مقدمة

معلومات عامة

تصنيف السيتوكينات

مستقبلات السيتوكين

السيتوكينات وتنظيم الاستجابة المناعية

خاتمة

الأدب

مقدمة

السيتوكينات هي واحدة من أهم أجزاء جهاز المناعة. يحتاج الجهاز المناعي إلى نظام إنذار من خلايا الجسم، مثل صرخة الاستغاثة. ربما يكون هذا هو أفضل تعريف للسيتوكينات. عندما تتضرر الخلية أو تتعرض للهجوم من قبل كائن مسبب للأمراض، تقوم الخلايا البلعمية والخلايا التالفة بإطلاق السيتوكينات. وتشمل هذه العوامل مثل الإنترلوكين والإنترفيرون وعامل نخر الورم ألفا. ويثبت هذا الأخير أيضًا أن تدمير أنسجة الورم يتم التحكم فيه عن طريق جهاز المناعة. عندما يتم إطلاق السيتوكينات، فإنها تقوم بتجنيد خلايا مناعية محددة، مثل خلايا الدم البيضاء والخلايا التائية والبائية.

تشير السيتوكينات أيضًا إلى هدف محدد يجب على هذه الخلايا تحقيقه. تختلف السيتوكينات والأجسام المضادة تمامًا، نظرًا لأن الأجسام المضادة هي التي ترتبط بالمستضدات، فهي تسمح لجهاز المناعة بالتعرف على الكائنات الغريبة الغازية. وبالتالي، من الممكن إجراء تشبيه: السيتوكينات هي إشارة الإنذار الرئيسية للغزاة، والأجسام المضادة هي الكشافة. تسمى عملية تحليل السيتوكينات تحديد السيتوكينات.

معلومات عامة

السيتوكينات (السيتوكينات) [يونانية. kytos - الوعاء، هنا - الخلية والحركة - التحرك والتشجيع] - مجموعة كبيرة ومتنوعة من الوسطاء الصغار الحجم (الوزن الجزيئي من 8 إلى 80 كيلو دالتون) ذات الطبيعة البروتينية - الجزيئات الوسيطة ("بروتينات الاتصال") المشاركة في الخلايا بين الخلايا نقل الإشارات بشكل رئيسي في الجهاز المناعي.

تشمل السيتوكينات عامل نخر الورم، والإنترفيرون، وعدد من الإنترلوكينات، وما إلى ذلك. وتسمى السيتوكينات، التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا الليمفاوية وهي منظمات الانتشار والتمايز، ولا سيما الخلايا المكونة للدم وخلايا الجهاز المناعي، بالليمفوكينات.

جميع خلايا الجهاز المناعي لها وظائف محددة وتعمل في تفاعل منسق بشكل واضح، والذي توفره مواد نشطة بيولوجيًا خاصة - السيتوكينات - منظمات التفاعلات المناعية. السيتوكينات هي بروتينات محددة يمكن من خلالها لخلايا الجهاز المناعي المختلفة تبادل المعلومات مع بعضها البعض وتنسيق الإجراءات.

تمثل مجموعة وكميات السيتوكينات التي تعمل على مستقبلات سطح الخلية - "بيئة السيتوكينات" - مصفوفة من الإشارات المتفاعلة والمتغيرة بشكل متكرر. هذه الإشارات معقدة بسبب التنوع الكبير لمستقبلات السيتوكينات ولأن كل سيتوكين يمكنه تنشيط أو قمع العديد من العمليات، بما في ذلك تخليقه الخاص وتوليف السيتوكينات الأخرى، بالإضافة إلى تكوين وظهور مستقبلات السيتوكين على سطح الخلية.

يتم تنفيذ الإشارات بين الخلايا في الجهاز المناعي من خلال تفاعل الاتصال المباشر بين الخلايا أو بمساعدة وسطاء التفاعلات بين الخلايا. عند دراسة التمايز بين الخلايا ذات الكفاءة المناعية والخلايا المكونة للدم، وكذلك آليات التفاعل بين الخلايا التي تشكل الاستجابة المناعية، تم اكتشاف مجموعة كبيرة ومتنوعة من الوسطاء القابلين للذوبان ذوي الطبيعة البروتينية - الجزيئات الوسيطة ("بروتينات الاتصال") المشاركة في الخلايا بين الخلايا. نقل الإشارات - السيتوكينات.

يتم استبعاد الهرمونات بشكل عام من هذه الفئة على أساس طبيعة عمل الغدد الصماء (وليس نظير الصم أو الاستبداد). (انظر السيتوكينات: آليات نقل الإشارات الهرمونية). جنبًا إلى جنب مع الهرمونات والناقلات العصبية، فإنها تشكل أساس لغة الإشارات الكيميائية التي يتم من خلالها تنظيم عملية التشكل وتجديد الأنسجة في كائن متعدد الخلايا.

أنها تلعب دورا مركزيا في التنظيم الإيجابي والسلبي للاستجابة المناعية. وحتى الآن تم اكتشاف ودراسة أكثر من مائة سيتوكينات في البشر بدرجات متفاوتة، كما ذكرنا أعلاه، وتظهر باستمرار تقارير عن اكتشاف جديدة. بالنسبة للبعض، تم الحصول على نظائرها المعدلة وراثيا. تعمل السيتوكينات من خلال تنشيط مستقبلات السيتوكينات.

و تنظيم المناعة، والتي تفرزها الخلايا غير الصماء (المناعية بشكل رئيسي) ولها تأثير محلي على الخلايا المستهدفة المجاورة.

تنظم السيتوكينات التفاعلات بين الخلايا وبين الأنظمة، وتحدد بقاء الخلية، وتحفيز أو قمع نموها، وتمايزها، ونشاطها الوظيفي وموت الخلايا المبرمج، كما تضمن أيضًا تنسيق تصرفات الجهاز المناعي والغدد الصماء والجهاز العصبي على المستوى الخلوي في ظل الظروف العادية وفي الاستجابة للتأثيرات المرضية.

من السمات المهمة للسيتوكينات التي تميزها عن الترابطات الحيوية الأخرى أنها لا يتم إنتاجها "احتياطيًا"، ولا يتم ترسبها، ولا تدور لفترة طويلة في الدورة الدموية، ولكنها يتم إنتاجها "حسب الطلب"، وتعيش لفترة قصيرة. الوقت ولها تأثير محلي على أهداف الخلايا القريبة.

تتشكل السيتوكينات مع الخلايا التي تنتجها "نظام الغدد الصماء الدقيقة" مما يضمن تفاعل خلايا الجهاز المناعي والدم والجهاز العصبي والغدد الصماء. مجازيًا، يمكننا القول أنه بمساعدة السيتوكينات، تتواصل خلايا الجهاز المناعي مع بعضها البعض ومع خلايا الجسم الأخرى، وتنقل أوامر من الخلايا المنتجة للسيتوكينات لتغيير حالة الخلايا المستهدفة. ومن هذا المنطلق يمكن تسمية السيتوكينات لجهاز المناعة "الناقلات الخلوية" أو "الناقلات الخلوية" أو "المعدلات الخلوية"عن طريق القياس مع الناقلات العصبية والناقلات العصبية والمعدلات العصبية للجهاز العصبي.

مصطلح "السيتوكينات" اقترحه س. كوهين في عام 1974.

السيتوكينات معا مع عوامل النمو تشير إلى الهرمونات النسيجية (هرمونات الأنسجة) .

وظائف السيتوكينات

1. المؤيد للالتهابات، أي. تعزيز العملية الالتهابية.

2. مضاد للالتهابات أي: تثبيط العملية الالتهابية.

3. النمو.

4. التمايز.

5. التنظيمية.

6. التنشيط.

أنواع السيتوكينات

1. الإنترلوكينات (IL) وعامل نخر الورم (TNF)
2. الإنترفيرون.
3. السيتوكينات الصغيرة.
4. العوامل المحفزة للمستعمرة (CSF).

التصنيف الوظيفي للسيتوكينات

1. مؤيد للالتهابات، مما يضمن تعبئة الاستجابة الالتهابية (الإنترلوكينات 1،2،6،8، TNFα، الإنترفيرون γ).
2. مضاد للالتهابات، ويحد من تطور الالتهاب (الإنترلوكينات 4،10، TGFβ).
3. منظمات المناعة الخلوية والخلطية (طبيعية أو نوعية)، ولها وظائفها المستجيبة (مضادة للفيروسات، سامة للخلايا).

