Eftersom de kännetecknas av högsta möjliga nivå av minskning av produktionen av "dåliga" fettfraktioner. Men svaret på frågan om statiner är skadliga eller fördelaktiga för kolesterol är inte så tydligt.

Trots det faktum att effektiviteten av terapi är på en hög nivå, har nyligen studier allt oftare publicerats som talar om farorna med dessa läkemedel. De påverkar levern och andra inre organ negativt. Och i närvaro av kroniska sjukdomar kan de leda till allvarliga biverkningar. Så vad ska vi göra? Ska jag ta det för att sänka kolesterolnivåerna och därigenom försämra kroppens allmänna tillstånd, eller ska jag vägra? Detta kommer att diskuteras i den här artikeln.

Vad är satiner

Det är mediciner som hjälper till att minska leverns produktion av kolesterol, som när det väl släpps ut i blodet har en negativ effekt på kroppen. Dessa läkemedel tjänar till att blockera vissa enzymer som är involverade i dess produktion. Tack vare sådana läkemedel har dödligheten i hjärtinfarkt minskat avsevärt. De förlänger verkligen livet, speciellt för sjuka människor vars risk för hjärtinfarkt är ganska hög. Men trots alla fördelar har de en ganska omfattande lista över biverkningar.

Typer av satin

Hur överraskande det än låter kan kolesterol delas in i två grupper: dåligt och bra. På grund av ett överflöd kan det döda en person. Varför är det bra? För utan det kommer kroppen inte att kunna läka ens små skärsår. Det vill säga det är nödvändigt för kroppen, men i rätt mängd.

1. Lågkvalitativt kolesterol (eller med andra ord dåligt) har en låg densitet, vilket är anledningen till att fettavlagringar bildas, som har en dålig vana att lägga sig på blodkärlens väggar. Det vill säga plack. Det är detta kolesterol som kan skada kroppen. Vad kommer att hjälpa? Statiner. Dessa läkemedel bör dock inte sänka kolesterolnivåerna under 4 mmol/L. Om denna indikator överträds måste du konsultera en läkare och ompröva din kost (i vissa fall måste du skjuta upp att ta dessa mediciner).
2. Bra kolesterol syntetiseras av kroppen själv, och det är detta som motstår bildandet av plack. Det flyttar fetter till levern, där de sönderdelas och elimineras sedan helt. Med andra ord kan åderförkalkning orsakas inte bara av höga nivåer av dåligt kolesterol, utan också av låga nivåer av bra kolesterol.

Därför, innan du använder dessa läkemedel, måste du göra en grundlig undersökning. Så statiner är av följande typer:

När ordineras statiner:

• statiner ordineras för kolesterolnivåer i blodet på mer än 5,8 mmol/l. (endast om det inte kan återställas till det normala efter tre månaders diet);
• för sjukdomar som orsakar ateroskleros;
• för hjärtpatologier och ateroskleros - för att förhindra utvecklingen av sjukdomen i framtiden;
• mogna människor i förebyggande syfte (ju äldre kroppen är, desto högre är risken att utveckla åderförkalkning);
• för unga som en förebyggande åtgärd (endast om det finns personer i familjen som lider av ärftlig hjärtsjukdom).

Enligt amerikanska experter är det nödvändigt att förskriva sådana läkemedel med mer än 3,5 mmol/l i blodet, men bara om patienten har risk för ischemisk hjärtskada: diabetes, ålderdom, genetik, högt blodtryck, fetma eller manligt kön.

Innan läkemedel förskrivs måste patienten genomgå en fullständig undersökning (annars kommer det inte att vara möjligt att ge full behandling). Tack vare de erhållna testerna bedömer specialisten patientens hälsostatus och bestämmer lämpligheten av att använda statiner.

Uppmärksamhet! Självbehandling med dessa läkemedel är strängt förbjudet!

Förebyggande av hjärtinfarkt

På grund av avlägsnandet av plack har dessa läkemedel en god effekt på det kardiovaskulära systemet. Med regelbunden användning ökar livslängden. Inget av de läkemedel som finns på marknaden idag kan minska förekomsten av hjärtinfarkt så mycket som statiner.

Men när du använder dessa läkemedel, glöm inte rätt näring. Det är också viktigt att regelbundet övervaka ditt blodtryck, sluta röka och bli av med andra dåliga vanor, ofta gå i friska luften, idrotta, minimera stressiga situationer, försöka ägna så mycket tid som möjligt åt dina hobbies och intressen.

Naturliga statiner

Speciellt för de människor som av vissa skäl (på grund av rädsla för biverkningar) vägrar dessa läkemedel, har vi förberett helt säkra analoger - naturliga statiner för kolesterol, som finns i mat. Dessa inkluderar:

• niacin (representerar vitamin B3 eller PP) - finns i stora mängder i nötter, kött, röd fisk;
• curcumin – den största mängden finns i gurkmeja;
• polikosanol – finns i sockerrör, dessa vitaminer säljs i kapselform;
• askorbinsyra - för att ersätta detta läkemedel, använd stora mängder nypontinktur, olika typer av paprika, vinbär, havtorn, kål och citrusfrukter;
• resveratrol - huvudingredienserna i detta läkemedel finns i tillräckliga mängder i druvskal eller rött vin;
• fettsyror – finns i fet fisk och vegetabiliska oljor;
• kostfiber - finns i spannmål, bröd, kål, bönor, äpplen, morötter.

Vitlök och sojaprodukter: tempeh eller miso kan också fungera som substitut för statiner.

Regelbunden konsumtion av dessa produkter ökar blodnivåerna avsevärt. Och på löpande basis kommer det att återgå till det normala.

Hur man använder

Efter att ha bedömt skadorna och fördelarna med statiner har patienten själv rätt att bestämma om han ska ta dessa läkemedel eller omvänt vägra. Samtidigt, när du fattar beslut, måste du nyktert bedöma alla risker för din hälsa, inklusive de som kan uppstå utan användning av dessa mediciner.

Så när du tar statiner är det viktigt att veta:

• i vissa fall är det nödvändigt att ta dessa läkemedel för livet; utan dem kommer patientens välbefinnande att förvärras avsevärt;
• självförskrivning av läkemedel är strängt förbjudet: vilket läkemedel som är lämpligt för patienten bestäms av läkaren, baserat på hans medicinska historia, såväl som närvaron av kroniska sjukdomar;
• För att behandlingen ska vara effektiv och utan biverkningar är det nödvändigt att följa den dos som läkaren ordinerat;
• om läkemedlet som läkaren ordinerat inte är överkomligt för patienten, förhandlas möjligheten att ersätta det med en professionell;
• läkaren ordinerar frekvensen (dessa rekommendationer måste följas utan tvekan);
• om det finns några förändringar i levern måste du ta Rosuvastatin, dess skada på kroppen är minimal;
• Under behandlingen bör du också noggrant övervaka din kost, antibiotika och alkohol bör inte tas;
• Satiner är inte kompatibla med många mediciner.

Hur skadligt är det att ta statiner?

Enligt läkemedelsföretag överväger fördelarna med dessa läkemedel långt deras skada. Men oberoende forskares åsikter skiljer sig markant. De tror att skadan de orsakar människokroppen är mycket större än nyttan.

Naturligtvis ger dessa läkemedel både skada och nytta. Därför bör de endast tas efter diagnos och i samråd med en läkare. Specialisten kommer att bestämma den dos som är nödvändig för patienten, vilket kommer att orsaka minimal skada och samtidigt gynna kroppen. Om man ska lyssna på en professionell eller inte är allas sak.

Många människor misstänker inte hur skadliga satiner är och börjar ordinera dessa läkemedel på egen hand. Faran är att skadan från dem inte visar sig omedelbart. Det är av denna anledning som läkare starkt rekommenderar regelbundna tester för att kontrollera din hälsostatus om du ständigt använder statiner.

Låt oss nu titta närmare på hur dessa läkemedel verkar på vissa organ.

Hur verkar statiner på hjärnan?

Läkemedlet kan påverka hjärnan, vilket är mycket farligt (även om enstaka fall förekommer i praktiken). Studier som genomfördes redan 2002 visade att långvarig användning av dessa mediciner ökar risken för polyneuropati.

De flesta patienter som tar satiner under lång tid upplever problem med det vestibulära systemet, talstörningar och en ökad trötthet. De första tecknen på de dåliga effekterna av statiner på kroppen är sömnstörningar. Detta följs av försämringar i kognitiv funktion och finmotorik. De bidrar också till minnesförsämring. Som regel, efter att ha slutat ta medicinerna, försvinner dessa symtom.

Vilken effekt har statiner på hjärtat?

Genom att avsevärt sänka kolesterolnivåerna har dessa läkemedel en gynnsam effekt på hjärtat. Tack vare kolesterolet förbättras hjärtmuskelns funktion avsevärt. Det finns inga fler "hinder" på hennes väg. Det fungerar fullt ut och stimulerar andra organs arbete, vilket avsevärt förbättrar en persons allmänna tillstånd.

Att ta statiner ökar risken för att utveckla grå starr

Efter studier utförda 2013, som involverade 46 tusen personer, visade det sig att de personer som tog läkemedlet i 2 år löpte dubbelt så stor risk att drabbas av grå starr än de som inte tog det.

MEN! En annan studie visade det raka motsatta resultatet: personer som tog dessa mediciner hade mycket mindre grå starr än de som inte tog dem.

Det är värt att notera att i båda fallen är resultaten inte så signifikanta att de helt förbjuder användningen av statiner eller, omvänt, uppmuntrar dem hos patienter med hög risk för grå starr.

Statiner är dåliga för minnet

Inledande experiment utfördes på råttor. Som ett resultat visade det sig att drogerna fortfarande har dålig effekt på minnet.

Intressant nog, innan experimentet började, fick gnagarna en uppgift som bestod i att hitta platsen där godbiten fanns. Efter att ha tagit statiner i en vecka började djuren glömma var maten de gömt fanns. Efter experimentets slut försvann minnesproblemen. Ett sådant beteende är likvärdigt med handlingar av en person som själv lagt sina nycklar någonstans och sedan glömt var exakt.

MEN! Långvarig användning av dessa mediciner lämnar fortfarande spår, vilket försämrar patientens arbetsminne.

Trots all forskning är statiner verkligen nödvändiga för en sjuk person, i vissa fall räddar de liv. Därför överväger deras fördelar (rädda liv) vida biverkningarna. Statiner sänker kolesterolnivåerna i hjärnan (där en fjärdedel av dessa "saker" finns). Det vill säga efter att läkemedlet har introducerats i hjärnan kommer det att börja påverka nervceller, vilket sedan kommer att hjälpa till att minska kolesterolnivåerna i kroppen.

