتين في اليوم، فمن الأفضل القيام بذلك قبل الإفطار والعشاء.

يتم تحديد جرعة ومدة استخدام Nolpaz حسب سرعة الشفاء ونوع المرض الذي يتم تناول الدواء من أجله.

لعلاج ارتجاع المريء، والتهاب المريء الارتجاعي، وكذلك لتخفيف الأعراض الناجمة عن هذه الأمراض (حرقة المعدة، والتجشؤ الحامض، والألم عند البلع)، من الضروري تناول نولبازا بالجرعات التالية اعتمادًا على شدة المرض:

قرحة المعدة هي مرض شائع جدًا اليوم. كقاعدة عامة، نحن نأكل طعامًا غير صحي ولا نتبع أي نظام. وبالإضافة إلى ذلك، نشعر بالتوتر بشأن كل شيء. الوضع البيئي أصبح متوترا بشكل متزايد. ولذلك فإن زيادة عدد مرضى القرحة واضطرابات الجهاز الهضمي الأخرى لا يفاجئ أحدا. ربما قبل مائتي عام، كانت القرحة مرضًا غير قابل للشفاء تقريبًا. ولكن أنت وأنا محظوظون جدا. نحن نعيش في عصر التطور السريع في الطب والصيدلة. تم إنشاء عدد كبير من الأدوية والمكملات الغذائية لتطبيع عملية الهضم واستعادة الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي. سيتم وصف أحد الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج مثل هذه الأمراض في هذه المقالة.

يجب على المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأمراض الجهاز الهضمي المصحوبة بزيادة مستويات الحموضة أن يخضعوا لدورة من العلاج الدوائي، بما في ذلك مثبطات مضخة البروتون. يتم تقديم هذه الأدوية في سلاسل الصيدليات على شكل أقراص وكبسولات. يجب على المرضى استخدامها فقط على النحو الذي يحدده الأطباء، لأن الاستخدام غير المنضبط للأدوية يمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة.

ما هي أدوية PPI؟

مثبطات مضخة البروتون هي أدوية يهدف عملها إلى تثبيط عملية إنتاج أحماض المعدة. تشمل هذه الفئة العديد من الأدوية التي لها بنية جزيئية متطابقة.

يحتوي كل مثبط على جذر معين يحدد خصائصه العلاجية:

• التفاعل مع الأدوية الأخرى.
• عند أي قيمة للرقم الهيدروجيني يتم تحقيق أقصى قدر من الكفاءة؛
• مدة عمل الدواء، الخ.

تستخدم مثبطات مضخة البروتون في الطب في علاج الحالات المرضية التالية:

1. آفات التآكل في جدران المريء.
2. التهاب المعدة.
3. ارتجاع المريء.
4. الأمراض التقرحية.
5. التهاب المعدة والأمعاء.
6. للوقاية من أمراض الجهاز الهضمي المزمنة (مرتين في السنة)، الخ.

يهدف عمل هذه الأدوية إلى تثبيط عمليات إنتاج عصير المعدة:

1. يتم وصف حاصرات مضخة البروتون بشكل إلزامي للمرضى الذين يخضعون للعلاج من بكتيريا هيليكوباكتر المسببة للأمراض ويتناولون أدوية مضادة للبكتيريا لهذه الأغراض.
2. يشار أيضًا إلى استخدام مثبطات مضخة البروتون أثناء الاستخدام المنهجي للأدوية التي يكون لمكوناتها تأثير ضار على عمل الجهاز الهضمي.
3. تُستخدم مثبطات مضخة البروتون في العلاج المعقد، بما في ذلك المضادات الحيوية والأدوية المضادة للحموضة والإنزيمات والبروبيوتيك.

التأثير الدوائي

يجب على الأشخاص تناول الدواء عن طريق الفم، مع غسل الأقراص بكمية كبيرة من الماء النظيف. بعد اختراق الأمعاء، تبدأ مكونات الأدوية في الامتصاص في مجرى الدم. بعد ذلك، تخترق العناصر النشطة الغشاء المخاطي في المعدة، حيث تمارس تأثيرها العلاجي.

خلال الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج الدوائي، لن يلاحظ المرضى أي تغييرات إيجابية في حالتهم الصحية.

ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الحاصرات لها تأثير تراكمي، لذلك تبدأ في الحصول على التأثير الكامل فقط بعد تراكم كمية كافية من العناصر النشطة في الجسم.

الآثار الجانبية وموانع الاستعمال

مثل أي دواء، تحتوي المثبطات أيضًا على عدد من موانع الاستعمال، والتي يشار إليها في التعليمات المقدمة من قبل الشركات المصنعة لكل عبوة من أدويتها:

• يمنع منعا باتا استخدام مثبطات مضخة البروتون للنساء في أي مرحلة من مراحل الحمل (باستثناء الحالات الحرجة)؛
• يجب عدم استخدام مثل هذه الأدوية أثناء الرضاعة الطبيعية؛
• يمنع إعطاء الحاصرات للمرضى الصغار دون سن الثانية عشرة؛
• موانع الاستعمال تشمل التعصب الفردي للمكونات المدرجة في مؤشر أسعار المنتجين.

أما بالنسبة للآثار الجانبية، فقد تحدث الحالات المرضية التالية أثناء استخدام هذه الأدوية:

• فقدان الشهية؛
• ألم موضعي في منطقة المعدة.
• غثيان؛
• طفح جلدي تحسسي على الجلد.
• القيء.
• انتهاك عمليات التغوط.

المثبطات الأكثر فعالية

حاليا، يتم تقديم مثبطات مضخة البروتون في مجموعة واسعة في سلاسل الصيدليات. يتم تقسيم هذه الأدوية بشكل تقليدي إلى 5 مجموعات، مصنفة حسب كمية واسم العنصر النشط. يرجع هذا التقسيم إلى حقيقة أنه، اعتمادًا على العنصر النشط الموجود في التركيبة، قد تتغير الجرعة أو مدة الإعطاء أو نظام العلاج الدوائي. يمكن أن تشمل قائمة مثبطات مضخة البروتون الأكثر فعالية الأدوية المصنفة حسب المادة الفعالة.

تتضمن هذه المجموعة الأجهزة اللوحية التالية:

1. "لانسودينا".
2. "لانسيتا".
3. "لانبرو".
4. لانزوبتول."
5. "لانسوبرول."
6. "هيليكولا".
7. "لانزالا."

الأدوية التي تحتوي على لانسوبرازول كعنصر نشط قابلة للامتصاص بدرجة عالية.

من هذه المجموعة الأدوية الأكثر فعالية هي:

1. "واضح". يوصف هذا الدواء للمرضى أثناء العلاج الدوائي المعقد لأمراض الجهاز الهضمي المرتبطة بالحموضة. يتم تقديم الدواء في سلاسل الصيدليات في شكل كبسولة (قطعة واحدة تحتوي على 15 ملغ من العنصر النشط).
2. "أكريلانز". يمكن شراء الدواء من سلاسل الصيدليات على شكل كبسولة. توصي الشركة المصنعة باستخدام الدواء مرة واحدة يوميًا، ولكن في حالة الأمراض الشديدة، قد يزيد المتخصصون الجرعة اليومية.
3. "أبيقور". تحتوي كبسولة واحدة من هذا المانع على 30 ملغ من العنصر النشط.

