کاربرد داروی دیفرلین. Diferelin - دستورالعمل استفاده. قاعدگی و بارداری بعد از دیفرلین

ترکیب و فرم انتشار

لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تزریق زیر جلدی - 1 ویال:

• مواد فعال: تریپتورلین استات (از نظر تریپتورلین) - 0.1 میلی گرم؛
• مواد کمکی: مانیتول - 10.0 میلی گرم؛
• ترکیب حلال (1 آمپول): کلرید سدیم؛ آب برای تزریق

در بطری (کامل با حلال)؛ 7 مجموعه در بسته بندی سلول کانتور وجود دارد. در یک بسته مقوایی 1 بسته.

• مواد فعال: تریپتورلین استات (از نظر تریپتورلین) - 3.75 * میلی گرم.

لیوفیلیزه برای تهیه سوسپانسیون برای تجویز عضلانی با اثر طولانی مدت - 1 ویال:

• مواد فعال: تریپتورلین پاموات (از نظر تریپتورلین) - 11.25 * میلی گرم.
• مواد کمکی: کوپلیمر اسیدهای DL-لاکتیک و گلیکولیک. مانیتول؛ کارملوز سدیم؛ پلی سوربات-80;
• ترکیب حلال (1 آمپول): مانیتول؛ آب برای تزریق

* با در نظر گرفتن ویژگی های فرم دوز، دارو حاوی مقدار اضافی ماده فعال برای اطمینان از تجویز دوز موثر است.

در بطری (کامل با حلال در آمپول، یک سرنگ و دو سوزن) در یک بسته مقوایی 1 مجموعه.

شرح فرم دوز

Diferelin® 0.1 mg: یک لیوفیلیزه تقریباً سفید که در حلال عرضه شده پراکنده می شود و یک محلول شفاف، عملاً عاری از ذرات تشکیل می دهد.

Diferelin® 3.75 mg: لیوفیلیزه سفید یا مایل به سفید، قابل پخش در حلال عرضه شده برای تشکیل سوسپانسیون سفید یا مایل به سفید.

Diferelin® 11.25 میلی گرم: لیوفیلیزه سفید یا کمی مایل به زرد، قابل پخش در حلال عرضه شده برای تشکیل سوسپانسیون سفید یا کمی مایل به زرد.

حلال ارائه شده یک محلول شفاف و بی رنگ است.

اثر فارماکولوژیک

آنتی گنادوتروپیک

فارماکوکینتیک

Diferelin® 0.1 میلی گرم

پس از تزریق زیر جلدی به داوطلبان بالغ سالم با دوز 0.1 میلی گرم، تریپتورلین به سرعت جذب می شود (زمان رسیدن به Cmax - (0.63 ± 0.26) ساعت با حداکثر غلظت پلاسمایی (1.85 ± 0.23) نانوگرم در میلی لیتر).

T1/2 (7.6±1.6) ساعت است، پس از 3-4 ساعت فاز توزیع به پایان می رسد.

کلیرانس پلاسما - (28±161) میلی لیتر در دقیقه.

حجم توزیع - (158±1562) ml/kg.

Diferelin® 3.75 میلی گرم

پس از تجویز عضلانی یک فرم طولانی از دارو، مرحله اولیه آزادسازی سریع دارو و به دنبال آن مرحله آزادسازی مداوم تریپتورلین رخ می دهد. Cmax (0.32±0.12) ng/ml است.

میانگین مقدار تریپتورلین آزاد شده به طور مداوم (7.1 ± 46.6) میکروگرم در روز است.

فراهمی زیستی دارو حدود 53 درصد در طول 1 ماه است.

Diferelin® 11.25 میلی گرم

با تجویز عضلانی Diferelin® با دوز 11.25 میلی گرم، Cmax تریپتورلین در پلاسمای خون (در مردان و زنان) تقریباً 3 ساعت پس از تزریق تعیین می شود. پس از یک مرحله کاهش غلظت، که در ماه اول، تا روز 90 ادامه می‌یابد، غلظت تری‌تورلین در گردش ثابت می‌ماند (حدود 0.04-0.05 نانوگرم در میلی‌لیتر در درمان آندومتریوز و حدود 0.1 نانوگرم در میلی‌لیتر در درمان آندومتریوز). سرطان پروستات ).

فارماکودینامیک

تریپتورلین یک دکاپپتید مصنوعی، آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین طبیعی است که گنادوتروپین را آزاد می کند.

Diferelin® 0.1 میلی گرم

مطالعات حیوانی و بالینی نشان داده است که پس از یک دوره تحریک اولیه، استفاده طولانی مدت از Diferelin® 0.1 میلی گرم، ترشح گنادوتروپین ها را با سرکوب بعدی عملکرد تخمدان سرکوب می کند.

استفاده مداوم از Diferelin® 0.1 mg ترشح گنادوتروپین ها (FSH و LH) را سرکوب می کند. سرکوب پیک های LH درون زا میانی باعث بهبود کیفیت فولیکولوژنز، افزایش تعداد فولیکول های بالغ و در نتیجه افزایش احتمال بارداری در هر سیکل می شود.

Diferelin® 3.75 میلی گرم

پس از یک دوره کوتاه اولیه تحریک عملکرد گنادوتروپیک غده هیپوفیز، تریپتورلین ترشح گنادوتروپین ها و بر این اساس عملکرد بیضه ها و تخمدان ها را سرکوب می کند. مصرف مزمن دارو ترشح استروژن توسط تخمدان ها را تا زمان یائسگی مهار می کند و همچنین باعث کاهش ترشح تستوسترون می شود که غلظت آن می تواند به سطوح مشاهده شده پس از اخته شدن جراحی برسد.

iferelin® 11.25 میلی گرم

در دوره اولیه استفاده، Diferelin® 11.25 به طور موقت غلظت LH و FSH را در خون افزایش می دهد و به ترتیب غلظت تستوسترون را در مردان و استرادیول را در زنان افزایش می دهد. درمان طولانی مدت غلظت LH و FSH را کاهش می دهد که منجر به کاهش تستوسترون (به سطوح مربوط به وضعیت پس از برداشتن بیضه) و استرادیول (به سطوح مربوط به وضعیت پس از تخموارکتومی) تقریباً در روز بیستم پس از اولین تزریق می شود. و سپس در تمام مدت مصرف دارو بدون تغییر باقی می ماند.

درمان طولانی مدت با تریپتورلین باعث سرکوب ترشح استرادیول در زنان می شود و در نتیجه از ایجاد اکتوپی اندومتریوئیدی جلوگیری می کند.

دستورالعمل ها

Diferelin® 3.75 میلی گرم. V/m. قوانین آماده سازی تعلیق

1. محل تزریق را با دستمال مرطوب الکلی درمان کنید. درپوش را با نوک صورتی از سوزن بردارید و به سرنگ وصل کنید. تمام حلال را از آمپول به داخل سرنگ بکشید.
2. محتویات را به آرامی تکان دهید تا یک سوسپانسیون همگن به دست آید، بدون اینکه بطری را برگردانید.
3. بدون برگرداندن بطری، کل سوسپانسیون را داخل سرنگ بکشید.
4. سوزن صورتی را از سرنگ خارج کنید. سوزن سبز رنگ را به سرنگ بچسبانید (آن را محکم ببندید)، فقط نوک رنگی را بگیرید.
5. هوا را از سرنگ خارج کنید.
6. بلافاصله تزریق را انجام دهید. تزریق فقط باید به صورت عضلانی انجام شود.

• دستگاه ایمنی را به سمت نوک سوزن فشار دهید. سوزن را ببندید و دستگاه را ببندید.
• سرنگ را برگردانید. با استفاده از یک سطح صاف، دستگاه را فشار داده و سوزن را ببندید.

از یک نوک رنگی برای جدا کردن سوزن استفاده کنید. سوزن ها را در ظروف تیز بریزید.

Diferelin® 11.25 میلی گرم. قوانین V/m برای آماده سازی تعلیق

انحلال لیوفیلیزه در حلال عرضه شده باید بلافاصله قبل از تجویز انجام شود. محتویات ویال را با احتیاط مخلوط کنید تا یک سوسپانسیون همگن به دست آید.

موارد تزریق ناقص که منجر به از دست دادن سوسپانسیون بیشتر از مقدار معمول باقیمانده در سرنگ تزریق می شود، باید به پزشک اطلاع داده شود.

مدیریت باید مطابق با دستورالعمل ها انجام شود.

1. محل تزریق را با دستمال مرطوب الکلی درمان کنید. درپوش را از سوزن با نوک صورتی بردارید و به سرنگ وصل کنید. تمام حلال را از آمپول به داخل سرنگ بکشید.
2. درپوش پلاستیکی را از بطری لیوفیلیزه بردارید. سوزن را از درپوش لاستیکی کلروبوتیل وارد کرده و حلال را به داخل ویال منتقل کنید.
3. سوزن را بکشید تا در ویال باقی بماند اما با سوسپانسیون تماس نگیرد.
4. بدون برگرداندن بطری، محتویات آن را به آرامی تکان دهید تا سوسپانسیونی همگن به دست آید.
5. بدون برگرداندن بطری، کل سوسپانسیون را داخل سرنگ بکشید.
6. سوزن با نوک صورتی را از سرنگ خارج کنید. یک سوزن با نوک سبز (یا یک سوزن با نوک سبز و یک وسیله محافظ) به سرنگ وصل کنید، آن را محکم بچسبانید و فقط نوک رنگی را بگیرید.
7. هوا را از سرنگ خارج کنید.
8. بلافاصله تزریق را انجام دهید.
9. اگر از یک سوزن با نوک سبز با یک وسیله ایمنی استفاده می کنید، پس:
10. بلافاصله پس از تزریق، سوزن را با استفاده از یک وسیله ایمنی به یکی از روش های زیر بپوشانید:

• دستگاه ایمنی را به سمت نوک سوزن فشار دهید. سوزن را ببندید و دستگاه را در جای خود بچسبانید.
• سرنگ را با استفاده از یک سطح صاف برگردانید، دستگاه را فشار دهید و سوزن را ببندید.

اگر نوک سوزن توسط دستگاه پوشانده شود، سوزن پوشیده می شود. بررسی کنید که دستگاه به طور ایمن بسته شده باشد.

از یک نوک رنگی برای جدا کردن سوزن استفاده کنید.

سوزن ها را در ظروف تیز بریزید.

موارد مصرف

Diferelin® 0.1 میلی گرم

ناباروری زنان انجام تحریک تخمدان در ارتباط با گنادوتروپین ها (یائسگی انسان، جفتی انسان)، FSH در برنامه های لقاح آزمایشگاهی و انتقال جنین و همچنین سایر فناوری های کمک باروری.

Diferelin® 3.75 میلی گرم

• سرطان پروستات؛
• بلوغ زودرس؛
• اندومتریوز تناسلی و خارج تناسلی؛
• فیبروم رحم (قبل از جراحی)؛
• ناباروری زنان (در برنامه لقاح آزمایشگاهی).

