Оршил

Ерөнхий мэдээлэл

Цитокинуудын ангилал

Цитокины рецепторууд

Цитокинууд ба дархлааны хариу урвалын зохицуулалт

Дүгнэлт

Уран зохиол

Оршил

Цитокинууд нь дархлааны тогтолцооны хамгийн чухал хэсгүүдийн нэг юм. Дархлааны систем нь тусламж гуйх дуу шиг биеийн эсүүдээс сэрэмжлүүлэх систем хэрэгтэй. Энэ нь цитокины хамгийн сайн тодорхойлолт байж магадгүй юм. Эмгэг төрүүлэгч организм эсийг гэмтээж, халдлагад өртөх үед макрофаг болон гэмтсэн эсүүд цитокин ялгаруулдаг. Үүнд интерлейкин, интерферон, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-альфа зэрэг хүчин зүйлүүд орно. Сүүлийнх нь хавдрын эдийг устгах нь дархлааны системээр хянагддаг болохыг нотолж байна. Цитокинууд ялгарахдаа цусны цагаан эс, Т, В эс гэх мэт тодорхой дархлааны эсүүдийг цуглуулдаг.

Цитокинууд нь эдгээр эсүүд биелүүлэх ёстой тодорхой зорилгыг илэрхийлдэг. Цитокин ба эсрэгбие нь огт өөр, учир нь эсрэгбие нь эсрэгтөрөгчтэй холбоотой байдаг тул дархлааны системд халдагч гадны биетүүдийг таних боломжийг олгодог. Тиймээс аналогийг хийж болно: цитокинууд нь түрэмгийлэгчдийн гол дохиолол, эсрэгбие нь скаутууд юм. Цитокиныг шинжлэх үйл явцыг цитокин тодорхойлох гэж нэрлэдэг.

Ерөнхий мэдээлэл

Цитокинууд (цитокинууд) [Грек. kytos - судас, энд - эс ба кинео - хөдөлж, урамшуулах] - уургийн шинж чанартай жижиг хэмжээтэй (8-аас 80 кДа хүртэл молекул жинтэй) зуучлагчдын том, олон янзын бүлэг - эс хоорондын үйл ажиллагаанд оролцдог зуучлагч молекулууд ("харилцаа холбооны уураг") гол төлөв дархлааны системд дохио дамжуулах.

Цитокинуудад хавдрын үхжилийн хүчин зүйл, интерферонууд, олон тооны интерлейкинууд гэх мэт орно. Лимфоцитоор нийлэгждэг, ялангуяа цус төлжүүлэгч эс, дархлааны тогтолцооны эсүүдийн тархалт, ялгаралын зохицуулагч цитокинуудыг лимфокин гэж нэрлэдэг.

Дархлааны тогтолцооны бүх эсүүд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тодорхой зохицуулалттай харилцан үйлчлэлээр ажилладаг бөгөөд үүнийг тусгай биологийн идэвхт бодисууд - цитокинууд - дархлааны урвалын зохицуулагчаар хангадаг. Цитокинууд нь дархлааны тогтолцооны янз бүрийн эсүүд хоорондоо мэдээлэл солилцож, үйл ажиллагааг зохицуулах чадвартай өвөрмөц уураг юм.

Эсийн гадаргуугийн рецепторуудад үйлчилдэг цитокинуудын багц ба тоо хэмжээ буюу "цитокины орчин" нь харилцан үйлчилж, байнга өөрчлөгддөг дохионы матрицыг төлөөлдөг. Эдгээр дохио нь цитокины рецепторуудын олон янз байдлаас шалтгаалан нарийн төвөгтэй бөгөөд цитокин бүр нь өөрийн синтез болон бусад цитокинуудын нийлэгжилт, түүнчлэн эсийн гадаргуу дээр цитокины рецептор үүсэх, харагдах зэрэг хэд хэдэн процессыг идэвхжүүлж эсвэл дарангуйлж чаддаг тул нарийн төвөгтэй байдаг.

Дархлааны систем дэх эс хоорондын дохиолол нь эс хоорондын шууд холбоо барих эсвэл эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн зуучлагчдын тусламжтайгаар хийгддэг. Дархлаа ба гематопоэтик эсүүдийн ялгаа, түүнчлэн дархлааны хариу урвалыг бүрдүүлдэг эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн механизмыг судлахдаа уургийн шинж чанартай уусдаг зуучлагчдын том, олон янзын бүлэг болох эс хоорондын үйл ажиллагаанд оролцдог зуучлагч молекулууд ("харилцаа холбооны уураг") олдсон. дохио дамжуулах - цитокинууд.

Гормонууд нь дотоод шүүрлийн (паракрин эсвэл автокрин гэхээсээ илүү) үйл ажиллагааны шинж чанараас хамааран энэ ангилалд хамаарахгүй. (Цитокинууд: дааврын дохио дамжуулах механизмыг үзнэ үү). Гормон ба нейротрансмиттертэй хамт тэдгээр нь олон эсийн организмд морфогенез ба эд эсийн нөхөн төлжилтийг зохицуулдаг химийн дохионы хэлний үндэс болдог.

Тэд дархлааны хариу урвалын эерэг ба сөрөг зохицуулалтад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Өнөөдрийг хүртэл хүн төрөлхтөнд дээр дурдсанчлан зуу гаруй цитокин илрүүлж, янз бүрийн түвшинд судалсан бөгөөд шинээр нээсэн тухай мэдээллүүд байнга гарч байна. Зарим хүмүүсийн хувьд генетикийн инженерчлэлийн аналогийг олж авсан. Цитокинууд нь цитокины рецепторуудыг идэвхжүүлснээр үйлчилдэг.

БА дархлааны зохицуулалт, эдгээр нь дотоод шүүрлийн бус эсүүдээр ялгардаг (гол төлөв дархлаатай) бөгөөд хөрш зэргэлдээ зорилтот эсүүдэд орон нутгийн нөлөө үзүүлдэг.

Цитокинууд нь эс хоорондын болон систем хоорондын харилцан үйлчлэлийг зохицуулж, эсийн оршин тогтнох, өсөлт, ялгарал, функциональ идэвхжил, апоптозыг өдөөх, дарангуйлах, хэвийн нөхцөлд эсийн түвшинд дархлаа, дотоод шүүрэл, мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааны зохицуулалтыг хангадаг. эмгэг судлалын нөлөөнд үзүүлэх хариу урвал.

Цитокинуудын бусад биолигандуудаас ялгарах нэг чухал шинж чанар нь тэдгээр нь "нөөцөд" үүсдэггүй, хуримтлагддаггүй, цусны эргэлтийн системд удаан хугацаагаар эргэлддэггүй, харин "хүсэлтээр" үүсдэг, богино хугацаанд амьдардаг. цаг хугацаа, ойролцоох эсүүдэд орон нутгийн нөлөө үзүүлэх - зорилтот.

Цитокинууд нь тэдгээрийг үүсгэдэг эсүүдтэй хамт үүсдэг "бичил дотоод шүүрлийн систем" , энэ нь дархлаа, гематопоэтик, мэдрэлийн болон дотоод шүүрлийн системийн эсүүдийн харилцан үйлчлэлийг хангадаг. Цитокинуудын тусламжтайгаар дархлааны тогтолцооны эсүүд бие биетэйгээ болон биеийн бусад эсүүдтэй холбогдож, зорилтот эсийн төлөв байдлыг өөрчлөх цитокин үүсгэдэг эсүүдээс тушаалыг дамжуулдаг гэж бид хэлж болно. Мөн энэ үүднээс авч үзвэл цитокиныг дархлааны системд нэрлэж болно "цитотрансмиттерүүд", "цитотрансмиттерүүд" эсвэл "цитомодуляторууд"мэдрэлийн системийн нейротрансмиттер, нейротрансмиттер, нейромодуляторуудтай ижил төстэй байдлаар.

"Цитокин" гэсэн нэр томъёог 1974 онд С.Коэн санал болгосон.

Цитокинууд хамтдаа өсөлтийн хүчин зүйлүүд үзнэ үү гистогормонууд (эд эсийн гормон) .

Цитокинуудын үүрэг

1. Үрэвслийн эсрэг, i.e. үрэвслийн процессыг дэмжих.

2. Үрэвслийн эсрэг, i.e. үрэвсэлт үйл явцыг саатуулдаг.

3. Өсөлт.

4. Ялгаварлах.

5. Зохицуулалт.

6. Идэвхжүүлж байна.

Цитокины төрлүүд

1. Интерлейкин (IL) ба хавдрын үхжилийн хүчин зүйл (TNF)
2. Интерферонууд.
3. Жижиг цитокинууд.
4. Колони өдөөгч хүчин зүйл (CSF).

