الحثل العضلي الدوشيني. كل شيء عن اعتلال عضلي دوشين: العوامل الوراثية وقائمة كاملة من الأعراض الحثل العضلي الدوشيني التقدمي

أمراض الجيناتهي مجموعة كبيرة من الأمراض التي تحدث نتيجة تلف الحمض النووي على مستوى الجينات.

الحثل العضلي الدوشيني (DMD)هو مرض متنحي خطير مرتبط بالصبغي X يتميز بالتطور السريع لضمور العضلات، مما يؤدي في النهاية إلى فقدان كامل للحركة ووفاة المريض.

عادة ما يصيب مرض DMD الرجال فقط، على الرغم من أن النساء يمكن أن يحملن المرض في بعض الأحيان. إذا كان الأب مصابًا بالضمور العضلي الدوشيني، وكانت الأم حاملة للمرض، أو كانت مريضة أيضًا، فقد تصاب المرأة بالحثل العضلي الدوشيني. ينجم هذا الاضطراب عن طفرة في جين الديستروفين، الموجود عند البشر على الكروموسوم X (Xp21).

أعراض المرضتظهر عادةً عند الأطفال الذكور دون سن 5 سنوات وقد تظهر في مرحلة الطفولة المبكرة. العلامات الأولى للمرض هي الضعف التدريجي القريب لعضلات الساق والحوض المرتبطة بفقدان كتلة العضلات. وينتشر هذا الضعف تدريجياً إلى الذراعين والرقبة وأجزاء أخرى من الجسم. مع تقدم المرض، يتم استبدال الأنسجة العضلية تدريجيا بالأنسجة الدهنية والليفية. للمساعدة في المشي، قد تكون هناك حاجة إلى دعامات خاصة في سن 10 سنوات، ولكن معظم المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا غير قادرين على المشي بدون كرسي متحرك. وفي وقت لاحق، تظهر العلامات التالية للاضطراب: تشوهات في نمو العظام، مما يؤدي إلى تشوه الهيكل العظمي، بما في ذلك انحناء العمود الفقري.

التشخيص:اختبار الحمض النووي، خزعة العضلات، اختبار ما قبل الولادة.

علاج

لا توجد أدوية فعالة معروفة لعلاج الحثل العضلي الدوشيني. على الرغم من أنه وفقًا لأبحاث الخلايا الجذعية الحديثة، هناك نواقل واعدة يمكن أن تحل محل الأنسجة العضلية التالفة. ومع ذلك، في هذه المرحلة، عادة ما يكون العلاج عرضيًا ويهدف إلى تحسين نوعية حياة الشخص المريض.

43. المبادئ الأساسية للاستشارة الوراثية.

الشرط الأول للاستشارة الوراثية هو الثقة في صحة التشخيص.

بمجرد إجراء التشخيص، يجب أن تشمل الاستشارة الوراثية ما يلي:

1 - تحديد ما إذا كان يجب أن يكون كلا الوالدين حاضرين أثناء المحادثة (يجب إعطاء المراهقين الفرصة لإجراء محادثة منفصلة)؛

2 - مناقشة العواقب الطبية للخلل؛ إذا كان ذلك مناسبًا، فمن الضروري شرح التباين المحتمل في مظاهر ومسار المرض والنتائج التي يمكن توقعها في المستقبل؛

3 - تحليل التاريخ الجيني لكل من الوالدين وتحديد المخاطر الجينية غير المعترف بها؛

4 - تحليل تفسيرات أفراد الأسرة أو تلك المقدمة من شخص آخر؛

5 - وصف للمستشارين الأساس الجيني للمرض، باستخدام الوسائل البصرية (صور توضح النمط الظاهري أو علامات أخرى للمرض، صور الكروموسومات، مخططات لأنواع الميراث)؛

6 - شرح خطر الإصابة بمرض وراثي بعبارات يمكن للعائلة فهمها؛

7 - حدد نطاق خيارات القرار الممكنة: إنجاب الأطفال، مع مراعاة المخاطر المحتملة، عدم إنجاب الأطفال، تبني الطفل، إن أمكن، إجراء التلقيح الاصطناعي (هذا القرار مناسب بشكل خاص في جميع حالات الأمراض الجسدية المتنحية والأمراض الجسدية الخطيرة الأمراض السائدة على جانب الأب)، لاحظ ما إذا كان من الممكن إجراء تشخيص ما قبل الولادة؛

8 - اقتراح نتائج المناقشة على المستشارين، والاجتماع بهم مرة أخرى، إن أمكن، للمساعدة في تحديد أفضل السبل للمضي قدماً في هذه الحالة؛

9 - الحفاظ على الاتصال بالعائلات التي تم تقديم المشورة لها مسبقًا لتزويدهم بالمعلومات التي قد تكون مفيدة، مثل الطرق الجديدة للكشف عن حالة الناقل الأبوي أو التشخيص قبل الولادة.

يعتبر الحثل العضلي الدوشيني (اعتلال عضلي) مرضًا وراثيًا شديد الخطورة مع مسار تقدمي، والذي يتميز بتلف العضلات الأولي. هذا المرض معروف منذ منتصف القرن الماضي، عندما أجرى طبيب الأعصاب غيوم دوشين تحليلاً شاملاً لأمراض العضلات وعرضه على المجتمع العلمي. هناك العديد من المتغيرات لمسار المرض، والتي يتم فصلها إلى أشكال تصنيفية منفصلة.

يؤثر الاعتلال العضلي الدوشيني على طفل واحد من بين 4 آلاف طفل حديث الولادة. من بين جميع أنواع ضمور العضلات المصنفة، يعتبر هذا الشكل هو الأكثر شيوعا.

