Геномгүй амьдрал: прион гэж юу вэ. Вирус биш, уураг ч биш, харин нэр нь прион, товчоор прион

Энэ нэр томъёо нь өөр утгатай, Прион (утга) -ыг үзнэ үү.

Тэдгээрийг преонуудтай андуурч болохгүй - таамагласан энгийн тоосонцор.

Прионууд(Англи) прион-аас уураг- "уураг" ба халдвар- "халдвар" гэдэг үгийг 1982 онд Стэнли Прузинер санал болгосон) нь нуклейн хүчил агуулаагүй гуравдагч бүтэцтэй, хэвийн бус уургаар илэрхийлэгддэг халдварт бодисын тусгай ангилал юм. Энэ байр суурь нь суурь юм прионы таамаглалГэсэн хэдий ч прионуудын найрлагатай холбоотой өөр үзэл бодол байдаг тул прионуудын найрлагын талаархи таамаглалыг үзнэ үү.

Прионууд нь амьд эсийн функцийг ашиглан тоогоо нэмэгдүүлэх чадвартай байдаг (энэ талаараа прионууд вирустай төстэй байдаг). Прион нь хэвийн бус гурван хэмжээст (гуравдагч) бүтэцтэй уураг бөгөөд түүнтэй ижил төстэй эсийн хэвийн уургийг ижил төстэй (прион) болгон хувиргах чадвартай уураг юм. Дүрмээр бол уураг нь прион төлөвт шилжих үед түүний α-спиралууд нь β хуудас болж хувирдаг. Ийм шилжилтийн үр дүнд үүссэн прионууд нь эргээд уургийн шинэ молекулуудыг дахин зохион байгуулж чаддаг; Тиймээс гинжин урвал эхэлдэг бөгөөд энэ үед маш олон тооны буруу атираат молекулууд үүсдэг. Прионууд бол нуклейн хүчлийн оролцоогүйгээр нөхөн үржихүйн цорын ганц мэдэгдэж буй халдварт бодис юм. Прионыг амьдралын хэлбэр гэж үзэх эсэх асуудал одоогоор нээлттэй байна.

Мэдэгдэж буй бүх прионууд нь амилоид үүсэх шалтгаан болдог - уургийн агрегатууд нь нягт савласан β-хуудас агуулсан байдаг. Амилоидууд нь төгсгөл хэсэгт ургадаг фибрилүүд бөгөөд фибрилийн хугарлын үр дүнд дөрвөн төгсгөл үүсдэг. Прионы өвчний инкубацийн хугацаа нь прионы тооны экспоненциал өсөлтийн хурдаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь эргээд шугаман өсөлт ба агрегатуудын (фибрил) хуваагдлын хурдаас хамаардаг. Прионы тархалтын хувьд ердийн атираат эсийн прион уураг байх шаардлагатай; Прион уургийн хэвийн хэлбэр байхгүй организмууд прион өвчнөөр өвддөггүй.

Уургийн прион хэлбэр нь маш тогтвортой бөгөөд өртсөн эдэд хуримтлагдаж, эд эсийг гэмтээж, эцэст нь үхэлд хүргэдэг. Прион хэлбэрийн тогтвортой байдал нь прионууд нь химийн болон физикийн нөлөөгөөр денатурацид тэсвэртэй байдаг тул эдгээр тоосонцорыг устгах эсвэл өсөлтийг нь хадгалахад хэцүү болгодог. Прионууд нь хэд хэдэн хэлбэрээр байдаг - омог тус бүр нь арай өөр бүтэцтэй байдаг.

Прионууд нь янз бүрийн хөхтөн амьтдад дамждаг хөвөн хэлбэрийн энцефалопати (TSEs) өвчин, тэр дундаа үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати ("галзуу үнээний өвчин") үүсгэдэг. Хүмүүст прионууд нь Creutzfeldt-Jakob өвчин, хувилбар Creutzfeldt-Jakob өвчин (vCJD), Gerstmann-Straussler-Scheinker хам шинж, үхэлд хүргэдэг гэр бүлийн нойргүйдэл, куру зэрэг өвчин үүсгэдэг. Мэдэгдэж буй бүх прионы өвчин нь тархи болон бусад мэдрэлийн эдэд нөлөөлдөг бөгөөд одоогоор эдгэршгүй бөгөөд эцсийн эцэст үхэлд хүргэдэг.

Бүх мэдэгдэж байгаа хөхтөн амьтдын прионы өвчин нь PrP уургаас үүсдэг. Ердийн гуравдагч бүтэцтэй хэлбэрийг PrP гэж нэрлэдэг (англи хэлнээс. нийтлэг- тогтмол эсвэл үүрэн- эсийн), халдварт, хэвийн бус хэлбэрийг PrP гэж нэрлэдэг (англи хэлнээс. scrapie- хонины scrapie (scrapie), тогтсон прион шинж чанартай анхны өвчний нэг) эсвэл PrP (англи хэлнээс). Дамждаг хөвөн хэлбэрийн энцефалопати ).

Прион үүсгэдэг уураг зарим мөөгөнцөрт бас олддог. Ихэнх мөөгөнцрийн прионууд амьд үлдэхэд мэдэгдэхүйц сөрөг нөлөө үзүүлдэггүй боловч мөөгөнцрийн прионуудын эзэн физиологид гүйцэтгэх үүрэг, хувьсал дахь үүргийн талаар маргаан байсаар байна. Мөөгөнцрийн прионуудын нөхөн үржихүйн механизмыг тодруулах нь хөхтөн амьтдын ижил төстэй үйл явцыг ойлгоход чухал ач холбогдолтой болсон.

2016 онд байгаа тухай мессеж гарч ирэв Arabidopsis thalianaприон шинж чанартай уураг.

Өгүүллэг

Прион өвчний тодорхойлолт

Анхны нээлттэй дамжих хөвөн хэлбэрийн энцефалопати нь хонины скрапи байв. Түүний анхны тохиолдол 1700-аад онд Их Британид бүртгэгдсэн. Энэ өвчнөөр хонь маш их загатнаж, амьтад өөрсдийгөө байнга үрдэг байв. хусах) өвчний нэр хаанаас гаралтай модны тухай. Үүнээс гадна хонь хөлөө хөдөлгөх үед өвдөж, хүчтэй таталтанд өртсөн. Эдгээр бүх шинж тэмдгүүд нь тархины гэмтлийн сонгодог шинж тэмдэг бөгөөд энэ хачирхалтай өвчин нь эрдэмтдийг төөрөгдүүлж байна. Хэсэг хугацааны дараа, 1967 онд Чандлер (eng. Чандлер) скрапи нь хулганад бас нөлөөлж болохыг олж мэдсэн нь энэ өвчний судалгаанд ахиц дэвшил гарсан нь дамжиггүй.

20-р зуунд хүний ​​прионы өвчнийг мөн тодорхойлсон. 1920-иод онд Hans Gerhard Creutzfeldt, Alfons Maria Jacob нар хүний ​​мэдрэлийн системийн эдгэршгүй шинэ өвчнийг судалсан бөгөөд түүний гол шинж тэмдэг нь тархины эдэд хөндий үүсэх явдал байв. Дараа нь энэ өвчнийг тэдний нэрээр нэрлэжээ.

1957 онд Карлтон Гаждузек, Винсент Зигас нар Папуа Шинэ Гвинейн өндөрлөг газарт амьдардаг Форчуудын дунд түгээмэл тохиолддог мэдрэлийн хам шинжийг тодорхойлсон. Энэ өвчин нь чичиргээ, атакси, эхний үе шатанд атетоид хөдөлгөөнөөр тодорхойлогддог. Дараа нь эдгээр шинж тэмдгүүд нь сул дорой байдал, оюун ухааны хомсдолоор нэмэгдэн, өвчин нь үхэлд хүргэх нь гарцаагүй. Fore хэлээр энэ өвчнийг "куру" гэж нэрлэдэг бөгөөд орчуулбал "чичиргээ" эсвэл "мөхөх" гэсэн утгатай; Энэ бол өнөөг хүртэл өвчнийг мэддэг нэр юм. Куругийн тархалтын шалтгаан нь Фордуудын дунд түгээмэл тохиолддог зан үйлийн каннибализм байсан нь тогтоогджээ. Шашны зан үйлийн үеэр тэд алагдсан хамаатан садныхаа эд эрхтнийг иддэг байжээ. Үүний зэрэгцээ хүүхдүүд тархийг иддэг байсан, учир нь энэ нь хүүхдийн "оюун ухааныг нэмэгдүүлдэг" гэж үздэг байв. Өвчний инкубацийн хугацаа 50 жил хүртэл байж болох ч ялангуяа курорт өртөмтгий охидын хувьд энэ нь дөрөв ба түүнээс бага жил байж болно. Карлтон Гаждузек 1976 онд Куру өвчний халдварт шинж чанарыг олж илрүүлснийхээ төлөө физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Прионуудын талаархи санаа бодлыг хөгжүүлэх

1960-аад онд Лондонд хоёр судлаач, радиобиологич Тиквах Алпер (eng. Тиквах Алпер) болон математикч Жон Стэнли Гриффит нар зарим дамждаг хөвөн хэлбэрийн энцефалопати нь бүхэлдээ уурагаас бүрддэг эмгэг төрүүлэгчдийн улмаас үүсдэг гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн. Ийнхүү Альпер, Гриффит нар хонины хамуу өвчин үүсгэдэг нууцлаг халдварт бодис, Крейцфельдт-Якоб өвчин нь ионжуулагч цацрагт маш тэсвэртэй болохыг тайлбарлахыг оролдов. Халдвар үүсгэгчийн хэсгүүдийн хагасыг устгахад шаардагдах цацрагийн тун нь тэдгээрийн хэмжээнээс хамаарна: бөөмс нь бага байх тусам цэнэгтэй бөөмсөнд өртөх магадлал бага байдаг. Тиймээс прион нь вирусын хувьд хэтэрхий жижиг болохыг тогтоосон.

Хонины хамуу өвчний тархалтыг тайлбарлахад Гриффитийн уургийн таамаг чухал болохыг Фрэнсис Крик The Central Dogma of Molecular Biology номын хоёр дахь хэвлэлд (1970) хүлээн зөвшөөрсөн. Хэдийгээр Крик уургаас уураг руу эсвэл уурагаас ДНХ эсвэл РНХ руу мэдээлэл дамжуулах боломжгүй гэж маргаж байсан ч Гриффитийн таамаглал үүнтэй зөрчилдөж болзошгүйг тэмдэглэсэн (гэхдээ Гриффит өөрөө өөрийн таамаглалыг тэгж үздэггүй). Тэрээр хожим нь 1970 онд Дэвид Балтимор, Ховард Тэмин нарын нээсэн урвуу транскрипц байгааг харгалзан өөрийн боловсронгуй таамаглалыг боловсруулсан.

1982 онд Сан Францискогийн Калифорнийн Их Сургуулийн Стэнли Прузинер өөрийн бүлэг халдварт өвчний үүсгэгч бодисыг (прион) тусгаарласан бөгөөд энэ нь үндсэндээ нэг уурагаас бүрддэг (гэхдээ Прузинерийн илтгэлээс хойш хоёр жилийн дараа энэ уургийг тусгаарлаагүй) гэж мэдээлсэн. ). Прионуудын талаархи судалгааныхаа төлөө Прузинер 1997 онд физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Бүтэц

Изоформууд

Прионыг (PrP) бүрдүүлдэг уураг нь эрүүл хүн, амьтны биеийн бүх хэсэгт байдаг. Гэсэн хэдий ч PrP нь нөлөөлөлд өртсөн эдэд байдаг бөгөөд энэ нь хэвийн бус бүтэцтэй, протеазуудад (уургийг гидролиз болгодог фермент) тэсвэртэй байдаг. Дээр дурдсанчлан хэвийн хэлбэрийг PrP, халдварт хэлбэрийг PrP гэж нэрлэдэг. Тодорхой нөхцөлд илүү их эсвэл бага бүтэцтэй PrP изоформыг нугалахад хүрч болно in vitro, эрүүл организмд халдварлах чадвартай боловч өвчтэй организмаас тусгаарлагдсан хүмүүсээс бага үр дүнтэй байдаг.

