موثرترین داروها برای درمان آدنوم پروستات در مردان. موثرترین داروها برای درمان آدنوم پروستات در مردان کراتین به عنوان منبع 5 آلفا ردوکتاز

تمام فرآیندهایی که در بدن انسان اتفاق می افتد نیاز به مشارکت مواد فعال بیولوژیکی دارد.

دومی همچنین شامل آنزیم هایی است، به عنوان مثال، 5-آلفا ردوکتاز. بسیاری از افراد با این نام از تبلیغات آشنا هستند.

این آنزیم چیست و در چه مواردی توسط پزشکان توصیه می شود اینها سوالاتی است که بیشتر خوانندگان به آن علاقه دارند. و درست است، قبل از مصرف هر دارویی، باید دریابید که چگونه بر بدن تأثیر می گذارد. همچنین نباید عواقب درمان، عوارض جانبی و موارد منع مصرف را فراموش کنید.

ابتدا متوجه خواهیم شد که 5 آلفا ردوکتاز چه وظایفی را انجام می دهد و تعریفی از این ماده ارائه می دهیم. این یک ترکیب پروتئینی است، آنزیم آن در فرآیندهای استروئیدزایی نقش دارد.

توابع 5 آلفا ردوکتاز:

تحریک تبدیل هورمون های جنسی مردانه به دی هیدروتستوسترون شدیدتر؛

در تشکیل آلوپرگنانولون و سایر نوروستروئیدها شرکت می کند.

5-آلفا ردوکتاز عمدتاً در اندام های دستگاه تناسلی (وزیکول های منی، بافت پروستات) تولید می شود. این آنزیم در مقادیر کم توسط سلول های پوست، فولیکول های مو و برخی از قسمت های سیستم عصبی تولید می شود.

مهارکننده ها برای چیست؟

داروهای این گروه مانع از تولید این آنزیم می شوند. این بر میزان هورمون های جنسی مردانه تأثیر می گذارد.

مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز به طور گسترده به عنوان دارو برای درمان استفاده می شود:

• آکنه؛
• آلوپسی (ریزش موی شدید)؛

نتایج مثبت درمان توسط مطالعات علمی تایید شده است.

آماده سازی گیاهی

بسیاری از بیماران ترجیح می دهند. توضیح آن آسان است - آنها به آرامی روی بدن انسان عمل می کنند و به آن آسیب نمی رسانند. چنین داروهایی اغلب برای درمان غده پروستات استفاده می شود.

میوه های نخل کوتوله در سطوح مختلف بلوغ

آلوپسی و آکنه نیز اغلب با داروهای گیاهی درمان می شوند. برای مبارزه با پدیده هایپرپلاستیک در پروستات، اغلب از میوه های نخل کوتوله استفاده می شود. آنها حاوی مقدار زیادی فیتواسترول و اسیدهای چرب هستند. فقط از میوه های رسیده برای اهداف دارویی استفاده می شود.

محصولات ساخته شده از میوه های نخل کوتوله به عنوان ادرارآور و مقوی برای درمان موارد زیر استفاده می شود:

• غده پروستات؛
• مثانه؛

در طبیعت، این گیاه در سواحل جنوبی آمریکا یافت می شود. نام دوم آن است. هندی ها از میوه های نخل کوتوله نه تنها برای درمان مجرای ادرار، پروستات و مثانه استفاده می کردند.

برای برونشیت و سل ریوی استفاده می شد. زمانی که مردی کم وزن بود و زنی سینه های کوچکی داشت، شفادهنده ها به آنها توت سبیل سیاه پیشنهاد می کردند و این باعث می شد که خیلی سریع از شر مشکلات خلاص شوید.

گروه دیگری از مواد وجود دارند که خاصیت ضد آندروژنی دارند. به آنها ایزوفلاون می گویند. محتوای بالای چنین موادی در گزنه یافت شد. خواص این گیاه از قدیم الایام شناخته شده است. اجداد ما موهای خود را با جوشانده گزنه می شستند و آبکشی می کردند.

برای اینکه درمانگران روستا گزنه را در آب دم کنند.

این دارو موثر، سریع الاثر و بی ضرر است. برای اینکه گزنه حداکثر سود را به همراه داشته باشد، باید در ماه مه جمع آوری شود.

برای پیشگیری از بسیاری از بیماری ها از گزنه جوان سالاد و سوپ سبز تهیه می کنند. در حال حاضر شامپوها و نرم کننده ها بر اساس این گیاه تولید می شود، زیرا تأثیر مفیدی بر رشد و ظاهر مو دارد.

منشاء مصنوعی

این داروها در مبارزه با بیماری ها اثر برجسته ای دارند، اما به دلیل عوارض جانبی خطرناک هستند.

برای ساخت مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز، از 2 ماده فعال اصلی استفاده می شود:

• دوتاستراید (مهارکننده انتخابی) که برای درمان استفاده می شود. داروی Avodart باید در اینجا ذکر شود.
• فیناستراید یک ماده مصنوعی است که سطح آنزیم ها را در خون و در خود پروستات کاهش می دهد. اثر مصرف آن تقریباً 24 ساعت باقی می ماند.

فیناستراید نیز برای درمان استفاده می شود، اما بیماران نباید به اثربخشی 100٪ آن امیدوار باشند. توسط تحقیقات تایید نشده است. داروهای بسیار بیشتری بر پایه فیناستراید شناخته شده است. اینها عبارتند از Alfinal، Finast، Proscar، Zerlon، Penester، Urofin و غیره.

اثرات جانبی

مسدود کننده های 5 آلفا ردوکتاز مصنوعی باید با احتیاط زیاد مصرف شوند. آنها تأثیر مستقیمی بر سطوح هورمونی انسان دارند.

مصرف طولانی مدت دارو می تواند بر زندگی جنسی بیمار تأثیر منفی بگذارد. بیماران کاهش و کاهش قدرت را مشاهده می کنند.

در طول رابطه جنسی، مشکلات زیر ممکن است ایجاد شود: نعوظ ناپایدار، رابطه جنسی با مدت ناکافی، حجم کم انزال و افزایش اندازه غدد پستانی.

مقدار نورواستروئیدها نیز کاهش می یابد که می تواند منجر به افسردگی طولانی مدت شود. با این حال، چنین عارضه جانبی موارد جدا شده است. همه موارد فوق به این معنی است که چنین درمانی باید تحت نظارت پزشک انجام شود.

استفاده از ردوکتاز 5 آلفا با منشاء مصنوعی نیاز به نظارت متخصص دارد، این امر باعث جلوگیری از عوارض جانبی ناخواسته می شود.

عوارض جانبی که ممکن است در هنگام استفاده از داروهای مصنوعی رخ دهد، بیماران را می ترساند. بسیاری از آنها داروهای گیاهی را انتخاب می کنند. با این حال، این داروها همچنین دارای خواص منفی هستند. بدن انسان به سرعت به آنها عادت می کند، در نتیجه اثربخشی دارو به تدریج کاهش می یابد.

موارد منع مصرف

این دارو که فعالیت آنزیم را سرکوب می کند، نمی تواند برای درمان در همه بیماران استفاده شود.

یک منع مصرف وجود فرآیندهای التهابی حاد در بدن است که شامل و.

قبل از شروع مصرف این دارو، بیمار باید تحت معاینه دقیق بدن قرار گیرد. با کوچکترین شک به سرطان، او تجویز می شود.

دوره بعد از عمل و نارسایی کلیه نیز از موارد منع مصرف این دارو است.

برخی از ویژگی های برنامه

هنگام مراجعه به پزشک، بیمار باید بسیار صریح باشد، به خصوص برای مردان جوان.