الأسباب

وترتبط هذه الأمراض بطفرة في جين DMD، المسؤول عن إنتاج بروتين الديستروفين. يقع هذا الجين على الكروموسوم X. تتمثل الوظيفة الرئيسية لبروتين الديستروفين في ضمان الاستقرار الهيكلي لمركب بروتين سكري محدد، والذي يقع على الغشاء القاعدي للخلية العضلية. عادة، يؤثر الاعتلال العضلي الدوشيني على الذكور. وفي الوقت نفسه، يمكن أن تكون النساء حاملات للمرض.

الصورة السريرية

يبدأ الاعتلال العضلي الدوشيني بالظهور عند الأولاد قبل سن الخامسة. يعاني الطفل من التعب السريع. غالبًا ما يسقط ويجد صعوبة في صعود السلالم. ما هي الأعراض السريرية التي ستكون مميزة:

• الضعف التدريجي في الساقين.
• مشية "البطة". عند المشي يحاول الاتكاء على مقدمة القدم.
• مع مرور الوقت، ينتشر ضعف العضلات إلى الأطراف العلوية والرقبة والجذع.
• تم الكشف عن التضخم الكاذب. يتم زيادة حجم عضلات الساق والدالية بسبب الأنسجة الدهنية والضامة.
• انخفاض القدرة على التحمل.
• تقلصات (محدودية الحركة) في مفاصل الذراعين والساقين.
• من الصعب الوقوف دون مساعدة.
• بصعوبة كبيرة يخرج من السرير.
• في سن 8-10 سنوات، لم يعد بإمكانهم المشي بشكل مستقل.
• انحناء شديد في العمود الفقري.
• يؤدي الحثل العضلي التقدمي إلى تطور الشلل.
• من حوالي 12 عامًا، لا يستطيع جميع المرضى تقريبًا الاستغناء عن الكرسي المتحرك.

ويلاحظ تلف عضلة القلب في وقت مبكر جدا. يشكو الأطفال من ضيق في التنفس وألم في منطقة القلب. عادة ما يرتبط الموت بمشاكل حادة في الجهاز التنفسي والقلب. ويتراوح متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى من 20 إلى 30 عامًا. هناك حالات معزولة عاش فيها الأشخاص المصابون بضمور العضلات 40 عامًا.

في معظم المرضى، لا يتم اكتشاف اضطرابات عقلية خطيرة، ولكن كل هذا يتوقف على الخصائص الفردية والاستعداد الوراثي.

التشخيص

توفر الصورة السريرية المميزة سببًا وجيهًا للاشتباه في ضمور العضلات. يتكون التشخيص الآلي للمرض من الطرق التالية:

1. اختبار الحمض النووي.
2. التخطيط الكهربي للعضلات.
3. خزعة الألياف العضلية.
4. التشخيص قبل الولادة.

بفضل أحدث التقنيات، يمكن إجراء الاختبارات الجينية لتحديد الطفرات. في الغالبية العظمى من الحالات، يؤكد التحليل الجيني الجزيئي نتائج طرق التشخيص الأخرى. يتيح تخطيط كهربية العضل تقييم حالة العضلات الهيكلية واستنتاج أن الضعف يرجع إلى تلف ألياف العضلات، وليس إلى انتهاك التوصيل العصبي.

إذا لم يكشف الاختبار الجيني عن الطفرات، فقد يتم إجراء خزعة من الألياف العضلية. خلال هذا التلاعب، يتم أخذ عينة صغيرة جدًا من الأنسجة وإجراء الفحص النسيجي. إذا لم يتم اكتشاف بروتين الديستروفين في الأنسجة العضلية، فيمكن القول باحتمال كبير إلى حد ما أن المريض يعاني من الحثل العضلي الدوشيني. تجدر الإشارة إلى أن اختبارات الحمض النووي الحديثة أصبحت أكثر دقة، كما أن استخدام خزعات الألياف العضلية أصبح أقل فأقل.

في حالة كون الأم والأب حاملين لجين الطفرة، فإن خطر إنجاب طفل مصاب بهذا المرض الوراثي يكون مرتفعًا جدًا. يمكن تحديد ما إذا كان الجنين يعاني من عيب وراثي باستخدام طرق التشخيص قبل الولادة:

• يتم إجراء أخذ عينات من الزغابات المشيمية في الأسبوع 11-14.
• بزل السلى مقبول بعد 15 أسبوعًا.
• من الممكن أخذ الدم من الجنين في الأسبوع 18.

عند اختيار طريقة معينة للتشخيص قبل الولادة، يجب أن تسترشد بتوصيات عالم الوراثة. يسمح إجراء دراسات خاصة في المراحل المبكرة من الحمل بإنهاء الحمل في الوقت المناسب إذا تم اكتشاف أمراض وراثية. وفي الوقت نفسه، فإن استخدام طرق التشخيص هذه يزيد من خطر الإصابة بالإجهاض في المستقبل.

العرض السريري الرئيسي لاعتلال عضلي دوشين هو ضعف العضلات التدريجي الناجم عن التغيرات الضامرة في العضلات.

علاج

لسوء الحظ، لا يوجد اليوم علاج فعال من شأنه أن يساعد في تخفيف المريض من اعتلال عضلي دوشين الوراثي، وكذلك من. وبالنظر إلى نتائج الدراسات السريرية الأخيرة، يتم تعليق آمال كبيرة على استخدام الخلايا الجذعية، والتي يجب أن تحل محل ألياف العضلات المرضية. ومع ذلك، أصبح العلاج الآن عرضيًا، وهدفه الرئيسي هو محاولة تحسين نوعية حياة المريض. ما هي طرق العلاج المستخدمة:

1. علاج الأعراض الدوائية.
2. يدعم وظيفة الجهاز التنفسي.
3. استخدام أجهزة تقويم العظام المختلفة (أحزمة التثبيت وغيرها).
4. إجراءات العلاج الطبيعي.
5. تدليك.
6. العلاج الطبيعي.

على الرغم من كل الجهود التي يبذلها الطب الحديث، لا يزال الاعتلال العضلي الدوشيني مرضًا غير قابل للشفاء.

