Protonų siurblio inhibitorių naujausios kartos vaistų sąrašas. IPP gydant virškinamojo trakto ligas. Kas yra vandenilio siurblio blokatoriai?

Nuo rūgšties priklausomos ligos yra didelė kančių grupė, kuriai dažnai reikia visą gyvenimą trunkančio rūgštingumą slopinančio gydymo. Patogenezės, numatomo veiksmingumo ir saugumo požiūriu, racionalus pasirinkimas ilgalaikiam gastroezofaginio refliukso ligos gydymui, epigastrinio skausmo sindromui, NVNU gastropatijos profilaktikai, Zollingerio-Ellisono sindromo gydymui yra vaistų klasė, vadinama "protonų siurbliu". inhibitoriai“ (PSI). Anatominės terapinės cheminės medžiagos tarptautinėje vaistų klasifikavimo sistemoje (ATC) ši vaistų grupė turi kodą A02BC ir yra įtraukta į A02B skyrių „Vaistai nuo opų ir vaistai gastroezofaginio refliukso gydymui“. Rusijos Federacijoje yra registruoti 5 vaistai: omeprazolas, lansoprazolas, pantoprazolas, rabeprazolas ir ezomeprazolas.

PSI yra vieni iš dažniausiai skiriamų vaistų. Taigi 2009 m. maždaug 21 milijonas žmonių Jungtinėse Valstijose vartojo PSI. Dauguma pacientų buvo gydomi PSI ilgiau nei 180 dienų. Klinikinių tyrimų rezultatai patvirtino gerą jų toleravimą. Eksperimentai įrodė platų terapinį PSI spektrą. Taigi vienkartinės iki 400 mg omeprazolo dozės nesukėlė jokių sunkių simptomų. Kai suaugusieji vartojo 560 mg omeprazolo, buvo pastebėtas vidutinio sunkumo apsinuodijimas. Vienkartinė 80 mg ezomeprazolo dozė nesukėlė jokių simptomų. Padidinus dozę iki 280 mg, pasireiškė bendras silpnumas ir virškinimo trakto simptomai. Didžiausia sąmoningai vartojamo rabeprazolo paros dozė buvo 160 mg su minimaliais nepageidaujamais reiškiniais, kuriems gydymo nereikėjo.

Kaip ir kiti vaistai, PSI neturi šalutinio poveikio. Šalutinis poveikis yra bet kokia organizmo reakcija, atsirandanti vartojant vaistą dozėmis, nurodytomis jo vartojimo instrukcijose. Klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuotas nespecifinis nepageidaujamas šalutinis poveikis, lengvas ar vidutinio sunkumo, trumpalaikis. Dažniausiai (pranešta nuo ≥ 1/100 iki< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

Vaistams būdingas šalutinis poveikis: P-glikoproteinas, citochromas CYP450

Polifarmacija dažnai yra priverstinis sprendimas gydant įvairiomis ligomis sergančius pacientus. Tokiu atveju reikia įvertinti galimą vaistų sąveikos riziką. PSI skiriasi vaistų ir vaistų sąveikos profiliu ir sunkumu dėl skirtingų vaistų pernešėjų slopinimo laipsnio ir medžiagų apykaitos savybių.

Nuo adenozino trifosfato priklausomas išsiliejimas perneša P-glikoproteiną

Vienas iš vaistui būdingų šalutinių poveikių yra PSI sąveika su nuo adenozino trifosfato priklausomu ištekėjimo transportavimo P-glikoproteinu, ABCB1 (MDR1) geno produktu. P-glikoproteinas gali sumažinti struktūriškai ir funkciniu požiūriu įvairių vaistų kaupimąsi ląstelėje ir citotoksiškumą. Jo funkcija yra nuo energijos priklausomas transportavimas (ištekėjimas) už ląstelės ribų ir daugelio ksenobiotikų, įskaitant vaistus, koncentracijos ląstelėje sumažėjimas. Substratai, turintys įtakos P-glikoproteino transportavimo sistemos aktyvumui, yra digoksinas, cimetidinas, takrolimuzas, nifedipinas, ketokonazolas ir amitriptilinas. PSI įvairiais laipsniais slopina šią transporto sistemą, padidindami vaistų koncentraciją kraujyje. Eksperimentas parodė, kad 50 % P-glikoproteino sukelto digoksino ištekėjimo slopinimas buvo pasiektas esant įvairioms PSI koncentracijoms (omeprazolui – 17,7 µmol/L, pantoprazolui – 17,9 µmol/L ir lansoprazolui – 62,8 µmol/L). Šis tyrimas parodė didesnį lansoprazolo saugumą, palyginti su omeprazolu ir pantoprazolu, kai jie vartojami kartu su digoksinu. Rabeprazolas (pirminis vaistas Pariet) turi minimalų afinitetą P-glikoproteinui. Tiesioginis lyginamasis lansoprazolo ir rabeprazolo stebėjimo tyrimas dėl sąveikos su citostatikais laipsnio po organų transplantacijos atskleidė mažesnį poveikį rabeprazolo P-glikoproteinui, o tai užtikrino didesnį saugumą.

Citochromas P450

Visi PSI įvairiu laipsniu biotransformuojami kepenyse, o tai padidina jų hidrofiliškumą ir taip palengvina pasišalinimą iš organizmo. Oksidacinis PSI metabolizmas vyksta dalyvaujant substratui specifiniams 2 ir 3 citochromo P450 šeimos izofermentams. Metabolizmo, dalyvaujant CYP2C19 izoformai, metu susidaro hidroksi ir demetilinti metabolitai, o oksiduojant CYP3A4 susidaro sulfonas. Omeprazolas (bandomasis substratas) ir ezomeprazolas turi didžiausią afinitetą CYP2C19, o tai paaiškina didelę jų sąveikos galimybę. Omeprazolą ir ezomeprazolą vartojant kartu su vaistais, kurių metabolizme dalyvauja CYP2C19 izofermentas, pvz., diazepamu, citalopramu, imipraminu, klomipraminu, fenitoinu, gali padidėti šių vaistų koncentracija kraujo plazmoje ir atitinkamai sumažėti. gali prireikti jų dozės.

Du PSI – pantoprazolas ir rabeprazolas (Pariet) – pasižymi metabolinėmis savybėmis, kurios sukelia mažiausią sąveikos su kitais ksenobiotikais riziką CYP450 sistemos lygiu. Pantoprazolas, praeinantis per pirmąją oksidacinę metabolizmo fazę citochromo sistemoje, užbaigia hidrofilizacijos procesą, dalyvaujant citozolio sulfotransferazei per konjugaciją su sulfatu (antroji biotransformacijos fazė). Konjuguotas sulfatas yra pagrindinis metabolitas plazmoje. Rabeprazolas (Pariet) daugiausia metabolizuojamas be fermentų, ne citochromų. Pagrindinis rabeprazolo metabolitas yra tioeteris. Sulfonas yra pagrindinis kitų PSI (omeprazolo, ezomeprazolo ir lansoprazolo) metabolitas, jo kraujyje praktiškai neaptinkama. Apie 90 % rabeprazolo išsiskiria su šlapimu daugiausia dviejų metabolitų pavidalu: merkapturo rūgšties ir karboksirūgšties konjugato. Likusi rabeprazolo natrio druskos dalis pašalinama su išmatomis. Bendras pašalinimas yra 99,8%.

Siekiant įvertinti PSI slopinamąjį poveikį citochromo P450 fermentų aktyvumui, buvo atlikta nemažai eksperimentų su žmogaus kepenų mikrosomomis ir rekombinantinėmis izoformomis. Buvo įvertinta slopinimo konstantos (Ki) reikšmė, mažiausia PPI koncentracija, blokuojanti fermentų aktyvumą. Kiti skirtumai buvo nustatyti visiems PSI (lansoprazolas – 0,4–1,5 µm, omeprazolas – 2–6 µm, ezomeprazolas – ∼ 8 µm, pantoprazolas – 14–69 µm ir rabeprazolas – 17–21 µm). Didelės pantoprazolo ir rabeprazolo Ki reikšmės rodo mažesnę sąveikos galimybę, tai patvirtina ir kiti oficialios informacijos šaltiniai (1 lentelė).

Dekslansoprazolas (patvirtintas naudoti JAV) ir lansoprazolas, priešingai, gali pagreitinti CYP1A2 izofermento metabolizuojamų vaistų, ypač teofilino, pašalinimą.

Klopidogrelis

Klinikinis vaistų ir vaistų sąveikos svarbos pavyzdys yra diskusijos apie PSI ir klopidogrelį.

Kasmetinėje Amerikos širdies ir kraujagyslių angiografijos ir intervencijos draugijos (SCAI) mokslinėje sesijoje 2009 m. gegužės 6 d. buvo pranešta apie The Clopidogrel Medco Outcomes Study rezultatus, kuriuose buvo įvertintas dvigubos antitrombocitinės terapijos (DAPT) (aspirinas + klopidogrelis) klinikinis veiksmingumas. ) ir DAPT kartu su PPI pacientams po vainikinių arterijų angioplastikos su stentavimu. Tyrime dalyvavo 16 690 pacientų. Pacientai PSI (pantoprazolį, ezomeprazolį, omeprazolį arba lansoprazolį) vartojo vidutiniškai 9 mėnesius. Pagrindiniai klinikiniai rezultatai buvo hospitalizavimas dėl širdies priepuolių, nestabilios krūtinės anginos, insulto ir kartotinės miokardo revaskuliarizacijos. PSI derinys su klopidogreliu (Plavix) padidino pasikartojančių koronarinių reiškinių riziką 50%. Iki 70 % visų įvykių buvo krūtinės angina ir nestabili krūtinės angina, 48 % – insultas ir trumpalaikiai išemijos priepuoliai, o 35 % atvejų reikėjo kartoti vainikinių arterijų procedūras. Remdamasi The Clopidogrel Medco Outcomes Study ir kitų tyrimų duomenimis, Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija (FDA) 2010 m. perspėjo apie klopidogrelio (Plavix) veiksmingumo sumažėjimo riziką, kai jis vartojamas kartu su bet kokiu PSI, nepaisant laiko tarpas, atskiriantis vaisto vartojimą per dieną.

Iki šiol buvo gauta prieštaringų duomenų apie PSI poveikį klopidogrelio veiksmingumui. Tikriausiai duomenų interpretavimo sunkumai paaiškinami paties klopidogrelio (Plavix) farmakokinetika. Vaistas yra provaistas, turintis farmakogenetinius metabolizmo skirtumus. Tačiau, nepaisant dviprasmiško sąveikos su klopidogreliu klinikinės reikšmės aiškinimo, vaistų gamintojai ir FDA peržiūrėjo klopidogrelio, omeprazolo ir ezomeprazolo vartojimo instrukcijas. Naujasis ženklinimas numato, kad minėtų vaistų negalima derinti dėl didesnio omeprazolo ir ezomeprazolo poveikio klopidogrelio metabolizmui, kurį sukelia CYP2C19, lyginant su kitais PSI. Remiantis tyrimų rezultatais, pastebėta farmakokinetinė ir farmakodinaminė klopidogrelio (300 mg įsotinamoji dozė ir 75 mg palaikomoji dozė per parą) ir omeprazolo (80 mg per parą per burną) sąveika, dėl kurios sumažėja ekspozicija. aktyvaus klopidogrelio metabolito vidutiniškai 46%, o didžiausias ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas sumažėja vidutiniškai 16%. Jei vartojant klopidogrelį būtina skrandžio apsauga, rekomenduojama skirti pantoprazolo, rabeprazolo, lansoprazolo arba dekslansoprazolo.

Klasėms būdingas šalutinis poveikis: vaistų, kurių absorbcija priklauso nuo pH, biologinis prieinamumas

Klasėms būdingas poveikis nepriklauso nuo konkretaus vaisto. Jų atsiradimas yra susijęs su PSI farmakologiniu poveikiu. Kadangi šių vaistų vartojimas nuspėjamai sukelia ryškų ir ilgalaikį druskos rūgšties gamybos slopinimą, skrandžio turinio pH padidėjimas sumažina vaistų, kurių absorbcija priklauso nuo pH, biologinį prieinamumą. Šio tipo sąveika apima PSI sąveiką su ketokonazolu ir itrakonazolu. Šių priešgrybelinių vaistų koncentracija plazmoje sumažės vartojant kartu, todėl gali reikėti koreguoti dozę.

Klasėms būdingas poveikis, kurį sukelia skrandžio sulčių rūgštingumo sumažėjimas, taip pat apima nustatytą poveikį cianokobalamino (vitamino B 12), geležies, kalcio ir magnio absorbcijai.

Vitamino B12 trūkumas

Žmogaus organizme vitamino B12 praktiškai nesigamina. Skrandyje esantis gyvūninės kilmės maiste esantis vitaminas B 12, veikiamas pepsino, jungiasi su R baltymais – transkobalaminais I ir III. Ši transformacijos fazė yra būtina vitamino B 12 surišimui su vidiniu faktoriumi dvylikapirštėje žarnoje ir vėliau absorbcijai klubinėje žarnoje. Esant achlorhidrijai, sutrinka pepsinogeno perėjimas į pepsiną, dėl to sutrinka absorbcija ir išsivysto B 12 trūkumas bei anemija.

Trumpi PSI kursai praktiškai neturi įtakos vitamino B 12 apykaitai organizme. Prieš kelerius metus klinikinių stebėjimų ir metaanalizės rezultatai parodė, kad anemijos rizika padidėja tik esant nepalankiam premorbidiniam fonui: senyviems pacientams, sergantiems atrofiniu gastritu kartu su Helicobacter pylori-susijęs ir autoimuninis gastritas po skrandžio pašalinimo, gydant pacientus, sergančius Zollingerio-Ellisono sindromu, vartojant dideles PSI dozes. Tačiau naujausio paskelbto didelio lyginamojo retrospektyvaus tyrimo, kuriame dalyvavo 25 956 pacientai, sergantys patvirtinta B12 trūkumo anemija, rezultatai leido daryti išvadą, kad antisekrecinis gydymas dvejus ar daugiau metų buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia B12 trūkumo rizika. priklausomu būdu (PSI - OR = 1 ,65 ir histamino H2 receptorių blokatoriai - OR = 1,25).

