Daftar obat penghambat pompa proton generasi terbaru. IPP dalam pengobatan penyakit saluran cerna. Apa itu penghambat pompa hidrogen?

Penyakit yang bergantung pada asam mewakili sekelompok besar penderitaan yang seringkali memerlukan terapi penekan asam seumur hidup. Dari sudut pandang patogenesis, prediksi efektivitas dan keamanan, pilihan rasional untuk terapi jangka panjang penyakit refluks gastroesofageal, penyakit refluks epigastrium. sindrom nyeri, pencegahan gastropati NSAID, pengobatan sindrom Zollinger-Ellison adalah golongan obat yang disebut “penghambat pompa proton” (PPI). Dalam Anatomical Therapeutic Chemical International System of Drug Classification (ATC), kelompok obat ini memiliki kode A02BC dan termasuk dalam bagian A02B “Obat antiulkus dan obat untuk pengobatan gastroesophageal reflux”. Ada 5 obat yang terdaftar di Federasi Rusia: omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole dan esomeprazole.

PPI adalah salah satu obat yang paling sering diresepkan. Jadi, pada tahun 2009, sekitar 21 juta orang di Amerika Serikat menggunakan PPI. Kebanyakan pasien diobati dengan PPI selama lebih dari 180 hari. Hasil studi klinis menegaskan tolerabilitasnya yang baik. Eksperimen telah membuktikan cakupan terapi PPI yang luas. Jadi, dosis oral tunggal omeprazole hingga 400 mg tidak menimbulkan gejala yang parah. Ketika orang dewasa mengonsumsi 560 mg omeprazole, keracunan sedang diamati. Dosis oral tunggal esomeprazole 80 mg tidak menimbulkan gejala apa pun. Peningkatan dosis menjadi 280 mg disertai dengan kelemahan dan gejala umum. saluran pencernaan. Dosis harian maksimum rabeprazole yang diminum dengan sengaja adalah 160 mg dengan efek samping minimal yang tidak memerlukan pengobatan.

Seperti obat lain, PPI bukannya tanpa efek samping. Efek samping adalah setiap reaksi tubuh yang terjadi sehubungan dengan penggunaan suatu obat dalam dosis yang dianjurkan oleh petunjuk penggunaannya. Selama studi klinis, efek samping nonspesifik, ringan atau sedang, yang bersifat sementara dicatat. Paling sering (dilaporkan dari ≥ 1/100 hingga< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

Efek samping spesifik obat: P-glikoprotein, sitokrom CYP450

Polifarmasi seringkali merupakan keputusan yang dipaksakan dalam pengobatan pasien multimorbid. Dalam hal ini, ada kebutuhan untuk menilai potensi risiko interaksi obat. PPI berbeda dalam profil dan tingkat keparahan interaksi obat karena perbedaan tingkat penghambatan pengangkut obat dan karakteristik metabolisme.

Transportasi efflux P-glikoprotein yang bergantung pada adenosin trifosfat

Salah satu efek samping spesifik obat adalah interaksi PPI dengan transpor efluks adenosin trifosfat P-glikoprotein, produk dari gen ABCB1 (MDR1). P-glikoprotein memiliki kemampuan untuk mengurangi akumulasi intraseluler dan sitotoksisitas obat yang beragam secara struktural dan fungsional. Fungsinya adalah transportasi yang bergantung pada energi (penghabisan) di luar sel dan penurunan konsentrasi intraseluler sejumlah besar xenobiotik, termasuk obat-obatan. Substrat yang mempengaruhi aktivitas sistem transpor P-glikoprotein adalah digoxin, cimetidine, tacrolimus, nifedipine, ketoconazole dan amitriptyline. IPP masuk ke tingkat yang berbeda-beda menekan sistem transportasi ini, meningkatkan konsentrasi obat dalam darah. Percobaan menunjukkan bahwa penghambatan 50% terhadap penghabisan digoksin yang dimediasi P-glikoprotein dicapai pada berbagai konsentrasi PPI (17,7 µmol/L untuk omeprazol, 17,9 µmol/L untuk pantoprazol, dan 62,8 µmol/L untuk lansoprazol). Penelitian ini menunjukkan keamanan lansoprazole yang lebih baik dibandingkan dengan omeprazole dan pantoprazole bila dikombinasikan dengan digoksin. Rabeprazole (obat asli Pariet) memiliki afinitas minimal terhadap P-glikoprotein. Sebuah studi observasional komparatif langsung lansoprazole dan rabeprazole pada tingkat interaksi dengan sitostatika setelah transplantasi organ menunjukkan efek yang lebih rendah pada P-glikoprotein rabeprazole, yang menjamin keamanan yang lebih besar.

Sitokrom P450

Semua IPP di derajat yang berbeda-beda mengalami biotransformasi di hati, yang meningkatkan hidrofilisitasnya dan dengan demikian meningkatkan ekskresi dari tubuh. Metabolisme oksidatif PPI terjadi dengan partisipasi isoenzim spesifik substrat 2 dan 3 dari keluarga sitokrom P450. Selama metabolisme dengan partisipasi isoform CYP2C19, metabolit hidroksi dan demetilasi terbentuk, dan melalui oksidasi CYP3A4, sulfon terbentuk. Omeprazole (substrat uji) dan esomeprazole memiliki afinitas tertinggi terhadap CYP2C19, yang menjelaskan potensi interaksinya yang tinggi. Dengan penggunaan simultan omeprazole dan esomeprazole dengan obat-obatan yang metabolismenya melibatkan isoenzim CYP2C19, seperti diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, konsentrasi obat-obatan ini dalam plasma darah dapat meningkat dan, karenanya, menurun. dalam dosis mereka mungkin diperlukan.

Dua PPI, pantoprazole dan rabeprazole (Pariet), memiliki karakteristik metabolik yang memberikan risiko interaksi paling rendah dengan xenobiotik lain pada tingkat sistem CYP450. Pantoprazole, setelah melewati fase metabolisme oksidatif pertama dalam sistem sitokrom, menyelesaikan proses hidrofilisasi dengan partisipasi sitosol sulfotransferase melalui konjugasi dengan sulfat (fase kedua biotransformasi). Sulfat terkonjugasi adalah metabolit utama dalam plasma. Rabeprazole (Pariet) memiliki metabolisme non-enzimatik dan non-sitokrom yang dominan. Metabolit utama rabeprazole adalah tioeter. Sulfon merupakan metabolit utama PPI lainnya (omeprazole, esomeprazole dan lansoprazole), dan praktis tidak terdeteksi dalam darah. Sekitar 90% rabeprazole diekskresikan dalam urin terutama dalam bentuk dua metabolit: konjugat asam merkapturat dan asam karboksilat. Sisa natrium rabeprazole yang diminum akan dikeluarkan melalui tinja. Total eliminasi adalah 99,8%.

Untuk menilai efek penghambatan PPI terhadap aktivitas enzim sitokrom P450, sejumlah percobaan dilakukan dengan mikrosom hati manusia dan isoform rekombinan. Nilai konstanta penghambatan (Ki), konsentrasi minimum PPI untuk memblokir aktivitas enzim, dinilai. Perbedaan Ki ditemukan untuk semua PPI (lansoprazole - 0,4-1,5 µm, omeprazole - 2-6 µm, esomeprazole - ∼8 µm, pantoprazole - 14-69 µm dan rabeprazole - 17-21 µm). Nilai Ki yang tinggi untuk pantoprazole dan rabeprazole menunjukkan potensi interaksi yang lebih rendah, yang dikonfirmasi oleh sumber informasi resmi lainnya (Tabel 1).

Dexlansoprazole (disetujui untuk digunakan di AS) dan lansoprazole, sebaliknya, dapat mempercepat eliminasi obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP1A2, khususnya teofilin.

Klopidogrel

Sebuah gambaran klinis tentang pentingnya interaksi obat-obat adalah perdebatan tentang PPI dan clopidogrel.

Pada sesi ilmiah tahunan American Society of Cardiovaskular Angiography and Intervention (SCAI) pada tanggal 6 Mei 2009, hasil The Clopidogrel Medco Outcomes Study dilaporkan, yang menilai efektivitas klinis terapi antiplatelet ganda (DAPT) (Aspirin + clopidogrel ) dan DAPT dalam kombinasi dengan PPI pada pasien setelah angioplasti koroner dengan pemasangan stent. Penelitian ini melibatkan 16.690 pasien. Pasien mengonsumsi PPI (pantoprazole, esomeprazole, omeprazole, atau lansoprazole) selama rata-rata 9 bulan. Hasil klinis utama termasuk rawat inap karena serangan jantung, angina tidak stabil, stroke, dan revaskularisasi miokard berulang. Kombinasi PPI dengan clopidogrel (Plavix) meningkatkan risiko kejadian koroner berulang sebesar 50%. Hingga 70% dari seluruh kejadian adalah angina dan angina tidak stabil, 48% adalah stroke dan serangan iskemik sementara, dan 35% memerlukan prosedur koroner berulang. Berdasarkan data dari The Clopidogrel Medco Outcomes Study dan penelitian lainnya, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2010 memperingatkan tentang risiko penurunan efektivitas clopidogrel (Plavix) bila digunakan bersamaan dengan PPI apa pun, apa pun jenisnya kerangka waktu yang memisahkan asupan obat pada siang hari.

Sampai saat ini, data yang bertentangan telah diperoleh mengenai pengaruh PPI terhadap efektivitas clopidogrel. Kemungkinan kesulitan dalam menafsirkan data dijelaskan oleh farmakokinetik clopidogrel itu sendiri (Plavix). Obat tersebut merupakan prodrug dengan perbedaan farmakogenetik dalam metabolisme. Namun, meskipun interpretasi ambigu mengenai signifikansi klinis interaksi dengan clopidogrel, produsen obat dan FDA telah merevisi petunjuk penggunaan clopidogrel, omeprazole dan esomeprazole. Pelabelan baru mengatur untuk tidak menggabungkan obat-obatan di atas karena efek omeprazole dan esomeprazole yang lebih besar pada metabolisme clopidogrel yang dimediasi CYP2C19 dibandingkan dengan PPI lainnya. Berdasarkan hasil penelitian, interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik dicatat antara clopidogrel (dosis awal 300 mg dan dosis pemeliharaan 75 mg/hari) dan omeprazole (80 mg/hari secara oral), yang menyebabkan penurunan paparan. metabolit aktif clopidogrel rata-rata sebesar 46% dan penurunan penghambatan maksimum agregasi trombosit yang diinduksi ADP rata-rata sebesar 16%. Jika gastroproteksi diperlukan saat mengonsumsi clopidogrel, dianjurkan untuk meresepkan pantoprazole, rabeprazole, lansoprazole atau dexlansoprazole.

Efek samping khusus kelas: bioavailabilitas obat dengan penyerapan yang bergantung pada pH

Efek spesifik kelas tidak tergantung pada obat spesifiknya. Kemunculannya dikaitkan dengan tindakan farmakologis IPP. Karena penggunaan obat-obatan ini diperkirakan menyebabkan penekanan produksi asam klorida yang nyata dan jangka panjang, peningkatan pH isi lambung mengurangi ketersediaan hayati obat-obatan dengan penyerapan yang bergantung pada pH. Jenis interaksi ini meliputi interaksi PPI dengan ketoconazole dan itraconazole. Konsentrasi plasma obat antijamur ini akan menurun bila digunakan secara bersamaan, sehingga mungkin memerlukan penyesuaian dosis.

Untuk efek khusus kelas yang disebabkan oleh penurunan keasaman jus lambung, juga mencakup efek yang teridentifikasi pada penyerapan sianokobalamin (vitamin B 12), zat besi, kalsium dan magnesium.

Defisiensi vitamin B12

Vitamin B 12 praktis tidak diproduksi di dalam tubuh manusia. Di perut, vitamin B 12 yang terkandung dalam makanan asal hewan, di bawah pengaruh pepsin, berikatan dengan protein R - transcobalamin I dan III. Fase transformasi ini diperlukan untuk pengikatan vitamin B12 dengan faktor intrinsik di duodenum dan selanjutnya penyerapan di ileum. Dengan aklorhidria, transisi pepsinogen menjadi pepsin terganggu, yang menyebabkan gangguan penyerapan dan perkembangan defisiensi B12 dan anemia.

PPI jangka pendek hampir tidak berpengaruh pada metabolisme vitamin B12 dalam tubuh. Beberapa tahun yang lalu, hasil observasi klinis dan meta-analisis menunjukkan peningkatan risiko anemia hanya dengan latar belakang pramorbid yang tidak menguntungkan: pada pasien lanjut usia dengan gastritis atrofi yang dikombinasikan dengan Helicobacter pylori-gastritis terkait dan autoimun, setelah gastrektomi, dalam pengobatan pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison dengan PPI dosis tinggi. Namun, hasil studi retrospektif komparatif besar yang baru-baru ini diterbitkan terhadap 25.956 pasien dengan B12 terverifikasi -anemia defisiensi memungkinkan kami untuk menyimpulkan bahwa penggunaan terapi antisekresi selama dua tahun atau lebih secara signifikan berhubungan dengan ketergantungan dosis dengan peningkatan risiko defisiensi B12 (PPI - OR = 1,65 dan penghambat reseptor histamin H2 - OR = 1,25).

