Diušeno raumenų distrofija. Viskas apie Diušeno miopatiją: genetiniai veiksniai ir visas simptomų sąrašas Progresuojanti Diušeno raumenų distrofija

Genų ligos yra didelė ligų grupė, kuri atsiranda dėl DNR pažeidimo genų lygmeniu.

Diušeno raumenų distrofija (DMD) yra rimta su X susijusi recesyvinė liga, kuriai būdingas greitas raumenų distrofijos progresavimas, dėl kurio galiausiai visiškai prarandamas mobilumas ir pacientas miršta.

DMD dažniausiai serga tik vyrai, nors moterys kartais gali būti šios ligos nešiotojai. Jei tėvas serga DMD, o motina yra nešiotoja arba taip pat serga, moteriai gali išsivystyti Diušeno raumenų distrofija. Sutrikimą sukelia mutacija distrofino gene, kuris žmonėms yra X chromosomoje (Xp21).

Ligos simptomai dažniausiai pasireiškia jaunesniems nei 5 metų amžiaus vaikams ir gali pasireikšti ankstyvoje vaikystėje. Pirmieji ligos požymiai yra progresuojantis proksimalinis kojų ir dubens raumenų silpnumas, susijęs su raumenų masės mažėjimu. Palaipsniui šis silpnumas plinta į rankas, kaklą ir kitas kūno dalis. Ligai progresuojant, raumeninį audinį pamažu pakeičia riebalinis ir pluoštinis audinys. Norint padėti vaikščioti, 10 metų amžiaus gali prireikti specialių petnešų, tačiau dauguma vyresnių nei 12 metų pacientų negali vaikščioti be vežimėlio. Vėliau atsiranda šie sutrikimo požymiai: kaulų vystymosi anomalijos, dėl kurių atsiranda skeleto deformacija, įskaitant stuburo išlinkimą.

Diagnostika: DNR tyrimas, raumenų biopsija, prenatalinis tyrimas.

Gydymas

Nėra žinomų veiksmingų vaistų, skirtų Diušeno raumenų distrofijai gydyti. Nors, remiantis naujausiais kamieninių ląstelių tyrimais, yra daug žadančių vektorių, galinčių pakeisti pažeistą raumenų audinį. Tačiau šiame etape gydymas dažniausiai yra simptominis ir siekiama pagerinti sergančiojo gyvenimo kokybę.

43. Pagrindiniai genetinio konsultavimo principai.

Pirmoji genetinės konsultacijos sąlyga – pasitikėjimas, kad diagnozė teisinga.

Nustačius diagnozę, genetinė konsultacija turėtų apimti:

1 - nuspręsti, ar pokalbio metu turi dalyvauti abu tėvai (paaugliams turėtų būti suteikta galimybė pasikalbėti atskirai);

2 - aptarti medicinines defekto pasekmes; jei aktualu, būtina paaiškinti galimą ligos apraiškų ir eigos kintamumą bei pasekmes, kurių galima tikėtis ateityje;

3 - išanalizuoti kiekvieno iš tėvų genetinę istoriją ir nustatyti neatpažintą genetinę riziką;

4 - analizuoti šeimos narių ar kito asmens pateiktas interpretacijas;

5 - vaizdinėmis priemonėmis (fenotipą ar kitus ligos požymius demonstruojančiomis nuotraukomis, chromosomų vaizdais, paveldimumo tipų diagramomis) apibūdinti konsultuojamiesiems genetinį ligos pagrindą;

6 - paaiškinti genetinės ligos išsivystymo riziką šeimai suprantamais terminais;

7 - nubrėžti galimų sprendimų pasirinkimų spektrą: turėti vaikų, atsižvelgiant į galimą riziką, neturėti vaikų, įvaikinti vaiką, jei įmanoma, atlikti dirbtinį apvaisinimą (šis sprendimas ypač tinkamas visais autosominių recesyvinių ligų ir sunkių autosominių ligų atvejais dominuojančios ligos iš tėvo pusės ), atkreipkite dėmesį, ar galima atlikti prenatalinę diagnozę;

8 - pasiūlyti konsultantams diskusijos rezultatus ir, jei įmanoma, dar kartą su jais susitikti, kad padėtų nuspręsti, kaip geriausia elgtis šiuo atveju;

9 - palaikyti ryšį su anksčiau konsultuotomis šeimomis, kad suteiktumėte joms naudingos informacijos, pavyzdžiui, naujų metodų, kaip nustatyti tėvų nešiotojo statusą arba prenatalinę diagnozę.

Diušeno raumenų distrofija (miopatija) laikoma itin sunkia, progresuojančia paveldima liga, kuriai būdingas pirminis raumenų pažeidimas. Ši liga žinoma nuo praėjusio amžiaus vidurio, kai neurologas Guillaume'as Duchenne'as atliko išsamią raumenų patologijos analizę ir pristatė ją mokslo bendruomenei. Yra keletas ligos eigos variantų, kurie išskiriami į atskiras nosologines formas.

Diušeno miopatija pasireiškia vienam kūdikiui iš 4 tūkstančių naujagimių. Tarp visų klasifikuojamų raumenų distrofijų ši forma laikoma labiausiai paplitusi.

