Akibat terganggunya sintesis protein secara umum. Pelanggaran biosintesis dan pemecahan protein pada organ dan jaringan Jika sintesis protein dalam tubuh terganggu

Protein organ dan jaringan membutuhkan pembaruan terus-menerus. Gangguan keseimbangan dinamis katabolisme dan anabolisme dapat menyebabkan berkembangnya proses patologis.

Sintesis protein terjadi di sitoplasma sel pada ribosom. Tahap awal sintesis protein adalah aktivasi asam amino di bawah pengaruh enzim dan ATP dengan pembentukan aminoasil adenilat. Asam amino yang diaktifkan berinteraksi dengan RNA transfer, dan kompleks ini ditarik menuju ribosom. Ribosom, pada gilirannya, bersentuhan dengan RNA pembawa pesan dan, bergerak sepanjang struktur linier RNA pembawa pesan, memasukkan asam amino dalam urutan tertentu. Setelah sintesis selesai, rantai polipeptida dikeluarkan dari ribosom ke lingkungan, akhirnya mengambil konfigurasi spasial yang khas untuk protein spesifik ini. Gen operator dan gen pengatur berperan dalam regulasi sintesis protein. Gen pengatur bertanggung jawab atas sintesis represor, yaitu enzim dan menghambat aktivitas gen struktural. Represor berinteraksi dengan gen operator, yang merupakan bagian integral dari gen struktural. Represor dapat berada dalam keadaan aktif atau tidak aktif. Penekan aktif menekan gen operator dan sintesis protein pada gen struktural terhenti. Penggerak represor dapat berupa konsentrasi protein tertentu di dalam sel. Dengan kekurangan protein, represor terhambat dan sintesis protein pada gen struktural meningkat. Hormon anabolik dan zat karsinogenik menghambat represor.

Penyebab terganggunya sintesis protein dalam sel :

1. penurunan oksigen di udara dan darah atmosfer;

2. kurangnya produksi ATP.

3. kandungan protein dan asam amino esensial yang tidak mencukupi dalam makanan (misalnya, dengan kekurangan triptofan - hipoproteinemia berkembang, arginin - spermatogenesis menurun, metionin - infiltrasi lemak ke hati, valin - kelemahan otot, keterbelakangan pertumbuhan, penurunan berat badan dan perkembangan keratosis terjadi);

4. kekurangan hormon anabolik.

5. gangguan aktivitas gen struktural (mutasi) (misalnya, jika valin dimasukkan dalam molekul hemoglobin alih-alih asam glutamat, anemia sel sabit berkembang);

6. pelanggaran masing-masing tahap biosintesis protein: replikasi, transkripsi dan translasi.

7. ketika suatu represor terikat (misalnya, ketika dihambat oleh zat karsinogenik, terjadi sintesis protein terus menerus);

8. bila regulasi neuroendokrin terganggu (misalnya bila saraf terpotong dan kekurangan hormon anabolik, produksi protein menurun dan kualitasnya berubah).

Hormon yang mengatur metabolisme protein dibagi menjadi anabolik dan katabolik. Hormon anabolik termasuk hormon somatotropik dan gonadotropik kelenjar hipofisis anterior, hormon gonad, dan insulin. Hormon tiroid dalam dosis fisiologis dalam organisme yang sedang tumbuh merangsang sintesis protein, diferensiasi morfologi dan fungsional jaringan. Dosis normal dalam tubuh orang dewasa dengan nutrisi protein yang cukup dan ditingkatkan menunjukkan efek katabolik, yang tidak menyebabkan ketidakseimbangan nitrogen dan mendorong pembuangan kelebihan protein. Produksi hormon tiroid dan glukokortikoid yang berlebihan mempunyai efek katabolik.

Selain yang didapat, terdapat kelainan herediter pada biosintesis protein (gangguan pembentukan faktor pembekuan darah, hemoglobin, protein struktural dalam tubuh).

Alasan peningkatan pemecahan protein:

1. asupan homon katabolik yang berlebihan, yang mengaktifkan proteinase intraseluler yang terlokalisasi di lisosom;

2. meningkatkan permeabilitas lisosom di bawah pengaruh racun bakteri, produk pemecahan jaringan, asidosis, hipoksia dan faktor lain yang berkontribusi terhadap pelepasan cathepsin dan peningkatan proses katabolik.