Kekurangan zat besi

Penyerapan zat besi juga bergantung pada pH. Zat besi dalam makanan terutama terkandung dalam bentuk besi besi yang tidak larut dan sulit diserap, Fe(III). Besi diserap di usus kecil hanya setelah dilarutkan dengan asam klorida dan dioksidasi menjadi bentuk divalen Fe (II). Hipoklorhidria dan aklorhidria jangka pendek dengan pola makan normal tidak menyebabkan kekurangan zat besi yang tersembunyi atau nyata dalam tubuh. Namun, terapi PPI penekan asam jangka panjang meningkatkan risiko terjadinya defisiensi zat besi akibat malabsorpsi zat besi.

Osteoporosis

Bukti pertama bahwa PPI dapat mengurangi kepadatan mineral tulang muncul dalam publikasi pada tahun 1995. Pada awalnya, sudut pandang dominan adalah bahwa PPI secara langsung mempengaruhi pompa ion atau enzim jaringan tulang yang bergantung pada asam, menyebabkan proses remodeling struktural dengan perkembangan osteopenia. dan osteoporosis. Teori malabsorpsi kalsium saat ini sedang dibahas: dengan latar belakang aklorhidria yang diinduksi obat, transisi garam kalsium menjadi bentuk larut terganggu, sehingga mengganggu penyerapan kalsium. Laporan tentang efek samping khusus kelas baru - peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan, dan tulang belakang pada pasien berusia di atas 50 tahun saat mengonsumsi PPI dosis tinggi selama lebih dari 1 tahun diterbitkan pada 25 Mei 2010 di FDA situs web. Baru-baru ini, hasil penelitian berbasis populasi multisenter di Kanada yang menilai osteoporosis mulai diketahui. Kepadatan mineral tulang tulang paha, pinggul dan daerah pinggang tulang belakang (L1-L4) dinilai pada awal, setelah 5 dan 10 tahun saat menggunakan PPI. Disimpulkan bahwa penggunaan PPI tidak menyebabkan perkembangan perubahan jaringan tulang.

Hipomagnesemia

Pada tahun 2006, hipomagnesemia pertama kali dijelaskan sehubungan dengan penggunaan PPI jangka panjang. Pada tahun 2011, meskipun ada kasus yang terisolasi, FDA menerbitkan efek samping baru yang tidak terduga, hipomagnesemia. Mekanisme perkembangan hipomagnesemia saat ini masih belum jelas. Gejala terjadi ketika kadar magnesium rendah< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность gejala klinis, tetapi tidak meningkatkan konsentrasi magnesium serum. Pada saat yang sama, penghapusan PPI mengarah pada pemulihan keseimbangan mineral. Pada pasien yang memakai PPI jangka panjang yang dikombinasikan dengan digoksin atau obat yang dapat menyebabkan hipomagnesemia (misalnya diuretik), kadar magnesium harus dipantau sebelum memulai pengobatan PPI dan selama pengobatan. Data interaksi dirangkum dalam Tabel. 2.

Mengingat pengaruh mineral dan vitamin terhadap metabolisme, perlu dilakukan pendekatan yang seimbang dalam pemilihan dosis dan durasi resep PPI untuk pasien, terutama kelompok usia yang lebih tua, dengan mempertimbangkan karakteristik metabolisme individu dan kondisi komorbiditas.

Efek samping khusus kelas: hipergastrinemia, potensi onkogenik

Dengan menekan produksi asam di lambung melalui mekanisme umpan balik, semua PPI membantu meningkatkan kadar gastrin serum. Gastrin merangsang pertumbuhan jenis sel epitel tertentu (lambung, mukosa usus besar, pankreas). Kekhawatiran tentang peningkatan risiko kanker pada manusia didasarkan pada percobaan yang dilakukan pada tikus transgenik dengan bentuk mutan APC (APCMin-/+). Penulis mampu menunjukkan efek hipergastrinemia yang diinduksi omeprazole terhadap laju proliferasi sel adenoma dan penurunan harapan hidup tikus. Hipergastrinemia pada orang yang memakai PPI terus menerus dalam jangka waktu yang lama (5 sampai 15 tahun) memang disertai dengan hiperplasia sel mirip enterokromafin lambung, peningkatan massa sel parietal, dan peningkatan kadar kromogranin A (CgA). . Konsentrasi gastrin kembali ke tingkat awal biasanya dalam 1-2 minggu setelah penghentian pengobatan. Namun, perubahan ini tidak mengarah pada perkembangan displasia, kanker, atau tumor neuroendokrin. Apalagi dalam ketidakhadiran H.pylori, atrofi mukosa lambung tidak berkembang baik di antrum maupun fundus.

Literatur yang tersedia berisi data yang bertentangan mengenai risiko berkembangnya polip lambung selama terapi PPI jangka panjang. Namun, pengamatan jangka panjang memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa risiko keganasan polip ini sangat rendah, tergantung pada pemberantasannya. H.pylori .

Belum ada penelitian epidemiologi yang meneliti hubungan antara pengobatan PPI jangka panjang dan risiko kanker pankreas.

Saat mengonsumsi PPI, produksi gastrin amide yang aktif secara biologis biasanya meningkat, yang efek trofiknya pada epitel relatif lemah dan reversibel. Kejadian polip pada lambung tidak berkorelasi dengan kadar gastrin. Obat PPI belum dipastikan mempunyai potensi onkogenik pada manusia.

Efek samping khusus kelas: komplikasi infeksi

Hipo- dan aklorhidria saat mengonsumsi PPI berkontribusi pada kolonisasi saluran pencernaan oleh mikroflora patogen dan oportunistik, menyebabkan perubahan disbiotik di berbagai lokus tubuh.

C. infeksi yang sulit

Ada peningkatan laporan mengenai risiko berkembangnya infeksi klostridial di lingkungan masyarakat tanpa adanya faktor risiko lainnya. Clostridium sulit. Infeksi klostridial nosokomial akibat penggunaan PPI jangka panjang sering berkembang setelah suatu pengobatan terapi antibakteri pada pasien lanjut usia dan pasien imunosupresi. Pada pasien sakit kritis yang menerima obat antisekresi untuk mencegah perdarahan, PPI merupakan faktor risiko independen untuk diare klostridial. Kemungkinan pengembangan C.sulit-diare terkait menurut indikator jumlah yang diperlukan untuk membahayakan (NNH) - jumlah pasien yang menderita kerugian akibat pengobatan = indeks potensi bahaya - adalah 1 kasus per 3925 orang yang memakai PPI sepanjang tahun. Hipotesis tentang peningkatan risiko infeksi klostridial berulang akibat PPI tidak terbukti.

Radang paru-paru

Masalah peningkatan risiko pneumonia akibat PPI yang dibahas didasarkan pada perhitungan teoritis tentang kemungkinan translokasi aspirasi bakteri akibat kolonisasi esofagus dan lambung ketika penghalang asam lambung ditekan. Hasil dari tiga meta-analisis, termasuk 8 studi observasional, secara meyakinkan menunjukkan hubungan antara penggunaan PPI dan perkembangan pneumonia: peningkatan risiko pneumonia nosokomial atau yang didapat dari komunitas sebesar 27% (OR = 1,27, 95% CI 1,11-1,46) . Yang mengejutkan adalah terdapat hubungan terbalik antara kekuatan koneksi dan durasi penggunaan PPI. Risiko terkena infeksi paru-paru jauh lebih tinggi dalam 48 jam pertama setelah mulai penggunaan PPI. Durasi penggunaan PPI kurang dari 7 hari dikaitkan dengan peningkatan risiko pneumonia komunitas sebanyak tiga kali lipat (OR = 3,95, 95% CI 2,86–5,45). Mungkin kita berbicara tentang kesalahan metodologis dalam menilai hubungan antara gejala batuk-mulas-infeksi. Kemungkinan gejala awal pneumonia diinterpretasikan sebagai penyakit refluks gastroesofageal, akibatnya penggunaan PPI dimulai, yang merupakan penyebab kesalahan protopatik. Pandangan ini didukung oleh data dari meta-analisis selanjutnya. Dengan mempertimbangkan kemungkinan bias protopatik, tidak ditemukan hubungan antara penggunaan PPI dan pneumonia yang didapat dari komunitas.

Pemberian obat antisekresi profilaksis (PPI, penghambat histamin H2) untuk mencegah aspirasi sebagai bagian dari persiapan pra operasi atau pada pasien dengan ventilasi mekanis dikaitkan dengan peningkatan risiko pneumonia nosokomial dan mungkin disebabkan oleh peningkatan risiko kolonisasi lambung oleh patogen rumah sakit.

Secara keseluruhan, data observasi mengenai risiko pneumonia akibat penggunaan PPI sangat kontradiktif dan memerlukan klarifikasi.

Peritonitis bakterial spontan

Pemberian PPI profilaksis pada pasien sirosis secara signifikan meningkatkan risiko terjadinya peritonitis bakterial spontan. Beberapa penulis mendiskusikan kemungkinan efek PPI pada fungsi neutrofil. Namun, sudut pandang yang diterima secara umum adalah penurunan fungsi dekontaminasi jus lambung karena hipoklorhidria pada PPI dan perkembangan sindrom pertumbuhan bakteri berlebih di usus kecil, diikuti dengan translokasi mikroba dan kontaminasi cairan asites.

Farmakokinetik dalam situasi khusus: insufisiensi ginjal, hati, orang lanjut usia

Untuk menghindari kesalahan dosis, petunjuk penggunaan obat harus benar-benar diikuti, dengan mempertimbangkan nama dagangnya, karena meskipun dengan nama non-kepemilikan internasional yang sama, obat-obatan mungkin berbeda dalam beberapa deskripsi. Dalam tabel Tabel 3 merangkum secara singkat rejimen dosis yang paling penting untuk keselamatan pasien.

Pada pasien sirosis hati, metabolisme PPI berubah secara signifikan, karena peningkatan area di bawah kurva farmakokinetik obat. Pada pasien tersebut (terutama mereka yang memiliki metabolisme lambat melalui isoenzim CYP2C19), kemungkinan terjadinya efek samping meningkat. Ketergantungan maksimum konsentrasi pada polimorfisme genetik untuk CYP2C19 ditunjukkan oleh omeprazole. Pengaruh jenis metabolisme terhadap konsentrasi PPI semakin menurun pada seri: lansoprazole, esomeprazole, pantoprazole, dengan ketergantungan paling kecil pada rabeprazole (Pariet).

Kesimpulan

PPI adalah obat antisekresi yang paling efektif untuk pengobatan penyakit yang berhubungan dengan asam. Penggunaannya secara luas selama bertahun-tahun dalam praktik klinis telah berkontribusi pada akumulasi informasi tidak hanya tentang efektivitas, tetapi juga tentang efek samping yang terkait dengan penggunaannya. Pengobatan jangka pendek dengan obat penekan asam praktis tidak disertai dengan efek samping yang signifikan secara klinis. Namun, dengan sejumlah penyakit gastroenterologi yang umum, terdapat kebutuhan yang dapat dibenarkan tidak hanya untuk resep PPI yang terus-menerus, tetapi juga dalam kombinasi dengan obat lain. Menggunakan banyak obat meningkatkan kemungkinan interaksi obat. Pengetahuan tentang kejadian buruk yang paling umum dan diperkirakan akan memungkinkan tidak hanya untuk memprediksi kejadiannya, namun juga untuk mencegah perkembangannya dengan memantau indikator. Dari PPI yang tersedia di pasar farmasi Rusia, rabeprazole (Pariet) memiliki keunggulan dalam hal keamanan, karena memiliki risiko interaksi obat yang paling rendah karena karakteristik metabolismenya. Namun, meminimalkan dosis dan durasi penggunaan PPI sesuai dengan situasi klinis, penilaian tanda-tanda vital yang cermat, penentuan komposisi elektrolit darah dan studi kepadatan mineral tulang pada kelompok risiko osteoporosis akan membantu menghindari efek samping.

