Допамины бүтцийн томъёо. Допамин даавар гэж юу вэ. Олдс, Милнер нар харх дээр судалгаа хийжээ

Системчилсэн (IUPAC) нэр: 4-(2-аминэтил) бензол-1,2-диол

Арилжааны нэрс"Интропин", "Ревимин" гэх мэт.

Хууль ёсны байдал℞ (зөвхөн жороор олгодог)

Мансууруулах бодис хэрэглэх замсудсаар тарих

Бодисын солилцоо ADG, DBG, MAO-A, MAO-B, COMT

Шээс ялгаруулахБөөр (шээстэй)

Синоним 2-(3,4-дигидрокси-фенил)этиламин; 3,4-дигидроксифенетиламин; 3-гидрокситирамин; ТИЙМ; интропин; сэргэлт; окситирамин; пролактин дарангуйлах хүчин зүйл; аденогипофизийн түвшинд пролактин ялгаралтыг саатуулдаг даавар

Хими. томъёо C 8 H 11 NO 2

Молекулын масс 153.18 г/моль

Допамин (3,4-дигидроксифениламин гэсэн үгнээс товчилсон) нь тархи болон бүхэл бүтэн организмын хэвийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай катехоламин ба фенетиламины гэр бүлийн нейротрансмиттер юм. Допамин нь химийн найрлагаас шалтгаалан нэрээ авсан: энэ нь L-DOPA молекулаас карбоксил бүлгийг салгаснаар үүссэн амин юм. Тархинд допамин нь нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг (мэдрэлийн эсүүдээс бусад мэдрэлийн эсүүдэд дохио дамжуулахын тулд ялгардаг бодис). Тархинд хэд хэдэн тусдаа допамины цогцолбор байдаг бөгөөд тэдгээрийн нэг нь бидний урам зоригийг хариуцдаг. Дүрмээр бол, хүн хийсэн ажлынхаа төлөө "шагнал" авах үед түүний тархи дахь допамины түвшин нэмэгддэг (олон эмүүд энэ зарчмаар ажилладаг бөгөөд допамин мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг). Бусад допамины цогцолборууд нь хөдөлгөөнийг (мотор) зохицуулах үүрэгтэй бөгөөд бусад хэд хэдэн чухал дааврын үйлдвэрлэлийг зохицуулдаг. Мэдрэлийн тогтолцооны зарим ноцтой өвчин нь допамины цогцолборын үйл ажиллагааны алдагдалд үндэслэн үүсдэг. Эрдэмтэд чичиргээ, хөдөлгөөний зохицуулалт алдагдах зэргээр дагалддаг дегенератив эмгэг нь дунд тархинд (хар субстанци гэж нэрлэгддэг) допамин үйлдвэрлэх үүрэгтэй мэдрэлийн эсүүд алдагдсантай холбоотой болохыг тогтоожээ. Зарим мэдээллээс харахад тархинд допамины үйл ажиллагааны түвшин эрс өөрчлөгдөж, (энэ өвчнийг эмчлэхэд ихэвчлэн хэрэглэдэг эмүүд) допамины идэвхийг голчлон бууруулдаг. Эрдэмтдийн үзэж байгаагаар допамины идэвхжил буурсантай холбоотойгоор анхаарал хомсдолын гиперактив эмгэг (ADHD) болон тайван бус хөлний синдром (RLS) үүсдэг. Мэдрэлийн системээс гадна допамин нь биеийн бусад системд хэд хэдэн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үнэндээ генетикийн мэдээллийн химийн тээвэрлэгч юм. Цусны судсанд норэпинефриний нийлэгжилтийг саатуулж, судас тэлэх үйлчилгээтэй; бөөрөнд натрийн (шээсний хамт) бөөрний ялгаралтыг өдөөдөг; нойр булчирхайд допамин нь инсулины нийлэгжилтийг удаашруулдаг; хоол боловсруулах тогтолцоонд энэ нь ходоод гэдэсний хөдөлгөөнийг бууруулж, гэдэсний салст бүрхэвчийг хамгаалдаг; Дархлалын тогтолцоонд допамин нь лимфоцитын идэвхийг бууруулдаг. Цусны судаснуудаас ялгарсны дараа дээрх захын систем бүрт допамин нь "паракрин" функцийг гүйцэтгэдэг: энэ нь тодорхой газруудад нийлэгжиж, түүнийг үйлдвэрлэх үүрэгтэй эсийн хажууд байрлах эсүүдэд нөлөөлдөг. Зарим эм нь допамин хүний ​​биед хэрхэн ажилладагийг "өөрчилдөг". Допамин нь судсаар тарих хэлбэрээр биед ордог: энэ нь тархинд шууд ордоггүй ч биеийн захын системд үйлчилдэг (тиймээс энэ нь ихэвчлэн зүрхний дутагдал эсвэл цочролд ашиглагддаг (ялангуяа шинэ төрсөн хүүхдэд). , Бодисын солилцооны прекурсор допамин нь тархинд орж, Паркинсоны өвчний хамгийн алдартай эмчилгээ юм Допаминергик өдөөгч бодисууд нь донтуулдаг, донтуулдаг (өндөр тунгаар), заримыг нь ADHD (бага тунгаар) эмчлэхэд амжилттай ашигладаг. Олон тооны антипсихотикуудын үйлдэл нь допаминыг хэсэгчлэн дарангуйлах (өөрөөр хэлбэл түүний үйл ажиллагааг сулруулах) дээр суурилдаг. Эдгээр эмүүд (допамины антагонистууд) бусадтай харьцуулахад дотор муухайрахтай илүү үр дүнтэй тэмцдэг. Допамин гидрохлорид агуулсан эмийг зүрхний цочмог дутагдал, бөөрний эмчилгээнд хэрэглэдэг. дутагдал, миокардийн шигдээс, септик шок гэх мэт, Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагын зайлшгүй шаардлагатай эмийн жагсаалтад (WHO-DILD) багтсан болно.

Физиологийн үйлдэл

Допаминергик системүүд

Тархи

Допамины гол сувгууд энд төвлөрдөг. "Шагнал" сувагт допамин нь ховдолын тементал хэсэгт (VTA) байрладаг бүх мэдрэлийн эсийн биед нийлэгждэг бөгөөд тэндээс бөөм ба урд талын бор гадаргын хэсэгт ордог. Тусдаа суваг нь допамины мотор функцийг хариуцдаг бөгөөд үүнд хар бодис (эдгээр эсийн дотор нийлэгждэг, допамин нь дараа нь судал руу ордог. Тархинд допамин нь моторт ур чадварыг хянахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Мөн урам зоригийг хариуцдаг, төв мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааны түвшинг зохицуулдаг, танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа, урамшууллын системийг бүрдүүлдэг, мөн эмэгтэйчүүдэд хөхний сүү үйлдвэрлэх, бэлгийн сэтгэл ханамж, дотор муухайрах зэрэг доод түвшний үйл ажиллагааг хариуцдаг. мэдрэлийн эсүүд (өөрөөр хэлбэл, гол нейротрансмиттер нь допамин болох нейронууд) тийм ч олон биш (хүний ​​тархинд ердөө 400,000 орчим байдаг) бөгөөд тэдгээрийн эсийн бие нь тархины харьцангуй жижиг хэсгүүдэд төвлөрдөг бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаа нь бусад олон хэсэгт чиглэгддэг. Допаминергик эсийн ийм цогцолборыг анх 1964 онд Анника Далстрем, Кьел Фукс нар нээж, тус бүрийг нь тус тусад нь тэмдэглэсэн байдаг (цагаан толгойн үсгийн дарааллаар: "А" - " аминергик" гэх мэт). Эдгээр эрдэмтдийн зохион бүтээсэн системийн хүрээнд нейротрансмиттер норэпинефрин нь A1 - A7 хэсэгт байрладаг бол A8 - A14 хэсэгт допамин агуулагддаг. Эдгээр эрдэмтдийн тодорхойлсон тархины допаминергик хэсгүүдийн жагсаалтыг доор харуулав.

Мэдрэлийн системийн гадна талд

Допамин нь цус-тархины саадыг давдаггүй тул тархинд нийлэгжилт, үйл ажиллагаанаас үл хамааран захын хэсэгт нийлэгжиж, үйлчилдэг. Допамин нь хангалттай хэмжээний цусанд эргэлддэг боловч түүний үүргийг бүрэн ойлгоогүй байна. Допамин нь цусны сийвэнд (эпинефринтэй ижил концентрацитай) байдаг боловч хүний ​​​​дофамины 95 гаруй хувь нь допамин сульфат хэлбэрээр байдаг бөгөөд энэ нь 1A3/1A4 сульфотрансферазын ферментийн чөлөөт допамин дээр үйлчилснээр үүсдэг. Допамин сульфатын ихэнх хэсэг нь хоол боловсруулах тогтолцооны янз бүрийн хэсгүүдийг тойрсон голтын эрхтнүүдэд нийлэгждэг. Эрдэмтдийн үзэж байгаагаар допамины сульфат нь бие махбодид хоол хүнсээр орж ирдэг эсвэл хоол боловсруулах явцад нийлэгждэг допаминыг хоргүйжүүлэх зарчмын дагуу нийлэгждэг - хоол идсэний дараа цусны сийвэн дэх допамины агууламж 50 дахин нэмэгддэг. Биологийн функцгүй (ашиггүй) допамин сульфат нь биеэс шээсээр ялгардаг. Цусан дахь харьцангуй бага хэмжээний допамин нь симпатик мэдрэлийн систем, хоол боловсруулах систем, магадгүй бусад эрхтнүүдийн оролцоотойгоор нийлэгждэг. Энэ нь захын эдэд допамин рецепторуудад үйлчилдэг, метаболизмд ордог эсвэл норэпинефриний хэлбэрийг авдаг (допамин-бета-гидроксилаза ферментийн үйлчлэлээр, тархины булчирхайн булчирхайгаар цусны урсгал руу "тарилдаг"). Зарим допамин рецепторууд нь артерийн хананд наалддаг бөгөөд тэдгээр нь судас өргөсгөх функцийг гүйцэтгэдэг бөгөөд норэпинефриний үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Хүчилтөрөгчийн түвшин бага байх үед каротид параганглионоос допамин ялгарснаар эдгээр хариу урвал үүсдэг боловч эрдэмтэд эдгээр рецепторууд өөр чухал үүрэг гүйцэтгэдэг эсэхийг мэдэхгүй байна. Допамин эргэлддэг зарим захын систем нь цусны эргэлтийг зохицуулахаас гадна экзокрин эсвэл парактрин функцийг гүйцэтгэдэг. Үүнд:

Лангергансын арал гэгддэг нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн хэсэг нь инсулин зэрэг хэд хэдэн дааврыг нэгтгэж, дараа нь цусанд ордог. Зарим мэдээллээр допамин рецепторууд инсулиныг нийлэгжүүлдэг бета эсүүдэд байдаг бөгөөд энэ нь эргээд инсулин ялгарахаас сэргийлдэг. Эрдэмтэд допамин хаанаас гардаг - цусны эргэлтийн систем, симпатик мэдрэлийн систем, эсвэл нойр булчирхайн зарим хэсэгт түүний бусад эсүүдээр нийлэгждэг үү гэдгийг олж хараагүй байна.

Допамины эсийн түвшинд үзүүлэх үйлдэл

Бусад олон биологийн идэвхт бодисуудын нэгэн адил допамин нь эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудтай холбогдож тэдгээр рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Хөхтөн амьтдад эрдэмтэд таван төрлийн допамин рецепторыг (D1-D5) илрүүлжээ. Тэд бүгдээрээ G-уурагтай хосолсон рецепторуудын үүргийг гүйцэтгэдэг, өөрөөр хэлбэл тэдний үйл ажиллагааг хоёр дахь элчийн системээр зохицуулдаг. Дэлгэрэнгүй тайлбарлахгүйгээр хөхтөн амьтдын допамин рецепторуудыг ойролцоогоор хоёр гэр бүлд (D1 ба D2 төстэй) бүлэглэж болно. D1-тэй төстэй рецепторуудын (D1 ба D5) үйл ажиллагааны үр дүн нь өдөөх (натрийн суваг нээгдэх үед) болон дарангуйлах (калийн суваг нээгдэх үед) хоёулаа байж болно; D2-тэй төстэй рецепторууд (D2, D3 ба D4) нь эцсийн эцэст зорилтот мэдрэлийн эсийг дарангуйлдаг. Ийм учраас допаминыг зөвхөн афродизиак эсвэл зөвхөн дарангуйлагч гэж үзэх нь буруу юм. Энэ нь мэдрэлийн эсүүдэд янз бүрийн аргаар нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь тодорхой нейрон бүрийн мембран дээр ямар рецепторууд байдаг, мөн тодорхой нейроны AMP-д үзүүлэх дотоод урвалаас хамаарна. Төв мэдрэлийн систем нь хамгийн их D1 рецептортой (дараа нь буурах дарааллаар). Эсийн гаднах допамины түвшин нь допаминыг тоник ба фазын дамжуулалт гэсэн хоёр хүчин зүйлээс (механизм) хамаардаг. Тоник дамжуулалт нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаанаас үл хамааран допамины жижиг "суурал" ялгарснаар эхэлдэг бөгөөд бусад мэдрэлийн эсүүд болон нейротрансмиттерүүдийг дахин шингээх замаар зохицуулагддаг. Допаминыг үйлдвэрлэх үе шат нь допамин агуулсан эсийн үйл ажиллагааны үр дагавар юм. Энэ үйл явц нь бие даасан "хэсгүүдийн" нийлэгжилтийг жигд бус хурдасгах замаар тодорхойлогддог (оргил боломж нь 2-6 удаа дараалан хурдан ялгардаг).