Цитокинуудын функциональ ангилал

1. Үрэвслийн эсрэг, үрэвслийн хариу урвалыг идэвхжүүлэх (интерлейкин 1,2,6,8, TNFα, интерферон γ).
2. Үрэвслийн эсрэг, үрэвслийн хөгжлийг хязгаарлах (interleukins 4,10, TGFβ).
3. Эсийн болон хошин дархлааны зохицуулагчид (байгалийн эсвэл өвөрмөц), өөрийн гэсэн нөлөөтэй (вирусын эсрэг, цитотоксик).

Цитокинуудын үйл ажиллагааны механизм

Цитокинууд нь идэвхжүүлсэн цитокин үүсгэдэг эсээр ялгардаг ба түүний ойролцоо байрлах зорилтот эсийн рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг. Тиймээс дохио нь нэг эсээс нөгөө эс рүү пептидийн хяналтын бодис (цитокин) хэлбэрээр дамждаг бөгөөд энэ нь цаашдын биохимийн урвалыг өдөөдөг. Цитокинууд нь үйл ажиллагааны механизмаараа маш төстэй болохыг харахад хялбар байдаг нейромодуляторууд, гэхдээ зөвхөн тэдгээр нь мэдрэлийн эсүүд биш харин нууцаар ялгардаг дархлаа болон бусад.

Цитокинууд нь маш бага концентрацид идэвхтэй байдаг, тэдгээрийн үүсэх, шүүрэл нь богино хугацаанд явагддаг бөгөөд хатуу зохицуулалттай байдаг.
1995 онд 30 гаруй цитокин мэдэгдэж байсан бол 2010 онд аль хэдийн 200 гаруй болжээ.

Цитокинууд нь нарийн мэргэшилтэй байдаггүй: ижил процессыг зорилтот эсэд өөр өөр цитокинуудаар өдөөдөг. Ихэнх тохиолдолд цитокинуудын үйл ажиллагаанд синергизм ажиглагддаг, i.e. харилцан бэхжүүлэх. Цитокинууд нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай байдаггүй. Тиймээс цитокины түвшинг тодорхойлох замаар халдварт, аутоиммун, харшлын өвчнийг тодорхой оношлох боломжгүй юм. Гэхдээ анагаах ухаанд цусан дахь тэдгээрийн концентрацийг тодорхойлох нь янз бүрийн төрлийн дархлааны эсүүдийн үйл ажиллагааны талаархи мэдээллийг өгдөг; үрэвсэлт үйл явцын хүндрэл, түүний системийн түвшинд шилжих, өвчний урьдчилсан таамаглалын талаар.
Цитокинууд нь эсийн гадаргуугийн рецепторуудтай холбогдон үйлчилдэг. Цитокиныг рецептортой холбох нь хэд хэдэн завсрын үе шатуудаар дамжин харгалзах генийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Зорилтот эсийн цитокины нөлөөнд мэдрэмтгий байдал нь тэдгээрийн гадаргуу дээрх цитокины рецепторуудын тооноос хамаарч өөр өөр байдаг. Цитокины синтез хийх хугацаа нь дүрмээр бол богино байдаг: хязгаарлах хүчин зүйл бол мРНХ молекулуудын тогтворгүй байдал юм. Зарим цитокинууд (жишээлбэл, өсөлтийн хүчин зүйл) аяндаа үүсдэг боловч ихэнх цитокинууд нь өдөөгдөж ялгардаг.

Цитокины нийлэгжилтийг ихэвчлэн бичил биетний бүрэлдэхүүн хэсгүүд ба бүтээгдэхүүнүүд (жишээлбэл, бактерийн эндотоксин) өдөөдөг. Үүнээс гадна нэг цитокин нь бусад цитокинуудын нийлэгжилтийг өдөөгч болж чаддаг. Жишээлбэл, интерлейкин-1 нь интерлейкин-6, -8, -12-ийн үйлдвэрлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь цитокины хяналтын каскадын шинж чанарыг баталгаажуулдаг. Цитокинуудын биологийн нөлөө нь олон функциональ буюу плейотропи шинж чанартай байдаг. Энэ нь ижил цитокин нь олон талт биологийн идэвхийг харуулдаг бөгөөд нэгэн зэрэг өөр өөр цитокинууд ижил үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн үг юм. Энэ нь цитокины химийн зохицуулалтын системийн аюулгүй байдал, найдвартай байдлыг баталгаажуулдаг. Тэд эсэд хамтдаа нөлөөлөх үед цитокинууд хоёулаа үүрэг гүйцэтгэдэг синергетикүүд, мөн чанарын хувьд антагонистууд.

Цитокинууд нь биеийн эсүүдээс үүсдэг зохицуулалтын пептидүүд юм. Цитокинуудын нэг төрлийн бус байдлаас шалтгаалан ийм өргөн хүрээний тодорхойлолт зайлшгүй байх ёстой боловч нэмэлт тодруулга шаарддаг. Нэгдүгээрт, цитокинууд нь энгийн полипептидүүд, дотоод дисульфидын холбоо бүхий илүү төвөгтэй молекулууд, 5-50 кДа молекул жинтэй хоёр ба түүнээс дээш ижил буюу өөр дэд нэгжээс бүрдсэн уураг агуулдаг. Хоёрдугаарт, цитокинууд нь биеийн бараг бүх цөмт эсүүдээр нийлэгждэг эндоген медиаторууд бөгөөд зарим цитокинуудын генүүд нь биеийн бүх эсүүдэд тодорхойлогддог.
Цитокины системд одоогоор 200 орчим бие даасан полипептидийн бодисууд байдаг. Эдгээр нь бүгд биохимийн болон функциональ шинж чанартай хэд хэдэн нийтлэг шинж чанартай байдаг бөгөөд тэдгээрийн дотроос хамгийн чухал нь: плейотропи ба биологийн үйл ажиллагааны харилцан үйлчлэл, эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц бус байдал, эсийн тодорхой рецепторуудтай харилцан үйлчлэлээр дохио дамжуулах, цитокины сүлжээ үүсэх. Үүнтэй холбогдуулан цитокинуудыг мэдрэлийн болон дааврын зохицуулалттай хамт байдаг бие махбодийн үйл ажиллагааг зохицуулах шинэ бие даасан систем болгон тусгаарлаж болно.
Цитокины зохицуулалтын тогтолцоо үүсэх нь олон эсийн организм үүсэхтэй зэрэгцэн хөгжсөн бөгөөд гормон, нейропептид, наалдамхай молекулуудыг багтааж болох эс хоорондын харилцан үйлчлэлийн зуучлагчдыг бий болгох хэрэгцээ шаардлагаас үүдэлтэй юм. Үүнтэй холбогдуулан цитокинууд нь хамгийн түгээмэл зохицуулалтын систем юм, учир нь тэдгээр нь продюсер эсээс ялгарсны дараа (орон нутгийн болон системийн хувьд), эс хоорондын холбоо барих үед биологийн идэвхийг үзүүлэх чадвартай, мембран хэлбэрээр биологийн идэвхтэй байдаг. Энэ цитокины систем нь зөвхөн эсүүдтэй шууд харьцах үед нарийн функцийг гүйцэтгэдэг наалдсан молекулуудаас ялгаатай. Үүний зэрэгцээ, цитокины систем нь голчлон тусгай эрхтнүүдээр нийлэгждэг гормонуудаас ялгаатай бөгөөд цусны эргэлтийн системд орсны дараа үр нөлөөгөө үзүүлдэг.
Цитокинууд нь янз бүрийн төрлийн эсүүдэд плейотроп биологийн нөлөө үзүүлдэг бөгөөд гол төлөв биеийн хамгаалалтын урвалыг бий болгох, зохицуулахад оролцдог. Орон нутгийн түвшинд хамгаалалт нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд нь хэв маягийг таних рецепторуудтай (мембран Толл рецепторууд) харилцан үйлчлэлцсэний дараа үрэвслийн эсрэг цитокин гэж нэрлэгддэг нийлэгжилтийн дараа ердийн үрэвслийн хариу урвал үүсэх замаар хөгждөг. Үрэвслийн голомт дээр нийлэгждэг цитокинууд нь үрэвслийг хөгжүүлэхэд оролцдог бараг бүх эсүүдэд, тухайлбал гранулоцит, макрофаг, фибробласт, эндотелийн болон хучуур эдийн эсүүд, дараа нь Т-, В-лимфоцитууд зэрэгт нөлөөлдөг.