2. Apa nama struktur inti yang menyimpan informasi tentang protein tubuh?
3. Molekul manakah yang menjadi matriks (template) untuk sintesis mRNA?
4. Apa nama proses sintesis rantai polipeptida suatu protein pada ribosom?
5. Pada molekul manakah terdapat triplet yang disebut kodon?
6. Pada molekul manakah terdapat triplet yang disebut antikodon?
7. Berdasarkan prinsip apa antikodon mengenali kodon?
8. Di bagian sel manakah kompleks t-RNA+asam amino terbentuk?
9. Apa nama biosintesis protein tahap pertama?
10. Diketahui rantai polipeptida: -VAL - ARG - ASP - Tentukan struktur rantai DNA yang sesuai.

1.jenis RNA apa yang mentransfer informasi herediter dari DNA ke tempat sintesis protein?

2.jenis RNA apa yang mengangkut asam amino ke tempat sintesis protein?
3.jenis RNA apa yang mentransfer informasi herediter dari nukleus ke sitoplasma?
4. Pada organisme manakah proses transkripsi dan translasi tidak dipisahkan dalam ruang dan waktu?
5. Berapa banyak nukleotida mRNA yang termasuk dalam “pusat fungsional” ribosom?
6. Berapa banyak asam amino yang harus ada dalam subunit besar ribosom pada saat yang bersamaan?
7.Berapa banyak gen yang dapat dimasukkan dalam mRNA prokariotik?
8.Berapa banyak gen yang dapat dimasukkan dalam mRNA eukariotik?
9. ketika ribosom mencapai kodon STOP, ia menambahkan molekul ke asam amino terakhir
10. jika terdapat banyak ribosom pada satu mRNA secara bersamaan, struktur ini disebut
11. Energi digunakan untuk biosintesis protein, seperti untuk proses lain di dalam sel

energi untuk reaksi

E.Monomer protein

Kelompok F nukleotida yang mengkode satu asam amino

koneksi

2. DNA kembar tiga

3. Ribosom

4. RNA polimerase

5. Asam amino

perlu untuk mengkorelasikan zat dan struktur yang terlibat dalam sintesis protein dengan fungsinya

Di mana informasi herediter disimpan? Nama cangkang protein virus. Nama kedua organisme inti. Nama kedua virus - pemakan

bakteri.Dinding sel tumbuhan terdiri dari apa?Struktur seluler apa yang bisa halus dan kasar?Nama zat utama sitoplasma.Organel manakah yang menjadi pusat sintesis protein di dalam sel?Nama umum proses-proses fago dan pinositosis. Nama plastida tak berwarna.