Хар бодис, допамин систем ба моторын хяналт

Хар бодис нь тархины урд болон дунд хэсгүүдийн моторт ур чадварыг хариуцдаг харилцан уялдаатай бүтэцүүдийн нэг хэсэг болох тархины доорхи бөөмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэг юм. Эрдэмтэд энэ функцийн алгоритмыг бүрэн ойлгоогүй байгаа боловч үүнийг "урвалын сонголт" гэж тодорхойлдог. Энэ онолыг баримтлагчид тухайн хүн эсвэл амьтанд сонголт хийх (үйл ажиллагааны хэд хэдэн сонголт), тухайн нөхцөл байдалд хэрхэн яаж ажиллах нь тухайн эсвэл өөр хувилбарын сонголтыг тодорхойлдог кортикал бөөмүүд идэвхждэг гэдэгт итгэлтэй байна. Тиймээс тархины доорх цөмүүд нь бидний нөхцөл байдлын зан төлөвийг тодорхойлдог (нарийвчилсан мэдээлэлд нөлөөлөхгүйгээр). Допамин нь хариу сонгох үйл явцыг (дор хаяж хоёр аргаар) зохицуулдаг гэж үздэг. Нэгдүгээрт, допамин нь "хүчин чармайлтын хил хязгаар" -ыг тодорхойлдог: допамин илүү идэвхтэй байх тусам тухайн зан үйлийн загварыг сонгоход бага урамшуулал шаардагдах болно. Тиймээс допамины өндөр концентраци нь моторын үйл ажиллагааг ихээхэн нэмэгдүүлж, "импульс" зан үйлийг өдөөдөг; Допамин багатай бол хүн эсрэгээрээ унтамхай болж, дарангуйлдаг. Паркинсоны өвчний үед хар субстрат дахь допамины нөөц бараг бүрэн шавхагдаж, мэдээ алдалт үүсч, хөдөлгөөн нь ховор, удааширдаг, гэхдээ энэ синдромтой хүмүүс гадны хүчтэй өдөөлтөд өртөх үед (жишээлбэл, тэд заналхийлж байна), тэдний хариу үйлдэл нь эрүүл хүмүүсийн нэгэн адил цаг тухайд нь болдог. Үүний эсрэгээр, допамин (кокаин ба амфетамин) -ийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг эмүүд нь хэт идэвхжил, ялангуяа хэт их сэтгэцийн хөдөлгөөн, хэвшмэл хөдөлгөөнийг үүсгэдэг. Допамин нь мөн рефлекс үүсгэх нэг төрлийн өдөөгч юм. Хөдөлгөөний рефлекс нь допамины идэвхжил нэмэгдэж, үүний үр дүнд кортикал бөөмийн дараалал өөрчлөгддөг (ижил төстэй нөхцөлд дараагийн удаа хүссэн урвал хурдан явагдах болно). Энэ үйл явц нь нэг төрлийн оперант нөхцөлт рефлексийн хөгжил (туршилт, алдаагаар суралцах) бөгөөд допамин нь "урам зориг өгөх" дохионы үүрэг гүйцэтгэдэг. Бүтэц ба физик шинж чанарууд Кортикийн доорх цөмүүд нь нэлээд төвөгтэй бүтэцтэй тул энэ тохиолдолд допамины үүрэг хоёрдмол утгагүй юм. Макро дотор допамины үйлдэл нь зөвхөн хар биетний нягтархаг хэсгүүдээс стриатум руу чиглэгддэг боловч янз бүрийн мэдрэлийн эсүүдтэй холбогдож, тэдгээрийн зорилтуудыг өөрчилдөг (тэдгээрийн нэг хэсгийг D1 рецептороор дамжуулан идэвхжүүлж, нөгөө хэсгийг нь D2 ашиглан дарангуйлдаг). рецепторууд. Их хэмжээний допамин нь дендрит нурууны хүзүүнд ордог бөгөөд тэндээс тархины бор гадаргаас гаралтай тусгай синапсуудад синхрончлох нөлөө үзүүлдэг. Допамины дохио дамждаг (стриатумд нийлэгждэг), шууд ба шууд бус суваг гэсэн хоёр тусдаа суваг байдаг. Шууд суваг нээгдэж, шууд бус суваг хаагдах үед допамин идэвхждэг гэж үздэг. Олон онолчид кортикал цөмд моторт ур чадварыг бий болгох нь гол зохицуулагч нь допамин болох стриатумыг удаан хугацаагаар бэхжүүлэхэд суурилдаг гэж үздэг; өөрөөр хэлбэл энэ нь допамин нь синоптикийг бэхжүүлж эсвэл сулруулдаг механизм юм. стриатум доторх холболтууд. Ventral tegmental талбай ба "шагнал" Хэвлийн тементал хэсэгт (VTA) допамин мэдрэлийн эсийн ихэнх хэсэг (хэрэв бид хүний ​​тархины тухай ярих юм бол) байдаг. Тэдний дохио нь тархины олон хэсэгт тархдаг боловч энэ нь мезолимбийн сувагт хамгийн идэвхтэй явагддаг бөгөөд эндээс нейронуудын үйл ажиллагаа нь цөм (таашаалын төв) болон бусад лимбийн бүтцүүд, түүнчлэн мезокортик сувагт дамждаг. ("зорилтууд" нь урд талын бор гадаргын урд ба тусгаарлах хэсгүүд юм "Шагнал" GP-ийн допамин систем нь тархины "шагнал" системтэй шууд холбоотой. Допаминыг бөөм, бөөм зэрэг хэсгүүдэд үйлдвэрлэх нь урд талын бор гадаргын хэсэг нь амттай хоол, секс, саармаг өдөөлт хэлбэрээр "шагнал"-ын үр дүн бөгөөд тэдгээртэй холбоотой байдаг.Энэ тохиолдолд допамины эх үүсвэр нь үндсэндээ ER юм, гэхдээ хар субстанци нь мөн энэ үйл явцад үүрэг гүйцэтгэдэг. ER эсвэл түүний гаралтын сувгийг өдөөх нь өөрөө боломжит "шагнал" юм: амьтад допамины синтезийг идэвхжүүлэхийн тулд "зөв хөшүүргийг сольж" хурдан сурдаг бөгөөд ихэнхдээ үүнд дуртай байдаг бөгөөд тэд зогсохгүй, аажмаар хурдаа нэмэгдүүлнэ. Төрөл бүрийн эм (ялангуяа хар тамхи) хэрэглэсний дараа цусан дахь допамины түвшин огцом нэмэгддэг нь үнэн хэрэгтээ бас нэг төрлийн "урам зориг" болж, бусад "шагнал" -ын үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Допамин ба тархины "шагнал" хоёрын хоорондын нягт уялдаа холбоотой олон нотолгоог үл харгалзан эрдэмтэд допамины үйлдэл (өөрөө) "шагнал" мөн үү, эсвэл допамин нь зөвхөн энэхүү нарийн төвөгтэй үйл явцад хувь нэмэр оруулдаг эсэх талаар санал нийлж чадахгүй байна. Үзэл бодлын зөрүү нь хоёр ажиглалтаас үүдэлтэй: (1) "шагнал"-ын хувьд допамин нь төв мэдрэлийн системийг цочроодог (ингэснээр хүн янз бүрийн хөдөлгөөн хийж байхдаа зүгээр сууж чадахгүй; (2) допамин нь ихэвчлэн хүчин зүйлийн нөлөөн дор нийлэгждэг. Шагналын талаар өчүүхэн ч хандлагагүй хүмүүс (өвдөлт бол хамгийн гайхалтай жишээ юм.) Шагналын онолын хамгийн алдартай хувилбаруудын нэг бол өдөөлт-хариуны онол бөгөөд түүний дэмжигчид допамины гол үүрэг нь янз бүрийн өдөөлтийг нэмэгдүүлэх явдал гэдэгт итгэлтэй байдаг. мөн чанар (эерэг ба сөрөг аль аль нь) Олон тооны судалгаагаар допамин нь өөрөө "шагнал" биш, харин түүний үйлдэл нь "энэ шагналын талаар алдаатай таамаглал, өөрөөр хэлбэл энэ нь гайхшралын түвшинг тодорхойлдог" гэж үздэг. Вольфрам Шульцын тэмдэглэлд үндэслэсэн энэхүү таамаглалыг баримтлагчид хэрэв шагнал нь гэнэтийн зүйл биш бол допамин идэвхждэггүй, харин "гэнэтийн" тохиолдолд цусан дахь допамины түвшин тодорхойлогддог гэдэгт итгэлтэй байна. богино хугацаанд өсч, хүлээгдэж буй шагнал байхгүй тохиолдолд түүний төвлөрөл нь эсрэгээр буурдаг (анхны түвшингээс доогуур түвшинд хүртэл). "Алдаатай таамаглал" гэсэн таамаглал нь мэдрэл судлаачдын жинхэнэ сонирхлыг татсан бөгөөд учир нь цаг хугацааны зөрүүний арга гэж нэрлэгддэг тооцооллын сургалтын арга нь алдаатай таамаглалыг кодлодог дохиог их хэмжээгээр ашигладаг. Онолын боломжит өгөгдөлтэй бүрэн нийцэж байгаа нь онолын мэдрэл судлаач, практик эмч нарын хооронд илүү нягт, үр дүнтэй хамтын ажиллагаанд хүргэсэн. Сүүлийн үеийн судалгааны үр дүн нь зарим допаминергик мэдрэлийн эсүүд мэдрэлийн эсийг "урамжуулах" зарчмын дагуу ажилладаг байсан ч бусад нь "гайхшрал", ялангуяа сөрөг зүйлд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байгаагийн тод нотолгоо юм. Энэхүү судалгааны явцад эрдэмтэд хар арьстны вентромедиал бүс болон тегментумын ховдолын бүсэд "урам зориг өгөх" мэдрэлийн эсүүд давамгайлж байгааг олж мэдэв. Эдгээр мэдрэлийн эсүүдийн дохио нь голчлон ховдолын судал руу чиглэдэг бөгөөд ингэснээр үнэ цэнэтэй шагналын мэдээллийг дамжуулдаг. Ихэнх сэтгэл хөдлөлийн мэдрэлийн эсүүд pars compacta nigra-ийн нурууны бүсэд байрладаг бөгөөд тэдгээрийн дохио нь нурууны судал руу чиглэгддэг бөгөөд ингэснээр зан үйлийн нэг эсвэл өөр загварыг сонгох боломжийг олгодог. Эрдэмтэд эдгээр хоёр төрлийн допаминергик мэдрэлийн эсийн ялгаа нь тэдгээрийн дохионы эх үүсвэртэй холбоотой гэж үздэг: "шагнал" дохио нь суурь тархинд нийлэгждэг бол сэтгэл хөдлөлийн (гайхах) мэдрэлийн эсүүд нь эпиталамусын хажуугийн френулумд нийлэгждэг. Приматуудад хар субстанци болон GP мэдрэлийн эсүүд дохиогоо урд талын бор гадаргын хэсэг рүү шилжүүлдэг; Эрдэмтэд допамин нь примат тархины бор гадаргын бусад хэсгүүдийг хэрхэн, яагаад өдөөж байгааг одоог хүртэл эргэлзсээр байна. Олон жилийн турш стрессийн нөхцөлд (ямар ч ач холбогдолгүй) мэрэгчдийн тархины урд талын бор гадаргын допамины үйлдвэрлэл мэдэгдэхүйц хурдасч байгаа нь энэ хэсэгт сэтгэл хөдлөлийн допамин мэдрэлийн эсүүд хүчтэй нөлөө үзүүлж байгааг харуулж байна. "Тэмүүлэл" ба "сэтгэл ханамж" (ялгаа) Кент Берридж болон бусад судлаачид тухайн үед "шагнал" (сэтгэл хөдлөлийн хувьд) ба таашаал (сэтгэл хөдлөлийн илэрхийлэлийн призмээр) хоёрын ялгааны талаар хүчтэй маргаж байв. Энгийнээр хэлбэл, тэд "хүсэл", "сэтгэл ханамж" хоёрыг ялгах гэж оролдсон. Хүсэл нь тодорхой өдөөгч (жишээлбэл, хоол хүнс) байгаа тохиолдолд үүсдэг бөгөөд үүний нөлөөн дор амьтан энэ "шагнал" -ыг хүртэх (хүлээн авах) байдлаар биеэ авч явахыг оролддог. "Сэтгэл ханамж" гэдэг нь хоол идэх гэх мэт аз жаргал, таашаал авах мэдрэмж юм. Олон судалгаагаар допамин систем нь хүслийг (гэхдээ сэтгэл ханамжийг биш) хариуцдаг тархины системийн салшгүй хэсэг гэдгийг харуулж байна. Допамины үйлдвэрлэл, үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг эмүүд (голчлон метамфетамин, кокаин гэх мэт сэтгэцэд нөлөөлөх бодисууд) нь хүний ​​хүслийг мөн адил нэмэгдүүлдэг боловч таашаал авахад бага нөлөө үзүүлдэг. Эсрэгээр, героин, морфин зэрэг опиатууд нь таашаалыг ихэсгэдэг боловч шунал тачаалыг өдөөдөггүй. Идэвхгүй GP-допамин системтэй амьтад өлссөн үедээ ч хоол хүнс хайхгүй, үхэх хүртлээ өлсөх болно (хүн оролцоогүй бол) гэхдээ аманд нь хоол хийх юм бол тэд үүнийг баяртайгаар идэж, сэтгэл хангалуун байгаагаа илэрхийлдэг. бүх зүйл гадаад төрхөөрөө. Танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа үүсэхэд допамины оролцоо Эрдэмтэд сармагчин, мэрэгч амьтдын жишээн дээр сэтгэцийн өндөр үйл ажиллагаа үүсэхэд допамины нөлөөг идэвхтэй судалж байна. Энэ бүхэн 1979 онд Брозски болон түүний багийнхны хийсэн нэг судалгаагаар эхэлсэн бөгөөд эрдэмтэд сармагчингийн урд талын бор гадар дахь катехоламины нөөц шавхагдах үед орон зайн ой санамж мууддаг болохыг тодорхой харуулж чадсан юм (яг л урд талын бор гадаргыг арилгасны адил). ) . Саяхан эрдэмтэд допамин ба норэпинефрин хоёулаа PFC-ийн үйл ажиллагаанд чухал нөлөө үзүүлж, төв мэдрэлийн тогтолцооны өдөөлттэй танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг зохицуулахад тусалдаг болохыг тогтоожээ. PFC функцийг бүрдүүлэхэд допамины үүргийг U хэлбэрийн хамаарлын муруйгаар тодорхой илэрхийлэх боломжтой бол допамин нь түүний D1 рецепторт үйлчилж, богино хугацааны ой санамжийг тодорхой хэмжээгээр саатуулдаг.Приматуудын урд талын бор гадарт D1 допамин рецепторыг өдөөхөд тэдгээр нь сонгомол өдөөгдсөн "саатал" эсүүд ("санах ойн" эсүүд гэж нэрлэдэг) байдаг бол D2 рецепторууд идэвхжсэнээр "рефлекс эсүүд" -ийн өдөөх түвшин өөрчлөгддөг. Фармакологи Допамин (Интропин, Дофастат, Ревимин гэх мэт) хэд хэдэн арилжааны нэр (брэнд нэр) байдаг бөгөөд эдгээрийн дагуу үүнийг амны хөндийн эм болон тарилгын уусмал болгон өргөн ашигладаг. Ихэнх тохиолдолд цочмог хэлбэрийн гипотензи, брадикарди (зүрхний цохилт удаашрал), цусны эргэлтийн цочрол, зүрхний баривчлах зэрэг нь ялангуяа шинэ төрсөн хүүхдэд допаминаар эмчилдэг. Допамины үйлдэл нь түүний тунгаас хамаардаг: энэ нь натрийн бөөрний ялгаралтыг идэвхжүүлж, зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлж, цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. "Кардио-бета" тунгаар (5-10 мкг / кг / мин) допамин нь симпатик мэдрэлийн системд нөлөөлдөг бөгөөд зүрхний булчингийн агшилтын давтамжийг нэмэгдүүлж, улмаар зүрхний эзэлхүүнийг нэмэгдүүлж, цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. "Дарагч альфа тун" (10-20 мкг/кг/мин) үед допамин нь судас агшаах нөлөөтэй тул цусны даралтыг улам ихэсгэж, бөөрний дутагдал, зүрхний хэм алдагдах хэлбэрээр ихэвчлэн таагүй, ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг. Өмнөх лавлах номуудад допамины "бөөр/допаминергик тунг" (2-5 мкг/кг/мин) элэгний үйл ажиллагааг ямар ч сөрөг нөлөөгүйгээр сэргээдэг (тэр ч байтугай сайжруулдаг) тухай дурдсан байдаг боловч сүүлийн үеийн судалгаагаар ийм бага тун нь үнэндээ үр дүнтэй биш (өвчин эмчлэх тал дээр) бөгөөд ихэнхдээ зөвхөн бие махбодид хор хөнөөл учруулдаг. Допамины хувьд LD50-ийн хоруу чанар буюу 50% үхэлд хүргэх тун нь: 59 мг/кг (хулганад; судсаар тарих); 950 мг/кг (хулганад; хэвлийн хөндийн тарилга хэлбэрээр); 163 мг/кг (харханд; хэвлийн хөндийн тарилга хэлбэрээр); 79 мг / кг (нохой; IV). L-DOPA Леводопа нь Паркинсоны өвчин, допамины агонистуудад хариу үйлдэл үзүүлэх дистони өвчнийг эмчлэхэд өргөн хэрэглэгддэг (янз бүрийн хэлбэрээр) допамины урьдал бодис юм. Дүрмээр бол энэ эмийг захын декарбоксиляцийн дарангуйлагч (DDC, допа - декарбоксилаза) -тай хамт авч, карбидопа ба бенсеразид худалдааны нэрээр худалдаалдаг. Зарим тохиолдолд леводопа нь допамин (катехол-О-метил-трансфераза) бодисын солилцооны өөр сувгийг дарангуйлагчтай хослуулдаг; энтакапон ба толкапон хэлбэрээр). Психостимуляторууд Кокаин ба амфетаминууд нь допамин мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг; Гэсэн хэдий ч тэдгээрийн механизм нь маш өөр юм. Кокаин нь допамин тээвэрлэгч ба норэпинефриний тээвэрлэгчийг хориглогч юм. Энэ нь өрсөлдөх чадваргүй допаминыг сэргээх дарангуйлагч юм (үр дүнд нь синаптик ан цав дахь допамины түвшин нэмэгддэг). Кокаинтай адил аналог амфетаминууд нь синаптик ан цав руу допамины урсгалыг нэмэгдүүлдэг боловч үйл ажиллагааны механизм нь кокаинтай харьцуулахад илүү төвөгтэй байдаг. Амфетамин нь мэдрэлийн мембран эсвэл DAPT-ээр дамжуулан пресинаптик мэдрэлийн эсүүдэд нэвтэрч, дараа нь (дотор байх үед) TAAR1 рецепторт наалддаг эсвэл VMAP-2-ээр дамжуулан синоптик цэврүүт рүү ордог. Амфетамин VMAT2-ээр дамжин синоптик цэврүүт рүү ороход допамин нь цитозол руу ялгардаг. TAAR1-д наалдсанаар амфетамин нь допамин рецепторын өдөөх хурдыг (калийн сувгаар) бууруулж, уураг киназ А (PKA) ба уураг киназа С (PKC) -ийг идэвхжүүлж, DAT-ыг фосфоржуулна. PKA нь DAPT фосфорилатор байх үед DAPT нь синоптикийн өмнөх мэдрэлийн эсүүд рүү буцаж ирж, цаашдын хөдөлгөөнийг зогсооно. Хэрэв PKC нь фосфорилаторын үүрэг гүйцэтгэдэг бол DAT "зан төлөв" -ийн хоёр хувилбар боломжтой (дээр тайлбарласны эсрэг хувилбар ба PKC). Мэдэгдэж байгаагаар амфетамин нь эсэд кальцийн урсгалыг сайжруулдаг (TAAR1 рецептор идэвхжсэний улмаас), энэ нь DAT фосфоржилттой холбоотой (CAMK киназын суваг дотор), эсээс допамин гадагшилдаг.