أوميبرازول

غالبًا ما تستخدم الأدوية التي تحتوي على هذه المادة الفعالة في العلاج المعقد لأمراض الجهاز الهضمي المصحوبة بزيادة مستوى الحموضة. كما أنها تستخدم بنشاط في علاج الآفات التقرحية المترجمة على الغشاء المخاطي في المعدة. إحدى المزايا الرئيسية للأدوية في هذه المجموعة هي أسعارها المعقولة، والتي بفضلها يمكن للأشخاص ذوي مستويات الدخل المختلفة شراؤها.

1. "هليسيدا".
2. "بيوبرازول".
3. "الأورثانول".
4. "أولتوبا".
5. "لوسيكا".
6. "أوميزا."
7. ديميبرازول.
8. غاستروزولا."

المثبطات الأكثر فعالية من هذه المجموعة هي:

1. كبسولات أوميزا. في 1 قطعة يحتوي على 40 ملغ من المادة الفعالة. لقمع عملية إنتاج حمض الهيدروكلوريك، يشار إلى استخدام كبسولة واحدة يوميا. يتم تحديد مدة العلاج من قبل طبيب الجهاز الهضمي.
2. أقراص أوميزول. يستخدم مرة واحدة يومياً، لكن في الحالات الشديدة ينصح باستخدامه مرتين يومياً.
3. كبسولات بيوبرازول. تحتوي على قطعة واحدة. 20 ملغ موجود. العنصر النشط.
4. كبسولات لوسيكا. يحتوي على 30 ملغ. العنصر النشط. تناول كبسولة واحدة يوميًا.

الأدوية التي تحتوي على بانتوبرازول كمكون نشط تنتمي إلى فئة خاصة من المثبطات. لديهم ميزة واحدة مهمة - لديهم تأثير لطيف للغاية على الغشاء المخاطي في المعدة. ولهذا السبب، يتم وصف المرضى في معظم الحالات لدورة طويلة من العلاج الدوائي. ولكن بفضل خاصية الحاصرات هذه، يتمكن المرضى من تجنب الانتكاسات.

تتضمن هذه المجموعة الأجهزة اللوحية التالية:

1. "بانتاز".
2. "أولترز".
3. "بولوريفا".
4. "نولبازي".
5. "بانوما".
6. "سانبرازي".
7. "بروكسيوم".
8. "اسبانيا".

تشمل المثبطات الأكثر فعالية المدرجة في هذه المجموعة الأدوية التالية:

1. أقراص كونترولوكا. في 1 قطعة يحتوي على 20 ملجم أو 40 ملجم من العنصر النشط. لا يوصف الدواء للمرضى الذين تقل أعمارهم عن ثمانية عشر عاما. يجب أن تأخذ قرصًا واحدًا في كل مرة. يوميًا، فمن الأفضل القيام بذلك في الصباح.
2. أقراص أولثيرا. هذا الدواء هو نظير لنولبازا. يمكن استخدامها أثناء العلاج الدوائي المعقد لأمراض المعدة ولأغراض وقائية لمنع الانتكاسات.

تتضمن هذه المجموعة أدوية تعمل بشكل فعال على قمع عمليات توليد حمض الهيدروكلوريك. تشمل هذه المثبطات التي تحتوي على الرابيبرازول كعنصر نشط الأقراص التالية:

1. "باريتا".
2. "القبعات".
3. "رابيلوكا".
4. "أونتيما".
5. "زوليسبانا".

أكثر مثبطات هذه المجموعة فعالية هي الأنواع التالية من الأدوية:

1. أقراص رابيلوكا. تحتوي التركيبة على 15 ملغ من العنصر النشط. في أغلب الأحيان، يوصف الدواء للوقاية من الأمراض التقرحية في الاثني عشر والمعدة.
2. أقراص زولبيكسا. في 1 قطعة يحتوي على 20 ملغ من العنصر النشط. في معظم الحالات، يتم استخدام الدواء في العلاج المعقد للآفات التقرحية المترجمة على الغشاء المخاطي في المعدة. يجب أن تأخذ قرصًا واحدًا في كل مرة. يوميا، في الصباح.
3. أقراص بيريت. في 1 قطعة يحتوي على 20 ملغ أو 40 ملغ من المادة الفعالة. يستخدم الدواء مرة أو مرتين يوميا حسب الجدول.

تشمل هذه المجموعة من المثبطات الأدوية التي لها تأثير طويل الأمد. نظرًا لحقيقة بقاء المادة الفعالة في الجسم لفترة طويلة، يصف الخبراء الأدوية للمرضى بجرعة يومية دنيا. تشمل هذه المجموعة من المثبطات أقراص:

1. "نيكسيوم".
2. "كانون".
3. "إمانيرا".

الدواء الأكثر فعالية من هذه المجموعة هو Nexium. قرص واحد يحتوي على 20 ملغ من المادة الفعالة. المانع الفعال بنفس القدر هو Emanera، وهو متوفر في سلاسل الصيدليات على شكل أقراص. في 1 قطعة يحتوي على 20 ملغ من العنصر النشط. يجب تناول الدواء مرتين في اليوم حسب الجدول.

للحصول على الاقتباس:ستاروستين بي.دي. مثبطات مضخة البروتون في أمراض الجهاز الهضمي // سرطان الثدي. 1998. رقم 19. ص 6

توضح المقالة الخصائص الدوائية لمثبطات مضخة البروتون (PPIs).

توضح المقالة الخصائص الدوائية لمثبطات مضخة البروتون (PPIs).
تتم مقارنة الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية لمثبطات مضخة البروتون الأكثر استخدامًا.
تصف الورقة الخاصية الدوائيةمثبطات مضخة البروتون (PPIs). يتم أخذ الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية لمثبطات مضخة البروتون الأكثر استخدامًا في الاعتبار.

دينار بحريني. ستاروستين - مركز أمراض الجهاز الهضمي رقم 1 بين المناطق، سانت بطرسبرغ
دينار بحريني. ستاروستين - المعدة بين المناطقالمركز المعوي رقم. 1، سانت بطرسبرغ