Literatur

1. grls.rosminzdrav.ru (Nexium reg. No.: P N013775/01 mulai 05.31.07, Emanera reg. No.: LP-002047 mulai 04.11.13, Lose MAPS reg. No.: P N013848/01 mulai 09.29.11 , Ortanol reg. No.: LSR-007825/08 tanggal 06.10.08, Nolpaza reg. No.: LSR-009049/08 tanggal 19.11.08, Nomor registrasi kontrol: P N011341/01 tanggal 28.04.08, Pariet Reg.No.: P N011880/01 tanggal 15-09-11).
2. http://www.fda.gov/drugs : SDI, Vector One®: Pelacak Pasien Total (TPT). 2002-2009. Data diekstraksi 24-3-10.
3. Hukum Federal Federasi Rusia tanggal 12 April 2010 No. 61-FZ “Tentang peredaran obat-obatan”.
4. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. dkk. Interaksi omeprazole, lansoprazole dan pantoprazole dengan P-glikoprotein // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364:551-557.
5. Itagaki F., Homma M., Takara K. dkk. Pengaruh rabeprazole pada transpor Rhodamin 123 yang dimediasi MDR1 dalam sel Caco-2 dan Hvr100-6 // Biol Pharm Bull. 2004, Oktober; 27 (10): 1694-1696.
6. Miura M., Satoh S., Inoue K. dkk. Pengaruh lansoprazole dan rabeprazole pada farmakokinetik asam mikofenolat satu tahun setelah transplantasi ginjal // Ada Obat Monit. 2008, Februari; 30 (1): 46-51.
7. Setoyama T., Drijfhout W.J., van de Merbel N.C. dkk. Studi keseimbangan massa rabeprazole setelah pemberian oral pada subjek sehat // Int J Clin Pharmacol There. 2006, November; 44 (11): 557-565.
8. Andersson T.B., Ahlstrom M. dkk. Perbandingan efek penghambatan obat penghambat pompa proton omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, dan rabeprazole pada aktivitas sitokrom P450 manusia // Drug Metab Dispos. 2004, Agustus; 32 (8): 821-827.
9. Wedemeyer R.S., Blume H. Profil interaksi obat farmakokinetik penghambat pompa proton: pembaruan // Obat Saf. 2014, April; 37 (4): 201-211.
10. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. dkk. Identifikasi enzim P450 manusia yang terlibat dalam metabolisme lansoprazole // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277:805-816.
11. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. dkk. Dampak inhibitor pompa proton pada efektivitas clopidogrel setelah pemasangan stent koroner: studi hasil medco clopidogrel // Farmakoterapi. 2010; 30 (8): 787-796.
12. Gerson L. dkk. Kurangnya interaksi yang signifikan antara clopidogrel dan terapi penghambat pompa proton: meta-analisis literatur yang ada // Dig. Dis. Sains. 2012; 57 (5): 1304-1313.
13. Johnson D.A.I., Chilton R., Liker H.R. Penghambat pompa proton pada pasien yang membutuhkan terapi antiplatelet: pelabelan FDA baru // Postgrad Med. 2014, Mei; 126 (3): 239-245.
14. Kapadia C. Defisiensi cobalamin (Vitamin B12): apakah ini merupakan masalah bagi populasi kita yang menua dan apakah masalah ini diperparah dengan obat-obatan yang menghambat sekresi asam lambung? // J Klinik Gastroenterol. 2000; 30: 4-6.
15. Den Elzen W.P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J.H., le Cessie S., Assendelft W.J., Gussekloo J. Penggunaan penghambat pompa proton jangka panjang dan status vitamin B12 pada individu lanjut usia // Aliment Pharmacol There. 2008; 27: 491-497.
16. Thomson A.B., Sauve M.D., Kassam N., Kamitakahara H. Keamanan penggunaan penghambat pompa proton jangka panjang // World J Gastroenterol. 2010, 21 Mei; 16 (19): 2323-2330.
17. Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W., Corley D.A. Penghambat pompa proton dan penggunaan antagonis reseptor histamin 2 dan defisiensi vitamin B12 // JAMA. 2013, 11 Desember; 310(22):2435-2442.
18. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M.Y. Efek omeprazole pada penyerapan zat besi: studi pendahuluan // Turk J Haematol. 2013, September; 30 (3): 307-310.
19. Sarzynski E.I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Hubungan antara penggunaan inhibitor pompa proton dan anemia: studi kohort retrospektif // Dig Dis Sci. 2011, Agustus; 56(8):2349-2353.
20. Tuukkanen J., Väänänen H.K. Omeprazole, penghambat spesifik H+-K+-ATPase, menghambat resorpsi tulang in vitro // Calcif Tissue Int. 1986, Februari; 38 (2): 123-125.
21. Lewis J.R., Barre D., Zhu K., Ivey K.L., Lim E.M., Hughes J., Prince R.L. Terapi Inhibitor Pompa Proton Jangka Panjang dan Jatuh serta Patah Tulang pada Wanita Lanjut Usia: Studi Kohort Prospektif J Bone Miner Res. 2014, Mei.
22. Madanick R.D. Studi kohort: Inhibitor pompa proton tidak menyebabkan perubahan kepadatan mineral tulang dalam studi observasional jangka panjang // Evid Based Med. 2013; 18:5, 192-193.
23. Epstein M., McGrath S., Hukum F. Inhibitor pompa proton dan hipoparatiroidisme hipomagnesemik // N. Engl. J.Med. 2006; 355(17): 1834-1836.
24. Tamura T. dkk. Hipomagnesaemia terkait Omeprazole dan Esomeprazole: Penambangan Data Versi Publik Sistem Pelaporan Kejadian Merugikan FDA // Int. J.Med. Sains. 2012; 9 (5): 322-326.
25. McWilliams D.F., Watson S.A., Crosbee D.M. dkk. Koekspresi reseptor gastrin dan gastrin (CCK-B dan delta CCK-B) dalam garis sel tumor gastrointestinal // Gut. 1998, 42: 795-798.
26. Fiocca R. Morfologi sel eksokrin dan endokrin lambung dengan terapi penghambatan asam berkepanjangan: hasil tindak lanjut 5 tahun dalam uji coba LOTUS // Aliment Pharmacol There. 2012, November; 36 (10): 959-971.
27. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Pencegahan jangka panjang kekambuhan penyakit refluks gastro-esofagus erosif atau ulseratif dengan rabeprazole 10 atau 20 mg vs. plasebo: hasil penelitian 5 tahun di Amerika Serikat // Aliment Pharmacol There. 2005, 1 Agustus; 22(3).
28. Hirschowitz BI, Simmons J., Mohnen J. Kontrol lansoprazole jangka panjang terhadap sekresi asam lambung dan pepsin pada hipersekretor ZE dan non-ZE: studi prospektif 10 tahun // Aliment Pharmacol Ther. 2010, November; 15 (11): 1795-1806.
29. Brunner G., Athmann C., Schneider A. Uji coba label terbuka jangka panjang: keamanan dan kemanjuran pengobatan pemeliharaan berkelanjutan dengan pantoprazole hingga 15 tahun pada penyakit asam-peptik parah // Aliment Pharmacol There. 2012, Juli; 36 (1): 37-47.
30. Fossmark R.I., Jianu C.S., Martinsen T.C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H.L. Kadar gastrin dan kromogranin A serum pada pasien dengan polip kelenjar fundus yang disebabkan oleh penghambatan pompa proton jangka panjang // Scand J Gastroenterol. 2008, Januari; 43 (1): 20-24.
31. Barletta J.F.I., El-Ibiary S.Y., Davis L.E. dkk. Inhibitor Pompa Proton dan Risiko Infeksi Clostridium difficile yang Didapat di Rumah Sakit Mayo Clin Proc. 2013, Oktober; 88 (10): 1085-1090.
32. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. dkk. Pemberian penghambat pompa proton pada pasien medis yang sakit kritis dikaitkan dengan peningkatan risiko terjadinya diare terkait Clostridium difficile // J Crit Care. 2014, Agustus; 29 (4): 696.e11-5.
33. Tleyjeh I.M. di al. Hubungan antara terapi penghambat pompa proton dan infeksi clostridium difficile: tinjauan sistematis kontemporer dan meta-analisis // PLoS One. 2012; 7 (12).
34. Freedberg D.E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J.A. Penghambat pompa proton dan risiko infeksi Clostridium difficile berulang pada pasien rawat inap // Am J Gastroenterol. 2013, November; 108 (11): 1794-1801.
35. Eom C.S., Jeon C.Y., Lim J.W. dkk. Penggunaan obat penekan asam dan risiko pneumonia: tinjauan sistematis dan meta-analisis // CMAJ. 2011; 183: 310-319.
36. Filion K., Chateau D., Targownik L. Penghambat pompa proton dan risiko rawat inap karena pneumonia yang didapat dari komunitas: studi kohort yang direplikasi dengan meta-analisis // Gut. 2014, April; 63 (4): 552-558.
37. Miura K.I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. dkk. Penggunaan penghambat pompa proton dikaitkan dengan peritonitis bakteri spontan pada pasien dengan sirosis hati // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037-1042.
38. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. dkk. Inhibitor pompa proton pada sirosis: tradisi atau praktik berbasis bukti? // Dunia J Gastroenterol. 2008, 21 Mei; 14 (19): 2980-2985.

N.V. Zakharova,Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor

Artikel disiapkan oleh:

Inhibitor pompa proton adalah sekelompok obat yang efektif memerangi penyakit pada sistem pencernaan. Nama alternatif: penghambat pompa proton, penghambat pompa proton, penghambat ATP. Dalam dunia kedokteran, singkatan PPI atau IPN sering digunakan untuk menyebut kelompok ini.

Inhibitor pompa proton digunakan untuk mengobati penyakit gastrointestinal

Dalam artikel ini Anda akan belajar:

Apa itu penghambat pompa proton

Penghambat pompa proton telah menggantikan penghambat reseptor histamin dan secara bertahap menggantikan penghambat reseptor histamin dalam pengobatan. Penghambat ATP menormalkan fungsi sekresi organ saluran pencernaan(mengurangi sekresi asam klorida), yang memungkinkan Anda dengan cepat menghilangkan tanda-tanda penyakit seperti maag, maag, pankreatitis, radang kerongkongan dan usus yang bersifat hyperacid.

Pompa proton di lambung adalah enzim yang bertanggung jawab untuk produksi asam klorida. Setelah aktivitasnya terhambat, pH lambung menjadi normal dan organ pulih.

Penghambat pompa proton – sarana modern, diminati dalam pengobatan masalah lambung dan organ saluran pencernaan lainnya asal mana pun. Bahan aktif penghambatnya adalah benzimidazol. Mekanisme kerjanya sama, hanya prinsip reaksi kimia dan bentuk pelepasannya yang berbeda.

Mekanisme aksi

Begitu penghambat menembus perut, mereka tidak segera dipecah. Hal ini terjadi kemudian di usus kecil. Dari sana, melalui peredaran darah, zat masuk ke hati, kemudian ke mukosa lambung, secara bertahap terakumulasi di pompa proton.

Dengan bantuan obat-obatan Anda bisa menghilangkan tanda-tanda penyakit seperti sakit maag dan usus duabelas jari

Di sana, partikel-partikel tersebut membentuk elemen bermuatan tunggal yang tidak dapat meninggalkan saluran. Kemudian ia berikatan dengan kelompok tiol dari produk saluran enzim (hidrogen-kalium adenosin triphosphatase). Dengan demikian, penghambat menghilangkan fungsi tubulus enzim.

Untuk mengaktifkannya, diperlukan hidrogen-kalium adenosin trifosfatase baru. Rata-rata, pembaruan lengkap di dalam tubuh terjadi dalam 60-96 jam. Tetapi agar pompa berfungsi normal, setengah dari waktu tersebut sudah cukup.

Tidak semua H+/K+-ATPase mungkin berada di tubulus pada saat pemberian; beberapa di antaranya mungkin baru saja disintesis dan mencapai tubulus. Seperti halnya interval waktu update, hal ini mengharuskan penggunaan obat PPI secara kursus. Setelah sekali pakai, efek maksimal tidak akan tercapai.

Untuk dapat menerapkan mekanisme yang dijelaskan, penghambat terutama dalam bentuk kapsul, yang memungkinkan mereka menahan lingkungan asam dan, setelah masuk ke usus, larut.

Video tersebut menjelaskan dan menunjukkan secara detail cara kerja penghambat pompa proton:

Jenis obat apa yang ada

Daftar obat penghambat pompa proton sangat luas. Klasifikasi medis umumnya menyebutnya sebagai pengobatan patologi ulseratif, erosif dan refluks. Pada saat yang sama, ia dibagi menjadi dua kelompok menurut zat aktifnya.

Yang pertama adalah pemblokir terisolasi. Ini termasuk Omeprazole dan analognya Pantoprazole, Lansoprazole dan Rabeprazole. Dua obat terakhir biasanya digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Zat yang lebih aktif dalam kategori ini termasuk Esomeprazole dan Dexlansoprazole.

Yang kedua adalah penghambat yang mengandung antibiotik. Mereka digunakan untuk memerangi patologi yang disebabkan oleh aktivitas Helicobacter pylori. Obat-obatan di atas dikombinasikan dengan Amosin, Metronidazole, Tetracycline atau Clarithromycin.

Dalam “bahasa” apotek adalah Gastrozol, Omez, Demeprazole, Omizak, Risec, Helol (Omeprazole), Crosacid, Pentazole, Nolpaza (pantoprazole), Acrilanz, Helicol, Epicur (Lansoprazole), Bereta, Rabelock (Rabeprazole), Zertsim, Ezoks (Esomeprazol).

Inhibitor pompa proton dibagi menjadi 2 jenis

Sejak tahun 1988 (pengakuan resmi atas inhibitor), daftar obat terus diperbarui secara berkala, dan obat-obatan inovatif sedang diuji. Pencarian obat baru yang lebih efektif dan aman terus dilakukan. Di Korea, Ilaprazole sudah digunakan secara aktif (hasilnya lebih unggul dibandingkan Omeprazole), tetapi masih dilarang di Rusia. Karakteristik komparatif inhibitor ditunjukkan pada tabel.

	Asimilasi	Aktivitas puncak	Waktu paruh	Metode penghapusan
Omeprazol	35-60%	Setengah jam - satu jam	Setengah jam - satu setengah jam	Ginjal (80%), usus (20%)
pantoprazol	0.77	120-240 menit	54-114 menit	Ginjal (82%), Saluran pencernaan (18%)
Lansoprazol	80% (sebelum makan), 50% (setelah makan)	90-132 menit (lebih cepat di pagi hari dibandingkan di malam hari)	90 menit Untuk orang tua – 120-180 menit Untuk gagal hati – 192-432 menit	Ginjal (30%), Saluran pencernaan (70%)
Rabeprazol	0.52	120-300 menit	42-90 menit Untuk gagal hati – 12 jam	Ginjal (100%)
Esomeprazol	50-90% (tergantung dosis)	60-90 menit	78 menit	Ginjal (80%), Saluran pencernaan (20%)

Tidak ada konsensus mengenai kesetaraan obat di antara mereka sendiri. Beberapa ahli tidak melihat adanya perbedaan dalam cara kerjanya, yang lain menyebut Lansoprazole sebagai obat yang paling efektif, namun jika dikombinasikan dengan obat lain atau pengobatan jangka panjang, mereka mengutamakan Pantoprazole, sebagai yang paling aman.