Geležies trūkumas

Geležies pasisavinimas taip pat priklauso nuo pH. Geležis maiste daugiausia yra netirpios, blogai pasisavinamos geležies Fe (III) pavidalu. Geležis plonojoje žarnoje pasisavinama tik ištirpinus druskos rūgštimi ir oksidavus iki dvivalenčios formos Fe (II). Trumpalaikė hipochlorhidrija ir achlorhidrija su normalia mityba nesukelia nei latentinio, nei akivaizdaus geležies trūkumo organizme. Tačiau ilgalaikis rūgštingumą slopinantis PPI gydymas padidina geležies trūkumo riziką dėl geležies malabsorbcijos.

Osteoporozė

Pirmieji įrodymai, kad PSI gali sumažinti kaulų mineralų tankį, pasirodė publikacijose 1995 m. Iš pradžių vyravo požiūris, kad PSI tiesiogiai veikia jonų siurblius arba nuo rūgšties priklausomus kaulinio audinio fermentus, sukeldami struktūrinio pertvarkymo procesus, vystantis osteopenijai. ir osteoporozė. Šiuo metu diskutuojama apie kalcio malabsorbcijos teoriją: vaistų sukeltos achlorhidrijos fone sutrinka kalcio druskų perėjimas į tirpią formą, sutrinka kalcio pasisavinimas. 2010 m. gegužės 25 d. FDA buvo paskelbta ataskaita apie naują, konkrečiai klasei būdingą šalutinį poveikį – padidėjusią klubo, riešo ir stuburo lūžių riziką vyresniems nei 50 metų pacientams, vartojantiems dideles PSI dozes ilgiau nei 1 metus. Interneto svetainė. Neseniai tapo žinomi Kanados daugiacentrio populiacijos tyrimo, kuriame buvo įvertinta osteoporozė, rezultatai. Šlaunikaulio, klubo ir juosmens stuburo kaulų mineralinis tankis (L1-L4) buvo įvertintas pradžioje, po 5 ir 10 metų vartojant PSI. Buvo padaryta išvada, kad PSI vartojimas nesukėlė kaulinio audinio pokyčių progresavimo.

Hipomagnezemija

2006 m. pirmą kartą buvo aprašyta hipomagnezemija, susijusi su ilgalaikiu PSI vartojimu. 2011 m., nepaisant pavienių atvejų, FDA paskelbė naują netikėtą nepageidaujamą reiškinį – hipomagnezemiją. Šiuo metu hipomagnezemijos išsivystymo mechanizmas nėra aiškus. Simptomai atsiranda, kai magnio kiekis yra mažas< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса . У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Atsižvelgiant į mineralų ir vitaminų įtaką medžiagų apykaitai, būtina subalansuotai parinkti PSI dozę ir trukmę pacientams, ypač vyresnio amžiaus grupėms, atsižvelgiant į individualias medžiagų apykaitos ypatybes ir gretutines ligas.

Klasėms būdingas šalutinis poveikis: hipergastrinemija, onkogeninis potencialas

Slopindami rūgšties gamybą skrandyje per grįžtamojo ryšio mechanizmą, visi PSI padeda padidinti gastrino koncentraciją serume. Gastrinas skatina tam tikrų tipų epitelio ląstelių (skrandžio, gaubtinės žarnos gleivinės, kasos) augimą. Susirūpinimas dėl padidėjusios vėžio rizikos žmonėms buvo pagrįstas eksperimentais, atliktais su transgeninėmis pelėmis, turinčiomis mutantinę APC formą (APCMin-/+). Autorius sugebėjo parodyti omeprazolo sukeltos hipergastrinemijos poveikį adenomos ląstelių dauginimosi greičiui ir pelių gyvenimo trukmės sumažėjimui. Hipergastrinemija žmonėms, nuolat vartojusiems PSI ilgą laiką (nuo 5 iki 15 metų), iš tiesų buvo kartu su į enterochromafiną panašių skrandžio ląstelių hiperplazija, parietalinių ląstelių masės padidėjimu ir chromogranino A (CgA) kiekio padidėjimu. . Gastrino koncentracija normalizavosi į pradinę, paprastai per 1-2 savaites po gydymo nutraukimo. Tačiau šie pokyčiai jokiu būdu nesukėlė displazijos, vėžio ar neuroendokrininių navikų išsivystymo. Be to, nesant H. pylori, skrandžio gleivinės atrofija neprogresavo nei antrume, nei dugne.

Turimoje literatūroje yra prieštaringų duomenų apie skrandžio polipų atsiradimo riziką ilgalaikio gydymo PSI metu. Tačiau ilgalaikiai stebėjimai leidžia daryti išvadą, kad šių polipų piktybinių navikų rizika yra labai maža, jei jie bus išnaikinti. H. pylori .

Epidemiologinių tyrimų, nagrinėjančių ryšį tarp ilgalaikio gydymo PSI ir kasos vėžio rizikos, nėra.

Vartojant PSI, paprastai padidėja biologiškai aktyvaus gastrinamido gamyba, kurio trofinis poveikis epiteliui gali būti gana silpnas ir grįžtamas. Polipų dažnis skrandyje nesusijęs su gastrino kiekiu. Nebuvo patvirtinta, kad PSI vaistai turi onkogeninį potencialą žmonėms.

Klasėms būdingas šalutinis poveikis: infekcinės komplikacijos

Hipo- ir achlorhidrija vartojant PSI prisideda prie patogeninės ir oportunistinės mikrofloros kolonizacijos virškinimo trakte, sukeldama disbiotinius pokyčius įvairiose kūno vietose.

C. difficile infekcija

Daugėja pranešimų apie klostridijų infekcijos išsivystymo riziką bendruomenės aplinkoje, nesant kitų rizikos veiksnių. Clostridium difficile. Hospitalinė klostridiozė dėl ilgalaikio PSI vartojimo dažniau išsivysto po antibakterinio gydymo kurso vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, kurių imunosupresija. Sunkios būklės pacientams, vartojantiems sekreciją mažinančius vaistus, kad būtų išvengta kraujavimo, PSI yra nepriklausomas klostridijos viduriavimo rizikos veiksnys. Vystymosi tikimybė C. difficile-susijęs viduriavimas pagal reikiamo kenkti skaičiaus (NNH) rodiklį - pacientų, patyrusių žalą dėl gydymo, skaičius = potencialios žalos indeksas - yra 1 atvejis 3925 žmonių, vartojusių PSI per metus. Hipotezė apie padidėjusią pasikartojančios klostridijų infekcijos riziką dėl PSI nepasitvirtino.

Plaučių uždegimas

Aptarta padidėjusios pneumonijos rizikos dėl PSI problema pagrįsta teoriniais skaičiavimais apie galimą bakterijų aspiracijos translokaciją dėl stemplės ir skrandžio kolonizacijos, kai slopinamas skrandžio rūgšties barjeras. Trijų metaanalizių, įskaitant 8 stebėjimo tyrimus, rezultatai tvirtai parodė ryšį tarp PSI vartojimo ir pneumonijos išsivystymo: 27 % padidėjo hospitalinės ar bendruomenės įgytos pneumonijos rizika (AR = 1,27, 95 % PI 1,11-1,46) . Stebina tai, kad yra atvirkštinis ryšys tarp ryšio stiprumo ir PSI naudojimo trukmės. Rizika susirgti plaučių infekcija yra žymiai didesnė per pirmąsias 48 valandas nuo PSI vartojimo pradžios. Trumpesnė nei 7 dienų PSI vartojimo trukmė buvo susijusi su tris kartus padidėjusia bendruomenėje įgytos pneumonijos rizika (AR = 3,95, 95 % PI 2,86–5,45). Galbūt kalbame apie metodinę klaidą vertinant ryšį tarp kosulio-rėmuo-infekcijos simptomų. Tikriausiai pradiniai plaučių uždegimo simptomai buvo interpretuojami kaip gastroezofaginio refliukso liga, dėl kurios buvo pradėti vartoti PSI, kurie ir buvo protopatinės klaidos priežastis. Šį požiūrį patvirtina vėlesnės metaanalizės duomenys. Atsižvelgiant į protopatinio šališkumo galimybę, ryšio tarp PSI vartojimo ir bendruomenėje įgytos pneumonijos nenustatyta.

Profilaktinis sekreciją slopinančių vaistų (PSI, histamino H2 blokatorių) skyrimas aspiracijai išvengti priešoperacinio pasiruošimo metu arba mechaniškai ventiliuojamiems pacientams buvo susijęs su padidėjusia hospitalinės pneumonijos rizika ir gali būti dėl padidėjusios ligoninės patogenų kolonizacijos skrandyje rizikos.

Apskritai stebėjimo duomenys apie pneumonijos riziką vartojant PSI yra labai prieštaringi ir juos reikia patikslinti.

Spontaninis bakterinis peritonitas

Profilaktinis PSI skyrimas pacientams, sergantiems ciroze, žymiai padidina spontaninio bakterinio peritonito atsiradimo riziką. Kai kurie autoriai aptaria galimą PSI poveikį neutrofilų funkcijai. Tačiau visuotinai priimtas požiūris yra skrandžio sulčių dekontaminacinės funkcijos sumažėjimas dėl PSI hipochlorhidrijos ir bakterijų peraugimo sindromo išsivystymo plonojoje žarnoje su vėlesniu mikrobų perkėlimu ir ascito skysčio užteršimu.

Farmakokinetika ypatingose ​​situacijose: inkstų, kepenų nepakankamumas, vyresnio amžiaus žmonės

Norint išvengti dozavimo klaidų, būtina griežtai laikytis vaisto vartojimo instrukcijų, atsižvelgiant į prekės pavadinimą, nes net ir naudojant tą patį tarptautinį nepatentuotą pavadinimą, vaistai gali skirtis įvairiais aprašymais. Lentelėje 3 lentelėje trumpai apibendrinami svarbiausi dozavimo režimai, užtikrinantys pacientų saugumą.

Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, PSI metabolizmas labai pakinta, nes padidėja plotas po vaistų farmakokinetine kreive. Tokiems pacientams (ypač tiems, kurių metabolizmas lėtas per CYP2C19 izofermentą), padidėja nepageidaujamų reiškinių tikimybė. Didžiausią koncentracijos priklausomybę nuo CYP2C19 genetinio polimorfizmo įrodo omeprazolas. Metabolizmo tipo įtaka PSI koncentracijai palaipsniui mažėja serijose: lansoprazolas, ezomeprazolas, pantoprazolas, mažiausiai priklausomas nuo rabeprazolo (Pariet).

Išvada

PSI yra veiksmingiausi antisekreciją mažinantys vaistai su rūgštimi susijusioms ligoms gydyti. Daugelį metų plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje prisidėjo prie informacijos kaupimo ne tik apie veiksmingumą, bet ir apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su jų vartojimu. Trumpi gydymo rūgštingumą slopinančiais vaistais kursai praktiškai nesukelia kliniškai reikšmingo nepageidaujamo poveikio. Tačiau esant daugeliui įprastų gastroenterologinių ligų, pagrįstas poreikis ne tik nuolat skirti PSI, bet ir kartu su kitais vaistais. Kelių vaistų vartojimas padidina vaistų sąveikos tikimybę. Žinios apie dažniausiai pasitaikančius ir prognozuojamus nepageidaujamus reiškinius leis ne tik numatyti jų atsiradimą, bet ir užkirsti kelią jų vystymuisi stebint rodiklius. Iš Rusijos farmacijos rinkoje siūlomų PSI rabeprazolas (Pariet) turi pranašumą saugumo srityje, nes dėl metabolizmo ypatumų jis turi mažiausią vaistų sąveikos riziką. Tačiau PSI dozės ir vartojimo trukmės sumažinimas pagal klinikinę situaciją, kruopštus gyvybinių požymių įvertinimas, kraujo elektrolitų sudėties nustatymas ir kaulų mineralinio tankio tyrimas osteoporozės rizikos grupėse padės išvengti nepageidaujamų reiškinių.