آلية عمل السيتوكينات

يتم إطلاق السيتوكينات بواسطة خلية منشطة منتجة للسيتوكينات وتتفاعل مع المستقبلات الموجودة على الخلايا المستهدفة الموجودة بالقرب منها. وهكذا تنتقل الإشارة من خلية إلى أخرى على شكل مادة تحكم الببتيد (السيتوكين)، مما يؤدي إلى حدوث المزيد من التفاعلات الكيميائية الحيوية فيها. من السهل أن نرى أن السيتوكينات تشبه إلى حد كبير من خلال آلية عملها المعدلات العصبيةلكنها فقط تفرز ليس عن طريق الخلايا العصبية بل المناعي وبعض الآخرين.

تنشط السيتوكينات بتركيزات منخفضة جدًا، ويحدث تكوينها وإفرازها على المدى القصير ويتم تنظيمهما بشكل صارم.
كان هناك أكثر من 30 سيتوكينًا معروفًا في عام 1995، وفي عام 2010 كان هناك بالفعل أكثر من 200.

ليس لدى السيتوكينات تخصص صارم: يمكن تحفيز نفس العملية في الخلية المستهدفة بواسطة سيتوكينات مختلفة. في كثير من الحالات، لوحظ التآزر في تصرفات السيتوكينات، أي. التعزيز المتبادل. السيتوكينات ليس لها خصوصية المستضد. ولذلك، فإن التشخيص المحدد للأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والحساسية عن طريق تحديد مستوى السيتوكينات أمر مستحيل. لكن في الطب، فإن تحديد تركيزها في الدم يوفر معلومات حول النشاط الوظيفي لأنواع مختلفة من الخلايا ذات الكفاءة المناعية؛ حول شدة العملية الالتهابية وانتقالها إلى المستوى النظامي والتشخيص للمرض.
تعمل السيتوكينات على الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبلاتها السطحية. يؤدي ارتباط السيتوكين بمستقبل ما، من خلال سلسلة من الخطوات الوسيطة، إلى تنشيط الجينات المقابلة. تختلف حساسية الخلايا المستهدفة لعمل السيتوكينات اعتمادًا على عدد مستقبلات السيتوكينات الموجودة على سطحها. عادة ما يكون وقت تخليق السيتوكين قصيرًا: العامل المحدد هو عدم استقرار جزيئات الرنا المرسال. يتم إنتاج بعض السيتوكينات (مثل عوامل النمو) بشكل تلقائي، ولكن معظم السيتوكينات يتم إفرازها بشكل محرض.

غالبًا ما يتم تحفيز تخليق السيتوكين عن طريق المكونات والمنتجات الميكروبية (على سبيل المثال، السموم الداخلية البكتيرية). بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يعمل أحد السيتوكينات كمحفز لتخليق السيتوكينات الأخرى. على سبيل المثال، يحفز إنترلوكين-1 إنتاج إنترلوكينات-6، -8، -12، مما يضمن الطبيعة التسلسلية للتحكم في السيتوكينات. تتميز التأثيرات البيولوجية للسيتوكينات بتعدد الوظائف، أو تعدد الأنماط. وهذا يعني أن نفس السيتوكين يُظهر نشاطًا بيولوجيًا متعدد الاتجاهات، وفي الوقت نفسه، يمكن لسيتوكينات مختلفة أداء نفس الوظيفة. وهذا يضمن هامش الأمان والموثوقية لنظام التنظيم الكيميائي للسيتوكينات. عندما تؤثر السيتوكينات بشكل مشترك على الخلايا، يمكنها أن تعمل على حد سواء التآزر، وفي الجودة الخصوم.

السيتوكينات هي الببتيدات التنظيمية التي تنتجها خلايا الجسم. مثل هذا التعريف الواسع أمر لا مفر منه بسبب عدم تجانس السيتوكينات، ولكنه يتطلب مزيدا من التوضيح. أولاً، تشتمل السيتوكينات على عديدات ببتيدات بسيطة، وجزيئات أكثر تعقيدًا ذات روابط ثاني كبريتيد داخلية، وبروتينات تتكون من وحدتين فرعيتين متطابقتين أو مختلفتين أو أكثر، بوزن جزيئي يتراوح من 5 إلى 50 كيلو دالتون. ثانيًا، السيتوكينات هي وسطاء داخليون يمكن تصنيعهم بواسطة جميع خلايا الجسم المنواة تقريبًا، ويتم التعبير عن جينات بعض السيتوكينات في جميع خلايا الجسم دون استثناء.
يشتمل نظام السيتوكين حاليًا على حوالي 200 مادة بولي ببتيد فردية. جميعهم لديهم عدد من الخصائص البيوكيميائية والوظيفية المشتركة، من أهمها ما يلي: تعدد الأشكال وقابلية تبادل العمل البيولوجي، ونقص خصوصية المستضد، ونقل الإشارات من خلال التفاعل مع مستقبلات خلوية محددة، وتشكيل شبكة السيتوكينات. وفي هذا الصدد، يمكن عزل السيتوكينات إلى نظام مستقل جديد لتنظيم وظائف الجسم، موجود جنبًا إلى جنب مع التنظيم العصبي والهرموني.
على ما يبدو، تطور تشكيل نظام تنظيم السيتوكينات جنبًا إلى جنب مع تطور الكائنات متعددة الخلايا وكان بسبب الحاجة إلى تكوين وسطاء التفاعل بين الخلايا، والتي يمكن أن تشمل الهرمونات والببتيدات العصبية وجزيئات الالتصاق. في هذا الصدد، تعد السيتوكينات النظام التنظيمي الأكثر عالمية، لأنها قادرة على إظهار النشاط البيولوجي عن بعد بعد إفراز الخلية المنتجة (محليًا وجهازيًا)، وأثناء الاتصال بين الخلايا، كونها نشطة بيولوجيًا في شكل غشاء. يختلف نظام السيتوكينات هذا عن جزيئات الالتصاق، التي تؤدي وظائف أضيق فقط أثناء الاتصال المباشر بالخلايا. وفي الوقت نفسه، يختلف نظام السيتوكينات عن الهرمونات، التي يتم تصنيعها بشكل أساسي بواسطة أعضاء متخصصة وتمارس تأثيرها بعد دخولها إلى نظام الدورة الدموية.
السيتوكينات لها تأثيرات بيولوجية متعددة المظاهر على أنواع مختلفة من الخلايا، وتشارك بشكل رئيسي في تكوين وتنظيم ردود الفعل الدفاعية للجسم. تتطور الحماية على المستوى المحلي من خلال تكوين استجابة التهابية نموذجية بعد تفاعل مسببات الأمراض مع مستقبلات التعرف على الأنماط (مستقبلات تول الغشائية) يليها تخليق ما يسمى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات. يتم تصنيع السيتوكينات في موقع الالتهاب، وتؤثر على جميع الخلايا تقريبًا المشاركة في تطور الالتهاب، بما في ذلك الخلايا المحببة والبلاعم والخلايا الليفية والخلايا البطانية والظهارية، ثم الخلايا اللمفاوية التائية والبائية.

