دیستروفی عضلانی دوشن همه چیز درباره میوپاتی دوشن: عوامل ژنتیکی و فهرست کامل علائم دیستروفی عضلانی پیشرونده دوشن

بیماری های ژنیگروه بزرگی از بیماری ها است که در نتیجه آسیب DNA در سطح ژن رخ می دهد.

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)یک بیماری جدی مغلوب مرتبط با X است که با پیشرفت سریع دیستروفی عضلانی مشخص می شود که در نهایت منجر به از دست دادن کامل تحرک و مرگ بیمار می شود.

DMD معمولاً فقط مردان را تحت تأثیر قرار می دهد، اگرچه گاهی اوقات زنان می توانند ناقل این بیماری باشند. اگر پدر مبتلا به DMD باشد و مادر ناقل باشد یا بیمار باشد، ممکن است زن دچار دیستروفی عضلانی دوشن شود. این اختلال ناشی از جهش در ژن دیستروفین است که در انسان روی کروموزوم X (Xp21) قرار دارد.

علائم بیماریمعمولا در کودکان پسر زیر 5 سال ظاهر می شود و ممکن است در اوایل کودکی ظاهر شود. اولین علائم این بیماری، ضعف پیشرونده پروگزیمال ساق و عضلات لگن است که با از دست دادن توده عضلانی همراه است. به تدریج این ضعف به بازوها، گردن و سایر قسمت های بدن سرایت می کند. با پیشرفت بیماری، بافت ماهیچه ای به تدریج با بافت چربی و فیبری جایگزین می شود. برای کمک به راه رفتن، استفاده از بریس های مخصوص در سن 10 سالگی ضروری است، اما اکثر بیماران بالای 12 سال قادر به راه رفتن بدون ویلچر نیستند. بعداً علائم زیر ظاهر می شود: ناهنجاری در رشد استخوان که منجر به تغییر شکل اسکلتی از جمله انحنای ستون فقرات می شود.

تشخیص:آزمایش DNA، بیوپسی عضلانی، آزمایش قبل از تولد.

رفتار

هیچ داروی موثر شناخته شده ای برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن وجود ندارد. اگرچه، طبق تحقیقات اخیر سلول های بنیادی، ناقل های امیدوارکننده ای وجود دارند که می توانند جایگزین بافت عضلانی آسیب دیده شوند. با این حال، در این مرحله، درمان معمولاً علامتی و با هدف بهبود کیفیت زندگی فرد بیمار است.

43. اصول اولیه مشاوره ژنتیک.

اولین شرط مشاوره ژنتیک، اطمینان از صحت تشخیص است.

هنگامی که تشخیص داده شد، مشاوره ژنتیک باید شامل موارد زیر باشد:

1 - تصمیم بگیرید که آیا هر دو والدین باید در طول مکالمه حضور داشته باشند (به نوجوانان فرصت گفتگوی جداگانه داده شود).

2 - در مورد عواقب پزشکی نقص صحبت کنید. در صورت لزوم، لازم است تغییرات احتمالی در تظاهرات و سیر بیماری و پیامدهایی که در آینده قابل انتظار است توضیح داده شود.

3 - تجزیه و تحلیل تاریخچه ژنتیکی هر یک از والدین و شناسایی خطر ژنتیکی ناشناخته.

4 - تجزیه و تحلیل تفاسیر اعضای خانواده یا تفسیرهای ارائه شده توسط شخص دیگر.

5 - اساس ژنتیکی بیماری را با استفاده از وسایل کمک بصری برای مشاوران توضیح دهید (تصاویر نشان دهنده فنوتیپ یا سایر علائم بیماری، تصاویر کروموزوم ها، نمودارهای انواع وراثت).

6 - خطر ابتلا به یک بیماری ژنتیکی را با شرایطی که خانواده قابل درک باشد توضیح دهید.

7 - طیف وسیعی از گزینه های تصمیم گیری ممکن را مشخص کنید: بچه دار شدن با در نظر گرفتن خطر احتمالی، بچه دار نشدن، فرزندخواندگی، در صورت امکان، لقاح مصنوعی انجام دهید (این تصمیم به ویژه در تمام موارد بیماری های اتوزومال مغلوب و اتوزوم جدی مناسب است. بیماری های غالب از طرف پدر)، توجه داشته باشید که آیا امکان تشخیص قبل از تولد وجود دارد یا خیر.

8 - نتیجه بحث را به مشاوران پیشنهاد دهید، و در صورت امکان، مجدداً با آنها ملاقات کنید تا در تصمیم گیری برای بهترین روش در این مورد تصمیم بگیرید.

9 - با خانواده هایی که قبلاً مشاوره شده اند تماس برقرار کنید تا اطلاعات مفیدی مانند روش های جدید برای تشخیص وضعیت ناقل والدین یا تشخیص قبل از تولد در اختیار آنها قرار دهید.

دیستروفی عضلانی دوشن (میوپاتی) یک بیماری ارثی بسیار شدید با سیر پیشرونده در نظر گرفته می شود که با آسیب اولیه عضلانی مشخص می شود. این بیماری از اواسط قرن گذشته شناخته شده است، زمانی که متخصص مغز و اعصاب Guillaume Duchenne تجزیه و تحلیل جامعی از آسیب شناسی عضلانی انجام داد و آن را به جامعه علمی ارائه کرد. انواع مختلفی از سیر بیماری وجود دارد که به اشکال نوزولوژیک جداگانه تقسیم می شوند.

میوپاتی دوشن از هر 4 هزار نوزاد یک نوزاد را تحت تاثیر قرار می دهد. در میان تمام دیستروفی های عضلانی طبقه بندی شده، این شکل شایع ترین در نظر گرفته می شود.