Diferelin® 11.25 میلی گرم

• سرطان پروستات با متاستاز؛
• اندومتریوز تناسلی و خارج تناسلی (مراحل I-IV).

موارد منع مصرف

مشترک در همه دوزها:

• حساسیت مفرط؛
• بارداری؛
• شیردهی

• سرطان پروستات مستقل از هورمون؛
• وضعیت پس از بیضه جراحی قبلی

Diferelin® 3.75; 11.25 میلی گرم (اختیاری):

• با احتیاط - با پوکی استخوان.

Diferelin® 11.25 میلی گرم (اضافی):

• با احتیاط - در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک.

در دوران بارداری و کودکان استفاده شود

در حال حاضر، آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در ترکیب با گنادوتروپین ها برای تحریک تخمک گذاری و بارداری استفاده می شود.

بارداری منع مصرف دارو است. با این حال، تمرین نشان داده است که پس از تحریک تخمک گذاری در چرخه قبلی، برخی از زنان بدون تحریک باردار شدند و ادامه روند تحریک تخمک گذاری را ادامه دادند.

داده های خلاصه: آزمایشات حیوانی نشان داده است که دارو اثر تراتوژنیک ندارد.

بنابراین، در هنگام استفاده از این دارو، توسعه ناهنجاری های مادرزادی در انسان انتظار نمی رود، زیرا 2 مطالعه حیوانی که به خوبی انجام شده بود، اثر تراتوژنیک آن را نشان نداد.

نتایج مطالعات بالینی شامل تعداد کمی از زنان باردار با استفاده از آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین، عدم وجود ناهنجاری های جنینی یا سمیت جنینی را نشان داد.

اما مطالعه بیشتر در مورد اثرات دارو بر بارداری ضروری است.

از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد نفوذ دارو به شیر مادر و اثرات احتمالی آن بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد، درمان در دوران شیردهی نباید انجام شود.

اثرات جانبی

مشترک در همه دوزها

در ابتدای درمان. هنگام درمان ناباروری، ترکیب با گنادوتروپین ها می تواند منجر به تحریک بیش از حد تخمدان شود. در این حالت افزایش اندازه تخمدان ها و درد در ناحیه شکم وجود دارد.

در طول درمان شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: گرگرفتگی ناگهانی، خشکی واژن، کاهش میل جنسی و دیسپارونی مرتبط با انسداد هیپوفیز-تخمدان.

استفاده طولانی مدت از آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین می تواند منجر به دمینرالیزاسیون استخوان و خطر ابتلا به پوکی استخوان شود (عوارض جانبی ذکر شده در بالا با استفاده کوتاه مدت از Diferelin® 0.1 میلی گرم مشاهده نشد).

واکنش های آلرژیک: کهیر، بثورات پوستی، خارش، به ندرت - ادم Quincke.

در موارد نادر - تهوع، استفراغ، افزایش وزن، افزایش فشار خون، ناتوانی عاطفی، تاری دید، درد در محل تزریق.

بسیار نادر - سردرد، درد مفاصل و عضلات.

Diferelin® 3.75 میلی گرم به علاوه

در مردان - کاهش قدرت. در ابتدای درمان، بیماران مبتلا به سرطان پروستات ممکن است افزایش موقت درد را در استخوان های تحت تاثیر متاستازها تجربه کنند (درمان علامتی است). در برخی موارد، انسداد حالب و علائم مرتبط با فشرده سازی توسط متاستازهای نخاعی مشاهده می شود (در عرض 1-2 هفته ناپدید می شوند). همچنین در این دوره ممکن است افزایش موقتی در فعالیت اسید فسفاتاز در پلاسمای خون مشاهده شود.

هنگام درمان بلوغ زودرس، دختران ممکن است ترشحات خونی واژن را تجربه کنند.

مصرف طولانی مدت دارو ممکن است باعث آمنوره هیپوگنادوتروپیک شود.

پس از قطع درمان، عملکرد تخمدان ترمیم می شود و تخمک گذاری به طور متوسط ​​در روز پنجاه و هشتم پس از آخرین تزریق دارو اتفاق می افتد. اولین قاعدگی در هفتادمین روز پس از آخرین تزریق دیفرلین رخ می دهد. این باید هنگام برنامه ریزی پیشگیری از بارداری در نظر گرفته شود.

دیفرلین 11.25 میلی گرم به علاوه

در ابتدای درمان. اختلالات دیسوریک (اشکال در ادرار کردن، تخلیه ناقص مثانه، درد)، درد استخوان همراه با متاستاز و فشرده سازی متاستازهای نخاعی که ممکن است به دلیل افزایش موقت تستوسترون در پلاسمای خون در ابتدای درمان تشدید شود. این علائم در عرض 1-2 هفته ناپدید می شوند. همچنین در این دوره ممکن است افزایش موقتی در فعالیت آنزیم های کبدی در پلاسمای خون مشاهده شود.

در طول درمان: گرگرفتگی صورت، کاهش میل جنسی، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی، که با کاهش سطح تستوسترون در پلاسمای خون همراه است.

در ابتدای درمان. علائم مرتبط با اندومتریوز (درد لگن، دیسمنوره)، که ممکن است به دلیل افزایش گذرا اولیه در غلظت استرادیول در پلاسمای خون افزایش یافته و پس از 1-2 هفته ناپدید شوند.

یک ماه پس از اولین تزریق، متروراژی ممکن است رخ دهد.

برای مردان و زنان:

اختلالات خلقی، تحریک پذیری، افسردگی، خستگی، اختلال خواب، افزایش وزن، تعریق زیاد، پارستزی، تاری دید، تب.

تداخلات دارویی

شرح داده نشده است.

دوز

Diferelin® 0.1 میلی گرم. کامپیوتر.

پروتکل کوتاه شروع از روز دوم چرخه (در همان زمان شروع تحریک تخمدان) و پایان درمان 1 روز قبل از تجویز برنامه ریزی شده گنادوتروپین جفتی انسانی. دوره درمان 10-12 روز است.

پروتکل طولانی تزریق روزانه زیر جلدی Diferelin® 0.1 میلی گرم از روز دوم سیکل شروع می شود. با حساسیت زدایی از غده هیپوفیز (E2

قوانین تهیه محلول بلافاصله قبل از تزریق، حلال را به یک ویال با لیوفیلیزه منتقل کنید. تکان دهید تا کاملا حل شود. سوزن های استفاده شده باید در یک ظرف مخصوص وسایل تیز قرار داده شوند.

Diferelin® 3.75 میلی گرم. V/m.

سرطان پروستات. Diferelin® با دوز 3.75 میلی گرم هر 4 هفته به مدت طولانی تجویز می شود.

بلوغ زودرس. کودکان با وزن بیش از 20 کیلوگرم - 3.75 میلی گرم هر 28 روز. کودکان با وزن کمتر از 20 کیلوگرم - 1.875 میلی گرم هر 28 روز.

اندومتریوز این دارو باید در 5 روز اول چرخه قاعدگی - با دوز 3.75 میلی گرم هر 4 هفته تجویز شود. مدت درمان بیش از 6 ماه نیست.

ناباروری زنان Diferelin® باید در روز دوم چرخه با دوز 3.75 میلی گرم تجویز شود. ارتباط با گنادوتروپین ها باید پس از حساسیت زدایی از غده هیپوفیز کنترل شود (غلظت استروژن پلاسما کمتر از 50 pg/ml معمولاً 15 روز پس از تزریق Diferelin تعیین می شود).

فیبروئید رحم. این دارو باید در 5 روز اول سیکل قاعدگی تجویز شود. Diferelin® باید هر 4 هفته با دوز 3.75 میلی گرم تجویز شود. مدت درمان 3 ماه (برای بیمارانی که برای جراحی آماده می شوند) است.

Diferelin® 11.25 میلی گرم. V/m

سرطان پروستات. Diferelin® با دوز 11.25 میلی گرم هر 3 ماه تجویز می شود.

اندومتریوز Diferelin® با دوز 11.25 میلی گرم هر 3 ماه تجویز می شود. درمان باید در پنج روز اول چرخه قاعدگی شروع شود. طول مدت درمان به شدت اندومتریوز و تصویر بالینی مشاهده شده (تغییرات عملکردی و تشریحی) در طول درمان بستگی دارد. به عنوان یک قاعده، درمان برای 3-6 ماه انجام می شود. انجام یک دوره درمان مکرر با تریتورلین یا هورمون آزاد کننده گنادوتروپین توصیه نمی شود.

مصرف بیش از حد

موارد مصرف بیش از حد دارو ناشناخته است.

اقدامات پیشگیرانه

Diferelin® 0.1 میلی گرم

هشدار. پاسخ تخمدان به تجویز Diferelin® 0.1 میلی گرم همراه با گنادوتروپین ها ممکن است به طور قابل توجهی در بیماران مستعد و به ویژه در موارد بیماری های تخمدان پلی کیستیک افزایش یابد.

پاسخ تخمدان ها به تجویز دارو در ترکیب با گنادوتروپین ها ممکن است در بین بیماران متفاوت باشد و همچنین ممکن است در همان بیماران در طی سیکل های مختلف متفاوت باشد.

اقدام پیشگیرانه. تحریک تخمک گذاری باید تحت نظارت پزشک و با روش های منظم تجزیه و تحلیل بیولوژیکی و بالینی انجام شود: افزایش محتوای استروژن در پلاسما و اکوکاردیوگرافی اولتراسوند. اگر پاسخ تخمدان بیش از حد باشد، توصیه می شود چرخه تحریک را قطع کرده و تزریق گنادوتروپین را متوقف کنید.

Diferelin® 3.75 میلی گرم

در ابتدای درمان، افزایش علائم بالینی ممکن است مشاهده شود، بنابراین Diferelin® باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات که در معرض خطر انسداد حالب یا فشردگی طناب نخاعی هستند تجویز شود. نظارت دقیق بر این بیماران در ماه اول درمان ضروری است.

قبل از شروع درمان با دیفرلین، لازم است عدم وجود بارداری را تأیید کنید.

در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک در طول رژیم های تحریک تخمک گذاری با احتیاط مصرف شود. این به این دلیل است که تعداد فولیکول های القا شده ممکن است در تعداد کمی از بیماران افزایش یابد.

برای شناسایی بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان هستند، باید سطح تحریک چرخه را در طول لقاح آزمایشگاهی به دقت بررسی کرد، زیرا شدت و فراوانی تظاهرات این سندرم ممکن است به رژیم دوز گنادوتروپین بستگی داشته باشد. در صورت لزوم، تجویز گنادوتروپین جفتی انسانی باید قطع شود.

Diferelin® 11.25 میلی گرم

درمان اندومتریوز. قبل از شروع درمان، بارداری باید حذف شود.

در ماه اول درمان، باید از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی استفاده شود.

تزریق عضلانی دارو منجر به آمنوره هیپوگنادوتروپیک مداوم می شود.