داخل الجهاز المناعي، تتوسط السيتوكينات العلاقة بين التفاعلات الوقائية غير المحددة والمناعة النوعية، وتعمل في كلا الاتجاهين. مثال على تنظيم السيتوكينات لمناعة محددة هو التمايز والحفاظ على التوازن بين النوعين المساعدين من الخلايا الليمفاوية التائية 1 و2. في حالة فشل ردود الفعل الوقائية المحلية، تدخل السيتوكينات إلى الدورة الدموية، ويتجلى عملها على المستوى النظامي، مما يؤدي إلى تطوير استجابة المرحلة الحادة على مستوى الجسم. وفي الوقت نفسه، تؤثر السيتوكينات تقريبًا على جميع الأعضاء والأنظمة المشاركة في تنظيم التوازن. يؤدي تأثير السيتوكينات على الجهاز العصبي المركزي إلى تغيرات في مجموعة التفاعلات السلوكية بأكملها، وتخليق معظم الهرمونات، وبروتينات الطور الحاد في الكبد، وتغير التعبير الجيني لعوامل النمو والتمايز، والتركيب الأيوني للبروتينات. تتغير البلازما. ومع ذلك، فإن أيا من التغييرات التي تحدث ليست ذات طبيعة عشوائية: فجميعها إما ضرورية للتنشيط المباشر للتفاعلات الوقائية، أو مفيدة من حيث تبديل تدفقات الطاقة لمهمة واحدة فقط - مكافحة مسببات الأمراض الغازية. على مستوى الجسم، تتواصل السيتوكينات بين الأجهزة المناعية والعصبية والغدد الصماء والدم وغيرها من الأجهزة وتعمل على إشراكها في تنظيم وتنظيم رد فعل وقائي واحد. تعمل السيتوكينات كنظام تنظيمي يشكل وينظم كامل مجموعة التغيرات الفيزيولوجية المرضية أثناء إدخال مسببات الأمراض.
في السنوات الأخيرة أصبح من الواضح أن الدور التنظيمي للسيتوكينات في الجسم لا يقتصر فقط على الاستجابة المناعية ويمكن تقسيمه إلى أربعة مكونات رئيسية:
تنظيم عملية تكوين الأجنة وتكوين وتطور عدد من الأعضاء، بما في ذلك أجهزة الجهاز المناعي.
تنظيم بعض الوظائف الفسيولوجية الطبيعية، مثل تكون الدم الطبيعي.
تنظيم ردود الفعل الدفاعية للجسم على المستوى المحلي والنظامي.
تنظيم عمليات التجديد لاستعادة الأنسجة التالفة.
تشمل السيتوكينات الإنترفيرون، والعوامل المحفزة للمستعمرة (CSF)، والكيموكينات، وعوامل النمو المحوّلة؛ عامل نخر الورم؛ الإنترلوكينات ذات الأرقام التسلسلية المحددة تاريخياً وبعضها الآخر. لا تنتمي الإنترلوكينات، التي لها أرقام تسلسلية تبدأ من 1، إلى نفس المجموعة الفرعية من السيتوكينات المرتبطة بوظائف مشتركة. وهي بدورها يمكن تقسيمها إلى السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وعوامل النمو والتمايز للخلايا الليمفاوية، والسيتوكينات التنظيمية الفردية. يتم تعيين اسم "إنترلوكين" للوسيط المكتشف حديثًا إذا تم استيفاء المعايير التالية التي وضعتها لجنة التسميات التابعة للاتحاد الدولي لجمعيات المناعة: الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن جين العامل قيد الدراسة، وجود نيوكليوتيد فريد من نوعه. وتسلسل الأحماض الأمينية المقابلة، وإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المعادلة. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن يتم إنتاج الجزيء الجديد بواسطة خلايا الجهاز المناعي (الخلايا الليمفاوية، أو الخلايا الوحيدة، أو أنواع أخرى من خلايا الدم البيضاء)، وتكون لها وظيفة بيولوجية مهمة في تنظيم الاستجابة المناعية، ولها وظائف إضافية، ولهذا السبب لا يمكنها أن يتم إعطاء اسم وظيفي. وأخيرًا، يجب نشر الخصائص المدرجة للإنترلوكين الجديد في منشور علمي خاضع لمراجعة النظراء.
يمكن تصنيف السيتوكينات وفقًا لخصائصها البيوكيميائية والبيولوجية، وكذلك حسب أنواع المستقبلات التي تقوم السيتوكينات من خلالها بوظائفها البيولوجية. تصنيف السيتوكينات حسب البنية (الجدول 1) لا يأخذ في الاعتبار فقط تسلسل الأحماض الأمينية، ولكن في المقام الأول البنية الثلاثية للبروتين، والتي تعكس بشكل أكثر دقة الأصل التطوري للجزيئات.

هل سمعت من قبل عن السيتوكينات؟ يأتي مصطلح "السيتوكين" من مزيج من كلمتين يونانيتين: "cyto" وتعني خلية و"kinos" وتعني حركة. تلعب السيتوكينات المضادة للالتهابات دورًا مهمًا في كل من الصحة والمرض، خاصة عندما يتعلق الأمر بالحالات الالتهابية، وأمراض المناعة الذاتية، والالتهابات المزمنة والحادة، والإصابات، ومشاكل الحمل والحمل، وحتى السرطان.

وفقًا لأحد المقالات العلمية التي تسلط الضوء على دور السيتوكينات في صحة المرأة، بما في ذلك الولادة المبكرة والتهاب بطانة الرحم، "أدى التقدم في فهم بيولوجيا السيتوكينات إلى فهم أهمية السيتوكينات في جميع مجالات الطب" ().

إذن ما هي السيتوكينات؟ إنها فئة من البروتينات الصغيرة التي تتوسط الاتصال بين الخلايا. هناك العديد من عائلات السيتوكينات التي يتم إنتاجها بشكل مختلف، وتتصرف بشكل مختلف، ولها أنشطة مختلفة في الجسم.

من ناحية أخرى، يمكن أن تساعدنا السيتوكينات المضادة للالتهابات في مكافحة العدوى ويكون لها تأثير إيجابي على جهاز المناعة لدينا والالتهابات. ومع ذلك، عندما لا تتصرف بعض السيتوكينات بشكل مثالي أو يتم إنتاجها بشكل زائد، فقد يؤدي ذلك إلى المرض.

قد يكون من الصعب تفسير السيتوكينات دون أن يكون الأمر علميًا بشكل مفرط، ولكن من خلال فهم أفضل لهذه الجزيئات القوية، يمكننا تحسين أو حتى منع بعض المشكلات الصحية الشائعة جدًا ولكنها خطيرة، بما في ذلك التهاب المفاصل والسرطان والمزيد.

ما هي السيتوكينات

تعريف بسيط للسيتوكينات: مجموعة من البروتينات التي يفرزها الجهاز المناعي وتعمل كمرسلات كيميائية. السيتوكينات عبارة عن بروتينات أو ببتيدات أو بروتينات سكرية تفرزها الخلايا الليمفاوية والوحيدات التي تنظم الاستجابات المناعية وتكون الدم وتطور الخلايا الليمفاوية ().

تعمل هذه البروتينات الصغيرة كمراسلين بين الخلايا، وهي مسؤولة عن نقل المعلومات الحيوية التي تؤثر على أشياء كثيرة في الجسم، بدءًا من التطور الجنيني إلى تعديل بنية العظام والحفاظ على التوازن (). ربما تشتهر السيتوكينات بأدوارها الرئيسية كوسيط ومنظم للاستجابات الالتهابية. فهي في الواقع قادرة على تحفيز حركة الخلايا إلى مواقع العدوى والإصابة والالتهاب.

تفرز أنواع الخلايا الأخرى السيتوكينات بتركيزات عالية ويمكن أن تؤثر إما على الخلية الأصلية (عمل استبدادي)، أو الخلايا القريبة (عمل نظير الصماوي)، أو الخلايا البعيدة (عمل الغدد الصماء أو الجهازية) (). بشكل عام، يمكن أن تعمل السيتوكينات بشكل تآزري (العمل معًا) أو بشكل عدائي (العمل في المعارضة). هناك عدة مجموعات أو عائلات مختلفة من السيتوكينات المتشابهة من الناحية الهيكلية ولكن لديها مجموعة متنوعة من الوظائف.

تصنيف السيتوكينات

هناك عدة فئات فرعية من السيتوكينات، والتي تشمل كلا من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات.

مقالات ذات صلة:

يتم إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات بشكل رئيسي عن طريق البلاعم المنشطة وتشارك في تنشيط الاستجابات الالتهابية.

تربط الأدلة العلمية هذه البروتينات المؤيدة للالتهابات بأمراض مختلفة وكذلك بعملية الألم المرضي. وفي الوقت نفسه، السيتوكينات المضادة للالتهابات هي جزيئات تساعد على تنظيم جهاز المناعة والتحكم في استجابة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ().

