Introduktion

Allmän information

Klassificering av cytokiner

Cytokinreceptorer

Cytokiner och reglering av immunsvaret

Slutsats

Litteratur

Introduktion

Cytokiner är en av de viktigaste delarna av immunförsvaret. Immunförsvaret behöver ett varningssystem från kroppens celler, som ett rop på hjälp. Detta är kanske den bästa definitionen av cytokiner. När en cell skadas eller attackeras av en patogen organism frisätter makrofager och skadade celler cytokiner. Dessa inkluderar faktorer som interleukin, interferon och tumörnekrosfaktor-alfa. Det senare bevisar också att förstörelsen av tumörvävnad styrs av immunsystemet. När cytokiner frisätts rekryterar de specifika immunceller, såsom vita blodkroppar och T- och B-celler.

Cytokiner signalerar också ett specifikt mål som dessa celler måste uppfylla. Cytokiner och antikroppar är helt olika, eftersom antikroppar är det som är förknippat med antigener, de tillåter immunsystemet att identifiera invaderande främmande organismer. Således kan en analogi dras: cytokiner är den huvudsakliga larmsignalen för inkräktare, och antikroppar är scouter. Processen att analysera cytokiner kallas cytokinbestämning.

Allmän information

Cytokiner (cytokiner) [grek. kytos - kärl, här - cell och kineo - flytta, uppmuntra] - en stor och mångfaldig grupp av små (molekylvikt från 8 till 80 kDa) mediatorer av proteinkaraktär - mellanliggande molekyler ("kommunikationsproteiner") involverade i intercellulära signalöverföring främst i immunförsvaret.

Cytokiner inkluderar tumörnekrosfaktor, interferoner, ett antal interleukiner, etc. Cytokiner, som syntetiseras av lymfocyter och är regulatorer av proliferation och differentiering, i synnerhet av hematopoetiska celler och celler i immunsystemet, kallas lymfokiner.

Alla celler i immunsystemet har specifika funktioner och arbetar i en tydligt samordnad interaktion, som tillhandahålls av speciella biologiskt aktiva substanser - cytokiner - regulatorer av immunreaktioner. Cytokiner är specifika proteiner med hjälp av vilka olika celler i immunsystemet kan utbyta information med varandra och koordinera handlingar.

Uppsättningen och kvantiteterna av cytokiner som verkar på cellytreceptorer - "cytokinmiljön" - representerar en matris av interagerande och ofta föränderliga signaler. Dessa signaler är komplexa på grund av den stora variationen av cytokinreceptorer och eftersom varje cytokin kan aktivera eller undertrycka flera processer, inklusive sin egen syntes och syntesen av andra cytokiner, såväl som bildandet och uppträdandet av cytokinreceptorer på cellytan.

Intercellulär signalering i immunsystemet utförs genom direkt kontaktinteraktion mellan celler eller med hjälp av mediatorer av intercellulära interaktioner. När man studerade differentieringen av immunkompetenta och hematopoetiska celler, såväl som mekanismerna för intercellulär interaktion som bildar immunsvaret, upptäcktes en stor och mångfaldig grupp av lösliga mediatorer av proteinkaraktär - mellanliggande molekyler ("kommunikationsproteiner") involverade i intercellulära signalöverföring - cytokiner.

Hormoner är i allmänhet uteslutna från denna kategori på grund av den endokrina (snarare än parakrina eller autokrina) karaktären av deras verkan. (se Cytokiner: mekanismer för hormonell signalöverföring). Tillsammans med hormoner och signalsubstanser utgör de grunden för det kemiska signalspråket genom vilket morfogenes och vävnadsregenerering regleras i en flercellig organism.

De spelar en central roll i den positiva och negativa regleringen av immunsvaret. Hittills har mer än hundra cytokiner upptäckts och studerats hos människor i varierande grad, som nämnts ovan, och rapporter om upptäckten av nya dyker ständigt upp. För vissa har man erhållit genetiskt modifierade analoger. Cytokiner verkar genom aktivering av cytokinreceptorer.

OCH immunreglering, som utsöndras av icke-endokrina celler (huvudsakligen immuna) och har en lokal effekt på närliggande målceller.

Cytokiner reglerar intercellulära och intersysteminteraktioner, bestämmer cellöverlevnad, stimulering eller undertryckande av deras tillväxt, differentiering, funktionell aktivitet och apoptos, och säkerställer även koordinationen av immun-, endokrina- och nervsystemens verkan på cellnivå under normala förhållanden och i svar på patologisk påverkan.

En viktig egenskap hos cytokiner som skiljer dem från andra bioligander är att de inte produceras "i reserv", inte deponeras, inte cirkulerar under lång tid i cirkulationssystemet, utan produceras "on demand", lever under en kort tid. tid och har en lokal effekt på närliggande celler -mål.

Cytokiner bildas tillsammans med cellerna som producerar dem "mikroendokrina systemet" , som säkerställer interaktionen av celler i immunsystemet, hematopoetiska, nervsystemet och endokrina systemen. Figurativt kan vi säga att med hjälp av cytokiner kommunicerar celler i immunsystemet med varandra och med andra celler i kroppen, och överför kommandon från cytokinproducerande celler för att ändra tillståndet hos målceller. Och ur denna synvinkel kan cytokiner kallas för immunsystemet "cytotransmittorer", "cytotransmittorer" eller "cytomodulatorer" i analogi med neurotransmittorer, neurotransmittorer och neuromodulatorer av nervsystemet.

Termen "cytokiner" föreslogs av S. Cohen 1974.

Cytokiner tillsammans med tillväxtfaktorer hänvisa till histohormoner (vävnadshormoner) .

Funktioner av cytokiner

1. Pro-inflammatorisk, dvs. främja den inflammatoriska processen.

2. Antiinflammatorisk, d.v.s. hämmar den inflammatoriska processen.

3. Tillväxt.

4. Differentiering.

5. Reglerande.

6. Aktiverar.

Typer av cytokiner

1. Interleukiner (IL) och tumörnekrosfaktor (TNF)
2. Interferoner.
3. Små cytokiner.
4. Kolonistimulerande faktorer (CSF).

Funktionell klassificering av cytokiner

1. Pro-inflammatorisk, säkerställer mobilisering av det inflammatoriska svaret (interleukiner 1,2,6,8, TNFα, interferon y).
2. Antiinflammatorisk, begränsar utvecklingen av inflammation (interleukiner 4,10, TGFβ).
3. Regulatorer av cellulär och humoral immunitet (naturlig eller specifik), med sina egna effektorfunktioner (antivirala, cytotoxiska).