Priežastys

Šios ligos yra susijusios su DMD geno, atsakingo už distrofino baltymo gamybą, mutacija. Šis genas yra X chromosomoje. Pagrindinė distrofino baltymo funkcija – užtikrinti specifinio glikoproteino komplekso, esančio ant bazinės raumenų ląstelės membranos, struktūrinį stabilumą. Paprastai Duchenne miopatija paveikia vyrus. Tuo pačiu metu moterys gali būti ligos nešiotojai.

Klinikinis vaizdas

Duchenne miopatija pradeda pasireikšti berniukams iki 5 metų amžiaus. Vaikas patiria greitą nuovargį. Jis dažnai krenta ir jam sunku net lipti laiptais. Kokie klinikiniai simptomai bus būdingi:

• Progresuojantis silpnumas kojose.
• „Anties“ eisena. Vaikščiodamas jis stengiasi atsiremti į priekinę pėdą.
• Laikui bėgant raumenų silpnumas plinta į viršutines galūnes, kaklą ir liemenį.
• Atskleidžiama pseudohipertrofija. Blauzdos ir deltiniai raumenys padidėja dėl riebalinio ir jungiamojo audinio.
• Maža ištvermė.
• Rankų ir kojų sąnarių kontraktūros (ribotas judrumas).
• Sunku stovėti be pagalbos.
• Su dideliu vargu jis pakyla iš lovos.
• Sulaukę 8–10 metų jie nebegali savarankiškai vaikščioti.
• Sunkus stuburo kreivumas.
• Progresuojanti raumenų distrofija sukelia paralyžių.
• Maždaug nuo 12 metų beveik visi pacientai negali apsieiti be vežimėlio.

Miokardo pažeidimas pastebimas gana anksti. Vaikai skundžiasi dusuliu ir skausmu širdies srityje. Paprastai mirtis yra susijusi su rimtais kvėpavimo sistemos ir širdies sutrikimais. Vidutinė pacientų gyvenimo trukmė svyruoja nuo 20 iki 30 metų. Yra pavienių atvejų, kai raumenų distrofija sergantys žmonės gyveno iki 40 metų.

Daugumai pacientų rimtų psichikos sutrikimų nenustatoma, tačiau viskas priklauso nuo individualių savybių ir paveldimo polinkio.

Diagnostika

Būdingas klinikinis vaizdas suteikia rimtų priežasčių įtarti raumenų distrofiją. Laboratorinė instrumentinė ligos diagnozė susideda iš šių metodų:

1. DNR testas.
2. Elektromiografija.
3. Raumenų skaidulų biopsija.
4. Prenatalinė diagnostika.

Naujausių technologijų dėka galima atlikti genetinius tyrimus, siekiant nustatyti mutacijas. Daugeliu atvejų molekulinė genetinė analizė patvirtina kitų diagnostikos metodų rezultatus. Elektromiografija leidžia įvertinti skeleto raumenų būklę ir daryti išvadą, kad silpnumas atsiranda dėl raumenų skaidulų pažeidimo, o ne dėl nervų laidumo pažeidimo.

Jei genetinis tyrimas neatskleidžia mutacijų, gali būti atliekama raumenų skaidulų biopsija. Šios manipuliacijos metu paimamas labai mažas audinio mėginys ir atliekamas histologinis tyrimas. Jei distrofino baltymo raumeniniame audinyje neaptinkama, galima gana didele tikimybe teigti, kad ligonis serga Diušeno raumenų distrofija. Reikia pažymėti, kad šiuolaikiniai DNR tyrimai tapo tikslesni, o raumenų skaidulų biopsijos naudojamos vis rečiau.

Tuo atveju, kai motina ir tėvas yra mutacijos geno nešiotojai, rizika susilaukti vaiko su šia paveldima patologija yra labai didelė. Ar vaisius turi paveldimų defektų, galima nustatyti naudojant prenatalinės diagnostikos metodus:

• Choriono gaurelių mėginiai imami 11–14 savaičių.
• Amniocentezė yra priimtina po 15 savaičių.
• Paimti kraują iš vaisiaus galima 18 savaitę.

Renkantis tam tikrą prenatalinės diagnostikos metodą, turėtumėte vadovautis genetiko rekomendacijomis. Specialių tyrimų atlikimas ankstyvosiose nėštumo stadijose leidžia laiku nutraukti nėštumą, jei nustatoma paveldima patologija. Tuo pačiu metu, naudojant šiuos diagnostikos metodus, padidėja persileidimo rizika ateityje.

Pagrindinis klinikinis Duchenne miopatijos simptomas yra progresuojantis raumenų silpnumas, kurį sukelia atrofiniai raumenų pokyčiai.

Gydymas

Deja, šiandien nėra veiksmingo gydymo, kuris padėtų atleisti pacientą nuo paveldimos Diušeno miopatijos, taip pat nuo. Atsižvelgiant į naujausių klinikinių tyrimų rezultatus, didelės viltys dedamos į kamieninių ląstelių panaudojimą, kurios turės pakeisti patologines raumenų skaidulas. Tačiau dabar gydymas yra simptominis, o pagrindinis jo tikslas – stengtis pagerinti paciento gyvenimo kokybę. Kokie gydymo metodai naudojami:

1. Simptominė vaistų terapija.
2. Palaiko kvėpavimo funkciją.
3. Įvairių ortopedinių priemonių naudojimas (tvirtinimo diržai ir kt.).
4. Fizioterapinės procedūros.
5. Masažas.
6. Fizioterapija.

Nepaisant visų šiuolaikinės medicinos pastangų, Diušeno miopatija išlieka nepagydoma liga.