پزشک در هنگام تجویز 5 آلفا ردوکتاز نباید شک داشته باشد.

اگر بیمار قصد دارد در آینده نزدیک صاحب فرزند شود، بهتر است از مصرف این دارو خودداری کند. در غیر این صورت، دارو ممکن است رشد جنین را با آسیب شناسی تحریک کند.

چشم انداز استفاده از مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز در پیشگیری و درمان سرطان پروستات

سرطان پروستات (PCa) یکی از شایع ترین تومورهای بدخیم است که رتبه دوم را در بین علل مرگ و میر مردان ناشی از سرطان در کشور ما و رتبه سوم را در بین کشورهای صنعتی دارد. غربالگری و روش‌های تشخیصی مدرن تشخیص سرطان پروستات را در مرحله یک فرآیند موضعی ممکن می‌سازد، که درمان رادیکال اولیه را ممکن می‌سازد. با این حال، در عین حال، تعداد بیمارانی که روش‌های رادیکال را نمی‌توان برای آنها انجام داد یا نشان داده نمی‌شود، هنوز زیاد است: بیمارانی با وضعیت جسمی سنگین، سرطان پروستات پیشرفته و منتشر موضعی، و همچنین با عود بیماری پس از رادیکال. پروستاتکتومی، پرتودرمانی خارجی یا HIFU. به همین دلیل است که موضوع بهبود موجود و توسعه روش های جدید درمان محافظه کارانه سرطان پروستات و همچنین پیشگیری از این بیماری بسیار مهم است.

امروزه، اولین خط درمان دارویی برای اشکال رایج سرطان پروستات، درمان هورمونی است. اخیراً مطالعاتی برای بررسی اثربخشی آن به عنوان تک درمانی برای سرطان موضعی پروستات و عود بیماری پس از درمان رادیکال انجام شده است. طیف وسیعی از رویکردهای درمانی با هدف سرکوب تحریک آندروژن تومور بسیار گسترده است و شامل ارکیدکتومی دوطرفه است که در ارزیابی اثربخشی سایر روش‌های اخته کردن، استفاده از آگونیست‌ها و آنتاگونیست‌های هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) به عنوان "استاندارد طلایی" باقی می‌ماند. آنتی آندروژن ها (بیکالوتامید، سیپروترون)، استروژن های مصنوعی (دی اتیل استیل بسترول)، مهارکننده های آندروژنز آدرنال (کتوکونازول). اساس روش های مختلف هورمون درمانی، نظریه ای است که 60 سال است که وجود دارد مبنی بر اینکه رشد سلول های سرطانی پروستات به اثرات آندروژنیک بستگی دارد. درمان هورمونی اولیه که در حال حاضر پرکاربردترین روش آن تجویز آگونیست های GnRH است، امکان تسکین سریع و موثر علائم سرطان متاستاتیک پروستات را فراهم می کند. در عین حال، روش های مختلف درمان هورمونی دارای معایبی است که استفاده از آنها را در گروه خاصی از بیماران غیرممکن می کند: به عنوان مثال، وجود پدیده "شعله ور شدن" در آگونیست های GnRH اجازه استفاده از آنها را در بیماران مبتلا به متاستازهای علامتی نمی دهد. سرطان پروستات؛ داروهای استروژن با تأثیر منفی بر سیستم قلبی عروقی مشخص می شوند، استفاده از اخته جراحی به دلیل آسیب روانی دشوار است. علاوه بر این، در اکثر بیماران، پس از 18 تا 24 ماه، درمان هورمونی بی اثر می شود، که نشان دهنده ایجاد مقاومت اختگی است. عوارض جانبی واضح همه روش های هورمون درمانی اجازه استفاده از هیچ یک از آنها را برای پیشگیری از سرطان پروستات نمی دهد، علیرغم این واقعیت که نقش آندروژن ها در ایجاد این بیماری مدت هاست ثابت شده است. در این راستا، در حال حاضر مطالعه بیشتر نقش مکانیسم های هورمونی در علت و پاتوژنز سرطان پروستات و جستجوی روش ها، ابزارها و اهداف جدید برای درمان محافظه کارانه و پیشگیری از این بیماری بسیار مهم است.

تستوسترون که به طور معمول بخش اصلی (95٪) آندروژن‌های در گردش را تشکیل می‌دهد، یک هورمون استروئیدی است که توسط سلول‌های لیدیگ تحت تأثیر هورمون لوتئینه کننده غده هیپوفیز در بیضه‌ها سنتز می‌شود. 4 تا 5 درصد از آندروژن های در گردش، دهیدرواپی آندروسترون (DHEA) و آندروستندیون هستند که توسط لایه شبکه ای قشر آدرنال تولید می شوند. هنگامی که عملکرد گنادوتروپیک غده هیپوفیز خاموش می شود، ترشح DHEA سرکوب نمی شود. هم خود تستوسترون و هم متابولیت های واسطه آندروژنز (پروژسترون، 17-هیدروکسی پروژسترون، آندروسترون، آندروستندیون، DHEA) می توانند به عنوان لیگاند گیرنده های آندروژن (AR) عمل کنند، اما میل ترکیبی تستوسترون برای آنها به طور قابل توجهی بیشتر از سایر استروئیدهای جنسی است. در هسته، AR و این هورمون‌ها با توالی‌های نوکلئوتیدی خاصی از ژن‌های هدف، که به عنوان سایت‌های پاسخ آندروژن شناخته می‌شوند، تعامل دارند که مکانیسم‌های رونویسی ژن‌های مسئول تکثیر، رشد و فعالیت حیاتی سلول‌ها و ژن‌های ترشحی را تعدیل می‌کنند. پروتئین ها مانند آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA). این همان چیزی است که ارزش PSA را به عنوان یکی از شاخص‌های فعالیت AR تعیین می‌کند و به ما امکان می‌دهد به طور غیرمستقیم پاسخ به درمان سرکوب‌کننده هورمونی را ارزیابی کنیم.

در برخی از اندام‌های هدف، که شامل پوست و ضمائم آن، کبد، پروستات، بیضه‌ها می‌شود، بیشتر تستوسترون تحت تأثیر ایزوفرم‌های 5-آلفا ردوکتاز به صورت درون سلولی به دی هیدروتستوسترون (DHT) تبدیل می‌شود که میل ترکیبی چندین برابر بیشتر با AR دارد. در مقایسه با تستوسترون تمایل بیشتر به این دلیل است که علیرغم سرعت یکسان اتصال تستوسترون و DHT به AR، تفکیک دومی با DHT در مقایسه با سلف خود بسیار کندتر اتفاق می افتد، در نتیجه DHT یک فعال کننده قوی تر است. از AR. بر اساس داده های اخیر، سه ایزوفرم 5-آلفا ردوکتاز وجود دارد که مستقل از یکدیگر در سطوح ژنتیکی و آنزیمی وجود دارند. اولین نوع آنزیم توسط یک ژن در کروموزوم 5 کدگذاری می شود و عمدتاً در سلول های پوست و کبد بیان می شود. ژن کد کننده ایزوفرم دوم 5-آلفا ردوکتاز در کروموزوم 2 قرار دارد، بیان آن در سلول های استروما و اپیتلیوم پایه غده پروستات رخ می دهد. شکل سوم آنزیم که اخیراً کشف شده است، در تمام بافت‌ها و عملکردهای وابسته به آندروژن و مستقل از آندروژن در اصلاح پس از ترجمه پروتئین‌های غشایی خاص بیان می‌شود. مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز در ابتدا در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) برای کاهش حجم دومی و از بین بردن علائم انسدادی استفاده شد. اولین داروی این گروه، فیناستراید، دارای فعالیت مهاری در برابر شکل دوم 5-آلفاردوکتاز است، در حالی که دوتاستراید مدرن تر، تمام ایزوفرم های آنزیم را مهار می کند. مکانیسم اثر هر دو دارو بر اساس تشکیل مجموعه ای از 5-آلفا ردوکتاز و نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADPH) است که قادر به تفکیک نیست، که سرکوب غیرقابل برگشت فعالیت کمپلکس آنزیمی را تضمین می کند و منجر به کاهش می شود. در تولید DHT داخل سلولی ماهیت وابسته به هورمون رشد BPH کاهش حاصله در حجم بافت هیپرپلاستیک را تعیین می کند.