وقوع متروراژی در طول درمان، بدون احتساب ماه اول، عادی نیست و بنابراین تعیین غلظت استرادیول پلاسما ضروری است. هنگامی که غلظت استرادیول به سطح کمتر از 50 pg/ml کاهش یابد، ممکن است وجود سایر ضایعات آلی وجود داشته باشد.

عملکرد تخمدان پس از اتمام درمان بازیابی می شود. اولین قاعدگی به طور متوسط ​​134 روز پس از آخرین تزریق رخ می دهد. به همین دلیل، شما باید 15 روز پس از قطع درمان، استفاده از روش های پیشگیری از بارداری را شروع کنید. 3.5 ماه پس از آخرین تزریق.

در درمان سرطان پروستات. بارزترین اثر مفید در بیماران در غیاب سایر درمان های هورمونی که قبلاً تجویز شده بودند مشاهده می شود.

در ابتدای درمان، ممکن است علائم بالینی ظاهر و تشدید شود (به ویژه درد استخوان، اختلالات دیسوریک) که ماهیتی گذرا دارند.

این شامل نظارت دقیق بر این بیماران در چند هفته اول درمان است (سطح تستوسترون پلاسما نباید از 1 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز کند).

درمان با Diferelin® باید مطابق با دستورالعمل های استفاده انجام شود. هر گونه تغییر در حجم سوسپانسیون عضلانی تجویز شده باید ثبت شود.

دارو دیفرلین 11.25- عامل ضد تومور، آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین.
تریپتورلین یک دکاپپتید مصنوعی، آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین طبیعی (GnRH) است.
پس از یک دوره کوتاه اولیه تحریک عملکرد گنادوتروپیک غده هیپوفیز، تریپتورلین اثر مهاری بر ترشح گنادوتروپین ها با سرکوب بعدی عملکرد بیضه و تخمدان دارد.
در دوره اولیه مصرف، دیفرلین 11.25 میلی گرم به ترتیب غلظت هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) را در خون به طور موقت افزایش می دهد، غلظت تستوسترون در مردان و استرادیول در زنان افزایش می یابد. درمان طولانی مدت غلظت LH و FSH را کاهش می دهد که منجر به کاهش سطح تستوسترون (به سطوح مربوط به وضعیت پس از بیضه برداری) و کاهش سطح استرادیول (به سطوح مربوط به وضعیت پس از تخموارکتومی) - تقریباً 20 می شود. روز پس از اولین تزریق و سپس بدون تغییر در طول دوره تجویز دارو باقی می ماند.
درمان طولانی مدت با تریپتورلین باعث سرکوب ترشح استرادیول در زنان می شود و در نتیجه از ایجاد اکتوپی اندومتریوئیدی جلوگیری می کند.
فارماکوکینتیک:
با تجویز عضلانی دیفرلین با دوز 11.25 میلی گرم، حداکثر غلظت تریپتورلین در پلاسمای خون (در مردان و زنان) تقریباً 3 ساعت پس از تزریق تعیین می شود. پس از یک فاز کاهشی که در ماه اول به طول انجامید، غلظت تریپتورلین در گردش تا روز 90 ثابت می ماند (تقریباً 0.04 تا 0.05 نانوگرم در میلی لیتر در درمان اندومتریوز و تقریباً 0.1 نانوگرم در میلی لیتر در درمان سرطان پروستات).

موارد مصرف

دارو دیفرلین 11.25برای درمان سرطان پروستات با متاستاز، اندومتریوز دستگاه تناسلی و خارج تناسلی (مراحل I - IV) استفاده می شود.

حالت کاربرد

سرطان پروستات: دیفرلین 11.25به صورت عضلانی با دوز 11.25 میلی گرم هر 3 ماه تجویز می شود.
اندومتریوز: دیفرلین به صورت عضلانی با دوز 11.25 میلی گرم هر 3 ماه تجویز می شود.
درمان باید در پنج روز اول چرخه قاعدگی شروع شود.
طول مدت درمان به شدت اندومتریوز و تصویر بالینی مشاهده شده (تغییرات عملکردی و تشریحی) در طول درمان بستگی دارد.
به عنوان یک قاعده، درمان برای 3 تا 6 ماه انجام می شود. درمان مکرر با تریپتورلین یا GnRH توصیه نمی شود.
قوانین آماده سازی تعلیق:
انحلال لیوفیلیزه در حلال عرضه شده باید بلافاصله قبل از تجویز انجام شود. محتویات ویال را با احتیاط مخلوط کنید تا یک سوسپانسیون همگن به دست آید.
موارد تزریق ناقص که منجر به از دست دادن سوسپانسیون بیشتر از مقدار معمول باقیمانده در سرنگ تزریق می شود، باید به پزشک اطلاع داده شود.
مدیریت باید مطابق با دستورالعمل ها انجام شود. بیمار باید در وضعیت خوابیده به پشت باشد. پوست باسن را ضد عفونی کنید.
1. گردن آمپول را بشکنید (نقاط سمت جلو در بالا).
2. تمام حلال را با یک سوزن در یک سرنگ بریزید.
3. درپوش پلاستیکی محافظ را از بالای بطری بردارید.
4. حلال را به ویال لیوفیلیزه انتقال دهید
5. سوزن را بکشید تا در ویال باقی بماند اما با سوسپانسیون تماس نگیرد.
6. بدون برگرداندن بطری، محتویات آن را به آرامی تکان دهید تا یک سوسپانسیون همگن به دست آید.
7. عدم وجود آگلومراها را قبل از کشیدن سوسپانسیون به داخل سرنگ بررسی کنید (در صورت وجود آگلومرا، تکان دهید تا کاملاً همگن شود).
8. بدون برگرداندن بطری، کل سوسپانسیون را داخل سرنگ بکشید.
9. سوزن مورد استفاده برای تهیه سوسپانسیون را بردارید و یک سوزن دیگر را محکم به نوک سرنگ بچسبانید. فقط نوک رنگی را نگه دارید.
10. هوا را از سرنگ خارج کنید.
11. بلافاصله به عضله گلوتئال تزریق کنید.
12. سوزن ها را در ظروف تیز بریزید.

اثرات جانبی

در مردان در ابتدای درمان - اختلالات دیسوریک (اشکال در ادرار کردن، تخلیه ناقص مثانه، درد)، درد استخوان همراه با متاستاز و فشرده سازی متاستازهای نخاعی، که ممکن است به دلیل افزایش موقت سطح تستوسترون در خون تشدید شود. پلاسما در ابتدای درمان این علائم در عرض 1 تا 2 هفته ناپدید می شوند. همچنین در این دوره ممکن است افزایش موقتی در فعالیت آنزیم های کبدی در پلاسمای خون مشاهده شود.
در طول درمان: گرگرفتگی، کاهش میل جنسی، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی، که با کاهش سطح تستوسترون در پلاسمای خون همراه است.
در زنان در ابتدای درمان. علائم مرتبط با اندومتریوز (درد لگن، دیسمنوره)، که ممکن است به دلیل افزایش گذرا اولیه در غلظت استرادیول در پلاسمای خون تشدید شود و پس از 1 تا 2 هفته ناپدید شود.
یک ماه پس از اولین تزریق، متروراژی ممکن است رخ دهد.
در طول درمان
خشکی واژن، گرگرفتگی، کاهش میل جنسی، بزرگ شدن غدد پستانی، دیسپارونی که با انسداد هیپوفیز-تخمدان همراه است.
به ندرت - سردرد، آرترالژی، میالژی.
در مردان و زنان. واکنش های آلرژیک مانند کهیر، بثورات پوستی، خارش و به ندرت - ادم Quincke. اختلال خلقی، تحریک پذیری، افسردگی، احساس خستگی، اختلالات خواب، تهوع، استفراغ، افزایش وزن، تعریق زیاد، فشار خون بالا، پارستزی، تاری دید، درد در محل تزریق و تب.
استفاده طولانی مدت از آنالوگ های GnRH می تواند منجر به دمینرالیزاسیون استخوان شود و یک عامل خطر احتمالی برای پوکی استخوان است.

موارد منع مصرف

:
افزایش حساسیت به دیفرلین، اجزای آن یا سایر آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین.
در مردان - سرطان پروستات مستقل از هورمون، وضعیتی پس از جراحی قبلی بیضه.
در زنان - بارداری، شیردهی و شیردهی.
در بیماران مبتلا به پوکی استخوان و در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک با احتیاط مصرف شود.

بارداری

:
استفاده از دارو منع مصرف دارد دیفرلین 11.25.
بر اساس داده های موجود، هیچ اثر تراتوژنی در مطالعات حیوانی مشاهده نشد. در موارد جداگانه استفاده از آنالوگ های GnRH (به دلیل سهل انگاری)، هیچ نقص رشد جنین یا سمیت جنینی مشاهده نشد.
از آنجایی که هیچ اطلاعاتی در مورد نفوذ دارو به شیر مادر و اثرات احتمالی آن بر روی نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود وجود ندارد، درمان در دوران شیردهی نباید انجام شود.

تداخل با سایر داروها

شرح داده نشده است.

مصرف بیش از حد

:
موارد مصرف بیش از حد دارو دیفرلین 11.25شناخته شده نیستند.

شرایط نگهداری

در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد، دور از دسترس کودکان.

فرم انتشار

دیفرلین 11.25 - لیوفیلیزهبرای تهیه سوسپانسیون برای تجویز عضلانی با اثر طولانی 11.25 میلی گرم.
11.25 میلی‌گرم تری‌تورلین در یک بطری شیشه‌ای کمی تیره، با یک درپوش لاستیکی در زیر روکش آلومینیومی با سوراخی برای سوزن در مرکز بسته شده و با درپوش پلاستیکی محافظ آشکار بسته شده است.
2 میلی لیتر حلال در هر آمپول.
یک سرنگ پلی پروپیلن یکبار مصرف استریل خالی با ظرفیت 3 میلی لیتر، دو سوزن یکبار مصرف زیرپوستی به ابعاد 0.90 در 40 میلی متر با نوک زرد در بسته بندی بلیستر PVC و کاغذ لمینت.
یک بطری دارو، یک آمپول با یک حلال، یک بسته تاول به همراه سرنگ و دو سوزن همراه با دستورالعمل مصرف در جعبه مقوایی قرار داده می شود.

ترکیب

:
دیفرلین 11.25(1 بطری) حاوی: ماده موثره: تریپتورلین پاموات، از نظر تریپتورلین 11.25* میلی گرم.
اجزای کمکی: کوپلیمر اسیدهای DL-لاکتیک و گلیکولیک 250.0 میلی گرم، مانیتول 85.0 میلی گرم، سدیم کارملوز (سدیم کربوکسی متیل سلولز) 30.0 میلی گرم، پلی سوربات 80 2.0 میلی گرم، حلال (1 آمپول)، مانیتول تا 20 میلی گرم، مانیتول 16 میلی گرم. .
* با در نظر گرفتن ویژگی های فرم دوز، دارو حاوی مقدار اضافی ماده فعال برای اطمینان از تجویز دوز موثر است.

