Karakteristik struktural dan fungsional dari siklus ovarium. Indung telur. Siklus ovarium dan regulasi hormonalnya. Pertumbuhan janin intrauterin

Oogenesis terdiri dari tahapan reproduksi, pertumbuhan dan pematangan. Tahap reproduksi berakhir pada masa janin, setelah itu oogonia baru tidak terbentuk. Setiap ovarium bayi perempuan yang baru lahir mengandung sekitar 2 juta oosit dalam profase pembelahan meiosis pertama sebagai bagian dari folikel primordial. Pada awal pubertas, jumlah total folikel primordial di kedua ovarium diperkirakan mencapai 200-400 ribu Semua tahap oogenesis lainnya terjadi selama perkembangan folikel selama siklus ovarium; selama seluruh periode reproduksi seorang wanita, hanya sekitar 400-500 folikel matang (kurang dari 2%).

Kemampuan membuahi pada wanita, tidak seperti pria, berubah secara siklis, karena pembentukan sel telur yang matang terjadi secara tidak teratur di dalamnya. Berbeda dengan tubuh jantan yang setiap harinya terbentuk jutaan gamet, pada tubuh betina hanya satu atau beberapa sel telur yang matang, kemudian pada waktu tertentu.

TENTANG siklus menstruasi yang bervariasi- perubahan berkala pada tubuh wanita usia subur yang ditujukan untuk kemungkinan terjadinya pembuahan. Lamanya siklus menstruasi (normal) adalah sekitar 28 (± 7 hari). Awal siklus menstruasi dianggap sebagai hari pertama menstruasi.

Siklus menstruasi yang teratur dijamin oleh hormon sistem adenopituitari-hipotalamus, yang mendukung sekresi ritmis follitropin dan lutropin. Peristiwa yang terjadi pada siklus menstruasi melibatkan ovarium (siklus ovarium) dan rahim (siklus uterus).

Siklus ovarium. Paruh pertama siklus - folikel(di bawah pengaruh FSH, beberapa folikel berkembang), babak kedua - luteal(di bawah pengaruh LH, kelenjar endokrin terbentuk dari sel-sel vesikel Graaf yang berovulasi - korpus luteum). Ovulasi terjadi kira-kira di tengah siklus.Selama ovulasi, oosit orde kedua terpisah dari dinding folikel yang pecah, keluar ke rongga perut dan memasuki tuba falopi.

Sebagai pengganti folikel yang pecah, setelah ovulasi, korpus luteum terbentuk, yang berkembang dari dinding folikel yang kosong. Sel folikel membelah dan menjadi luteosit (sel luteal).

Korpus luteum merupakan kelenjar sementara yang menghasilkan hormon progesteron. Setelah beberapa hari, ia mulai larut dan rongga bekas folikel terisi dengan jaringan ikat. Pada saat yang sama, produksi progesteron menurun dan kemudian berhenti. Folikel baru mulai berkembang di ovarium, dan sekresi hormon estrogen kembali meningkat. Sel telur yang tidak dibuahi tetap berada di dalam rahim selama beberapa hari dan kemudian mati. Dengan hilangnya korpus luteum, mukosa rahim mengalami perkembangan terbalik. Pada manusia dan kera tingkat tinggi, integritasnya terganggu, mengakibatkan pendarahan - haid(dari bahasa Latin menstruasi - bulanan) .

Siklus rahim. Siklus uterus dibagi menjadi tiga fase yang berhubungan dengan perubahan struktural dan fungsional tertentu pada endometrium.

Fase menstruasi ditandai dengan penolakan lapisan epitel endometrium. Sesaat sebelum menstruasi, suplai darah ke area ini berkurang akibat penyempitan arteriol spiral di dinding rahim, yang disebabkan oleh penurunan kadar progesteron dalam darah setelah involusi korpus luteum. Pasokan darah yang tidak mencukupi menyebabkan kematian sel epitel. Kemudian penyempitan arteriol spiral digantikan oleh perluasannya, dan di bawah pengaruh peningkatan aliran darah, endometrium ditolak, dan sisa-sisanya dikeluarkan bersama darah dalam bentuk aliran menstruasi.

Fase proliferasi bertepatan dengan fase folikular dari siklus ovarium dan terdiri dari proliferasi cepat sel-sel endometrium, yang menyebabkan penebalannya di bawah kendali estrogen yang disekresikan oleh folikel yang sedang berkembang.

Fase sekretori disediakan oleh progesteron, yang disekresikan oleh korpus luteum dan merangsang sekresi lendir oleh kelenjar tubulus. Bersama dengan estrogen, progesteron mempersiapkan endometrium untuk implantasi sel telur yang telah dibuahi.

Jika pembuahan terjadi maka embrio akan menghasilkan gonadotropin korionik manusia(CG) untuk mempertahankan fungsi korpus luteum kehamilan dan melanjutkan sintesis progesteron. Jika pembuahan tidak terjadi, sintesis progesteron terhenti dan endometrium terkelupas; kira-kira 5 hari setelah itu, terjadilah menstruasi.

Regulasi hormonal Siklus ovarium dan uterus dilakukan oleh sistem hipotalamus-hipofisis-ovarium. GnRH, yang dilepaskan oleh neuron hipotalamus, merangsang sekresi gonadotropin - hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH). FSH menginduksi pematangan folikel. Pada wanita, hanya satu dari mereka yang matang pada saat yang sama (sangat jarang - dua atau lebih). Folikel yang matang menghasilkan estradiol dalam jumlah yang terus meningkat, yang menyebabkan proliferasi endometrium. Setelah mencapai konsentrasi yang cukup tinggi, estradiol melalui mekanisme umpan balik positif meningkatkan pelepasan GnRH di tengah siklus menstruasi dan meningkatkan sensitivitas sel hipofisis yang mensekresi FSH dan LH terhadapnya. Hasilnya adalah puncak pelepasan hormon-hormon ini di tengah siklus. LH menyebabkan ovulasi dan luteinisasi sel granulosa folikel. Yang terakhir, di bawah pengaruhnya, mulai mengeluarkan progesteron. Steroid, estradiol dan progesteron bekerja pada hipotalamus dan kelenjar pituitari melalui mekanisme umpan balik negatif, menekan sekresi FSH dan LH pada paruh kedua siklus. Kedua hormon tersebut juga bekerja pada bagian yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat, sehingga hasrat seksual (libido) pada hewan sangat bergantung pada tahapan siklus. Selain itu, terdapat sejumlah perubahan siklik pada sistem tubuh lainnya: sistem kardiovaskular, pernafasan, perubahan keseimbangan air, pada sistem sensorik dan bagian sistem saraf pusat yang lebih tinggi, yang diwujudkan dalam dinamika kepekaan sensorik, psiko-emosional. stres dan kinerja mental.

Daftar isi topik "Ejakulasi (ejakulasi). Fungsi reproduksi tubuh wanita. Siklus ovarium. Siklus menstruasi (siklus rahim). Hubungan seksual wanita.":
1. Ejakulasi (ejakulasi). Peraturan ejakulasi. Cairan mani.
2. Orgasme. Tahap orgasme dalam hubungan seksual pria. Tahap resolusi hubungan seksual pria. Periode refrakter.
3. Fungsi reproduksi tubuh wanita. Fungsi reproduksi wanita. Tahapan persiapan tubuh wanita untuk pembuahan sel telur.

5. Ovulasi. Fase ovulasi dari siklus ovulasi.
6. Fase luteal dari siklus ovulasi. Fase korpus luteum. Tubuh kuning. Fungsi korpus luteum. Korpus luteum menstruasi. Corpus luteum kehamilan.
7. Luteolisis korpus luteum. Lisis korpus luteum. Penghancuran korpus luteum.
8. Siklus menstruasi (siklus rahim). Fase siklus menstruasi. Fase menstruasi. Fase proliferasi dari siklus menstruasi.
9. Fase sekretori dari siklus menstruasi. Pendarahan menstruasi.
10. Hubungan seksual wanita. Tahapan hubungan seksual wanita. Gairah seksual pada seorang wanita. Tahap kegembiraan. Manifestasi dari tahap kegembiraan.

Siklus ovarium terdiri dari tiga fase fisiologis: folikel, ovulasi Dan luteal, atau fase korpus luteum. Fase folikuler Siklus ovarium dimulai pada seorang wanita sejak dimulainya pendarahan menstruasi. Fase ini bervariasi dalam waktu dari 9 hingga 23 hari, namun relatif konstan untuk setiap wanita. Fase ovulasi berlangsung kurang lebih 1-3 hari dan diakhiri dengan ovulasi. Beras. 16.9. Skema steroidogenesis pada sel gonad wanita. Efisiensi perkembangan folikel di ovarium bergantung pada pengaruh regulasi gonadotropin adenohipofisis pada ovarium. Reseptor pada membran sel membran dalam - untuk lutropin (RLt) dan pada membran sel granulosa - untuk follitropin (RFt), muncul pada tahap praantral dan awal perkembangan folikel antral. Pengikatan hormon pada reseptor lutropin dan follitropin merangsang sintesis hormon steroid dalam sel. Lutropin dalam sel teka merangsang konversi asetat dan kolesterol menjadi androgen (70% yang beredar dalam plasma darah). Di bawah pengaruh lutropin, sel teka mensintesis sejumlah kecil estrogen. Estrogen dan androgen berdifusi dalam jumlah kecil ke dalam sel granulosa dan, di bawah pengaruh follitropin, hormon-hormon ini diaromatisasi menjadi estrogen. Estrogen utama adalah estradiol-17B dan estron. Fase terakhir dari siklus ovarium, luteal, di mana aktivitas hormonal korpus luteum berlanjut, berlangsung sekitar 14 hari.