Literatūra

1. grls.rosminzdrav.ru (Nexium reg. Nr.: P N013775/01 nuo 05.31.07, Emanera reg. Nr.: LP-002047 nuo 13.11.04, Prarasti MAPS reg. Nr.: P N013848/01 nuo 29.09.11 , Ortanol reg. Nr.: LSR-007825/08 06.10.08, Nolpaza reg. Nr.: LSR-009049/08 11.19.08, Valdiklio reg. Nr.: P N011341/01 04.28.08, Pariet reg. Nr.: P N011880/ 01, 2011-09-15).
2. http://www.fda.gov/drugs : SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002–2009 m. Duomenys ištraukti 3-24-10.
3. 2010 m. balandžio 12 d. Rusijos Federacijos federalinis įstatymas Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“.
4. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. ir kt. Omeprazolo, lansoprazolo ir pantoprazolo sąveika su P-glikoproteinu // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001 m.; 364:551-557.
5. Itagaki F., Homma M., Takara K. ir kt. Rabeprazolo poveikis MDR1 sukeltam rodamino 123 transportavimui Caco-2 ir Hvr100-6 ląstelėse // Biol Pharm Bull. 2004, spalis; 27 (10): 1694-1696.
6. Miura M., Satoh S., Inoue K. ir kt. Lansoprazolo ir rabeprazolo įtaka mikofenolio rūgšties farmakokinetikai praėjus vieneriems metams po inkstų transplantacijos // Ther Drug Monit. 2008 m. vasario mėn.; 30 (1): 46-51.
7. Setoyama T., Drijfhout W. J., van de Merbel N. C. ir kt. Rabeprazolo masės balanso tyrimas po geriamojo sveikų asmenų // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, lapkritis; 44 (11): 557-565.
8. Andersson T. B., Ahlström M. ir kt. Protonų siurblį slopinančių vaistų omeprazolo, ezomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo ir rabeprazolo slopinamojo poveikio žmogaus citochromo P450 veiklai palyginimas // Drug Metab Dispos. 2004, rugpjūtis; 32 (8): 821-827.
9. Wedemeyer R. S., Blume H. Protonų siurblio inhibitorių farmakokinetiniai vaistų sąveikos profiliai: atnaujinimas // Drug Saf. 2014 m. balandis; 37 (4): 201-211.
10. Pearce R. E., Rodrigues A. D., Goldstein J. A. ir kt. Žmogaus P450 fermentų, dalyvaujančių lansoprazolo metabolizme, identifikavimas // J Pharmacol Exp Ther. 1996 m.; 277:805-816.
11. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių įtaka klopidogrelio veiksmingumui po vainikinių arterijų stento įdėjimo: klopidogrelio medco rezultatų tyrimas // Farmakoterapija. 2010 m.; 30 (8): 787-796.
12. Gersonas L. ir kt. Reikšmingos klopidogrelio ir protonų siurblio inhibitorių terapijos sąveikos trūkumas: esamos literatūros metaanalizė // Dig. Dis. Sci. 2012 m.; 57 (5): 1304-1313.
13. Johnsonas D. A. I., Chiltonas R., Likeris H. R. Protonų siurblio inhibitoriai pacientams, kuriems reikalinga antitrombocitinė terapija: naujas FDA ženklinimas // Postgrad Med. 2014 m., gegužė; 126 (3): 239-245.
14. Kapadia C. Kobalamino (vitamino B12) trūkumas: ar tai mūsų senstančios visuomenės problema ir ar šią problemą apsunkina vaistai, slopinantys skrandžio rūgšties sekreciją? // J Clin Gastroenterol. 2000; 30: 4-6.
15. Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J. Ilgalaikis protonų siurblio inhibitorių ir vitamino B12 būklės vartojimas vyresnio amžiaus žmonėms // Aliment Pharmacol Ther. 2008 m.; 27: 491-497.
16. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Ilgalaikio protonų siurblio inhibitorių vartojimo saugumas // World J Gastroenterol. 2010, gegužės 21 d.; 16 (19): 2323-2330.
17. Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W., Corley D.A. Protonų siurblio inhibitorių ir histamino 2 receptorių antagonistų vartojimas ir vitamino B12 trūkumas // JAMA. 2013 m. gruodžio 11 d.; 310(22):2435-2442.
18. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y. Omeprazolo poveikis geležies absorbcijai: preliminarus tyrimas // Turk J Haematol. 2013, rugsėjis; 30 (3): 307-310.
19. Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Ryšys tarp protonų siurblio inhibitorių vartojimo ir anemijos: retrospektyvus kohortos tyrimas // Dig Dis Sci. 2011, rugpjūtis; 56(8):2349-2353.
20. Tuukkanen J., Väänänen H. K. Omeprazolas, specifinis H+-K+-ATPazės inhibitorius, slopina kaulų rezorbciją in vitro // Calcif Tissue Int. 1986 m. vasario mėn.; 38 (2): 123-125.
21. Lewisas J. R., Barre D., Zhu K., Ivey K. L., Limas E. M., Hughesas J., princas R. L. Ilgalaikė protonų siurblio inhibitorių terapija ir pagyvenusių moterų kritimai bei lūžiai: perspektyvus kohortos tyrimas. J Bone Miner Res. 2014 m. gegužės mėn.
22. Madanickas R. D. Kohortos tyrimas: protonų siurblio inhibitoriai nesukelia kaulų mineralinio tankio pokyčių ilgalaikio stebėjimo tyrime // Evid Based Med. 2013 m.; 18: 5, 192-193.
23. Epstein M., McGrath S., Law F. Protonų siurblio inhibitoriai ir hipomagnezeminis hipoparatiroidizmas // N. Engl. J. Med. 2006 m.; 355(17): 1834-1836.
24. Tamura T. ir kt. Su omeprazolu ir ezomeprazolu susijusi hipomagnezemija: FDA nepageidaujamų įvykių pranešimų sistemos viešosios versijos duomenų gavyba // Tarpt. J. Med. Sci. 2012 m.; 9 (5): 322-326.
25. McWilliamsas D. F., Watsonas S. A., Crosbee D. M. ir kt. Gastrino ir gastrino receptorių (CCK-B ir delta CCK-B) koekspresija virškinimo trakto naviko ląstelių linijose // Žarnos. 1998, 42: 795-798.
26. Fiocca R. Skrandžio egzokrininė ir endokrininė ląstelių morfologija taikant ilgalaikį rūgšties slopinimo gydymą: 5 metų stebėjimo rezultatai LOTUS tyrime // Aliment Pharmacol Ther. 2012 m., lapkritis; 36 (10): 959-971.
27. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Ilgalaikė erozinio ar opinio gastroezofaginio refliukso ligos atkryčio profilaktika vartojant 10 arba 20 mg rabeprazolo. placebas: 5 metų trukmės tyrimo rezultatai Jungtinėse Valstijose // Aliment Pharmacol Ther. 2005, rugpjūčio 1 d.; 22 straipsnio 3 dalį.
28. Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J. Ilgalaikė lansoprazolo skrandžio rūgšties ir pepsino sekrecijos kontrolė esant ZE ir ne ZE hipersekretoriams: perspektyvus 10 metų tyrimas // Aliment Pharmacol Ther. 2010, lapkritis; 15 (11): 1795-1806.
29. Brunneris G., Athmannas C., Schneideris A. Ilgalaikis, atviras tyrimas: nuolatinio palaikomojo gydymo pantoprazolu iki 15 metų saugumas ir veiksmingumas sergant sunkia rūgštingos pepsinės ligos liga // Aliment Pharmacol Ther. 2012 m. liepa; 36 (1): 37-47.
30. Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L. Serumo gastrino ir chromogranino A lygis pacientams, sergantiems dugno liaukų polipais, kuriuos sukelia ilgalaikis protonų siurblio slopinimas // Scand J Gastroenterol. 2008, sausis; 43 (1): 20-24.
31. Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. ir kt. Protonų siurblio inhibitoriai ir ligoninėje įgytos Clostridium difficile infekcijos rizika Mayo Clin Proc. 2013, spalis; 88 (10): 1085-1090.
32. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių skyrimas kritiškai sergantiems pacientams yra susijęs su padidėjusia su Clostridium difficile susijusio viduriavimo rizika // J Crit Care. 2014, rugpjūtis; 29 (4): 696.e11-5.
33. Tleyjeh I. M. prie al. Protonų siurblio inhibitorių terapijos ir Clostridium difficile infekcijos ryšys: šiuolaikinė sisteminė apžvalga ir metaanalizė // PLoS One. 2012 m.; 7 (12).
34. Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A. Protonų siurblio inhibitoriai ir pasikartojančios Clostridium difficile infekcijos rizika tarp stacionarių pacientų // Am J Gastroenterol. 2013, lapkritis; 108 (11): 1794-1801.
35. Eom C. S., Jeon C. Y., Limas J. W. ir kt. Rūgštį slopinančių vaistų vartojimas ir pneumonijos rizika: sisteminė apžvalga ir metaanalizė // CMAJ. 2011 m.; 183: 310-319.
36. Filionas K., Chateau D., Targownik L. Protonų siurblio inhibitoriai ir hospitalizacijos dėl bendruomenėje įgytos pneumonijos rizika: pakartotiniai kohortos tyrimai su metaanalizė // Žarnos. 2014 m. balandis; 63 (4): 552-558.
37. Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių vartojimas yra susijęs su spontanišku bakteriniu peritonitu pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Intern Med. 2014 m.; 53 (10): 1037-1042.
38. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. ir kt. Protonų siurblio inhibitoriai sergant ciroze: tradicija ar įrodymais pagrįsta praktika? // Pasaulis J Gastroenterolis. 2008, gegužės 21 d.; 14 (19): 2980-2985.

N. V. Zacharova,Medicinos mokslų daktaras, profesorius

Straipsnį parengė:

Protonų siurblio inhibitoriai yra vaistų grupė, galinti veiksmingai kovoti su virškinimo sistemos ligomis. Alternatyvūs pavadinimai: protonų siurblio inhibitoriai, protonų siurblio blokatoriai, ATP blokatoriai. Medicinoje santrumpa PPI arba IPN dažnai vartojama šiai grupei apibūdinti.

Protonų siurblio inhibitoriai naudojami virškinimo trakto ligoms gydyti

Šiame straipsnyje sužinosite:

Kas yra protonų siurblio inhibitoriai

Protonų siurblio inhibitoriai pakeitė histamino receptorių blokatorius ir pamažu pakeičia pastaruosius iš medicinos. ATP blokatoriai normalizuoja virškinamojo trakto sekrecinę funkciją (sumažina druskos rūgšties sekreciją), o tai leidžia greitai pašalinti ligų, tokių kaip gastritas, opos, pankreatitas, stemplės ir hiperrūgštinio pobūdžio žarnyno uždegimai, požymius.

Protonų siurblys skrandyje yra fermentas, atsakingas už druskos rūgšties gamybą. Užblokavus jo veiklą normalizuojasi skrandžio pH aplinka, atkuriami organai.

Protonų siurblio inhibitoriai yra modernūs vaistai, kurie yra paklausūs gydant bet kokios kilmės skrandžio ir kitų virškinimo trakto organų problemas. Veiklioji blokatorių medžiaga yra benzimidazolas. Veikimo mechanizmas tas pats, skiriasi tik cheminių reakcijų principas ir išsiskyrimo forma.

Veiksmo mechanizmas

Kai blokatoriai prasiskverbia į skrandį, jie nėra iš karto suskaidomi. Tai įvyksta vėliau plonojoje žarnoje. Iš ten per kraujotaką medžiagos patenka į kepenis, vėliau į skrandžio gleivinę, palaipsniui kaupdamosi protonų siurblyje.

Vaistų pagalba galite pašalinti ligų, tokių kaip skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, požymius

Ten dalelės sudaro vieną įkrautą elementą, kuris negali išeiti iš kanalų. Vėliau prisijungia prie fermentų kanalų produktų tiolio grupės (vandenilio-kalio adenozintrifosfatazės). Taigi blokatoriai pašalina fermentų kanalėlių funkcionavimą.

Norint juos įjungti, reikalingos naujos vandenilio-kalio adenozino trifosfatazės. Vidutiniškai organizme visiškas jų atsinaujinimas įvyksta per 60–96 valandas. Tačiau normaliam siurblio veikimui pakanka pusės šio laiko.

Vartojimo metu ne visos H+/K+-ATPazės gali būti kanalėliuose; kai kurios iš jų gali būti ką tik susintetintos ir jas pasiekia. Kaip ir atnaujinimo laiko intervalas, dėl to būtina vartoti PSI vaistus kursuose. Po vienkartinio naudojimo maksimalus efektas nebus pasiektas.

Kad būtų galima įgyvendinti aprašytą mechanizmą, blokatoriai daugiausia yra kapsulių pavidalo, todėl jie gali atlaikyti rūgštinę aplinką ir, patekę į žarnyną, ištirpsta.

Vaizdo įraše paaiškinama ir išsamiai parodyta, kaip veikia protonų siurblio inhibitoriai:

Kokių rūšių narkotikai egzistuoja

Protonų siurblio inhibitorių sąrašas yra platus. Medicininėje klasifikacijoje jie paprastai vadinami opinių, erozinių ir refliuksinių patologijų gydymo priemonėmis. Tuo pačiu metu jis skirstomas į dvi grupes pagal veikliąsias medžiagas.

Pirmieji yra izoliuoti blokatoriai. Tai yra omeprazolas ir jo analogai pantoprazolis, lansoprazolas ir rabeprazolas. Paskutiniai du dažniausiai vartojami kartu su kitais vaistais. Šios kategorijos veikliosios medžiagos yra ezomeprazolas ir dekslansoprazolas.

Antrasis yra blokatoriai, kuriuose yra antibiotikų. Jie naudojami kovojant su patologijomis, kurias sukelia Helicobacter pylori veikla. Pirmiau minėti vaistai derinami su amosinu, metronidazolu, tetraciklinu arba klaritromicinu.

Vaistinių „kalboje“ tai yra Gastrozolas, Omezas, Demeprazolas, Omizak, Risec, Helol (Omeprazolas), Crosacid, Pentazole, Nolpaza (pantoprazolas), Acrilanz, Helicol, Epicur (Lansoprazolas), Bereta, Rabelock, (Rabeprazolas), Zercim, Ezoks (Esomeprazolas).

Protonų siurblio inhibitoriai skirstomi į 2 tipus

Nuo 1988 metų (oficialus inhibitorių pripažinimas) vaistų sąrašas nuolat atnaujinamas, bandomi inovatyvūs vaistai. Tęsiamos naujų, veiksmingesnių ir saugesnių vaistų paieškos. Korėjoje ilaprazolas jau aktyviai naudojamas (jo rezultatai geresni už omeprazolį), tačiau Rusijoje jis vis dar draudžiamas. Palyginamosios inhibitorių charakteristikos pateiktos lentelėje.