Simptominė terapija

Taikant gydymą vaistais, paveldimos Diušeno raumenų distrofijos metu stebima teigiama dinamika.

Gana dažnai naudojami (Prednizolonas, Deflazacort), kurie padeda sulėtinti patologinį procesą raumenų skaidulose. Terapinis steroidinių vaistų kursas padeda padidinti raumenų jėgą ir sumažinti kai kurių klinikinių simptomų sunkumą. Tačiau jų vartojimo poveikis trunka neilgai, o nepageidaujamų reakcijų rizika yra didelė.

Be to, buvo atlikti beta-2 agonistų grupės vaistų vartojimo klinikiniai tyrimai. Pacientams, sergantiems Diušeno miopatija, jie padidino raumenų jėgą, bet nesustabdė ligos progresavimo. Dinaminis stebėjimas buvo vykdomas visus metus. Todėl sunku kalbėti apie ilgalaikį šios grupės vaistų vartojimo poveikį paveldimoms patologijoms gydyti.

Kvėpavimo palaikymas

Ligos progresavimas neišvengiamai sukelia rimtų kvėpavimo problemų, taip pat su. Dirbtinės ventiliacijos poreikį lemia deguonies prisotinimo kraujyje lygis. Šiuo metu yra didelis pasirinkimas įvairių nešiojamų įrenginių, leidžiančių tai padaryti namuose. Paprastai dirbtinė ventiliacija reikalinga jau paauglystėje. Tačiau yra atvejų, kai net 20 metų pacientams nereikia kvėpavimo funkcijos palaikymo.

Jei kvėpavimo kaukė neužtikrina pakankamo kraujo prisotinimo deguonimi, galima atlikti šiuos veiksmus:

• Intubacija (specialaus vamzdelio įvedimas į trachėją per nosį ar burną).
• Tracheostomijos operacija (vamzdelio įvedimas per pjūvį trachėjoje priekiniame kaklo paviršiuje).

Dirbtinės ventiliacijos trukmė priklauso nuo kvėpavimo sistemos veikimo. Jei plaučių gyvybinė talpa nukrenta žemiau 30% normalių verčių, tokius prietaisus reikia naudoti nuolat. Šiuolaikiniai transportavimo dirbtinio vėdinimo įrenginiai yra gana kompaktiški ir lengvai naudojami.

Pagal kreatino fosfokinazės kiekį kraujyje galima spręsti apie Diušeno raumenų distrofijos išsivystymo ir progresavimo laipsnį.

Gydymas kamieninėmis ląstelėmis

Šiandien aktyviai atliekami klinikiniai tyrimai, siekiant sukurti veiksmingą paveldimos miopatijos gydymą. Viena iš perspektyvių sričių – kamieninių ląstelių panaudojimas. Mokslininkai mano, kad šios ląstelės tam tikromis sąlygomis galės pakeisti pažeistas raumenų skaidulas.

Be to, ne mažiau perspektyvi yra genų terapija. Pavyzdžiui, geno, atsakingo už utrofino gamybą, aktyvinimas yra labai svarbus paveldimos Diušeno raumenų distrofijos gydymui. Kaip paaiškėjo, šis baltymas iš tikrųjų laikomas distrofino analogu. Suaktyvinus utrofino gamybą, bus galima iš dalies kompensuoti distrofino trūkumą raumenų skaidulose.

Fizioterapija

Kiekvienam pacientui, sergančiam Diušeno miopatija, skiriama kineziterapija, kurios tikslas – užkirsti kelią ir sulėtinti kontraktūrų vystymąsi (riboto judrumo sąnariuose), taip pat pagerinti raumenų tonusą ir jėgą. Mankštos terapiją būtina pradėti kuo anksčiau, iškart po pirmųjų patologijos požymių atsiradimo. Fizinio aktyvumo lygis ir pratimų kompleksas nustatomi individualiai, atsižvelgiant į ligos sunkumą ir bendrą paciento būklę.

Yra atskiri reabilitacijos centrai, kuriuose jie specialiai dirba su žmonėmis, turinčiais tokio tipo sutrikimų. Per metus vidutiniškai baigiami 3–4 mankštos terapijos kursai. Tarp suplanuotų fizioterapinių kursų rekomenduojama savarankiška mankštos terapija namuose. Dauguma tėvų, gavę išankstinius specialisto nurodymus, gana gerai susidoroja su šia užduotimi.

Jei paciento būklė leidžia ir yra galimybė, galite apsilankyti baseine. Plaukimas ir mankšta vandenyje labai palankiai veikia tokio sunkia liga sergančio vaiko organizmą. Daugelis ekspertų mano, kad, nesant kontraindikacijų, kiekvienam pacientui, sergančiam paveldima raumenų distrofija, reikėtų rekomenduoti baseino mankštą.

Vidutinio fizinio aktyvumo trūkumas prisideda prie Diušeno miopatijos progresavimo.

Masažas

Gydant raumenų distrofiją, taikomos specialios masažo technikos. Raumenų tonuso pagerėjimas – pagrindinė masažuotojo užduotis. Rekomenduojama sistemingai ir reguliariai atlikti terapinius kursus. Daugeliu atvejų gydytojai stengiasi išmokyti giminaičius standartinių metodų, kad tuo pačiu metu jie galėtų savarankiškai atlikti masažą namuose. Teigiamas poveikis pastebimas pacientams, kurių gydymas apėmė kineziterapijos, fizioterapinių procedūrų ir masažo seansų derinį.