مع منذ أن اكتشف ويليام بروت في عام 1823 أن المكون الرئيسي لعصير المعدة هو حمض الهيدروكلوريك، تم اقتراح طرق مختلفة لتحييده أو قمع تكوينه لعلاج القرحة الهضمية وأمراض الجهاز الهضمي الأخرى.
أولاً، تم تطوير مضادات الحموضة، تليها أدوية مضادات الكولين (غير انتقائية). في عام 1976، تم استخدام أول مانع H 2 - مستقبلات الهيستامين السيميتيدين، وحصل جيمس بلاك على جائزة نوبل. لكن ن 2 - الحاصرات، مثل حاصرات إنتاج حمض المعدة الأخرى (مضادات الكولين الانتقائية وغير الانتقائية، حاصرات مستقبلات G وحاصرات تيار الكالسيوم)، تمنع فقط واحدة من العديد من الآليات الممكنة لإفراز الحمض، على عكس مثبطات مضخة البروتون (PPIs)، التي تقمع المرحلة النهائية. أول مثبطات مضخة البروتون كان أوميبرازول (في السوق في السويد منذ عام 1987)، يليه لانسوبرازول (منذ عام 1992 في فرنسا). تم تقديم بانتوبرازول في ألمانيا في عام 1994.
الأخير في مجموعة مثبطات مضخة البروتون التي لا رجعة فيها حتى الآن هو الرابيبرازول.
إن استخدام مثبطات مضخة البروتون في علاج قرحة المعدة (GUD) وقرحة الاثني عشر (DU)، ومرض الجزر المعدي المريئي (GERD)، وعدد من الأمراض الأخرى قد فتح حقبة جديدة في طب الجهاز الهضمي. أثبتت العديد من الدراسات السريرية مزدوجة التعمية تفوق مثبطات مضخة البروتون في تحقيق الشفاء السريري والتنظيري في جميع الأمراض المرتبطة بالأحماض، بما في ذلك الأمراض التي تتطلب علاج صيانة طويل أو مستمر.
يؤدي العلاج التجريبي لمثبطات مضخة البروتون (PPI) لمرض الارتجاع المعدي المريئي وعسر الهضم الوظيفي (غير القرحة) إلى انخفاض أسرع في المظاهر السريرية للمرض.
مثبطات مضخة البروتون - مشتقات البنزيميدازول البديلة - قمعنشاط H+، K+ -ATPase (مضخة البروتون) التي تشارك في إفراز حمض الهيدروكلوريك. عند دخول المعدة عن طريق الفم، تتراكم مثبطات مضخة البروتون، كونها قواعد ضعيفة، في الأنابيب داخل الخلايا للخلايا الجدارية، وتربط أيونات الهيدروجين وعندها فقط تصبح مثبطات تتفاعل مع مجموعات SH لمضخة البروتون الموجودة على سطح الغشاء القمي، والتي يواجه تجويف الغدد المعدية . تعتمد مدة عمل مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول، لانسوبرازول، بانتوبرازول، رابيبرازول) على معدل استعادة (توليف) جزيئات مضخة البروتون الجديدة، لذلك تسمى مثبطات مضخة البروتون هذه بأنها لا رجعة فيها. يتم تنشيط جميع مركبات هذه المجموعة بسرعة في بيئة شديدة الحموضة (درجة الحموضة< 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем أوميبرازول أو لانسوبرازول، في بيئة أقل حمضية (درجة الحموضة ~ 3.5-7.4)، وبالتالي قوته المثبطة ضد H +، K + -ATPase في التفاعلات من المحايدة إلى الحمضية المعتدلة يكون حوالي 3 مرات أقل من أوميبرازول. تتفاعل مثبطات مضخة البروتون القابلة للعكس مع موقع الربط K H+ ، ك + - أتباز. تعتمد مدة عمل هذه الأدوية على زمن اضمحلال الدواء. حاليا، يتم دراسة الأدوية في هذه المجموعة بنشاط. تشمل هذه المجموعة من الأدوية إيميدازوبيريدين SCH-28080، وSK-96936، وBY841 (بومابرازول). بالإضافة إلى ذلك، يتم تطوير فئة جديدة من الأدوية المضادة للإفراز، والتي لم تعد مثبطات مضخة البروتون نفسها، ولكنها تمنع فقط حركة (إعادة توزيع) H+ ، ك + -ATPase. ممثل هذه المجموعة الجديدة من الأدوية هو ME-3407.

الخصائص الدوائية لمثبطات مضخة البروتون

توفر مثبطات مضخة البروتون قمعًا يعتمد على الجرعة لكل من إفراز الحمض القاعدي والمحفز. يؤدي تثبيط إنتاج حمض الهيدروكلوريك إلى تحفيز إنتاج الغاسترين، وهو هرمون متعدد الببتيد تفرزه الخلايا G في المعدة، وبالتالي فإن استخدام أي أدوية مضادة للإفراز (مثبطات مضخة البروتون أو حاصرات H 2) يمكن أن يسبب فرط غاسترين الدم، بالإضافة إلى قطع المبهم أو استئصال المعدة أو فقر الدم الخبيث. . يكون فرط غاسترين الدم أكثر وضوحًا عند استخدام الرابيبرازول. يؤدي استخدام مثبطات مضخة البروتون أيضًا إلى زيادة مستويات البيبسينوجين I في الدم. إن فرط غاسترين الدم وزيادة مستويات البيبسينوجين I أثناء علاج مثبطات مضخة البروتون تكون أكثر وضوحًا بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من عدوى هيليكوباكتر بيلوري مقارنة بالمرضى الذين خضعوا لاستئصال الملوية البوابية. بعد 2-3 أسابيع من التوقف عن العلاج، تعود مستويات الجاسترين في الدم إلى خط الأساس. إذا كانت هناك حاجة إلى علاج صيانة طويل أو مستمر لتقليل شدة فرط غاسترين الدم، يوصى بتناول مثبطات مضخة البروتون مع نظائر البروستاجلاندين الاصطناعية (الميزوبروستول) أو البيرينزيبين، مما يقلل بشكل كبير من مستويات الجاسترين. في دراسة مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي، راسموسن وآخرون. أظهر أن تناول أوميبرازول بجرعة 40 ملغ يوميًا أدى إلى انخفاض وظيفة الإخلاء الحركي للمعدة. بعد دورة العلاج لمدة 10 أيام، كانت هناك اختلافات في تركيزات المصل من موتيلين، غاسترين وكوليسيستوكينين في مجموعات أوميبرازول وهمي (ص).<0,05). قد يكون انخفاض وظيفة الإخلاء الحركي للمعدة بسبب نقص موتيلين الدم أثناء العلاج بالأوميبرازول أو مثبطات مضخة البروتون الأخرى أحد أسباب ارتجاع المريء بعد العلاج الاستئصالي.
أدى الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون بجرعات عالية في الحيوانات إلى تغيرات في شكل الغشاء المخاطي للمعدة. ترتبط هذه التغييرات بالقمع المطول لإفراز حمض الهيدروكلوريك (HCI) بسبب استخدام مثبطات مضخة البروتون (تحدث تغييرات مماثلة عند استخدام حاصرات HCI). 2 -المستقبلات)، مما يسبب فرط غاسترين الدم، ويمثله تضخم الخلايا الشبيهة بالكرومافين المعوي (ECL) في الغشاء المخاطي في المعدة. الاستخدام طويل الأمد (أكثر من 5.5 سنة) للأوميبرازول في المرضى الذين يعانون من القرحة الهضمية أو القرحة الهضمية أو ارتجاع المريء لا يؤدي إلى تطور تغيرات ورمية. في المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون (ZES) الذين تناولوا أوميبرازول لأكثر من 4 سنوات، لم يتم اكتشاف أي تضخم في خلايا ECL. في المرضى الذين يعانون من مرض تقرحي والذين تلقوا علاجًا مداومًا باستخدام بانتوبرازول بجرعة 40-80 مجم يوميًا لأكثر من 3 سنوات، كانت هناك زيادة طفيفة وغير ذات دلالة إحصائية في عدد خلايا ECL. في الوقت الحالي، تمت الموافقة على أوميبرازول ولانسوبرازول فقط كعلاج صيانة. يمكن استخدام جميع مثبطات مضخة البروتون لمنع تطور الأضرار التي لحقت بالغشاء المخاطي في المعدة والاثني عشر الناجمة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية.
كما يتبين من الجدول، يتم امتصاص جميع مثبطات مضخة البروتون بسرعة وبشكل كامل تقريبًا بعد تناولها عن طريق الفم، ثم يتم استقلابها في الكبد إلى مواد غير نشطة وتفرز عن طريق الكلى وجزئيًا عن طريق الأمعاء. استخدام مثبطات مضخة البروتون في المرضى المسنين لا يتطلب تعديل الجرعة. من سمات أوميبرازول أنه بعد الاستخدام المتكرر، يزداد امتصاص الدواء (Cmax، التوافر البيولوجي)، في حين يزداد تأثيره المضاد للإفراز.
على عكس أوميبرازول ولانسوبرازول، يتفاعل بانتوبرازول بشكل أقل بكثير مع نظام السيتوكروم P-450. إن تناول مضادات الحموضة، مثل الطعام، لا يؤثر على الحرائك الدوائية للبانتوبرازول، في حين أن السكرالفات والطعام قد يغيران من امتصاص لانسوبرازول. يمكن تغيير الحرائك الدوائية للأوميبرازول عن طريق تناول الطعام، ولكنها لا تتأثر بمضادات الحموضة السائلة، لذلك يتم تناول لانسوبرازول وأوميبرازول قبل 30 دقيقة من وجبات الطعام، وبانتوبرازول - بغض النظر عن وجبات الطعام. نظرًا لأن مثبطات مضخة البروتون تتميز ببداية بطيئة للعمل (ليس قبل مرور ساعة واحدة)، فهي غير مناسبة للعلاج عند الطلب (في وقت الألم أو حرقة المعدة). لمثل هذا العلاج عند الطلب، من الأفضل استخدام مضادات الحموضة الحديثة أو أقراص H القابلة للذوبان 2 - الحاصرات (يظهر التأثير خلال دقيقة واحدة).
إلى جانب التأثير المضاد للإفراز، فإن جميع مثبطات مضخة البروتون لها نشاط مضاد للجراثيم ضد الملوية البوابية.
الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) للأوميبرازول هو 25-50 مجم / لتر، لانسوبرازول - 0.78-6.25 مجم / لتر، بانتوبرازول - 128 مجم / لتر.
يعتبر لانسوبرازول أكثر فعالية من أوميبرازول أو بانتوبرازول ضد بكتيريا الملوية البوابية في المختبر، ولكن نشاطه المضاد للبكتيريا الملوية البوابية يختلف بشكل كبير.
إن التأثير المبيد للجراثيم لمثبطات مضخة البروتون أمر مثير للجدل، خاصة وأن جميعها تستخدم في الحبيبات التي تحتوي على مثبطات مضخة البروتونغلاف خاص يذوب في الأمعاء الدقيقة عند قيم الأس الهيدروجيني القلوية، ومحاط بكبسولة جيلاتينية.
قد لا يكون العلاج الأحادي لمثبطات مضخة البروتون للأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية كافيًا. من الضروري إجراء علاج مشترك لعدوى الملوية البوابية باستخدام مثبطات مضخة البروتون والأدوية المضادة للبكتيريا. تزيد مثبطات مضخة البروتون من تركيز الأدوية المضادة للبكتيريا (روكسيثروميسين، روفاميسين، إلخ) في الغشاء المخاطي للمعدة. وفقا لبعض الأطباء، فإن الإدارة المسبقة لمثبطات مضخة البروتون قبل القضاء على الملوية البوابية تقلل من فعاليتها، لكن آخرين يختلفون معها.
من المعروف أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات مضخة البروتون يمكن أن يؤدي إلى ضمور الغشاء المخاطي في المعدة، خاصة في حالة وجود عدوى هيليكوباكتر بيلوري، لذلك، يتم علاج المرضى الذين يحتاجون إلى علاج طويل الأمد أو علاج صيانة أولاً باستئصال الملوية البوابية.