Sifat obat

Obat penghambat pompa proton mempunyai efek suportif pada Ph (mempertahankan tingkat yang diperlukan untuk penyembuhan). Rata-rata, untuk penyakit yang disertai peningkatan keasaman, diperlukan nilai lebih besar dari 4 (semakin tinggi nilainya, semakin rendah keasamannya). Untuk dinamika positif, Anda perlu mempertahankannya setidaknya selama 16 jam.

Kelompok obat utama yang disebutkan di atas menekan produksi asam sebesar 80-98%. Efek obat terjadi dalam periode waktu yang berbeda: dari satu hari hingga satu setengah minggu (tergantung karakteristik individu).

Pada sindrom Zollinger-Ellison, inhibitor harus dikonsumsi selama bertahun-tahun

Efek tambahan dari penggunaan penghambat pompa adalah peningkatan efek antibiotik. Inhibitor juga memperkuat beberapa obat kardiovaskular dan melemahkan obat antijamur.

Penyakit tertentu, seperti sindrom Zollinger-Ellison, mengharuskan pasien mengonsumsi inhibitor selama bertahun-tahun. Diketahui bahwa obat tersebut tidak menyebabkan komplikasi serius.

Penggunaan obat-obatan

Untuk pengobatan refluks gastritis, tukak lambung dan usus, radang klasik kerongkongan dan disertai erosi, pankreatitis, dosis harian tunggal (20-40 g) diresepkan selama satu hingga dua bulan. Dengan pengobatan berulang dan stabilitas yang diamati, dosisnya digandakan dan diminum dua kali.

Beberapa penghambat pompa hidrogen memiliki konsentrasi zat aktif yang lebih rendah dalam obatnya dan cocok untuk meredakan sakit maag. Tersedia tanpa resep dokter. Indikasi lain untuk penggunaan: gastritis kronis, duodenitis, luka bakar pada kerongkongan dan lambung, patologi bergantung asam lainnya.

Helicobacter pylori adalah bakteri penyebab maag.

Pemblokir efektif untuk menghilangkan gejala tumor pankreas atau kista organ pencernaan lainnya, akibat terapi antiinflamasi dengan obat nonsteroid; menghancurkan bakteri Helicobacter pylori.

Obat-obatan tersebut digunakan dalam kursus. Namun, ungkapan “penyakit yang bergantung pada asam” pada dasarnya menyiratkan terapi jangka panjang untuk patologi kronis.

Kontraindikasi terhadap inhibitor

Kontraindikasi penghambat pompa proton meliputi:

• kematian sel mukosa, kekurangan asam klorida (ditentukan dengan mempelajari nilai pH);
• anak usia dini (di Rusia);
• intoleransi individu;
• kehamilan (dilarang jika risiko kerugian bagi ibu dan janin lebih tinggi daripada manfaat bagi wanita);
• masa menyusui;
• gagal hati.

Kehamilan merupakan kontraindikasi untuk mengonsumsi penghambat pompa proton

Petunjuk untuk setiap obat harus menjelaskan risiko dan kontraindikasi. Pastikan untuk membacanya sebelum digunakan!

Kemungkinan efek samping

Jika dosis atau lama pemberian yang diperbolehkan (lebih dari tiga bulan) terlampaui, obat PPI dapat menimbulkan efek samping:

• melemahnya kerangka, patah tulang;
• nyeri sendi;
• penghancuran bakteri menguntungkan pada saluran pencernaan, yang mengakibatkan diare;
• defisiensi magnesium (lebih sering terjadi pada usia tua dan dikombinasikan dengan penggunaan diuretik);
• risiko terkena demensia di usia tua meningkat (dengan penggunaan dosis besar dalam jangka panjang);
• hiperplasia mukosa:
• maag atrofi;
• gagal ginjal;
• sindrom penarikan;
• terobosan malam asam (penurunan tajam Ph relatif terhadap 4 unit selama satu jam atau lebih, yaitu pelepasan asam).

Peningkatan keringat adalah salah satu efek sampingnya

Disarankan untuk memulai dengan dosis minimum dan durasi penggunaan. Namun, bahkan dengan kursus standar pun dimungkinkan efek samping: reaksi alergi, depresi sistem saraf pusat (cephalgia dan pusing, penurunan kinerja), gangguan tinja.

Fitur aplikasi

Disarankan untuk menggunakan obat penghambat pompa proton dengan hati-hati selama kehamilan, terutama pada trimester pertama. Terapi dengan penghambat meningkatkan risiko terjadinya kelainan jantung pada anak.

Perawatan dengan inhibitor memerlukan pemantauan ketat setiap hari terhadap kondisi pasien dan lingkungan asam di perut secara terpisah. Ada kasus reaksi yang berbeda-beda, baik terhadap obat dosis pertama maupun terhadap terapi secara umum. Misalnya, mungkin ada resistensi terhadap penghambat atau, sebagai bagian dari ciri-ciri tubuh (penyakit), penurunan keasaman di malam hari.

Dosis obat ditentukan oleh dokter yang merawat

Dengan demikian, dosis, waktu pemberian dan durasinya dipilih secara individual. Dinamika ditentukan dengan mengukur nilai pH, dan perlakuan disesuaikan jika perlu.

Obat Omeprazole adalah salah satu obat antisekresi paling modern yang digunakan dalam pengobatan tukak lambung dan penyakit inflamasi erosif pada saluran pencernaan bagian atas.

Omeprazole menekan produksi asam klorida di lambung dan mengurangi aktivitasnya. Obat ini memperoleh khasiat obatnya hanya setelah memasuki lingkungan asam, yang merupakan ciri khas lambung.

Setelah tertelan, obat tersebut secara aktif menembus sel-sel khusus lambung yang bertanggung jawab atas sekresi asam klorida. Ini terakumulasi di dalamnya dan dengan demikian mengatur produksi jus lambung dan pepsin (enzim yang memecah protein).

Omeprazole memiliki efek bakterisida pada “penyebab” utama gastritis dan tukak lambung – mikroorganisme Helicobacter pylori. Itu sebabnya Omeprazole harus dimasukkan dalam daftar obat penekan infeksi Helicobacter pylori pada tukak lambung dan duodenum.

Dengan refluks patologis isi lambung ke kerongkongan (refluks ulseratif dan esofagitis erosif), selaput lendir pasti rusak, dan cacat ulseratif terbentuk di atasnya. Omeprazole, dikonsumsi secara oral, dapat mengurangi efek merusak dari asam klorida, mengembalikan pH jus lambung dan secara signifikan mengurangi keparahan gejala utama penyakit.

Nexium adalah obat yang mengurangi produksi asam klorida oleh kelenjar lambung. Dengan menghambat aktivitas sekresi kelenjar, Nexium mengurangi keasaman jus lambung dan digunakan dalam pengobatan kompleks berbagai kondisi yang berhubungan dengan sekresi asam klorida yang berlebihan (misalnya, penyakit refluks gastroesofagus, tukak lambung atau duodenum, gangguan struktur. selaput lendir di bawah pengaruh obat dari kelompok NSAID, pemberantasan Helicobacter pylori, dll).

Bentuk rilis, nama dan komposisi Nexium

Nexium saat ini tersedia dalam tiga bentuk sediaan berikut:

• Tablet salut 20 mg dan 40 mg;
• Butiran (pelet) untuk pembuatan larutan oral, 10 mg;
• Lyophilisate untuk larutan pemberian intravena, 40 mg.

Artinya, Nexium tersedia dalam dua bentuk sediaan untuk pemberian oral (tablet, pelet dan butiran) dan satu untuk pemberian intravena. Paling sering, obat ini digunakan dalam bentuk tablet, karena ini adalah pilihan yang paling nyaman dan familiar. Padahal pada prinsipnya pelet (butiran) adalah tablet yang sama, hanya mengandung dosis zat aktif yang lebih kecil. Untuk memahami betapa kecilnya perbedaan antara kedua bentuk ini, Anda harus tahu bahwa pelet adalah zat aktif dan tambahan obat yang ditekan menjadi partikel datar kecil, yaitu butiran. Dalam pelet, zat-zat ini berada secara bebas, tetapi dalam tablet, zat-zat ini dikompres dengan rapat.

Pelet lebih jarang digunakan dibandingkan tablet karena mengandung dosis zat aktif yang lebih kecil, sehingga cukup merepotkan. Pelet untuk larutan oral biasanya digunakan untuk anak-anak atau untuk orang yang karena alasan tertentu tidak dapat menelan tablet.

Terakhir, Nexium lyophilisate digunakan untuk menyiapkan larutan intravena, yang digunakan jika obat tidak dapat diminum melalui mulut.

Pariet merupakan obat antiulkus yang termasuk dalam golongan penghambat pompa proton (pompa). Pariet digunakan dalam pengobatan tukak lambung dan duodenum dari berbagai etiologi, refluks esofagitis, tukak stres dan sindrom Zollinger-Ellinson.

Bentuk pelepasan, nama dan komposisi Pariet

Saat ini, Pariet tersedia dalam bentuk sediaan tunggal - pil, ditutupi dengan lapisan enterik. Namun, ada dua dosis tablet - 10 dan 20 mg. zat aktif masing-masing. Karena perbedaan dosis zat aktif, dalam percakapan sehari-hari nama “Pariet 10” dan “Pariet 20” sering digunakan untuk menunjukkannya secara singkat. Dalam nama-nama ini, angka tersebut mencerminkan dosis tablet secara tepat.

Setiap tablet Pariet mengandung 10 mg atau 20 mg sebagai zat aktif rabenprazol. Sebagai komponen pembantu, tablet rabenprazole 10 mg dan 20 mg mengandung zat yang sama, seperti:

• manitol;
• magnesium oksida;
• Hiprolosa dan hiprolosa tersubstitusi rendah;
• magnesium stearat;
• Etilselulosa;
• Hipromelosa ftalat;
• Monogliserida diasetilasi;
• Talek;
• titanium dioksida;
• Besi oksida merah (untuk tablet 10 mg);
• Besi oksida kuning (untuk tablet 20 mg);
• Etanol anhidrat;
• lilin Karnauba;
• Tinta abu-abu yang dapat dimakan (untuk tablet 10 mg);
• Tinta merah yang dapat dimakan (untuk tablet 20 mg);
• Butanol

Tablet pariet yang mengandung 10 mg rabenprazole diwarnai berwarna merah muda, berbentuk bulat, bikonveks dan ditandai dengan tanda tinta "∈241" di salah satu sisinya. Tablet yang mengandung 20 mg rabenprazole juga berbentuk bulat, bikonveks, bertanda "∈243" di satu sisi, tetapi berwarna kuning muda. Pariet tersedia dalam kemasan 7, 14 dan 28 buah.

Nolpaza adalah obat dari golongan penghambat pompa proton, yang mengurangi produksi asam klorida oleh sel lambung, sehingga mengurangi keasaman sari lambung. Nolpaza digunakan untuk mengobati berbagai penyakit lambung dan kerongkongan, yang memerlukan penurunan keasaman sari lambung, seperti tukak lambung pada lambung atau duodenum, maag erosif, patologi lambung akibat penggunaan obat golongan NSAID (Aspirin, Indometasin, Ibuprofen, dll. .), tukak stres, penyakit refluks gastroesofageal, sindrom Zollinger-Ellinson, dan juga sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pemberantasan Helicobacter pylori.

Komposisi, nama dan bentuk rilis

Saat ini, Nolpaza tersedia dalam dua bentuk sediaan - tablet untuk pemberian oral dan lyophilisate untuk menyiapkan larutan injeksi intravena. Lyophilisate untuk pembuatan larutan injeksi sering disebut Ampul Nolpaza. Tablet itu disebut Nolpaza 20 atau Nolpaza 40, dimana angka tersebut menampilkan dosis zat aktif.

Komposisi kedua bentuk sediaan Nolpaza termasuk sebagai zat aktif pantoprazol dalam berbagai dosis. Jadi, tablet tersedia dalam dua dosis - 20 mg dan 40 mg zat aktif. Liofilisat untuk pembuatan larutan mengandung 40 mg zat aktif per botol. Artinya, larutan injeksi siap pakai yang dibuat dari liofilisat juga akan mengandung 40 mg pantoprazole.

Lyophilisate mengandung zat-zat berikut sebagai komponen tambahan:

• manitol;
• Natrium sitrat dihidrat;
• Larutan natrium hidroksida 1N.

Tablet dari kedua dosis Nolpaza mengandung zat berikut sebagai komponen tambahan:

• Air;
• Hipromelosa;
• titanium dioksida;
• Makrogol 6000;
• manitol;
• Natrium karbonat anhidrat;
• Crospovidon;
• natrium lauril sulfat;
• Besi oksida berwarna kuning;
• Polisorbat-80;
• Propilen glikol;
• Kopolimer asam metakrilat dan etil akrilat;
• Kalsium stearat;
• Talek.

Tablet kedua dosis tersebut dilapisi, berwarna kuning muda kecokelatan, dan berbentuk lonjong bikonveks. Massa kasar berwarna putih hingga kuning muda terlihat pada patahan tersebut. Tablet tersedia dalam kemasan 14, 28 dan 56 buah.

Liofilisat untuk pembuatan larutan injeksi berbentuk bubuk berwarna putih atau putih kekuningan yang dapat disinter menjadi satu massa padat. Liofilisat tersedia dalam botol tertutup berisi 1, 5, 10 atau 20 buah per kotak.