Bieffekter

Dessa läkemedel har många biverkningar, nämligen:

1. Matsmältningssystemet kan orsaka följande problem: diarré, anorexi, kräkningar, pankreatit, gulsot.
2. Yrsel, parestesi, minnesförlust eller hypoestesi samt allmän sjukdomskänsla kan förekomma.
3. Allergiska reaktioner är möjliga, nämligen: anafylaxi, hudklåda, hudutslag, erytem, ​​urtikaria, Lyells syndrom.
4. Komplikationer från muskuloskeletala systemet kan innefatta ryggsmärtor, myosit, artrit eller kramper.
5. Metabolism: låga sockernivåer, fetma, impotens.
6. Cirkulationssystemet: trombocytopeni.

Ovanstående symtom är dock extremt sällsynta. De vanligaste symtomen som stör patienterna är: illamående, sömnlöshet, flatulens, förstoppning, huvudvärk, diarré.

Hur man ersätter statiner om det finns kontraindikationer

Innan du undrar hur du kan ersätta statiner för att sänka kolesterolet, ta en närmare titt på din livsstil. Om han oftare ligger eller sitter - då ingenting! Bara piller. En hälsosam livsstil kommer att hjälpa till att ersätta dessa läkemedel. Naturligtvis, om kolesterolnivåerna går ur skalan, kan du inte helt sluta ta mediciner.

Det viktigaste är att ha fullständig information om din hälsa (som du kan fråga din läkare om). Om en person inte är sugen på sport och inte äter ordentligt är det osannolikt att han kommer att kunna undvika att ta statiner.

Innan du byter till en hälsosam livsstil som en väg bort från statiner, fråga din läkare vad som gör att dina kolesterolvärden i blodet är så höga. Varför kan kroppen inte självständigt kontrollera sin nivå, och var kommer den ens ifrån? Be dem sedan berätta exakt vilken sänkande effekt dessa läkemedel ger.

Så snart orsaken kan elimineras kan du fortsätta vägen framåt. Du kan ersätta statiner med ett fullt hälsosamt liv. Du bör inte äta fet mat som innehåller mycket animaliskt fett (en av kolesterolkällorna). Naturligtvis måste du glömma förekomsten av majonnäs. Favoritstekt mat bör ersättas med hälsosam mat som innehåller mycket fibrer. Det är värt att idrotta oftare eller åtminstone gå (ju mer fysisk aktivitet, desto snabbare försvinner kolesterolet). Dessutom förbättrar träning ton och humör.

Efter att helt ha gett upp satiner och ersatt dessa läkemedel med en hälsosam livsstil, ta ett blodprov efter 4 till 5 månader. Om resultaten inte är uppmuntrande kanske problemet är allvarligt och kräver införande av speciella behandlingar eller förändringar i menyn.

I vissa fall kan du inte helt sluta ta piller. Till exempel:

• högt blodtryck;
• dålig ärftlighet;
• med kranskärlssjukdom;
• ålderdom: från 70 år och uppåt;
• fetma;
• diabetes.

VIKTIG! Om du föredrar traditionella metoder för att minska kolesterolnivåerna i kroppen, måste du för alltid glömma dåliga vanor, främst rökning.

Om du har högt kolesterol måste du testa dig var 5-6 månad (trots att du lever en hälsosam livsstil eller tar statiner). Kanske, efter de erhållna resultaten, när dina kolesterolnivåer återgår till det normala, kommer du att kunna återgå till din normala livsstil, utan piller och deras biverkningar.

När man skriver ut olika läkemedel måste man tänka på hur de generellt påverkar kroppen. Att använda statiner för levern kan också påverka andra organ och vävnader, och inte alltid positivt.

Den utbredda användningen av statiner eller HMG-CoA-reduktashämmare för att minska risken för hjärtinfarkt och stroke har avsevärt minskat antalet sådana sjukdomar och är en metod för att förhindra att de återkommer. Denna effekt är förknippad med effekten av läkemedlen på kolesterolnivån i blodet, som minskar på grund av en minskning av dess syntes i levern. Hur säkra statiner är för levern diskuteras och studeras i många länder. Låt oss överväga effekten av dessa läkemedel på levervävnaden och kroppen som helhet.

Upptäckten av ett samband mellan höga nivåer av serumkolesterol i blodet och risken för hjärt- och kärlsjukdomar ledde till utvecklingen av metoder för att minska det. Japanska forskares upptäckt av den biokemiska cykeln av kolesterolbildning gjorde det möjligt att skapa läkemedel som avbryter dess syntes. De kallades statiner.

Studier visar att användningen av statiner för att förebygga återkommande hjärtinfarkt avsevärt minskar risken för dess uppkomst genom att sänka kolesterolet i blodet, främst fraktionen lågdensitetslipoprotein (LDL). Mot denna bakgrund ökar mängden högdensitetslipoproteiner (HDL), som kan ta bort överskott av kolesterol och förhindra utvecklingen av vaskulär ateroskleros.

Möjligheten att använda dem för att minska risken att utveckla så allvarliga sjukdomar som hjärtinfarkt och stroke studeras fortfarande, eftersom statiner, förutom att sänka kolesterolet, har en rad biverkningar som kan vara livshotande för patienten.

Handlingsmekanism

Statiner stoppar den biokemiska syntesen av kolesterol i leverceller i ett av de första stadierna - stadiet av övergången av hydroximetylglutoryl (HMG-CoA) till mevalonat. De är en hämmare av HMG-CoA-reduktas, ett enzym som reglerar denna process. Detta minskar mängden kolesterol i hepatocyter och orsakar ökad aktivitet av cellens LDL-receptorer.

Kolesterol, en del av lipoproteinkomplexet med låg densitet, kommer in i levercellerna, vilket minskar dess innehåll i blodet. Således reduceras nivån av serumkolesterol genom att minska LDL-fraktionen. Eftersom det är ökningen av LDL i blodet som är en predisponerande faktor för utvecklingen av åderförkalkning, finns det en otvivelaktig fördel av verkan av HMG-CoA-reduktashämmare.

Dessutom minskar de syntesen av lågdensitetslipoproteinprekursor apolipoprotein B-100 och triglyceridrika lipoproteiner, vilket också påverkar serumkolesterol. Detta har bevisats av det faktum att när dessa läkemedel används till patienter med familjär hyperkolesterolemi som inte har LDL-receptorer, minskar serumkolesterolet.

Det finns också bevis för effekten av HMG-CoA-reduktashämmare på det vaskulära endotelet; de minskar trombbildning och kan orsaka en minskning av blodkoagulering; en antiinflammatorisk effekt noteras också.

Negativ effekt

Kolesterol bildas från acetyl-CoA, vars leverantörer är glukos och fettsyror; upphörandet av dess syntes leder till störningar av metabolismen av fettsyror, deras avlagring i celler med bildandet av lipidvesiklar. Detta kan negativt påverka hepatocyter och orsaka deras förstörelse.

Normalt reduceras aktiviteten av HMG-CoA-reduktas genom inverkan av själva kolesterolet, gallsyror och glukagon och ökas av insulinets inverkan. Deras användning leder till en kränkning av detta beroende. Ofta uppträder överskott av insulin i blodet hos patienter (hyperinsulinemi), som en kompensatorisk reaktion på en minskning av kolesterolsyntesen. Det finns bevis för att långvarig hyperinsulinemi kan leda till utveckling av diabetes mellitus.

Metabolism av statiner sker med deltagande av cytokrom P-450, som också tillhandahåller syntesen av steroidhormoner, vitamin D och är involverade i peroxidation av omättade fettsyror, så ökade doser kan leda till brist på cytokrom P-450, som påverkar hela kroppen.

Bieffekter

De är ganska sällsynta, utvecklingen är förknippad med en störning av kolesterolbildningscykeln, detta orsakar:

• förändringar i fettsyrametabolism i leverceller;
• minskning av dess metaboliska produkter i kroppen;
• hyperinsulinemi;
• en kraftig minskning av kolesterol.

Kolesterol, förutom dess skadliga effekt på blodkärlen, är nödvändigt för syntesen av cellmembran, steroidhormoner och galla, så dess kraftiga minskning kan ha en negativ effekt på kroppen. Dessutom kan förändringar i fettomsättningen i hepatocyter leda till ackumulering av lipider i celler och deras skador, och hyperinsulinemi kan leda till utveckling av diabetes mellitus.

Biverkningar från användning av HMG-CoA-reduktashämmare, förutom individuell intolerans och allergiska reaktioner, kan orsaka:

• akut leversvikt;
• systemisk muskelvävnadssjukdom (rabdomyolys);
• akut njursvikt;
• diabetes;
• minnes- och tankestörningar;
• endokrina sjukdomar.

Enligt statistik förekommer sådana komplikationer sällan och är oftare förknippade med användningen av ökade doser av HMG-CoA-hämmare. Därför kan de endast användas som ordinerats av en läkare, och mängden läkemedel väljs individuellt, med regelbunden övervakning av biokemiska blodprov.

Effekt på kroppen

Under påverkan av statiner minskar mängden LDL i blodet, men för låg nivå kan orsaka störningar i syntesen av cellmembran, myelinfibrer och steroidhormoner. Under användning har fall av minnes- och tankestörningar som liknar Alzheimers sjukdom observerats. Låga koncentrationer av LDL kan orsaka aggression och depression.

Sådana förändringar är möjliga vid användning av stora doser läkemedel, men lever- och muskelsjukdomar är vanligare. Fettleversjukdom orsakar skador på dess celler, men deras höga reparativa förmåga kompenserar vanligtvis helt för den hepatotoxiska effekten.

Systemisk skada på muskelvävnad, vars mekanism är oklar, kan orsaka akut njursvikt, det är förknippat med det faktum att njurens tubuli blir igensatta med myoglobin från förstörda muskelceller.

Det är nödvändigt att börja ta små doser under kontroll av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), kreatinfosfokinas (CPK) och lipoproteiner i blodet.

Ett biokemiskt blodprov görs varje månad. Baserat på dessa indikatorer ökas dosen av läkemedlet gradvis så att LDL-nivån sjunker till normala värden. Dess kraftiga minskning kan orsaka störningar av vitala strukturer i kroppen.