وفقًا لتصنيف السيتوكينات، توجد عائلات السيتوكينات الرئيسية التالية وخصائصها أو أفعالها الرئيسية: (،)

• الكيموكينات:الهجرة المباشرة للخلايا والالتصاق والتنشيط
• الإنترفيرون:البروتينات المضادة للفيروسات
• الإنترلوكينات:مجموعة متنوعة من الإجراءات المعتمدة على نوع خلية الإنترلوكين
• مونوكينات: جزيئات قوية، أنتجتالخلايا الوحيدة والبلاعم، التي تساعد في توجيه وتنظيم الاستجابات المناعية
• الليمفوكينات.يتم إنتاج وسطاء البروتين عادةً بواسطة الخلايا الليمفاوية (خلايا الدم البيضاء) لتوجيه استجابة الجهاز المناعي عن طريق نقل الإشارات بين خلاياه.
• عامل نخر الورم:ينظم التفاعلات الالتهابية والمناعية

يوجد أيضًا الإريثروبويتين، ويسمى أيضًا الهيماتوبويتين، وهو هرمون السيتوكين الذي ينظم إنتاج خلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء).

ملكيات السيتوكينات

1. تنظيم جهاز المناعة

تلعب السيتوكينات دورًا مهمًا جدًا في استجابتنا المناعية. المنتجان الرئيسيان للسيتوكينات هما الخلايا التائية المساعدة والبلاعم. ما هو؟ تساعد الخلايا التائية المساعدة الخلايا الأخرى في الاستجابة المناعية عن طريق التعرف على المستضدات الأجنبية وإفراز السيتوكينات، والتي تقوم بعد ذلك بتنشيط الخلايا التائية والبائية. تحيط البلاعم بالكائنات الحية الدقيقة وتقتلها، وتبتلع المواد الغريبة، وتزيل الخلايا الميتة، وتعزز الاستجابات المناعية.

من خلال التأثير والتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي، تكون السيتوكينات قادرة على تنظيم استجابة الجسم للأمراض والعدوى. تؤثر السيتوكينات على استجاباتنا المناعية الفطرية والتكيفية (). يعد الإنتاج والسلوك الأمثل للسيتوكينات لدينا أمرًا أساسيًا لصحة جهاز المناعة لدينا.

بحثت إحدى المقالات العلمية المنشورة في عام 2014 في تأثير السيتوكينات مثل الإنترفيرون (INF) والإنترلوكينات (IL) على الالتهابات الفطرية، وخاصة مرض السل. استنتج الباحثون: "بشكل عام، يبدو أن عائلة السيتوكينات الخاصة بالإنترفيرون لها دور حاسم في نتيجة العدوى الفطرية" وتلعب دورًا مهمًا في تثبيط نمو البكتيريا ().

3. تقليل آلام التهاب المفاصل

وبما أن السيتوكينات تنظم الاستجابات الالتهابية المختلفة، فليس من المستغرب أن تظهر الأبحاث الدور الهام الذي تلعبه هذه البروتينات في التهاب المفاصل، وهو مرض التهابي يصيب المفاصل. كما ذكرنا سابقًا، يمكن أن يؤدي الإفراط في إنتاج الجسم أو إنتاجه بشكل غير صحيح لبعض السيتوكينات إلى الإصابة بالمرض.

وفقًا لمقال علمي نُشر عام 2014 بعنوان "دور السيتوكينات الالتهابية والمضادة للالتهابات في التسبب في التهاب المفاصل العظمي"، يُعتقد أن الإنترلوكين -1 بيتا وعامل نخر الورم ألفا هما السيتوكينات الالتهابية الرئيسية المشاركة في هشاشة العظام (OA). ). بينما يرتبط إنترلوكين-15 بالتسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ().

على الرغم من أنه من الواضح أن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات تكون بمستويات مرتفعة لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل، فقد تم العثور أيضًا على متغيرات مضادة للالتهابات في السائل الزليلي والسائل الزليلي للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي. حتى الآن، أثبتت الدراسات العلمية التي أجريت على النماذج الحيوانية قدرة السيتوكينات المضادة للالتهابات على تقليل الألم الناتج عن التهاب المفاصل. ومع ذلك، فهي لا تمنع تلف المفاصل. التجارب السريرية البشرية مستمرة ونأمل أن نرى بعض النتائج المفيدة لمرضى التهاب المفاصل قريبًا ().

4. تقليل الالتهاب

السيتوكينات المضادة للالتهابات معروفة بقدرتها على تقليل الالتهابات في الجسم. ونعلم أن الالتهاب هو سبب معظم الأمراض (). بحسب مقال علمي بعنوان "السيتوكينات والالتهاب والألم" والذي نشر في المجلة عيادات التخدير العالميةمن بين جميع السيتوكينات المضادة للالتهابات، يتمتع إنترلوكين 10 (IL-10) ببعض أقوى الخصائص الالتهابية وهو قادر على قمع التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل إنترلوكين 6 (IL-6)، وإنترلوكين 1 (IL-). 1) وعامل نخر الورم ألفا (TNF).-α).

IL-10 قادر أيضًا على تثبيط مستقبلات السيتوكينات المسببة للالتهابات، لذلك فهو قادر على تقليل إنتاج وكذلك وظيفة جزيئات السيتوكينات المسببة للالتهابات على مستويات متعددة. وفقًا لهذه المقالة، أثبت تناول بروتين IL-10 تخفيف الألم في مجموعة متنوعة من الحالات مثل التهاب العصب المحيطي، وإصابة النخاع الشوكي المسببة للتسمم، وإصابة الأعصاب الطرفية.

بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسات السريرية الحديثة إلى أن انخفاض مستويات IL-10 وinterleukin 4 في الدم (وهو أيضًا سيتوكين مضاد للالتهابات) قد يكون من العوامل المهمة عندما يتعلق الأمر بالألم المزمن. لأنه وجد أن المرضى الذين يعانون من آلام مزمنة واسعة النطاق لديهم تركيزات منخفضة من هذين السيتوكينين ().

4. نشاط مضاد للأورام

تُستخدم بعض السيتوكينات حاليًا في العلاج المناعي للسرطان، بما في ذلك علاج سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد وسرطان المثانة وسرطان الكلى. تنتج أجسامنا السيتوكينات بشكل طبيعي. ولكن عندما يتم استخدامها لعلاج السرطان بشكل طبيعي، يتم إنشاء هذه البروتينات في المختبر ثم يتم إعطاؤها بجرعات أكبر مما يصنعه الجسم عادة من تلقاء نفسه.

وفقا للمعهد الوطني للسرطان، كان إنترلوكين -2 أول سيتوكين له تأثير علاجي في السرطان. في عام 1976، أثبت روبرت جالو، دكتوراه في الطب، وفرانسيس روشيتي، دكتوراه، أن هذا السيتوكين يمكن أن "يحفز بشكل كبير نمو الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، والتي تعد جزءًا لا يتجزأ من الاستجابة المناعية البشرية".

وبعد ما يقرب من 10 سنوات، أفادت التقارير أن مجموعة أخرى من الباحثين بقيادة ستيفن روزنبرغ، دكتوراه في الطب، نجحت في علاج العديد من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي المتقدم (نوع من سرطان الكلى) والورم الميلانيني عن طريق إعطائهم إنترلوكين -2. كان Interleukin-2 أول علاج مناعي للسرطان تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الولايات المتحدة. واليوم، لا يزال يستخدم لعلاج سرطان الجلد النقيلي وسرطان الكلى ().

الآثار الجانبية للإنترلوكين -2 قد تشمل قشعريرة، حمى، تعب، زيادة الوزن، غثيان، قيء، إسهال، وانخفاض ضغط الدم. وفي حالات نادرة، لوحظ أيضًا عدم انتظام ضربات القلب وألم في الصدر ومشاكل قلبية أخرى. وتستمر دراسة الإنترلوكينات الأخرى كعلاجات محتملة للسرطان.

كيفية ضمان توازن السيتوكين الصحي

تعد السيتوكينات موضوعًا مهمًا للبحث العلمي الذي يستمر حتى يومنا هذا. ولكن لا يزال يُعتقد أن اتباع نظام غذائي صحي غني بالعناصر الغذائية المفيدة وممارسة الرياضة وتقليل التوتر يمكن أن يساعد في الحفاظ على توازن صحي للسيتوكينات في الجسم.