Fase folikuler

Selama masing-masing siklus ovarium dimulai dengan lambat perkembangan folikel, yang jumlahnya meningkat selama dua siklus berikutnya. Selama periode ini, sekitar 20 folikel mencapai ukuran 2-4 mm dan pada siklus berikutnya, karena munculnya reseptor follitropin pada membran sel folikel, mereka mulai berkembang di bawah pengaruh hormon ini. Dalam waktu sekitar satu minggu selama fase folikuler, salah satu folikel, yang membrannya memiliki kepadatan reseptor follitropin lebih tinggi dibandingkan folikel lainnya, mencapai ukuran rata-rata 11 mm dan menjadi dominan (folikel sekunder). Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa ia mensintesis lebih banyak estradiol-17B dibandingkan folikel lainnya. Dengan kepadatan reseptor follitropin yang tinggi pada membran folikel dominan, ia mempertahankan kemampuan untuk mensintesis estradiol-17B selama penurunan siklik sekresi follitropin pada adenohipofisis wanita. Dalam kondisi ini, folikel lain, yang memiliki kepadatan reseptor follitropin rendah pada membrannya, mensintesis sejumlah kecil estradiol-17B dan mengalami atresia. Fungsi follitropin dalam perkembangan folikel dominan adalah sebagai berikut. Kami merekomendasikan menonton video pelatihan ini: Beras. 16.10. Dinamika kandungan lutropin dan follitropin dalam plasma darah selama siklus menstruasi. Keberhasilan perkembangan ovulasi selama fase ovulasi pendek bergantung pada puncak sekresi lutropin dan folitropin yang tajam dan cepat berlalu. Sekresi gonadotropin mencapai puncaknya dalam waktu sekitar 15 jam, mencapai tingkat yang relatif konstan (15 jam berikutnya), dan kemudian menurun ke tingkat dasar dalam 20 jam berikutnya. Hormon ini berikatan dengan reseptor membran sel granulosa dan merangsang sintesis aromatase di dalamnya, yang mengubah testosteron menjadi estradiol-17B. Testosteron disintesis di sel dalam kulit terluar folikel (teka) dan berdifusi ke dalam sel granulosa, tempat hormon diubah menjadi estrogen (Gbr. 16.9). Jumlah androgen yang berasal dari folikel pada seorang wanita adalah sekitar 70% dari total konsentrasinya dalam plasma darah. Sel granulosa mengandung reseptor estrogen, dimana estradiol yang terbentuk di dalamnya mengikat dan merangsang proliferasi sel-sel ini, sehingga meningkatkan ukuran folikel. Pada saat yang sama, estradiol-17B, melalui reseptor estrogen tipe B, mengaktifkan pembentukan reseptor follitropin baru di sel granulosa. Oleh karena itu, semakin banyak sel granulosa yang terbentuk di dalam folikel, semakin banyak pula androgen yang diaromatisasi menjadi estrogen, yang merangsang sel granulosa untuk memproduksi lebih banyak lagi estradiol-17(3) (mekanisme umpan balik positif). untuk peningkatan konsentrasi hormon seks wanita dalam plasma darah.Estrogen, bersama dengan follitropin, merangsang pembentukan reseptor lutropin pada membran sel granulosa, yang merupakan pengatur utama tahap perkembangan selanjutnya dari folikel antral ( folikel tersier). Lutropin berikatan dengan reseptor pada membran sel granulosa dan sel lapisan dalam membran luar (theca) dan merangsang akumulasi lipid, pigmen kuning di dalamnya, serta peningkatan pra-ovulasi dalam pembentukan progesteron, yang memulai ovulasi.Pada akhir fase folikular, di bawah pengaruh peningkatan sekresi estrogen dalam folikel dan peningkatan konsentrasi sitokin inhibin ovarium dalam plasma darah, sekresi follitropin di adenohipofisis dihambat oleh a umpan balik mekanisme negatif. Dalam hal ini, tingginya kadar estrogen dalam plasma darah menyebabkan terhambatnya sekresi gonadoliberin di hipotalamus dan follitropin di kelenjar pituitari. Sebaliknya, hormon yang sama (estrogen dan inhibin), melalui mekanisme umpan balik positif, merangsang peningkatan tajam konsentrasi lutropin dalam plasma darah 24-36 jam sebelum permulaan ovulasi (Gbr. 16.10). Ovulasi normal selama fase ovulasi pendek bergantung pada pelepasan, dalam bentuk puncak konsentrasi gonadotropin dalam plasma darah yang berlalu dengan cepat, terutama lutropin.

Siklus menstruasi- perubahan siklus dalam tubuh wanita, manifestasi eksternalnya adalah menstruasi.

Perubahan siklik pada ovarium - siklus ovarium - dibagi menjadi fase folikuler dan luteal, dan perubahan pada endometrium - siklus uterus - menjadi fase proliferasi dan sekretori. Akibat penolakan lapisan fungsional endometrium, terjadilah menstruasi. Menarche adalah menstruasi pertama. Biasanya terjadi pada usia 10-12 tahun, sedangkan siklus teratur biasanya terjadi setelah 1-1,5 tahun. Siklus rata-rata adalah 28 hari, normalnya 21 hingga 35 hari. Hari pertama haid sama dengan hari pertama siklus haid. Durasi menstruasi 2-7 hari (rata-rata 4-5 hari), kehilangan darah 50 hingga 150 ml (rata-rata 70-100 ml).

Siklus menstruasi ditentukan oleh kerja terkonjugasi dari lima mata rantai rantai neurohumoral (korteks serebral, hipotalamus, kelenjar pituitari, ovarium, rahim).

Produk sekresi utama hipotalamus adalah faktor pelepas hipofisis. Hormon pelepas gonadotropin (GnRH) mengontrol sekresi gonadotropin hipofisis, hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) (Gbr. 4).

GnRH adalah satu-satunya hormon yang mengatur sekresi pulsatil dua hormon hipofisis. Infus GnRH kronis tidak merangsang sekresi gonadotropin. Mode sekresi GnRH yang berdenyut (Gbr. 5) diperlukan karena periode pulsaralisis RG yang sangat singkat - sekitar 2-4 menit. Selama siklus menstruasi, frekuensi dan amplitudo denyut GnRH berubah: pada fase folikuler tinggi, dan pada fase luteal menurun.

Beras. 4. Pengaturan siklus menstruasi

Beras. 5. Pola sekresi GnRH

Akhir setiap siklus menstruasi dan awal siklus menstruasi berikutnya ditandai dengan rendahnya tingkat steroid seks: progesteron dan estrogen.

Dengan terhentinya fungsi korpus luteum, produksi FSH dan LH meningkat. Sel granulosa berinteraksi dengan FSH, dan sel-sel lapisan teka bagian dalam berinteraksi dengan LH. Setiap siklus menstruasi(Gbr. 6) dari 3 hingga 30 folikel primordial, di bawah pengaruh FSH, memasuki fase pertumbuhan dan mengeluarkan estrogen, yang kadarnya semakin meningkat selama fase pertama - fase folikuler siklus menstruasi.

Selama pertumbuhan folikel sekunder (pada hari ke 8 siklus menstruasi), dominan folikel berubah menjadi folikel tersier(praovulasi, selanjutnya grafik gelembung, diameter hingga 2-3 cm).

Sintesis estrogen dicapai melalui dua cara. Jalur pertama melibatkan aromatisasi enzimatik androgen menjadi estrogen oleh sel granulosa. Jalur kedua dikaitkan dengan sintesis estrogen dalam sel teka pada tahap akhir fase antral. Dengan demikian, pada pertengahan fase folikular, kadar estrogen dan androgen folikuler meningkat, yang disertai dengan penurunan konsentrasi FSH (umpan balik negatif).

Pada saat yang sama, estrogen merangsang sekresi LH sepanjang periode folikular.

FSH merangsang:

Fase pertumbuhan folikel primordial;

Transportasi cairan ke dalam rongga folikel;

Ekspresi reseptor LH dan asam prolaktat pada sel granulosa;

Aktivitas aromatase. LH merangsang:

Produksi protein dengan berat molekul rendah oleh sel folikel yang menetralkan faktor yang menekan meiosis;

Pembelahan meiosis oosit dan transisi ke tahap urutan ke-2 - set haploid;

Sintesis androgen - androstenedione dan testosteron - dalam sel Ca;

Sintesis progesteron (luteinisasi) dalam sel folikel;

Sintesis prostaglandin dalam sel folikel;

Induksi ovulasi.

Pada fase praovulasi, pada sel granulosa folikel, FSH menginduksi perkembangan reseptor LH dan prolaktin. Jadi, pada akhir fase praovulasi, kandungan FSH dan LH meningkat, dan sel folikel menjadi tidak sensitif terhadap efek estrogen dan androgen. Konsentrasi estrogen yang tinggi merangsang pemicu pelepasan LH dan pecahnya dinding vesikel Graaf (folikel tersier) - yaitu. ovulasi, terjadi 10-12 jam setelah puncak kadar LH. Kemudian sel telur dilepaskan ke dalam rongga perut, dan dimulailah fase luteal dari siklus.

Estrogen:

Merangsang proliferasi sel folikel;

Merangsang ekspresi reseptor FSH;

Mereka mengambil bagian (bersama dengan FSH) dalam pembentukan reseptor LH di sel folikel;

Meningkatkan sekresi LH; dengan kandungan estrogen yang tinggi, GnRH merangsang sel-sel yang mensintesis LH;

Menekan sekresi FSH; ketika kadar estrogen rendah, GnRH merangsang sel-sel yang mensintesis FSH.