علاوه بر این

:
هنگام درمان اندومتریوز:
قبل از شروع درمان، بارداری باید حذف شود.
در ماه اول درمان، باید از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی استفاده شود. تزریق عضلانی دارو منجر به آمنوره هیپوگنادوتروپیک مداوم می شود. درمان نباید برای دوره های بیش از 6 ماه توصیه شود. تکرار یک دوره درمان با تریپتورلین یا سایر آنالوگ های GnRH توصیه نمی شود.
وقوع متروراژی در طول درمان، بدون احتساب ماه اول، عادی نیست و بنابراین تعیین غلظت استرادیول پلاسما ضروری است. اگر غلظت استرادیول به کمتر از 50 pg/ml کاهش یابد، ممکن است ضایعات ارگانیک دیگری نیز وجود داشته باشد.
عملکرد تخمدان پس از اتمام درمان بازیابی می شود. اولین قاعدگی به طور متوسط ​​134 روز پس از آخرین تزریق رخ می دهد. به همین دلیل باید 15 روز پس از قطع درمان، یعنی 3.5 ماه پس از آخرین تزریق، استفاده از روش های پیشگیری از بارداری را شروع کنید.
هنگام درمان سرطان پروستات:
بارزترین اثر مفید در بیماران در غیاب سایر درمان های هورمونی که قبلاً تجویز شده بودند مشاهده می شود.
در ابتدای درمان، ممکن است علائم بالینی ظاهر و تشدید شود (به ویژه درد استخوان، سوزش ادرار) که ماهیتی گذرا دارند.
این شامل نظارت دقیق بر این بیماران در چند هفته اول درمان است (سطح تستوسترون پلاسما نباید از 1 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز کند).
درمان با دیفرلین باید مطابق با دستورالعمل استفاده انجام شود. هر گونه تغییر در حجم سوسپانسیون تزریقی عضلانی باید ثبت شود.

تنظیمات اصلی

نام:	دیفرلین 11.25
کد ATX:	L02AE04 -

یکی از مؤثرترین داروهایی که برای مبارزه با شدیدترین آسیب شناسی دستگاه تناسلی زنان و مردان در نظر گرفته شده است، داروی «دیفرلین» است. دستورالعمل ها و قیمت این دارو اغلب توسط بیماران در انجمن های تخصصی مورد بحث قرار می گیرد. طبق معمول، این دارو طرفداران و مخالفان خود را نیز دارد. در این مقاله به مکانیسم اثر این دارو و ویژگی های دارویی آن می پردازیم.

گروه دارویی

داروی "Diferelin" دارویی با اثر ضد گنادوتروپیک است. در واقع، این یک آنتی هورمون است، زیرا این توانایی را دارد که تولید هورمون های لوتئینه کننده و محرک فولیکول در زنان و تستوسترون را در مردان سرکوب کند. بنابراین، داروی "Diferelin" به طور فعال برای درمان فیبروم رحم، اندومتریوز، سرطان پروستات، بلوغ زودرس در نوجوانان و سایر بیماری ها استفاده می شود.

ترکیب و فرم انتشار

داروی "Difelerin" در حال حاضر تنها در یک شکل دوز - لیوفیلیزه برای ایجاد محلول در دسترس است. در این مورد، سه نوع محصول تولید می شود که در غلظت ماده فعال متفاوت است و اهداف متفاوتی دارند:

• "Diferelin" 11.25 میلی گرم و 3.75 میلی گرم - برای تجویز عضلانی.
• "Diferelin" 0.1 میلی گرم - برای تزریق زیر جلدی.

در زندگی روزمره، پزشکان و بیماران به طور خلاصه انواع ذکر شده دارو را نام می برند و اعدادی را به نام آن اضافه می کنند که نشان دهنده محتوای ماده اصلی در آن است.

جزء فعال داروی Diferelin که بررسی های آن بیشتر مثبت است تریپتورلین پاموات است. این اوست که اثر درمانی و دارویی واضحی بر بدن بیمار دارد.

داروی "Diferelin" در بسته های مقوایی که حاوی بطری های لیوفیلیزه و یک سرنگ با دو سوزن است فروخته می شود. علاوه بر این، آنها حاوی آمپول با حلال هستند. ممکن است متفاوت باشد. اگر برای لیوفیلیزرها "Diferelin" 3.75 و 11.25 مانیتول به طور عمده استفاده می شود، سپس برای دارو در غلظت 0.1 میلی گرم بیشتر از آن استفاده می شود.

اثر درمانی دیفرلین

از نقطه نظر بیوشیمیایی، این دارو آنالوگ هورمون GnRH است که توسط هیپوتالاموس سنتز می شود. این غده هیپوفیز را تحت تأثیر قرار می دهد که مسئول تولید هورمون های جنسی است و در نتیجه عملکرد اندام های دستگاه تناسلی زن و مرد را تنظیم می کند: غده پروستات، تخمدان ها، رحم، بیضه ها. به نظر می رسد که داروی Diferelin سطح تولید هورمون های جنسی را تنظیم می کند.

بررسی های مربوط به استفاده از آن نشان می دهد که دارای اثر ضد تومور و ضد گنادوتروپ بارز است و در درمان برخی آسیب شناسی ها موثر است. به عنوان مثال، در صورت ناباروری، این دارو باعث سرکوب تولید هورمون لوتئینیزه می شود که بر تخمک گذاری تأثیر منفی می گذارد و در نتیجه احتمال بارداری را افزایش می دهد. و در صورت ابتلا به سرطان پروستات، این دارو سطح تستوسترون را به صفر می رساند، که معمولاً برای اخته ها است و شانس بیمار را برای خلاص شدن از شر نئوپلاسم بدخیم افزایش می دهد.

"Diferelin" جادویی برای اندومتریوز نیز موثر است. با تأثیر خود بر تولید هورمون های جنسی، به تدریج زن را وارد یک حالت مصنوعی یائسگی می کند و در نتیجه آتروفی کانون های آندومتریوز را تحریک می کند.

موارد مصرف

بسته به غلظت، داروی دیفرلین اثرات متفاوتی بر بدن دارد. استفاده از این دارو در پزشکی به محتوای ماده فعال اصلی آن بستگی دارد. به عنوان مثال، تزریق دیفرلین 0.1 میلی گرم برای ناباروری، برای فعال کردن تخمدان ها و تحریک تخمک گذاری در طی IVF نشان داده شده است.

مصرف این دارو با غلظت 3.75 میلی گرم در مبارزه با سرطان پروستات، فیبروم رحم، بلوغ زودرس، اندومتریوز دستگاه تناسلی و خارج تناسلی و پروتکل های IVF توصیه می شود.

در جدی ترین موارد، با سرطان پروستات با متاستاز و آندومتریوز مزمن، دیفرلین 11.25 میلی گرم تجویز می شود. استفاده از آن می تواند به طور قابل توجهی شانس بهبودی بیمار را افزایش دهد.

دستورالعمل استفاده

داروی "Diferelin 0.1 mg" در پروتکل های کوتاه و طولانی IVF تحت نظارت دقیق پزشک استفاده می شود. شروع به تجویز روزانه، یک آمپول، از روز دوم قاعدگی می شود. مدت زمان چنین درمانی با ویژگی های فردی بدن زن تعیین می شود.

اما داروی "Diferelin 11.25 میلی گرم" هر سه ماه یک بار برای بیماران تجویز می شود. علاوه بر این، مردان می توانند این تزریق را در هر زمان انجام دهند، و زنان - فقط در پنج روز اول چرخه قاعدگی. مدت درمان با این دارو از سه تا شش ماه طول می کشد، زیرا استفاده از آن بیش از شش ماه توصیه نمی شود.

گسترده ترین طیف استفاده از داروی Diferelin 3.75 است. بررسی های بیماران حاکی از اثربخشی شدید این دارو است. علاوه بر این، استفاده از آن بسیار راحت است، زیرا نیازی به مصرف روزانه در مدت زمان طولانی ندارد. تزریق داروی دیفرلین 3.75 میلی گرم معمولا یک بار در ماه انجام می شود. این برای اطمینان از اینکه ماده فعال در دوزهای درمانی وارد جریان خون می شود کافی است. بیایید نگاهی دقیق تر به استفاده از این دارو برای بیماری های مختلف بیندازیم.

سرطان پروستات

برای مردان داروی Diferelin برای سرطان پروستات تجویز می شود. به بیمار هر بیست و هشت روز یک بار تزریق می شود، به طوری که فاصله بین مصرف دارو چهار هفته است. یک دوز واحد از دارو یک بطری 3.75 میلی گرمی است. مدت زمان مصرف دارو با توجه به میزان بهبودی بیمار تعیین می شود.

اندومتریوز

تزریق داروی "Diferelin" برای اندومتریوز در پنج روز اول قاعدگی بعدی به زنان داده می شود. دوز بعدی دارو پس از چهار هفته مصرف می شود و دوره درمان در مجموع 3 تا 6 ماه طول می کشد. لازم به یادآوری است که این دارو را نمی توان با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیب کرد.

در روند درمان آندومتریوز، داروی Diferelin باعث یائسگی مصنوعی (آمنوره) می شود. با این حال، بازخورد بیماران نشان می دهد که پس از قطع درمان، چرخه قاعدگی در طی چند ماه، گاهی اوقات یک سال کامل، بازیابی می شود. درمان مکرر با این دارو برای عود آندومتریوز، به عنوان یک قاعده، تجویز نمی شود - داروهای دیگر، نه کمتر موثر برای این مورد استفاده می شود.

بلوغ زودرس

برای کودکان مبتلا به تسکین، داروی "دیفرلین" هر 28 روز یک بار تجویز می شود. در این مورد، یک دوز استفاده از آن با در نظر گرفتن وزن بدن بیمار محاسبه می شود. به کودکان با وزن بیش از 20 کیلوگرم یک شیشه کامل (3.75 میلی گرم) و به کودکان با وزن کمتر نصف آمپول (1.875 میلی گرم) داده می شود. مدت درمان بسته به سرعت عادی شدن وضعیت بیمار توسط پزشک معالج تعیین می شود.

فیبروئید رحم

هنگام درمان این بیماری، یک بطری از داروی Diferelin یک بار در ماه تجویز می شود. علاوه بر این، باید در پنج روز اول سیکل قاعدگی بیمار مصرف شود. تزریق های بعدی دارو هر چهار هفته یکبار انجام می شود. مدت زمان درمان معمولاً از سه ماه تجاوز نمی کند.

مصرف بیش از حد

در حال حاضر، هیچ موردی از مصرف بیش از حد دیفرلین شناسایی نشده است. بررسی های بیماران نیز ایمنی نسبی آن را نشان می دهد. علاوه بر این، این دارو بر توانایی کنترل مکانیسم های متحرک تأثیر نمی گذارد. بنابراین، در طول دوره درمان با این دارو، می توانید بدون ترس رانندگی کنید.

