الأدوية الأكثر فعالية لعلاج ورم البروستاتا الحميد لدى الرجال. الأدوية الأكثر فعالية لعلاج ورم البروستاتا الحميد لدى الرجال الكرياتين كمصدر لإنزيم 5 ألفا المختزل

جميع العمليات التي تحدث في جسم الإنسان تتطلب مشاركة المواد النشطة بيولوجيا.

وتشمل الأخيرة أيضًا إنزيمات، على سبيل المثال، 5-ألفا ريدوكتيز. يعرف الكثير من الناس هذا الاسم من خلال الإعلانات.

ما هو هذا الإنزيم وفي أي الحالات ينصح به الأطباء، هذه هي الأسئلة التي تهم معظم القراء. وهذا صحيح، قبل تناول أي دواء، عليك معرفة مدى تأثيره على الجسم. يجب أيضًا ألا تنسى عواقب العلاج والآثار الجانبية وموانع الاستعمال.

بادئ ذي بدء، سوف نكتشف الوظائف التي يؤديها 5 ألفا اختزال وإعطاء تعريف لهذه المادة. هذا مركب بروتيني، ويشارك إنزيمه في عمليات تكوين الستيرويد.

وظائف 5 ألفا اختزال:

تحفيز تحويل الهرمونات الجنسية الذكرية إلى ديهدروتستوسترون أكثر كثافة.

يشارك في تكوين الوبريجنانولون والستيرويدات العصبية الأخرى.

يتم إنتاج إنزيم 5-ألفا بشكل رئيسي في أعضاء الجهاز التناسلي (الحويصلات المنوية وأنسجة البروستاتا). يتم إنتاج هذا الإنزيم بكميات صغيرة عن طريق خلايا الجلد وبصيلات الشعر وبعض أجزاء الجهاز العصبي.

ما هي مثبطات ل؟

أدوية هذه المجموعة تمنع إنتاج هذا الإنزيم. وهذا يؤثر على كمية الهرمونات الجنسية الذكرية.

تُستخدم مثبطات اختزال ألفا 5 على نطاق واسع كأدوية لعلاج:

• حَبُّ الشّبَاب؛
• الثعلبة (تساقط الشعر الشديد) ؛

وقد تم تأكيد النتائج الإيجابية للعلاج من خلال الدراسات العلمية.

الاستعدادات العشبية

يفضل العديد من المرضى. من السهل شرح ذلك - فهي تعمل بلطف على جسم الإنسان ولا تسبب أي ضرر له. غالبًا ما تستخدم هذه الأدوية لعلاج غدة البروستاتا.

ثمار النخيل القزم بمستويات مختلفة من النضج

غالبًا ما يتم علاج الثعلبة وحب الشباب بالمستحضرات العشبية. لمكافحة ظاهرة فرط التنسج في البروستاتا، غالبا ما تستخدم ثمار النخيل القزم. أنها تحتوي على كمية كبيرة من فيتوسترولس والأحماض الدهنية. تستخدم الثمار الناضجة فقط للأغراض الطبية.

تستخدم المنتجات المصنوعة من ثمار النخيل القزم كمدر للبول ومنشط لعلاج:

• غدة البروستاتة؛
• مثانة؛

في الطبيعة، يوجد هذا النبات على السواحل الجنوبية لأمريكا. اسمها الثاني هو . استخدم الهنود ثمار النخيل القزم ليس فقط لعلاج مجرى البول والبروستاتا والمثانة.

تم استخدامه لالتهاب الشعب الهوائية والسل الرئوي. عندما كان الرجل يعاني من نقص الوزن وكانت المرأة تعاني من ثديين صغيرين، قدم لهم المعالجون التوت الأسود، مما جعل من الممكن التخلص من المشاكل بسرعة كبيرة.

هناك مجموعة أخرى من المواد التي لها خصائص مضادة للاندروجين. يطلق عليهم الايسوفلافون. تم العثور على نسبة عالية من هذه المواد في نبات القراص اللاذع. خصائص هذا النبات معروفة منذ العصور القديمة. كان أسلافنا يغسلون ويشطفون شعرهم بمغلي نبات القراص.

لكي يقوم المعالجون القرويون بغرس نبات القراص في الماء.

هذا الدواء فعال وسريع المفعول وغير ضار. من أجل تحقيق أقصى استفادة من نبات القراص، يجب جمعها في شهر مايو.

للوقاية من العديد من الأمراض، يتم تحضير السلطات والحساء الأخضر من نبات القراص الصغير. الآن يتم إنتاج الشامبو والبلسم على أساس هذا النبات، لأنه له تأثير مفيد على نمو الشعر ومظهره.

أصل اصطناعي

توفر هذه الأدوية تأثيرًا واضحًا في مكافحة الأمراض، لكنها خطيرة بسبب آثارها الجانبية.

لتصنيع مثبطات اختزال 5-ألفا، يتم استخدام مكونين نشطين رئيسيين:

• دوتاستيريد (مثبط انتقائي)، والذي يستخدم لعلاج. ويجدر هنا ذكر عقار أفودارت؛
• فيناسترايد هو مادة اصطناعية تقلل من مستوى الإنزيمات في الدم وفي البروستاتا نفسها. يستمر تأثير تناوله لمدة 24 ساعة تقريبًا.

يستخدم فيناسترايد أيضًا للعلاج، ولكن لا ينبغي للمرضى أن يأملوا في فعاليته بنسبة 100٪. ولم يتم تأكيد ذلك من خلال الأبحاث. هناك الكثير من الأدوية المعروفة التي تعتمد على فيناسترايد. وتشمل هذه: Alfinal، وFinast، وProscar، وZerlon، وPenester، وUrofin، وما إلى ذلك.

آثار جانبية

ينبغي تناول حاصرات إنزيم اختزال 5-ألفا الاصطناعية بحذر شديد. لديهم تأثير مباشر على المستويات الهرمونية البشرية.

الاستخدام طويل الأمد للدواء يمكن أن يؤثر سلبًا على الحياة الجنسية للمريض. يلاحظ المرضى انخفاضًا وضعفًا في الفاعلية.

أثناء الجماع قد تنشأ المشاكل التالية: الانتصاب غير المستقر، والجماع لمدة غير كافية، وصغر حجم القذف، وزيادة في حجم الغدد الثديية.

تنخفض أيضًا كمية الستيرويدات العصبية، مما قد يؤدي إلى الاكتئاب لفترة طويلة. ومع ذلك، فإن مثل هذا التأثير الجانبي هو حالات معزولة. كل ما سبق يعني أن هذا العلاج يجب أن يتم تحت إشراف الطبيب.

يتطلب استخدام اختزال 5-ألفا من أصل اصطناعي إشرافًا متخصصًا، وهذا سيجعل من الممكن تجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث عند استخدام الأدوية الاصطناعية تخيف المرضى. كثير منهم يختارون الأدوية العشبية. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية لها أيضا خصائص سلبية. يعتاد عليها جسم الإنسان بسرعة، مما يؤدي إلى انخفاض فعالية الدواء تدريجيا.

موانع

لا يمكن استخدام هذا الدواء، الذي يثبط نشاط الإنزيم، لعلاج جميع المرضى.

موانع الاستعمال هو وجود عمليات التهابية حادة في الجسم، والتي تشمل و.

قبل البدء بتناول هذا الدواء يجب على المريض الخضوع لفحص مفصل للجسم. عند أدنى شك في علم الأورام، يوصف.

فترة ما بعد الجراحة والفشل الكلوي هي أيضًا موانع لاستخدام هذا الدواء.

بعض مميزات التطبيق

عند زيارة الطبيب يجب أن يكون المريض صريحا للغاية، وخاصة بالنسبة للشباب.

يجب ألا يكون لدى الطبيب أي شك عند وصف إنزيم 5-ألفا المختزل.