Androgen:

Menghambat ekspresi reseptor FSH pada sel granulosa;

Menghambat aktivitas aromatase.

Kapiler yang dihasilkan dengan cepat tumbuh ke dalam rongga folikel, sel granulosa mengalami luteinisasi di bawah pengaruh LH, yang mengarah pada pembentukan korpus luteum.

Kadar estrogen mulai menurun sejak akhir fase praovulasi dengan latar belakang tingginya konsentrasi FSH dan LH, terus menurun selama fase luteal awal dan meningkat kembali akibat sekresi korpus luteum.

Korpus luteum(korpus luteum) adalah kelenjar endokrin sementara yang berfungsi selama 8-14 hari, terlepas dari durasi siklus menstruasi, dan mensintesis progesteron, estrogen (terutama 17b-estradiol) dan prolaktin. Kadar progesteron secara bertahap meningkat setelah ovulasi dan mencapai puncaknya pada 8-9 hari setelah ovulasi, yang kira-kira merupakan waktu implantasi. Efek termogenik progesteron menyebabkan peningkatan suhu tubuh setidaknya 0,33°C (efeknya bertahan hingga akhir fase luteal).

Progesteron:

Mempersiapkan endometrium untuk nidasi;

Merelaksasi serat miometrium;

Memiliki efek natriuretik, merangsang sekresi aldosteron;

Progesteron plasenta dimetabolisme di korteks adrenal janin dan testis masing-masing sebagai prekursor kortikosteroid dan testosteron.

Dengan demikian, fase luteal ditandai dengan peningkatan konsentrasi progesteron dan prolaktin serta rendahnya kadar FSH dan LH.

Ketika fungsi korpus luteum menurun, konsentrasi steroid seks menurun dan siklus menstruasi baru dimulai.

Selain hormon-hormon ini, korpus luteum dan selanjutnya plasenta memproduksi relaksin. Ini menghambat aktivitas kontraktil miometrium dengan mengaktifkan kerja progesteron dan meningkatkan kadar cAMP baik di sel otot polos miometrium maupun di kondrosit simfisis pubis, menyebabkan pelunakannya.

Tubuh putih- bekas luka jaringan ikat menggantikan fungsi yang telah selesai dan korpus luteum yang mengalami degenerasi.

SIKLUS OVARIAL

Jumlah oogonia pada embrio wanita pada pertengahan perkembangan intrauterin mencapai 5-7 juta, namun sebagian besar oosit mengalami atresia (Gbr. 7), terkait dengan rendahnya produksi hormon gonadotropik. Indung telur bayi perempuan yang baru lahir sudah mengandung 1-2 juta oosit; pada masa pubertas jumlahnya 100 hingga 400 ribu.Selama masa reproduksi, 98% folikel primordial mati, sekitar 2% mencapai tahap folikel primer dan sekunder, tetapi tidak lebih dari 400-500 berovulasi. Semua folikel yang sudah mulai berkembang tetapi belum mencapai tahap ovulasi akan mengalami atresia.

Dengan demikian, umur oosit bisa mencapai 40-50 tahun. Inilah sebabnya mengapa risiko cacat gen pada janin meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia ibu.

Beras. 7. Pola sekresi GnRH

STRUKTUR FOLIKEL

Folikel primordial ditutupi oleh satu lapisan sel folikel (granulosa) dan dikelilingi oleh membran basal. Sel granulosa yang mengelilingi oosit (“corona radiata”) mengeluarkan substrat glikoprotein, yang membentuk zona transparan - zona pelusida- antara sel oosit dan granulosa. Pada permukaan zona pelusida terdapat reseptor spesifik spesies untuk interaksi hanya dengan spermatozoa alogenik; penetrasi zona oleh satu sperma menyebabkan berkembangnya “reaksi zonal” yang mencegah polispermia.

Sel-sel stroma ovarium membentuk lapisan sel gelendong - teka. Androgen, yang menjamin perkembangan folikel, diproduksi secara eksklusif oleh sel teka. Sebagai hasil dari proliferasi, lapisan terakhir terbagi menjadi dua lapisan: lapisan dalam, yang memiliki struktur kelenjar, dan lapisan luar - jaringan ikat. Cairan folikel terakumulasi di antara keduanya, mengandung transudat serum dan sekresi mukopolisakarida sel granulosa. Akumulasi cairan membuat folikel tampak seperti vesikel dan folikel semacam itu disebut

bersifat sekunder atau antral (Gbr. 8). Oosit yang terletak di dalamnya belum mengalami pembelahan meiosis kedua.

Folikel primordial ditutupi oleh satu lapisan sel folikel (granulosa) dan dikelilingi oleh membran basal

Beras. 8. Pertumbuhan folikel

Beras. 9. Folikel tersier (“vesikel Graaf”)

Perkembangan oosit berlanjut hingga pembuahan, dan transformasi oosit orde 1 menjadi oosit orde 2, yang sudah memiliki satu set kromosom haploid, terjadi segera sebelum ovulasi atau di tuba falopi.

Selama setiap siklus ovarium, 15-20 folikel berkembang di ovarium. Beberapa di antaranya mencapai ukuran besar (hingga 8 mm) pada pertengahan siklus, tetapi hanya satu folikel yang menjadi folikel tersier matang dengan diameter 2-3 cm (“vesikel Graafian”, Gambar 9).

SIKLUS UTERIN

Perubahan kadar hormonal secara langsung mempengaruhi kondisi endometrium, selaput lendir saluran tuba, saluran serviks dan vagina. Mukosa rahim mengalami perubahan siklus (fase proliferasi, sekretori dan menstruasi). Endometrium terbagi menjadi lapisan fungsional (menghilang saat menstruasi) dan lapisan basal (tetap bertahan selama menstruasi).

Fase proliferasi- paruh pertama siklus - berlangsung dari hari pertama menstruasi hingga saat ovulasi. Hal ini ditandai dengan regenerasi lapisan fungsional akibat migrasi dan proliferasi sel epitel kelenjar lapisan basal ke permukaan di bawah pengaruh estrogen (terutama estradiol). Di endometrium, kelenjar rahim baru terbentuk dan arteri spiralis tumbuh dari lapisan basal. Durasi fase dapat bervariasi. Suhu basal tubuh normal.

Fase sekretori- babak kedua - berlangsung dari ovulasi hingga awal menstruasi. Sel epitel berhenti membelah dan mengalami hipertrofi. Kelenjar rahim membesar, dan sel kelenjar secara aktif mengeluarkan glikogen, glikoprotein, lipid dan musin. Di bagian superfisial lapisan fungsional, jumlah sel jaringan ikat meningkat, di mana serat kolagen dan retikuler terbentuk. Arteri spiralis menjadi lebih berbelit-belit, mendekati permukaan selaput lendir. Jika implantasi sel telur yang telah dibuahi belum terjadi, penurunan kandungan hormon steroid ovarium menyebabkan puntiran, sklerosis, dan penurunan lumen arteri spiralis yang mensuplai dua pertiga bagian atas lapisan fungsional endometrium. Akibatnya terjadi penurunan aliran darah pada lapisan fungsional, iskemia dan penolakan, yaitu. berdarah.

Fase menstruasi- penolakan lapisan fungsional endometrium, berlangsung 3-7 hari.

Untuk menentukan waktu ovulasi, berbagai metode diagnostik fungsional fase siklus menstruasi digunakan. Parameter berikut ditentukan.

1. Suhu dasar. Hal ini terkait dengan efek termogenik dari progesteron (Gbr. 10).

Siklus hari 1 23456789 1010 11 12 13 14 15 16 17 1819 20 22 23 24 25 2627 2829

Beras. 10. Suhu basal (rektal).

2. Kelenturan lendir serviks. Di bawah pengaruh estrogen, kelenturan lendir meningkat secara signifikan. Mencapai nilai maksimum selama ovulasi (Gbr. 11)

3. Pengaruh arborisasi lendir serviks (fenomena “pakis”). Fenomena ini paling menonjol selama masa ovulasi karena

garam natrium konsentrasi tinggi yang mengendap menjadi kristal (gejala kristalisasi), secara lahiriah menyerupai permukaan dalam bentuk pohon atau pakis (Gbr. 12).

4. Indeks Karyopyknotic - KPI (menggunakan analisis mikroskopis apusan vagina).

Beras. sebelas. Derajat kelenturan lendir serviks

Beras. 12. Fenomena "pakis".

CPI adalah rasio sel-sel keratin dengan inti piknotik (bertitik) terhadap semua sel epitel vagina pada apusan (Gbr. 13, lihat sisipan). Nilai CPI tertinggi sesuai dengan masa ovulasi - 70-80%, pada hari-hari sisa siklus menstruasi - hingga 30-40%.

Embriologi- ilmu tentang embrio, hukum perkembangannya. Embriologi medis mempelajari pola perkembangan embrio manusia, ciri struktural, metabolik dan fungsional penghalang plasenta (sistem ibu-plasenta-janin), penyebab kelainan bentuk dan penyimpangan lain dari norma, serta mekanisme regulasi. embriogenesis.

Konsep embriogenesis mencakup periode dari saat pembuahan hingga kelahiran (untuk hewan vivipar), penetasan telur (untuk hewan ovipar), dan akhir metamorfosis (untuk hewan dengan tahap perkembangan larva).