En ökning av ALAT och ASAT observeras ofta när man tar HMG-CoA-hämmare, detta kan bero på skador på vissa hepatocyter. Gradvis återgår nivåerna av ALT och ASAT i blodet till det normala. Men om nivån av ALT och ASAT efter ordination ökar mer än 3 gånger, måste dosen av läkemedlet minskas eller avbrytas. En hög nivå av dessa enzymer i blodet kan indikera massiv död av hepatocyter, vilket orsakar akut leversvikt.

En ökning av kreatinfosfokinas i blodet är en indikator på muskelvävnadsskada och en komplikation som rabdomyolys.

Effekt på leverceller

Akut leversvikt med statiner förekommer inte lika ofta, och förmågan att minska risken för att utveckla hjärt- och kärlsjukdomar är hög, så de fortsätter att användas. Vilka förändringar har HMG-CoA-hämmare på leverceller?

Orsakerna som orsakar döden av hepatocyter diskuteras ovan. Men fettlever, alkoholfri eller alkoholhaltig, förekommer mot bakgrund av ökad LDL. Därför är det motiverat att förskriva HMG-CoA-hämmare för dessa sjukdomar. Forskning visar vilka statiner som är säkrast för hepatocyter i denna situation. Av särskild betydelse är hydrofiliciteten hos molekylen av HMG-CoA-hämmare, därför försöker de för leversjukdomar att ordinera Rosuvastatin, Pravastatin, Fluvastatin.

Men förutom fettdegeneration har HMG-CoA-hämmare även andra effekter på levern. Deras antiinflammatoriska effekt hjälper till att stoppa inflammation i hepatocyter, vilket orsakar bindvävsproliferation och cirros.

Användningen av HMG-CoA-hämmare hos patienter med viral hepatit, som infekterar 400 miljoner människor på jorden, har visat en minskning av risken att utveckla levercancer i nästan 50 % av fallen.

Minskad koagulation och trombbildning, en gynnsam effekt på det vaskulära endotelet, minskar blodtrycket i portalvenerna, vilket också hjälper till att undertrycka inflammatoriska processer i levervävnaden. Av denna grupp av läkemedel är de mest effektiva för att påverka det vaskulära endotelet Simvastatin och Lovastatin, de aktiverar NO-syntetasgenen och NO skyddar endotelceller.

Funktioner i applikationen

HMG-CoA-hämmare kan endast tas efter ordination av en läkare. Efter en undersökning och blodprover kan din läkare bestämma vilka mediciner som är mest effektiva och säkra. Självadministration av dessa läkemedel är fylld med konsekvenser.

1. Det är svårt att välja en individuell dos.
2. De bör inte tas för vissa sjukdomar.
3. För att minska risken för biverkningar rekommenderas att kombinera dem med andra kolesterolsänkande läkemedel (fibrater, Ezetimib, liponsyra).
4. Vissa mediciner kan öka biverkningarna av HMG-CoA-hämmare (svampmedel, antihypertensiva, anti-out).

Ökade biverkningar uppstår när HMG-CoA-hämmare ordineras med cytokrom P-450-hämmare. HMG-CoA-reduktashämmare och läkemedel som:

• erytromycin;
• Intrakonazol;
• Verapamil;
• Diltiazem;
• Clopidogrel och andra.

Dessutom är det lämpligt att använda det för att sänka kolesterolet i blodet på ålder, dåliga vanor och åtföljande sjukdomar.

För patienter med leverpatologier rekommenderas vanligtvis Rosuvastatin och Pravastatin. En viktig förutsättning för deras utnämning är avhållsamheten från alkoholhaltiga drycker. Även små doser alkohol är en belastning för levercellerna. Du bör inte heller kombinera dessa mediciner med antibiotika. För att minska doseringen av läkemedel så mycket som möjligt är det tillrådligt att följa en anti-kolesteroldiet.

Trots möjligheten att utveckla biverkningar, ordineras statiner för metabola och alkoholiska sjukdomar i lever och gallvägar, för att bromsa fettdegeneration genom att minska serumkolesterolet i blodet. Deras användning är motiverad och ger bra resultat.

Hjärt- och kärlsjukdomar är ett stort medicinskt problem. Det är de som oftast leder en person till döds, och det är för dem som forskare runt om i världen outtröttligt letar efter botemedel.

Det är nu känt att den viktigaste orsaken till hjärtinfarkt är vidhäftningen av kolesterolplack till blodkärlens väggar och bildandet av blodproppar från samma kolesterol. För att bekämpa lågdensitetslipoproteiner (kolesterol), på 70-talet av förra seklet, utvecklade den japanska forskaren Akiro Endo ett speciellt läkemedel. Det är sant att han inte fick några pengar för sin upptäckt, men läkemedelsföretag, som, baserat på forskarens uppfinning, började producera syntetiska statiner, blev rika.

Hittills är 6 typer av statiner kända. Dessa är Atorvastatin och Rosuvastatin, Pravastatin och Fluvastatin, Simvastatin, samt en kombination av Simvastatin och Ezetimabe. Tack vare omfattande reklam anses dessa otroligt populära läkemedel vara de bästa botemedlen för kärlproblem och utveckling av hjärtinfarkt. Det är inte konstigt att i dag tar var fjärde person i världen som har fyllt 45 dem!

Men statistik visar att ett ökat statinintag inte har lett till en minskning av hjärtinfarkter och stroke. Tvärtom växer antalet personer som står inför komplikationer av hjärt-kärlsjukdomar stadigt. Allt detta leder till tanken att statiner inte kan motstå kärlskador och till och med förvärra den befintliga situationen. Och idag finns det många förutsättningar för att vägra ta statiner. Låt oss studera dem.

Varför du inte ska ta statiner

1. Lindrar inte hjärt-kärlsjukdomar
Huvudsyftet med statiner är att minska kolesterolnivåerna, vilket är en allvarlig faktor i utvecklingen av kardiovaskulära patologier. Men högt kolesterol, även om det är viktigt, är inte på något sätt den enda orsaken till hjärtsjukdomar. Dessa sjukdomar orsakas av utvecklingen av diabetes, konstant stress, brist på fysisk aktivitet, arteriell hypertoni, rökning och många andra allvarliga faktorer. Är det därför som statiner inte förbättrar statistiken för att minska hjärt- och kärlsjukdomar?

Medicinska experter har till och med kommit fram till att endast 1 % av patienterna har nytta av att ta statiner. Det vill säga, av 100 patienter som regelbundet tar dessa läkemedel minskar risken för hjärtinfarkt eller stroke allvarligt hos endast en person! Faktum är att tillverkare när de annonserar dessa farmakologiska medel vädjar till indikatorer för den så kallade "relativa risken", som absolut inte säger någonting om den faktiska faran som hotar dem.

2. Minska nivåerna av koenzym Q10
Det visar sig att långvarig användning av kolesterolsänkande läkemedel leder till utarmning av koenzym Q10-reserver. Men detta enzym kallas elementet för hälsa och ungdom, eftersom tack vare koenzym Q10 bibehålls energinivån i kroppen och cellandning utförs. Men eftersom reserverna av detta enzym är uttömda, inträffar allvarliga förändringar i kroppen: musklerna blir sladdriga, huden bleknar gradvis, håret torkar ut och naglarna går sönder.

Men det här är inte det farligaste. Få människor förstår att det så kallade "dåliga" kolesterolet inte finns i naturen! Problem för kroppen skapas av den oxiderade versionen av lipoproteiner med låg densitet, och kolesteroloxidation inträffar först när nivån av en kraftfull antioxidant som kallas koenzym Q10 minskar i kroppen. Det vill säga, genom att ta statiner förlänger vi inte bara vårt liv, utan tvärtom provocerar vi fram farliga tillstånd som kan leda till döden! Kan detta undvikas? Naturligtvis kan du, men för att göra detta behöver du ta kosttillskott som innehåller Coenzym Q10 samtidigt som statiner. Och personer som har passerat 40-årsgränsen bör ersätta koenzym Q10 med läkemedlet Ubiquinol.

3. Minska vitamin K2-nivåerna
Resultaten av studierna publicerade i tidskriften Clinical Pharmacology överraskade och förbryllade forskarsamhället. Om det tidigare inte rådde någon tvekan om att statiner tar bort det "dåliga" kolesterolet från kroppen och minskar sannolikheten för åderförkalkning, så visade en studie av svenska forskare att så inte är fallet. Dessutom har det framkommit bevis för att statiner provocerar utvecklingen av hjärtsvikt! Och den huvudsakliga fysiologiska mekanismen som leder till sådana konsekvenser är en minskning av nivån av vitamin K2 i kroppen.

Det visar sig att vitamin K2 är den huvudsakliga regulatorn av kalcium. Det levererar inte bara kalcium till våra ben och tänder, utan tar också bort överskott av detta spårämne från artärerna och mjuka vävnader. En minskning av nivån av detta vitamin kan skapa allvarliga problem för kroppen, vilket utlöser utvecklingen av förkalkning - ett tillstånd där flytande kalciumsalter förvandlas till ett fast tillstånd. Således leder vitamin K2-brist till uppkomsten av njursten, utveckling av benskörhet, hjärt-kärlsjukdomar, hjärtinfarkt och stroke. Detta problem bör bekämpas genom att komplettera statinbehandlingen med ett multivitaminkomplex som innehåller vitamin K2.

4. Minska produktionen av ketonkroppar
Statiner sänker kolesterolnivåerna genom att hämma leverns produktion av vissa enzymer. Men denna process har också en omvänd, extremt negativ sida. Från dessa enzymer producerar kroppen substansen koenzym Q10, som är välbehövlig av kroppen, samt ketonkroppar, som ger näring åt komponenterna i kroppens celler - mitokondrier. Samma mitokondrier är verkliga energilager som stödjer vår vitalitet. Med en minskning av deras antal saktar metaboliska processer avsevärt, vilket leder till allvarliga hälsoproblem och en gradvis nedgång av kroppen. Och om för att fylla på Coenzym Q10 under behandling med statiner, är det tillräckligt att ta tillskott med detta enzym, då måste du gå på en speciell ketogen diet för att fylla på reserverna av ketonkroppar.

5. Öka risken för patologier
Med tanke på att statinanvändning allvarligt utarmar kroppen på näringsämnen genom att minimera nivåerna av koenzym Q10, vitamin K2 och ketonkroppar, leder denna process till utvecklingen av allvarliga sjukdomar över tid. Låt oss lista några av dem.

Cancer
En studie gjord av israeliska forskare visade att att ta läkemedel från denna grupp i 10 år eller mer fördubblar risken för bröstcancer och karcinom. Dessutom, med en ökning av den ackumulerade dosen av läkemedlet, ökar sannolikheten för att utveckla prostatacancer avsevärt.