Дархлааны тогтолцооны дотор цитокинууд нь өвөрмөц бус хамгаалалтын урвал ба өвөрмөц дархлааны хоорондын хамаарлыг зуучилж, хоёр чиглэлд үйлчилдэг. Өвөрмөц дархлааны цитокины зохицуулалтын жишээ бол 1 ба 2-р төрлийн Т-лимфоцитуудын хоорондын тэнцвэрийг хадгалах явдал юм. Орон нутгийн хамгаалалтын урвал бүтэлгүйтсэн тохиолдолд цитокинууд цусны эргэлтэнд орж, тэдгээрийн үйл ажиллагаа нь системийн түвшинд илэрдэг бөгөөд энэ нь биеийн түвшинд цочмог фазын хариу урвал үүсэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ цитокинууд нь гомеостазыг зохицуулахад оролцдог бараг бүх эрхтэн, тогтолцоонд нөлөөлдөг. Цитокинуудын төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө нь зан үйлийн бүхэл бүтэн цогцолбор, ихэнх дааврын нийлэгжилт, элэг дэх цочмог фазын уургийн нийлэгжилт, өсөлтийн генийн илэрхийлэл, ялгах хүчин зүйл, ионы найрлага өөрчлөгдөхөд хүргэдэг. плазм өөрчлөгдөнө. Гэсэн хэдий ч тохиолдож буй өөрчлөлтүүдийн аль нь ч санамсаргүй шинж чанартай байдаггүй: эдгээр нь бүгд хамгаалалтын урвалыг шууд идэвхжүүлэхэд шаардлагатай эсвэл зөвхөн нэг ажилд эрчим хүчний урсгалыг шилжүүлэхэд ашигтай байдаг - халдагч эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэх. Биеийн түвшинд цитокинууд нь дархлаа, мэдрэлийн, дотоод шүүрэл, гематопоэтик болон бусад системүүдийн хооронд холбогдож, нэг хамгаалалтын урвалыг зохион байгуулах, зохицуулахад оролцдог. Цитокинууд нь эмгэг төрүүлэгчдийг нэвтрүүлэх явцад эмгэг физиологийн өөрчлөлтийн бүхэл бүтэн цогцолборыг бүрдүүлж, зохицуулдаг зохион байгуулалтын систем юм.
Сүүлийн жилүүдэд бие махбод дахь цитокинуудын зохицуулах үүрэг нь зөвхөн дархлааны хариу урвалаар хязгаарлагдахгүй бөгөөд үндсэн дөрвөн бүрэлдэхүүн хэсэгт хуваагдаж болох нь тодорхой болсон.
Үр хөврөлийн зохицуулалт, дархлааны тогтолцооны эрхтнүүдийг оролцуулан олон тооны эрхтнүүдийн үүсэх, хөгжүүлэх.
Хэвийн гематопоэз гэх мэт физиологийн зарим хэвийн үйл ажиллагааг зохицуулах.
Биеийн хамгаалалтын урвалыг орон нутгийн болон системийн түвшинд зохицуулах.
Гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх үйл явцыг зохицуулах.
Цитокинууд нь интерферонууд, колони өдөөгч хүчин зүйлүүд (CSF), химокинууд, өсөлтийн хувиргах хүчин зүйлүүд; хавдрын үхжилийн хүчин зүйл; түүхэн тогтоосон серийн дугаар бүхий интерлейкинүүд болон бусад. 1-ээс эхлэн серийн дугаартай интерлейкинүүд нь нийтлэг үйл ажиллагаатай холбоотой цитокинуудын нэг дэд бүлэгт хамаардаггүй. Тэдгээрийг эргээд үрэвслийн эсрэг цитокинууд, лимфоцитын өсөлт ба ялгах хүчин зүйл, бие даасан зохицуулалтын цитокинууд гэж хувааж болно. Олон улсын дархлаа судлалын нийгэмлэгүүдийн холбооны нэр томъёоны хорооноос боловсруулсан дараахь шалгуурыг хангасан тохиолдолд "интерлейкин" нэрийг шинээр нээгдсэн зуучлагчдад олгоно: молекулын клонжуулалт, судалж буй хүчин зүйлийн генийн илэрхийлэл, өвөрмөц нуклеотид байгаа эсэх. болон холбогдох амин хүчлийн дараалал, саармагжуулах моноклональ эсрэгбие үүсэх. Нэмж дурдахад шинэ молекулыг дархлааны тогтолцооны эсүүд (лимфоцит, моноцит эсвэл бусад төрлийн цагаан эс) үүсгэдэг, дархлааны хариу урвалыг зохицуулах биологийн чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд нэмэлт функцтэй байх ёстой. функциональ нэр өгнө. Эцэст нь шинэ интерлейкиний жагсаалтад орсон шинж чанаруудыг шинжлэх ухааны сэтгүүлд нийтлэх ёстой.
Цитокинуудын ангиллыг биохими, биологийн шинж чанар, түүнчлэн цитокинууд биологийн үйл ажиллагаагаа явуулдаг рецепторуудын төрлөөр нь ангилж болно. Цитокинуудыг бүтцээр нь ангилахдаа (Хүснэгт 1) зөвхөн амин хүчлийн дараалал төдийгүй уургийн гуравдагч бүтцийг харгалзан үздэг бөгөөд энэ нь молекулуудын хувьслын гарал үүслийг илүү нарийвчлалтай харуулдаг.

Та цитокины талаар сонсож байсан уу? "Цитокин" гэсэн нэр томъёо нь "сито" эс, "кинос" хөдөлгөөн гэсэн хоёр грек үгийн нийлбэрээс гаралтай. Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь эрүүл мэнд, өвчин эмгэгийн аль алинд нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, ялангуяа үрэвсэлт өвчин, аутоиммун өвчин, архаг ба цочмог халдвар, гэмтэл, жирэмслэлт, жирэмслэлт, тэр ч байтугай хорт хавдар ().

Эмэгтэйчүүдийн эрүүл мэнд, тэр дундаа дутуу төрөлт, эндометриоз зэрэгт цитокинуудын гүйцэтгэх үүргийг онцолсон шинжлэх ухааны нэгэн өгүүлэлд дурдсанаар "цитокины биологийг ойлгоход гарсан ахиц дэвшил нь анагаах ухааны бүх салбарт цитокинуудын ач холбогдлыг ойлгоход хүргэсэн" ().

Тэгэхээр цитокинууд гэж юу вэ? Эдгээр нь эс хоорондын харилцаа холбоог хангадаг жижиг уургийн ангилал юм. Цитокинуудын хэд хэдэн гэр бүл байдаг бөгөөд тэдгээр нь өөр өөрөөр үйлдвэрлэгддэг, өөр өөр үйлдэл хийдэг, бие махбодид өөр өөр үйл ажиллагаа явуулдаг.

Нөгөөтэйгүүр, үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь халдвартай тэмцэхэд тусалдаг бөгөөд бидний дархлааны систем, үрэвсэлд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Гэсэн хэдий ч зарим цитокинууд нь хэвийн ажиллахгүй эсвэл хэт их хэмжээгээр үйлдвэрлэгддэг бол энэ нь өвчин үүсгэдэг.

Цитокиныг шинжлэх ухааны үндэслэлгүйгээр тайлбарлах нь хэцүү байж болох ч эдгээр хүчирхэг молекулуудыг илүү сайн ойлгосноор бид үе мөчний үрэвсэл, хорт хавдар гэх мэт маш түгээмэл боловч ноцтой эрүүл мэндийн асуудлуудыг сайжруулж эсвэл бүр урьдчилан сэргийлж чадна.

Цитокинууд гэж юу вэ

Цитокинуудын энгийн тодорхойлолт: Дархлааны системээр үүсгэгдсэн, химийн элч үүрэг гүйцэтгэдэг уурагуудын бүлэг. Цитокинууд нь дархлааны хариу урвал, гематопоэз, лимфоцитын хөгжлийг зохицуулдаг лимфоцит ба моноцитуудаас ялгардаг уураг, пептид эсвэл гликопротейн юм.

Эдгээр жижиг уургууд нь эс хоорондын элч болж, үр хөврөлийн хөгжилөөс эхлээд ясны бүтцийг зохицуулах, гомеостазыг хадгалах хүртэл биеийн олон зүйлд нөлөөлдөг амин чухал мэдээллийг дамжуулах үүрэгтэй. Цитокинууд нь үрэвслийн хариу урвалын зуучлагч, зохицуулагчийн гол үүрэг гэдгээрээ алдартай байж магадгүй юм. Тэд үнэндээ халдвар, гэмтэл, үрэвслийн голомт руу эсийн хөдөлгөөнийг өдөөж чаддаг.

Цитокинууд нь бусад төрлийн эсээс өндөр концентрацитай ялгардаг бөгөөд гарал үүслийн эс (автокрин нөлөө), ойролцоох эсүүд (паракрин нөлөө), алслагдсан эсүүдэд (дотоод шүүрэл эсвэл системийн үйл ажиллагаа) нөлөөлж болно. Ерөнхийдөө цитокинууд нь синергетик (хамтдаа ажиллах) эсвэл антагонист (сөрөг байдлаар) үйлчилдэг. Бүтцийн хувьд ижил төстэй боловч олон төрлийн үүрэг гүйцэтгэдэг хэд хэдэн өөр өөр бүлэг эсвэл цитокинуудын гэр бүл байдаг.

Цитокинуудын ангилал

Цитокинуудын хэд хэдэн дэд ангилал байдаг бөгөөд үүнд үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг цитокинууд багтдаг.