PEMUPUKAN

Transportasi gamet. Pada manusia, volume ejakulasi normal adalah sekitar 3 ml; mengandung rata-rata 350 juta sperma. Untuk menjamin pembuahan, jumlah sperma harus minimal 150 juta, dan konsentrasinya dalam 1 ml harus minimal 60 juta.Karena mobilitasnya yang tinggi, sperma dalam kondisi optimal dapat mencapai rongga rahim dalam waktu 30 menit - 1 jam, dan dalam 1,5-2 jam terletak di bagian distal (ampula) tuba fallopi, tempat terjadinya pembuahan. Sperma mempertahankan kemampuan membuahi hingga 2 hari.

Oosit orde pertama yang dilepaskan dari ovarium pada saat ovulasi memiliki diameter sekitar 130 mikron dan dikelilingi oleh zona pelusida atau membran padat, serta mahkota sel folikel yang jumlahnya mencapai 3-4 ribu. naik oleh fimbria tuba falopi (saluran telur) dan bergerak sepanjang itu. Di sinilah pematangan sel germinal berakhir. Dalam hal ini, sebagai hasil pembelahan kedua, oosit (telur) orde kedua terbentuk, yang kehilangan sentriolnya dan dengan demikian kemampuannya untuk membelah. Inti sel telur manusia mengandung 23 kromosom; salah satunya adalah kromosom seks X.

Sel telur manusia biasanya menghabiskan cadangan nutrisinya dalam waktu 12-24 jam setelah ovulasi, dan kemudian mati jika tidak dibuahi.

Pemupukan terjadi di bagian ampula saluran telur. Kondisi optimal untuk interaksi sperma dengan sel telur

biasanya dibuat dalam waktu 12 jam setelah ovulasi. Selama inseminasi, banyak sperma mendekati sel telur dan bersentuhan dengan membrannya. Telur mulai melakukan gerakan memutar pada porosnya dengan kecepatan 4 putaran per menit. Gerakan-gerakan ini disebabkan oleh pemukulan flagela sperma dan berlangsung sekitar 12 jam.Selama interaksi sel germinal pria dan wanita, terjadi sejumlah perubahan di dalamnya. Sperma dicirikan oleh fenomena kapasitasi dan reaksi akrosom. Kapasitasi adalah proses aktivasi sperma di tuba falopi di bawah pengaruh sekresi lendir sel kelenjar. Progesteron mengaktifkan sekresi sel kelenjar. Setelah kapasitasi, terjadi reaksi akrosomal, di mana enzim hialuronidase dan trypsin dilepaskan dari sperma. Hyaluronidase memecah asam hialuronat yang terkandung dalam zona pelusida. Tripsin memecah protein sitolema sel telur dan sel corona radiata. Akibatnya sel-sel corona radiata terdisosiasi dan zona pelusida larut.

Di dalam sel telur, sitolema di tempat perlekatan sperma membentuk tuberkel pengangkat, tempat satu sperma masuk, dan membran padat muncul - membran pembuahan, yang mencegah masuknya sperma lain dan fenomena polispermia. Inti sel germinal betina dan jantan berubah menjadi pronuklei, saling mendekat, dan tahap synkaryon dimulai. Muncul zigot, dan pada akhir hari pertama setelah pembuahan dimulai berpisah.

Jenis kelamin anak bergantung pada kromosom seks ayahnya. Karena sensitivitas embrio laki-laki yang lebih besar terhadap efek merusak dari berbagai faktor, jumlah bayi laki-laki yang baru lahir lebih sedikit dibandingkan anak perempuan: untuk setiap 100 anak laki-laki, 105 anak perempuan dilahirkan.

Pergerakan sel telur yang telah dibuahi dipastikan oleh kontraksi peristaltik otot-otot tuba dan kerlipan silia epitel. Embrio diberi makan oleh sedikit cadangan kuning telur di dalam telur dan, mungkin, isi tuba falopi.

Pengangkutan embrio ke rahim terjadi dalam lingkungan imunosupresif, dalam pembentukan sperma, cairan blastokista, A Protein 2-rahim (mulai diproduksi oleh epitel kelenjar endometrium pada beberapa hari berikutnya setelah ovulasi) dan faktor kehamilan awal (EGF), pertama kali dijelaskan oleh H. Morton pada tahun 1974. EGF diproduksi oleh sel telur 46-48 jam setelah

le pembuahan dan merupakan salah satu indikator pertama kehamilan dan agen imunosupresif paling awal yang mencegah penolakan blastokista. Faktor perlindungan imunologis:

A 2 - protein kelenjar endometrium;

Faktor telur awal kehamilan;

protein penghambat imunotrofoblas;

HCG dan laktogen plasenta (PL);

Likoprotein fibrinoid plasenta;

Sifat proteolitik trofoblas.

Fragmentasi embrio manusia dimulai pada akhir hari pertama dan berlanjut selama 3-4 hari setelah pembuahan (saat embrio bergerak menuju rahim). Fragmentasi zigot manusia selesai, tidak merata, tidak sinkron. Pada hari pertama hal itu terjadi secara perlahan. Divisi pertama selesai setelah 30 jam; dalam hal ini, alur pembelahan melewati sepanjang meridian dan dua blastomer terbentuk. Tahap dua blastomer diikuti oleh tahap empat blastomer. Setelah 40 jam, empat sel terbentuk (Gbr. 14, lihat sisipan).

Dari pembelahan pertama, dua jenis blastomer terbentuk: “gelap” dan “terang”. Blastomer “ringan” terfragmentasi lebih cepat dan terletak dalam satu lapisan di sekitar blastomer “gelap”, yang berakhir di tengah embrio. Dari permukaan blastomer “ringan”, trofoblas kemudian muncul, menghubungkan embrio dengan organisme ibu dan memberinya nutrisi. Blastomer "gelap" internal membentuk embrioblas - tubuh embrio dan semua organ ekstra-embrio lainnya, kecuali trofoblas, terbentuk darinya. Pada saat blastokista memasuki rahim, ukurannya bertambah karena peningkatan jumlah blastomer dan volume cairan karena peningkatan penyerapan sekresi kelenjar rahim oleh trofoblas dan produksi aktif cairan oleh trofoblas itu sendiri.

Dalam trofoblas, jumlah lisosom meningkat, di mana enzim terakumulasi yang menyediakan lisis jaringan rahim dan dengan demikian memfasilitasi masuknya embrio ke dalam ketebalan mukosa rahim, yaitu. nidasi. Implantasi (nidasi) dimulai pada hari ke 7 setelah pembuahan dan berlangsung sekitar 40 jam (Gbr. 15, lihat sisipan). Dalam hal ini, blastokista dikelilingi seluruhnya oleh jaringan endometrium - desidua.

Lapisan trofoblas segera berdiferensiasi menjadi lapisan luar - sinsitiotrofoblas, yang terus-menerus diisi ulang dengan inti dan sitoplasma karena lapisan dalam sitotrofoblas (lapisan Langhans), karena pembelahan nuklir hanya diamati pada sitotrofoblas. Turunan ketiga dari trofoblas bersifat non-proliferatif dan merupakan jenis sel mononuklear yang awalnya disebut "sel X" dan juga dikenal sebagai "trofoblas perantara". Ini adalah jenis sel utama yang membentuk platform plasenta dan, bersama dengan sel desidua, menembus arteri spiralis ibu, dan juga membentuk sebagian besar sel septa plasenta. Sel X merupakan sumber utama laktogen plasenta manusia (HPL - laktogen plasenta manusia) dan sejumlah besar protein kehamilan esensial (MBP - protein dasar utama)

Selama 2 minggu pertama, trofoblas mengonsumsi produk pemecahan jaringan ibu (jenis nutrisi histiotrofik). Kemudian syncytiotrophoblast, tumbuh dalam bentuk vili dan menghasilkan enzim proteolitik, menembus rahim, menghancurkan pembuluh darah desidua ibu, sehingga memungkinkan darah ibu mengalir ke lakuna yang tidak rata - yang merupakan “ruang antarvili” di masa depan. Dengan demikian, trofoblas bersentuhan langsung dengan darah pembuluh darah ibu dan embrio mulai menerima nutrisi langsung dari darah ibu (tipe nutrisi hematotrofik). Sirkulasi darah penuh pada janin terbentuk kira-kira pada minggu ke-5 setelah pembuahan.

Setelah implantasi selesai, periode organogenesis dan plasentasi yang sangat penting dimulai dalam perkembangan embrio. Dari hari ke 20 hingga 21, tubuh embrio terpisah dari organ ekstraembrionik dan terjadi pembentukan akhir primordia aksial. Organogenesis selesai pada minggu ke 12-16 kehidupan intrauterin.

Periode perkembangan antenatal ditunjukkan pada Gambar. 16.

Massa embrio berdiferensiasi, lapisan germinal terbentuk: 1) ektoderm; 2) mesoderm; 3) endoderm. Mereka juga dibedakan (Gbr. 17, lihat sisipan).

Tabung saraf terbentuk dari ektoderm. Penutupan tabung saraf dimulai di daerah serviks, kemudian menyebar ke posterior dan kranial, tempat terbentuknya vesikel medula. Kira-kira pada hari ke 25, tabung saraf tertutup sempurna, dan dari lingkungan luar

Beras. 16. Periode perkembangan antenatal

Hanya dua bukaan tidak tertutup yang berkomunikasi satu sama lain di ujung anterior dan posterior - neuropori anterior dan posterior. Setelah 5-6 hari berikutnya, kedua neuropori tersebut tumbuh terlalu besar. Ketika dinding samping lipatan saraf menutup dan tabung saraf terbentuk, apa yang disebut puncak saraf muncul. Sel puncak saraf mampu bermigrasi. Di batang tubuh, sel-sel yang bermigrasi membentuk ganglia parasimpatis dan simpatis serta medula adrenal. Beberapa sel tetap berada di daerah puncak saraf, tersegmentasi dan membentuk ganglia tulang belakang.

