Strukturella och funktionella egenskaper hos äggstockscykeln. Äggstock. Ovarialcykel och dess hormonella reglering. Intrauterin fostertillväxt

Oogenes består av stadierna av reproduktion, tillväxt och mognad. Reproduktionsstadiet slutar under fosterperioden, varefter nya oogonier inte bildas. Varje äggstock hos en nyfödd flicka innehåller cirka 2 miljoner oocyter i profasen av den första meiotiska uppdelningen som en del av de ursprungliga folliklarna. I början av puberteten uppskattas det totala antalet primordiala folliklar i båda äggstockarna till 200-400 tusen. Alla andra stadier av oogenes inträffar under utvecklingen av folliklar under äggstockscykeln; under hela reproduktionsperioden för en kvinna, endast ca. 400-500 folliklar mognar (mindre än 2%).

Förmågan att befrukta hos kvinnor, till skillnad från män, förändras cykliskt, eftersom bildandet av mogna ägg sker oregelbundet i dem. I motsats till den manliga kroppen, där miljontals könsceller bildas varje dag, mognar i kvinnokroppen endast ett eller några ägg, och då vid en viss tidpunkt.

HANDLA OM varierande menstruationscykel- periodiska förändringar i kroppen hos en kvinna i reproduktiv ålder som syftar till möjligheten till befruktning. Varaktigheten av menstruationscykeln (normal) är cirka 28 (± 7 dagar). Början av menstruationscykeln anses vara den första dagen av menstruationen.

En regelbunden menstruationscykel säkerställs av hormoner från adenopituitär-hypothalamussystemet, som stöder den rytmiska utsöndringen av follitropin och lutropin. Händelser som inträffar under menstruationscykeln involverar äggstockarna (ovariecykeln) och livmodern (livmodercykeln).

Ovarial cykel. Första halvan av cykeln - follikulär(under påverkan av FSH utvecklas några av folliklarna), den andra halvan - luteal(under påverkan av LH bildas en endokrin körtel från cellerna i den ägglossade Graafian vesikeln - corpus luteum). Ägglossningen sker ungefär i mitten av cykeln.Under ägglossningen separeras en andra ordningens oocyt från väggen på den spruckna follikeln, går ut i bukhålan och går in i äggledaren.

I stället för den sprängda follikeln, efter ägglossningen, bildas en gulkropp, som utvecklas från väggarna i den tömda follikeln. Follikulära celler delar sig och blir luteocyter (luteala celler).

Corpus luteumär en tillfällig körtel som producerar hormon progesteron. Efter några dagar börjar det lösas upp och håligheten i den tidigare follikeln fylls med bindväv. Samtidigt minskar produktionen av progesteron och upphör sedan. Nya folliklar börjar utvecklas i äggstockarna, och utsöndringen av östrogenhormoner ökar igen. Det obefruktade ägget ligger kvar i livmodern i flera dagar och dör sedan. Med försvinnandet av corpus luteum genomgår livmoderslemhinnan omvänd utveckling. Hos människor och högre apor störs dess integritet, vilket resulterar i blödningar - menstruation(från latin menstrus - månadsvis) .

Livmodercykeln. Livmodercykeln är uppdelad i tre faser i samband med vissa strukturella och funktionella förändringar i endometriet.

Menstruationsfas kännetecknas av avstötning av epitelskiktet i endometrium. Strax före menstruationen minskar blodtillförseln till detta område som ett resultat av förträngning av spiralarteriolerna i livmoderväggen, orsakad av en minskning av nivån av progesteron i blodet efter involution av corpus luteum. Otillräcklig blodtillförsel leder till att epitelceller dör. Sedan ersätts förträngningen av spiralarteriolerna av deras expansion, och under påverkan av ökat blodflöde avvisas endometriet, och dess rester utsöndras tillsammans med blodet i form av menstruationsflöde.

Proliferativ fas sammanfaller med follikelfasen av äggstockscykeln och består av snabb proliferation av endometrieceller, vilket leder till dess förtjockning under kontroll av östrogen som utsöndras av den utvecklande follikeln.

Sekretorisk fas tillhandahålls av progesteron, utsöndras av gulkroppen och stimulerar utsöndringen av slem från de tubulära körtlarna. Tillsammans med östrogener förbereder progesteron endometriet för implantation av ett befruktat ägg.

Om befruktning sker, producerar embryot humant koriongonadotropin(CG) för att upprätthålla funktionen hos den gula kroppen av graviditeten och fortsätta syntesen av progesteron. Om befruktning inte inträffar avbryts progesteronsyntesen och endometriet avtar; cirka 5 dagar efter detta kommer menstruationen.

Hormonell reglering Ovarie- och livmodercyklerna utförs av hypotalamus-hypofys-ovariesystemet. GnRH, frisatt av hypotalamiska neuroner, stimulerar utsöndringen av gonadotropiner - follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). FSH inducerar follikelmognad. Hos kvinnor mognar bara en av dem samtidigt (extremt sällan - två eller fler). Den mognade follikeln producerar ständigt ökande mängder östradiol, vilket orsakar proliferation av endometriet. Efter att ha nått en tillräckligt hög koncentration ökar östradiol, genom en positiv återkopplingsmekanism, frisättningen av GnRH i mitten av menstruationscykeln och ökar känsligheten hos de hypofysceller som utsöndrar FSH och LH till den. Resultatet är en topp i frisättningen av dessa hormoner i mitten av cykeln. LH orsakar ägglossning och luteinisering av granulosaceller i follikeln. Den senare, under dess inflytande, börjar utsöndra progesteron. Steroider, östradiol och progesteron verkar på hypotalamus och hypofysen genom en negativ återkopplingsmekanism, vilket undertrycker utsöndringen av FSH och LH under den andra halvan av cykeln. Båda hormonerna verkar också på de högre delarna av det centrala nervsystemet, så hos djur beror sexuell lust (libido) till stor del på skedet av cykeln. Dessutom finns det ett antal cykliska förändringar i andra kroppssystem: kardiovaskulära system, andningsorgan, förändringar i vattenbalans, i sensoriska system och högre delar av det centrala nervsystemet, vilket manifesteras i dynamiken i sensorisk känslighet, psyko-emotionell stress och mental prestation.

Innehållsförteckning i ämnet "Ejakulation (ejakulation). Kvinnokroppens reproduktiva funktion. Ovariecykel. Menstruationscykel (livmodercykel). Sexuellt samlag mellan kvinnor."
1. Ejakulation (ejakulation). Reglering av utlösning. Seminalvätska.
2. Orgasm. Det orgasmiska skedet av manligt samlag. Stadium av upplösning av manligt samlag. Refraktär period.
3. Kvinnokroppens reproduktiva funktion. Kvinnlig reproduktiv funktion. Stadiet för förberedelse av en kvinnas kropp för befruktning av ett ägg.

5. Ägglossning. Ägglossningsfasen av ägglossningscykeln.
6. Lutealfasen av ägglossningscykeln. Corpus luteum fas. Gul kropp. Funktioner av gulkroppen. Menstruation corpus luteum. Corpus luteum av graviditeten.
7. Luteolys av corpus luteum. Lysis av corpus luteum. Förstörelse av corpus luteum.
8. Menstruationscykel (livmodercykel). Faser av menstruationscykeln. Menstruationsfas. Proliferativ fas av menstruationscykeln.
9. Sekretorisk fas av menstruationscykeln. Menstruationsblödning.
10. Kvinnligt samlag. Stadier av kvinnligt samlag. Sexuell upphetsning hos en kvinna. Spänningsstadiet. Manifestationer av spänningsstadiet.

Ovarial cykel består av tre fysiologiska faser: follikulär, ägglossning Och luteal, eller corpus luteum faser. Follikulär fasÄggstockscykeln börjar hos en kvinna från det ögonblick menstruationsblödningen börjar. Denna fas varierar i tiden från 9 till 23 dagar, men är relativt konstant för varje kvinna. Ägglossningsfas varar cirka 1-3 dagar och slutar med ägglossning. Ris. 16.9. Schema för steroidogenes i cellerna i de kvinnliga gonaderna. Effektiviteten av follikelutveckling i äggstockarna beror på det reglerande inflytandet av adenohypofysgonadotropiner på dem. Receptorer på membranet av de inre membrancellerna - för lutropin (RLt) och på membranet av granulosaceller - för follitropin (RFt), uppträder i de preantrale och tidiga antrala stadierna av follikelutveckling. Bindningen av hormoner till lutropin- och follitropinreceptorer stimulerar syntesen av steroidhormoner i celler. Lutropin i tekalceller stimulerar omvandlingen av acetat och kolesterol till androgener (70 % av de som cirkulerar i blodplasman). Under påverkan av lutropin syntetiserar tekalceller en liten mängd östrogener. Östrogener och androgener diffunderar i små mängder in i granulosaceller och under påverkan av follitropin aromatiseras dessa hormoner till östrogener. De huvudsakliga östrogenerna är estradiol-17B och östron. Den sista fasen av äggstockscykeln, luteal, under vilken den hormonella aktiviteten hos gulkroppen fortsätter, varar cirka 14 dagar.