1. Reaksi metabolisme plastik dalam tubuh manusia meliputi proses

1) pengangkutan zat gizi melalui saluran pencernaan
2) sekresi sebum oleh kelenjar sebaceous
3) sintesis protein dalam sel hati
4) filtrasi plasma darah di nefron
2. Menetapkan tingkat organisasi struktur penganalisis pendengaran manusia
abad, mulai dari bagian periferalnya – telinga. Sebagai tanggapan, tuliskan yang sesuai
urutan angka yang sesuai.
1) sel rambut reseptor
2) siput
3) telinga bagian dalam
4) labirin membranosa
5) organ Corti
3. Sisipkan ke dalam teks “Proses yang terjadi pada usus besar manusia”
istilah yang hilang dari daftar yang diusulkan, menggunakan
simbol digital. Tuliskan nomor jawaban yang dipilih dalam teks, lalu
masukkan urutan angka yang dihasilkan (sesuai teks) ke dalam yang diberikan
Di bawah ini adalah tabelnya.
Proses yang terjadi di usus besar manusia
Di usus besar, sejumlah besar ________ diserap ke dalam darah (A).
Kelenjar usus besar menghasilkan banyak ________ (B) dan memfasilitasi,
sehingga mempromosikan dan menghilangkan sisa-sisa makanan yang tidak tercerna.
Bakteri di usus besar mensintesis beberapa ________ (B). Belum selesai-
sisa makanan yang dimasak masuk ke ________ (D) dan dikeluarkan dari tubuh.
Daftar istilah
1) lendir
2) air
3) glukosa
4) enzim
5) vitamin
6) rektum
7) sekum
8) pankreas
4. Reaksi metabolisme energi dalam tubuh manusia meliputi proses
1) sintesis protein pada serat otot
2) darah mengangkut nutrisi ke seluruh tubuh
3) oksidasi glukosa di neuron otak
4) reabsorpsi urin primer di tubulus ginjal yang berbelit-belit
5. Mengapa dokter menyarankan untuk memasukkan makanan yang mengandung
Yodium apa?
1) yodium mempengaruhi perubahan komposisi plasma darah
2) yodium menormalkan aktivitas kelenjar tiroid
3) yodium mencegah sakit tenggorokan
4) yodium meningkatkan sintesis vitamin C dalam tubuh
6. Selama latihan seorang atlet, cadangan adalah yang pertama kali digunakan.
1) vitamin 2) protein 3) lemak 4) karbohidrat
7. Bahaya penyamakan kulit adalah itu
1) kulit menjadi gelap
2) melanoma dapat terjadi
3) kelebihan vitamin D diproduksi
4) sejumlah besar darah mengalir ke pembuluh kulit yang melebar
8. Di bagian saluran pencernaan manakah penyerapan terutama terjadi?
tion bahan organik dalam makanan?
1) di rongga mulut 3) di usus besar
2) di lambung 4) di usus halus
9. Menetapkan tingkat organisasi struktur penganalisa visual manusia
abad, dimulai dari bagian periferalnya. Sebagai tanggapan, tuliskan yang sesuai
urutan angka tertentu.
1) mata
2) retina
3) bola mata
4) kerucut
5) fotoreseptor

Mengirimkan karya bagus Anda ke basis pengetahuan itu sederhana. Gunakan formulir di bawah ini

Pelajar, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Diposting pada http://www.allbest.ru/

Kementerian Kesehatan Wilayah Kaluga

Lembaga Pendidikan Otonomi Negara Pendidikan Profesi Menengah "Sekolah Tinggi Kedokteran Dasar Kaluga"

Abstrak dengan topik:

Gangguan biosintesis protein. Konsekuensinya.

Siswa kelompok: Fts021

Olga Prosyanova

Guru: Safonova V.M.

Kaluga 2014

racun asam amino penghambat protein

4. Defisiensi ATP

6. Mutasi gen

1. Pelanggaran struktur gen yang mengkode informasi tentang struktur protein (mutasi)

Pengoperasian yang tepat dari semua biosintesis matriks - replikasi, transkripsi, dan translasi - memastikan penyalinan genom dan reproduksi karakteristik fenotipik suatu organisme dari generasi ke generasi, yaitu. keturunan. Namun, evolusi biologis dan seleksi alam hanya mungkin terjadi jika ada variasi genetik. Telah ditetapkan bahwa genom terus mengalami berbagai perubahan. Meskipun mekanisme koreksi dan perbaikan DNA sudah efektif, masih terdapat beberapa kerusakan atau kesalahan pada DNA. Perubahan urutan basa purin atau pirimidin pada suatu gen yang tidak dikoreksi oleh enzim perbaikan disebut "mutasi". Beberapa di antaranya tetap berada di sel somatik tempat asalnya, sementara yang lain ditemukan di sel germinal, diturunkan dan dapat bermanifestasi dalam fenotip keturunannya sebagai penyakit keturunan.

Suatu gen atau bagian gen dapat berpindah dari satu tempat pada kromosom ke tempat lain. Elemen bergerak atau fragmen DNA ini disebut transposon dan retrotransposon.

Transposon - bagian DNA yang dikeluarkan dari satu lokus kromosom dan dimasukkan ke lokus lain dari kromosom yang sama atau berbeda. Retrotransposon tidak meninggalkan posisi aslinya dalam molekul DNA, tetapi dapat disalin, dan salinan tersebut disisipkan, seperti transposon, ke situs baru. Dengan memasukkan dirinya ke dalam gen atau area di dekat gen, mereka dapat menyebabkan mutasi dan mengubah ekspresinya.

Genom eukariota juga mengalami perubahan ketika terinfeksi virus DNA atau RNA, yang memasukkan materi genetiknya ke dalam DNA sel inang.