Diferensiasi mesoderm dimulai pada hari ke 20 embriogenesis.

Sel mesoderm bergegas ke permukaan bagian dalam rongga blastokista dan berdiferensiasi menjadi jaringan ikat korion dan vili. Tempat sel-sel ini meninggalkan embrio menjadi tali pusar, tempat tumbuhnya pembuluh alantoik plasenta masa depan.

Perubahan pada embrio itu sendiri dinyatakan dalam kenyataan bahwa bagian punggung lembaran mesodermal terbagi menjadi segmen padat yang terletak di sisi notochord - somit. Proses pembentukan segmen atau somit dimulai di bagian kepala embrio dan menyebar ke arah ekor. Dan jika pada hari ke 22 perkembangan embrio terdapat 7 pasang ruas, maka pada hari ke 35 terdapat 44 pasang. Dalam proses diferensiasi mesoderm, dasar nefrogenik dan embrionik

Dasar pertama dari jaringan ikat adalah mesenkim. Sel ekto dan endodermal sebagian berpartisipasi dalam pembentukan mesenkim.

Endoderm membentuk rongga - usus utama, saluran pencernaan masa depan, yang berkembang melalui tahap pembentukan kantung kuning telur. Pemisahan endoderm usus dimulai dengan munculnya lipatan batang, yang semakin dalam, memisahkan endoderm embrionik - usus utama - dari endoderm ekstraembrionik - kantung kuning telur. Pada awal minggu ke-4, invaginasi ektodermal terbentuk di ujung anterior embrio - fossa mulut. Semakin dalam, fossa mencapai ujung anterior usus dan, setelah menembus selaput yang memisahkannya, fossa berubah menjadi lubang mulut anak yang belum lahir.

Kantung kuning telur dan saluran pencernaan tetap terhubung selama beberapa waktu melalui saluran omphalomesenteric (tangkai kuning telur), berakhir pada potensi divertikulum Meckel. Tangkai kuning telur, seperti kantung kuning telur, kemudian mengalami atrofi.

Dengan demikian, kantung kuning telur, yang dibentuk oleh endoderm ekstraembrionik dan mesoderm ekstraembrionik, berperan aktif dalam nutrisi dan respirasi embrio manusia untuk waktu yang sangat singkat. Peran utama kantung kuning telur adalah hematopoietik. Sebagai organ hematopoietik, berfungsi hingga minggu ke 7-8, kemudian mengalami perkembangan terbalik. Di dinding kantung kuning telur, sel germinal primer - gonoblas - terbentuk, bermigrasi darinya bersama darah ke dasar gonad.

Di bagian posterior embrio, usus yang dihasilkan juga mencakup bagian endoderm tempat munculnya pertumbuhan endodermal allantois.

Allantois adalah proses endoderm berbentuk jari kecil yang tumbuh menjadi tangkai ketuban. Pada manusia, allantois tidak terlalu berkembang, namun pentingnya dalam memastikan nutrisi dan respirasi embrio masih besar, karena pembuluh tumbuh sepanjang itu menuju korion, cabang terakhirnya terletak di stroma vili. Pada bulan ke-2 embriogenesis, allantois berkurang.

Pada Gambar. Gambar 18 (lihat sisipan) menunjukkan seperti apa embrio pada minggu ke 4-5.

Selama periode organogenesis (Gbr. 19) dan plasentasi, sebagai akibat dari aksi patogenik faktor lingkungan pada embrio dan janin, organ dan sistem yang berada dalam keadaan ini paling terpengaruh.

waktu dalam proses diferensiasi. Untuk berbagai organ embrionik, periode kritis tidak bertepatan satu sama lain. Oleh karena itu, tindakan suatu faktor yang merusak biasanya menyebabkan kelainan bentuk berbagai organ dan sistem. Fase perkembangan yang paling sensitif adalah 3-6 minggu pertama entogenesis (masa kritis kedua perkembangan).

Beras. 19. Periode organogenesis

PERTUMBUHAN JANIN INTRAuterin

Dinamika pertumbuhan janin di dalam rahim dipastikan oleh interaksi potensi genetik masing-masing individu janin dan lingkungan intrauterin, yang terutama terkait dengan fungsi plasenta dan homeostasis ibu. Dinamika pertumbuhan janin selama kehamilan fisiologis sesuai dengan usia kehamilan (Tabel 1).

Tabel 1

Dinamika pertumbuhan janin

Setelah usia kehamilan 27 minggu, dinamika pertumbuhan dipengaruhi oleh jenis kelamin janin (Tabel 2).

Tabel 2a

Minggu kehamilan	Sentil massal untuk anak laki-laki, g (A.V. Mazurin, I.M. Vorontsov, 2000)

Tabel 2b

Dinamika pertumbuhan janin tergantung jenis kelamin

Minggu kehamilan	Sentil massa anak perempuan, g (A.V. Mazurin, I.M. Vorontsov, 2000)

Perbedaan antara ukuran janin dan usia kehamilan sebenarnya didefinisikan oleh konsep “intrauterine growth retardation” (IUGR) janin. Kriteria internasional untuk IUGR adalah berat dan/atau tinggi badan janin yang kurang dari normal untuk usia kehamilan (sentil ke-10 ke bawah). Sindrom IUGR merupakan salah satu manifestasi klinis dari insufisiensi plasenta.

Plasenta- organ ekstra-embrio yang melaluinya hubungan antara embrio dan tubuh ibu terjalin. Plasenta manusia termasuk dalam jenis plasenta vili hemokorial diskoidal. Pembentukan plasenta dimulai pada minggu ke-3, ketika pembuluh darah mulai tumbuh menjadi vili sekunder (epitheliomesenchymal), membentuk vili tersier, dan berakhir pada usia kehamilan 14-16 minggu.

Plasenta dibagi menjadi bagian embrio, atau janin, dan bagian ibu, atau rahim.

Bagian janin diwakili oleh korion bercabang dan selaput ketuban yang melekat padanya, dan bagian ibu diwakili oleh bagian basal endometrium yang dimodifikasi.

Bagian embrionik, atau janin, dari plasenta pada akhir bulan ke-3 diwakili oleh pelat korionik bercabang, terdiri dari jaringan ikat fibrosa (kolagen) yang ditutupi dengan sito- dan sinsitiotrofoblas. Vili bercabang dari korion (batang, atau jangkar, vili) berkembang dengan baik hanya pada sisi yang menghadap

miometrium. Di sini mereka melewati seluruh ketebalan plasenta dan dengan puncaknya terbenam di bagian basal endometrium yang hancur.

Unit struktural dan fungsional dari plasenta yang terbentuk adalah kotiledon, dibentuk oleh vili batang dan cabang sekunder dan tersiernya. Jumlah kotiledon di plasenta mencapai 200.

Bagian ibu dari plasenta diwakili oleh pelat basal dan septa jaringan ikat yang memisahkan kotiledon satu sama lain, serta kekosongan berisi darah ibu.

Di permukaan pelat basal, menghadap vili korionik, terdapat zat amorf - Rohr fibrinoid. Sel trofoblas pada lamina basal, bersama dengan fibrinoid, memainkan peran penting dalam memastikan homeostasis imunologis dalam sistem ibu-janin.

Darah di kekosongan terus diperbarui. Itu berasal dari arteri uterina, yang masuk ke sini dari lapisan otot rahim. Arteri ini berjalan di sepanjang septa plasenta dan bermuara pada lakuna. Darah ibu mengalir dari plasenta melalui vena yang berasal dari lakuna.

Darah ibu dan darah janin bersirkulasi melalui sistem pembuluh darah yang independen dan tidak bercampur satu sama lain. Penghalang hemokorionik yang memisahkan kedua aliran darah terdiri dari endotel pembuluh darah janin, pembuluh jaringan ikat di sekitarnya, epitel vili korionik (sitotrofoblas, sinsitiotrofoblas), dan sebagai tambahan, fibrinoid, yang di beberapa tempat menutupi vili dari luar. .

Plasenta melakukan fungsi trofik, ekskretoris (untuk janin), endokrin (menghasilkan hCG, progesteron, PL, estrogen, dll.), fungsi pelindung (termasuk perlindungan imunologis).

nilai HCG

Merangsang produksi progesteron oleh korpus luteum.

Merangsang sel Leydig janin laki-laki dan produksi testosteron.

Menentukan perkembangan alat kelamin pria.

Ini adalah penanda awal kehamilan.

Ini adalah kriteria untuk menilai efektivitas pengobatan tumor trofoblas, serta penginduksi ovulasi karena kesamaan biologisnya dengan PH

properti PL

Berpartisipasi dalam pertahanan imunologis - menghambat limfosit ibu.

Merangsang lipolisis dan meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas.

Menghambat glukoneogenesis ibu.

Meningkatkan kadar insulin plasma.

Merangsang sintesis protein dan asam amino karena efek insulinogenik.

Konsentrasi PL tergantung pada berat plasenta.