Verkningsmekanism för cytokiner

Cytokiner frisätts av en aktiverad cytokinproducerande cell och interagerar med receptorer på målceller som ligger nära den. Således överförs en signal från en cell till en annan i form av ett peptidkontrollämne (cytokin), vilket utlöser ytterligare biokemiska reaktioner i den. Det är lätt att se att cytokiner, genom sin verkningsmekanism, är mycket lika neuromodulatorer, men bara de utsöndras inte av nervceller, men immun och några andra.

Cytokiner är aktiva i mycket låga koncentrationer, deras bildning och utsöndring sker kortvarigt och är strikt reglerade.
Mer än 30 cytokiner var kända 1995, och 2010 fanns det redan mer än 200.

Cytokiner har ingen strikt specialisering: samma process kan stimuleras i en målcell av olika cytokiner. I många fall observeras synergism i verkan av cytokiner, d.v.s. ömsesidig förstärkning. Cytokiner har ingen antigenspecificitet. Därför är specifik diagnos av infektionssjukdomar, autoimmuna och allergiska sjukdomar genom att bestämma nivån av cytokiner omöjlig. Men inom medicin ger bestämning av deras koncentration i blodet information om den funktionella aktiviteten hos olika typer av immunkompetenta celler; om svårighetsgraden av den inflammatoriska processen, dess övergång till den systemiska nivån och prognosen för sjukdomen.
Cytokiner verkar på celler genom att binda till deras ytreceptorer. Bindningen av ett cytokin till en receptor leder, genom en serie mellansteg, till aktiveringen av motsvarande gener. Målcellernas känslighet för verkan av cytokiner varierar beroende på antalet cytokinreceptorer på deras yta. Tiden för cytokinsyntes är som regel kort: den begränsande faktorn är instabiliteten hos mRNA-molekyler. Vissa cytokiner (t.ex. tillväxtfaktorer) produceras spontant, men de flesta cytokiner utsöndras inducerbart.

Cytokinsyntes induceras oftast av mikrobiella komponenter och produkter (till exempel bakteriellt endotoxin). Dessutom kan ett cytokin tjäna som en inducerare för syntesen av andra cytokiner. Till exempel inducerar interleukin-1 produktionen av interleukin-6, -8, -12, vilket säkerställer kaskadnaturen för cytokinkontroll. De biologiska effekterna av cytokiner kännetecknas av polyfunktionalitet eller pleiotropi. Detta innebär att samma cytokin uppvisar biologisk aktivitet i flera riktningar, och samtidigt kan olika cytokiner utföra samma funktion. Detta säkerställer säkerhetsmarginalen och tillförlitligheten hos cytokinkemoregleringssystemet. När de tillsammans påverkar celler kan cytokiner fungera både som synergister, och i kvalitet antagonister.

Cytokiner är regulatoriska peptider som produceras av kroppsceller. En sådan bred definition är oundviklig på grund av cytokinernas heterogenitet, men kräver ytterligare klargörande. För det första inkluderar cytokiner enkla polypeptider, mer komplexa molekyler med interna disulfidbindningar och proteiner som består av två eller flera identiska eller olika subenheter, med en molekylvikt på 5 till 50 kDa. För det andra är cytokiner endogena mediatorer som kan syntetiseras av nästan alla kärnförsedda celler i kroppen, och generna från vissa cytokiner uttrycks i alla kroppens celler utan undantag.
Cytokinsystemet innefattar för närvarande cirka 200 individuella polypeptidsubstanser. Alla av dem har ett antal gemensamma biokemiska och funktionella egenskaper, bland vilka de viktigaste är följande: pleiotropi och utbytbarhet av biologisk verkan, brist på antigenspecificitet, signalöverföring genom interaktion med specifika cellulära receptorer, bildande av ett cytokinnätverk. I detta avseende kan cytokiner isoleras i ett nytt oberoende system för att reglera kroppsfunktioner, som existerar tillsammans med nerv- och hormonell reglering.
Uppenbarligen utvecklades bildandet av cytokinregleringssystemet tillsammans med utvecklingen av multicellulära organismer och berodde på behovet av bildandet av intercellulära interaktionsmediatorer, som kan innefatta hormoner, neuropeptider och adhesionsmolekyler. I detta avseende är cytokiner det mest universella regleringssystemet, eftersom de kan uppvisa biologisk aktivitet både på avstånd efter utsöndring av producentcellen (lokalt och systemiskt), och under intercellulär kontakt, och är biologiskt aktiva i form av en membranform. Detta system av cytokiner skiljer sig från adhesionsmolekyler, som endast utför smalare funktioner under direkt kontakt med celler. Samtidigt skiljer sig cytokinsystemet från hormoner, som huvudsakligen syntetiseras av specialiserade organ och utövar sina effekter efter att de kommit in i cirkulationssystemet.
Cytokiner har pleiotropa biologiska effekter på olika typer av celler och deltar främst i bildandet och regleringen av kroppens försvarsreaktioner. Skydd på lokal nivå utvecklas genom bildandet av ett typiskt inflammatoriskt svar efter interaktion mellan patogener och mönsterigenkänningsreceptorer (membran Toll-receptorer) följt av syntesen av så kallade pro-inflammatoriska cytokiner. Syntetiseras på platsen för inflammation, cytokiner påverkar nästan alla celler som är involverade i utvecklingen av inflammation, inklusive granulocyter, makrofager, fibroblaster, endotel- och epitelceller, och sedan T- och B-lymfocyter.