PrP

PrP нь хүний ​​генээр кодлогдсон хөхтөн амьтдын мембраны хэвийн уураг юм PRNP. мРНХ PRNPхүн 253 амин хүчлийн үлдэгдэл (aa) урттай полипептидийг кодлодог бөгөөд энэ нь боловсорч гүйцэх явцад эсийн ферментийн нөлөөгөөр богиносдог. PrP-ийн боловсорсон хэлбэр нь 208 амин хүчлийн үлдэгдэлээс бүрдэх ба 35-36 кДа молекул жинтэй. Хязгаарлагдмал протеолизээс гадна PrP нь бусад орчуулгын дараах өөрчлөлтүүдэд ордог: Asn-181 ба Asn-197 байрлал дахь N-гликозиляци, Ser-230-д гликозилфосфатидилинозитол нэмэх, Cys-179 ба Cys-214 хооронд дисульфидын холбоо үүсэх. Эдгээр бүх орчуулгын дараах өөрчлөлтөд оролцдог амин хүчлийн үлдэгдэл нь хөхтөн амьтдын дунд маш их хадгалагддаг.

PrP-ийн орон зайн бүтцэд бүтэцгүй N-терминал бүс (хүний ​​хувьд aa 23-125) ба бөмбөрцөг домэйн (aa 126-231) багтдаг бөгөөд эдгээр нь гурван α-мушгиа ба хоёр судалтай эсрэг параллель β хуудаснаас бүрддэг.

PrP-ийн хэд хэдэн топологийн хэлбэрүүд нь мембрантай холбоотой байдаг: хоёр трансмембран, нэг нь гликолипид зангуугаар мембран дээр бэхлэгдсэн байдаг.

PrP нь ER-д үүсч, цаашлаад Голги цогцолборт боловсорч, тэндээс мембраны цэврүүг ашиглан плазмын мембранд хүрдэг. Үүний дараа энэ нь эндосомыг устгасны дараа мембран дээр бэхлэгддэг, эсвэл эндоцитозд орж, лизосомд устдаг.

Уургийн ердийн уусдаг хэлбэрээс ялгаатай нь прионууд нь өндөр хурдтай центрифугийн аргаар тунадаг бөгөөд энэ нь прионууд байгаа эсэхийг шалгах стандарт тест юм. PrP нь аяганы катионуудтай өндөр холбоотой байдаг. Энэ баримтын ач холбогдол тодорхойгүй ч бүтэц, үйл ажиллагаатай нь холбоотой байж болох юм. PrP нь эсийн хавсралт, эсийн доторх дохиог дамжуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул тархины эсүүдийн харилцаа холбоонд оролцдог гэсэн нотолгоо байдаг. Гэсэн хэдий ч PrP-ийн үүрэг сайн ойлгогдоогүй байна.

PrP

PrP-ийн халдварт изоформ - PrP нь хэвийн PrP уургийг түүний конформацийг (өөрөөр хэлбэл гуравдагч бүтэц) өөрчлөх замаар халдварт изоформ болгон хувиргах чадвартай; Энэ нь эргээд бусад уурагтай PrP-ийн харилцан үйлчлэлийг өөрчилдөг. Хэдийгээр PrP-ийн орон зайн бүтэц тодорхойгүй ч α-спираль биш харин β-хуудас давамгайлдаг нь тогтоогдсон. Эдгээр хэвийн бус изоформууд нь өндөр бүтэцтэй амилоид фибрүүд болон хуримтлагдаж, товруу үүсгэдэг. Эдгээр формаци нь эсийн гэмтлийн шалтгаан эсвэл зөвхөн эмгэг процессын дайвар бүтээгдэхүүн үү гэдэг нь тодорхойгүй байна. Ширхэг бүрийн төгсгөл нь чөлөөт уургийн молекулууд холбогдож фибрил ургахад хүргэдэг үрийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Ихэнх тохиолдолд зөвхөн PrP-ийн үндсэн бүтцэд ижил төстэй PrP молекулууд хавсарч чаддаг (тиймээс прионы дамжуулалт нь ихэвчлэн төрөл зүйлээс хамаардаг). Гэсэн хэдий ч прионууд төрөл зүйл хоорондын дамжих тохиолдол бас боломжтой.

Прионы нөхөн үржихүйн механизм

Бусад молекулууд, ялангуяа нуклейн хүчлүүдийн оролцоогүйгээр прионууд үржихийг тайлбарласан анхны таамаглал нь гетеродимер загвар. Энэхүү таамаглалын дагуу нэг PrP молекул нь нэг PrP молекултай холбогдож, түүний прион хэлбэрт шилжих шилжилтийг хурдасгадаг. Дараа нь хоёр PrP молекулууд салж, бусад PrP-ийг PrP болгон хувиргасаар байна. Гэсэн хэдий ч прионы тархалтын (репликаци) загвар нь зөвхөн прионы тархалтын механизмыг тайлбарлахаас гадна прионуудын аяндаа харагдах байдал яагаад тийм ховор байдгийг тайлбарлах ёстой. Манфред Эйген (лат. Манфред Эйген) гетеродимер загвар нь PrP-ийг гайхалтай үр ашигтай катализатор байхыг шаарддаг болохыг харуулсан: энэ нь ердийн уургийн прион хэлбэрт шилжих давтамжийг 10 дахин нэмэгдүүлэх ёстой. Хэрэв бид PrP нь зөвхөн нэгтгэсэн (жишээлбэл, амилоид) хэлбэрээр байдаг гэж үзвэл энэ асуудал үүсэхгүй бөгөөд үүнд хамтын ажиллагаа нь прион хэлбэрт аяндаа шилжихэд саад болдог. Үүнээс гадна хүчин чармайлтыг үл харгалзан мономер PrP-ийг тусгаарлах боломжгүй байв.

Альтернатив фибрилляр загвар PrP нь зөвхөн фибрил хэлбэрээр оршдог бөгөөд фибрилүүдийн төгсгөлүүд нь PrP-ийг холбодог бөгөөд энэ нь PrP болж хувирдаг. Хэрэв ийм байсан бол прионуудын тоо шугаман байдлаар нэмэгдэх болно. Гэсэн хэдий ч прионы өвчин даамжрах тусам PrP-ийн хэмжээ болон халдварт тоосонцрын нийт концентраци экспоненциалаар нэмэгддэг. Үүнийг фибрилийн хугарлыг харгалзан тайлбарлаж болно. Бие махбодид фибрилүүдийн задралыг капероны уургууд гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн нэгтгэсэн уургийн эсийг цэвэрлэхэд тусалдаг.

Халдвартай прионы тоосонцрын өсөлтийн хурд нь PrP концентрацийн квадрат язгуураар тодорхойлогддог. Инкубацийн хугацаа нь өсөлтийн хурдаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь судалгаагаар нотлогддог Vivo-дтрансген хулганууд дээр. Төрөл бүрийн амилоид уурагтай хийсэн туршилтуудад ижил үндсэн хамаарал ажиглагдаж байна in vitro.

Прионы хуулбарлах механизм нь эмийн хөгжилд нөлөөлдөг. Прион өвчний инкубацийн хугацаа маш урт байдаг тул үр дүнтэй эм нь бүх прионыг устгах шаардлагагүй тул тэдгээрийн тооны экспоненциал өсөлтийн хурдыг бууруулахад л хангалттай. Загварчлалын судалгаагаар фибрилүүдийн төгсгөлд холбогдож, өсөлтийг нь саатуулдаг эм нь хамгийн үр дүнтэй эм байх болно гэж таамаглаж байна.

PrP-ийн үйл ажиллагаа

Прионоор өдөөгдсөн мэдрэлийн доройтлын нэг тайлбар нь PrP үйл ажиллагааны тасалдал байж болно. Гэсэн хэдий ч энэ уургийн хэвийн үйл ажиллагааг сайн ойлгодоггүй. Өгөгдөл in vitroЭнэ нь олон янзын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ генийг устгасан хулганууд дээр хийсэн туршилтууд нь харьцангуй бага мэдээлэл өгдөг, учир нь эдгээр амьтад зөвхөн нормоос бага зэрэг хазайсан байв. Хулганад хийсэн сүүлийн үеийн судалгаагаар захын мэдрэл дэх PrP задрах нь тэдний миелин давхаргыг Schwann эсүүдээр нөхөн сэргээх үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, PrP байхгүй нь мэдрэлийн эсийг задлахад хүргэдэг болохыг харуулсан.

2005 онд PrP нь урт хугацааны санах ойг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж санал болгосон. Үүнээс гадна ген дутагдалтай хулганад Prnp, өөрчлөгдсөн Hippocampal урт хугацааны потенциаци ажиглагдаж байна.

2006 онд Уайтхед биоанагаах ухааны судалгааны хүрээлэнгийн эрдэмтэд генийн илэрхийлэлийг харуулсан Prnpгематопоэтик үүдэл эсүүд нь ясны чөмөгний өөрийгөө арчлахад шаардлагатай байдаг. Судалгааны үр дүнд урт насалдаг цус төлжүүлэх үүдэл эсүүд нь эсийн мембран дээр PrP-ийг зөөвөрлөж, PrP дутагдалтай үүдэл эсүүдтэй цус төлжүүлэгч эд эсүүд устаж үгүй ​​болоход илүү мэдрэмтгий байдгийг тогтоожээ.

Прионуудын найрлагын талаархи таамаглал

Хамгийн тогтсон үзэл бодлын дагуу прионууд нь цэвэр уургийн халдварт бодис юм. Гэсэн хэдий ч энэ таамаглал ( "цэвэр уураг"таамаглалууд) нь сул талуудтай тул прионуудын мөн чанарын талаархи өөр саналууд гарч ирэв. Дээрх бүх таамаглалыг доор авч үзнэ.

"Цэвэр уураг" гэсэн таамаглал

Прионыг нээхээс өмнө бүх халдварт бодисууд нуклейн хүчлийг нөхөн үржихэд ашигладаг гэж үздэг байв. "Цэвэр уураг" гэсэн таамаглал нь уургийн бүтэц нь нуклейн хүчлийн оролцоогүйгээр үржиж болно гэж үздэг. Энэхүү таамаглал нь анх нуклейн хүчлүүд нь удамшлын мэдээллийг дамжуулах цорын ганц хэрэгсэл юм гэсэн молекул биологийн гол сургаалтай зөрчилддөг гэж үздэг байсан боловч одоо прионууд нь нуклейн хүчлийн оролцоогүйгээр мэдээлэл дамжуулах чадвартай боловч тэдгээрийг дамжуулах чадваргүй гэж үздэг. нуклейн хүчлийн мэдээлэл.

"Цэвэр уураг" гэсэн таамаглалыг батлах нотолгоо:

• Прион өвчин нь мөөгөнцөрт байдаг ч вирус, бактери, мөөгөнцрийн эмгэг төрүүлэгчидтэй найдвартай холбоотой байж болохгүй. Saccharomyces cerevisiaeүхэлд хүргэдэггүй прионууд мэдэгдэж байна, жишээлбэл, Sup35p (мөөгөнцрийн прионуудыг үзнэ үү);
• прионы халдвар нь нуклейн хүчлүүдтэй холбоотой гэдгийг мэддэггүй; прионууд нь нуклейн хүчилд хортой нөлөө үзүүлдэг нуклеаз болон хэт ягаан туяанд тэсвэртэй;
• прионууд нь дархлааны хариу урвал үүсгэдэггүй;
• өөр зүйлийн прионоор халдварласан организмд донор зүйлийн прионы амин хүчлийн дараалал бүхий PrP илрээгүй. Тиймээс хандивлагч прионы хуулбар үүсэхгүй;
• PrP генийн мутацитай гэр бүлүүдэд удамшлын прионы өвчин үүсдэг. Энэ генийн мутацитай хулганууд гаднаас халдвар авахгүйн тулд орон сууцны нөхцлийг хатуу хянаж байсан ч прион өвчин үүсгэдэг;
• PrP уураггүй амьтад прион өвчинд өртөмтгий байдаггүй.

Олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй таамаглал

Цэвэр уургаас гаргаж авсан прионуудын халдвар багатай нь in vitro гэж нэрлэгддэг бодис гарч ирэхэд хүргэсэн. олон бүрэлдэхүүн хэсэгхалдварт прион үүсэхэд бусад кофактор молекулууд шаардлагатай гэсэн таамаглал.

2007 онд биохимич Сурачай Супаттапоне болон түүний Дартмут коллежийн хамт олон PrP, липидийн уураг, синтетик полианионик молекулаас цэвэршүүлсэн халдварт прионуудыг гаргаж авсан. Тэд мөн прион үүсэхэд шаардлагатай полианионик молекул нь PrP-тэй өндөр хамааралтай бөгөөд үүнтэй цогцолбор үүсгэдэг болохыг харуулсан. Энэ нь халдварт прион нь зөвхөн уураг төдийгүй биеийн бусад молекулууд, түүний дотор липид, полианионик молекулуудыг агуулдаг гэж үзэх үндэслэлийг тэдэнд өгсөн.

2010 онд Охайо мужийн их сургуулийн Жиян Ма болон түүний хамт олон бактерийн эсээр нийлэгжүүлсэн рекомбинант PrP, фосфолипид POPG, РНХ-аас халдварт прион гаргаж авсан нь олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй таамаглалыг баталж байна. Үүний эсрэгээр, бусад туршилтуудад зөвхөн рекомбинант PrP-ээс зөвхөн сул халдвартай прионуудыг олж авч болно.