اثرات جانبی

هنگام استفاده از داروی Diferelin، عوارض جانبی زیر ممکن است رخ دهد:

• علائم فشرده سازی نخاع؛
• افزایش درد؛
• ادم کوئینکه، کهیر، خارش؛
• انسداد حالب؛
• سردرد؛
• دمینرالیزاسیون استخوان؛
• کاهش قدرت؛
• خشکی واژن؛
• تعریق؛
• انقباض بیضه؛
• تغییر اندازه سینه؛
• آمنوره هیپوگنادوتروپیک؛
• هیپرتروفی تخمدان؛
• منوراژی؛
• آستنی؛
• حالت تهوع، استفراغ؛
• فشار خون؛
• جزر و مد
• بی ثباتی عاطفی؛
• هماچوری؛
• ظاهر اضافه وزن؛
• ادم محیطی؛
• تب؛
• بی اشتهایی؛
• افسردگی؛
• تاکی کاردی؛
• آلوپسی؛
• تنگی نفس؛
• پرخونی محل تزریق؛
• پارستزی

موارد منع مصرف

داروی "Diferelin" دارای موارد منع مصرف خاصی برای استفاده است. آنها با وضعیت سلامتی بیمار و همچنین ویژگی های فیزیولوژیکی فردی او مرتبط هستند. به عنوان مثال، مردان در صورت ابتلا به سرطان پروستات مستقل از هورمون یا پس از برداشتن بیضه نباید از این دارو استفاده کنند و مصرف آن برای زنان در دوران بارداری، شیردهی و سندرم تخمدان پلی کیستیک توصیه نمی شود. همه، بدون استثنا، باید داروی "Diferelin" را برای پوکی استخوان و حساسیت به اجزای آن با احتیاط مصرف کنند. در صورت بروز علائم منفی، بیمار باید فوراً با پزشک خود مشورت کند.

وضعیت عمومی پس از استفاده

همانطور که در بالا ذکر شد، داروی "Diferelin" تولید هورمون های جنسی را در زنان و مردان سرکوب می کند و در نتیجه آنها را در حالت اخته مصنوعی قرار می دهد. البته غوطه ور شدن در چنین حالتی با اختلالات روانی، غدد درون ریز – متابولیک و عصبی – رویشی همراه است.

پس از اتمام دوره درمان با این دارو، سطوح هورمونی بازیابی می شود، اما در طی این فرآیند بیمار ممکن است تحریک پذیری، خستگی، سردرد، تعریق، گرگرفتگی، افسردگی، افزایش دمای بدن و سایر علائم ناخوشایند را تجربه کند. اما در عرض یک ماه و نیم پس از پایان اثر دارو، وضعیت جسمانی بیمار کاملاً عادی می شود. یعنی معمولا بعد از آخرین تزریق دیفرلین 11.25 میلی گرم، تعادل هورمونی بعد از 4.5 ماه برقرار می شود و اثر دارو با غلظت 3.75 میلی گرم بعد از 2.5 ماه پایان می یابد. در بازه های زمانی مشخص، عملکردهای تولید مثلی و جنسی در زنان و مردان کاملاً بازسازی می شود و میل جنسی به حالت عادی باز می گردد.

در دوران بارداری استفاده کنید

هنگام حمل کودک، درمان با دیفرلین منع مصرف دارد. با این حال، این دارو به طور فعال برای فعال کردن تخمک گذاری استفاده می شود. بسیاری از زنان پس از چند بار تزریق دارو توانستند باردار شوند، اما بدون اینکه بدانند، به مصرف داروی دیفرلین ادامه دادند. اثر این دارو، همانطور که مشخص شد، به کودک متولد نشده آسیب نمی رساند: خطر سقط جنین را تحریک نمی کند و به ایجاد ناهنجاری های مادرزادی کمک نمی کند. با این حال مکانیسم اثر این دارو بر روی دستگاه تناسلی زنان در دوران بارداری هنوز نیاز به مطالعه دقیق دارد.

آنالوگ های دارو "Diferelin"

در بازار دارویی مدرن تنها یک داروی مترادف وجود دارد که حاوی همان ماده فعال است - این "دکاپپتیل" است. علاوه بر این، در داروخانه ها می توانید داروهایی را پیدا کنید که اثر درمانی مشابهی با داروی Diferelin دارند. موارد زیر تأثیر مشابهی بر بدن دارند: اسپری بوسرلین، لیوفیلیزه بوسرلین دپو، کپسول های زولادکس، آماده سازی های الیگارت و لوکرین دپو.

نام تجاری:دیفرلین ®

نام غیر اختصاصی بین المللی:

تریپتورلین

فرم دوز:

لیوفیلیزه برای تهیه محلولی برای تجویز زیر جلدی

ترکیب:

لیوفیلیزه (1 بطری)
ماده فعال:تریپتورلین استات، معادل تریپتورلین 0.1 میلی گرم
جزء کمکی:مانیتول 10.0 میلی گرم
حلال (1 آمپول):کلرید سدیم، آب تزریقی.

شرح:یک لیوفیلیزه که تقریباً به رنگ سفید است و در حلال همراه پراکنده می شود و محلولی شفاف را تشکیل می دهد که اساساً عاری از ذرات است.

گروه فارماکوتراپی:

گنادوترولین یک آنالوگ هورمون آزاد کننده هورمون، یک عامل ضد تومور است.

کد ATX: L02AE04

خواص دارویی
فارماکودیامیک:
تریپتورلین یک دکاپپتید مصنوعی است. یک آنالوگ از گنادوترولین طبیعی - هورمون آزاد کننده (آزاد کننده گنادوتروپین).
مطالعات حیوانی و بالینی نشان داده است که پس از یک دوره تحریک اولیه، استفاده طولانی مدت از Diferelin ® 0.1 میلی گرم ترشح گنادوتروپین را با سرکوب بعدی عملکرد تخمدان (هورمون محرک فولیکول و هورمون جسم زرد) سرکوب می کند. سرکوب پیک های درون زا میانی هورمون لوتئینیزه باعث بهبود کیفیت فولیکولوژنز، افزایش تعداد فولیکول های بالغ و در نتیجه افزایش احتمال بارداری در هر سیکل می شود.
فارماکوکینتیک:
در داوطلبان بالغ سالم.
پس از تزریق زیر جلدی با دوز 0.1 میلی گرم، تریپتورلین به سرعت جذب می شود (زمان رسیدن به حداکثر غلظت 0.26 ± 0.63 ساعت) با حداکثر غلظت پلاسمایی 1.85 ± 0.23 نانوگرم در میلی لیتر. نیمه عمر 1.6 ± 7.6 ساعت است، پس از 3-4 ساعت فاز توزیع به پایان می رسد.
کلیرانس پلاسما: 28 ± 161 میلی لیتر در دقیقه.
حجم توزیع: ml/kg 158 ± 1562.

موارد مصرف
ناباروری زنان انجام تحریک تخمدان همراه با گنادوتروپین ها (hMG، hCG، FSH) در برنامه های لقاح آزمایشگاهی و انتقال جنین و همچنین سایر فناوری های کمک باروری.

موارد منع مصرف
بارداری. لازم است قبل از شروع درمان دارویی، بارداری را حذف کنید.
حساسیت مفرط

دستورالعمل استفاده و دوز
پروتکل کوتاه: Diferelin ® 0.1 mg از روز دوم چرخه (همزمان با شروع تحریک تخمدان) به صورت زیر جلدی تجویز می شود و درمان 1 روز قبل از تجویز برنامه ریزی شده گنادوتروپین جفتی انسانی تکمیل می شود. دوره درمان 10-12 روز است.
پروتکل طولانی:تزریق روزانه زیر جلدی Diferelin ® 0.1 میلی گرم از روز دوم سیکل شروع می شود. هنگامی که غده هیپوفیز حساسیت زدایی شود (E2 ® 0.1 mg ترشح گنادوتروپین را تقریباً 15 روز پس از شروع درمان سرکوب می کند)، تحریک با گنادوتروپین ها شروع می شود و تزریق Diferelin® با دوز 0.1 میلی گرم ادامه می یابد و روز قبل به پایان می رسد. تجویز برنامه ریزی شده گنادوتروپین جفتی انسانی مدت زمان درمان توسط پزشک به صورت جداگانه تعیین می شود.
قوانین تهیه محلول
بلافاصله قبل از تزریق، حلال را به داخل ویال حاوی لیوفیتیزیت منتقل کنید. تکان دهید تا کاملا حل شود. سوزن های استفاده شده باید در یک ظرف مخصوص وسایل تیز قرار داده شوند.

عوارض جانبی
در ابتدای درمان:
هنگام درمان ناباروری، ترکیب با گنادوتروپین ها می تواند منجر به تحریک بیش از حد تخمدان ها شود. در این حالت افزایش اندازه تخمدان ها و درد در ناحیه شکم وجود دارد.
در طول درمان:
شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از: گرگرفتگی ناگهانی، خشکی واژن، کاهش میل جنسی و دیسپارونی مرتبط با انسداد هیپوفیز-تخمدان.
استفاده طولانی مدت از آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین می تواند منجر به دمینرالیزاسیون استخوان و خطر ابتلا به پوکی استخوان شود.
عوارض جانبی فوق با استفاده کوتاه مدت از Diferelin ® 0.1 میلی گرم مشاهده نشد.
عکس العمل های آلرژیتیک:کهیر، بثورات، خارش، به ندرت - ادم Quincke. در موارد نادر: تهوع، استفراغ، افزایش وزن، افزایش فشار خون، ناتوانی عاطفی، تاری دید، درد در محل تزریق.
به ندرت:سردرد، درد مفاصل و عضلات.

مصرف بیش از حد
هیچ مورد شناخته شده ای از مصرف بیش از حد دارو وجود ندارد.

تداخلات با سایر داروها
شرح داده نشده است.

نا سازگاری
شرح داده نشده است.

دستورالعمل های ویژه
هشدار.
پاسخ تخمدان به تجویز Diferelin ® 0.1 میلی گرم در ترکیب با گنادوتروپین ها ممکن است به طور قابل توجهی در بیماران مستعد و به ویژه در موارد بیماری های تخمدان پلی کیستیک افزایش یابد.
پاسخ تخمدان ها به تجویز دارو در ترکیب با گنادوتروپین ها ممکن است در بین بیماران متفاوت باشد و همچنین واکنش ممکن است در همان بیماران در طی دوره های مختلف متفاوت باشد.
اقدام پیشگیرانه.
تحریک تخمک گذاری باید تحت نظارت یک پزشک و با روش های منظم تجزیه و تحلیل بیولوژیکی و بالینی انجام شود: افزایش محتوای استروژن در پلاسما و اکوگرافی اولتراسوند. اگر پاسخ تخمدان بیش از حد باشد، توصیه می شود چرخه تحریک را قطع کرده و تزریق گنادوتروپین را متوقف کنید.