Diabetes
Om du tar statiner under en längre tid ökar sannolikheten för att utveckla diabetes 10 gånger. Dessutom utlöser dessa läkemedel flera patogena mekanismer samtidigt, vilket leder till denna farliga sjukdom. I synnerhet ökar de glukosnivåerna, för som ett resultat av hämning av enzymproduktionen i levern, tvingas detta organ att skicka socker tillbaka in i kroppen. Dessutom, genom att ta bort D-vitamin från kroppen, ökar statiner insulinresistens.

Neurodegenerativa patologier
Vår hjärna består av cirka 25 % kolesterol och behöver ständigt matas med detta lipoprotein för att upprätthålla kopplingar mellan neuroner. Och om, med långvarig användning av statiner, mängden kolesterol i kroppen minskar, börjar en person få minnesproblem. Det är dock inte allt. Hittills har det bevisats att ketonkroppar skyddar kroppen från allvarliga neurodegenerativa sjukdomar (Alzheimers sjukdom eller Parkinsons sjukdom). Följaktligen ökar risken för var och en av dessa sjukdomar avsevärt att ta statiner, som minskar produktionen av dessa kroppar.

Sjukdomar i muskuloskeletala systemet
När man systematiskt tar medicinerna i fråga ökar sannolikheten för att utveckla myalgi, kramper eller till och med autoimmuna muskelsjukdomar. Enligt forskare kan orsaken till sådana patologier vara en kränkning av proteinmetabolism, vilket förhindrar oxidativa processer i muskelvävnad.

Finns det något alternativ till statiner?

Du måste förstå att att ta statiner inte på något sätt är det enda sättet att sänka kolesterolnivåerna och stärka det kardiovaskulära systemet. Det finns flera användbara rekommendationer som, om de följs, kommer att skydda dig mot kolesterolemi och åderförkalkning. Här är några av dem:

• helt undvika livsmedel som innehåller fruktos, undvika socker och lätta kolhydrater om möjligt, och minimera konsumtionen av spannmål som innehåller gluten;
• försök att äta mestadels rå mat;
• ge upp vegetabiliska oljor och skadliga transfetter, ersätt dem med hälsosam oliv- och kokosolja. Kom ihåg att olivolja endast bör konsumeras kall;
• Försök att äta fermenterad mat dagligen, som surkål, sura gurkor, kefir, vassle eller yoghurt. Detta kommer att öka den totala immuniteten och förbättra matsmältningsprocessen, vilket innebär att det kommer att bidra till hjärthälsa;
• Gå ut oftare i soligt väder för att behålla dina vitamin D-nivåer. Detta vitamin spelar en viktig roll för att förhindra bildandet av kolesterolplack;
• Konsumera regelbundet havsfisk, räkor, krillolja och andra livsmedel rika på Omega-3 fleromättade fettsyror. Forskning visar att 500 mg Omega-3 per dag kan minska nivån av "dåligt" kolesterol i blodet och öka nivån av nyttigt HDL;
• ta hand om ordentlig vila så att din sömn varar ungefär 8 timmar om dagen;
• sluta röka och dricka alkohol;
• träna regelbundet och introducera högintensiva övningar som utförs med intervaller i ditt träningsprogram;
• Öva stresshanteringstekniker.

Dessa enkla regler gör att du kan förhindra en ökning av nivån av dåligt kolesterol utan att ta statiner, vilket faktiskt visade sig inte vara så säkra läkemedel.
Hälsa till ditt hjärta!

Denna information tillhandahålls endast i informationssyfte och fungerar inte som underlag för att fatta några drastiska beslut utan att rådfråga din läkare.

Statiner och levern: säkerhet

Vitryska medicinska akademin för forskarutbildning

Statiner och lever: säkerhet

Silivonchik N.N.

Tillsammans med de obestridliga positiva effekterna av statiner för att minska risken för hjärt-kärlsjukdomar och komplikationer, är biverkningar föremål för uppmärksamhet från specialister och konsumenter, och ett av de mest diskuterade problemen inom statins säkerhet är levereffekterna. Många års omfattande erfarenhet av användningen av statiner, som introducerades i klinisk praxis 1986, och ett stort antal studier har gjort det möjligt att samla en evidensbas och visa säkerheten vid användning av dem, inklusive hos patienter med leversjukdomar, och skapa praktiska rekommendationer för deras användning.

Specifika effekter av statiner på levern

Statiner är reversibla hämmare av det mikrosomala enzymet 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A-reduktas (HMG-CoA-reduktas), ett nyckelenzym i syntesen av kolesterol (CS) som omvandlar HMG-CoA till mevalonat i levern.

Alla statiner påverkar levern: levern är 1) målorganet för statiner, eftersom hepatocyter är huvudplatsen för kolesterolbiosyntes, lipoproteinproduktion och katabolism av lågdensitetslipoproteiner (LDL) och 2) platsen för statinmetabolism.

Specifik effekt av statiner på levern som målorgan. Användning av statiner kan åtföljas av en asymtomatisk ökning av nivåerna av alaninaminotransferas i blodet (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) med 3 gånger eller mer jämfört med den övre normalgränsen. En liknande effekt observeras för andra leverenzymer - alkaliskt fosfatas, gammaglutamyltranspeptidas och bilirubin. Egenskaper för en asymtomatisk ökning av transaminaser: 1) övergående natur, 2) utveckling av symtom under de första 12 veckorna av behandlingen, 3) avsaknad av korrelation av biokemiska abnormiteter med histopatologiska förändringar i levern, 4) brist på prediktivt värde avseende levervävnad skada.

Mekanismen för att öka transaminasnivåerna är oklar. Man tror att detta sker som ett resultat av förändringar i lipidkomponenterna i hepatocytmembranet, vilket leder till en ökning av dess permeabilitet med efterföljande "läckage" av leverenzymer och penetration i blodet. Denna effekt är inneboende inte bara för statiner, utan även för andra effektiva lipidsänkande läkemedel. För att mer fullständigt definiera fenomenet med onormala leverenzymer i frånvaro av levertoxicitet har termen "transaminit" anpassats.

Läs artikeln för patienter om biverkningar av statiner på http://centr-zdorovja.com/statiny-pobochn-effekty/ . Ta reda på hur farliga statiner är för levern, om dessa läkemedel ökar blodsockret och vilka andra problem de orsakar. Bestäm om du behöver ta dessa piller eller inte. Förstå hur du neutraliserar biverkningarna av statiner så att du inte drabbas av svaghet, muskelvärk, minnesproblem och koncentrationsproblem.

Levermetabolism av statiner. Omsättningen av statiner i levern kräver vissa komponenter. Leverns transportfunktioner i förhållande till statiner, liksom ett antal andra läkemedel, utförs med hjälp av transportörer: OATP1B1 (organisk anjontransporterande polypeptid 1B1), P-go och MRP2. Eliminering av alla statiner med undantag för pravastatin sker genom oxidation av cytokrom P450-enzymer. Olika statiner metaboliseras av olika enzymer: lovastatin, simvastatin, atorvastatin - CYP3A4, fluvastatin - CYP2C9; pravastatin utsöndras oförändrat.

Transport och eliminering av statiner anses ligga till grund för läkemedelsinteraktioner och säkerheten för både statiner och andra samtidigt använda läkemedel.

Funktioner hos transaminit

Studier av transaminit rör dess frekvens, beroende av statindoser, reversibilitet och möjligheten att återförskriva statiner samt dess samband med den lipidsänkande effektens svårighetsgrad.

Utbredning. Incidensen av asymtomatiska transaminashöjningar i flera studier med olika typer av statiner överstiger inte 3 % för alla statiner, oavsett deras farmakokinetiska egenskaper. De flesta studier visar ingen skillnad i incidensen av transaminashöjningar mellan statiner och placebo. Således har P. Thavendiranathan et al. (2006) baserat på en analys av Cochrane Collaboration, fastställde American College of Physicians Journal Clubs databaser (42 848 patienter) ingen signifikant ökning av förekomsten av förhöjda leverenzymer.

Statindosens roll. Det finns bevis och en etablerad synpunkt på att det finns ett direkt samband mellan dosen av statiner och frekvensen av transaminit: 1 % vid låga doser, 2-3 % vid medelhöga och höga doser. Således, enligt en metaanalys av M. Silva et al. (2006) är den relativa risken (RR) för höga doser statiner jämfört med låga doser 4,48 (95 % KI 3,27-6,16, R<0,001) . Согласно результатам метаанализа J.H. Hey-Hadavi et al. (2006) безопасности различных доз аторвастатина (10, 20, 40 и 80 мг/сут), выявлена зависимость между частотой печеночных побочных эффектов и дозой: частота подъема трансаминаз была соответственно 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5% (в группах плацебо - 0,2%) . The National Lipid Association Statin Safety (США) констатирует, что частота бессимптомного повышения уровня трансаминаз при использовании начальных или средних доз не превышает 1%; этот показатель повышается до 2-3% при использовании любого статина в дозе 80 мг/сут . Вместе с тем в ряде исследований доказательств этого не получено (табл. 1).

Bord 1. Samband mellan frekvensen av ökade transaminaser och dosen av statiner

Även om ett samband mellan förhöjda levereffekter och statindosering har observerats i ett antal studier, har den exakta korrelationen mellan dosering och leverkomplikationer inte fastställts.

Reversibilitet. I de flesta fall försvinner transaminit spontant utan att man behöver avbryta statinet, troligen på grund av anpassning eller tolerans. En ökning av laboratorievärden är vanligtvis övergående och försvinner av sig själv med avbrott, dosreduktion eller till och med fortsatt behandling utan att minska dem, vilket har visat sig i många studier - cirka 70 % av fallen med ökade transaminasnivåer efter påbörjad behandling med statiner som löses oberoende. Detta faktum har fått många läkare att stödja konceptet att returnera samma eller en annan statin efter upplösning av förhöjda transaminasnivåer och efterföljande normalisering.

M. Law och A.R. Rudnicka (2006), efter att ha analyserat resultaten av statinanvändning hos 180 tusen patienter inkluderade i 21 stora kliniska prövningar som varade i genomsnitt cirka 3 år, indikerade att frekvensen av ökningar av biokemiska levertester med 3 gånger eller mer enligt en enda analys nådde 300 fall per 100 tusen personår, och när man tar hänsyn till resultaten från två på varandra följande analyser minskade det till 100 fall per 100 tusen personår (i placebogrupperna var det 200 respektive 40 fall). Enligt The National Lipid Association Statin Safety, vid bedömning av orsakerna till förhöjda transaminaser hos patienter som tar statiner, är uttalade och ihållande ökningar av transaminasnivåer ofta förknippade med läkemedelsinteraktioner, såväl som närvaron av samtidiga sjukdomar och användningen av den högsta dosen av statiner.