Холбоотой нийтлэлүүд:

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь голчлон идэвхжүүлсэн макрофагуудаар үүсгэгддэг бөгөөд үрэвслийн хариу урвалыг идэвхжүүлэхэд оролцдог.

Шинжлэх ухааны нотолгоо нь эдгээр үрэвслийн эсрэг уурагуудыг янз бүрийн өвчин, түүнчлэн эмгэгийн өвдөлтийн үйл явцтай холбодог. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь дархлааны системийг зохицуулах, үрэвслийн эсрэг цитокины хариу урвалыг хянахад тусалдаг молекулууд юм ().

Цитокинуудын ангиллын дагуу цитокинуудын дараах үндсэн бүлгүүд ба тэдгээрийн үндсэн шинж чанар, үйл ажиллагаа байдаг: (,)

• Химикинууд:эсийн шууд шилжилт, наалдац ба идэвхжүүлэлт
• Интерферонууд:вирусын эсрэг уураг
• Интерлейкин:Интерлейкин эсийн төрлөөс хамааралтай олон төрлийн үйлдэл
• Монокинууд: хүчирхэг молекулууд, үйлдвэрлэсэнмоноцит ба макрофагууд нь дархлааны хариу урвалыг чиглүүлж, зохицуулахад тусалдаг
• Лимфокинууд.Уургийн зуучлагчдыг ихэвчлэн лимфоцитууд (цусны цагаан эсүүд) үйлдвэрлэдэг бөгөөд дархлааны тогтолцооны хариу урвалыг эсийн хооронд дохио дамжуулах замаар чиглүүлдэг.
• Хавдрын үхжилийн хүчин зүйл:үрэвсэл, дархлааны урвалыг зохицуулдаг

Цусны улаан эсийн үйлдвэрлэлийг зохицуулдаг цитокины даавар болох гематопоэтин гэж нэрлэгддэг эритропоэтин гэж бас байдаг.

Үл хөдлөх хөрөнгө цитокинууд

1. Дархлааны тогтолцооны зохицуулалт

Цитокинууд бидний дархлааны хариу урвалд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цитокины үндсэн хоёр үйлдвэрлэгч нь Т туслах эс ба макрофаг юм. Энэ юу вэ? Туслах Т эсүүд нь гадны эсрэгтөрөгчийг таньж, цитокин ялгаруулж, улмаар Т ба В эсийг идэвхжүүлснээр дархлааны хариу урвалд бусад эсүүдэд тусалдаг. Макрофаг нь бичил биетнийг хүрээлж устгаж, гадны бодисыг шингээж, үхсэн эсийг зайлуулж, дархлааны хариу урвалыг сайжруулдаг.

Цитокинууд нь дархлааны тогтолцооны эсүүдэд нөлөөлж, харилцан үйлчилснээр бие махбодийн өвчин, халдварын хариу урвалыг зохицуулах чадвартай байдаг. Цитокинууд нь бидний төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааны хариу урвалд нөлөөлдөг (). Бидний цитокинуудын оновчтой үйлдвэрлэл, зан үйл нь бидний дархлааны тогтолцооны эрүүл мэндийн түлхүүр юм.

2014 онд хэвлэгдсэн шинжлэх ухааны нэг өгүүлэлд интерферон (INF) болон интерлейкин (IL) зэрэг цитокинуудын микобактерийн халдвар, ялангуяа сүрьеэгийн үр нөлөөг авч үзсэн. Судлаачид "Ерөнхийдөө IFN гэр бүлийн цитокинууд нь микобактерийн халдварын үр дагаварт чухал үүрэг гүйцэтгэдэг" гэж дүгнэж, бактерийн өсөлтийг дарангуйлахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг ().

3. Үе мөчний өвдөлтийг багасгана

Цитокинууд нь янз бүрийн үрэвслийн хариу урвалыг зохицуулдаг тул эдгээр уургууд нь үе мөчний үрэвсэлт өвчинд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг судалгаа харуулж байгаа нь гайхах зүйл биш юм. Өмнө дурьдсанчлан, бие махбодид тодорхой цитокиныг хэт их үйлдвэрлэх эсвэл зохисгүй үйлдвэрлэх нь өвчин үүсгэдэг.

2014 онд хэвлэгдсэн "Остеоартритын эмгэг жам дахь үрэвсэлт ба үрэвслийн эсрэг цитокинуудын үүрэг" нэртэй шинжлэх ухааны нийтлэлд дурдсанаар интерлейкин-1-бета ба хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-альфа нь остеоартритэд оролцдог гол үрэвсэлт цитокинууд гэж үздэг. ). Интерлейкин-15 нь ревматоид артрит (RA) эмгэг жамтай холбоотой байдаг.

Хэдийгээр үе мөчний үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд үрэвслийн эсрэг цитокинууд өндөр түвшинд байдаг нь тодорхой боловч RA-тай өвчтөнүүдийн синовиум болон үений шингэнд үрэвслийн эсрэг хувилбарууд бас олддог. Өнөөдрийг хүртэл амьтдын загварт хийсэн шинжлэх ухааны судалгаагаар үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь үе мөчний үрэвсэлээс үүдэлтэй өвдөлтийг багасгах чадварыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч тэд үе мөчний эвдрэлээс сэргийлдэггүй. Хүний эмнэлзүйн туршилтууд үргэлжилж байгаа бөгөөд бид удахгүй артриттай өвчтөнүүдэд ашигтай үр дүнг харна гэж найдаж байна ().

4. Үрэвслийг багасгана

Үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь бие махбод дахь үрэвслийг багасгах чадвартай гэдгээрээ алдартай. Мөн үрэвсэл нь ихэнх өвчний шалтгаан гэдгийг бид мэднэ (). Тус сэтгүүлд нийтлэгдсэн "Цитокинууд, үрэвсэл, өвдөлт" нэртэй шинжлэх ухааны нийтлэлд дурдсан байна. Олон улсын анестезиологийн клиникүүдҮрэвслийн эсрэг бүх цитокинуудаас интерлейкин 10 (IL-10) нь хамгийн хүчтэй үрэвслийн шинж чанартай бөгөөд интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 1 (IL-) зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудын илэрхийлэлийг дарах чадвартай. 1) ба хавдрын үхжилийн хүчин зүйл альфа (TNF).-α).

IL-10 нь мөн үрэвслийн эсрэг цитокины рецепторуудыг дарангуйлах чадвартай тул олон түвшний үрэвсэлт цитокины молекулуудын үйлдвэрлэл, үйл ажиллагааг бууруулж чаддаг. Энэхүү нийтлэлд дурдсанаар IL-10 уургийн хэрэглээ нь захын мэдрэлийн үрэвсэл, өдөөлттэй нугасны гэмтэл, захын мэдрэлийн гэмтэл зэрэг янз бүрийн нөхцөлд өвдөлтийг намдаадаг болохыг харуулсан.

Нэмж дурдахад, сүүлийн үеийн эмнэлзүйн судалгаагаар цусан дахь IL-10 ба интерлейкин 4 (үрэвслийн эсрэг цитокин) бага байх нь архаг өвдөлтийн үед чухал хүчин зүйл байж болохыг харуулж байна. Учир нь архаг өргөн өвдөлттэй тэмцэж буй өвчтөнүүдэд эдгээр хоёр цитокины бага концентраци илэрсэн ().

4. Хавдрын эсрэг үйл ажиллагаа

Зарим цитокиныг хорт хавдрын дархлаа эмчилгээнд, тухайлбал лейкеми, лимфома, меланома, давсагны хорт хавдар, бөөрний хорт хавдрын эмчилгээнд ашиглаж байна. Бидний бие байгалийн жамаараа цитокин үүсгэдэг. Гэхдээ хорт хавдрыг байгалийн аргаар эмчлэхэд эдгээр уургууд нь лабораторид бүтээгдэж, дараа нь бие махбодийн өөрөө хийдэг хэмжээнээс их тунгаар хэрэглэдэг.

Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн мэдээлснээр интерлейкин-2 нь хорт хавдрыг эмчлэх анхны цитокин юм. 1976 онд анагаах ухааны доктор Роберт Галло, доктор Фрэнсис Рушетти нар энэхүү цитокин нь "хүний ​​дархлааны хариу урвалын салшгүй хэсэг болох Т эс болон байгалийн алуурчин эсийн өсөлтийг мэдэгдэхүйц өдөөж" болохыг харуулсан.

Бараг 10 жилийн дараа Анагаах ухааны доктор Стивен Розенбергээр ахлуулсан өөр нэг бүлэг судлаач бөөрний үсэрхийлсэн хорт хавдар (бөөрний хорт хавдрын нэг төрөл) болон меланома бүхий хэд хэдэн өвчтөнд интерлейкин-2 өгч амжилттай эмчилсэн байна. Интерлейкин-2 нь АНУ-д FDA-аас зөвшөөрөгдсөн хорт хавдрын анхны дархлаа эмчилгээ юм. Өнөөдөр энэ нь үсэрхийлсэн меланома, бөөрний хорт хавдрыг эмчлэхэд ашиглагдаж байна ().

