Эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхайн аденома эмчлэх хамгийн үр дүнтэй эмүүд. Эрэгтэйчүүдэд түрүү булчирхайн аденома эмчлэх хамгийн үр дүнтэй эм 5 альфа редуктазын эх үүсвэр болох креатин

Хүний биед тохиолддог бүх үйл явц нь биологийн идэвхт бодисын оролцоог шаарддаг.

Сүүлийнх нь ферментүүд, жишээлбэл, 5-альфа редуктазыг агуулдаг. Олон хүмүүс энэ нэрийг зар сурталчилгаанаас мэддэг.

Энэ фермент гэж юу вэ, ямар тохиолдолд эмч нарын зөвлөдөг вэ?Эдгээр асуултууд ихэнх уншигчдын сонирхлыг татдаг. Энэ нь зөв, ямар нэгэн эм хэрэглэхээсээ өмнө энэ нь биед хэрхэн нөлөөлж байгааг олж мэдэх хэрэгтэй. Мөн эмчилгээний үр дагавар, гаж нөлөө, эсрэг заалтуудын талаар мартаж болохгүй.

Юуны өмнө бид 5 альфа редуктаза ямар үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг олж мэдээд энэ бодисын тодорхойлолтыг өгөх болно. Энэ бол уургийн нэгдэл бөгөөд түүний фермент нь стероидогенезийн үйл явцад оролцдог.

5 альфа редуктазын үйл ажиллагаа:

эрэгтэй бэлгийн дааврыг илүү хүчтэй дигидротестостерон болгон хувиргах үйл явцыг өдөөх;

аллопрегнанолон болон бусад нейростероидууд үүсэхэд оролцдог.

5-альфа редуктаза нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүдэд (үрийн цэврүүт, түрүү булчирхайн эд) ихэвчлэн үүсдэг. Энэ ферментийг арьсны эс, үсний уутанцар, мэдрэлийн системийн зарим хэсэг бага хэмжээгээр үйлдвэрлэдэг.

Дарангуйлагчид юунд зориулагдсан вэ?

Энэ бүлгийн эм нь энэ ферментийн үйлдвэрлэлийг саатуулдаг. Энэ нь эрэгтэй бэлгийн дааврын хэмжээнд нөлөөлдөг.

5-альфа редуктазын дарангуйлагчдыг дараахь эмчилгээнд өргөн хэрэглэдэг.

• батга;
• халцрах (үсний хүчтэй уналт);

Эмчилгээний эерэг үр дүн нь шинжлэх ухааны судалгаагаар батлагдсан.

Ургамлын гаралтай бэлдмэл

Олон өвчтөнүүд илүүд үздэг. Үүнийг тайлбарлахад хялбар байдаг - тэд хүний ​​​​биед зөөлөн үйлчилдэг бөгөөд түүнд гэмтэл учруулахгүй. Ийм эмийг түрүү булчирхайг эмчлэхэд ихэвчлэн хэрэглэдэг.

Төрөл бүрийн боловсорч гүйцсэн одой далдуу модны жимс

Мөн халцрах ба батга нь ихэвчлэн ургамлын гаралтай бэлдмэлээр эмчилдэг. Түрүү булчирхайн гиперпластик үзэгдлүүдтэй тэмцэхийн тулд одой далдуу модны жимсийг ихэвчлэн ашигладаг. Тэд их хэмжээний фитостерол, өөх тосны хүчлийг агуулдаг. Эмийн зориулалтаар зөвхөн боловсорсон жимс хэрэглэдэг.

Одой далдуу модны жимсээр хийсэн бүтээгдэхүүнийг шээс хөөх эм, тоник болгон дараахь өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг.

• түрүү булчирхай;
• Давсаг;

Байгалийн хувьд энэ ургамал Америкийн өмнөд эрэгт байдаг. Түүний хоёр дахь нэр нь. Энэтхэгчүүд одой далдуу модны үр жимсийг зөвхөн шээсний суваг, түрүү булчирхай, давсагны эмчилгээнд хэрэглэдэг байсан.

Үүнийг бронхит, уушигны сүрьеэгийн үед хэрэглэж байсан. Эрэгтэй хүн тураалтай, эмэгтэй хүн жижиг хөхтэй байх үед эмч нар тэдэнд хар сабал жимс санал болгодог байсан бөгөөд энэ нь асуудлаас маш хурдан ангижрах боломжийг олгосон.

Антиандроген шинж чанартай өөр нэг бүлэг бодис байдаг. Тэдгээрийг изофлавон гэж нэрлэдэг. Халгайнд ийм бодис их хэмжээгээр агуулагддаг. Энэ ургамлын шинж чанарыг эрт дээр үеэс мэддэг байсан. Манай өвөг дээдэс үсээ халгайн декоциний усаар угааж, зайлж угаана.

Тосгоны эмч нар хамхуулыг усанд дусаахын тулд.

Энэ эм нь үр дүнтэй, хурдан үйлчилдэг, хор хөнөөлгүй байдаг. Хамхуул хамгийн их ашиг тусаа өгөхийн тулд 5-р сард цуглуулах хэрэгтэй.

Олон өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд залуу халгайнаас салат, ногоон шөл бэлтгэдэг. Одоо шампунь, ангижруулагчийг энэ ургамал дээр үндэслэн үйлдвэрлэдэг, учир нь энэ нь үсний өсөлт, гадаад төрх байдалд сайнаар нөлөөлдөг.

Синтетик гарал үүсэл

Эдгээр эмүүд нь өвчний эсрэг тэмцэлд тодорхой нөлөө үзүүлдэг боловч гаж нөлөөний улмаас аюултай байдаг.

5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг үйлдвэрлэхэд 2 үндсэн идэвхтэй бодисыг ашигладаг.

• эмчилгээнд хэрэглэдэг дутастерид (сонгомол дарангуйлагч). Avodart эмийг энд дурдах хэрэгтэй;
• Финастерид бол цусан дахь болон түрүү булчирхайн ферментийн түвшинг бууруулдаг синтетик бодис юм. Үүнийг авсны үр нөлөө бараг 24 цаг үргэлжилнэ.

Финастеридийг мөн эмчилгээнд хэрэглэдэг боловч өвчтөнүүд 100% үр дүнтэй гэдэгт найдаж болохгүй. Энэ нь судалгаагаар батлагдаагүй байна. Финастерид дээр үндэслэсэн илүү олон эмийг мэддэг. Үүнд Alfinal, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin гэх мэт.

Сөрөг нөлөө

Синтетик 5-альфа редуктазын хориглогчийг маш болгоомжтой авах хэрэгтэй. Тэд хүний ​​дааврын түвшинд шууд нөлөөлдөг.

Бэлдмэлийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь өвчтөний бэлгийн амьдралд сөргөөр нөлөөлдөг. Өвчтөнүүд хүч чадал буурч, суларч байгааг тэмдэглэж байна.

Бэлгийн хавьтлын үед дараахь асуудлууд үүсч болно: тогтворгүй бэлгийн харьцаанд орох, бэлгийн харьцаанд орох хугацаа хангалтгүй, үрийн шингэний хэмжээ бага байх, хөхний булчирхайн хэмжээ ихсэх.

Нейростероидын хэмжээ мөн буурч, энэ нь удаан хугацааны сэтгэлийн хямралд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч ийм гаж нөлөө нь тусгаарлагдсан тохиолдол юм. Дээр дурдсан бүх зүйл нь ийм эмчилгээг эмчийн хяналтан дор хийх ёстой гэсэн үг юм.

Синтетик гаралтай 5-альфа редуктазыг хэрэглэх нь мэргэжлийн хяналт шаарддаг бөгөөд энэ нь хүсээгүй үр дагавраас зайлсхийх боломжийг олгоно.

Синтетик эм хэрэглэх үед гарч болох гаж нөлөө нь өвчтөнүүдийг айлгадаг. Тэдний олонх нь ургамлын гаралтай эмийг сонгодог. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүд нь сөрөг шинж чанартай байдаг. Хүний бие тэдэнд хурдан дасдаг бөгөөд үүний үр дүнд эмийн үр нөлөө аажмаар буурдаг.

Эсрэг заалтууд

Ферментийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг энэ эмийг бүх өвчтөнд эмчилгээнд хэрэглэх боломжгүй.

Эсрэг заалт нь бие махбодид цочмог үрэвсэлт үйл явц байдаг бөгөөд үүнд орно.

Энэ эмийг ууж эхлэхээс өмнө өвчтөн биеийн нарийвчилсан үзлэгт хамрагдах ёстой. Онкологийн өчүүхэн сэжигтэй тохиолдолд түүнийг зааж өгдөг.