2. Racun dan penghambat spesifik kompleks multienzim yang menjamin proses transkripsi, translasi dan modifikasi protein pasca translasi

Inhibitor biosintesis protein dapat berupa berbagai zat, termasuk antibiotik, racun, alkaloid, antimetabolit (analog) unit struktural asam nukleat, dll. Mereka banyak digunakan dalam penelitian biokimia sebagai alat untuk mengungkap mekanisme masing-masing tahapan biosintesis protein, karena ternyata di antara mereka adalah mungkin pilih yang secara selektif menghambat fase sintesis protein tertentu. Antibiotik adalah zat yang disintesis oleh mikroorganisme, kapang, jamur, tumbuhan tingkat tinggi, jaringan hewan selama proses hidupnya, dan juga diperoleh secara sintetis. Mereka memiliki efek bakteriostatik atau bakterisida. Antibiotik yang berinteraksi dengan DNA mengganggu fungsi cetakannya dan menghambat replikasi atau transkripsi, atau keduanya. Antibiotik antitumor berinteraksi hampir sama dengan DNA sel tumor dan sel normal, karena selektivitasnya tidak berbeda.

3. Defisiensi asam amino esensial

Asam amino adalah senyawa organik yang molekulnya secara bersamaan mengandung gugus karboksil dan amina.

Ketiadaan atau kekurangan satu atau lebih asam amino esensial dalam produk makanan berdampak negatif terhadap kondisi tubuh secara umum sehingga menyebabkan keseimbangan nitrogen negatif, gangguan sintesis protein, proses pertumbuhan dan perkembangan. Anak-anak mungkin terserang penyakit serius - kwashiokor.

Asam amino esensial digunakan untuk memperkaya pakan hewan ternak guna meningkatkan produktivitasnya, serta dalam bentuk obat-obatan. Sintesis industri beberapa asam amino esensial - lisin, metionin, triptofan - dilakukan. Asam amino esensial masuk ke dalam tubuh manusia bersama dengan produk makanan yang berasal dari tumbuhan. Lebih dari 200 asam amino berbeda disintesis pada tumbuhan.

Protein memegang peranan penting dalam tubuh manusia. Mereka melakukan fungsi-fungsi berikut:

1) katalitik

2) struktural

3) protektif

4) peraturan

5) transportasi

Valin mampu melakukan interaksi hidrofobik dan berperan dalam menstabilkan struktur tersier protein. Valin digunakan dalam sintesis alkaloid, asam pantotenat, dan sejumlah siklopeptida. Kebutuhan valin harian adalah 1,3-3,8 g Valin dalam jumlah besar terdapat pada mioglobin, kasein, dan elastin.

Dilihat dari sifat kimianya, leusin merupakan asam amino alfa khas dari deret alifatik. Leusin adalah komponen protein nabati dan hewani.Penelitian baru menunjukkan bahwa mengonsumsi protein berkualitas tinggi meningkatkan kadar leusin, asam amino yang membantu seseorang mempertahankan massa otot dan mengurangi lemak tubuh, sehingga mendorong penurunan berat badan.

Asam amino esensial adalah asam amino yang tidak disintesis dalam tubuh manusia dan harus disuplai ke tubuh melalui makanan.

Delapan dari 20 asam amino esensial:

isoleusin, leusin, lisin, metionin, fenilalanin, treonin, triptofan dan valin.

Ketika triptofan didekarboksilasi, triptamin terbentuk, yang meningkatkan tekanan darah. Pelanggaran metabolisme triptofan menyebabkan kebingungan dan juga merupakan indikator penyakit seperti TBC, kanker, dan diabetes.

Kekurangan metionin dalam makanan menyebabkan terhambatnya pertumbuhan, terganggunya sintesis protein dan banyak senyawa aktif biologis. Metionin ditemukan di banyak makanan (dalam susu, khususnya protein susu - kasein).