Inom immunsystemet förmedlar cytokiner förhållandet mellan ospecifika skyddsreaktioner och specifik immunitet, och verkar i båda riktningarna. Ett exempel på cytokinreglering av specifik immunitet är differentieringen och upprätthållandet av balansen mellan T-lymfocythjälpartyp 1 och 2. Vid misslyckande av lokala skyddsreaktioner kommer cytokiner in i cirkulationen, och deras verkan manifesteras på systemnivå, vilket leder till utvecklingen av ett akut fassvar på kroppsnivå. Samtidigt påverkar cytokiner nästan alla organ och system som är involverade i regleringen av homeostas. Effekten av cytokiner på det centrala nervsystemet leder till förändringar i hela komplexet av beteendereaktioner, syntesen av de flesta hormoner, akutfasproteiner i levern, uttrycket av gener för tillväxt och differentieringsfaktorer förändras och jonsammansättningen av plasman förändras. Men ingen av förändringarna som inträffar är av slumpmässig karaktär: alla behövs antingen för direkt aktivering av skyddsreaktioner eller är fördelaktiga när det gäller att byta energiflöden för endast en uppgift - att bekämpa den invaderande patogenen. På kroppsnivå kommunicerar cytokiner mellan immunsystemet, nervsystemet, endokrina, hematopoetiska och andra system och tjänar till att involvera dem i organisationen och regleringen av en enda skyddsreaktion. Cytokiner fungerar som det organiserande systemet som bildar och reglerar hela komplexet av patofysiologiska förändringar under införandet av patogener.
På senare år har det blivit tydligt att cytokinernas reglerande roll i kroppen inte bara är begränsad till immunsvaret utan kan delas in i fyra huvudkomponenter:
Reglering av embryogenes, bildning och utveckling av ett antal organ, inklusive organ i immunsystemet.
Reglering av vissa normala fysiologiska funktioner, såsom normal hematopoiesis.
Reglering av kroppens försvarsreaktioner på lokal och systemisk nivå.
Reglering av regenereringsprocesser för att återställa skadade vävnader.
Cytokiner inkluderar interferoner, kolonistimulerande faktorer (CSF), kemokiner, transformerande tillväxtfaktorer; tumörnekrosfaktor; interleukiner med historiskt etablerade serienummer och några andra. Interleukiner, med serienummer som börjar från 1, tillhör inte samma undergrupp av cytokiner relaterade till gemensamma funktioner. De kan i sin tur delas in i pro-inflammatoriska cytokiner, tillväxt- och differentieringsfaktorer för lymfocyter och individuella regulatoriska cytokiner. Namnet "interleukin" tilldelas en nyupptäckt mediator om följande kriterier som utvecklats av nomenklaturkommittén för International Union of Immunological Societies uppfylls: molekylär kloning och uttryck av genen för den faktor som studeras, närvaron av en unik nukleotid och motsvarande aminosyrasekvens, och produktionen av neutraliserande monoklonala antikroppar. Dessutom måste den nya molekylen produceras av celler i immunsystemet (lymfocyter, monocyter eller andra typer av vita blodkroppar), ha en viktig biologisk funktion för att reglera immunsvaret och ha ytterligare funktioner, varför den inte kan ges ett funktionsnamn. Slutligen måste de listade egenskaperna hos det nya interleukinet publiceras i en vetenskaplig publikation med expertgranskning.
Klassificering av cytokiner kan utföras enligt deras biokemiska och biologiska egenskaper, såväl som genom de typer av receptorer genom vilka cytokiner utför sina biologiska funktioner. Klassificeringen av cytokiner efter struktur (tabell 1) tar inte bara hänsyn till aminosyrasekvensen, utan i första hand proteinets tertiära struktur, som mer exakt återspeglar molekylernas evolutionära ursprung.

Har du någonsin hört talas om cytokiner? Termen "cytokin" kommer från en kombination av två grekiska ord: "cyto" som betyder cell och "kinos" som betyder rörelse. Antiinflammatoriska cytokiner spelar en viktig roll för både hälsa och sjukdom, särskilt när det gäller inflammatoriska tillstånd, autoimmuna sjukdomar, kroniska och akuta infektioner, skador, problem med befruktning och graviditet, och även cancer ().

Enligt en vetenskaplig artikel som belyser cytokinernas roll i kvinnors hälsa, inklusive för tidig födsel och endometrios, har "framsteg i förståelsen av cytokinbiologin lett till en förståelse av cytokinernas betydelse inom alla områden av medicinen" ().

Så vad är cytokiner? De är en kategori av små proteiner som förmedlar kommunikation mellan celler. Det finns flera familjer av cytokiner som produceras olika, beter sig olika och har olika aktiviteter i kroppen.

Å andra sidan kan antiinflammatoriska cytokiner hjälpa oss att bekämpa infektioner och ha en positiv effekt på vårt immunförsvar och inflammationer. Men när vissa cytokiner inte beter sig idealiskt eller överproduceras kan det leda till sjukdom.

Det kan vara svårt att förklara cytokiner utan att vara alltför vetenskapligt, men genom att bättre förstå dessa kraftfulla molekyler kan vi förbättra eller till och med förhindra några mycket vanliga men allvarliga hälsoproblem, inklusive artrit, cancer med mera.

Vad är cytokiner

En enkel definition av cytokiner: en grupp proteiner skapade av immunsystemet som fungerar som kemiska budbärare. Cytokiner är proteiner, peptider eller glykoproteiner som utsöndras av lymfocyter och monocyter som reglerar immunsvar, hematopoiesis och lymfocytutveckling ().

Dessa små proteiner fungerar som budbärare mellan celler och är ansvariga för att överföra viktig information som påverkar många saker i kroppen, allt från embryonal utveckling till att modulera benstruktur och upprätthålla homeostas (). Cytokiner är kanske mest kända för sina nyckelroller som mediatorer och regulatorer av inflammatoriska svar. De kan faktiskt stimulera förflyttning av celler till platser för infektion, skada och inflammation.

Cytokiner utsöndras av andra celltyper i höga koncentrationer och kan påverka antingen ursprungscellen (autokrin verkan), celler i närheten (parakrin verkan) eller avlägsna celler (endokrin eller systemisk verkan) (). I allmänhet kan cytokiner verka synergistiskt (samarbetar) eller antagonistiskt (agerar i opposition). Det finns flera olika grupper eller familjer av cytokiner som är strukturellt lika men som har en mängd olika funktioner.

Klassificering av cytokiner

Det finns flera underkategorier av cytokiner, som inkluderar både pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner.

Relaterade artiklar:

Proinflammatoriska cytokiner produceras huvudsakligen av aktiverade makrofager och är involverade i aktiveringen av inflammatoriska reaktioner.

Vetenskapliga bevis kopplar dessa pro-inflammatoriska proteiner till olika sjukdomar såväl som till processen med patologisk smärta. Samtidigt är antiinflammatoriska cytokiner molekyler som hjälper till att reglera immunsystemet och kontrollera det pro-inflammatoriska cytokinsvaret ().