Хагалгааны дараах үе ба бөөрний дутагдал нь энэ эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалттай байдаг.

Зарим програмын онцлог

Эмч дээр очихдоо өвчтөн, ялангуяа залуу эрэгтэйчүүдэд маш илэн далангүй байх ёстой.

5-альфа редуктазыг томилохдоо эмч ямар ч эргэлзээгүй байх ёстой.

Хэрэв өвчтөн ойрын ирээдүйд хүүхэд төрүүлэхээр төлөвлөж байгаа бол энэ эмийг хэрэглэхээс зайлсхийх нь дээр. Үгүй бол эм нь эмгэг бүхий ургийн хөгжлийг өдөөж болно.

Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд 5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг ашиглах хэтийн төлөв

Түрүү булчирхайн хорт хавдар нь манай улсад эрэгтэйчүүдийн хорт хавдраар нас баралтын шалтгааны 2-т, аж үйлдвэржсэн орнуудаас 3-р байранд ордог хорт хавдрын хамгийн түгээмэл өвчин юм. Орчин үеийн скрининг, оношлогооны аргууд нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг орон нутгийн үйл явцын үе шатанд илрүүлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь эрт радикал эмчилгээг хийх боломжтой болгодог. Гэсэн хэдий ч үүнтэй зэрэгцэн радикал аргуудыг хийх боломжгүй эсвэл заагаагүй өвчтөнүүдийн тоо их хэвээр байна: хүнд хэлбэрийн соматик статустай, түрүү булчирхайн орон нутгийн дэвшилтэт болон тархсан хорт хавдартай, түүнчлэн радикал эмчилгээ хийсний дараа өвчний дахилттай өвчтөнүүд. простатэктоми, гадны туяа эмчилгээ эсвэл HIFU эмчилгээ. Тийм ч учраас түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэх консерватив аргуудыг боловсронгуй болгох, шинэ аргуудыг хөгжүүлэх, түүнчлэн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх асуудал маш чухал хэвээр байна.

Өнөөдөр түрүү булчирхайн хорт хавдрын нийтлэг хэлбэрийг эмчлэх эмийн эхний шугам нь дааврын эмчилгээ хэвээр байна. Сүүлийн үед түрүү булчирхайн хорт хавдар, радикал эмчилгээ хийсний дараа өвчний дахилтыг эмчлэх моно эмчилгээний үр нөлөөг судлах судалгааг саяхан хийсэн. Хавдрын андрогенийн өдөөлтийг дарах эмчилгээний аргуудын хүрээ нь нэлээд өргөн бөгөөд бусад кастрация аргуудын үр нөлөөг үнэлэх, гонадотропин ялгаруулдаг даавар (GnRH) агонистууд ба антагонистуудын хэрэглээг үнэлэхэд "алтан стандарт" хэвээр байгаа хоёр талын орхидектоми орно. , антиандроген (бикалутамид, ципротерон), синтетик эстроген (диэтилстилбестрол), адренал андрогенезийн дарангуйлагч (кетоконазол). Гормоны эмчилгээний янз бүрийн аргуудын үндэс нь түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсийн өсөлт нь андрогенийн нөлөөллөөс хамаардаг гэсэн 60 жилийн турш оршин тогтнож ирсэн онол юм. Анхан шатны дааврын эмчилгээ, одоо хамгийн өргөн хэрэглэгддэг арга бол GnRH агонистуудыг хэрэглэх нь түрүү булчирхайн үсэрхийлсэн хорт хавдрын шинж тэмдгийг хурдан бөгөөд үр дүнтэй арилгах боломжийг олгодог. Үүний зэрэгцээ дааврын эмчилгээний янз бүрийн аргууд нь сул талуудтай байдаг бөгөөд энэ нь тодорхой бүлгийн өвчтөнүүдэд тэдгээрийг хэрэглэх боломжгүй байдаг: жишээлбэл, GnRH агонистуудад "дэгдэлт" үзэгдэл байгаа нь шинж тэмдгийн үсэрхийлэлтэй өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвшөөрдөггүй. түрүү булчирхайн хорт хавдар; эстроген дааврын эм нь зүрх судасны тогтолцоонд сөрөг нөлөө үзүүлдэг тул сэтгэлзүйн гэмтлийн улмаас мэс заслын кастрация хэрэглэх нь хэцүү байдаг. Үүнээс гадна ихэнх өвчтөнүүдэд 18-24 сарын дараа дааврын эмчилгээ үр дүнгүй болох нь кастрация эсэргүүцэх чадварыг илтгэнэ. Гормоны эмчилгээний бүх аргуудын илэрхий гаж нөлөө нь өвчний хөгжилд андрогенийн үүрэг удаан хугацаанд нотлогдсон хэдий ч түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тэдгээрийн аль нэгийг нь хэрэглэхийг зөвшөөрдөггүй. Үүнтэй холбогдуулан түрүү булчирхайн хорт хавдрын этиологи, эмгэг жам дахь дааврын механизмын үүргийг цаашид судлах, консерватив эмчилгээ, өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх арга, хэрэгсэл, шинэ зорилтуудыг эрэлхийлэх нь нэн чухал юм.

Ердийн үед цусны эргэлтийн андрогенийн үндсэн хэсгийг (95%) бүрдүүлдэг тестостерон нь өнчин тархины булчирхайн лютеинжүүлэгч дааврын нөлөөн дор Лейдигийн эсүүдээр төмсөгт нийлэгждэг стероид даавар юм. Цусны эргэлтэнд байгаа андрогенийн 4-5% нь бөөрний дээд булчирхайн давхаргын торлог бүрхэвчээр үүсгэгддэг дегидроэпиандростерон (DHEA) ба андростендион юм. Гипофиз булчирхайн гонадотроп функцийг унтраасан үед DHEA-ийн шүүрэл дарагддаггүй. Тестостерон өөрөө болон андрогенезийн завсрын метаболитууд (прогестерон, 17-гидроксипрогестерон, андростерон, андростендион, DHEA) хоёулаа андрогенийн рецепторуудын (AR) лиганд үүрэг гүйцэтгэдэг боловч тэдгээрт тестостероны хамаарал нь бусад секс стероидуудаас хамаагүй өндөр байдаг. Цөмд AR ба эдгээр дааврууд нь андрогенийн хариу урвалын цэгүүд (сайтууд) гэж нэрлэгддэг зорилтот генүүдийн тодорхой нуклеотидын дараалалтай харилцан үйлчилдэг бөгөөд энэ нь эсүүд болон шүүрлийн генүүдийн тархалт, өсөлт, амин чухал үйл ажиллагааг хариуцдаг генийн транскрипцийн механизмыг зохицуулдаг. уураг, тухайлбал түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгч (PSA) . Энэ нь AR-ийн үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийн нэг болох PSA-ийн үнэ цэнийг тодорхойлж, дааврын дарангуйлагч эмчилгээний хариу урвалыг шууд бусаар үнэлэх боломжийг олгодог.

Арьс ба түүний хавсралтууд, элэг, түрүү булчирхай, төмсөг зэрэг зарим зорилтот эрхтнүүдэд 5-альфа редуктазын изоформын нөлөөн дор тестостероны ихэнх хэсэг нь эсийн доторхи дигидротестостерон (DHT) болж хувирдаг бөгөөд энэ нь AR-д хэд дахин илүү хамааралтай байдаг. тестостеронтой харьцуулах. Тестостерон ба DHT-ийн AR-тай ижил хэмжээгээр холбогдож байгаа хэдий ч сүүлийнх нь DHT-тэй задрах нь өмнөх үеийнхээс хамаагүй удаан явагддаг тул DHT нь илүү хүчтэй идэвхжүүлэгч болдогтой холбоотой юм. AR-ын. Сүүлийн үеийн мэдээллээс харахад генетикийн болон ферментийн түвшинд бие биенээсээ хамааралгүй 5-альфа редуктазын гурван изоформ байдаг. Эхний төрлийн фермент нь 5-р хромосомын генээр кодлогдсон бөгөөд голчлон арьс, элэгний эсүүдэд илэрдэг. 5-альфа редуктазын хоёр дахь изоформыг кодлодог ген нь 2-р хромосом дээр байрладаг бөгөөд түүний илэрхийлэл нь түрүү булчирхайн стромын эсүүд ба суурь хучуур эдэд тохиолддог. Саяхан нээсэн ферментийн гурав дахь хэлбэр нь андрогенээс хамааралтай болон андрогенээс хамааралгүй бүх эд эсэд илэрдэг бөгөөд зарим мембраны уургийн трансляцийн дараах өөрчлөлтийг гүйцэтгэдэг. 5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг түрүү булчирхайн хоргүй гиперплази (BPH) эмчилгээнд анхлан хэрэглэж байсан бөгөөд сүүлчийнх нь эзэлхүүнийг багасгаж, түгжрэлийн шинж тэмдгийг арилгахад тусалдаг. Энэ бүлгийн эхний эм болох финастерид нь 5-альфаредуктазын хоёр дахь хэлбэрийн эсрэг дарангуйлах нөлөөтэй байдаг бол илүү орчин үеийн дутастерид нь ферментийн бүх изоформыг дарангуйлдаг. Хоёр эмийн үйл ажиллагааны механизм нь задрах чадваргүй 5-альфа редуктаза ба никотинамид аденин динуклеотид фосфатын (NADPH) цогцолбор үүсэхэд суурилдаг бөгөөд энэ нь ферментийн цогцолборын үйл ажиллагааг эргэлт буцалтгүй дарангуйлж, буурахад хүргэдэг. эсийн доторх DHT үйлдвэрлэлд. BPH-ийн өсөлтийн дааврын хамааралтай шинж чанар нь гиперпластик эд эсийн эзлэхүүний бууралтыг тодорхойлдог.

Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын хөгжлийн механизмын талаархи сүүлийн үеийн мэдээлэл нь түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд 5-альфа редуктазыг ашиглах шинэ хэтийн төлөвийг нээж байна. Судалгаанаас харахад AR өдөөлт нь кастрацын эсэргүүцлийн үе шатанд ч түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсийн амин чухал үйл ажиллагааг хадгалахад шаардлагатай байдаг. Кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдэд AR-ийн концентраци хэвийн хэмжээнээс эрс давж байгаа нь тэдний генийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаатай холбоотой болохыг тогтоожээ. Өндөр рецепторын нягтрал нь эсийн доторхи концентраци багатай байсан ч андрогенийн хамгийн их нөлөөг баталгаажуулдаг. Нэмж дурдахад, лигандын холболтын талбайн конформацийн өөрчлөлттэй AR мутацуудыг тайлбарласан болно. Энэ нь мутант рецепторуудыг бусад стероидуудтай байгалийн лигандуудтай адил хүчтэй харьцах боломжийг олгодог.

Хавдрын эсүүд дэх AR нь андрогенийн өдөөлтийг хадгалахын тулд энэхүү субстратыг ашигладаг бөгөөд энэ нь дааврын эмчилгээний хоёрдугаар эгнээнд кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай хэд хэдэн өвчтөнд адренал андрогенезийг блоклодог кетоконазолын үр дүнтэй байдлын талаархи мэдээллээр нотлогддог. Гормоны дарангуйлах эмчилгээнээс хавдрын эсийг зайлуулах хамгийн чухал механизм бол хавдар доторх андрогенийн синтез юм. Бие даасан хоёр судалгаагаар эмнэлзүйн кастрация хийх үед цусны эргэлтийн тестостероны түвшин 95-97% буурсан хэдий ч түрүү булчирхайн эдэд андрогенийн агууламж 50% ба 61% -иар тус тус буурсан болохыг харуулсан. Энэ нь кастрацияд тэсвэртэй PCa эсүүд DHEA-аас тестостерон, дараа нь DHT нийлэгжүүлэх чадварыг олж авснаар системийн андрогенийн дутагдалтай нөхцөлд амьд үлдэх хангалттай андрогенийг хангадагтай холбоотой байж болох юм.

Тестостероныг 5-альфа редуктазагаар DHT болгон хувиргах нь андрогенезийн бүх замын эцсийн шат бөгөөд эсийг андрогенийн өдөөлтөөр хангах нь чухал юм. Төрөл бүрийн судалгаагаар ферментийн бүх изоформын илэрхийлэл түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдэд мэдэгдэхүйц нэмэгддэг болохыг харуулсан. Түрүү булчирхайн эпителийн неоплази ба түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдэд изоформын байгалийн харьцааны тэнцвэргүй байдал тодорхойлогддог - эхний (төвийг сахисан) хэлбэрийн хоёр дахь (хүчиллэг, түрүү булчирхайд ихэвчлэн илэрхийлэгддэг) давамгайлдаг. 5-альфа редуктазын дарангуйлагчдын түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүдэд үзүүлэх нөлөө нь андрогенээс хамааралтай эсийн өсөлт, тархалтын механизмыг дарангуйлж, апоптозын механизмыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8, Skp2 генүүдийн индукцтэй холбоотой байдаг; Нэг судалгаагаар дутастеридын эмчилгээний явцад түрүү булчирхайн эпителийн неоплазийн голомтын хэмжээ буурч байгааг тэмдэглэжээ. Кастрацын эсэргүүцлийн үе шатанд ч гэсэн андрогенийн эсийн доторх нийлэгжилт нь түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсийн амин чухал үйл ажиллагааг хангахын тулд 5-альфа редуктазагаар катализлагдсан тестостероныг DHT болгон хувиргах эцсийн шат юм. Тийм ч учраас биологийн идэвхит андроген DHT-ийн дутагдлыг баталгаажуулдаг 5-альфа редуктазыг дарангуйлах нь эмчилгээ, магадгүй түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх ирээдүйтэй зорилт юм.

Финастеридын түрүү булчирхайн хорт хавдрын хөгжилд үзүүлэх нөлөөг харуулсан анхны томоохон хэмжээний судалгаа бол PCPT (Түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх туршилт) юм. Судалгаанд түрүү булчирхайн шулуун гэдэсний үзлэгээр PSA 3 нг/мл-ээс бага, эмгэг өөрчлөлтгүй 55 ба түүнээс дээш насны 18 мянга гаруй эрэгтэйчүүдийг хамруулсан. Өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар хоёр бүлэгт хуваасан; үндсэн бүлэгт финастеридыг өдөрт 5 мг тунгаар, хяналтын бүлэгт эрэгтэйчүүдэд плацебо хүлээн авсан. 3 хүртэлх жилийн хяналтын хугацаанд хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад үндсэн бүлэгт шинээр оношлогдсон түрүү булчирхайн хорт хавдрын давтамж буурсан (18.4% ба 24.4% тус тус) илэрсэн. Анх харахад ялгаа нь бага мэт боловч түрүү булчирхайн биопси болон шулуун гэдэсний шинжилгээгээр түрүү булчирхайн хорт хавдрыг илрүүлэх магадлал нь түрүү булчирхайн эзэлхүүнтэй урвуу хамааралтай байдаг тул финастерид хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд мэдэгдэхүйц бага байсан тул бодит ялгаа нь илүү их байж болно. Нэмж дурдахад, үндсэн бүлгийн өвчтөнүүдэд муу ялгаатай хавдрын тоо нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн: Глисоны оноо 7-10 хүртэлх хавдар нь эмийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 6.4%, плацебо бүлгийн өвчтөнүүдийн 5.1% -д илэрсэн. . Энэ баримт нь өнөөг хүртэл тодорхой тайлбаргүй боловч хавдрын ялгаа бага байх тусам системийн андрогенийн түвшин түүний өсөлтөд бага нөлөөлдөг гэсэн таамаглалтай зөрчилддөггүй. Хавдрын эсүүдээр 5-альфа редуктазын бүх гурван изоформын илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа хэдий ч финастерид нь тэдгээрийн зөвхөн нэгийг нь эргэлт буцалтгүй блоклосон нь хавдрын доторх DHT синтезийг тойрон гарах замыг нээж, эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) судалгаагаар 5-альфа редуктазын бүх изоформыг блоклодог дутастеридын өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдэд түрүү булчирхайн хорт хавдар үүсэхэд үзүүлэх нөлөөг судалсан. Протоколд PSA-ийн түвшин 2.5-аас 10 нг/мл хүртэл, судалгаа хийхээс 6 сарын өмнө хийсэн биопсийн сөрөг үр дүн бүхий өвчтөнүүд багтсан. Өвчтөнүүдийн санамсаргүй бүлэгт өдөрт 0.5 мг дутастеридын эмчилгээний үр нөлөөг плацеботой харьцуулсан.