علاج الأعراض

عند استخدام العلاج بالعقاقير، لوحظت ديناميكيات إيجابية أثناء الحثل العضلي الدوشيني الوراثي.

كثيرا ما تستخدم (بريدنيزولون، ديفلازاكورت)، والتي تساعد على إبطاء العملية المرضية في ألياف العضلات. يساعد المسار العلاجي للأدوية الستيرويدية على زيادة قوة العضلات وتقليل شدة بعض الأعراض السريرية. ومع ذلك، فإن تأثير استخدامها لا يدوم طويلا وخطر ردود الفعل السلبية مرتفع.

بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء دراسات سريرية على استخدام الأدوية من مجموعة منبهات بيتا 2. في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلي دوشين، زادوا من قوة العضلات لكنهم لم يبطئوا تطور المرض. تم إجراء المراقبة الديناميكية على مدار العام. لذلك، من الصعب الحديث عن التأثير طويل المدى لاستخدام هذه المجموعة من الأدوية لعلاج الأمراض الوراثية.

دعم التنفس

تطور المرض يؤدي حتما إلى مشاكل خطيرة في التنفس، وكذلك مع. يتم تحديد الحاجة إلى استخدام التهوية الاصطناعية من خلال مستوى تشبع الأكسجين في الدم. توجد حاليًا مجموعة واسعة من الأجهزة المحمولة المختلفة التي تتيح لك القيام بذلك في المنزل. كقاعدة عامة، التهوية الاصطناعية مطلوبة بالفعل خلال فترة المراهقة. ولكن هناك حالات لا يحتاج فيها المرضى، حتى في عمر 20 عامًا، إلى دعم وظيفة الجهاز التنفسي.

إذا كان قناع التنفس لا يوفر تشبعًا كافيًا للأكسجين في الدم، فيمكن القيام بما يلي:

• التنبيب (إدخال أنبوب خاص إلى القصبة الهوائية عن طريق الأنف أو الفم).
• جراحة القصبة الهوائية (إدخال أنبوب من خلال شق في القصبة الهوائية على السطح الأمامي للرقبة).

تعتمد مدة التهوية الاصطناعية على عمل الجهاز التنفسي. إذا انخفضت القدرة الحيوية للرئتين عن 30% من القيم الطبيعية فيجب استخدام هذه الأجهزة بشكل دائم. الأنواع الحديثة من أجهزة التهوية الاصطناعية للنقل مدمجة للغاية وسهلة الاستخدام.

يمكن استخدام مستوى فسفوكيناز الكرياتين في الدم للحكم على درجة تطور وتطور الحثل العضلي الدوشيني.

العلاج بالخلايا الجذعية

اليوم، تجري الأبحاث السريرية بنشاط لتطوير علاج فعال للاعتلال العضلي الوراثي. أحد المجالات الواعدة هو استخدام الخلايا الجذعية. ويعتقد العلماء أن هذه الخلايا، في ظل ظروف معينة، ستكون قادرة على استبدال الألياف العضلية التالفة.

وبالإضافة إلى ذلك، فإن العلاج الجيني ليس أقل واعدة. على سبيل المثال، يعد تنشيط الجين المسؤول عن إنتاج اليوتروفين ذا أهمية كبيرة في علاج الحثل العضلي الدوشيني الوراثي. كما اتضح فيما بعد، يعتبر هذا البروتين، في الواقع، نظيرًا للديستروفين. من خلال تنشيط إنتاج اليوتروفين، سيكون من الممكن التعويض جزئيًا عن نقص الدستروفين في ألياف العضلات.

العلاج الطبيعي

تتم الإشارة إلى كل مريض يعاني من اعتلال عضلي دوشين لتلقي العلاج الطبيعي، والغرض منه هو منع وإبطاء تطور التقلصات (حركة محدودة في المفاصل)، وكذلك تحسين قوة العضلات وقوتها. من الضروري البدء في ممارسة العلاج بالتمرين في أقرب وقت ممكن، مباشرة بعد ظهور العلامات الأولى لعلم الأمراض. يتم تحديد مستوى النشاط البدني ومجموعة التمارين بشكل فردي، مع الأخذ بعين الاعتبار شدة المرض والحالة العامة للمريض.

توجد مراكز إعادة تأهيل منفصلة حيث تعمل بشكل خاص مع الأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من الاضطراب. في المتوسط، يتم إكمال 3-4 دورات من العلاج بالتمرين سنويًا. بين دورات العلاج الطبيعي المقررة، يوصى بالعلاج بالتمارين الرياضية المستقلة في المنزل. معظم الآباء، بعد التعليمات الأولية من أحد المتخصصين، يتعاملون مع هذه المهمة بشكل جيد.

إذا كانت حالة المريض تسمح بذلك، وكان هناك فرصة، يمكنك زيارة المسبح. السباحة وممارسة الرياضة في الماء لها تأثير مفيد جدًا على جسم الطفل الذي يعاني من مثل هذا المرض الخطير. يعتقد العديد من الخبراء أنه في حالة عدم وجود موانع، ينبغي التوصية بتمارين السباحة لكل مريض يعاني من ضمور العضلات الوراثي.

يساهم نقص النشاط البدني المعتدل في تطور اعتلال عضلي دوشين.

تدليك

في علاج ضمور العضلات، يتم استخدام تقنيات التدليك الخاصة. إن تحقيق قوة العضلات المحسنة هو المهمة الرئيسية لأخصائي التدليك. يوصى بالخضوع للدورات العلاجية بشكل منهجي ومنتظم. في معظم الحالات، يحاول الأطباء تعليم أقاربهم التقنيات القياسية حتى يتمكنوا في نفس الوقت من إجراء التدليك بشكل مستقل في المنزل. لوحظ تأثير إيجابي في المرضى الذين شمل علاجهم مزيجًا من العلاج الطبيعي وإجراءات العلاج الطبيعي وجلسات التدليك.