دوران بارداری و شیردهی
در حال حاضر، آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین در ترکیب با گنادوتروپین ها برای تحریک تخمک گذاری و بارداری استفاده می شود.
بارداری منع مصرف دارو است. با این حال، تمرین نشان داده است که پس از تحریک تخمک گذاری در چرخه قبلی، برخی از زنان بدون تحریک باردار شدند و ادامه روند تحریک تخمک گذاری را ادامه دادند.
داده های خلاصه:آزمایشات روی حیوانات نشان داده است که این دارو اثر تراتوژنیک ندارد.
بنابراین، توسعه ناهنجاری های مادرزادی در انسان در هنگام استفاده از این دارو انتظار نمی رود، زیرا 2 مطالعه روی حیوانات به خوبی انجام شده اثر تراتوژنیک آن را نشان نداده است.
نتایج مطالعات بالینی شامل تعداد کمی از زنان باردار با استفاده از آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین، عدم وجود ناهنجاری های جنینی یا سمیت جنینی را نشان داد.
اما مطالعه بیشتر در مورد اثرات دارو بر بارداری ضروری است.

تاثیر بر رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات
بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا کار با ماشین آلات تأثیر نمی گذارد.

فرم انتشار

فرم دوز:

لیوفیلیزه برای تهیه محلول برای تجویز زیر جلدی 0.1 میلی گرم (کامل با حلال - محلول کلرید سدیم 0.9٪).
0.1 میلی‌گرم تری‌تورلین در یک بطری شیشه بی‌رنگ هیدرولیتیک نوع I (Eur.F.) که با درپوش لاستیکی کلروبوتیل در زیر روکش آلومینیومی با سوراخی برای سوزن در مرکز آن بسته شده و با درپوش پلاستیکی محافظ برای دستکاری بسته شده است.
1 میلی لیتر حلال در آمپول ساخته شده از شیشه هیدرولیتیک بی رنگ نوع I (Eur.Pharm.).
7 ویال با تریپتورلین و 7 آمپول با یک حلال در یک بسته پی وی سی بلیستر قرار داده شده و همراه با دستورالعمل استفاده در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.

شرایط نگهداری
در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد، دور از دسترس کودکان.

بهترین قبل از تاریخ
2 سال.
پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها
با نسخه.

سازنده
Ipsen Pharma Biotech France, 83870, Signe
در صورت لزوم، شکایات مصرف کننده را به دفتر نمایندگی در فدراسیون روسیه ارسال کنید: 109147، مسکو، خیابان تاگانسکایا، 19

فرم دوز

لیوفیلیزه برای تهیه سوسپانسیون برای تجویز عضلانی با اثر طولانی مدت، کامل با یک حلال

ترکیب

یک بطری حاوی:

ماده شیمیایی فعال:تریپتورلین استات 4.2 میلی گرم، مربوط به 3.75 میلی گرم تریپتورلین

مواد کمکی:کوپلیمر اسیدهای DL-لاکتیک و گلیکولیک، مانیتول، پلی سوربات 80، کارملوز سدیم

ترکیب حلال:مانیتول، آب برای تزریق

شرح

این دارو یک پودر متخلخل تقریباً سفید است. حلال مایعی شفاف و بی رنگ است. سوسپانسیون رقیق شده در یک حلال - سوسپانسیون شیری همگن

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد تومور و تعدیل کننده های ایمنی. داروهای هورمونی ضد تومور هورمون ها و مشتقات آنها آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین. تریپتورلین

کد ATX L02AE04

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از تجویز عضلانی فرم طولانی رهش دارو، مرحله اولیه آزادسازی ماده فعال رخ می دهد و به دنبال آن یک مرحله آزادسازی مداوم تریتورلین به مدت 28 روز انجام می شود.

فارماکودینامیک

تریپتورلین یک دکاپپتید مصنوعی، آنالوگ هورمون آزاد کننده گنادوتروپین طبیعی (GnRH) است.

پس از یک دوره اولیه کوتاه تحریک عملکرد گنادوتروپیک غده هیپوفیز (اثر "فلش")، تریپتورلین اثر مهاری بر ترشح گنادوتروپین ها با سرکوب بعدی عملکرد بیضه و تخمدان دارد.

علاوه بر این، مطالعات حیوانی مکانیسم اثر متفاوتی را نشان داده‌اند: اثر مستقیم بر غدد جنسی با کاهش حساسیت گیرنده‌های GnRH محیطی.

سرطان پروستات

هنگام استفاده از تریپتورلین، ممکن است افزایش اولیه در سطح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) در خون، و در نتیجه، افزایش سطح اولیه تستوسترون ("اثر شعله ور شدن" باشد. ”). ادامه درمان با تریپتورلین سطوح LH و FSH را به غلظت هایی کاهش می دهد که منجر به سطوح اخته شدن استروئیدها در عرض 3-2 هفته پس از اولین تزریق و در طول مدت مصرف دارو می شود.

سرکوب بیش فعالی گنادوتروپیک هیپوفیز در هر دو جنس خود را به صورت سرکوب ترشح استرادیول یا تستوسترون، کاهش پیک LH و بهبود نسبت سن قد به استخوان نشان می دهد.

تحریک اولیه غدد جنسی ممکن است باعث خونریزی خفیف از دستگاه تناسلی شود که با تجویز مدروکسی پروژسترون یا سیپروترون استات می توان از آن جلوگیری کرد.

اندومتریوز

درمان طولانی مدت با تریپتورلین ترشح استرادیول را سرکوب می کند و در نتیجه منجر به مرگ بافت آندومتریوز نابجا می شود.

فیبروئید رحم

مطالعات کاهش ثابت و مشخصی را در حجم فیبروم های تایید شده رحم نشان داده است. این کاهش در ماه سوم درمان بیشتر مشهود است.

درمان با تریپتورلین باعث آمنوره بعد از ماه اول درمان در اکثر بیماران می شود. این امکان اصلاح کم خونی احتمالی ناشی از منوراژی و/یا متروراژی را فراهم می کند.

ناباروری زنان

درمان طولانی مدت با تریپتورلین ترشح گنادوتروپیک (FSH و LH) را سرکوب می کند. بنابراین درمان باعث سرکوب پیک خود به خودی LH درون زا می شود و منجر به بهبود کیفیت فولیکولوژنز و افزایش پاسخ فولیکولی می شود.

موارد مصرف

سرطان پروستات

سرطان سینه در زنان پیش از یائسگی

بلوغ زودرس (قبل از 8 سالگی در دختران و قبل از 10 سالگی در پسران)

اندومتریوز تناسلی و خارج تناسلی

فیبروم رحم (قبل از جراحی)

ناباروری زنان (در برنامه لقاح آزمایشگاهی)

دستورالعمل استفاده و دوز

این دارو فقط به صورت عضلانی تجویز می شود.

سرطان پروستات

سرطان پستان

Diferelin® با دوز 3.75 میلی گرم هر 4 هفته برای مدت طولانی تجویز می شود. مدت زمان درمان توسط پزشک معالج به صورت جداگانه برای هر بیمار تعیین می شود.

بلوغ زودرس

کودکان با وزن کمتر از 20 کیلوگرم: نصف (1/2) دوز عضلانی، هر 4 هفته (28 روز)، یعنی نصف حجم سوسپانسیون آماده شده تجویز شود.

کودکان با وزن 20 تا 30 کیلوگرم: دو سوم (2/3) دوز داخل عضلانی، هر 4 هفته (28 روز)، یعنی دو سوم حجم سوسپانسیون آماده شده تجویز شود.

کودکان با وزن بیش از 30 کیلوگرم: یک دوز عضلانی، هر 4 هفته (28 روز)، یعنی کل حجم سوسپانسیون آماده شده تجویز شود.

اندومتریوز

Diferelin® با دوز 3.75 میلی گرم هر 4 هفته تجویز می شود. درمان باید در پنج روز اول سیکل قاعدگی شروع شود. طول مدت درمان بستگی به شدت اندومتریوز و تغییرات بالینی (عملکردی و تشریحی) مشاهده شده در طول درمان دارد. دوره درمان باید حداقل 4 ماه طول بکشد، اما نه بیشتر از 6 ماه. انجام دوره دوم درمان با تریپتورلین یا سایر آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین توصیه نمی شود.

فیبروم رحم (قبل از جراحی)

Diferelin® با دوز 3.75 میلی گرم هر 4 هفته تجویز می شود. درمان باید در پنج روز اول سیکل قاعدگی شروع شود. مدت درمان نباید بیش از 3 ماه باشد.

ناباروری زنان

به طور معمول، Diferelin® در روز دوم چرخه با دوز 3.75 میلی گرم تجویز می شود. ترکیب با گنادوتروپین ها پس از حساسیت زدایی از غده هیپوفیز (غلظت استروژن در پلاسمای خون کمتر از 50 pg/ml است)، معمولاً در روز پانزدهم پس از تزریق Diferelin® 3.75 میلی گرم انجام می شود.

دستورالعمل استفاده از دارو

یک بسته از دارو حاوی یک دوز برای تزریق عضلانی است و برای یک بار تزریق به یک بیمار در نظر گرفته شده است.

یک سوسپانسیون پودر در حلال ارائه شده باید بلافاصله قبل از تجویز با هم زدن آرام محتویات ویال تهیه شود تا مخلوطی همگن به دست آید.

مواردی از تزریق ناقص که منجر به از دست دادن سوسپانسیون بیشتر از مقدار معمول پس از تزریق در سرنگ می شود باید گزارش شود.

مدیریت باید مطابق با دستورالعمل ها انجام شود.

1 - آماده سازی بیمار

بیمار باید روی شکم بخوابد، پوست باسن باید ضد عفونی شود.

2- آماده سازی تزریق

وجود حباب روی سطح لیوفیلیزه ظاهر طبیعی دارو است.

ایستموس آمپول (نقطه مقابل) را بشکنید.

تمام حلال را با سوزن در یک سرنگ بریزید.

درپوش سبز رنگ را از درب بطری بردارید.

حلال را به ویال لیوفیلیزه انتقال دهید.

سوزن را بالاتر از سطح مایع نگه دارید. سوزن را از بطری خارج نکنید.

بدون وارونه کردن بطری هم بزنید تا مخلوطی همگن به دست آید.

قبل از اضافه کردن سوسپانسیون مطمئن شوید که گلوله وجود ندارد (اگر گلوله وجود داشت، به هم زدن ادامه دهید تا کاملا یکدست شود).

سرنگ را با کل سوسپانسیون پر کنید بدون اینکه بطری را برعکس کنید.

سوزن مورد استفاده برای تهیه دارو را بردارید. سوزن دیگری را به سرنگ وصل کنید (محکم سفت کنید). برای چسباندن سوزن، فقط کانول رنگی را لمس کنید.

هوا را به زور از سرنگ خارج کنید.

3- تزریق داخل عضلانی

بلافاصله دارو را به عضله گلوتئال تزریق کنید

4- بعد از تزریق

سوزن ها را در ظرف مشخص شده قرار دهید.