Follikulär fas

Under varje äggstockscykeln börjar långsamt follikulär utveckling, vars antal ökar under de kommande två cyklerna. Under denna period når cirka 20 folliklar en storlek på 2-4 mm och i den efterföljande cykeln, på grund av uppkomsten av follitropinreceptorer på follikulära cellers membran, börjar de utvecklas under påverkan av detta hormon. Om ungefär en vecka under follikelfasen når en av folliklarna, på vars membran tätheten av follitropinreceptorer är högre än för andra folliklar, en genomsnittlig storlek på 11 mm och blir dominerande (sekundär follikel). Detta beror på det faktum att det syntetiserar mer estradiol-17B än andra folliklar. Med en hög täthet av follitropinreceptorer på membranet av den dominerande follikeln behåller den förmågan att syntetisera estradiol-17B under en cyklisk minskning av follitropinsekretionen i kvinnans adenohypofys. Under dessa förhållanden syntetiserar andra folliklar, som har en låg täthet av follitropinreceptorer på sitt membran, en liten mängd estradiol-17B och genomgår atresi. Funktionen av follitropin vid utvecklingen av en dominant follikel är som följer. Vi rekommenderar att du tittar på den här träningsvideon: Ris. 16.10. Dynamiken av lutropin- och follitropininnehåll i blodplasma under menstruationscykeln. Den framgångsrika utvecklingen av ägglossning under den korta ägglossningsfasen beror på en skarp och snabbt passerande topp i utsöndringen av lutropin och follitropin. Gonadotropinsekretionen når sin topp under cirka 15 timmar, når en relativt konstant nivå (de närmaste 15 timmarna) och minskar sedan till baslinjenivåerna under de kommande 20 timmarna. Detta hormon binder till granulosacellers membranreceptorer och stimulerar syntesen av aromatas i dem, som omvandlar testosteron till estradiol-17B. Testosteron syntetiseras i de inre cellerna i det yttre skalet av follikeln (theca) och diffunderar in i granulosaceller, där hormonet omvandlas till östrogener (Fig. 16.9). Mängden androgener av follikulärt ursprung i en kvinna är cirka 70 % av deras totala koncentration i blodplasman. Granulosaceller innehåller östrogenreceptorer, till vilka östradiol som bildas i dem binder och stimulerar proliferationen av dessa celler, vilket ökar follikelns storlek. Samtidigt aktiverar estradiol-17B, genom östrogenreceptorer av B-typ, bildningen av nya follitropinreceptorer i granulosaceller. Därför, ju fler granulosaceller som bildas i follikeln, desto mer androgener aromatiseras till östrogener, vilket stimulerar granulosacellerna att producera ännu mer estradiol-17(3) (positiv återkopplingsmekanism) Den ökande syntesen av östrogener i granulosaceller leder till till en ökning av koncentrationen av kvinnliga könshormoner i blodplasma. Östrogener, tillsammans med follitropin, stimulerar bildandet av receptorer för lutropin på membranet av granulosaceller, som är huvudregulatorn för nästa utvecklingsstadium av antralfollikeln ( tertiär follikel). Lutropin binder till receptorer på membranet av granulosaceller och celler i det inre skiktet av det yttre membranet (theca) och stimulerar ackumulering av lipider, gult pigment i dem, samt en pre-ovulatorisk ökning av bildningen av progesteron, som initierar ägglossning. Vid slutet av follikulärfasen, under påverkan av ökande utsöndring av östrogener i follikeln och en ökning av blodplasmakoncentrationen av ovariecytokininhibin, hämmas utsöndringen av follitropin i adenohypofysen av en negativ mekanismåterkoppling. I detta fall orsakar en hög nivå av östrogen i blodplasman hämning av utsöndringen av gonadoliberin i hypotalamus och follitropin i hypofysen. Tvärtom stimulerar dessa samma hormoner (östrogener och inhibin), genom en positiv återkopplingsmekanism, en kraftig ökning av koncentrationen av lutropin i blodplasman 24-36 timmar innan ägglossningen börjar (Fig. 16.10). Normal ägglossning under den korta ägglossningsfasen beror på frisättningen, i form av en snabbt passerande topp i koncentrationen av gonadotropiner i blodplasman, främst lutropin.

Menstruationscykel- cykliska förändringar i en kvinnas kropp, vars yttre manifestation är menstruation.

Cykliska förändringar i äggstockarna - äggstockscykeln - är indelade i follikulära och luteala faser, och förändringar i endometrium - livmodercykeln - i proliferativa och sekretoriska faser. Som ett resultat av avstötningen av det funktionella skiktet av endometrium uppstår menstruation. Menarche är den första menstruationen. Det observeras vanligtvis vid 10-12 års ålder, medan en regelbunden cykel vanligtvis etableras efter 1-1,5 år. Den genomsnittliga cykeln är 28 dagar, normal är från 21 till 35 dagar. Den första dagen av menstruationen motsvarar den första dagen i menstruationscykeln. Menstruationens varaktighet är 2-7 dagar (i genomsnitt 4-5 dagar), blodförlust är från 50 till 150 ml (i genomsnitt 70-100 ml).

Menstruationscykeln bestäms av det konjugerade arbetet av fem länkar i den neurohumorala kedjan (hjärnbarken, hypotalamus, hypofysen, äggstockarna, livmodern).

De huvudsakliga sekretionsprodukterna från hypotalamus är hypofysfrisättande faktorer. Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) kontrollerar utsöndringen av hypofysgonadotropiner, luteiniserande hormoner (LH) och follikelstimulerande hormoner (FSH) (Fig. 4).

GnRH är det enda hormonet som reglerar den pulserande utsöndringen av två hypofyshormoner. Kronisk infusion av GnRH stimulerar inte utsöndringen av gonadotropiner. Det pulserande sättet för GnRH-utsöndring (Fig. 5) är nödvändigt på grund av den mycket korta perioden av RG-puluralys - cirka 2-4 minuter. Under menstruationscykeln förändras frekvensen och amplituden av GnRH-pulseringar: i follikelfasen är de höga och i lutealfasen minskar de.

Ris. 4. Reglering av menstruationscykeln

Ris. 5. Mönster för GnRH-utsöndring

Slutet av varje menstruationscykel och början av nästa kännetecknas av låga nivåer av könssteroider: progesteron och östrogener.

Med upphörande av corpus luteum-funktionen ökar produktionen av FSH och LH. Granulosaceller interagerar med FSH, och celler i det inre tekalskiktet interagerar med LH. Varje menstruationscykel(Fig. 6) från 3 till 30 primordiala folliklar, under påverkan av FSH, går in i tillväxtfasen och utsöndrar östrogener, vars nivå ökar gradvis under den 1:a - follikulär fas menstruationscykel.

Under tillväxten av sekundära folliklar (senast den 8:e dagen av menstruationscykeln), dominerande follikel förvandlas till tertiär follikel(preovulatorisk, nedan grafer bubbla, upp till 2-3 cm i diameter).

Östrogensyntes uppnås på två sätt. Den första vägen involverar den enzymatiska aromatiseringen av androgener till östrogener av granulosaceller. Den andra vägen är associerad med syntesen av östrogener i tekalceller i de sena stadierna av den antrala fasen. Sålunda, i mitten av follikulärfasen, ökar nivån av follikulära östrogener och androgener, vilket åtföljs av en minskning av FSH-koncentrationen (negativ feedback).

Samtidigt stimulerar östrogener utsöndringen av LH under hela follikelperioden.

FSH stimulerar:

Tillväxtfas av primordiala folliklar;

Transport av vätska in i follikelhålan;

Uttryck av receptorer för LH och promjölksyra på granulosaceller;

Aromatasaktivitet. LH stimulerar:

Produktion av follikulära celler av proteiner med låg molekylvikt som neutraliserar faktorn som undertrycker meios;

Meiotisk delning av oocyten och övergång till 2:a ordningens stadium - haploid uppsättning;

Syntes av androgener - androstenedion och testosteron - i celler theca;

Progesteronsyntes (luteinisering) i follikulära celler;

Syntes av prostaglandiner i follikulära celler;

Ägglossningsinduktion.

I den preovulatoriska fasen, på granulosaceller i follikeln, inducerar FSH utvecklingen av receptorer för LH och prolaktin. I slutet av den preovulatoriska fasen ökar alltså innehållet av FSH och LH, och follikulära celler blir okänsliga för effekterna av östrogener och androgener. Höga koncentrationer av östrogen stimulerar triggerfrisättningen av LH och bristning av väggen i Graafian vesikeln (tertiär follikeln) - d.v.s. ägglossning, inträffar 10-12 timmar efter toppen av LH-nivåerna. Sedan släpps ägget in i bukhålan och börjar lutealfasen av cykeln.