Enligt klassificeringen av cytokiner finns det följande huvudfamiljer av cytokiner och deras nyckelegenskaper eller handlingar: (,)

• Kemokiner: direkt cellmigration, adhesion och aktivering
• Interferoner: antivirala proteiner
• Interleukiner: olika interleukincelltypberoende verkningar
• Monokines: kraftfulla molekyler, produceras monocyter och makrofager, som hjälper till att styra och reglera immunsvar
• Lymfokiner. Proteinmediatorer produceras vanligtvis av lymfocyter (vita blodkroppar) för att styra immunsystemets svar genom att överföra signaler mellan dess celler.
• Tumörnekrosfaktor: reglerar inflammatoriska och immunreaktioner

Det finns även erytropoietin, även kallat hematopoietin, som är ett cytokinhormon som reglerar produktionen av röda blodkroppar (RBC).

Egenskaper cytokiner

1. Reglering av immunförsvaret

Cytokiner spelar en mycket viktig roll i vårt immunsvar. De två huvudsakliga tillverkarna av cytokiner är T-hjälparceller och makrofager. Vad det är? T-hjälparceller hjälper andra celler i immunsvaret genom att känna igen främmande antigener och utsöndra cytokiner, som sedan aktiverar T- och B-celler. Makrofager omger och dödar mikroorganismer, uppslukar främmande material, tar bort döda celler och förstärker immunsvaret.

Genom att påverka och interagera med celler i immunsystemet kan cytokiner reglera kroppens svar på sjukdom och infektion. Cytokiner påverkar både våra medfödda och adaptiva immunsvar (). Optimal produktion och beteende av våra cytokiner är nyckeln till hälsan hos vårt immunsystem.

En vetenskaplig artikel publicerad 2014 tittade på effekten av cytokiner som interferoner (INF) och interleukiner (IL) på mykobakteriella infektioner, särskilt tuberkulos. Forskarna drar slutsatsen: "Sammantaget verkar IFN-familjen av cytokiner vara avgörande för resultatet av mykobakteriell infektion" och spelar en viktig roll för att hämma bakterietillväxt ().

3. Minska artritsmärta

Eftersom cytokiner reglerar olika inflammatoriska svar är det inte förvånande att forskning visar vilken viktiga roll dessa proteiner spelar i artrit, en inflammatorisk ledsjukdom. Som tidigare nämnts kan överproduktion eller felaktig produktion av vissa cytokiner i kroppen leda till sjukdom.

Enligt en vetenskaplig artikel publicerad 2014 med titeln "Rollen av inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner i patogenesen av artros" tros interleukin-1-beta och tumörnekrosfaktor-alfa vara de huvudsakliga inflammatoriska cytokinerna som är involverade i artros (OA) ). Medan interleukin-15 är associerat med patogenesen av reumatoid artrit (RA) ().

Även om det är tydligt att pro-inflammatoriska cytokiner har förhöjda nivåer hos patienter med artrit, har antiinflammatoriska varianter även hittats i synovium och ledvätska hos patienter med RA. Hittills har vetenskapliga studier i djurmodeller visat förmågan hos antiinflammatoriska cytokiner att minska smärta till följd av artrit. De förhindrar dock inte ledskador. Kliniska prövningar på människor pågår och vi hoppas att snart få se några fördelaktiga resultat för artritpatienter ().

4. Minska inflammation

Antiinflammatoriska cytokiner är kända för sin förmåga att minska inflammation i kroppen. Och vi vet att inflammation är orsaken till de flesta sjukdomar (). Enligt en vetenskaplig artikel med titeln "Cytokines, inflammation and pain" som publicerades i tidskriften Internationella anestesiologiska kliniker Av alla antiinflammatoriska cytokiner har interleukin 10 (IL-10) några av de mest potenta inflammatoriska egenskaperna och kan undertrycka uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner som interleukin 6 (IL-6), interleukin 1 (IL- 1) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF), -a).

IL-10 kan också hämma pro-inflammatoriska cytokinreceptorer, så det kan minska produktionen och funktionen av pro-inflammatoriska cytokinmolekyler på flera nivåer. Enligt denna artikel har administrering av IL-10-protein visat smärtlindring vid en mängd olika tillstånd såsom perifer neurit, excitotoxisk ryggmärgsskada och perifer nervskada.

Dessutom tyder nyare kliniska studier på att låga blodnivåer av IL-10 och interleukin 4 (också ett antiinflammatoriskt cytokin) kan vara viktiga faktorer när det kommer till kronisk smärta. Eftersom patienter som kämpar med kronisk utbredd smärta har visat sig ha låga koncentrationer av dessa två cytokiner ().

4. Antitumöraktivitet

Vissa cytokiner används för närvarande i cancerimmunterapi, inklusive behandling av leukemi, lymfom, melanom, blåscancer och njurcancer. Våra kroppar producerar naturligt cytokiner. Men när de används för att behandla cancer naturligt, skapas dessa proteiner i ett laboratorium och administreras sedan i större doser än vad kroppen normalt skulle göra på egen hand.

Enligt National Cancer Institute var interleukin-2 det första cytokinet som hade en terapeutisk effekt vid cancer. 1976 visade Robert Gallo, MD, och Frances Ruschetti, PhD, att denna cytokin "avsevärt kunde stimulera tillväxten av T-celler och naturliga mördarceller, som är en integrerad del av det mänskliga immunsvaret."

Nästan 10 år senare har en annan grupp forskare under ledning av Steven Rosenberg, MD, enligt uppgift framgångsrikt behandlat flera patienter med avancerad metastaserande njurcellscancer (en typ av njurcancer) och melanom genom att ge dem interleukin-2. Interleukin-2 var den första cancerimmunterapin som godkändes av FDA i USA. Idag används det fortfarande för att behandla metastaserande melanom och njurcancer ().

Biverkningar av interleukin-2 kan vara frossa, feber, trötthet, viktökning, illamående, kräkningar, diarré och lågt blodtryck. I sällsynta fall har onormal hjärtrytm, bröstsmärtor och andra hjärtproblem också observerats. Andra interleukiner fortsätter att studeras som möjliga cancerbehandlingar ().

Hur man säkerställer en hälsosam cytokinbalans

Cytokiner är ett viktigt ämne för vetenskaplig forskning som fortsätter till denna dag. Men man tror fortfarande att en hälsosam kost rik på nyttiga näringsämnen, träning och stressreducering kan hjälpa till att upprätthålla en hälsosam balans av cytokiner i kroppen.