العلاج الطبيعي

يتضمن علاج الأعراض المعقدة للاعتلال العضلي الدوشيني دائمًا إجراءات العلاج الطبيعي. ما التأثير الذي يمكن أن تتوقعه من استخدام هذه الطرق العلاجية:

1. تنشيط عمليات التمثيل الغذائي وتحسين الكأس في الأنسجة العضلية.
2. قمع التغيرات التصنعية في العضلات.
3. تطبيع الدورة الدموية الطرفية ودوران الأوعية الدقيقة.
4. تحسين التوصيل العصبي العضلي.

يمكن وصف العلاجات الفيزيائية التالية للمرضى الذين يعانون من ضمور العضلات:

• الكهربائي.
• العلاج بالليزر.
• تدليك مائي.
• العلاج بالمياه المعدنية.
• الأشعة تحت الحمراء.
• الرحلان بالموجات فوق الصوتية.

تنبؤ بالمناخ

مع اعتلال عضلي دوشين، تمتد العملية المرضية إلى جميع أنواع العضلات: العضلات الهيكلية، عضلة القلب، العضلات الملساء القصبية، إلخ. عادة، لا يتجاوز متوسط ​​\u200b\u200bالعمر المتوقع 30 عامًا. في حالات معزولة، يمكن للمرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الوراثي أن يعيشوا أكثر من 40 عامًا. التنظيم السليم لرعاية المريض واستخدام جميع الوسائل الحديثة التي يمكن أن تخفف من حالته يمكن أن يزيد من متوسط ​​العمر المتوقع.

الطريقة الرئيسية للوقاية من المرض هي التشخيص قبل الولادة. من خلال تحديد أمراض وراثية خطيرة في المراحل المبكرة من الحمل، يمكنك إنهاء الحمل في الوقت المناسب.

المسببات وحدوث الحثل العضلي الدوشيني. الحثل العضلي الدوشيني (MIM #310200) هو اعتلال عضلي تقدمي مرتبط بالكروموسوم X ناتج عن طفرات في جين DMD. وتبلغ نسبة الإصابة حوالي 1 من كل 3500 مولود ذكر.

التسبب في الحثل العضلي الدوشيني. يقوم جين DMD بتشفير الحثل، وهو بروتين داخل الخلايا يتم التعبير عنه في الغالب في العضلات الملساء والهيكلية والقلبية، وكذلك في بعض الخلايا العصبية في الدماغ. في العضلات الهيكلية، يشكل الحثل جزءًا من مجموعة كبيرة من البروتينات المرتبطة بالليف العضلي والتي توفر استقرار غمد العضلات.

الطفرات في الجين DMDتشمل أسباب الحثل العضلي الدوشيني عمليات الحذف الكبيرة (60-65%)، والتكرارات الكبيرة (5-10%)، والحذف الصغيرة، أو الإدراج أو استبدال النوكليوتيدات (25-30%). تحدث أكبر عمليات الحذف في واحدة من نقطتين فعالتين. تحدث بدائل النيوكليوتيدات في جميع أنحاء الجين، خاصة في ثنائي النوكليوتيدات CpG.

من جديد الطفراتتحدث بتكرار مماثل أثناء تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية؛ تحدث أكبر عمليات حذف دي نوفو أثناء تكوين البويضات، بينما تحدث غالبية بدائل نيوكليوتيدات دي نوفو أثناء تكوين الحيوانات المنوية.

الطفرات، مما تسبب في غياب النمط الظاهري للديستروفين، يؤدي إلى تلف عضلي أكثر خطورة من أليلات DMD المتحولة التي تعبر عن الحثل الوظيفي جزئيًا. لم يتم العثور على علاقة بين النمط الوراثي والنمط الظاهري للتدهور الفكري.

النمط الظاهري وتطور الحثل العضلي الدوشيني

الرجال الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني. الحثل العضلي هو اعتلال عضلي تقدمي يؤدي إلى تنكس العضلات وضعفها. بدءًا من حزام الورك وعضلات الرقبة القابضة، يؤثر ضعف العضلات تدريجيًا على حزام الكتف والعضلات البعيدة للأطراف والجذع. على الرغم من أنه في بعض الأحيان يتم التعرف على المرضى عن طريق الخطأ خلال فترة حديثي الولادة بسبب نقص التوتر أو تأخر النمو، إلا أنه يتم تشخيص الأولاد المصابين عادةً بين سن 3 و5 سنوات عند ظهور تشوهات في المشي.

بحلول سن الخامسة، يكون الأكثر تضرراً أطفالاستخدم تقنيات جوفرز ويعاني من تضخم كاذب في عضلات الساق، أي. تضخم الساقين بسبب استبدال العضلات بالدهون والأنسجة الضامة. بحلول عمر 12 عامًا، يكون غالبية المرضى غير قادرين على الحركة على كرسي متحرك ويعانون من تقلصات وجنف. يموت معظم المرضى بسبب الخلل الوظيفي الرئوي والالتهاب الرئوي. متوسط ​​عمر الوفاة هو 18 سنة.

ما يقرب من 95٪ من المرضى الحثل العضلي الدوشينيلديهم نوع من التشوهات القلبية (اعتلال عضلة القلب التوسعي أو تشوهات تخطيط كهربية القلب)، و84% لديهم آفات مرئية في عضلة القلب عند تشريح الجثث. تحدث اضطرابات القلب المزمنة لدى حوالي 50% من المرضى، وفي بعض الأحيان يسبب قصور القلب الشكاوى. على الرغم من وجود ضمور العضلات الملساء أيضًا، إلا أن مضاعفات العضلات الملساء نادرة وتشمل توسع المعدة والانفتال وانخفاض ضغط المثانة.