Интерлейкин-2-ийн гаж нөлөө нь жихүүдэс хүрэх, халуурах, ядрах, жин нэмэх, дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, цусны даралт буурах зэрэг байж болно. Ховор тохиолдолд зүрхний хэмнэл алдагдах, цээжээр өвдөх, зүрхний бусад эмгэгүүд ажиглагдсан. Бусад интерлейкинүүдийг хорт хавдрыг эмчлэх боломжтой гэж судалсаар байна ().

Эрүүл цитокины тэнцвэрийг хэрхэн хангах вэ

Цитокинууд нь өнөөг хүртэл үргэлжилсэн шинжлэх ухааны судалгааны чухал сэдэв юм. Гэхдээ ашигтай тэжээлээр баялаг эрүүл хооллолт, дасгал хөдөлгөөн, стрессийг бууруулах нь бие махбод дахь цитокины тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг гэж үздэг.

Цитокины төлөв байдал нь хоол тэжээлийн байдлаас хамаардаг гэж үздэг. Хоол тэжээлийн архаг дутагдал нь бидний дархлааны хариу урвалд сөргөөр нөлөөлдөг бөгөөд үүнд цитокины үйлдвэрлэл, идэвхжил буурдаг (). Тиймээс бүхэл бүтэн хоол хүнс, үрэвслийн эсрэг хоол хүнс хэрэглэх нь бидний бие дэх цитокины статусыг нэмэгдүүлэх гол арга зам юм.

In vitro судалгаагаар шанцайны ханд нь гэдэсний үрэвсэлт өвчний туршилтын загварт үрэвслийн эсрэг цитокиныг дарангуйлахын зэрэгцээ интерлейкин-10-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан.

Үрэвслийн эсрэг цитокиныг бууруулдаг ургамлын гаралтай бүтээгдэхүүн бол олсны тос юм. Энэ талаар манай вэбсайтаас дэлгэрэнгүй уншина уу.

Мөн зайлсхийх ёстой хоол хүнс байдаг. Юуны өмнө энэ нь:

• цэвэршүүлсэн элсэн чихэр
• сүүн бүтээгдэхүүн.

АНУ-ын Артрит Сангийн тэмдэглэснээр боловсруулсан элсэн чихэр нь үрэвслийн цитокиныг ялгаруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.

-д хэвлэгдсэн судалгаанд Физиологийн сэтгүүл, Үрэвслийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг цитокинуудад удаан хугацааны биеийн тамирын дасгалын нөлөөг судалсан. Судлаачид дасгал хөдөлгөөн нь үрэвслийн эсрэг зарим цитокиныг ихэсгэхийн зэрэгцээ үрэвслийн эсрэг интерлейкин-10-ийн сийвэн дэх түвшин дасгалын дараа шууд 27 дахин нэмэгдэж, цитокины дарангуйлагч бодисууд бас ялгардаг болохыг тогтоожээ. Ерөнхийдөө судалгаагаар дасгал нь үрэвслийн эсрэг цитокиныг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь удаан үргэлжилсэн хүнд дасгалын үр дүнд үүсдэг үрэвслийн хариу урвалыг бууруулахад тусалдаг ().

Стресс нь эхлээд үрэвслийн эсрэг цитокинуудын зохицуулалтыг бууруулж, үрэвслийн эсрэг цитокинуудын зохицуулалтыг нэмэгдүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны архаг стресс нь үрэвслийн эсрэг цитокиныг улам ихэсгэж, улмаар үрэвслийн хариу урвал үүсгэж, эцэст нь янз бүрийн өвчин үүсгэдэг (). Тиймээс энэ нь стрессийг тайлах байгалийн арга болох өдөр бүр бясалгал хийх, халуун эсвэл тодосгогч шүршүүрт орох бас нэг шалтгаан юм.

Цитокинуудын талаархи гол санаанууд

• Цитокинууд нь дархлааны системээр үүсгэгддэг уургийн бүлэг бөгөөд химийн дамжуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
• Эдгээр дохионы уургийн хэд хэдэн гэр бүл байдаг бөгөөд үүнд үрэвслийн эсрэг эсвэл үрэвслийн эсрэг цитокинууд байдаг.
• Эдгээр нь дархлааны үйл ажиллагаа, үрэвслийн эсрэг хариу үйлдэл хийхэд онцгой ач холбогдолтой.
• Цитокинуудын талаархи судалгаа үргэлжилж байгаа боловч одоогийн болон боломжит ашиг тус нь дархлааг сайжруулах, үе мөчний өвдөлтийг намдаах, үрэвсэл, хавдрын өсөлтийг бууруулах зэрэг болно.

Эрүүл үйл ажиллагаа, цитокины тэнцвэрийг дэмжих арга замууд нь үрэвслийн эсрэг бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулсан бүхэл бүтэн хоолонд суурилсан эрүүл хооллолт, элсэн чихэр, сүү зэрэг үрэвслийг арилгадаг. Стрессийг бууруулах, түүний дотор тогтмол дасгал хийх нь цитокины оновчтой байдлыг бий болгодог.

Орон нутгийн хамгаалалтын урвалууд бүтэлгүйтсэн тохиолдолд үрэвслийн урвал үүсч, цитокины нийлэгжилт нэмэгдэж, цусны эргэлтэнд орж, үр нөлөө нь системийн түвшинд илэрдэг. Системийн үрэвслийн урвал эсвэл цочмог үе шатны хариу урвал нь биеийн түвшинд эхэлдэг. Үүний зэрэгцээ үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь гомеостазыг зохицуулахад оролцдог биеийн бараг бүх эрхтэн, тогтолцоонд нөлөөлдөг.

Үрэвслийн эсрэг цитокинуудын төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө нь хоолны дуршил буурах, зан үйлийн урвалын бүхэл бүтэн цогцолборыг өөрчлөхөд хүргэдэг. Хоол хүнс хайхаа түр зогсоож, бэлгийн үйл ажиллагаа буурах нь зөвхөн нэг ажилд эрчим хүч хэмнэх ач тустай байдаг - халдагч эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэх. Энэ дохиог цитокинууд өгдөг, учир нь цусны эргэлтэнд орох нь орон нутгийн хамгаалалт нь эмгэг төрүүлэгчийг даван туулж чадаагүй бөгөөд системийн үрэвслийн хариу урвал шаардлагатай гэсэн үг юм. Гипоталамусын терморегуляцийн төвд цитокинуудын үйлдэлтэй холбоотой системийн үрэвслийн хариу урвалын анхны илрэлүүдийн нэг нь биеийн температурын өсөлт юм. Температурын өсөлт нь үр дүнтэй хамгаалалтын урвалуудын нэг юм, учир нь өндөр температурт зарим бактерийн нөхөн үржих чадвар буурч, эсрэгээр лимфоцитын тархалт нэмэгддэг.