Антипсихотикууд Допамины идэвхийг бууруулдаг зарим эмийг шизофрени болон бусад сэтгэцийн эмгэгийг эмчлэхэд амжилттай ашиглаж ирсэн. Антипсихотик буюу "хүчтэй тайвшруулагч" гэж нэрлэгддэг эдгээр антипсихотик эмүүд нь сэтгэлийн түгшүүрийг арилгаж, нойргүйдлийг эмчилдэг "сул тайвшруулагч" (Valium гэх мэт) -ээс ялгаатай. Антипсихотик нь бараг бүх төрлийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг, ялангуяа зохисгүй зан авир (төөрөгдөл) болон сэтгэцийн хөдөлгөөний идэвхжил (сэтгэлзүйн ердийн шинж тэмдэг) зэргийг үр дүнтэй даван туулдаг. 50-аад онд анхны бүх нийтийн антипсихотик хлорпромазин (торазин) гарч ирснээр олон шизофрени өвчтэй хүмүүс амбулаторийн эмчилгээнд шилжсэн (өөрөөр хэлбэл сэтгэцийн эмнэлгээс гарсан). Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны туршид нейролептикүүд эрдэмтдийн сэжиглэлд өртөж байсан бөгөөд үүнд хэд хэдэн шалтгаан бий. Нэгдүгээрт, олон хүмүүс антипсихотик эм ууж байхдаа байнгын дургүйцлийг (жишээлбэл, хоол хүнс, архи гэх мэт) бий болгодог, учир нь тэд сэтгэхүйг уйтгартай болгож, хүнийг саатуулж, таашаал авах чадварыг нь хасдаг. Хоёрдугаарт, тэдний үйлдэл нь аливаа төрлийн үйл ажиллагааг таслан зогсооход бус харин сэтгэлзүйн зан үйлтэй тэмцэхэд чиглэгддэг нь хараахан нотлогдоогүй байна. Гуравдугаарт, антипсихотикууд нь ихэвчлэн жин нэмэх, чихрийн шижин, ядрах, бэлгийн сулрал, дааврын тэнцвэргүй байдал, хоцрогдсон дискинези (хөдөлгөөний эмгэгийн төрөл) зэрэг ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг. Зарим гаж нөлөө нь эмийг зогсоосны дараа ч алга болдоггүй (зарим тохиолдолд тэд насан туршдаа хүнийг "тарчуулдаг"). Анхны антипсихотикууд (психозын эмчилгээнд тусгайлан зориулсан) допамины олон үйл ажиллагаанд хүчтэй нөлөөлсөн. Ийм эмийг "ердийн антипсихотик" гэж нэрлэдэг. Эдгээр эмүүд ноцтой гаж нөлөө үзүүлдэг тул эрдэмтэд шинэ үеийн нейролептикийг боловсруулж эхэлсэн бөгөөд үүнийг "атипик антипсихотик" эсвэл "шинэ үеийн антипсихотик" гэж нэрлэдэг; Эдгээр эмүүд нь зөвхөн психоз үүсэхтэй шууд холбоотой зарим допамины рецепторуудад үйлчилдэг бөгөөд ингэснээр сэтгэцийн шинж тэмдгүүдийг арилгадаг боловч ийм ноцтой гаж нөлөө үүсгэдэггүй. Гэсэн хэдий ч олон эрдэмтэд, эмч нар эдгээр эм нь өвчтөнүүдийн нөхцөл байдлыг сайжруулдаг гэдэгт эргэлзэж байгаа тул шинэ үеийн антипсихотикууд халуун маргааны сэдэв болж байна (зарим нь бага зэргийн нөлөөтэй гэж үздэг). Төрөл бүрийн өвчин эмгэгүүд Допамин систем нь Паркинсоны өвчин, анхаарал сулрах гиперактив эмгэг, шизофрени, мансууруулах бодисын донтолт зэрэг зарим өвчин, эмгэгийн хөгжилд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Паркинсоны өвчин Паркинсоны өвчин нь хүний ​​хөшүүн байдал (хөдөлгөөнгүй болж, ихэвчлэн ухаан алддаг), хөдөлгөөн удааширч, өөрийн эрхгүй чичирч эхэлдэг эмгэг юм. Хожуу үе шатанд энэ өвчин ихэвчлэн дементиа руу шилжиж, эцэст нь үхэлд хүргэдэг. Паркинсоны өвчний гол шинж тэмдгүүд нь хар бодис дахь допамин нийлэгжүүлэгч эсүүд ихээхэн хомсдолд орсны үндсэн дээр үүсдэг. Эдгээр эсүүд нь бусадтай харьцуулахад хамгийн эмзэг бөгөөд хурдан задардаг бөгөөд энэ нь тархины янз бүрийн гэмтэл, тухайлбал энцефалит (үүнийг "Сэрэлт" ном болон ижил нэртэй кинонд дүрсэлсэн байдаг), бүрхүүлийн цочрол, тамирчдын тархи доргилт, зарим төрлийн хордлого (жишээлбэл, MFTG), допаминыг нэгтгэдэг эсийн түвшин хүчтэй буурч, үүний үр дүнд хүн Паркинсоны өвчинтэй бараг ижил төстэй Паркинсоны синдром үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд Паркинсоны өвчин нь "идиопатик" шинж чанартай байдаг (өөрөөр хэлбэл эсийн үхлийн шалтгааныг тогтоогоогүй байна). Паркинсоны өвчний хамгийн түгээмэл эмчилгээ бол допамины бодисын солилцооны урьдал бодис болох L-DOPA юм. Эмчилгээний энэ арга нь эсийн шавхагдсан нөөцийг нөхөх боломжийг олгодоггүй боловч үлдсэн эсүүдэд допаминыг илүү идэвхтэй нэгтгэж, улмаар алдагдлыг хэсэгчлэн нөхдөг. Өвчний хожуу үе шатанд энэ төрлийн эмчилгээ үр дүнгээ алддаг, учир нь эсүүд аль хэдийн маш жижиг тул хангалттай хэмжээний допаминыг нэгтгэж чадахгүй (L-DOPA-ийн тунгаас үл хамааран). Паркинсоны өвчний хожуу үе эхлэхэд допамины эсийн бодисын солилцоог зохицуулдаг механизмууд эвдэрч, эмх замбараагүй болж, үүний үр дүнд өвчтөний нөхцөл байдал байнга хэлбэлзэж байх үед допамины зохицуулалтын синдром үүсдэг (хэт идэвхжил нь саажилт ба эсрэгээр). Анхаарал хомсдолын хэт идэвхжилийн эмгэг Допамин мэдрэлийн дамжуулалтын хурд өөрчлөгдөхөд хүн анхаарал төвлөрүүлэх чадваргүй, анхаарал төвлөрүүлэх,/эсвэл импульс хэлбэрээр илэрдэг Анхаарал хомсдолын хэт идэвхжилийн эмгэг (ADHD) үүсдэг. Допамин рецептор, тээвэрлэгч ба ADHD-ийн хооронд генетикийн холбоо байдаг. Энэ хамаарал нь ADHD-ийг эмчлэхэд чиглэсэн эм хэрэглэх үед хамгийн тод илэрдэг. Энэ тохиолдолд хамгийн үр дүнтэй эм нь метилфенидат (Риталин, Концерта) ба амфетамин зэрэг сэтгэцэд нөлөөлөх эм юм (учир нь эдгээр эмүүд нь тархинд допамин, норэпинефриний түвшинг нэмэгдүүлдэг). Мансууруулах бодисын донтолт Мансууруулах бодисын хамаарал (тодорхой эм эсвэл эм) үүсэх үед генийн илэрхийлэл өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь эргээд допамины мэдрэлийн дамжуулалтад нөлөөлдөг. Эдгээр өөрчлөлтийг хариуцдаг транскрипцийн хамгийн чухал хүчин зүйлүүд нь ΔFosB, циклик аденозин монофосфат (cAMP), cAMP-ийн хариу урвалыг идэвхжүүлдэг уургийн элемент (CREB), цөмийн хүчин зүйл каппа-би (NFκB) юм. Хамгийн чухал хүчин зүйл бол ΔFosB юм, учир нь энэ нь хар тамхинд донтох үед тархины ихэнх дасан зохицох урвалыг үзүүлэхэд шаардлагатай бөөм дэх "нөөц" (том) юм; Энэ хүчин зүйл нь каннабиноид, кокаин, никотин, фенциклидин, аналоги амфетамин зэрэг олон эмээс хараат байдлыг бий болгодог. Транскрипцийн хүчин зүйл ΔJunD нь ΔFosB-ийн шууд антагонист юм. Цөм дэх ΔJunD-ийн түвшин нэмэгдэхийн хэрээр тархины дасан зохицох донтолтын урвалууд (архаг мансууруулах бодисын донтолтод ажиглагддаг) хэсэгчлэн эсвэл бүрмөсөн алга болдог (ΔFosB хүчин зүйл нь тэдгээрийг блоклодог). Үүнээс гадна, ΔFosB нь тархины байгалийн шагналд (амттай, үнэртэй хоол, секс, дасгал) үзүүлэх зан үйлийн хариу үйлдлийг зохицуулдаг. Байгалийн "шагнал" нь эм шиг ΔFosB хүчин зүйлийг өдөөдөг тул ийм "шагнал" -ыг тогтмол хүлээн авснаар хүн түүнд дасаж, улам бүр хэрэгцээтэй байдаг (хэрэгцээгээ хангахын тулд). ΔFosB дарангуйлагчид (энэ хүчин зүйлийг блоклодог эмүүд) нь мансууруулах бодисын донтолт болон түүнтэй холбоотой эмгэгийг эмчлэхэд амжилттай хэрэглэгддэг. Өвдөлт Эрдэмтэд допамин нь төв мэдрэлийн тогтолцооны янз бүрийн түвшний өвдөлттэй холбоотой үйл явцад оролцдог болохыг харуулж байна, үүнд нугас, periaqueductal саарал материал (PAG), thalamus, subcortical nucleus, anterior cingulate cortex. Тиймээс допамины түвшин буурах үед өвдөлт мэдрэмж гарч ирдэг (энэ нь ихэвчлэн Паркинсоны өвчний арын дэвсгэр дээр тохиолддог). Допаминергик дамжуулалтын гажиг нь мэдрэлийн глоссит (шатаах амны хам шинж), фибромиалгиа, тайван бус хөлний синдром гэх мэт эвгүй өвчний шинж тэмдэг юм. Ерөнхийдөө допамины өвдөлт намдаах нөлөө нь D2 рецептор идэвхжсэнтэй холбоотой; Үл хамаарах зүйл бол RPPV-ийн бүс бөгөөд D1 рецептор идэвхжсэний дараа өвдөлтийн мэдрэмж буурдаг бөгөөд энэ нь "доошоо дарангуйлах" үйл ажиллагаанд оролцдог нейронуудын өдөөлттэй холбоотой юм. Түүнээс гадна тархины бор гадаргын тусгаарлагдсан хэсэгт D1 рецептор идэвхжсэнээр дараагийн өвдөлтийн мэдрэмж багасдаг. Дотор муухайрах Дотор муухайрах, бөөлжих нь химорецепторын гох бүс гэж нэрлэгддэг тархины ишний үйл явцтай ихээхэн холбоотой байдаг. Энэ нь D2 рецепторуудын том бүлэг агуулдаг. Тиймээс эдгээр рецепторыг идэвхжүүлдэг эмүүд нь хүчтэй дотор муухайрах шалтгаан болдог. Үүнд Паркинсоны өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмүүд, түүнчлэн апоморфин зэрэг бусад допамин агонистууд орно. D2 рецепторын антагонистууд (жишээлбэл, метоклопрамид) нь ихэвчлэн дотор муухайрахыг арилгахад үр дүнтэй байдаг. Психоз Хэт идэвхтэй допаминергик дамжуулалт нь психоз ба шизофрени өвчний шинж тэмдэг юм. Гэсэн хэдий ч тархи нугасны шингэн дэх HVA-ийн концентраци нь шизофрени өвчтэй хүмүүс болон эрүүл хяналтын бүлгийн аль алинд нь ижил байсан тул тархинд допамины солилцооны сулралтай шизофрени өвчнийг холбосон эмнэлзүйн судалгааны мэдээлэл ихээхэн ялгаатай (зөрчилдөөнөөс сөрөг хүртэл). Шизофрени өвчтэй хүмүүс допаминергик идэвхжил, ялангуяа мезолимбийн сувагт нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч энэ нь ихэвчлэн өөр (мезокортик) суваг дахь допамины идэвхжил буурдаг. Хоёр суваг хоёулаа шизофрени өвчний янз бүрийн шинж тэмдгүүдийг хариуцдаг гэдгийг ерөнхийд нь хүлээн зөвшөөрдөг. Ихэнх тохиолдолд антипсихотикууд нь допаминтай холбоотой антагонизмын зарчмаар ажилладаг бөгөөд үүнийг рецепторын түвшинд дарангуйлж, улмаар тунгийн хэмжээгээр нейрохимийн үйл ажиллагааг саатуулдаг. "Ердийн антипсихотикууд" гэж нэрлэгддэг хуучин үеийн антипсихотикуудын ихэнх нь D2 рецепторуудад үйлчилдэг бол "атипик антипсихотикууд" нь бусад рецепторуудад (D1, D3, D4) чиглэдэг боловч допаминтай харьцангуй бага байдаг. рецепторууд .. Амфетамин, метамфетамин, кокаин зэрэг мансууруулах бодисууд допамины түвшинг 10 дахин нэмэгдүүлж, улмаар түр зуурын сэтгэцийн эмгэг үүсгэдэг болохыг олж мэдсэн нь үүний бас нэг нотолгоо юм. Гэсэн хэдий ч допаминтай ямар ч холбоогүй олон эм нь цочмог болон архаг психоз үүсгэдэг. NMDA рецепторын антагонистуудыг (кетамин ба PCP) шизофрени өвчний эерэг ба сөрөг шинж тэмдгүүдийг сэргээх оролдлого идэвхтэй судалж байна. Допаминергикийн зохицуулалтын эмгэг нь сэтгэл гутралын эмгэгийн үед ажиглагддаг. Эрдэмтэд өнгөрсөн хугацаанд сэтгэлийн хямралд орсон хүмүүсийн цусан дахь допамины түвшин болон сэтгэлийн хямрал хоёрын хоорондын хамаарлыг идэвхтэй судалж байсан. Олон тооны судалгааны явцад эрдэмтэд сэтгэлээр унасан хүмүүсийн цусны сийвэн, ховдол, нурууны нугасны шингэн дэх тирозин (допамины урьдал бодис) нь эрүүл хүмүүсээс (хяналтын бүлэг) бага байдаг гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн байна. Эдгээр туршилтуудын нэгийг зохиогчид сэтгэлийн хямралд орсон хүмүүсийн гомо-ванилийн хүчил (тархи нугасны шингэн дэх допамины гол метаболит) түвшинг хэмжсэн. Эрдэмтэд ихэвчлэн урвуу транскриптазын полимеразын гинжин урвал (RT-PCR) -ийг амигдал дахь зарим допамины рецепторуудад генийн илэрхийлэлийг тодорхойлоход ашигладаг; Энэ үзүүлэлт нь ихэвчлэн эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад сэтгэлийн хямралд орсон хүмүүст нэмэгддэг. Алдартай антидепрессантуудын үйл ажиллагааны зарчим нь допаминергик сувгийг хувиргахад суурилдаг. Олон тооны антидепрессантууд нь хархны тархины урд талын бор гадаргын эсийн гаднах допамины концентрацийг ихэсгэхэд хүргэдэг гэж эрдэмтэд үзэж байгаа ч эдгээр эмүүд нь судал болон бөөмүүдэд үзүүлэх нөлөө нь маш олон янз байдаг. Үүнийг хархны тархины судал дахь допамины түвшинг хэдэн зуу дахин нэмэгдүүлдэг цахилгаан цочроох эмчилгээтэй (ECT) харьцуулж болно. Мэрэгч амьтадтай хийсэн сүүлийн үеийн туршилтаар эрдэмтэд сэтгэл гутралын зан үйл нь допаминергик системийн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой болохыг анзаарсан. Бага зэргийн архаг стресст өртсөн мэрэгч амьтдын зайлсхийх (аюул) хариу урвал бага хөгжсөн бөгөөд албадан сэлэлтийн туршилтанд муу ажилладаг бөгөөд энэ нь допаминергик мезолимбик сувгийг идэвхжүүлдэгтэй холбоотой юм. Үүнээс гадна, мэрэгчдийн сэтгэл гутралын зан үйл нь ихэвчлэн "нийгэм"-д хүлээн зөвшөөрөгдөөгүйн үр дагавар бөгөөд допаминергик сувгууд идэвхжсэнээр илүү сайнаар өөрчлөгдөж болно. Түүгээр ч барахгүй амьтдын олдмол арчаагүй байдлын арын дэвсгэр дээр допамин задрах тохиолдолыг шинжлэх ухаан мэддэг. Эхний шинж тэмдгүүд нь амьтан хараахан арчаагүй болоогүй тохиолдолд допамин агонист ба антидепрессантаар арилдаг. Хэрэглээний биологи ба хувьсал Бичил биетүүд Эрдэмтэд архейгаас допаминыг олоогүй боловч тетрахименегийн бусад зарим бактери, цилиатууд үүнийг нэгтгэж чаддаг. Хамгийн чухал нь зарим бактери нь допаминыг нэгтгэхэд амьтдын ашигладаг бүх ферментийн гомологуудыг агуулдаг. Эрдэмтэд амьтад допаминыг нянгийн тусламжтайгаар, хэвтээ ген шилжүүлэн суулгах замаар нийлэгжүүлдэг гэж үздэг (энэ нь хувьслын нэлээд хожуу үе шатанд тохиолдсон бөгөөд магадгүй митохондри үүсгэдэг эукариот эсүүдтэй нянгийн симбиозтой холбоотой байж магадгүй юм. Амьтад Бараг бүх метазоанууд допаминыг ашигладаг. "Эс хоорондын харилцаа холбоо. Шинжлэх ухаан нь хөвөн (хөвөн) дэх допаминыг илрүүлэх цорын ганц тохиолдлыг мэддэг бөгөөд түүний үйл ажиллагаа тогтоогдоогүй байна; Гэсэн хэдий ч эрдэмтэд допаминыг радиаль тэгш хэмтэй олон зүйлийн мэдрэлийн системд, түүний дотор книдар (медуз, гидра, шүрэн гэх мэт) илрүүлжээ. Энэ бүхэн нь допамин нь эрт дээр үеэс (500 сая гаруй жилийн өмнө, Палеозойн эрин үеийн Кембрийн үед) амьд организмын мэдрэлийн системд нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг байсныг харуулж байна, ялангуяа сээр нуруутан амьтад, эхинодерм, үе хөлт, нялцгай биетүүд. болон зарим төрлийн өт хорхой. Бүх амьтдад допамин нь хөдөлгөөнд нөлөөлдөг. Сайн судлагдсан нематод өт Caenorhabditis elegans-д допамин нь хөдөлгөөний хөдөлгөөнийг удаашруулж, илүү идэвхтэй тэжээл хайхад тусалдаг. Планаристуудын хувьд допамин нь "мушгиа" хөдөлгөөнийг үүсгэдэг; тэр хануур хорхойг усанд сэлэх чадваргүй болгож, тэднийг мөлхөхөд хүргэдэг; гэх мэт. Олон сээр нуруутан амьтдын хувьд допамин нь зан үйлийн хэв маягийг өөрчлөх, хариу урвалыг сонгох (хөхтөн