	Asimiliacija	Aktyvumo pikas	Pusė gyvenimo	Pašalinimo būdas
Omeprazolas	35-60%	Pusvalandis – valanda	Pusvalandis – pusantros valandos	Inkstai (80%), žarnos (20%)
Pantoprazolas	0.77	120-240 minučių	54-114 minučių	Inkstai (82%), virškinimo traktas (18%)
Lansoprazolas	80% (prieš valgį), 50% (po valgio)	90-132 minutės (ryte greičiau nei vakare)	90 minučių Seniems žmonėms – 120-180 min Sergant kepenų nepakankamumu – 192-432 min	Inkstai (30%), virškinimo traktas (70%)
Rabeprazolas	0.52	120-300 minučių	42-90 minučių Esant kepenų nepakankamumui – 12 val	inkstai (100%)
Ezomeprazolas	50-90% (priklausomai nuo dozės)	60-90 minučių	78 minutes	Inkstai (80%), virškinimo traktas (20%)

Nėra sutarimo dėl narkotikų lygybės tarpusavyje. Vieni ekspertai nemato darbo skirtumų, kiti veiksmingiausia priemone vadina lansoprazolį, tačiau kartu su kitais vaistais ar ilgalaikiu gydymu pirmenybę teikia Pantoprazoliui, kaip saugiausiam.

Vaistų savybės

Protonų siurblio blokatoriai turi palaikomąjį poveikį Ph (išlaiko gijimui būtiną lygį). Vidutiniškai ligoms, kurias lydi padidėjęs rūgštingumas, reikia didesnės nei 4 reikšmės (kuo didesnė vertė, tuo mažesnis rūgštingumas). Kad dinamika būtų teigiama, ją reikia išlaikyti mažiausiai 16 valandų.

Minėtos pagrindinės vaistų grupės slopina rūgšties gamybą 80-98%. Vaisto poveikis pasireiškia skirtingais laikotarpiais: nuo dienos iki pusantros savaitės (priklausomai nuo individualių savybių).

Sergant Zollingerio-Ellisono sindromu, inhibitorius reikia vartoti daugelį metų

Papildomas pompų blokatorių vartojimo poveikis yra padidėjęs antibiotikų poveikis. Inhibitoriai taip pat stiprina kai kuriuos širdies ir kraujagyslių sistemos vaistus ir susilpnina priešgrybelinius vaistus.

Dėl tam tikrų ligų, tokių kaip Zollingerio-Ellisono sindromas, pacientai turi vartoti inhibitorius metų metus. Pastebėta, kad vaistai nesukelia rimtų komplikacijų.

Narkotikų vartojimas

Gydant refliuksinį gastritą, skrandžio ir žarnyno opas, klasikinį stemplės uždegimą ir kartu su erozijomis, pankreatitą, skiriama vienkartinė paros dozė (20-40 g) vieną – du mėnesius. Pakartotinai gydant ir stebint stabilumą, dozė padvigubinama ir vartojama du kartus.

Kai kurie vandenilio pompos blokatoriai turi sumažintą veikliosios medžiagos koncentraciją vaistuose ir yra tinkami rėmeniui malšinti. Galima įsigyti be recepto. Kitos vartojimo indikacijos: lėtinis gastritas, duodenitas, stemplės ir skrandžio nudegimai, kitos nuo rūgšties priklausomos patologijos.

Helicobacter pylori yra bakterija, sukelianti gastritą.

Blokatoriai efektyviai šalina kasos navikų ar kitų virškinimo organų cistų simptomus, priešuždegiminio gydymo nesteroidiniais vaistais pasekmes; naikina Helicobacter pylori bakterijas.

Vaistai vartojami kursuose. Tačiau pati frazė „nuo rūgšties priklausomos ligos“ daugiausia reiškia ilgalaikį lėtinių patologijų gydymą.

Kontraindikacijos inhibitoriams

Kontraindikacijos protonų siurblio blokatoriams yra šios:

• gleivinės ląstelių mirtis, druskos rūgšties trūkumas (nustatomas tiriant pH vertę);
• ankstyva vaikystė (Rusijoje);
• individuali netolerancija;
• nėštumas (draudžiama, jei žalos motinai ir vaisiui rizika yra didesnė už naudą moteriai);
• laktacijos laikotarpis;
• kepenų nepakankamumas.

Nėštumas yra kontraindikacija vartoti protonų siurblio inhibitorius

Kiekvieno vaisto instrukcijose turėtų būti aprašyta rizika ir kontraindikacijos. Prieš naudodami būtinai perskaitykite!

Galimas šalutinis poveikis

Viršijus leistiną dozę arba vartojimo trukmę (daugiau nei tris mėnesius), PSI vaistai gali sukelti šalutinį poveikį:

• skeleto susilpnėjimas, lūžiai;
• sąnarių skausmas;
• naudingų virškinamojo trakto bakterijų sunaikinimas, dėl kurio atsiranda viduriavimas;
• magnio trūkumas (dažniau vyresniame amžiuje ir kartu vartojant diuretikus);
• didėja rizika susirgti demencija senatvėje (ilgai vartojant dideles dozes);
• gleivinės hiperplazija:
• atrofinis gastritas;
• inkstų nepakankamumas;
• abstinencijos sindromas;
• rūgšties nakties proveržis (staigus pH sumažėjimas, palyginti su 4 vienetais valandą ar ilgiau, tai yra, rūgšties išsiskyrimas).

Padidėjęs prakaitavimas yra vienas iš šalutinių poveikių

Rekomenduojama pradėti nuo minimalios dozės ir vartojimo trukmės. Tačiau net ir taikant standartinį kursą galimi šalutiniai poveikiai: alerginės reakcijos, centrinės nervų sistemos slopinimas (cefalgija ir galvos svaigimas, sumažėjęs darbingumas), išmatų sutrikimai.

Taikymo ypatybės

Nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, protonų siurblio inhibitorius rekomenduojama vartoti atsargiai. Gydymas blokatoriais padidina vaiko širdies ydų atsiradimo riziką.

Gydant inhibitoriais reikia kasdien griežtai stebėti paciento būklę ir atskirai rūgštinę terpę skrandyje. Buvo įvairių reakcijų tiek į pirmą vaistų dozę, tiek į gydymą apskritai. Pavyzdžiui, gali būti atsparumas blokatoriams arba, atsižvelgiant į organizmo ypatybes (ligą), naktį sumažėja rūgštingumas.

Vaisto dozę nustato gydantis gydytojas

Taigi dozės, jų vartojimo laikas ir trukmė parenkami individualiai. Dinamika nustatoma matuojant pH vertę, o esant reikalui koreguojamas gydymas.

Vaistas Omeprazolas yra vienas iš moderniausių antisekrecinių vaistų, naudojamų gydant pepsines opas ir erozines-uždegimines viršutinės virškinamojo trakto ligas.

Omeprazolas slopina druskos rūgšties gamybą skrandyje ir mažina jos aktyvumą. Šis vaistas įgyja gydomųjų savybių tik patekęs į rūgštinę aplinką, kuri būtent būdinga skrandžiui.

Nurijus, vaistas aktyviai prasiskverbia į specialias skrandžio ląsteles, atsakingas už druskos rūgšties sekreciją. Juose kaupiasi ir taip reguliuoja skrandžio sulčių bei pepsino (baltymus skaidančio fermento) gamybą.

Omeprazolas turi baktericidinį poveikį pagrindiniam gastrito ir pepsinės opos „kaltininkui“ – mikroorganizmui Helicobacter pylori. Štai kodėl omeprazolas būtinai įtrauktas į vaistų, slopinančių Helicobacter pylori infekciją skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti, sąrašą.

Esant patologiniam skrandžio turinio refliuksui į stemplę (refliuksinis opinis ir erozinis ezofagitas), neišvengiamai pažeidžiama gleivinė, ant jos susidaro opiniai defektai. Omeprazolas, vartojamas per burną, gali sumažinti žalingą druskos rūgšties poveikį, atkurti skrandžio sulčių pH ir žymiai sumažinti pagrindinių ligos simptomų sunkumą.

Nexium yra vaistas, mažinantis druskos rūgšties gamybą skrandžio liaukose. Slopindamas liaukų sekrecinį aktyvumą, Nexium mažina skrandžio sulčių rūgštingumą ir yra naudojamas kompleksiškai gydyti įvairias ligas, susijusias su pertekliniu druskos rūgšties sekrecija (pvz., gastroezofaginio refliukso liga, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa, struktūros sutrikimu). gleivinės pažeidimas, veikiamas NVNU grupės vaistų, Helicobacter pylori naikinimas ir kt.).

Nexium išleidimo formos, pavadinimai ir sudėtis

Šiuo metu Nexium galima įsigyti šiomis trimis dozavimo formomis:

• 20 mg ir 40 mg dengtos tabletės;
• Granulės (granulės) geriamojo tirpalo ruošimui, 10 mg;
• Liofilizatas, skirtas tirpalui į veną ruošti, 40 mg.

Tai yra, Nexium yra dviejų dozavimo formų, skirtų vartoti per burną (tai yra tabletės, granulės ir granulės), ir viena, skirta vartoti į veną. Dažniausiai vaistas vartojamas tablečių pavidalu, nes tai yra patogiausias ir pažįstamas pasirinkimas. Nors iš esmės granulės (granulės) yra tos pačios tabletės, tik turinčios mažesnę veikliosios medžiagos dozę. Norėdami suprasti, koks nereikšmingas skirtumas tarp šių dviejų formų, turėtumėte žinoti, kad granulės yra veikliosios ir pagalbinės vaisto medžiagos, supresuotos į mažas plokščias daleles, ty granules. Granulėse šios medžiagos išsidėsto laisvai, o tabletėse – sandariai suspaustos.

Granulės naudojamos rečiau nei tabletės, nes jose yra mažesnė veikliosios medžiagos dozė, o tai gana nepatogu. Granulės geriamajam tirpalui dažniausiai naudojamos vaikams arba žmonėms, kurie dėl kokių nors priežasčių negali nuryti tabletės.

Galiausiai Nexium liofilizatas naudojamas intraveniniam tirpalui ruošti, kuris naudojamas, kai vaisto išgerti per burną neįmanoma.

Pariet yra vaistas nuo opų, priklausantis protonų siurblio inhibitorių (siurblio) grupei. Pariet vartojamas įvairių etiologijų skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, refliuksiniam ezofagitui, stresinėms opoms ir Zollingerio-Ellinsono sindromui gydyti.

Pariet išleidimo formos, pavadinimai ir sudėtis

Šiuo metu Pariet yra viena vaisto forma - tabletes, padengtas enterine danga. Tačiau yra dvi tablečių dozės – atitinkamai 10 ir 20 mg veikliosios medžiagos. Dėl skirtingų veikliosios medžiagos dozių kasdienėje kalboje trumpai apibūdinti dažnai vartojami pavadinimai „Pariet 10“ ir „Pariet 20“. Šiuose pavadinimuose skaičius tiksliai atspindi tablečių dozę.

Kiekvienoje Pariet tabletėje yra 10 mg arba 20 mg veikliosios medžiagos rabenprazolas. 10 mg ir 20 mg rabenprazolo tabletėse yra tų pačių medžiagų, tokių kaip:

• manitolis;
• Magnio oksidas;
• Hiprolozė ir mažai pakeista hiprolozė;
• Magnio stearatas;
• Etilceliuliozė;
• Hipromeliozės ftalatas;
• diacetilintas monogliceridas;
• Talkas;
• Titano dioksidas;
• Raudonasis geležies oksidas (10 mg tabletėms);
• Geležies oksidas geltonas (tabletėms 20 mg);
• bevandenis etanolis;
• Karnaubo vaškas;
• Valgomasis pilkas rašalas (10 mg tabletėms);
• Valgomasis raudonas rašalas (20 mg tabletėms);
• Butanolis

Pariet tabletės, kuriose yra 10 mg rabenprazolo, yra rausvos, apvalios, abipus išgaubtos ir vienoje pusėje pažymėtos rašalu „∈241“. Tabletės, kuriose yra 20 mg rabenprazolo, taip pat yra apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje pažymėtos „∈243“, tačiau šviesiai geltonos spalvos. Pariet galima įsigyti pakuotėse po 7, 14 ir 28 vnt.

Nolpaza yra vaistas iš protonų siurblio inhibitorių grupės, kuris mažina druskos rūgšties gamybą skrandžio ląstelėse ir taip sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą. Nolpaza gydomos įvairios skrandžio ir stemplės ligos, kurių metu būtina sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą, pvz., skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, erozinis gastritas, skrandžio patologija, kurią sukelia NVNU vartojimas. grupėje (aspirinas, indometacinas, ibuprofenas ir kt.), streso opos, gastroezofaginio refliukso liga, Zollingerio-Ellinsono sindromas, taip pat kaip Helicobacter pylori naikinimo kompleksinės terapijos dalis.

Sudėtis, pavadinimai ir išleidimo formos

Šiuo metu Nolpaza yra dviejų dozavimo formų – tablečių, skirtų vartoti per burną, ir liofilizato, skirto tirpalui į veną ruošti. Liofilizatas injekciniam tirpalui ruošti dažnai vadinamas Nolpaza ampulės. Tabletės vadinamos Nolpaza 20 arba Nolpaza 40, kur skaičius rodo veikliosios medžiagos dozę.

Abiejose vaisto formose yra veikliosios medžiagos Nolpaza pantoprazolasįvairiomis dozėmis. Taigi, tabletės yra dviejų dozių - 20 mg ir 40 mg veikliosios medžiagos. Liofilizato tirpalui ruošti buteliuke yra 40 mg veikliosios medžiagos. Tai reiškia, kad paruoštame injekciniame tirpale, paruoštame iš liofilizato, taip pat bus 40 mg pantoprazolo.

Liofilizato sudėtyje yra šių medžiagų kaip pagalbinių komponentų:

• manitolis;
• natrio citrato dihidratas;
• 1 N natrio hidroksido tirpalas.