Selaput ketuban. Ini avaskular dan membentuk dinding terdalam dari wadah buah. Fungsi utamanya adalah produksi cairan ketuban, yang menyediakan lingkungan bagi organisme berkembang dan melindunginya dari kerusakan mekanis. Epitel amnion, menghadap rongganya, mengeluarkan cairan ketuban dan juga mengambil bagian dalam reabsorpsinya. Dalam hal ini, pada epitel amnion yang menutupi cakram plasenta, sebagian besar terjadi sekresi, dan pada epitel amnion ekstraplasenta, sebagian besar terjadi resorpsi cairan ketuban. Cairan ketuban menciptakan lingkungan berair yang diperlukan untuk perkembangan embrio, mempertahankan komposisi dan konsentrasi garam yang diperlukan dalam cairan ketuban hingga akhir kehamilan. Amnion juga melakukan fungsi perlindungan, mencegah masuknya zat berbahaya ke dalam janin.

Amnion terhubung secara longgar ke korion, tempat pembuluh darah janin berada. Keterikatannya pada korion terjadi sekitar minggu ke-12 kehamilan; Sebelumnya, terdapat ruang berisi cairan antara amnion dan korion. Selain itu, amnion sering berpindah-pindah saat hamil bahkan bisa terlepas jauh sebelum kelahiran. Kadang-kadang juga membentuk tali pusat, yang jika bersentuhan dengan janin, dapat menyebabkan amputasi prenatal dan kelainan bentuk lainnya. Karena amnion terhubung ke tali pusat dan melekat erat padanya, sisa-sisa tali pusat paling sering ditemukan di tempat perlekatan tali pusat.

Tali pusar

Tali pusat terbentuk terutama dari mesenkim yang terletak di tangkai ketuban dan tangkai vitelline. Allantois dan pembuluh darah yang tumbuh di sepanjang itu juga mengambil bagian dalam pembentukan tali pusat. Di permukaan, semua formasi ini dikelilingi oleh selaput ketuban. Tangkai kuning telur dan allantois dengan cepat mengecil, dan hanya sisa-sisanya yang ditemukan di tali pusat bayi baru lahir.

Tali pusat yang terbentuk merupakan formasi jaringan ikat elastis yang dilalui oleh dua arteri umbilikalis dan satu vena umbilikalis. Ini dibentuk oleh jaringan agar-agar (lendir) yang khas, yang mengandung sejumlah besar asam hialuronat. Jaringan inilah yang disebut jeli Wharton yang memberikan turgor dan elastisitas tali pusat. Ini melindungi pembuluh darah pusar dari kompresi, sehingga memastikan pasokan nutrisi dan oksigen yang berkelanjutan ke embrio.

Normalnya tali pusat menempel pada cakram plasenta (central attachment), pada 7% terdapat perlekatan marginal (penggilas adonan) dan dalam 1% - pada membran (pelekatan mekanis). Keterikatan yang tidak normal lebih sering terjadi pada kehamilan ganda. Implantasi plasenta tidak berhubungan dengan kelainan janin, namun bisa berbahaya karena meningkatnya kejadian trombosis vaskular dan kemungkinan perdarahan dari pecahnya pembuluh darah saat melahirkan.

Panjang tali pusat sangat ditentukan oleh aktivitas motorik janin. Jadi, tali pusat yang pendek sering kali menunjukkan imobilitasnya karena patologi neuromuskular atau fusi ketuban. Sebaliknya, tali pusat yang panjang terkadang disebabkan oleh peningkatan aktivitas motorik janin.

Arteri tali pusat tunggal terjadi pada lebih dari 1% kasus, lebih sering pada kehamilan ganda. Sekitar setengah dari bayi baru lahir ini mempunyai kelainan kongenital, beberapa di antaranya harus didiagnosis secara aktif, dan masalah perinatal lainnya. Namun, satu arteri tali pusat dapat muncul pada bayi baru lahir yang normal; maka temuan ini hanya menandakan perlunya kehati-hatian mengenai adanya patologi pada bayi baru lahir ini.

Terlepas dari kenyataan bahwa tubuh ibu dan janin secara genetik memiliki komposisi protein asing, konflik imunologis biasanya tidak terjadi.

berjalan. Hal ini dipastikan oleh sejumlah faktor; Di antara hal-hal tersebut, hal-hal berikut ini sangat penting:

1 - protein yang disintesis oleh syncytiotrophoblast yang menghambat respon imun tubuh ibu;

2 - hCG dan PL, terletak dalam konsentrasi tinggi di permukaan sinsitiotrofoblas, berperan dalam penghambatan limfosit ibu;

3 - efek immunomasking dari glikoprotein fibrinoid plasenta, bermuatan negatif, seperti limfosit pencuci darah;

4 - sifat proteolitik trofoblas, yang juga berkontribusi pada inaktivasi protein asing;

5 - cairan ketuban dengan antibodi yang memblokir antigen A dan B (terkandung dalam darah wanita hamil) dan mencegahnya memasuki darah janin jika terjadi kehamilan yang tidak sesuai.

Dalam proses pembentukan sistem ibu-janin, terdapat beberapa periode kritis yang paling penting untuk terjalinnya interaksi antara kedua sistem tersebut dan untuk menciptakan kondisi optimal bagi perkembangan janin.

Dalam entogenesis manusia, beberapa periode kritis perkembangan dapat dibedakan: dalam progenesis, embriogenesis, dan kehidupan pascakelahiran. Ini termasuk:

1) perkembangan sel germinal - oogenesis dan spermatogenesis;

2) pemupukan;

3) implantasi (7-8 hari embriogenesis);

4) perkembangan dasar organ aksial dan pembentukan plasenta (perkembangan minggu ke 3-8);

5) tahap peningkatan pertumbuhan otak (minggu ke 15-20);

6) pembentukan sistem fungsional utama tubuh dan diferensiasi alat reproduksi (minggu ke-20-24);

7) kelahiran;

8) masa neonatal (sampai 1 tahun);

9) masa pubertas (11-16 tahun).

Siklus menstruasi (ovarium dan rahim).

Siklus ovarium terdiri dari dua fase- folikular dan luteal, yang dipisahkan oleh ovulasi dan menstruasi.Durasi siklus ovarium (menstruasi) biasanya bervariasi dari 21 hingga 35 hari.

DI DALAMfolikel fase di bawah pengaruh FSH, pertumbuhan dan perkembangan satu atau lebih folikel primordial dirangsang, serta diferensiasi dan proliferasi sel granulosa. FSH juga merangsang proses pertumbuhan dan perkembangan folikel primer, produksi estrogen oleh sel epitel folikel. Estradiol, pada gilirannya, meningkatkan sensitivitas sel granulosa terhadap aksi FSH. Seiring dengan estrogen, sejumlah kecil progesteron juga disekresikan. Dari sekian banyak folikel yang mulai tumbuh, hanya 1 yang mencapai kematangan akhir, lebih jarang 2-3. Pelepasan gonadotropin sebelum ovulasi menentukan proses ovulasi itu sendiri. Volume folikel meningkat dengan cepat seiring dengan penipisan dinding folikel. Peningkatan signifikan kadar estrogen yang diamati dalam 2-3 hari sebelum ovulasi disebabkan oleh kematian sejumlah besar folikel matang dengan pelepasan cairan folikel. Konsentrasi estrogen yang tinggi menghambat sekresi FSH oleh kelenjar hipofisis melalui mekanisme umpan balik negatif. Lonjakan ovulasi LH dan, pada tingkat lebih rendah, FSH dikaitkan dengan adanya mekanisme umpan balik positif dari konsentrasi estrogen dan kadar LH yang sangat tinggi, serta penurunan tajam kadar estradiol selama 24 jam sebelum ovulasi. .

Ovulasi sel telur hanya terjadi dengan adanya LH atau human chorionic gonadotropin. Selain itu, FSH dan LH berperan sinergis selama perkembangan folikel, dan pada saat ini sel teka aktif mensekresi estrogen.

Setelah ovulasi, terjadi penurunan tajam kadar LH dan FSH dalam serum darah. Dari hari ke 12 fase kedua siklus, terjadi peningkatan kadar FSH dalam darah selama 2-3 hari, yang memulai pematangan folikel baru, sedangkan konsentrasi LH selama fase kedua siklus diamati. siklus cenderung menurun.

Rongga folikel yang berovulasi runtuh, dan dindingnya berkumpul menjadi lipatan. Akibat pecahnya pembuluh darah pada saat ovulasi, terjadi perdarahan di rongga folikel pascaovulasi. Bekas luka jaringan ikat muncul di tengah korpus luteum masa depan - kepala putik

Lonjakan ovulasi LH dan pemeliharaan selanjutnya kadar hormon yang tinggi selama 5-7 hari mengaktifkan proses proliferasi dan metamorfosis kelenjar sel zona granular dengan pembentukan sel luteal, yaitu. datang fase luteal siklus ovarium.

Sel-sel epitel lapisan granular folikel berkembang biak secara intensif dan, dengan mengumpulkan lipokrom, berubah menjadi sel luteal; membran itu sendiri banyak mengalami vaskularisasi. Tahap vaskularisasi ditandai dengan proliferasi cepat sel granulosa epitel dan pertumbuhan kapiler yang intensif di antara sel-sel tersebut. Pembuluh darah menembus ke dalam rongga folikel pascaovulasi dari samping teka internal ke dalam jaringan luteal dalam arah radial. Setiap sel korpus luteum kaya akan kapiler. Jaringan ikat dan pembuluh darah, mencapai rongga tengah, mengisinya dengan darah, menyelimuti yang terakhir, membatasinya dari lapisan sel luteal. Korpus luteum memiliki salah satu tingkat aliran darah tertinggi dalam tubuh manusia. Pembentukan jaringan pembuluh darah unik ini berakhir dalam waktu 3-4 hari setelah ovulasi dan bertepatan dengan masa kejayaan fungsi korpus luteum (Bagavandoss P., 1991).