إذا كانت المريضة تخطط لإنجاب طفل في المستقبل القريب فمن الأفضل تجنب تناول هذا الدواء. خلاف ذلك، قد يثير الدواء تطور الجنين مع الأمراض.

آفاق استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا في الوقاية والعلاج من سرطان البروستاتا

يعد سرطان البروستاتا (PCa) أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا، ويحتل المرتبة الثانية بين أسباب وفيات الذكور بسبب السرطان في بلدنا والمرتبة الثالثة بين الدول الصناعية. تتيح طرق الفحص والتشخيص الحديثة اكتشاف سرطان البروستاتا في مرحلة العملية الموضعية، مما يجعل العلاج الجذري المبكر ممكنًا. ومع ذلك، في الوقت نفسه، لا يزال عدد المرضى الذين لا يمكن تنفيذ الطرق الجذرية لهم أو لم يتم تحديدهم كبيرًا: المرضى الذين يعانون من حالة جسدية مثقلة، وسرطان البروستاتا المتقدم والمنتشر محليًا، وكذلك المرضى الذين يعانون من انتكاسة المرض بعد الجراحة الجذرية. استئصال البروستاتا أو العلاج الإشعاعي الخارجي أو العلاج بـ HIFU. ولهذا السبب فإن مسألة تحسين الطرق الحالية وتطوير طرق جديدة للعلاج المحافظ لسرطان البروستاتا، وكذلك الوقاية من المرض، تظل ذات أهمية كبيرة.

اليوم، يظل الخط الأول من العلاج الدوائي للأشكال الشائعة من سرطان البروستاتا هو العلاج الهرموني. في الآونة الأخيرة، أجريت دراسات لدراسة فعاليته كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا الموضعي وانتكاسات المرض بعد العلاج الجذري. إن نطاق الأساليب العلاجية التي تهدف إلى قمع تحفيز الاندروجين للورم واسع جدًا ويتضمن استئصال الخصية الثنائي، والذي يظل "المعيار الذهبي" عند تقييم فعالية طرق الإخصاء الأخرى، واستخدام منبهات ومضادات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). ، مضادات الأندروجينات (بيكالوتاميد، سيبروتيرون)، هرمون الاستروجين الاصطناعي (ثنائي إيثيلستيلبيسترول)، مثبطات تكوين الأندروجينية الكظرية (الكيتوكونازول). الأساس لمختلف طرق العلاج الهرموني هو النظرية الموجودة منذ 60 عامًا والتي تقول إن نمو خلايا سرطان البروستاتا يعتمد على التأثيرات الأندروجينية. العلاج الهرموني الأولي، والطريقة الأكثر استخدامًا حاليًا هي إعطاء منبهات GnRH، يسمح بالتخفيف السريع والفعال من أعراض سرطان البروستاتا النقيلي. في الوقت نفسه، فإن طرق العلاج الهرمونية المختلفة لها عيوب تجعل من المستحيل استخدامها في مجموعات معينة من المرضى: على سبيل المثال، فإن وجود ظاهرة "التوهج" في منبهات GnRH لا يسمح باستخدامها في المرضى الذين يعانون من نقائل أعراض المرض. سرطان البروستاتا؛ تتميز أدوية الإستروجين بتأثيرها السلبي على نظام القلب والأوعية الدموية، ومن الصعب استخدام الإخصاء الجراحي بسبب الصدمة النفسية. بالإضافة إلى ذلك، في معظم المرضى، بعد 18-24 شهرا، يصبح العلاج الهرموني غير فعال، مما يدل على تطور مقاومة الإخصاء. الآثار الجانبية الواضحة لجميع طرق العلاج الهرموني لا تسمح باستخدام أي منها للوقاية من سرطان البروستاتا، على الرغم من أن دور الأندروجينات في تطور المرض قد ثبت منذ فترة طويلة. في هذا الصدد، من المهم للغاية حاليًا مواصلة دراسة دور الآليات الهرمونية في مسببات سرطان البروستاتا وإمراضه والبحث عن طرق ووسائل وأهداف جديدة للعلاج المحافظ والوقاية من المرض.

التستوستيرون، الذي يشكل عادة الجزء الرئيسي (95٪) من الأندروجينات المنتشرة، هو هرمون الستيرويد يتم تصنيعه في الخصية بواسطة خلايا لايديغ تحت تأثير الهرمون الملوتن للغدة النخامية. 4-5% من الأندروجينات المنتشرة هي ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) والأندروستينيديون، التي تنتجها الطبقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية. لا يتم قمع إفراز DHEA عند إيقاف وظيفة الغدد التناسلية للغدة النخامية. كل من التستوستيرون نفسه والأيضات الوسيطة لتكوين الأندروجين (البروجستيرون، 17-هيدروكسي بروجستيرون، الأندروستيرون، الأندروستينيديون، DHEA) يمكن أن تكون بمثابة بروابط لمستقبلات الأندروجين (AR)، ولكن تقارب التستوستيرون بالنسبة لهم أعلى بكثير من المنشطات الجنسية الأخرى. في النواة، يتفاعل AR وهذه الهرمونات مع تسلسلات نيوكليوتيدات معينة للجينات المستهدفة، والتي تُعرف بمواقع استجابة الأندروجين (مواقع)، والتي تعدل آليات نسخ الجينات المسؤولة عن تكاثر الخلايا والجينات الإفرازية ونموها ونشاطها الحيوي. البروتينات، مثل مستضد البروستاتا النوعي (PSA). هذا ما يحدد قيمة PSA كأحد مؤشرات نشاط AR ويسمح لنا بتقييم الاستجابة للعلاج الهرموني القمعي بشكل غير مباشر.

في بعض الأعضاء المستهدفة، والتي تشمل الجلد وملحقاته والكبد والبروستاتا والخصيتين، يتم تحويل معظم هرمون التستوستيرون تحت تأثير الأشكال الإسوية لإنزيم اختزال 5-ألفا داخل الخلايا إلى ديهدروتستوسترون (DHT)، والذي له ألفة أكبر عدة مرات للـ AR وفقًا مقارنة بهرمون التستوستيرون. يرجع التقارب العالي إلى حقيقة أنه على الرغم من نفس معدل ربط هرمون التستوستيرون وDHT بـ AR، فإن تفكك الأخير مع DHT يحدث بشكل أبطأ بكثير مقارنة بسابقه، ونتيجة لذلك يكون DHT منشطًا أكثر قوة. من AR. وفقًا للبيانات الحديثة، هناك ثلاثة أشكال إسوية من إنزيم 5-ألفا المختزل، موجودة بشكل مستقل عن بعضها البعض على المستوى الجيني والإنزيمي. يتم تشفير النوع الأول من الإنزيم بواسطة جين موجود على الكروموسوم 5 ويتم التعبير عنه بشكل رئيسي في خلايا الجلد والكبد. يقع الجين الذي يشفر الشكل الإسوي الثاني من اختزال 5-ألفا على الكروموسوم 2، ويحدث تعبيره في خلايا السدى والظهارة القاعدية لغدة البروستاتا. الشكل الثالث من الإنزيم، الذي تم اكتشافه مؤخرًا، يتم التعبير عنه في جميع الأنسجة المعتمدة على الأندروجين والمستقلة عن الأندروجين، ويعمل في التعديل ما بعد التحويلي لبعض بروتينات الغشاء. تم استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا في البداية في علاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH) لتقليل حجم الأخير والقضاء على أعراض الانسداد. الدواء الأول في هذه المجموعة، فيناسترايد، له نشاط مثبط ضد الشكل الثاني من 5-ألفاريدوكتاز، في حين أن دوتاستيرايد الأكثر حداثة يثبط جميع الأشكال الإسوية للإنزيم. تعتمد آلية عمل كلا العقارين على تكوين مركب من 5-ألفا اختزال ونيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADPH) غير قادر على التفكك، مما يضمن قمع لا رجعة فيه لنشاط المركب الأنزيمي ويؤدي إلى انخفاض في إنتاج DHT داخل الخلايا. تحدد الطبيعة المعتمدة على الهرمونات لنمو تضخم البروستاتا الحميد الانخفاض الناتج في حجم الأنسجة المفرطة التنسج.

