Veiksmingiausi vaistai vyrų prostatos adenomai gydyti. Veiksmingiausi vaistai prostatos adenomos gydymui vyrams Kreatinas kaip 5 alfa reduktazės šaltinis

Visiems žmogaus organizme vykstantiems procesams reikalingas biologiškai aktyvių medžiagų dalyvavimas.

Pastarieji taip pat apima fermentus, pavyzdžiui, 5-alfa reduktazę. Daugelis žmonių šį pavadinimą žino iš reklamos.

Kas tai per fermentas ir kokiais atvejais jį rekomenduoja gydytojai?Tai yra klausimai, kurie domina daugumą skaitytojų. Ir tai tiesa, prieš pradėdami vartoti bet kokį vaistą, turite išsiaiškinti, kaip jis veikia organizmą. Taip pat neturėtumėte pamiršti apie gydymo pasekmes, šalutinį poveikį ir kontraindikacijas.

Pirmiausia išsiaiškinsime, kokias funkcijas atlieka 5 alfa reduktazė, ir pateiksime šios medžiagos apibrėžimą. Tai baltymų junginys, jo fermentas dalyvauja steroidogenezės procesuose.

5 alfa reduktazės funkcijos:

vyriškų lytinių hormonų pavertimo intensyvesniu dihidrotestosteronu stimuliavimas;

dalyvauja formuojant alopregnanoloną ir kitus neurosteroidus.

5-alfa reduktazė daugiausia gaminama reprodukcinės sistemos organuose (sėklinėse pūslelėse, prostatos audinyje). Šį fermentą nedideliais kiekiais gamina odos ląstelės, plaukų folikulai ir kai kurios nervų sistemos dalys.

Kam skirti inhibitoriai?

Šios grupės vaistai blokuoja šio fermento gamybą. Tai turi įtakos vyriškų lytinių hormonų kiekiui.

5-alfa reduktazės inhibitoriai plačiai naudojami kaip vaistai gydyti:

• aknė;
• alopecija (intensyvus plaukų slinkimas);

Teigiami terapijos rezultatai patvirtinti moksliniais tyrimais.

Žolelių preparatai

Daugelis pacientų teikia pirmenybę. Tai lengva paaiškinti - jie švelniai veikia žmogaus kūną ir nedaro jam žalos. Tokie vaistai dažnai naudojami prostatos liaukos gydymui.

Skirtingo brandumo žemaūgio palmės vaisiai

Alopecija ir spuogai taip pat dažnai gydomi vaistažolių preparatais. Norint kovoti su hiperplaziniais reiškiniais prostatoje, dažnai naudojami nykštukinės palmės vaisiai. Juose yra daug fitosterolių ir riebalų rūgščių. Medicininiais tikslais naudojami tik prinokę vaisiai.

Produktai, pagaminti iš nykštukinės palmės vaisių, naudojami kaip diuretikas, tonikas gydant:

• prostatos liauka;
• Šlapimo pūslė;

Gamtoje šis augalas randamas pietinėse Amerikos pakrantėse. Antrasis jo pavadinimas yra. Indėnai nykštukinio palmės vaisius naudojo ne tik šlaplės, prostatos ir šlapimo pūslės gydymui.

Jis buvo naudojamas nuo bronchito ir plaučių tuberkuliozės. Kai vyras turėjo per mažą svorį, o moteris turėjo mažas krūtis, gydytojai jiems siūlė juodųjų sabalų uogų ir tai leido labai greitai atsikratyti problemų.

Yra dar viena medžiagų grupė, kuri turi antiandrogeninių savybių. Jie vadinami izoflavonais. Dilgėlėje rastas didelis tokių medžiagų kiekis. Šio augalo savybės žinomos nuo seniausių laikų. Mūsų protėviai plaudavo ir skalaudavo plaukus dilgėlių nuovirais.

Tam, kad kaimo gydytojai dilgėlių užpiltų vandeniu.

Šis vaistas yra veiksmingas, greitai veikiantis ir nekenksmingas. Kad dilgėlės duotų maksimalią naudą, jas reikia rinkti gegužės mėnesį.

Norint išvengti daugelio ligų, iš jaunų dilgėlių ruošiamos salotos, žalios sriubos. Dabar iš šio augalo gaminami šampūnai ir kondicionieriai, nes jis turi teigiamą poveikį plaukų augimui ir išvaizdai.

Sintetinės kilmės

Šie vaistai suteikia ryškų poveikį kovojant su ligomis, tačiau jie yra pavojingi dėl šalutinio poveikio.

5-alfa reduktazės inhibitorių gamybai naudojamos 2 pagrindinės veikliosios medžiagos:

• dutasteridas (selektyvus inhibitorius), vartojamas gydymui. Čia reikėtų paminėti vaistą Avodart;
• Finasteridas yra sintetinė medžiaga, mažinanti fermentų kiekį kraujyje ir pačioje prostatoje. Jo vartojimo poveikis trunka beveik 24 valandas.

Finasteridas taip pat naudojamas gydymui, tačiau pacientai neturėtų tikėtis 100% jo veiksmingumo. Tyrimais tai nepatvirtinta. Yra žinoma daug daugiau vaistų, kurių pagrindą sudaro finasteridas. Tai yra Alfinal, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin ir kt.

Šalutiniai poveikiai

Sintetinius 5-alfa reduktazės blokatorius reikia vartoti labai atsargiai. Jie turi tiesioginį poveikį žmogaus hormonų lygiui.

Ilgalaikis vaisto vartojimas gali neigiamai paveikti paciento seksualinį gyvenimą. Pacientai pastebi potencijos sumažėjimą ir susilpnėjimą.

Lytinių santykių metu gali kilti problemų: nestabili erekcija, nepakankamos trukmės lytiniai santykiai, mažas ejakuliato tūris, pieno liaukų padidėjimas.

Taip pat mažėja neurosteroidų kiekis, todėl gali užsitęsti depresija. Tačiau toks šalutinis poveikis yra pavieniai atvejai. Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, reiškia, kad tokia terapija turi būti atliekama prižiūrint gydytojui.

Naudojant sintetinės kilmės 5-alfa reduktazę reikalinga specialisto priežiūra, tai leis išvengti nepageidaujamo šalutinio poveikio.

Šalutinis poveikis, kuris gali atsirasti vartojant sintetinius narkotikus, gąsdina pacientus. Daugelis jų renkasi augalinius vaistus. Tačiau šie vaistai turi ir neigiamų savybių. Žmogaus organizmas prie jų greitai pripranta, dėl to vaisto veiksmingumas palaipsniui mažėja.

Kontraindikacijos

Šis fermentų aktyvumą slopinantis vaistas negali būti naudojamas visų pacientų gydymui.

Kontraindikacija yra ūminių uždegiminių procesų buvimas organizme, įskaitant ir.

Prieš pradėdamas vartoti šį vaistą, pacientas turi atlikti išsamų kūno tyrimą. Esant menkiausiam įtarimui dėl onkologijos, jam skiriamas.