Det antas att cytokinernas tillstånd beror på näringsstatus. Kroniska näringsbrister påverkar vårt immunsvar negativt, vilket inkluderar minskad produktion och aktivitet av cytokiner (). Därför är att äta hela livsmedel och antiinflammatoriska livsmedel ett viktigt sätt att öka cytokinstatus i vår kropp.

In vitro-studier har också visat att kanelextrakt ökar interleukin-10-nivåerna samtidigt som det undertrycker pro-inflammatoriska cytokiner i experimentella modeller av inducerad inflammatorisk tarmsjukdom ().

En växtbaserad produkt som minskar pro-inflammatoriska cytokiner är hampaolja. Läs mer om det på vår hemsida.

Det finns också livsmedel att undvika. Först och främst är detta:

• raffinerat socker
• mejeriprodukter.

Som Arthritis Foundation USA påpekar har forskning visat att bearbetade sockerarter utlöser frisättningen av inflammatoriska cytokiner ().

I en studie publicerad i Journal of Physiology, Effekten av långvarig fysisk träning på pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner studerades. Forskarna fann att medan träning ökade vissa pro-inflammatoriska cytokiner, visade plasmanivåerna av det antiinflammatoriska interleukin-10 en 27-faldig ökning omedelbart efter träning, och cytokinhämmare släpptes också. Så totalt sett tyder studien på att träning kan öka antiinflammatoriska cytokiner, vilket hjälper till att minska det inflammatoriska svaret som kan bli resultatet av långvarig ansträngande aktivitet ().

Forskning har visat att stress initialt kan orsaka nedreglering av inflammatoriska cytokiner och uppreglering av antiinflammatoriska cytokiner. Men långvarig kronisk stress ökar pro-inflammatoriska cytokiner ytterligare, som sedan leder till inflammatoriska svar och i slutändan kan orsaka olika sjukdomar (). Så detta är ytterligare en anledning att träna meditation, varma duschar eller kontrastduschar dagligen som naturliga sätt att lindra stress.

Nyckelpunkter om cytokiner

• Cytokiner är en grupp proteiner som skapas av immunsystemet och som fungerar som kemiska budbärare.
• Det finns flera familjer av dessa signalproteiner, inklusive inflammatoriska eller antiinflammatoriska cytokiner.
• De är särskilt viktiga för immunfunktion och inflammatoriska svar.
• Forskning om cytokiner pågår, men hittills inkluderar nuvarande eller potentiella fördelar: stärka immunförsvaret, lindra artritsmärta, minska inflammation och tumörtillväxt.

Sätt att främja hälsosam funktion och cytokinbalans inkluderar en hälsosam kost baserad på fullmat som innehåller antiinflammatoriska komponenter och eliminerar inflammatoriska livsmedel som socker och mjölk. Att minska stress, inklusive regelbunden träning, kan också främja optimal cytokinstatus.

Vid misslyckande av lokala skyddsreaktioner utvecklas en inflammatorisk reaktion, syntesen av cytokiner ökar, de kommer in i cirkulationen och deras effekt manifesteras på systemisk nivå. En systemisk inflammatorisk reaktion eller akut fasrespons börjar på kroppsnivå. Samtidigt påverkar pro-inflammatoriska cytokiner nästan alla organ och system i kroppen som är involverade i regleringen av homeostas.

Effekten av pro-inflammatoriska cytokiner på det centrala nervsystemet leder till en minskning av aptiten och en förändring i hela komplexet av beteendereaktioner. Ett tillfälligt upphörande av sökandet efter mat och en minskning av sexuell aktivitet är fördelaktigt när det gäller att spara energi för endast en uppgift - kampen mot en invaderande patogen. Denna signal tillhandahålls av cytokiner, eftersom deras inträde i cirkulationen säkerligen innebär att lokalt försvar inte har klarat av patogenen och ett systemiskt inflammatoriskt svar krävs. En av de första manifestationerna av ett systemiskt inflammatoriskt svar, associerat med verkan av cytokiner på det termoregulatoriska centrumet av hypotalamus, är en ökning av kroppstemperaturen. En ökning av temperaturen är en av de effektiva skyddsreaktionerna, eftersom vid förhöjda temperaturer minskar förmågan hos vissa bakterier att reproducera sig, och tvärtom ökar spridningen av lymfocyter.

I levern, under påverkan av cytokiner, ökar syntesen av akutfasproteiner och komponenter i komplementsystemet, nödvändiga för att bekämpa patogenen, men samtidigt minskar syntesen av albumin. Det vill säga, på nivån för reglering av uttrycket av individuella gener, styr cytokiner energiflöden och väljer bara det som behövs för utvecklingen av skyddsreaktioner. Uppenbarligen bildades ett sådant reglerande system evolutionärt och har ovillkorliga fördelar för det mest optimala skyddssvaret från makroorganismen. Ett annat exempel på den selektiva verkan av cytokiner är förändringen i jonsammansättningen av blodplasma under utvecklingen av ett systemiskt inflammatoriskt svar. I det här fallet minskar nivån av järnjoner, men nivån av zinkjoner ökar, men det är välkänt att att beröva en bakteriecell av järnjoner innebär att minska dess proliferativa potential (effekten av laktoferrin är baserad på detta). Å andra sidan är en ökning av zinknivåerna nödvändig för immunsystemets normala funktion, i synnerhet är det nödvändigt för bildandet av biologiskt aktiv serumtymisk faktor - ett av de viktigaste tymiska hormonerna som säkerställer differentieringen av lymfocyter. Inverkan av cytokiner på det hematopoetiska systemet är förknippat med en signifikant aktivering av hematopoies. En ökning av antalet leukocyter är naturligtvis nödvändig för att öka antalet celler som direkt dödar patogener och för att fylla på förlusten av neutrofila granulocyter i fokus för purulent inflammation. Effekten på blodkoagulationssystemet syftar till att förbättra koagulationen, vilket är nödvändigt för att stoppa blödning och direkt blockera patogenen. Slutligen, inom immunsystemet, förmedlar cytokiner förhållandet mellan ospecifika försvarsreaktioner och specifik immunitet, och verkar i båda riktningarna. Således kommunicerar cytokiner på kroppsnivå mellan immun-, nerv-, endokrina, hematopoetiska och andra system och tjänar till att involvera dem i organisationen och regleringen av en enda skyddsreaktion. Cytokiner fungerar som det organiserande systemet som bildar och reglerar hela komplexet av skyddsreaktioner i kroppen under införandet av patogener. De data som presenteras indikerar tydligt att konceptet med skyddsreaktioner inte kan begränsas endast till deltagandet av ospecifika resistensmekanismer och ett specifikt immunsvar. Hela kroppen och alla system som vid första anblicken inte är relaterade till att upprätthålla immunitet deltar i en enda skyddsreaktion. En ökning av cytokinnivåer kan inte fortsätta okontrollerat, eftersom hyperproduktion av cytokiner orsakar utvecklingen av ett antal patologiska tillstånd, i synnerhet septisk chock. Uppkomsten av cytokiner i blodomloppet leder omedelbart till en ökning av syntesen av steroidhormoner, där IL-1 och andra pro-inflammatoriska cytokiner orsakar både ökad syntes av frisättande faktorer och stimulering av hormonproduktion av celler i binjurebarken. Steroidehormoner, kända som ett av de mest kraftfulla immunsuppressiva medlen, blockerar syntesen av cytokiner och tillåter inte deras nivåer att överskrida gränsvärdena. Detta är en effektiv negativ återkopplingsmekanism för att kontrollera cytokinöverproduktion. Men i vissa fall överstiger cytokinnivåerna fysiologiska koncentrationer. Cytokiner i låga koncentrationer behövs för korrekt bildning av lokal inflammation; högre doser orsakar utvecklingen av ett systemiskt inflammatoriskt svar, men patologiskt höga koncentrationer leder till ett tillstånd av septisk chock och kroppens död.