4. Defisiensi ATP

Sumber energi utama sel adalah nutrisi: karbohidrat, lemak dan protein, yang dioksidasi dengan bantuan oksigen. Hampir semua karbohidrat, sebelum mencapai sel-sel tubuh, diubah menjadi glukosa berkat kerja saluran pencernaan dan hati. Selain karbohidrat, protein juga dipecah menjadi asam amino dan lipid menjadi asam lemak. Di dalam sel, nutrisi dioksidasi di bawah pengaruh oksigen dan dengan partisipasi enzim yang mengontrol reaksi pelepasan energi dan pemanfaatannya. Hampir semua reaksi oksidatif terjadi di mitokondria, dan energi yang dilepaskan disimpan dalam bentuk senyawa berenergi tinggi - ATP. Selanjutnya, ATP, dan bukan nutrisi, yang digunakan untuk menyediakan energi bagi proses metabolisme intraseluler. Ketika energi dilepaskan, ATP menyumbangkan gugus fosfat dan menjadi adenosin difosfat. Energi yang dilepaskan digunakan untuk hampir semua proses seluler, misalnya dalam reaksi biosintesis dan kontraksi otot. Pengisian kembali cadangan ATP terjadi melalui rekombinasi ADP dengan residu asam fosfat karena energi nutrisi. Proses ini diulangi lagi dan lagi. ATP terus-menerus digunakan dan disimpan, oleh karena itu disebut sebagai mata uang energi sel.

5. Gangguan pembentukan transpor dan RNA ribosom, protein ribosom

Untuk melakukan sintesis asam nukleat, diperlukan basa purin dan pirimidin, ribosa dan deoksiribosa, serta senyawa fosfor berenergi tinggi dalam jumlah yang cukup di dalam sel. Bahan sintesis basa purin dan pirimidin adalah fragmen satu karbon dari beberapa asam amino dan turunannya (asam aspartat, glisin, serin, glutamin), serta amonia dan CO2. Ribosa terbentuk dari glukosa dalam siklus pentosa dan nantinya dapat diubah menjadi deoksiribosa.

Gangguan sintesis DNA yang paling menonjol terjadi dengan kekurangan asam folat dan vitamin B12.

Dengan defisiensi asam folat, penggunaan fragmen asam amino satu karbon untuk sintesis basa purin dan pirimidin terganggu.

Vitamin B12 diperlukan untuk pembentukan beberapa bentuk koenzim asam folat, kekurangannya mengganggu konversi dioksiuridin monofosfat menjadi deoksitimidilat. Akibatnya sintesis timidin terganggu sehingga membatasi pembentukan molekul DNA baru. Sintesis RNA tidak dipengaruhi oleh defisiensi vitamin B12 dan asam folat. Berkurangnya produksi DNA menghambat masuknya sel ke dalam mitosis karena pemanjangan fase sintetik dari siklus mitosis. Mitosis yang tertunda menyebabkan perlambatan pembelahan sel, akibatnya proses regenerasi fisiologis di sumsum tulang dan jaringan lain yang memperbarui dengan cepat terhambat. Keterlambatan mitosis disertai dengan peningkatan ukuran sel, yang tampaknya berhubungan dengan perpanjangan interfase. Perubahan ini paling jelas terlihat pada jaringan hematopoietik sumsum tulang: eritroblas raksasa - megaloblas - muncul, dan ketika matang, eritrosit besar terbentuk - megasit. Mielosit yang membesar, metamielosit, dan granulosit yang lebih matang juga ditemukan. Sel raksasa juga muncul di jaringan lain: selaput lendir lidah, lambung dan usus, serta vagina. Karena perlambatan proses regenerasi, bentuk anemia parah (anemia pernisiosa), leukopenia dan trombositopenia, dan perubahan atrofi pada selaput lendir saluran pencernaan berkembang.

Defisiensi vitamin B12 pada manusia terjadi selama pola makan vegetarian jangka panjang, ketika penyerapannya di usus terganggu karena terhentinya produksi faktor internal Castle di lambung, dan ketika mukosanya berhenti berkembang akibat kerusakan autoantibodi. . Alasan lain untuk perkembangan hipovitaminosis B mungkin: gastrektomi, invasi oleh cacing pita lebar, peradangan kronis pada ileum, tidak adanya reseptor spesifik di mukosa usus yang berinteraksi dengan kompleks faktor intrinsik dengan vitamin B12.