Fizioterapija

Sudėtingas simptominis Duchenne miopatijos gydymas beveik visada apima fizioterapines procedūras. Kokio poveikio galima tikėtis naudojant šiuos terapinius metodus:

1. Medžiagų apykaitos procesų aktyvinimas ir raumenų audinio trofizmo gerinimas.
2. Distrofinių raumenų pokyčių slopinimas.
3. Periferinės kraujotakos ir mikrocirkuliacijos normalizavimas.
4. Neuroraumeninio laidumo gerinimas.

Raumenų distrofija sergantiems pacientams gali būti paskirtas toks fizinis gydymas:

• Elektroforezė.
• Lazerio terapija.
• Hidromasažas.
• Balneoterapija.
• Infraraudonųjų spindulių spinduliavimas.
• Ultrafonoforezė.

Prognozė

Sergant Duchenne miopatija, patologinis procesas apima visų tipų raumenis: griaučių raumenis, miokardą, bronchų lygiuosius raumenis ir tt Paprastai vidutinė gyvenimo trukmė neviršija 30 metų. Pavieniais atvejais pacientai, sergantys paveldima raumenų distrofija, gali gyventi iki 40 metų. Tinkamas paciento priežiūros organizavimas ir visų šiuolaikinių priemonių, galinčių palengvinti jo būklę, naudojimas gali pailginti gyvenimo trukmę.

Pagrindinis ligos prevencijos metodas yra prenatalinė diagnostika. Ankstyvosiose nėštumo stadijose nustatę rimtą paveldimą patologiją, galite laiku nutraukti nėštumą.

Diušeno raumenų distrofijos etiologija ir dažnis. Diušeno raumenų distrofija (MIM #310200) yra su X susijusi progresuojanti miopatija, kurią sukelia DMD geno mutacijos. Dažnis yra maždaug 1 iš 3500 vyrų gimimų.

Diušeno raumenų distrofijos patogenezė. DMD genas koduoja distrofiją, tarpląstelinį baltymą, daugiausia ekspresuojamą lygiuosiuose, skeleto ir širdies raumenyse, taip pat kai kuriuose smegenų neuronuose. Skeleto raumenyse distrofijos yra didelio su sarkolema susijusių baltymų komplekso dalis, užtikrinanti sarkolemmalo stabilumą.

Mutacijos viduje DMD genas Diušeno raumenų distrofijos priežastys yra didelės delecijos (60–65 %), dideli dubliavimai (5–10 %) ir nedideli ištrynimai, intarpai ar nukleotidų pakeitimai (25–30 %). Didžiausi ištrynimai įvyksta viename iš dviejų karštųjų taškų. Nukleotidų pakaitalai vyksta visame gene, daugiausia CpG dinukleotiduose.

De novo mutacijos pasireiškia panašiu dažniu ovogenezės ir spermatogenezės metu; didžiausios de novo delecijos vyksta oogenezės metu, o dauguma de novo nukleotidų pakaitų vyksta spermatogenezės metu.

Mutacijos, sukeliančių fenotipinį distrofino nebuvimą, sukelia sunkesnį raumenų pažeidimą nei mutantiniai DMD aleliai, išreiškiantys iš dalies funkcines distrofijas. Nerasta koreliacijos tarp genotipo ir fenotipo dėl intelekto nuosmukio.

Diušeno raumenų distrofijos fenotipas ir raida

Vyrai, sergantys Diušeno raumenų distrofija. Miodistrofija yra progresuojanti miopatija, sukelianti raumenų degeneraciją ir silpnumą. Pradedant nuo klubų juostos ir kaklo lenkiamųjų raumenų, raumenų silpnumas laipsniškai paveikia pečių juostą ir distalinius galūnių bei liemens raumenis. Nors kartais pacientai atsitiktinai nustatomi naujagimio laikotarpiu dėl hipotonijos ar vystymosi sulėtėjimo, dažniausiai sergantys berniukai diagnozuojami nuo 3 iki 5 metų, kai atsiranda eisenos sutrikimų.

Iki 5 metų labiausiai nukentėjo vaikai naudoti Goverso techniką ir turėti kojų raumenų pseudohipertrofiją, t.y. kojų padidėjimas dėl raumenų pakeitimo riebalais ir jungiamuoju audiniu. Iki 12 metų dauguma pacientų yra imobilizuoti neįgaliojo vežimėlyje, turi kontraktūrų ir skoliozės. Dauguma pacientų miršta nuo plaučių disfunkcijos ir pneumonijos; vidutinis mirties amžius – 18 metų.

Beveik 95% pacientų Diušeno raumenų distrofija turi tam tikrų širdies sutrikimų (dilatacinė kardiomiopatija arba elektrokardiografiniai sutrikimai), o 84 % autopsijos metu matomi širdies raumens pažeidimai. Lėtinės širdies veiklos sutrikimai pasireiškia beveik 50 % pacientų, kartais nusiskundimų sukelia širdies nepakankamumas. Nors taip pat yra lygiųjų raumenų distrofijų, lygiųjų raumenų komplikacijos yra retos ir apima skrandžio išsiplėtimą, volvulus ir šlapimo pūslės hipotenziją.

serga Diušeno raumenų distrofija kurių IQ yra maždaug 1 standartiniu nuokrypiu žemiau normos, ir beveik trečdalis turi tam tikrą protinį atsilikimą. To priežastys nenustatytos.