داده‌های اخیر در مورد مکانیسم‌های ایجاد سرطان پروستات مقاوم به اخته، چشم‌انداز جدیدی را برای استفاده از ردوکتاز 5 آلفا برای پیشگیری و درمان سرطان پروستات باز می‌کند. تحقیقات نشان می دهد که تحریک AR برای حفظ فعالیت حیاتی سلول های سرطانی پروستات حتی در مرحله مقاومت اختگی ضروری است. مشخص شد که در سلول های سرطان پروستات مقاوم به اخته، غلظت AR به طور قابل توجهی از سطح طبیعی فراتر می رود که با افزایش بیان ژن های آنها همراه است. تراکم گیرنده بالاتر، حداکثر اثرات آندروژن را حتی در غلظت‌های پایین داخل سلولی تضمین می‌کند. علاوه بر این، جهش‌های AR با تغییر در ساختار محل اتصال لیگاند توصیف شده‌اند. این به گیرنده های جهش یافته اجازه می دهد تا با سایر استروئیدها به همان شدتی که با لیگاندهای طبیعی تعامل دارند، تعامل داشته باشند.

AR در سلول‌های تومور از این بستر برای حفظ تحریک آندروژن استفاده می‌کند، که با داده‌های مربوط به اثربخشی کتوکونازول، که آندروژنز آدرنال را مسدود می‌کند، در تعدادی از بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته در خط دوم درمان هورمونی تأیید می‌شود. مهم‌ترین مکانیسم فرار سلول‌های تومور از درمان سرکوب‌کننده هورمون، سنتز آندروژن داخل توموری است. دو مطالعه مستقل نشان دادند که علیرغم کاهش 95 تا 97 درصدی سطح تستوسترون در گردش در طی اخته کردن پزشکی، غلظت آندروژن بافت پروستات به ترتیب تنها 50 درصد و 61 درصد کاهش یافت. این ممکن است به دلیل این واقعیت باشد که سلول‌های PCa مقاوم در برابر اختگی توانایی سنتز تستوسترون و سپس DHT را از DHEA به دست می‌آورند و آندروژن‌های کافی برای زنده ماندن در محل تحت شرایط محرومیت سیستمیک آندروژن را فراهم می‌کنند.

مهم است که تبدیل تستوسترون به DHT توسط 5-آلفا ردوکتاز مرحله نهایی تمام مسیرهای آندروژنی است که حداکثر تحریک آندروژنی را برای سلول ها فراهم می کند. مطالعات مختلف نشان داده است که بیان تمام ایزوفرم های آنزیم به طور قابل توجهی در سلول های سرطانی پروستات افزایش می یابد. در سلول های نئوپلازی داخل اپیتلیال پروستات و سرطان پروستات، عدم تعادل نسبت طبیعی ایزوفرم ها نیز تعیین می شود - غلبه شکل اول (خنثی) بر دوم (اسیدی، به طور معمول در پروستات بیان می شود). اثر مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز بر سلول‌های سرطان پروستات منجر به مهار وابسته به آندروژن مکانیسم‌های رشد و تکثیر سلولی و افزایش مکانیسم‌های آپوپتوز می‌شود که با القای ژن‌های CASP7، CASP8، BNIP3، CDK8 و Skp2 مرتبط است. در یک مطالعه، در طول درمان با دوتاستراید، کاهش حجم کانون های نئوپلازی داخل اپیتلیال پروستات مشاهده شد. حتی در مرحله مقاومت اختگی، سنتز درون سلولی آندروژن ها، که مرحله نهایی آن تبدیل تستوسترون به DHT است که توسط 5-آلفا ردوکتاز کاتالیز می شود، برای حفظ فعالیت حیاتی سلول های سرطانی پروستات ضروری است. به همین دلیل است که مهار 5-آلفا ردوکتاز، که محرومیت از فعال ترین آندروژن بیولوژیکی، DHT را تضمین می کند، یک هدف امیدوارکننده برای درمان و احتمالاً پیشگیری از سرطان پروستات است.

اولین مطالعه در مقیاس بزرگ در مورد تأثیر فیناستراید بر ایجاد سرطان پروستات، مطالعه PCPT (کارآزمایی پیشگیری از سرطان پروستات) بود. این مطالعه شامل بیش از 18 هزار مرد 55 ساله و بالاتر با سطح PSA کمتر از ng/ml 3 و بدون تغییر پاتولوژیک در معاینه رکتال پروستات بود. بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند، در گروه اصلی، درمان با فیناستراید با دوز 5 میلی گرم روزانه و در گروه کنترل، مردان دارونما دریافت کردند. طی دوره های پیگیری تا 3 سال، کاهش فراوانی سرطان پروستات تازه تشخیص داده شده در گروه اصلی نسبت به گروه کنترل (به ترتیب 18.4% و 24.4%) مشاهده شد. اگرچه این تفاوت در نگاه اول کوچک به نظر می رسد، اما تفاوت واقعی ممکن است بزرگتر باشد زیرا احتمال تشخیص سرطان پروستات در نمونه برداری پروستات و معاینه رکتوم با حجم پروستات ارتباط معکوس دارد، که در بیماران تحت درمان با فیناستراید به طور قابل توجهی کمتر بود. علاوه بر این، افزایش تعداد تومورهای درجه پایین در بیماران گروه اصلی مشاهده شد: تومورهایی با نمره گلیسون از 7 تا 10 در 6.4٪ از بیماران دریافت کننده دارو و در 5.1٪ از بیماران در دارونما یافت شدند. گروه این واقعیت تا به امروز هیچ توضیح دقیقی ندارد، اگرچه با این فرضیه که هر چه درجه تمایز تومور کمتر باشد، سطح آندروژن سیستمیک تأثیر کمتری بر رشد آن دارد، تناقض ندارد. علیرغم افزایش بیان هر سه ایزوفرم 5-آلفا ردوکتاز توسط سلول های تومور، فیناستراید به طور غیرقابل برگشت تنها یکی از آنها را مسدود کرد که می تواند مسیرهای بای پس را برای سنتز DHT داخل توموری باز کند و اثربخشی درمان را کاهش دهد. مطالعه REDUCE (کاهش رویدادهای سرطان پروستات توسط دوتاستراید) اثرات دوتاستراید را که تمام ایزوفرم های 5-آلفا ردوکتاز را مسدود می کند، بر روی ایجاد سرطان پروستات در بیماران در معرض خطر بررسی کرد. این پروتکل شامل بیمارانی با سطح PSA از 2.5 تا 10 نانوگرم در میلی لیتر و نتایج منفی بیوپسی انجام شده کمتر از 6 ماه قبل از مطالعه بود. در گروه های تصادفی شده از بیماران، اثربخشی درمان با دوتاستراید 0.5 میلی گرم در روز با دارونما مقایسه شد.