Defisiensi asam folat terjadi ketika sayuran hijau dan protein hewani tidak ada dalam makanan dalam jangka panjang, pada anak kecil ketika diberi susu saja (mengandung sedikit asam folat). Defisiensi asam folat endogen dapat terjadi karena gangguan penyerapan di usus (penyakit sariawan), gangguan penyimpanan (penyakit hati), peningkatan konsumsi (kehamilan, jika cadangan awal vitamin berkurang), dengan pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan tertentu. (sulfonamid), dengan alkoholisme.

Mereka disertai dengan pelanggaran translasi dengan pembentukan rantai polipeptida di sitosol, gr. EPS dan mitokondria. Gangguan ini terjadi di bawah pengaruh faktor patologis tertentu, misalnya obat antitumor yang menghambat sintesis protein pada eukariota. Perubahan kompleks ribonukleoprotein ribosom, serta reseptornya, dapat disertai dengan penurunan pengikatan ribosom dan polisom ke gr. EPS selama pembentukan protein sekretori. Rantai polipeptida yang baru terbentuk tersebut dengan cepat dihancurkan dalam matriks sitoplasma. Patologi alat nukleolus menyebabkan penurunan kandungan ribosom dalam sitoplasma dan penekanan proses plastik dalam tubuh. Patologi ribosom mitokondria memiliki beberapa ciri. Gangguannya disebabkan oleh obat yang menghambat sintesis protein pada bakteri, misalnya kloramfenikol, eritromisin, yang tidak mempengaruhi aktivitas ribosom sitoplasma. Akibat dari pelanggaran biosintesis protein adalah Mutasi gen.

6. Mutasi gen

Mutasi gen adalah mutasi yang mengakibatkan perubahan pada gen individu dan munculnya alel baru. Mutasi gen berhubungan dengan perubahan yang terjadi dalam gen tertentu dan mempengaruhi sebagian darinya. Biasanya ini adalah penggantian basa nitrogen dalam DNA, penyisipan pasangan ekstra, atau hilangnya pasangan basa.

Hubungan antara mutasi dan rekombinasi DNA

Dari proses yang terkait dengan rekombinasi, pindah silang yang tidak setara paling sering menyebabkan mutasi. Biasanya terjadi ketika ada beberapa salinan duplikat dari gen asli pada kromosom yang mempertahankan urutan nukleotida serupa. Akibat pindah silang yang tidak seimbang, terjadi duplikasi pada salah satu kromosom rekombinan, dan penghapusan terjadi pada kromosom lainnya.

Hubungan antara mutasi dan perbaikan DNA

Kerusakan DNA spontan cukup umum terjadi dan terjadi di setiap sel. Untuk menghilangkan akibat dari kerusakan tersebut, terdapat mekanisme perbaikan khusus (misalnya, bagian DNA yang salah dipotong dan bagian DNA asli dipulihkan di tempat ini). Mutasi hanya terjadi ketika mekanisme perbaikan karena alasan tertentu tidak berfungsi atau tidak dapat mengatasi penghapusan kerusakan. Mutasi yang terjadi pada gen yang mengkode protein yang bertanggung jawab untuk perbaikan dapat menyebabkan peningkatan berganda (efek mutator) atau penurunan (efek antimutator) frekuensi mutasi gen lain. Jadi, mutasi pada gen banyak enzim pada sistem perbaikan eksisi menyebabkan peningkatan tajam frekuensi mutasi somatik pada manusia, dan ini, pada gilirannya, mengarah pada perkembangan xeroderma pigmentosum dan tumor ganas pada integumen. Mutasi dapat muncul tidak hanya pada saat replikasi, tetapi juga pada saat perbaikan – perbaikan eksisi atau perbaikan pasca replikasi (contoh: anemia sel sabit).

literatur

1. Biologi umum A.O.Ruvinsky; Diedit oleh A.O. Ruvinsky. M.: Pendidikan, 1993. 544 hal.

2. Biologi pada soal dan jawaban ujian/Bawah. Edisi umum. N.A.Lemezy. edisi ke-2. Mn.: BelEn, 1997.464 hal.

3.http://www.xumuk.ru/biologhim/233.html.

4.http://znanija.com/task/1150180.

5.http://www.eurolab.ua/symptoms/disorders/162/.

Diposting di Allbest.ru

...