علل

این بیماری ها با جهش در ژن DMD که مسئول تولید پروتئین دیستروفین است، همراه است. این ژن روی کروموزوم X قرار دارد. عملکرد اصلی پروتئین دیستروفین اطمینان از ثبات ساختاری یک مجموعه گلیکوپروتئینی خاص است که بر روی غشای پایه سلول عضلانی قرار دارد. به طور معمول، میوپاتی دوشن مردان را تحت تاثیر قرار می دهد. در عین حال زنان نیز می توانند ناقل این بیماری باشند.

تصویر بالینی

میوپاتی دوشن در پسران قبل از 5 سالگی ظاهر می شود. کودک احساس خستگی سریع می کند. او اغلب زمین می خورد و حتی بالا رفتن از پله ها برایش سخت است. چه علائم بالینی مشخص خواهد بود:

• ضعف پیشرونده در پاها.
• راه رفتن "اردک". هنگام راه رفتن سعی می کند به جلوی پا تکیه دهد.
• با گذشت زمان، ضعف عضلانی به اندام های فوقانی، گردن و بالاتنه گسترش می یابد.
• هیپرتروفی کاذب آشکار می شود. عضلات ساق پا و دلتوئید به دلیل بافت چربی و همبند افزایش یافته اند.
• استقامت کم.
• انقباضات (حرکت محدود) در مفاصل بازوها و پاها.
• ایستادن بدون کمک دشوار است.
• به سختی از رختخواب بلند می شود.
• در سنین 8 تا 10 سالگی دیگر نمی توانند مستقل راه بروند.
• انحنای شدید ستون فقرات.
• دیستروفی عضلانی پیشرونده منجر به ایجاد فلج می شود.
• از حدود 12 سالگی تقریباً همه بیماران نمی توانند بدون ویلچر کار کنند.

آسیب میوکارد خیلی زود مشخص می شود. کودکان از تنگی نفس و درد در ناحیه قلب شکایت دارند. معمولاً مرگ با مشکلات شدید سیستم تنفسی و قلب همراه است. میانگین امید به زندگی بیماران بین 20 تا 30 سال متغیر است. موارد جداگانه ای وجود دارد که افراد مبتلا به دیستروفی عضلانی تا 40 سال عمر کردند.

در اکثر بیماران، اختلالات روانی جدی تشخیص داده نمی شود، اما همه اینها به ویژگی های فردی و استعداد ارثی بستگی دارد.

تشخیص

تصویر بالینی مشخصه دلیل خوبی برای مشکوک شدن به دیستروفی عضلانی است. تشخیص ابزار آزمایشگاهی این بیماری شامل روش های زیر است:

1. آزمایش DNA
2. الکترومیوگرافی.
3. بیوپسی فیبر عضلانی
4. تشخیص قبل از تولد

به لطف آخرین فناوری ها، می توان آزمایش ژنتیکی را برای شناسایی جهش ها انجام داد. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، تجزیه و تحلیل ژنتیک مولکولی نتایج سایر روش های تشخیصی را تایید می کند. الکترومیوگرافی امکان ارزیابی وضعیت ماهیچه های اسکلتی را فراهم می کند و نتیجه می گیرد که ضعف به دلیل آسیب به فیبرهای عضلانی است و نه به دلیل نقض هدایت عصبی.

اگر آزمایش ژنتیکی جهش را نشان ندهد، بیوپسی فیبر عضلانی ممکن است انجام شود. در طی این دستکاری، نمونه بسیار کوچکی از بافت گرفته می شود و یک بررسی بافت شناسی انجام می شود. اگر پروتئین دیستروفین در بافت عضلانی تشخیص داده نشود، با احتمال نسبتاً بالایی می توان گفت که بیمار مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن است. لازم به ذکر است که آزمایش های مدرن DNA دقیق تر شده اند و بیوپسی فیبر عضلانی کمتر و کمتر مورد استفاده قرار می گیرد.

در مواردی که مادر و پدر ناقل ژن جهش هستند، خطر داشتن فرزندی با این آسیب شناسی ارثی بسیار زیاد است. با استفاده از روش های تشخیصی قبل از تولد می توان تشخیص داد که جنین دارای نقص ارثی است یا خیر:

• نمونه برداری از پرزهای کوریونی در هفته های 11-14 انجام می شود.
• آمنیوسنتز بعد از 15 هفته قابل قبول است.
• خون گیری از جنین در هفته 18 امکان پذیر است.

هنگام انتخاب یک روش خاص برای تشخیص قبل از تولد، باید با توصیه های یک متخصص ژنتیک هدایت شوید. انجام مطالعات ویژه در مراحل اولیه بارداری امکان خاتمه به موقع حاملگی را در صورت تشخیص پاتولوژی ارثی فراهم می کند. در عین حال، استفاده از این روش های تشخیصی، خطر ابتلا به سقط جنین را در آینده افزایش می دهد.

علامت بالینی اصلی میوپاتی دوشن، ضعف عضلانی پیشرونده ناشی از تغییرات آتروفیک در عضلات است.

رفتار

متأسفانه، امروزه هیچ درمان مؤثری وجود ندارد که به رهایی بیمار از میوپاتی ارثی دوشن و همچنین از بیماری کمک کند. با توجه به نتایج مطالعات بالینی اخیر، امید زیادی به استفاده از سلول های بنیادی است که باید جایگزین رشته های عضلانی پاتولوژیک شوند. با این حال، اکنون درمان علامتی است و هدف اصلی آن تلاش برای بهبود کیفیت زندگی بیمار است. چه روش های درمانی استفاده می شود:

1. درمان علامتی دارویی
2. از عملکرد تنفسی پشتیبانی می کند.
3. استفاده از انواع دستگاه های ارتوپدی (تسمه های ثابت و ...).
4. روش های فیزیوتراپی
5. ماساژ دادن.
6. فیزیوتراپی

با وجود تمام تلاش های پزشکی مدرن، میوپاتی دوشن همچنان یک بیماری لاعلاج باقی مانده است.