اثرات جانبی

در مردان

مانند سایر آگونیست های GnRH یا پس از اخته کردن جراحی، بیشترین عوارض جانبی مشاهده شده مرتبط با درمان تریپتورلین مربوط به اثر دارویی مورد انتظار آن بود: افزایش اولیه تستوسترون و به دنبال آن سرکوب تقریباً کامل. این اثرات شامل گرگرفتگی (50%)، اختلال نعوظ (4%) و کاهش میل جنسی (3%) بود.

غالبا (³ 1/10)؛ اغلب (از³ 1/100 به< 1/10)؛ به ندرت (از³ 1/1000 به< 1/100)؛ به ندرت (از³ 1/10000 به< 1/1 000). پس از عرضه دارو به بازار، توانایی کافی برای تعیین میزان بروز عوارض جانبی وجود نداشت. در نتیجه، فراوانی چنین اثراتی به عنوان "ناشناخته" گزارش شد.

کلاس های سیستم های اندام	غالبا	غالبا	به ندرت	به ندرت	فرکانس ناشناخته
عفونت ها و آلودگی ها				نازوفارنژیت
اختلالات خونی و سیستم لنفاوی
				واکنش آنافیلاکتیک حساسیت مفرط
اختلالات غدد درون ریز				دیابت
اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه			بی اشتهایی افزایش اشتها
اختلالات روانی		افسردگی نوسانات خلقی	بیخوابی تحریک پذیری	گیجی کاهش فعالیت
	پارستزی اندام تحتانی	سرگیجه سردرد	پارستزی	اختلالات حافظه
				احساس غیر طبیعی در چشم اختلالات بینایی	کاهش حدت بینایی
			سر و صدا در گوش	سرگیجه / سرگیجه
اختلالات عروقی	گرگرفتگی		فشار خون	خونریزی بینی فشار خون بالا
				ارتوپنه
			درد شکم	نفخ دهان خشک دیسگوزی (اختلال چشایی) نفخ شکم
	هیپرهیدروزیس		آلوپسی		آنژیوادم کندوها
	درد پایین کمر	درد عضلانی اسکلتی درد در اندام ها	آرترالژی گرفتگی عضلات ضعف عضلانی	سفتی مفصل مفاصل متورم سفتی عضلانی اسکلتی آرتروز	درد استخوان
		اختلال نعوظ نزول کردن/ از دست دادن میل جنسی	ژنیکوماستی درد در غدد پستانی آتروفی بیضه درد بیضه	اختلال انزال
اختلالات و شرایط عمومی در محل تزریق		خستگی اریتم در محل تزریق التهاب در محل تزریق درد در محل تزریق واکنش محل تزریق	بی حالی خواب آلودگی	درد قفسه سینه دیستازی سندرم شبه آنفولانزا پیرکسی	بدحالی
			افزایش آلانین آمینوترانسفراز افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش کراتینین خون افزایش اوره خون افزایش وزن	افزایش آلکالین فسفاتاز خون افزایش دمای بدن کاهش وزن	افزایش فشار خون

تریپتورلین باعث افزایش موقت سطح تستوسترون در جریان خون در هفته اول پس از اولین تزریق داروی رهش پایدار می شود. در نتیجه تعداد کمی از بیماران (< 5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект «вспышки»), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (< 2%) и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через одну-две недели.

موارد جداگانه ای از تشدید علائم بیماری وجود دارد - یا ایجاد انسداد مجرای ادرار یا فشرده سازی مغز استخوان توسط متاستازها. بنابراین، بیماران مبتلا به متاستازهای نخاعی و/یا انسداد مجاری ادراری فوقانی یا تحتانی باید در چند هفته اول درمان به دقت تحت نظر باشند.

استفاده از آگونیست های GnRH برای درمان سرطان پروستات ممکن است منجر به کاهش توده استخوانی شود که ممکن است باعث پوکی استخوان و افزایش خطر شکستگی استخوان شود.

افزایش تعداد لنفوسیت ها در بیماران تحت درمان با آنالوگ های GnRH مشاهده شد. این لنفوسیتوز ثانویه به احتمال زیاد به دلیل اخته شدن ناشی از GnRH است و نشان می دهد که هورمون های جنسی در چرخش تیموس نقش دارند.

در میان زنان

در نتیجه کاهش سطح استروژن، شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (با بروز مورد انتظار 10 درصد زنان یا بیشتر) سردرد، کاهش میل جنسی، اختلال خواب، تغییرات خلقی، دیسپارونی، دیسمنوره، خونریزی تناسلی، سندرم تحریک بیش از حد تخمدان، هیپرتروفی تخمدان، درد لگن، درد شکم، خشکی ولوواژینال، هیپرهیدروزیس، گرگرفتگی.

عوارض جانبی زیر گزارش شده است و احتمالاً مربوط به درمان تریپتورلین است. اغلب این اثرات با اخته بیوشیمیایی یا جراحی مرتبط هستند.

بروز عوارض جانبی به شرح زیر طبقه بندی می شود: غالبا (³ 1/10)؛ اغلب (از³ 1/100 به< 1/10)؛ به ندرت (از³ 1/1000 به< 1/100). پس از عرضه دارو به بازار، توانایی کافی برای تعیین میزان بروز عوارض جانبی وجود نداشت. در نتیجه، فراوانی چنین اثراتی به عنوان "ناشناخته" گزارش شد.

کلاس های سیستم های اندام	غالبا	غالبا	به ندرت	فرکانس ناشناخته
اختلالات سیستم ایمنی				واکنش های حساسیت مفرط
اختلالات روانی	اختلال خواب نوسانات خلقی	افسردگی*	افسردگی**	اضطراب گیجی
اختلالات سیستم عصبی	سردرد			سرگیجه
اختلالات بینایی				کاهش حدت بینایی اختلالات بینایی
اختلالات اندام های شنوایی و هزارتو				سرگیجه / سرگیجه
اختلالات عروقی	گرگرفتگی
اختلالات سیستم تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن
اختلالات دستگاه گوارش		درد شکم ناراحتی در شکم
اختلالات پوست و بافت زیر جلدی	هیپرهیدروزیس			آنژیوادم کندوها
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند		آرترالژی گرفتگی عضلات		ضعف عضلانی
اختلالات دستگاه تناسلی و غدد پستانی	دیسپارونی دیسمنوره خونریزی ناحیه تناسلی (منوراژی، متروراژی) کاهش میل جنسی سندرم تحریک بیش از حد تخمدان هیپرتروفی تخمدان درد لگن خشکی ولوواژینال	درد در غدد پستانی		آمنوره
		اریتم در محل تزریق التهاب در محل تزریق درد در محل تزریق		پیرکسی بدحالی
آزمایشات و تحقیقات آزمایشگاهی		افزایش وزن		افزایش فشار خون

*با استفاده طولانی مدت

**برای استفاده کوتاه مدت

در ابتدای درمان، علائم اندومتریوز، از جمله درد لگن و دیسمنوره، ممکن است اغلب (³ 10٪) بدتر شود، که با یک دوره افزایش گذرا اولیه در سطح استرادیول پلاسما همراه است. این علائم موقتی هستند و معمولا پس از یک یا دو هفته ناپدید می شوند.

ظرف یک ماه پس از اولین تزریق، ممکن است خونریزی دستگاه تناسلی از جمله منوراژی و متروراژی ایجاد شود.

هنگام استفاده از دارو در درمان ناباروری، ترکیب آن با گنادوتروپین ها می تواند منجر به سندرم تحریک بیش از حد تخمدان شود. هیپرتروفی تخمدان، درد لگن و/یا درد شکمی ممکن است رخ دهد.

استفاده طولانی مدت از آنالوگ های GnRH می تواند منجر به کاهش توده استخوانی شود که یک عامل خطر برای پوکی استخوان است.

در کودکان

بروز عوارض جانبی به شرح زیر طبقه بندی می شود: غالبا (³ 1/10)؛ اغلب (از³ 1/100 به< 1/10). پس از عرضه دارو به بازار، توانایی کافی برای تعیین میزان بروز عوارض جانبی وجود نداشت. در نتیجه، فراوانی چنین اثراتی به عنوان "ناشناخته" ذکر شد.

کلاس های سیستم های اندام	غالبا	غالبا	فرکانس ناشناخته
اختلالات سیستم ایمنی		واکنش های حساسیت مفرط
اختلالات روانی		افسردگی نوسانات خلقی	بی ثباتی عاطفی عصبی بودن
اختلالات سیستم عصبی		سردرد
اختلالات بینایی			کاهش حدت بینایی اختلالات بینایی
اختلالات عروقی		گرگرفتگی
اختلالات سیستم تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن			خونریزی بینی
اختلالات دستگاه گوارش			درد شکم ناراحتی در شکم
اختلالات پوست و بافت زیر جلدی			آنژیوادم کندوها
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند
اختلالات دستگاه تناسلی و غدد پستانی		خونریزی ناحیه تناسلی واژینال خون ریزی
اختلالات و شرایط عمومی در محل تزریق		اریتم در محل تزریق التهاب در محل تزریق درد در محل تزریق	بدحالی
آزمایشات و تحقیقات آزمایشگاهی			افزایش فشار خون افزایش وزن

موارد منع مصرف

حساسیت به تریپتورلین یا سایر آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین

بارداری، دوره شیردهی

تداخلات دارویی

هنگام استفاده از تریپتورلین در ترکیب با سایر داروهایی که ترشح گنادوتروپین ها توسط غده هیپوفیز را تغییر می دهند، باید اقدامات احتیاطی ویژه انجام شود و نظارت دقیق بر سطح هورمون توصیه می شود.

دستورالعمل های ویژه

استفاده از آگونیست های GnRH ممکن است منجر به کاهش تراکم معدنی استخوان (BMD) شود. شواهد اولیه نشان می دهد که در مردان، استفاده از بیس فسفونات ها در ترکیب با آگونیست های GnRH ممکن است از دست دادن تراکم معدنی استخوان را کاهش دهد. احتیاط ویژه در بیماران با عوامل خطر اضافی برای پوکی استخوان (مانند سوء مصرف مزمن الکل، سیگاری ها، درمان طولانی مدت با داروهای کاهش دهنده BMD مانند داروهای ضد تشنج یا کورتیکواستروئیدها، سابقه خانوادگی پوکی استخوان، سوء تغذیه) ضروری است.

در موارد نادر، درمان با آگونیست‌های GnRH ممکن است وجود آدنوم هیپوفیز گنادوتروف قبلاً ناشناخته را نشان دهد. این بیماران ممکن است با آپوپلکسی هیپوفیز که با سردرد ناگهانی، استفراغ، تاری دید و افتالموپلژی مشخص می شود، مراجعه کنند.

تغییرات خلقی، از جمله افسردگی، گزارش شده است. بیماران مبتلا به افسردگی باید در طول درمان به دقت تحت نظر باشند.

Diferelin® 3.75 mg حاوی کمتر از 1 میلی مول سدیم (23 میلی گرم) در هر دوز است که اساساً یک داروی "بدون سدیم" است.