تفتح البيانات الحديثة حول آليات تطور سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء آفاقًا جديدة لاستخدام اختزال 5-ألفا للوقاية من سرطان البروستاتا وعلاجه. تظهر الأبحاث أن تحفيز AR ضروري للحفاظ على النشاط الحيوي لخلايا سرطان البروستاتا حتى في مرحلة مقاومة الإخصاء. وقد تبين أنه في خلايا سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء، يتجاوز تركيز AR بشكل ملحوظ المستوى الطبيعي، والذي يرتبط بزيادة في التعبير عن جيناتها. تضمن كثافة المستقبلات الأعلى أقصى قدر من تأثيرات الأندروجين حتى عند التركيزات المنخفضة داخل الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، تم وصف طفرات AR مع التغييرات في شكل موقع ربط الروابط. وهذا يسمح للمستقبلات المتحولة بالتفاعل مع المنشطات الأخرى بنفس القوة التي تفعلها مع الروابط الطبيعية.

يستخدم AR في الخلايا السرطانية هذه الركيزة للحفاظ على تحفيز الأندروجين، وهو ما تؤكده البيانات المتعلقة بفعالية الكيتوكونازول، الذي يمنع تكون الأندروجينات الكظرية، في عدد من المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء في الخط الثاني من العلاج الهرموني. إن الآلية الأكثر أهمية لهروب الخلايا السرطانية من العلاج المثبط للهرمونات هي تخليق الأندروجين داخل الفم. أظهرت دراستان مستقلتان أنه على الرغم من الانخفاض بنسبة 95-97% في مستويات هرمون التستوستيرون أثناء الإخصاء الطبي، انخفضت تركيزات الأندروجين في أنسجة البروستاتا بنسبة 50% و61% فقط على التوالي. قد يكون هذا بسبب حقيقة أن خلايا PCa المقاومة للإخصاء تكتسب القدرة على تصنيع هرمون التستوستيرون ثم DHT من DHEA، مما يوفر ما يكفي من الأندروجينات للبقاء على قيد الحياة في الموقع في ظل ظروف الحرمان الجهازي من الأندروجين.

من المهم أن يكون تحويل هرمون التستوستيرون إلى DHT بواسطة إنزيم 5-ألفا المختزل هو المرحلة النهائية لجميع مسارات تكوين الأندروجين، مما يوفر للخلايا أقصى قدر من التحفيز الأندروجيني. أظهرت دراسات مختلفة أن التعبير عن جميع الأشكال الإسوية للإنزيم يزداد بشكل ملحوظ في خلايا سرطان البروستاتا. في خلايا الأورام البروستاتا داخل الظهارة وسرطان البروستاتا، يتم أيضًا تحديد خلل في النسبة الطبيعية للأشكال الإسوية - غلبة الشكل الأول (المحايد) على الثاني (الحمض، الذي يتم التعبير عنه عادة في البروستاتا). يؤدي تأثير مثبطات اختزال 5-ألفا على خلايا سرطان البروستاتا إلى تثبيط آليات النمو الخلوي والانتشار المعتمد على الأندروجين وزيادة آليات موت الخلايا المبرمج، والذي يرتبط بتحريض جينات CASP7 وCASP8 وBNIP3 وCDK8 وSkp2؛ في إحدى الدراسات، أثناء العلاج بدوتاستيريدي، لوحظ انخفاض في حجم بؤر الأورام البروستاتا داخل الظهارة. حتى في مرحلة مقاومة الإخصاء، فإن تخليق الأندروجينات داخل الخلايا، والمرحلة الأخيرة منها هي تحويل هرمون التستوستيرون إلى DHT، المحفز بواسطة اختزال 5-ألفا، ضروري للحفاظ على النشاط الحيوي لخلايا سرطان البروستاتا. ولهذا السبب فإن تثبيط إنزيم 5-ألفا المختزل، والذي يضمن الحرمان من الأندروجين الأكثر نشاطا بيولوجيا، DHT، يشكل هدفا واعدا للعلاج، وربما الوقاية من سرطان البروستاتا.

أول دراسة واسعة النطاق لتأثير فيناسترايد على تطور سرطان البروستاتا كانت دراسة PCPT (تجربة الوقاية من سرطان البروستاتا). شملت الدراسة أكثر من 18 ألف رجل تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا فما فوق مع مستوى PSA أقل من 3 نانوجرام / مل ولا توجد تغيرات مرضية عند فحص المستقيم للبروستاتا. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين؛ في المجموعة الرئيسية، تلقوا العلاج باستخدام فيناسترايد بجرعة 5 ملغ يوميًا؛ في المجموعة الضابطة، تلقى الرجال علاجًا وهميًا. خلال فترات المتابعة التي تصل إلى 3 سنوات، تم اكتشاف انخفاض في وتيرة الإصابة بسرطان البروستاتا المشخص حديثًا في المجموعة الرئيسية مقارنة بالمجموعة الضابطة (18.4% و24.4% على التوالي). على الرغم من أن الفرق يبدو صغيرًا للوهلة الأولى، إلا أن الفرق الفعلي قد يكون أكبر نظرًا لحقيقة أن احتمال اكتشاف سرطان البروستاتا من خلال خزعة البروستاتا وفحص المستقيم يرتبط عكسيًا بحجم البروستاتا، والذي كان أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين عولجوا بالفينسترايد. بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف زيادة في عدد الأورام منخفضة الدرجة لدى مرضى المجموعة الرئيسية: تم العثور على أورام ذات درجة غليسون من 7 إلى 10 في 6.4% من المرضى الذين يتلقون الدواء وفي 5.1% من المرضى الذين يتلقون الدواء الوهمي. مجموعة. ليس لهذه الحقيقة تفسير دقيق حتى الآن، على الرغم من أنها لا تتعارض مع الفرضية القائلة بأنه كلما انخفضت درجة تمايز الورم، قل تأثير مستويات الأندروجين الجهازية على نموه. على الرغم من زيادة التعبير عن الأشكال الإسوية الثلاثة لإنزيم 5-ألفا المختزل بواسطة الخلايا السرطانية، إلا أن فيناسترايد قام بحظر واحد منها فقط بشكل لا رجعة فيه، مما قد يفتح مسارات جانبية لتخليق DHT داخل الفم ويقلل من فعالية العلاج. بحثت دراسة REDUCE (الحد من أحداث سرطان البروستاتا عن طريق دوتاستيريدي) آثار دوتاستيريدي، الذي يمنع جميع الأشكال الإسوية من اختزال 5-ألفا، على تطور سرطان البروستاتا لدى المرضى المعرضين لخطر كبير. شمل البروتوكول المرضى الذين لديهم مستوى PSA من 2.5 إلى 10 نانوغرام / مل والنتائج السلبية للخزعة التي تم إجراؤها في موعد لا يتجاوز 6 أشهر قبل الدراسة. في مجموعات عشوائية من المرضى، تمت مقارنة فعالية العلاج مع دوتاستيريدي 0.5 ملغ يوميا مع الدواء الوهمي.