2012 онд Супаттапоне болон түүний хамтрагчид мембран липидийг тусгаарласан. фосфатидилетаноламинбусад молекулуудын оролцоогүйгээр янз бүрийн омгийн олон тооны рекомбинант прион үүсэхийг хурдасгах чадвартай эндоген кофакторын хувьд. Тэд мөн энэ кофактор нь PrP-ийн халдварт хэлбэрийг хадгалахад шаардлагатай бөгөөд халдварт прионуудын омгийн шинж чанарыг тодорхойлдог.

Вирусын таамаглал

"Цэвэр уураг" гэсэн таамаглал нь прион өвчний хамгийн энгийн тайлбар нь вирусын шинж чанартай гэж үздэг хүмүүсийн шүүмжлэлд өртсөн. Арав гаруй жилийн турш Йелийн их сургуулийн нейрогистологич Лаура Мануелидес Лаура Мануэлидис) прион өвчин нь үл мэдэгдэх удаан вирусээр үүсгэгддэг гэдгийг батлахыг оролдож байна. 2007 оны 1-р сард тэрээр болон түүний хамтрагчид өсгөвөрт скрапиар халдварласан эсүүдийн 10% (эсвэл түүнээс бага) нь вирус илрүүлсэн гэж мэдээлсэн.

Вирусын таамаглалд TSE нь хуулбарлах чадвартай элч молекулууд (хамгийн их магадлалтай нуклейн хүчил) PrP-тэй холбогддогоос үүдэлтэй гэж үздэг. TSE-тэй холбоотой прионуудын мэдэгдэж буй омгууд байдаг бөгөөд үүнд үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати, скрапи зэрэг нь биологийн өвөрмөц шинж чанараараа тодорхойлогддог бөгөөд вирусын таамаглалыг дэмжигчдийн үзэж байгаагаар "цэвэр уураг" гэсэн таамаглалаар тайлбарлах боломжгүй юм.

Вирусын таамаглалыг дэмжсэн аргументууд:

• Омгийн хоорондох өөрчлөлт: прионууд нь халдвар авах чадвар, инкубацийн хугацаа, шинж тэмдэг, өвчний явцын хурдаар ялгаатай байдаг нь вирус, ялангуяа вирус хоорондын ялгааг санагдуулдаг. РНХ вирусууд(Цорын ганц удамшлын материал болох РНХ агуулсан вирус);
• Урт инкубацийн хугацаа, прион өвчний шинж тэмдгүүдийн хурдацтай хөгжил нь лентивирусын халдвартай төстэй байдаг. Жишээлбэл, ХДХВ-ийн ДОХ-ын халдвар үүнтэй төстэй байдлаар явагддаг;
• Скрапи эсвэл Крейцфельдт-Якоб өвчний халдвар авсан шугамын зарим эсүүдэд PrP-ээс бүрдээгүй вирус төст хэсгүүд илэрсэн.

Үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати нь торгүй системд тархаж, цэвэршүүлсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй химийн урвалаар тархаж байгаа тухай сүүлийн үеийн судалгаанууд энэ өвчний вирусын шинж чанарыг тодорхой харуулж байна. Нэмж дурдахад Жиян Магийн дээр дурдсан бүтээл нь вирусын таамаглалын эсрэг өгүүлдэг.

Прион өвчин

Прионууд нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд эсийн гаднах бөөгнөрөл үүсгэж, эд эсийн хэвийн бүтцийг устгадаг амилоид товруу үүсгэдэг тул мэдрэлийн дегенератив өвчин үүсгэдэг. Устгах нь эдэд "нүх" (хөндий) үүссэнээр тодорхойлогддог бөгөөд мэдрэлийн эсүүдэд вакуолууд үүссэний улмаас эд нь хөвөн бүтэцтэй болдог. Энэ тохиолдолд ажиглагдсан бусад гистологийн өөрчлөлтүүд нь астроглиоз (ойролцоох мэдрэлийн эсүүдийн устгалын улмаас астроцитуудын тоо нэмэгдэх) ба үрэвслийн урвал байхгүй болно. Прионы өвчний инкубацийн хугацаа ихэвчлэн маш урт байдаг ч шинж тэмдэг илэрвэл өвчин хурдан хөгжиж, тархи устаж, үхэлд хүргэдэг. Үүний үр дүнд мэдрэлийн доройтлын шинж тэмдгүүд нь таталт, дементиа, атакси (хөдөлгөөний зохицуулалтын эмгэг), зан байдал, хувийн шинж чанарын өөрчлөлтүүд байж болно.

Хамтдаа дамжих хөвөн хэлбэрийн энцефалопати (TSEs) гэж нэрлэгддэг бүх мэдэгдэж буй прион өвчин нь эдгэршгүй бөгөөд үхэлд хүргэдэг. Хулганад зориулсан тусгай вакциныг боловсруулсан бөгөөд магадгүй энэ нь хүмүүст зориулсан прион өвчний эсрэг вакцин боловсруулахад тусална. Нэмж дурдахад 2006 онд эрдэмтэд генетикийн инженерчлэлийн тусламжтайгаар прион үүсэхэд шаардлагатай генгүй, өөрөөр хэлбэл онолын хувьд TSE-ийн дархлаатай үнээ олж авснаа зарласан. Энэхүү дүгнэлт нь прион уургийн хэвийн хэлбэргүй хулганууд скрапи прионд тэсвэртэй байсан гэсэн судалгаанд үндэслэсэн болно.

Прионууд нь олон төрлийн хөхтөн амьтдад нөлөөлдөг бөгөөд PrP уураг нь бүх хөхтөн амьтдад маш төстэй байдаг. Төрөл бүрийн зүйлийн PrP-ийн хооронд бага зэрэг ялгаатай байдаг тул нэг зүйлээс нөгөөд шилжих нь прион өвчний хувьд ер бусын байдаг. Гэсэн хэдий ч хүний ​​прион өвчний нэг хувилбар (Creutzfeldt-Jakob өвчин) нь голдуу үхэрт нөлөөлж, бохирдсон махаар дамждаг үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати үүсгэдэг прионоор үүсгэгддэг.

Үүсэх арга замууд

Прион өвчнийг шууд халдвар, удамшлын эсвэл хааяа (аяндаа) халдвараар 3 аргаар олж авч болно гэж үздэг. Зарим тохиолдолд өвчин үүсэхийн тулд эдгээр хүчин зүйлсийг хослуулах шаардлагатай байдаг. Жишээлбэл, скрапи үүсэхийн тулд халдвар болон генотипийн өвөрмөц мэдрэмж шаардлагатай. Ихэнх тохиолдолд прион өвчин нь тодорхойгүй шалтгаанаар аяндаа үүсдэг. Нийт тохиолдлын 15 орчим хувийг удамшлын өвчин эзэлдэг. Эцэст нь, цөөнх нь хүрээлэн буй орчны үйл ажиллагааны үр дүн, өөрөөр хэлбэл тэдгээр нь ятроген шинж чанартай эсвэл прионы халдварын үр дагавар юм.

Аяндаа үүсэх

Спорадик (өөрөөр хэлбэл аяндаа үүсдэг) ​​прионы өвчин нь санамсаргүй хувь хүний ​​популяцид тохиолддог. Энэ нь жишээлбэл, Creutzfeldt-Jakob өвчний сонгодог хувилбар юм. Прион өвчний аяндаа үүсэх хоёр үндсэн таамаглал байдаг. Тэдний эхнийх нь дагуу тархин дахь одоо хүртэл хэвийн уурагт аяндаа өөрчлөлт гарч, өөрөөр хэлбэл орчуулгын дараах өөрчлөлт явагддаг. Альтернатив таамаглал бол биеийн нэг буюу хэд хэдэн эсүүд хэзээ нэгэн цагт соматик мутацид (өөрөөр хэлбэл удамшдаггүй) орж, гэмтэлтэй PrP уураг үүсгэж эхэлдэг. Гэсэн хэдий ч прион өвчний аяндаа үүсэх өвөрмөц механизм тодорхойгүй байна.

Удамшил

Үндсэн нийтлэл: PRNP

20-р хромосом дээр нутагшсан хэвийн PrP уураг болох PRNP-ийг кодлодог генийг тодорхойлсон. Бүх удамшлын прионы өвчний үед энэ генийн мутаци үүсдэг. Энэ генийн олон янзын мутаци (30 орчим) тусгаарлагдсан бөгөөд үүссэн мутант уургууд нь хэвийн бус (прион) хэлбэрт орох магадлал өндөр байдаг. Ийм бүх мутаци нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Энэхүү нээлт нь прионуудын ерөнхий онолд цоорхой байгааг харуулсан бөгөөд энэ нь прионууд нь зөвхөн ижил амин хүчлийн найрлагатай уурагуудыг прион хэлбэрт шилжүүлж чаддаг болохыг харуулж байна. Мутаци нь генийн бүх хэсэгт тохиолдож болно. Зарим мутаци нь PrP уургийн N төгсгөлд октапептидийн давталтыг сунгахад хүргэдэг. Удамшлын прионы өвчинд хүргэдэг бусад мутаци нь 102, 117, 198 (Герстманн-Страусслер-Шейнкерийн хам шинж), 178, 200, 210, 232 (Крейцфельдт-Якобын өвчин) болон 178 (үхлийн гэр бүлийн) байрлалуудад тохиолдож болно.

Халдвар

Орчин үеийн судалгаагаар прион өвчнөөр өвчлөх гол арга бол бохирдсон хоол идэх явдал юм. Прионууд нь үхсэн амьтдын үлдэгдэлд хүрээлэн буй орчинд үлдэж, шээс, шүлс болон биеийн бусад шингэн, эд эсэд байдаг гэж үздэг. Үүнээс болж ариутгаагүй мэс заслын багаж хэрэгслийг хэрэглэх үед прионоор халдварлах боломжтой (дэлгэрэнгүй мэдээллийг "Ариутгал" хэсгээс үзнэ үү). Тэд мөн шавар болон бусад хөрсний эрдэс бодисуудтай холбогдон хөрсөнд удаан хугацаагаар оршин тогтнож чаддаг.

Нобелийн шагналт Стэнли Прузинерээр ахлуулсан Калифорнийн их сургуулийн судлаачдын баг бууцанд агуулагдах прионуудаас прионы халдвар үүсч болохыг нотолсон байна. Мөн олон усны эргэн тойронд, бэлчээрт бууц байдаг тул энэ нь прион өвчин өргөн тархах боломжийг олгодог. 2011 онд аэрозолийн тоосонцор (өөрөөр хэлбэл агаарт дусал) агаараар дамждаг прионуудыг илрүүлсэн тухай мэдээлсэн. Энэхүү нээлтийг скрепи халдвар авсан хулганууд дээр туршилт хийх үеэр хийсэн байна. Мөн 2011 онд үргүйдлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг хүний ​​цэвэршилтийн гонадотропин нь шээснээс гаралтай прионууд дамждаг гэсэн урьдчилсан нотолгоо нийтлэгдсэн.

Ариутгал

Нуклейн хүчил агуулсан халдварт бодисын тархалт нь нуклейн хүчлээс хамаардаг. Гэсэн хэдий ч прионууд уургийн хэвийн хэлбэрийн бүтцийг прион хэлбэрт шилжүүлснээр тэдний тоог нэмэгдүүлдэг. Тиймээс прионуудын эсрэг ариутгал нь тэдгээрийг бусад уургийн тохиргоог өөрчлөх боломжгүй байдалд нь оруулах ёстой. Прионууд нь ерөнхийдөө протеаз, дулаан, цацраг туяа, формалины хадгалалтанд тэсвэртэй байдаг ч эдгээр арга хэмжээ нь тэдний халдварыг бууруулдаг. Прионуудын эсрэг үр дүнтэй халдваргүйжүүлэлт нь прионуудын гидролиз эсвэл тэдгээрийн гуравдагч бүтцийг гэмтээж/устгах ёстой. Үүнийг цайруулагч, натрийн гидроксид, хүчтэй хүчиллэг угаалгын бодисоор эмчлэх замаар хийж болно. Битүүмжилсэн уурын автоклавт 134°С-т 18 минут зарцуулах нь прионуудыг идэвхгүй болгохгүй. Озоны ариутгалыг одоогоор прионыг идэвхгүйжүүлэх, денатуратжуулах боломжит арга болгон судалж байна. Бүрэн денатуражуулсан прионыг халдварт байдалд шилжүүлэх нь бүртгэгдээгүй боловч зарим хиймэл нөхцөлд хэсэгчлэн денатуратлагдсан прионуудын хувьд энэ нь боломжтой байдаг.