A. Interferoner (IFN):

1. Naturlig IFN (första generationen):

2. Rekombinant IFN (andra generationen):

a) kortverkande:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex, etc.

(pegylerat IFN): peginterferon

B. Interferoninducerare (interferonogener):

1. Syntetisk– cykloferon, tiloron, dibazol och så vidare.

2. Naturligt– Ridostin, etc.

I. Interleukiner : rekombinant interleukin-2 (roncoleukin, aldesleukin, proleukin, ) rekombinant interleukin 1-beta (betaleukin).

G. Kolonistimulerande faktorer (molgramostim, etc.)

Peptidpreparat

Thymiska peptidberedningar .

Peptidföreningar som produceras av tymuskörteln stimulera mognaden av T-lymfocyter(tymopoietiner).

Med initialt låga nivåer ökar preparat av typiska peptider antalet T-celler och deras funktionella aktivitet.

Grundaren av den första generationens tymusläkemedel i Ryssland var Aktivin, som är ett komplex av peptider som extraheras från tymuskörteln hos nötkreatur. Preparat som innehåller ett komplex av tymiska peptider inkluderar också Timalin, Timoptin och andra, och till de som innehåller tymusextrakt - Timostimulin och Vilosen.

Peptidpreparat från bovin tymus Tymalin, tymostimulin administreras intramuskulärt, och aktivin, timoptin- under huden, främst vid otillräcklig cellulär immunitet:

För T-immunbrister,

Virala infektioner,

För förebyggande av infektioner under strålbehandling och kemoterapi av tumörer.

Den kliniska effektiviteten av första generationens tymusläkemedel är utom tvivel, men de har en nackdel: de är en osparerad blandning av biologiskt aktiva peptider som är ganska svåra att standardisera.

Framsteg inom området för läkemedel av tymisk ursprung fortsatte genom skapandet av läkemedel från andra och tredje generationen - syntetiska analoger av naturliga tymiska hormoner eller fragment av dessa hormoner med biologisk aktivitet.

Modern drog Imunofan – hexapeptid, en syntetisk analog till det aktiva centret av tymopoietin, används för immunbrister och tumörer. Läkemedlet stimulerar bildningen av IL-2 av immunkompetenta celler, ökar lymfoida cellers känslighet för detta lymfokin, minskar produktionen av TNF (tumörnekrosfaktor) och har en reglerande effekt på produktionen av immunmediatorer (inflammation) och immunglobuliner .

Benmärgspeptidberedningar

Myelopid erhållen från en kultur av benmärgsceller från däggdjur (kalvar, grisar). Läkemedlets verkningsmekanism är associerad med stimulering av proliferation och funktionell aktivitet av B- och T-celler.

I kroppen anses målet för detta läkemedel vara B-lymfocyter. Om immun- eller hematopoiesen försämras leder administreringen av myelopid till en ökning av den allmänna mitotiska aktiviteten hos benmärgsceller och riktningen för deras differentiering mot mogna B-lymfocyter.

Myelopid används i komplex terapi av sekundära immunbristtillstånd med övervägande skada på den humorala immuniteten, för att förebygga infektiösa komplikationer efter operation, trauma, osteomyelit, ospecifika lungsjukdomar, kronisk pyodermi. Biverkningar av läkemedlet är yrsel, svaghet, illamående, hyperemi och smärta vid injektionsstället.

Alla läkemedel i denna grupp är kontraindicerade hos gravida kvinnor; myelopid och imunofan är kontraindicerade i närvaro av Rh-konflikt mellan mor och foster.

Immunoglobulinpreparat

Humana immunglobuliner

a) Immunglobuliner för intramuskulär administrering

Icke-specifik: normalt humant immunglobulin

Specifik: immunglobulin mot human hepatit B, humant immunglobulin antistafylokocker, humant immunglobulin antitetanus, humant immunglobulin mot fästingburen encefalit, humant immunglobulin mot rabiesvirus, etc.

b) Immunglobuliner för intravenös administrering

Icke-specifik: normalt humant immunglobulin för intravenös administrering (gabriglobin, immunovenin, intraglobin, humaglobin)

Specifik: immunglobulin mot human hepatit B (neohepatect), pentaglobin (innehåller antibakteriellt IgM, IgG, IgA), immunglobulin mot cytomegalovirus (cytotect), humant immunglobulin mot fästingburen encefalit, antirabies IG, etc.

c) Immunoglobuliner för oral användning: immunglobulinkomplexpreparat (ICP) för enteral användning vid akuta tarminfektioner; anti-rotavirus immunoglobulin för oral administrering.

Heterologa immunglobuliner:

anti-rabies-immunoglobulin från hästserum, polyvalent häst-anti-gangrenoserum, etc.

Preparat av ospecifika immunglobuliner används för primära och sekundära immunbrister, preparat av specifika immunglobuliner används för motsvarande infektioner (för terapeutiska eller profylaktiska ändamål).