مريض الحثل العضلي الدوشينيلديهم معدل ذكاء بانحراف معياري واحد تقريبًا أقل من الطبيعي، وثلثهم تقريبًا لديهم درجة ما من التخلف العقلي. لم يتم تحديد أسباب ذلك.

النساء المصابات بالحثل العضلي الدوشيني

عمر البداية والشدة الحثل العضلي الدوشينيفي النساء يعتمد على درجة التحول في تعطيل الكروموسوم X. إذا كان الكروموسوم X الذي يحمل أليل DMD الطافر نشطًا في معظم الخلايا، فإن المرأة تظهر عليها علامات الحثل العضلي الدوشيني؛ إذا كان الكروموسوم X الذي يحمل أليل DMD الطبيعي نشطًا في الغالب، فإن النساء يعانين من أعراض قليلة أو معدومة للمرض.

بغض النظر عما إذا كانت لديهم أعراض سريرية ضعف العضلات الهيكلية، تعاني الإناث الحاملات من تشوهات في وظيفة عضلة القلب، مثل اعتلال عضلة القلب التوسعي، وتوسع البطين الأيسر، والتغيرات في تخطيط كهربية القلب.

ملامح المظاهر المظهرية لضمور دوشين:
سن البداية: الطفولة
ضعف العضلات
تضخم الساقين
إعاقة ذهنية خفيفة
ارتفاع مستويات الكرياتين كيناز في الدم

علاج الحثل العضلي الدوشيني

تشخيص الحثل العضلي الدوشينيبناءً على تاريخ العائلة وتحليل الحمض النووي أو خزعة العضلات مع التحديد الكيميائي المناعي للديستروفين.

حالياً علاج الحثل العضلي الدوشينيمستحيل، على الرغم من أن تحسين علاج الأعراض أدى إلى زيادة متوسط ​​العمر من مرحلة الطفولة المتأخرة إلى مرحلة البلوغ المبكر. أهداف العلاج هي إبطاء تطور المرض، وتعزيز الحركة، ومنع أو تصحيح التقلصات والجنف، والسيطرة على وزن الجسم، وتحسين وظائف الرئة والقلب.

العلاج بالجلوكوكورتيكويدقد يبطئ تطور المرض على مدى عدة سنوات. ويجري التحقيق في عدة أنواع من العلاجات التجريبية، بما في ذلك نقل الجينات. يحتاج معظم المرضى أيضًا إلى مشورة مكثفة أثناء تعاملهم مع الآثار النفسية لمرض مزمن ومميت.

خطر وراثة الحثل العضلي الدوشيني

ثلث الأمهات اللاتي أنجبن مريضاً واحداً ابن، هم أنفسهم حاملون للطفرات في جين DMD. ومع ذلك، يظل تحديد الناقل أمرًا صعبًا لأن التقنيات الجزيئية المتاحة حاليًا لا تكتشف الطفرات الصغيرة مثل بدائل النوكليوتيدات المفردة. يعتمد تحديد خطر الناقل في العائلات التي لا يوجد بها حذف أو تكرار على تحليل الارتباط، ومستويات الكرياتين كيناز في المصل، وتعبير الفسيفساء الدستروفين في عينات خزعة العضلات (بسبب التعطيل العشوائي للكروموسوم X). عند تقديم المشورة لتقييم خطر التكرار، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار ارتفاع معدل فسيفساء الخلايا الجرثومية (حوالي 14٪).

إذا كانت الأم حاملة فالجميع ابنلديها خطر بنسبة 50% للإصابة بالحثل العضلي الدوشيني، وكل ابنة لديها خطر بنسبة 50% لوراثة طفرة DMD. بما يعكس الطبيعة العشوائية لتعطيل الكروموسوم X، فإن البنات اللاتي يرثن طفرة في جين DMD لديهن خطر منخفض للإصابة بالحثل العضلي الدوشيني؛ ومع ذلك، لأسباب غير مفهومة تمامًا، قد يصل خطر حدوث تشوهات في القلب إلى 50-60٪. إذا لم تكن الأم حاملة للمرض بناءً على اختبار الحمض النووي، فإنها تظل معرضة لخطر ولادة طفل مصاب بضمور دوشين العضلي بنسبة 7٪ تقريبًا بسبب الفسيفساء بين الجنسين. بالنسبة لهؤلاء الأمهات، تتم الإشارة إلى الاستشارة الوراثية وربما التشخيص قبل الولادة.

مثال على الحثل العضلي الدوشيني. يتم تقييم الذكاء الاصطناعي، وهو صبي يبلغ من العمر 7 سنوات، من أجل التأخر الطفيف في النمو. يعاني من صعوبة في صعود السلالم والجري وانخفاض القوة والقدرة على التحمل أثناء النشاط البدني المكثف. والديه وشقيقيه وأخته يتمتعون بصحة جيدة. أفراد الأسرة الآخرين ليس لديهم شكاوى مماثلة. أظهر الفحص صعوبة في القفز، ومناورات جاورز (سلسلة من الحركات التي تسهل النهوض من الأرض)، وضعف العضلات القريبة، ومشية البطة، وضيق وتر العرقوب، وتضخم عضلات الفخذ بشكل ملحوظ. أسفل الساقين. كانت مستويات الكرياتين كيناز في الدم أعلى بـ 50 مرة من المعدل الطبيعي.

بسبب ال سوابق المريضونتائج الفحص البدني، بما في ذلك ارتفاع مستويات الكرياتين كيناز، تشير إلى اعتلال عضلي، وتم إحالة الطفل إلى عيادة علم الوراثة العصبية لمزيد من التقييم. أظهرت نتائج خزعة العضلات تغيرا ملحوظا في حجم الألياف العضلية، ونخر الألياف، وتكاثر الأنسجة الدهنية والضامة، وعدم وجود تلطيخ الحثل. بناءً على هذه النتائج، تم تشخيص إصابة الطفل مؤقتًا بالحثل العضلي الدوشيني وتم اختباره بحثًا عن عمليات حذف في جين الدستروفين؛ اتضح أنه تم الحذف من exons 45 إلى 48.