مؤشرات للاستخدام
1. PUD وPU غير مرتبطين بالبكتيريا الحلزونية

أدى تناول أوميبرازول بجرعة 20-40 ملغ يوميًا إلى الشفاء التام لقرحة الاثني عشر لدى 80٪ من المرضى بعد أسبوعين. العلاج وبنسبة 100٪ تقريبًا - بعد 4 أسابيع. (بيانات من دراسة إسكندنافية متعددة المراكز، 1984).
يشير التحليل التلوي للنتائج التي تم الحصول عليها في التجارب السريرية مزدوجة التعمية إلى تفوق أوميبرازول على رانيتيدين وفاموتيدين في علاج قرحة المعدة والاثني عشر. في 11 دراسة شملت 955 مريضًا، عند استخدام أوميبرازول بجرعة 20 ملغ، كان متوسط ​​معدل الشفاء من قرحة الاثني عشر في أول أسبوعين حوالي 68٪، وبعد 4 أسابيع - حوالي 93٪. ولم تكن هذه النتائج مختلفة عن تلك التي تم الحصول عليها مع أوميبرازول 40 ملغ يوميا. مقارنة بـ ن2 - حاصرات جميع الأجيال، أوميبرازول، مثل لانسوبرازول وبانتوبرازول، توفر شفاء أسرع وتراجع مبكر للأعراض في قرحة الاثني عشر. بعد
بعد أسبوعين من العلاج بالبانتوبرازول بجرعة 40 ملغ يومياً، لوحظ الشفاء التام لقرحة الاثني عشر لدى 89٪ من المرضى. يضمن لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ يوميًا شفاء 85٪ من قرحة الاثني عشر بعد 4 أسابيع من العلاج. إن الفعالية الشاملة لاستخدام مختلف مثبطات مضخة البروتون لليورانيوم المنضب هي نفسها عند استخدام جرعات مكافئة (أوميبرازول - 20 ملغ، لانسوبرازول - 30 ملغ، بانتوبرازول - 40 ملغ، رانيتيدين - 20 ملغ). وتبقى فوائد مثبطات مضخة البروتون في علاج قرحة المعدة. بعد 4 أسابيع من العلاج بالبانتوبرازول بجرعة 40 ملغ، لوحظ الشفاء التام لقرحة المعدة لدى 88٪ من المرضى، في حين أن تناول أوميبرازول بجرعة 20 ملغ ساهم في بداية مغفرة لدى 77٪ من المرضى، ولكن بعد 8 أسابيع من العلاج كانت النسبة المئوية الإجمالية للشفاء هي نفسها: 97 و 96 على التوالي. ولم تجد دراسات أخرى مزدوجة التعمية أي فروق ذات دلالة إحصائية عند استخدام أوميبرازول ولانسوبرازول وبانتوبرازول لعلاج قرحة المعدة. تعتبر مثبطات مضخة البروتون فعالة جدًا في علاج قرحة المعدة والاثني عشر التي لا تترك ندبة أثناء تناول N 2 -حاصرات.
معدل تكرار القرحة الهضمية بعد العلاج باللانسوبرازول هو 55-62٪، بانتوبرازول - 55٪، أوميبرازول - 41٪.
2. ومع ذلك، الآن بعد أن ثبت الدور المسبب للمرض لبكتيريا الملوية البوابية في تطور أمراض مثل القرحة الهضمية والتهاب المعدة هيليكوباكتر، فإن الحاجة إلى علاج الاستئصال أصبحت بلا شك. عدوى الملوية البوابية يسبب تغيرات التهابية في غار المعدة، مما يؤدي إلى تعطيل السيطرة المثبطة على إطلاق الغاسترين، خاصة في المرضى الذين يعانون من سلالة H. pylori الإيجابية لـ Cag A. يؤدي فرط غاسترين الدم إلى زيادة إنتاج حمض الهيدروكلوريك بسبب تحفيز الخلايا الجدارية، وتعتمد كمية الحمض المنتجة على عوامل كثيرة، بما في ذلك الوراثة.
يؤدي الإفراط في إنتاج حمض الهيدروكلوريك إلى تحمض البيئة في الاثني عشر، وتلف الغشاء المخاطي مع التطور اللاحق لحؤول المعدة. هذا يخلق الظروفلتنشيط عدوى الملوية البوابية وتطور اليورانيوم المنضب. توجد الملوية البوابية في 70-70% من مرضى التهاب المعدة التقرحي، وفي 90-100% من مرضى التهاب المعدة التقرحي، وفي 100% من مرضى التهاب المعدة المزمن. ليس من قبيل الصدفة أنه وفقًا لاتفاقية ماستريخت لعام 1996، ترتبط JABZH وJBDK بـ الملوية البوابية، بغض النظر عن مرحلة المرض (تفاقم أو مغفرة) تحتل المركز الأول في قائمة الحالات التي يوصى بالعلاج الاستئصالي لها:
. PUD و DU مرتبطان بالبكتيريا الحلزونية أثناء التفاقم وأثناء مغفرة؛
. نزيف القرحة الهضمية.
. التهاب المعدة هيليكوباكتر مع تغيرات واضحة في الغشاء المخاطي في المعدة.
. أورام المعدة منخفضة الدرجة.
. الحالات بعد الاستئصال بالمنظار لسرطان المعدة المبكر.
في جميع أنظمة العلاج الاستئصالية، يتم تبرير استخدام مثبطات مضخة البروتون (PPIs) من خلال نشاطها المضاد للبكتيريا الملوية البوابية وخلق الظروف المثلى لعمل الأدوية المضادة للبكتيريا.
تعمل مثبطات مضخة البروتون على زيادة تركيز الأدوية المضادة للبكتيريا، كما أن ارتفاع قيم الرقم الهيدروجيني يزيد من نشاط عدد من المضادات الحيوية المستخدمة في علاج الاستئصال. يساعد استخدام مثبطات مضخة البروتون على تهدئة المظاهر السريرية بسرعة وتقليل وقت تندب القرحة الهضمية. يتم تضمين مؤشر أسعار المنتجين في ثلاثية أو العلاج الرباعي المضاد لبكتيريا الملوية البوابية والذي يستمر لمدة 7 أيام. يوصى حاليًا في أغلب الأحيان بأنظمة العلاج المضادة للبكتيريا الحلزونية التالية.