Pooperacinis laikotarpis ir inkstų nepakankamumas taip pat yra kontraindikacijos šio vaisto vartojimui.

Kai kurios programos funkcijos

Lankydamasis pas gydytoją pacientas turi būti itin atviras, ypač jauniems vyrams.

Gydytojui skirdamas 5-alfa reduktazę neturėtų kilti abejonių.

Jei pacientas artimiausiu metu planuoja turėti vaiką, šio vaisto geriau vengti. Priešingu atveju vaistas gali išprovokuoti vaisiaus vystymąsi su patologijomis.

5-alfa reduktazės inhibitorių panaudojimo perspektyvos prostatos vėžio profilaktikai ir gydymui

Prostatos vėžys (PCa) yra vienas iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų, užimantis 2 vietą tarp vyrų mirtingumo nuo vėžio priežasčių mūsų šalyje ir 3 vietą tarp pramoninių šalių. Šiuolaikiniai patikros ir diagnostikos metodai leidžia nustatyti prostatos vėžį lokalizuoto proceso stadijoje, todėl galimas ankstyvas radikalus gydymas. Tačiau tuo pat metu vis dar yra daug pacientų, kuriems radikalūs metodai negali būti atlikti arba neindikuotini: pacientai, kuriems yra apsunkinta somatinė būklė, lokaliai išplitęs ir išplitęs prostatos vėžys, taip pat ligos recidyvas po radikalaus. prostatektomija, išorinė spindulinė terapija arba HIFU terapija. Štai kodėl esamų ir naujų konservatyvaus prostatos vėžio gydymo metodų tobulinimo bei ligos prevencijos tobulinimo klausimas išlieka itin aktualus.

Šiandien pirmoji įprastinių prostatos vėžio formų gydymo vaistais linija išlieka hormonų terapija. Neseniai buvo atlikti tyrimai, tiriantys jo, kaip monoterapijos, veiksmingumą lokalizuotam prostatos vėžiui ir ligos atkryčiams po radikalaus gydymo. Terapinių metodų, kuriais siekiama slopinti naviko stimuliaciją androgenais, spektras yra gana platus ir apima dvišalę orchidektomiją, kuri išlieka „auksiniu standartu“ vertinant kitų kastracijos metodų veiksmingumą, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) agonistų ir antagonistų naudojimą. , antiandrogenai (bikalutamidas, ciproteronas), sintetiniai estrogenai (dietilstilbestrolis), antinksčių androgenezės inhibitoriai (ketokonazolas). Įvairių hormonų terapijos metodų pagrindas – jau 60 metų gyvuojanti teorija, kad prostatos vėžio ląstelių augimas priklauso nuo androgeninio poveikio. Pirminė hormonų terapija, kurios šiuo metu plačiausiai taikomas metodas yra GnRH agonistų skyrimas, leidžia greitai ir efektyviai palengvinti metastazavusio prostatos vėžio simptomus. Tuo pačiu metu įvairūs hormonų terapijos metodai turi trūkumų, dėl kurių jų negalima naudoti tam tikroms pacientų grupėms: pavyzdžiui, GnRH agonistų „paūmėjimo“ reiškinys neleidžia jų naudoti pacientams, kuriems yra simptominių metastazių. prostatos vėžys; estrogeniniai vaistai pasižymi neigiamu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai, dėl psichologinių traumų sunku taikyti chirurginę kastraciją. Be to, daugumai pacientų po 18–24 mėnesių hormonų terapija tampa neveiksminga, o tai rodo atsparumo kastracijai išsivystymą. Visų hormonų terapijos metodų ryškus šalutinis poveikis neleidžia nė vieno iš jų naudoti prostatos vėžio profilaktikai, nepaisant to, kad androgenų vaidmuo ligos vystymuisi jau seniai įrodytas. Šiuo metu itin svarbu toliau tirti hormoninių mechanizmų vaidmenį prostatos vėžio etiologijoje ir patogenezėje bei ieškoti metodų, priemonių ir naujų taikinių konservatyviam ligos gydymui ir profilaktikai.

Testosteronas, kuris paprastai sudaro pagrindinę (95%) cirkuliuojančių androgenų dalį, yra steroidinis hormonas, kurį sėklidėse sintetina Leydig ląstelės, veikiamos hipofizės liuteinizuojančio hormono. 4–5% cirkuliuojančių androgenų yra dehidroepiandrosteronas (DHEA) ir androstenedionas, kuriuos gamina antinksčių žievės reticularis sluoksnis. DHEA sekrecija neslopinama, kai išjungiama hipofizės gonadotropinė funkcija. Tiek pats testosteronas, tiek tarpiniai androgenzės metabolitai (progesteronas, 17-hidroksiprogesteronas, androsteronas, androstenedionas, DHEA) gali veikti kaip androgenų receptorių (AR) ligandai, tačiau testosterono afinitetas jiems yra žymiai didesnis nei kitų lytinių steroidų. Branduolys AR ir šie hormonai sąveikauja su tam tikromis tikslinių genų nukleotidų sekomis, kurios yra žinomos kaip androgenų atsako vietos (vietos), kurios moduliuoja genų, atsakingų už ląstelių proliferaciją, augimą ir gyvybinę veiklą bei sekrecijos genus, transkripcijos mechanizmus. baltymų, tokių kaip prostatos specifinis antigenas (PSA). Būtent tai lemia PSA, kaip vieno iš AR aktyvumo rodiklių, reikšmę ir leidžia netiesiogiai įvertinti atsaką į slopinančią hormonų terapiją.

Kai kuriuose tiksliniuose organuose, įskaitant odą ir jos priedus, kepenys, prostata, sėklidės, didžioji dalis testosterono, veikiant 5-alfa reduktazės izoformoms, ląstelės viduje paverčiama dihidrotestosteronu (DHT), kuris turi kelis kartus didesnį afinitetą AR. palyginti su testosteronu. Didesnis afinitetas atsiranda dėl to, kad nepaisant to paties testosterono ir DHT prisijungimo prie AR greičio, pastarojo disociacija su DHT vyksta daug lėčiau, palyginti su jo pirmtaku, todėl DHT yra galingesnis aktyvatorius. AR. Remiantis naujausiais duomenimis, yra trys 5-alfa reduktazės izoformos, egzistuojančios nepriklausomai viena nuo kitos genetiniu ir fermentiniu lygiu. Pirmojo tipo fermentą koduoja 5 chromosomoje esantis genas ir jis daugiausia ekspresuojamas odos ir kepenų ląstelėse. Antrąją 5-alfa reduktazės izoformą koduojantis genas yra 2 chromosomoje, jo ekspresija pasireiškia prostatos liaukos stromos ir bazinio epitelio ląstelėse. Trečioji fermento forma, neseniai atrasta, ekspresuojama visuose nuo androgenų priklausomuose ir nuo androgenų nepriklausomuose audiniuose ir veikia atliekant tam tikrų membranų baltymų potransliacinę modifikaciją. 5-alfa reduktazės inhibitoriai iš pradžių buvo naudojami gerybinei prostatos hiperplazijai (GPH) gydyti, siekiant sumažinti pastarosios tūrį ir pašalinti obstrukcinius simptomus. Pirmasis šios grupės vaistas – finasteridas – slopina antrąją 5-alfareduktazės formą, o modernesnis dutasteridas slopina visas fermento izoformas. Abiejų vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas 5-alfa reduktazės ir nikotinamido adenino dinukleotido fosfato (NADPH) komplekso, nesugebančio disociuoti, susidarymu, kuris užtikrina negrįžtamą fermentinio komplekso aktyvumo slopinimą ir lemia jo sumažėjimą. intraląstelinėje DHT gamyboje. Nuo hormonų priklausomas GPH augimo pobūdis lemia hiperplastinio audinio tūrio sumažėjimą.