درمان علامتی

هنگام استفاده از درمان دارویی، پویایی مثبت در طول دیستروفی عضلانی دوشن ارثی مشاهده می شود.

اغلب استفاده می شود (پردنیزولون، دفلازاکورت)، که به کند کردن روند پاتولوژیک در فیبرهای عضلانی کمک می کند. دوره درمانی داروهای استروئیدی به افزایش قدرت عضلانی و کاهش شدت برخی علائم بالینی کمک می کند. با این حال، اثر استفاده از آنها طولانی نیست و خطر عوارض جانبی بالا است.

علاوه بر این، مطالعات بالینی در مورد استفاده از داروهای گروه آگونیست های بتا-2 انجام شده است. در بیماران مبتلا به میوپاتی دوشن، آنها قدرت عضلانی را افزایش دادند اما پیشرفت بیماری را کاهش ندادند. نظارت پویا در طول سال انجام شد. بنابراین، صحبت در مورد تأثیر طولانی مدت استفاده از این گروه از داروها برای درمان پاتولوژی های ارثی دشوار است.

پشتیبانی از تنفس

پیشرفت بیماری به ناچار منجر به مشکلات جدی تنفسی و همچنین با. نیاز به استفاده از تهویه مصنوعی با توجه به میزان اشباع اکسیژن در خون تعیین می شود. در حال حاضر، طیف گسترده ای از دستگاه های قابل حمل مختلف وجود دارد که به شما امکان می دهد این کار را در خانه انجام دهید. به عنوان یک قاعده، تهویه مصنوعی در دوران نوجوانی مورد نیاز است. اما مواردی وجود دارد که حتی در 20 سالگی، بیماران برای عملکرد تنفسی نیازی به حمایت ندارند.

اگر ماسک تنفسی اشباع اکسیژن کافی در خون را فراهم نکند، ممکن است اقدامات زیر انجام شود:

• لوله گذاری (قرار دادن یک لوله مخصوص به نای از طریق بینی یا دهان).
• جراحی تراکئوستومی (قرار دادن لوله از طریق یک برش در نای در سطح قدامی گردن).

مدت زمان تهویه مصنوعی به عملکرد سیستم تنفسی بستگی دارد. اگر ظرفیت حیاتی ریه ها به کمتر از 30 درصد از مقادیر طبیعی کاهش یابد، باید به طور مداوم از چنین وسایلی استفاده کرد. انواع مدرن دستگاه های تهویه مصنوعی حمل و نقل بسیار فشرده و آسان برای استفاده هستند.

سطح کراتین فسفوکیناز در خون را می توان برای قضاوت در مورد میزان پیشرفت و پیشرفت دیستروفی عضلانی دوشن استفاده کرد.

درمان سلول های بنیادی

امروزه تحقیقات بالینی به طور فعال برای ایجاد درمان موثر برای میوپاتی ارثی در حال انجام است. یکی از زمینه های امیدوارکننده استفاده از سلول های بنیادی است. دانشمندان بر این باورند که این سلول ها، تحت شرایط خاصی، می توانند جایگزین رشته های عضلانی آسیب دیده شوند.

علاوه بر این، ژن درمانی کمتر امیدوار کننده نیست. به عنوان مثال، فعال شدن ژن مسئول تولید اوتروفین برای درمان دیستروفی عضلانی دوشن ارثی مورد توجه است. همانطور که مشخص شد، این پروتئین در واقع آنالوگ دیستروفین در نظر گرفته می شود. با فعال سازی تولید اوتروفین می توان تا حدی کمبود دیستروفین در فیبرهای عضلانی را جبران کرد.

فیزیوتراپی

هر بیمار مبتلا به میوپاتی دوشن برای فیزیوتراپی تجویز می شود که هدف از آن جلوگیری و کند کردن رشد انقباضات (حرکت محدود در مفاصل) و همچنین بهبود تون و قدرت عضلانی است. لازم است ورزش درمانی را در اسرع وقت و بلافاصله پس از ظاهر شدن اولین علائم آسیب شناسی شروع کنید. سطح فعالیت بدنی و مجموعه تمرینات به صورت جداگانه با در نظر گرفتن شدت بیماری و وضعیت عمومی بیمار تعیین می شود.

مراکز توانبخشی جداگانه ای وجود دارد که به طور خاص با افرادی که این نوع اختلال را دارند کار می کنند. به طور متوسط، 3-4 دوره تمرین درمانی در سال تکمیل می شود. در بین دوره های فیزیوتراپی برنامه ریزی شده، ورزش درمانی مستقل در خانه توصیه می شود. اکثر والدین، پس از دستورالعمل های اولیه از یک متخصص، با این کار به خوبی کنار می آیند.

اگر شرایط بیمار اجازه می دهد و فرصت وجود دارد، می توانید از استخر دیدن کنید. شنا و ورزش در آب تأثیر بسیار مفیدی بر بدن کودک مبتلا به چنین بیماری جدی دارد. بسیاری از متخصصان بر این باورند که در صورت عدم وجود موارد منع مصرف، ورزش های استخری باید به هر بیمار مبتلا به دیستروفی عضلانی ارثی توصیه شود.

فقدان فعالیت بدنی متوسط ​​به پیشرفت میوپاتی دوشن کمک می کند.

ماساژ

در درمان دیستروفی عضلانی از تکنیک های ماساژ ویژه استفاده می شود. دستیابی به تون عضلانی بهبود یافته وظیفه اصلی ماساژ درمانگر است. توصیه می شود به طور منظم و منظم دوره های درمانی را طی کنید. در بیشتر موارد، پزشکان سعی می کنند تکنیک های استاندارد را به بستگان آموزش دهند تا در عین حال بتوانند به طور مستقل ماساژ را در خانه انجام دهند. یک اثر مثبت در بیمارانی مشاهده می شود که درمان آنها شامل ترکیبی از فیزیوتراپی، روش های فیزیوتراپی و جلسات ماساژ بود.