амьтдын адил) "функцийг" идэвхжүүлдэг. Нэмж дурдахад, допамин нь тархины урамшууллын системийн салшгүй хэсэг юм (артроподын ангиллаас бусад бүх амьтдад) бөгөөд сүүлийн үеийн судалгаагаар допамин нь жимсний ялаа (наад зах нь) урамшууллын зуучлагч болохыг олж тогтоосон. Нематод, планари, нялцгай биет, хар гэдэст Дрозофила, сээр нуруутан амьтдыг допамин үйлдвэрлэхэд "сургаж" болно. Удаан хугацааны туршид үе мөчний амьтдыг энэ дүрмийн үл хамаарах зүйл гэж үздэг (мөн үздэг), учир нь энэ ангийн төлөөлөгчид (шавж, хавч хэлбэртүүд гэх мэт) допамин нь эсрэг нөлөө үзүүлдэг бөгөөд "шагнал" системийн зуучлагч юм. Тэдгээрийн дотор октопамин байдаг (нуруу сээр нуруутан амьтдад байдаггүй нейротрансмиттер, гэхдээ бүтэц, шинж чанараараа норэпинефринтэй төстэй байдаг). Зарим мэдээллээр октопамины хоолны дуршилыг нэмэгдүүлэх чадвар нь өмнө нь "авч" ​​чадаагүй допаминергик нейронуудын бүлэг идэвхжсэнтэй холбоотой юм. Допамин нийлэгжүүлэгч эсийн бие даасан популяци нь үнэрлэх эрхтнүүдийн үнэрт үзүүлэх хариу урвалаас үүдэлтэй дургүйцлийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг (ижил зүйл хөхтөн амьтдад тохиолддог). Ургамал Олон ургамал (ялангуяа хүнсний ургамал) тодорхой хэмжээгээр допаминыг нэгтгэх чадвартай байдаг. Ихэнх допамин нь гадил жимсэнд агуулагддаг (улаан, шар гадил жимсний нухаш дахь допамины агууламж нь жимсний массын 40-50 сая хувьтай тэнцдэг. Төмс, авокадо, брокколи, Брюссель нахиалдаг нь допамин (1 сая ба түүнээс дээш) агуулдаг. ); жүрж, улаан лооль, бууцай, шош гэх мэт. - 1 саяас бага. Ургамлын хувьд допаминыг тирозин амин хүчлээс (амьтныхтай адил) нийлэгжүүлдэг. Допамин нь хэд хэдэн аргаар метаболизмд ордог (энэ урвалын дайвар бүтээгдэхүүн нь меланин ба янз бүрийн алкалоидууд юм). Ургамлын катехоламинуудын үүрэг бага судлагдсан боловч эрдэмтэд бактерийн халдвар гэх мэт гадны стрессийн хүчин зүйлүүдэд ургамлын хариу урвалыг бүрдүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд зарим тохиолдолд "өсөлтийн даавар" -ын үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг эрдэмтэд нотолсон. мөн чихрийн бодисын солилцоонд тодорхой өөрчлөлт оруулдаг. Бие махбодид хоол хүнсээр дамждаг допамин нь тархины цусан хангамжийн саадыг даван туулж чадахгүй тул тархинд нөлөөлж чадахгүй. Гэсэн хэдий ч олон ургамал нь допамины бодисын солилцооны урьдал L-DOPA агуулдаг. Хамгийн гол нь Мукуна овгийн ургамлын навч, буурцагт байдаг, ялангуяа эмийн бүтээгдэхүүн бөгөөд L-DOPA-ийн үнэ цэнэтэй эх үүсвэр болох Мукуна хатгуур (хилэн шош) юм. L-DOPA-аар баялаг өөр нэг ургамал бол адууны шош ("ногоон шош" гэж нэрлэдэг) авдаг цэцэрлэгийн шош юм. Гэсэн хэдий ч шошны L-DOPA-ийн агууламж нь ургамлын хальс болон бусад хэсгүүдээс хамаагүй бага байдаг. Кассиа ба Баужиниа бут сөөгний үр нь L-DOPA-г их хэмжээгээр агуулдаг. "Усны цэцэглэлтийн" гол "бүрэлдэхүүн" болох шаргал ногоон далайн замаг Ulvaria dark нь допаминаар маш баялаг (бүтээгдэхүүний хуурай жингийн ойролцоогоор 4.4%). Эрдэмтэд энэ замаг дахь допамин нь түүнийг далайн өвсөн тэжээлтэн амьтад (могой, изопод) идэхээс хамгаалдаг болохыг нотолсон. Меланин урьдал бодис Меланин нь олон амьд организмд байдаг бараан өнгөтэй бодисуудын бүлэг юм. Меланинуудын физик шинж чанараас шалтгаалан тэдэнтэй туршилт хийх нь маш ховор байдаг (энэ нь маш хэцүү), тиймээс тэдний биохимийн зарим талыг сайн ойлгодоггүй бөгөөд эрдэмтдийн хувьд "нууц" юм. Эдгээр нь химийн найрлагаараа допаминтай маш төстэй бөгөөд тирозиназа ферментийн оролцоотойгоор допаминыг исэлдүүлэн нийлэгжүүлдэг "допамин-меланин" хэмээх өвөрмөц төрлийн меланин байдаг. Хүний арьсны бараан өнгийг хариуцдаг меланин нь өөр төрөлтэй: допаминаас илүү L-DOPA нь урьдал бодисоор үйлчилдэг сувагт нийлэгждэг. Гэсэн хэдий ч тархин дахь хар бодисыг хар өнгөтэй болгодог "нейро-меланин" нь дор хаяж хэсэгчлэн "допамин-меланин" -аас бүрддэг гэсэн олон нотолгоо бий. Допаминаас гаралтай меланин нь бусад (дор хаяж цөөхөн) биологийн системд байдаг. Ургамлын допамины нэг хэсэг нь "допамин-меланин" -ын урьдал бодис юм. Эрвээхэйний далавч дээрх нарийн төвөгтэй сегментүүд, түүнчлэн шавьжны авгалдай дээрх хар цагаан судал нь "допамин-меланин"-ийн хуримтлалын үр дүн гэж үздэг. Биохимийн урвалын механизм Бүтцийн дагуу допамин нь катехоламин ба фенетиламинуудын ангилалд багтдаг. Биологийн системийн нэг хэсэг болох допамин нь L-DOPA-аас тархи болон бөөрний дээд булчирхайн эсүүдэд нийлэгждэг. Тархины эсүүдэд энэ нь рецепторуудтай нэгдэж, дараа нь цэврүү хэлбэрээр (синоптик дамжуулалт) ялгардаг. Үүний дараа допамин нь пресиноптик терминалд шингэж (хоёрдогч хэрэглээнд) эсвэл моноамин оксидаза эсвэл COMT-ийн ферментийн нөлөөгөөр задарч янз бүрийн метаболитын төлөвт ордог. Биосинтез Допамин нь бүх эсэд нийлэгждэггүй, ихэнхдээ мэдрэлийн эсүүд болон бөөрний дээд булчирхайн эсүүдэд үүсдэг. Допамины бодисын солилцооны замыг доор харуулав: L-фенилаланин → L-тирозин → L-DOPA → допамин Бидний харж байгаагаар допамины шууд "угтал" нь L-DOPA боловч допамин нь түүний оролцоогүйгээр нийлэгжих чадвартай байдаг. түүний урьдал бодис: чухал амин хүчлүүд болох фенилаланин ба тирозиноос. Эдгээр амин хүчлүүд нь бараг бүх уургийн хоолонд байдаг (тирозин илүү түгээмэл байдаг). Хэдийгээр допамин өөрөө олон хоолонд агуулагддаг ч бидний тархийг хамгаалдаг цус-тархины саадыг даван туулж чаддаггүй. Зөвхөн тархинд нийлэгждэг допамин нь төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг. L-фенилаланин нь L-тирозин хэлбэрийг авдаг (фенилаланин гидроксилаза (PAH) фермент ба холбогдох хүчин зүйлсийн оролцоотойгоор - хүчилтөрөгч (O2) ба тетра-гидро-биопротейн (THBB)). Хариуд нь L-тирозин L болж хувирдаг. -DOPA (тирозин гидроксилаза (TH) ферментийн дор ба тетра-гидро-биопротейн (THBB), O2, төмрийн төмөр (Fe2+) ко-факторууд. Үүний үр дүнд үнэрт L-амин хүчлийн декарбоксилаза ферментийн оролцоотойгоор. (DALA; мөн DOPA декарбоксилаза гэж нэрлэдэг ( L-DOPA нь допамин хэлбэрийг авдаг. Допамин нь өөрөө ихэвчлэн нейротрансмиттерийн норэпинефрин ба эпинефриний нийлэгжилтэнд урьдал үүрэг гүйцэтгэдэг. Допамин-β-гидроксилаза (DBH) ферментийн үйл ажиллагааны дор. холбогдох хүчин зүйлс (O2 ба L-аскорбины хүчил), допамин нь норэпинефрин хэлбэрийг авдаг бөгөөд энэ нь эргээд эпинефрин болж хувирдаг (фенил-этаноламин-N-метил-трансфераза (FNMT) фермент ба кофакторын оролцоотойгоор - S-аденозил-Л-метионин (SAM)). Урвалд орохын өмнө зарим дагалдах хүчин зүйлсийг өөрсдөө нэгтгэх ёстой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Ямар нэг чухал амин хүчлүүд эсвэл нэг буюу өөр дагалдах хүчин зүйл байхгүй (эсвэл дутагдалтай) тохиолдолд допамин, норэпинефрин, эпинефриний дараагийн биосинтез алдагддаг. Хадгалалт, шүүрэл ба дахин шингээлт Тархины дотор допамин нь бусад нейротрансмиттертэй адил үйл ажиллагаа явуулдаг нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Шинээр нийлэгжсэн допаминыг цитозолоос синоптик цэврүү рүү зөөвөрлөнө (цэврүүт моноамин зөөвөрлөгч - 2 (VMAP-2) -ийн тусламжтайгаар). Допамин нь эдгээр цэврүүтүүдэд хоёр аргын аль нэгээр синоптик ан цав руу түлхэх хүртэл хуримтлагдсаар байна. : Дүрмээр бол цэврүүтэх үйл ажиллагааны потенциал нь цэврүүтүүдийг агуулгыг нь арилгахад хүргэдэг бөгөөд тэдгээр нь синоптик ан цав руу шууд "хүргэгддэг" (энэ процессыг эрдэмтэд экзоцитоз эсвэл эсийн гаднах процесс гэж нэрлэдэг); гэхдээ заримдаа допамин мэдрэлийн эсүүд, TAAR1 рецептортой хавсарч допаминыг дотоод фенетиламины зохих хэмжээгээр агуулагдах үед амфетамин шиг синапс руу ялгаруулна. Синапсын үед допамин нь допамин рецептортой холбогдож, D2 авто рецепторуудыг идэвхжүүлдэг. Плазмын мембран тээвэрлэгч (PMAP). ). Цитозолд орсны дараа допаминыг цэврүүтүүдэд дахин оруулдаг (VMAP-2-ийн оролцоотойгоор), энэ нь цаашдын хөдөлгөөнийг баталгаажуулдаг. Допамин нь моноамин оксидаза (MAO), альдегиддегидрогеназа (ALDH) ба катехол-О-метил-трансфераза (KOMT) зэрэг ферментийн цогцолбороор идэвхгүй метаболит болгон задарч, дараалан үйлчилдэг. Энэ тохиолдолд MAO, MAO-A, MAO-B-ийн изо-хэлбэрүүд адилхан үр дүнтэй байдаг. Метаболит: DOPHAL (3,4-дигидрокси-фенил-ацетальдегид) DOPA (3,4-дигидрокси-фенил-цууны хүчил) DOPET (3,4-дигидрокси-фенил-этанол, мөн гидрокси-тирозол гэж нэрлэдэг) MOFET (3-) метокси-4-гидрокси-фенил-этанол, бас гомаваниллил спирт) 3-MT (3-метокси-тирамин, хэсэгчилсэн TAAR1 рецепторын агонист) HVA (хомо-ванилийн хүчил) Эдгээр бүх метаболитууд нь MOFET ба HVA-аас бусад урвалын завсрын бүтээгдэхүүн юм. Эдгээр нь цусны эргэлтийн системээс бөөрөөр шүүгдэж, дараа нь шээсний хамт биеэс гадагшилдаг. Бодисын солилцооны өвөрмөц урвалууд: Допамин → DOPHAL (зуучлагч - МАО) DOPHAL → DOFUA (зуучлагч - ADGG) DOFAL → DOPET (зуучлагч - альдоз редуктаза (туслах ялгаруулах зам) DOPA → HVA (зуучлагч - COMT) DOPET → COMT - MOFET (зуучлагч) → 3-MT (зуучлагч - KOMT) 3-MT → HVA (зуучлагч - MAO) Тархины ихэнх хэсэгт, түүний дотор судал ба кортикал цөмд допаминыг допамин зөөвөрлөгчөөс (DAT) буцааж авах аргаар идэвхгүй болгодог. допамин задардаг Гэсэн хэдий ч урд талын бор гадарт хэт цөөн DAT уураг байдаг тул допамин идэвхгүй болох нь норепинефриний нейронуудын ойролцоо норэпинефриний тээвэрлэгчээс (НЭТ) дахин шингэж авсны улмаас допамин идэвхгүй болж, үүний дараа допамин 3 болж задардаг. -MT нь (COMT-ийн үйл ажиллагааны дор) DAT нь NET-ээс илүү хурдан бөгөөд илүү идэвхтэй тээвэрлэгч юм: хулганад цусан дахь допамины түвшин аажмаар буурч, хагас задралын хугацаа нь 200 миллисекунд, сүүлний цөмөөс (ялгах зам - DAT) ба PFC-д 2000 миллисекунд. Хагарсан допамин нь бөмбөлөг хэлбэртэй байдаг (энэ нь цаашдын хөдөлгөөнд шаардлагатай). Химийн шинж чанарууд Химийн хувьд допамины молекул нь нэг амин бүлэг хавсарсан катехины бүтцээс (хажуу талдаа хоёр гидроксил бүлэг бүхий бензолын цагираг) бүрдэнэ. Допамин нь өөрөө оршин байгаа хамгийн энгийн катехоламин юм (Норэпинефрин ба эпинефрин зэрэг нейротрансмиттер агуулсан гэр бүл). Хавсаргасан аминтай бензолын цагираг байгаа тохиолдолд фенетиламин үүсдэг (энэ гэр бүлд олон тооны психостимуляторууд багтдаг). Ихэнх аминуудын нэгэн адил допамин нь органик суурьтай байдаг. Төвийг сахисан эсвэл хүчиллэг рН-д протонууд нь допаминтай холбогддог. Протонжуулсан допамин нь усанд маш сайн уусдаг бөгөөд хүчилтөрөгч эсвэл бусад исэлдүүлэгчийн нөлөөн дор исэлддэг боловч нэлээд нягт бүтэцтэй байдаг. Шүлтлэг рН-д допамин протоноо алддаг. Шүлтлэг хэлбэрээр допамин нь усанд бага уусдаг, өндөр урвалд ордог, амархан исэлддэг. РН-аас хамааралтай, химийн болон эмийн допамин нь допамин гидрохлорид хэлбэртэй байдаг, өөрөөр хэлбэл допаминыг давсны хүчилтэй хослуулах үед үүсдэг гидрохлоридын давс хэлбэрээр үүсдэг. Хуурай допамин гидрохлорид нь жижиг мөхлөгтэй өнгөгүй нунтаг юм. Нэрмэл усанд ууссаны дараа дунд зэргийн хүчиллэг, нягт уусмалыг олж авна. Гэсэн хэдий ч допамин нь бикарбонатын буферийн уусмал гэх мэт шүлтлэг электролитуудтай нийлдэггүй, учир нь энэ хослолд (допамин) шинж чанараа алддаг (идэвхгүй болгодог). Исэлдэлт Бие махбодид орсны дараа допамин нь дүрмээр бол исэлдэлтийн явцад задардаг (моноамин оксидаза фермент нь катализаторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэсэн хэдий ч допамин нь өөрөө исэлдүүлэх чадвартай, өөрөөр хэлбэл хүчилтөрөгчтэй шууд урвалд ордог. хинон болон янз бүрийн чөлөөт радикалууд үүсэх (урвалын дайвар бүтээгдэхүүн) Төмрийн төмөр болон бусад хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр өөрөө исэлдэлт хурдан явагддаг. Допамины өөрөө исэлдэх чадвар, дараа нь хинон ба чөлөөт радикалуудын нийлэгжилт, Үүнийг эсийн хүчтэй хорт бодис болгодог, үүнээс гадна эрдэмтэд допамин үйл ажиллагааны механизм нь эсийг мэдрэмтгий болгоход хүргэдэг (Паркинсоны өвчин болон бусад зарим өвчний адил) Поли-допамин Хясааны наалдац уурагтай хийсэн туршилтаар (2007) эрдэмтэд нотолсон. материалыг допамины сул шүлтлэг уусмалд байрлуулахдаа полимержүүлсэн допамины давхаргаар бүрсэн байдаг ба үүнийг ихэвчлэн поли-допамин гэж нэрлэдэг. Полимержүүлсэн допамин нь аяндаа исэлдэлтийн урвалд ордог бөгөөд үнэн хэрэгтээ меланины нэг төрөл юм. Синтез нь ихэвчлэн допаминыг усан дахь трометамол (шүлт зэрэг) -тэй урвалд оруулдаг. Поли-допамины бүтцийг маш бага судалсан. Поли-допамин бүрхүүл нь нано бөөмсөөс эхлээд том гадаргуу хүртэл янз бүрийн хэмжээтэй объектын гадаргуу дээр үүсдэг. Эрдэмтэд ийм бүрхүүлийн шинж чанар, боломжит хэрэглээг идэвхтэй судалж байгаа бөгөөд үүнийг удахгүй гэрлийн нөлөөн дор объект, бодисыг устгахаас хамгаалах эсвэл эмийн бүрхүүл (капсул) үйлдвэрлэхэд ашиглах боломжтой болно гэдэгт итгэлтэй байна. Илүү боловсронгуй хэрэглээнд полидопаминыг биосенсор болон бусад биологийн идэвхит макромолекулуудын субстрат болгон ашиглаж болно. Түүх Допаминыг анх 1910 онд Лондон дахь (Англи) Wellcome лабораторид Жорж Баргер, Жеймс Эванс нар нийлэгжүүлсэн бол 1957 онд Кэтлин Монтагу хүний ​​тархинд допаминыг анх нээжээ. Допамин нь моноамин хэмээх нэрээ авсан бөгөөд түүний урьдал бодис (Баргер-Эвенсийн синтезийн үед) 3,4-дигидро-фенилаланин (леводопамин эсвэл L-DOPA) байв. Допамины нейротрансмиттерийн функцийг 1958 онд Арвид Карлсон, Нилс-Эйк Хилларп нар Шведийн Үндэсний Зүрхний Хүрээлэнгийн хими-фармакологийн лабораторид нээжээ. 2000 онд Карлссон физиологи, анагаах ухаанд гаргасан амжилтынхаа төлөө Нобелийн шагнал хүртэж, допамин нь норэпинефрин (норепинефрин) ба эпинефрин (адреналин) -ын урьдал бодис төдийгүй нейротрансмиттер гэдгийг нотолсон.