Naujausi duomenys apie kastracijai atsparaus prostatos vėžio išsivystymo mechanizmus atveria naujas 5-alfa reduktazės panaudojimo prostatos vėžio profilaktikai ir gydymui perspektyvas. Tyrimai rodo, kad AR stimuliacija yra būtina norint išlaikyti gyvybinę prostatos vėžio ląstelių veiklą net ir atsparumo kastracijai stadijoje. Nustatyta, kad kastracijai atsparaus prostatos vėžio ląstelėse AR koncentracija ženkliai viršija normalų lygį, o tai siejama su jų genų ekspresijos padidėjimu. Didesnis receptorių tankis užtikrina maksimalų androgenų poveikį net esant mažoms intracelulinėms koncentracijoms. Be to, buvo aprašytos AR mutacijos su ligando surišimo vietos konformacijos pokyčiais. Tai leidžia mutantiniams receptoriams sąveikauti su kitais steroidais taip pat stipriai, kaip ir su natūraliais ligandais.

AR auglio ląstelėse naudoja šį substratą androgenų stimuliacijai palaikyti, o tai patvirtina duomenys apie ketokonazolo, kuris blokuoja antinksčių androgenezę, veiksmingumą daugeliui pacientų, sergančių kastracijai atspariu prostatos vėžiu, taikant antrąją hormonų terapijos eilę. Svarbiausias naviko ląstelių pabėgimo nuo hormonų slopinimo terapijos mechanizmas yra intratumorinė androgenų sintezė. Du nepriklausomi tyrimai parodė, kad nepaisant 95–97% cirkuliuojančio testosterono lygio sumažėjimo medicininės kastracijos metu, androgenų koncentracija prostatos audiniuose sumažėjo atitinkamai tik 50% ir 61%. Taip gali būti dėl to, kad kastracijai atsparios PCa ląstelės įgyja gebėjimą sintetinti testosteroną, o paskui DHT iš DHEA, suteikdamos pakankamai androgenų, kad išgyventų in situ sisteminio androgenų trūkumo sąlygomis.

Svarbu, kad testosterono pavertimas DHT, veikiant 5-alfa reduktazei, būtų paskutinis visų androgenizacijos kelių etapas, suteikiantis ląstelėms maksimalią androgeninę stimuliaciją. Įvairūs tyrimai parodė, kad prostatos vėžio ląstelėse žymiai padidėja visų fermento izoformų ekspresija. Prostatos intraepitelinės neoplazijos ir prostatos vėžio ląstelėse taip pat nustatomas natūralaus izoformų santykio disbalansas - pirmosios (neutralios) formos vyravimas prieš antrąją (rūgštinę, normaliai išreikštą prostatoje). 5-alfa reduktazės inhibitorių poveikis prostatos vėžio ląstelėms lemia nuo androgenų priklausomą ląstelių augimo ir proliferacijos mechanizmų slopinimą bei sustiprėjusį apoptozės mechanizmą, kuris yra susijęs su CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 ir Skp2 genų indukcija; vieno tyrimo metu, gydant dutasteridu, buvo pastebėtas prostatos intraepitelinės neoplazijos židinių tūrio sumažėjimas. Net ir atsparumo kastracijai stadijoje, norint palaikyti gyvybiškai svarbią prostatos vėžio ląstelių veiklą, būtina intracelulinė androgenų sintezė, kurios paskutinė stadija yra testosterono pavertimas DHT, katalizuojamu 5-alfa reduktazės. Štai kodėl 5-alfa reduktazės slopinimas, užtikrinantis biologiškai aktyviausio androgeno DHT atėmimą, yra perspektyvus prostatos vėžio gydymo ir, galbūt, profilaktikos tikslas.

Pirmasis didelio masto finasterido poveikio prostatos vėžio vystymuisi tyrimas buvo PCPT (prostatos vėžio prevencijos tyrimas) tyrimas. Tyrime dalyvavo daugiau nei 18 tūkstančių 55 metų ir vyresnių vyrų, kurių PSA lygis mažesnis nei 3 ng/ml, o prostatos tiesiosios žarnos tyrimo metu patologinių pakitimų nepastebėta. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes; pagrindinėje grupėje jie buvo gydomi finasteridu po 5 mg per parą; kontrolinėje grupėje vyrai gavo placebą. Stebėjimo laikotarpiu iki 3 metų pagrindinėje grupėje, palyginti su kontroline grupe, nustatytas naujai diagnozuoto prostatos vėžio dažnio sumažėjimas (atitinkamai 18,4 proc. ir 24,4 proc.). Nors iš pirmo žvilgsnio skirtumas atrodo nedidelis, tikrasis skirtumas gali būti didesnis dėl to, kad prostatos vėžio nustatymo tikimybė prostatos biopsijos ir tiesiosios žarnos tyrimo metu yra atvirkščiai koreliuojama su prostatos tūriu, kuris buvo žymiai mažesnis pacientams, gydytiems finasteridu. Be to, pagrindinės grupės pacientams nustatytas prastai diferencijuotų navikų skaičiaus padidėjimas: navikai, kurių Gleason balas buvo nuo 7 iki 10, buvo nustatytas 6,4% pacientų, vartojusių vaistą, ir 5,1% pacientų placebo grupėje. . Šis faktas iki šiol neturi tikslaus paaiškinimo, nors jis ir neprieštarauja hipotezei, kad kuo mažesnis naviko diferenciacijos laipsnis, tuo mažesnę įtaką jo augimui turi sisteminis androgenų kiekis. Nepaisant padidėjusios visų trijų 5-alfa reduktazės izoformų ekspresijos navikinėse ląstelėse, finasteridas negrįžtamai užblokavo tik vieną iš jų, o tai galėjo atverti intratumorinės DHT sintezės aplinkkelius ir sumažinti gydymo veiksmingumą. REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) tyrime buvo tiriamas dutasterido, kuris blokuoja visas 5-alfa reduktazės izoformas, poveikis prostatos vėžio išsivystymui didelės rizikos pacientams. Į protokolą buvo įtraukti pacientai, kurių PSA lygis buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml, o biopsijos, atliktos ne anksčiau kaip prieš 6 mėnesius iki tyrimo, neigiami rezultatai. Atsitiktinių imčių pacientų grupėse gydymo 0,5 mg dutasteridu per parą veiksmingumas buvo lyginamas su placebu.