Cytokiner och droger baserade på dem

Regleringen av det utvecklade immunsvaret utförs av cytokiner - komplext komplex av endogena immunreglerande molekyler, som är grunden för skapandet av en stor grupp av både naturliga och rekombinanta immunmodulerande läkemedel.

Interferoner (IFN):

1. Naturlig IFN (första generationen):

Alfaferoner: human leukocyt IFN, etc.

Betaferoner: human fibroblast IFN, etc.

2. Rekombinant IFN (andra generationen):

a) kortverkande:

IFN a2a: reaferon, viferon, etc.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex, etc.

b) långvarig åtgärd(pegylerat IFN): peginterferon (IFN a2b + polyetylenglykol), etc.

Den huvudsakliga verkningsriktningen för IFN-läkemedel är T-lymfocyter (naturliga mördarceller och cytotoxiska T-lymfocyter).

Naturliga interferoner erhålls i en kultur av leukocytceller från donatorblod (i en kultur av lymfoblastoidceller och andra celler) under inverkan av ett inducervirus.

Rekombinanta interferoner erhålls genom att använda genteknikmetoden - genom att odla bakteriestammar som i sin genetiska apparat innehåller en integrerad rekombinant plasmid av den humana interferongenen.

Interferoner har antivirala, antitumör- och immunmodulerande effekter.

Som antivirala medel är interferonpreparat mest effektiva vid behandling av herpetiska ögonsjukdomar (topiskt i form av droppar, subkonjunktivt), herpes simplex lokaliserad på huden, slemhinnor och könsorgan, herpes zoster (lokalt i form av en hydrogel- baserad salva), akut och kronisk viral hepatit B och C (parenteral, rektal i suppositorier), vid behandling och förebyggande av influensa och ARVI (intranasal i form av droppar). Vid HIV-infektion normaliserar rekombinanta interferonpreparat immunologiska parametrar, minskar sjukdomens svårighetsgrad i mer än 50% av fallen och orsakar en minskning av nivån av viremi och innehållet av serummarkörer för sjukdomen. För AIDS utförs kombinationsbehandling med azidotymidin.

Antitumöreffekten av interferonläkemedel är förknippad med en antiproliferativ effekt och stimulering av aktiviteten hos naturliga mördarceller. IFN-alfa, IFN-alfa 2a, IFN-alfa-2b, IFN-alfa-n1, IFN-beta används som antitumörmedel.

IFN-beta-lb används som en immunmodulator för multipel skleros.

Interferonläkemedel orsakar liknande bieffekter. Karakteristiskt: influensaliknande syndrom; förändringar i centrala nervsystemet: yrsel, dimsyn, förvirring, depression, sömnlöshet, parestesi, tremor. Från mag-tarmkanalen: aptitlöshet, illamående; från det kardiovaskulära systemets sida kan symtom på hjärtsvikt uppstå; från urinsystemet - proteinuri; från det hematopoetiska systemet - övergående leukopeni. Utslag, klåda, alopeci, tillfällig impotens och näsblod kan också förekomma.

Interferoninducerare (interferonogener):

1. Syntetisk – cykloferon, tiloron, poludan, etc.

2. Naturlig – Ridostin, etc.

Interferoninducerare är läkemedel som förbättrar syntesen av endogent interferon. Dessa läkemedel har ett antal fördelar jämfört med rekombinanta interferoner. De har ingen antigen aktivitet. Stimulerad syntes av endogent interferon orsakar inte hyperinterferonemi.

Tiloron(amixin) är en syntetisk förening med låg molekylvikt och är en oral interferoninducerare. Den har ett brett spektrum av antiviral aktivitet mot DNA- och RNA-virus. Som ett antiviralt och immunmodulerande medel används det för förebyggande och behandling av influensa, ARVI, hepatit A, för behandling av viral hepatit, herpes simplex (inklusive urogenital) och herpes zoster, i komplex terapi av klamydiainfektioner, neurovirala och infektionsallergiska sjukdomar och sekundära immunbrister. Läkemedlet tolereras väl. Dyspeptiska symtom, kortvariga frossa och ökad allmän tonus är möjliga, vilket inte kräver att läkemedlet avbryts.

Poludanär ett biosyntetiskt polyribonukleotidkomplex av polyadenyl- och polyuridylsyror (i ekvimolära förhållanden). Läkemedlet har en uttalad hämmande effekt på herpes simplex-virus. Det används i form av ögondroppar och injektioner under bindhinnan. Läkemedlet ordineras till vuxna för behandling av virala ögonsjukdomar: herpetisk och adenoviral konjunktivit, keratokonjunktivit, keratit och keratoiridocyklit (keratouveit), iridocyklit, chorioretinit, optisk neurit.

Bieffekter förekommer sällan och manifesteras av utvecklingen av allergiska reaktioner: klåda och känsla av en främmande kropp i ögat.

Cykloferon- interferoninducerare med låg molekylvikt. Det har antivirala, immunmodulerande och antiinflammatoriska effekter. Cycloferon är effektivt mot fästingburna encefalitvirus, herpes, cytomegalovirus, HIV, etc. Det har en antiklamydial effekt. Effektiv för systemiska bindvävssjukdomar. De strålskyddande och antiinflammatoriska effekterna av läkemedlet har fastställts.

Arbidol ordineras internt för förebyggande och behandling av influensa och andra akuta luftvägsvirusinfektioner, samt för herpetiska sjukdomar.

Interleukiner:

rekombinant IL-2 (aldesleukin, proleukin, roncoleukin ) , rekombinant IL-1beta ( betalaukin).

Cytokinpreparat av naturligt ursprung, som innehåller en ganska stor uppsättning inflammatoriska cytokiner och den första fasen av immunsvaret, kännetecknas av en mångfacetterad effekt på människokroppen. Dessa läkemedel verkar på celler involverade i inflammation, regenereringsprocesser och immunsvar.

Aldesleykin- rekombinant analog av IL-2. Har immunmodulerande och antitumöreffekter. Aktiverar cellulär immunitet. Förbättrar proliferationen av T-lymfocyter och IL-2-beroende cellpopulationer. Ökar cytotoxiciteten hos lymfocyter och mördarceller, som känner igen och förstör tumörceller. Ökar produktionen av interferon gamma, TNF, IL-1. Används för njurcancer.