Допамин (англи хэлнээс "допамин" гэж орчуулсан) нь дэлхий даяар "таашаалын даавар" гэдгээрээ алдартай боловч түүний үйл ажиллагаа илүү өргөн, олон янз байдаг. Допамин нь гормон ба нейротрансмиттер гэсэн 2 чухал үүргийг нэгтгэдэг бөгөөд энэ нь янз бүрийн эрхтэн, эд эсийн ажлыг нэгэн зэрэг хариуцдаг бөгөөд цахилгаан импульсийн тээвэрлэгч болдог. Хүний биед хэд хэдэн бүрэн хэмжээний допамины цогцолбор байдаг бөгөөд тус бүр өөрийн гэсэн тусгай үүрэгтэй байдаг.

Допаминыг нээсэн түүх ба түүний бүтэц

Допамин нь тархи, дотоод шүүрлийн булчирхай, бөөр болон бусад эд эсийн янз бүрийн хэсэгт нийлэгждэг даавар, нейротрансмиттер бөгөөд бие махбодид хэд хэдэн ажлыг нэгэн зэрэг гүйцэтгэдэг. Өвөрмөц бодисын түүх эрт дээр үеэс эхэлсэн боловч эрдэмтэд саяхныг хүртэл хүний ​​хамгийн чухал гормоны нэгийг олсон гэдгээ ойлгоогүй. 1910 онд допамин анх удаа нийлэгжсэн бөгөөд 1938 онд химичүүд норэпинефрин-адреналин дааврын гинжийг үүсгэх завсрын үүргийг олж илрүүлжээ.

1950-иад онд эрдэмтэд допамин нь тархи, цус, захын эрхтнүүдэд байдгийг олж мэдсэн бөгөөд хэдэн жилийн дараа Паркинсоны өвчнийг судалж эхэлсэн. Энд тэд допамины талаар бүрэн дуугаар ярьж эхлэв - энэ нь тодорхой болсон түүний дааврын дутагдал нь энэхүү хамгийн аюултай хам шинжийн шалтгаануудын нэг юм. Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл допамины үйл ажиллагаа, нийлэгжилтийг бүрэн ойлгоогүй хэвээр байгаа бөгөөд туршилт хийх ийм асар их боломж нь энэхүү нейротрансмиттерийн даавартай холбоотой юм.

Химийн шинж чанараараа энэ нь катехоламинуудад хамаардаг (хамтран). Допамины молекулын бүтэц нь маш энгийн - 2 гидроксил бүлэгтэй бензолын цагираг + амин бүлэгтэй богино гинж.

Хаана, яаж үйлдвэрлэдэг вэ

Бие дэх допамины нийлэгжилт нь нэлээд энгийн хэв маягийн дагуу явагддаг. Нэгдүгээрт, амин хүчил L-тирозин нь элэгний эдэд фенилаланинаас нийлэгждэг (тирозин нь хоол хүнсээр бие махбодид орж болно). Дараа нь молекулаас дигидроксифенилаланин (DOPA) үүсч, түүний хажуугийн хэлхээнээс нүүрстөрөгч ба хүчилтөрөгчийн атомууд алга болоход допамин үүсдэг.

Допамин нь энгийн даавар биш, бас нейротрансмиттер учраас биед хэд хэдэн газар нийлэгждэг. Нейротрансмиттерийн хувьд энэ нь тархинд, дааврын хувьд дотоод шүүрлийн булчирхай, бусад эрхтэн, эд эсэд нийлэгждэг. Допамин үүсдэг газруудын бүрэн жагсаалт дараах байдалтай байна.

• дунд тархины хэсгүүд - хар субстанци ба ховдолын тементал хэсэг;
• гипоталамусын арын, нуман ба паравентрикуляр цөм;
• нүдний торлог бүрхэвчийн доторх амакрин эсийн бүлэг;
• дэлүү, ясны чөмөг, цусны эргэлтийн тогтолцооны дархлааны эсүүд;
• бөөр;
• adrenal medulla;
• нойр булчирхайн гадаад шүүрлийн хэсэг.

Бие дэхь үйл ажиллагаа

Допаминыг уламжлал ёсоор "таашаалын гормон" гэж үздэг - тухайн хүний ​​тааламжтай гэж үздэг үйл явцын үед түүний түвшин бие махбодид огцом нэмэгддэг. Энэ бол секс, амттай хоол, сонирхолтой ажил, дуртай хобби, зохих магтаал, шалгалтын сайн хариулт гэх мэт.

Гэвч үнэн хэрэгтээ допамины бүлгүүдийн зөвхөн нэг нь таашаалын хүрээг хариуцдаг бөгөөд түүний чиг үүргийн жагсаалт илүү өргөн байдаг.

• амжилтын нөхцөл байдлыг бэхжүүлж, цаашдын үйл ажиллагааны сэдлийг бий болгодог (таашаалыг олж авах зорилгоор);
• хурдан сонголт хийхэд тусалдаг (зан үйлийн стратеги, тодорхой зүйл гэх мэт);
• санах ой, төвлөрлийг сайжруулдаг;
• сэтгэцийн ажлын явцад анхаарлаа шилжүүлэхэд тусалдаг;
• моторын үйл ажиллагааг зохицуулдаг;
• цусны судасны тэлэлтийг дэмждэг;
• шээсний хамт бөөрөөр натрийн ялгаралтыг өдөөдөг;
• инсулины синтезийг удаашруулахад тусалдаг;
• зарим гипофиз дааврын нийлэгжилтийг саатуулдаг;
• мэдрэлийн болон дархлааны системийг илүү үр дүнтэй хамтран ажиллах боломжийг олгодог лимфоцитын үйл ажиллагааг бууруулдаг;
• ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөнийг удаашруулж, улмаар гэдэсний салст бүрхэвчийг гэмтээхээс хамгаална.

Допаминтай холбоотой өвчин

Эрүүл биед допамины түвшин гадаад болон дотоод үйл явцаас хамааран ихээхэн хэлбэлзэлтэй байдаг.

Тиймээс цус руу допамин огцом ялгарах нь аливаа гэмтэл (өрхийн түлэгдэлтээс аюултай гэмтэл хүртэл), сэтгэлийн түгшүүр, хүчтэй айдас болон бусад стрессийн үед тохиолддог. Энэ нь стресстэй нөхцөлд хурдан дасан зохицоход тусалдаг. Бөөрний цусан хангамж алдагдаж, цусан дахь натрийн хэмжээ, альдостероны даавар, ангиотензин нэмэгдэж, зүрхний үйл ажиллагаанд асуудал үүсч, допамин нь үсэрч болно. Стресс архагшсан үед унтах асуудал гардаг, эсвэл тархинд серотонины түвшин нэмэгддэг бол допамин эсрэгээрээ буурдаг.

Хэрэв допамины түвшний хэлбэлзэл санамсаргүй биш, харин цаг хугацааны явцад тогтворжсон бол энэ нь ноцтой өвчин үүсгэдэг. Эдгээрээс хамгийн алдартай (мөн хамгийн аюултай) нь Паркинсоны өвчин, шизофрени юм. Хар бодис дахь допамин рецепторууд үхэх үед Паркинсоны өвчин үүсдэг. Шизофрени өвчний үед тархины зарим хэсэгт допамины нийлэгжилт нэмэгдэж, зарим хэсэгт нь буурдаг.

Мөн допамины нийлэгжилтийн сулрал нь хийсвэр албадлагын эмгэгийн нэг шалтгаан болдог.

Допамины шинжилгээ - заалт ба бэлтгэл

Допамины түвшинг тодорхойлох нь шээс эсвэл цусыг судлах гэсэн 2 сонголтыг агуулдаг. Энэ нь цусан дахь допамины хэмжээ хэд дахин бага, гормон тэнд илүү хурдан задардагтай холбоотой юм.