الحثل العضلي الدوشيني (DMD)- مرض وراثي يبدأ في سن 2-5 سنوات ويتميز بالتقدم عضليالضعف والضمور و تضخم كاذبالأقرب العضلات، وغالبًا ما يكون مصحوبًا باعتلال عضلة القلب والضعف الفكري. في المراحل المبكرة من المرض، لوحظ زيادة التعب عند المشي والتغيرات في المشية ("مشية البط"). في هذه الحالة، يحدث التدهور التدريجي للأنسجة العضلية. 95% من المرضى يتوقفون عن المشي في سن 8-12 سنة. في سن 18-20 سنة، يموت المرضى عادةً، غالبًا بسبب فشل الجهاز التنفسي. هناك شكل أليلي من DMD - ضمور العضلات بيكر (BMD، OMIM)، والذي يتميز بمظاهر سريرية مماثلة، بداية متأخرة (حوالي 10-16 سنة) ودورة أكثر اعتدالا. غالبا ما يحتفظ هؤلاء المرضى بالقدرة على المشي لمدة تصل إلى 20 عاما، وبعضهم - ما يصل إلى 50-60 عاما، على الرغم من أن نفس العضلات تشارك في العملية المرضية كما هو الحال في DMD. يتم تقليل العمر المتوقع لهؤلاء المرضى قليلاً.

العلامة البيوكيميائية للمرض هي زيادة المستوى (100-200) مرة فوسفوكيناز الكرياتين (كنتاكي فرايد تشيكن) في الدم. في حاملي الجين التالف، يرتفع أيضًا مستوى CPK بشكل طفيف في المتوسط.

نوع وراثة الحثل العضلي الدوشيني هو نوع متنحي مرتبط بالصبغي X، أي. وهو يصيب الأولاد بشكل حصري تقريبًا، في حين أن النساء اللاتي لديهن جين تالف على أحد الكروموسومات X هن حاملات للضمور العضلي الهيكلي. ولكن في حالات نادرة، يمكن أن تعاني الفتيات أيضًا من الحثل العضلي الدوشيني. قد تكون أسباب ذلك هي التعطيل التفضيلي للكروموسوم X مع أليل طبيعي في حاملات متغايرة الزيجوت لجين DMD الطافر، وانتقال الصبغي X الذي يؤثر على هذا الجين، ونقص الزيجوت في الأليل الطافر ووجود ظاهريات (الأمراض المرتبطة بتعطيل الجينات). البروتينات الأخرى المدرجة في مجمع ديستروفين-بروتين سكري). في حوالي ثلثي الحالات، يتلقى الابن كروموسومًا تالفًا من الأم الحاملة؛ وفي حالات أخرى، يحدث المرض نتيجة طفرة جديدة في الخلايا الجرثومية للأم أو الأب، أو في سلائف هذه الخلايا. الخلايا. يحدث الحثل العضلي الدوشيني (DMD) في حالة واحدة تقريبًا من بين 2500 إلى 4000 مولود ذكر.

يقع جين DMD، المسؤول عن الحثل العضلي Duchenne/Becker التقدمي (DMD/BMD)، في موضع Xp21.2 ويبلغ حجمه 2.6 مليون برميل. ويتكون من 79 إكسون. في 60% من الحالات، تكون الطفرات المؤدية إلى DMD/BMD عبارة عن عمليات حذف طويلة (من واحد إلى عدة عشرات من الإكسونات)، وفي 30% من الحالات - طفرات نقطية وفي 10% من الحالات - ازدواجية. نظرًا لوجود ما يسمى بنقاط الحذف الساخنة، فإن تضخيم الـ 27 إكسونًا ومنطقة المروج لجين DMD يسمح باكتشاف ما يقرب من 98٪ من جميع عمليات الحذف الكبيرة. يصعب البحث عن الطفرات النقطية بسبب كبر حجم الجين وغياب الطفرات الكبرى.

يقوم مركز الوراثة الجزيئية بإجراء قياسات لمستويات CPK في الدم، بالإضافة إلى التشخيص المباشر لـ DMD/BMD، وهو بحث عن عمليات الحذف/التكرار الكبيرة في جميع إكسونات جين DMD والبحث عن طفرات "نقطة" في الجين. جين DMD باستخدام NGS (تسلسل الجيل القادم). تتيح أبحاث NGS أيضًا اكتشاف عمليات حذف جميع إكسونات جين DMD لدى الأولاد المرضى. يتيح لنا تحليل جميع إكسونات الجين تحديد حدود الإكسونات الدقيقة للحذف في حالة اكتشافه، وبالتالي تحديد ما إذا كان هذا الحذف يؤدي إلى تحول في إطار قراءة البروتين، والذي بدوره مهم للتنبؤ بالشكل المرض - الحثل العضلي دوشين أو بيكر. وبالتالي، فإن الجمع بين طرق البحث المختلفة يجعل من الممكن اكتشاف جميع طفرات جين DMD تقريبًا.

إن وجود أي نوع من الطفرات (الحذف/التكرار في واحد أو أكثر من الإكسونات، الطفرات "النقطية") هو تأكيد وراثي جزيئي للتشخيص السريري لحثل دوشين / بيكر العضلي ويسمح بالتشخيص قبل الولادة في عائلة معينة.

انتباه! لقياس مستويات CPK، يجب أن يكون الدم طازجًا (غير مجمّد)!

في حالة التشخيص قبل الولادة، تكون المادة الحيوية للجنين مطلوبة، والتي يمكن أن تكون الزغابات المشيمية (من الأسبوع الثامن إلى الأسبوع الثاني عشر من الحمل)، أو السائل الأمنيوسي (من الأسبوع السادس عشر إلى الرابع والعشرين من الحمل) أو دم الحبل السري (من الأسبوع الثاني والعشرين من الحمل). الحمل).أسابيع الحمل).