Moterys, sergančios Diušeno raumenų distrofija

Pradėjimo amžius ir sunkumas Diušeno raumenų distrofija moterims priklauso nuo X chromosomos inaktyvacijos poslinkio laipsnio. Jei mutantinį DMD alelį nešanti X chromosoma daugumoje ląstelių yra aktyvi, moteriai atsiranda Diušeno raumenų distrofijos požymių; Jei X chromosoma, turinti normalų DMD alelį, vyrauja aktyvi, moterys turi nedaug arba visai nejaučia ligos simptomų.

Nepriklausomai nuo to, ar jie turi klinikinių simptomų skeleto raumenų silpnumas, moterų nešiotojų turi širdies raumenų funkcijos sutrikimų, tokių kaip išsiplėtusi kardiomiopatija, kairiojo skilvelio išsiplėtimas ir elektrokardiografiniai pokyčiai.

Diušeno distrofijos fenotipinių pasireiškimų ypatybės:
Pradžios amžius: vaikystė
Raumenų silpnumas
Kojų hipertrofija
Lengvas intelekto sutrikimas
Aukštas kreatinkinazės kiekis serume

Diušeno raumenų distrofijos gydymas

Diušeno raumenų distrofijos diagnozė remiantis šeimos istorija ir DNR analize arba raumenų biopsija su imunohistocheminiu distrofino nustatymu.

Šiuo metu išgydyti Diušeno raumenų distrofiją neįmanoma, nors patobulintas simptominis gydymas padidino vidutinę gyvenimo trukmę nuo vėlyvos vaikystės iki ankstyvo pilnametystės. Terapijos tikslai – sulėtinti ligos progresavimą, skatinti judrumą, užkirsti kelią ar koreguoti kontraktūrą ir skoliozę, kontroliuoti kūno svorį, pagerinti plaučių ir širdies veiklą.

Gliukokortikoidų terapija gali sulėtinti ligos progresavimą kelerius metus. Tiriami keli eksperimentinio gydymo būdai, įskaitant genų perdavimą. Daugumai pacientų taip pat reikia išsamių konsultacijų, nes jie susiduria su psichologiniais lėtinės mirtinos ligos padariniais.

Diušeno raumenų distrofijos paveldėjimo rizika

Trečdalis motinų, pagimdžiusių vieną pacientą sūnus, patys yra DMD geno mutacijų nešiotojai. Tačiau nešiklio nustatymas išlieka sudėtingas, nes šiuo metu turimi molekuliniai metodai neaptinka mažų mutacijų, tokių kaip vieno nukleotido pakaitalai. Nešiotojos rizikos nustatymas šeimose, kuriose nenustatyta ištrynimo ar dubliavimosi, pagrįsta sąsajų analize, nuosekliu kreatinkinazės lygiu serume ir mozaikinės distrofino ekspresija raumenų biopsijos mėginiuose (dėl atsitiktinės X chromosomos inaktyvacijos). Konsultuojant, siekiant įvertinti pasikartojimo riziką, reikia atsižvelgti į didelį lytinių ląstelių mozaikiškumo dažnį (apie 14 proc.).

Jei mama yra nešiotoja, visi sūnus turi 50% riziką susirgti Diušeno raumenų distrofija, o kiekviena dukra turi 50% riziką paveldėti DMD mutaciją. Atsižvelgiant į atsitiktinį X chromosomos inaktyvacijos pobūdį, dukros, paveldėjusios DMD geno mutaciją, turi mažą Diušeno raumenų distrofijos riziką; tačiau dėl ne visiškai suprantamų priežasčių širdies sutrikimų rizika gali siekti 50–60%. Jei motina nėra nešiotoja, remiantis DNR tyrimais, jai išlieka maždaug 7% rizika pagimdyti berniuką, sergantį Diušeno raumenų distrofija dėl seksualinės mozaikos. Šioms mamoms nurodomas genetinis konsultavimas ir galbūt prenatalinė diagnostika.

Diušeno raumenų distrofijos pavyzdys. 7 metų berniukas A.I. vertinamas dėl nežymaus vystymosi vėlavimo. Jam sunku lipti laiptais, bėgioti, o intensyvaus fizinio krūvio metu sumažėja jėgos ir ištvermės. Jo tėvai, du broliai ir sesuo yra visiškai sveiki; kiti šeimos nariai panašių nusiskundimų neturi. Apžiūros metu buvo pastebėti sunkumai šokinėjant, Gowerso manevrai (judesių seka, padedanti lengviau pakilti nuo grindų), proksimalinių raumenų silpnumas, blaškosi („antis“) eisena, Achilo sausgyslių įtempimas ir pastebimai hipertrofuoti raumenys. apatinės kojos. Kreatinkinazės koncentracija serume buvo 50 kartų didesnė nei įprasta.

Nes anamnezė o fizinės apžiūros išvados, įskaitant padidėjusį kreatinkinazės kiekį, rodo miopatiją, vaikas buvo nukreiptas į neurogenetikos kliniką tolesniam vertinimui. Raumenų biopsijos rezultatai parodė ryškų raumenų skaidulų dydžio pasikeitimą, skaidulų nekrozę, riebalinio ir jungiamojo audinio proliferaciją ir distrofijos dažymo trūkumą. Remiantis šiais rezultatais, vaikui buvo laikinai diagnozuota Diušeno raumenų distrofija ir ištirta, ar nėra distrofino geno delecijos; Paaiškėjo, kad jis turėjo ištrynimą iš 45–48 egzonų.