Элгэнд цитокины нөлөөн дор эмгэг төрүүлэгчтэй тэмцэхэд шаардлагатай цочмог фазын уураг ба нэмэлт системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нийлэгжилт нэмэгдэж, харин альбумины нийлэгжилт буурч байна. Өөрөөр хэлбэл, бие даасан генийн илэрхийлэлийг зохицуулах түвшинд цитокинууд энергийн урсгалыг чиглүүлж, хамгаалалтын урвалыг хөгжүүлэхэд шаардлагатай зүйлийг л сонгоно. Ийм зохицуулалтын тогтолцоо нь хувьслын замаар бий болсон бөгөөд макроорганизмын хамгийн оновчтой хамгаалалтын хариу үйлдэл үзүүлэх болзолгүй ашиг тустай юм. Цитокинуудын сонгомол үйл ажиллагааны өөр нэг жишээ бол системийн үрэвслийн хариу урвал үүсэх үед цусны сийвэнгийн ионы найрлага өөрчлөгдөх явдал юм. Энэ тохиолдолд төмрийн ионы түвшин буурч, харин цайрын ионы түвшин нэмэгддэг боловч бактерийн эсийг төмрийн ионоор нь хасах нь түүний үржих чадварыг бууруулдаг (лактоферриний нөлөө үүн дээр суурилдаг) гэдгийг сайн мэддэг. Нөгөөтэйгүүр, цайрын түвшинг нэмэгдүүлэх нь дархлааны тогтолцооны хэвийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай байдаг, ялангуяа лимфоцитын ялгах чадварыг хангадаг гол тимийн гормонуудын нэг болох сийвэнгийн биологийн идэвхит тимик хүчин зүйл үүсэхэд зайлшгүй шаардлагатай. Цус төлжүүлэх системд цитокинуудын нөлөөлөл нь гематопоэзийг ихээхэн идэвхжүүлдэгтэй холбоотой юм. Мэдээжийн хэрэг, лейкоцитын тоог нэмэгдүүлэх нь эмгэг төрүүлэгчдийг шууд устгадаг эсийн тоог нэмэгдүүлэх, идээт үрэвслийн голомт дахь нейтрофилын гранулоцитын алдагдлыг нөхөхөд зайлшгүй шаардлагатай. Цусны бүлэгнэлтийн системд үзүүлэх нөлөө нь цус алдалтыг зогсоох, эмгэг төрүүлэгчийг шууд хаахад шаардлагатай коагуляцийг нэмэгдүүлэхэд чиглэгддэг. Эцэст нь, дархлааны тогтолцооны дотор цитокинууд нь өвөрмөц бус хамгаалалтын урвал ба өвөрмөц дархлааны хоорондын хамаарлыг зуучилж, хоёр чиглэлд үйлчилдэг. Тиймээс биеийн түвшинд цитокинууд нь дархлаа, мэдрэлийн, дотоод шүүрэл, гематопоэтик болон бусад системүүдийн хооронд холбогдож, нэг хамгаалалтын урвалыг зохион байгуулах, зохицуулахад оролцдог. Цитокинууд нь эмгэг төрүүлэгчдийг нэвтрүүлэх явцад бие махбодийн хамгаалалтын урвалын бүхэл бүтэн цогцолборыг бүрдүүлж, зохицуулдаг зохион байгуулалтын систем юм. Үзүүлсэн өгөгдөл нь хамгаалалтын урвалын тухай ойлголтыг зөвхөн өвөрмөц бус эсэргүүцлийн механизм, дархлааны хариу урвалаар хязгаарлаж болохгүй гэдгийг тодорхой харуулж байна. Дархлаа хадгалахтай холбоогүй бүх бие, бүх системүүд нэг хамгаалалтын урвалд оролцдог. Цитокины хэмжээ ихсэх нь хяналтгүй үргэлжлэх боломжгүй, учир нь цитокины хэт үйлдвэрлэл нь олон тооны эмгэгийн эмгэг, ялангуяа септик шокыг үүсгэдэг. Цусан дахь цитокинуудын илрэл нь стероид дааврын нийлэгжилтийг нэн даруй нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд IL-1 болон бусад үрэвслийн эсрэг цитокинууд нь ялгаруулах хүчин зүйлийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, адренал кортексийн эсүүдээр гормоны үйлдвэрлэлийг өдөөдөг. Дархлаа дарангуйлагчдын нэг гэгддэг стероид гормонууд нь цитокинуудын нийлэгжилтийг хааж, тэдгээрийн түвшинг хязгаараас хэтрүүлэхийг зөвшөөрдөггүй. Энэ нь цитокины хэт үйлдвэрлэлийг хянах үр дүнтэй сөрөг хариу урвалын механизм юм. Гэсэн хэдий ч зарим тохиолдолд цитокины түвшин физиологийн агууламжаас давж гардаг. Бага концентрацитай цитокинууд нь орон нутгийн үрэвслийг зөв бий болгоход шаардлагатай байдаг; өндөр тун нь системийн үрэвслийн хариу урвал үүсгэдэг боловч эмгэгийн хувьд өндөр концентраци нь септик цочрол, бие махбодийн үхэлд хүргэдэг.

A. Интерферонууд (IFN):

1. Байгалийн IFN (1-р үе):

2. Рекомбинант IFN (2-р үе):

а) богино хугацааны үйлдэл:

IFN a2b: интрон-А

IFN β: Avonex гэх мэт.

(пегилжүүлсэн IFN): пегинтерферон

B. Интерфероны өдөөгч (интерфероноген):

1. Синтетик- циклоферон, тилорон, дибазол гэх мэт.

2. Байгалийн- Ридостин гэх мэт.

IN. Интерлейкин : рекомбинант интерлейкин-2 (ронколейкин, альдеслейкин, пролейкин, ) , рекомбинант интерлейкин 1-бета (беталейкин).

Г. Колони өдөөгч хүчин зүйлүүд (молграмостим гэх мэт)

Пептидийн бэлдмэл

Тимик пептидийн бэлдмэл .

Тимус булчирхайгаас үүсдэг пептидийн нэгдлүүд Т-лимфоцитын боловсорч гүйцэхийг идэвхжүүлдэг(тимопоэтин).

Эхэндээ бага түвшинтэй ердийн пептидийн бэлдмэлүүд нь Т эсийн тоо, тэдгээрийн үйл ажиллагааны идэвхийг нэмэгдүүлдэг.

ОХУ-д анхны үеийн thymic эмийг үндэслэгч байв Тактивин, энэ нь үхрийн тимус булчирхайгаас гаргаж авсан пептидийн нэгдэл юм. Тимик пептидийн цогцолбор агуулсан бэлдмэлүүд нь мөн багтана Тималин, Тимоптинба бусад, бамусны ханд агуулсан хүмүүст - Тимостимулин ба Вилосен.

Үхрийн тимусын пептидийн бэлдмэл Тималин, тимостимулинбулчинд тарих, болон тактивин, тимоптин- арьсан дор, гол төлөв эсийн дархлаа суларсан тохиолдолд:

Т-дархлаа хомсдолын хувьд

Вирусын халдвар,

Хавдрын туяа, хими эмчилгээ хийх үед халдвараас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор.

Эхний үеийн thymic эмийн эмнэлзүйн үр нөлөө нь эргэлзээгүй боловч тэдгээр нь нэг сул талтай: тэдгээр нь стандартчилахад нэлээд хэцүү биологийн идэвхт пептидийн салангид хольц юм.

Тимик гарал үүслийн эмийн салбарт ахиц дэвшил нь хоёр ба гурав дахь үеийн эмийг бий болгосноор үргэлжилсэн - байгалийн бамбай гормоны синтетик аналогууд эсвэл эдгээр дааврын хэсгүүдийн биологийн идэвхжилтэй.

Орчин үеийн эм Имунофан -Тимопоэтины идэвхтэй төвийн синтетик аналог болох гексапептидийг дархлал хомсдол, хавдрын үед хэрэглэдэг. Энэ эм нь дархлааны эсүүдээр IL-2 үүсэхийг идэвхжүүлж, лимфоид эсийн энэхүү лимфокинд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлж, TNF (хавдрын үхжилийн хүчин зүйл) -ийн үйлдвэрлэлийг бууруулж, дархлааны зуучлагч (үрэвсэл) болон иммуноглобулины үйлдвэрлэлийг зохицуулах үйлчилгээтэй. .

Ясны чөмөгний пептидийн бэлдмэл

Миелопидхөхтөн амьтдын (тугал, гахай) ясны чөмөгний эсийн өсгөвөрөөс гаргаж авсан. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизм нь В ба Т эсийн тархалт, үйл ажиллагааны идэвхжилийг өдөөхтэй холбоотой юм.

Бие махбодид энэ эмийн зорилтот гэж үздэг В лимфоцитууд.Хэрэв дархлал эсвэл гематопоэз суларсан бол миелопидын хэрэглээ нь ясны чөмөгний эсийн ерөнхий митозын идэвхжил, тэдгээрийн боловсорч гүйцсэн В-лимфоцит руу ялгах чиглэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

Миелопид нь хошин дархлал давамгайлсан хоёрдогч дархлал хомсдолын цогц эмчилгээнд мэс засал, гэмтэл, остеомиелит, уушигны өвөрмөц бус өвчин, архаг пиодерма зэрэг халдварт хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхэд ашиглагддаг. Мансууруулах бодисын гаж нөлөө нь толгой эргэх, сулрах, дотор муухайрах, гипереми, тарилгын талбайн өвдөлт юм.

Энэ бүлгийн бүх эм нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эсрэг заалттай байдаг; эх, ураг хоорондын Rh зөрчилдөөн байгаа тохиолдолд миелопид ба иммунофан нь эсрэг заалттай байдаг.

Иммуноглобулины бэлдмэл

Хүний иммуноглобулин

a) булчинд тарих иммуноглобулин

Тодорхой бус:хэвийн хүний ​​иммуноглобулин

Тодорхой:хүний ​​В гепатитын эсрэг иммуноглобулин, стафилококкийн эсрэг хүний ​​иммуноглобулин, татрангийн эсрэг хүний ​​иммуноглобулин, хачигт энцефалитын эсрэг хүний ​​иммуноглобулин, галзуу өвчний эсрэг хүний ​​иммуноглобулин гэх мэт.

б) Судсаар тарих иммуноглобулин

Тодорхой бус:судсаар тарьж хэрэглэх хэвийн хүний ​​иммуноглобулин (габриглобин, иммуновенин, интраглобин, гумаглобин)

Тодорхой:хүний ​​гепатит В (неогепатект), пентаглобин (бактерийн эсрэг IgM, IgG, IgA агуулсан), цитомегаловирусын эсрэг иммуноглобулин (цитотект), хачигт энцефалитийн эсрэг хүний ​​иммуноглобулин, галзуу өвчний эсрэг IG гэх мэт.