فیزیوتراپی

درمان علامتی پیچیده میوپاتی دوشن تقریباً همیشه شامل روش های فیزیوتراپی است. از استفاده از این روش های درمانی چه تاثیری می توان انتظار داشت:

1. فعال سازی فرآیندهای متابولیک و بهبود تروفیسم در بافت عضلانی.
2. سرکوب تغییرات دیستروفیک در عضلات.
3. عادی سازی گردش خون محیطی و میکروسیرکولاسیون.
4. بهبود هدایت عصبی عضلانی.

درمان های فیزیکی زیر ممکن است برای بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی تجویز شود:

• الکتروفورز
• لیزر درمانی.
• هیدروماساژ.
• بالنیوتراپی
• تابش مادون قرمز.
• اولترافونوفورز

پیش بینی

با میوپاتی دوشن، روند پاتولوژیک به همه انواع ماهیچه ها گسترش می یابد: ماهیچه های اسکلتی، میوکارد، عضلات صاف برونش و غیره. به طور معمول، میانگین طول عمر از 30 سال تجاوز نمی کند. در موارد جداگانه، بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی ارثی می توانند بیش از 40 سال زندگی کنند. سازماندهی مناسب مراقبت از بیمار و استفاده از تمام وسایل مدرن که می تواند وضعیت او را تسکین دهد می تواند امید به زندگی را افزایش دهد.

روش اصلی پیشگیری از این بیماری، تشخیص قبل از تولد است. با شناسایی یک آسیب شناسی ارثی جدی در مراحل اولیه بارداری، می توانید به موقع ختم بارداری داشته باشید.

علت و بروز دیستروفی عضلانی دوشن. دیستروفی عضلانی دوشن (MIM #310200) یک میوپاتی پیشرونده وابسته به X است که در اثر جهش در ژن DMD ایجاد می شود. بروز تقریباً 1 در 3500 تولد پسر است.

پاتوژنز دیستروفی عضلانی دوشن. ژن DMD دیستروفی را کد می کند، یک پروتئین درون سلولی که عمدتاً در عضلات صاف، اسکلتی و قلبی و همچنین در برخی از نورون های مغز بیان می شود. در ماهیچه‌های اسکلتی، دیستروفی‌ها بخشی از مجموعه بزرگی از پروتئین‌های مرتبط با سارکولم را تشکیل می‌دهند که ثبات سارکولم را فراهم می‌کنند.

جهش در ژن DMDعلل دیستروفی عضلانی دوشن شامل حذف های بزرگ (60-65٪)، تکرارهای بزرگ (5-10٪) و حذف های کوچک، درج یا جایگزینی نوکلئوتید (25-30٪) است. بیشترین حذف در یکی از دو نقطه داغ رخ می دهد. جانشینی های نوکلئوتیدی در سراسر ژن، عمدتاً در دی نوکلئوتیدهای CpG رخ می دهد.

نو جهش هابا فرکانس قابل مقایسه در طی اووژنز و اسپرم زایی رخ می دهد. بزرگترین حذف نوکلئوتید در طول اووژنز رخ می دهد، در حالی که اکثر جایگزینی نوکلئوتید نوکلئوتید در طول اسپرم زایی رخ می دهد.

جهش هاکه باعث عدم وجود فنوتیپی دیستروفین می شود، منجر به آسیب شدیدتر عضلانی نسبت به آلل های جهش یافته DMD می شود که دیستروفی های جزئی عملکردی را بیان می کنند. هیچ ارتباطی بین ژنوتیپ و فنوتیپ برای زوال عقلی یافت نشد.

فنوتیپ و ایجاد دیستروفی عضلانی دوشن

مردان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن. میودیستروفی یک میوپاتی پیشرونده است که منجر به تحلیل رفتن و ضعف عضلانی می شود. با شروع فلکسورهای کمربند لگن و گردن، ضعف عضلانی به تدریج بر کمربند شانه ای و عضلات دیستال اندام ها و تنه تأثیر می گذارد. اگرچه گاهی اوقات بیماران به طور تصادفی در طول دوره نوزادی به دلیل هیپوتونی یا تاخیر رشد شناسایی می شوند، معمولا پسران مبتلا در سنین 3 تا 5 سالگی که ناهنجاری های راه رفتن ظاهر می شوند تشخیص داده می شوند.

تا سن 5 سالگی، بیشتر تحت تاثیر قرار می گیرد فرزنداناز تکنیک های Govers استفاده کنید و شبه هایپرتروفی عضلات پا داشته باشید، یعنی. بزرگ شدن پاها به دلیل جایگزینی ماهیچه ها با چربی و بافت همبند. در سن 12 سالگی، اکثر بیماران روی ویلچر بی حرکت می شوند و دچار انقباضات و اسکولیوز می شوند. اکثر بیماران به دلیل اختلال عملکرد ریوی و ذات الریه جان خود را از دست می دهند. میانگین سن مرگ 18 سال است.

تقریبا 95 درصد بیماران دیستروفی عضلانی دوشنبرخی از انواع ناهنجاری های قلبی (کاردیومیوپاتی گشاد شده یا ناهنجاری های الکتروکاردیوگرافی) و 84٪ ضایعات قابل مشاهده عضله قلب در کالبد شکافی دارند. اختلالات قلبی مزمن تقریباً در 50 درصد بیماران رخ می دهد و گاهی اوقات نارسایی قلبی باعث شکایت می شود. اگرچه دیستروفی عضله صاف نیز وجود دارد، عوارض عضله صاف نادر است و شامل اتساع معده، ولولوس و افت فشار خون مثانه است.