تم تقييم النتائج بعد 2 و 4 سنوات من المتابعة. بعد العامين الأولين، كان تكرار اكتشاف الأورام ذات درجة جليسون من 5 إلى 7 أقل بشكل ملحوظ في مجموعة دوتاستيريدي (12.9٪ مقابل 16.7٪)، في حين تم العثور على أورام سيئة التمايز ذات درجة جليسون من 8 إلى 10 في مجموعة دوتاستيريد. كلا المجموعتين، المجموعات بنفس التردد. ومع ذلك، عند فحص المرضى في السنتين الثالثة والرابعة، لوحظت زيادة كبيرة في عدد أشكال سرطان البروستاتا ضعيفة التمايز في المجموعة الرئيسية (12 حالة لكل حالة واحدة في المجموعة الضابطة). لا يزال من غير الواضح ما إذا كان هذا الاختلاف الكبير نتيجة للعلاج أو بسبب حقيقة أن العديد من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي تم استبعادهم من الدراسة في السنة الثانية بسبب التحقق من التشخيص، مما قد يؤدي إلى الإفراط في تعويض البيانات الأصلية. خلال فترة المراقبة بأكملها، لوحظ انخفاض في تواتر الأورام المتمايزة بشكل معتدل (مع درجة غليسون من 5 إلى 7) في مجموعة دوتاستيرايد بنسبة 19.9٪ مقارنة بـ 25.1٪ في مجموعة الدواء الوهمي.

شملت كلتا الدراستين المرضى الذين كانوا معرضين لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا، أي أنهم قاموا في المقام الأول بالتحقيق في دور مثبطات اختزال 5-ألفا كعلاج وقائي كيميائي لهذا المرض. في المتوسط، أظهرت كلتا الدراستين انخفاضًا بنسبة 25% في حدوث PCA بشكل عام، مصحوبًا بزيادة كبيرة في حدوث الأورام منخفضة الدرجة. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمراجعة نتائج دراسة REDUCE عن طريق إزالة عينات الخزعة ومراجعتها من قبل علماء الأمراض بناءً على معايير درجة جليسون المعدلة. لم تجد المراجعة أي تغيير في حدوث PCA مع درجة غليسون من 7 إلى 10، وهو ما يتوافق مع بيانات الدراسة المنشورة. ومع ذلك، فإن الزيادة المطلقة في حدوث الأورام بدرجة 8 إلى 10 كانت 0.5٪ (نسبة الخطر 2.06، فاصل الثقة 95٪) مع دوتاستيرايد و0.7٪ مع فيناسترايد على المدى الطويل. وقد اقترح أن التغير في حدوث الأورام عالية الجودة أثناء العلاج باستخدام فيناسترايد يمكن أن يرتبط ليس فقط بانخفاض حجم البروستاتا، ولكن أيضًا بانخفاض مستويات PSA في الدم، والذي يُعرف بزيادة الحساسية التشخيصية لهذا المرض. ورم علامة. ولوحظت زيادة في حدوث الأورام منخفضة الدرجة (درجة جليسون من 8 إلى 10) ليس فقط أثناء الخزعات الروتينية، وهو ما يبرره زيادة في PSA، ولكن أيضًا أثناء الخزعات "الروتينية" للمرضى الذين لا يعانون من أعراض سريريًا ومختبريًا. تم تشخيص حوالي 56% من جميع حالات PCa في دراسة PCPT و90% من الحالات في دراسة REDUCE خلال هذه الخزعات "الروتينية".

إن فرضية زيادة كثافة نوى الخزعة أثناء التلاعب في المرضى الذين يعانون من حجم أصغر من الغدة في المجموعات الرئيسية تفسر نظريًا الزيادة في احتمالية اكتشاف الأورام لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الوقائي الكيميائي. أظهر استخدام طرق مختلفة لتحليل الانحدار مع الاستقراء أنه بالنسبة لنفس أحجام البروستاتا، كان الخطر النسبي للإصابة بسرطان البروستاتا منخفض الدرجة في مجموعة فيناسترايد أقل بنسبة 27٪ منه في المجموعة الضابطة. ومع ذلك، فإن مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبيانات لم تؤكد أن الفارق الناتج في حدوث الأورام منخفضة الدرجة يمكن مقارنته كميًا مع الزيادة في كثافة عينات أنسجة البروستاتا المأخوذة. على الرغم من أن العديد من الأسئلة لا تزال قائمة بشأن العوامل التي ربما تكون قد أربكت حدوث سرطان البروستاتا في المجموعتين، فقد فشلت جميع التحليلات الاستكشافية اللاحقة في إثبات أن زيادة حدوث الأورام منخفضة الدرجة في كلا المجموعتين قد لا تكون ذات دلالة إحصائية. تظهر نتائج الدراسة أن انخفاض خطر الإصابة بسرطان البروستاتا باستخدام مثبطات اختزال 5-ألفا يقتصر فقط على الأورام التي تصل درجة غليسون إليها إلى 6. تُظهر البيانات التي تم جمعها مستقبليًا من تجربة REDUCE أن 80% من هذه الأورام استوفت معايير إبستاين لكونها أورام منخفضة الخطورة للغاية، وبالتالي فإن الأهمية السريرية لتقليل حدوثها أمر مشكوك فيه. وجد تحليل نتائج الخزعات التي تم إجراؤها للمؤشرات البيوكيميائية (زيادة PSA) أو المؤشرات السريرية (بيانات فحص المستقيم)، التي تهيمن على الممارسة السريرية الحديثة، انخفاضًا في الخطر النسبي لـ PCa إلى حد أقل مقارنة بالبروتوكولات المستخدمة في PCPT و تقليل الدراسات (14% مقابل 25%). يؤدي وصف الأدوية إلى ظهور حالة جديدة من السرطان منخفض الدرجة والوقاية من 3-4 حالات من الأورام غير المهمة سريريًا والمتمايزة جيدًا. يوجد اليوم احتمال للحصول على بيانات جديدة نوعيًا حول دور مثبطات اختزال 5-ألفا في الوقاية من سرطان البروستاتا. في الآونة الأخيرة نسبيًا، بدأ استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا لعلاج مرض "غير مسالك بولية" - الثعلبة الأندروجينية. غالبية المرضى هم من الشباب (أقل من 40 عامًا). يوصف فيناسترايد لهذا النوع من الصلع بجرعة 1 ملغ (أي أقل بخمس مرات من الجرعة القياسية) مع أو بدون مستوى مرتفع من DHT. أصبح تحديد الأخير ممكنًا فقط في السنوات القليلة الماضية بسبب ظهور أنظمة اختبار حديثة قادرة على التمييز بين أجزاء الأندروجين. ربما يتم استعادة دورة الحياة الطبيعية للظهارة الجريبية، ووقف تساقط الشعر ونمو الشعر الجديد، عن طريق تقليل إنتاج هرمون DHT في البروستاتا وربما بصيلات الشعر، مما يؤدي أيضًا إلى انخفاض تركيزات مصل الدم. هرمون. في كثير من الحالات، تكون مستويات DHT المرتفعة بدون أعراض، ويتم تشخيصها فقط أثناء تقييم الثعلبة، وتظل مجهولة السبب، بسبب زيادة التعبير الوراثي عن إنزيم 5-ألفا المختزل. يشار إلى أنه على الرغم من الفعالية الكبيرة في علاج الثعلبة عند الرجال، إلا أن أدوية هذه المجموعة تبين أنها غير فعالة عمليا في الثعلبة الأندروجينية لدى النساء، مما قد يشير إلى أهمية الأجزاء المختلفة من الأندروجينات في التسبب في المرض لدى المرضى. من مختلف الجنسين. أدى تحليل البيانات حول فعالية وسلامة هذا العلاج إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام فيناسترايد بجرعة 1 ملغ (الاسم التجاري بروبيكيا) لعلاج تساقط الشعر عند الرجال. وفي الوقت نفسه، لا توجد دراسات حول العلاقة بين الزيادات طويلة المدى في مستويات DHT وخطر الإصابة بـ PCa، ويبدو أن هذه مسألة بالغة الأهمية، وقد يصبح حلها ممكنًا بعد إدخال مستويات DHT. في الممارسة الروتينية وبرامج الفحص لـ PCa. يمكن لدراسة المسالك البولية المستقبلية للمرضى الذين يتلقون علاج فيناسترايد لعلاج الثعلبة أن توفر بيانات جديدة عن تأثير هذا الدواء على خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، خاصة إذا كانت المجموعة الضابطة مرضى يعانون من ارتفاع مستويات DHT في الدم ولم يتلقوا العلاج. ستختلف الأفواج الافتراضية للمرضى في هذه الحالة اختلافًا كبيرًا عن المرضى في بروتوكولات PCPT وREDUCE سواء في العمر أو في وجود عوامل الخطر لتطور سرطان البروستاتا.