نتایج پس از 2 و 4 سال پیگیری ارزیابی شد. پس از دو سال اول، فراوانی تشخیص تومورهای با نمره گلیسون از 5 تا 7 در گروه دوتاستراید (12.9٪ در مقابل 16.7٪) به طور قابل توجهی کمتر بود، در حالی که تومورهای ضعیف با امتیاز گلیسون از 8 تا 10 در هر دو گروه با فرکانس یکسان. با این حال، هنگام معاینه بیماران در سال سوم و چهارم، افزایش قابل توجهی در تعداد اشکال بد تمایز سرطان پروستات در گروه اصلی مشاهده شد (12 مورد در هر 1 مورد در گروه کنترل). هنوز مشخص نیست که آیا این تفاوت چشمگیر نتیجه درمان بوده است یا به دلیل این واقعیت است که تعداد بیشتری از بیماران در گروه دارونما در سال دوم به دلیل تأیید تشخیص از مطالعه کنار گذاشته شدند، که می تواند منجر به جبران بیش از حد داده های اصلی شود. در کل دوره مشاهده، کاهش فراوانی تومورهای با تمایز متوسط ​​(با نمره گلیسون از 5 تا 7) در گروه دوتاستراید به 19.9٪ در مقایسه با 25.1٪ در گروه دارونما نشان داده شد.

هر دو مطالعه شامل بیمارانی بودند که در معرض خطر ابتلا به سرطان پروستات بودند، یعنی در درجه اول نقش مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز را به عنوان شیمی‌پروفیلاکسی برای این بیماری بررسی کردند. به طور متوسط، هر دو مطالعه کاهش 25٪ در بروز PCa را نشان دادند که با افزایش قابل توجهی در بروز تومورهای درجه پایین همراه بود. سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) نتایج مطالعه REDUCE را با برداشتن نمونه های بیوپسی و بررسی آنها توسط آسیب شناسان بر اساس معیارهای نمره اصلاح شده گلیسون بررسی کرد. این بررسی هیچ تغییری در بروز PCa با نمره گلیسون 7 تا 10 پیدا نکرد که با داده های مطالعه منتشر شده مطابقت داشت. با این حال، افزایش مطلق در بروز تومورها با نمره 8 تا 10 0.5٪ (نسبت خطر 2.06، 95٪ فاصله اطمینان) با دوتاستراید و 0.7٪ با فیناستراید طولانی مدت بود. پیشنهاد شد که تغییر در بروز تومورهای درجه بالا در طول درمان با فیناستراید می تواند نه تنها با کاهش حجم پروستات، بلکه با کاهش سطح سرمی PSA مرتبط باشد، که به افزایش حساسیت تشخیصی این بیماری معروف است. تومور مارکر افزایش بروز تومورهای با درجه پایین (نمره گلیسون از 8 به 10) نه تنها در طول بیوپسی های معمول، که با افزایش PSA توجیه می شود، بلکه در طول بیوپسی های "روتین" در بیماران بدون علامت بالینی و آزمایشگاهی نیز مشاهده شد. حدود 56 درصد از کل موارد PCa در مطالعه PCPT و 90 درصد موارد در مطالعه REDUCE در طول این بیوپسی های "روتین" تشخیص داده شدند.

فرضیه افزایش تراکم هسته های بیوپسی در حین دستکاری در بیماران با حجم کمتر غده در گروه های اصلی از نظر تئوری افزایش احتمال تشخیص تومورها را در بیماران دریافت کننده شیمی پروفیلاکسی توضیح می دهد. استفاده از روش‌های مختلف تحلیل رگرسیون با برون‌یابی نشان داد که برای همان حجم‌های پروستات، خطر نسبی سرطان پروستات درجه پایین در گروه فیناستراید 27 درصد کمتر از گروه کنترل بود. با این حال، بررسی داده‌ها توسط FDA تایید نکرد که تفاوت حاصل در بروز تومورهای درجه پایین را می‌توان از نظر کمی با افزایش تراکم نمونه‌های بافت پروستات مقایسه کرد. اگرچه سؤالات زیادی در مورد عواملی که ممکن است بروز سرطان پروستات را در گروه‌ها مخدوش کرده باشند باقی می‌ماند، اما تمام تحلیل‌های اکتشافی بعدی نتوانستند نشان دهند که افزایش بروز تومورهای درجه پایین در هر دو گروه ممکن است از نظر آماری معنی‌دار نباشد. نتایج مطالعه نشان می دهد که کاهش خطر ابتلا به سرطان پروستات با استفاده از مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز تنها به تومورهایی با نمره گلیسون تا 6 محدود می شود. داده‌های جمع‌آوری‌شده آینده‌نگر از کارآزمایی REDUCE نشان می‌دهد که 80 درصد از این تومورها معیارهای اپشتین را برای تومورهای بسیار کم خطر برآورده می‌کنند، بنابراین اهمیت بالینی کاهش بروز آنها مورد تردید است. تجزیه و تحلیل نتایج بیوپسی‌های انجام‌شده برای نشانه‌های بیوشیمیایی (افزایش PSA) یا بالینی (داده‌های معاینه رکتوم)، که بر روش‌های بالینی مدرن غالب است، کاهش خطر نسبی PCa را به میزان کمتری در مقایسه با پروتکل‌های مورد استفاده در PCPT و کاهش داد. کاهش مطالعات (14% در مقابل 25%). تجویز دارو منجر به ظهور یک مورد جدید سرطان با درجه پایین و جلوگیری از 3-4 مورد تومورهای بالینی ناچیز و تمایز یافته می شود. امروزه چشم انداز به دست آوردن داده های کیفی جدید در مورد نقش مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز در پیشگیری از سرطان پروستات وجود دارد. نسبتاً اخیراً، مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز برای درمان بیماری «غیر ارولوژیکی» - آلوپسی آندروژنتیک استفاده می‌شوند. اکثر بیماران را مردان جوان (زیر 40 سال) تشکیل می دهند. فیناستراید برای این شکل از طاسی در دوز 1 میلی گرم (که 5 برابر کمتر از دوز استاندارد است) با یا بدون افزایش سطح سرمی DHT تجویز می شود. تعیین دومی تنها در چند سال اخیر به دلیل ظهور سیستم‌های آزمایشی مدرن که قادر به تمایز بخش‌های آندروژن هستند امکان‌پذیر شده است. احیای چرخه زندگی طبیعی اپیتلیوم فولیکولی، توقف ریزش مو و رشد موهای جدید احتمالاً با کاهش تولید DHT در پروستات و احتمالاً فولیکول‌های مو حاصل می‌شود که منجر به کاهش غلظت سرمی نیز می‌شود. از هورمون در بسیاری از موارد، افزایش سطح DHT بدون علامت است، تنها در طی ارزیابی آلوپسی تشخیص داده می شود و به دلیل افزایش بیان ارثی 5-آلفا ردوکتاز، ایدیوپاتیک باقی می ماند. قابل ذکر است که علیرغم اثربخشی قابل توجه در درمان آلوپسی در مردان، داروهای این گروه عملاً در ریزش موی آندروژنیک در زنان بی‌تأثیر هستند که ممکن است نشان دهنده اهمیت بخش‌های مختلف آندروژن در پاتوژنز بیماری در بیماران باشد. از جنس های مختلف تجزیه و تحلیل داده ها در مورد اثربخشی و ایمنی این درمان باعث شد FDA استفاده از فیناستراید را با دوز 1 میلی گرم (با نام تجاری Propecia) برای درمان ریزش موی آندروژنتیک در مردان تأیید کند. در عین حال، هیچ مطالعه ای در مورد ارتباط بین افزایش طولانی مدت سطح DHT و خطر ابتلا به PCa وجود ندارد و به نظر می رسد این موضوع بسیار مهمی است که حل آن ممکن است پس از معرفی سطوح DHT ممکن شود. به برنامه های معمول و غربالگری برای PCa. یک مطالعه اورولوژی آینده‌نگر روی بیمارانی که درمان با فیناستراید برای آلوپسی دریافت می‌کنند، می‌تواند داده‌های جدیدی در مورد تأثیر این دارو بر خطر ابتلا به سرطان پروستات ارائه دهد، به‌ویژه اگر گروه کنترل بیمارانی با سطح سرمی DHT بالا باشند که درمان دریافت نکرده‌اند. گروه‌های فرضی بیماران در این مورد به طور قابل توجهی با بیماران در پروتکل‌های PCPT و REDUCE هم از نظر سن و هم در حضور عوامل خطر برای ایجاد سرطان پروستات متفاوت است.