Үр дүнг 2 ба 4 жилийн ажиглалтын дараа үнэлэв. Эхний хоёр жилийн дараа Глисоны 5-7 оноотой хавдар илрүүлэх давтамж дутастеридын бүлэгт мэдэгдэхүйц бага (12.9% -ийн эсрэг 16.7%) байсан бол Глисоны 8-10 оноотой муу ялгаатай хавдар илэрсэн. хоёр бүлэг.ижил давтамжтай бүлгүүд. Гэсэн хэдий ч гурав, дөрөв дэх жилдээ өвчтөнүүдийг шалгаж үзэхэд үндсэн бүлэгт түрүү булчирхайн хорт хавдрын муу ялгаатай хэлбэрийн тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (хяналтын бүлэгт 1 тохиолдол тутамд 12 тохиолдол) ажиглагдсан. Энэхүү эрс ялгаа нь эмчилгээний үр дүн үү, эсвэл хоёр дахь жилдээ плацебо бүлгийн олон өвчтөн оношийг баталгаажуулсны улмаас судалгаанаас хасагдсан нь тодорхойгүй хэвээр байна. Ажиглалтын бүх хугацаанд дутастеридын бүлгийн дунд зэргийн ялгаатай хавдрын давтамж (Глисоны оноо 5-аас 7 хүртэл) буурсан нь плацебо бүлгийн 25.1% -тай харьцуулахад 19.9% ​​-иар буурсан байна.

Хоёр судалгаанд түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчлөх эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг хамруулсан, өөрөөр хэлбэл 5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг энэ өвчний химиопрофилаксийн үүргийг голчлон судалсан. Дунджаар хоёр судалгаагаар PCa-ийн өвчлөл нийтдээ 25%-иар буурч, бага зэрэгтэй хавдрын өвчлөл мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн байна. АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) REDUCE судалгааны үр дүнг Глисоны өөрчилсөн онооны шалгуурт үндэслэн биопсийн сорьцыг авч, эмгэг судлаачид хянаж үзэв. Шүүмж нь Глисоны 7-10 оноотой PCa-ийн тохиолдлын өөрчлөлтийг олж чадаагүй бөгөөд энэ нь нийтлэгдсэн судалгааны мэдээлэлтэй нийцэж байна. Гэсэн хэдий ч 8-10 оноотой хавдрын өвчлөлийн үнэмлэхүй өсөлт нь дутастеридтай 0.5% (эрсдлийн харьцаа 2.06, итгэлцлийн интервал 95%), урт хугацааны финастеридтэй хамт 0.7% байв. Финастеридын эмчилгээний явцад өндөр зэрэглэлийн хавдрын тохиолдлын өөрчлөлт нь түрүү булчирхайн хэмжээ багасахаас гадна сийвэнгийн PSA-ийн түвшин буурсантай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь оношилгооны мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг гэж үздэг. хавдрын маркер. Бага зэргийн хавдрын өвчлөл (Глисоны оноо 8-аас 10 хүртэл) нэмэгдсэн нь PSA-ийн өсөлтөөс шалтгаалсан ердийн биопсийн үед төдийгүй эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдэггүй өвчтөнүүдэд "ердийн" биопсийн үед ажиглагдсан. PCPT судалгаанд хамрагдсан нийт PCa тохиолдлын 56 орчим хувь, REDUCE судалгаанд хамрагдсан тохиолдлын 90 орчим хувь нь эдгээр "ердийн" биопсийн явцад оношлогджээ.

Үндсэн бүлгүүдэд булчирхайн хэмжээ багатай өвчтөнүүдэд манипуляци хийх явцад биопсийн цөмүүдийн нягтрал нэмэгдэж байна гэсэн таамаглал нь химиопрофилактик эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хавдар илрүүлэх магадлал нэмэгдэж байгааг онолын хувьд тайлбарлаж байна. Экстраполяци бүхий регрессийн шинжилгээний янз бүрийн аргыг хэрэглэснээр түрүү булчирхайн ижил хэмжээний хувьд финастеридын бүлгийн бага зэрэглэлийн түрүү булчирхайн хорт хавдрын харьцангуй эрсдэл хяналтын бүлгийнхээс 27% -иар бага байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч FDA-ийн мэдээллийг хянаж үзэхэд бага зэрэгтэй хавдрын тохиолдлын ялгааг түрүү булчирхайн эдийн дээжийн нягтралын өсөлттэй тоон байдлаар харьцуулж болохгүй. Бүлгүүдэд түрүү булчирхайн хорт хавдрын өвчлөлийг төөрөлдүүлсэн хүчин зүйлсийн талаар олон асуулт байсаар байгаа ч дараачийн бүх судалгааны дүн шинжилгээ нь хоёр бүлэгт бага зэрэгтэй хавдрын өвчлөл нэмэгдэж байгаа нь статистикийн хувьд ач холбогдолгүй болохыг харуулж чадаагүй байна. Судалгааны үр дүнгээс харахад 5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг хэрэглэснээр түрүү булчирхайн хорт хавдрын эрсдлийг бууруулах нь зөвхөн Глисоны 6 хүртэлх оноотой хавдараар хязгаарлагддаг. REDUCE туршилтын хэтийн төлөвөөр цуглуулсан мэдээллээс харахад эдгээр хавдрын 80% нь Эпштейний маш бага эрсдэлтэй хавдар гэсэн шалгуурыг хангасан тул тэдний тохиолдлыг бууруулах эмнэлзүйн ач холбогдол нь эргэлзээтэй байна. Орчин үеийн эмнэлзүйн практикт давамгайлж буй биохимийн (PSA-ийн өсөлт) эсвэл эмнэлзүйн (шулуун гэдэсний үзлэгийн мэдээлэл) шинжилгээнд хийсэн биопсийн үр дүнд хийсэн дүн шинжилгээ нь PCPT болон PCPT-д ашигласан протоколуудтай харьцуулахад PCa-ийн харьцангуй эрсдэл бага хэмжээгээр буурсан болохыг тогтоожээ. REDUCE судалгаа (14% эсрэг 25%). Эмийн жороор олгох нь бага зэрэгтэй хорт хавдрын нэг шинэ тохиолдол гарч, эмнэлзүйн хувьд ач холбогдолгүй, сайн ялгарсан хавдрын 3-4 тохиолдлоос урьдчилан сэргийлэхэд хүргэдэг. Өнөөдөр түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэхэд 5-альфа редуктазын дарангуйлагчийн гүйцэтгэх үүргийн талаар чанарын хувьд шинэ мэдээлэл олж авах боломж байна. Харьцангуй саяхан 5-альфа редуктазын дарангуйлагчдыг "урологийн бус" өвчин болох андрогенийн халцрах өвчнийг эмчлэхэд ашиглаж эхэлсэн. Өвчтөнүүдийн дийлэнх нь залуу эрэгтэйчүүд (40-өөс доош насныхан). Финастеридыг энэ хэлбэрийн халзалтын үед сийвэнгийн DHT-ийн хэмжээ ихэссэн эсвэл нэмэгдээгүй 1 мг тунгаар (стандарт тунгаас 5 дахин бага) тогтооно. Сүүлийн хэдэн жилд л андрогенийн фракцуудыг ялгах чадвартай орчин үеийн туршилтын систем бий болсноор сүүлийнхийг тодорхойлох боломжтой болсон. Фолликуляр хучуур эдийн байгалийн амьдралын мөчлөгийг сэргээж, үс уналтыг зогсоож, шинэ үс ургах нь түрүү булчирхай, магадгүй үсний уутанцар дахь DHT-ийн үйлдвэрлэлийг бууруулж, улмаар ийлдэс дэх концентраци буурахад хүргэдэг. гормоны. Ихэнх тохиолдолд DHT-ийн хэмжээ ихсэх нь шинж тэмдэггүй, зөвхөн халцрах өвчнийг оношлох үед оношлогддог ба 5-альфа редуктазын удамшлын илэрхийлэл нэмэгдсэнтэй холбоотойгоор идиопатик хэвээр байна. Эрэгтэйчүүдэд халцрах өвчнийг эмчлэхэд ихээхэн үр дүнтэй байсан ч энэ бүлгийн эм нь эмэгтэйчүүдэд андрогенийн халцрахад бараг үр дүнгүй болох нь анхаарал татаж байгаа бөгөөд энэ нь өвчтөнд өвчний эмгэг жам дахь андрогенийн янз бүрийн фракцуудын ач холбогдлыг илтгэж магадгүй юм. өөр өөр хүйсийн хүмүүс. Энэхүү эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлын талаархи мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийснээр FDA нь 1 мг финастеридыг (худалдааны нэр Propecia) эрчүүдэд андрогенийн үс уналтыг эмчлэхэд ашиглахыг зөвшөөрөв. Үүний зэрэгцээ, DHT-ийн түвшний урт хугацааны өсөлт ба PCa үүсэх эрсдлийн хоорондын хамаарлын талаар судалгаа хийгдээгүй байгаа бөгөөд энэ нь DHT-ийн түвшинг нэвтрүүлсний дараа шийдвэрлэх боломжтой болох маш чухал асуудал юм. PCa-д зориулсан ердийн дадлага, скринингийн хөтөлбөрт оруулах. Финастеридын халцрах эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн хэтийн төлөвийн урологийн судалгаа нь түрүү булчирхайн хорт хавдраар өвчлөх эрсдэлд энэ эмийн үзүүлэх нөлөөний талаар шинэ мэдээлэл өгөх боломжтой, ялангуяа хяналтын бүлэг нь сийвэнгийн DHT-ийн түвшин өндөр, эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүд байсан бол. Энэ тохиолдолд өвчтөнүүдийн таамагласан бүлэг нь PCPT болон REDUCE протоколд хамрагдсан өвчтөнүүдээс нас болон түрүү булчирхайн хорт хавдар үүсэх эрсдэлт хүчин зүйлсийн аль алинд нь эрс ялгаатай байх болно.