Samband med svårighetsgraden av den lipidsänkande effekten. Vissa studier har visat ett samband mellan en ökning av transaminaser och en minskning av LDL-C, medan andra har visat att det saknas.

Hepatotoxicitet av statiner

Kriterier för statins levertoxicitet, incidens och risk, natur och mekanism för leverskada, allvarliga biverkningar och risk för akut leversvikt (ALF) granskas.

Kriterier för utvärdering. De huvudsakliga tecknen på levertoxicitet hos läkemedel är abnormiteter i laboratorietest, men det finns inga standardiserade kriterier för att bedöma statinrelaterade abnormiteter. Studier efter marknadsföring definierar vanligtvis läkemedelsinducerad levertoxicitet som en ökning av ALAT med mer än två till tre normer eller konjugerat bilirubin med mer än två normer. Ett antal forskare tar hänsyn till avvikelser i biokemiska tester som en kliniskt signifikant manifestation av statins levertoxicitet endast om ALAT-nivån över tre normer kombineras med en ökning av totala bilirubinnivåer över två normer under en tid efter att läkemedlet påbörjats. FDA:s ståndpunkt (2000) angående levertoxicitet av statiner: en ökning av ALAT med mer än 10 normer skiljer levertoxicitet från transaminit.

Frekvens och risk. Kliniskt signifikant hepatotoxicitet associerad med statiner? extremt sällsynt biverkning. Forskare av problemet tror att om det finns tecken på leverskador hos patienter som får statiner, bör man leta efter andra orsaker: patienter som behandlas med statiner som har förhöjda ALAT-nivåer på mer än 10 normala nivåer har ofta associerade lesioner eller tar andra läkemedel samtidigt som interagerar med statiner eller kan inducera hepatotoxicitet. Enligt en metaanalys baserad på MedLine/EMBASE och Cochrane Collaboration (18 studier, 36 061 patienter; 301 062 personår) är allvarliga biverkningar av statiner jämförbara med placebo.

Natur och mekanismer för leverskador. Litteraturen beskriver fall av leverskador av både hepatocellulära och kolestatiska, samt blandade typer. Mekanismen för leverskada är idiosynkratisk (immunoallergiska reaktioner).

Allvarliga biverkningar och risk för akut leversvikt. Av särskild betydelse är de allvarliga biverkningarna av statiner, främst akut njursvikt, vars incidens och dess samband med statinanvändning ständigt övervakas. Akut leversvikt är en allmän term för snabbt utvecklande dysfunktion av leverns syntetiska kapacitet, i kombination med svår koagulopati (minskning av PTI eller ökning av INR), orsakad av en kraftig minskning av massan av fungerande hepatocyter. Svår akut njursvikt kombineras med leverencefalopati. Dödligheten utan levertransplantation är 80 %.

Sällsynta fall av AKI har rapporterats som svar på alla kolesterolsänkande mediciner. En metaanalys med MedLine/EMBASE-data från Cochrane Collaboration, inklusive 18 studier (36 061 patienter; 301 062 personår), fann att allvarliga biverkningar av statiner var jämförbara med placebo (M.A. Silva et al., 2006). Enligt K.G. Tolman, för lovastatin är incidensen av AKI 1 per 1,14 miljoner patientår, vilket är i nivå med incidensen av idiopatisk AKI. LA. Garcia-Rodriguez et al. (2008) när man bedömde förekomsten av AKI hos 100 tusen användare av rosuvastatin på primärvårdsnivå i Storbritannien fann de att frekvensen av AKI, som är associerad med att ta rosuvastatin, är lika med 0,4 (95 % CI 0,2-1,0) per 10 tusen manår.

Den amerikanska databasen för rapportering av biverkningar har rapporterat ett fall av AKI per miljon statiner sedan 1999. Samma prevalens av AKI har dock rapporterats hos individer som inte tar statiner. Enligt The National Lipid Association Statin Safety kunde en expertpanel av hepatologer som bedömde biverkningarna av statiner inte fastställa ett samband mellan förändringar i laboratorielevertester och fall av utveckling av fullt bekräftad AKI. Experterna drog slutsatsen att 1) ​​vid användning av statiner, utvecklas akut njursvikt mycket sällan, men det finns en mycket låg risk att utveckla denna komplikation när man tar någon statin, 2) dock är en ökning av transaminaser, inklusive med höga doser statiner, inte tydligt associerad med hepatit eller akut njursvikt, 3) i fall av förhöjda leverenzymer på bakgrund av statiner observerades inte progression till hepatit eller akut njursvikt.

Läkemedelsinteraktioner

I den dagliga kliniska praktiken ordineras statiner mycket ofta tillsammans med andra läkemedel, särskilt hos äldre personer, som vanligtvis tar flera läkemedel från olika grupper, vilket på grund av egenskaperna hos deras levermetabolism väcker problemet med läkemedelsinteraktioner. Biverkningar av läkemedel kan bero på induktion (minskad terapeutisk effekt) eller hämning av eliminering (ökad toxicitet på grund av överdriven effekt) av läkemedel.

Enligt riktlinjerna från National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (USA), medan statiner i allmänhet är säkra, observeras milda och övergående biverkningar oftare när de används tillsammans med andra läkemedel som metaboliseras av cytokrom P450-enzymer. Plasmakoncentrationer och risken för statintoxicitet, särskilt myotoxicitet, ökar signifikant av starka CYP3A4-hämmare. Starka hämmare av CYP3A4 är systemiska azol-antimykotika (itrakonazol, ketokonazol, nefazadon), klaritromycin, erytromycin, ritonavir. Vid samtidig administrering med CYP3A4-beroende statiner är läkemedelsinteraktioner möjliga. Svaga eller måttliga CYP3A4-hämmare (verapamil, diltiazem) kan användas med försiktighet med låga doser av CYP3A4-beroende statiner.

När det gäller läkemedelssäkerhet ägnas uppmärksamhet åt problemet med kombinerad användning av tienoperidiner, främst klopidogrel, och statiner. Klopidogrel är en prodrug som kräver leverbiotransformation till sin aktiva form i en tvåstegsprocess beroende på enzymerna CYP2C19 och CYP3A4. Forskarna ser dock inte tillräckliga skäl att stoppa den kombinerade användningen av klopidogrel och statiner. Statiner kan öka koncentrationerna av warfarin och digoxin, vilket kräver klinisk övervakning.

Statiner konkurrerar med andra läkemedel för levertransportsystem. Således transporteras cyklosporin, liksom rifampicin, genom OATP1B1-transportören, vilket är mekanismen för läkemedelsinteraktion med statiner och ökar risken för deras toxicitet.

Förutom mediciner kan statiner interagera med livsmedelskomponenter. Grapefruktjuice innehåller flavonoider och furokumarinderivat (naringenin och bergamottin), som genom cytokrom P450-enzymer kan hämma metabolismen av läkemedel, inklusive statiner. Interaktion med statiner är möjlig när man dricker mer än en liter grapefruktjuice per dag.

Konsumtion av orange bitter kan också öka risken för statinbiverkningar på grund av liknande mekanismer. På grund av sin bittra smak är Orange bitter inte lämplig att äta som frukt, utan ingår som en komponent i kosttillskott avsedda för viktminskning och korrigering av olika symtom (illamående, förstoppning etc.), och används även i matlagning i olika länder (alkoholhaltiga drycker och cocktails, marinader).

Säkerhet för statiner hos patienter med förhöjda transaminaser

Att förskriva statiner till patienter med dyslipidemi, förhöjda leverenzymer eller etablerad leversjukdom är ett dilemma. Samtidigt observeras i praktiken ofta en ökning av transaminasnivåerna, och med sällsynta undantag är orsakerna till detta leversjukdomar: alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), kroniska HCV- och HBV-infektioner, samt andra mindre frekventa. Resultaten från tre stora studier av risken för statinanvändning hos patienter med basala förhöjda leverenzymnivåer utan att ta hänsyn till leversjukdomens natur är kända (tabell 2).

Tabell 2. Resultat av en studie av statinanvändning vid förhöjda nivåer vid baslinjen transaminaser

Enligt de erhållna uppgifterna ökade inte risken för levertoxicitet vid förskrivning av statiner till patienter med förhöjda basala transaminasnivåer. Förekomsten av biverkningar var låg och översteg inte den hos patienter med normala enzymnivåer.

Kroniska diffusa leversjukdomar. Man tror att vid diffusa leversjukdomar är metabolismen av statiner försämrad. Patienter med akuta leversjukdomar av viral, alkoholisk eller annan etiologi får inte statiner förrän leverenzymerna normaliseras. Erfarenhet ackumuleras av användningen av statiner mot bakgrund av kroniska diffusa leversjukdomar (CDLD) av olika etiologier. Så, A.L. Avins et al. (2008) visade i en retrospektiv kohortstudie av 93 106 patienter med laboratorie- eller kliniska kriterier för HDD att lovastatin inte var associerat med en ökad risk för ogynnsamma leverkomplikationer. Studien bekräftade inte lovastatin-associerad levertoxicitet hos patienter med redan existerande leversjukdom. En multicenter randomiserad kontrollerad studie som involverade 326 patienter med HDLD med hyperkolesterolemi (kronisk HCV-infektion, NAFLD) undersökte effektiviteten och säkerheten av högdos pravastatin (80 mg/dag) under 36 veckor med uppföljning vid 4, 8, 12, 24 och 36 veckor De har visat sig vara säkra och väl tolererade. Enligt K. Gibson et al. (2005), M. Segarra-Newnham et al. (2007), hos patienter med viral hepatit C, registrerades ingen signifikant ökning av leverenzymer vid användning av statiner av varierande varaktighet. CENTIMETER. Stanca et al. (2008) när de förskrev atorvastatin till patienter med primär biliär cirros (PBC) fann de ingen försämring av laboratorielevertester och Mayo-index. S. Tandra och R. Vuppalanchi (2009), baserat på expertutlåtanden om säkerheten för statiner, konstaterade att statiner i allmänhet tolereras väl av patienter med CDPD. Samtidigt innehåller "Information för specialister om läkemedlet Liprimar" (Pfizer) information om att hos patienter med alkoholisk cirros i levern (LC) (klass B) ökar koncentrationen av atorvastatin i plasma avsevärt: den maximala koncentrationen (C) max) är 16 gånger , area under kurvan (AUC) - 11 gånger. Forskare betonar vikten av att väga fördelarna och riskerna med statiner för leversjukdom. Enligt experter som bedömer biverkningarna av statiner på levern, The National Lipid Association Statin Safety, är användningen av statiner säker hos patienter med kompenserad cirros, alkoholfri steatos och steatohepatit. Andra experter delar samma synpunkt. Således har G. Anfossi et al. (2004) utifrån studien drog de slutsatsen att patienter med kronisk hepatit kan få statiner om risken för hjärt-kärlsjukdom ökar och leverfunktionen kan kontrolleras.