من المفترض أن حالة السيتوكينات تعتمد على الحالة التغذوية. يؤثر نقص التغذية المزمن سلبًا على استجابتنا المناعية، والتي تشمل انخفاض إنتاج ونشاط السيتوكينات (). لذلك، يعد تناول الأطعمة الكاملة والأطعمة المضادة للالتهابات طريقة رئيسية لزيادة حالة السيتوكين في الجسم.

أظهرت الدراسات المختبرية أيضًا أن مستخلص القرفة يزيد من مستويات الإنترلوكين 10 بينما يثبط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في النماذج التجريبية لمرض الأمعاء الالتهابي المستحث ().

أحد المنتجات العشبية التي تقلل من السيتوكينات المسببة للالتهابات هو زيت القنب. اقرأ المزيد عنها على موقعنا.

هناك أيضًا أطعمة يجب تجنبها. أولا وقبل كل شيء، هذا هو:

• السكر المكرر
• منتجات الألبان.

كما تشير مؤسسة التهاب المفاصل في الولايات المتحدة الأمريكية، فقد أظهرت الأبحاث أن السكريات المعالجة تؤدي إلى إطلاق السيتوكينات الالتهابية ().

وفي دراسة نشرت في مجلة علم وظائف الأعضاء, تمت دراسة تأثير التمرينات البدنية طويلة المدى على السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات. ووجد الباحثون أنه في حين أن التمارين الرياضية زادت بعض السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، أظهرت مستويات البلازما للإنترلوكين 10 المضاد للالتهابات زيادة بمقدار 27 ضعفًا بعد التمرين مباشرة، كما تم إطلاق مثبطات السيتوكين. بشكل عام، تشير الدراسة إلى أن التمارين الرياضية قد تزيد من السيتوكينات المضادة للالتهابات، مما يساعد على تقليل الاستجابة الالتهابية التي يمكن أن تنجم عن النشاط المضني لفترة طويلة ().

أظهرت الأبحاث أن التوتر قد يتسبب في البداية في تقليل تنظيم السيتوكينات الالتهابية وزيادة تنظيم السيتوكينات المضادة للالتهابات. ومع ذلك، فإن الإجهاد المزمن طويل الأمد يزيد من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، والتي تؤدي بعد ذلك إلى استجابات التهابية ويمكن أن تسبب في النهاية أمراضًا مختلفة (). وهذا سبب آخر لممارسة التأمل، أو الاستحمام بالماء الساخن أو المتباين يوميًا كطرق طبيعية لتخفيف التوتر.

النقاط الرئيسية حول السيتوكينات

• السيتوكينات هي مجموعة من البروتينات التي أنشأها الجهاز المناعي والتي تعمل كرسائل كيميائية.
• هناك عدة عائلات من بروتينات الإشارة هذه، بما في ذلك السيتوكينات الالتهابية أو المضادة للالتهابات.
• وهي مهمة بشكل خاص لوظيفة المناعة والاستجابات الالتهابية.
• لا تزال الأبحاث حول السيتوكينات مستمرة، لكن الفوائد الحالية أو المحتملة حتى الآن تشمل: تعزيز جهاز المناعة، وتخفيف آلام التهاب المفاصل، وتقليل الالتهاب ونمو الورم.

تشمل طرق تعزيز الوظيفة الصحية وتوازن السيتوكين اتباع نظام غذائي صحي يعتمد على الأطعمة الكاملة التي تحتوي على مكونات مضادة للالتهابات والتخلص من الأطعمة المسببة للالتهابات مثل السكر والحليب. الحد من التوتر، بما في ذلك ممارسة التمارين الرياضية بانتظام، قد يؤدي أيضًا إلى تعزيز حالة السيتوكينات المثالية.

في حالة فشل التفاعلات الوقائية المحلية، يتطور التفاعل الالتهابي، ويزداد تخليق السيتوكينات، وتدخل الدورة الدموية، ويتجلى تأثيرها على المستوى الجهازي. يبدأ التفاعل الالتهابي الجهازي أو استجابة المرحلة الحادة على مستوى الجسم. وفي الوقت نفسه، تؤثر السيتوكينات المسببة للالتهابات تقريبًا على جميع أعضاء وأنظمة الجسم المشاركة في تنظيم التوازن.

يؤدي تأثير السيتوكينات المؤيدة للالتهابات على الجهاز العصبي المركزي إلى انخفاض الشهية وتغيير في مجموعة التفاعلات السلوكية بأكملها. إن التوقف المؤقت عن البحث عن الطعام وانخفاض النشاط الجنسي مفيد من حيث توفير الطاقة لمهمة واحدة فقط - مكافحة مسببات الأمراض الغازية. يتم توفير هذه الإشارة عن طريق السيتوكينات، حيث أن دخولها إلى الدورة الدموية يعني بالتأكيد أن الدفاع المحلي فشل في التعامل مع العامل الممرض ويتطلب استجابة التهابية جهازية. واحدة من المظاهر الأولى للاستجابة الالتهابية الجهازية المرتبطة بعمل السيتوكينات على مركز التنظيم الحراري في منطقة ما تحت المهاد هي زيادة في درجة حرارة الجسم. تعد الزيادة في درجة الحرارة أحد التفاعلات الوقائية الفعالة، لأنه في درجات الحرارة المرتفعة، تنخفض قدرة بعض البكتيريا على التكاثر، وعلى العكس من ذلك، يزداد انتشار الخلايا الليمفاوية.

في الكبد، تحت تأثير السيتوكينات، يزداد تخليق بروتينات المرحلة الحادة ومكونات النظام التكميلي اللازمة لمحاربة العامل الممرض، ولكن في نفس الوقت يتناقص تخليق الألبومين. وهذا يعني أنه على مستوى تنظيم التعبير عن الجينات الفردية، تقوم السيتوكينات بتوجيه تدفقات الطاقة، واختيار ما هو مطلوب فقط لتطوير التفاعلات الوقائية. على ما يبدو، تم تشكيل مثل هذا النظام التنظيمي بشكل تطوري وله فوائد غير مشروطة للاستجابة الوقائية الأمثل للكائنات الحية الدقيقة. مثال آخر على العمل الانتقائي للسيتوكينات هو التغير في التركيب الأيوني لبلازما الدم أثناء تطور الاستجابة الالتهابية الجهازية. وفي هذه الحالة ينخفض ​​مستوى أيونات الحديد، لكن مستوى أيونات الزنك يرتفع، ولكن من المعروف أن حرمان الخلية البكتيرية من أيونات الحديد يعني تقليل قدرتها التكاثرية (يعتمد تأثير اللاكتوفيرين على ذلك). من ناحية أخرى، فإن زيادة مستويات الزنك ضرورية للعمل الطبيعي للجهاز المناعي، على وجه الخصوص، فهي ضرورية لتشكيل عامل الغدة الصعترية النشط بيولوجيا في المصل - أحد الهرمونات الغدة الصعترية الرئيسية التي تضمن تمايز الخلايا الليمفاوية. يرتبط تأثير السيتوكينات على نظام المكونة للدم بتنشيط كبير لتكوين الدم. من المؤكد أن زيادة عدد الكريات البيض ضرورية لزيادة عدد الخلايا التي تقتل مسببات الأمراض مباشرة وتجديد فقدان الخلايا المحببة العدلة في بؤرة الالتهاب القيحي. يهدف التأثير على نظام تخثر الدم إلى تعزيز التخثر، وهو أمر ضروري لوقف النزيف ومنع العامل الممرض مباشرة. أخيرًا، داخل الجهاز المناعي، تتوسط السيتوكينات العلاقة بين ردود الفعل الدفاعية غير المحددة والمناعة النوعية، وتعمل في كلا الاتجاهين. وهكذا، على مستوى الجسم، تتواصل السيتوكينات بين الأجهزة المناعية والعصبية والغدد الصماء والدم وغيرها من الأجهزة وتعمل على إشراكها في تنظيم وتنظيم رد فعل وقائي واحد. تعمل السيتوكينات كنظام تنظيمي يشكل وينظم مجموعة كاملة من التفاعلات الوقائية للجسم أثناء إدخال مسببات الأمراض. تشير البيانات المقدمة بوضوح إلى أن مفهوم التفاعلات الوقائية لا يمكن أن يقتصر فقط على مشاركة آليات المقاومة غير المحددة والاستجابة المناعية المحددة. الجسم بأكمله وجميع الأجهزة التي لا ترتبط للوهلة الأولى بالحفاظ على المناعة تشارك في رد فعل وقائي واحد. لا يمكن أن تستمر الزيادة في مستويات السيتوكينات خارج نطاق السيطرة، لأن فرط إنتاج السيتوكينات يؤدي إلى تطور عدد من الحالات المرضية، وخاصة الصدمة الإنتانية. يؤدي ظهور السيتوكينات في مجرى الدم على الفور إلى زيادة في تخليق هرمونات الستيرويد، حيث يتسبب IL-1 وغيره من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في زيادة تخليق عوامل الإطلاق وتحفيز إنتاج الهرمون بواسطة خلايا قشرة الغدة الكظرية. تعمل هرمونات الستيرويد، المعروفة بأنها واحدة من أقوى مثبطات المناعة، على منع تخليق السيتوكينات ولا تسمح لمستوياتها بتجاوز القيم الحدية. هذه آلية ردود فعل سلبية فعالة للتحكم في الإنتاج الزائد للسيتوكينات. ومع ذلك، في بعض الحالات، تتجاوز مستويات السيتوكين التركيزات الفسيولوجية. هناك حاجة إلى السيتوكينات بتركيزات منخفضة للتكوين السليم للالتهاب الموضعي؛ الجرعات الأعلى تسبب تطور استجابة التهابية جهازية، لكن التركيزات العالية من الناحية المرضية تؤدي إلى حالة من الصدمة الإنتانية وموت الجسم.