Östrogener:

Stimulera proliferationen av follikulära celler;

Stimulera uttrycket av FSH-receptorer;

De deltar (tillsammans med FSH) i bildandet av LH-receptorer i follikulära celler;

Öka LH-sekretionen; med en hög östrogenhalt stimulerar GnRH celler som syntetiserar LH;

Undertrycka utsöndringen av FSH; när östrogennivåerna är låga stimulerar GnRH celler som syntetiserar FSH.

Androgener:

Hämmar uttrycket av FSH-receptorer på granulosaceller;

Hämmar aromatasaktivitet.

De resulterande kapillärerna växer snabbt in i follikelhålan, granulosaceller genomgår luteinisering under påverkan av LH, vilket leder till bildandet av gulkroppen.

Östrogennivåerna börjar sjunka från slutet av den preovulatoriska fasen mot bakgrund av höga koncentrationer av FSH och LH, fortsätter att sjunka under den tidiga luteala fasen och stiger igen som ett resultat av utsöndring av corpus luteum.

Corpus luteum(corpus luteum)är en övergående endokrin körtel som fungerar i 8-14 dagar, oavsett menstruationscykelns varaktighet, och som syntetiserar progesteron, östrogener (främst 17b-östradiol) och prolaktin. Progesteronnivåerna ökar gradvis efter ägglossningen och når sin topp 8-9 dagar efter ägglossningen, vilket är ungefär tiden för implantation. Den termogena effekten av progesteron leder till en ökning av kroppstemperaturen med minst 0,33 ° C (effekten varar till slutet av lutealfasen).

Progesteron:

Förbereder endometriet för nidation;

Avslappnar myometriella fibrer;

Har en natriuretisk effekt, stimulerar utsöndringen av aldosteron;

Placentalt progesteron metaboliseras i fostrets binjurebark och testiklar som en prekursor till kortikosteroider respektive testosteron.

Således kännetecknas lutealfasen av ökade koncentrationer av progesteron och prolaktin och låga nivåer av FSH och LH.

När funktionen av gulkroppen går tillbaka, minskar koncentrationerna av sexsteroider och en ny menstruationscykel börjar.

Förutom de uppräknade hormonerna producerar corpus luteum och därefter moderkakan relaxin. Det hämmar myometriets kontraktila aktivitet genom att aktivera verkan av progesteron och öka nivån av cAMP både i myometriums glatta muskelceller och i kondrocyterna i symphysis pubis, vilket gör att den mjuknar upp.

Vit kropp- bindvävsärr i stället för den avslutade funktionen och degenererad gulkropp.

OVARIAL CYKEL

Antalet oogonier i ett kvinnligt embryo i mitten av intrauterin utveckling når 5-7 miljoner, men en betydande del av oocyterna genomgår atresi (fig. 7), associerad med låg produktion av gonadotropa hormoner. En nyfödd flickas äggstockar innehåller redan 1-2 miljoner oocyter; under puberteten finns det från 100 till 400 tusen av dem. Under reproduktionsperioden dör 98% av primordiala folliklar, cirka 2% når stadium av primära och sekundära folliklar, men inte mer än 400-500 har ägglossning. Alla folliklar som har börjat utvecklas men inte nått ägglossningsstadiet genomgår atresi.

Således kan livslängden för en oocyt nå 40-50 år. Det är därför risken för fostergendefekter ökar avsevärt med moderns ålder.

Ris. 7. Mönster för GnRH-utsöndring

FOLLIKELSTRUKTUR

Primordial follikel täckt av ett enda lager follikulära celler (granulosa) och omgiven av ett basalmembran. Granulosacellerna som omger oocyten ("corona radiata") utsöndrar ett glykoproteinsubstrat, som bildar en transparent zon - zona pellucida- mellan oocyten och granulosacellerna. På ytan av zona pellucida finns artspecifika receptorer för interaktion endast med allogena spermier; penetration av zonen av en spermie leder till utvecklingen av en "zonreaktion" som förhindrar polyspermi.

Cellerna i äggstocksstroman bildar ett lager av spindelceller - theca. Androgener, som säkerställer utvecklingen av folliklar, produceras uteslutande av tekalceller. Som ett resultat av spridning är de senare uppdelade i två lager: det inre, som har en körtelstruktur, och det yttre - bindväv. Follikulär vätska ansamlas mellan dem, innehållande serumtransudat och mukopolysackaridsekretion av granulosaceller. Ansamlingen av vätska ger follikeln utseendet av en vesikel och en sådan follikel kallas

är sekundär eller antral (fig. 8). Oocyten som finns i den har ännu inte genomgått den andra meiotiska uppdelningen.

Urfollikeln är täckt av ett enda lager av follikulära celler (granulosa) och omgiven av ett basalmembran

Ris. 8. Follikeltillväxt

Ris. 9. Tertiär follikel ("Graafian vesikel")

Utvecklingen av oocyten fortsätter fram till befruktningen, och omvandlingen av en 1:a ordningens oocyt till en 2:a ordningens oocyt, som redan har en haploid uppsättning kromosomer, sker antingen omedelbart före ägglossningen eller i äggledaren.

Under varje äggstockscykel utvecklas 15-20 folliklar i äggstockarna. Vissa av dem når stora storlekar (upp till 8 mm) i mitten av cykeln, men bara en follikel blir en mogen tertiär follikel med en diameter på 2-3 cm ("Graafian vesikel", fig. 9).

LIVMODERCYKEL

Förändringar i hormonella nivåer påverkar direkt tillståndet i endometrium, slemhinnan i äggledaren, livmoderhalsen och slidan. Livmoderslemhinnan genomgår cykliska förändringar (proliferativa, sekretoriska och menstruationsfaser). Endometriet är uppdelat i funktionella (försvinner under menstruation) och basala (bevarande under menstruation) lager.

Proliferativ fas- den första halvan av cykeln - varar från den första dagen av menstruationen till ögonblicket av ägglossning. Det kännetecknas av regenerering av det funktionella lagret på grund av migration och proliferation av epitelceller från basallagrets körtlar till ytan under påverkan av östrogener (främst östradiol). I endometriet bildas nya livmoderkörtlar och spiralartärer växer från basalskiktet. Varaktigheten av fasen kan variera. Basal kroppstemperatur är normal.

Sekretorisk fas- andra halvan - varar från ägglossning till början av menstruationen. Epitelceller slutar dela sig och hypertrofi. Livmoderkörtlarna expanderar, och körtelceller utsöndrar aktivt glykogen, glykoproteiner, lipider och mucin. I de ytliga delarna av funktionslagret ökar antalet bindvävsceller, runt vilka kollagen och retikulära fibrer bildas. Spiralartärer bli mer invecklad, närmar sig ytan av slemhinnan. Om implantation av det befruktade ägget inte har skett, leder en minskning av innehållet av äggstockssteroidhormoner till vridning, skleros och en minskning av lumen i spiralartärerna som försörjer de övre två tredjedelarna av det funktionella skiktet av endometrium. Som ett resultat uppstår en försämring av blodflödet i det funktionella lagret, ischemi och avstötning, d.v.s. blödning.

Menstruationsfas- avstötning av det funktionella lagret av endometrium, varar 3-7 dagar.

För att bestämma tiden för ägglossning används olika metoder för funktionell diagnostik av menstruationscykelns faser. Följande parametrar är definierade.

1. Basaltemperatur. Det är förknippat med den termogena effekten av progesteron (Fig. 10).

Cykeldag 1 23456789 1010 11 12 13 14 15 16 17 1819 20 22 23 24 25 2627 2829

Ris. 10. Basal (rektal) temperatur

2. Töjbarhet av livmoderhalsslem. Under påverkan av östrogener ökar töjbarheten av slem avsevärt. När maximala värden under ägglossning (bild 11)

3. Effekten av arborisering av livmoderhalsslem (fenomenet "ormbunke"). Detta fenomen är mest uttalat under ägglossningsperioden pga

en hög koncentration av natriumsalter som faller ut i kristaller (ett symptom på kristallisation), som externt liknar en yta i form av ett träd eller ormbunke (Fig. 12).

4. Karyopyknotic index - KPI (med mikroskopisk analys av ett vaginalt utstryk).

Ris. elva. Graden av töjbarhet av livmoderhalsslem

Ris. 12. Fenomenet "ormbunke".

CPI är förhållandet mellan keratiniserade celler med pyknotiska (prickade) kärnor och alla celler i det vaginala epitelet i utstryket (Fig. 13, se infälld). Det högsta KPI-värdet motsvarar ägglossningsperioden - 70-80%, på de återstående dagarna av menstruationscykeln - upp till 30-40%.

Embryologi- vetenskapen om embryot, lagarna för dess utveckling. Medicinsk embryologi studerar det mänskliga embryots utvecklingsmönster, de strukturella, metaboliska och funktionella egenskaperna hos placentabarriären (moder-placenta-foster-systemet), orsakerna till missbildningar och andra avvikelser från normen, såväl som regleringsmekanismerna av embryogenes.