Rezultatai buvo įvertinti po 2 ir 4 metų stebėjimo. Po pirmųjų dvejų metų auglių, kurių Glisono balas buvo nuo 5 iki 7, aptikimo dažnis buvo žymiai mažesnis dutasterido grupėje (12,9 %, palyginti su 16,7 %), o menkai diferencijuoti navikai, kurių Gleasono balas buvo nuo 8 iki 10 abi grupes.grupes su tokiu pat dazniu. Tačiau tiriant pacientus trečiaisiais ir ketvirtaisiais metais pastebėtas reikšmingas prastai diferencijuotų prostatos vėžio formų pagausėjimas pagrindinėje grupėje (kontrolinėje grupėje 12 atvejų 1 atvejis). Lieka neaišku, ar šis dramatiškas skirtumas atsirado dėl gydymo, ar dėl to, kad daug daugiau pacientų placebo grupėje buvo pašalinta iš tyrimo antraisiais metais dėl diagnozės patikrinimo, o tai gali lemti per didelę pirminių duomenų kompensaciją. Per visą stebėjimo laikotarpį vidutiniškai diferencijuotų navikų (su Gleasono balu nuo 5 iki 7) dažnis dutasterido grupėje sumažėjo 19,9%, palyginti su 25,1% placebo grupėje.

Abiejuose tyrimuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo rizika susirgti prostatos vėžiu, tai yra, jie pirmiausia tyrė 5-alfa reduktazės inhibitorių, kaip šios ligos chemoprofilaktikos, vaidmenį. Vidutiniškai abu tyrimai parodė, kad bendras PCa dažnis sumažėjo 25%, kartu su reikšmingu žemo laipsnio navikų dažnio padidėjimu. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) peržiūrėjo REDUCE tyrimo rezultatus, paimdama biopsijos mėginius ir juos peržiūrėjo patologai pagal modifikuotus Gleason balo kriterijus. Peržiūros metu PCa dažnis nepasikeitė, kai Gleason balas yra nuo 7 iki 10, o tai atitiko paskelbtus tyrimo duomenis. Tačiau absoliutus navikų dažnio padidėjimas, kai balas yra nuo 8 iki 10, buvo 0,5 % (rizikos santykis 2,06, 95 % pasikliautinasis intervalas) vartojant dutasteridą ir 0,7 % vartojant ilgalaikį finasteridą. Buvo pasiūlyta, kad didelio laipsnio navikų dažnio pokytis gydymo finasteridu metu gali būti susijęs ne tik su prostatos tūrio sumažėjimu, bet ir su PSA koncentracijos serume sumažėjimu, kuris, kaip žinoma, padidina šios ligos diagnostinį jautrumą. naviko žymeklis. Žemo laipsnio navikų dažnio padidėjimas (Gleasono balas nuo 8 iki 10) buvo pastebėtas ne tik atliekant įprastines biopsijas, pagrįstas PSA padidėjimu, bet ir atliekant „įprastines“ biopsijas klinikiniais ir laboratoriniais besimptomiais pacientams. Apie 56% visų PCA atvejų PCPT tyrime ir 90% atvejų REDUCE tyrime buvo diagnozuoti šių „įprastų“ biopsijų metu.

Hipotezė apie biopsijos šerdies tankio padidėjimą atliekant manipuliavimą pacientams, kurių liaukos tūris mažesnis pagrindinėse grupėse, teoriškai paaiškina navikų aptikimo tikimybės padidėjimą pacientams, kuriems taikoma chemoprofilaktika. Įvairių regresinės analizės metodų taikymas su ekstrapoliacija parodė, kad esant tiems patiems prostatos tūriams santykinė mažo laipsnio prostatos vėžio rizika finasterido grupėje buvo lygi 27% mažesnė nei kontrolinėje grupėje. Tačiau FDA atlikta duomenų peržiūra nepatvirtino, kad susidariusį žemo laipsnio navikų dažnio skirtumą būtų galima kiekybiškai palyginti su paimtų prostatos audinių mėginių tankio padidėjimu. Nors lieka daug klausimų, susijusių su veiksniais, kurie galėjo supainioti prostatos vėžio dažnį grupėse, visos vėlesnės tiriamosios analizės neįrodė, kad padidėjęs žemo laipsnio navikų dažnis abiejose grupėse gali būti statistiškai nereikšmingas. Tyrimo rezultatai rodo, kad prostatos vėžio rizika, vartojant 5-alfa reduktazės inhibitorius, sumažėja tik dėl navikų, kurių Gleason balas yra iki 6. Perspektyviai surinkti REDUCE tyrimo duomenys rodo, kad 80% šių navikų atitiko Epsteino kriterijus, kad jie būtų itin mažos rizikos navikai, todėl jų dažnio mažinimo klinikinė reikšmė yra abejotina. Šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje dominuojančių biopsijų, atliktų pagal biochemines (PSA padidėjimas) arba klinikines (tiesiosios žarnos tyrimo duomenys) indikacijas, rezultatų analizė parodė, kad santykinė PCa rizika sumažėjo mažiau, palyginti su protokolais, naudojamais PCPT ir SUMAŽINTI studijas (14 proc. prieš 25 proc.). Vaistų skyrimas lemia vieno naujo žemo laipsnio vėžio atvejo atsiradimą ir 3-4 kliniškai nereikšmingų gerai diferencijuotų navikų prevenciją. Šiandien yra perspektyva gauti kokybiškai naujų duomenų apie 5-alfa reduktazės inhibitorių vaidmenį prostatos vėžio prevencijoje. Palyginti neseniai 5-alfa reduktazės inhibitoriai buvo pradėti vartoti „neurologinei“ ligai – androgeninei alopecijai – gydyti. Daugiausia serga jauni vyrai (iki 40 metų). Šiai nuplikimo formai gydyti finasteridas skiriamas 1 mg doze (tai yra 5 kartus mažesnė už standartinę dozę) su padidėjusiu DHT kiekiu serume arba be jo. Nustatyti pastarąjį tapo įmanoma tik per pastaruosius kelerius metus dėl šiuolaikinių testavimo sistemų, galinčių atskirti androgenų frakcijas, atsiradimo. Natūralaus folikulinio epitelio gyvenimo ciklo atkūrimas, plaukų slinkimo sustabdymas ir naujų plaukų augimas greičiausiai pasiekiamas sumažinus DHT gamybą prostatoje ir galbūt plaukų folikuluose, o tai taip pat lemia koncentracijos serume sumažėjimą. hormonas. Daugeliu atvejų padidėjęs DHT kiekis yra besimptomis, diagnozuojamas tik įvertinus alopeciją ir išlieka idiopatinis dėl paveldimos padidėjusios 5-alfa reduktazės ekspresijos. Pažymėtina, kad nepaisant didelio veiksmingumo gydant vyrų alopeciją, šios grupės vaistai buvo praktiškai neveiksmingi moterų androgeninei alopecijai, o tai gali rodyti skirtingų androgenų frakcijų svarbą pacientų ligos patogenezei. skirtingų lyčių. Duomenų apie šios terapijos veiksmingumą ir saugumą analizė paskatino FDA patvirtinti 1 mg finasterido (prekinio pavadinimo Propecia) vartojimą androgeniniam vyrų plaukų slinkimui gydyti. Tuo pačiu metu nėra tyrimų apie ryšį tarp ilgalaikio DHT lygio padidėjimo ir pavojaus susirgti PCa, ir tai atrodo itin svarbi problema, kurios sprendimas gali tapti įmanomas įvedus DHT lygį. į įprastinę praktiką ir PCA tikrinimo programas. Perspektyvus urologinis pacientų, gydomų finasteridu nuo alopecijos, tyrimas galėtų suteikti naujų duomenų apie šio vaisto poveikį rizikai susirgti prostatos vėžiu, ypač jei kontrolinė grupė buvo pacientai, kurių DHT koncentracija serume yra padidėjusi ir kurie nebuvo gydomi. Hipotetinės pacientų grupės šiuo atveju labai skirtųsi nuo PCPT ir REDUCE protokolų pacientų tiek amžiumi, tiek esant prostatos vėžio išsivystymo rizikos veiksniams.