B Säkerhet för statiner vid alkoholfri fettleversjukdom

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är ett spektrum av karakteristiska leverförändringar främst med grov steatos hos individer som inte har konsumerat alkohol i mängder som orsakar leverskador. Även om det finns många kända orsaker till leversteatos, är NAFLD huvudsakligen förknippat med insulinresistens (IR) och metabolt syndrom (MS), vilket har gett upphov till att betrakta NAFLD som en levermanifestation av MetS. NAFLD intar en viktig plats inom klinisk medicin som en extremt vanlig patologi. Patienter med NAFLD är typiska kandidater för statiner. Problemet med säkerheten för statiner mot bakgrund av befintliga NAFLD är extremt relevant när det gäller tillåtligheten av deras användning för att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar när man jämför fördelar och risker, även om positiva effekter på levern också studeras i processen med att deras användning.

Under studien av användningen av statiner i NAFLD skedde en utveckling av åsikter: stadium I - statiner kan ha en negativ effekt på levern, stadium II - statiner är ganska säkra och deras användning är acceptabel, stadium III - statiner är användbara och nödvändigt för levern.

Den negativa positionen är baserad på statinernas identifierade egenskaper för att öka det hepatiska uttrycket av LDL-receptorer och lipogenesen i levern, vilket kan orsaka ökad fettinfiltration i levern.

Den neutrala positionen är baserad på resultaten av studier av användningen av statiner hos patienter med NAFLD - både steatos och alkoholfri steatohepatit (NASH), som uppträder med förhöjda nivåer av leverenzymer. Forskarna fann inga signifikanta skillnader i enzymnivåer jämfört med placebo. Således, enligt P. Riley et al. (2008), hos patienter med NAFLD under behandling med statiner, en ökning av ALAT > 40 U/L noterades i 15,4 % av fallen, var övergående och återgick till det normala efter ett uppehåll i behandlingen. Resultaten av en studie av effekten av statiner på leverns morfologiska bild erhölls: M. Ekstedt et al. (2007) när man jämförde den morfologiska bilden av levern före och efter 10,3-16,3 års behandling jämfört med kontrollgruppen (utan statiner) noterade de inte progression av fibros. R. Vuppalanchi och N. Chalasani (2006) drog slutsatsen att fluktuationer i leverenzymer kan vara en manifestation av den naturliga utvecklingen av leversjukdom, och inte en statinrelaterad effekt.

En positiv attityd är i sin linda och bygger på resultaten från experimentella och kliniska studier. I experiment ledde användningen av statiner hos djur med IR till undertryckande av VLDL-hyperproduktion och en ökning av insulinkänslighet, en minskning av steatos, inflammation och skador på hepatocyter i NAFLD. Kliniska studier i NAFLD har fastställt förmågan hos statiner att minska produktionen av IL-6-inducerat C-reaktivt protein i hepatocyter och minska serumkoncentrationen av kolhydratmetabolismprodukter. HA. Wiesinger et al. (2008) hos patienter med NAFLD och NASH med förhöjda ASAT-nivåer (> 60 U/L) ledde administreringen av statiner till och med till normalisering av ASAT-aktivitet och var säker. E. Gomez-Dominguez et al. (2006) rapporterar positiva erfarenheter av användningen av atorvastatin i doser från 10 till 80 mg/dag, vilket bidrog till normaliseringen av transaminasnivåerna. Resultaten av en randomiserad kontrollerad studie av användningen av atorvastatin i en dos på 20 mg/dag under 12 månader är kända. (V.G. Athyros al., 2006) - en förbättring av ultraljudsparametrar i levern hittades i NAFLD.

De erhållna resultaten indikerar effektiviteten och säkerheten för statiner i NASH. Enligt G. Anfossi et al. (2004) övervinner den positiva effekten av statiner risken för biverkningar i NASH åtföljd av dyslipidemi hos patienter med IR. Asien-Stillahavsgruppen för NAFLD beskrev allmänna tillvägagångssätt för behandling av NAFLD, och statiner ansågs säkra och rekommenderade, och frekvent ALT-övervakning krävdes inte. Den senaste största studien av atorvastatin inkluderade patienter med NAFLD ( GREACE, 2010), ledde till följande slutsatser: 1) statiner förbättrade laboratorieparametrar hos patienter med NAFLD, 2) effekten av statiner var mer uttalad hos patienter med onormala tester, och 3) mest märkbar hos individer med alkohol och andra etiologiska faktorer leversjukdom uteslöts.

Genom att sammanfatta resultaten av analysen av alla synpunkter och argument till deras fördel, och även med beaktande av NAFLD:s kända roll som en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar och patienters behov av läkemedel som sänker lipidnivåerna, kan följande ståndpunkt vara relevant:

· Patienter som behöver statiner har ofta NAFLD;

· Statiner har huvudsakligen inga negativa effekter på levern hos patienter med NAFLD;

· biverkningar av statiner är sällsynta;

· statiner har effekter som minskar IR;

· Statiner har en gynnsam effekt på leverns struktur och funktion vid NAFLD.

Statiner för behandling av själva NAFLD, inklusive NASH, har dock ännu inte fått rutindistribution i klinisk praxis.

Statiner för leversjukdomar med sekundär hyperlipidemi

Sekundär hyperlipidemi är typisk för kolestatiska leversjukdomar, inklusive primär biliär cirros (PBC). Sådan hyperlipidemi är kliniskt signifikant, enligt C.M. Stanca et al. (2008) dör cirka 12 % av patienterna med PBC av hjärt-kärlsjukdomar, vilket gör problemet med att korrigera hyperlipidemi relevant. Vid toxiska leverskador från alkoholhaltiga vätskor (av vilka fall inträffade i Vitryssland 2006-2007) som inträffade med intrahepatisk kolestas, var kolesterolnivån i de flesta fall 12-15 mmol/l, och nådde i vissa fall 30-32 mmol/l.

Resultaten av två små studier av användningen av simvastatin för korrigering av hyperlipidemi i PBC visade en minskning av kolesterolnivåerna, behandlingssäkerheten och till och med en minskning av aktiviteten hos laboratoriemarkörer för kolestas (ALP, GGTP). T. Stojakovic et al. (2007) hos patienter med PBC med ett ofullständigt biokemiskt svar på ursodeoxicholsyra, fastställde de en positiv effekt av statiner för att sänka kolesterolet utan att påverka kolestas.

En annan klinisk situation är immunsuppressiv terapi-inducerad hyperkolesterolemi, som är en vanlig komplikation efter lever-, samt njur- och hjärttransplantationer. Säkerheten med att använda statiner under kontroll av levertester för korrigering av hyperlipidemi hos denna patientkategori har visats. Hos patienter efter levertransplantation med hyperlipidemi efter transplantation som fick immunsuppressiva medel (ciklosporin, takrolimus eller sirolimus), med tillägg av statiner, upptäcktes således inga biverkningar i levern och inga förändringar i farmakokinetiken för ciklosporin. W. Lisik et al. (2007), baserat på en retrospektiv studie av 325 patienter efter njurtransplantation, rapporterar en femfaldig ökning av leverenzymer hos 3,4 % av patienterna (statiner avbröts), en trefaldig ökning med 3,0 % (statiner fortsatte). Sådana studier visar på ett övertygande sätt statins säkerhet i samband med läkemedelsinteraktioner.

Men trots de uppgifter som erhållits om ökningen av antalet kardiovaskulära komplikationer vid sekundär hyperkolesterolemi och vissa positiva resultat av användningen av statiner vid kolestatiska leversjukdomar, kräver sekundär hyperkolesterolemi i sig utan närvaro av andra riskfaktorer specifik intervention, och användning av statiner för dess korrigering är inte en regel.

Säkerhet för statiner i utvalda patientgrupper

Säkerheten av statiner diskuteras specifikt i relation till barn och äldre. Hos äldre och senila patienter skrivs statiner mer sällan ut på grund av risken för biverkningar. TNT-studien fokuserar på användningen av statiner i denna åldersgrupp ( n= 2847). En låg frekvens av biverkningar vid intag av låga doser - 5,2%, höga doser - 8,3%, jämförbara med studieresultaten som erhållits av författarna i andra grupper, visades; frekvensen av läkemedelsabstinens när man tar låga doser är 2,2 %, höga doser är 4,4 %; frekvens av persistens (1-4 dagar) av förhöjda nivåer av transaminaser (mer än tre normer) när man tar 10 mg/dag - 1,3% (n=24), hög - 0,1% ( n= 1). En retrospektiv analys av 50 randomiserade kliniska prövningar (5924 patienter över 65 år) visade frekvensen av persistens av förhöjda transaminasnivåer mer än 3 gånger, förekomsten av biverkningar när du tog atorvastatin i doser på 10, 20, 40 och 80 mg /dag 0,1%, 0%, 0,2%, 0,5%, respektive i placebogruppen - 0,2% och en liknande frekvens av läkemedelsabstinens. Allvarliga biverkningar rapporterades hos 1 %.

Positiva effekter av statiner på levern

Under de senaste åren har experimentella och kliniska bevis för statins gynnsamma effekter på levern framkommit (en sammanfattning av bevisen ges i tabell 3).

Tabell 3. Typ av forskning, litteraturkällor

Det krävs dock stora studier med morfologisk kontroll för att bedöma fördelarna med statiner hos patienter med HDD.

Övervakning av levertoxicitet

Tillsammans med kontrollerade studier av säkerheten för statiner har stor erfarenhet av deras praktiska användning redan ackumulerats; speciella kohortstudier har genomförts för att övervaka behandlingen, vilket är av stor betydelse, eftersom läkemedlet har tagits emot av ett stort antal patienter, inklusive de med riskfaktorer, samtidiga sjukdomar och att ta andra läkemedel. Som ett resultat av studier av övervakning av statins levertoxicitet visades det att under en period på 6 till 42 månader observerades avvikelser i minst ett levertest hos 0,3-1,0 % av patienterna (tabell 4).