Abiejų Nolpaza dozių tabletėse yra šių medžiagų kaip pagalbinių komponentų:

• Vanduo;
• Hipromeliozė;
• Titano dioksidas;
• makrogolis 6000;
• manitolis;
• Bevandenis natrio karbonatas;
• krospovidonas;
• natrio laurilsulfatas;
• Geležies oksidas geltonas;
• polisorbatas-80;
• Propilenglikolis;
• Metakrilo rūgšties ir etilo akrilato kopolimeras;
• kalcio stearatas;
• Talkas.

Abiejų dozių tabletės yra dengtos, šviesiai gelsvai rudos spalvos, ovalios, abipus išgaubtos formos. Ant gedimo matosi grubi masė nuo baltos iki šviesiai gelsvai rudos spalvos. Tabletės tiekiamos pakuotėmis po 14, 28 ir 56 vienetus.

Liofilizatas injekciniam tirpalui ruošti yra balti arba baltai gelsvi milteliai, kuriuos galima sukepinti į vieną tankią masę. Liofilizatas tiekiamas sandariuose buteliukuose po 1, 5, 10 arba 20 vienetų dėžutėje.

Kodėl Nolpaza skiriamas (gydomasis poveikis)

Pagal anatominę, terapinę ir cheminę klasifikaciją Nolpaza priklauso vaistams nuo opų, tai yra, pagrindinė jo taikymo sritis yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos pepsinių opų ir stresinių opų gydymas. Tačiau praktikoje, be opų gydymo, Nolpaza vartojama ir kitoms ligoms, kurių sėkmingam gydymui būtina sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą, pavyzdžiui, gastritas, gastroezofaginis refliuksas ir kt. .

Nolpaza slopina druskos rūgšties gamybą skrandyje ir taip sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą. Vandenilio chlorido rūgšties sekrecijos slopinimas pasiekiamas sustabdžius protonų siurblį, kuris tiekia vandenilio jonus ląstelėms, gaminančioms HCl.

Sumažinus skrandžio sulčių rūgštingumą, jos tampa mažiau agresyvios, dėl to gleivinėse esantys defektai pradeda gyti ir gyti. Taigi, po kurio laiko opa užgyja, ir nemalonūs simptomai, atsiradę dėl šio skrandžio gleivinės defekto, išnyksta.

Be to, sumažinus skrandžio sulčių rūgštingumą, sustiprėja antibiotikų, naikinančių Helicobacter pylori, poveikis, todėl padidėja likvidavimo terapijos efektyvumas. Būtent dėl ​​šio poveikio Nolpaza ar kiti vaistai, mažinantys skrandžio sulčių rūgštingumą, yra naudojami kompleksinei Helicobacter pylori likvidavimo terapijai kartu su antibiotikais. Be to, dabar manoma, kad antibiotikų vartojimas kartu su protonų siurblio inhibitoriais padidina gydymo veiksmingumą, todėl daugeliu atvejų užtikrina visišką Helicobacter pylori pašalinimą, palyginti su vien tik antibiotikų vartojimu.

Be to, sumažėjęs rūgštingumas sumažina stemplės pažeidimo sunkumą skrandžio turinio refliukso metu. Būtent dėl ​​šio mechanizmo Nolpaza yra veiksmingas gydant gastroezofaginį refliuksą ir GERL (gastroezofaginio refliukso ligą).

Nolpaza visiškai pašalina skrandžio ir stemplės ligų simptomus, atsiradusius dėl padidėjusio skrandžio sulčių rūgštingumo per maždaug 2 savaites nuo reguliaraus vartojimo. Tačiau norint visiškai išgydyti arba pasiekti stabilią remisiją, vaistą reikia vartoti mažiausiai 4 savaites.

Nolpaza, sumažindama skrandžio sulčių rūgštingumą, padidina gastrino kiekį. Tačiau šis padidėjimas yra grįžtamas, o nutraukus vaisto vartojimą fermentų kiekis paprastai normalizuojasi.

Tablečių pavidalu arba į veną vartojamo Nolpaza poveikis yra visiškai toks pat.

Išgėrus 20 mg tabletes, vaisto poveikis pasireiškia per valandą, o didžiausias pastebimas po 2–2,5 valandos. Visiškai nutraukus Nolpaza vartojimą, skrandžio sulčių rūgštingumas normalizuojamas per 3–4 dienas.

Nolpaza nekeičia virškinamojo trakto motorikos, todėl neturi įtakos maisto boliuso judėjimo greičiui ir įprastam tuštinimosi ritmui.

Naudojimo indikacijos

Nolpaza tabletės ir injekcijos į veną yra skirtos šioms būklėms ar ligoms gydyti:

• Įvairių formų gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas, įskaitant erozinį ir opinį refliuksinį ezofagitą;
• GERL sukeltų simptomų, tokių kaip rėmuo, skausmas ryjant, rūgštus raugėjimas ir kt., palengvinimas;
• Skrandžio ir žarnyno gleivinės erozijų ir opų, atsiradusių vartojant NVNU (pvz., Aspirinas, Indometacinas, Ibuprofenas, Nimesulidas, Nise, Ketanov, Ketorol ir kt.), gydymas;
• Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų paūmėjimų gydymas ir profilaktika;
• Vartoti kartu su dviem antibiotikais Helicobacter pylori naikinimui;
• Zollingerio-Ellisono sindromas.

Naudojimo instrukcijos

Kad išvengtumėte painiavos, apsvarstykite atskirai tablečių ir liofilizato naudojimo injekciniam tirpalui ruošti taisykles.

Nolpaza tabletės (Nolpaza 20, Nolpaza 40) - instrukcijos

Abiejų dozių tabletes reikia vartoti per burną, nuryti visą, nekramtant, nekramtant ar kitaip netraiškant, tačiau užgeriant nedideliu kiekiu skysčio (negazuoto vandens, kompoto ir kt.). Vaistas turi būti vartojamas prieš valgį, geriausia prieš pusryčius. Jei tabletes reikia gerti du kartus per dieną, tai geriausia tai daryti prieš pusryčius ir vakarienę.

Nolpaz dozė ir vartojimo trukmė priklauso nuo atsigavimo greičio ir ligos, kuriai gydyti vartojamas, tipas.

Gydant GERL, refliuksinį ezofagitą, taip pat šių ligų sukeliamiems simptomams (rėmuo, raugėjimas, skausmas ryjant) palengvinti, atsižvelgiant į patologijos sunkumą, Nolpaza reikia vartoti tokiomis dozėmis:

Skrandžio opos šiandien yra labai, labai dažna liga. Paprastai valgome nesveiką maistą ir nesilaikome jokio režimo. O be to mes dėl visko nervinamės. Aplinkos padėtis tampa vis įtemptesnė. Todėl sergančiųjų opalige ir kitais virškinimo sutrikimais padaugėjimas nieko nestebina. Tikriausiai prieš du šimtus metų opos buvo beveik nepagydoma liga. Bet tau ir man labai pasisekė. Gyvename spartaus medicinos ir farmakologijos vystymosi amžiuje. Virškinimui normalizuoti ir virškinamojo trakto gleivinei atkurti buvo sukurta daugybė vaistų ir maisto papildų. Šiame straipsnyje bus aprašytas vienas iš labiausiai paplitusių vaistų tokioms ligoms gydyti.

Pacientams, kuriems diagnozuota virškinimo trakto patologija, kurią lydi padidėjęs rūgštingumas, reikia gydyti vaistais, įskaitant protonų siurblio inhibitorius. Tokie vaistai vaistinių tinkluose pateikiami tablečių ir kapsulių pavidalu. Pacientai turėtų juos vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojai, nes nekontroliuojamas vaistų vartojimas gali sukelti rimtų komplikacijų.

Kas yra PPI vaistai?

Protonų siurblio inhibitoriai yra vaistai, kurių veikimo tikslas yra slopinti skrandžio rūgščių susidarymo procesą. Į šią kategoriją įeina įvairūs vaistai, turintys identišką molekulinę struktūrą.

Kiekvienas inhibitorius turi tam tikrą radikalą, kuris lemia jo gydomąsias savybes:

• sąveika su kitais vaistais;
• esant kokiai pH vertei pasiekiamas maksimalus efektyvumas;
• vaisto veikimo trukmė ir kt.

PSI medicinoje naudojami gydant šias patologines sąlygas:

1. Eroziniai stemplės sienelių pažeidimai.
2. Gastritas.
3. Refliuksinis ezofagitas.
4. Opinės patologijos.
5. Gastroudenitas.
6. Lėtinių virškinimo trakto patologijų profilaktikai (du kartus per metus) ir kt.

Tokių vaistų veikimas yra skirtas skrandžio sulčių gamybos procesų slopinimui:

1. Protonų siurblio blokatoriai yra privalomi pacientams, gydomiems nuo patogeninės bakterijos Helicobacter ir šiems tikslams vartojantiems antibakterinius vaistus.
2. PSI vartoti taip pat nurodoma sistemingai vartojant vaistus, kurių komponentai neigiamai veikia virškinamojo trakto veiklą.
3. PSI naudojami kompleksinėje terapijoje, įskaitant antibiotikus, antacidinius vaistus, fermentus ir probiotikus.

farmakologinis poveikis

Žmonės turėtų vartoti vaistą per burną, nuplauti tabletes dideliu kiekiu švaraus vandens. Įsiskverbę į žarnyną, vaistų komponentai pradeda absorbuotis į kraują. Tada aktyvieji elementai prasiskverbia į skrandžio gleivinę, kur daro gydomąjį poveikį.

Pirmosiomis dienomis po gydymo vaistais pradžios pacientai nepastebės jokių teigiamų savijautos pokyčių.

Taip yra dėl to, kad blokatoriai turi kumuliacinį poveikį, todėl pilnavertį poveikį pradeda veikti tik tada, kai organizme susikaupia pakankamas kiekis aktyvių elementų.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Kaip ir bet kuris vaistas, inhibitoriai taip pat turi daugybę kontraindikacijų, kurios nurodytos gamintojo pateiktose instrukcijose prie kiekvienos jų vaistų pakuotės:

• PSI vartoti moterims griežtai draudžiama bet kuriuo nėštumo etapu (išskyrus kritines situacijas);
• Jūs neturėtumėte vartoti tokių vaistų žindymo laikotarpiu;
• Draudžiama duoti blokatorius jauniems pacientams iki dvylikos metų;
• Kontraindikacijos apima individualų netoleravimą komponentams, įtrauktiems į PPI.

Kalbant apie šalutinį poveikį, vartojant tokius vaistus gali pasireikšti šios patologinės būklės:

• apetito praradimas;
• skausmas, lokalizuotas skrandžio srityje;
• pykinimas;
• alerginiai bėrimai ant odos;
• vėmimas;
• tuštinimosi procesų sutrikimas.

Veiksmingiausi inhibitoriai

Šiuo metu vaistinių tinkluose protonų siurblio inhibitoriai pristatomi labai įvairiai. Šie vaistai sutartinai skirstomi į 5 grupes, klasifikuojamas pagal veikliosios medžiagos kiekį ir pavadinimą. Šis padalijimas yra susijęs su tuo, kad priklausomai nuo kompozicijoje esančio aktyvaus elemento, dozė, vartojimo trukmė arba vaistų terapijos režimas gali keistis. Į veiksmingiausių PSI sąrašą gali būti įtraukti vaistai, klasifikuojami pagal veikliąją medžiagą.

Šiai grupei priklauso šios tabletės:

1. „Lansodina“.
2. "Lanceta".
3. "Lanpro".
4. Lanzoptol“.
5. "Lansoprolis".
6. "Helicola".
7. "Lanzala".

Vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra lansoprazolas, yra gerai absorbuojami.

Iš šios grupės veiksmingiausi vaistai yra:

1. „Lancidas“. Šis vaistas skiriamas pacientams kompleksinės vaistų terapijos metu nuo su rūgštimi susijusių virškinimo trakto ligų. Vaistinių tinkluose vaistas pateikiamas kapsulių pavidalu (1 vnt. yra 15 mg veikliojo elemento).
2. "Akrilanzas". Vaistinę galima įsigyti kapsulių pavidalu vaistinių tinkluose. Gamintojas rekomenduoja vaistą vartoti kartą per dieną, tačiau esant sunkioms patologijoms, specialistai gali padidinti paros dozę.
3. „Epikūras“. Vienoje šio blokatoriaus kapsulėje yra 30 mg veikliosios medžiagos.

Omeprazolas

Vaistai, kurių sudėtyje yra šios veikliosios medžiagos, dažniausiai naudojami kompleksiškai gydant virškinimo trakto patologijas, kurias lydi padidėjęs rūgštingumas. Jie taip pat aktyviai naudojami gydant opinius pažeidimus, lokalizuotus skrandžio gleivinėje. Vienas iš pagrindinių šios grupės narkotikų privalumų yra jų prieinama kaina, dėl kurios skirtingų pajamų žmonės gali juos įsigyti.

1. "Helicida".
2. "Bioprazolas".
3. "Ortanolis".
4. "Ultopa".
5. „Loseka“.
6. "Omeza".
7. Demeprazolas.
8. Gastrozola“.

Veiksmingiausi šios grupės inhibitoriai yra:

1. Omeza kapsulės. 1 vnt sudėtyje yra 40 mg veikliosios medžiagos. Norint slopinti druskos rūgšties susidarymo procesą, rekomenduojama vartoti vieną kapsulę per dieną. Gydymo trukmę nustato gastroenterologas.
2. Omezol tabletės. Jis naudojamas vieną kartą per dieną, tačiau sunkiais atvejais rekomenduojama naudoti du kartus per dieną.
3. Bioprazolo kapsulės. Sudėtyje yra 1 vnt. Yra 20 mg. Aktyvus komponentas.
4. Loseka kapsulės. Sudėtyje yra 30 mg. Aktyvus elementas. Gerti po vieną kapsulę per dieną.

Vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra pantoprazolas, priklauso specialiai inhibitorių kategorijai. Jie turi vieną svarbią savybę – labai švelniai veikia skrandžio gleivinę. Būtent dėl ​​šios priežasties daugeliu atvejų pacientams skiriamas ilgas vaistų terapijos kursas. Tačiau dėl šios blokatorių savybės pacientams pavyksta išvengti atkryčių.

Šiai grupei priklauso šios tabletės:

1. "Pantaz".
2. "Ultersas".
3. "Pulorefa".
4. "Nolpazy".
5. "Panuma".
6. "Sanprazy".
7. "Proksiumas".
8. "Aspana".

Veiksmingiausi inhibitoriai, įtraukti į šią grupę, yra šie vaistai:

1. Controloca tabletės. 1 vnt yra 20 mg arba 40 mg veikliojo elemento. Vaistas neskiriamas pacientams, jaunesniems nei aštuoniolikos metų. Turėtumėte gerti vieną tabletę vienu metu. per dieną, geriausia tai daryti ryte.
2. Ulthera tabletės. Šis vaistas yra Nolpaza analogas. Jie gali būti naudojami tiek kompleksinio skrandžio patologijų gydymo vaistais metu, tiek profilaktiniais tikslais siekiant išvengti atkryčių.

Šiai grupei priklauso vaistai, kurie labai efektyviai slopina druskos rūgšties susidarymo procesus. Tokie inhibitoriai, kurių veiklioji medžiaga yra rabeprazolas, yra šios tabletės:

1. „Parieta“.
2. "Beretės".
3. „Rabeloka“.
4. "Ontaima".
5. "Zolispana".

Veiksmingiausi šios grupės inhibitoriai yra šių tipų vaistai:

1. Rabeloka tabletės. Sudėtyje yra 15 mg veikliosios medžiagos. Dažniausiai vaistas skiriamas dvylikapirštės žarnos ir skrandžio opinių patologijų profilaktikai.
2. Zulbexa tabletės. 1 vnt yra 20 mg aktyviojo elemento. Daugeliu atvejų vaistas vartojamas kompleksiniam opinių pažeidimų, lokalizuotų skrandžio gleivinėje, gydymui. Turėtumėte gerti vieną tabletę vienu metu. per dieną, ryte.
3. Beretės tabletės. 1 vnt yra 20 mg arba 40 mg veikliosios medžiagos. Vaistas vartojamas vieną ar du kartus per dieną pagal lentelę.

Šiai inhibitorių grupei priklauso vaistai, turintys ilgalaikį poveikį. Dėl to, kad veiklioji medžiaga organizme išlieka ilgą laiką, ekspertai pacientams skiria vaistus minimaliomis paros dozėmis. Šiai inhibitorių grupei priklauso tabletės:

1. "Nexium".
2. "Kanonas".
3. "Emanera".

Veiksmingiausias šios grupės vaistas yra Nexium. Vienoje tabletėje yra 20 mg veikliosios medžiagos. Ne mažiau veiksmingas inhibitorius yra Emanera, kurį galima įsigyti vaistinių tinkluose tablečių pavidalu. 1 vnt yra 20 mg aktyviojo elemento. Vaistą reikia gerti du kartus per dieną pagal lentelę.

Dėl citatos: Starostin B.D. PROTONŲ SIURBLIO INHIBITORIAI GASTROENTEROLOGIJA // Krūties vėžys. 1998. Nr.19. P. 6

Straipsnyje aprašomos protonų siurblio inhibitorių (PSI) farmakologinės savybės.

Straipsnyje aprašomos protonų siurblio inhibitorių (PSI) farmakologinės savybės.
Lyginamos dažniausiai vartojamų PSI farmakokinetinės ir farmakodinaminės charakteristikos.
Straipsnyje aprašomos farmakologinės savybėsprotonų siurblio inhibitorių (PSI). Atsižvelgiama į dažniausiai vartojamų PSI farmakokinetines ir farmakodinamines charakteristikas.

B.D. Starostin – tarprajoninis gastroenterologijos centras Nr. 1, Sankt Peterburgas
B.D. Starostin – tarprajoninis gastronominis maistasenterologijos centras Nr. 1, Sankt Peterburgas

SU Nuo tada, kai Williamas Proutas 1823 m. atrado, kad pagrindinė skrandžio sulčių sudedamoji dalis yra druskos rūgštis, jai neutralizuoti arba jos susidarymui slopinti buvo pasiūlyti įvairūs metodai, skirti pepsinei opai (PU) ir kitoms gastroenterologinėms ligoms gydyti.
Pirmiausia buvo sukurti antacidiniai vaistai, vėliau anticholinerginiai vaistai (neselektyvūs). 1976 m. buvo panaudotas pirmasis H blokatorius 2 -histamino receptoriai cimetidinas, o Jamesas Blackas buvo apdovanotas Nobelio premija. Bet N 2 -blokatoriai, kaip ir kiti skrandžio rūgšties gamybos blokatoriai (selektyvūs ir neselektyvūs anticholinerginiai vaistai, G receptorių ir kalcio srovės blokatoriai), blokuoja tik vieną iš daugelio galimų rūgšties sekrecijos mechanizmų, priešingai nei protonų siurblio inhibitoriai (PSI), kurie slopina. paskutinis etapas. Pirmasis PSI buvo omeprazolas (rinkoje Švedijoje nuo 1987 m.), po to – lansoprazolas (nuo 1992 m. Prancūzijoje). Pantoprazolas buvo pristatytas Vokietijoje 1994 m.
Paskutinis negrįžtamo poveikio PSI grupėje iki šiol yra rabeprazolas.
PSI naudojimas skrandžio opai (GUD) ir dvylikapirštės žarnos opai (DU), gastroezofaginio refliukso ligai (GERL) ir daugeliui kitų ligų gydyti atvėrė naują gastroenterologijos erą. Daugybė dvigubai aklų klinikinių tyrimų įrodė PSI pranašumą siekiant klinikinės ir endoskopinės remisijos sergant visomis su rūgštimi susijusiomis ligomis, įskaitant ligas, kurioms reikalingas ilgalaikis arba nuolatinis palaikomasis gydymas.
Empirinis PPI terapija sergant GERL ir funkcine (ne opine) dispepsija lemia greitesnį ligos klinikinių apraiškų išnykimą.
PSI – pakeisti benzimidazolo dariniai – slopina H+, K+ aktyvumas -ATPazė (protonų siurblys), dalyvaujanti druskos rūgšties sekrecijoje. Per burną į skrandį patekę PSI, būdami silpnomis bazėmis, kaupiasi parietalinių ląstelių tarpląsteliniuose kanalėliuose, suriša vandenilio jonus ir tik tada tampa inhibitoriais, kurie sąveikauja su viršūninės membranos paviršiuje esančiomis protonų siurblio SH grupėmis, kurios. susiduria su skrandžio liaukų spindžiu . PSI (omeprazolio, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo) veikimo trukmė priklauso nuo naujų protonų siurblio molekulių atkūrimo (sintezės) greičio, todėl tokie PSI vadinami negrįžtamaisiais. Visi šios grupės junginiai greitai aktyvuojami stipriai rūgščioje aplinkoje (pH< 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем omeprazolas arba lansoprazolas, mažiau rūgščioje aplinkoje (pH ~ 3,5-7,4), todėl jo slopina H +, K + -ATPazė reakcijose nuo neutralios iki vidutiniškai rūgštinės yra maždaug 3 kartus mažesnė nei omeprazolio. Grįžtamieji PSI sąveikauja su K surišimo vieta H+ , K + - ATPazės. Šių vaistų veikimo trukmė priklauso nuo vaisto skilimo laiko. Šiuo metu šios grupės vaistai yra aktyviai tiriami. Šiai vaistų grupei priklauso imidazopiridinas SCH-28080, SK-96936 ir BY841 (pumaprazolas). Be to, kuriama nauja sekreciją mažinančių vaistų klasė, kurie patys nebėra PSI, o tik slopina H judėjimą (perskirstymą).+ , K + -ATPazė. Šios naujos vaistų grupės atstovas yra ME-3407.

PSI farmakologinės savybės

PSI užtikrina nuo dozės priklausomą bazinės ir stimuliuojamos rūgšties sekrecijos slopinimą. Druskos rūgšties gamybos slopinimas skatina skrandžio G ląstelių išskiriamo polipeptidinio hormono gastrino gamybą, todėl bet kokių sekreciją slopinančių vaistų (PSI arba H 2 blokatorių) vartojimas gali sukelti hipergastrinemiją, taip pat vagotomiją, gastrektomiją ar žalingą anemiją. . Hipergastrinemija ryškiausia vartojant rabeprazolį. PSI vartojimas taip pat padidina pepsinogeno I kiekį serume. Hipergastrinemija ir padidėjęs pepsinogeno I kiekis gydymo PSI metu yra žymiai ryškesnis pacientams, sergantiems Helicobacter pylori infekcija, nei pacientams, kuriems buvo atlikta H. pylori eradikacija. Praėjus 2-3 savaitėms po gydymo nutraukimo, gastrino koncentracija serume grįžta į pradinę. Jei hipergastrinemijos sunkumui sumažinti reikalingas ilgalaikis arba nuolatinis palaikomasis gydymas, PSI rekomenduojama vartoti kartu su sintetiniais prostaglandinų analogais (misoprostoliu) arba pirenzepinu, kurie žymiai sumažina gastrino kiekį. Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu Rasmussen ir kt. parodė, kad vartojant 40 mg omeprazolo per parą, sumažėjo skrandžio motorinė evakuacijos funkcija. Po 10 dienų gydymo kurso omeprazolo ir placebo grupėse pastebėta skirtumų tarp motilino, gastrino ir cholecistokinino koncentracijų serume (p.<0,05). Skrandžio motorinės evakuacijos funkcijos sumažėjimas dėl hipomotilinemijos gydymo omeprazolu ar kitais PSI metu gali būti viena iš GERL priežasčių po naikinimo terapijos.
Ilgai vartojant dideles PSI dozes gyvūnams, pasikeitė skrandžio gleivinės morfologija. Šie pokyčiai yra susiję su ilgalaikiu HCI sekrecijos slopinimu dėl PSI vartojimo (panašūs pokyčiai atsiranda vartojant H blokatorius 2 -receptoriai), sukelia hipergastrinemiją, ir yra būdinga enterochromafino tipo (ECL) skrandžio gleivinės ląstelių hiperplazijai. Ilgalaikis (daugiau nei 5,5 metų) omeprazolo vartojimas pacientams, sergantiems pepsine opa, pepsine opa arba GERL, neoplastinių pokyčių nesukelia. Pacientams, sergantiems Zollinger-Ellison sindromu (ZES), kurie omeprazolą vartojo ilgiau nei 4 metus, ECL ląstelių hiperplazija nenustatyta. Opine liga sergantiems pacientams, kuriems buvo taikomas palaikomasis gydymas 40-80 mg pantoprazolo paros doze ilgiau nei 3 metus, šiek tiek ir statistiškai nereikšmingai padidėjo ECL ląstelių skaičius. Šiuo metu palaikomajam gydymui patvirtinti tik omeprazolis ir lansoprazolas. Visi PSI gali būti naudojami siekiant išvengti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinės pažeidimo, kurį sukelia nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.
Kaip matyti iš lentelės, visi PSI greitai ir beveik visiškai absorbuojami išgėrus, o vėliau metabolizuojami kepenyse į neaktyvias medžiagas ir pašalinami per inkstus ir iš dalies per žarnyną. Senyviems pacientams vartojant PSI, dozės koreguoti nereikia. Omeprazolo ypatybė yra ta, kad po pakartotinio vartojimo padidėja vaisto absorbcija (Cmax, biologinis prieinamumas), o jo antisekrecinis poveikis padidėja.
Skirtingai nuo omeprazolo ir lansoprazolo, pantoprazolas žymiai mažiau sąveikauja su citochromo P-450 sistema. Antacidinių vaistų, kaip ir maisto, vartojimas neveikia pantoprazolo farmakokinetikos, o sukralfatas ir maistas gali keisti lansoprazolo absorbciją. Omeprazolo farmakokinetiką gali keisti valgymas, tačiau skysti antacidiniai vaistai jai įtakos neturi, todėl lansoprazolas ir omeprazolas geriami 30 minučių prieš valgį, o pantoprazolas – nepriklausomai nuo valgio. Kadangi PSI veikia lėtai (ne anksčiau kaip po 1 valandos), jie netinka gydymui pagal poreikį (skausmo ar rėmens metu). Tokiai terapijai pagal poreikį labiau patartina naudoti šiuolaikinius antacidinius vaistus arba tirpias H tabletes. 2 - blokatoriai (poveikis pasireiškia per 1 min.).
Kartu su antisekreciniu poveikiu visi PSI turi antibakterinį aktyvumą prieš H. pylori.
Minimali slopinamoji koncentracija (MIK) omeprazolui yra 25-50 mg/l, lansoprazolui - 0,78-6,25 mg/l, pantoprazolui - 128 mg/l.
Lansoprazolas yra veiksmingesnis už omeprazolį ar pantoprazolą prieš H. pylori in vitro, tačiau jo anti-Helicobacter aktyvumas labai skiriasi.
Baktericidinis PSI poveikis yra prieštaringas, ypač todėl, kad jie visi naudojami granulėse, kurios turi specialus apvalkalas, kuris ištirpsta plonojoje žarnoje esant šarminėms pH vertėms ir yra uždarytas želatinos kapsulėje.
PSI monoterapija ligoms, susijusioms su H. pylori, gali būti nepakankama. Būtina atlikti kombinuotą H. pylori infekcijos gydymą PSI ir antibakteriniais vaistais. PSI padidina antibakterinių vaistų (roksitromicino, rovamicino ir kt.) koncentraciją skrandžio gleivinėje. Kai kurių gydytojų teigimu, prieš H. pylori naikinimą iš anksto sušvirkštus PSI, sumažėja jo veiksmingumas, tačiau kiti su tuo nesutinka.
Yra žinoma, kad ilgalaikis PSI vartojimas gali sukelti skrandžio gleivinės atrofiją, ypač esant Helicobacter pylori infekcijai, todėl pacientai, kuriems reikalingas ilgalaikis ar palaikomasis gydymas, pirmiausia gydomi H. pylori eradikacija.