Nepaisant įvairių tyrimų, susijusių su 5-alfa-reduktazės inhibitorių naudojimu PCa chemoprevencijai, rezultatų, toliau tiriamas jų, kaip šios ligos gydymo agentų, potencialas. REDEEM (angl. Reduction with Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management) protokolas ištyrė dutasterido poveikį histologiškai patikrinto prostatos vėžio progresavimo laikinosioms charakteristikoms mažos rizikos pacientams. Tyrime dalyvavo 302 vyrai, kurių biopsijos rezultatai buvo teigiami ir kurie buvo stebimi pagal aktyvaus stebėjimo programą. Mažos rizikos naviko kriterijai buvo apibrėžti kaip T1c–T2a stadija, Gleasono balas ne didesnis kaip 6 ir PSA lygis ne didesnis kaip 10 ng/ml. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes: pagrindinė grupė buvo gydoma dutasteridu po 0,5 mg per parą, kontrolinės grupės pacientai vartojo placebą. Po 18 ir 36 mėnesių buvo atliktos įprastinės prostatos biopsijos, taip pat klinikinis tyrimas, įskaitant PSA nustatymą, transrektalinį ultragarsą ir skaitmeninį tiesiosios žarnos tyrimą. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo laikas iki progresavimo pradžios, ty klinikinių, laboratorinių ir radiologinių agresyvaus naviko simptomų atsiradimo, dėl kurio reikėjo nutraukti stebėjimą ir pereiti prie bet kokio gydymo režimo, po kurio pacientai buvo pašalinami iš. protokolą. Pirmojo stebėjimo laikotarpio pabaigoje (18 mėnesių) progresavimo požymių pasireiškė 23 % tiriamosios grupės pacientų ir 35 % placebo grupės pacientų. Taigi santykinis vėžio progresavimo rizikos sumažėjimas gydymo metu buvo 38,9%. Tačiau po trejų metų pacientų, kuriems pasireiškė progresavimo požymiai, dalis dutasterido ir placebo grupėse tapo beveik vienoda (atitinkamai 24 % ir 21 %), todėl daugelis ekspertų tyrimo rezultatus vertino kaip neigiamus. Pagal pradinę (prieš įtraukimą į tyrimą) ir galutinę (po 3 metų) biopsiją, žemo laipsnio navikų dalis dutasterido grupėje nepadidėjo, palyginti su placebu – abiejose grupėse maždaug 15 proc. Gleasono suma nuo< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

Pirminė tyrimo baigtis yra laikas, kol atsiranda biocheminių ar radiologinių naviko progresavimo įrodymų. II fazės tyrime buvo tiriamas 0,5 mg dutasterido per parą ir hidrokortizono (40 mg per parą) pridėjimo prie ketokonazolo terapijos veiksmingumas kuriant kastracijai atsparų PCa. Remiantis tyrimo planu, 56 pacientai buvo gydomi trijų aukščiau paminėtų preparatų deriniu, o kastracijos terapija buvo tęsiama. PSA sumažėjo daugiau nei 50 % 56 % pacientų, atsako trukmės mediana buvo 20 mėnesių, o laiko iki progresavimo mediana – 14,5 mėnesio. III laipsnio toksiškumas pastebėtas 32 % pacientų, IV laipsnio toksiškumas pastebėtas tik viename stebėjime. DHEA kiekis serume sumažėjo 89%, androstenediono - 56%, o testosterono - 66%. Po gydymo DHT lygis serume nebebuvo nustatytas, o prieš įtraukiant į tyrimą pacientams buvo nustatytos minimalios hormono koncentracijos, nepaisant testosterono kastracijos lygio. Tačiau hormonų koncentracijos sumažėjimas reikšmingai nesiskyrė tarp pacientų, kuriems pasireiškė atsako į gydymą požymių (sumažėjęs PSA), ir tiems, kurie jo negauna, o hormonų kiekis nepadidėjo nuo žemiausio lygio (žemiausio lygio) išsivysčius biocheminiam atkryčiui. . Retrospektyvinė analizė parodė, kad pacientų, kuriems buvo atliktas atsakas į kombinuotą gydymą protokole, dalis nesiskyrė nuo tos, kuri buvo gydoma monoterapija ketokonazolu pagal ankstesnius tyrimus.

Tuo pačiu metu buvo parodytas reikšmingas vidutinio laiko iki progresavimo padidėjimas. Tyrimo autoriai padarė išvadą, kad reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti 5-alfa-reduktazės inhibitorių skyrimo tinkamumą pacientams, kurie nebereagavo į standartinį hormonų gydymą, intratumorinės androgenezės slopinimo veiksmingumą ir ilgalaikes šių pokyčių pasekmes. . Taigi, nepaisant gautų klinikinių įrodymų apie 5-alfa-reduktazės inhibitorių veiksmingumą mažinant sergamumą prostatos vėžiu, didėjanti pacientų, sergančių blogai diferencijuotais navikais, dalis neleidžia rekomenduoti 5-alfa-reduktazės inhibitorių. Prostatos vėžio prevencija ir gydymas šiandien. 2010 m. gruodžio mėn. FDA paskelbė galutinę klinikinių tyrimų analizę, kad dutasteridas ir finasteridas neturėjo palankaus naudos ir rizikos santykio PCa chemoprofilaktikai. Tolesni tyrimai gali atskleisti prastai diferencijuoto PCa dalies padidėjimo mechanizmą gydant 5-alfa-reduktazės inhibitoriais ir, galbūt, būdus, kaip ištaisyti šį šalutinį poveikį. Protokolų, kuriuose tiriamas 5-alfa-reduktazės inhibitorių naudojimas konservatyviam PK gydymui, rezultatai taip pat gali suteikti urologams onkologams naujų kliniškai svarbių duomenų apie šios grupės vaistų vartojimo galimybes ir perspektyvas sergant liga, kurią sukelia hormonai. mechanizmai vis dar lieka „juodąja dėže“. Tikimasi, kad nuolat atnaujinama informacija apie ligos patogenezę, inovatyvios patikros programos, nauji veiksmingi gydymo ir diagnostikos metodai ženkliai sumažins mirtingumą nuo prostatos vėžio, taip išspręsdami šią svarbią medicininę ir socialinę problemą.