Mengapa Nolpaza diresepkan (efek terapeutik)

Menurut klasifikasi anatomi, terapeutik dan kimia, Nolpaza termasuk dalam obat antiulkus, yaitu bidang penerapan utamanya adalah pengobatan tukak lambung dan tukak lambung atau duodenum. Namun dalam praktiknya, selain untuk pengobatan maag, Nolpaza juga digunakan dalam pengobatan kondisi lain, agar pengobatan berhasil, diperlukan penurunan keasaman sari lambung, misalnya maag, gastroesophageal reflux, dll. .

Nolpaza menekan produksi asam klorida di lambung, sehingga mengurangi keasaman jus lambung. Penekanan sekresi asam klorida dicapai dengan menghentikan pompa proton, yang memasok ion hidrogen ke sel-sel yang memproduksi HCl.

Penurunan keasaman sari lambung membuatnya kurang agresif, sehingga cacat yang ada pada selaput lendir mulai sembuh dan sembuh. Dengan demikian, setelah beberapa waktu tukak sembuh, dan gejala tidak menyenangkan yang disebabkan oleh adanya cacat pada mukosa lambung ini hilang.

Selain itu, penurunan keasaman sari lambung meningkatkan efek antibiotik yang menghancurkan Helicobacter pylori, sehingga meningkatkan efektivitas terapi eradikasi. Berkat efek inilah Nolpaza atau obat lain yang mengurangi keasaman jus lambung digunakan dalam terapi pemberantasan kombinasi terhadap Helicobacter pylori, dalam kombinasi dengan antibiotik. Selain itu, saat ini diyakini bahwa penggunaan antibiotik yang dikombinasikan dengan penghambat pompa proton meningkatkan efektivitas terapi dan oleh karena itu memberikan eliminasi total Helicobacter pylori dalam lebih banyak kasus dibandingkan dengan penggunaan antibiotik saja.

Selain itu, penurunan keasaman mengurangi keparahan kerusakan esofagus akibat refluks isi lambung. Karena mekanisme inilah Nolpaza efektif dalam pengobatan gastroesophageal reflux dan GERD (gastroesophageal reflux disease).

Nolpaza sepenuhnya menghilangkan gejala penyakit lambung dan kerongkongan yang disebabkan oleh peningkatan keasaman jus lambung dalam waktu sekitar 2 minggu penggunaan rutin. Namun, untuk mencapai kesembuhan total atau mencapai remisi yang stabil, perlu minum obat minimal 4 minggu.

Nolpaza, dengan mengurangi keasaman jus lambung, meningkatkan kadar gastrin. Namun, peningkatan ini bersifat reversibel, dan kadar enzim biasanya kembali normal ketika obat dihentikan.

Efek Nolpaza bila dikonsumsi dalam bentuk tablet atau bila diberikan secara intravena sama persis.

Saat meminum tablet dengan dosis 20 mg secara oral, efek obat berkembang dalam waktu satu jam, dan maksimum diamati setelah 2 - 2,5 jam. Setelah penghentian total penggunaan Nolpaza, keasaman jus lambung dikembalikan ke parameter normal dalam 3 hingga 4 hari.

Nolpaza tidak mengubah motilitas saluran pencernaan, sehingga tidak mempengaruhi kecepatan pergerakan bolus makanan dan ritme buang air besar yang biasa.

Indikasi untuk digunakan

Tablet Nolpaza dan suntikan intravena diindikasikan untuk digunakan dalam pengobatan kondisi atau penyakit berikut:

• Pengobatan penyakit refluks gastroesofageal (GERD) di berbagai bentuk, termasuk refluks esofagitis erosif dan ulseratif;
• Meredakan gejala akibat GERD, seperti nyeri ulu hati, nyeri saat menelan, sendawa asam, dll;
• Pengobatan erosi dan tukak pada mukosa lambung dan usus yang disebabkan oleh penggunaan NSAID (misalnya Aspirin, Indometasin, Ibuprofen, Nimesulide, Nise, Ketanov, Ketorol, dll.);
• Pengobatan dan pencegahan eksaserbasi tukak lambung dan duodenum;
• Gunakan dalam kombinasi dengan dua antibiotik untuk pemberantasan Helicobacter pylori;
• Sindrom Zollinger-Ellison.

Petunjuk Penggunaan

Mari kita pertimbangkan aturan penggunaan tablet dan lyophilisate untuk menyiapkan larutan injeksi secara terpisah untuk menghindari kebingungan.

Tablet Nolpaza (Nolpaza 20, Nolpaza 40) - instruksi

Tablet dari kedua dosis harus diminum secara oral, ditelan utuh, tanpa digigit, dikunyah atau dihancurkan dengan cara lain apa pun, tetapi dengan segelas air. sejumlah kecil cairan (air tenang, kolak, dll). Obat sebaiknya diminum sebelum makan, maksimal sebelum sarapan pagi. Jika tablet perlu diminum dua kali sehari, maka sebaiknya dilakukan sebelum sarapan dan makan malam.

Dosis dan durasi penggunaan Nolpaz ditentukan oleh kecepatan pemulihan dan jenis penyakit yang menyebabkan obat tersebut diminum.

Untuk pengobatan GERD, refluks esofagitis, serta untuk menghilangkan gejala yang disebabkan oleh penyakit ini (mulas, sendawa asam, nyeri saat menelan), Nolpaza perlu dikonsumsi dengan dosis berikut tergantung pada tingkat keparahan patologi:

Sakit maag adalah penyakit yang sangat umum saat ini. Biasanya, kita makan makanan yang tidak sehat dan tidak mengikuti aturan apa pun. Selain itu, kita merasa gugup terhadap segala hal. Situasi lingkungan menjadi semakin tegang. Oleh karena itu, peningkatan penderita maag dan gangguan pencernaan lainnya tidak mengejutkan siapa pun. Mungkin dua ratus tahun yang lalu, maag merupakan penyakit yang hampir tidak dapat disembuhkan. Tapi Anda dan saya sangat beruntung. Kita hidup di zaman perkembangan pesat kedokteran dan farmakologi. Sejumlah besar obat-obatan dan suplemen makanan telah diciptakan untuk menormalkan pencernaan dan memulihkan selaput lendir saluran pencernaan. Salah satu obat yang paling umum untuk pengobatan penyakit tersebut akan dijelaskan dalam artikel ini.

Pasien yang telah didiagnosis menderita patologi gastrointestinal disertai dengan peningkatan kadar keasaman harus menjalani terapi obat, termasuk penghambat pompa proton. Obat-obatan tersebut disajikan di rantai farmasi dalam bentuk tablet dan kapsul. Pasien sebaiknya menggunakannya hanya sesuai anjuran dokter, karena penggunaan obat yang tidak terkontrol dapat menyebabkan komplikasi serius.

Apa itu obat PPI?

Inhibitor pompa proton adalah obat yang tindakannya ditujukan untuk menghambat proses pembentukan asam lambung. Kategori ini mencakup berbagai obat yang memiliki struktur molekul identik.

Setiap inhibitor mengandung radikal tertentu yang menentukan sifat terapeutiknya:

• interaksi dengan obat lain;
• pada nilai pH berapa efisiensi maksimum dicapai;
• durasi kerja obat, dll.

PPI dalam pengobatan digunakan dalam pengobatan kondisi patologis berikut:

1. Lesi erosif pada dinding esofagus.
2. Radang perut.
3. Refluks esofagitis.
4. Patologi ulseratif.
5. Gastroudenitis.
6. Untuk pencegahan patologi gastrointestinal kronis (dua kali setahun), dll.

Tindakan obat-obatan tersebut ditujukan untuk menghambat proses produksi jus lambung:

1. Penghambat pompa proton wajib diresepkan untuk pasien yang menjalani pengobatan bakteri patogen Helicobacter dan mengonsumsi obat antibakteri untuk tujuan ini.
2. Penggunaan PPI juga diindikasikan selama penggunaan obat secara sistematis, yang komponennya memiliki efek merugikan pada fungsi saluran pencernaan.
3. PPI digunakan dalam terapi kompleks, termasuk antibiotik, obat antasida, enzim, dan probiotik.

Tindakan farmakologis

Orang harus meminum obat secara oral, mencuci tablet dengan banyak air bersih. Setelah penetrasi ke dalam usus, komponen obat mulai diserap ke dalam aliran darah. Selanjutnya, unsur aktif menembus mukosa lambung, di mana mereka memberikan efek terapeutiknya.

Selama beberapa hari pertama setelah memulai terapi obat, pasien tidak akan melihat adanya perubahan positif pada kesejahteraan mereka.

Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa penghambat memiliki efek kumulatif, sehingga mereka mulai memberikan efek penuh hanya setelah sejumlah elemen aktif terakumulasi dalam tubuh.

Efek samping dan kontraindikasi

Seperti obat apa pun, inhibitor juga memiliki sejumlah kontraindikasi, yang ditunjukkan dalam instruksi yang diberikan oleh produsen pada setiap paket obat mereka:

• penggunaan PPI dilarang keras bagi wanita pada setiap tahap kehamilan (kecuali dalam situasi kritis);
• Anda tidak boleh menggunakan obat-obatan tersebut selama menyusui;
• Dilarang memberikan penghambat kepada pasien muda di bawah usia dua belas tahun;
• Kontraindikasi termasuk intoleransi individu terhadap komponen yang termasuk dalam PPI.

Adapun efek samping, kondisi patologis berikut dapat terjadi selama penggunaan obat-obatan tersebut:

• kehilangan nafsu makan;
• nyeri terlokalisasi di daerah perut;
• mual;
• ruam alergi pada kulit;
• muntah;
• terganggunya proses buang air besar.

Inhibitor paling efektif

Saat ini, penghambat pompa proton tersedia dalam berbagai macam rantai farmasi. Obat-obatan ini secara konvensional dibagi menjadi 5 kelompok, diklasifikasikan berdasarkan jumlah dan nama komponen aktif. Pembagian ini disebabkan oleh fakta bahwa, tergantung pada unsur aktif yang ada dalam komposisi, dosis, durasi pemberian atau rejimen terapi obat dapat berubah. Daftar PPI yang paling efektif dapat mencakup obat-obatan yang diklasifikasikan berdasarkan zat aktif.

Kelompok ini mencakup tablet berikut:

1. "Lansodina".
2. "Lanceta".
3. "Lanpro".
4. Lanzoptol."
5. Lansoprol.
6. "Helikola".
7. "Lanzala."

Obat yang mengandung lansoprazole sebagai bahan aktif memiliki daya serap tinggi.

Dari kelompok ini, yang paling banyak obat yang efektif adalah:

1. "Lancid". Obat ini diresepkan untuk pasien selama terapi obat kompleks untuk penyakit gastrointestinal yang berhubungan dengan asam. Di rantai farmasi, obat disajikan dalam bentuk kapsul (1 buah mengandung 15 mg unsur aktif).
2. "Akrilanz". Obat tersebut dapat dibeli di jaringan apotek dalam bentuk kapsul. Pabrikan merekomendasikan penggunaan obat sekali sehari, namun jika terjadi patologi parah, spesialis dapat meningkatkan dosis harian.
3. "Epikurus". Satu kapsul penghambat ini mengandung 30 mg unsur aktif.

Omeprazol

Obat-obatan yang mengandung zat aktif ini paling sering digunakan dalam pengobatan kompleks patologi gastrointestinal yang disertai dengan peningkatan tingkat keasaman. Mereka juga aktif digunakan dalam pengobatan lesi ulseratif yang terlokalisasi pada mukosa lambung. Salah satu keunggulan utama obat-obatan dalam kelompok ini adalah harganya yang terjangkau sehingga dapat dibeli oleh masyarakat dengan tingkat pendapatan berbeda.

1. "Helisida".
2. "Bioprazol".
3. "Ortanol."
4. "Ultopa".
5. "Loseka".
6. "Omeza."
7. Demeprazol.
8. Gastrozola."

Inhibitor paling efektif dari kelompok ini adalah:

1. Kapsul Omez. Dalam 1 buah mengandung 40 mg bahan aktif. Untuk menekan proses pembentukan asam klorida, diindikasikan penggunaan satu kapsul per hari. Durasi terapi ditentukan oleh ahli gastroenterologi.
2. tablet omezol. Ini digunakan sekali sehari, tetapi dalam kasus yang parah disarankan untuk menggunakannya dua kali sehari.
3. Kapsul bioprazol. Berisi 1 buah. 20 mg hadir. Komponen aktif.
4. Kapsul Loseka. Berisi 30 mg. Elemen aktif. Minum satu kapsul per hari.

Obat yang mengandung pantoprazole sebagai bahan aktif termasuk dalam kategori inhibitor khusus. Mereka memiliki satu ciri penting - mereka memiliki efek yang sangat lembut pada mukosa lambung. Karena alasan inilah dalam banyak kasus, pasien diberi resep terapi obat jangka panjang. Namun, berkat khasiat penghambat ini, pasien berhasil menghindari kekambuhan.

Kelompok ini mencakup tablet berikut:

1. "Pantas".
2. "Ulter."
3. “Pulorefa.”
4. "Nolpazy".
5. "Panuma".
6. "Sanprazy".
7. "Proksium".
8. "Aspana".

Inhibitor paling efektif yang termasuk dalam kelompok ini meliputi obat-obatan berikut:

1. Tablet Controloca. Dalam 1 buah mengandung 20 mg atau 40 mg unsur aktif. Obat ini tidak diresepkan untuk pasien di bawah usia delapan belas tahun. Anda harus meminum satu tablet dalam satu waktu. per hari, yang terbaik adalah melakukannya di pagi hari.
2. Tablet Ultera. Obat ini analog dengan Nolpaza. Mereka dapat digunakan baik selama terapi obat kompleks untuk patologi lambung, dan untuk tujuan profilaksis untuk mencegah kekambuhan.