Angiogenesis terdiri dari tiga fase: fragmentasi membran basal yang ada, migrasi sel endotel dan proliferasinya sebagai respons terhadap stimulus mitogenik. Aktivitas angiogenik dikendalikan oleh faktor pertumbuhan utama: faktor pertumbuhan fibroblas (FGF), faktor pertumbuhan epidermal (EGF), faktor pertumbuhan turunan trombosit (PLGF), faktor pertumbuhan seperti insulin-1 (IGF-1), serta sitokin seperti sebagai tumor faktor nekrotik (TNF) dan interleukin (IL-1; IL-6) (Bagavandoss P., 1991).

Mulai saat ini, korpus luteum mulai memproduksi progesteron dalam jumlah besar. Progesteron untuk sementara menonaktifkan mekanisme umpan balik positif, dan sekresi gonadotropin hanya dikendalikan oleh pengaruh negatif estradiol. Hal ini menyebabkan penurunan kadar gonadotropin di tengah fase korpus luteum hingga nilai minimal (Erickson G.F., 2000).

Progesteron, disintesis oleh sel-sel korpus luteum, menghambat pertumbuhan dan perkembangan folikel baru, dan juga berpartisipasi dalam persiapan endometrium untuk implantasi sel telur yang telah dibuahi, mengurangi rangsangan miometrium, dan menekan efek estrogen pada endometrium dalam fase sekretori siklus, merangsang perkembangan jaringan desidua dan pertumbuhan alveoli di kelenjar susu. Dataran tinggi konsentrasi progesteron serum berhubungan dengan dataran tinggi suhu rektal (basal) (37,2-37,5°C), yang mendasari salah satu metode untuk mendiagnosis ovulasi yang telah terjadi dan merupakan kriteria untuk menilai kegunaan fase luteal. Dasar peningkatan suhu basal ada penurunan aliran darah perifer di bawah pengaruh progesteron, yang mengurangi kehilangan panas. Peningkatan kandungannya dalam darah bertepatan dengan peningkatan suhu basal tubuh, yang merupakan indikator ovulasi.

Progesteron, sebagai antagonis estrogen, membatasi efek proliferasinya pada endometrium, miometrium dan epitel vagina, menyebabkan stimulasi sekresi sekresi yang mengandung glikogen oleh kelenjar endometrium, mengurangi stroma lapisan submukosa, yaitu. menyebabkan perubahan karakteristik pada endometrium yang diperlukan untuk implantasi sel telur yang telah dibuahi. Progesteron mengurangi tonus otot rahim dan menyebabkannya rileks. Selain itu, progesteron menyebabkan proliferasi dan perkembangan kelenjar susu dan selama kehamilan membantu menekan proses ovulasi. jika pembuahan tidak terjadi, maka setelah 10-12 hari terjadi regresi korpus luteum menstruasi, tetapi jika sel telur yang telah dibuahi menembus endometrium dan blastula yang dihasilkan mulai mensintesis hCG, maka korpus luteum menjadi korpus luteum kehamilan.

Sel granulosa korpus luteum mengeluarkan hormon polipeptida relaksin, yang berperan penting selama persalinan, menyebabkan relaksasi ligamen panggul dan relaksasi serviks, serta meningkatkan sintesis glikogen dan retensi air di miometrium, sekaligus mengurangi kontraktilitasnya.

Jika pembuahan sel telur tidak terjadi, korpus luteum memasuki tahap perkembangan terbalik, yang disertai dengan haid. Sel luteal mengalami perubahan distrofi, penurunan ukuran, dan piknosis inti diamati. Jaringan ikat, tumbuh di antara sel-sel luteal yang membusuk, menggantikannya, dan korpus luteum secara bertahap berubah menjadi formasi hialin - tubuh putih.

Periode regresi korpus luteum ditandai dengan penurunan nyata kadar progesteron, estradiol dan inhibin A. Penurunan kadar inhibin A dan estradiol, serta peningkatan frekuensi impuls sekresi Gn-RH memastikan dominasi sekresi FSH atas LH . Menanggapi peningkatan kadar FSH, kumpulan folikel antral akhirnya terbentuk, dari mana folikel dominan akan dipilih di masa depan. Prostaglandin F 2 a, oksitosin, sitokin, prolaktin dan radikal 0 2 memiliki efek luteolitik, yang mungkin menjadi dasar perkembangan kegagalan korpus luteum dengan adanya proses inflamasi pada pelengkap. Menstruasi terjadi dengan latar belakang regresi korpus luteum. Pada akhirnya, kadar estrogen dan progesteron mencapai titik minimum. Dengan latar belakang ini, pusat tonik hipotalamus dan kelenjar pituitari diaktifkan dan sekresi sebagian besar FSH, yang mengaktifkan pertumbuhan folikel, meningkat. Peningkatan kadar estradiol menyebabkan stimulasi proses proliferasi di lapisan basal endometrium, yang menjamin regenerasi endometrium yang memadai.

Perubahan siklik pada endometrium menyentuh lapisan permukaannya, terdiri dari sel-sel epitel kompak, dan sel perantara, yang ditolak selama menstruasi.

Seperti diketahui, ada perbedaan antara fase I - fase proliferasi (tahap awal - 5-7 hari, tengah - 8-10 hari, akhir - 10-14 hari) dan fase II, fase sekresi (awal -15- 18 hari - tanda-tanda pertama transformasi sekretori; rata-rata - 19-23 hari, sekresi paling menonjol; terlambat - 24-26 hari, mulai regresi, regresi dengan iskemia - 26-27 hari), fase III, fase perdarahan atau menstruasi ( deskuamasi - 28-2 hari dan regenerasi - 3-4 hari).

Bagus fase proliferasi berlangsung 14 hari . Perubahan endometrium yang terjadi selama fase ini disebabkan oleh peningkatan jumlah estrogen yang disekresikan oleh folikel yang tumbuh dan matang (Khmelnitsky O.K., 2000).

Pada tahap awal fase proliferasi(hari ke 5-7 siklus) endometrium tipis, tidak ada pembagian lapisan fungsional menjadi zona-zona, permukaannya dilapisi epitel silindris pipih, berbentuk kubik. Kriptus kelenjar berbentuk tabung lurus atau agak berbelit-belit dengan lumen sempit, pada penampang melintang berbentuk bulat atau lonjong. Epitel kripta kelenjar berbentuk prismatik, intinya lonjong, terletak di pangkal, terwarnai dengan baik, tepi apikal sel epitel pada mikroskop cahaya tampak halus dan berbatas jelas.

Di tahap tengah fase proliferasi aktivitas alkali fosfatase meningkat di endometrium. Fenomena edema dan pelonggaran diamati pada stroma. Sitoplasma sel stroma menjadi lebih dapat dibedakan, intinya terlihat cukup jelas, dan jumlah mitosis meningkat dibandingkan tahap awal. Pembuluh stroma masih sporadis, berdinding tipis.

Pada tahap akhir fase proliferasi(hari ke 11-14 siklus) ada beberapa penebalan lapisan fungsional, tetapi pembagian menjadi zona masih belum ada. Permukaan endometrium dilapisi dengan epitel kolumnar tinggi. Struktur kelenjar memperoleh bentuk yang lebih berbelit-belit, seperti pembuka botol dan lebih berdekatan satu sama lain dibandingkan tahap sebelumnya. Epitel kripta kelenjar berbentuk silinder tinggi. Tepi apikalnya tampak halus dan jernih di bawah mikroskop cahaya. Mikroskopi elektron menunjukkan mikrovili, yang merupakan proses sitoplasma padat yang ditutupi membran plasma. Dengan bertambahnya ukuran, mereka menciptakan area tambahan untuk distribusi enzim. Pada tahap inilah aktivitas alkaline fosfatase mencapai maksimum (Topchieva O.I. et al., 1978).

Pada akhir fase proliferasi pemeriksaan optik ringan menunjukkan vakuola subnuklear kecil di mana butiran glikogen kecil terdeteksi. Pada tahap ini, glikogen terbentuk sehubungan dengan sekresi gestagens praovulasi dalam folikel yang telah mencapai kematangan. Arteri spiral stroma, yang tumbuh dari lapisan basal ke tahap tengah fase proliferasi, belum terlalu berliku-liku, oleh karena itu pada bagian histologis hanya ditemukan satu atau dua pembuluh darah dengan dinding tipis yang dipotong (Topchieva O.I. et al. , 1978; Zheleznov BI, 1979).

Jadi, estrogen, bersamaan dengan proliferasi sel epitel, merangsang perkembangan alat sekretori sel selama fase proliferasi, mempersiapkannya untuk berfungsi penuh lebih lanjut dalam fase sekresi. Hal ini menjelaskan rangkaian peristiwa yang memiliki makna biologis yang mendalam. Inilah sebabnya mengapa tanpa adanya paparan estrogen pada endometrium sebelumnya, progesteron hampir tidak berpengaruh. Saat ini telah terungkap bahwa reseptor progesteron, yang memberikan kepekaan terhadap hormon ini, diaktifkan oleh aksi estrogen sebelumnya.

Fase sekresi berlangsung 14 hari, berhubungan langsung dengan aktivitas hormonal korpus luteum dan sekresi progesteron yang sesuai. Pemendekan atau perpanjangan fase sekresi lebih dari dua hari pada wanita usia reproduksi harus dianggap sebagai kondisi patologis, karena siklus seperti itu biasanya bersifat anovulasi. Fluktuasi fase sekretori dari 9 hingga 16 hari dapat terjadi pada awal atau akhir masa reproduksi, yaitu. dengan terbentuknya atau punahnya siklus utero-ovarium.