Literatūra:

Davydovas M.I., Akselas E.M. Piktybinių navikų statistika Rusijoje ir NVS šalyse 2007 m. // Rusijos vėžio tyrimų centro naujienos. N.N. Blokhin RAMS. 2009. T. 20. Nr. 3. Aplikacija. 1. P. 57.

Jemal A., Bray F., Center M.M. ir kt. Pasaulinė vėžio statistika // CA Cancer J. Clin. 2011. T. 61. Nr. 2. P. 69–90.EAU gairės dėl prostatos vėžio / red. pateikė A. Heidenreichas. EAU, 2010 m.

Labrie F. Antinksčių androgenai ir intrakrinologija // Semin. Atgaminti. Med. 2004. T. 22. Nr 4. P. 299–309.

Zhou Z.X., Lane M.V., Kemppainen J.A. ir kt. Nuo ligandų priklausomo androgenų receptorių stabilizavimo specifiškumas: receptorių domenų sąveika įtakoja ligandų disociaciją ir receptorių stabilumą // Mol. Endokrinolis. 1995. T. 9. Nr 2. P. 208–218.

Imperato-McGinley J., Sanchez R.S., Spencer J.R. ir kt. 5-alfa-reduktazės inhibitoriaus finasterido ir antiandrogeninio flutamido poveikio prostatos ir lytinių organų diferenciacijai palyginimas: dozės ir atsako tyrimai // Endokrinologija. 1992. T. 131. Nr. 3. P. 1149–1156.

Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. ir kt. Steroido 5 alfa-reduktazės izofermento geno ekspresijos lokalizavimas in situ hibridizuojant žmogaus prostatoje ir apyvarpės odoje // J. Urol. 1998. T. 160. Nr. 2. P. 577–582.

Rittmaster R.S. 5 alfa-reduktazės inhibitoriai // J. Androl. 1997. T. 18. Nr. 6. R. 582–587.

Li X., Chen C., Singh S.M. ir kt. 4-en-3-oksosteroido 5-alfa-oksidoreduktazės fermentas ir inhibitoriai // Steroidai. 1995. T. 60. Nr. 6. P. 430–441.

Uemura M., Tamura K., Chung S. ir kt. Naujoji 5 alfa-steroidų reduktazė (SRD5A3, 3 tipas) yra per daug ekspresuojama sergant hormonams atspariu prostatos vėžiu // Cancer Sci. 2008. T. 99. Nr.1. P. 81–86.

Debesas J.D., Tindall D.J. Androgenams atsparaus prostatos vėžio mechanizmai // N. Engl. J. Med. 2004. T. 351. Nr. 15. P. 1488–1490.

Taplin M.E. Narkotikų įžvalga: androgenų receptorių vaidmuo prostatos vėžio vystymuisi ir progresavimui // Nat. Clin. Praktika. Oncol. 2007. T. 4. Nr 4. P. 236–244.

Pienta K.J., Bradley D. Nuo androgenų nepriklausomo prostatos vėžio vystymosi mechanizmai // Clin. Cancer Res. 2006. T. 12. Nr 6. P. 1665–1671.

Mizokami A., Koh E., Fujita H. ir kt. Antinksčių androgenas androsten-diolis yra prostatos vėžio audinyje po androgenų trūkumo terapijos ir aktyvuoja mutavusius androgenų receptorius // Cancer Res. 2004. T. 64. Nr. 2. P. 765–771.

Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. Androgenų trūkumo terapijos įtaka dihidrotestosterono lygiui prostatos vėžiu sergančių pacientų prostatos audinyje // Clin. Cancer Res. 2004. T. 10. Nr. 21. P. 7121–7126.

Nakamura Y., Suzuki T., Nakabayashi M. ir kt. In situ androgenus gaminantys fermentai sergant žmogaus prostatos vėžiu // Endocr. Relat. Vėžys. 2005. T. 12. Nr. 1. P. 101–107.

Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. ir kt. Steroidų 5 alfa-reduktazės izofermentų ekspresijos skirtumai tarp normalaus ir patologinio žmogaus prostatos audinio // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. T. 68. Nr.5–6. P. 189–195.

Wilsonas J.D., Griffinas J.E., Russellas D.W. Steroido 5 alfa-reduktazės 2 trūkumas // Endokr. Rev. 1993. T. 14. Nr.5. P. 577–593.

Schmidt L.J., Murillo H., Tindall D.J. Genų ekspresija prostatos vėžio ląstelėse, gydomose dvigubu 5 alfa-reduktazės inhibitoriumi dutasteridu // J. Androl. 2004. T. 25. Nr.6. P. 944–953.

Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. ir kt. Dvigubo 5 alfa-reduktazės inhibitoriaus dutasterido poveikis naviko regresijos žymenims sergant prostatos vėžiu // J. Urol. 2004. T. 172. Nr. 3. P. 915–919.

Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. ir kt. Finasterido įtaka prostatos vėžio vystymuisi // N. Engl. J. Med. 2003. T. 349. Nr. 3. P. 215–224.

Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. ir kt. Dutasterido poveikis prostatos vėžio rizikai // N. Engl. J. Med. 2010. T. 362. Nr. 13. P. 1192–1202.

FDA informacinis dokumentas: Onkologinių vaistų patariamojo komiteto posėdis. 2010 m. gruodžio 1 d. NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

Rossi A., Cantisani C., Scarno` M. ir kt. Finasteridas, 1 mg per parą, skiriamas vyrų androgeninei alopecijai įvairiose amžiaus grupėse: 10 metų stebėjimas // Dermatol. Ten. 2011. T. 24. Nr. 4. P. 455–461.

Fleshner N., Gomella L.G., Cookson M.S. ir kt. Mažos rizikos prostatos vėžio progresavimo delsimas: klinikinio progresavimo įvykių sumažinimo dutasteridu numatomo valdymo (REDEEM) tyrimo pagrindimas ir planas // Contemp. Clin. Išbandymai. 2007. T. 28. Nr 6. P. 763–769.

Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. ir kt. Dutasteridas ir bikalutamidas pacientams, sergantiems hormonams atspariu prostatos vėžiu: didėjančio PSA (TARP) tyrimo įvertinimo terapijos pagrindimas ir planas // Can. J. Urolis. 2009. T. 16. Nr.5. P. 4806–4812.

Taplinas M.E., Reganas M.M., Ko Y.J. ir kt. II fazės androgenų sintezės slopinimo ketokonazolu, hidrokortizonu ir dutasteridu tyrimas sergant asimptominiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu // Clin. Cancer Res. 2009. T. 15. Nr. 22. P. 7099–7105.