Тусдаа допамины шинжилгээ байхгүй- дааврын түвшинг илрүүлэх шинжилгээ багтсан болно. Энэхүү судалгаа нь Паркинсоны өвчнийг сэжиглэж, түүний явцыг хянах, мэдрэлийн эд, бөөрний дээд булчирхайн хавдрын оношлогоонд зайлшгүй шаардлагатай. Ихэнхдээ эмч нар цусны даралт ихсэх, цусны даралт ихсэх хямралын шалтгааныг олж мэдэхийн тулд ийм журмыг тогтоодог.

Судалгааны шээсийг өдөр бүр (ихэнхдээ) эсвэл 3, 6, 12 цагийн турш цуглуулдаг. Түүнчлэн катехоламин (допамин, норэпинефрин, адреналин) -ийн шинжилгээнд заавал бэлтгэх шаардлагатай.

• Процедураас 3-4 хоногийн өмнө тамхи татах, амин чухал эмээс бусад бүх эмээс татгалзах шаардлагатай болно. Үндсэн хоригийн дагуу - тайвшруулах эм, тетрациклины антибиотик, адреноблокатор.
• Шинжилгээ хийхээс өмнө хэд хэдэн ундаа нь хориотой жагсаалтад багтдаг - эдгээр нь архи, сод, хүчтэй цай, кофе юм.
• Шинжилгээнд зориулж шээс цуглуулах үед (мөн хэд хоногийн өмнө) чамин жимс, буурцагт ургамал, самар, бяслаг, ваниллин, ваниллин бүхий бүх хоолыг хоолны дэглэмээс хасах хэрэгтэй.

Допаминыг шинжлэхийн өмнө аливаа стресс, гипотерми, хүчтэй сэтгэл хөдлөлийн цочролоос зайлсхийх нь чухал юм. Хэрэв эмч процедураас 20 минутын өмнө цусны шинжилгээ хийлгэхийг зааж өгсөн бол бүрэн амрах шаардлагатай.

Хүмүүсийн хэлдгээр “химийн бодисоор угаадаг” тархинд нэг нь онцгой байр суурь эзэлдэг бололтой. Допамин бол бидний хамгийн мэдрэмтгий зан авир, нууц хүслийн ард байдаг молекул юм. Допамин бол хайр юм. Допамин бол хүсэл тачаал юм. Допамин бол завхайрал юм. Допамин бол урам зориг юм. Допамин бол анхаарал татдаг. Допамин бол феминизм юм. Допамин бол муу зуршил юм.

Тийм ээ, допамин нь маш их зүйлийг хийх ёстой.

Допамин бол хүн бүрийн мэддэг нейротрансмиттерүүдийн нэг юм. Вон Белл нэг удаа үүнийг молекулын ертөнцийн Ким Кардашиан гэж нэрлэсэн ч энэ нь допаминтай холбоотой гэж би бодохгүй байна. Допамин бол маш том зүйл гэдгийг хэлэхэд хангалттай. Допамины тухай бараг долоо хоног бүр шинэ нийтлэл гарч байна.

Допамин нь таны жижиг аяга бялуунд донтдог нь харагдаж байна уу? Мөрийтэй тоглоом тоглох дуртай юу? Таны архидалт уу? Таны бэлгийн амьдрал? Бодит байдал нь допамин нь дээрх бүх зүйлтэй холбоотой байдаг. Допамин бол таны биед агуулагдах химийн бодис юм. Тэгээд л болоо. Гэхдээ энэ нь түүний ажлыг хөнгөвчлөхгүй.

Тэгэхээр допамин гэж юу вэ? Допамин бол мэдээллийг нэг мэдрэлийн эсээс нөгөөд нь бие биенээсээ хол зайд дамжуулдаг химийн дохионы нэг юм. Нэг мэдрэлийн эсээс дохио гарч ирэхэд энэ хоёр мэдрэлийн эс хоорондын зайд (синапс) дуусч, нөгөө талдаа түүнийг барьж буй рецепторуудад хүрч, дараа нь хүлээн авагч нейронд дохио илгээгдэнэ. Энэ бүхэн маш энгийн мэт боловч хэрвээ та нэг хос мэдрэлийн эсийг тархиндаа асар том сүлжээ болгон нэмэгдүүлбэл нөхцөл байдал маш хурдан төвөгтэй болно. Допамин ялгарах нөлөө нь хаанаас гаралтай, ямар нейронтой харьцдаг, ямар допамин рецепторууд (бүх таван төрлийг мэддэг) барьж авдаг, энэ тохиолдолд илгээгч болон хүлээн авагч нейронууд ямар үүрэг гүйцэтгэхээс хамаарна.

Допамины хийх зүйл хангалттай! Энэ нь олон тооны чухал чиглэлүүдийн үйл ажиллагаанд оролцдог. Гэхдээ ихэнх хүмүүс допамины тухай ярихдаа, ялангуяа сэдэл, донтолт, анхаарал, хүсэл тачаалын талаар ярихдаа тэд допамины зам гэж нэрлэгддэг мезолимбын зам гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь ховдолын тементал хэсэгт байрлах эсээс үүсдэг. тархины төв. , түүгээр дамжуулан тэдгээрийн төсөөлөл нь тархи, түүний бор гадаргын цөм зэрэг газруудад дамждаг. Тархины гол хэсэгт допамины ялгаралт ихсэх нь секс, мансууруулах бодис, рок-н роллын үр дүнд үүсдэг. Эдгээр хэсэгт допамины дамжуулсан дохио нь эм уух явцад өөрчлөгддөг. Согтууруулах ундаанаас эхлээд кокаин хүртэлх бүх төрлийн хар тамхины донтолт нь эдгээр хэсэгт допамины хэмжээг тодорхой хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг бөгөөд олон хүмүүс допамины өсөлтийг "сэдэл" эсвэл "таашаал" гэж нэрлэх дуртай байдаг. Гэхдээ тийм биш. Үнэн хэрэгтээ, допамин нь таашаалын талаархи санал хүсэлтийг илэрхийлдэг. Хэрэв та өдөөлтийг (жишээлбэл, шилэн хоолой) кокаинтай холбон хэрэглэж заншсан бол нэг төрлийн хоолойд хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд тархиныхаа гол хэсэгт допамины хэмжээг нэмэгдүүлж эхэлнэ. тархи шагналыг урьдчилан таамаглаж байна. Гэхдээ энэ нөхцөлд та тунгаа авахгүй бол допамины хэмжээ буурч магадгүй бөгөөд энэ нь хамгийн таатай мэдрэмж биш юм. Тиймээс та допамин нь шагналыг урьдчилан таамаглаж магадгүй гэж бодож магадгүй юм. Гэхдээ бодит байдал дээр бүх зүйл илүү төвөгтэй гэдгийг дахин хэлмээр байна. Жишээлбэл, тархины цөм дэх допамины хэмжээ нь гэмтлийн дараах стресст өртөж, хэт цочромтгой эсвэл паранойд өртсөн хүмүүст нэмэгддэг. Тиймээс та ядаж тархины энэ хэсэгт допамин нь донтолт, шагнал, айдас биш гэж хэлж болно. Энэ бол бидний тод байдал гэж нэрлэдэг зүйл юм. Сонирхолтой байдал нь анхаарал хандуулахаас илүү чухал зүйл юм: энэ нь анхаарал хандуулах зүйл эсвэл онцгой зүйл байгаагийн үзүүлэлт юм. Энэ нь анхаарал хомсдолын хэт идэвхжилийн эмгэг дэх мезолимтик үүрэг, түүнчлэн донтолтод үзүүлэх үүрэг хариуцлагын нэг хэсэг байж болно.

Гэхдээ допамин өөрөө яах вэ? Энэ нь онцгүй юм. Энэ нь хүний ​​тархинд илүү их үүрэг гүйцэтгэдэг. Жишээлбэл, допамин нь анхны хөдөлгөөнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тархины хар бодис гэж нэрлэгддэг хэсэгт допамин мэдрэлийн эсүүд устах нь Паркинсоны өвчинд тохиолддог зарим шинж тэмдгүүдийг үүсгэдэг. Допамин нь дааврын хувьд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд пролактины үйл ажиллагааг саатуулдаг тул хөхний сүү үүсэхээс сэргийлдэг. Мезолимбийн замд буцаж орсны дараа допамин нь сэтгэлзүйд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд шизофрени өвчний эсрэг олон эм нь допамин дээр ажилладаг. Урд талын бор гадаргын допамин нь анхаарал гэх мэт гүйцэтгэх функцийг хэрэгжүүлэхэд оролцдог. Биеийн бусад хэсэгт допамин нь дотор муухайрах, бөөрний үйл ажиллагаа, зүрхний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг.

Допамины энэ бүх гайхалтай чанаруудын хувьд допаминыг "анхаарал" эсвэл "донтолт" гэсэн энгийн ойлголт нь үнэхээр ядаргаатай юм. Допаминыг X гэж хэлэхэд маш амархан бөгөөд энэ сэдвийг дуусгах болно. Тайвшруулж байна. Та үнэнийг биологийн суурь түвшинд мэдсэн гэсэн мэдрэмж төрж байна, тэгээд л болоо. Таны итгэл үнэмшлийг батлахын тулд X бүсэд допамины үйл ажиллагааг тайлбарласан хангалттай шинжлэх ухааны баримтууд үргэлж байх болно. Гэсэн хэдий ч тархинд байгаа допамин эсвэл бусад химийн бодисыг нэг үйлдэл эсвэл үр дүнд нь энгийнээр харах нь хүмүүст энэ нь, өөрөөр хэлбэл тархи юу хийдэг талаар буруу ойлголт өгдөг. Хэрэв та допаминыг сэдэл гэж бодож байгаа бол илүү их байх тусмаа сайн, тийм үү? Огт шаардлагагүй! Учир нь допамин нь бас "таашаал" эсвэл "өндөр" байдаг тул хэт их нь аль хэдийн хэтэрхий их байдаг. Хэрэв та допаминыг голчлон таашаал авах, анхаарал хандуулахтай холбоотой гэж үзэж байгаа бол допаминаас үүдэлтэй зарим асуудлууд, тухайлбал донтолт, анхаарал сулрах хэт идэвхжилийн эмгэгийн талаар буруу ойлголттой болж, тэдгээрийг хэрхэн шийдвэрлэх талаар буруу ойлголт төрүүлэх болно.

Ийм хялбаршуулсан арга нь допамины гайхамшгийг олж харах боломжийг олгодоггүй учраас би энэ бүх "допамин бол маниа" гэсэн ярианд дургүй байгаагийн бас нэг шалтгаан бий. Хэрэв та "допамин байдаг" гэдэгт итгэлтэй байвал бүх зүйлийг аль хэдийн ойлгосон мэт сэтгэгдэл төрж магадгүй юм. Мөн бид донтолттой холбоотой бүх асуудлыг шийдэж амжаагүй байгаа нь таныг гайхшруулах болно. Нарийн төвөгтэй байдал гэдэг нь допаминтай холбоотой өвчин (эсвэл бусад химийн бодис эсвэл тархины хэсэг) ихэвчлэн ойлгоход хэцүү, эмчлэхэд илүү хэцүү байдаг гэсэн үг юм.

Би допамины нарийн төвөгтэй байдлыг байнга онцолдог бөгөөд үүний үр дүнд би түүнийг дур булаам, сексийн дур булаам байдлаас нь салгаж байгаа юм шиг санагдаж магадгүй юм. Гэхдээ би тэгж бодохгүй байна. Энэ бол нейротрансмиттерийн үйл ажиллагааны нарийн төвөгтэй байдал нь үүнийг гайхалтай болгодог. Нэг молекул ба түүний рецепторуудын энгийн байдал нь допаминыг уян хатан болгодог бөгөөд энэ нь үүссэн системийг маш нарийн төвөгтэй болгох боломжийг олгодог. Энэ нь зөвхөн допаминд хамаарахгүй. Допамин нь ердөө таван төрлийн рецептортой байдаг бол өөр нэг нейротрансмиттер серотонин нь одоо 14-тэй нь тогтоогдсон бөгөөд үүнээс ч илүү байж магадгүй гэж үзэх үндэслэл бий. Бусад нейротрансмиттерүүд өөр өөр дэд хэв шинж бүхий рецепторуудтай байдаг бөгөөд тэдгээр нь бүгд өөр өөр газарт үйлчилдэг бөгөөд ямар ч хослол нь бусдаас өөр үр дүнг бий болгодог. Маш олон төрлийн мэдрэлийн эсүүд байдаг бөгөөд тэдгээр нь олон триллион, триллион холболттой байдаг. Мөн энэ бүхний ачаар та хүссэн, ярьж, идэж, дурлаж, гэрлэж, салж, кокайнд донтож, нэг л өдөр донтолтоо ялан дийлэх боломжтой болсон. Хэрэв та өгөгдсөн өгүүлбэрийг уншиж, ойлгохын тулд нүднээс эхлээд тархи, дараа нь боловсруулах, ойлгох, хуудас эргүүлэх хурууны хөдөлгөөн хүртэл хичнээн тооны холболт шаардлагатайг төсөөлж байвал та бишрэх мэдрэмжийг мэдэрч эхэлдэг. . Бидний тархи энэ бүхнийг хийх чадвартай, гэхдээ заримдаа энэ нь пепперони пицца эсвэл таны найз охиноос ирсэн мессеж ямар утгатай болохыг бодоход хүргэдэг. Энэ бол тархийг маш тааламжтай, гайхалтай болгодог нарийн төвөгтэй байдал юм.

Тиймээс допамин нь донтолттой холбоотой байх ёстой - жижиг аяга бялуу, кокаин хоёулаа. Энэ нь хүсэл тачаал, хайр дурлалтай холбоотой байх ёстой. Энэ нь сүүтэй холбоотой байх ёстой. Энэ нь хөдөлгөөн, сэдэл, анхаарал, сэтгэцийн эмгэгтэй холбоотой байх ёстой. Энэ бүхэнд допамин чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэхдээ тэр жагсаалтын нэг биш бөгөөд бид үүнийг хүсэх ёсгүй. Түүний нарийн төвөгтэй байдал нь түүнийг гайхалтай болгодог. Энэ нь нэг молекулаар тархи юу хийж чадахыг бидэнд харуулж байна.

InoSMI-ийн материалууд нь зөвхөн гадаадын хэвлэл мэдээллийн хэрэгслийн үнэлгээг агуулсан бөгөөд InoSMI-ийн редакторуудын байр суурийг тусгаагүй болно.

Допамин: хэрэглэх заавар, тойм

Латин нэр:Дофамин

ATX код: C01CA04

Идэвхтэй бодис:допамин (допамин)

Үйлдвэрлэгч: Дарница (Украин), Армавир био үйлдвэр, ЭкоФармПлюс ХК, Алтаир ХХК, Брынцалов-А ХК (Орос)

Тодорхойлолт ба зургийн шинэчлэлт: 25.01.2018

Допамин- төв мэдрэлийн системийн нейротрансмиттер, түүнчлэн хэд хэдэн захын эрхтнүүдийн (ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвч, бөөр гэх мэт) мэдрэлийн орон нутгийн (паракрин) зохицуулалтын зуучлагч. Энэ нь мөн бөөрний дээд булчирхай болон бусад эд эсээс (жишээлбэл, бөөр) үйлдвэрлэдэг даавар боловч энэ даавар нь цуснаас тархины доод хэсэг рүү бараг нэвтэрдэггүй. Химийн хувьд допаминыг катехоламин гэж ангилдаг. Допамин нь норэпинефрин ба адреналиныг нэгтгэх явцад тэдгээрийн биохимийн урьдал бодис юм.

Норэпинефрин Адреналин

Өгүүллэг

Допаминыг анх 1910 онд нийлэгжүүлсэн боловч олон жилийн турш зөвхөн адреналин ба норэпинефриний урьдал бодис гэж үздэг байв. Шведийн эрдэмтэн Арвид Карлссон 1958 онд л допамин бол тархины хамгийн чухал нейротрансмиттер гэдгийг олж мэдсэн. 40 гаруй жилийн дараа буюу 2000 онд тэрээр энэхүү нээлтийнхээ төлөө физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Тусгай хайрцагт хийсэн лабораторийн харх хөшүүргийг дардаг. Амьтны толгойд өдөөгч бодисууд наалддаг.