أ. الإنترفيرون (IFN):

1. طبيعيالإنترفيرون (الجيل الأول):

2. المؤتلفالإنترفيرون (الجيل الثاني):

أ) قصير المفعول:

الإنترفيرون a2b: intron-A

IFN β: أفونيكس، إلخ.

(PEGylated IFN): بيجنترفيرون

ب. محفزات الإنترفيرون (الإنترفيرونوجين):

1. الاصطناعية– سيكلوفيرون، تيلورون، ديبازول وإلخ.

2. طبيعي– ريدوستين، الخ.

في. انترلوكين : إنترلوكين -2 المؤتلف (رونكوليوكين، ألديسلوكين، بروليوكين، ) ، إنترلوكين 1-بيتا المؤتلف (بيتالوكين).

ز. العوامل المحفزة للمستعمرة (مولغراموستيم، الخ)

الاستعدادات الببتيد

الاستعدادات الببتيد الغدة الصعترية .

مركبات الببتيد التي تنتجها الغدة الصعترية تحفيز نضوج الخلايا الليمفاوية التائية(ثيموبويتين).

مع المستويات المنخفضة في البداية، تزيد مستحضرات الببتيدات النموذجية من عدد الخلايا التائية ونشاطها الوظيفي.

كان مؤسس الجيل الأول من أدوية الغدة الصعترية في روسيا تاكتيفينوهو عبارة عن مركب من الببتيدات المستخرجة من الغدة الصعترية للماشية. تشمل أيضًا المستحضرات التي تحتوي على مجموعة من الببتيدات الغدة الصعترية تيمالين، تيموبتينوغيرها، وإلى تلك التي تحتوي على خلاصة التوتة - تيموستيمولين وفيلوسين.

الاستعدادات الببتيد من الغدة الصعترية البقري الثيمالين، الثيموستيمولينتدار في العضل ، و تاكتيفين، تيموبتين- تحت الجلد خاصة في حالة نقص المناعة الخلوية:

بالنسبة لنقص المناعة T،

اصابات فيروسية،

للوقاية من الالتهابات أثناء العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي للأورام.

إن الفعالية السريرية لأدوية الجيل الأول من أدوية الغدة الصعترية لا شك فيها، ولكن لها عيبًا واحدًا: فهي عبارة عن خليط غير منفصل من الببتيدات النشطة بيولوجيًا والتي يصعب توحيدها.

تم التقدم في مجال الأدوية ذات الأصل الصعتري من خلال إنشاء أدوية من الجيلين الثاني والثالث - نظائرها الاصطناعية من هرمونات الغدة الصعترية الطبيعية أو أجزاء من هذه الهرمونات ذات النشاط البيولوجي.

المخدرات الحديثة إيمونوفان –ويستخدم سداسي الببتيد، وهو نظير اصطناعي للمركز النشط للثيموبويتين، لعلاج نقص المناعة والأورام. يحفز الدواء تكوين IL-2 بواسطة الخلايا ذات الكفاءة المناعية، ويزيد من حساسية الخلايا اللمفاوية لهذا اللمفوكين، ويقلل إنتاج TNF (عامل نخر الورم)، وله تأثير تنظيمي على إنتاج وسطاء المناعة (الالتهاب) والجلوبيولين المناعي. .

الاستعدادات الببتيد نخاع العظم

النخاعيتم الحصول عليها من زراعة خلايا نخاع العظم للثدييات (العجول والخنازير). ترتبط آلية عمل الدواء بتحفيز الانتشار والنشاط الوظيفي للخلايا B وT.

في الجسم، يعتبر الهدف من هذا الدواء الخلايا الليمفاوية ب.في حالة ضعف المناعة أو تكون الدم، فإن إعطاء النخاع الشوكي يؤدي إلى زيادة في النشاط الانقسامي العام لخلايا نخاع العظم واتجاه تمايزها نحو الخلايا الليمفاوية البائية الناضجة.

يستخدم الميلوبيد في العلاج المعقد لحالات نقص المناعة الثانوية مع الضرر السائد للمناعة الخلطية، للوقاية من المضاعفات المعدية بعد الجراحة، والصدمات النفسية، والتهاب العظم والنقي، والأمراض الرئوية غير المحددة، وتقيح الجلد المزمن. الآثار الجانبية للدواء هي الدوخة والضعف والغثيان واحتقان الدم والألم في موقع الحقن.

جميع الأدوية في هذه المجموعة محظورة في النساء الحوامل؛ يمنع استخدام الميلوبيد والإيمونوفان في وجود تعارض في العامل الريصي بين الأم والجنين.

الاستعدادات الغلوبولين المناعي

الجلوبيولين المناعي البشري

أ) الغلوبولين المناعي للإعطاء العضلي

غير محدد:الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي

محدد:الغلوبولين المناعي البشري ضد التهاب الكبد B البشري، الغلوبولين المناعي البشري ضد المكورات العنقودية، الغلوبولين المناعي البشري ضد الكزاز، الغلوبولين المناعي البشري ضد التهاب الدماغ الذي ينقله القراد، الغلوبولين المناعي البشري ضد فيروس داء الكلب، إلخ.

ب) الغلوبولين المناعي للإعطاء عن طريق الوريد

غير محدد:الجلوبيولين المناعي البشري الطبيعي للإعطاء عن طريق الوريد (جابريجلوبين، مناعي، إنتراجلوبين، هوماجلوبين)

محدد:الغلوبولين المناعي ضد التهاب الكبد البشري B (neohepatect) ، البنتاغلوبين (يحتوي على IgM و IgG و IgA المضاد للبكتيريا) ، الجلوبيولين المناعي ضد الفيروس المضخم للخلايا (cytotect) ، الجلوبيولين المناعي البشري ضد التهاب الدماغ الذي ينقله القراد ، IG المضاد لداء الكلب ، إلخ.

ج) الغلوبولين المناعي للاستخدام عن طريق الفم:تحضير معقد الغلوبولين المناعي (ICP) للاستخدام المعوي في الالتهابات المعوية الحادة؛ الجلوبيولين المناعي المضاد لفيروس الروتا للإعطاء عن طريق الفم.

الجلوبيولين المناعي غير المتجانسة:

الجلوبيولين المناعي المضاد لداء الكلب من مصل الحصان، ومصل الحصان متعدد التكافؤ المضاد للغنغرينا، وما إلى ذلك.