5-alfa reduktazės inhibitorių naudojimas prostatos adenomai gydyti

Pavyzdys

Veiklioji medžiaga	Vaistų pavadinimas
dutasteridas
finasteridas

Veikimo principas

5-alfa reduktazės inhibitoriai mažina tam tikrų vyriškų hormonų (androgenų) poveikį prostatai. Tai lėtina prostatos augimą ir netgi gali sukelti jos susitraukimą, o tai savo ruožtu gali palengvinti prostatos adenomos simptomus.

Tačiau kadangi prostatos dydis ne visada susijęs su simptomų laipsniu, šie vaistai ne visais atvejais yra veiksmingi.

Nustojus vartoti vaistą, simptomai paprastai atsinaujina.

Kokiais atvejais šie vaistai vartojami?

Kaip gerai padeda vaistai?

Daugeliu atvejų vartojant 5-alfa-reduktazės inhibitorius, Amerikos urologų asociacijos (AUA) simptomų indeksas sumažėja 3 taškais. Šis sumažinimas suteikia reikšmingo simptomų palengvėjimo jausmą. 5-alfa reduktazės inhibitoriai taip pat sumažina komplikacijų, tokių kaip negalėjimas šlapintis (šlapinimosi recesija), riziką ir sumažina tikimybę, kad reikės operacijos.

Žymus simptomų pagerėjimas pastebimas po 6-12 mėnesių.

Ankstesni tyrimai parodė, kad dutasteridas yra toks pat veiksmingas kaip finasteridas mažinant GPH simptomus. Tačiau lyginamieji dutasterido ir finasterido veiksmingumo tyrimai nebuvo atlikti.

Alfa blokatorių derinys su 5-alfa reduktazės inhibitoriais yra veiksmingesnis nei jų vieni.

Šalutiniai poveikiai

Sumažėjęs seksualinis potraukis.

Ejakuliacijos disfunkcija (pvz., mažiau spermatozoidų išsiveržia).

Sunkumai su erekcija.

Pieno liaukų patinimas arba padidėjimas.

Viename dideliame tyrime nustatyta, kad po 1 metų gydymo finasteridu šalutinio poveikio, pvz., sumažėjusio lytinio potraukio ir erekcijos problemų, dažnis buvo panašus į gydymą finasteridu.Tas pats tyrimas parodė, kad vartojant finasteridą, ejakuliacijos sutrikimo rizika buvo didesnė. .

Išsamų šalutinių poveikių sąrašą rasite vaistų nuorodoje.

Ką reikia pagalvoti

5-alfa reduktazės inhibitoriai mažina prostatos dydį, tačiau kadangi prostatos dydis ne visada susijęs su simptomų sunkumu, šie vaistai ne visais atvejais yra veiksmingi. Nustojus vartoti vaistą, simptomai paprastai atsinaujina.

5-alfa reduktazės inhibitoriai mažina prostatos specifinio antigeno (PSA) kiekį. Kadangi PSA lygis naudojamas ankstyvos stadijos prostatos vėžiui nustatyti, pacientai, vartojantys 5-alfa reduktazės inhibitorius, turėtų atsižvelgti į šiuos dalykus:

Ateityje, jei po 6 mėnesių vartojimo PSA lygis nesumažės maždaug 50 proc., reikia tęsti patikrą dėl prostatos vėžio.

Jei PSA lygis yra didesnis nei 2 ng/ml (nanogramų viename mililitre), vartojant 5-alfa reduktazės inhibitorius, gali būti, kad reikia atlikti tolesnius prostatos vėžio tyrimus.

5-alfa reduktazės inhibitoriai gali būti mažiau veiksmingi mažinant simptomus nei alfa blokatoriai.

Vaisto neturėtų vartoti vyras, kuris planuoja turėti vaiką, nes vaisiaus apsigimimų tikimybė yra nedidelė. Nėščios arba besiruošiančios pastoti moterys turi vengti sąlyčio su sulaužytomis ar susmulkintomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra finasterido ar dutasterido.

1 Man patinka

Terapeutas, endokrinologas

sveiki,dazniausiai dazniausiai i hormona ignoruojamas tiriant del hiperadrogenizmo,nes normos kurios nurodytos laboratorinese formose yra būtent tam skirtos,tyrimai labai savavališki ir vis dar neaišku kokios turėtų būti šio hormono normos.Taigi jeigu Jūs neturi nusiskundimų... tada tiesiog pamiršk apie tai, jei turi nusiskundimų dėl hiperadrogenizmo (padidėjęs plaukų augimas nugaros srityje, pilvo vidurio linija intymiose vietose arba atvirkščiai, plaukų slinkimas ant galvos), tada parašyk apie savo nusiskundimus ir surašyti visų savo tyrimų rezultatus dėl hormonų (su savo laboratorijų standartais).... jei klinikinis vaizdas ryškus ir hormonų lygiai labai aukšti, tai galima ieškoti naviko.... bet kaip taisyklė, visa priežastis yra PCOS arba jo derinys su antinksčių fermentų veiklos sutrikimu – yra šių sutrikimų tyrimai, bet norint žinoti, kurį fermentą tikrinti reikia pamatyti hormonus

man patinka

Rustem, labas. Dėkojame už jūsų atsakymą. Yra tik nusiskundimų - plaukų slinkimas ir slinkimas ant galvos bei padidėjęs kūno augimas. Taikant kompiuterinę tomografiją, auglių nei hipofizėje, nei antinksčiuose nerasta. Nėra naviko ir kiaušidžių – nustatomas daugiafolikuliškumas ir ovuliacijos nebuvimas. Lankantis pas vietinį endokrinologą buvo tirti hormonai LH, FSH, estradiolis, testosteronas, prolaktinas, 17-OH-progesteronas, DHEA-SO4, kortizolis, progesteronas, skydliaukės hormonai – TSH ir laisvasis T4, androstenedionas, taip pat. atsparumo insulinui indeksas. Perteklius buvo prolaktine 557, viršutinė riba 714, mano rezultatas nereikšmingas, Testosterone nežymus - norma 0,52-1,72, pas mane 1,73 nmol/l, DHT norma 24-450, turiu 878 Endokrinologas paskyrė Diane-35, bet plaukai vis tiek slinko, vėl paėmiau DHT, o dar vartojant Diane-35 irgi padidėjo 2 kartus. Tai yra, tokia terapija su SGK net visiškai neužmaskuoja sutrikimų. Dabar vis dar vartoju SGK, nes be jų išoriniai pakitimai dar sunkesni ir man baisūs skausmai ne itin reguliariomis mėnesinėmis. Pasakykite man, kokia kryptimi reikia toliau tirti, kad galėčiau susisiekti su jumis ir pateikti tam tikras išvadas?

man patinka

Rustem, problemos su ciklu nuo 12 metu. Bet tada gydytojas pasakė, kad „paauglys „susitvarko“ nuo hormonų, gerkite vitaminus, grįžkite vėliau, jei turite problemų“. Buvo problemų - mėnesinės atsiliko 3-10 dienų, skausmingos iki pykinimo. Janina buvo paskirta. Mano svoris 51 kg su ūgiu 170, nei paaugo, nei sumažėjo kaip su onkologija. Svoris stabilus nuo 12 metų +- 1-2 kg. Bet mano plaukai plonėja nuo 20 metų. Maždaug prieš dvejus ar trejus metus atėjo netekties apoteozė. Visą tą laiką Diana-35 jau buvo paskirta. Dabar ciklas yra sklandus, bet DHT vis dar aukštas, o plaukai auga ir retėja. O svarbiausia, kad diagnozė dar nenustatyta. Kaip suprantu, reikia mėnesiui nutraukti SGK ir gerti hormonus, kad suprastum prie ko priėjai. LH, FSH, prolaktinas, laisvasis testosteronas, DHT, 17-OH progesteronas, DHEA ir echoskopija - gal ko nors papildomai ar, priešingai, reikia dar kažko diagnozei patikslinti, jei po tyrimo susisieksiu už mokestį ?