علیرغم نتایج مختلط مطالعات در مورد استفاده از مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز به عنوان پیشگیری شیمیایی از PCa، کار برای مطالعه پتانسیل آنها به عنوان عوامل درمانی برای این بیماری ادامه دارد. پروتکل REDEEM (کاهش رویدادهای پیشرفت بالینی با دوتاستراید در مدیریت انتظاری) اثر دوتاستراید را بر ویژگی های زمانی پیشرفت سرطان پروستات تایید شده از نظر بافت شناسی در بیماران کم خطر بررسی کرد. این مطالعه شامل 302 مرد با نتایج بیوپسی مثبت بود که تحت یک برنامه نظارت فعال تحت نظر قرار گرفتند. معیارهای تومور کم خطر به عنوان مرحله T1c-T2a، نمره گلیسون بیش از 6، و سطح PSA بیش از 10 نانوگرم در میلی لیتر تعریف شد. بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند: گروه اصلی تحت درمان با دوتاستراید با دوز 0.5 میلی گرم در روز، بیماران در گروه کنترل دارونما دریافت کردند. پس از 18 و 36 ماه، بیوپسی های معمول پروستات و همچنین معاینه بالینی شامل تعیین PSA، سونوگرافی ترانس رکتال و معاینه رکتوم دیجیتال انجام شد. نقطه پایانی اولیه مطالعه زمان تا شروع پیشرفت بود، یعنی ظهور علائم بالینی، آزمایشگاهی و رادیولوژیک یک تومور تهاجمی، که مستلزم خاتمه مشاهده و انتقال به هر رژیم درمانی بود و پس از آن بیماران از مطالعه حذف شدند. پروتکل 23 درصد از بیماران در گروه مورد مطالعه و 35 درصد از بیماران در گروه دارونما در پایان اولین دوره مشاهده (18 ماه) علائم پیشرفت داشتند. بنابراین، کاهش نسبی در خطر پیشرفت سرطان در طول درمان 38.9٪ بود. با این حال، پس از سه سال، نسبت بیماران با علائم پیشرفت در گروه دوتاستراید و دارونما تقریباً یکسان شد (به ترتیب 24٪ و 21٪)، که باعث شد بسیاری از کارشناسان نتایج مطالعه را منفی تفسیر کنند. با توجه به بیوپسی اولیه (قبل از ورود به مطالعه) و نهایی (پس از 3 سال)، هیچ افزایشی در نسبت تومورهای ضعیف در گروه دوتاستراید در مقایسه با دارونما مشاهده نشد - در هر دو گروه، تقریباً 15٪ پیشرفت گلیسون را نشان دادند. جمع از< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

نقطه پایانی اولیه مطالعه زمان تا زمانی است که شواهد بیوشیمیایی یا رادیولوژیکی پیشرفت تومور ظاهر شود. یک مطالعه فاز دوم، اثربخشی افزودن دوتاستراید 0.5 میلی گرم روزانه و هیدروکورتیزون (40 میلی گرم در روز) به درمان با کتوکونازول را در ایجاد PCa مقاوم به اخته بررسی کرد. بر اساس طرح مطالعه، 56 بیمار با ترکیبی از سه عامل ذکر شده در بالا تحت درمان قرار گرفتند در حالی که درمان اخته ادامه داشت. کاهش بیش از 50 درصدی PSA در 56 درصد بیماران ثبت شد، مدت زمان متوسط ​​پاسخ 20 ماه و متوسط ​​زمان پیشرفت 14.5 ماه بود. سمیت درجه III در 32 درصد بیماران مشاهده شد، سمیت درجه IV تنها در یک مشاهده مشاهده شد. سطح سرمی DHEA 89 درصد، آندروستندیون 56 درصد و تستوسترون 66 درصد کاهش یافت. تعیین سطح DHT در سرم پس از درمان متوقف شد، در حالی که قبل از ورود به مطالعه، با وجود سطح اختگی تستوسترون، حداقل غلظت هورمون در بیماران تعیین شد. با این حال، کاهش غلظت هورمون بین بیماران دارای علائم پاسخ به درمان (کاهش PSA) و بیماران بدون تفاوت معنی‌دار نبود و هیچ افزایشی در سطح هورمون از حد نادر (پایین‌ترین سطح) با ایجاد عود بیوشیمیایی مشاهده نشد. . تجزیه و تحلیل گذشته نگر نشان داد که نسبت بیمارانی که به درمان ترکیبی در پروتکل پاسخ دادند با تک درمانی کتوکونازول طبق مطالعات قبلی تفاوتی نداشت.

در همان زمان، افزایش قابل توجهی در زمان متوسط ​​تا پیشرفت نشان داده شد. نویسندگان مطالعه به این نتیجه رسیدند که برای تعیین مناسب بودن تجویز مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز برای بیمارانی که به درمان هورمونی استاندارد پاسخ نداده‌اند، اثربخشی مهار آندروژنز داخل توموری و پیامدهای طولانی‌مدت این تغییرات به تحقیقات بیشتری نیاز است. . بنابراین، علیرغم شواهد بالینی دریافت شده در مورد اثربخشی مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز در کاهش بروز سرطان پروستات، افزایش نسبت بیماران مبتلا به تومورهای ضعیف به ما اجازه نمی‌دهد که مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز را برای سرطان پروستات توصیه کنیم. پیشگیری و درمان سرطان پروستات امروزه در دسامبر 2010، FDA تجزیه و تحلیل نهایی کارآزمایی‌های بالینی را منتشر کرد که نشان می‌داد دوتاستراید و فیناستراید پروفایل سود/خطر مطلوبی برای کموپروفیلاکسی PCa ندارند. مطالعات بیشتر ممکن است مکانیسم افزایش نسبت PCa با تمایز ضعیف را در طول درمان با مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز و احتمالاً راه‌هایی برای اصلاح این عارضه جانبی روشن کند. نتایج پروتکل‌هایی که به مطالعه استفاده از مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز در درمان محافظه‌کارانه PCa می‌پردازند، همچنین می‌توانند داده‌های مهم بالینی جدیدی را در اختیار متخصصان انکولوژیست اورولوژی در مورد احتمالات و چشم‌انداز استفاده از این گروه از داروها در بیماری‌هایی قرار دهند که واسطه‌های هورمونی است. مکانیسم ها هنوز یک "جعبه سیاه" باقی می مانند. امید است که اطلاعات به روز رسانی مداوم در مورد پاتوژنز بیماری، برنامه های غربالگری نوآورانه، روش های موثر جدید درمان و تشخیص، مرگ و میر ناشی از سرطان پروستات را به میزان قابل توجهی کاهش داده و در نتیجه این مشکل مهم پزشکی و اجتماعی را حل کند.