Diušeno raumenų distrofija (DMD)- paveldima liga, kuri prasideda 2-5 metų amžiaus ir kuriai būdinga progresuojanti raumeningas silpnumas, atrofija ir pseudohipertrofija proksimalinis raumenis, dažnai kartu su kardiomiopatijomis ir intelekto sutrikimais. Ankstyvosiose ligos stadijose pastebimas padidėjęs nuovargis einant ir eisenos pakitimai („anties ėjimas“). Tokiu atveju vyksta laipsniškas raumenų audinio irimas. 95% pacientų nustoja vaikščioti sulaukę 8-12 metų. Sulaukę 18-20 metų pacientai dažniausiai miršta, dažnai nuo kvėpavimo nepakankamumo. Yra alelinė DMD forma – Becker raumenų distrofija (BMD, OMIM), kuriai būdingi panašūs klinikiniai pasireiškimai, vėlesnė pradžia (apie 10-16 metų) ir švelnesnė eiga. Tokie pacientai dažnai išlaiko gebėjimą vaikščioti iki 20 metų, o kai kurie – iki 50-60 metų, nors patologiniame procese dalyvauja tie patys raumenys kaip ir sergant DMD. Tokių pacientų gyvenimo trukmė šiek tiek sutrumpėja.

Biocheminis ligos žymuo yra padidėjęs (100-200) kartų kreatino fosfokinazės (KFC) kraujyje. Pažeisto geno nešiotojams CPK lygis vidutiniškai taip pat šiek tiek padidėja.

Diušeno raumenų distrofijos paveldėjimo tipas yra X susietas recesyvinis, t.y. ja serga beveik vien berniukai, o moterys, kurių vienoje iš X chromosomų pažeistas genas, yra DMD nešiotojai. Tačiau retais atvejais mergaitės taip pat gali sirgti Diušeno raumenų distrofija. To priežastys gali būti pirmenybė X chromosomos inaktyvacija su normaliu aleliu heterozigotiniuose mutantinio DMD geno nešikliuose, X-autosominė translokacija, paveikianti šį geną, mutantinio alelio hemizigotiškumas ir fenokopijų buvimas (ligos, susijusios su kiti baltymai, įtraukti į distrofino ir glikoproteino kompleksą). Maždaug 2/3 atvejų sūnus gauna pažeistą chromosomą iš motinos nešiotojos, kitais atvejais liga atsiranda dėl de novo mutacijos motinos ar tėvo lytinėse ląstelėse arba jų pirmtakuose. ląstelės. Diušeno raumenų distrofija (DMD) pasireiškia maždaug vienam iš 2500–4000 gimusių vyrų.

DMD genas, atsakingas už progresuojančią Duchenne/Becker raumenų distrofiją (DMD/BMD), yra Xp21.2 lokuse ir yra 2,6 milijono bp dydžio. ir susideda iš 79 egzonų. 60% atvejų mutacijos, sukeliančios DMD/BMD, yra ilgos delecijos (nuo vieno iki kelių dešimčių egzonų), 30% atvejų – taškinės mutacijos ir 10% atvejų – dubliacijos. Dėl vadinamųjų delecijos karštųjų taškų buvimo DMD geno 27 egzonų ir promotoriaus srities amplifikacija leidžia aptikti maždaug 98% visų didelių delecijų. Taškinių mutacijų paieška yra sudėtinga dėl didelio geno dydžio ir didelių mutacijų nebuvimo.

Molekulinės genetikos centras atlieka CPK koncentracijos kraujyje matavimus, taip pat tiesioginę DMD/BMD diagnostiką, tai yra didelių delecijų/dublikacijų paieška visuose DMD geno egzonuose ir „taškinių“ mutacijų paieška. DMD genas naudojant NGS (naujos kartos sekvenavimas). NGS tyrimai taip pat leidžia aptikti sergančių berniukų visų DMD geno egzonų delecijas. Visų geno egzonų analizė leidžia nustatyti tikslias delecijos egzonų ribas jos aptikimo atveju ir taip nustatyti, ar dėl šios delecijos pasikeičia baltymo skaitymo rėmas, o tai savo ruožtu yra svarbu prognozuojant formą. ligos - Duchenne arba Becker raumenų distrofija. Taigi įvairių tyrimo metodų derinys leidžia aptikti beveik visas DMD geno mutacijas.

Bet kokio tipo mutacijų buvimas (delecijos / dubliacijos viename ar keliuose egzonuose, „taškinės“ mutacijos) yra molekulinis genetinis klinikinės Duchenne / Becker raumenų distrofijos diagnozės patvirtinimas ir leidžia atlikti prenatalinę diagnozę tam tikroje šeimoje.

Dėmesio! Norint išmatuoti CPK lygį, kraujas turi būti šviežias (neužšaldytas)!

Prenatalinės diagnozės atveju reikalinga vaisiaus biomedžiaga, kuri gali būti choriono gaureliai (nuo 8 iki 12 nėštumo savaitės), vaisiaus vandenys (nuo 16 iki 24 nėštumo savaitės) arba virkštelės kraujas (nuo 22 nėštumo savaitės). nėštumas). nėštumo savaitės).