في هذه الأنظمة، يمكن استبدال تينيدازول بالميترونيدازول.
إذا كانت أنظمة الخط الأول غير فعالة، يتم وصف العلاج الرباعي (PPI + العلاج الثلاثي القياسي أو خيار العلاج الرباعي الآخر). في ظل الظروف المثالية، إذا كانت الدورة الأولى غير فعالة، فمن المستحسن أن تأخذ في الاعتبار حساسية الملوية البوابية لمختلف الأدوية المضادة للبكتيريا عند اختيار العلاج اللاحق (يمكن أيضًا وصف العلاج الثلاثي). أوميبرازول هو أكثر مثبطات مضخة البروتون التي تمت دراستها جيدًا، ويتم مقارنة جميع الأدوية اللاحقة في هذه المجموعة به. توفر هذه الأنظمة، بما في ذلك أوميبرازول، القضاء على بكتيريا الملوية البوابية في أكثر من 85% من الحالات، وعادة في أكثر من 70%. في عام 1997، تم تقديم بيانات من دراسة عشوائية مزدوجة التعمية MACH1 في براغ، والتي أجريت في 15 مركزًا في كندا و18 مركزًا في ألمانيا والمجر وبولندا، والتي شملت 149 مريضًا يعانون من PU و160 مريضًا يعانون من DU في المرحلة الحادة.
أدى تناول أوميبرازول (20 ملغ مرتين يوميًا) إلى زيادة معدل القضاء على عدوى هيليكوباكتر بيلوري بنسبة 20٪.
كانت الأنظمة المضادة للبكتيريا الأكثر فعالية هي: أوميبرازول 20 ملغ مرتين في اليوم، أموكسيسيلين 1000 ملغ مرتين في اليوم وكلاريثروميسين (500 ملغ مرتين في اليوم أو أوميبرازول 20 ملغ مرتين في اليوم)، تينيدازول (500 ملغ مرتين في اليوم). مرات في اليوم) وكلاريثروميسين (250 ملغ مرتين في اليوم).
تثبت البيانات المستمدة من دراسات متعددة المراكز ومزدوجة التعمية، بما في ذلك R. Malfertheiner وآخرون، فعالية العلاج الثلاثي باللانسوبرازول.
في أغلب الأحيان، تتجاوز معدلات القضاء على الملوية البوابية 70٪ عند استخدام الأنظمة المضادة للبكتيريا، حيث يوصف لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ مرتين في اليوم؛ وبالتالي فإن هذه الجرعة تعادل جرعة 20 ملغ من أوميبرازول.
إن الخبرة التي تراكمت لدينا في علاج الاستئصال تسمح لنا بالتوصية بالأنظمة التالية للعلاج المضاد للبكتيريا الملوية البوابية.