Kelompok ini termasuk obat yang sangat efektif menekan proses pembentukan asam klorida. Inhibitor yang mengandung rabeprazole sebagai bahan aktif meliputi tablet berikut:

1. "Parieta".
2. "Baret".
3. "Rabeloka".
4. "Ontaima."
5. "Zolispana".

Inhibitor yang paling efektif dalam kelompok ini adalah jenis obat berikut:

1. Tablet Rabeloka. Komposisinya mengandung 15 mg unsur aktif. Paling sering, obat ini diresepkan untuk pencegahan patologi ulseratif pada duodenum dan lambung.
2. Tablet Zulbexa. Dalam 1 buah mengandung 20 mg unsur aktif. Dalam kebanyakan kasus, obat ini digunakan dalam pengobatan kompleks lesi ulseratif yang terlokalisasi pada mukosa lambung. Anda harus meminum satu tablet dalam satu waktu. per hari, di pagi hari.
3. Tablet baret. Dalam 1 buah mengandung 20 mg atau 40 mg bahan aktif. Obatnya dipakai sekali atau dua kali sehari, sesuai tabel.

Kelompok inhibitor ini termasuk obat-obatan yang memiliki efek berkepanjangan. Karena zat aktifnya bertahan lama di dalam tubuh, para ahli meresepkan obat kepada pasien dalam dosis harian minimum. Kelompok inhibitor ini termasuk tablet:

1. "Nexium".
2. "Kanon".
3. "Emanera".

Yang paling efektif obat Nexium berasal dari grup ini. Satu tablet mengandung 20 mg bahan aktif. Inhibitor yang sama efektifnya adalah Emanera, tersedia di rantai farmasi dalam bentuk tablet. Dalam 1 buah mengandung 20 mg unsur aktif. Anda perlu minum obat dua kali sehari sesuai tabel.

Untuk kutipan: Starostin B.D. INHIBITOR POMPA PROTON DALAM GASTROENTEROLOGI // Kanker payudara. 1998. Nomor 19. hal.6

Artikel ini menjelaskan sifat farmakologis dari penghambat pompa proton (PPI).

Artikel ini menjelaskan sifat farmakologis dari penghambat pompa proton (PPI).
Karakteristik farmakokinetik dan farmakodinamik dari PPI yang paling umum digunakan dibandingkan.
Makalah ini menjelaskan sifat farmakologiss penghambat pompa proton (PPI). Karakteristik farmakokinetik dan farmakodinamik dari PPI yang paling sering digunakan dipertimbangkan.

B.D. Starostin - Pusat Gastroenterologi Antar Distrik No. 1, St
B.D. Starostin - Gastro Antar Distrikpusat enterologi no. 1, Sankt-Peterburg

DENGAN Sejak William Prout menemukan pada tahun 1823 bahwa komponen utama sari lambung adalah asam klorida, berbagai metode telah diusulkan untuk menetralisir atau menekan pembentukannya untuk pengobatan tukak lambung (PU) dan penyakit gastroenterologi lainnya.
Pertama dikembangkan antasida, disusul obat antikolinergik (non selektif). Pada tahun 1976, pemblokir H pertama digunakan 2 -reseptor histamin simetidin, dan James Black dianugerahi Hadiah Nobel. Tapi N 2 -blocker, seperti penghambat produksi asam lambung lainnya (antikolinergik selektif dan non-selektif, reseptor G dan penghambat arus kalsium), hanya memblokir satu dari banyak kemungkinan mekanisme sekresi asam, berbeda dengan penghambat pompa proton (PPI), yang menekan tahap akhir. PPI pertama adalah omeprazole (dipasarkan di Swedia sejak tahun 1987), diikuti oleh lansoprazole (sejak tahun 1992 di Perancis). Pantoprazole diperkenalkan di Jerman pada tahun 1994.
Yang terakhir dalam kelompok PPI ireversibel saat ini adalah rabeprazole.
Penggunaan PPI dalam pengobatan tukak lambung (GUD) dan tukak duodenum (DU), penyakit refluks gastroesofageal (GERD), dan sejumlah penyakit lainnya telah membuka era baru dalam gastroenterologi. Sejumlah studi klinis double-blind telah menunjukkan keunggulan PPI dalam mencapai remisi klinis dan endoskopi pada semua penyakit yang berhubungan dengan asam, termasuk penyakit yang memerlukan terapi pemeliharaan jangka panjang atau konstan.
Terapi empiris dengan PPI untuk GERD dan dispepsia fungsional (non-ulkus) menyebabkan penurunan manifestasi klinis penyakit ini lebih cepat.
PPI - turunan benzimidazol tersubstitusi - menekan Aktivitas H+, K+ -ATPase (pompa proton), yang terlibat dalam sekresi asam klorida. Memasuki lambung melalui mulut, PPI, sebagai basa lemah, terakumulasi di tubulus intraseluler sel parietal, mengikat ion hidrogen dan baru kemudian menjadi inhibitor yang berinteraksi dengan gugus SH dari pompa proton yang terletak di permukaan membran apikal, yang mana menghadap lumen kelenjar lambung. Durasi kerja PPI (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole) tergantung pada laju pemulihan (sintesis) molekul pompa proton baru, oleh karena itu PPI tersebut disebut ireversibel. Semua senyawa golongan ini cepat teraktivasi dalam lingkungan asam kuat (pH< 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем omeprazole atau lansoprazole, dalam lingkungan yang kurang asam (pH ~ 3,5-7,4), oleh karena itu daya penghambatnya terhadap H+, K+ -ATPase dalam reaksi dari netral hingga agak asam kira-kira 3 kali lebih sedikit dibandingkan omeprazol. PPI reversibel berinteraksi dengan situs pengikatan K H+ , K+ - ATPase. Durasi kerja obat ini tergantung pada waktu peluruhan obat. Saat ini, obat-obatan dari kelompok ini sedang dipelajari secara aktif. Kelompok obat ini antara lain imidazopyridine SCH-28080, SK-96936 dan BY841 (pumaprazole). Selain itu, sedang dikembangkan obat antisekresi golongan baru yang bukan lagi PPI sendiri, tetapi hanya menghambat pergerakan (redistribusi) H.+ , K+ -ATPase. Perwakilan dari kelompok obat baru ini adalah ME-3407.

Sifat farmakologis IPP

PPI memberikan penekanan sekresi asam basal dan terstimulasi yang bergantung pada dosis. Penekanan produksi asam klorida merangsang produksi gastrin, hormon polipeptida yang disekresikan oleh sel G lambung, sehingga penggunaan obat antisekresi apa pun (PPI atau penghambat H2) dapat menyebabkan hipergastrinemia, serta vagotomi, gastrektomi, atau anemia pernisiosa. . Hipergastrinemia paling parah terjadi dengan penggunaan rabeprazole. Penggunaan PPI juga menyebabkan peningkatan kadar pepsinogen I serum. Hipergastrinemia dan peningkatan kadar pepsinogen I selama pengobatan PPI secara signifikan lebih terasa pada pasien dengan Infeksi Helicobacter pylori dibandingkan pada pasien yang telah menjalani pemberantasan H. pylori. 2-3 minggu setelah penghentian pengobatan, kadar gastrin serum kembali ke nilai awal. Jika pengobatan pemeliharaan yang berkepanjangan atau berkelanjutan diperlukan untuk mengurangi keparahan hipergastrinemia, PPI dianjurkan untuk dikonsumsi bersamaan dengan analog prostaglandin sintetik (misoprostol) atau pirenzepine, yang secara signifikan mengurangi kadar gastrin. Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, Rasmussen et al. menunjukkan bahwa mengonsumsi omeprazole dengan dosis 40 mg setiap hari menyebabkan penurunan fungsi evakuasi motorik lambung. Setelah pengobatan selama 10 hari, terdapat perbedaan konsentrasi serum motilin, gastrin dan kolesistokinin pada kelompok omeprazole dan plasebo (p<0,05). Penurunan fungsi evakuasi motorik lambung akibat hipomotilinemia selama pengobatan dengan omeprazole atau PPI lainnya mungkin menjadi salah satu penyebab GERD setelah terapi eradikasi.
Penggunaan PPI dosis tinggi dalam jangka panjang pada hewan menyebabkan perubahan morfologi mukosa lambung. Perubahan ini berhubungan dengan penekanan sekresi HCI yang berkepanjangan akibat penggunaan PPI (perubahan serupa terjadi dengan penggunaan H blocker 2 -reseptor), menyebabkan hipergastrinemia, dan diwakili oleh hiperplasia sel enterochromaffin-like (ECL) pada mukosa lambung. Penggunaan omeprazole jangka panjang (lebih dari 5,5 tahun) pada pasien dengan tukak lambung, tukak lambung atau GERD tidak menyebabkan perkembangan perubahan neoplastik. Pada pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison (ZES) yang menggunakan omeprazole selama lebih dari 4 tahun, tidak ada hiperplasia sel ECL yang terdeteksi. Pada pasien dengan penyakit tukak lambung yang menerima terapi pemeliharaan dengan pantoprazole dengan dosis 40-80 mg setiap hari selama lebih dari 3 tahun, terdapat sedikit peningkatan jumlah sel ECL yang tidak signifikan secara statistik. Saat ini, hanya omeprazole dan lansoprazole yang disetujui untuk terapi pemeliharaan. Semua PPI dapat digunakan untuk mencegah berkembangnya kerusakan pada mukosa lambung dan duodenum yang disebabkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid.
Seperti dapat dilihat dari tabel, semua PPI diserap dengan cepat dan hampir seluruhnya setelah pemberian oral, dan kemudian dimetabolisme di hati menjadi zat tidak aktif dan diekskresikan oleh ginjal dan sebagian oleh usus. Penggunaan PPI pada pasien usia lanjut tidak memerlukan penyesuaian dosis. Ciri khas omeprazole adalah setelah penggunaan berulang, penyerapan obat meningkat (Cmax, bioavailabilitas), sementara efek antisekresinya meningkat.
Berbeda dengan omeprazole dan lansoprazole, pantoprazole lebih sedikit berinteraksi dengan sistem sitokrom P-450. Mengonsumsi antasida, seperti halnya makanan, tidak mempengaruhi farmakokinetik pantoprazole, sedangkan sukralfat dan makanan dapat mengubah penyerapan lansoprazole. Farmakokinetik Omeprazole dapat diubah dengan asupan makanan, tetapi tidak dipengaruhi oleh antasida cair, oleh karena itu lansoprazole dan omeprazole diminum 30 menit sebelum makan, dan pantoprazole - terlepas dari makanannya. Karena PPI ditandai dengan permulaan kerja yang lambat (tidak lebih awal dari setelah 1 jam), PPI tidak cocok untuk terapi sesuai permintaan (pada saat nyeri atau mulas). Untuk terapi on-demand seperti itu, lebih disarankan menggunakan obat antasida modern atau tablet H larut 2 - pemblokir (efeknya muncul dalam 1 menit).
Selain efek antisekresi, semua PPI memiliki aktivitas antibakteri terhadap H. pylori.
Konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk omeprazol adalah 25-50 mg/l, lansoprazol - 0,78-6,25 mg/l, pantoprazol - 128 mg/l.
Lansoprazole lebih efektif dibandingkan omeprazole atau pantoprazole terhadap H. pylori secara in vitro, namun aktivitas anti-Helicobacternya sangat bervariasi.
Efek bakterisida dari PPI masih kontroversial, terutama karena semuanya digunakan dalam bentuk butiran cangkang khusus yang larut di usus kecil pada nilai pH basa, dan dibungkus dalam kapsul gelatin.
Monoterapi PPI untuk penyakit yang berhubungan dengan H. pylori mungkin tidak memadai. Terapi kombinasi infeksi H. pylori perlu dilakukan dengan PPI dan obat antibakteri. PPI meningkatkan konsentrasi obat antibakteri (roxithromycin, rovamycin, dll) di mukosa lambung. Menurut beberapa dokter, pemberian PPI sebelum pemberantasan H. pylori mengurangi efektivitasnya, namun ada pula yang tidak setuju.
Diketahui bahwa penggunaan PPI dalam jangka panjang dapat menyebabkan atrofi mukosa lambung, terutama dengan adanya infeksi Helicobacter, oleh karena itu pasien yang memerlukan terapi jangka panjang atau pemeliharaan terlebih dahulu diobati dengan pemberantasan H. pylori.