Begreppet embryogenes inkluderar perioden från befruktningsögonblicket till födseln (för viviparösa djur), kläckning från ägg (för oviparösa djur) och slutet av metamorfos (för djur med larvstadiet av utveckling).

BEFRUKTNING

Transport av könsceller. Hos människor är den normala volymen ejakulat cirka 3 ml; den innehåller i genomsnitt 350 miljoner spermier. För att säkerställa befruktning måste det totala antalet spermier vara minst 150 miljoner, och deras koncentration i 1 ml måste vara minst 60 miljoner. På grund av hög rörlighet kan spermier under optimala förhållanden nå livmoderhålan på 30 minuter - 1 timme, och om 1,5-2 timmar belägen i den distala (ampullära) delen av äggledaren, där befruktning sker. Spermier behåller befruktningsförmågan i upp till 2 dagar.

Den första ordningens oocyt som frigörs från äggstocken under ägglossningen har en diameter på cirka 130 mikron och är omgiven av en tät zona pellucida, eller membran, och en krona av follikulära celler, vars antal når 3-4 tusen. Den plockas upp av äggledarens fimbriae (äggledaren) och rör sig längs den. Det är där könscellens mognad slutar. I detta fall, som ett resultat av den andra uppdelningen, bildas en andra ordningens oocyt (ägg), som förlorar sina centrioler och därigenom förmågan att dela sig. Kärnan i ett mänskligt ägg innehåller 23 kromosomer; en av dem är kön X-kromosomen.

Det mänskliga ägget förbrukar vanligtvis sin reserv av näringsämnen inom 12-24 timmar efter ägglossningen och dör sedan om det inte befruktas.

Befruktning förekommer i den ampulära delen av äggledaren. Optimala förhållanden för samspelet mellan spermier och ägget

skapas vanligtvis inom 12 timmar efter ägglossning. Under inseminationen närmar sig många spermier ägget och kommer i kontakt med dess membran. Ägget börjar utföra rotationsrörelser runt sin axel med en hastighet av 4 varv per minut. Dessa rörelser orsakas av slag av spermieflageller och varar cirka 12 h. Under interaktionen mellan manliga och kvinnliga könsceller sker ett antal förändringar i dem. Spermier kännetecknas av fenomenen kapacitation och akrosomal reaktion. Kapacitering är processen för aktivering av spermier i äggledaren under påverkan av slemsekretionen av körtelceller. Progesteron aktiverar utsöndringen av körtelceller. Efter kapacitering följer en akrosomal reaktion, under vilken enzymerna hyaluronidas och trypsin frigörs från spermierna. Hyaluronidas bryter ner hyaluronsyra som finns i zona pellucida. Trypsin bryter ner proteinerna i äggets cytolemma och corona radiata-celler. Som ett resultat dissocierar cellerna i corona radiata och zona pellucida löses upp.

I ägget bildar cytolemma i området för spermiernas fäste en lyftande tuberkel, i vilken en spermie kommer in, och ett tätt membran uppträder - befruktningsmembranet, vilket förhindrar inträde av andra spermier och fenomenet polyspermi. Kärnorna i de kvinnliga och manliga könscellerna förvandlas till pronuclei, rör sig närmare varandra och synkaryonstadiet börjar. Uppstår zygot, och i slutet av den första dagen efter att befruktningen börjar separera.

Barnets kön beror på faderns könskromosomer. På grund av den större känsligheten hos manliga embryon för de skadliga effekterna av olika faktorer, är antalet nyfödda pojkar färre än för flickor: för varje 100 pojkar föds 105 flickor.

Rörelsen av det befruktade ägget säkerställs av peristaltiska sammandragningar av rörets muskler och flimrandet av flimmerhåren i epitelet. Embryot får näring av små reserver av äggula i ägget och eventuellt innehållet i äggledaren.

Transport av embryot till livmodern sker i en immunsuppressiv miljö, i vars bildning spermier, blastocystvätska, A 2-uterint protein (börjar produceras av endometriets körtelepitel under de kommande dagarna efter ägglossning) och tidig graviditetsfaktor (EGF), som först beskrevs av H. Morton 1974. EGF produceras av ägget 46-48 timmar efter

le befruktning och är en av de första indikatorerna på graviditet och det tidigaste immunsuppressiva medlet som förhindrar blastocystavstötning. Immunologiska skyddsfaktorer:

A 2 - endometrial körtelprotein;

Ägg tidig graviditet faktor;

Syncytiotrofoblast immunblockerande proteiner;

HCG och placentalaktogen (PL);

placenta fibrinoidlykoproteiner;

Proteolytiska egenskaper hos trofoblast.

Mänskligt embryonfragmentering börjar i slutet av den första dagen och fortsätter i 3-4 dagar efter befruktningen (eftersom embryot rör sig mot livmodern). Fragmenteringen av den mänskliga zygoten är fullständig, ojämn, asynkron. Under den första dagen sker det långsamt. Den första divisionen är klar efter 30 timmar; i detta fall passerar klyvningsfåran längs meridianen och två blastomerer bildas. Stadiet med två blastomerer följs av steget med fyra blastomerer. Efter 40 timmar bildas fyra celler (fig. 14, se insats).

Från de allra första divisionerna bildas två typer av blastomerer: "mörk" och "ljus". "Ljusa" blastomerer splittras snabbare och ligger i ett lager runt de "mörka" som hamnar i mitten av embryot. Från ytan "lätta" blastomerer uppstår sedan en trofoblast, som förbinder embryot med moderorganismen och förser det med näring. De inre "mörka" blastomererna bildar embryoblasten - embryots kropp och alla andra extraembryonala organ, utom trofoblasten, bildas av den. När blastocysten kommer in i livmodern ökar den i storlek på grund av en ökning av antalet blastomerer och vätskevolymen på grund av ökad absorption av uterinkörtelsekret från trofoblasten och aktiv produktion av vätska av trofoblasten själv.

I trofoblasten ökar antalet lysosomer, i vilka enzymer ansamlas som ger lys av livmodervävnad och därigenom underlättar införandet av embryot i livmoderslemhinnan, d.v.s. nidation. Implantation (nidation) börjar den 7:e dagen efter befruktningen och varar ca 40 timmar (fig. 15, se infälld). I det här fallet är blastocysten helt omgiven av endometrievävnad - decidua.

Trofoblastskiktet differentierar sig snart till det yttre skiktet - syncytiotrofoblasten, som ständigt fylls på med kärnor och cytoplasma på grund av det underliggande inre skiktet av cytotrofoblast (Langhans-skiktet), eftersom kärndelning endast observeras i cytotrofoblasten. Det tredje derivatet av trofoblasten är icke-proliferativ och är en mononukleär celltyp som ursprungligen betecknades "X-celler" och är även känd som "mellantrofoblasten". Detta är den huvudsakliga typen av celler som utgör placentaplattformen och, tillsammans med cellerna i decidua, tränger in i moderns spiralartärer och bildar också huvuddelen av cellerna i placenta septa. X-celler är huvudkällan till human placentalaktogen (HPL- mänskligt placentalaktogen) och stora mängder essentiellt graviditetsprotein (MBP - huvudprotein)

Under de första 2 veckorna konsumerar trofoblasten nedbrytningsprodukterna från moderns vävnader (histotrofisk typ av näring). Sedan tränger syncytiotrofoblasten, som växer i form av villi och producerar proteolytiska enzymer, in i livmodern, förstör moderns deciduella kärl och låter moderns blod rinna in i ojämna lakuner - som är det framtida "intervillous utrymmet". Sålunda kommer trofoblasten i direkt kontakt med blodet från moderns kärl och embryot börjar ta emot näring direkt från moderns blod (hematotrofisk typ av näring). Full blodcirkulation hos fostret etableras ungefär under den 5:e veckan efter befruktningen.

Efter att implantationen är klar börjar en mycket viktig period av organogenes och placentation i embryots utveckling. Från den 20:e till 21:e dagarna separeras embryots kropp från de extraembryonala organen och den slutliga bildningen av axiell primordia inträffar. Organogenesen är fullbordad vid den 12-16:e veckan av intrauterint liv.

Perioderna för mödrautveckling visas i fig. 16.

Den embryonala massan differentierar sig, groddskikten bildas: 1) ektoderm; 2) mesoderm; 3) endoderm. De är också differentierade (fig. 17, se infälld).

Neuralröret bildas av ektodermen. Förslutningen av neuralröret börjar i livmoderhalsregionen, sprider sig sedan bakåt och kraniellt, där märgvesiklarna bildas. Ungefär på den 25:e dagen är neuralröret helt stängt, och från den yttre miljön

Ris. 16. Perioder av prenatal utveckling

Endast två icke-stängda öppningar kommuniceras med varandra vid de främre och bakre ändarna - de främre och bakre neuroporerna. Efter ytterligare 5-6 dagar är båda neuroporerna övervuxna. När nervveckens sidoväggar stängs och nervröret bildas uppstår den så kallade neurala krönet. Neural crest-celler kan migrera. I stammen bildar migrerande celler de parasympatiska och sympatiska ganglierna och binjuremärgen. Vissa celler finns kvar i nervkammen, de är segmenterade och ger upphov till spinalganglierna.