ادبیات:

داویدوف M.I.، Aksel E.M. آمار نئوپلاسم های بدخیم در روسیه و کشورهای CIS در سال 2007 // اخبار مرکز تحقیقات سرطان روسیه به نام. N.N. بلوخین RAMS. 2009. T. 20. شماره 3. برنامه. 1. ص 57.

جمال ا.، بری اف.، مرکز م.م. و همکاران آمار جهانی سرطان // CA Cancer J. Clin. 2011. جلد. 61. شماره 2. ص 69-90. EAU Guidelines on Prostate Cancer / ed. توسط A. Heidenreich. اتحادیه اروپا، 2010.

Labrie F. آندروژن‌های آدرنال و درون‌کرینولوژی // Semin. تولید مجدد پزشکی 2004. جلد. 22. شماره 4. ص 299–309.

Zhou Z.X.، Lane M.V.، Kemppainen J.A. و همکاران ویژگی تثبیت گیرنده آندروژن وابسته به لیگاند: فعل و انفعالات دامنه گیرنده بر تفکیک لیگاند و پایداری گیرنده تأثیر می گذارد // مول. اندوکرینول. 1995. جلد. 9. شماره 2. ص 208-218.

Imperato-McGinley J.، Sanchez R.S.، Spencer J.R. و همکاران مقایسه اثرات مهارکننده 5 آلفا ردوکتاز فیناستراید و آنتی آندروژن فلوتامید بر پروستات و تمایز دستگاه تناسلی: مطالعات دوز-پاسخ // غدد درون ریز. 1992. جلد. 131. شماره 3. ص 1149–1156.

Pelletier G.، Luu-The V.، Huang X. F. و همکاران. محلی سازی با هیبریداسیون درجا بیان ژن ایزوآنزیم استروئید 5 آلفا ردوکتاز در پروستات انسان و پوست پرپوتال // J. Urol. 1998. جلد. 160. شماره 2. ص 577–582.

Rittmaster R.S. 5 مهارکننده آلفا ردوکتاز // J. Androl. 1997. جلد. 18. شماره 6. ر 582-587.

لی ایکس، چن سی.، سینگ اس.ام. و همکاران آنزیم و مهارکننده های 4-ene-3-oxosteroid 5 alpha-oxidoreductase // استروئیدها. 1995. جلد. 60. شماره 6. ص 430–441.

Uemura M.، Tamura K.، Chung S. و همکاران. 5 آلفا استروئید ردوکتاز جدید (SRD5A3، نوع 3) در سرطان پروستات مقاوم به هورمون بیش از حد بیان می شود // Cancer Sci. 2008. جلد. 99. شماره 1. ص 81-86.

Debes J.D.، Tindall D.J. مکانیسم های سرطان پروستات مقاوم به آندروژن // N. Engl. جی. مد. 2004. جلد. 351. شماره 15. ص 1488–1490.

تاپلین ام.ای. بینش دارویی: نقش گیرنده آندروژن در ایجاد و پیشرفت سرطان پروستات // Nat. کلین. تمرین کنید. اونکول. 2007. جلد. 4. شماره 4. ص 236-244.

Pienta K.J.، Bradley D. مکانیسم های زمینه ساز توسعه سرطان پروستات مستقل از آندروژن // Clin. سرطان Res. 2006. جلد. 12. شماره 6. ص 1665–1671.

Mizokami A.، Koh E.، Fujita H. و همکاران. آندروژن آدرنال آندروستن دیول پس از درمان محرومیت از آندروژن در بافت سرطان پروستات وجود دارد و گیرنده آندروژن جهش یافته را فعال می کند // Cancer Res. 2004. جلد. 64. شماره 2. ص 765-771.

Nishiyama T.، Hashimoto Y.، Takahashi K. تأثیر درمان محرومیت از آندروژن بر سطح دی هیدروتستوسترون در بافت پروستات بیماران مبتلا به سرطان پروستات // Clin. سرطان Res. 2004. جلد. 10. شماره 21. ص 7121–7126.

Nakamura Y.، Suzuki T.، Nakabayashi M. و همکاران. آنزیم های تولید کننده آندروژن درجا در سرطان پروستات انسان // Endocr. مرتبط. سرطان. 2005. جلد. 12. شماره 1. ص 101-107.

Iehle C.، Radvanyi F.، Gil Diez de Medina S. و همکاران. تفاوت در بیان ایزوآنزیم های استروئید 5 آلفا ردوکتاز بین بافت طبیعی و پاتولوژیک پروستات انسان // J. Steroid Biochem. مول. Biol. 1999. جلد. 68. شماره 5-6. ص 189-195.

ویلسون جی.دی.، گریفین جی.ای.، راسل دی. کمبود استروئید 5 آلفا ردوکتاز 2 // Endocr. کشیش 1993. جلد. 14. شماره 5. ص 577–593.

اشمیت ال جی، موریلو اچ، تیندل دی.جی. بیان ژن در سلول های سرطان پروستات تحت درمان با دوتاستراید مهارکننده 5 آلفا ردوکتاز // J. Androl. 2004. جلد. 25. شماره 6. ص 944–953.

آندریول جی.ال.، همفری پی، ری پی و همکاران. اثر دوتاستراید مهارکننده 5 آلفا ردوکتاز بر نشانگرهای پسرفت تومور در سرطان پروستات // J. Urol. 2004. جلد. 172. شماره 3. ص 915–919.

تامپسون I.M.، Goodman P.J.، Tangen C.M. و همکاران تأثیر فیناستراید بر توسعه سرطان پروستات // N. Engl. جی. مد. 2003. جلد. 349. شماره 3. ص 215-224.

آندریول جی.ال.، بوستویک دی.جی.، برولی او. و همکاران اثر دوتاستراید بر خطر ابتلا به سرطان پروستات // N. Engl. جی. مد. 2010. جلد. 362. شماره 13. ص 1192–1202.

سند توجیهی FDA: جلسه کمیته مشورتی داروهای انکولوژیک. 2010. 1 دسامبر NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

Rossi A.، Cantisani C.، Scarno` M. و همکاران. فیناستراید، تجویز روزانه 1 میلی گرم در آلوپسی آندروژنتیک مردانه در گروه های سنی مختلف: پیگیری 10 ساله // درماتول. آنجا 2011. جلد. 24. شماره 4. ص 455–461.

Fleshner N.، Gomella L.G.، Cookson M.S. و همکاران تأخیر در پیشرفت سرطان پروستات کم خطر: منطق و طراحی کاهش رویدادهای پیشرفت بالینی توسط دوتاستراید در کارآزمایی مدیریت انتظاری (REDEEM) // Contemp. کلین. آزمایش های. 2007. جلد. 28. شماره 6. ص 763-769.

Sartor O.، Gomella L.G.، Gagnier P. و همکاران. دوتاستراید و بیکالوتامید در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به هورمون: درمان ارزیابی شده توسط افزایش PSA (TARP) منطق و طراحی مطالعه // Can. J. Urol. 2009. جلد. 16. شماره 5. ص 4806–4812.

Taplin M.E.، Regan M.M.، Ko Y.J. و همکاران مطالعه فاز دوم مهار سنتز آندروژن با کتوکونازول، هیدروکورتیزون و دوتاستراید در سرطان پروستات مقاوم به اخته بدون علامت // Clin. سرطان Res. 2009. جلد. 15. شماره 22. ص 7099–7105.