على الرغم من النتائج المختلطة للدراسات حول استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا كوقاية كيماوية من PCA، يستمر العمل في دراسة إمكاناتها كعوامل علاجية لهذا المرض. قام بروتوكول REDEEM (الحد من أحداث التقدم السريري في التدبير التوقعي باستخدام دوتاستيريدي) بفحص تأثير دوتاستيريدي على الخصائص الزمنية لتطور سرطان البروستاتا الذي تم التحقق منه تشريحيًا في المرضى ذوي المخاطر المنخفضة. شملت الدراسة 302 رجلاً حصلوا على نتائج خزعة إيجابية وتم رصدهم في إطار برنامج مراقبة نشط. تم تعريف معايير الورم منخفضة الخطورة على أنها المرحلة T1c – T2a، ودرجة Gleason لا تزيد عن 6، ومستوى PSA لا يزيد عن 10 نانوغرام / مل. تم اختيارهم بصورة عشوائية من المرضى إلى مجموعتين: المجموعة الرئيسية عولجت بالدوتاستيرايد بجرعة 0.5 ملغ يوميا، والمرضى في المجموعة الضابطة تلقوا العلاج الوهمي. بعد 18 و 36 شهرًا، تم إجراء خزعات روتينية للبروستاتا، بالإضافة إلى الفحص السريري، بما في ذلك تحديد PSA، والموجات فوق الصوتية عبر المستقيم، وفحص المستقيم الرقمي. وكانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الوقت حتى بداية التقدم، أي ظهور الأعراض السريرية والمخبرية والإشعاعية للورم العدواني، الأمر الذي يتطلب إنهاء المراقبة والانتقال إلى أي نظام علاجي، وبعد ذلك يتم استبعاد المرضى من العلاج. بروتوكول. 23% من المرضى في مجموعة الدراسة و35% من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي ظهرت عليهم علامات التقدم في نهاية فترة المراقبة الأولى (18 شهرًا). وهكذا، كان الانخفاض النسبي في خطر تطور السرطان أثناء العلاج 38.9٪. ومع ذلك، بعد ثلاث سنوات، أصبحت نسبة المرضى الذين يعانون من علامات التقدم في مجموعتي دوتاستيريد والدواء الوهمي هي نفسها تقريبًا (24٪ و 21٪ على التوالي)، مما دفع العديد من الخبراء إلى تفسير نتائج الدراسة على أنها سلبية. وفقًا للخزعات الأولية (قبل الإدراج في الدراسة) والنهائية (بعد 3 سنوات)، لم تكن هناك زيادة في نسبة الأورام منخفضة الدرجة في مجموعة دوتاستيريدي مقارنةً بالعلاج الوهمي - في كلا المجموعتين، أظهر ما يقرب من 15٪ تطورًا مبلغ جليسون من< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الوقت حتى تظهر الأدلة البيوكيميائية أو الإشعاعية لتطور الورم. درست دراسة المرحلة الثانية فعالية إضافة دوتاستيريدي 0.5 ملغ يومياً وهيدروكورتيزون (40 ملغ / يوم) إلى علاج الكيتوكونازول في تطوير PCa المقاوم للإخصاء. وفقا لتصميم الدراسة، تم علاج 56 مريضا بمزيج من العوامل الثلاثة المذكورة أعلاه بينما استمر علاج الإخصاء. تم تسجيل انخفاض في PSA بأكثر من 50% لدى 56% من المرضى، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 20 شهرًا، وكان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 14.5 شهرًا. وقد لوحظت سمية الدرجة الثالثة في 32% من المرضى، ولوحظت سمية الدرجة الرابعة في ملاحظة واحدة فقط. انخفضت مستويات DHEA في المصل بنسبة 89%، والأندروستينيديون بنسبة 56%، والتستوستيرون بنسبة 66%. توقف تحديد مستوى DHT في المصل بعد العلاج، بينما قبل إدراجه في الدراسة، تم تحديد الحد الأدنى من تركيزات الهرمون في المرضى، على الرغم من مستوى الإخصاء من هرمون التستوستيرون. ومع ذلك، فإن الانخفاض في تركيزات الهرمون لم يختلف بشكل كبير بين المرضى الذين لديهم علامات الاستجابة للعلاج (انخفاض في PSA) والذين ليس لديهم، ولم تكن هناك زيادة في مستويات الهرمون من الحد الأدنى الذي تم الوصول إليه (أدنى مستوى) مع تطور الانتكاس البيوكيميائي . أظهر تحليل بأثر رجعي أن نسبة المرضى الذين استجابوا للعلاج المركب في البروتوكول لم تختلف عن تلك التي استجابت للعلاج بالكيتوكونازول وفقًا للدراسات السابقة.

وفي الوقت نفسه، تم عرض زيادة كبيرة في متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم. وخلص مؤلفو الدراسة إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد مدى ملاءمة وصف مثبطات اختزال 5-ألفا للمرضى الذين توقفوا عن الاستجابة للعلاج الهرموني القياسي، وفعالية تثبيط تكون الأندروجينات داخل الفم، والعواقب طويلة المدى لهذه التغييرات. . وهكذا، على الرغم من الأدلة السريرية الواردة حول فعالية مثبطات اختزال 5 ألفا في الحد من حدوث سرطان البروستاتا، فإن الزيادة في نسبة المرضى الذين يعانون من أورام منخفضة الدرجة لا تسمح لنا بالتوصية بمثبطات اختزال 5 ألفا لعلاج سرطان البروستاتا. الوقاية والعلاج من سرطان البروستاتا اليوم. في ديسمبر 2010، نشرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحليلًا نهائيًا للتجارب السريرية التي تفيد بأن دوتاستيرايد وفيناسترايد لم يكن لهما فائدة/خطر مناسب للوقاية الكيميائية من PCA. قد تلقي المزيد من الدراسات الضوء على آلية الزيادة في نسبة PCa سيئة التمايز أثناء العلاج بمثبطات اختزال 5-ألفا، وربما طرق تصحيح هذا التأثير الجانبي. يمكن لنتائج البروتوكولات التي تدرس استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا في العلاج المحافظ لـ PCa أن تزود أطباء أورام المسالك البولية ببيانات جديدة مهمة سريريًا حول إمكانيات وآفاق استخدام هذه المجموعة من الأدوية في مرض يتوسطه هرمونيًا. ولا تزال الآليات بمثابة "الصندوق الأسود". ومن المأمول أن تؤدي المعلومات المحدثة باستمرار حول التسبب في المرض، وبرامج الفحص المبتكرة، والأساليب الفعالة الجديدة للعلاج والتشخيص إلى تقليل الوفيات الناجمة عن سرطان البروستاتا بشكل كبير، وبالتالي حل هذه المشكلة الطبية والاجتماعية المهمة.