Naudojimo indikacijos
1. PUD ir PU nesusiję su H. pylori

Vartojant 20–40 mg omeprazolo per parą, dvylikapirštės žarnos opos visiškai išgijo 80 % pacientų po 2 savaičių. gydymo ir beveik 100% – po 4 savaičių. (1984 m. Skandinavijos daugiacentrio tyrimo duomenys).
Dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu gautų rezultatų metaanalizė rodo omeprazolo pranašumą prieš ranitidiną ir famotidiną gydant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas. 11 tyrimų, kuriuose dalyvavo 955 pacientai, vartojant 20 mg omeprazolo dozę, vidutinis dvylikapirštės žarnos opų gijimo greitis per pirmąsias 2 savaites buvo apie 68%, o po 4 savaičių – apie 93%. Šie rezultatai nesiskyrė nuo gautų vartojant 40 mg omeprazolo per parą. Palyginti su N2 - visų kartų blokatoriai, omeprazolas, kaip lansoprazolas ir pantoprazolas, užtikrino greitesnį dvylikapirštės žarnos opų gijimą ir ankstyvą simptomų išnykimą. Po to
Po 2 savaičių gydymo pantoprazolu 40 mg per parą, dvylikapirštės žarnos opos visiškai išgijo 89 % pacientų; 30 mg lansoprazolo per parą dozė užtikrino 85 % dvylikapirštės žarnos opų išgijimą po 4 gydymo savaičių. Vartojant lygiavertes dozes (omeprazolis - 20 mg, lansoprazolas - 30 mg, pantoprazolas - 40 mg, ranitidinas - 20 mg), bendras įvairių PSI vartojimo DU veiksmingumas yra vienodas. PSI privalumai išlieka gydant skrandžio opas. Po 4 savaičių gydymo pantoprazolu 40 mg doze, visiškas skrandžio opos užgijimas buvo pastebėtas 88 % pacientų, o 20 mg omeprazolo dozė prisidėjo prie remisijos pradžios 77 % pacientų, tačiau po 8 gydymo savaičių bendras išgijimo procentas buvo toks pat: atitinkamai 97 ir 96 Kituose dvigubai akluose tyrimuose reikšmingų skirtumų nenustatyta, kai omeprazolas, lansoprazolas ir pantoprazolas vartojami skrandžio opoms gydyti. PSI yra labai veiksmingi gydant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, kurios neranda randų vartojant N 2 - blokatoriai.
Pepsinių opų pasikartojimo dažnis po gydymo lansoprazolu yra 55-62%, pantoprazolo - 55%, omeprazolo - 41%.
2. Tačiau dabar, kai įrodytas etiopatogenetinis H. pylori vaidmuo vystant tokias ligas kaip pepsinė opa ir Helicobacter gastritas, naikinimo terapijos būtinybė neabejotina. H. pylori infekcija sukelia uždegiminius skrandžio antrumo pokyčius, dėl kurių sutrinka slopinamoji gastrino išsiskyrimo kontrolė, ypač pacientams, kuriems yra Cag A teigiama H. ​​pylori padermė. Hipergastrinemija padidina druskos rūgšties gamybą dėl parietalinių ląstelių stimuliavimo, o gaminamos rūgšties kiekis priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant genetiką.
Dėl perteklinės HCl gamybos rūgštėja dvylikapirštės žarnos aplinka, pažeidžiama jos gleivinė, vėliau išsivysto skrandžio metaplazija; tai sukuria sąlygas suaktyvinti H. pylori infekciją ir DU vystymąsi. H. pylori randama 70-70% sergančiųjų opiniu gastritu, 90-100% sergančių opiniu gastritu ir 100% sergančiųjų lėtiniu gastritu. Neatsitiktinai pagal 1996 m. Mastrichto susitarimą JABZH ir JBDK susiejo su H. pylori, nepriklausomai nuo ligos stadijos (paūmėjimo ar remisijos), yra pirmoje vietoje būklių, kurioms gydyti rekomenduojama išnaikinimo terapija, sąraše:
. PUD ir DU, susiję su H. pylori tiek paūmėjimo, tiek remisijos metu;
. kraujuojanti pepsinė opa;
. Helicobacter gastritas su ryškiais skrandžio gleivinės pokyčiais;
. žemos kokybės skrandžio maltomos;
. būklės po endoskopinio ankstyvo skrandžio vėžio pašalinimo.
Pagal visus likvidavimo gydymo režimus PSI naudojimas pateisinamas jų antihelicobacter aktyvumu ir optimalių antibakterinių vaistų veikimo sąlygų sukūrimu.
PSI padidina antibakterinių vaistų koncentraciją, o aukštesnės pH vertės padidina daugelio antibiotikų, naudojamų likvidacinei terapijai, aktyvumą. PSI vartojimas padeda greitai susilpninti klinikines apraiškas ir sutrumpinti pepsinių opų randėjimo laiką. PSI įtraukiami į trigubą arba keturgubą antihelikobakterinę terapiją, kuri trunka 7 dienas. Šiuo metu dažniausiai rekomenduojami šie antihelikobakterijų gydymo režimai.

Taikant šiuos režimus, tinidazolą galima pakeisti metronidazolu.
Jei pirmos eilės gydymo režimai neveiksmingi, skiriama keturių kartų terapija (PSI + standartinė triguba terapija arba kita keturgubo gydymo galimybė). Idealiomis sąlygomis, jei pirmasis kursas yra neveiksmingas, renkantis tolesnį gydymą patartina atsižvelgti į H. pylori jautrumą įvairiems antibakteriniams vaistams (gali būti skiriamas ir trigubas gydymas). Omeprazolas yra labiausiai ištirtas PSI, su juo lyginami visi tolesni šios grupės vaistai. Taikant šiuos režimus, įskaitant omeprazolą, H. pylori išnaikinama daugiau nei 85 % atvejų, dažniausiai daugiau nei 70 % atvejų. 1997 m. Prahoje buvo pateikti dvigubai aklo atsitiktinių imčių tyrimo MACH1 duomenys, atlikti 15 centrų Kanadoje ir 18 centrų Vokietijoje, Vengrijoje ir Lenkijoje, kuriame dalyvavo 149 pacientai, sergantys PU ir 160 pacientų, sergančių PU ūminėje stadijoje.
Omeprazolo (20 mg 2 kartus per parą) vartojimas padidino Helicobacter pylori infekcijos likvidavimo greitį 20%.
Veiksmingiausi gydymo nuo helikobakterijų režimai buvo: omeprazolas 20 mg 2 kartus per dieną, amoksicilinas 1000 mg 2 kartus per dieną ir klaritromicinas (500 mg 2 kartus per dieną arba omeprazolas 20 mg 2 kartus per dieną), tinidazolas (500 mg 2 kartus per dieną). per dieną). kartus per dieną) ir klaritromicinas (250 mg 2 kartus per dieną).
Daugiacentrių, dvigubai aklų tyrimų, įskaitant R. Malfertheiner ir kt., duomenys įrodo trigubo gydymo lansoprazolu veiksmingumą.
Dažniausiai H. pylori likvidavimo rodikliai viršija 70 %, kai naudojami anti-Helicobacter gydymo režimai, kai lansoprazolas skiriamas po 30 mg 2 kartus per dieną; taigi ši dozė prilygsta 20 mg omeprazolo dozei.
Sukaupta eradikacinės terapijos patirtis leidžia rekomenduoti šiuos gydymo nuo Helicobacter režimus.

Rovamicinas pasirinktas dėl to, kad jis, kaip ir klaritromicinas, turi didelį aktyvumą prieš H. pylori, tačiau mikroorganizmas nesukuria kryžminio atsparumo eritromicinui, kaip tai atsitinka vartojant klaritromiciną. Rovamicinui būdingas didesnis saugumas ir imunomoduliacinės bei po antibiotikų savybės. Nuo 4-os gydymo omeprazolu dienos dėl jo farmakokinetinių savybių rekomenduojama pridėti antibakterinių vaistų.
PSI vartojimo trukmė pepsinės opos ar pepsinės opos paūmėjimo metu priklauso nuo pepsinės opos dydžio ir ligos simptomų išlikimo. Kai kurie autoriai rekomenduoja PSI gydyti kaip išnaikinimo terapijos dalį ne ilgiau kaip 7-10 dienų, kiti pataria tęsti gydymą PSI iki 4 savaičių. Tuo pačiu metu, atliekant 7–10–28 dienų gydymo opų randus, tyrimais buvo gauti panašūs rezultatai, tačiau buvo pastebėti skirtumai rando būklėje. PSI turi įtakos infekcijos diagnozės rezultatams
H. pylori biocheminiais metodais, todėl H. pylori likvidavimo užbaigtumo stebėjimo ureazės tyrimai turi būti atliekami ne anksčiau kaip po 4 savaičių po PSI vartojimo nutraukimo.
3. Indikacijos PPI palaikomoji pepsinės opos ligos terapija ar po pakartotinių bandymų H. pulori išnaikinimo efekto stoka; būtinybė ilgai vartoti opą sukeliančius vaistus (nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ir kt.), praeityje buvusios perforuotos opos.
4. PSI vartojimas esant tokiai opinių skrandžio opų komplikacijai arba opoms kaip kraujavimas , žymiai sumažina pasikartojančio kraujavimo iš virškinimo trakto dažnį, ypač jei gydymo metu H. pylori infekcija buvo išnaikinta.
O. Schaffalizky ir kt. parodė, kad į veną suleidus 80 mg (8 mg/val.) omeprazolo dozę, o po to 20 mg per os nuo 3 iki 21 dienų, palyginti su placebu, reikšmingai sumažėjo (p = 0,004), sutrumpėjo trukmė. ir kraujavimo intensyvumas, kraujo perpylimų dažnis, chirurginių intervencijų ir papildomų endoskopinių manipuliacijų dažnio mažinimas. Khuroo ir kt. atliktame tyrime. Įrodytas didelis lansoprazolo, vartojamo į veną 30 mg per parą 7 dienas, vartojimo efektyvumas. Pacientams, kurių kraujavimas buvo visiškai kontroliuojamas, atkryčio nepastebėta. Vėliau pacientai vartojo 30 mg lansoprazolo per parą, kol opa randai. Sunkios būklės pacientams omeprazolas ir lansoprazolas gali būti suleidžiami per intragastrinį zondą kapsulėmis.
5. Atsižvelgiant į tai, kad PSI įtraukimas į antihelicobacter terapijos režimą užtikrina aukščiausią H. pylori likvidavimo lygį, jų naudojimas taip pat pateisinamas sergant visomis su H. pylori susijusiomis ligomis. Taigi, H. pylori išnaikinimas su Helicobacter gastritas veda prie uždegiminio infiltrato nykimo žemo laipsnio skrandžio maltomų gleivinėje – iki histologinės remisijos, o po endoskopinis ankstyvo skrandžio vėžio pašalinimas padeda sumažinti atkryčių dažnį.
6. Farmakologinis skrandžio sekrecijos slopinimas, siekiant sumažinti refliukso turinio agresyvumą ir tūrį, yra veiksmingiausias GERL gydymas. Intragastrinio rūgštingumo slopinimo trukmė (pH daugiau nei 4,0), pasiekiama naudojant antisekreciją (24 val.), leidžia išgydyti erozinį ezofagitą per 8 savaites.PPI yra daug veiksmingesnis už H 2 blokatorius gydant visi GERL stadijos , tačiau skirtumai ypač pastebimi esant ryškesniems stemplės gleivinės pažeidimams (greitesnis gijimas ir simptomų išnykimas). Daugiacentrių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklų tyrimų metaanalizė nenustatė erozinio ezofagito gydymo skirtumo vartojant 30 mg lansoprazolo arba 20 mg omeprazolo. Vidutinis ezofagito gijimo greitis 2-4 1 stadija gydant 40 mg pantoprazolu po 4 savaičių buvo 77 %, po 8 savaičių – 92 %, o vartojant 30 mg lansoprazolo arba 20 mg omeprazolo, 77 ir 88,5 %. atitinkamai 75,4 ir 70 proc. Vartojant 30 mg lansoprazolo dozę, klinikinės ligos apraiškos išnyksta anksčiau nei vartojant 20 mg omeprazolo arba 40 mg pantoprazolo.
Tik PSI gali tinkamai slopinti HCI sekreciją ir užtikrinti didesnį nei 9 ezofagito gijimo lygį. 0%. Optimaliam GERL gydymui reikalingas didesnis rūgšties slopinimas nei pepsinių opų gydymui. Jei sergant dvylikapirštės žarnos opalige reikia palaikyti skrandžio pH virš 3,0 18 valandų per parą, tai sergant GERL pH turėtų būti didesnis 4,0 mažiausiai 16 valandų Šiuolaikinė GERL terapija apima keletą strategijų.
„Žingsnis aukštyn“- žingsnis po žingsnio terapija, pereinant nuo mažiau stiprių prie stipresnių antisekrecinių vaistų. Gydymas pradedamas nemedikamentiniais metodais, vėliau skiriami antacidiniai vaistai. Jei ligos simptomai išlieka, skiriamas N 2 -blokatoriai arba prokinetika, o tada PSI. Ši parinktis rekomenduojama bendrosios praktikos gydytojams.
„Pasitrauk“- atvirkštinis terapijos principas. Gydymas nedelsiant pradedamas stipriausiais antisekretoriniais vaistais (PSI), o pasiekus klinikinį poveikį, pradedama nuolatinė terapija. 2 blokatoriai arba prokinetiniai vaistai. Pasibaigus gydymui, galima pereiti prie antacidinių vaistų vartojimo, laikantis rekomendacijų dėl dietos ir gyvenimo būdo. Šis gydymo būdas leidžia greitai išgydyti ir užtikrina greičiausią simptomų išnykimą, todėl jį gali rekomenduoti naudoti gastroenterologai. „Žingsnis žemyn“ terapija pateisinama esant GERL 2-4 stadijoms, t.y. jo naudojimo pagrįstumą lemia SOP pažeidimo sunkumas. 1997 m., 6-osios Europos gastroenterologijos savaitės metu, buvo pristatyta nauja GERL klasifikacija, kuri buvo pagrįsta ne pažeidimo sunkumu, o pažeidimo mastu (hiperemija, erozija ir kt.). Be to, GERL komplikacijos (opa, susiaurėjimas, Bareto stemplė), pagal Savary – Miller klasifikaciją, kuri pagal Los Andželo klasifikaciją priklausė 4-ajai stadijai, gali būti esant normaliai gleivinės būklei ar bet kuriai kitai. GERL stadija.
A klasė - gleivinės pažeidimas gleivinės raukšlėse, kai kiekvienos pažeistos vietos dydis neviršija 5 mm.
B klasė - bent vieno pažeidimo dydis viršija 5 mm; pažeidimas yra vienos raukšlės ribose, bet nesujungia dviejų raukšlių.
C klasė - tarp dviejų ar daugiau raukšlių viršūnių susijungia gleivinės pažeidimų sritys, tačiau procese dalyvauja mažiau nei 75 % stemplės apimties.
D klasė - paveiktos vietos apima ne mažiau kaip 75% stemplės perimetro.
Pagal naują Los Andželo klasifikaciją, PSI gali būti skiriami esant bet kokio laipsnio pažeidimams arba esant normalioms gleivinėms, jei yra GERL komplikacijų. Pacientams, sergantiems sunkiomis ir dažni simptomai ir (arba) endoskopiškai įrodyta GERL 3-4 stadija pagal Savary – Miller, taip pat esant komplikacijoms (Bareto stemplė, susiaurėjimas ar opa), ilgai vartojant vaistus, kurie prisideda prie GERL atsiradimo, simptomų išlikimas po gijimo, ilga simptomų trukmė prieš pradedant gydymą, labai žemas bazinis spaudimas apatiniame stemplės sfinkteryje reikalauja nuolatinio nepertraukiamo PPI terapijos, nes nutraukus gydymą 80 % tokių pacientų recidyvas įvyksta per 6 mėnesius.
Sergant Savary-Miller 2 stadijos ezofagitu, palaikomasis gydymas rekomenduojamas po dviejų atkryčių. Ši gydymo strategija yra pigesnė, nes ne kiekvienas pacientas, turintis 2 stadiją, patirs atkryčius. Veiksmingiausias nuolatinės GERL gydymo būdas yra PSI vartojimas kartu su prokinetiniais vaistais. Taigi, vartojant lansoprazolą 30 mg per parą, 55-70% pacientų, sergančių GERL, remisija išliko metus, o vartojant omeprazolą 20 mg per parą, šis skaičius buvo 87-91%. Net mažos dozės yra labai veiksmingos. 10 mg omeprazolo dozė sukelia remisiją daugiau nei 80% pacientų. Jei pacientams, sergantiems GERL, susijusiu su H. pylori, būtinas palaikomasis gydymas, siekiant išvengti gleivinės atrofijos išsivystymo, šią infekciją patartina išnaikinti. Anksčiau aprašėme PSI naudojimą GERL komplikacijoms.
Tik PSI naudojimas normalizuoja histologinį vaizdą Bareto stemplės srityse.
7. PSI naudojimas ne opinė dispepsija , į opą ar refliuksą panašūs variantai, sukelia greitą klinikinių apraiškų nykimą, todėl galima vartoti minimalias PSI dozes: omeprazolo 10-20 mg per parą, lansoprazolo 15-30 mg per parą, pantoprazolo 40 mg per parą. . Jei yra H. pylori, pagal Mastrichto sutartį gali būti rekomenduojamas likvidavimo gydymas.
8. PSI labai veiksmingi gydant su rūgštimi susijusias ligas, pvz PPA . Gydant šią ligą, reikia naudoti dideles PSI dozes, kad bazinės rūgšties gamyba sumažėtų iki mažiau nei 10 mmol/h ir išgytų opos (omeprazolo 20–160 mg per parą, lansoprazolo 30–165 mg per parą, pantoprazolo 40 -240 mg per parą).
9. Pacientams, kuriems yra didelė rizika stresinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos po operacijos profilaktiškai vartojant PSI, žymiai sumažėja tokių opų ir kraujavimo iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos atvejų. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas sukelia gastropatijos vystymąsi, o vėliau - skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opą, galimą kraujavimą. Komplikacijų, susijusių su įvairių opą sukeliančių vaistų vartojimu, galima išvengti vartojant PSI, H2 blokatorius -histamino receptoriai, citoprotekciniai vaistai.
N 2 blokatoriai apsaugo nuo dvylikapirštės žarnos opos, bet ne skrandžio opos. Sukralfatas neapsaugo nuo skrandžio opų, o duomenys apie dvylikapirštės žarnos opas yra prieštaringi. Tik PSI neleidžia išsivystyti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opai. Ilgai vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, H. pylori padeda išvengti pepsinių opų išsivystymo ir kraujavimo.
PSI farmakokinetinės ir farmakodinaminės charakteristikos