Dokumen serupa

Pola umum modifikasi protein pascasintesis. Proses modifikasi kovalen pada tingkat radikal asam amino. Proses yang tidak melibatkan pembentukan turunan asam amino. Karboksilasi residu asam glutamat pasca-translasi.

abstrak, ditambahkan 10/12/2011


Pengaturan metabolisme sebagai pengatur kecepatan proses biokimia. Peraturan biosintesis protein dan ciri-ciri proses replikasi. Transkripsi informasi genetik, mekanisme represi katabolit, regulasi pada tahap penghentian transkripsi.

tes, ditambahkan 26/07/2009


Ketentuan hipotesis biologis Jacob-Manot. Peran pengatur gen dalam sintesis protein. Fitur dari tahap pertama proses ini - transkripsi. Terjemahan sebagai langkah selanjutnya dalam biosintesisnya. Dasar-dasar regulasi enzimatik dari proses ini.

presentasi, ditambahkan 11/1/2015


Regulasi pada tahap biosintesis dan perakitan komponen alat translasi dan pada tahap fungsinya. Regulasi pergantian protein dengan proteolisis selektif. Pengaturan aktivitas mediator protein melalui interaksi nonkovalen dengan efektor.

abstrak, ditambahkan 26/07/2009


Sejarah penemuan dan studi protein. Struktur molekul protein, organisasi spasial dan sifat-sifatnya, perannya dalam struktur dan penunjang kehidupan sel. Satu set reaksi sintesis biologis. Penyerapan asam amino. Pengaruh kortisol pada metabolisme protein.

tes, ditambahkan 28/04/2014


Penggunaan asam amino esensial, ketergantungan komposisi biologis dan kimia protein pada komposisi asam aminonya. Asupan protein harian. Peran magnesium dan potasium bagi jantung. Jenis pencernaan intrinsik, simbion, dan autolitik.

tes, ditambahkan 29/12/2009


Protein (protein) adalah zat organik alami bermolekul tinggi, mengandung nitrogen, yang molekulnya dibangun dari asam amino. Struktur protein. Klasifikasi protein. Sifat fisikokimia protein. Fungsi biologis protein. Enzim.

abstrak, ditambahkan 15/05/2007


Mobilitas elektroforesis protein, faktor yang mempengaruhi dan kondisi elektroforesis. Inti dari metode pemisahan lengkap campuran protein yang kompleks. Ekstraksi protein dari gel setelah elektroforesis. Gel agarosa dan aplikasinya. Pengaruh struktur sekunder DNA.

abstrak, ditambahkan 11/12/2009


Masalah perakitan protein membran, metode penelitian dan kondisi transfer protein melalui membran. Hipotesis sinyal dan membran (pemicu) integrasi protein ke dalam membran. Proses perakitan kompleks multisubunit dan pembaharuan protein membran.

tugas kursus, ditambahkan 13/04/2009


Gangguan khas metabolisme protein. Inkonsistensi antara asupan protein dan konsumsi. Gangguan pemecahan protein di saluran cerna dan kandungan protein dalam plasma darah. Gangguan tahap akhir katabolisme protein dan metabolisme asam amino. Gangguan metabolisme lipid.

Inhibitor sintesis protein adalah kelompok antibiotik yang besar dan beragam secara kimiawi yang mengganggu fungsi fisiologis ribosom bakteri. Inhibitor sintesis protein mempunyai selektivitas kerja yang cukup tinggi, namun dalam dosis yang tinggi dapat merusak sel-sel makroorganisme.

Antibiotik yang mengganggu sintesis protein pada subunit kecil ribosom.

Aminoglikosida berikatan secara ireversibel dengan subunit kecil, sehingga terjadi sintesis protein abnormal di dalam sel; mengganggu struktur dan fungsi membran sitoplasma bakteri. Tindakan ganda memberikan aktivitas antibakteri aminoglikosida yang tinggi dan meningkatkan toksisitasnya. Namun, toksisitas obat menurun dari antibiotik generasi pertama ke generasi keempat:

Generasi pertama: streptomisin, neomisin, kanamisin, monomisin,

generasi ke-2: gentamisin,

Generasi ke-3: tobramycin, amikasin, netilmicin,

Generasi ke-4: isepamisin.