Прион ба хүнд металлууд

Сүүлийн үеийн судалгаагаар тархинд хүнд металлын хэвийн бус солилцоо нь PrP-тэй холбоотой мэдрэлийн хордлогод чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байгаа ч үүний цаадах механизмыг өнөөг хүртэл байгаа мэдээллээр тайлбарлахад хэцүү байдаг. Энэ үзэгдлийг PrP нь металлын солилцоонд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ уураг (PrP хэлбэрээр) фибрилүүдэд нэгтгэснээс болж тасалдсан нь хүнд металлын солилцооны тэнцвэргүй байдлыг үүсгэдэг гэсэн таамаглалууд байдаг. тархи. Өөр нэг үзэл бодлын дагуу PrP-ийн хоруу чанар нь PrP-тэй холбогдсон металлуудыг дүүргэгч бодисуудад оруулснаар нэмэгддэг бөгөөд энэ нь исэлдэлтийн идэвхжилтэй PrP цогцолбор үүсэхэд хүргэдэг. Зарим PrP металлын нэгдлүүдийн физиологийн ач холбогдол нь мэдэгдэж байгаа боловч бусад нь тийм биш юм. PrP-тэй холбогдсон металлын эмгэгийн нөлөөнд металаас үүдэлтэй исэлдэлтийн гэмтэл, зарим тохиолдолд PrP-ийг PrP-тэй төстэй хэлбэрт шилжүүлэх зэрэг орно.

Боломжит эмчилгээ, оношлогоо

Компьютерийн загварчлалын ачаар эрдэмтэд прион өвчнийг эмчлэх нэгдлүүдийг олж чадсан. Жишээлбэл, нэг нэгдэл нь PrP-ийн ховилтой холбогдож, бүтцийг нь тогтворжуулж, хортой PrP-ийн хэмжээг бууруулдаг.

Сүүлийн үед цус-тархины саадыг давж, цитозолын прионуудад үйлчилдэг антиприоны эсрэгбиемүүдийг тодорхойлсон.

Сүүлийн 10 жилд махны прионы халдварыг хэт өндөр даралт ашиглан идэвхгүйжүүлэхэд тодорхой ахиц дэвшил гарсан.

2011 онд прионууд хагнаас болж задрах боломжтой болохыг олж мэдсэн.

Прион өвчин, ялангуяа үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати, Крейцфельдт-Якоб өвчнийг оношлох асуудал нь практик ач холбогдолтой юм. Тэдний инкубацийн хугацаа нь хэдэн сараас хэдэн арван жил хүртэл үргэлжилдэг бөгөөд энэ хугацаанд тархины хэвийн PrP уургийг PrP прион болгон хувиргах үйл явц аль хэдийн эхэлсэн ч тухайн хүнд ямар ч шинж тэмдэг илэрдэггүй. Одоогийн байдлаар нас барсны дараа тархины эдийг невропатологи, иммуногистохимийн аргаар шинжлэхээс өөр PrP илрүүлэх арга бараг байхгүй. Прион өвчний нэг онцлог шинж чанар нь PrP уургийн прион хэлбэрийн хуримтлал юм, гэхдээ энэ нь цус, шээс зэрэг биеийн шингэн, эд эсэд маш бага концентрацитай байдаг. Судлаачид PrP-ийн эзлэх хувийг хэмжих аргыг боловсруулахыг оролдсон боловч энэ зорилгоор цус гэх мэт материалыг ашиглах бүрэн хүлээн зөвшөөрөгдсөн аргууд байдаггүй.

2010 онд Нью-Йоркийн хэсэг судлаачид тархины эдэд эзлэх хувь нь зуун тэрбумд нэг (10) байсан ч PrP-ийг илрүүлэх аргыг тодорхойлсон. Энэ арга нь олшруулалтыг Surround Optical Fiber Immunoassay (SOFIA) хэмээх шинэ технологи болон PrP-ийн эсрэг зарим өвөрмөц эсрэгбиетэй хослуулдаг. Дээжинд агуулагдаж болох бүх PrP-ийг төвлөрүүлэхийн тулд олшруулсны дараа дээжийг өвөрмөц байдлын үүднээс эсрэгбие бүхий флюресцент будгаар тэмдэглэж, эцэст нь микрокапилляр хоолойд хийнэ. Дараа нь энэ хоолойг тусгай төхөөрөмжид байрлуулж, оптик утаснуудаар бүрэн хүрээлэгдсэн байх ба хоолой дээр ялгарах бүх гэрлийг өмнө нь лазераар өдөөгдсөн будагч бодисоор шингээдэг. Энэхүү техник нь прион хэлбэрт шилжсэн цөөн тооны мөчлөгийн дараа ч PrP-ийг илрүүлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь нэгдүгээрт, туршилтын олдвороор үр дүнг гажуудуулах боломжийг бууруулж, хоёрдугаарт, процедурыг хурдасгадаг. Судлаачид энэ аргыг ашиглан скрапи өвчнөөр өвчилсөн эрүүл хонины цусыг шинжилжээ. Өвчин илэрсэн үед тэдний тархийг мөн шинжилжээ. Ийнхүү судлаачид өвчний шинж тэмдэг илэрсэн, далд өвчтэй болон халдвар аваагүй амьтдын цус, тархины эд эсийн шинжилгээг харьцуулах боломжтой болсон. Дээрх техник нь анхны шинж тэмдгүүд илрэхээс өмнө биед PrP-ийг илрүүлэх боломжтой болохыг үр дүн нь тодорхой харуулсан.

Астемизолоос антиприоны идэвхжил илэрсэн.

Мөөгөнцрийн прионууд

Үндсэн нийтлэл: Мөөгөнцрийн прионууд

Мөөгөнцөрт өөрийн хэлбэрийг, өөрөөр хэлбэл менделийн бус удамшлыг өвлөн авах чадвартай уураг илрүүлсэн. Saccharomyces cerevisiaeРид Викнер Рид Викнер) 1990-ээд оны эхээр. Хөхтөн амьтдын прионуудтай ижил төстэй байдаг тул эдгээр өөр удамшлын уургийн хэлбэрийг мөөгөнцрийн прион гэж нэрлэдэг. Дараа нь мөөгөнцөрт прионууд илэрсэн Podospora anserina.

Сюзан Линдквист групп Сюзан ЛиндквистУайтхед институтээс зарим мөөгөнцрийн прионууд ямар ч өвчинтэй холбоогүй боловч ашигтай үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч NIH-ийн судлаачид мөөгөнцрийн прионууд эсийн амьдрах чадварыг бууруулдаг болохыг нотолсон. Тиймээс мөөгөнцрийн прионууд нь эмгэг төрүүлэгч бодис мөн үү, эсвэл ямар нэгэн ашигтай үүрэг гүйцэтгэдэг эсэх асуудал шийдэгдээгүй хэвээр байна.

2012 оны байдлаар мөөгөнцөрт 11-12 прион мэдэгдэж байгаа бөгөөд үүнд: долоон инч Saccharomyces cerevisiae((зураг харна уу). Ийм эсүүд нь физиологийн төлөв байдал, зарим генийн илэрхийллийн түвшин өөрчлөгдсөн байдаг нь мөөгөнцөрт прион үүсэх нь дасан зохицох үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн таамаглалыг бий болгосон.

Туршилтын үр дүнг дахин гаргах боломжгүй тул Mca1 прионыг нээсэн тухай нийтлэлийг дараа нь няцаав. Ихэнх мөөгөнцрийн прионууд нь глютамин/аспарагинаар баялаг давталт дээр суурилдаг бөгөөд Mod5 ба HET-ууд үл хамаарах зүйл юм.

Мөөгөнцрийн прионуудын судалгаа нь "цэвэр уураг" гэсэн таамаглалыг баттай баталж байна, учир нь прион хэлбэрийн уураг бүхий эсээс тусгаарлагдсан цэвэршүүлсэн уураг нь хэвийн хэлбэрийн уургийг прион хэлбэрт шилжүүлэх чадварыг харуулсан. in vitro, мөн үүнтэй зэрэгцэн энэ прионы омгийн шинж чанар хадгалагдана. Прион домайнууд, өөрөөр хэлбэл өөр уургийн хэлбэрийг прион болгон өөрчилдөг уургийн домайнуудад тодорхой хэмжээний гэрэл туссан. Мөөгөнцрийн прионууд нь ердийн хэлбэрээс прион хэлбэрт шилжих боломжит механизмыг нэвтрүүлэхэд тусалсан бөгөөд энэ нь бүх прионуудад хамаатай боловч мөөгөнцрийн прионууд нь нөхөн үржихэд шаардлагатай кофактор байхгүй тул халдварт хөхтөн амьтдын прионуудаас ялгаатай байдаг. Прион домэйны онцлог нь төрөл зүйлээс хамаарч өөр өөр байж болно. Жишээлбэл, мөөгөнцрийн прионуудын прионы домэйнд хамаарах шинж чанарууд нь хөхтөн амьтдын прионуудад байдаггүй.

Дээр дурдсанчлан мөөгөнцрийн прионууд нь хөхтөн амьтдын прионуудаас ялгаатай нь дараагийн удамд дамждаг. Өөрөөр хэлбэл, мөөг нь механизмтай байдаг прион (уураг) өв залгамжлал, энэ нь жинхэнэ цитоплазмын удамшлын тод жишээ болж чадна.

"- батлагдаагүй нээлт.

Прионууд нь нуклейн хүчил агуулаагүй гуравдагч бүтэцтэй, халдварт уургийн тусгай анги гэж ойлгох ёстой.

Прионуудыг амьд бичил биетэн гэж ангилах боломжгүй боловч тэдний нөхөн үржихүй нь амьд эсийн үйл ажиллагааны улмаас үүсдэг. Прионууд нь хэвийн бус гурван хэмжээст бүтэцтэй уургийн молекулууд бөгөөд ердийн уургийн хувиргалтыг хурдасгаж, ижил төстэй уураг болгон хувиргах чадвартай байдаг. Ихэнх тохиолдолд уургууд хэвийн хэлбэрээс прион хэлбэрт шилжих мөчид α-спиральууд β хуудас болж хувирч эхэлдэг. Энэ нь үүссэн халдварт бодисууд уургийн шинэ молекулуудыг дахин зохион байгуулах боломжийг олгодог бөгөөд үүний үр дүнд маш олон тооны буруу атираат молекулууд үүсдэг гинжин урвал эхэлдэг.

Эдгээр халдварт бодисууд нь хэд хэдэн хэлбэрээр байж болно - омгууд, тус бүрийн бүтэц нь арай өөр байдаг.

Прионуудыг (PrP) бүрдүүлдэг уураг нь хүн, хөхтөн амьтдын бүх эрхтэн, тогтолцоонд байдаг. Гэхдээ нөлөөлөлд өртсөн эдэд хэвийн бус бүтэцтэй PrP-ийг олж болно, энэ нь протеазуудад (уургийг гидролиз болгодог фермент) тэсвэртэй байдаг.

Уургийн хэвийн гурван хэмжээст хэлбэрийг PrPC, хэвийн бус халдварт хэлбэрийг PrPSc гэж нэрлэдэг. Хэрэв бид PrP - PrPSс-ийн халдварт изоформын тухай ярих юм бол энэ нь PrPС-ийн хэвийн уургийг халдварт изоформ болгон хувиргах чадвартай, өөрөөр хэлбэл гурван хэмжээст бүтцийг солих чадвартай бөгөөд энэ нь PrP-ийн бусад уурагтай цаашдын харилцаанд нөлөөлдөг.

Прионуудын физик-химийн шинж чанарын тухай мэдээлэл

Прионууд нь химийн болон физик хүчин зүйлүүдэд нэлээд өндөр эсэргүүцэлтэй байдаг. Прионууд өндөр температурт (90 ° C) өөрчлөгддөггүй. Тэдний молекулууд нь гидрофобик (устай харьцахаас айдаг). Прионуудын халдварт хэлбэрүүд (PrPSс) нь хэт ягаан туяа, ионжуулагч цацраг, нуклеаз, органик уусгагч, альдегид, ионы болон ион бус угаалгын нунтаг зэрэг физикийн олон хүчин зүйл, урвалжуудад тэсвэртэй байдаг.

Прион өвчин: ангилал

Прионууд нь амьтдад янз бүрийн эмгэг үүсгэдэг (галзуу үнээний өвчин, дамжих хөвөн хэлбэрийн энцефалопати). Хүний хувьд эдгээр халдварт бодисууд нь дараахь эмгэгийг үүсгэдэг.

• куру өвчин;
• амиотрофийн лейкоспонгиоз;
• үхлийн аюултай гэр бүлийн нойргүйдэл;
• Gerstmann-Straussler-Scheinker хам шинж;
• Крейцфельдт-Якобын өвчин.