Differentiering mesoderm börjar på den 20:e dagen av embryogenesen.

Mesodermceller rusar till den inre ytan av blastocysthålan och differentierar sig till bindväven i chorion och villi. Platsen där dessa celler lämnar embryot blir navelsträngen, in i vilken den framtida placentans allantoiska kärl växer.

Förändringar i själva embryot uttrycks i det faktum att de dorsala sektionerna av de mesodermala arken är uppdelade i täta segment som ligger på sidorna av notokorden - somiter. Processen för bildning av segment, eller somiter, börjar i huvuddelen av embryot och sprider sig i kaudal riktning. Och om embryot på den 22:e utvecklingsdagen har 7 par segment, så finns det 44 par på den 35:e dagen. I processen av mesoderm differentiering, en nefrogen rudiment och embryonal

Den första rudimenten av bindväv är mesenkym. Ekto- och endodermala celler deltar delvis i bildandet av mesenkym.

Endoderm bildar ett hålrum - den primära tarmen, det framtida matsmältningsröret, som utvecklas genom bildningsstadiet av gulesäcken. Separationen av intestinal endoderm börjar med utseendet av bålvecket, som, när det går djupare, separerar den embryonala endodermen - den primära tarmen - från den extraembryonala endodermen - gulesäcken. I början av den fjärde veckan bildas en ektodermal invagination i den främre änden av embryot - munhålan. Fördjupning når fossa den främre änden av tarmen och efter att ha brutit igenom membranet som separerar dem, förvandlas den till det ofödda barnets orala öppning.

Gulesäcken och matsmältningsröret förblir sammankopplade under en tid genom den omfalomesenteriska kanalen (guleskaftet), som slutar i en potentiell Meckels divertikel. Guleskaftet, liksom gulesäcken, atrofierar därefter.

Således tar gulesäcken, bildad av den extraembryonala endodermen och extraembryonala mesodermen, en aktiv del i näringen och andningen av det mänskliga embryot under en mycket kort tid. Den huvudsakliga rollen för gulesäcken är hematopoetisk. Som ett hematopoetiskt organ fungerar det fram till 7-8:e veckan, och genomgår sedan omvänd utveckling. I gulesäckens vägg bildas primära könsceller - gonoblaster - som vandrar från den med blodet in i könskörtlarnas rudiment.

I den bakre delen av embryot innefattar den resulterande tarmen också den del av endodermen från vilken den endodermala utväxten av allantois uppstår.

Allantois är en liten fingerformad process av endodermen som växer in i fostervattenskaftet. Hos människor är allantois inte särskilt utvecklad, men dess betydelse för att säkerställa näring och andning av embryot är fortfarande stor, eftersom kärl växer längs den mot korion, vars sista grenar ligger i villi-stroma. Vid den andra månaden av embryogenesen reduceras allantoisen.

I fig. 18 (se infogning) visar hur ett embryo ser ut vid 4-5 veckor.

Under perioderna av organogenes (Fig. 19) och placentation, som ett resultat av den patogena verkan av miljöfaktorer i embryot och fostret, påverkas de organ och system som är i detta tillstånd i första hand.

tid i differentieringsprocessen. För olika embryonala organ anlags sammanfaller inte kritiska perioder i tid med varandra. Därför orsakar verkan av en skadlig faktor vanligtvis missbildningar av olika organ och system. Den mest känsliga utvecklingsfasen är de första 3-6 veckorna av ontogenes (den andra kritiska utvecklingsperioden).

Ris. 19. Perioder av organogenes

INTRAuterin TILLVÄXT AV FOSTER

Dynamiken i fostrets tillväxt i livmodern säkerställs av interaktionen mellan den genetiska potentialen hos varje enskilt foster och den intrauterina miljön, som främst är förknippad med funktionen hos moderkakan och moderns homeostas. Dynamiken i fostrets tillväxt under fysiologisk graviditet motsvarar graviditetsåldern (tabell 1).

bord 1

Dynamik av fostrets tillväxt

Efter 27 veckors graviditet påverkas tillväxtens dynamik av fostrets kön (tabell 2).

Tabell 2a

Graviditetsveckor	Masscentiler för pojkar, g (A.V. Mazurin, I.M. Vorontsov, 2000)

Tabell 2b

Dynamik av fostertillväxt beroende på kön

Graviditetsveckor	Flickors massa centiler, g (A.V. Mazurin, I.M. Vorontsov, 2000)

Skillnaden mellan fostrets storlek och den faktiska graviditetsperioden definieras av konceptet "intrauterin tillväxthämning" (IUGR) hos fostret. Det internationella kriteriet för IUGR är fostervikt och/eller längd som är lägre än normalt för graviditetsålder (10:e centilen och lägre). IUGR-syndrom är en av de kliniska manifestationerna av placentainsufficiens.

Placenta- ett extra-embryonalt organ genom vilket en förbindelse mellan embryot och moderns kropp upprättas. Den mänskliga moderkakan tillhör typen av diskoidal hemochorial villous placenta. Bildningen av moderkakan börjar vid 3:e veckan, när kärlen börjar växa in i de sekundära (epiteliomesenkymala) villi, bildar tertiära villi, och slutar vid 14-16 veckor av graviditeten.

Moderkakan är uppdelad i den embryonala eller fosterdelen och den moderna delen eller livmoderdelen.

Fosterdelen representeras av en grenad korion och fosterhinnan fäst vid den, och moderdelen representeras av en modifierad basal del av endometriet.

Den embryonala eller fetala delen av moderkakan i slutet av den tredje månaden representeras av en förgrenad korionplatta, bestående av fibrös (kollagen) bindväv täckt med cyto- och syncytiotrofoblast. De förgrenade villi av chorion (stam, eller ankare, villi) är väl utvecklade endast på den sida som vetter

myometrium. Här passerar de genom hela tjockleken av moderkakan och med sina spetsar nedsänks i den basala delen av det förstörda endometriet.

Den strukturella och funktionella enheten för den bildade moderkakan är hjärtbladen, bildad av stamvilli och dess sekundära och tertiära grenar. Det totala antalet hjärtblad i moderkakan når 200.

Moderdelen av moderkakan representeras av basalplattan och bindvävssepta som separerar hjärtbladen från varandra, samt lakuner fyllda med moderns blod.

På ytan av basalplattan, vänd mot chorionvilli, finns en amorf substans - Rohr fibrinoid. Trofoblastiska celler i basala lamina, tillsammans med fibrinoid, spelar en betydande roll för att säkerställa immunologisk homeostas i moder-foster-systemet.

Blodet i luckorna förnyas kontinuerligt. Det kommer från livmoderns artärer, som kommer in här från livmoderns muskulösa slemhinna. Dessa artärer löper längs placenta septa och öppnar sig i lakuner. Moderns blod strömmar från moderkakan genom vener som härrör från lakunerna.

Moderns blod och fostrets blod cirkulerar genom oberoende kärlsystem och blandas inte med varandra. Den hemokorioniska barriären som separerar båda blodflödena består av fosterkärlens endotel, de omgivande bindvävskärlen, epitelet av korionvilli (cytotrofoblast, syncytiotrofoblast), och dessutom fibrinoid, som på vissa ställen täcker villi från utsidan .

Placentan utför trofiska, utsöndrande (för fostret), endokrina (producerar hCG, progesteron, PL, östrogener etc.), skyddande (inklusive immunologiskt skydd) funktioner.

HCG-värde

Stimulerar produktionen av progesteron i corpus luteum.

Stimulerar Leydig-celler hos manliga foster och testosteronproduktion.

Bestämmer utvecklingen av manliga könsorgan.

Det är en tidig markör för graviditet.

Det är ett kriterium för att bedöma effektiviteten av behandling av trofoblastiska tumörer, såväl som en ägglossningsinducerare på grund av dess biologiska likhet med PH

PL fastigheter

Deltar i immunologiskt försvar - hämmar moderns lymfocyter.

Stimulerar lipolys och ökar koncentrationen av fria fettsyror.

Hämmar moderns glukoneogenes.

Ökar insulinnivåerna i plasma.

Stimulerar syntesen av proteiner och aminosyror på grund av den insulinogena effekten.

Koncentrationen av PL beror på vikten av moderkakan.