يرجع اختيار الروفاميسين إلى حقيقة أنه، مثل كلاريثروميسين، يتمتع بنشاط عالٍ ضد بكتيريا الملوية البوابية، لكن الكائنات الحية الدقيقة لا تطور مقاومة متصالبة مع الإريثروميسين، كما يحدث عند استخدام كلاريثروميسين. يتميز روفاميسين بسلامة أعلى وله خصائص مناعية وما بعد المضادات الحيوية. يوصى بإضافة الأدوية المضادة للبكتيريا اعتبارًا من اليوم الرابع للعلاج بالأوميبرازول نظرًا لخصائصه الدوائية.
يتم تحديد مدة استخدام مثبطات مضخة البروتون أثناء تفاقم القرحة الهضمية أو القرحة الهضمية حسب حجم القرحة الهضمية واستمرار أعراض المرض. يوصي عدد من المؤلفين بمعالجة مثبطات مضخة البروتون كجزء من علاج الاستئصال لمدة لا تزيد عن 7-10 أيام، وينصح آخرون بمواصلة علاج مثبطات مضخة البروتون لمدة تصل إلى 4 أسابيع. وفي الوقت نفسه، حصلت الدراسات على نتائج مماثلة من حيث تندب القرحة خلال فترة العلاج 7-10-28 يوما، ولكن لوحظت اختلافات في حالة الندبة. تؤثر مثبطات مضخة البروتون على نتائج تشخيص العدوى
الملوية البوابية بالطرق الكيميائية الحيوية، لذلك يجب إجراء اختبارات اليورياز لمراقبة اكتمال استئصال الملوية البوابية في موعد لا يتجاوز 4 أسابيع بعد التوقف عن استخدام مثبطات مضخة البروتون.
3. مؤشرات ل علاج صيانة مؤشر أسعار المنتجين لمرض القرحة الهضمية هي عدم وجود تأثير للقضاء على H. pulori بعد المحاولات المتكررة؛ الحاجة إلى الاستخدام طويل الأمد للأدوية المسببة للقرحة (الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات، وما إلى ذلك)، وتاريخ الإصابة بالقرحة المثقبة.
4. استخدام مثبطات مضخة البروتون لمثل هذه المضاعفات من قرحة المعدة التقرحي أو القرحة مثل النزيف يؤدي إلى انخفاض كبير في تكرار نزيف الجهاز الهضمي، خاصة إذا تم القضاء على عدوى الملوية البوابية أثناء العلاج.
O. شافاليزكي وآخرون. أظهر أن إعطاء أوميبرازول عن طريق الوريد بجرعة 80 ملغ (8 ملغ / ساعة)، تليها 20 ملغ لكل نظام غذائي من الأيام 3 إلى 21، مقارنة مع الدواء الوهمي، أدى إلى انخفاض كبير (ع = 0.004)، وانخفاض في المدة وشدة النزيف وتكرار عمليات نقل الدم وتقليل تكرار التدخلات الجراحية والتلاعب الإضافي بالمنظار. في دراسة أجراها خورو وآخرون. لقد تم إثبات الفعالية العالية للإعطاء عن طريق الوريد للانسوبرازول بجرعة 30 ملغ / يوم لمدة 7 أيام. لم يلاحظ أي انتكاسة في المرضى الذين تم السيطرة على نزيفهم بشكل كامل. بعد ذلك، تناول المرضى لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ يوميًا حتى تندب القرحة. في المرضى المصابين بأمراض خطيرة، يمكن إعطاء أوميبرازول ولانسوبرازول عبر أنبوب داخل المعدة في شكل مغلف.
5. وبالنظر إلى أن إدخال مثبطات مضخة البروتون في نظام العلاج المضاد للبكتيريا الحلزونية يوفر أعلى مستويات القضاء على الملوية البوابية، فإن استخدامها له ما يبرره أيضًا في جميع الأمراض المرتبطة بالبكتيريا الحلزونية. وهكذا، تم القضاء على بكتيريا الملوية البوابية التهاب المعدة بالهليكوباكتر يؤدي إلى اختفاء الارتشاح الالتهابي في الغشاء المخاطي للأورام المالطية المعوية منخفضة الدرجة - إلى مغفرة نسيجية، وبعد ذلك الاستئصال بالمنظار لسرطان المعدة المبكر يساعد على تقليل وتيرة الانتكاسات.
6. القمع الدوائي لإفراز المعدة لتقليل عدوانية وحجم محتويات الارتجاع هو العلاج الأكثر فعالية لارتجاع المريء. إن مدة تثبيط الحموضة داخل المعدة (الرقم الهيدروجيني أكثر من 4.0)، التي يتم تحقيقها باستخدام الأدوية المضادة للإفراز (24 ساعة)، تجعل من الممكن شفاء التهاب المريء التآكلي خلال 8 أسابيع. PPI أكثر فعالية بكثير من حاصرات H 2 في علاج الجميع مراحل ارتجاع المريء لكن الاختلافات ملحوظة بشكل خاص مع حدوث ضرر أكثر وضوحًا للغشاء المخاطي للمريء (شفاء أسرع وهبوط الأعراض). لم يجد التحليل التلوي للتجارب متعددة المراكز والعشوائية ومزدوجة التعمية أي فرق في شفاء التهاب المريء التآكلي باستخدام لانسوبرازول 30 ملغ أو أوميبرازول 20 ملغ. متوسط ​​نسبة الشفاء من التهاب المريء 2-4 المرحلة الأولى عند العلاج بالبانتوبرازول بجرعة 40 ملغ بعد 4 أسابيع كانت 77٪، وبعد 8 أسابيع - 92٪، وعند استخدام لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ أو أوميبرازول بجرعة 20 ملغ، 77 و 88.5٪، على التوالي، 75.4 و 70٪. يؤدي استخدام لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ إلى انخفاض مبكر في المظاهر السريرية للمرض مقارنةً بتناول أوميبرازول بجرعة 20 ملغ أو بانتوبرازول بجرعة 40 ملغ.
فقط مثبطات مضخة البروتون يمكن أن تسبب قمعًا مناسبًا لإفراز حمض الهيدروكلوريك وتوفر مستوى شفاء من التهاب المريء يزيد عن 9. 0%. يتطلب العلاج الأمثل لمرض ارتجاع المريء ارتجاع المريء قدرًا أكبر من تثبيط الحمض مقارنة بعلاج القرحة الهضمية. إذا كان من الضروري في حالة قرحة الاثني عشر الحفاظ على درجة الحموضة داخل المعدة أعلى من 3.0 لمدة 18 ساعة طوال اليوم، فيجب أن يكون الرقم الهيدروجيني أعلى في حالة ارتجاع المريء 4.0 على الأقل 16 ساعة.يتضمن العلاج الحديث لمرض ارتجاع المريء عدة استراتيجيات.
"خطوة للأعلى"- العلاج خطوة بخطوة مع الانتقال من الأدوية المضادة للإفراز الأقل قوة إلى الأقوى. يبدأ العلاج بطرق غير دوائية، ثم يتم وصف الأدوية المضادة للحموضة. إذا استمرت أعراض المرض، يوصف N2 -حاصرات أو prokinetics، ومن ثم مثبطات مضخة البروتون. يوصى بهذا الخيار للممارسين العامين.
"انزل"- المبدأ العكسي للعلاج. يبدأ العلاج فورًا باستخدام أقوى الأدوية المضادة للإفراز (PPIs)، وعندما يتم تحقيق التأثير السريري، يتم الانتقال إلى العلاج الدائم. 2- الحاصرات أو الأدوية المنشطة. في نهاية العلاج، من الممكن التحول إلى استخدام دواء مضاد للحموضة مع الحفاظ على توصيات بشأن الالتزام بالنظام الغذائي ونمط الحياة. يؤدي هذا الخيار العلاجي إلى الشفاء السريع ويضمن سرعة هبوط الأعراض ويمكن التوصية باستخدامه من قبل أطباء الجهاز الهضمي. العلاج "التنحي" له ما يبرره لمراحل ارتجاع المريء من 2 إلى 4، أي. يتم تحديد جدوى استخدامه من خلال شدة آفة SOP. في عام 1997، في الأسبوع السادس لأمراض الجهاز الهضمي الأوروبي، تم تقديم تصنيف جديد لارتجاع المريء، والذي لم يعتمد على شدة الإصابة، ولكن على مدى الآفة (احتقان الدم، والتآكل، وما إلى ذلك). علاوة على ذلك، فإن مضاعفات الارتجاع المعدي المريئي (القرحة، التضيق، مريء باريت)، حسب تصنيف سافاري - ميلر، والتي تنتمي إلى المرحلة الرابعة، حسب تصنيف لوس أنجلوس، يمكن أن تكون موجودة في الحالة الطبيعية للغشاء المخاطي أو في أي حالة أخرى. مرحلة ارتجاع المريء.
الصف أ - تلف الغشاء المخاطي داخل ثنايا الغشاء المخاطي بحيث لا يتجاوز حجم كل منطقة مصابة 5 ملم.
درجة ب - حجم الآفة الواحدة على الأقل يتجاوز 5 ملم؛ تكون الآفة ضمن طية واحدة ولكنها لا تربط بين الطيتين.
الصف ج - تكون مناطق الآفات المخاطية متصلة بين قمم طيتين أو أكثر، ولكن يشارك في هذه العملية أقل من 75% من محيط المريء.
الصف د - المناطق المصابة تغطي ما لا يقل عن 75% من محيط المريء.
وفقا لتصنيف لوس أنجلوس الجديد، يمكن وصف مثبطات مضخة البروتون لأي درجة من الضرر أو للأغشية المخاطية الطبيعية إذا كانت هناك مضاعفات لارتجاع المريء. المرضى الذين يعانون من شديدة و الأعراض المتكررة و/أو ارتجاع المريء الذي تم إثباته بالمنظار في المرحلة 3-4 وفقًا لسافاري - ميلر، وكذلك في حالة وجود مضاعفات (مريء باريت، تضيق أو قرحة)، مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية التي تساهم في حدوث ارتجاع المريء، استمرار الأعراض بعد الشفاء، ومدة طويلة من الأعراض قبل بدء العلاج، ومستويات الضغط القاعدية المنخفضة جدًا في العضلة العاصرة السفلية للمريء تتطلب علاجًا ثابتًا ومستمرًا لمثبطات مضخة البروتون، لأنه في حالة التوقف عن العلاج في 80٪ من هؤلاء المرضى يحدث الانتكاس في غضون 6 أشهر.
بالنسبة لالتهاب المريء سافاري ميلر من المرحلة الثانية، يوصى بالعلاج المداومة بعد انتكاستين. تعد استراتيجية العلاج هذه أقل تكلفة، حيث لن يتعرض كل مريض في المرحلة الثانية للانتكاسات. الخيار الأكثر فعالية للعلاج الدائم لارتجاع المريء هو استخدام مثبطات مضخة البروتون مع الأدوية المنشطة. وهكذا، عند استخدام لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ / يوم، بقي 55-70٪ من المرضى الذين يعانون من ارتجاع المريء في حالة مغفرة لمدة عام؛ عند تناول أوميبرازول بجرعة 20 ملغ / يوم، كان هذا الرقم 87-91٪. حتى الجرعات الصغيرة تكون فعالة للغاية. يوفر أوميبرازول بجرعة 10 ملغ مغفرة في أكثر من 80٪ من المرضى. إذا كان العلاج الصيانة ضروريا في المرضى الذين يعانون من ارتجاع المريء المرتبط بالبكتيريا الحلزونية، فمن المستحسن القضاء على هذه العدوى لمنع تطور ضمور الغشاء المخاطي. لقد سبق أن وصفنا استخدام مثبطات مضخة البروتون لمضاعفات ارتجاع المريء.
يؤدي استخدام مثبطات مضخة البروتون فقط إلى تطبيع الصورة النسيجية في مناطق مريء باريت.
7. استخدام مثبطات مضخة البروتون ل عسر الهضم غير القرحة تؤدي المتغيرات الشبيهة بالقرحة أو الارتجاع إلى انخفاض سريع في المظاهر السريرية، ومن الممكن استخدام جرعات قليلة من مثبطات مضخة البروتون: أوميبرازول 10-20 ملغ / يوم، لانسوبرازول 15-30 ملغ / يوم، بانتوبرازول 40 ملغ / يوم . في حالة وجود الملوية البوابية، فقد يوصى بالعلاج الاستئصالي وفقًا لمعاهدة ماستريخت.
8. تعتبر مثبطات مضخة البروتون فعالة للغاية في علاج الأمراض المرتبطة بالحموضة، مثل اتفاقية شراء الطاقة . يتطلب علاج هذا المرض استخدام جرعات كبيرة من مثبطات مضخة البروتون لتقليل إنتاج الحمض القاعدي إلى مستوى أقل من 10 مليمول/ساعة وشفاء القرحة (أوميبرازول 20 إلى 160 ملغ/يوم، لانسوبرازول 30-165 ملغ/يوم، بانتوبرازول 40). -240 ملغ/يوم).
9. في المرضى المعرضين لخطر كبير قرحة المعدة والاثني عشر الإجهاد بعد الجراحة، الاستخدام الوقائي لمثبطات مضخة البروتون يقلل بشكل كبير من حدوث مثل هذه القرحات ونزيف المعدة والأثنى عشر. تناول العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية يؤدي إلى تطور اعتلال المعدة، وبالتالي إلى قرحة المعدة أو الاثني عشر مع احتمال تطور النزيف. يمكن الوقاية من المضاعفات المرتبطة باستخدام مختلف الأدوية المسببة للقرحة عن طريق تناول مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2 - مستقبلات الهيستامين والأدوية الوقائية للخلايا.
ن 2- حاصرات تمنع تطور قرحة الاثني عشر، ولكن ليس قرحة المعدة. سوكرالفات لا يمنع قرحة المعدة، والبيانات المتعلقة بقرحة الاثني عشر مثيرة للجدل. فقط مثبطات مضخة البروتون تمنع تطور قرحة المعدة والاثني عشر. مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، تساعد الملوية البوابية على منع تطور القرحة الهضمية والنزيف.
الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية لمثبطات مضخة البروتون