5-альфа-редуктазын дарангуйлагчийг PCa-аас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашиглах судалгааны холимог үр дүнг үл харгалзан эдгээр өвчний эмчилгээний бодис болох боломжийг судлах ажил үргэлжилж байна. REDEEM (Reduction with Clinical Progression Events in Expectant Management) протокол нь эрсдэл багатай өвчтөнүүдэд гистологийн аргаар батлагдсан түрүү булчирхайн хорт хавдрын явцын түр зуурын шинж чанарт дутастеридын нөлөөг судалсан. Судалгаанд биопсийн эерэг үр дүн гарсан 302 эрэгтэй, идэвхтэй тандалтын хөтөлбөрт хамрагдсан. Хавдрын эрсдэл багатай шалгуурыг T1c–T2a үе шат, Глисоны оноо 6-аас ихгүй, PSA түвшин 10 нг/мл-ээс ихгүй гэж тодорхойлсон. Өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар хоёр бүлэгт хуваасан: үндсэн бүлэгт дутастеридыг өдөрт 0.5 мг тунгаар эмчилсэн бол хяналтын бүлгийн өвчтөнүүд плацебо хүлээн авсан. 18 ба 36 сарын дараа түрүү булчирхайн ердийн биопси, түүнчлэн PSA тодорхойлох, шулуун гэдэсний хэт авиан шинжилгээ, дижитал шулуун гэдэсний шинжилгээ зэрэг эмнэлзүйн үзлэгийг хийсэн. Судалгааны үндсэн эцсийн цэг нь даамжирч эхлэх хүртэлх хугацаа, өөрөөр хэлбэл түрэмгий хавдрын эмнэлзүйн, лабораторийн болон радиологийн шинж тэмдгүүд илрэх бөгөөд энэ нь ажиглалтыг зогсоож, ямар нэгэн эмчилгээний горимд шилжихийг шаарддаг бөгөөд үүний дараа өвчтөнүүдийг хавсаргасан. протокол. Судалгааны бүлгийн өвчтөнүүдийн 23%, плацебо бүлгийн өвчтөнүүдийн 35% нь ажиглалтын эхний үе (18 сар) дуусахад даамжрах шинж тэмдэгтэй байсан. Тиймээс эмчилгээний явцад хорт хавдар үүсэх эрсдэл харьцангуй буурсан нь 38.9% байв. Гэсэн хэдий ч гурван жилийн дараа дутастерид ба плацебо бүлэгт даамжрах шинж тэмдэгтэй өвчтөнүүдийн эзлэх хувь бараг ижил болсон (тус тус 24% ба 21%) нь олон мэргэжилтнүүд судалгааны үр дүнг сөрөг гэж тайлбарлахад хүргэсэн. Анхан шатны (судалгаанд оруулахаас өмнө) болон эцсийн (3 жилийн дараа) биопсийн дагуу дутастеридын бүлэгт плацеботой харьцуулахад муу ялгаатай хавдрын эзлэх хувь нэмэгдээгүй - хоёр бүлэгт ойролцоогоор 15% нь Глисоны явцыг харуулсан. -аас нийлбэр< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

Судалгааны үндсэн эцсийн цэг нь хавдрын явцын биохимийн болон рентген шинжилгээний нотолгоо гарч ирэх хүртэлх хугацаа юм. II үе шатны судалгаагаар кастрацияд тэсвэртэй PCa үүсэхэд кетоконазолын эмчилгээнд өдөрт 0.5 мг дутастерид, гидрокортизон (40 мг/хоног) нэмэх нь үр дүнтэй болохыг судалсан. Судалгааны дизайны дагуу 56 өвчтөнд кастрация эмчилгээг үргэлжлүүлэхийн зэрэгцээ дээр дурдсан гурван эмийг хослуулан эмчилсэн байна. Өвчтөнүүдийн 56% -д PSA-ийн 50% -иас дээш буурсан нь бүртгэгдсэн бөгөөд хариу урвалын дундаж хугацаа 20 сар, даамжрах дундаж хугацаа 14.5 сар байв. III зэргийн хордлого нь өвчтөнүүдийн 32% -д ажиглагдсан бол IV зэрэглэлийн хордлого нь зөвхөн нэг ажиглалтаар ажиглагдсан. Цусан дахь DHEA-ийн түвшин 89%, андростендион 56%, тестостерон 66% -иар буурсан байна. Сийвэн дэх DHT-ийн түвшинг эмчилгээний дараа тодорхойлохоо больсон бол судалгаанд оруулахаас өмнө тестостероны кастрацын түвшинг үл харгалзан өвчтөнүүдэд гормоны хамгийн бага концентрацийг тогтоосон. Гэсэн хэдий ч дааврын концентраци буурах нь эмчилгээний хариу урвалын шинж тэмдэг (PSA буурах) болон байхгүй өвчтөнүүдийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаагүй бөгөөд биохимийн дахилт үүсэх үед дааврын түвшин доод цэгээс (хамгийн доод түвшин) нэмэгдсэнгүй. . Ретроспектив шинжилгээгээр протоколд хавсарсан эмчилгээнд хариу өгсөн өвчтөнүүдийн эзлэх хувь өмнөх судалгаанаас үзэхэд кетоконазолын монотерапийнхаас ялгаагүй болохыг харуулсан.

Үүний зэрэгцээ, ахиц дэвшилд хүрэх дундаж хугацаа мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнийг харуулсан. Судалгааны зохиогчид стандарт дааврын эмчилгээнд хариу өгөхөө больсон өвчтөнүүдэд 5-альфа-редуктазын дарангуйлагчийг томилох нь зөв эсэх, хавдар доторх андрогенезийг дарангуйлах үр нөлөө, эдгээр өөрчлөлтийн урт хугацааны үр дагаврыг тодорхойлохын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай гэж дүгнэжээ. . Тиймээс, түрүү булчирхайн хорт хавдрын өвчлөлийг бууруулахад 5-альфа-редуктаза дарангуйлагчдын үр нөлөөг харуулсан эмнэлзүйн нотолгоог үл харгалзан бага зэрэгтэй хавдартай өвчтөнүүдийн эзлэх хувь нэмэгдэж байгаа нь 5-альфа-редуктаза дарангуйлагчийг санал болгох боломжийг бидэнд олгодоггүй. Өнөөдөр түрүү булчирхайн хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх. 2010 оны 12-р сард FDA нь дутастерид ба финастерид нь PCa-ийн химиопрофилакцид эерэг нөлөө/эрсдлийн профайлгүй гэсэн клиник туршилтуудын эцсийн дүн шинжилгээг нийтэлжээ. Цаашдын судалгаанууд нь 5-альфа-редуктазын дарангуйлагчтай эмчилгээний явцад муу ялгаатай PCa-ийн эзлэх хувь нэмэгдэх механизм, магадгүй энэ гаж нөлөөг засах арга замыг тодруулах болно. PCa-ийн консерватив эмчилгээнд 5-альфа-редуктазын дарангуйлагчийн хэрэглээг судалсан протоколын үр дүн нь урологийн онкологичдод энэ бүлгийн эмийг дааврын зуучлалаар дамждаг өвчинд хэрэглэх боломж, хэтийн төлөвийн талаархи шинэ эмнэлзүйн чухал мэдээллийг өгөх боломжтой. механизм нь "хар хайрцаг" хэвээр байна. Өвчний эмгэг жамын талаар байнга шинэчлэгдэж байгаа мэдээлэл, скринингийн шинэлэг хөтөлбөрүүд, эмчилгээ, оношилгооны шинэ үр дүнтэй аргууд нь түрүү булчирхайн хорт хавдраас үүдэлтэй нас баралтыг эрс бууруулж, эрүүл мэнд, нийгмийн энэхүү чухал асуудлыг шийдвэрлэхэд тусална гэж найдаж байна.