Žmogaus fermentas, dalyvaujantis steroidų susidaryme iš cholesterolio, yra 5-alfa reduktazė. Pagrindinė fermento funkcija – vyrišką lytinį hormoną testosteroną paversti, kuris yra stipriausias androgenas; dalyvavimas alopregnanolono (progesterono metabolito) ir tetrahidrodeoksikortikosterono formavime.

Kadangi 5-alfa reduktazė yra fermentas, esantis vyrų prostatos stromos ląstelių branduolyje, ji yra testosterono pavertimo dihidrotestosteronu (DHT) katalizatorius. Būtent dihidrotestosteronas, bendraudamas su branduoliniu androgenų receptoriumi, esančiu prostatos stromos ląstelėse, sukelia ląstelių augimą ir pasiskirstymą.

Žmogaus kūne yra dviejų tipų 5-alfa reduktazės:

• Esama plaukų folikuluose, taip pat dermoje – odoje. Šis tipas reguliuoja spuogų vystymąsi ir sukelia plaukų slinkimą.
• Lytinis organas, kuris kaupiasi vyrų prostatos liaukoje ir veikia kaip seksualinių funkcijų reguliatorius.

Šiuolaikinės savigynos priemonės – įspūdingas sąrašas daiktų, kurie skiriasi savo veikimo principais. Populiariausi yra tie, kuriems įsigyti ir naudoti nereikia licencijos ar leidimo. Internetinėje parduotuvėje Tesakov.com galite įsigyti savigynos priemonių be licencijos.

Medicinoje inhibitoriai labai dažnai naudojami kovai. Būtent blokatorių dėka sukuriamas tam tikras barjeras, kuris sulaiko dihidrotestosteroną ir leidžia plaukams augti. Taip yra dėl sumažėjusio plauko folikulo androgenų receptorių jautrumo DHT.

Tačiau atsižvelgiama į labiausiai paplitusią taikymo sritį. Dėl savo gebėjimo sumažinti inhibitoriai sulėtina jo augimą, o laiku gydant gali sumažinti jo dydį, o tai žymiai sumažina simptomus.

Vaisto veiksmingumas buvo pastebėtas ne visais atvejais (tik padidėjus prostatos dydžiui), o nutraukus gydymą, visi simptomai grįžta. Vartojant inhibitorius, AAU indeksas (American Urological Association Symptom Questionnaire) sumažėja trimis taškais. Be to, jie padeda sumažinti komplikacijų, tokių kaip šlapimo takų recesija, išsivystymą, taip pat sumažina operacijos poreikį.

Teigiamas rezultatas pacientams stebimas po 6-12 mėnesių nuo slopinamojo vaisto vartojimo.

Labai svarbu žinoti, kad vartojant inhibitorius, sumažėja PSA koncentracija, kuri turi lemiamą vaidmenį nustatant prostatos vėžį ankstyvose ligos stadijose. Štai kodėl svarbu suprasti, kad PSA testą geriausia atlikti prieš pradedant vartoti vaistus; jei po šešių mėnesių gydymo blokatoriais PSA nesumažėjo bent 50 %, būtina atnaujinti; didesnė nei 2 ng/ml PSA koncentracija gali būti vėžio vystymosi požymis.

Narkotikai

Šiuo metu yra du 5-alfa reduktazės inhibitoriai – dutasteridas ir finasteridas.

Dutasteridas yra selektyvus inhibitorius, vartojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti. Nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 inhibitoriais, nes jie padidina blokatoriaus koncentraciją žmogaus kraujyje.

Moterys ir vaikai turėtų būti ypač atsargūs tvarkydami pažeistas kapsules, nes vaistas gali būti absorbuojamas per dermą.

Finasteridas yra vaistas, padedantis sumažinti 5-alfa-dihidrotestosterono kiekį ne tik kraujyje, bet ir prostatos liaukos audiniuose praėjus 24 valandoms po vartojimo. Padeda slopinti testosterono stimuliaciją, kuri gali sukelti naviko vystymąsi.

Jis eksperimentiškai naudojamas prostatos vėžiui gydyti ir statistiškai yra 25% veiksmingesnis už placebą.

Vaistai, vartojami gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti:

Kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos dutasterido:

• Avodartas.

Prostatos adenomos gydymo 5-alfa-reduktazės inhibitoriais ypatybės

Naudojant blokatorius, galima 20% sumažinti pakankamai didelės adenomos dydį. Ilgai vartojant vaistus, gali pasireikšti ryški remisija, taip pat visiškai atstatyti šlapinimosi procesą.

Tačiau, nepaisant to, kad vaistai laikomi gana veiksmingais, geriausia taikyti kompleksinį gydymą, kuris ne tik prisideda prie stabilios remisijos vystymosi, bet ir atkuria vyro sveikatą bei pasitikėjimą. Vyrams, planuojantiems susilaukti vaiką, vaisto vartoti griežtai draudžiama, nes tai gali išprovokuoti vaisiaus defektų vystymąsi.

Šalutiniai poveikiai

Daugeliu atvejų 5-alfa reduktazės inhibitoriai yra gerai absorbuojami organizme ir retai sukelia šalutinį poveikį. Pagrindinis poveikis pasireiškia pirmaisiais vartojimo metais, kai organizmas dar nėra susipažinęs su vaistu.

Dažniausias šalutinis poveikis laikomas potencijos pažeidimu, taip pat lytinio potraukio sumažėjimu ir depresijos atsiradimu.

Taip pat gali išsivystyti padidėjęs jautrumas ir angioneurozinė edema, kuri laikoma organizmo imuninės sistemos atsako požymiu. Gali pasireikšti širdies plakimas ir padidėti kepenų transaminazių aktyvumas. Ant odos gali atsirasti nedidelis bėrimas, dilgėlinė arba odos niežėjimas.

Dažniausiai kenčia reprodukcinė sistema, nes šalutinis poveikis yra: pieno liaukų skausmas, sėklidžių skausmas, vyrų nevaisingumo atsiradimas ar spermos kokybės pablogėjimas.

Pridėti komentarą