Прион өвчний инкубацийн хугацааны хувьд энэ нь хэдэн сараас 15-30 жил хүртэл хэлбэлздэг.

Дээр дурдсан бүх өвчин нь тархи, төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг бөгөөд өнөөдөр эдгэршгүй, үргэлж үхэлд хүргэдэг.

Прионууд нь мэдрэлийн дегенератив өвчин үүсгэдэг бөгөөд энэ нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд амилоид товруу үүсэх, хуримтлагдах үр дагавар бөгөөд эд эсийн хэвийн бүтцийг устгахад хувь нэмэр оруулдаг. Устгах гэдэг нь эд эсэд хөндий үүсэх бөгөөд үүний үр дүнд бүтэц нь хөвөн хэлбэртэй болдог.

Прион өвчнийг 3 аргаар олж авах боломжтой гэж ерөнхийд нь хүлээн зөвшөөрдөг.

• аяндаа;
• Шууд халдварын улмаас;
• Удамшсан.

Зарим тохиолдолд өвчин үүсэхэд эдгээр хүчин зүйлсийн цогц хослол шаардлагатай байдаг. Гэхдээ дүрмээр бол дээрх бүх прионы өвчин тодорхойгүй шалтгаанаар хааяа үүсдэг. Хэрэв бид өвчлөлийн удамшлын хүчин зүйлийн талаар ярих юм бол энэ сонголт нь мэдэгдэж буй бүх тохиолдлын 15 орчим хувийг эзэлдэг. Прионы халдвар дараах тохиолдолд тохиолдож болно.

• амьтны гаралтай дулааны боловсруулалт муутай хоол хүнс хэрэглэх, жишээлбэл: мах, хөвөн хэлбэрийн энцефалопати өвчтэй үхрийн тархи;
• мэс заслын үйл ажиллагааны үед - эвэрлэгийг шилжүүлэн суулгах, цус сэлбэх, хүнсний нэмэлт тэжээл, амьтны гаралтай даавар авах, бохирдсон эсвэл муу ариутгасан мэс заслын багаж хэрэгсэл, катгут хэрэглэх;
• RgR-ийн хэт үйлдвэрлэл болон RgR-ээс RgR руу шилжих үйл явцыг өдөөдөг бусад нөхцөл байдал.

Сүүлийн үеийн судалгаагаар халдварын гол зам нь бохирдсон хүнсний хэрэглээ юм. Прионууд үхсэн амьтдын эд, эрхтэнд (шүлс, шээс болон бусад шингэн) ургадаг гэдгийг мэддэг.

Прионууд хүрээлэн буй орчинд олддог тул эмчилгээ муутай эсвэл ариутгагдаагүй мэс заслын багаж хэрэгслийг ашиглан халдвар нь аяндаа үүсдэг. Тэд хөрсний ихэнх эрдэс бодисуудтай амархан холбогддог тул хөрсөнд маш сайн хадгалагддаг.

Прион өвчнийг хэрхэн оношлох вэ?

Өнөөдрийг хүртэл прионы халдварыг үнэн зөв оношлох ямар ч аргыг боловсруулаагүй байна. Зөвхөн дараах аргууд байдаг.

• Электроэнцефалограмм (EEG);
• Молекул генетикийн судалгаа (MKA-15VZ моноклональ эсрэгбиемүүдийг ашиглан дархлаажуулах арга, PrPSc ба PrPc-ийг танихад ашиглаж болно).

• MRI (түүний тусламжтайгаар та тархины атрофиг илрүүлэх боломжтой).
• CSF-ийн шинжилгээ (Крейтцфельдт-Якобын өвчний аяндаа үүссэн 14-3-3 мэдрэлийн өвөрмөц уургийн шинжилгээ).

• Полимеразын гинжин урвал (ПГУ) аргууд.
• дархлаа судлалын шинжилгээ (захын лимфоцит дахь иммуноблотын аргыг ашиглан прионуудыг тодорхойлох).
• Задлан шинжилгээний материалыг судлах (спонгиозын төлөв байдал, тархины амилоидозын шинж тэмдэг, амилоид товруу үүсэх).

Прионы халдварыг оношлохдоо тэдгээрийг бүх эмгэгээс ялгах шаардлагатай бөгөөд түүний онцлог шинж чанар нь олдмол дементиа, жишээлбэл, мэдрэлийн тэмбүү, Паркинсон ба Альцгеймерийн өвчин, васкулит, стрептококкийн менингит, герпетик энцефалит, миоклонус эпилепси гэх мэт).

Прион өвчний эмчилгээний талаархи мэдээлэл

Өнөөдөр компьютерийн технологийн ачаар эрдэмтэд үхлийн үр дагаварт хүргэдэг тархины аажмаар гэмтэх шинж чанартай мэдрэлийн дегенератив эмгэгийг эмчлэх бодисыг олж чадсан.

Хэдэн жилийн өмнө прионууд хаганд өртөх үед задрах чадвартай болохыг олж мэдсэн. Хөвөн хэлбэрийн энцефалопати, Крейцфельдт өвчин зэрэг өвчнийг судлах асуудал маш чухал юм. Эдгээр өвчний аюул нь эхний шинж тэмдгүүд илрэх хүртэл нэг сараас 10-12 жил хүртэл хугацаа шаардагддаг. Одоогийн байдлаар амьдралынхаа туршид халдварт гэмтлийг тодорхойлох арга бараг байдаггүй. Цорын ганц оновчтой арга бол өвчтөн нас барсны дараа тархины эдийг судлах явдал юм.

Эрдэмтэд шээс эсвэл цусыг шинжлэхэд ашиглах боломжтой судалгааны аргыг боловсруулахыг оролдсон. Гэвч харамсалтай нь бүтээн байгуулалтууд амжилттай болоогүй байна.

Өнөөдрийг хүртэл халдварт прион уургаар үүсгэгдсэн бүх мэдэгдэж буй өвчнүүд эдгэршгүй боловч эмчилгээний аргуудыг дэлхий даяар идэвхтэй хэлэлцэж байна. Хөвөн хэлбэрийн энцефалопатийн үед прионы халдварын эсрэг дархлааны хариу урвал байдаггүй бөгөөд энэ нь PrP уургийн хэвийн хэлбэр нь хүний ​​биед үргэлж байдагтай холбоотой юм.

Прион халдварын эмнэлзүйн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүд хөгжлийн бэрхшээлтэй байдаг. Бүх эмгэгүүд нь таагүй таамаглалаар тодорхойлогддог бөгөөд өвчин нь үргэлж өвчтөний үхэлд хүргэдэг.

Нийтлэлийг эмч Тютюнник Д.М.

Прионууд (Англи хэлээр уураг - "уураг" ба халдвар - "халдвар" гэсэн үгнээс гаралтай прион).

Энэ нэр томъёог эдгээр уургийн талаархи орчин үеийн мэдлэгийн үндэс суурийг тавьсан хүн - Стэнли Прузинер 1982 онд санал болгосон.

Эдгээр нь хүний ​​​​энцефалопати (Creutzfeldt өвчин - Якобусын хам шинж Gerstmann - Straussler - Schenker, үхлийн аюултай гэр бүлийн нойргүйдэл, Куру гэх мэт), мал (галзуу үнээний өвчин, хонины скрапи) болон шувуунд олон тооны энцефалопати үүсгэдэг эмгэгийн уураг гэдгийг бид одоо мэдэж байна. . Халдварын төрөл, эмгэг жам гэх мэт. эдгээр өвчний хувьд энэ нь вирус, бактеритай төстэй биш юм. Гэхдээ хамгийн түрүүнд хийх зүйл.

Өгүүллэг

Хүмүүсийн тодорхойлсон прион өвчний жагсаалтаас эхний өвчин бол scrapie - хонины хамуу юм. 1700 онд Англид (тухайн үеийн гэрийн тэжээвэр хонины хамгийн олон хүн амтай улс) дараах шинж тэмдгүүд илэрчээ - хүчтэй загатнах, хөдлөх үед мөчрөөр өвдөх, таталт таталт. Өвчин долоо хоногийн дотор даамжрав. Дэгдэлт өөр өөр мужуудад гарсан. Малын эмч, эмч нар өвчний эх үүсвэрийг мэдэхгүй мөрөө хавчив. Бүх шинж тэмдгүүд нь тархины гэмтэлийг илтгэдэг.

20-р зуун гэхэд ядуу хонь ямар өвчинд нэрвэгдсэн тухай шинэ мэдээлэл нэмэгдээгүй байна. Тиймээс 1920-иод онд Ханс Герхард Крейцфельдт, Альфонс Мария Жейкоб нар (хоёулаа 1920 онд, гэхдээ өмнө нь Крейцфельдт) хүний ​​мэдрэлийн тогтолцооны эдгэршгүй гэмтлийг тодорхойлсон бөгөөд хожим нь тэдний нэрээр нэрлэгдсэн.

Захиалгат галерей:зураг олдсонгүй

Эмгэг судлалын зургийг тодорхойлсон (тархины эд эсийн голомтот гэмтэл). Шинж тэмдгийг ангилах анхны оролдлого хийсэн. Энэ өвчний тодорхойлолт нь "нугасны урд эвэр, экстрапирамид ба пирамид системд тархсан голомт бүхий спастик псевдосклероз буюу энцефалопати" байв.

Бичил хөндийг харуулсан тархины гистологийн сорьц

Ханс Герхард Крейцфельдт Германы мэдрэлийн эмчийн хувьд нацизмтай холбоотой байв. Намын гишүүн биш байсан тэрээр удамшлын асуудлаар эмнэлгийн шинжээчээр ажилласан, өөрөөр хэлбэл албадан ариутгал, эвтаназийн асуудлыг шийдсэн.

Түүний энэ чиглэлээр хийсэн үйл ажиллагааны талаар янз бүрийн хувилбарууд байдаг. Зарим нь Крейцфельдт эмгэгийг нуун дарагдуулж, өвчний түүхийг засах замаар хүмүүсийг эдгээр процедураас аварсан гэж бичдэг бол зарим нь эмч хүмүүсийг үхлийн лагерь, Киелийн эмнэлэгт ("евтанази" хийсэн) илгээхэд оролцож байсан гэж бичдэг.

Ямартай ч Их Британийн эзлэн түрэмгийлэгч эрх баригчид түүний хэргээс гэмт хэргийн ул мөр олоогүй бөгөөд 60 настай эмч Мюнхен дэх үйл ажиллагаагаа үргэлжлүүлсэн байна.

Прион өвчний түүх цааш хөгжсөн. 1957 онд Карлтон Гайдушек, Винсент Зигас нар Креутцфельдт-Якобын өвчинтэй төстэй эмнэлзүйн зураглалтай төстэй өвчнийг олж илрүүлсэн (энэ өвчин одоо эдгээр хоёр эмчийн нэрээр нэрлэгдсэн). Хэрэв 20-иод онд илрүүлсэн өвчин Баруун Европын оршин суугчдад нөлөөлж байсан бол шинэ нь Шинэ Зеландын нэг овгийн төлөөлөгчдөд өртсөн байна.

Энэ эмгэг нь вирусын улмаас үүсдэг гэж үздэг. Чичиргээ, таталт, толгой өвдөх зэргээр тодорхойлогддог эмнэлзүйн зураглалыг судалсан.

Хөрш зэргэлдээх овог аймгууд каннибализм, тархины хооллолт хийдэггүй, ижил төстэй эмгэгүүдээр өвчилдөггүй гэсэн үндэслэлээр вирус нь тархины эдэд байрладаг бөгөөд хоол тэжээлээр дамжин халдварладаг гэсэн онолууд гарч эхэлсэн.

1967 онд туршилтын хулганыг скрапи өвчнөөр өвчилсөн хонины биологийн шингэнээр халдварлах анхны амжилттай туршилтыг хийжээ. Үр дүн нь эерэг байсан. Хулганад "донорууд"-тай ижил шинж тэмдэг илэрчээ. Өвчний халдварт шинж тэмдэг илэрсэн.

Сонирхолтой нь, 1976 онд Гайдушек Фор овгийн өвчний судалгаатай холбоотой халдварт өвчний гарал үүсэл, тархалтын шинэ механизмын талаархи нээлтийн төлөө Нобелийн шагнал хүртжээ. Амьдралынхаа эцэс хүртэл тэр вирусээс үүдэлтэй гэдэгт итгэлтэй байсан.

Дээр дурдсанчлан прионуудын тухай мэдлэгийн үндэс суурийг Стэнли Прузинер тавьсан.