в) Амаар хэрэглэх иммуноглобулин:гэдэсний цочмог халдварын үед хэрэглэхэд зориулагдсан иммуноглобулины цогцолбор бэлдмэл (ICP); амаар хэрэглэхэд зориулсан ротавирусын эсрэг иммуноглобулин.

Гетеролог иммуноглобулинууд:

адууны ийлдэсээс галзуу өвчний эсрэг иммуноглобулин, морины гангренизын эсрэг ийлдэс гэх мэт.

Өвөрмөц бус иммуноглобулины бэлдмэлийг анхдагч ба хоёрдогч дархлалын хомсдолд, өвөрмөц иммуноглобулины бэлдмэлийг холбогдох халдварын үед (эмчилгээний болон урьдчилан сэргийлэх зорилгоор) хэрэглэдэг.

Цитокинууд ба тэдгээрт суурилсан эмүүд

Хөгжсөн дархлааны хариу урвалын зохицуулалтыг цитокинууд гүйцэтгэдэг. эндоген дархлаа зохицуулах молекулуудын цогц цогцолборбайгалийн болон рекомбинант дархлаа дарангуйлах эмийн томоохон бүлгийг бий болгох үндэс суурь болдог.

Интерферонууд (IFN):

1. Байгалийн IFN (1-р үе):

Альфаферонууд: хүний ​​лейкоцитын IFN гэх мэт.

Бетаферонууд: хүний ​​фибробласт IFN гэх мэт.

2. Рекомбинант IFN (2-р үе):

а) богино хугацааны үйлдэл:

IFN a2a: реаферон, виферон гэх мэт.

IFN a2b: интрон-А

IFN β: Avonex гэх мэт.

б) удаан үргэлжилсэн үйлдэл(пегилжүүлсэн IFN): пегинтерферон (IFN a2b + полиэтилен гликол) гэх мэт.

IFN эмийн үйл ажиллагааны үндсэн чиглэл нь Т-лимфоцитууд (байгалийн алуурчин эсүүд ба цитотоксик Т-лимфоцитууд) юм.

Байгалийн интерфероныг өдөөгч вирусын нөлөөн дор донорын цуснаас (лимфобластоид болон бусад эсийн өсгөвөрт) лейкоцитын эсийн өсгөвөрт гаргаж авдаг.

Рекомбинант интерферонуудыг генетикийн инженерчлэлийн аргаар олж авдаг - хүний ​​интерфероны генийн нэгдсэн рекомбинант плазмидыг генетикийн аппаратанд агуулсан бактерийн омгийг тариалах замаар.

Интерферонууд нь вирусын эсрэг, antitumor болон дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй байдаг.

Вирусын эсрэг эмийн хувьд интерферон бэлдмэл нь нүдний герпетик өвчнийг эмчлэхэд хамгийн үр дүнтэй байдаг (гадаа дусал хэлбэрээр, коньюнктивийн доорхи хэлбэрээр), арьс, салст бүрхэвч, бэлэг эрхтэнд байрлах герпес симплекс, герпес зостер (гадаа хэсэгт гидрогель хэлбэрээр) суурьтай тос), цочмог ба архаг вируст гепатит В ба С (парентераль, шулуун гэдсээр лаа), томуу, ARVI-ийн эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэхэд (дусал хэлбэрээр). ХДХВ-ийн халдварын үед рекомбинант интерферон бэлдмэлүүд нь дархлаа судлалын үзүүлэлтүүдийг хэвийн болгож, өвчний 50-иас дээш хувь нь өвчний хүндрэлийг бууруулж, вирусемийн түвшин, өвчний ийлдэс дэх маркерын агууламж буурахад хүргэдэг. ДОХ-ын хувьд азидотимидинтэй хавсарсан эмчилгээг хийдэг.

Интерферон эмийн хавдрын эсрэг нөлөө нь пролифератив нөлөө, байгалийн алуурчин эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэгтэй холбоотой юм. IFN-alpha, IFN-alpha 2a, IFN-alpha-2b, IFN-alpha-n1, IFN-бета нь хавдрын эсрэг бодис болгон ашигладаг.

IFN-бета-lb нь олон склерозын үед иммуномодулятор болгон ашигладаг.

Интерферон эм нь ижил төстэй шалтгаан болдог сөрөг нөлөө. Онцлог шинж чанар: томуу төст синдром; төв мэдрэлийн тогтолцооны өөрчлөлт: толгой эргэх, бүдэг хараа, төөрөгдөл, сэтгэлийн хямрал, нойргүйдэл, парестези, чичиргээ. Ходоод гэдэсний замаас: хоолны дуршил буурах, дотор муухайрах; зүрх судасны тогтолцооны талаас зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг илэрч болно; шээсний системээс - протеинурия; гематопоэтик системээс - түр зуурын лейкопени. Тууралт, загатнах, халцрах, түр зуурын бэлгийн сулрал, хамраас цус гарах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч болно.

Интерфероны өдөөгч бодисууд (интерфероноген):

1. Синтетик – циклоферон, тилорон, полудан гэх мэт.

2. Байгалийн - Ридостин гэх мэт.

Интерфероны өдөөгч нь эндоген интерфероны нийлэгжилтийг сайжруулдаг эм юм. Эдгээр эмүүд нь рекомбинант интерферонтой харьцуулахад хэд хэдэн давуу талтай байдаг. Тэд эсрэгтөрөгчийн идэвхжилгүй байдаг. Эндоген интерфероны өдөөгдсөн синтез нь гиперинтерферонеми үүсгэдэггүй.

Тилорон(амиксин) нь бага молекул жинтэй нийлэг нэгдэл бөгөөд аман интерфероны өдөөгч юм. Энэ нь ДНХ, РНХ вирусын эсрэг өргөн хүрээний вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. Вирусын эсрэг ба дархлаа дарангуйлах бодисын хувьд томуу, ARVI, гепатит А-аас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд, вируст гепатит, энгийн герпес (шээс бэлэгсийн тогтолцоог оруулаад), герпес зостер, хламидийн халдвар, мэдрэлийн вирусын болон гепатит өвчний цогц эмчилгээнд хэрэглэдэг. халдварт-харшлын өвчин, хоёрдогч дархлал хомсдол. Мансууруулах бодис нь сайн тэсвэрлэдэг. Диспепсийн шинж тэмдэг, богино хугацааны жихүүдэс хүрэх, ерөнхий аяыг нэмэгдүүлэх боломжтой бөгөөд энэ нь эмийг зогсоох шаардлагагүй юм.

Полуданнь полиаденил ба полиуридилийн хүчлүүдийн биосинтезийн полирибонуклеотидын цогцолбор юм (тэнцүү моляр харьцаатай). Энэ эм нь энгийн герпес вирусыг дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. Энэ нь нүдний салст бүрхэвчийн дор нүдний дусаалга, тарилга хэлбэрээр ашиглагддаг. Энэ эмийг насанд хүрэгсдэд нүдний вируст өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг: герпетик ба аденовирусын коньюнктивит, кератоконьюнктивит, кератит ба кератоиридоциклит (кератовейт), иридоциклит, хориоретинит, оптик мэдрэлийн үрэвсэл.

Сөрөг нөлөөховор тохиолддог бөгөөд харшлын урвалын хөгжлөөр илэрдэг: загатнах, нүдэнд гадны биетийг мэдрэх.

Циклоферон- бага молекул жинтэй интерфероны өдөөгч. Энэ нь вирусын эсрэг, дархлаа дарангуйлах, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Циклоферон нь хачигт энцефалит вирус, герпес, цитомегаловирус, ХДХВ гэх мэт өвчний эсрэг үр дүнтэй байдаг. Энэ нь хламидийн эсрэг үйлчилгээтэй. Холбогч эдийн системийн өвчинд үр дүнтэй. Мансууруулах бодисын цацраг идэвхт болон үрэвслийн эсрэг үр нөлөөг тогтоосон.

АрбидолТомуу болон бусад амьсгалын замын цочмог вируст халдвараас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, түүнчлэн герпетик өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор дотооддоо тогтоодог.

Интерлейкин:

рекомбинант IL-2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин ) , рекомбинант IL-1бета ( беталейкин).

Байгалийн гаралтай цитокины бэлдмэлүүд нь нэлээд их хэмжээний үрэвсэлт цитокин, дархлааны хариу урвалын эхний үе шатыг агуулсан байдаг нь хүний ​​биед олон талт нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр эмүүд нь үрэвсэл, нөхөн төлжих үйл явц, дархлааны хариу урвалд оролцдог эсүүдэд нөлөөлдөг.

Алдеслейкин- IL-2-ийн рекомбинант аналог. Дархлаа зохицуулагч ба хавдрын эсрэг нөлөөтэй. Эсийн дархлааг идэвхжүүлнэ. Т-лимфоцит ба IL-2-аас хамааралтай эсийн популяцийн өсөлтийг сайжруулдаг. Хавдрын эсийг таньж устгадаг лимфоцит ба алуурчин эсийн цитотоксик чанарыг нэмэгдүүлнэ. Интерферон гамма, TNF, IL-1-ийн үйлдвэрлэлийг сайжруулдаг. Бөөрний хорт хавдрын үед хэрэглэдэг.