مریض دیستروفی عضلانی دوشندارای ضریب هوشی حدود 1 انحراف معیار زیر نرمال و تقریباً یک سوم آنها درجاتی از عقب ماندگی ذهنی دارند. دلایل این امر مشخص نشده است.

زنان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن

سن شروع و شدت دیستروفی عضلانی دوشندر زنان به درجه تغییر در غیرفعال شدن کروموزوم X بستگی دارد. اگر کروموزوم X حامل آلل DMD جهش یافته در اکثر سلول ها فعال باشد، زن علائم دیستروفی عضلانی دوشن را نشان می دهد. اگر کروموزوم X حامل آلل طبیعی DMD عمدتاً فعال باشد، زنان علائم کمی از بیماری دارند یا اصلاً علائم بیماری را ندارند.

صرف نظر از اینکه علائم بالینی دارند یا خیر ضعف عضلات اسکلتیحاملان زن دارای ناهنجاری هایی در عملکرد عضله قلب هستند، مانند کاردیومیوپاتی متسع، اتساع بطن چپ و تغییرات الکتروکاردیوگرافی.

ویژگی های تظاهرات فنوتیپی دیستروفی دوشن:
سن شروع: کودکی
ضعف عضلانی
هایپرتروفی پاها
ناتوانی ذهنی خفیف
سطح بالای کراتین کیناز سرم

درمان دیستروفی عضلانی دوشن

تشخیص دیستروفی عضلانی دوشنبر اساس سابقه خانوادگی و تجزیه و تحلیل DNA یا بیوپسی عضلانی با تعیین ایمونوهیستوشیمی دیستروفین.

در حال حاضر درمان دیستروفی عضلانی دوشنغیر ممکن است، اگرچه بهبود درمان علامتی میانگین طول عمر را از اواخر کودکی تا اوایل بزرگسالی افزایش داده است. اهداف درمان کاهش سرعت پیشرفت بیماری، ارتقای تحرک، پیشگیری یا اصلاح انقباضات و اسکولیوز، کنترل وزن بدن و بهبود عملکرد ریه و قلب است.

درمان با گلوکوکورتیکوئیدممکن است پیشرفت بیماری را در طی چندین سال کند کند. چندین نوع درمان تجربی از جمله انتقال ژن در حال بررسی است. اکثر بیماران همچنین به دلیل برخورد با اثرات روانی یک بیماری مزمن و کشنده نیاز به مشاوره گسترده دارند.

خطر ارثی دیستروفی عضلانی دوشن

یک سوم مادرانی که یک بیمار مجرد به دنیا آورده اند فرزند پسر، خود ناقل جهش در ژن DMD هستند. با این حال، تعیین حامل همچنان چالش برانگیز است زیرا تکنیک‌های مولکولی موجود در حال حاضر جهش‌های کوچکی مانند جایگزینی تک نوکلئوتیدی را شناسایی نمی‌کنند. تعیین خطر ناقل در خانواده‌های بدون حذف یا تکرار بر اساس تجزیه و تحلیل پیوند، سطوح کراتین کیناز سرم و بیان موزاییک دیستروفین در نمونه‌های بیوپسی عضلانی (به دلیل غیرفعال‌سازی تصادفی کروموزوم X) است. هنگام مشاوره برای ارزیابی خطر عود، باید میزان بروز بالای موزائیسم سلول های زایای (تقریباً 14٪) را در نظر گرفت.

اگر مادر ناقل باشد همه فرزند پسرخطر ابتلا به دیستروفی عضلانی دوشن 50 درصد است و هر دختر 50 درصد در معرض خطر به ارث بردن جهش DMD است. با انعکاس ماهیت تصادفی غیرفعال شدن کروموزوم X، دخترانی که جهش در ژن DMD را به ارث می برند، خطر کم دیستروفی عضلانی دوشن را دارند. با این حال، به دلایلی که به طور کامل شناخته نشده است، خطر ناهنجاری های قلبی ممکن است به 50-60٪ برسد. اگر مادری بر اساس آزمایش DNA ناقل نباشد، خطر تولد پسری با دیستروفی عضلانی دوشن به دلیل موزائیسم جنسی، تقریباً 7 درصد است. برای این مادران، مشاوره ژنتیک و احتمالاً تشخیص قبل از تولد اندیکاسیون دارد.

نمونه ای از دیستروفی عضلانی دوشن. پسر 7 ساله A.I از نظر تاخیر رشد خفیف مورد بررسی قرار می گیرد. او در بالا رفتن از پله ها، دویدن و کاهش قدرت و استقامت در هنگام فعالیت بدنی شدید مشکل دارد. پدر و مادر، دو برادر و یک خواهر او کاملا سالم هستند. سایر اعضای خانواده شکایت مشابهی ندارند. معاینه دشواری در پریدن، مانورهای Gowers (توالی از حرکاتی که بلند شدن از روی زمین را آسان‌تر می‌کند)، ضعف ماهیچه‌های نزدیک، راه رفتن با قایق ("اردک")، سفت شدن تاندون‌های آشیل و ماهیچه‌های هیپرتروفی قابل توجهی را نشان داد. پایین پاها سطح کراتین کیناز سرم 50 برابر بیشتر از حد طبیعی بود.

از آنجا که سرگذشتو یافته های معاینه فیزیکی، از جمله افزایش سطح کراتین کیناز، نشان دهنده میوپاتی بود، کودک برای ارزیابی بیشتر به کلینیک نوروژنتیک ارجاع شد. نتایج بیوپسی عضلانی تغییر قابل توجهی در اندازه فیبرهای عضلانی، نکروز فیبر، تکثیر بافت چربی و همبند و عدم رنگ آمیزی دیستروفی را نشان داد. بر اساس این نتایج، کودک به طور موقت مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن تشخیص داده شد و برای حذف در ژن دیستروفین آزمایش شد. معلوم شد که او از اگزون 45 تا 48 حذف شده است.