Түүний намтраас бага зэрэг. 1942 онд АНУ-д төрсөн. Түүний өвөг дээдэс нь Оросын эзэнт гүрний цагаач, еврей гаралтай, еврейчүүдийн погромоос болж улс орноо орхин явсан хүмүүс юм.

Стэнли Прузинер өөрөө 1968 онд Пенсильванийн их сургуулийг төгссөн бөгөөд Калифорнийн их сургуулийн Анагаах ухааны сургуульд (Сан Франциско) мэдрэлийн эмчээр ажиллаж байжээ.
1970 онд тэрээр анх Крейцфельдт-Якобын өвчинтэй тулгарсан.

Прузинер эмчлүүлж байсан өвчтөнд эмгэг төрүүлэгч илрээгүй.

Мэдрэлийн эмч энэхүү судалгаанд ойр дотно оролцсоны дараа өөр нэг эмч Зиггурдсоны бүтээлүүдэд хандсан бөгөөд тэр үед тэр үед ойлгомжгүй байсан өвчний тодорхой хэв маягийг тодорхойлсон. Эдгээр загварууд нь:

- ер бусын урт (сар, жил) инкубацийн хугацаа;

- хичээлийн аажмаар дэвшилтэт шинж чанар;

- эрхтэн, эд эсийн ер бусын гэмтэл;

- үхлийн зайлшгүй байдал.

Тухайн үед мэдэгдэж байсан эдгээр шалгуурыг хангасан өвчин бол Крейцфельдт-Якоб өвчин, хүний ​​​​куру, скрапи өвчин байсан бөгөөд энэ нь зөвхөн хонь төдийгүй ямаанд нөлөөлж эхэлсэн.

Байнгын өвчнөөр өвчилсөн хонины биологийн шингэнээс (тархи нугасны шингэн, шээс, үрийн шингэн, шүлс) халдварын бэлдмэл, цаашдын судалгааг бэлтгэсэн.

Туршилтыг хулгана дээр хийсэн. Инкубацийн хугацаа 100-200 хоног үргэлжилдэг нь тогтоогдсон. Энэ өвчин нь туршилтын бүх хулганад үүсдэг.

Лабораторид шишүүхэй гарч ирсний дараа ахиц дэвшил гарсан. Тэдний инкубацийн хугацаа хамаагүй богино байсан ч эмнэлзүйн илрэлүүд ижил хэвээр байв.

Тиймээс 10 (!) жилийн турш халдвар авах, мал нядлах, материалыг цэвэрлэх, шалгах зэрэг шаргуу хөдөлмөрлөсний дараа эмгэг төрүүлэгч объект илэрсэн. Туршилтаар энэ нь нэг уурагаас бүрддэг болохыг баттай баталж, Прузинер үүнийг прион гэж нэрлэсэн.

Олон жилийн судалгааны явцад цуглуулсан асар их нотлох баримтыг үл харгалзан онол нь нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй байна. Тухайн үеийн ихэнх вирус судлаачид (мөн 1982 он байсан) энэ мэдэгдэлд үл итгэх байдлаар хандсан.

Үүний гол шалтгаан нь эмгэг төрүүлэгч өөрийн генотипгүй байсан явдал юм. Зөвхөн амин хүчил байсан, нуклейн хүчил байхгүй.
Сиггурдсон урам зоригоо алдалгүй хачирхалтай төлөөлөгчийг үргэлжлүүлэн судалжээ. Түүний амин хүчлийн дараалал илэрсэн. Цаашилбал, прион уургийн эсрэгбие үүсэх нь эсийн мембран дахь түүний нутагшуулалтыг тодорхойлох боломжтой болсон.

Эрдэмтний карьер сайн явж байсан. 1980 онд мэдрэлийн судлалын профессор, 1988 онд биохимийн профессор болжээ.
1982 онд тэрээр цоо шинэ төрлийн эмгэг төрүүлэгчийн талаар шинжлэх ухааны өгүүлэл нийтлүүлсэн.

Эмч, эрдэмтэн 90-ээд онд бүх нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн. 1997 онд тэрээр халдварын биологийн шинэ зарчим болох прионыг нээснийхээ төлөө Нобелийн шагнал хүртжээ.

Энэ эмгэгийг сонирхож байгаа бас нэг шалтгаан нь Их Британид тархсан галзуу үнээний өвчин буюу үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопатийн тархалт юм (өвчний шинж тэмдэгтэй 179 мянган толгой үхэр байсан).

Прионууд гэж юу вэ, тэдгээрийн биед үзүүлэх үйл ажиллагааны механизм нь юу вэ (орчин үеийн санаанууд)?

Үнэндээ хүний ​​бие болон бусад олон амьд биетүүд PrP C уураг агуулдаг. Орос хэлээр - прион уургийн ердийн хэлбэр (тэдгээрийг Сиггурдсоны судалгааны дараа олж илрүүлсэн тул нэр нь маш хачирхалтай байдаг). Түүний урт, амин хүчлийн дараалал, хоёрдогч бүтэц нь мэдэгдэж байна. Эцсийн бүтэц нь гурван α-спираль ба хоёр судалтай эсрэг параллель β хуудаснаас бүрддэг гэдгийг мэдэх нь чухал юм.

Тэд нэгэн сонирхолтой шинж чанартай, тухайлбал өндөр хурдтай центрифугийн тусламжтайгаар тунадас үүсгэдэг бөгөөд энэ нь прионууд байгаа эсэхийг шалгах стандарт тест юм. PrP нь эсийн хавсралт, эсийн доторх дохиог дамжуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг тул тархины эсүүдийн харилцаа холбоонд оролцдог гэсэн нотолгоо байдаг. Гэсэн хэдий ч PrP-ийн үүрэг сайн ойлгогдоогүй байна.

(а) хэвийн (б) эмгэг

Эдгээр уураг дутагдалтай хулганад хийсэн туршилтууд нь PrP байхгүй нь мэдрэлийн эсийг задлахад хүргэдэг болохыг харуулж байна. Прион уураг нь урт хугацааны ой санамжийг ихэвчлэн дэмждэг байж магадгүй юм.

Гэхдээ энэ бол хэвийн зүйл.

Заримдаа "асуудал" гарч, PrP Sc (халдвартай прионууд) гэж нэрлэгддэг уураг гарч ирдэг. Тэдгээр нь α-спиралын оронд β-хуудас давамгайлдаг гэдгээрээ ялгаатай.

Энэ нь шинэ уурагтай бусад уургийн харилцан үйлчлэлийн өөрчлөлтөд хүргэдэг.
Нэг биед зөвхөн нэг уураг үйлдвэрлэдэг бол тийм ч муу биш байх байсан. Асуудал нь уураг (!) үүссэний дараа өөрөө бусдын бүтцийг өөрчилж эхэлдэг.
PrP Sc-ийн нөхөн үржихүйн үндсэн механизмуудыг авч үзье

Эхлэхийн тулд тэдний биед харагдах механизмууд

Прион өвчнийг шууд халдвар, удамшлын эсвэл хааяа (аяндаа) эсвэл тэдгээрийн хослолоор 3 аргаар олж авч болно гэж үздэг.

Спорадик (өөрөөр хэлбэл аяндаа) прионы өвчинсанамсаргүй хувь хүний ​​популяцид тохиолддог. Энэ нь жишээлбэл, Creutzfeldt-Jakob өвчний сонгодог хувилбар юм. Прион өвчний аяндаа үүсэх хоёр үндсэн таамаглал байдаг. Тэдний эхнийх нь дагуу тархин дахь одоо хүртэл хэвийн уурагт аяндаа өөрчлөлт гарч, өөрөөр хэлбэл орчуулгын дараах өөрчлөлт явагддаг. Альтернатив таамаглал нь биеийн нэг буюу хэд хэдэн эсүүд хэзээ нэгэн цагт соматик мутацид (өөрөөр хэлбэл удамшдаггүй) орж, гэмтэлтэй PrP Sc уураг үүсгэж эхэлдэг. Гэсэн хэдий ч прион өвчний аяндаа үүсэх өвөрмөц механизм тодорхойгүй байна.

Хоёр дахь нь халдвар юм.. Орчин үеийн судалгаагаар прион өвчнөөр өвчлөх гол арга бол бохирдсон хоол идэх явдал юм. Прионууд нь үхсэн амьтдын үлдэгдэлд хүрээлэн буй орчинд үлдэж, шээс, шүлс болон биеийн бусад шингэн, эдэд (цус, тархи нугасны шингэн) байдаг гэж үздэг. Үүнээс болж ариутгагдаагүй мэс заслын багаж хэрэгслийг хэрэглэх үед прионоор халдвар авах боломжтой. Энэ нь нядалгааны газарт мэс заслын багаж хэрэгсэл, төхөөрөмжийг ариутгахад хүндрэл учруулдаг. Прионууд нь ерөнхийдөө протеаз, дулаан, цацраг туяа, формалин дахь хадгалалтанд тэсвэртэй байдаг ч эдгээр арга хэмжээ нь тэдний халдвар авах чадварыг бууруулдаг.

Прионуудын эсрэг үр дүнтэй халдваргүйжүүлэлт нь гидролиз эсвэл гуравдагч бүтцийг гэмтээж/устгах ёстой. Үүнийг цайруулагч, натрийн гидроксид, хүчтэй хүчиллэг угаалгын бодисоор эмчлэх замаар хийж болно. Битүүмжилсэн уурын автоклавт 134°С-т 18 минут зарцуулах нь прионуудыг идэвхгүй болгохгүй.

Озоны ариутгалыг одоогоор прионуудыг идэвхгүйжүүлэх, денатуратжуулах орчин үеийн үндсэн арга болгон судалж байна. Бүрэн денатуражуулсан прионыг халдварт байдалд шилжүүлэх нь бүртгэгдээгүй боловч зарим хиймэл нөхцөлд хэсэгчлэн денатуратлагдсан прионуудын хувьд энэ нь боломжтой байдаг.

Эдгээр уургууд нь шавар болон бусад хөрсний эрдэс бодисуудтай холбогддог тул хөрсөнд удаан хугацаагаар үлддэг гэдгийг санах нь зүйтэй. Парнойд бүү авт, гэхдээ онолын хувьд тэд хаа сайгүй байж болно.

2011 онд аэрозолийн тоосонцор (өөрөөр хэлбэл агаарт дусал) агаараар дамждаг прионуудыг илрүүлсэн тухай мэдээлсэн. Мөн 2011 онд үргүйдлийн эмчилгээнд хэрэглэдэг хүний ​​цэвэршилтийн гонадотропин нь шээснээс гаралтай прионууд дамждаг гэсэн урьдчилсан нотолгоо нийтлэгдсэн.

Онолын хувьд прион өвчнөөр өвчилсөн ганцхан малын ясны гурилыг зүгээр л тэжээлийн нэмэлт болгож, хүссэн хэмжээнд нь зарж борлуулснаар бүхэл бүтэн үндэстэн, улс орныг устгах боломжтой.
Үүнтэй төстэй нөхцөл байдал 80-аад оны сүүлээр Британид тохиолдсон (галзуу үхрийн өвчний тархалт). Дараа нь хамгийн их мунхаглалаас болж (хорлон санаатай биш) дээрх үйл явц тохиолдож, 200 орчим хүн (2009 оны байдлаар), 179 мянган толгой үхэр амиа алдсан.

Прионы тархалт

Гурав дахь механизм нь генетик юм.Энэ нь саяхан нээгдсэн бөгөөд ерөнхий дүр төрхтэй огт тохирохгүй байна. 20-р хромосом дээр нутагшсан хэвийн PrP уураг болох PRNP-ийг кодлодог генийг тодорхойлсон. Бүх удамшлын прионы өвчний үед энэ генийн мутаци үүсдэг.

Ямар нэгэн байдлаар нэвтэрсэн "гажуудсан" прион уураг нь түүний ойролцоо уургийн бүтцийг өөрчилж, ижил эмгэг төрүүлэгч бодис болгон хувиргаж эхэлдэг.

Энэ үйл явцыг хамгийн нарийн тусгасан гол таамаглал нь маш энгийн. Нэг PrP Sc молекул нь нэг PrP C молекулд наалдаж, түүнийг прион хэлбэрт шилжүүлэхийг катализатор болгодог. Дараа нь хоёр PrP Sc молекул салж, бусад PrP Sc-ийг PrP Sc болгон хувиргасаар байна.

Гэхдээ энэ схем нь хариултаас илүү олон асуултыг бий болгодог.

Клиник

Өвчин, эмнэлзүйн илрэлийн талаар ярилцъя.

Онолын хувьд энэ нь PrP c-тэй бүх амьтдад тохиолдож болно

Зарим жишээг энд оруулав.

Хонь, ямааны хувьд дээр дурдсанчлан гол илрэл нь scrapie юм.

Үхэр нь галзуу үхрийн өвчин (үхрийн хөвөн хэлбэрийн энцефалопати) шинж чанартай байдаг.