1954 онд Канадын эрдэмтэн Жеймс Олдс болон түүний хамтран зүтгэгч Питер Милнер нар суурь судалгаагаар тархины тодорхой хэсэгт, ялангуяа урд тархины дунд зангилаанд электрод суулгавал хархыг торны хөшүүргийг дарж сургах боломжтой болохыг тогтоожээ. , үүнд бага хүчдэлийн цахилгаан цэнэггүйдэл бүхий өдөөлт багтсан. Хархнууд энэ хэсгийг өдөөж сурахдаа хөшүүргийг цагт мянга хүртэл удаа дардаг байв. Энэ нь зугаа цэнгэлийн төвийг өдөөж байна гэж үзэх үндэслэл болсон. Тархины энэ хэсэгт мэдрэлийн импульс дамжуулах гол замуудын нэг нь допамин тул таашаал авахтай холбоотой гол химийн бодис нь допамин гэсэн хувилбарыг судлаачид дэвшүүлжээ. Хожим нь энэ таамаглалыг радионуклидын томографийн сканнерууд болон антипсихотик (шизофрени өвчний үр дүнтэй шинж тэмдгийг дарангуйлдаг эм) илрүүлснээр батлав.

Гэсэн хэдий ч 1997 онд допамин илүү нарийн үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан. Шульцын туршилтаар болзолт рефлексийг сонгодог Павловын схемийн дагуу сармагчинд бий болгосон: гэрлийн дохионы дараа сармагчны аманд шүүс тарьсан.

Судалгааны үр дүнд допамин нь эерэг арматур байгаа тохиолдолд нөхцөлт рефлекс үүсэх, бэхлэх, бэхлэлт зогссон тохиолдолд тэдгээрийг унтраахад оролцдог болохыг харуулж байна. Өөрөөр хэлбэл, хэрэв бидний шагнал хүлээж байгаа нь үндэслэлтэй бол тархи нь допамин үйлдвэрлэх замаар энэ тухай бидэнд хэлдэг. Хэрэв шагнал дагахгүй бол допамины түвшин буурах нь загвар бодит байдлаас холдсоныг илтгэнэ. Цаашдын ажил нь допамины мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг автомат сургалтын алдартай загвараар сайн тодорхойлсон болохыг харуулж байна: хурдан урамшуулалд хүргэдэг үйлдлүүд нь илүү их үнэ цэнийг өгдөг. Тиймээс суралцах нь туршилт, алдаагаар явагддаг.

нейротрансмиттер

Допамин нь дотоод бэхжилтийн (IRF) химийн хүчин зүйлүүдийн нэг бөгөөд тархины "шагналын систем" -ийн чухал хэсэг бөгөөд энэ нь таашаал (эсвэл сэтгэл ханамж) мэдрэмжийг төрүүлдэг бөгөөд энэ нь урам зориг, суралцах үйл явцад нөлөөлдөг. Амттай хоол, бие махбодод таатай мэдрэмж төрүүлэх, эм хэрэглэх гэх мэт эерэг туршлагуудын үед допамин нь байгалийн жамаар их хэмжээгээр үйлдвэрлэгддэг.Мэдрэлийн биологийн туршилтууд шагналын тухай дурсамж ч гэсэн допамины түвшинг нэмэгдүүлдэгийг харуулсан тул энэ нейротрансмиттерийг тархины үнэлгээ, сэдэлд ашигладаг. оршин тогтнох, үр удмаа үлдээх чухал үйлдлүүд.

Допамин нь танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүний анхаарлыг танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны нэг үе шатнаас нөгөөд шилжүүлэх явцад допаминергик дамжуулалтыг идэвхжүүлэх шаардлагатай байдаг. Тиймээс допаминергик дамжуулалтын дутагдал нь өвчтөний инерцийг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь танин мэдэхүйн үйл явц (брадифрени) удаашрал, тэсвэр тэвчээрээр эмнэлзүйн хувьд илэрдэг. Эдгээр эмгэгүүд нь допаминергик дутагдалтай өвчний танин мэдэхүйн хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг юм - жишээлбэл, Паркинсоны өвчин.

Ихэнх нейротрансмиттерүүдийн нэгэн адил допамин нь синтетик аналог, түүнчлэн тархинд ялгарах өдөөгчтэй байдаг. Тэр дундаа олон эм нь тархинд дофамины нийлэгжилт, ялгаралтыг 5-10 дахин ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь түүнийг хэрэглэсэн хүмүүст таашаал авах мэдрэмжийг хиймэл аргаар мэдрэх боломжийг олгодог. Тиймээс амфетамин нь допамин ялгаралтыг шууд өдөөдөг бөгөөд энэ нь түүний тээвэрлэлтийн механизмд нөлөөлдөг.

Кокаин болон бусад зарим сэтгэц нөлөөт бодисууд зэрэг бусад эмүүд нь допаминыг байгалийн нөхөн сэргээх механизмыг хааж, синаптик орон зайд түүний концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

Морфин нь байгалийн нейротрансмиттерийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд архи нь допамин антагонистуудын үйл ажиллагааг блоклодог. Хэрэв өвчтөн "шагналын систем"-ээ хэтрүүлэн өдөөсөн хэвээр байвал тархи нь допамины зохиомлоор ихэссэн түвшинд аажмаар дасан зохицож, дааврын үйлдвэрлэлийг бууруулж, "шагналын систем" дэх рецепторуудын тоог бууруулдаг бөгөөд энэ нь донтогчийг өдөөх хүчин зүйлүүдийн нэг юм. ижил үр дүнд хүрэхийн тулд тунг нэмэгдүүлнэ. Химийн хүлцлийн цаашдын хөгжил нь аажмаар тархинд бодисын солилцооны эмгэгийг үүсгэж, цаашлаад тархины эрүүл мэндэд ноцтой хохирол учруулж болзошгүй юм.

Допамины рецепторын агонистууд (өөрөөр хэлбэл допамины аналогууд: прамипексол, бромокриптин, перголид гэх мэт) нь Паркинсоны өвчнийг эмчлэхэд ихэвчлэн ашиглагддаг: өнөөдөр энэ нь паркинсоны эсрэг эмийн хамгийн том бүлэг юм. Антидепрессантуудын зарим нь допаминергик идэвхжилтэй байдаг.

Мөн аминазин, галоперидол, рисперидон, клозапин гэх мэт антипсихотикууд гэх мэт допаминергик дамжуулалтыг блоклодог эмүүд байдаг.Резерпин нь допаминыг пресинаптик цэврүүт рүү шахах үйл явцыг саатуулдаг.

Шизофрени, хий үзэгдэлтэй-компульсив эмгэг зэрэг сэтгэцийн өвчтэй ((лат. obsessio- "бүслэлт", "бүргэлт", лат. obsessio- “санаанд автах” ба лат. компелло- "Би албаддаг", лат. албадлага- "албадлага") ( OKR, Обсессив хэлбэрийн невроз) - Сэтгэцийн эмгэг. Архаг, дэвшилттэй эсвэл үе үе байж болно.), зарим тархины бүтцэд, ялангуяа лимбийн замд допаминергик идэвхжил нэмэгддэг (шизофрени өвчний үед мөн мезокортик допамины зам ба урд талын бор гадаргын допамины идэвхжил буурдаг), апаркинсонизм нигростриатал зам дахь допамины агууламж буурсантай холбоотой. Хэвийн хөгшрөлтийн үйл явц нь тархины субкортик формаци ба урд хэсэгт допамины түвшин буурсантай холбоотой юм.

Гормон

Допамин нь адренергик бодисын шинж чанартай хэд хэдэн физиологийн шинж чанартай байдаг.

Допамин нь захын судасны эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь α-адренерг рецепторыг өдөөсний үр дүнд систолын цусны даралтыг нэмэгдүүлдэг. Мөн допамин нь β-адренерг рецепторыг өдөөсний үр дүнд зүрхний агшилтын хүчийг нэмэгдүүлдэг. Зүрхний цохилт ихсэх боловч адреналины нөлөөгөөр тийм ч их биш.

Бөөрний допамины рецептортой тусгай холболтын үр дүнд допамин нь бөөрний судасны эсэргүүцлийг бууруулж, цусны урсгал, бөөрний шүүлтүүрийг нэмэгдүүлж, натриурезийг нэмэгдүүлдэг. Мөн голтын судаснуудын тэлэлт ажиглагдаж байна. Бөөр ба голтын судаснуудад үйлчилснээр допамин нь бусад катехоламинуудаас (норепинефрин, адреналин гэх мэт) ялгаатай байдаг. Гэсэн хэдий ч өндөр концентрацитай допамин нь бөөрний судасны агшилтыг үүсгэдэг.

Мөн допамин нь бөөрний дээд булчирхай дахь альдостероны нийлэгжилтийг саатуулж, бөөрөөр рениний ялгаралтыг бууруулж, бөөрний эдэд простагландины шүүрлийг нэмэгдүүлдэг.

Допамин нь ходоод, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг дарангуйлж, улаан хоолойн доод сфинктерийг тайвшруулж, ходоод-улаан хоолой, арван хоёр гэдэсний рефлюксийг нэмэгдүүлдэг. VCNSdopamine нь бөөлжих бүсийн химорецепторууд болон бөөлжих төвийн үйл ажиллагааг өдөөдөг бөгөөд ингэснээр бөөлжих үйл явцыг хэрэгжүүлэхэд оролцдог.

Допамин нь цус-тархины саад тотгороор бага зэрэг нэвтэрдэг бөгөөд цусны сийвэн дэх допамины хэмжээ ихсэх нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагаанд бага нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь цус-тархины саад тотгорын гаднах хэсгүүдэд үзүүлэх нөлөөг эс тооцвол. гох бүс.

Цусны сийвэн дэх допамины түвшин нэмэгдэх нь цочрол, гэмтэл, түлэгдэлт, цус алдалт, стресстэй нөхцөл байдал, янз бүрийн өвдөлтийн хамшинж, түгшүүр, айдас, стресс зэрэгт тохиолддог. Допамин нь бие махбодийг стресстэй нөхцөл байдал, гэмтэл, цус алдалт гэх мэт дасан зохицоход үүрэг гүйцэтгэдэг.

Түүнчлэн цусан дахь допамины түвшин бөөрний цусан хангамж муудах эсвэл натрийн ион, түүнчлэн цусны сийвэн дэх ангиотензин эсвэл альдостероны агууламж нэмэгдэх тусам нэмэгддэг. Энэ нь ишемийн үед эсвэл ангиотензин, альдостероны нөлөөлөлд өртөх үед бөөрний эдэд DOPA-аас дофамины нийлэгжилт нэмэгдсэнтэй холбоотой бололтой. Магадгүй энэ физиологийн механизм нь бөөрний ишемийг засах, гиперальдостеронеми болон гипернатриемийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг.

Биосинтез

Допамины урьдал зүйл нь L-тирозин (энэ нь фенилаланинаас нийлэгждэг) бөгөөд энэ нь тирозин гидроксилаза ферментээр гидроксилж, L-DOPA декарбоксилаза ферментээр декарбоксилжиж, допамин болж хувирдаг. Энэ үйл явц нь цитоплазминеуронд тохиолддог.

Симпатик мэдрэлийн төгсгөлд синтез нь симпатик синапсуудад нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг норэпинефриний үе шатанд ордог. Бөөрний дээд булчирхайн хромаффины эсүүдтэй төстэй эсүүд бусад эдэд байдаг. Ийм эсийн хуримтлал нь зүрх, элэг, бөөр, бэлгийн булчирхай зэрэгт байдаг. Ийм эд эсийн арлууд нь бөөрний дээд булчирхайн булчирхайн үйл ажиллагаатай төстэй бөгөөд ижил төстэй эмгэг өөрчлөлтөд өртдөг.

Энэ нь метилжилт болон моноамин оксидаза (MAO) ферментээр исэлдэх замаар идэвхгүй болдог. Допаминергик мэдрэлийн эсүүд нь дунд тархи (substantia nigra, striatum) болон гипоталамус дахь тархины бордооны доорх цөмд байрладаг. Тэд гипофиз булчирхай, лимбийн систем рүү импульс илгээдэг. Булчингийн ая, сэтгэл хөдлөлийн байдал, зан үйлийн зохицуулалт байдаг.

Допаминергик систем

Төв мэдрэлийн тогтолцооны бүх мэдрэлийн эсүүдээс ердөө 7000 орчим нь допамин үүсгэдэг. Тархинд хэд хэдэн допамины цөм байрладаг нь мэдэгдэж байна. Энэ нуман цөм (лат. цөм arcuatus), энэ нь гипоталамусын голчлолд үйл явцаа өгдөг. Хар бодис допамины мэдрэлийн эсүүд нь стриатум (caudate болон lenticular цөм) руу таксон илгээдэг. Хэвлийн тегментумын бүсэд байрлах мэдрэлийн эсүүд нь бор гадаргын авирах бүтцэд төсөөлөл өгдөг.

Допамины гол замууд нь:

мезокортик зам (сэдэлтэй үйл явц ба сэтгэл хөдлөлийн урвал)

мезолимбийн зам (таашаал, шагнал, хүслийг бий болгодог)

Нигростриатал зам (хөдөлгөөний үйл ажиллагаа, экстрапирамидын систем)

Нейроны бие нигростриатал, мезокортикалТэгээд мезолимбиктрактууд нь хар субстанци ба ховдолын талбайн мэдрэлийн эсийн цогцолборыг бүрдүүлдэг.Эдгээр мэдрэлийн эсүүдийн аксонууд эхлээд нэг том замын (урд тархины дунд хэсэг) хэсэг болж, дараа нь янз бүрийн тархины бүтцэд хуваагддаг.

Экстрапирамидын системд допамин нь моторын идэвхийг нэмэгдүүлж, хөдөлгөөний дарангуйлал, хөшүүн байдлыг бууруулж, булчингийн гипертоникийг бууруулдаг өдөөгч нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Экстрапирамидын систем дэх амидопамины физиологийн антагонистууд нь ацетилхолин GABA юм.

Рецепторууд

Постсинаптик допамин рецепторууд нь GPCR гэр бүлд хамаардаг. Допамин рецепторын дор хаяж таван өөр дэд төрөл байдаг - D 1-5. D 1 ба D 5 рецепторууд нь нэлээд чухал ижил төстэй бөгөөд аденилат циклазыг өдөөдөг G S уурагтай нийлдэг бөгөөд үүний үр дүнд тэдгээрийг ихэвчлэн D 1-тэй төстэй рецептор гэж үздэг. Дэд бүлгийн үлдсэн рецепторууд нь D 2-тэй төстэй бөгөөд аденилат циклазыг дарангуйлдаг G i уурагтай нийлдэг бөгөөд үүний үр дүнд тэдгээрийг D-2 төст рецепторууд гэсэн ерөнхий нэрээр нэгтгэдэг. Тиймээс допамин рецепторууд нь урт хугацааны потенциацын модуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг.

D 2 ба D 4 рецепторууд нь "дотоод арматур" -д оролцдог.

Өндөр концентрацитай үед допамин нь α- ба β-адренерг рецепторуудыг өдөөдөг. Адренорецепторуудад үзүүлэх нөлөө нь адренорецепторыг шууд өдөөдөгтэй холбоотой биш, харин допамин нь мөхлөгт пресинаптик агуулахаас норэпинефринийг ялгаруулах чадвартай, өөрөөр хэлбэл шууд бус адреномиметик нөлөөтэй байдаг.

Допамины мөчлөг

Нейроноос нийлэгжсэн допамин нь допамины цэврүүт ("синаптик цэврүү" гэж нэрлэгддэг) хуримтлагддаг. Энэ процесс нь протонтой холбоотой тээвэрлэлт юм. H + ионуудыг протоноос хамааралтай ATPase-ийн тусламжтайгаар весикул руу шахдаг. Протонууд гарах үед допамин молекулууд градиентийн дагуу цэврүүт рүү ордог.