Fosterhinnan. Den är avaskulär och bildar fruktkärlets innersta vägg. Dess huvudsakliga funktion är produktionen av fostervatten, vilket ger en miljö för den utvecklande organismen och skyddar den från mekanisk skada. Amnions epitel, vänd mot dess hålighet, utsöndrar fostervatten och deltar också i deras reabsorption. I detta fall, i epitelet av amnion som täcker placentaskivan, sker övervägande utsöndring, och i epitelet av den extraplacentala amnion sker övervägande resorption av fostervatten. Fostervatten skapar den vattenhaltiga miljön som är nödvändig för utvecklingen av embryot, och bibehåller den nödvändiga sammansättningen och koncentrationen av salter i fostervattnet fram till slutet av graviditeten. Amnion utför också en skyddande funktion, vilket förhindrar att skadliga ämnen kommer in i fostret.

Amnion är löst kopplat till chorion, i vilken fosterkärlen finns. Dess fäste vid chorion sker runt den 12:e graviditetsveckan; Innan detta finns det ett utrymme fyllt med vätska mellan amnion och chorion. Dessutom rör sig amnion ofta under graviditeten och kan till och med lossna långt före födseln. Det bildar också ibland sladdar, som, om de kommer i kontakt med fostret, kan orsaka amputationer och andra missbildningar. Eftersom amnion är ansluten till navelsträngen och är tätt fäst vid den, finns resterna av sladdarna oftast på platsen för fastsättning av navelsträngen.

Navelsträng

Navelsträngen bildas huvudsakligen av mesenkym som ligger i fostervattenskaftet och vitellinskaftet. Allantois och kärlen som växer längs den deltar också i bildandet av snöret. På ytan är alla dessa formationer omgivna av fosterhinnan. Gulans stjälk och allantois reduceras snabbt, och endast deras rester finns i den nyföddas navelsträng.

Den bildade navelsträngen är en elastisk bindvävsformation där två navelartärer och en navelven passerar. Den bildas av typisk gelatinös (slem) vävnad, som innehåller en enorm mängd hyaluronsyra. Det är denna vävnad, som kallas Whartons gelé, som ger sladdens turgor och elasticitet. Det skyddar navelkärlen från kompression och säkerställer därigenom en kontinuerlig tillförsel av näringsämnen och syre till embryot.

Normalt är navelsträngen fäst vid placentaskivan (centralfäste), hos 7 % finns en marginell fäste (battledor) och i 1% - på membranen (mekanisk infästning). Onormala fästen är vanligare vid flerbördsgraviditeter. Implantation av moderkakan är inte förknippad med fosteranomalier, men kan vara farligt på grund av den ökade förekomsten av vaskulär trombos och risken för blödningar från kärl som spruckit under förlossningen.

Längden på navelsträngen bestäms till stor del av fostrets motoriska aktivitet. Således indikerar en kort navelsträng ofta dess orörlighet på grund av neuromuskulär patologi eller fostervattenfusioner. Tvärtom är en lång navelsträng ibland resultatet av ökad motorisk aktivitet hos fostret.

En enda navelsträngsartär förekommer i mer än 1 % av fallen, oftare vid flerbördsgraviditeter. Ungefär hälften av dessa nyfödda har medfödda anomalier, av vilka några bör diagnostiseras aktivt, och andra perinatala problem. En enda navelsträngsartär kan dock finnas hos en helt normal nyfödd; då signalerar detta fynd bara behovet av försiktighet angående förekomsten av patologi hos denna nyfödda.

Trots att moderns och fostrets kropp är genetiskt främmande i proteinsammansättningen, uppstår vanligtvis ingen immunologisk konflikt.

promenader. Detta säkerställs av ett antal faktorer; Av dessa är följande särskilt viktiga:

1 - proteiner syntetiserade av syncytiotrofoblast som hämmar immunsvaret hos moderns kropp;

2 - hCG och PL, belägna i höga koncentrationer på ytan av syncytiotrofoblasten, som deltar i hämningen av moderns lymfocyter;

3 - immunomaskerande effekt av glykoproteiner av placenta fibrinoid, laddade, som lymfocyter av tvättblod, negativt;

4 - proteolytiska egenskaper hos trofoblasten, som också bidrar till inaktiveringen av främmande proteiner;

5 - fostervatten med antikroppar som blockerar antigenerna A och B (finns i blodet hos en gravid kvinna) och hindrar dem från att komma in i fostrets blod i händelse av en inkompatibel graviditet.

I processen för bildandet av moder-foster-systemet finns det ett antal kritiska perioder som är mest betydelsefulla för att etablera interaktion mellan de två systemen och för att skapa optimala förutsättningar för fosterutveckling.

I mänsklig ontogenes kan flera kritiska utvecklingsperioder urskiljas: i progenes, embryogenes och postnatalt liv. Dessa inkluderar:

1) utveckling av könsceller - oogenes och spermatogenes;

2) befruktning;

3) implantation (7-8 dagars embryogenes);

4) utveckling av primordia i axiella organ och bildning av placenta (3-8:e utvecklingsveckan);

5) stadium av ökad hjärntillväxt (vecka 15-20);

6) bildandet av kroppens huvudsakliga funktionella system och differentiering av reproduktionsapparaten (20-24:e veckan);

7) födelse;

8) neonatal period (upp till 1 år);

9) pubertet (11-16 år).

Menstruationscykel (äggstockar och livmoder).

Ovariecykeln består av två faser- follikulär och luteal, som separeras av ägglossning och menstruation.Varaktigheten av äggstockscykeln (menstruationscykeln) varierar normalt från 21 till 35 dagar.

Ifollikulär fas under påverkan av FSH stimuleras tillväxten och utvecklingen av en eller flera primordiala folliklar, liksom differentieringen och proliferationen av granulosaceller. FSH stimulerar också processerna för tillväxt och utveckling av primära folliklar, produktionen av östrogener av follikulära epitelceller. Östradiol ökar i sin tur granulosacellernas känslighet för verkan av FSH. Tillsammans med östrogener utsöndras små mängder progesteron. Av de många folliklarna som börjar växa kommer bara 1 att nå slutlig mognad, mer sällan 2-3. Den preovulatoriska frisättningen av gonadotropiner bestämmer själva ägglossningsprocessen. Follikelns volym ökar snabbt parallellt med att follikelväggen förtunnas. Den signifikanta ökningen av östrogennivåer som observeras inom 2-3 dagar före ägglossningen beror på döden av ett stort antal mogna folliklar med frisättning av follikulär vätska. Höga koncentrationer av östrogen hämmar utsöndringen av FSH från hypofysen genom en negativ återkopplingsmekanism. Den ovulatoriska ökningen av LH och, i mindre utsträckning, FSH är associerad med förekomsten av en positiv återkopplingsmekanism med ultrahöga koncentrationer av östrogen och LH-nivåer, såväl som med en kraftig minskning av östradiolnivåerna under de 24 timmarna före ägglossningen .

Ägglossning av ägget förekommer endast i närvaro av LH eller humant koriongonadotropin. Dessutom fungerar FSH och LH som synergister under utvecklingen av follikeln, och vid denna tidpunkt utsöndrar theca-cellerna aktivt östrogener.

Efter ägglossning sker en kraftig minskning av nivåerna av LH och FSH i blodserumet. Från den 12:e dagen av den andra fasen av cykeln observeras en 2-3-dagars ökning av nivån av FSH i blodet, vilket initierar mognaden av en ny follikel, medan koncentrationen av LH under den andra fasen av cykeln tenderar att minska.

Håligheten i den ägglossade follikeln kollapsar och dess väggar samlas i veck. På grund av bristning av blodkärl vid tidpunkten för ägglossning uppstår blödning i håligheten i den postovulatoriska follikeln. Ett bindvävsärr uppträder i mitten av den framtida gulkroppen - stigma

Den ovulatoriska ökningen av LH och det efterföljande underhållet av höga nivåer av hormonet i 5-7 dagar aktiverar processen för proliferation och körtelmetamorfos av granulära zonceller med bildandet av luteala celler, d.v.s. kommer lutealfas äggstockscykeln.

Epitelcellerna i follikelns granulära skikt förökar sig intensivt och, ackumulerande lipokromer, förvandlas till luteala celler; själva membranet är rikligt vaskulariserat. Vaskulariseringsstadiet kännetecknas av den snabba proliferationen av epiteliala granulosaceller och intensiv inväxt av kapillärer mellan dem. Kärlen tränger in i håligheten i den postovulatoriska follikeln från sidan thecae internae in i lutealvävnaden i radiell riktning. Varje cell i corpus luteum är rikligt försedd med kapillärer. Bindväv och blodkärl, som når den centrala håligheten, fyll den med blod, omsluter den senare och begränsar den från lagret av luteala celler. Corpus luteum har en av de högsta nivåerna av blodflöde i människokroppen. Bildandet av detta unika nätverk av blodkärl slutar inom 3-4 dagar efter ägglossningen och sammanfaller med storhetstid för funktionen av corpus luteum (Bagavandoss P., 1991).