تستخدم مستحضرات الجلوبيولين المناعي غير النوعي في حالات نقص المناعة الأولية والثانوية، وتستخدم مستحضرات الجلوبيولين المناعي النوعي في حالات العدوى المقابلة (لأغراض علاجية أو وقائية).

السيتوكينات والأدوية المبنية عليها

يتم تنظيم الاستجابة المناعية المتقدمة بواسطة السيتوكينات - مجمع معقد من جزيئات التنظيم المناعي الداخلية، والتي هي الأساس لإنشاء مجموعة كبيرة من الأدوية المعدلة للمناعة الطبيعية والمؤتلفة.

الإنترفيرون (IFN):

1. طبيعيالإنترفيرون (الجيل الأول):

ألفافيرون: الكريات البيض البشرية IFN، الخ.

بيتافيرون: الخلايا الليفية البشرية IFN، إلخ.

2. المؤتلفالإنترفيرون (الجيل الثاني):

أ) قصير المفعول:

الإنترفيرون a2a: ريفيرون، فيفيرون، إلخ.

الإنترفيرون a2b: intron-A

IFN β: أفونيكس، إلخ.

ب) العمل لفترة طويلة(الإنترفيرون متعدد البيجيلاتين): بيجنترفيرون (IFN a2b + بولي إيثيلين جلايكول)، إلخ.

الاتجاه الرئيسي لعمل أدوية الإنترفيرون هو الخلايا اللمفاوية التائية (الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا).

يتم الحصول على الإنترفيرونات الطبيعية في مزرعة خلايا الكريات البيض من دم المتبرع (في مزرعة الخلايا الأرومية اللمفاوية والخلايا الأخرى) تحت تأثير الفيروس المحفز.

يتم الحصول على الإنترفيرون المؤتلف باستخدام طريقة الهندسة الوراثية - عن طريق زراعة سلالات بكتيرية تحتوي في أجهزتها الوراثية على بلازميد مؤتلف متكامل من جين الإنترفيرون البشري.

للإنترفيرون تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للأورام ومعدلة للمناعة.

باعتبارها عوامل مضادة للفيروسات، فإن مستحضرات الإنترفيرون هي الأكثر فعالية في علاج أمراض العين الهربسية (موضعيًا على شكل قطرات، تحت الملتحمة)، والهربس البسيط الموضعي على الجلد والأغشية المخاطية والأعضاء التناسلية، والهربس النطاقي (موضعيًا على شكل هيدروجيل). مرهم أساس)، والتهاب الكبد الفيروسي الحاد والمزمن B وC (بالحقن والمستقيم في التحاميل)، في العلاج والوقاية من الأنفلونزا والسارس (داخل الأنف على شكل قطرات). في العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية، تعمل مستحضرات الإنترفيرون المؤتلف على تطبيع المعلمات المناعية، وتقليل شدة المرض في أكثر من 50٪ من الحالات، وتسبب انخفاضًا في مستوى تفير الدم ومحتوى علامات المرض في المصل. بالنسبة للإيدز، يتم إجراء العلاج المركب مع أزيدوثيميدين.

يرتبط التأثير المضاد للأورام لأدوية الإنترفيرون بتأثير مضاد للتكاثر وتحفيز نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية. يتم استخدام IFN-alpha، وIFN-alpha 2a، وIFN-alpha-2b، وIFN-alpha-n1، وIFN-beta كعوامل مضادة للأورام.

يستخدم IFN-beta-lb كمعدل مناعي لمرض التصلب المتعدد.

أدوية الإنترفيرون تسبب نفس الشيء آثار جانبية. مميزة: متلازمة تشبه الانفلونزا. تغيرات في الجهاز العصبي المركزي: دوخة، عدم وضوح الرؤية، ارتباك، اكتئاب، أرق، تنمل، رعشة. من الجهاز الهضمي: فقدان الشهية والغثيان. من جانب نظام القلب والأوعية الدموية، قد تحدث أعراض قصور القلب. من الجهاز البولي - بروتينية. من نظام المكونة للدم - قلة الكريات البيض العابرة. قد يحدث أيضًا طفح جلدي، وحكة، وثعلبة، وعجز جنسي مؤقت، ونزيف في الأنف.

محفزات الإنترفيرون (الإنترفيرونوجين):

1. الاصطناعية – سيكلوفيرون، تيلورون، بولودان، إلخ.

2. طبيعي – ريدوستين، الخ.

محرضات الإنترفيرون هي الأدوية التي تعزز تخليق الإنترفيرون الداخلي. تتمتع هذه الأدوية بعدد من المزايا مقارنة بالإنترفيرون المؤتلف. ليس لديهم نشاط مستضدي. التوليف المحفز للإنترفيرون الداخلي لا يسبب فرط إنترفيرون الدم.

تيلورون(أميكسين) هو مركب اصطناعي منخفض الوزن الجزيئي وهو محفز للإنترفيرون عن طريق الفم. لديه مجموعة واسعة من النشاط المضاد للفيروسات ضد فيروسات DNA و RNA. كعامل مضاد للفيروسات ومعدل للمناعة، يتم استخدامه للوقاية والعلاج من الأنفلونزا، ARVI، التهاب الكبد A، لعلاج التهاب الكبد الفيروسي، الهربس البسيط (بما في ذلك الجهاز البولي التناسلي) والهربس النطاقي، في العلاج المعقد لعدوى الكلاميديا، والفيروسات العصبية و أمراض الحساسية المعدية، ونقص المناعة الثانوية. الدواء جيد التحمل. من الممكن ظهور أعراض عسر الهضم، وقشعريرة قصيرة المدى، وزيادة في النغمة العامة، الأمر الذي لا يتطلب التوقف عن تناول الدواء.

بولودانعبارة عن مركب بولي ريبونوكليوتيد صناعي حيوي يتكون من أحماض متعدد الأدينيل ومتعدد اليوريديليك (بنسب متساوية الأقطاب). الدواء له تأثير مثبط واضح على فيروسات الهربس البسيط. يتم استخدامه على شكل قطرات للعين وحقن تحت الملتحمة. يوصف هذا الدواء للبالغين لعلاج أمراض العين الفيروسية: التهاب الملتحمة الهربسي والفيروسي الغداني، التهاب القرنية والملتحمة، التهاب القرنية والتهاب القرنية والجسم الهدبي (التهاب القرنية)، التهاب القزحية والجسم الهدبي، التهاب المشيمية والشبكية، التهاب العصب البصري.

آثار جانبيةتحدث نادرا وتتجلى في تطور الحساسية: الحكة والإحساس بوجود جسم غريب في العين.

سيكلوفيرون- محفز الإنترفيرون ذو الوزن الجزيئي المنخفض. له تأثيرات مضادة للفيروسات والمناعة ومضادة للالتهابات. السيكلوفيرون فعال ضد فيروسات التهاب الدماغ المنقولة بالقراد، والهربس، والفيروس المضخم للخلايا، وفيروس نقص المناعة البشرية، وما إلى ذلك. وله تأثير مضاد للكلاميديا. فعال لأمراض النسيج الضام الجهازية. تم تحديد التأثيرات الإشعاعية والمضادة للالتهابات للدواء.

أربيدوليوصف داخليا للوقاية والعلاج من الأنفلونزا وغيرها من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة، وكذلك للأمراض الهربسية.

الإنترلوكينات:

المؤتلف IL-2 (ألديسلوكين، بروليوكين، رونكوليوكين ) ، المؤتلف IL-1beta ( betaleukin).

تتميز مستحضرات السيتوكين ذات الأصل الطبيعي، والتي تحتوي على مجموعة كبيرة إلى حد ما من السيتوكينات الالتهابية والمرحلة الأولى من الاستجابة المناعية، بتأثير متعدد الأوجه على جسم الإنسان. تعمل هذه الأدوية على الخلايا المشاركة في الالتهاب وعمليات التجديد والاستجابة المناعية.

الديسليكين- التناظرية المؤتلفة لـ IL-2. له تأثيرات مناعية ومضادة للأورام. ينشط المناعة الخلوية. يعزز تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا المعتمدة على IL-2. يزيد من السمية الخلوية للخلايا الليمفاوية والخلايا القاتلة، التي تتعرف على الخلايا السرطانية وتدمرها. يعزز إنتاج إنترفيرون جاما، TNF، IL-1. يستخدم لسرطان الكلى.