Беталейкин- хүний ​​рекомбинант IL-1 бета. Лейкопоэз болон дархлааны хамгаалалтыг идэвхжүүлдэг. Дархлалын хомсдолтой идээт үйл явц, хими эмчилгээний үр дүнд лейкопени, хавдрын үед арьсан дор эсвэл судсаар тарина.

Ронколейкин- рекомбинант эм интерлейкин-2 - дархлал хомсдолтой сепсис, түүнчлэн бөөрний хорт хавдрын үед судсаар тарьдаг.

Колони өдөөгч хүчин зүйлүүд:

Молграмостим(Leukomax) нь хүний ​​гранулоцит-макрофаг колони өдөөгч хүчин зүйлийн рекомбинант бэлдмэл юм. Лейкопоэзийг өдөөдөг, дархлааны нөлөө үзүүлдэг. Прекурсоруудын тархалт, ялгах чадварыг сайжруулж, захын цусан дахь боловсорч гүйцсэн эсийн агууламж, гранулоцит, моноцит, макрофагуудын өсөлтийг нэмэгдүүлдэг. Боловсронгуй нейтрофилуудын үйл ажиллагааны идэвхийг нэмэгдүүлж, фагоцитоз ба исэлдэлтийн бодисын солилцоог сайжруулж, фагоцитозын механизмыг хангаж, хорт хавдрын эсрэг цитотоксик чанарыг нэмэгдүүлдэг.

Филграстим(Neupogen) нь хүний ​​гранулоцитын колони өдөөгч хүчин зүйлийн рекомбинант бэлдмэл юм. Филграстим нь нейтрофилийн нийлэгжилтийг зохицуулж, ясны чөмөгөөс цусанд орохыг зохицуулдаг.

Ленограстим- хүний ​​гранулоцитын колони өдөөгч хүчин зүйлийн рекомбинант бэлдмэл. Энэ нь өндөр цэвэршүүлсэн уураг юм. Энэ нь иммуномодулятор, лейкопоэзийн өдөөгч юм.

Синтетик иммуностимуляторууд: левамизол, изопринозин полиоксидониум, галавит.

ЛевамизолИмидазолын дериватив (декарис) нь дархлаа дарангуйлагч, мөн аскаридозын эсрэг антигельминтик эм болгон ашигладаг. Левамизолын дархлааг сайжруулах шинж чанар нь макрофаг ба Т-лимфоцитуудын идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбоотой юм.

Левамизолыг давтан герпетик халдвар, архаг вируст гепатит, аутоиммун өвчин (ревматоид артрит, системийн чонон яр, Кроны өвчин) -д амаар зааж өгдөг. Энэ эмийг мөн хавдрын мэс засал, цацраг туяа эсвэл эмийн эмчилгээний дараа бүдүүн гэдэсний хавдарт хэрэглэдэг.

Изопринозин- инозин агуулсан эм. Макрофагуудын идэвхжил, интерлейкины нийлэгжилт, Т-лимфоцитын өсөлтийг өдөөдөг.

Вирусын халдвар, амьсгалын замын болон шээсний замын архаг халдвар, дархлал хомсдолын үед амаар тогтооно.

Полиоксидониум- синтетик усанд уусдаг полимер нэгдэл. Мансууруулах бодис нь дархлаа дарангуйлах, хоргүйжүүлэх нөлөөтэй бөгөөд орон нутгийн болон ерөнхий халдварын эсрэг бие махбодийн дархлааны эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Полиоксидониум нь байгалийн эсэргүүцлийн бүх хүчин зүйлийг идэвхжүүлдэг: моноцит-макрофаг системийн эсүүд, нейтрофилууд ба байгалийн алуурчин эсүүд, тэдгээрийн үйл ажиллагааны идэвхийг анх бууруулсан түвшинтэй нэмэгдүүлдэг.

Галавит- Фталгидразидын дериватив. Энэ эмийн өвөрмөц шинж чанар нь зөвхөн дархлаа дарангуйлах төдийгүй үрэвслийн эсрэг шинж чанартай байдаг.

Дархлааг идэвхжүүлэх үйлчилгээтэй бусад фармакологийн бүлгийн эмүүд

1. Адаптоген ба ургамлын бэлдмэл (ургамлын гаралтай эм):эхинацея (дархлаа), элеутерококк, хүн орхоодой, Rhodiola rosea гэх мэт бэлдмэлүүд.

2. Витамин:аскорбины хүчил (витамин С), токоферол ацетат (витамин Е), ретинол ацетат (витамин А) ("Витамин" хэсгийг үзнэ үү).

Echinacea бэлдмэлдархлаа дарангуйлах, үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Амаар уувал эдгээр эмүүд нь макрофаг ба нейтрофилийн фагоцитийн идэвхийг нэмэгдүүлж, интерлейкин-1-ийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, Т-туслах эсийн үйл ажиллагаа, В-лимфоцитуудын ялгаралтыг идэвхжүүлдэг.

Echinacea бэлдмэлийг дархлал хомсдол, архаг үрэвсэлт өвчинд хэрэглэдэг. Тухайлбал, дархлаатайАмьсгалын замын цочмог халдвараас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, түүнчлэн арьс, амьсгалын замын болон шээсний замын халдварын эсрэг бактерийн эсрэг бодисуудтай хамт амаар дуслаар тогтооно.

Хоёрдогч дархлал хомсдолтой өвчтөнд дархлаа дарангуйлагчийг хэрэглэх ерөнхий зарчим

Халдварт өвчлөл ихэссэнээр илэрдэг дархлал хомсдолын үед иммуностимуляторыг хамгийн үндэслэлтэй хэрэглэх нь харагдаж байна. Дархлааг сайжруулах эмийн гол зорилго нь хоёрдогч дархлал хомсдол хэвээр байгаа бөгөөд энэ нь байнга давтагддаг, эмчлэхэд хэцүү халдварт ба үрэвсэлт өвчнөөр илэрдэг. Архаг халдварт-үрэвсэлт үйл явц бүр нь дархлааны тогтолцооны өөрчлөлтөд суурилдаг бөгөөд энэ нь энэ үйл явц үргэлжлэх шалтгаануудын нэг юм.

· Immunomodulators антибиотик, antifungals, antiprotozoals эсвэл вирусын эсрэг нэгэн зэрэг цогц эмчилгээнд заасан байна.

· Дархлаа сэргээх арга хэмжээ авахдаа, ялангуяа цочмог халдварт өвчний дараа бүрэн эдгэрээгүй тохиолдолд дархлалын тогтолцооны эмийг моно эмчилгээ болгон ашиглаж болно.

· Дархлалын тогтолцооны анхны өөрчлөлтүүд байгаа эсэхээс үл хамааран хийх ёстой дархлаа судлалын арын дэвсгэр дээр иммуномодулятор хэрэглэх нь зүйтэй.

· Дархлааны фагоцитийн бүрэлдэхүүн хэсэг дээр ажилладаг иммуномодуляторуудыг дархлааны төлөв байдлын тодорхой болон оношлогдоогүй эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд зааж өгч болно. Тэдний хэрэглээний үндэс нь эмнэлзүйн зураглал юм.

Бараг эрүүл хүний ​​​​дархлааны оношлогооны судалгаагаар илэрсэн дархлааны аливаа параметрийн бууралт; ҮгүйЗаавалдархлааг сайжруулах эмчилгээг томилох үндэс суурь болдог.

Хяналтын асуултууд:

1. Дархлааг идэвхжүүлэгчид гэж юу вэ, дархлалын эмчилгээний заалт юу вэ, дархлал хомсдолын төлөвийг ямар төрлүүдэд хуваадаг вэ?

2. Дархлаа зохицуулагчийг үйл ажиллагааны давуу сонголтоор нь ангилах вэ?

3. Микробын гаралтай иммуностимулятор ба тэдгээрийн синтетик аналогууд, тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

4. Эндоген иммуностимулятор ба тэдгээрийн синтетик аналоги, тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

5. Тимик пептид ба ясны чөмөгний пептидийн бэлдмэл: тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

6. Иммуноглобулины бэлдмэл ба интерферон (IFN), тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

7. Интерфероны өдөөгч бэлдмэл (интерфероноген), тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

8. Интерлейкин ба колони өдөөгч хүчин зүйлсийн бэлдмэл, тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

9. Синтетик иммуностимулятор, тэдгээрийн фармакологийн шинж чанар, хэрэглэх заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөө?

10. Дархлаа өдөөх үйл ажиллагаа бүхий бусад фармакологийн бүлгийн эмүүд ба хоёрдогч дархлал хомсдолтой өвчтөнд иммуностимулятор хэрэглэх ерөнхий зарчим?