به بیمارانی که داروهای ضد انعقاد دریافت می کنند باید احتیاط کرد زیرا ممکن است کبودی در محل تزریق ایجاد شود.

سرطان پروستات

در ابتدا، تریپتورلین، مانند سایر آگونیست های GnRH، باعث افزایش گذرا در سطح تستوسترون سرم می شود. در نتیجه، موارد جداگانه بدتر شدن گذرا علائم و نشانه‌های سرطان پروستات ممکن است در هفته‌های اول درمان ایجاد شود. در مرحله اولیه درمان، باید به نیاز به تجویز اضافی یک داروی ضد آندروژن مناسب برای مقابله با افزایش اولیه سطح تستوسترون و بدتر شدن علائم بالینی توجه شود.

تعداد کمی از بیماران ممکن است بدتر شدن موقت علائم و نشانه های سرطان پروستات و افزایش موقت درد متاستاتیک را تجربه کنند که می تواند به صورت علامتی درمان شود.

مانند سایر آگونیست های GnRH، موارد جداگانه ای از فشردگی طناب نخاعی یا انسداد مجرای ادرار مشاهده شده است. اگر فشردگی طناب نخاعی یا نارسایی کلیه ایجاد شود، درمان استاندارد برای این عوارض باید آغاز شود و در موارد شدید، ارکیکتومی فوری (اخته جراحی) باید در نظر گرفته شود. نظارت دقیق در هفته اول درمان، به ویژه در بیمارانی که از متاستازهای نخاعی رنج می برند، در معرض خطر فشردگی نخاع و در بیماران مبتلا به انسداد مجاری ادراری نشان داده می شود. به همین دلیل، بیمارانی که علائم مشکوک به فشردگی طناب نخاعی دارند باید در ابتدای درمان تحت نظارت ویژه باشند.

پس از اخته شدن جراحی، تریپتورلین باعث کاهش بیشتر سطح تستوسترون سرم نمی شود.

محرومیت طولانی مدت آندروژن، چه پس از ارکیکتومی دوطرفه یا پس از استفاده از آنالوگ های GnRH، با افزایش خطر از دست دادن BMD همراه است و ممکن است منجر به پوکی استخوان و افزایش خطر شکستگی استخوان شود.

علاوه بر این، بر اساس داده‌های اپیدمیولوژیک، اشاره شده است که با مسدود کردن آندروژن، بیماران ممکن است دچار تغییرات متابولیکی (مثلاً اختلال در تحمل گلوکز) یا افزایش خطر بیماری قلبی عروقی شوند. با این حال، داده های آینده نگر ارتباط بین درمان با آنالوگ های GnRH و افزایش مرگ و میر قلبی عروقی را تایید نکرده اند. بیماران در معرض خطر بالای ابتلا به بیماری متابولیک و قلبی عروقی باید قبل از شروع درمان به دقت مورد ارزیابی قرار گیرند و در طول درمان بلوک آندروژن به اندازه کافی تحت نظر قرار گیرند.

استفاده از تریپتورلین در دوزهای درمانی منجر به سرکوب سیستم هیپوفیز-گناد می شود. عملکرد طبیعی معمولا پس از قطع درمان بازیابی می شود. بنابراین، نتایج آزمایش های تشخیصی عملکرد محور هیپوفیز-گناد که در طول درمان و پس از قطع درمان با آنالوگ های GnRH انجام می شود ممکن است گمراه کننده باشد.

در ابتدای درمان، ممکن است افزایش گذرا در سطح اسید فسفاتاز مشاهده شود.

آزمایش دوره ای سطح تستوسترون پلاسما با روش دقیق ممکن است مفید باشد و نباید از 1 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز کند.

در میان زنان

قبل از تجویز Diferelin® 3.75 میلی گرم، لازم است تایید شود که بیمار باردار نیست.

استفاده از آگونیست های GnRH ممکن است باعث کاهش BMD به طور متوسط ​​1٪ در ماه در طول یک دوره درمان شش ماهه شود. هر 10 درصد کاهش در BMD منجر به افزایش دو یا سه برابری خطر شکستگی می شود.

شواهد موجود نشان می دهد که اکثر زنان پس از قطع درمان، توده استخوانی را بهبود می بخشند.

اطلاعات خاصی در مورد بیماران مبتلا به پوکی استخوان ثابت یا دارای عوامل خطر پوکی استخوان (مانند سوء مصرف مزمن الکل، افراد سیگاری، درمان طولانی مدت با داروهای کاهش دهنده BMD مانند داروهای ضد تشنج یا کورتیکواستروئیدها، سابقه خانوادگی پوکی استخوان، سوء تغذیه، مانند بی اشتهایی عصبی). از آنجا که کاهش BMD احتمالاً در این بیماران مضرتر است، درمان با تریپتورلین باید به صورت فردی پس از ارزیابی دقیق سود/خطر در نظر گرفته شود. اقدامات اضافی باید برای مقابله با از دست دادن BMD در نظر گرفته شود.

ناباروری زنان

بلوغ فولیکولی ناشی از تزریق تریپتورلین در ترکیب با گنادوتروپین ها ممکن است در برخی از بیماران مستعد به ویژه در موارد بیماری تخمدان پلی کیستیک به طور قابل توجهی افزایش یابد. مانند سایر آنالوگ های GnRH، گزارش هایی از سندرم تحریک بیش از حد تخمدان در ارتباط با استفاده از تریپتورلین در ترکیب با گنادوتروپین ها وجود دارد.

پاسخ تخمدان به ارتباط تریپتورلین-گنادوتروپین ممکن است در دوز یکسان در بیماران مختلف و در موارد خاص، از یک سیکل به سیکل دیگر در همان بیمار متفاوت باشد.

تخمک گذاری القایی باید تحت نظارت دقیق پزشکی با نظارت دقیق و منظم بیولوژیکی و بالینی کنترل شود: ارزیابی مکرر استروژن پلاسما و سونوگرافی.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی، تریپتورلین نیمه عمر متوسط ​​حذف 7-8 ساعت دارد، در حالی که در افراد سالم 3-5 ساعت است. با وجود این مواجهه طولانی مدت، تریپتورلین در زمان انتقال جنین در خون وجود نخواهد داشت.

اندومتریوز و درمان فیبروم رحم قبل از جراحی

استفاده منظم، هر چهار هفته، از یک بطری Diferelin® 3.75 میلی گرم منجر به آمنوره هیپوگنادوتروپیک دائمی می شود.

اگر بعد از ماه اول درمان خونریزی دستگاه تناسلی رخ داد، سطح استرادیول پلاسما باید اندازه گیری شود. اگر این سطح کمتر از 50 pg/ml باشد، لازم است ضایعه ارگانیک احتمالی را حذف کنید.

از آنجا که قاعدگی باید در طول درمان با تریپتورلین متوقف شود، باید به بیمار آموزش داده شود که در صورت ادامه قاعدگی منظم به پزشک خود اطلاع دهد.

استفاده از روش های غیر هورمونی پیشگیری از بارداری در کل دوره درمان از جمله یک ماه پس از آخرین تزریق ضروری است.

عملکرد تخمدان پس از پایان درمان از سر گرفته می شود و تخمک گذاری تقریباً 2 ماه پس از آخرین تزریق اتفاق می افتد.

توصیه می شود در طول درمان فیبروم رحم، اندازه فیبروم ها را به طور منظم تعیین کنید. گزارش های متعددی از خونریزی در بیماران مبتلا به فیبروم های رحمی زیر مخاطی به دلیل درمان با آنالوگ های GnRH گزارش شده است. به طور معمول، خونریزی 6-10 هفته پس از شروع درمان رخ می دهد.

بلوغ زودرس

درمان کودکان با تریپتورلین باید تحت نظارت کلی متخصص غدد اطفال یا متخصص اطفال یا متخصص غدد با تجربه در درمان بلوغ زودرس مرکزی انجام شود.

درمان کودکان مبتلا به تومورهای مغزی پیشرفته باید پس از ارزیابی فردی دقیق نسبت سود به خطر انجام شود.

در دختران، تحریک اولیه گناد ممکن است منجر به خونریزی خفیف تا متوسط ​​واژینال در ماه اول درمان شود.

پس از قطع درمان، ظهور علائم بلوغ از سر گرفته می شود.

اطلاعات مربوط به باروری در بیماران تحت درمان با آنالوگ های GnRH در دوران کودکی محدود است. برای اکثر دختران، قاعدگی منظم به طور متوسط ​​یک سال پس از قطع درمان شروع می شود.

بلوغ زودرس کاذب (تومور یا هیپرپلازی غدد غدد آدرنال) و بلوغ زودرس مستقل از گنادوتروپین (تستوتوکسیکوز، هیپرپلازی سلول های لیدیگ خانوادگی) باید کنار گذاشته شوند.

BMD ممکن است در طول درمان با GnRH برای بلوغ زودرس مرکزی کاهش یابد. با این حال، پس از قطع درمان، ترمیم متعاقب افزایش توده استخوانی وجود دارد و درمان در نهایت هیچ تاثیری بر حداکثر توده استخوانی در اواخر نوجوانی ندارد.

اپی فیزیولیز سر فمور ممکن است پس از قطع درمان GnRH تشخیص داده شود. یک نظریه فرضی برای این پدیده این است که غلظت کم استروژن در طول درمان با آگونیست GnRH ممکن است صفحه اپی فیزیال را ضعیف کند. افزایش سرعت رشد پس از قطع درمان متعاقباً منجر به کاهش نیروی مورد نیاز برای جابجایی اپی فیز می شود.

بارداری و شیردهی

بارداری

تریپتورلین نباید در دوران بارداری استفاده شود زیرا استفاده از آگونیست های GnRH در دوران بارداری با خطر نظری سقط جنین یا ناهنجاری های جنینی همراه است. قبل از شروع درمان، زنان بالقوه بارور باید به دقت مورد بررسی قرار گیرند تا از بارداری جلوگیری شود. در طول درمان و تا زمان شروع مجدد قاعدگی باید از روش های غیر هورمونی پیشگیری از بارداری استفاده شود.

قبل از تجویز Diferelin® 3.75 میلی گرم، از جمله قبل از استفاده برای درمان ناباروری، بارداری باید حذف شود.

هنگامی که از تریپتورلین در این شرایط استفاده می شود، هیچ شواهد بالینی دال بر رابطه علی بین تریپتورلین و هر گونه ناهنجاری بعدی در بلوغ تخمک یا روند بارداری یا نتیجه بارداری وجود ندارد.

شیردهی

تریپتورلین نباید در دوران شیردهی استفاده شود.

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

هیچ مطالعه ای در مورد تأثیر Diferelin® 3.75 میلی گرم بر توانایی رانندگی ماشین یا کار با ماشین آلات انجام نشده است. با این حال، توانایی رانندگی و کار با ماشین‌آلات ممکن است در نتیجه سرگیجه، خواب‌آلودگی و اختلالات بینایی مختل شود که ممکن است اثرات نامطلوب درمان یا تظاهرات یک بیماری زمینه‌ای باشد.