Angiogenes består av tre faser: fragmentering av det befintliga basalmembranet, migration av endotelceller och deras proliferation som svar på en mitogen stimulus. Angiogenes aktivitet kontrolleras av viktiga tillväxtfaktorer: fibroblasttillväxtfaktor (FGF), epidermal tillväxtfaktor (EGF), trombocythärledd tillväxtfaktor (PLGF), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), såväl som cytokiner som t.ex. som nekrotisk faktortumör (TNF) och interleukiner (IL-1; IL-6) (Bagavandoss P., 1991).

Från och med detta ögonblick börjar corpus luteum producera betydande mängder progesteron. Progesteron inaktiverar tillfälligt den positiva återkopplingsmekanismen, och utsöndringen av gonadotropiner kontrolleras endast av den negativa inverkan av östradiol. Detta leder till en minskning av nivån av gonadotropiner i mitten av gulkroppsfasen till minimala värden (Erickson G.F., 2000).

Progesteron, syntetiserat av cellerna i corpus luteum, hämmar tillväxten och utvecklingen av nya folliklar, och deltar också i beredningen av endometrium för implantation av ett befruktat ägg, minskar excitabiliteten av myometrium, undertrycker effekten av östrogener på endometrium i den sekretoriska fasen av cykeln, stimulerar utvecklingen av decidualvävnad och tillväxten av alveoler i bröstkörtlarna. Platån för serumprogesteronkoncentrationen motsvarar platån för rektal (basal) temperatur (37,2-37,5 ° C), som ligger till grund för en av metoderna för att diagnostisera ägglossning som har inträffat och är ett kriterium för att bedöma nyttan av lutealfasen. Grunden för ökningen av basaltemperaturen det finns en minskning av det perifera blodflödet under påverkan av progesteron, vilket minskar värmeförlusten. En ökning av dess innehåll i blodet sammanfaller med en ökning av basal kroppstemperatur, vilket är en indikator på ägglossning.

Progesteron, som är en antagonist av östrogen, begränsar deras proliferativa effekt i endometrium, myometrium och vaginalt epitel, vilket orsakar stimulering av utsöndringen av glykogeninnehållande sekret från endometriekörtlarna, vilket minskar stroma i det submukosala lagret, dvs. orsakar karakteristiska förändringar i endometrium som är nödvändiga för implantation av ett befruktat ägg. Progesteron minskar tonen i livmodermusklerna och får dem att slappna av. Dessutom orsakar progesteron spridning och utveckling av bröstkörtlarna och hjälper under graviditeten att undertrycka ägglossningsprocessen. om befruktning inte inträffar, efter 10-12 dagar inträffar regression av menstruationskroppen, men om det befruktade ägget penetrerar endometriet och den resulterande blastulan börjar syntetisera hCG, blir den gula kroppen corpus luteum av graviditeten.

Granulosaceller i corpus luteum utsöndrar polypeptidhormonet relaxin, som tar en viktig del under förlossningen, vilket orsakar avslappning av bäckenligamenten och avslappning av livmoderhalsen, och ökar också glykogensyntesen och vätskeretentionen i myometriet, samtidigt som det minskar dess kontraktilitet.

Om befruktning av ägget inte inträffar går corpus luteum in i det omvända utvecklingsstadiet, vilket åtföljs av menstruation. Luteala celler genomgår dystrofiska förändringar, minskning i storlek och pyknos av kärnorna observeras. Bindväv, som växer mellan de sönderfallande luteala cellerna, ersätter dem, och gulkroppen förvandlas gradvis till en hyalin formation - den vita kroppen.

Period av regression av corpus luteum kännetecknas av en uttalad minskning av nivåerna av progesteron, östradiol och inhibin A. En minskning av nivåerna av inhibin A och östradiol, såväl som en ökning av frekvensen av impulser av Gn-RH-utsöndring säkerställer att FSH-utsöndringen dominerar över LH. . Som svar på en ökning av FSH-nivåer bildas slutligen en pool av antralfolliklar, från vilka den dominerande follikeln kommer att väljas i framtiden. Prostaglandin F 2 a, oxytocin, cytokiner, prolaktin och 0 2 radikaler har en luteolytisk effekt, vilket kan vara grunden för utvecklingen av gulkroppssvikt i närvaro av en inflammatorisk process i bihangen. Menstruation uppstår mot bakgrund av regression av gulkroppen. I slutet av det når nivåerna av östrogen och progesteron sitt minimum. Mot denna bakgrund aktiveras det toniska centret av hypotalamus och hypofysen och utsöndringen av övervägande FSH, som aktiverar tillväxten av folliklar, ökar. En ökning av nivån av östradiol leder till stimulering av proliferativa processer i det basala skiktet av endometrium, vilket säkerställer adekvat regenerering av endometrium.

Cykliska förändringar i endometrium rör vid dess ytskikt, bestående av kompakta epitelceller, och det mellanliggande, som avvisas under menstruationen.

Som bekant finns det en skillnad mellan fas I - proliferationsfasen (tidigt stadium - 5-7 dagar, mitten - 8-10 dagar, sent - 10-14 dagar) och fas II, sekretionsfasen (tidigt -15- 18 dagar - de första tecknen på sekretoriska transformationer; genomsnitt - 19-23 dagar, den mest uttalade sekretionen; sent - 24-26 dagar, påbörjad regression, regression med ischemi - 26-27 dagar), fas III, fasblödning eller menstruation ( avskalning - 28-2 dagar och regenerering - 3-4 dagar).

Bra spridningsfasen varar i 14 dagar . Förändringarna i endometriet som sker under denna fas orsakas av verkan av en ökande mängd östrogener som utsöndras av den växande och mogna follikeln (Khmelnitsky O.K., 2000).

I det tidiga skedet av spridningsfasen(5-7:e dagen av cykeln) endometriet är tunt, det finns ingen uppdelning av det funktionella lagret i zoner, dess yta är fodrad med tillplattat cylindriskt epitel, med en kubisk form. Glandulära krypter är i form av raka eller lätt hopvikta rör med en smal lumen; i tvärsnitt har de en rund eller oval form. Körtelkrypternas epitel är prismatiskt, kärnorna är ovala, belägna vid basen, är väl färgade, den apikala kanten av epitelcellerna i ljusmikroskopet verkar slät och tydligt definierad.

I mellanstadiet av spridningsfasen aktiviteten av alkaliskt fosfatas ökar i endometriet. Fenomen av ödem och lossning observeras i stroma. Cytoplasman hos stromaceller blir mer urskiljbar, deras kärnor avslöjas ganska tydligt och antalet mitoser ökar jämfört med det tidiga stadiet. Stromakärlen är fortfarande sporadiska, med tunna väggar.

I det sena skedet av spridningsfasen(11-14:e dag av cykeln) noteras viss förtjockning av det funktionella lagret, men indelning i zoner saknas fortfarande. Ytan av endometrium är kantad med högt kolumnärt epitel. Körtelstrukturerna får en mer invecklad korkskruvsform och ligger närmare varandra än i de tidigare stadierna. Epitelet hos körtelkrypter är högcylindriskt. Dess apikala kanter verkar släta och klara under ljusmikroskopi. Elektronmikroskopi avslöjar mikrovilli, som är täta cytoplasmatiska processer täckta med ett plasmamembran. Genom att öka i storlek skapar de ytterligare utrymme för distribution av enzymer. Det är i detta skede som aktiviteten av alkaliskt fosfatas når sitt maximum (Topchieva O.I. et al., 1978).

I slutet av spridningsfasen ljusoptisk undersökning avslöjar små subnukleära vakuoler där små glykogengranuler detekteras. I detta skede bildas glykogen i samband med preovulatorisk utsöndring av gestagener i follikeln som har nått mognad. Stromas spiralartärer, som växer från basalskiktet till mellanstadiet av proliferationsfasen, är ännu inte särskilt slingrande, därför finns i histologiska sektioner endast ett eller två kärl med tunna väggar genomskurna (Topchieva O.I. et al. 1978; Zheleznov B.I., 1979).

Således stimulerar östrogener, samtidigt med proliferationen av epitelceller, utvecklingen av cellens sekretoriska apparat under proliferationsfasen, vilket förbereder den för ytterligare full funktion i sekretionsfasen. Detta förklarar händelseförloppet som har en djup biologisk betydelse. Det är därför utan föregående exponering för östrogen på endometriet, har progesteron praktiskt taget ingen effekt. Idag har det avslöjats att progesteronreceptorer, som ger känslighet för detta hormon, aktiveras av den tidigare effekten av östrogener.

Sekretionsfasen varar i 14 dagar, direkt relaterad till den hormonella aktiviteten av corpus luteum och motsvarande utsöndring av progesteron. En förkortning eller förlängning av sekretionsfasen med mer än två dagar hos kvinnor i reproduktiv ålder bör betraktas som ett patologiskt tillstånd, eftersom sådana cykler som regel är anovulatoriska. Fluktuationer i sekretionsfasen från 9 till 16 dagar kan förekomma i början eller slutet av reproduktionsperioden, d.v.s. med bildandet eller utrotningen av livmodern-ovariecykeln.