Mes sukūrėme. Rinkiniai skirti naudoti molekulinės genetinės diagnostikos laboratorijose.

Atliekant prenatalinę (antenatalinę) DNR diagnostiką, susijusią su konkrečia liga, tikslinga diagnozuoti įprastas aneuploidijas (Dauno, Edvardso, Shereshevsky-Turner sindromą ir kt.) naudojant esamą vaisiaus medžiagą, 54.1 punktas. Šio tyrimo svarbą lemia didelis bendras aneuploidijos dažnis – maždaug 1 iš 300 naujagimių ir tai, kad nereikia kartoti vaisiaus medžiagos mėginių.

Diušeno raumenų distrofija yra reta liga. Kitas jo pavadinimas yra Diušeno raumenų distrofija arba progresuojanti Diušeno raumenų distrofija. Pavadinimas atsirado dėl to, kad liga greitai progresuoja. Liga pasireiškia maždaug 3 žmonėms iš 100 000. Patologija atsiranda dėl įgimtos genetinės anomalijos, yra sunki ir pažeidžia didelę raumenų grupę. Laikui bėgant, raumenų sistemos distrofija sukelia visišką negalėjimą savarankiškai judėti.

Diušeno raumenų distrofija sukelia kitų organų patologiją, o tai žymiai sumažina žmogaus gyvenimo trukmę.

Didžioji dauguma pacientų, sergančių Diušeno raumenų distrofija, yra berniukai. Merginos šia liga serga itin retai. Tai įgimta liga, kurią sukelia pokyčiai X chromosomoje. X chromosomos dalyje yra genas, kontroliuojantis distrofino baltymo gamybą. Šis baltymas veikia raumenų skaidulų apvalkalų vientisumą (sarkolemmas) ir raumenų atsparumą tempimui. Jis taip pat kontroliuoja kalcio kiekį raumenų audiniuose ir raumenų augimą. Jei žmogaus organizme atsiranda distrofino baltymo trūkumas, tai veda prie laipsniško raumenų ląstelių (miocitų) naikinimo. Raumenyse atsiranda degeneracinių pakitimų, raumenų skaidulos atrofuojasi, ardo ir jas pakeičia riebalinis ir jungiamasis audinys.

Sergant progresuojančia Diušeno raumenų distrofija, normalaus distrofino kiekis smarkiai sumažėja dėl genų mutacijos. Šio baltymo arba visiškai nėra, arba organizme yra sugedusio distrofino. Sergantiems žmonėms normalaus distrofino kiekis organizme yra ne didesnis kaip 3%.

Merginos ir moterys labai retai kenčia nuo šios rūšies raumenų distrofijos. Tačiau jie dažnai yra pakitusio geno nešiotojai. Taip yra dėl to, kaip liga perduodama per X chromosomą. Kaip žinote, vyro chromosomų rinkinys yra XY, o moters – XX. Jei berniuko motinos genetinė X chromosoma turi defektų, berniukas gali gimti sergantis, net jei tėvas neserga šia liga.

Mergaitė gimsta su Diušeno raumenų distrofija tik tuo atveju, jei motina yra sugedusio geno nešiotoja, o tėtis serga šia liga. Tokie atvejai labai reti. Dažniausiai ligos nešiotoja tampa ir sūnums perduodama mergaitė, gimusi iš mamos, kuri yra defektuoto geno nešiotoja.

Tačiau progresuojanti Duchenne distrofija nebūtinai perduodama vaikui iš tėvų. Pasitaiko atvejų, kai dėl atsitiktinės mutacijos įvyksta genetinis gedimas. Pasitaiko ir taip, kad sergantis vaikas gimsta absoliučiai sveikiems tėvams, kurie nėra sugedusių genų nešiotojai.

Diušeno raumenų distrofijos simptomai

Liga dažniausiai pasireiškia nuo 1 iki 5 metų amžiaus. Tai pažeidžia ne tik griaučių raumenis, bet ir kitus organus.

1. Skeleto raumenų pažeidimas yra ankstyvas mažam vaikui pasireiškiančios ligos požymis.
2. Raumenų silpnumas progresuoja.
3. Dėl raumenų pažeidimo deformuojasi skeleto kaulai.
4. Liga pažeidžia ne tik griaučių raumenis, bet ir sukelia pokyčius širdyje.Kai kuriems vaikams, sergantiems Diušeno raumenų distrofija, sulėtėja protinis vystymasis.
5. Liga veda prie endokrininių liaukų veiklos sutrikimo.

Skeleto raumenų pažeidimas

Raumenų pažeidimas yra pagrindinis ir ankstyvas ligos požymis. Raumenų simptomai pastebimi nuo 1 iki 5 metų amžiaus.

Kūdikystėje vaikas atrodo sveikas. Galima tik pastebėti, kad tokie vaikai iki vienerių metų yra neaktyvūs ir nelinkę daryti jokių judesių. Dažniausiai tėvai to nesureikšmina ir mažą vaiko fizinį aktyvumą sieja su individualiomis raidos ypatybėmis.

Liga progresuoja, daugelis vaikų iki 12 metų praranda gebėjimą vaikščioti. Jie turi naudotis neįgaliojo vežimėliu.

Paauglystėje skausmingame procese dalyvauja kvėpavimo raumenys. Vaikui darosi sunku kvėpuoti, jį vargina dusimo priepuoliai, ypač naktį. Dėl šios priežasties vaikai bijo miegoti. Tai gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą.