فِهرِس	أوميبرازول 20 ملغ	لانسوبرازول 30 ملغ	بانتوبرازول 40 ملغ
استيعاب:
التوافر البيولوجي، ٪		81-91 (متوسط ​​85)	70-80 (المتوسط ​​77)
Cmax، ملغم/أ
تماكس، ح			2-4 (المتوسط ​​2.7)
إزالة ر 1/2، ح
طرق القضاء		المستقلبات في البول والبراز	المستقلبات في البول والبراز
التوزيع، لتر/كجم
ربط بروتين البلازما،٪
التفاعل مع أدوية أخرى

10. تستخدم أيضًا مثبطات مضخة البروتون الوقاية من الالتهاب الرئوي الطموح في المرضى الجراحيين. توصف مثبطات مضخة البروتون في الليلة السابقة للجراحة وفي الصباح قبل الجراحة.
استخدام مثبطات مضخة البروتون أثناء العلاج التهاب البنكرياس المزمن يبرره حقيقة أن قمع إفراز المعدة يؤدي، أولا، إلى خلق ظروف أكثر ملاءمة للبنكرياس، لأن حمض الهيدروكلوريك هو محفز قوي لإفرازه الخارجي. ثانيا، مع التهاب البنكرياس المزمن، لوحظ انخفاض قيم الرقم الهيدروجيني في الاثني عشر (أقل من 5.0)، في ظل هذه الظروف، يحدث هطول الأحماض الصفراوية، مما يؤدي إلى ضعف امتصاص الدهون. لن تكون مستحضرات الإنزيم التي يتم تناولها عن طريق الفم فعالة بدرجة كافية (يتم تعطيل الليباز بسرعة عند درجة حموضة أقل من 4.0؛ والتريبسين عند درجة حموضة أقل من 3.5). لذلك، لإجراء علاج بديل فعال، يجب إجراء العلاج بمستحضرات الإنزيم أثناء تناول مثبطات مضخة البروتون أو استخدام الأدوية الحديثة التي تحتوي على طبقة مقاومة للأحماض.
11. في الوقت الحالي، تم تجميع الأدلة التي تسمح لنا بالتوصية بالأوميبرازول أمراض الجهاز الهضمي عند الأطفال لقرحة المعدة أو الاثني عشر، والتهاب المعدة بالهليكوباكتر.
ساهم استخدام أوميبرازول (0.6 مجم لكل 1 كجم من وزن الجسم مرتين يوميًا) لمدة أسبوعين مع أموكسيسيلين (30 مجم / كجم مرتين يوميًا) وكلاريثروميسين (15 مجم / كجم مرتين يوميًا) في زيادة القضاء على بكتيريا N. pylori في 92% من المرضى. تم شفاء القرحة بنسبة 100٪، وبفضل الاستئصال الناجح لبكتيريا الملوية البوابية، انخفض نشاط التهاب المعدة من 2.9 إلى 1.3. وكانت ردود الفعل السلبية خفيفة ولوحظت في 23٪ من المرضى. لا توجد بيانات حول استخدام لانسوبرازول أو بانتوبرازول لدى الأطفال.