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD)- یک بیماری ارثی که در سن 5-2 سالگی شروع می شود و با پیشرونده مشخص می شود عضلانیضعف، آتروفی و هیپرتروفی کاذبپروگزیمال ماهیچه ها، اغلب با کاردیومیوپاتی و اختلالات فکری همراه است. در مراحل اولیه بیماری، افزایش خستگی هنگام راه رفتن و تغییر در راه رفتن ("راه رفتن اردک") مشاهده می شود. در این حالت، تخریب تدریجی بافت عضلانی رخ می دهد. 95 درصد بیماران در سن 12-8 سالگی راه رفتن را متوقف می کنند. در سنین 18 تا 20 سالگی، بیماران معمولاً به دلیل نارسایی تنفسی می میرند. یک شکل آللی از DMD - دیستروفی عضلانی بکر (BMD، OMIM) وجود دارد که با تظاهرات بالینی مشابه، شروع دیرتر (در حدود 10-16 سال) و دوره خفیف‌تر مشخص می‌شود. چنین بیمارانی اغلب توانایی راه رفتن را تا 20 سال و برخی تا 50-60 سال حفظ می کنند، اگرچه همان ماهیچه ها در روند پاتولوژیک مانند DMD درگیر هستند. امید به زندگی در چنین بیمارانی اندکی کاهش می یابد.

یک نشانگر بیوشیمیایی بیماری افزایش (100-200) برابر سطح آن است کراتین فسفوکیناز (KFC) در خون در حاملان ژن آسیب دیده، سطح CPK به طور متوسط ​​نیز اندکی افزایش می یابد.

نوع وراثت دیستروفی عضلانی دوشن مغلوب وابسته به X است، یعنی. این بیماری تقریباً منحصراً پسران را تحت تأثیر قرار می دهد، در حالی که زنان دارای ژن آسیب دیده در یکی از کروموزوم های X ناقل DMD هستند. اما در موارد نادر، دختران نیز ممکن است از دیستروفی عضلانی دوشن رنج ببرند. دلایل این امر ممکن است غیرفعال سازی ترجیحی کروموزوم X با یک آلل طبیعی در حامل های هتروزیگوت ژن DMD جهش یافته، جابجایی X-اتوزومی موثر بر این ژن، همی زیگوسیتی برای آلل جهش یافته و وجود فنوکپی (بیماری های مرتبط با اختلال در ژن) باشد. سایر پروتئین های موجود در کمپلکس دیستروفین-گلیکوپروتئین). تقریباً در 2/3 موارد، پسر یک کروموزوم آسیب دیده از مادر ناقل دریافت می کند؛ در موارد دیگر، این بیماری در نتیجه یک جهش جدید در سلول های زایای مادر یا پدر یا در پیش سازهای آنها رخ می دهد. سلول ها. دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) تقریباً در یک مورد از هر 2500 تا 4000 تولد پسر اتفاق می افتد.

ژن DMD، مسئول دیستروفی عضلانی پیشرونده دوشن/بکر (DMD/BMD)، در جایگاه Xp21.2 قرار دارد و اندازه آن 2.6 میلیون جفت باز است. و از 79 اگزون تشکیل شده است. در 60٪ موارد، جهش های منجر به DMD/BMD حذف طولانی (از یک تا چند ده اگزون)، در 30٪ موارد - جهش نقطه ای و در 10٪ موارد - تکرار است. به دلیل وجود نقاط به اصطلاح داغ حذف، تقویت 27 اگزون و ناحیه پروموتر ژن DMD امکان تشخیص تقریباً 98٪ از تمام حذف های بزرگ را فراهم می کند. جستجو برای جهش های نقطه ای به دلیل اندازه بزرگ ژن و عدم وجود جهش های اصلی دشوار است.

مرکز ژنتیک مولکولی اندازه‌گیری سطوح CPK در خون و همچنین تشخیص مستقیم DMD/BMD را انجام می‌دهد، که جستجوی حذف/تکثیر بزرگ در تمام اگزون‌های ژن DMD و جستجو برای جهش‌های «نقطه‌ای» است. ژن DMD با استفاده از NGS (توالی یابی نسل بعدی). تحقیقات NGS همچنین تشخیص حذف تمامی اگزون های ژن DMD را در پسران بیمار ممکن می سازد. تجزیه و تحلیل تمام اگزون های یک ژن به ما اجازه می دهد تا مرزهای اگزون حذف را در صورت تشخیص آن مشخص کنیم، و بنابراین تعیین کنیم که آیا این حذف منجر به تغییر در چارچوب خواندن پروتئین می شود، که به نوبه خود برای پیش بینی شکل مهم است. بیماری - دیستروفی عضلانی دوشن یا بکر. بنابراین، ترکیبی از روش‌های مختلف تحقیقاتی، تشخیص تقریباً تمام جهش‌های ژن DMD را ممکن می‌سازد.

وجود هر نوع جهش (حذف/تکثیر در یک یا چند اگزون، جهش "نقطه ای") تایید ژنتیکی مولکولی تشخیص بالینی دیستروفی عضلانی دوشن/بکر است و امکان تشخیص قبل از تولد را در یک خانواده مشخص می دهد.

توجه! برای اندازه گیری سطح CPK، خون باید تازه باشد (نه منجمد)!

در صورت تشخیص قبل از تولد، مواد زیستی جنین مورد نیاز است که می تواند پرزهای کوریونی (از هفته 8 تا 12 بارداری)، مایع آمنیوتیک (از هفته 16 تا 24 بارداری) یا خون بند ناف (از هفته 22 بارداری) باشد. بارداری) هفته های بارداری).

ما توسعه داده ایم. کیت ها برای استفاده در آزمایشگاه های تشخیص ژنتیک مولکولی در نظر گرفته شده اند.