استفاده از مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز برای درمان آدنوم پروستات

مثال

ماده شیمیایی فعال	نام دارو
دوتاستراید
فیناستراید

اصول کارکرد، اصول جراحی، اصول عملکرد

مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز اثر برخی هورمون های مردانه (آندروژن ها) را بر پروستات کاهش می دهند. که رشد پروستات را کند می کند و حتی می تواند منجر به کوچک شدن آن شود که به نوبه خود می تواند علائم آدنوم پروستات را کاهش دهد.

اما از آنجایی که اندازه پروستات همیشه با درجه علائم مرتبط نیست، این داروها در همه موارد موثر نیستند.

به محض قطع مصرف دارو، علائم معمولاً عود می کنند.

در چه مواردی از این داروها استفاده می شود؟

داروها چقدر کمک می کنند؟

در اغلب موارد استفاده از مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز، کاهش 3 امتیازی در شاخص علائم انجمن اورولوژی آمریکا (AUA) وجود دارد. این کاهش احساس تسکین قابل توجهی از علائم می دهد. مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز همچنین خطر عوارضی مانند ناتوانی در دفع ادرار (تخلخل ادرار) را کاهش می دهند و احتمال نیاز به جراحی را کاهش می دهند.

بهبود قابل توجهی در علائم پس از 6-12 ماه مشاهده می شود.

مطالعات گذشته نشان داده است که دوتاستراید به اندازه فیناستراید در کاهش علائم BPH موثر است. اما مطالعات مقایسه ای در مورد اثربخشی دوتاستراید و فیناستراید انجام نشده است.

استفاده از ترکیبی از مسدود کننده های آلفا با مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز موثرتر از استفاده از آنها به تنهایی است.

اثرات جانبی

کاهش میل جنسی.

اختلال در انزال (مانند انزال کمتر اسپرم).

مشکل در نعوظ.

تورم یا بزرگ شدن غدد پستانی.

یک مطالعه بزرگ نشان داد که پس از 1 سال درمان با فیناستراید، میزان عوارض جانبی مانند کاهش میل جنسی و مشکلات نعوظ مشابه با عوارض ناشی از درمان با فیناستراید بود.همان مطالعه نشان داد که خطر اختلال انزال با فیناستراید بیشتر است. .

برای لیست کامل عوارض جانبی، به لینک داروها مراجعه کنید.

چیزهایی که باید در مورد آنها فکر کرد

مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز اندازه پروستات را کاهش می دهند، اما از آنجایی که اندازه پروستات همیشه با شدت علائم مرتبط نیست، این داروها در همه موارد موثر نیستند. به محض قطع مصرف دارو، علائم معمولاً عود می کنند.

مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز سطح آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) را کاهش می دهند. از آنجایی که سطح PSA برای تشخیص سرطان پروستات در مراحل اولیه استفاده می شود، بیمارانی که از مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز استفاده می کنند باید موارد زیر را در نظر بگیرند:

در آینده، اگر بعد از 6 ماه استفاده، سطح PSA تقریباً 50 درصد کاهش نیافته باشد، باید غربالگری سرطان پروستات را ادامه دهید.

سطح PSA بیش از 2 نانوگرم در میلی لیتر (نانوگرم در میلی لیتر) در حین مصرف مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز ممکن است نشان دهنده نیاز به آزمایش بیشتر برای سرطان پروستات باشد.

مهارکننده‌های 5-آلفا ردوکتاز ممکن است نسبت به مسدودکننده‌های آلفا در کاهش علائم مؤثر باشند.

به دلیل احتمال اندک ناهنجاری های جنینی، این دارو توسط مردی که قصد بچه دار شدن دارد نباید مصرف شود. زنان باردار یا زنانی که برای باردار شدن آماده می شوند باید از تماس با قرص های شکسته یا خرد شده حاوی فیناستراید یا دوتاستراید خودداری کنند.

1 دوست دارم

درمانگر، متخصص غدد

با سلام معمولا در معاینه هیپرآدروژنیسم این هورمون نادیده گرفته می شود زیرا هنجارهایی که در فرم های آزمایشگاهی نشان داده شده دقیقا برای همین منظور است، آزمایشات بسیار دلخواه است و هنوز مشخص نیست که چه هنجاری برای این هورمون باید باشد. هیچ شکایتی نداشته باشید... پس فقط آن را فراموش کنید، اگر از هیپرآدروژنیسم (افزایش رشد مو در ناحیه پشتی، خط وسط شکم در نواحی صمیمی یا برعکس، ریزش مو در سر) شکایت دارید، در مورد خود بنویسید. شکایت کنید و نتیجه تمام معاینات خود را برای هورمون ها بنویسید (با استانداردهای آزمایشگاه های خود) .... اگر تصویر بالینی مشخص باشد و سطح هورمون ها بسیار بالا باشد، می توانید به دنبال تومور باشید .... اما به عنوان یک قاعده، دلیل اصلی آن PCOS یا ترکیب آن با اختلال در عملکرد آنزیم های آدرنال است - آزمایش هایی برای این اختلالات وجود دارد، اما برای اینکه بدانید کدام آنزیم را باید بررسی کنید، باید هورمون ها را ببینید.

من دوست دارم

رستم، سلام. ممنون از پاسخ شما فقط شکایت وجود دارد - نازک شدن و نازک شدن موهای سر و افزایش رشد در بدن. با استفاده از توموگرافی کامپیوتری، هیچ توموری چه در غده هیپوفیز و چه در غدد فوق کلیوی یافت نشد. هیچ تومور و تخمدانی وجود ندارد - چند فولیکولی و عدم تخمک گذاری ایجاد شده است. در زمان مراجعه به متخصص غدد داخلی، هورمون های مورد آزمایش LH، FSH، استرادیول، تستوسترون، پرولاکتین، 17-OH-پروژسترون، DHEA-SO4، کورتیزول، پروژسترون، هورمون های تیروئید - TSH و T4 آزاد، آندروستندیون و همچنین شاخص مقاومت به انسولین مازاد در پرولاکتین 557 بود، حد بالایی 714 است، نتیجه من ناچیز است، در تستوسترون ناچیز است - هنجار 0.52-1.72 است، من 1.73 نانومول در لیتر دارم، در DHT هنجار 24-450 است، من 878 دارم. دکتر غدد دایان 35 را تجویز کرد اما موهایم همچنان می ریزد، دوباره DHT مصرف کردم و حتی با مصرف دایان 35 نیز 2 برابر شد. یعنی چنین درمانی با COCها حتی اختلالات را به طور کامل پنهان نمی کند. اکنون من هنوز از COC استفاده می کنم، زیرا بدون آنها تغییرات خارجی حتی بدتر است و در طول دوره های نه چندان منظم خود درد وحشتناکی دارم. به من بگویید در چه جهتی بیشتر مورد بررسی قرار بگیرم تا بتوانم با شما تماس بگیرم و نتایج را بدست آوریم؟

من دوست دارم

رستم، مشکلات چرخه از سن 12 سالگی. اما بعد دکتر گفت: «هورمون‌ها در نوجوانی «ته‌نشین» می‌شوند، ویتامین‌هایت را مصرف کن، اگر مشکلی داشتی بعداً برگرد». مشکلاتی وجود داشت - پریودها 3-10 روز عقب بود، تا حد تهوع دردناک بود. جانین منصوب شد. وزن من 51 کیلوگرم با قد 170 است، مثل انکولوژی رشد و کاهش نداشته است. وزن از 12 سالگی ثابت بوده است +- 1-2 کیلوگرم. اما موهای من از 20 سالگی نازک می شود. حدود دو سه سال پیش، آخرالزمان باخت فرا رسید. در تمام این مدت دیانا-35 قبلاً تجویز شده بود. چرخه در حال حاضر صاف است، اما DHT هنوز بالاست و مو در حال رشد و نازک شدن است. و مهمترین چیز این است که تشخیص هنوز ثابت نشده است. همانطور که متوجه شدم، باید COC را به مدت یک ماه قطع کنید و هورمون مصرف کنید تا بفهمید به چه چیزی رسیده اید. LH، FSH، پرولاکتین، تستوسترون رایگان، DHT، پروژسترون 17-OH، DHEA-s و سونوگرافی - شاید چیزی اضافی یا برعکس، چیز دیگری برای روشن شدن تشخیص مورد نیاز باشد، اگر بعد از آزمایش برای پرداخت هزینه با شما تماس بگیرم. ?