Indikasi untuk digunakan
1. PUD dan PU tidak berhubungan dengan H. pylori

Mengonsumsi omeprazole dengan dosis 20-40 mg setiap hari menyebabkan penyembuhan total tukak duodenum pada 80% pasien setelah 2 minggu. pengobatan dan hampir 100% - setelah 4 minggu. (data dari studi multisenter Skandinavia, 1984).
Sebuah meta-analisis dari hasil yang diperoleh dalam uji klinis double-blind menunjukkan keunggulan omeprazole dibandingkan ranitidine dan famotidine dalam pengobatan tukak lambung dan duodenum. Dalam 11 penelitian yang melibatkan 955 pasien, bila menggunakan omeprazole dengan dosis 20 mg, rata-rata tingkat penyembuhan tukak duodenum dalam 2 minggu pertama adalah sekitar 68%, dan setelah 4 minggu - sekitar 93%. Hasil ini tidak berbeda dengan hasil yang diperoleh dengan omeprazole 40 mg setiap hari. Dibandingkan dengan N 2 -blocker dari semua generasi, omeprazole, seperti lansoprazole dan pantoprazole, memberikan penyembuhan lebih cepat dan meredakan gejala tukak duodenum lebih awal. Setelah
Setelah 2 minggu pengobatan dengan pantoprazole dengan dosis 40 mg setiap hari, penyembuhan total tukak duodenum diamati pada 89% pasien; Lansoprazole dengan dosis 30 mg per hari memastikan penyembuhan 85% tukak duodenum setelah 4 minggu pengobatan. Efektivitas keseluruhan penggunaan berbagai PPI untuk DU adalah sama bila menggunakan dosis setara (omeprazole - 20 mg, lansoprazole - 30 mg, pantoprazole - 40 mg, ranitidine - 20 mg). Manfaat PPI tetap dalam pengobatan sakit maag. Setelah 4 minggu pengobatan dengan pantoprazole dengan dosis 40 mg, penyembuhan total tukak lambung diamati pada 88% pasien, sedangkan penggunaan omeprazole dengan dosis 20 mg berkontribusi pada timbulnya remisi pada 77% pasien, namun setelah 8 minggu pengobatan, persentase penyembuhan total sama: masing-masing 97 dan 96 Penelitian double-blind lainnya tidak menemukan perbedaan yang signifikan ketika omeprazole, lansoprazole dan pantoprazole digunakan untuk mengobati tukak lambung. PPI sangat efektif dalam pengobatan tukak lambung dan duodenum yang tidak menimbulkan bekas luka saat mengonsumsi N 2 -blocker.
Tingkat kekambuhan tukak lambung setelah pengobatan dengan lansoprazole adalah 55-62%, pantoprazole - 55%, omeprazole - 41%.
2. Namun, kini peran etiopatogenetik H. pylori dalam perkembangan penyakit seperti tukak lambung dan gastritis Helicobacter telah terbukti, kebutuhan akan terapi eradikasi tidak diragukan lagi. infeksi H.pylori menyebabkan perubahan inflamasi pada antrum lambung, yang menyebabkan terganggunya kontrol penghambatan pelepasan gastrin, terutama pada pasien dengan strain H. pylori Cag A-positif. Hipergastrinemia menyebabkan peningkatan produksi asam klorida karena stimulasi sel parietal, dan jumlah asam yang dihasilkan bergantung pada banyak faktor, termasuk genetika.
Produksi HCI yang berlebihan menyebabkan pengasaman lingkungan di duodenum, kerusakan pada selaput lendirnya, diikuti dengan perkembangan metaplasia lambung; ini menciptakan kondisi untuk mengaktifkan infeksi H. pylori dan perkembangan DU. H. pylori ditemukan pada 70-70% penderita maag ulseratif, 90-100% penderita maag ulseratif, dan 100% penderita maag kronis. Bukan suatu kebetulan bahwa, sesuai dengan Perjanjian Maastricht tahun 1996, JABZH dan JBDK terkait dengan H. pylori, terlepas dari stadium penyakitnya (eksaserbasi atau remisi), menempati urutan pertama dalam daftar kondisi yang direkomendasikan untuk terapi eradikasi:
. PUD dan DU berhubungan dengan H. pylori baik selama eksaserbasi maupun selama remisi;
. pendarahan tukak lambung;
. Gastritis Helicobacter dengan perubahan nyata pada mukosa lambung;
. maltoma lambung tingkat rendah;
. kondisi setelah pengangkatan kanker lambung dini secara endoskopi.
Dalam semua rejimen terapi eradikasi, penggunaan PPI dibenarkan oleh aktivitas anti-Helicobacter dan penciptaan kondisi optimal untuk kerja obat antibakteri.
PPI meningkatkan konsentrasi obat antibakteri, dan nilai pH yang lebih tinggi meningkatkan aktivitas sejumlah antibiotik yang digunakan untuk terapi eradikasi. Penggunaan PPI membantu meredakan manifestasi klinis dengan cepat dan mengurangi waktu timbulnya jaringan parut pada tukak lambung. PPI termasuk dalam triple atau terapi anti-helicobacter empat kali lipat, yang berlangsung selama 7 hari. Regimen terapi anti-helicobacter berikut ini paling sering direkomendasikan saat ini.

Pada regimen ini, tinidazol dapat digantikan dengan metronidazol.
Jika rejimen lini pertama tidak efektif, terapi empat kali lipat (PPI + terapi tiga kali lipat standar atau pilihan terapi empat kali lipat lainnya) akan diresepkan. Dalam kondisi ideal, jika pengobatan pertama tidak efektif, disarankan untuk mempertimbangkan sensitivitas H. pylori terhadap berbagai obat antibakteri ketika memilih pengobatan selanjutnya (terapi tiga kali lipat juga dapat diresepkan). Omeprazole adalah PPI yang paling banyak dipelajari, dan semua obat berikutnya dalam kelompok ini dibandingkan dengannya. Regimen ini, termasuk omeprazole, memberikan pemberantasan H. pylori pada lebih dari 85% kasus, biasanya pada lebih dari 70%. Pada tahun 1997, data dari studi acak tersamar ganda MACH1 disajikan di Praha, dilakukan di 15 pusat di Kanada dan 18 pusat di Jerman, Hongaria dan Polandia, yang mencakup 149 pasien PU dan 160 pasien DU dalam stadium akut.
Pemberian omeprazole (20 mg 2 kali sehari) meningkatkan tingkat pemberantasan infeksi Helicobacter pylori sebesar 20%.
Regimen anti-Helicobacter yang paling efektif adalah: omeprazole 20 mg 2 kali sehari, amoksisilin 1000 mg 2 kali sehari dan klaritromisin (500 mg 2 kali sehari atau omeprazole 20 mg 2 kali sehari), tinidazole (500 mg 2 kali sehari) hari). kali sehari) dan klaritromisin (250 mg 2 kali sehari).
Data dari penelitian double-blind multisenter, termasuk R. Malfertheiner et al., membuktikan efektivitas terapi rangkap tiga dengan lansoprazole.
Paling sering, tingkat pemberantasan H. pylori melebihi 70% saat menggunakan rejimen anti-Helicobacter, di mana lansoprazole diresepkan dengan dosis 30 mg 2 kali sehari; dengan demikian, dosis ini setara dengan dosis omeprazole 20 mg.
Pengalaman yang kami kumpulkan dalam terapi eradikasi memungkinkan kami untuk merekomendasikan rejimen terapi anti-Helicobacter berikut ini.

Pilihan rovamycin disebabkan oleh fakta bahwa, seperti klaritromisin, ia memiliki aktivitas tinggi melawan H. pylori, namun mikroorganisme tidak mengembangkan resistensi silang dengan eritromisin, seperti yang terjadi ketika klaritromisin digunakan. Rovamycin ditandai dengan keamanan yang lebih tinggi dan memiliki sifat imunomodulator dan pasca-antibiotik. Dianjurkan untuk menambahkan obat antibakteri mulai hari ke 4 pengobatan dengan omeprazole karena sifat farmakokinetiknya.
Durasi penggunaan PPI selama eksaserbasi tukak lambung atau tukak lambung ditentukan oleh besarnya tukak lambung dan menetapnya gejala penyakit. Beberapa penulis merekomendasikan pengobatan PPI sebagai bagian dari terapi eradikasi tidak lebih dari 7-10 hari, yang lain menyarankan untuk melanjutkan terapi PPI hingga 4 minggu. Pada saat yang sama, penelitian memperoleh hasil yang serupa dalam hal jaringan parut ulkus selama pengobatan 7-10-28 hari, namun terdapat perbedaan pada kondisi bekas luka tersebut. PPI mempengaruhi hasil diagnosis infeksi
H. pylori dengan metode biokimia, oleh karena itu uji urease untuk memantau kelengkapan pemberantasan H. pylori sebaiknya dilakukan paling cepat 4 minggu setelah penghentian penggunaan PPI.
3. Indikasi untuk Terapi pemeliharaan PPI untuk penyakit tukak lambung apakah tidak ada efek pemberantasan H. Pulori setelah upaya berulang kali; perlunya penggunaan obat ulserogenik jangka panjang (obat antiinflamasi nonsteroid, dll), riwayat tukak berlubang.
4. Penggunaan PPI untuk komplikasi tukak lambung atau tukak lambung seperti pendarahan , menyebabkan penurunan yang signifikan dalam frekuensi perdarahan gastrointestinal berulang, terutama jika pemberantasan infeksi H. pylori dicapai selama pengobatan.
O. Schaffalizky dkk. menunjukkan bahwa pemberian omeprazole intravena dengan dosis 80 mg (8 mg/jam), diikuti oleh 20 mg per os dari hari ke 3 hingga 21, dibandingkan dengan plasebo, menyebabkan penurunan yang signifikan (p = 0,004), penurunan durasi dan intensitas perdarahan, frekuensi transfusi darah, pengurangan frekuensi intervensi bedah dan manipulasi endoskopi tambahan. Dalam sebuah penelitian oleh Khuroo dkk. Efektivitas tinggi pemberian lansoprazole intravena dengan dosis 30 mg/hari selama 7 hari telah ditunjukkan. Tidak ada kekambuhan yang diamati pada pasien yang perdarahannya terkontrol sepenuhnya. Selanjutnya, pasien mengonsumsi lansoprazole dengan dosis 30 mg setiap hari hingga ulkusnya hilang. Pada pasien sakit kritis, omeprazole dan lansoprazole dapat diberikan melalui selang intragastrik dalam bentuk enkapsulasi.
5. Mengingat pengenalan PPI ke dalam rejimen terapi anti-helicobacter memberikan tingkat pemberantasan H. pylori yang tertinggi, penggunaannya juga dibenarkan pada semua penyakit yang berhubungan dengan H. pylori. Dengan demikian, pemberantasan H. pylori dengan Gastritis Helicobacter menyebabkan hilangnya infiltrasi inflamasi pada selaput lendir maltoma lambung tingkat rendah - hingga remisi histologis, dan setelahnya pengangkatan kanker lambung dini secara endoskopi membantu mengurangi frekuensi kekambuhan.
6. Penekanan farmakologis terhadap sekresi lambung untuk mengurangi agresivitas dan volume isi refluks merupakan pengobatan yang paling efektif untuk GERD. Durasi penghambatan keasaman intragastrik (pH lebih dari 4,0), dicapai dengan penggunaan obat antisekresi (24 jam), memungkinkan penyembuhan esofagitis erosif dalam 8 minggu. PPI jauh lebih efektif dibandingkan H2 blocker dalam pengobatan semua tahapan GERD , tetapi perbedaannya terutama terlihat dengan kerusakan yang lebih parah pada selaput lendir kerongkongan (penyembuhan lebih cepat dan gejala mereda). Sebuah meta-analisis dari uji coba multisenter, acak, double-blind tidak menemukan perbedaan dalam penyembuhan esofagitis erosif dengan lansoprazole 30 mg atau omeprazole 20 mg. Tingkat penyembuhan rata-rata esofagitis 2-4 tahap 1 bila diobati dengan pantoprazol dengan dosis 40 mg setelah 4 minggu adalah 77%, setelah 8 minggu - 92%, dan bila menggunakan lansoprazol dengan dosis 30 mg atau omeprazol dengan dosis 20 mg, 77 dan 88,5%, masing-masing 75,4 dan 70%. Penggunaan lansoprazole dengan dosis 30 mg menyebabkan penurunan manifestasi klinis penyakit lebih awal dibandingkan saat menggunakan omeprazole dengan dosis 20 mg atau pantoprazole dengan dosis 40 mg.
Hanya PPI yang dapat menyebabkan penekanan sekresi HCI yang memadai dan memberikan tingkat penyembuhan esofagitis lebih dari 9 0%. Terapi optimal untuk GERD memerlukan penekanan asam yang lebih besar dibandingkan pengobatan tukak lambung. Jika dengan tukak duodenum perlu mempertahankan pH intragastrik di atas 3,0 selama 18 jam, sepanjang hari, maka dengan GERD pH harus lebih tinggi 4.0 setidaknya 16 jam. Terapi modern untuk GERD melibatkan beberapa strategi.
“Naik”- terapi langkah demi langkah dengan transisi dari obat antisekresi yang kurang kuat ke obat antisekresi yang lebih kuat. Perawatan dimulai dengan metode non-obat, kemudian obat antasida diresepkan. Jika gejala penyakit tidak hilang, N 2 diresepkan -blocker atau prokinetik, dan kemudian PPI. Opsi ini direkomendasikan untuk dokter umum.
"Mengundurkan diri"- prinsip terapi kebalikannya. Perawatan segera dimulai dengan obat antisekresi (PPI) yang paling kuat, dan ketika efek klinis tercapai, mereka melanjutkan ke terapi permanen. 2-blocker atau obat prokinetik. Di akhir pengobatan, dimungkinkan untuk beralih ke penggunaan obat antasida dengan tetap menjaga anjuran kepatuhan terhadap pola makan dan gaya hidup. Pilihan pengobatan ini menghasilkan penyembuhan yang cepat dan memastikan gejala mereda paling cepat dan dapat direkomendasikan untuk digunakan oleh ahli gastroenterologi. Terapi “step down” dibenarkan untuk GERD stadium 2-4, yaitu. kelayakan penggunaannya ditentukan oleh tingkat keparahan kerusakan SOP. Pada tahun 1997, pada Pekan Gastroenterologi Eropa ke-6, klasifikasi baru GERD disajikan, yang tidak didasarkan pada tingkat keparahannya, tetapi pada luasnya lesi (hiperemia, erosi, dll.). Selain itu, komplikasi GERD (maag, striktur, esofagus Barrett), menurut klasifikasi Savary - Miller, yang termasuk stadium 4, menurut klasifikasi Los Angeles, dapat muncul pada keadaan normal mukosa atau pada kondisi lain. tahap GERD.
Kelas A - kerusakan pada selaput lendir di dalam lipatan mukosa, dengan ukuran masing-masing daerah yang terkena tidak melebihi 5 mm.
Kelas B - ukuran setidaknya satu lesi melebihi 5 mm; lesi berada dalam satu lipatan tetapi tidak menghubungkan dua lipatan.
Kelas C - Area lesi mukosa terhubung antara bagian atas dua lipatan atau lebih, namun kurang dari 75% lingkar esofagus terlibat dalam proses tersebut.
Kelas D - Daerah yang terkena dampak mencakup setidaknya 75% dari lingkar kerongkongan.
Menurut klasifikasi Los Angeles yang baru, PPI dapat diresepkan untuk tingkat kerusakan apa pun atau untuk selaput lendir normal jika terdapat komplikasi GERD. Pasien dengan penyakit parah dan gejala yang sering terjadi dan/atau GERD stadium 3-4 yang terbukti secara endoskopi menurut Savary - Miller, serta adanya komplikasi (Barrett's esofagus, striktur atau tukak), dengan penggunaan obat jangka panjang yang berkontribusi terhadap terjadinya GERD, gejala yang menetap setelah penyembuhan, durasi gejala yang lama sebelum memulai terapi, tekanan basal yang sangat rendah di daerah sfingter esofagus bagian bawah memerlukan terapi PPI terus menerus yang konstan, karena jika pengobatan dihentikan pada 80% pasien tersebut kekambuhan terjadi dalam waktu 6 bulan.
Untuk esofagitis Savary-Miller stadium 2, terapi pemeliharaan dianjurkan setelah dua kali kambuh. Strategi pengobatan ini lebih murah karena tidak semua pasien stadium 2 akan mengalami kekambuhan. Pilihan paling efektif untuk terapi permanen GERD adalah penggunaan PPI yang dikombinasikan dengan obat prokinetik. Jadi, ketika menggunakan lansoprazole dengan dosis 30 mg/hari, 55-70% pasien GERD tetap dalam remisi selama satu tahun; ketika menggunakan omeprazole dengan dosis 20 mg/hari, angkanya adalah 87-91%. Bahkan dosis kecil pun sangat efektif. Omeprazole dengan dosis 10 mg memberikan remisi pada lebih dari 80% pasien. Jika terapi pemeliharaan diperlukan pada pasien GERD yang berhubungan dengan H. pylori, disarankan untuk memberantas infeksi ini untuk mencegah perkembangan atrofi mukosa. Kami sebelumnya telah menjelaskan penggunaan PPI untuk komplikasi GERD.
Hanya penggunaan PPI yang menyebabkan normalisasi gambaran histologis di area esofagus Barrett.
7. Penggunaan PPI untuk dispepsia non-maag , varian seperti tukak atau seperti refluks, menyebabkan penurunan manifestasi klinis dengan cepat, dan penggunaan PPI dosis minimal dimungkinkan: omeprazol 10-20 mg/hari, lansoprazol 15-30 mg/hari, pantoprazol 40 mg/hari . Jika terdapat H. pylori, terapi eradikasi mungkin direkomendasikan sesuai dengan Perjanjian Maastricht.
8. PPI sangat efektif dalam pengobatan penyakit yang berhubungan dengan asam, seperti PPA . Pengobatan penyakit ini memerlukan penggunaan PPI dosis besar untuk mengurangi produksi asam basal hingga kurang dari 10 mmol/jam dan penyembuhan bisul (omeprazole 20 hingga 160 mg/hari, lansoprazole 30-165 mg/hari, pantoprazole 40 -240mg/hari).
9. Pada pasien yang berisiko tinggi stres tukak gastroduodenal setelah operasi, penggunaan PPI secara preventif secara signifikan mengurangi kejadian tukak dan perdarahan gastroduodenal. Mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid menyebabkan perkembangan gastropati, dan selanjutnya menjadi tukak lambung atau duodenum dengan kemungkinan terjadinya perdarahan. Komplikasi yang terkait dengan penggunaan berbagai obat ulserogenik dapat dicegah dengan mengonsumsi PPI, H2 blocker -reseptor histamin, obat sitoprotektif.
N 2-blocker mencegah perkembangan tukak duodenum, tetapi tidak mencegah tukak lambung. Sucralfate tidak mencegah tukak lambung, dan data mengenai tukak duodenum masih kontroversial. Hanya PPI yang mencegah perkembangan tukak lambung dan duodenum. Dengan penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid jangka panjang, H. pylori membantu mencegah perkembangan tukak lambung dan pendarahan.
Karakteristik farmakokinetik dan farmakodinamik PPI