ردود الفعل السلبية

يتم تحمل مثبطات مضخة البروتون بشكل جيد؛ مع دورة علاجية قصيرة (تصل إلى 12 أسبوعًا)، لا يختلف تواتر وشدة التفاعلات الضارة عن تلك التي تحدث عند تناول الدواء الوهمي. من بين 5000 مريض يتناولون لانسوبرازول 7.5-60 ملغ يوميًا، كان التوقف عن تناول الدواء مطلوبًا بنسبة 2.1%، بينما بالنسبة للرانيتيدين والأوميبرازول كان هذا الرقم 2.6 و1.6% على التوالي. كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا عند تناول البانتوبرازول بجرعة 40 ملغ هي: الإسهال (1.5٪) والصداع (1.3٪) والدوخة (0.7٪) والحكة (0.5٪) والطفح الجلدي (0.4٪). قد يحدث أيضًا ألم في البطن، غثيان، قيء، زيادة نشاط الترانساميناسات، فرط بروتينات الدم الدهنية، فرط كوليستيرول الدم، الوهن، اضطراب النوم، الإمساك، جفاف الفم، وألم في الأطراف. عند تناول لانسوبرازول، فإن التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا هي: الصداع، والإسهال، والغثيان، والدوخة، والقيء، والإمساك، والوهن، والانتفاخ. قد تحدث آثار جانبية مماثلة عند استخدام أوميبرازول. تم وصف حالات معزولة من الثعلبة والخمول والتثدي والعجز الجنسي.
مثل أي طريقة أخرى لقمع إفراز المعدة، فإن استخدام مثبطات مضخة البروتون يمكن أن يؤدي إلى تطور التهاب المعدة والأمعاء العطيفة، والانتشار المفرط للبكتيريا في الأمعاء الدقيقة واختلال التوازن الديناميكي للبكتيريا القولونية، والتي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار على المدى الطويل. استخدام مثبطات مضخة البروتون. مع العلاج المطول أو الدائم بمثبطات مضخة البروتون، لا يختلف تواتر وطبيعة التفاعلات الضارة عن تلك التي لها دورة علاجية قصيرة. الاستثناء الوحيد هو فرط غاسترين الدم.

الأدب:

1. ستاروستين بي.دي. مريء باريت. المجلة الطبية الروسية. 1997؛5، 22:1452-60.
2. أومشيداني تي، موتو واي، ناجاو تي وآخرون. ME - 3407، عامل جديد مضاد للقرحة، يمنع إفراز الحمض عن طريق التدخل في إعادة توزيع H+ - ك + - أتفاس. أكون. J فيزيول 199؛ 272 (5)، الجزء 1: 1122-34.
3. باتمان DN. مثبطات مضخة البروتون: ثلاثة من نوع. لانسيت 199؛349:1637-38.
4. لانجتري اتش دي. وايلد إم. لانسوبرازول: تحديث لخصائصه الدوائية وفعاليته السريرية في إدارة الاضطرابات المرتبطة بالحمض. المخدرات 199؛ 54 (3): 473-500.
5. مكتافيش دي، باكلي إم إم تي. & كعب آر سي. أوميبرازول مراجعة محدثة لعلم الأدوية والاستخدام العلاجي في الاضطرابات المرتبطة بالحمض. المخدرات 199؛ 42 (ل): 138-170.
6. ويليامز إم، سيركومب جيه، باوندر آر إي. مقارنة تأثيرات الرابيبرازول والأوميبرازول على الحموضة داخل المعدة على مدار 24 ساعة وتركيز الغاسترين في البلازما في الأشخاص الأصحاء. جوت 199؛41:96(P070).
7. أومورا إن، كاشيواجي إتش، أوكي تي وآخرون. آثار البيرنزيبين على حركية إفراز الغدد الصماء في المعدة تحت الإدارة طويلة الأمد للانسوبرازول. جوت 199؛41:A94(P060).
8. تاري أ، حمادة م، كامياسو تي وآخرون. تأثير الإنبروستيل على فرط غاسترين الدم الناتج عن الأوميبرازول وتثبيط إفراز حمض المعدة لدى مرضى القرحة الهضمية. ديج ديس ساي 199؛ 42 (8): 1741-46.
9. راسموسن إل، كيوفيست إن، أوستر-يورجنسن إي وآخرون. دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالعلاج الوهمي حول تأثيرات أوميبرازول على إفراز هرمون الأمعاء ومعدل إفراغ المعدة. سكاند. ي. غاسترونتيرول. 199;32(9):900-5.
10. هوبر آر، هارتمان إم، بليساث إتش وآخرون. الدوائية للبانتوبرازول في الرجل. المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجات 199؛34:7-16.
11. زيك كيه، ستينيجانس فولكس فاجن، هوبر آر وآخرون. الحركية الدوائية والتفاعلات الدوائية - العوامل ذات الصلة لاختيار الدواء. المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجات 199؛34:3-6.
12. هولستيج أ، كيس إف، لوك جي وآخرون. زيادة تركيزات الروكسيثروميسين في الغشاء المخاطي للمعدة بواسطة مثبطات مضخة البروتون. جوت 199؛41:205-739.
13. أنيبال بي، دامبرا جي، لوزيل وآخرون. هل تقلل المعالجة المسبقة بالأوميبرازول من فرصة القضاء على بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لدى مرضى القرحة الهضمية؟ أكون. ي. غاسترونتيرول. 1997;92(5):790-4.
14. بوروم مل. الثعلبة المنتشرة المرتبطة بالأوميبرازول. أكون. ي. غاسترونتيرول. 1997;92:1576.
14 أ. جينتا آر إم. التهاب المعدة الضموري، وقمع الحمض، وعدوى هيليكوباكتر بيلوري. PH-Hp-دليل جديد حاسم. براغ، 28 يونيو 1997؛20.
15. ريبوتشي أ. التهاب المعدة الضموري وبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري في التهاب المريء الارتجاعي. "إن إنجي." جيه ميد. 199؛335(10):750-1.
16. كاستيل دو، جونستون بي تي. إعادة الجهاز الهضميمرض التدفق: الاستراتيجيات الحالية لإدارة المرضى. أرشيف طب الأسرة 1996:5:221-7.
17. مجموعة دراسة الملوية البوابية الأوروبية. تقرير توافق ماستريخت، 12-13 سبتمبر 1996.
18. ستاروستين بي.دي. معايير اختيار نظام مضاد لبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري لمرض القرحة الهضمية المرتبط ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد وأمراض القولون والمستقيم. 1997;7:54.
19. ستاروستين بي.دي. فعالية نظام مكافحة هيليكوباكتر مع كلاريثروميسين. المجلة الروسية لأمراض الجهاز الهضمي، أمراض الكبد، أمراض القولون والمستقيم.-1997;54-134.
20. الجمعية الروسية لأمراض الجهاز الهضمي. المجموعة الروسية