Dalam diagnosis minggu pertama fase sekretori, perubahan epitel sangat penting, memungkinkan kita berbicara tentang ovulasi yang telah terjadi. Perubahan karakteristik epitel selama minggu pertama berhubungan dengan peningkatan fungsi korpus luteum. Pada minggu ke-2, hari ovulasi yang lalu dapat ditentukan secara paling akurat oleh keadaan sel stroma. Perubahan stroma pada minggu ke-2 berhubungan dengan fungsi tertinggi korpus luteum dan regresi selanjutnya serta penurunan konsentrasi progesteron.

Selama tahap awal fase sekresi(pada hari ke 15-18 siklus) ketebalan endometrium meningkat secara nyata dibandingkan dengan fase proliferasi. Tanda paling khas dari permulaan fase sekresi - tahap awalnya - adalah munculnya vakuola subnuklear di epitel kelenjar. Dalam studi optik cahaya konvensional, manifestasi sekresi dalam bentuk vakuola subnuklear biasanya diamati pada hari ke 16 siklus, yang menunjukkan bahwa ovulasi telah terjadi dan fungsi hormonal korpus luteum menstruasi dinyatakan. Pada hari ke-17 siklus (hari ke-3 setelah ovulasi), butiran glikogen terdapat di sebagian besar kelenjar dan terletak pada tingkat yang sama di daerah basal sel di bawah nukleus. Akibatnya, inti-inti yang terletak di atas vakuola juga tersusun berjajar, pada tingkat yang sama. Kemudian, pada hari ke-18 (hari ke-4 setelah ovulasi), butiran glikogen berpindah ke bagian apikal sel, seolah-olah melewati nukleus. Akibatnya, inti sel kembali tampak turun ke dasar sel. Seringkali pada saat ini, inti sel yang berbeda berada pada tingkat yang berbeda. Bentuknya juga berubah - menjadi lebih bulat, mitosis menghilang. Sitoplasma sel menjadi basofilik, dan mukopolisakarida asam terdeteksi di bagian apikalnya.

Adanya vakuola subnuklear merupakan tanda telah tercapainya ovulasi. Namun, kita harus ingat bahwa mereka terlihat jelas di bawah mikroskop cahaya 36-48 jam setelah ovulasi. Perlu diingat bahwa vakuola subnuklear juga dapat diamati pada situasi lain yang ditandai dengan aksi progesteron. Namun, pada saat yang sama, mereka tidak akan terdeteksi dengan cara yang sama di semua kelenjar, dan bentuk serta ukurannya akan berbeda. Dengan demikian, vakuola subnuklear sering ditemukan pada kelenjar individu di jaringan endometrium hipoplastik dan hiperplastik “campuran”.

Seiring dengan vakuolisasi subnuklear, tahap awal fase sekresi ditandai dengan perubahan konfigurasi kripta kelenjar: kripta kelenjar berliku-liku, melebar, seragam dan teratur terletak di stroma yang longgar dan agak edema, yang menunjukkan kerja progesteron pada elemen stroma. Arteri spiralis pada tahap awal fase sekresi tampak lebih berliku-liku, namun karakteristik “kusut” pada tahap sekresi selanjutnya belum teramati.

Di tahap tengah fase sekresi(hari ke 19-23 siklus) transformasi sekretorik yang paling menonjol diamati di endometrium, yang terjadi sebagai akibat dari konsentrasi hormon korpus luteum tertinggi. Lapisan fungsional menebal. Ini jelas menunjukkan pembagian menjadi lapisan sepon (spons) atau dalam dan padat atau dangkal. Pada lapisan kompak, kripta kelenjar tidak terlalu berliku-liku, sel stroma mendominasi, epitel yang melapisi permukaan lapisan kompak tinggi, prismatik, dan tidak mensekresi. Kriptus kelenjar berbentuk pembuka botol berdekatan satu sama lain, lumennya semakin membesar, terutama pada hari ke 21-22 siklus (yaitu, pada hari ke 7-8 setelah ovulasi) dan menjadi lebih terlipat. Proses pelepasan glikogen melalui sekresi apokrin ke dalam lumen kelenjar berakhir pada hari ke-22 siklus (hari ke-8 setelah ovulasi), yang mengarah pada pembentukan kelenjar besar dan memanjang berisi butiran halus yang terlihat jelas saat diwarnai. glikogen.

Di stroma, selama tahap tengah fase sekresi, terjadi reaksi seperti desidua, terutama terjadi di sekitar pembuluh darah. Kemudian reaksi desidua dari tipe pulau bersifat menyebar, terutama pada bagian superfisial lapisan padat. Sel-sel jaringan ikat menjadi besar, berbentuk bulat atau poligonal, menyerupai tampilan trotoar ujung; pada hari ke-8 setelah ovulasi, glikogen ditemukan di dalamnya.

Indikator paling akurat dari tahap tengah fase sekresi, yang menunjukkan konsentrasi progesteron yang tinggi, adalah perubahan pada arteri spiralis, yang pada tahap tengah sekresi sangat berliku-liku dan membentuk “kusut”. Mereka ditemukan tidak hanya di bunga karang, tetapi juga di bagian paling dangkal dari lapisan kompak, karena sejak hari ke-9 setelah ovulasi, edema stroma berkurang, kemudian pada hari ke-23 siklus, jalinan arteri spiralis sudah terlihat paling jelas. menyatakan. Kehadiran pembuluh spiral yang berkembang di lapisan fungsional endometrium dianggap sebagai salah satu tanda paling andal yang menentukan efek penuh progesteron. Lemahnya perkembangan “kusut” pembuluh spiral di endometrium pada fase sekretori dianggap sebagai manifestasi dari kurangnya fungsi korpus luteum dan kurangnya kesiapan endometrium untuk implantasi.

Seperti yang ditunjukkan oleh O.I. Topchieva dkk. (1978), struktur endometrium fase sekretori tahap tengah pada hari ke 22-23 siklus dapat diamati dengan pemanjangan dan peningkatan fungsi hormonal korpus luteum menstruasi, yaitu. dengan persistensi korpus luteum (dalam kasus seperti itu, transformasi stroma yang berair dan seperti desidua, serta fungsi sekresi kelenjar, sangat menonjol), atau pada tahap awal kehamilan selama hari-hari pertama setelah implantasi - dengan kehamilan intrauterin di luar zona implantasi; dan juga merata di seluruh bagian selaput lendir tubuh rahim dengan kehamilan ektopik progresif.

Tahap akhir dari fase sekresi(hari ke 24-27 siklus) terjadi bila belum terjadi pembuahan sel telur dan belum terjadi kehamilan. Dalam hal ini, pada hari ke 24 siklus (hari ke 10 setelah ovulasi), trofisme endometrium, karena timbulnya regresi korpus luteum dan, karenanya, penurunan konsentrasi progesteron, terganggu, dan sejumlah proses distrofi berkembang di dalamnya, mis. Perubahan regresif terjadi pada endometrium.

Dengan mikroskop cahaya-optik konvensional, 3-4 hari sebelum perkiraan menstruasi (pada hari ke 24-25 siklus), terjadi penurunan kesegaran endometrium karena kehilangan cairan, dan kerutan stroma endometrium. lapisan fungsional diamati. Karena kerutan stroma endometrium, kelenjar menjadi lebih terlipat, letaknya berdekatan satu sama lain dan memperoleh bentuk gigi gergaji pada bagian memanjang, dan garis berbentuk bintang pada bagian melintang. Selain kelenjar yang fungsi sekretorinya telah berhenti, selalu ada sejumlah kelenjar dengan struktur yang sesuai dengan tahap awal fase sekretori. Epitel kriptus kelenjar dicirikan oleh pewarnaan inti yang tidak merata, beberapa di antaranya bersifat piknotik; tetesan kecil lipid muncul di sitoplasma.

Selama periode ini, di stroma, sel-sel predecidual mendekat satu sama lain dan ditemukan tidak hanya dalam bentuk pulau-pulau di sekitar jalinan pembuluh spiral, tetapi juga tersebar di seluruh lapisan kompak. Di antara sel-sel predecidual, sel-sel kecil dengan inti gelap ditemukan - sel granular endometrium, yang, seperti yang ditunjukkan oleh studi mikroskopis elektron, ditransformasikan dari sel-sel jaringan ikat, yaitu. sel predecidual yang lebih besar, yang sebagian besar terletak di lapisan kompak. Dalam hal ini, sel-sel kehabisan glikogen, intinya menjadi piknotik.

Pada hari ke 26-27 siklus, perluasan kapiler dan perdarahan pada lapisan superfisial dapat dideteksi di stroma. Hal ini karena seiring berjalannya siklus, arteriol spiral memanjang lebih cepat daripada peningkatan ketebalan endometrium, sehingga pembuluh darah beradaptasi dengan endometrium dengan meningkatkan tortuositas. Selama periode pramenstruasi, kumparan menjadi sangat parah sehingga memperlambat aliran darah dan menyebabkan stasis dan trombosis. Poin ini, bersama dengan sejumlah proses biokimia lainnya, menjelaskan nekrosis endometrium dan perubahan distrofi pembuluh darah yang menyebabkan perdarahan menstruasi. Sesaat sebelum menstruasi, vasodilatasi digantikan oleh kejang, yang dijelaskan oleh aksi berbagai jenis produk toksik dari pemecahan protein atau zat aktif biologis lainnya dengan latar belakang penurunan kadar progesteron.

Fase pendarahan, menstruasi(hari ke 28-4 siklus), ditandai dengan kombinasi proses deskuamasi dan regenerasi.