Уран зохиол:

Давыдов М.И., Аксел Е.М. 2007 онд Орос ба ТУХН-ийн орнуудад хорт хавдрын хавдрын статистик мэдээлэл // Оросын хорт хавдар судлалын төвийн мэдээ. Н.Н. Блохин RAMS. 2009. T. 20. No 3. Апп. 1. P. 57.

Жемал А., Брей Ф., Төв М.М. гэх мэт. Хорт хавдрын дэлхийн статистик мэдээлэл // CA Cancer J. Clin. 2011. Боть. 61. No. 2. P. 69–90.EAU Guidelines on түрүү булчирхайн хорт хавдар / ed. A. Heidenreich. EAU, 2010.

Labrie F. Adrenal androgens and intracrinology // Semin. Хуулбарлах. Мед. 2004. Боть. 22. No 4. P. 299–309.

Жоу З.Х., Лэйн М.В., Кемппайнен Ж.А. гэх мэт. Лигандаас хамааралтай андрогенийн рецепторыг тогтворжуулах өвөрмөц байдал: рецепторын домайн харилцан үйлчлэл нь лигандын диссоциаци ба рецепторын тогтвортой байдалд нөлөөлдөг // Мол. Эндокринол. 1995. Боть. 9. No 2. P. 208–218.

Императо-МакГинли Ж., Санчес Р.С., Спенсер Ж.Р. гэх мэт. 5 альфа-редуктаза дарангуйлагч финастерид ба антиандроген флутамидын түрүү булчирхай, бэлэг эрхтнийг ялгахад үзүүлэх нөлөөг харьцуулах: тунгийн хариу урвалын судалгаа // Дотоод шүүрэл судлал. 1992. Боть. 131. No 3. P. 1149–1156.

Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. et al. Хүний түрүү булчирхай ба арьсны өмнөх стероид 5 альфа-редуктаза изозим генийн экспрессийг in situ эрлийзжүүлэх замаар нутагшуулах // Ж.Урол. 1998. Боть. 160. No 2. P. 577–582.

Риттмастер Р.С. 5 альфа-редуктазын дарангуйлагч // J. Androl. 1997. Боть. 18. No 6. R. 582–587.

Ли X., Чен С., Сингх С.М. гэх мэт. 4-ene-3-oxosteroid 5 альфа-оксидоредуктазын фермент ба дарангуйлагчид // Стероидууд. 1995. Боть. 60. No 6. P. 430–441.

Uemura M., Tamura K., Chung S. et al. Шинэ 5-р альфа-стероид редуктаза (SRD5A3, төрөл-3) нь дааварт тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед хэт их илэрхийлэгддэг // Хорт хавдрын шинжлэх ухаан. 2008. Боть. 99. No 1. P. 81–86.

Дебес Ж.Д., Тиндалл Д.Ж. Түрүү булчирхайн андрогенд тэсвэртэй хорт хавдрын механизм // N. Engl. Ж.Мед. 2004. Боть. 351. No 15. P. 1488–1490.

Taplin M.E. Эмийн талаархи ойлголт: түрүү булчирхайн хорт хавдрын хөгжил, дэвшилтэд андрогенийн рецепторын үүрэг // Нат. Клин. Дадлага хийх. Онкол. 2007. Боть. 4. No 4. P. 236–244.

Пиента К.Ж., Брэдли Д. Андрогенээс хамааралгүй түрүү булчирхайн хорт хавдрын хөгжлийн үндэс суурь болох механизмууд // Клин. Cancer Res. 2006. Боть. 12. No 6. P. 1665–1671.

Mizokami A., Koh E., Fujita H. et al. Бөөрний булчирхайн андроген андростен-диол нь андрогенийн дутагдлын эмчилгээний дараа түрүү булчирхайн хорт хавдрын эдэд агуулагдаж, мутацид орсон андрогенийн рецепторыг идэвхжүүлдэг // Хорт хавдар. 2004. Боть. 64. No 2. P. 765–771.

Нишияма Т., Хашимото Ю., Такахаши К. Түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдийн түрүү булчирхайн эд дэх дигидротестостерон дааврын түвшинд андрогенийн дутагдлын эмчилгээний нөлөө // Клин. Cancer Res. 2004. Боть. 10. No 21. P. 7121–7126.

Накамура Ю., Сузуки Т., Накабаяши М. нар. Хүний түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед андроген үүсгэдэг ферментүүд // Endocr. Холбоо. Хорт хавдар. 2005. Боть. 12. No 1. P. 101–107.

Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. et al. Хүний түрүү булчирхайн хэвийн ба эмгэгийн эд эсийн стероид 5 альфа-редуктаза изо-ферментийн илэрхийлэл дэх ялгаа // J. Стероид биохим. Мол. Биол. 1999. Боть. 68. № 5–6. P. 189–195.

Вилсон Ж.Д., Гриффин Ж.Э., Рассел Д.В. Стероид 5 альфа-редуктаза 2-ын дутагдал // Endocr. Илч. 1993. Боть. 14. No 5. P. 577–593.

Schmidt L.J., Murillo H., Tindall D.J. Хос 5 альфа-редуктаза дарангуйлагч дутастеридээр эмчилсэн түрүү булчирхайн хорт хавдрын эсүүд дэх генийн илэрхийлэл // J. Androl. 2004. Боть. 25. No 6. P. 944–953.

Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. et al. Хос 5 альфа-редуктаза дарангуйлагч дутастеридын түрүү булчирхайн хорт хавдрын хавдрын регрессийн маркеруудад үзүүлэх нөлөө // Ж.Урол. 2004. Боть. 172. No 3. P. 915–919.

Томпсон I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. гэх мэт. Финастеридын түрүү булчирхайн хорт хавдрын хөгжилд үзүүлэх нөлөө // N. Engl. Ж.Мед. 2003. Боть. 349. No 3. P. 215–224.

Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. гэх мэт. Дутастеридын түрүү булчирхайн хорт хавдрын эрсдэлд үзүүлэх нөлөө // N. Engl. Ж.Мед. 2010. Боть. 362. No 13. P. 1192–1202.

FDA-ийн товч танилцуулга: Хавдар судлалын эмийн зөвлөх хорооны хурал. 2010. 1 Арванхоёрдугаар сарын NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

Росси А., Кантисани С., Скарно` М. нар. Финастерид, янз бүрийн насны бүлгийн эрэгтэй андрогенетик халцрахад өдөрт 1 мг тунгаар хэрэглэх: 10 жилийн хяналт // Дерматол. Тэр. 2011. Боть. 24. No 4. P. 455–461.

Флешнер Н., Гомелла Л.Г., Куксон М.С. гэх мэт. Эрсдэл багатай түрүү булчирхайн хорт хавдрын явцын саатал: Хүлээгдэж буй менежментийн (REDEEM) туршилтын Дутастеридын эмнэлзүйн явцын үйл явдлыг бууруулах үндэслэл ба загвар // Contemp. Клин. Туршилтууд. 2007. Боть. 28. No 6. P. 763–769.

Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. et al. Гормонд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдартай өвчтөнүүдэд дутастерид ба бикалутамид: Өсөн нэмэгдэж буй PSA (TARP) судалгааны үндэслэл, загвараар үнэлэгдсэн эмчилгээ // Can. Ж.Урол. 2009. Боть. 16. No 5. P. 4806–4812.

Taplin M.E., Regan M.M., Ko Y.J. гэх мэт. Шинж тэмдэггүй кастрацияд тэсвэртэй түрүү булчирхайн хорт хавдрын үед кетоконазол, гидрокортизон, дутастерид бүхий андрогенийн синтезийг дарангуйлах II үе шатны судалгаа // Клин. Cancer Res. 2009. Боть. 15. No 22. P. 7099–7105.

Түрүү булчирхайн аденома эмчилгээнд 5-альфа редуктазын дарангуйлагч хэрэглэх

Жишээ

Идэвхтэй бодис	Эмийн нэр
дутастерид
финастерид

Үйл ажиллагааны зарчим

5-альфа редуктазын дарангуйлагчид түрүү булчирхайн зарим эр бэлгийн даавар (андроген) -ийн нөлөөг бууруулдаг. Энэ нь түрүү булчирхайн өсөлтийг удаашруулж, агшихад хүргэдэг бөгөөд энэ нь түрүү булчирхайн аденома өвчний шинж тэмдгийг намдаахад хүргэдэг.

Гэхдээ түрүү булчирхайн хэмжээ нь шинж тэмдгийн зэрэгтэй үргэлж холбоотой байдаггүй тул эдгээр эм нь бүх тохиолдолд үр дүнтэй байдаггүй.