لقد تطورنا . تم تصميم هذه المجموعات للاستخدام في مختبرات التشخيص الوراثي الجزيئي.

عند إجراء تشخيص الحمض النووي قبل الولادة (ما قبل الولادة) فيما يتعلق بمرض معين، فمن المنطقي تشخيص اختلال الصيغة الصبغية الشائعة (متلازمة داون، إدواردز، شيريشيفسكي-تيرنر، وما إلى ذلك) باستخدام المواد الجنينية الموجودة، الفقرة 54.1. ترجع أهمية هذه الدراسة إلى ارتفاع معدل اختلال الصيغة الصبغية - حوالي 1 من كل 300 مولود جديد، وغياب الحاجة إلى أخذ عينات متكررة من المواد الجنينية.

الحثل العضلي الدوشيني هو مرض نادر. اسم آخر له هو الحثل العضلي الدوشيني أو الحثل العضلي الدوشيني التقدمي. يرجع الاسم إلى حقيقة أن المرض يتطور بسرعة. يحدث هذا المرض لدى حوالي 3 أشخاص من بين 100.000 شخص، وينجم المرض عن خلل وراثي خلقي، وهو شديد ويؤثر على مجموعة كبيرة من العضلات. مع مرور الوقت، يؤدي ضمور الجهاز العضلي إلى عدم القدرة الكاملة على التحرك بشكل مستقل.

يؤدي الحثل العضلي الدوشيني إلى أمراض في الأعضاء الأخرى، مما يقلل بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع للشخص.

الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني هم من الذكور. نادرا ما تعاني الفتيات من هذا المرض. هذا مرض خلقي يسببه التغيرات في الكروموسوم X. يوجد في قسم من الكروموسوم X جين يتحكم في إنتاج بروتين الديستروفين. يؤثر هذا البروتين على سلامة أغلفة الألياف العضلية (الأورام اللحمية) ومقاومة العضلات للتمدد. كما أنه يتحكم في مستويات الكالسيوم في الأنسجة العضلية ونمو العضلات. إذا حدث نقص في بروتين الدستروفين في جسم الإنسان، فإن ذلك يؤدي إلى التدمير التدريجي للخلايا العضلية (الخلايا العضلية). تحدث تغيرات تنكسية في العضلات، وضمور ألياف العضلات وتدميرها واستبدالها بالأنسجة الدهنية والضامة.

مع الحثل العضلي الدوشيني التدريجي، ينخفض ​​محتوى الديستروفين الطبيعي بشكل حاد بسبب طفرة جينية. هذا البروتين إما غائب تمامًا، أو أن الجسم يحتوي على ديستروفين معيب. في المرضى، مستوى الدستروفين الطبيعي في الجسم لا يزيد عن 3٪.

نادرًا ما تعاني الفتيات والنساء من هذا النوع من الحثل العضلي. لكنهم غالبا ما يكونون حاملين لجين متغير. ويرجع ذلك إلى الطريقة التي ينتقل بها المرض عبر الكروموسوم X. كما تعلمون، فإن مجموعة الكروموسومات لدى الرجل هي XY، ومجموعة الكروموسوم لدى المرأة هي XX. إذا كانت والدة الصبي لديها كروموسوم X معيب في تركيبها الجيني، فقد يولد الصبي مريضا، حتى لو لم يكن الأب مصابا بالمرض.

ولا تولد الفتاة مصابة بالحثل العضلي الدوشيني إلا إذا كانت الأم حاملة للجين المعيب وكان الأب يعاني من هذا المرض. مثل هذه الحالات نادرة جدا. في أغلب الأحيان، تصبح الفتاة المولودة من أم حاملة لجين معيب حاملة للمرض وتنقله إلى أبنائها.

ومع ذلك، لا ينتقل الحثل الدوشيني التدريجي بالضرورة إلى الطفل من الوالدين. هناك حالات يحدث فيها فشل جيني نتيجة طفرة عشوائية. ويحدث أيضًا أن يولد طفل مريض لأبوين يتمتعان بصحة جيدة ولا يحملان جينات معيبة.

أعراض الحثل العضلي الدوشيني

عادة ما يظهر المرض بين سن 1 و 5 سنوات. فهو لا يؤثر على العضلات الهيكلية فحسب، بل يؤثر أيضًا على الأعضاء الأخرى.

1. يعد تلف العضلات الهيكلية علامة مبكرة للمرض الذي يحدث عند الأطفال الصغار.
2. يتقدم ضعف العضلات.
3. بسبب تلف العضلات، تتشوه عظام الهيكل العظمي.
4. ولا يؤثر المرض على العضلات الهيكلية فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تغيرات في القلب، ويعاني بعض الأطفال المصابين بالحثل العضلي الدوشيني من تأخر النمو العقلي.
5. يؤدي المرض إلى تعطيل الغدد الصماء.

الأضرار التي لحقت العضلات الهيكلية

تلف العضلات هو العلامة الرئيسية والمبكرة للمرض. تصبح أعراض العضلات ملحوظة بين عمر 1 و 5 سنوات.

في مرحلة الطفولة، يبدو الطفل بصحة جيدة. لا يسع المرء إلا أن يلاحظ أن هؤلاء الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة غير نشطين ويترددون في القيام بأي حركات. في أغلب الأحيان، لا يعلق الآباء أهمية على ذلك ويربطون النشاط البدني المنخفض للطفل بخصائص النمو الفردية.

يتطور المرض، حيث يفقد العديد من الأطفال القدرة على المشي عند عمر 12 عامًا. وعليهم استخدام كرسي متحرك.

في مرحلة المراهقة، تشارك عضلات الجهاز التنفسي في العملية المؤلمة. يصبح من الصعب على الطفل التنفس، وينزعج من نوبات الاختناق، خاصة في الليل. ولهذا السبب يخاف الأطفال من النوم. وهذا قد يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.