بيتاليكين- الإنسان المؤتلف IL-1 بيتا. يحفز تكون الكريات البيض والدفاع المناعي. يتم حقنه تحت الجلد أو عن طريق الوريد لعمليات قيحية مع نقص المناعة، لنقص الكريات البيض نتيجة للعلاج الكيميائي، للأورام.

رونكوليكين- عقار إنترلوكين -2 المؤتلف - الذي يُعطى عن طريق الوريد لعلاج الإنتان الناتج عن نقص المناعة، وكذلك لسرطان الكلى.

العوامل المحفزة للمستعمرة:

مولغراموستيم(لوكوماكس) هو إعداد مؤتلف لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البشرية. يحفز تكون الكريات البيض وله نشاط مناعي. يعزز تكاثر وتمايز السلائف، ويزيد من محتوى الخلايا الناضجة في الدم المحيطي، ونمو الخلايا المحببة، وحيدات، الضامة. يزيد من النشاط الوظيفي للعدلات الناضجة، ويعزز البلعمة والتمثيل الغذائي التأكسدي، مما يوفر آليات البلعمة، ويزيد من السمية الخلوية ضد الخلايا الخبيثة.

فيلغراستيم(Neupogen) هو مستحضر مؤتلف لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البشرية. ينظم Filgrastim إنتاج العدلات ودخولها إلى الدم من نخاع العظم.

لينوغراستيم- التحضير المؤتلف لعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البشرية. وهو بروتين عالي النقاء. وهو جهاز مناعي ومحفز لتكوين الكريات البيض.

المنشطات المناعية الاصطناعية: الليفاميزول، إيزوبرينوسين بولي أوكسيدونيوم، جالافيت.

ليفاميزول(ديكاريس)، وهو أحد مشتقات إيميدازول، يستخدم كمنشط مناعي، وأيضا كطارد للديدان لداء الصفر. ترتبط خصائص التحفيز المناعي للليفاميزول بزيادة نشاط الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية التائية.

يوصف الليفاميزول عن طريق الفم لعلاج الالتهابات الهربسية المتكررة والتهاب الكبد الفيروسي المزمن وأمراض المناعة الذاتية (التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية ومرض كرون). يستخدم الدواء أيضًا لأورام الأمعاء الغليظة بعد العلاج الجراحي أو الإشعاعي أو الدوائي للأورام.

إيزوبرينوزين- دواء يحتوي على إينوزين. يحفز نشاط البلاعم، وإنتاج الإنترلوكينات، وتكاثر الخلايا اللمفاوية التائية.

يوصف عن طريق الفم لعلاج الالتهابات الفيروسية والتهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية المزمنة ونقص المناعة.

بوليوكسيدونيوم- مركب بوليمر اصطناعي قابل للذوبان في الماء. الدواء له تأثير منبه وإزالة السموم، ويزيد من مقاومة الجسم المناعية ضد الالتهابات المحلية والمعممة. ينشط البوليوكسيدونيوم جميع عوامل المقاومة الطبيعية: خلايا نظام البلاعم الوحيدة، والعدلات، والخلايا القاتلة الطبيعية، مما يزيد من نشاطها الوظيفي بمستويات منخفضة في البداية.

جالافيت– مشتق فثالهيدرازيد. خصوصية هذا الدواء هو وجود ليس فقط خصائص مناعية ، ولكن أيضًا خصائص مضادة للالتهابات.

أدوية من فئات دوائية أخرى ذات نشاط منبه للمناعة

1. Adaptogens والمستحضرات العشبية (الأدوية العشبية):مستحضرات إشنسا (مناعية)، إليوثيروكوكس، الجينسنغ، رهوديولا الوردية، الخ.

2. الفيتامينات:حمض الأسكوربيك (فيتامين ج)، أسيتات توكوفيرول (فيتامين هـ)، أسيتات الريتينول (فيتامين أ) (انظر قسم "الفيتامينات").

الاستعدادات إشنسالها خصائص منبهة ومضادة للالتهابات. عند تناولها عن طريق الفم، تزيد هذه الأدوية من نشاط البلعمة للبلاعم والعدلات، وتحفز إنتاج الإنترلوكين -1، ونشاط الخلايا التائية المساعدة، وتمايز الخلايا الليمفاوية البائية.

تستخدم مستحضرات إشنسا لعلاج نقص المناعة والأمراض الالتهابية المزمنة. بخاصة، مناعةيوصف عن طريق الفم في قطرات للوقاية والعلاج من التهابات الجهاز التنفسي الحادة، وكذلك مع العوامل المضادة للبكتيريا لعلاج التهابات الجلد والجهاز التنفسي والمسالك البولية.

المبادئ العامة لاستخدام المنشطات المناعية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الثانوية

يبدو أن الاستخدام الأكثر تبريرًا للمنشطات المناعية يكون في حالات نقص المناعة، والذي يتجلى في زيادة معدلات الإصابة بالأمراض المعدية. ويظل الهدف الرئيسي للأدوية المنشطة للمناعة هو نقص المناعة الثانوي، الذي يتجلى في الأمراض المعدية والالتهابية المتكررة والمتكررة التي يصعب علاجها في جميع المواقع وأي مسببات. تعتمد كل عملية التهابية معدية مزمنة على تغيرات في جهاز المناعة، وهي أحد أسباب استمرار هذه العملية.

· توصف المعدلات المناعية في العلاج المعقد بالتزامن مع المضادات الحيوية أو مضادات الفطريات أو مضادات الأوالي أو مضادات الفيروسات.

· عند تنفيذ تدابير إعادة التأهيل المناعي، لا سيما في حالة الشفاء غير الكامل بعد مرض معدي حاد، يمكن استخدام أجهزة المناعة كعلاج وحيد.

· يُنصح باستخدام أجهزة تعديل المناعة على خلفية المراقبة المناعية، والتي ينبغي إجراؤها بغض النظر عن وجود أو عدم وجود تغييرات أولية في الجهاز المناعي.

· يمكن وصف المعدلات المناعية التي تعمل على المكون البلعمي للمناعة للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الحالة المناعية المحددة وغير المشخصة، أي الاضطرابات المناعية. أساس استخدامها هو الصورة السريرية.

انخفاض في أي معامل مناعة، تم الكشف عنه خلال دراسة التشخيص المناعي لدى شخص يتمتع بصحة جيدة، لابالضرورةهو الأساس لوصف العلاج المناعي.

أسئلة التحكم:

1. ما هي المنشطات المناعية، وما هي مؤشرات العلاج المناعي، وما هي أنواع حالات نقص المناعة المنقسمة إليها؟

2. تصنيف المعدلات المناعية حسب انتقائية عملها التفضيلية؟

3. المنشطات المناعية ذات الأصل الميكروبي ونظائرها الاصطناعية، خصائصها الدوائية، مؤشرات للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية؟

4. المنشطات المناعية الداخلية ونظائرها الاصطناعية، خصائصها الدوائية، مؤشرات للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية؟

5. الاستعدادات الببتيدات الغدة الصعترية وببتيدات نخاع العظم: خصائصها الدوائية، مؤشرات للاستخدام، موانع، آثار جانبية؟

6. مستحضرات الغلوبولين المناعي والإنترفيرون (IFNs)، خصائصها الدوائية، مؤشرات الاستخدام، موانع الاستعمال، الآثار الجانبية؟

7. مستحضرات محفزات الإنترفيرون (الإنترفيرونوجين) وخصائصها الدوائية ومؤشرات استخدامها وموانع الاستعمال والآثار الجانبية؟

8. مستحضرات الإنترلوكينات والعوامل المحفزة للمستعمرة، خصائصها الدوائية، مؤشرات استخدامها، موانع الاستعمال، الآثار الجانبية؟

9. المنشطات المناعية الاصطناعية، خصائصها الدوائية، مؤشرات للاستخدام، موانع، الآثار الجانبية؟

10. أدوية الفئات الدوائية الأخرى ذات نشاط التحفيز المناعي والمبادئ العامة لاستخدام المنشطات المناعية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الثانوي؟