Усны булга зэрэгт - Дамждаг усны булга зэрэг энцефалопати. гэх мэт.

Өвчний илрэл нь муур, зэрлэг артиодактил, тэмээн хяруулд бүртгэгдсэн.

Гэхдээ бид хүний ​​өвчнийг сонирхож байна.

Крейцфельдт-Якобын өвчин. ICD-10 код A81.0; F02.1.
А код нь халдварт өвчинтэй тохирч байна (A81 - мэдрэлийн системийн халдварт өвчин).

F код - сэтгэцийн эмгэг, F02 - дементиа.

Хар ногоон тархалт K-Y Цайвар ногоон - галзуу үнээний өвчин

Оношлогооны эмнэлзүйн үндсэн шалгуурууд

• хурдацтай хөгжиж буй - 2 жилээс дээш - бүх дээд кортикал функцийг задлах ("сүйтгэх") дементи; пирамидын эмгэг (спастик парези);
• экстрапирамидын эмгэг (хореоатетоз);
• миоклонус;
• атакси, акинетик мутизм;
• дисартриа;
• эпилепсийн уналт;
• харааны бэрхшээл (диплопи)

Өвчний үе шатууд:

1. Продром үе- шинж тэмдгүүд нь өвөрмөц бус бөгөөд өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 30% -д тохиолддог. Эдгээр нь сэтгэцийн хомсдолын анхны шинж тэмдгүүд эхлэхээс долоо хоног, сарын өмнө илэрдэг бөгөөд астения, нойр болон хоолны дуршил буурах, анхаарал, ой санамж, сэтгэн бодох чадвар буурах, турах, бэлгийн дур хүслээ алдах, зан үйлийн өөрчлөлт орно.
2. Эхний үе- Өвчний эхний шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн харааны бэрхшээл, толгой өвдөх, толгой эргэх, тогтворгүй болох, парестези зэргээр тодорхойлогддог. Ихэнх өвчтөнүүдэд энэ нь аажмаар хөгждөг, бага байдаг - цочмог эсвэл цочмог хэлбэрээр эхэлдэг. Зарим тохиолдолд амиотроф гэж нэрлэгддэг хэлбэрийн нэгэн адил мэдрэлийн шинж тэмдгүүд нь дементиа үүсэхээс өмнө илэрч болно.
3. Өргөтгөсөн хугацаа- Ихэвчлэн мөчдийн спастик саажилт нь экстрапирамидын шинж тэмдэг, чичиргээ, хөшүүн байдал, өвөрмөц хөдөлгөөнтэй байдаг. Бусад тохиолдолд атакси, хараа муудах, булчингийн фибрилляци, дээд мотор мэдрэлийн хатингаршил байж болно.

Эмнэлзүйн хэд хэдэн хэлбэр байдаг:

Аяндаа - сонгодог (sCJD)

Орчин үеийн үзэл баримтлалын дагуу (прионы онол) өвчний энэ хэлбэрийн прионууд нь гадны харагдахуйц шалтгаангүйгээр тархинд аяндаа үүсдэг. Өвчин нь ихэвчлэн 50-иас дээш насны хүмүүст тохиолддог бөгөөд нэг сая хүн амд 1-2 тохиолдол байдаг. Эхэндээ энэ нь богино хугацаанд санах ойн алдагдал, сэтгэл санааны өөрчлөлт, эргэн тойронд болж буй үйл явдлыг сонирхохгүй байх хэлбэрээр илэрдэг. Цаашилбал, сэтгэцийн хомсдолын шинж тэмдгүүд нь бүх үр дагавартай хамт урагшилдаг.

Удамшлын (fCJD)

Өвчин нь прион уургийн генийн гэмтэл удамшдаг гэр бүлүүдэд тохиолддог. Гэмтэлтэй прион уураг нь аяндаа прион болж хувирахад илүү мэдрэмтгий байдаг. Өвчний шинж тэмдэг, явц нь сонгодог хэлбэртэй төстэй.

Иатроген (1CJD)

Эмнэлгийн оролцооны үед өвчтөний биед прионыг санамсаргүйгээр нэвтрүүлснээс болж өвчин үүсдэг. Прионуудын эх үүсвэр нь нас барсан хүмүүсээс авч, тархины мэс засал хийх үед шархыг хаадаг зарим эм, багаж хэрэгсэл эсвэл тархины бүрхүүлүүд байсан. Өвчний шинж тэмдэг, явц нь сонгодог хэлбэртэй төстэй.

Шинэ сонголт (nvCJD)

Өвчин анх 1995 онд Их Британид гарч байсан бөгөөд түүнээс хойш 100 гаруй хүн нас бараагүй байна. Тэд үхрийн прион агуулсан махан бүтээгдэхүүнээр халдвар авсан байх магадлалтай.

• сэтгэцийн эмгэг, мэдрэхүйн эмгэг,
• Дэлхийн танин мэдэхүйн сулрал, атакси нь онцлог шинж юм.
• Кортикийн харалган байдлаас (Heidenhain хувилбар) эхэлсэн өвчний хэд хэдэн тохиолдлыг тодорхойлсон.
• Мөн эписиндром нь миоклоник таталтаар илэрхийлэгддэг.
• тархины шинж тэмдэг 100% илэрдэг.

Оношилгооны гол арга бол тархины биопси юм. MRI болон PET аргыг мөн ашигладаг.Электроэнцефалографийн эмгэгийн шинж тэмдэг илэрдэг.

Gerstmann-Straussler-Scheinker хам шинж Энэ нь 20-60 насны өвчтөнүүдэд нөлөөлдөг ховор тохиолддог, ихэвчлэн гэр бүлийн, үхэлд хүргэдэг мэдрэлийн эмгэг юм. Код A81.9. Энд есөн гэдэг нь "тодорхойгүй төв мэдрэлийн системийн удаан вируст халдвар" гэсэн утгатай.

Энэ хам шинж нь 40-50 насны хүмүүст тохиолддог бөгөөд голчлон тархины атакси, залгих, дуу авианы эмгэг, 6-10 жилийн хугацаанд даамжрах дэмийрэл (өвчний дундаж үргэлжлэх хугацаа 59.5 сар), дараа нь үхэл тохиолддог. Инкубацийн хугацаа 5-30 жил үргэлжилнэ.

Бага сурсан. Лабораторийн хулгана, шишүүхэй дээр судалгаа хийж байна.

Үхлийн аюултай гэр бүлийн нойргүйдэл - өвчтөн нойргүйдлээс болж нас бардаг ховор тохиолддог эдгэршгүй удамшлын (зонхилох удамшлын прион) өвчин. Энэ өвчнөөр 40 гаруй гэр бүл өвчилсөн нь тогтоогдсон.

ICD код нь өмнөх кодтой ижил байна.

Өвчин нь 30-60 наснаас эхэлдэг ба дунджаар 50. Өвчин нь 7-36 сар хүртэл үргэлжилдэг бөгөөд дараа нь өвчтөн нас бардаг.

Өвчний хөгжлийн 4 үе шат байдаг.

• Өвчтөн улам бүр хүчтэй нойргүйдэл, үймээн самуун, фобиас болж зовж шаналж байна. Энэ үе шат дунджаар 4 сар үргэлжилнэ.
• Үймээн самууны дайралт нь ноцтой асуудал болж, хий үзэгдэл нь тэдэнд нэгддэг. Энэ үе шат дунджаар 5 сар үргэлжилнэ.
• Бүрэн унтах чадваргүй болох, хурдан турах дагалддаг. Энэ үе шат дунджаар 3 сар үргэлжилнэ.
• Өвчтөн ярихаа больж, хүрээлэн буй орчинд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй. Энэ нь өвчний сүүлийн үе шат бөгөөд дунджаар 6 сар үргэлжилдэг бөгөөд дараа нь өвчтөн нас бардаг.

Унтуулах эм нь тус болохгүй. Бүх.

Куру, Каннибализмыг устгасны улмаас өнөө үед бараг хэзээ ч тохиолддоггүй.

Сонирхолтой нь 2009 онд Америкийн эрдэмтэд гэнэтийн нээлт хийсэн нь Фор овгийн зарим гишүүдэд харьцангуй саяхан гарч ирсэн PRNP генийн шинэ полиморфизмын ачаар куругийн эсрэг төрөлхийн дархлаатай болжээ.

Одоогийн байдлаар прион өвчний хөгжлийг зогсоох, саатуулах ганц арга байхгүй.

Маш их судалгаа хийгдэж байна.
Үндсэн чиглэлүүд:

• Анагаах ухаан - өвчнийг эмчлэх, зогсоох/удаашруулах үйлчилгээтэй эм
• Вакцин бол өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хэрэгсэл юм
• Прион өвчнөөс хамгаалах дархлаатай амьтдыг гаргахын тулд генийн инженерийн аргыг бас ашигладаг.

Генотип, уургийн найрлага дахь өөрчлөлт нь тэдний амьдралд хэрхэн нөлөөлөх нь нууц хэвээр байна.

Генетикчдийн хамгийн том нээлтүүдийн нэг нь дэлхийн хэвлэлд төдийлөн анзаарагдаагүй юм. Хүний геномыг тайлах дэлхийн тэргүүлэх эрдэмтдийн титаник ажил дууслаа - одоо бид бүх генийнхээ химийн бүтцийг мэддэг болсон. Гэвч яагаад ч юм ямар ч сенсаци байсангүй. Хүний биеийн хэвийн өсөлт хөгжилтөд шаардлагатай бүх мэдээлэл генд бүртгэгдээгүй нь тогтоогдсон. Хэдийгээр 100,000 орчим генийг тайлсан ч ердөө гуравны нэг нь хүний ​​биед "ажилладаг". Яагаад ийм зүйл болдог нь одоог хүртэл тодорхойгүй байгаа боловч генийн химийн бүтэц нь бидний биеийг бүрдүүлдэг уургийн химийн бүтцийг голчлон кодлодог гэдгийг сайн мэддэг. Гэвч бидний биеийн орон зайн зохион байгуулалт, хүний ​​зан чанар, чадварын талаархи мэдээлэл хаана бичигдсэнийг шинжлэх ухаан хараахан мэдэхгүй байна. Эрдэмтэд Бурханы мэргэн ухааны талаарх хүний ​​эмпирик, материаллаг мэдлэг нь эцэс төгсгөлгүй үйл явц гэдгийг дахин батлав.

20-р зууны биологийн хамгийн том нээлтүүдийн нэг бол прионууд юм. Тэднийг нээсэн Америкийн биохимич Стэнли Прузинер 1997 онд Нобелийн шагнал хүртэж байжээ. Амьд организм дахь уургийн молекулууд нь орон зайн гурван түвшний бүтэцтэй байдаг нь баримт юм. Эхний хоёр нь цахилгаан чийдэнгийн давхар мушгиа санагдуулдаг анхдагч ба хоёрдогч спираль юм. Гуравдагч бүтэц нь хамгийн төвөгтэй, гадна талаасаа бөмбөгийг санагдуулдаг, энэ хоёр түвшний спираль эзэлхүүнтэй орон зайн тохиргоо юм. Амьд эс болон бие махбодид уургийн гүйцэтгэдэг хамгийн чухал үүрэг нь гуравдагч бүтэцээс шууд хамаардаг.

Галзуу үхрийн өвчин. Энэ өвчин үнээний тархинд нөлөөлдөг ч хоол хүнс болгон хэрэглэсэн үхрийн махаар дамжин хүнд халдварладаг. Халдвар нь ховор тохиолддог - гэхдээ энэ нь тохиолдвол үхлээс урьдчилан сэргийлэх нь бараг боломжгүй юм.

Удаан халдвар гэж нэрлэгддэг ийм өвчинг эмч нар нэлээд удаан хугацаанд мэддэг байсан гэж хэлэх ёстой (удаан хугацааны туршид тэд хэзээ ч тусгаарлагдаагүй тодорхой "удаан" вирусын улмаас үүссэн гэж үздэг байсан). Үүнд: куру, гэр бүлийн үхлийн нойргүйдэл, хөхтөн амьтдын ижил төстэй өвчин. Тэдний халдварт шинж чанарыг анх 1957 онд шинэ Гвинейд Америкийн вирус судлаач Даниел Карлтон Гаждушек нээсэн. Энэ өвчин нь нас барсан эцэг эхийнхээ түүхий тархийг хөвгүүд нь иддэг уламжлалтай байсан Фор овгийн дунд түгээмэл байсан. Гайдушек Куругийн халдвар ба зан үйлийн каннибализм хоёрын уялдаа холбоог нотолж, энэхүү аюултай заншлыг арилгахын тулд маш их хүчин чармайлт гаргасан. Өвчин ялагдаж, 1976 онд Гаждушек Барух Блумбергтэй хамт Нобелийн шагнал хүртжээ.