آفات العظام

التغيرات في العضلات تؤدي إلى تلف عظام الهيكل العظمي. تحدث انحناءات العمود الفقري (الجنف، القعس)، الانحدار (الحداب). كما أن الصدر والقدمين مشوهتان. تصبح العظام أرق وهشة (هشاشة العظام المنتشرة). كما يحد تلف العظام من قدرة المرضى على التحرك بشكل مستقل.

اضطرابات القلب

يحدث اعتلال عضلة القلب في الحثل العضلي الدوشيني. وتشارك عضلة القلب أيضًا في العملية المرضية. يزداد حجم القلب، وتضعف وظائفه. يشكو المرضى من عدم انتظام ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم. مع مرور الوقت، قد يتطور قصور القلب.

الاضطرابات الهرمونية

غالبًا ما يؤدي الحثل العضلي الدوشيني إلى تطور متلازمة كوشينغ. تحدث السمنة مع رواسب الدهون في الجزء العلوي من الجذع. يتم الجمع بين السمنة وقصور الغدد الجنسية. في بعض الأحيان تكون الأعضاء التناسلية متخلفة. غالبًا ما يكون الأشخاص المصابون بالحثل العضلي الدوشيني قصيري القامة ويعانون من زيادة الوزن.

القصور الفكري

لا يتم ملاحظة التخلف العقلي في جميع الحالات. يعاني حوالي 30% من مرضى الحثل العضلي الدوشيني من تخلف عقلي وانخفاض في معدل الذكاء. ويرجع ذلك إلى نقص الأبوديستروفين في الدماغ. يؤدي النقص العام في بروتين الديستروفين في الجسم إلى نقص شكله الخاص - الأبوديستروفين. هذه المادة ضرورية لنشاط الدماغ الطبيعي، ونقصها يؤدي إلى ضعف عقلي. لا ترتبط درجة التخلف العقلي في هذا المرض بأي حال من الأحوال بخطورة اضطرابات العضلات. مع ضعف العضلات الشديد قد يكون هناك ذكاء طبيعي.

ونظرًا لعدم القدرة على الحركة بشكل طبيعي، غالبًا ما يتم عزل هؤلاء الأطفال عن مجتمع أقرانهم ولا يمكنهم الالتحاق بمؤسسات ما قبل المدرسة والمدارس. وهذا قد يؤدي إلى تفاقم الضعف العقلي.

تشخيص الحثل العضلي الدوشيني

لتشخيص الحثل العضلي، يتم استخدام عدة أنواع من الأبحاث:

علاج الحثل العضلي الدوشيني

وحتى الآن لا يوجد علاج جذري لهذا المرض. ويعتبر هذا المرض غير قابل للشفاء وتقدمية. يؤدي حتما إلى إعاقة المريض.

علاج الأعراض ممكن للتخفيف من أعراض المرض.

أدوية في علاج الحثل العضلي الدوشيني

العلاج الطبيعي

تساعد طرق العلاج الطبيعي في الحفاظ على الوظيفة الحركية للمريض بشكل مؤقت. يمنع المرضى من عدم الحركة الكاملة والراحة في الفراش، وهذا يؤدي فقط إلى تطور سريع جدًا للمرض. يحتاج المرضى إلى نشاط معتدل.

• جلسات التدليك والعلاج الطبيعي مفيدة.
• من أجل تطبيع وظيفة الجهاز التنفسي، يشار إلى تمارين التنفس.

رعاية العظام

عند فقدان الوظائف الحركية نتيجة المرض، يجب استخدام أجهزة تقويم العظام. بالنسبة لتقلصات العضلات، يتم استخدام أجهزة تقويم العظام والجبائر الخاصة. إذا كان هناك انحناء خطير في العمود الفقري، فإن استخدام الكورسيهات يساعد. إذا كان من المستحيل تماما التحرك والوقوف بشكل مستقل، يتم استخدام أجهزة عمودية وكراسي متحركة كهربائية.

تطوير طرق علاجية جديدة

حتى مع كل طرق العلاج الحديثة، ليس من الممكن التغلب بشكل كامل على الحثل العضلي الدوشيني. العمر المتوقع للمرضى قصير جدًا. ولذلك، يجري البحث بنشاط في طرق العلاج الجديدة.

• وتجري دراسة إمكانية استبدال الجين المعيب بجين سليم.
• تتم دراسة العلاج بالخلايا الجذعية.
• تجري الأبحاث حاليًا على زراعة خلايا قادرة على إنتاج بروتين الدستروفين.
• يتم إجراء تجارب على الحيوانات لاستبدال بروتين الدستروفين بالأوتروفين.
• تتم دراسة إمكانية إبطاء المرض عن طريق تصحيح الجين (تخطي الإكسون).

التنبؤ والوقاية من المرض

اليوم، يعتبر تشخيص الحثل العضلي الدوشيني غير مواتٍ. يتطور المرض ويصبح مميتًا. معظم المرضى لا يعيشون حتى سن 20-30 سنة. تحدث الوفاة بسبب فشل القلب والجهاز التنفسي والالتهابات المرتبطة بها.

يلعب التشخيص قبل الولادة دورًا مهمًا في الوقاية من المرض. إذا كان لدى الأسرة بالفعل طفل مصاب بالحثل العضلي الدوشيني، فهذا يعني في معظم الحالات أن الأم حاملة لكروموسوم X معيب. وهذا يعني أن هناك خطر إنجاب طفل مريض في حالات الحمل اللاحقة. لذلك، من الضروري استشارة طبيب الوراثة ودراسات ما قبل الولادة (بزل السلى، خزعة الزغابة المشيمية). يمكن لهذه الطرق أن تحدد بدقة ما إذا كان الجنين مصابًا بمرض وراثي.