هنگام انجام تشخیص های DNA قبل از تولد (قبل از تولد) در رابطه با یک بیماری خاص، تشخیص آنوپلوئیدی های رایج (داون، ادواردز، سندرم Shereshevsky-Turner و غیره) با استفاده از مواد جنینی موجود، بند 54.1 منطقی است. ارتباط این مطالعه به دلیل فراوانی کلی آنیوپلوئیدی - حدود 1 در 300 نوزاد و عدم نیاز به نمونه برداری مکرر از مواد جنینی است.

دیستروفی عضلانی دوشن یک بیماری نادر است. نام دیگر آن دیستروفی عضلانی دوشن یا دیستروفی عضلانی پیشرونده دوشن است. این نام به این دلیل است که بیماری به سرعت پیشرفت می کند. این بیماری تقریباً در 3 نفر از 100000 نفر رخ می دهد. آسیب شناسی ناشی از یک ناهنجاری ژنتیکی مادرزادی است، شدید است و گروه بزرگی از عضلات را تحت تأثیر قرار می دهد. با گذشت زمان، دیستروفی سیستم عضلانی منجر به ناتوانی کامل در حرکت مستقل می شود.

دیستروفی عضلانی دوشن منجر به آسیب شناسی در سایر اندام ها می شود که به طور قابل توجهی طول عمر فرد را کاهش می دهد.

اکثریت قریب به اتفاق بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن پسر هستند. دختران به ندرت از این بیماری رنج می برند. این یک بیماری مادرزادی است که ایجاد می شود تغییرات در کروموزوم X. در بخشی از کروموزوم X ژنی وجود دارد که تولید پروتئین دیستروفین را کنترل می کند. این پروتئین بر یکپارچگی غلاف فیبر عضلانی (سارکولما) و مقاومت عضلانی در برابر کشش تأثیر می گذارد. همچنین سطح کلسیم را در بافت عضلانی و رشد عضلانی کنترل می کند. اگر کمبود پروتئین دیستروفین در بدن انسان رخ دهد، منجر به تخریب تدریجی سلول های عضلانی (میوسیت) می شود. تغییرات دژنراتیو در عضلات رخ می دهد، فیبرهای عضلانی آتروفی می شوند، تخریب می شوند و با بافت چربی و همبند جایگزین می شوند.

با دیستروفی عضلانی پیشرونده دوشن، محتوای دیستروفین طبیعی به دلیل یک جهش ژنی به شدت کاهش می یابد. این پروتئین یا به طور کامل وجود ندارد، یا بدن حاوی دیستروفین معیوب است. در افراد بیمار، سطح دیستروفین طبیعی در بدن بیش از 3٪ نیست.

دختران و زنان به ندرت از این نوع دیستروفی عضلانی رنج می برند. اما آنها اغلب حامل یک ژن تغییر یافته هستند. این به دلیل نحوه انتقال بیماری از طریق کروموزوم X است. همانطور که می دانید مجموعه کروموزوم مرد XY و زن XX است. اگر مادر پسری در ترکیب ژنتیکی خود کروموزوم X معیوب داشته باشد، ممکن است پسر بیمار به دنیا بیاید، حتی اگر پدر این بیماری را نداشته باشد.

دختری با دیستروفی عضلانی دوشن به دنیا می آید که مادر ناقل ژن معیوب باشد و پدر از این بیماری رنج ببرد. چنین مواردی بسیار نادر است. اغلب دختری که از مادری ناقل ژن معیوب به دنیا می آید نیز ناقل بیماری می شود و آن را به پسرانش منتقل می کند.

با این حال، دیستروفی پیشرونده دوشن لزوماً از والدین به کودک منتقل نمی شود. مواردی وجود دارد که یک نارسایی ژنتیکی در نتیجه یک جهش تصادفی رخ می دهد. همچنین اتفاق می افتد که یک کودک بیمار از والدین کاملاً سالمی که ناقل ژن های معیوب نیستند متولد می شود.

علائم دیستروفی عضلانی دوشن

این بیماری معمولاً بین 1 تا 5 سالگی خود را نشان می دهد. نه تنها ماهیچه های اسکلتی، بلکه سایر اندام ها را نیز تحت تاثیر قرار می دهد.

1. آسیب ماهیچه های اسکلتی نشانه اولیه این بیماری است که در یک کودک خردسال رخ می دهد.
2. ضعف عضلانی پیشرفت می کند.
3. به دلیل آسیب عضلانی، استخوان های اسکلت تغییر شکل می دهند.
4. این بیماری نه تنها ماهیچه های اسکلتی را درگیر می کند، بلکه منجر به تغییراتی در قلب می شود.برخی از کودکان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن در رشد ذهنی عقب مانده اند.
5. این بیماری منجر به اختلال در غدد درون ریز می شود.

آسیب به ماهیچه های اسکلتی

آسیب عضلانی نشانه اصلی و اولیه بیماری است. علائم عضلانی بین 1 تا 5 سالگی مشخص می شود.

در دوران نوزادی، کودک سالم به نظر می رسد. فقط می توان متوجه شد که چنین کودکانی زیر یک سال غیرفعال هستند و تمایلی به انجام هیچ گونه حرکتی ندارند. اغلب، والدین به این موضوع اهمیت نمی دهند و فعالیت بدنی کم کودک را با ویژگی های رشد فردی مرتبط می دانند.

این بیماری پیشرفت می کند، بسیاری از کودکان تا سن 12 سالگی توانایی راه رفتن را از دست می دهند. مجبورند از ویلچر استفاده کنند.

در نوجوانی، ماهیچه های تنفسی در روند دردناک درگیر می شوند. نفس کشیدن برای کودک سخت می شود و حملات خفگی به خصوص در شب او را آزار می دهد. به همین دلیل کودکان از خوابیدن می ترسند. این ممکن است منجر به نارسایی تنفسی شود.