Indikator	Omeprazol, 20 mg	Lansoprazol, 30 mg	Pantoprazol, 40 mg
Penyerapan:
ketersediaan hayati,%		81-91 (rata-rata 85)	70-80 (rata-rata 77)
Cmaks, mg/A
maks, h			2-4 (rata-rata 2,7)
Penghapusan t 1/2, jam
Rute eliminasi		Metabolit dalam urin, feses	Metabolit dalam urin, feses
Distribusi, l/kg
Pengikatan protein plasma, %
Interaksi dengan obat lain

10. PPI juga digunakan untuk pencegahan pneumonia aspirasi pada pasien bedah. PPI diresepkan pada malam sebelum operasi dan pagi hari sebelum operasi.
Penggunaan PPI selama pengobatan pankreatitis kronis dibenarkan oleh fakta bahwa penekanan sekresi lambung, pertama, mengarah pada penciptaan kondisi yang lebih menguntungkan bagi pankreas, karena HCI adalah stimulator kuat dari sekresi eksternalnya; kedua, dengan pankreatitis kronis, nilai pH rendah diamati di duodenum (kurang dari 5,0), dalam kondisi seperti itu, terjadi pengendapan asam empedu, yang menyebabkan gangguan penyerapan lemak. Sediaan enzim yang diminum secara oral tidak akan cukup efektif (lipase dengan cepat diinaktivasi pada pH kurang dari 4,0; trypsin pada pH kurang dari 3,5). Oleh karena itu, untuk melakukan terapi pengganti yang efektif, pengobatan dengan sediaan enzim harus dilakukan saat mengonsumsi PPI atau menggunakan obat modern yang memiliki lapisan tahan asam.
11. Saat ini, bukti telah dikumpulkan yang memungkinkan kami untuk merekomendasikan omeprazole gastroenterologi pediatrik untuk tukak lambung atau duodenum, gastritis Helicobacter.
Penggunaan omeprazole (0,6 mg per 1 kg berat badan 2 kali sehari) selama 2 minggu dalam kombinasi dengan amoksisilin (30 mg/kg 2 kali sehari) dan klaritromisin (15 mg/kg 2 kali sehari) berkontribusi terhadap pemberantasan N. pylori pada 92% pasien. Bisulnya sembuh 100%, dan berkat keberhasilan pemberantasan H. pylori, aktivitas maag menurun dari 2,9 menjadi 1,3. Reaksi yang merugikan ringan dan diamati pada 23% pasien. Belum ada data mengenai penggunaan lansoprazole atau pantoprazole pada anak.

Reaksi yang merugikan

PPI dapat ditoleransi dengan baik; dengan pengobatan jangka pendek (hingga 12 minggu), frekuensi dan tingkat keparahan reaksi merugikan tidak berbeda dengan penggunaan plasebo. Dari 5000 pasien yang memakai lansoprazole 7,5-60 mg per hari, penghentian obat diperlukan pada 2,1%, sedangkan untuk ranitidine dan omeprazole angkanya masing-masing adalah 2,6 dan 1,6%. Reaksi merugikan yang paling umum saat mengonsumsi pantoprazole dengan dosis 40 mg adalah: diare (1,5%), sakit kepala (1,3%), pusing (0,7%), gatal-gatal (0,5%), ruam (0,4%). Sakit perut, mual, muntah, peningkatan aktivitas transaminase, hiperlipoproteinemia, hiperkolesterolemia, asthenia, gangguan tidur, sembelit, mulut kering, dan nyeri pada ekstremitas juga dapat terjadi. Saat mengonsumsi lansoprazole, efek samping yang paling umum adalah: sakit kepala, diare, mual, pusing, muntah, sembelit, asthenia, dan kembung. Efek samping serupa mungkin terjadi saat menggunakan omeprazole. Kasus-kasus alopecia, kelesuan, ginekomastia, dan impotensi yang terisolasi telah dijelaskan.
Seperti metode lain untuk menekan sekresi lambung, penggunaan PPI dapat menyebabkan perkembangan gastroenteritis campylobacter, perkembangbiakan bakteri yang berlebihan di usus kecil dan terganggunya keseimbangan dinamis mikroflora usus besar, yang harus diperhitungkan dalam jangka panjang. penggunaan PPI. Dengan pengobatan jangka panjang atau permanen dengan PPI, frekuensi dan sifat efek samping tidak berbeda dengan pengobatan jangka pendek. Satu-satunya pengecualian adalah hipergastrinemia.

Literatur:

1. Starostin B.D. Kerongkongan Barrett. Jurnal Medis Rusia. 1997;5, 22:1452-60.
2. Umshidani T, Muto Y, Nagao T dkk. ME - 3407, agen antiulkus baru, menghambat sekresi asam dengan mengganggu redistribusi H+ -K+ - ATFase. Pagi. J Physiol 1997;272(5), bagian 1:1122-34.
3. Bateman DN. Inhibitor pompa proton: tiga jenis. Lancet 1997;349:1637-38.
4. Langtri HD. Wilde M.I. Lansoprasole: Pembaruan Sifat Farmakologis dan Kemanjuran Klinisnya dalam Pengelolaan Gangguan Terkait Asam. Narkoba 1997;54(3):473-500.
5. McTavish D, Buckley MMT. & Tumit R.C. Omeprazole Tinjauan Terkini tentang Farmakologi dan Penggunaan Terapinya pada Gangguan Terkait Asam. Narkoba 1991;42(l):138-170.
6. Williams M, Sercombe J, Pounder RE. Perbandingan efek rabeprazole dan omeprazole pada keasaman intragastrik 24 jam dan konsentrasi gastrin plasma pada subyek sehat. Usus 1997;41:96(P070).
7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T dkk. Efek pirenzepin pada kinetika sekretorik endokrin lambung dengan pemberian lansoprazole jangka panjang. Usus 1997;41:A94(P060).
8.Tari A, Hamada M, Kamiyasu T dkk. Pengaruh Enprostil terhadap Hipergastrinemia Akibat Omeprazole dan Penghambatan Sekresi Asam Lambung pada Penderita Ulkus Peptikum. Gali Dis Sci 1997;42(8):1741-46.
9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E dkk. Sebuah Studi Terkontrol Plasebo Double-Blind tentang Pengaruh Omeprazole pada Sekresi Hormon Usus dan Laju Pengosongan Lambung. Pindai. J.Gastroenterol. 1997;32(9):900-5.
10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H dkk. Farmakokinetik pantoprazole pada manusia. Jurnal Internasional Farmakologi dan Terapi Klinis 1996;34:7-16.
11. Zech K, Steinijans VW, Huber R dkk. Farmakokinetik dan interaksi obat merupakan faktor yang relevan dalam pemilihan obat. Jurnal Internasional Farmakologi dan Terapi Klinis 1996;34:3-6.
12. Holstege A, Kees F, Lock G dkk. Peningkatan Konsentrasi Roxithromycin pada Mukosa Lambung oleh Inhibitor Pompa Proton. Usus 1997;41:205-739.
13. Annibale B, D'Ambra G, Luzzil dkk. Apakah Pretreatment dengan Omeprazole Mengurangi Peluang Pemberantasan Helicobacter pylori pada Penderita Ulkus Peptik? Pagi. J.Gastroenterol. 1997;92(5):790-4.
14. Borum ML. Alopecia Difus Terkait dengan Omeprazole. Pagi. J.Gastroenterol. 1997;92:1576.
14 A.Genta RM. Gastritis atrofi, penekanan asam dan infeksi Helicobacter pylori. PH-Hp-Bukti Baru yang Menentukan. Praha, 28 Juni 1997;20.
15. Repucci AH. Gastritis Atrofi dan Helicobacter pylori pada Refluks Esofagitis. 'N.EngI. J.Med. 1996;335(10):750-1.
16. Castell DO, Johnston BT. Re.gastroesofagusfluks Penyakit: Strategi Saat Ini untuk Manajemen Pasien. Arsip Kedokteran Keluarga 1996:5:221-7.
17. Kelompok Studi Helicobacter pylori Eropa. Laporan Konsensus Maastricht, 12-13 September 1996.
18. Starostin B.D. Kriteria pemilihan rejimen anti-Helicobacter untuk tukak lambung yang berhubungan dengan Helicobacter pylori. Jurnal Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi Rusia. 1997;7:54.
19. Starostin B.D. Khasiat rejimen anti-Helicobacter dengan klaritromisin. Jurnal Gastroenterologi, Hepatologi, Koloproktologi Rusia.-1997;54-134.
20. Asosiasi Gastroenterologi Rusia. kelompok Rusia