Мансууруулах бодис хэрэглэхээ больсны дараа шинж тэмдгүүд ихэвчлэн эргэж ирдэг.

Эдгээр эмийг ямар тохиолдолд хэрэглэдэг вэ?

Мансууруулах бодис хэр сайн тусалдаг вэ?

Ихэнх тохиолдолд 5-альфа-редуктазын дарангуйлагчийг хэрэглэх үед Америкийн урологийн нийгэмлэгийн (AUA) шинж тэмдгийн индекс 3 оноогоор буурдаг. Энэ бууралт нь шинж тэмдгүүдээс ихээхэн ангижрах мэдрэмжийг өгдөг. 5-альфа редуктазын дарангуйлагчид нь шээс ялгаруулах чадваргүй болох (шээсний уналт) зэрэг хүндрэлийн эрсдлийг бууруулж, мэс засал хийх магадлалыг бууруулдаг.

6-12 сарын дараа шинж тэмдгүүдийн мэдэгдэхүйц сайжруулалт ажиглагдаж байна.

Өнгөрсөн судалгаагаар дутастерид нь BPH-ийн шинж тэмдгийг бууруулахад финастеридтэй адил үр дүнтэй болохыг тогтоожээ. Гэхдээ дутастерид ба финастеридын үр нөлөөний харьцуулсан судалгаа хийгдээгүй байна.

Альфа хориглогчийг 5-альфа редуктазын дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх нь дангаар нь хэрэглэхээс илүү үр дүнтэй байдаг.

Сөрөг нөлөө

Бэлгийн дур хүсэл буурах.

Үрийн шингэний үйл ажиллагааны алдагдал (эр бэлгийн эс бага ялгарах гэх мэт).

Бэлтгэл ажилд хүндрэлтэй байх.

Хөхний булчирхайн хаван эсвэл томрох.

Нэг том судалгаагаар финастеридыг 1 жил хэрэглэсний дараа бэлгийн дур хүслээ бууруулж, хөвчрөх зэрэг гаж нөлөө нь финастеридтэй эмчилгээ хийлгэсэнтэй ижил байгааг тогтоожээ.Ижил судалгаагаар финастеридыг хэрэглэснээр үрийн шингэний үйл ажиллагаа алдагдах эрсдэл өндөр байгааг тогтоожээ. .

Гаж нөлөөний бүрэн жагсаалтыг Эмийн холбоосоос үзнэ үү.

Бодох зүйлс

5-альфа редуктазын дарангуйлагчид түрүү булчирхайн хэмжээг бууруулдаг боловч түрүү булчирхайн хэмжээ нь шинж тэмдгийн хүнд байдлаас үргэлж хамаардаггүй тул эдгээр эмүүд бүх тохиолдолд үр дүнтэй байдаггүй. Мансууруулах бодис хэрэглэхээ больсны дараа шинж тэмдгүүд ихэвчлэн эргэж ирдэг.

5-альфа редуктазын дарангуйлагчид түрүү булчирхайн өвөрмөц эсрэгтөрөгчийн (PSA) түвшинг бууруулдаг. PSA-ийн түвшинг түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эрт үе шатанд илрүүлэхэд ашигладаг тул 5-альфа редуктазын дарангуйлагч хэрэглэдэг өвчтөнүүд дараахь зүйлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй.

Ирээдүйд, хэрэв 6 сар хэрэглэсний дараа PSA түвшин ойролцоогоор 50% -иар буураагүй бол түрүү булчирхайн хорт хавдрыг илрүүлэх шинжилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай.

5-альфа редуктазын дарангуйлагчийг хэрэглэх үед PSA-ийн түвшин 2 нг/мл (нэг миллилитрт нанограмм) -аас дээш байвал түрүү булчирхайн хорт хавдрын нэмэлт шинжилгээ шаардлагатай байгааг илтгэнэ.

5-альфа редуктазын дарангуйлагчид шинж тэмдгийг бууруулахад альфа хориглогчоос бага үр дүнтэй байдаг.

Ургийн гажиг үүсэх магадлал бага тул хүүхэд төрүүлэхээр төлөвлөж буй эрэгтэй хүн эм ууж болохгүй. Жирэмсэн эмэгтэйчүүд эсвэл жирэмслэхээр бэлдэж буй эмэгтэйчүүд финастерид эсвэл дутастерид агуулсан хугарсан эсвэл буталсан шахмалтай холбоо барихаас зайлсхийх хэрэгтэй.

1 Би дуртай

Эмчилгээний эмч, эндокринологич

Сайн байцгаана уу, энэ даавар нь ихэвчлэн гиперадрогенизм байгаа эсэхийг шалгахдаа үл тоомсорлодог, учир нь лабораторийн маягтуудад заасан хэм хэмжээ нь яг энэ зорилгоор хийгдсэн байдаг, шинжилгээнүүд нь маш дур зоргоороо байдаг бөгөөд энэ дааврын норм ямар байх ёстой нь тодорхойгүй хэвээр байна. Гомдолгүй... дараа нь мартаарай, хэрвээ танд гиперадрогенизм (арын хэсэгт үс ургах, дотны хэсэгт хэвлийн дунд шугам нэмэгдэх, эсвэл эсрэгээр толгой дээр үс унах) гомдол байвал өөрийнхөө тухай бичээрэй. гомдол гаргаж, дааврын бүх шинжилгээнийхээ үр дүнг бичнэ үү (таны лабораторийн стандартын дагуу) .... хэрэв эмнэлзүйн зураг тод, дааврын түвшин маш өндөр байвал та хавдар хайж болно .... гэхдээ Дүрмээр бол бүх шалтгаан нь PCOS эсвэл бөөрний дээд булчирхайн ферментийн үйл ажиллагааг тасалдуулахтай хослуулсан байдаг - эдгээр эмгэгийг илрүүлэх шинжилгээ байдаг боловч аль ферментийг шалгахыг мэдэхийн тулд гормоныг харах хэрэгтэй.

би дуртай

Рустем, Сайн уу. Хариу илгээсэн баярлалаа. Зөвхөн гомдол байдаг - толгой дээрх үс нимгэрч, нимгэрч, биеийн өсөлт нэмэгддэг. Компьютерийн томографийн тусламжтайгаар гипофиз булчирхай болон бөөрний дээд булчирхайд хавдар илрээгүй. Ямар ч хавдар, өндгөвч байхгүй - олон фолликуляр, өндгөвчний дутагдал тогтоогдсон. Дотоод шүүрлийн эмчтэй уулзах үед LH, FSH, эстрадиол, тестостерон, пролактин, 17-OH-прогестерон, DHEA-SO4, кортизол, прогестерон, бамбай булчирхайн даавар - TSH болон чөлөөт T4, андростендион, түүнчлэн дааврын шинжилгээнд хамрагдсан. инсулины эсэргүүцлийн индекс. Илүүдэл нь Prolactin 557-д байсан, дээд хязгаар нь 714, миний үр дүн ач холбогдолгүй, тестостероны хувьд ач холбогдолгүй - норм 0.52-1.72, би 1.73 нмоль/л, DHT-д норм 24-450, надад 878 байна. Дотоод шүүрлийн эмч Диане-35 эм бичиж өгсөн боловч үс минь унасаар байсан, би дахин DHT уусан, Diane-35 уухад ч бас 2 дахин нэмэгдсэн. Өөрөөр хэлбэл, COC-тэй ийм эмчилгээ нь эмгэгийг бүрмөсөн далдлах боломжгүй юм. Одоо би COC хэрэглэж байгаа, учир нь тэдгээргүйгээр гадны өөрчлөлтүүд улам дордож, миний сарын тэмдэг тогтмол бус үед аймшигтай өвддөг. Цаашид ямар чиглэлээр шалгуулах талаар хэлж өгөөч, би тантай холбогдож үр дүнг нь танилцуулж, дүгнэлт гаргах боломжтой юу?