ضایعات استخوانی

تغییرات در عضلات منجر به آسیب به استخوان های اسکلتی می شود. انحنای ستون فقرات (اسکولیوز، لوردوز)، خمیدگی (کیفوز) رخ می دهد. قفسه سینه و پاها نیز اعوجاج دارند. استخوان‌ها نازک‌تر و شکننده‌تر می‌شوند (پوکی استخوان منتشر). آسیب استخوان بیشتر توانایی بیماران را برای حرکت مستقل محدود می کند.

اختلالات قلبی

کاردیومیوپاتی در دیستروفی عضلانی دوشن رخ می دهد. عضله قلب نیز در فرآیند پاتولوژیک نقش دارد. اندازه قلب افزایش می یابد و عملکرد آن مختل می شود. بیماران از آریتمی و افزایش فشار خون شکایت دارند. با گذشت زمان، نارسایی قلبی ممکن است ایجاد شود.

اختلالات هورمونی

دیستروفی عضلانی دوشن اغلب منجر به ایجاد سندرم کوشینگ می شود. چاقی با رسوب چربی در قسمت بالایی تنه رخ می دهد. چاقی با نارسایی غدد جنسی همراه است. گاهی اوقات اندام تناسلی توسعه نیافته است. افراد مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن اغلب کوتاه قد و دارای اضافه وزن هستند.

نقص فکری

عقب ماندگی ذهنی در همه موارد مشاهده نمی شود. تقریباً 30 درصد از بیماران مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن دارای عقب ماندگی ذهنی و بهره هوشی پایین هستند. این به دلیل کمبود آپودیستروفین در مغز است. کمبود کلی پروتئین دیستروفین در بدن منجر به کمبود شکل خاص آن - آپودیستروفین می شود. این ماده برای فعالیت طبیعی مغز ضروری است و کمبود آن منجر به اختلالات ذهنی می شود. میزان عقب ماندگی ذهنی در این بیماری به هیچ وجه با شدت اختلالات عضلانی ارتباطی ندارد. با ضعف شدید عضلانی ممکن است هوش طبیعی وجود داشته باشد.

به دلیل ناتوانی در حرکت عادی، این گونه کودکان اغلب از جامعه همسالان خود منزوی می شوند و نمی توانند در موسسات پیش دبستانی و مدرسه حضور یابند. این ممکن است اختلال ذهنی را بدتر کند.

تشخیص دیستروفی عضلانی دوشن

برای تشخیص میودیستروفی از چندین نوع تحقیق استفاده می شود:

درمان دیستروفی عضلانی دوشن

تا به امروز هیچ درمان ریشه ای برای این بیماری وجود ندارد. این بیماری غیر قابل درمان و پیشرونده در نظر گرفته می شود. ناگزیر منجر به ناتوانی بیمار می شود.

درمان علامتی برای کاهش علائم بیماری امکان پذیر است.

داروها در درمان دیستروفی عضلانی دوشن

فیزیوتراپی

روش های فیزیوتراپی درمان به حفظ موقت عملکرد حرکتی بیمار کمک می کند. بی تحرکی کامل و استراحت در بستر برای بیماران منع مصرف دارد، این تنها منجر به توسعه بسیار سریع بیماری می شود. بیماران نیاز به فعالیت متوسط ​​دارند.

• جلسات ماساژ و فیزیوتراپی مفید است.
• به منظور عادی سازی عملکرد تنفسی، تمرینات تنفسی نشان داده شده است.

مراقبت های ارتوپدی

هنگامی که عملکردهای حرکتی در نتیجه بیماری از بین می رود، باید از دستگاه های ارتوپدی استفاده شود. برای انقباض عضلانی از ارتز و اسپلینت های مخصوص استفاده می شود. اگر انحنای جدی ستون فقرات ایجاد شده باشد، استفاده از کرست کمک می کند. اگر حرکت و ایستادن به طور مستقل کاملاً غیرممکن باشد، از عمودیزر و ویلچر برقی استفاده می شود.

توسعه روش های درمانی جدید

حتی با تمام روش های درمانی مدرن، نمی توان به طور کامل بر دیستروفی عضلانی دوشن غلبه کرد. امید به زندگی بیماران بسیار کوتاه است. بنابراین، تحقیقات در مورد روش های درمانی جدید به طور فعال در حال انجام است.

• امکان جایگزینی یک ژن معیوب با یک ژن سالم در حال بررسی است.
• درمان با سلول های بنیادی در حال مطالعه است.
• تحقیقات بر روی پیوند سلول هایی که قادر به تولید پروتئین دیستروفین هستند در حال انجام است.
• آزمایشات حیوانی برای جایگزینی پروتئین دیستروفین با یوتروفین در حال انجام است.
• امکان کند شدن بیماری با اصلاح ژن (پرش اگزون) در حال بررسی است.

پیش بینی و پیشگیری از بیماری

امروزه پیش آگهی دیستروفی عضلانی دوشن نامطلوب است. این بیماری پیشرفت کرده و کشنده است. اکثر بیماران تا 20-30 سال عمر نمی کنند. مرگ به دلیل نارسایی قلبی و تنفسی و عفونت های مرتبط رخ می دهد.

تشخیص قبل از تولد نقش مهمی در پیشگیری از این بیماری دارد. اگر خانواده ای از قبل فرزندی مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن داشته باشد، در بیشتر موارد این بدان معناست که مادر حامل یک کروموزوم X معیوب است. این به این معنی است که خطر داشتن فرزند بیمار در بارداری های بعدی وجود دارد. بنابراین مشاوره با متخصص ژنتیک و انجام مطالعات پیش از تولد (آمنیوسنتز، بیوپسی پرزهای کوریونی) ضروری است. این روش ها می توانند به طور دقیق تشخیص دهند که آیا جنین بیماری ژنتیکی دارد یا خیر.