Tabell 4. Resultat av övervakning av statins levertoxicitet

Forskare anser att det inte finns något behov av rutinmässig övervakning av laboratorielevertester. K.G. Tolman et al. (2002) undersökte resultaten av rutinmässig aminotransferasscreening i primärvården med hjälp av datoriserade journaler (Boston, USA). Alla patienter som fick statiner 1998 identifierades (1194 personer, 1014 fick laboratorietester undersökta minst en gång). Hos 1,0 % av patienterna fanns en signifikant ökning av transaminaser och hos 0,5 % en måttlig ökning, men i inget fall kunde det på ett tillförlitligt sätt associeras med att ta statiner. Dessa data ifrågasätter giltigheten av rutinmässiga transaminastestningar hos statinanvändare: rutinövervakning anses inte vara ett effektivt tillvägagångssätt för att förhindra allvarlig leverskada, inklusive AKI, främst på grund av dess extrema sällsynthet och dåliga prediktiva värde av minimala ALAT-höjningar. J. Armitage (2007) föreslår att rutinövervakning av leverfunktionen efter påbörjad behandling inte rekommenderas för simvastatin, pravastatin och lovastatin i doser upp till 40 mg/dag, men rekommenderas för andra statiner och för höga doser av eventuella statiner.

Det finns olika rekommendationer angående baslinjetestning och övervakning av leverenzymer under statinbehandling. De ändras och är inte baserade på data från klinisk praxis. Således kräver FDA instruktioner för användning av statiner för att kräva levertester före initiering och med intervaller som varierar beroende på läkemedlet under behandlingen. Enligt American College of Physicians riktlinjer för lipidövervakning hos patienter med typ 2-diabetes som behandlas med statiner, rekommenderas inte rutinmässig övervakning av leverfunktionstester förutom i speciella situationer.

National Lipid Associations Statin Assessment Task Force (USA, 2005), baserat på en analys av den utbredda användningen av statiner, anser att biverkningar inte kräver rutinmässig leverövervakning, utan rekommenderas till patienter med existerande symtom på leverskada. Ur en expertgrupp av hepatologers synvinkel bör en mer känslig taktik för att bedöma manifestationer av levertoxicitet hos personer som tar statiner övervägas, inte periodisk bedömning av transaminaser, utan kontinuerlig övervakning av kliniskt signifikanta symtom på leverdysfunktion, inklusive gulsot, allmän sjukdomskänsla, ökad trötthet och dåsighet , och när sådana symtom uppträder, en studie av bilirubinfraktioner, som visade sig vara den mest informativa biokemiska indikatorn för att identifiera kliniskt signifikanta leverskador jämfört med en isolerad ökning av transaminasnivåer.

1. Under rutinmässig allmän undersökning av patienter, inklusive de som redan tar statiner, är det tillrådligt att bedöma nivån av levertransaminaser. Om onormala testresultat erhålls kan ytterligare testning bli nödvändig för att fastställa orsaken till resultaten.

2. Tills den FDA-godkända informationen för statiner ändras, anses det lämpligt att fortsätta mäta transaminasnivåer innan behandling påbörjas, 12 veckor efter påbörjad behandling, efter dosökningar och periodvis därefter. Behovet av periodisk bedömning av biokemiska parametrar för leverfunktion har dock inte bevisats och det finns ett behov av att ändra befintliga FDA-rekommendationer.

3. Läkare bör vara försiktiga med patienter som tar statiner som rapporterar gulsot, sjukdomskänsla, trötthet, dåsighet och relaterade symtom, vilket kan indikera möjlig levertoxicitet. Manifestationer av levertoxicitet inkluderar gulsot, leverförstoring, ökade indirekta bilirubinnivåer och ökad protrombintid (i större utsträckning än bara ökade levertransaminaser).

4. Den mest informativa biokemiska indikatorn för att identifiera kliniskt signifikanta leverskador anses vara bedömningen av bilirubinfraktioner, som, i frånvaro av gallvägsobstruktion, fungerar som en mer exakt prognostisk faktor för leverskada jämfört med en isolerad ökning av transaminas. nivåer.

5. Om en läkare upptäcker tecken på kliniskt signifikant leverskada hos patienter som använder statiner, ska behandlingen med dem avbrytas. Försök bör göras för att fastställa orsaken till leverskada, och om indikerat bör patienten remitteras för konsultation till en gastroenterolog eller hepatolog

6. Med en isolerad ökning av transaminasnivåerna med 1-3 gånger jämfört med den övre normalgränsen i frånvaro av kliniska manifestationer finns det inget behov av att sluta ta statiner.

7. Om det finns en isolerad ökning av transaminasnivåer på mer än 3 gånger den övre normalgränsen under en rutinundersökning av en patient som ordinerats statiner, bör analysen upprepas, och om förhöjda nivåer av leverenzymer kvarstår, en annan orsak till sådana en ökning bör uteslutas. I detta fall, beroende på kliniska data, bör möjligheten att fortsätta att ta statinet, minska dess dos eller avbryta behandlingen övervägas.

8. Enligt experter som bedömer biverkningarna av statiner på levern, är användningen av statiner säker hos patienter med kompenserad levercirros, kronisk leversjukdom, fet hepatos av icke-alkoholiskt ursprung eller alkoholfri steatohepatit.

Analys av litteraturdata angående säkerheten för statiner tyder på att levertoxicitet är sällsynt, och uppmärksamheten på ökningen av transaminasnivåer med statiner är otillräcklig. Säker kunskap om information inom området för detta problem gör att läkaren i varje specifikt fall kan jämföra fördelarna och riskerna med att använda statiner och, om det finns övertygande skäl för behandling, att göra rätt val utan falsklarm.

L I T E R A T U R A

1.AbuRajabM., KaplanM. M. //Gräv. Dis. Sci.-2010.-Vol.55.-P. 2086-2088.

2.Al- AliabadiA. Z., MahrS., Dunkler D. et al. // Transplantation. - 2008. - Vol. 86. - P. 1771-1776.

3.Andrade S.E., Donahue J.G., Chan K.A.. et al. // Farmakoepidemiol. Läkemedel. Saf. -2003. - Vol. 12. - P. 307-313.

4.Anfossi G., Massucco P., Bonomo K., Trovati M.// Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2004. - Vol. 14. - S. 215-224.

5.Argo C.K., Loria P., Caldwell S.H., Lonardo A.// Hepatologi. - 2008. - Vol. 48. - s. 662-669.

6. Armitage J. // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1781 - 1790.

7.Arnaud C., Burger F., Steffens S. et al. // Åderförkalkning. Thromb. Vasc. - 2005. - Vol. 25. - P. 1231-1236.

8.Athyros V.G., Mikhailidis D.P., Didangelos T.P. et al. //Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22. - s. 873 - 883.

9.Athyros V.G., Tziomales K., Gossios T.D. et al., Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 1916-1922.

10. Avins A.L., Manos M.M., Ackerson L. et al. // Drug Saf. - 2008. - Vol. 31. - s. 325-334.

11. Bader T., Fazili J., Madhoun M. et al. //Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P. 1384-1389.

12. Balmer M.L., Dufour J.F.// Schweizisk Med. Wkly. - 2008. - Vol. 138. - S. 415-419.

13. Bays H.//Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 6C-26C.

14. Bhardwaj S.S., Chalasani N.// Clin. Lever. Dis. - 2007. - Vol. 11. - P. 597-613.

15. Bhindi R., Ormerod O., Newton J. et al. // QJM. - 2008. - Vol. 101. - P. 915-992

16. Boger R.H.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 39. - s. 369-382.

17. Bradford R.H., Shear C.L., Chremos A.N. et al. //Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 74. - P. 667-673.

18. Browning J.D.// Hepatologi. - 2006. - Vol. 44. - s. 466-471.

19. Calderon R.M., Cubeddu L.X., Goldberg R.B., Schiff E.R.// Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85. - s. 349-356.

20. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. et al. // Gastroenterologi. - 2004. - Vol. 126. - P. 1287-1292.

21. Chan H.L., de Silva H.J., Leung N.W. et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 22. - P. 801-808.

22. Chang C.Y., Schiano T.D.// Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 25. - P. 1135-1151.

23. Charles E.C., Olson K.L., Sandhoff B.J. et al. //Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 618-624.

24. Chiu H.F., Ho S.C., Chen C.C., Yang C.Y.//Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106. - P. 984-898.

25. Clark L.T.//Am. Hjärta. J. - 2003. - Vol. 145. - s. 387-396.

26. Cohen L.H., Anania F.A. //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97 (Suppl.). - P. 77C-81C.

27. Colakoglu T., Nursal T.Z., Ezer A. et al. //Transplantation. - 2010. - Vol. 42. - P. 3823-3827.

28. Dale K.M., White C.M., Henyan N.N. et al. //Am. J. Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 706-712.

29. Del Puppo M., Galli Kienle M., Crosignani A. et al. // J. Lipid Res. - 2001. - Vol. 42. - s. 437-441.

30. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. // JAMA. - 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

31. Dujovne C.A.//Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 1411-1413.

32. Ekstedt M., Franzen L.E., Mathuesen U.L. et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47. - S. 135-141.

33. Escobar C., Echarri R., Barrios V.// Vasc. Health Risk Hantera. - 2008. - Vol. 4. - P. 525-533.

34. Garcia-Rodriguez L.A., Masso-Gonzalez E.L., Wallander M.A., Johansson S.// Farmakoepidemiol. Drug Saf. - 2008. - Vol. 17. - P. 943-952.

35. Gibson K., Rindone J.P.//Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 96. - P. 1278-1279.

36. Gillett R.C., Norrell A.//Am. Fam. Läkare. - 2011. - Vol. 83. - s. 711-716.

37. Gomez-Dominguez E., Gisbert J.P., Moreno-Monteagudo J.A. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23. - P. 1643-1647.