"Удаан халдварын" нууцлаг бодисыг зөвхөн 1982 онд Америкийн биохимич Стэнли Прузинер нээсэн бөгөөд 1997 онд түүний нээлт Нобелийн шагнал хүртжээ.

Энэ судлаач хэд хэдэн ноцтой өвчин үүсгэдэг уургийг тодорхойлохын тулд "прион" (англи хэлнээс prion - уургийн халдвар) гэсэн нэр томъёог санал болгосон. Прионууд нь маш ер бусын бөгөөд олон талаараа нууцлаг тогтоцууд юм. "Прион" гэсэн нэр томъёо нь олон биологичид, тэр дундаа олон нийтэд танил бус хэвээр байна. Үүний зэрэгцээ прионуудыг нээсэн нь мэдээжийн хэрэг молекул генетикийн сүүлийн хорин жилийн хамгийн тод ололтуудын нэг юм.

Эмгэг төрүүлэгч бодис нь үржих ёстой нь тодорхой бөгөөд өөрөөр хэлбэл энэ нь халдвар авсан организмд аюул учруулахгүй. Өнөөг хүртэл шинжлэх ухаан вирус, амьд организмыг (нэг эсээс өндөр амьтдад) үржүүлэх цорын ганц арга замыг мэддэг байсан - удамшлын тээвэрлэгч, ДНХ, РНХ молекулууд (дезоксирибонуклеин ба рибонуклеины хүчил).

Прионууд - эс эсвэл вирус биш, харин зөвхөн тусгай уургийн молекулууд - ДНХ эсвэл РНХ агуулаагүй. Гэсэн хэдий ч прионууд эсэд орсны дараа түүнийг халдварлаж, тодорхой утгаараа үржих чадвартай байдаг.

Прузинер прион өвчинд нэрвэгдсэн амьтны тархинд үүссэн өтгөн утас, товруу юунаас бүтдэгийг олж мэдэв. Уургийн аль нэгний молекулууд нь мэдрэлийн эд эсийн эсэд хэвийн ба "хэвийн бус" (прион) гэсэн хоёр хэлбэрээр байдаг нь тогтоогдсон. Хоёр төрлийн уураг нь ижил төрлийн амин хүчлүүдийн дараалалтай байдаг боловч тэдгээрийн молекулууд нь орон зайн савлагаагаараа ялгаатай байдаг. Хэрэв хэвийн уураг нь эсийн амьдралд ямар нэгэн байдлаар саад болохгүй (хэдийгээр ямар үүрэг гүйцэтгэдэг нь тодорхойгүй хэвээр байгаа) мэдрэлийн эдэд нэг удаа "хэвийн бус" уураг (прион) нь уусдаггүй нэгдэл үүсгэдэг.

Гэхдээ энд хамгийн хачирхалтай зүйл байна: ердийн уургийн молекулууд прионуудтай харьцсан даруйдаа тэд болж хувирч, орон зайн бүтцийг нь өөрчилдөг. Зөвхөн цөөн тооны прионжуулагч молекулууд нь эсийг сүйтгэх гинжин урвалыг эхлүүлэхэд хангалттай. Прион нь ердийн молекулуудыг халдварладаг халдварт бодисын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд ингэснээр түүний орон зайн бүтцийг нөхөн төлжүүлдэг. Энэ бол түүний нөхөн үржихүйн арга юм.

Тодорхой хэлсэн зүйл нь эсэд удамшлын мэдээллийг дамжуулах арга замын талаархи одоо байгаа санаатай нийцэхгүй байна.

Уургийн молекулын бүх шинж чанар нь РНХ молекулаас уншдаг амин хүчлүүдийн дарааллаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь эргээд ген, өөрөөр хэлбэл ДНХ матриц дээр нийлэгждэг гэж сургуульд сургасан. Прионуудын нээлт нь амин хүчлүүдийн дараалал нь түүний бүх шинж чанарыг тодорхойлдоггүй гэдгийг харуулсан.

Прионуудын нээлтийн товч түүх

Амьд организмын бүх шинж чанар (зан чанар) нь генээр тодорхойлогддог. Шинж чанаруудын өөрчлөлт нь генийн өөрчлөлт (мутаци) -ын үр дүнд үүсдэг. Энэ нь генийг бүрдүүлдэг ДНХ-д эсийн үйл ажиллагааг гүйцэтгэдэг гол молекулууд болох уураг, РНХ-ийн бүтцийн талаарх мэдээллийг тусгайлан “бичдэгтэй” холбоотой юм. Мутант эс хуваагдах үед охин эсүүд генийн мутант хуулбарыг хүлээн авдаг; Өөрчлөгдсөн шинж чанаруудын удамшил ийм байдлаар явагддаг. Мутацийн удамшлын хэв маяг нь Менделийн хэв маяг гэж нэрлэгддэг тодорхой дүрмийг дагаж мөрддөг. Энэ үнэн нь өөрчлөгдөшгүй бөгөөд эргэлзээгүй боловч сүүлийн жилүүдэд тодорхой болсон тул үүнийг нэмж оруулах шаардлагатай байна. Энэхүү нэмэлт нь загвар генетикийн объект болох Saccharomyces мөөгөнцрийн (өдөр тутмын амьдралд талх нарийн боовны мөөгөнцөр гэж нэрлэгддэг) зарим шинж чанарыг судлахтай холбоотой юм.

Мөөгөнцрийн генетикийн объект болох үнэ цэнэ нь нэг талаас, энэ нь нэг эст организм юм; нөгөө талаас мөөгөнцрийн эс нь зохион байгуулалтын хувьд дээд организмын эсүүд, тэр дундаа хүний ​​эстэй маш төстэй юм. Хүний геномыг бүрдүүлдэг 24 мянган генээс 2 мянга орчим ген нь бүтэц, үйл ажиллагааны хувьд мөөгөнцрийн гентэй төстэй гэдгийг хэлэхэд хангалттай.

Мөөгөнцрийн генетикийн маш сайн судалгаа нь зарим шинж тэмдгүүдийн гадаад төрх байдал, удамшлыг сонгодог ойлголтын хүрээнд тайлбарлах боломжгүй гэдгийг харуулах боломжтой болсон. Тэдгээрийн илрэлийн давтамж нь мутацийн давтамжаас хэд хэдэн дарааллаар өндөр байдаг; эсийг маш бага концентрацитай химийн бодисоор эмчлэх нь тэдгээрийг "эмчилдэг" (өөрөөр хэлбэл тэд хэвийн байдалдаа буцаж ирдэг) боловч энэ эдгэрэлт нь буцаах боломжтой - өөрчлөлт дахин гарч ирнэ. Эдгээр шинж чанаруудын цуврал эсийн удамшлын хувьд Менделийн хуулиудад нийцэхгүй байна.

Тэдний мөн чанарын тайлбарыг анх 1994 онд Америкийн генетикч Рид Викнер санал болгосон. Тэр үүнийг санал болгосон

Эдгээр шинж чанарууд нь ДНХ-ийн мутациар тодорхойлогддоггүй, харин уургийн молекулуудын тусгай конформацийн өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тэдний удамшлын боломжийг тодорхойлдог автокаталитикаар дэмжигддэг.

Уургийн удамшлын тодорхойлогчдын аналог нь хөхтөн амьтдын прионууд юм - халдварт өвчний тусгай анги, цэвэр уураг, нуклейн хүчил агуулаагүй вирусуудаас ялгаатай нь "галзуу үнээний өвчин", хүний ​​​​Крейтцфельдт-Якоб өвчин гэх мэт мэдрэлийн дегенератив өвчний үүсгэгч бодис юм. , гэх мэт. Прионы хувиргалт нь мөөгөнцрийн болон хөхтөн амьтдын уураг нь уургийн молекулын бүтцэд ижил төстэй өөрчлөлтөд ордог. Викнерийн таамаглал нь тухайн үед мэдэгдэж байсан хоёр прион удамшлын тодорхойлогчтой холбоотой байв. Дараагийн жилүүдэд мөөгөнцөрөөс дахин таван прион, дэд спорын хөгцөөс нэг прион илэрсэн.

Доод организм дахь прион (уураг) өв залгамжлал нь онцгой зүйл биш болох нь аажмаар тодорхой болсон. Түүгээр ч зогсохгүй прионы уургийн хувирал нь мутаци үүсэхтэй холбоотой сонгодог механизмаас илүүтэйгээр эсүүд мөөгөнцрийн оршин тогтнох нөхцөлийн өөрчлөлтөд илүү үр дүнтэй дасан зохицох боломжийг олгодог гэсэн санааг илэрхийлж эхэлсэн. Уургийн удамшлын хувьд эсийн шинж чанарын өөрчлөлт нь түүний удамшлын материалыг өөрчлөхгүйгээр явагддаг, өөрөөр хэлбэл буцах боломжтой байдаг.

С.Прузинерийн нээлт нь эрдэмтэд шинэ төрлийн удамшлын тухай ярихыг албадсан - прион, уургийн удамшлын тухай, i.e. Мэдээлэл дамжуулах нь зөвхөн генийн химийн бүтцээр дамжих боломжгүй юм. Одоогийн байдлаар ийм удамшил байгаа нь дотоодын болон гадаадын эрдэмтэд нотлогдсон. Амьд организмын орон зайн зохион байгуулалтыг (бидний бие махбодийн бүтэц, янз бүрийн хүмүүс, үндэстнүүдийн бие даасан анатомийн шинж чанарууд) кодлодог бүтцийн, гурван хэмжээст мэдээллийг уурагаас уураг руу шилжүүлэхийг ажиглах нь бидний хувьд онцгой чухал юм. уралдаан).

Хүн төрөлхтний илүү эртний нээлт бол телегонист юм. Энэ үзэгдэлтэй малчид анх удаа тулгарсан. Тэд үүлдэр угсааг хадгалах хамгийн чухал зүйл бол үржил шимгүй байсан ч ирээдүйд хэзээ ч ийм эмэгчин үүлдэр гаргахгүй тул цэвэр үүлдрийн амьтдыг санамсаргүй гатлахаас хамгаалах явдал гэдгийг тэд хурдан ойлгов. Өөрөөр хэлбэл, эмэгтэй хүний ​​удамшлын аппаратад багтсан удамшлын мэдээлэл ямар нэгэн байдлаар дамждаг бөгөөд түүний дараагийн үр удам нь "танихгүй" хүнээс эвдэрсэн удамшлын үндсэн дээр үүсдэг. *

* Капица С.П., Курдюмов С.П., Малинецкий Г.Г. Синергетик ба ирээдүйн таамаглал. - М., 2001

Үүний тод жишээ бол 20-р зууны эхний хагаст цэвэр цусны адууг илүү хатуу туурайтан тахөтай гатлах туршилтууд юм. Эр тахиатай хэд хэдэн удаа амжилтгүй загалсаны дараа гүүг дахин үржлийн талбайд шилжүүлэн суулгахад энгийн адуунд огт ажиглагддаггүй тахийн босоо судалтай ижил өнгөтэй цэвэр үүлдрийн азарганаас төллөж эхэлжээ. .

Мөн хоёр дахь жишээ. 1957, Москва. Дэлхийн залуучууд, оюутны их наадам. Энэхүү баяр - "эрх чөлөө, хайр дурлалын апотеоз" нь бидний зарим "Африкийн хүсэл тэмүүллийг" хайрлагчдын хувьд хар арьст хүүхдүүд төрж, "үр дагаваргүйгээр" хийж чадсан хүмүүсийн хувьд төгсөв. ” тэдний хөвгүүд, охидод тохиолдсон. Тийм ээ, тийм ээ, энэ нь цагаан нөхрөөс хууль ёсны гэрлэлтээр төрсөн тэдний цагаан арьст хүүхдүүд байсан бөгөөд гэнэт хар хүүхдүүдтэй болж эхэлсэн! Энэ нь бидний өвөг дээдэс охидынхоо нэр төрийг сахиж, “Шударга байшин амь насаас үнэтэй” гэж хэлдэг тийм ч тэнэг байгаагүй гэсэн үг. Мөн тахир дутуу амьдрал нь ирээдүйд ашиглах залуучуудад тохирохгүй нь ойлгомжтой. Ийм хүмүүс эрүүл мэнд, урт наслалтаараа сайрхах нь ховор.

Энэхүү нууцлаг үзэгдлийн механизм нь 20-р зууны сонгодог генетикийн үүднээс тайлагдашгүй байсан боловч одоо прионы удамшлын талаар мэдэж байгаа тул бид энэ асуудлыг шинээр харж болно. Нийтлэлийг бэлтгэхдээ Gazeta.ru нийтлэлийн материалыг ашигласан.