آنزیم انسانی که در تشکیل استروئیدها از کلسترول دخیل است، 5 آلفا ردوکتاز است. عملکرد اصلی آنزیم تبدیل هورمون جنسی مردانه به تستوسترون است که قوی ترین آندروژن است. مشارکت در تشکیل آلوپرگنانولون (متابولیت پروژسترون) و تترا هیدرودئوکسی کورتیکوسترون.

از آنجایی که 5-آلفا ردوکتاز آنزیمی است که در هسته سلول های استرومایی پروستات مردانه قرار دارد، کاتالیزوری در تبدیل تستوسترون به دی هیدروتستوسترون (DHT) است. این دی هیدروتستوسترون از طریق ارتباط با گیرنده آندروژن هسته ای است که در سلول های استرومایی پروستات قرار دارد و باعث رشد و توزیع سلول می شود.

بدن انسان دارای دو نوع ردوکتاز 5 آلفا است:

• موجود در فولیکول های مو، و همچنین در درم - پوستی. این نوع ایجاد آکنه را تنظیم می کند و باعث ریزش مو می شود.
• تناسلی که در غده پروستات مردانه جمع می شود و به عنوان تنظیم کننده عملکردهای جنسی عمل می کند.

وسایل مدرن دفاع شخصی لیستی چشمگیر از مواردی هستند که در اصول عملکردشان متفاوت است. محبوب ترین ها آنهایی هستند که برای خرید و استفاده نیازی به مجوز یا مجوز ندارند. در فروشگاه اینترنتی Tesakov.com می توانید محصولات دفاع شخصی را بدون مجوز خریداری کنید.

در پزشکی، بازدارنده ها اغلب برای مبارزه استفاده می شوند. به لطف مسدود کننده ها است که نوعی مانع ایجاد می شود که دی هیدروتستوسترون را مهار می کند و به مو اجازه رشد می دهد. این به دلیل کاهش حساسیت گیرنده آندروژن در فولیکول مو به DHT است.

با این حال، رایج ترین حوزه کاربرد در نظر گرفته شده است. به لطف توانایی آنها در کاهش، مهارکننده ها رشد آن را کاهش می دهند و با درمان به موقع می توانند اندازه آن را کاهش دهند که منجر به کاهش قابل توجه علائم می شود.

اثربخشی دارو در همه موارد ذکر نشده است (فقط با افزایش اندازه پروستات)، و پس از ترک، همه علائم بازگشت می کنند. هنگام استفاده از مهارکننده ها، شاخص AAU (پرسشنامه علائم انجمن اورولوژی آمریکا) به میزان سه امتیاز کاهش می یابد. علاوه بر این، آنها به کاهش ایجاد عوارض مانند تحلیل ادرار و همچنین کاهش نیاز به جراحی کمک می کنند.

نتیجه مثبت در بیماران پس از 6-12 ماه از مصرف داروی بازدارنده مشاهده می شود.

بسیار مهم است که بدانید استفاده از مهارکننده ها باعث کاهش غلظت PSA می شود که نقش تعیین کننده ای در تشخیص سرطان پروستات در مراحل اولیه بیماری دارد. به همین دلیل است که درک این نکته مهم است که بهتر است قبل از شروع دارو، آزمایش PSA را انجام دهید. اگر پس از شش ماه درمان با مسدود کننده ها، PSA حداقل 50٪ کاهش پیدا نکرد، لازم است از سرگیری شود. غلظت PSA بیش از 2ng/ml ممکن است نشانه ای از توسعه سرطان باشد.

مواد مخدر

در حال حاضر دو مهارکننده 5 آلفا ردوکتاز وجود دارد - دوتاستراید و فیناستراید.

دوتاستراید یک مهار کننده انتخابی است که در درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات استفاده می شود. استفاده همراه با مهارکننده های CYP3A4 توصیه نمی شود، زیرا سطح مسدود کننده را در خون انسان افزایش می دهند.

زنان و کودکان باید در هنگام کار با کپسول های آسیب دیده مراقب باشند، زیرا دارو می تواند از طریق درم جذب شود.

فیناستراید دارویی است که به کاهش 5-آلفا دی هیدروتستوسترون نه تنها در خون، بلکه در بافت های غده پروستات 24 ساعت پس از مصرف کمک می کند. به مهار تحریک تستوسترون کمک می کند، که می تواند باعث ایجاد تومور شود.

این دارو به طور تجربی برای درمان سرطان پروستات استفاده می شود و از نظر آماری 25٪ موثرتر از دارونما است.

داروهایی که برای درمان هیپرپلازی خوش خیم پروستات استفاده می شود:

حاوی ماده فعال دوتاستراید:

• آوودارت.

ویژگی های درمان با مهارکننده های 5 آلفا ردوکتاز برای آدنوم پروستات

با کمک مسدود کننده ها، می توان اندازه یک آدنوم به اندازه کافی بزرگ را تا 20٪ کاهش داد. با استفاده طولانی مدت از داروها، بهبودی مشخص می تواند رخ دهد، و همچنین روند ادرار می تواند به طور کامل بازسازی شود.

اما، علیرغم این واقعیت که داروها کاملاً مؤثر در نظر گرفته می شوند، بهتر است از درمان پیچیده استفاده شود که نه تنها به بهبودی پایدار کمک می کند، بلکه سلامت و اعتماد به نفس مرد را نیز بازیابی می کند. استفاده از این دارو برای مردانی که قصد بچه دار شدن دارند اکیدا ممنوع است، زیرا می تواند باعث ایجاد نقایص جنینی شود.

اثرات جانبی

در بیشتر موارد، مهارکننده های 5-آلفا ردوکتاز به خوبی توسط بدن جذب می شوند و به ندرت عوارض جانبی ایجاد می کنند. تأثیر اصلی در سال اول استفاده رخ می دهد، زمانی که بدن هنوز با دارو آشنا نیست.

شایع ترین عارضه جانبی نقض قدرت و همچنین کاهش میل جنسی و شروع افسردگی در نظر گرفته می شود.

حساسیت مفرط و آنژیوادم نیز ممکن است ایجاد شود که نشانه ای از پاسخ سیستم ایمنی بدن در نظر گرفته می شود. ممکن است تپش قلب رخ دهد و سطح فعالیت ترانس آمینازهای کبدی ممکن است افزایش یابد. روی پوست ممکن است بثورات کوچک، کهیر یا خارش پوست ایجاد شود.

سیستم تولید مثل اغلب آسیب می بیند، زیرا عوارض جانبی عبارتند از: ظاهر شدن درد در غدد پستانی، درد در بیضه ها، شروع ناباروری مردانه یا کاهش کیفیت اسپرم.

یک نظر اضافه کنید