Vid diagnosen av den 1:a veckan av den sekretoriska fasen är förändringar i epitelet av särskild betydelse, vilket gör att vi kan prata om ägglossning som har inträffat. Karakteristiska förändringar i epitelet under den första veckan är förknippade med den ökande funktionen av corpus luteum. Under den andra veckan kan dagen för tidigare ägglossning bestämmas mest exakt av stromacellernas tillstånd. Förändringar i 2:a veckan i stroma är associerade med den högsta funktionen av corpus luteum och dess efterföljande regression och minskning av progesteronkoncentrationen.

Under det tidiga skedet av sekretionsfasen(på cykelns 15-18:e dag) ökar tjockleken på endometriet märkbart jämfört med proliferationsfasen. Det mest karakteristiska tecknet på början av sekretionsfasen - dess tidiga skede - är uppkomsten av subnukleära vakuoler i körtlarnas epitel. I en konventionell ljusoptisk studie observeras manifestationen av utsöndring i form av subnukleära vakuoler vanligtvis på den 16:e dagen av cykeln, vilket indikerar att ägglossning har inträffat och den uttalade hormonella funktionen hos menstruationskroppen. På den 17:e dagen av cykeln (3:e dagen efter ägglossningen) finns glykogengranulat i de flesta körtlar och är belägna på samma nivå i de basala regionerna av cellerna under kärnan. Som ett resultat av detta är kärnorna som ligger ovanför vakuolerna också ordnade i en rad, på samma nivå. Sedan, på den 18:e dagen (4:e dagen efter ägglossningen), flyttar glykogengranulat till de apikala delarna av cellerna, som om de går förbi kärnan. Som ett resultat av detta verkar kärnorna återigen sjunka ner till cellens bas. Vid denna tidpunkt är kärnorna i olika celler ofta på olika nivåer. Deras form förändras också - de blir mer rundade, mitoser försvinner. Cellernas cytoplasma blir basofil, och sura mukopolysackarider detekteras i deras apikala del.

Närvaron av subnukleära vakuoler är ett tecken på fullbordad ägglossning. Vi måste dock komma ihåg att de är tydligt synliga under ljusmikroskopi 36-48 timmar efter ägglossningen. Man bör komma ihåg att subnukleära vakuoler också kan observeras i andra situationer som kännetecknas av verkan av progesteron. Samtidigt kommer de dock inte att upptäckas på samma sätt i alla körtlar, och deras form och storlek kommer att vara olika. Således finns subnukleära vakuoler ofta i enskilda körtlar i vävnaden av "blandat" hypoplastiskt och hyperplastiskt endometrium.

Tillsammans med subnukleär vakuolisering kännetecknas det tidiga skedet av sekretionsfasen av en förändring i konfigurationen av körtelkrypterna: de är slingrande, expanderade, enhetliga och regelbundet placerade i den lösa, något ödematösa stroman, vilket indikerar verkan av progesteron på stromala element. Spiralartärer i det tidiga skedet av sekretionsfasen får ett mer slingrande utseende, men de "trassel" som är karakteristiska för efterföljande sekretionsstadier har ännu inte observerats.

I mittstadiet av sekretionsfasen(19-23:e dag i cykeln) observeras de mest uttalade sekretoriska transformationerna i endometriet, som uppstår som ett resultat av den högsta koncentrationen av gulkroppshormoner. Det funktionella lagret är förtjockat. Den visar tydligt en uppdelning i svampiga (svampiga) eller djupa och kompakta eller ytliga lager. I det kompakta lagret är körtelkrypterna mindre slingrande, stromaceller dominerar, epitelet som täcker ytan av det kompakta lagret är högt, prismatiskt och icke-utsöndrande. De korkskruvsformade körtelkrypterna ligger ganska tätt intill varandra, deras lumen expanderar alltmer, särskilt efter den 21-22:a cykeldagen (det vill säga den 7-8:e dagen efter ägglossningen) och blir mer vikta. Processen med frisättning av glykogen genom apokrin utsöndring i körtlarnas lumen avslutas den 22:a dagen av cykeln (8:e dagen efter ägglossning), vilket leder till bildandet av stora, sträckta körtlar fyllda med fina granuler som är tydligt synliga när de färgas för glykogen.

I stroma, under mellanstadiet av sekretionsfasen, sker en decidualliknande reaktion, noterad främst runt kärlen. Då får decidualreaktionen från ötypen en diffus karaktär, särskilt i de ytliga delarna av kompaktskiktet. Bindvävsceller blir stora, runda eller polygonala till formen, som liknar utseendet på en ändbeläggning; på den 8:e dagen efter ägglossning finns glykogen i dem.

Den mest exakta indikatorn på mittstadiet av sekretionsfasen, vilket indikerar en hög koncentration av progesteron, är förändringar i spiralartärerna, som i mittstadiet av sekretion är skarpt slingrande och bildar "travor". De finns inte bara i det svampiga, utan också i de mest ytliga delarna av det kompakta lagret, eftersom från den 9:e dagen efter ägglossningen minskar det stromala ödemet, sedan på den 23:e dagen av cykeln är tovorna i spiralartärerna redan tydligast uttryckt. Närvaron av utvecklade spiralkärl i det funktionella skiktet av endometrium anses vara ett av de mest pålitliga tecknen som bestämmer den fulla effekten av progesteron. Den svaga utvecklingen av "trassel" av spiralkärl i endometriet i den sekretoriska fasen betraktas som en manifestation av otillräcklig funktion av corpus luteum och otillräcklig beredskap av endometrium för implantation.

Som antytts av O.I. Topchieva et al. (1978) kan strukturen av endometriet i den sekretoriska fasen av mellanstadiet på cykelns 22-23:e dag observeras med förlängd och ökad hormonell funktion av menstruationskroppen, d.v.s. med persistens av corpus luteum (i sådana fall är den saftiga och decidualliknande omvandlingen av stroma, såväl som körtlarnas sekretoriska funktion, särskilt uttalad), eller i de tidiga stadierna av graviditeten under de första dagarna efter implantationen - med intrauterin graviditet utanför implantationszonen; och även jämnt i alla delar av slemhinnan i livmoderkroppen med progressiv ektopisk graviditet.

Sen skede av sekretionsfasen(24-27:e cykeldagen) inträffar om befruktning av ägget inte har inträffat och graviditet inte har inträffat. I det här fallet, på den 24:e dagen av cykeln (10:e dagen efter ägglossning), störs livmoderslemhinnan, på grund av uppkomsten av regression av gulkroppen och följaktligen en minskning av koncentrationen av progesteron, och ett antal dystrofiska processer utvecklas i den, d.v.s. Regressiva förändringar sker i endometriet.

Med konventionell ljusoptisk mikroskopi, 3-4 dagar före den förväntade menstruationen (den 24-25:e dagen av cykeln), noteras en minskning av saftigheten i endometriet på grund av förlust av vätska och rynkningar av stroma funktionellt lager observeras. På grund av rynkningen av endometriestroman blir körtlarna ännu mer vikta, ligger tätt intill varandra och får en sågtandsform på längsgående sektioner och en stjärnformad kontur på tvärsnitten. Tillsammans med de körtlar där den sekretoriska funktionen redan har upphört finns det alltid ett visst antal körtlar med en struktur som motsvarar de tidigare stadierna av sekretionsfasen. Epitelet i körtelkrypterna kännetecknas av ojämn färgning av kärnorna, av vilka några är pyknotiska; små droppar av lipider förekommer i cytoplasman.

Under denna period, i stroma, kommer predecidualceller närmare varandra och detekteras inte bara i form av öar runt härvor av spiralkärl, utan också diffust genom det kompakta lagret. Bland predecidualcellerna finns små celler med mörka kärnor - endometriella granulära celler, som, som visat av elektronmikroskopiska studier, transformeras från bindvävsceller, d.v.s. större predecidualceller, som är belägna övervägande i ett kompakt lager. I detta fall är cellerna utarmade på glykogen, deras kärnor blir pyknotiska.

På cykelns 26-27:e dag kan expansion av kapillärer och blödningar i de ytliga lagren detekteras i stroma. Detta beror på att när cykeln fortskrider förlängs spiralarteriolerna snabbare än tjockleken på endometriet ökar, så att kärlen anpassar sig till endometriet genom att öka slingrningen. Under den premenstruella perioden blir lindningen så uttalad att den bromsar blodflödet och orsakar stas och trombos. Denna punkt, tillsammans med ett antal andra biokemiska processer, förklarar endometriell nekros och dystrofiska förändringar i blodkärlen som leder till menstruationsblödning. Strax före menstruationens början ersätts vasodilatation av spasm, vilket förklaras av verkan av olika typer av giftiga produkter av proteinnedbrytning eller andra biologiskt aktiva ämnen mot bakgrund av en minskning av progesteronnivåerna.

Blödningsfas, menstruation(28-4:e dag av cykeln), kännetecknad av en kombination av avskalnings- och regenereringsprocesser.