الأدب:

دافيدوف إم. آي.، أكسل إي. إم. إحصائيات الأورام الخبيثة في روسيا ودول رابطة الدول المستقلة عام 2007 // أخبار المركز الروسي لأبحاث السرطان الذي سمي بهذا الاسم. ن.ن. رامز بلوخين. 2009. ت 20. رقم 3. التطبيق. 1. ص57.

جمال أ.، براي ف.، مركز م.م. وآخرون. إحصائيات السرطان العالمية // CA Cancer J. Clin. 2011. المجلد. 61. رقم 2. ص 69-90.EAU المبادئ التوجيهية بشأن سرطان البروستاتا / إد. بواسطة أ. هايدنرايش. الاتحاد الأوروبي، 2010.

Labrie F. الأندروجينات الكظرية وداخل الصماء // سيمين. أعد إنتاجه. ميد. 2004. المجلد. 22. رقم 4. ص 299-309.

تشو زد إكس، لين إم في، كيمبينن جيه إيه. وآخرون. خصوصية تثبيت مستقبلات الاندروجين المعتمدة على يجند: تؤثر تفاعلات مجال المستقبل على تفكك يجند واستقرار المستقبلات // Mol. الغدد الصماء. 1995. المجلد. 9. رقم 2. ص 208-218.

إمبيراتو-ماكجينلي جيه.، سانشيز آر.إس.، سبنسر جي.آر. وآخرون. مقارنة تأثيرات مثبط إنزيم ألفا 5 فيناسترايد ومضاد الأندروجين فلوتاميد على البروستاتا والتمايز التناسلي: دراسات الاستجابة للجرعة // علم الغدد الصماء. 1992. المجلد. 131. رقم 3. ص 1149-1156.

بيليتير جي، لو-ذا في، هوانغ إكس إف وآخرون. التوطين عن طريق التهجين الموضعي للتعبير الجيني لإيزوزيم الستيرويد 5 ألفا اختزال في البروستاتا البشرية والجلد القلفة // J. Urol. 1998. المجلد. 160. رقم 2. ص 577-582.

ريتماستر آر إس. 5 مثبطات ألفا اختزال // J. أندرول. 1997. المجلد. 18. رقم 6. ص 582-587.

لي إكس، تشن سي، سينغ إس إم. وآخرون. إنزيم ومثبطات 4-إين-3-أوكسستيرويد 5 ألفا أوكسيدوريدوكتاس // المنشطات. 1995. المجلد. 60. رقم 6. ص 430-441.

أويمورا م.، تامورا ك.، تشونغ إس وآخرون. رواية 5 ألفا الستيرويد المختزل (SRD5A3، النوع 3) يتم التعبير عنها بشكل مفرط في سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات // علوم السرطان. 2008. المجلد. 99. رقم 1. ص 81 – 86.

ديبس ج.د.، تيندال د.ج. آليات سرطان البروستاتا الاندروجين الحراري // N. Engl. جيه ميد. 2004. المجلد. 351. رقم 15. ص 1488-1490.

تابلين م. البصيرة المخدرات: دور مستقبلات الاندروجين في تطور وتطور سرطان البروستاتا // نات. كلين. تدرب. أونكول. 2007. المجلد. 4. رقم 4. ص 236-244.

بينتا K.J.، برادلي د. الآليات الكامنة وراء تطور سرطان البروستاتا المستقل عن الأندروجين // كلين. الدقة السرطان. 2006. المجلد. 12. رقم 6. ص 1665-1671.

ميزوكامي أ.، كوه إي.، فوجيتا ه. وآخرون. يوجد الأندروجين أندروستين ديول الكظري في أنسجة سرطان البروستاتا بعد علاج الحرمان من الأندروجين وينشط مستقبلات الأندروجين المتحورة // Cancer Res. 2004. المجلد. 64. رقم 2. ص 765-771.

Nishiyama T.، Hashimoto Y.، Takahashi K. تأثير علاج الحرمان من الأندروجين على مستويات ديهدروتستوسترون في أنسجة البروستاتا للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا // كلين. الدقة السرطان. 2004. المجلد. 10. رقم 21. ص 7121-7126.

ناكامورا واي، سوزوكي تي، ناكاباياشي إم وآخرون. إنزيمات إنتاج الأندروجين في الموقع في سرطان البروستاتا البشري // Endocr. تتعلق. سرطان. 2005. المجلد. 12. رقم 1. ص 101-107.

إيل سي.، رادفاني إف.، جيل دييز دي ميدينا إس. وآخرون. الاختلافات في تعبير إنزيمات الستيرويد 5 ألفا اختزال الأيزو بين أنسجة البروستاتا البشرية الطبيعية والمرضية // J. الستيرويد الحيوي. مول. بيول. 1999. المجلد. 68. رقم 5-6. ص 189-195.

ويلسون جي دي، غريفين جي إي، راسل دي دبليو. نقص الستيرويد 5 ألفا اختزال 2 // Endocr. القس. 1993. المجلد. 14. رقم 5. ص 577-593.

شميدت إل جيه، موريلو إتش، تيندال دي جيه. التعبير الجيني في خلايا سرطان البروستاتا التي تم علاجها باستخدام مثبط دوتاستيريدي المزدوج 5 ألفا اختزال // J. أندرول. 2004. المجلد. 25. رقم 6. ص 944-953.

أندريول جي إل، همفري بي، راي بي وآخرون. تأثير مثبط دوتاستيريدي المزدوج 5 ألفا اختزال على علامات تراجع الورم في سرطان البروستاتا // J. Urol. 2004. المجلد. 172. رقم 3. ص 915-919.

طومسون آي إم، جودمان بي جيه، تانجين سي إم. وآخرون. تأثير فيناسترايد على تطور سرطان البروستاتا // N. Engl. جيه ميد. 2003. المجلد. 349. رقم 3. ص 215-224.

أندريول جي إل، بوستويك دي جي، براولي أو دبليو. وآخرون. تأثير دوتاستيريدي على خطر الإصابة بسرطان البروستاتا // N. Engl. جيه ميد. 2010. المجلد. 362. رقم 13. ص 1192-1202.

وثيقة موجزة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية: اجتماع اللجنة الاستشارية لأدوية الأورام. 2010. 1 ديسمبر NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

روسي أ.، كانتيساني سي.، سكارنو إم وآخرون. فيناسترايد، 1 ملغ يومياً لعلاج الثعلبة الذكورية عند الذكور في مختلف الفئات العمرية: متابعة لمدة 10 سنوات // Dermatol. هناك. 2011. المجلد. 24. رقم 4. ص 455-461.

فليشنر إن.، جوميلا إل.جي.، كوكسون إم إس. وآخرون. التأخير في تطور سرطان البروستاتا منخفض الخطورة: الأساس المنطقي وتصميم تجربة التخفيض بواسطة دوتاستيريدي لأحداث التقدم السريري في تجربة التدبير التوقعي (REDEEM) // Contemp. كلين. المحاكمات. 2007. المجلد. 28. رقم 6. ص 763-769.

سارتور أو.، جوميلا إل.جي.، غانيير بي وآخرون. دوتاستيريدي وبيكالوتاميد في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات: العلاج الذي تم تقييمه من خلال ارتفاع PSA (TARP) الأساس المنطقي والتصميم // Can. جي أورول. 2009. المجلد. 16. رقم 5. ص 4806-4812.

تابلين إم إي، ريجان إم إم، كو واي جيه. وآخرون. دراسة المرحلة الثانية لتثبيط تخليق الأندروجين باستخدام الكيتوكونازول والهيدروكورتيزون والدوتاستيريد في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء بدون أعراض // كلين. الدقة السرطان. 2009. المجلد. 15. رقم 22. ص 7099-7105.

استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا لعلاج الورم الحميد في البروستاتا

مثال

المادة الفعالة	اسم الدواء
دوتاستيريد
فيناسترايد

مبدأ التشغيل

تعمل مثبطات إنزيم 5-ألفا على تقليل تأثير بعض الهرمونات الذكرية (الأندروجينات) على البروستاتا. مما يبطئ نمو البروستاتا ويمكن أن يؤدي حتى إلى انكماشها، والذي بدوره يمكن أن يخفف من أعراض ورم البروستاتا الحميد.

ولكن بما أن حجم البروستاتا لا يرتبط دائمًا بدرجة الأعراض، فإن هذه الأدوية ليست فعالة في جميع الحالات.

بمجرد التوقف عن تناول الدواء، عادة ما تعود الأعراض.

في أي الحالات يتم استخدام هذه الأدوية؟

ما مدى فائدة الأدوية؟

في معظم حالات استخدام مثبطات اختزال 5-ألفا، هناك انخفاض بمقدار 3 نقاط في مؤشر أعراض جمعية المسالك البولية الأمريكية (AUA). وهذا التخفيض يعطي شعورا بالارتياح الكبير من الأعراض. كما تقلل مثبطات إنزيم 5-ألفا من خطر حدوث مضاعفات مثل عدم القدرة على التبول (ركود البول) وتقليل احتمال الحاجة لعملية جراحية.

ويلاحظ تحسن كبير في الأعراض بعد 6-12 شهرا.

لقد وجدت الدراسات السابقة أن دوتاستيرايد فعال مثل فيناسترايد في تقليل أعراض تضخم البروستاتا الحميد. لكن لم يتم إجراء دراسات مقارنة لفعالية دوتاستيريد وفيناسترايد.

يعد استخدام مزيج من حاصرات ألفا مع مثبطات إنزيم اختزال 5-ألفا أكثر فعالية من استخدامها بمفردها.

آثار جانبية

انخفاض الرغبة الجنسية.

ضعف القذف (مثل قذف كمية أقل من الحيوانات المنوية).

صعوبة في الانتصاب.

تورم أو تضخم الغدد الثديية.

وجدت إحدى الدراسات الكبيرة أنه بعد عام واحد من العلاج باستخدام فيناسترايد، كان معدل الآثار الجانبية مثل انخفاض الرغبة الجنسية ومشاكل الانتصاب مشابهًا لتلك الناجمة عن العلاج باستخدام فيناسترايد، ووجدت الدراسة نفسها أن خطر ضعف القذف كان أعلى مع فيناسترايد. .

للحصول على قائمة كاملة من الآثار الجانبية، راجع رابط الأدوية.

أشياء للتفكير فيها

تعمل مثبطات إنزيم 5-ألفا على تقليل حجم البروستاتا، ولكن نظرًا لأن حجم البروستاتا لا يرتبط دائمًا بحدة الأعراض، فإن هذه الأدوية ليست فعالة في جميع الحالات. بمجرد التوقف عن تناول الدواء، عادة ما تعود الأعراض.

تعمل مثبطات اختزال ألفا 5 على تقليل مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA). نظرًا لأن مستويات PSA تستخدم للكشف عن سرطان البروستاتا في المراحل المبكرة، يجب على المرضى الذين يتناولون مثبطات اختزال 5-ألفا مراعاة ما يلي:

في المستقبل، إذا لم ينخفض ​​مستوى PSA بنسبة 50٪ تقريبًا بعد 6 أشهر من الاستخدام، فأنت بحاجة إلى مواصلة فحص سرطان البروستاتا.

قد يشير مستوى PSA الذي يزيد عن 2 نانوجرام/مل (نانوجرام لكل ملليلتر) أثناء تناول مثبطات اختزال 5-ألفا إلى الحاجة إلى إجراء مزيد من الاختبارات لسرطان البروستاتا.

قد تكون مثبطات اختزال ألفا 5 أقل فعالية في تقليل الأعراض من حاصرات ألفا.

لا ينبغي تناول هذا الدواء من قبل الرجل الذي يخطط لإنجاب طفل، وذلك بسبب احتمالية حدوث تشوهات في الجنين. يجب على النساء الحوامل أو النساء اللاتي يستعدن للحمل تجنب ملامسة الأقراص المكسورة أو المسحوقة التي تحتوي على فيناسترايد أو دوتاستيريد.

1 أحب

معالج، أخصائي الغدد الصماء

مرحبًا، غالبًا ما يتم تجاهل هذا الهرمون عند فحص فرط الأدروجينية، لأن المعايير المشار إليها في النماذج المختبرية هي على وجه التحديد لهذا الغرض، والاختبارات تعسفية للغاية ولا يزال من غير الواضح ما هي المعايير التي يجب أن تكون لهذا الهرمون. لذلك إذا كنت ليس لديك أية شكاوى... ثم انسَ الأمر فحسب، إذا كانت لديك شكاوى بشأن فرط الأدروجينية (زيادة نمو الشعر في منطقة الخلفية، أو خط الوسط للبطن في المناطق الحميمة، أو العكس، تساقط الشعر على الرأس)، فاكتب عن حالتك الشكاوى واكتب نتائج جميع فحوصاتك للهرمونات (مع معايير مختبراتك) .... إذا كانت الصورة السريرية واضحة ومستويات الهرمونات مرتفعة للغاية، فيمكنك البحث عن ورم....ولكن كقاعدة عامة، السبب كله هو متلازمة تكيس المبايض أو مزيجها من اضطراب في عمل إنزيمات الغدة الكظرية - هناك اختبارات لهذه الاضطرابات، ولكن لمعرفة الإنزيم الذي يجب فحصه، عليك رؤية الهرمونات

انا يعجبني

رستم، مرحبا. شكرا لك على الرد. هناك فقط شكاوى - ترقق وترقق شعر الرأس وزيادة نمو الجسم. باستخدام التصوير المقطعي، لم يتم العثور على أورام سواء في الغدة النخامية أو في الغدد الكظرية. لا يوجد ورم ولا مبيض - يتم إثبات تعدد الجريبات وغياب الإباضة. في وقت زيارة طبيب الغدد الصماء المحلي، كانت الهرمونات التي تم اختبارها هي LH، FSH، Estradiol، Testosterone، Prolactin، 17-OH-Progesterone، DHEA-SO4، Cortisol، Progesterone، هرمونات الغدة الدرقية - TSH و T4 الحر، Androstenedione، وكذلك. مؤشر مقاومة الأنسولين. كان الفائض في البرولاكتين 557، الحد الأعلى هو 714، نتيجتي غير مهمة، في التستوستيرون غير مهمة - المعيار هو 0.52-1.72، لدي 1.73 نانومول / لتر، في DHT المعيار هو 24-450، لدي 878 وصف طبيب الغدد الصماء Diane- 35، لكن شعري كان لا يزال يتساقط، فتناولت DHT مرة أخرى، وحتى عند تناول Diane-35 زاد أيضًا مرتين. أي أن مثل هذا العلاج بموانع الحمل الفموية المشتركة لا يخفي الاضطرابات تمامًا. الآن ما زلت أتناول موانع الحمل الفموية، لأنه بدونها تصبح التغييرات الخارجية أسوأ وأشعر بألم شديد خلال فترات الدورة الشهرية غير المنتظمة. أخبرني في أي اتجاه يجب إجراء المزيد من الفحص حتى أتمكن بعد ذلك من الاتصال بك وإبلاغك بالنتائج واستخلاص بعض الاستنتاجات؟