Betaleikin- rekombinant humant IL-1 beta. Stimulerar leukopoes och immunförsvar. Injiceras subkutant eller intravenöst för purulenta processer med immunbrist, för leukopeni som ett resultat av kemoterapi, för tumörer.

Ronkoleikin- rekombinant läkemedel interleukin-2 - administreras intravenöst för sepsis med immunbrist, samt för njurcancer.

Kolonistimulerande faktorer:

Molgramostim(Leukomax) är ett rekombinant preparat av human granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor. Stimulerar leukopoes och har immunotropisk aktivitet. Förbättrar spridningen och differentieringen av prekursorer, ökar innehållet av mogna celler i det perifera blodet, tillväxten av granulocyter, monocyter, makrofager. Ökar den funktionella aktiviteten hos mogna neutrofiler, förbättrar fagocytos och oxidativ metabolism, tillhandahåller fagocytosmekanismer, ökar cytotoxiciteten mot maligna celler.

Filgrastim(Neupogen) är ett rekombinant preparat av human granulocytkolonistimulerande faktor. Filgrastim reglerar produktionen av neutrofiler och deras inträde i blodet från benmärgen.

Lenograstim- rekombinant beredning av human granulocytkolonistimulerande faktor. Det är ett mycket renat protein. Det är en immunmodulator och stimulator av leukopoes.

Syntetiska immunstimulerande medel: levamisol, isoprinosin polyoxidonium, galavit.

Levamisol(decaris), ett imidazolderivat, används som ett immunstimulerande medel och även som ett anthelmintikum för ascariasis. De immunstimulerande egenskaperna hos levamisol är associerade med ökad aktivitet hos makrofager och T-lymfocyter.

Levamisol ordineras oralt för återkommande herpetiska infektioner, kronisk viral hepatit, autoimmuna sjukdomar (reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Crohns sjukdom). Läkemedlet används också för tumörer i tjocktarmen efter kirurgi, strålning eller läkemedelsbehandling av tumörer.

Isoprinosin- ett läkemedel som innehåller inosin. Stimulerar aktiviteten hos makrofager, produktionen av interleukiner och proliferationen av T-lymfocyter.

Förskrivs oralt för virusinfektioner, kroniska luftvägs- och urinvägsinfektioner, immunbrist.

Polyoxidonium- en syntetisk vattenlöslig polymerförening. Läkemedlet har en immunstimulerande och avgiftande effekt, ökar kroppens immunmotstånd mot lokala och generaliserade infektioner. Polyoxidonium aktiverar alla naturliga resistensfaktorer: celler i monocyt-makrofagsystemet, neutrofiler och naturliga mördarceller, vilket ökar deras funktionella aktivitet med initialt reducerade nivåer.

Galavit– ett ftalhydrazidderivat. Det speciella med detta läkemedel är närvaron av inte bara immunmodulerande, utan också uttalade antiinflammatoriska egenskaper.

Läkemedel av andra farmakologiska klasser med immunstimulerande aktivitet

1. Adaptogener och växtbaserade preparat (växtbaserade läkemedel): preparat av echinacea (immunala), eleutherococcus, ginseng, Rhodiola rosea, etc.

2. Vitaminer: askorbinsyra (vitamin C), tokoferolacetat (vitamin E), retinolacetat (vitamin A) (se avsnittet "Vitaminer").

Echinacea-preparat har immunstimulerande och antiinflammatoriska egenskaper. När de tas oralt ökar dessa läkemedel den fagocytiska aktiviteten hos makrofager och neutrofiler, stimulerar produktionen av interleukin-1, aktiviteten hos T-hjälparceller och differentieringen av B-lymfocyter.

Echinacea-preparat används för immunbrister och kroniska inflammatoriska sjukdomar. Särskilt, immuna ordineras oralt i droppar för förebyggande och behandling av akuta luftvägsinfektioner, samt tillsammans med antibakteriella medel för infektioner i hud, luftvägar och urinvägar.

Allmänna principer för användning av immunstimulerande medel hos patienter med sekundär immunbrist

Den mest motiverade användningen av immunstimulerande medel verkar vara i fall av immunbrist, manifesterad av en ökad smittsam sjuklighet. Huvudmålet för immunstimulerande läkemedel är fortfarande sekundära immunbrister, som manifesteras av frekventa återkommande, svårbehandlade infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar på alla platser och alla etiologier. Varje kronisk infektiös-inflammatorisk process är baserad på förändringar i immunsystemet, vilket är en av anledningarna till att denna process fortsätter.

· Immunmodulatorer ordineras i komplex terapi samtidigt med antibiotika, antimykotika, antiprotozoer eller antivirala medel.

· Vid genomförande av immunrehabiliterande åtgärder, i synnerhet vid ofullständig återhämtning efter en akut infektionssjukdom, kan immunmodulatorer användas som monoterapi.

· Det är tillrådligt att använda immunmodulatorer mot bakgrund av immunologisk övervakning, som bör utföras oavsett närvaro eller frånvaro av initiala förändringar i immunsystemet.

· Immunmodulatorer som verkar på den fagocytiska komponenten av immunitet kan förskrivas till patienter med både identifierade och odiagnostiserade störningar i immunstatus, d.v.s. grunden för deras användning är den kliniska bilden.

En minskning av valfri immunitetsparameter, avslöjad under en immunodiagnostisk studie hos en praktiskt taget frisk person, Inte Nödvändigtvisär grunden för att förskriva immunmodulerande terapi.

Kontrollfrågor:

1. Vad är immunstimulerande medel, vilka är indikationerna för immunterapi, vilka typer av immunbristtillstånd delas in i?

2. Klassificering av immunmodulatorer efter deras preferentiella verkningsselektivitet?

3. Immunstimulerande medel av mikrobiellt ursprung och deras syntetiska analoger, deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

4. Endogena immunstimulerande medel och deras syntetiska analoger, deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

5. Preparat av tymuspeptider och benmärgspeptider: deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

6. Immunoglobulinpreparat och interferoner (IFN), deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

7. Preparat av interferoninducerare (interferonogener), deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

8. Preparat av interleukiner och kolonistimulerande faktorer, deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

9. Syntetiska immunstimulerande medel, deras farmakologiska egenskaper, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar?

10. Läkemedel av andra farmakologiska klasser med immunstimulerande aktivitet och allmänna principer för användning av immunstimulerande medel hos patienter med sekundär immunbrist?