38. Guyton J.R.//Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97(8A). -95C-97C.

39. Hey-Hadavi J.H., Kuntze E., Luo D. et al. //Am. J. Geriatr. Pharmacother. - 2006. - Vol. 4. - S. 112-122.

40. Iseri S., Ercan F., Gedik N. et al. // Toxikologi. - 2007. - Vol. 230. - S. 256-264.

41. Kawata S., Yamasaki E., Nagase T. et al. // Br. J. Cancer. - 2001. - Vol. 84. - s. 886-891.

42. Koren M.J., Hunninghake D.B.// J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - P. 1772-1779.

43. LaRosa J.C., Grundy S.M., Waters D.D. et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1425-1435.

44. Lai I.R., Chang K.J., Tsai H.W., Chen C.F.// Transplantation. - 2008. - Vol. 85. - s. 732-738.

45. Law M., Rudnicka A.R.. //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 52C-60C.

46. Lennernas H., Fager G.// Clin. Farmakokinet. - 1997. -Vol. 32. -P. 403-425.

47. Lewis J.H., Mortensen M.E., Zweig S. et al. // Hepatologi. - 2007. - Vol. 46. ​​- P. 1453-1463.

48. Lipka L., Sager P., Strony J. et al. // Läkemedel åldrande. - 2004. - Vol. 21. - P. 1025-1032.

49. Mangaloglu L., Cheung R.C., Van Iderstin S.C. et al. //Ämnesomsättning. - 2002. - Vol. 51. - P. 409-418.

50. Mannucci E., Monami M., Rotella C.M.// Nutr. Metab. Kardiovaskulär. Dis. - 2007. - Vol. 17. - P. 719-726.

51. Martin J.E., Cavanaugh T.M., Trumbull L. et al. // Clin. Transplantation. - 2008. - Vol. 22. - S. 113-119.

52. Martin-Castillo A., Castells M.T., Adanez G. et al. // Biomed. Pharmacother. - 2010. - Vol. 64. - s. 275-281.

53. Matsuzawa Y., Kita T., Mabuchi H. et al. // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - s. 287-294.

54. McKenney J.M.//Am. J.Manag. Vård. -2006. - Vol. 12 (Suppl. 11). - S310-317.

55. McKenney J.M., Davidson M.H., Jacobson T.A. et al. //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - 89C-94C.

56. Moreno M., Ramalho L.N., Sancho-Bru P. et al. //Am. J. Physiol. Magtarm. Lever Physiol. - 2009. - Vol 296. - G147-G156.

57. Muscari A., Puddu G.M., Puddu P. Lipidsänkande läkemedel: är biverkningar förutsägbara och reversibla? // Kardiologi. - 2002. -Vol. 97.-P. 115-121.

58. Navaneethan S.D., Nigwekar S.U., Perkovic V. et al. // Cochrane Database Syst. Varv. - 2009. - Vol. 3. - P. CD004289.

59. Neubauer H., Mugge A.//Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12. - P. 1271-1280.

60. Neuvonen P.J., Niemi M., Backman J.T. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 80. - P. 565-581.

61. Newman C., Tsai J., Szarek M. et al. //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - S. 61-67.

62. Onofrei M.D., Butler K.L., Fuke D.C., Miller H.B. Säkerhet vid statinbehandling hos patienter med redan existerande leversjukdom // Farmakoterapi. - 2008. - Vol. 28. - P. 522-529.

63. Pedersen T.R., Faergeman O., Kastelein J.J. et al. Högdos atorvastatin vs vanlig dos simvastatin för sekundär prevention efter hjärtinfarkt: IDEAL-studien: en randomiserad kontrollerad studie // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 2437-2445.

64. Pedersen T.R., Kieksus J., Berg K. et al. // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

65. Pfeffer M.A., Keech A., Sacks F.M. et al. // Upplaga. - 2002. - Vol. 105. - P. 2341-2346.

66. Pirmohamed M. // Handb. Exp. Pharmacol. - 2010. - Vol. 196. - S. 477-491.

67. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 2195-2207. 68. Riley P., Sudarshi D., Johal M. et al. // Int. J. Clin. Öva. - 2008. - Vol. 62. - s. 374-381.

69. Ritzel U., Leonhardt U., Nather M. et al. // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36. - s. 454-458.

70. Segarra-Newnham M., Parra D., Martin-Cooper E.M. // Farmakoterapi. - 2007. - Vol. 27. - s. 845 - 851.

71. Shepherd J., Barter P., Carmena R. et al. Effekten av att sänka LDL-kolesterol väsentligt under de nuvarande rekommenderade nivåerna hos patienter med kranskärlssjukdom och diabetes: Treating to New Targets (TNT)-studien http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db= pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Waters+D%22%5BAuthor%5D // Diabetesvård. - 2006. - Vol. 29. - P. 1220-1226.

72. Silva M.A., Swanson A.C., Gandhi P.J., Tataronis G.R. // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28. - S. 26-35.

73. Smith C.C., Bernstein L.I., Davis R.B. et al. //Båge. Internera. Med. - 2003. - Vol. 163. - s. 688-692.

74. Stanca C.M., Bach N., Allina J. et al. //Gräv. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 1988-1993.

75. Stojakovic T., Putz-Bankuti C., Fauler G. et al. // Hepatologi. - 2007. - Vol. 46. ​​- s. 776-784.

76. Tandra S., Vuppalanchi R. // Curr. Behandla. Alternativ Cardiovasc. Med. - 2009. - Vol. 11. - s. 272-278]

77. Taylor P.J., Kubler P.A., Lynch S.V. et al. //Ann. Pharmacother. - 2004. - Vol. 38. - S. 205-208.

78. Thavendiranathan P., Bagai A., Brookhart M.A., Choudhry N.K. //Båge. Internera. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 2307-2313.

79. Tokunaga T., Ikegami T., Yoshizumi T. et al. //Gräv. Dis. Sci. - 2008. - Vol. 53. - P. 2989-2994.

80. Tolman K.G. //Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 89. - P. 1374-1380.

81. Tragni E., Filippi A., Mazzaglia G. et al. // Farmakoepidemiol. Drug Saf. - 2007. - Vol. 16. - P. 625-657.

82. Trebicka J., Hennenberg M., Laleman W. et al. // Hepatologi. - 2007. - Vol. 46. ​​- S. 242-253.

83. Vuppalanchi R., Teal E., Chalasani N. // Am. J. Med. Sci. - 2005. - Vol. 329. - S. 62-65.

84. Wiegman A., Hutten B.A., de Groot E. et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - s. 331-337.

85. Wiesinger H.A., Shah J., White A. et al. //Ann. Hepatol. - 2008. - Vol. 7. - s. 63-66.

86. Williams D., Feely J. // Clin. Farmakokinet. - 2002. - Vol. 41. - S. 343-370.

87. Zachoval R., Gerbes A.L., Schwandt P., Parhofer K.G. // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - S. 86-91.

88. Zafra C., Abraldes J.G., Turnes J. et al. Simvastatin ökar produktionen av kväveoxid i levern och minskar den vaskulära tonen i levern hos patienter med cirros // http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Search&itool=pubmed_Abstract&term=%22Fernandez %22%5BAFörfattare%5DGastroentero-logi. - 2004. - Vol. 126. - P. 749-755.

Medicinska nyheter. - 2011. - Nr 8. - s. 24-30.

Uppmärksamhet!Artikeln riktar sig till medicinska specialister. Att skriva om denna artikel eller dess fragment på Internet utan en hyperlänk till källan anses vara ett brott mot upphovsrätten.

För levern? Denna fråga intresserar många patienter. I den moderna världen, på grund av livets snabba tempo, hinner vi ofta inte äta en god lunch eller frukost. Leverns funktion störs av ohälsosamma livsmedel och andra faktorer. Hur skyddar man levern från alla negativa faktorer?

På senare tid uppfanns läkemedel av statinklassen för att behandla högt kolesterol. Deras fördelaktiga egenskaper uttrycks enligt följande:

• blockera produktionen av enzymer som är involverade i syntesen av skadliga organiska föreningar;
• rengöra blodkärlen;
• minska risken för att utveckla hjärtsjukdomar.

Men som alla andra läkemedel kan statiner för levern orsaka biverkningar, så valet av läkemedel måste närma sig så noggrant som möjligt.

Moderna droger

Idag är de mest effektiva och säkra Atorvastatin och Rosuvastatin.

Läkemedel påverkar lipidmetabolismen i vår kropp och minskar den dagliga giftiga förgiftningen som vi får av att andas smutsig luft i en storstad.

Enligt olika kliniska studier är det mest effektiva och säkra läkemedlet Atorvastatin. Förutom att sänka kolesterolnivåerna minskar läkemedlet risken för blodproppar och förhindrar därigenom hjärtinfarkt. Enligt statistik minskar också dödligheten hos patienter över 75 år tack vare läkemedlet.

Det följer av detta att denna representant för en ny generation läkemedel rekommenderas inte bara för behandling av ateroskleros, utan också för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar bland personer i åldern 50 år och äldre.

Det är dock värt att notera att lipidprofilen i kroppen normaliseras inom 2 till 4 månader, så läkemedlet bör tas under ganska lång tid.

Rosuvastatin rankas 2:a bland de säkraste läkemedlen mot högt kolesterol. Dess främsta fördel är det effektiva förebyggandet av plack på blodkärlen. Perioden för att ta läkemedlet varierar från 1 till 2 månader.

Simvastatin tillhör också en grupp läkemedel som hjälper till att bekämpa åderförkalkning. Denna produkt kan användas under en lång period utan rädsla för din hälsa.

Leverskydd

Hittills är effekten av statiner kontroversiell. Vid användning av mediciner förebyggs risken för komplikationer som kan följa med åderförkalkning.

Enligt vissa experter, när du tar statiner, finns det en möjlighet att utveckla myopati. Detta beror på att musklerna i vår kropp behöver en liten mängd kolesterol. Utvecklingen av onkologiska sjukdomar (levercancer) är också möjlig.

Hur skyddar man ett så viktigt organ från biverkningar som läkemedel kan orsaka? För det första, tillsammans med mediciner, kan du ta koenzym Q10. Detta ämne främjar energiproduktion, förhindrar bildandet av blodproppar och sänker blodtrycket.

Den största nackdelen med statiner är att även om läkemedlen förstör kolesterol i vår kropp, tömmer de också ut försörjningen av koenzym Q10, som finns i varje cell i vår kropp. Bieffekter:

• muskelsmärta uppträder;
• minnet försämras;
• Kronisk trötthet och slöhet slår om.

För att förhindra dessa biverkningar måste patienter ta mediciner som innehåller de nödvändiga mikroelementen.

Leverskydd från statiner bör tillhandahållas. För att göra detta bör patienten avstå från att ta smärtstillande medel.

Faktum är att Ibuprofen och andra liknande läkemedel skapar ytterligare stress på många organ, varför åderförkalkning kan bli allvarligare.