би дуртай

Рустем, 12 наснаас хойш мөчлөгтэй холбоотой асуудал. Харин дараа нь эмч "Өсвөр насны хүүхэд гормоны "суурах" байна, витаминаа уу, асуудал гарвал дараа ирээрэй" гэж хэлсэн. Асуудалтай байсан - сарын тэмдэг 3-10 хоног хоцорч, дотор муухайрах хүртэл өвддөг. Жаниныг томилов. Миний жин 51 кг, 170 өндөртэй, хавдартай адил өсөөгүй, буураагүй. 12 наснаас хойш жин нь тогтмол +- 1-2 кг. Гэхдээ миний үс 20 наснаас эхлээд нимгэрдэг. Ойролцоогоор хоёр, гурван жилийн өмнө алдагдлын апотеоз ирсэн. Энэ бүх хугацаанд Диана-35-ыг аль хэдийн бичсэн байсан. Цикл одоо жигд болсон ч DHT өндөр хэвээр байгаа бөгөөд үс ургаж, нимгэрсээр байна. Хамгийн гол нь онош хараахан тогтоогдоогүй байна. Миний ойлгож байгаагаар та COC-ийг нэг сарын турш тасалдуулж, юунд хүрч ирснээ ойлгохын тулд гормон уух хэрэгтэй. LH, FSH, Prolactin, Free тестостерон, DHT, 17-OH прогестерон, DHEA-s ба хэт авиан - магадгүй нэмэлт зүйл эсвэл эсрэгээр оношийг тодруулахад өөр зүйл хэрэгтэй, хэрэв шинжилгээний дараа би тантай төлбөртэй холбоо барина уу. ?

Холестеролоос стероид үүсэхэд оролцдог хүний ​​фермент нь 5-альфа редуктаза юм. Ферментийн гол үүрэг нь эрэгтэй бэлгийн даавар тестостероныг хамгийн хүчтэй андроген болгон хувиргах явдал юм; аллопрегнанолон (прогестерон метаболит) ба тетрагидродеоксикортикостерон үүсэхэд оролцох.

5-альфа редуктаза нь эрэгтэй түрүү булчирхайн стромын эсийн цөмд байрладаг фермент тул тестостероныг дигидротестостерон (DHT) болгон хувиргах хурдасгуур болдог. Энэ нь түрүү булчирхайн стромын эсүүдэд байрладаг цөмийн андрогенийн рецептортой харилцах замаар эсийн өсөлт, тархалтыг үүсгэдэг дигидротестостерон юм.

Хүний биед хоёр төрлийн 5-альфа редуктаза байдаг.

• Үсний уутанцар, түүнчлэн арьсны арьсанд агуулагддаг. Энэ төрөл нь батга үүсэхийг зохицуулж, үс унах шалтгаан болдог.
• Бэлгийн эрхтнүүд нь эрэгтэй түрүү булчирхайд хуримтлагдаж, бэлгийн үйл ажиллагааг зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.

Орчин үеийн өөрийгөө хамгаалах хэрэгсэл нь үйл ажиллагааны зарчмаараа ялгаатай зүйлсийн гайхалтай жагсаалт юм. Хамгийн алдартай нь тусгай зөвшөөрөл, худалдан авах, ашиглах зөвшөөрөл шаарддаггүй хүмүүс юм. Tesakov.com онлайн дэлгүүрээс та тусгай зөвшөөрөлгүйгээр өөрийгөө хамгаалах бүтээгдэхүүнийг худалдан авах боломжтой.

Анагаах ухаанд дарангуйлагчдыг ихэвчлэн тэмцэхэд ашигладаг. Блокаторуудын ачаар дигидротестостероныг саатуулж, үс ургах боломжийг олгодог нэг төрлийн саад тотгор үүсдэг. Энэ нь үсний уутанцар дахь андрогенийн рецепторын DHT-д мэдрэмтгий чанар буурсантай холбоотой юм.

Гэсэн хэдий ч хамгийн түгээмэл хэрэглээний талбарыг авч үздэг. Дарангуйлагчид бууруулах чадварынхаа ачаар түүний өсөлтийг удаашруулж, цаг тухайд нь эмчилснээр хэмжээг нь багасгаж, шинж тэмдгийг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэдэг.

Мансууруулах бодисын үр нөлөөг бүх тохиолдолд тэмдэглээгүй (зөвхөн түрүү булчирхайн хэмжээ ихсэх үед) бөгөөд татан буулгах үед бүх шинж тэмдгүүд эргэж ирдэг. Дарангуйлагчийг хэрэглэх үед AAU индекс (Америкийн урологийн нийгэмлэгийн шинж тэмдгийн асуулга) гурван пунктээр буурсан байна. Нэмж дурдахад эдгээр нь шээсний хямрал зэрэг хүндрэлийн хөгжлийг бууруулж, мэс заслын хэрэгцээг бууруулдаг.

Дарангуйлагч эмийг ууснаас хойш 6-12 сарын дараа өвчтөнд эерэг үр дүн ажиглагдаж байна.

Дарангуйлагч хэрэглэх нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг өвчний эхний үе шатанд илрүүлэхэд шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг PSA-ийн концентрацийг бууруулдаг гэдгийг мэдэх нь маш чухал юм. Ийм учраас эм хэрэглэж эхлэхээсээ өмнө PSA шинжилгээ хийх нь хамгийн сайн арга гэдгийг ойлгох нь чухал юм; зургаан сарын турш хориглогчтой эмчилгээ хийсний дараа PSA-ийн хэмжээ дор хаяж 50% -иар буурахгүй бол дахин үргэлжлүүлэх шаардлагатай; PSA-ийн концентраци 2 нг/мл-ээс их байвал хорт хавдар үүсэх шинж тэмдэг байж болно.

Мансууруулах бодис

Одоогоор хоёр 5-альфа редуктазын дарангуйлагч байдаг - дутастерид ба финастерид.

Дутастерид нь түрүү булчирхайн гиперплазийн эмчилгээнд хэрэглэдэг сонгомол дарангуйлагч юм. CYP3A4 дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь тэдгээр нь хүний ​​цусан дахь блокаторын түвшинг нэмэгдүүлдэг.

Гэмтсэн капсултай харьцахдаа эмэгтэйчүүд, хүүхдүүд ялангуяа болгоомжтой байх хэрэгтэй, учир нь эм нь арьсаар дамжин шингэдэг.

Финастерид нь хэрэглэснээс хойш 24 цагийн дараа цусан дахь 5-альфа-дигидротестостероныг төдийгүй түрүү булчирхайн эд эсийг бууруулахад тусалдаг эм юм. Хавдрын хөгжилд хүргэдэг тестостероны өдөөлтийг саатуулдаг.

Энэ нь түрүү булчирхайн хорт хавдрыг эмчлэхэд туршилтаар ашиглагддаг бөгөөд статистикийн хувьд плацеботой харьцуулахад 25% илүү үр дүнтэй байдаг.

Түрүү булчирхайн гиперплазийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмүүд:

Дутастерид идэвхтэй бодис агуулсан:

• Avodart.

Түрүү булчирхайн аденома 5-альфа-редуктазын дарангуйлагчтай эмчилгээний онцлог

Блокаторын тусламжтайгаар хангалттай том аденомын хэмжээг 20% -иар бууруулах боломжтой. Мансууруулах бодисыг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр тодорхой ремиссия үүсч, шээс ялгарах үйл явц бүрэн сэргээгдэх боломжтой.

Хэдийгээр эм нь нэлээд үр дүнтэй гэж тооцогддог ч нарийн төвөгтэй эмчилгээг хэрэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь зөвхөн тогтвортой ангижрах хөгжилд хувь нэмэр оруулаад зогсохгүй эрэгтэй хүний ​​​​эрүүл мэнд, өөртөө итгэх итгэлийг сэргээдэг. Хүүхэд төрүүлэхээр төлөвлөж буй эрчүүдэд энэ эмийг хэрэглэхийг хатуу хориглоно, учир нь энэ нь ургийн гажиг үүсэхийг өдөөж болно.

Сөрөг нөлөө

Ихэнх тохиолдолд 5-альфа редуктазын дарангуйлагчид бие махбодид сайн шингэж, гаж нөлөө үзүүлэх нь ховор байдаг. Гол нөлөө нь хэрэглэсэн эхний жилд, бие нь эмийг хараахан мэдэхгүй байгаа үед тохиолддог.

Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь эрч хүчийг зөрчих, бэлгийн дур хүслийг бууруулж, сэтгэлийн хямралд орох явдал юм.

Мөн хэт мэдрэгшил, ангиоэдема үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь биеийн дархлааны тогтолцооны хариу урвалын шинж тэмдэг гэж тооцогддог. Зүрх дэлсэх, элэгний трансаминазын үйл ажиллагааны түвшин нэмэгдэж болно. Арьс нь жижиг тууралт, чонон хөрвөс, загатнах шинж тэмдэг илэрч болно.

Нөхөн үржихүйн систем ихэвчлэн өвддөг, учир нь гаж нөлөө нь: хөхний булчирхайн өвдөлт, төмсөгний өвдөлт, эрэгтэй үргүйдэл эсвэл эр бэлгийн эсийн чанар буурах зэрэг болно.

Сэтгэгдэл нэмэх