Kaulų pažeidimai

Dėl raumenų pokyčių pažeidžiami skeleto kaulai. Atsiranda stuburo išlinkimai (skoliozė, lordozė), sulenkimai (kifozė). Krūtinė ir pėdos taip pat iškrypusios. Kaulai plonėja ir trapūs (difuzinė osteoporozė). Kaulų pažeidimas dar labiau riboja pacientų gebėjimą judėti savarankiškai.

Širdies sutrikimai

Kardiomiopatija atsiranda esant Diušeno raumenų distrofijai. Širdies raumuo taip pat dalyvauja patologiniame procese. Širdis padidėja, o jos funkcijos sutrinka. Pacientai skundžiasi aritmija ir kraujospūdžio padidėjimu. Laikui bėgant gali išsivystyti širdies nepakankamumas.

Hormoniniai sutrikimai

Diušeno raumenų distrofija dažnai sukelia Kušingo sindromo vystymąsi. Nutukimas atsiranda dėl riebalų sankaupų viršutinėje liemens dalyje. Nutukimas derinamas su lytinių liaukų nepakankamumu. Kartais genitalijos būna nepakankamai išvystytos. Žmonės, sergantys Diušeno raumenų distrofija, dažnai yra žemo ūgio ir turi antsvorio.

Intelekto sutrikimas

Protinis atsilikimas pastebimas ne visais atvejais. Maždaug 30% pacientų, sergančių Diušeno raumenų distrofija, turi protinį atsilikimą ir žemą IQ. Taip yra dėl apodistrofino trūkumo smegenyse. Bendras distrofino baltymo trūkumas organizme sukelia specialios jo formos – apodistrofino – trūkumą. Ši medžiaga būtina normaliai smegenų veiklai, jos trūkumas sukelia psichikos sutrikimus. Protinio atsilikimo laipsnis sergant šia liga niekaip nesusijęs su raumenų sutrikimų sunkumu. Esant stipriam raumenų silpnumui, gali būti normalus intelektas.

Dėl negalėjimo normaliai judėti tokie vaikai dažnai būna izoliuoti nuo bendraamžių visuomenės, negali lankyti ikimokyklinių ir mokyklinių įstaigų. Tai gali pabloginti psichikos sutrikimus.

Diušeno raumenų distrofijos diagnozė

Miodistrofijai diagnozuoti naudojami keli tyrimų tipai:

Diušeno raumenų distrofijos gydymas

Iki šiol nėra radikalaus šios ligos gydymo. Liga laikoma nepagydoma ir progresuojančia. Tai neišvengiamai veda prie paciento negalios.

Siekiant palengvinti ligos simptomus, galima taikyti simptominį gydymą.

Vaistai, skirti Diušeno raumenų distrofijai gydyti

Fizioterapija

Fizioterapiniai gydymo metodai padeda laikinai išsaugoti paciento motorinę funkciją. Visiškas nejudrumas ir lovos režimas pacientams yra kontraindikuotini, tai tik lemia labai greitą ligos vystymąsi. Pacientams reikia vidutinio aktyvumo.

• Naudingi masažai ir fizinės terapijos seansai.
• Norint normalizuoti kvėpavimo funkciją, skiriami kvėpavimo pratimai.

Ortopedinė priežiūra

Kai dėl ligos prarandamos motorinės funkcijos, tenka naudoti ortopedines priemones. Raumenų kontraktūroms naudojami ortozės ir specialūs įtvarai. Jei išsivystė rimtas stuburo išlinkimas, korsetų naudojimas padeda. Jei visiškai neįmanoma savarankiškai judėti ir stovėti, naudojami vertikaliai ir elektriniai vežimėliai.

Naujų gydymo metodų kūrimas

Net ir visais šiuolaikiniais gydymo metodais neįmanoma visiškai įveikti Diušeno raumenų distrofijos. Pacientų gyvenimo trukmė yra labai trumpa. Todėl aktyviai vyksta naujų gydymo metodų tyrimai.

• Tiriama galimybė sugedusį geną pakeisti sveiku genu.
• Tiriama kamieninių ląstelių terapija.
• Vykdomi tyrimai, susiję su ląstelių, galinčių gaminti baltymą distrofiną, transplantacija.
• Atliekami eksperimentai su gyvūnais, siekiant pakeisti baltymą distrofiną utrofinu.
• Tiriama galimybė sulėtinti ligą koreguojant geną (egzonų praleidimas).

Ligos prognozė ir prevencija

Šiandien Diušeno raumenų distrofijos prognozė yra nepalanki. Liga progresuoja ir yra mirtina. Dauguma pacientų negyvena iki 20-30 metų. Mirtis įvyksta dėl širdies ir kvėpavimo nepakankamumo bei susijusių infekcijų.

Prenatalinė diagnostika atlieka svarbų vaidmenį užkertant kelią ligai. Jei šeimoje jau yra vaikas, sergantis Diušeno raumenų distrofija, tai daugeliu atvejų reiškia, kad motina yra pažeistos X chromosomos nešiotoja. Tai reiškia, kad vėlesnių nėštumų metu yra rizika susilaukti sergančio vaiko. Todėl būtina genetiko konsultacija ir prenataliniai tyrimai (amniocentezė, choriono gaurelių biopsija). Šie metodai gali tiksliai nustatyti, ar vaisius turi genetinę ligą.