Дараа нь допамин нь синаптик ан цав руу ялгардаг. Үүний нэг хэсэг нь мэдрэлийн импульс дамжуулахад оролцдог бөгөөд постсинаптик мембраны эсийн D-рецепторуудад үйлчилдэг бөгөөд нэг хэсэг нь нөхөн сэргэлтийг ашиглан пресинаптик нейрон руу буцаж ирдэг. Допамин ялгаралтын автомат зохицуулалтыг пресинаптик мэдрэлийн эсийн мембран дээрх D 2 ба D 3 рецепторууд гүйцэтгэдэг. Дахин авах ажиллагааг допамин тээвэрлэгч гүйцэтгэдэг. Эсэд буцаж ирсэн зуучлагч нь моноамин оксидаза (MAO), цаашлаад альдегиддегидрогеназа ба догомованилийн хүчлийн катехол-О-метил-трансферазагаар задардаг.

Эмгэг судлал

Паркинсонизм, MDP, шизофрени өвчний допамин дамжих сулралын үүрэг нотлогдсон. Шизофрени өвчтэй өвчтөнүүдэд допаминыг хувиргах, идэвхгүйжүүлэх бүтээгдэхүүн болох гомованилийн хүчил (HVA) нь нормтой харьцуулахад нэмэгддэг.

HVA-ийн түвшин буурах нь антипсихотик эмчилгээний үр нөлөөг илтгэнэ. Допамины нөлөөгөөр дэмийрэл, хий үзэгдэл, маниа, моторын цочрол зэрэг шизофрени өвчний үр дүнтэй шинж тэмдгүүд илэрдэг. Хлорпромазин болон бусад нейролептикуудын антидофамин нөлөө нь чичиргээ, булчин чангарах, тайван бус болох, акатизи зэрэг хүндрэл үүсгэдэг.

Допаминтай холбоотой хамгийн алдартай эмгэгүүд бол шизофрени, паркинсонизм, мөн хий үзэгдэлтэй-компульсив эмгэг юм.

Бие даасан янз бүрийн судалгаагаар шизофрени өвчтэй олон хүмүүсийн тархины зарим бүтцэд допаминергик идэвхжил нэмэгдэж, мезокортик зам болон урд талын бор гадаргын допаминергик идэвхжил буурч байгааг харуулсан. Шизофрени өвчнийг эмчлэхийн тулд антипсихотик (нейролептик) хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь допамин рецепторуудыг (гол төлөв D2-төрөл) блоклодог бөгөөд бусад чухал нейротрансмиттер рецепторуудтай харьцах харьцаа нь өөр өөр байдаг. Ердийн антипсихотикууд нь голчлон D2 рецепторыг дарангуйлдаг ба шинэ атипик антипсихотикууд болон зарим нь хэд хэдэн нейротрансмиттерийн рецепторуудад нэгэн зэрэг үйлчилдэг: допамин, серотонин, гистамин, ацетилхолин болон бусад.

Мезокортик зам дахь допамины түвшин буурах нь шизофренигийн сөрөг шинж тэмдгүүд (аффектийг зөөлрүүлэх, хайхрамжгүй байдал, ярианы ядуурал, ангедони, нийгмээс гарах), түүнчлэн танин мэдэхүйн эмгэгүүд (анхаарлын дутагдал) -тай холбоотой гэж үздэг. , ажлын санах ой, гүйцэтгэх функцууд).

Нейролептикийн антипсихотик нөлөө, өөрөөр хэлбэл бүтээмжийн эмгэгийг бууруулах чадвар - хуурмаг байдал, хий үзэгдэл, сэтгэцийн хөдөлгөөнийг цочроох зэрэг нь мезолимбийн зам дахь допаминергик дамжуулалтыг дарангуйлдагтай холбоотой байдаг.Антипсихотикууд нь мезокортикаль зам дахь допаминергик дамжуулалтыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн хүргэдэг. удаан хугацаагаар эмчилгээ хийснээр сөрөг эмгэгийн өсөлт.

Паркинсонизм нь нигростриатал зам дахь допамины агууламж буурсантай холбоотой байдаг. Энэ нь D-1-тэй төстэй рецепторуудын эмгэгийн хар бодисыг устгах үед ажиглагддаг. Нигростриатал систем дэх допаминергик дамжуулалтыг дарангуйлснаар антипсихотик эм хэрэглэх үед экстрапирамидын гаж нөлөө үүсэх нь мөн холбоотой байдаг: эмээс үүдэлтэй паркинсонизм, дистони, акатизи, хоцрогдсон дискинези гэх мэт.

Допаминергик системийг зөрчсөнтэй холбоотой ангедони, сэтгэл гутрал, дементиа, эмгэгийн түрэмгий байдал, эмгэгийн хөшүүрэг, байнгын лакторея-аменорея синдром, бэлгийн сулрал, акромегали, хөлний үе үе хөдөлгөөн хийх тайван бус хөлний синдром зэрэг эмгэгүүд байдаг.

Шизофренигийн допамины онол

Допамин (катехоламин гэх) таамаглал нь тархины мезолимбик зам дахь допаминергик үйл ажиллагаанд онцгой анхаарал хандуулдаг.

"Шизофренийн допамины онол" эсвэл "допамины таамаглал" гэж нэрлэгддэг зүйлийг дэвшүүлсэн; Түүний нэг хувилбарын дагуу шизофрени өвчтэй хүмүүс допамин ялгаруулж, улмаар өвчний шинж тэмдгийг үүсгэдэг "шагналын систем"-ээ хэт их ачаалалтай болгодог бодлуудад анхаарлаа төвлөрүүлж таашаал авч сурдаг. "Допамины таамаглал"-ыг дэмжигчдийн дунд хэд хэдэн өөр урсгал байдаг боловч ерөнхийдөө энэ нь шизофрени өвчний үр дүнтэй шинж тэмдгүүдийг тархины допамины тогтолцооны эмгэгтэй холбодог. "Допамины онол" нь маш их алдартай байсан боловч орчин үед түүний нөлөө багассан тул одоо олон сэтгэцийн эмч, шизофрени судлаачид энэ онолыг дэмждэггүй бөгөөд үүнийг хэтэрхий энгийн бөгөөд шизофренигийн талаар бүрэн тайлбар өгөх боломжгүй гэж үздэг. Хуучин эмүүдтэй төстэй боловч нейротрансмиттерийн рецепторт өөр өөр нөлөө үзүүлдэг шинэ ("хэвийн бус") антипсихотикууд гарч ирснээр энэ өөрчлөлтийг хэсэгчлэн хөнгөвчилсөн.

Шизофрени дэх допаминергик дамжуулалтын анхдагч согогийг тогтоох боломжгүй байсан тул допаминергик системийн функциональ үнэлгээний үр дүнд судлаачид өөр өөр үр дүнд хүрсэн. Цус, шээс, тархи нугасны шингэн дэх допамин ба түүний метаболитуудын түвшинг тодорхойлох үр дүн нь эдгээр биологийн мэдээллийн хэрэгслүүд их хэмжээгээр агуулагдаж байгаа тул допаминергик системийн хязгаарлагдмал дисфункцтэй холбоотой болзошгүй өөрчлөлтүүдийг тогтоов.

Энэхүү таамаглалыг батлах олон оролдлого нь өвчтөний тархи нугасны шингэн дэх допамины солилцооны гол бүтээгдэхүүн болох гомованилийн хүчлийг тодорхойлоход чиглэгддэг. Гэсэн хэдий ч судлаачдын дийлэнх нь өвчтөнүүдийн тархи нугасны шингэн дэх гомованы хүчлийн агууламжийн өвөрмөц өөрчлөлтийг бүү хэл мэдэгдэхүйц өөрчлөлтийг илрүүлж чадаагүй байна.

Шизофрени нь допамин систем дэх зохицуулалтгүй холбоотой өвчин гэж үзвэл допаминыг норэпинефрин болгон хувиргадаг допамин-р-гидроксилаза ферментийн үйл ажиллагааг хэмжих шаардлагатай байв. Шизофрени өвчтэй хүмүүсийн тархины эдэд энэ гол ферментийн идэвхжил буурсан нь допамин хуримтлагдах, эд эсэд норэпинефриний түвшин буурах шалтгаан болдог. Ийм өгөгдөл нь шизофренигийн допамины таамаглалыг ихээхэн дэмжиж чадна. Энэ таамаглалыг өвчтөнүүдийн тархи нугасны шингэн дэх допамин-р-гидроксилазын түвшинг судлах, задлан шинжилгээний материалыг (тархины эд) судлахад туршиж үзсэн. Допамин-(3-гидроксилаза)-ийн агууламж, үйл ажиллагаа нь хяналтын судалгаатай харьцуулахад мэдэгдэхүйц ялгаагүй байв.

Өвчтөнүүдийн захын цусан дахь эдгээр ферментүүд болон холбогдох субстратуудын үйл ажиллагааг судлах үр дүн нь сэтгэцийн эмгэг жам дахь тархины допаминергик системийн үүргийг ойлгоход ойртуулдаггүй. Баримт нь допамины системийн тодорхой ферментүүдийн идэвхжил, түвшний хэлбэлзэл, түүнчлэн допамин өөрөө захын хэсэгт байгаа нь тархины түвшинд эдгээр системийн төлөв байдлыг илэрхийлдэггүй. Түүнээс гадна тархи дахь допамины үйл ажиллагааны түвшний өөрчлөлт нь тархины хатуу бүтэц (striatal бүс, лимбийн систем) -д тохиолдох үед л физиологийн илэрхийлэл болдог. Үүнтэй холбогдуулан допамины таамаглалыг боловсруулах нь арга зүйн хязгаарлалттай бөгөөд сэтгэцийн өвчтэй өвчтөнүүдийн захын цус, шээс дэх допамин болон холбогдох нэгдлүүдийн агууламжийг хэмжих замыг дагаж чадахгүй.

Өвчтөнүүдийн үхлийн дараах тархины эдэд хийсэн цөөн хэдэн судалгаагаар тэд допамин системийн төлөв байдлыг судлахыг оролдсон. Шизофрени өвчтэй өвчтөнүүдийн тархины лимбийн бүс ба стриатумд 3Н-апоморфинд хамааралтай допамин рецепторуудын хэт мэдрэг байдал тогтоогдсон. Гэсэн хэдий ч энэхүү хэт мэдрэмтгий байдал (рецепторын тоо нэмэгдэх) нь эмийн өдөөн хатгасан үр дагавар биш, өөрөөр хэлбэл үзлэгт хамрагдсан өвчтөнүүдэд сэтгэцэд нөлөөт нэгдлүүдийг архаг хэрэглэснээс үүдэлтэй биш гэдгийг баттай нотлох баримт шаардлагатай.

Зарим судлаачид антипсихотик эм хэрэглэхээс өмнө болон эмчилгээний явцад өвчтөний цусны сийвэн дэх пролактин дааврын агууламжийг хэмжих замаар шизофрени өвчний допамины таамаглалыг батлахыг оролдсон. Гипофиз булчирхайгаас пролактин ялгарах нь тархины допамин системээр зохицуулагддаг бөгөөд хэт идэвхжил нь цусан дахь түүний агууламж нэмэгдэхэд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч сэтгэцэд нөлөөт эмтэй эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд пролактины түвшинд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй бөгөөд эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн үзлэг нь тодорхой бус, зөрчилтэй үр дүнг өгчээ.

Тиймээс олон тооны фармакологийн болон биохимийн өгөгдөл нь сэтгэцийн эмгэгийн хөгжил, тархины допамин системийн үйл ажиллагааны синаптик ба рецепторын түвшинд гарсан өөрчлөлтүүдийн хоорондын холбоог харуулж байна. Гэсэн хэдий ч шизофренигийн допамины таамаглалыг шалгах шууд бус аргууд эерэг үр дүнг хараахан өгөөгүй байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр бүх аргууд нь тархины түвшинд допамины системийн эвдрэлийн механизмыг судлахад хангалтгүй байж магадгүй юм. Жишээлбэл, хэрэв сэтгэцийн эмгэгийг үүсгэдэг допамины үйл ажиллагааны өөрчлөлт нь зөвхөн лимбийн бүс гэх мэт тусгаарлагдсан тархины бүтцэд байдаг бол биологийн шингэн дэх (тархи нугасны шингэнд ч гэсэн) энэ үйл ажиллагааг тодорхойлох орчин үеийн бүх аргууд нь энэ баримтыг нотлоход тохиромжгүй болно. Шизофрени өвчний мөн чанарыг тайлбарлах допамины таамаглал нь хүний ​​тархины түвшинд химийн эмгэгийг судлахад илүү мэдрэмтгий арга, хангалттай арга барил бий болсноор эцэст нь тогтоогдох болно.

Допаминергик паркинсонизмын тухай ойлголт

Паркинсонизмын морфологийн зургийг судлах явцад аль хэдийн энэ өвчний онцлог шинж чанар нь нэг төрлийн эмгэг судлалын тропизмаас бүрддэг: пигмент агуулсан бүтэц нь юуны түрүүнд өвддөг. Энэ нууц одоо үндсэндээ тайлагдсан. Тархины зарим бүтцэд агуулагдах нейромеланин пигмент нь исэлдэлтийн полимержих замаар катехоламинаас (допа ба допаминаас) үүсдэг нь мэдэгдэж байсан. Паркинсонизмын тархи аажмаар меланиний нөөцөө алддаг боловч энэ баримтын ач холбогдол удаан хугацаанд тодорхойгүй хэвээр байв. Төв мэдрэлийн систем дэх меланин нийлэгжилтийн замууд нь биеийн бусад эд эсээс ялгаатай байдаг, учир нь хар бодисын хэвийн пигментаци нь альбиносуудад ч тохиолддог. Өвчний эмгэг жам дахь пигментийн солилцооны ач холбогдол нь Негроид арьстны төлөөлөгчдийн дунд паркинсонизм харьцангуй бага тохиолддог нь харагдаж байна. Паркинсонизмтай өвчтөнүүдэд 1-допа эмчилгээний явцад меланомын хорт хавдар ажиглагдсан ховор ажиглалтууд үүнийг харуулж байна.

Сүүлийн жилүүдэд паркинсонизмтай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан нь функциональ нейрохимийн ололт амжилтаас ихээхэн шалтгаалж, үүний ачаар паркинсонизмын допаминергик үзэл баримтлал нотлогдсон юм. Хэдийгээр допаминыг анх 1909 онд нийлэгжүүлсэн ч эрүүл хүмүүсийн тархинд агуулагддаг болохыг 1958 онд л илрүүлсэн. Паркинсонизмын нейрохимийн тал нь 1960 оноос хойш эрчимтэй хөгжиж эхэлсэн ба паркинсонизмтай өвчтнүүдийн тархинд хорт хавдар илрэх нь тодорхой болсон. Хар бодисуудын мэдрэлийн эсүүд дэх дегенератив үйл явцын үр дүнд үүссэн допамины дутагдал. Түүнээс хойш олон судлаачдын хүчин чармайлт эдгээр өвчтөнүүдийн төв мэдрэлийн систем дэх допамины агууламжийг нэмэгдүүлэх арга, хэрэгслийг олоход чиглэв. Цус-тархины саадыг амархан давж чаддаггүй тул допаминыг өөрөө энэ зорилгоор ашиглах боломжгүй. 1960 онд допаминыг эмчилгээний зориулалтаар бус харин түүний урьдал бодис болох дигидроксифенилаланин (допа) нь төв мэдрэлийн системд нэвтэрч, декарбоксилжилтанд орж, тархины эд дэх дутагдлыг нөхөж, допамин болж хувирдаг болохыг 1960 онд санал болгосон. Дигидроксифенилаланины (1-допа) синтетик леворотатор изомерыг ашигласан бөгөөд энэ нь декстроротатор изомероос илүү үр дүнтэй болох нь батлагдсан. 1961 онд аль хэдийн 1-допа эмээр паркинсонизмтай өвчтөнүүдийн эмчилгээний анхны үр дүн гарчээ. Эдгээр бүтээлүүд нь дэлхий даяар маш хурдан алдар нэрийг олж, хүн, амьтны тархины моноаминергик биохимийн систем, түүнчлэн паркинсонизмын нейрохимийн талыг илүү өргөн хүрээнд судлахад түлхэц болсон юм.