Indeksas	Omeprazolas, 20 mg	Lansoprazolas, 30 mg	Pantoprazolas, 40 mg
Absorbcija:
biologinis prieinamumas, %		81–91 (vidutiniškai 85)	70–80 (vidutiniškai 77)
Cmax, mg/A
tmax, h			2–4 (vidutiniškai 2,7)
Pašalinimas t 1/2, val
Pašalinimo keliai		Metabolitai šlapime, išmatose	Metabolitai šlapime, išmatose
Paskirstymas, l/kg
Prisirišimas prie plazmos baltymų, %
Sąveika su kitais vaistais

10. PSI taip pat naudojami aspiracinės pneumonijos prevencija chirurginiams pacientams. PSI skiriami naktį prieš operaciją ir ryte prieš operaciją.
PSI vartojimas gydymo metu lėtinis pankreatitas pateisinamas tuo, kad skrandžio sekrecijos slopinimas, pirma, sukuria palankesnes sąlygas kasai, nes HCI yra stiprus jos išorinės sekrecijos stimuliatorius; antra, sergant lėtiniu pankreatitu, dvylikapirštėje žarnoje stebimos žemos pH vertės (mažiau nei 5,0), tokiomis sąlygomis nusėda tulžies rūgštys, dėl kurių sutrinka riebalų pasisavinimas. Fermentų preparatai, vartojami per burną, nebus pakankamai veiksmingi (lipazė greitai inaktyvuojama, kai pH mažesnis nei 4,0; tripsinas, kai pH mažesnis nei 3,5). Todėl norint atlikti veiksmingą pakaitinę terapiją, gydymas fermentų preparatais turi būti atliekamas vartojant PSI arba naudojant šiuolaikinius vaistus, turinčius rūgštims atsparią dangą.
11. Šiuo metu yra sukaupta įrodymų, leidžiančių rekomenduoti omeprazolį vaikų gastroenterologija sergant skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opalige, Helicobacter gastritu.
Omeprazolo (0,6 mg 1 kg kūno svorio 2 kartus per dieną) vartojimas 2 savaites kartu su amoksicilinu (30 mg/kg 2 kartus per parą) ir klaritromicinu (15 mg/kg 2 kartus per dieną) prisidėjo prie šios ligos. N. pylori išnaikinimas 92% pacientų. Opos užgijo 100 proc., o sėkmingai išnaikinus H. pylori, gastrito aktyvumas sumažėjo nuo 2,9 iki 1,3. Nepageidaujamos reakcijos buvo lengvos ir pastebėtos 23 % pacientų. Duomenų apie lansoprazolo ar pantoprazolo vartojimą vaikams nėra.

Nepageidaujamos reakcijos

PSI yra gerai toleruojami, trumpo gydymo kurso metu (iki 12 savaičių) nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas nesiskiria nuo tų, kurios pasireiškia vartojant placebą. Iš 5000 pacientų, vartojusių 7,5–60 mg lansoprazolo per parą, vaisto vartojimą reikėjo nutraukti 2,1 proc., o ranitidino ir omeprazolo – atitinkamai 2,6 ir 1,6 proc. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos vartojant 40 mg pantoprazolo buvo: viduriavimas (1,5%), galvos skausmas (1,3%), galvos svaigimas (0,7%), niežulys (0,5%), bėrimas (0,4%). Taip pat gali pasireikšti pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, padidėjęs transaminazių aktyvumas, hiperlipoproteinemija, hipercholesterolemija, astenija, miego sutrikimai, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas ir galūnių skausmas. Vartojant lansoprazolą, dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra: galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas, galvos svaigimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, astenija ir pilvo pūtimas. Panašus šalutinis poveikis gali pasireikšti vartojant omeprazolą. Aprašyti pavieniai alopecijos, letargijos, ginekomastijos ir impotencijos atvejai.
Kaip ir bet kuris kitas skrandžio sekrecijos slopinimo metodas, PSI vartojimas gali sukelti kampilobakterijų gastroenterito atsiradimą, pernelyg didelį bakterijų dauginimąsi plonojoje žarnoje ir dinaminės gaubtinės žarnos mikrofloros pusiausvyros sutrikimą, į kurį reikia atsižvelgti ilgą laiką. PSI naudojimas. Ilgai arba nuolat gydant PSI, nepageidaujamų reakcijų dažnis ir pobūdis nesiskiria nuo tų, kurių kursas yra trumpas. Vienintelė išimtis yra hipergastrinemija.

Literatūra:

1. Starostin B.D. Bareto stemplė. Rusijos medicinos žurnalas. 1997;5, 22:1452-60.
2. Umshidani T, Muto Y, Nagao T ir kt. ME - 3407, naujas vaistas nuo opų, slopina rūgšties sekreciją, trukdydamas perskirstyti H.+ - K + - ATFase. Esu. J Physiol 1997;272(5), dalis 1:1122-34.
3. Betmenas D. N. Protonų siurblio inhibitoriai: trys vienodi. Lancet 1997;349:1637-38.
4. Langtry HD. Wilde'as M.I. Lansoprazolas: jo farmakologinių savybių ir klinikinio veiksmingumo, gydant su rūgštimi susijusius sutrikimus, atnaujinimas. Drugs 1997;54(3):473-500.
5. McTavish D, Buckley MMT. & Heel R.C. Omeprazolas Atnaujinta jo farmakologijos ir terapinio naudojimo su rūgštimi susijusiems sutrikimams apžvalga. Narkotikai, 1991;42(l):138-170.
6. Williams M, Sercombe J, Pounder RE. Rabeprazolo ir omeprazolo poveikio 24 valandų skrandžio rūgštingumui ir gastrino koncentracijai plazmoje palyginimas sveikiems asmenims. Gut 1997; 41:96 (P070).
7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T ir kt. Pirenzepino poveikis skrandžio endokrininei sekrecijos kinetikai ilgai vartojant lansoprazolą. Gut 1997;41:A94(P060).
8. Tari A, Hamada M, Kamiyasu T ir kt. Enprostil poveikis omeprazolo sukeltai hipergastrinemijai ir skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimui pacientams, sergantiems pepsine opa. Dig Dis Sci 1997;42(8):1741-46.
9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E ir kt. Dvigubai aklas placebu kontroliuojamas omeprazolo poveikio žarnyno hormonų sekrecijai ir skrandžio ištuštinimo greičiui tyrimas. Scand. J. Gastroenterolis. 1997;32(9):900-5.
10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H ir kt. Pantoprazolo farmakokinetika žmogaus organizme. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:7-16.
11. Zech K, Steinijans VW, Huber R ir kt. Farmakokinetika ir vaistų sąveika – svarbūs veiksniai renkantis vaistą. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:3-6.
12. Holstege A, Kees F, Lock G ir kt. Roksitromicino koncentracijos skrandžio gleivinėje padidėjimas protonų siurblio inhibitoriais. Gut 1997;41:205-739.
13. Annibale B, D'Ambra G, Luzzil ir kt. Ar išankstinis gydymas omeprazolu sumažina Helicobacter pylori išnaikinimo tikimybę pacientams, sergantiems pepsine opa? Esu. J. Gastroenterolis. 1997;92(5):790-4.
14. Borum ML. Su omeprazolu susijusi difuzinė alopecija. Esu. J. Gastroenterolis. 1997;92:1576.
14 A. Genta RM. Atrofinis gastritas, rūgšties slopinimas ir Helicobacter pylori infekcija. PH-Hp – lemiamas naujas įrodymas. Praha, 1997 m. birželio 28 d.;20.
15. Repucci AH. Atrofinis gastritas ir Helicobacter pylori sergant refliuksiniu ezofagitu. „N.EngI. J. Med. 1996;335(10):750-1.
16. Castell DO, Johnston BT. Gastroezofaginis Resrauto liga: dabartinės pacientų valdymo strategijos. Šeimos medicinos archyvas 1996:5:221-7.
17. Europos Helicobacter pylori tyrimo grupė. Mastrichto konsensuso ataskaita, 1996 m. rugsėjo 12–13 d.
18. Starostin B.D. Su Helicobacter pylori susijusios pepsinės opos ligos gydymo nuo Helicobacter pylori režimo pasirinkimo kriterijai. Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. 1997;7:54.
19. Starostin B.D. Anti-Helicobacter režimo su klaritromicinu veiksmingumas. Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas.-1997;54-134.
20. Rusijos gastroenterologų asociacija. Rusų grupė