انا يعجبني

رستم، مشاكل في الدورة منذ سن 12 سنة. لكن بعد ذلك قال الطبيب إن «هناك مراهقة «تستقر» الهرمونات، تناولي الفيتامينات، وارجعي لاحقاً إذا كنت تعانين من مشاكل». كانت هناك مشاكل - تأخرت الدورة الشهرية من 3 إلى 10 أيام، وكانت مؤلمة لدرجة الغثيان. تم تعيين جانين. وزني 51 كجم وطولي 170، لم ينمو أو ينقص كما هو الحال مع الأورام. الوزن ثابت منذ سن 12+- 1-2 كجم. لكن شعري يخف ابتداءً من سن العشرين. منذ حوالي عامين أو ثلاثة أعوام، جاء تأليه الخسارة. كل هذا الوقت، تم وصف Diana-35 بالفعل. أصبحت الدورة الآن سلسة، لكن مستوى DHT لا يزال مرتفعًا والشعر ينمو ويتضاءل. والشيء الأكثر أهمية هو أن التشخيص لم يتم تحديده بعد. كما أفهمها، تحتاج إلى مقاطعة COC لمدة شهر وأخذ الهرمونات لفهم ما وصلت إليه. LH، FSH، Prolactin، هرمون التستوستيرون الحر، DHT، 17-OH البروجسترون، DHEA-s والموجات فوق الصوتية - ربما شيء إضافي أو، على العكس من ذلك، شيء آخر مطلوب لتوضيح التشخيص، إذا اتصلت بك بعد الاختبار مقابل رسوم ؟

الإنزيم البشري المشارك في تكوين الستيرويدات من الكوليسترول هو 5-ألفا ريدوكتيز. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للإنزيم في تحويل هرمون التستوستيرون الجنسي الذكري إلى هرمون الأندروجين الأقوى؛ المشاركة في تكوين الوبريجنانولون (مستقلب البروجسترون) ورباعي هيدرووكسي كورتيكوستيرون.

نظرًا لأن إنزيم 5-alpha reductase هو إنزيم موجود في نواة الخلايا اللحمية في البروستاتا الذكرية، فهو عامل محفز في تحويل هرمون التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). إن ثنائي هيدروتستوستيرون، من خلال التواصل مع مستقبلات الأندروجين النووية، الموجودة في الخلايا اللحمية للبروستات، هو الذي يسبب نمو الخلايا وتوزيعها.

يحتوي جسم الإنسان على نوعين من اختزالات 5-ألفا:

• موجود في بصيلات الشعر وكذلك في الأدمة - الجلدية. ينظم هذا النوع تطور حب الشباب ويسبب تساقط الشعر.
• الأعضاء التناسلية، والتي تتجمع في غدة البروستاتا الذكرية وتعمل كمنظم للوظائف الجنسية.

الوسائل الحديثة للدفاع عن النفس هي قائمة رائعة من العناصر التي تختلف في مبادئ عملها. الأكثر شيوعًا هي تلك التي لا تتطلب ترخيصًا أو إذنًا للشراء والاستخدام. في متجر Tesakov.com عبر الإنترنت، يمكنك شراء منتجات الدفاع عن النفس دون ترخيص.

في الطب، غالبا ما تستخدم المثبطات لمكافحة. بفضل الحاصرات يتم إنشاء نوع من الحاجز الذي يقيد ديهدروتستوسترون ويسمح للشعر بالنمو. ويرجع ذلك إلى انخفاض حساسية مستقبلات الاندروجين في بصيلات الشعر تجاه DHT.

ومع ذلك، يعتبر مجال التطبيق الأكثر شيوعا. بفضل قدرتها على التقليل، تعمل المثبطات على إبطاء نموها، ومع العلاج في الوقت المناسب يمكنها تقليل حجمها، مما يؤدي إلى تخفيف الأعراض بشكل كبير.

ولم تتم ملاحظة فعالية الدواء في جميع الحالات (فقط مع زيادة حجم البروستاتا)، وعند الانسحاب تعود جميع الأعراض. عند استخدام المثبطات، هناك انخفاض في مؤشر AAU (استبيان أعراض جمعية المسالك البولية الأمريكية) بمقدار ثلاث نقاط. بالإضافة إلى ذلك، فهي تساعد في تقليل تطور المضاعفات، مثل ركود البول، كما تقلل أيضًا من الحاجة إلى الجراحة.

يتم ملاحظة نتيجة إيجابية لدى المرضى بعد 6-12 شهرًا من تناول الدواء المثبط.

ومن المهم جداً معرفة أن استخدام المثبطات يقلل من تركيز PSA الذي له دور حاسم في اكتشاف سرطان البروستاتا في المراحل المبكرة من المرض. ولهذا السبب من المهم أن نفهم أنه من الأفضل إجراء اختبار PSA قبل البدء في تناول الدواء؛ إذا لم يحدث انخفاض في PSA بنسبة 50% على الأقل بعد ستة أشهر من العلاج بالحاصرات، فمن الضروري استئناف العلاج. قد يكون تركيز PSA أكثر من 2 نانوجرام/مل علامة على تطور السرطان.

المخدرات

يوجد حاليًا نوعان من مثبطات اختزال 5-ألفا - دوتاستيرايد وفيناسترايد.

دوتاستيريدي هو مثبط انتقائي يستخدم في علاج تضخم البروستاتا الحميد. لا ينصح باستخدامه مع مثبطات CYP3A4، لأنها تزيد من مستوى المانع في دم الإنسان.

يجب على النساء والأطفال توخي الحذر بشكل خاص عند التعامل مع الكبسولات التالفة، لأنه يمكن امتصاص الدواء من خلال الأدمة.

فيناسترايد هو دواء يساعد على تقليل 5-ألفا ديهدروتستوسترون ليس فقط في الدم، ولكن أيضًا في أنسجة غدة البروستاتا بعد 24 ساعة من تناوله. يساعد على منع تحفيز هرمون التستوستيرون، والذي يمكن أن يسبب تطور الورم.

يتم استخدامه تجريبيًا لعلاج سرطان البروستاتا، وهو أكثر فعالية بنسبة 25٪ إحصائيًا من العلاج الوهمي.

الأدوية المستخدمة لعلاج تضخم البروستاتا الحميد:

يحتوي على المادة الفعالة دوتاستيريدي:

• أفودارت.

ميزات العلاج بمثبطات اختزال 5 ألفا للورم الحميد في البروستاتا

بمساعدة الحاصرات، من الممكن تقليل حجم الورم الحميد الكبير بدرجة كافية بنسبة 20٪. مع الاستخدام طويل الأمد للأدوية، يمكن أن يحدث مغفرة واضحة، وكذلك يمكن استعادة عملية التبول بالكامل.

ولكن، على الرغم من أن الأدوية تعتبر فعالة للغاية، فمن الأفضل استخدام العلاج المعقد، الذي لا يساهم فقط في تطوير مغفرة مستقرة، ولكن أيضا يستعيد صحة الرجل وثقته. يمنع منعا باتا استخدام الدواء للرجال الذين يخططون لإنجاب طفل، لأنه يمكن أن يؤدي إلى تطور عيوب الجنين.

آثار جانبية

في معظم الحالات، يمتص الجسم مثبطات إنزيم اختزال 5-ألفا جيدًا ونادرًا ما تسبب آثارًا جانبية. يحدث التأثير الرئيسي في السنة الأولى من الاستخدام، عندما لا يكون الجسم على دراية بالدواء بعد.

يعتبر التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو انتهاك الفاعلية، فضلاً عن انخفاض الرغبة الجنسية وظهور الاكتئاب.

قد تتطور أيضًا فرط الحساسية والوذمة الوعائية، والتي تعتبر علامة على استجابة الجهاز المناعي للجسم. قد يحدث خفقان، وقد يرتفع مستوى نشاط الترانساميناسات في الكبد. قد يصاب الجلد بطفح جلدي صغير أو خلايا أو حكة في الجلد.

يعاني الجهاز التناسلي في أغلب الأحيان، لأن الآثار الجانبية تشمل: ظهور ألم في الغدد الثديية، ألم في الخصيتين، بداية العقم عند الذكور أو انخفاض جودة الحيوانات المنوية.

اضف تعليق