Mikroorganisme dengan cepat mengembangkan resistensi terhadap obat generasi pertama. Aminoglikosida modern memiliki spektrum aksi antibakteri yang lebih luas dan risiko efek samping yang lebih kecil. Mereka adalah obat anti tuberkulosis yang sangat efektif. Kebanyakan aminoglikosida diserap dengan buruk dari saluran pencernaan dan diberikan secara parenteral. Mereka diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, yang berhasil digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih.

Tetrasiklin (oxytetracycline, tetracycline, metacycline, doxycycline, monocycline) adalah antibiotik semisintetik. Mereka mengganggu pengikatan tRNA ke ribosom, yang mengganggu sintesis protein pada subunit kecil ribosom dan menyebabkan efek bakteriostatik. Mereka memiliki spektrum aksi yang luas, namun karena toksisitasnya yang tinggi, disarankan untuk meresepkan antibiotik ini untuk pengobatan infeksi yang sangat berbahaya (wabah, kolera, demam tifoid, kolera, brucellosis). Tetrasiklin bersifat hepatotoksik, nefrotoksik, dan ototoksik. Pada anak-anak, mereka mengganggu pembentukan kerangka dan gigi (membentuk kompleks khelat dengan kalsium).

Antibiotik yang mengganggu sintesis protein pada subunit besar ribosom.

Makrolida mengganggu pergerakan ribosom sepanjang mRNA, mengakibatkan berkurangnya sintesis protein pada subunit ribosom besar. Mereka bertindak secara bakteriostatik. Merupakan kebiasaan untuk membedakan generasi makrolida berikut:

Generasi pertama: eritromisin, oleandomisin,

Generasi ke-2: spiramycin, roxithromycin, clarithromycin, medicamycin, josamycin,

Generasi ke-3: azitromisin,

Generasi ke-4: telitromisin.

Spektrum aksi makrolida berkembang dengan setiap generasi obat berikutnya. Ciri penting makrolida modern (azitromisin, klaritromisin, roksitromisin) adalah kemampuannya untuk merangsang fagositosis. Selain itu, makrolida modern lebih unggul dari para pendiri kelompok dalam hal durasi kerja. Mereka menembus dengan baik ke berbagai jaringan dan menciptakan konsentrasi tinggi di area infeksi. Akibatnya, pengobatan menjadi lebih pendek dan kemungkinan kambuh berkurang. Ciri khusus klaritromisin adalah efektivitasnya melawan bakteri penyebab tukak lambung dan duodenum. Toksisitas rendah adalah ciri paling menarik dari makrolida.

Lincosamides juga mengganggu sintesis protein pada subunit besar ribosom. Anggota utama kelompok (klindamisin) sangat beracun, sehingga diresepkan untuk mengobati infeksi parah yang disebabkan oleh bakteri anaerob.

Kloramfenikol menghambat pengikatan asam amino dan menghambat sintesis protein pada subunit ribosom besar. Memiliki efek bakteriostatik. Ia bekerja pada bakteri gram+ dan gram-, menembus penghalang jaringan dengan baik dan memiliki aktivitas tinggi, tetapi memiliki tindakan terapeutik yang kecil. Sebagai efek sampingnya, penekanan hematopoiesis harus diperhatikan, hingga anemia aplastik (risiko perkembangan sangat tinggi pada anak-anak). Selain itu, kloramfenikol menghambat oksidasi mikrosomal di hati, yang dapat mengubah metabolisme obat lain. Terutama digunakan untuk mengobati pseudotuberkulosis dan infeksi usus yang parah.

Asam fusidat menghambat sintesis protein pada subunit besar ribosom dan memiliki efek bakteriostatik. Ia memiliki spektrum aksi antibakteri yang luas dan toksisitas rendah. Ini dengan cepat diserap dan menembus ke seluruh organ dan jaringan, termasuk cairan serebrospinal. Sifat penting dari antibiotik adalah kemampuannya untuk menembus jaringan tulang, yang berhasil digunakan dalam pengobatan osteomielitis. Saat meresepkan asam fusidat dengan antibiotik lain, terjadi peningkatan efek yang signifikan.

Kuliah nomor 6.

Agen antimikroba sintetis.

Motivasi: Agen antimikroba sintetik modern tidak kalah dalam kekuatan dan spektrum kerjanya dengan antibiotik paling kuat dan menempati posisi penting dalam pengobatan penyakit menular.

Tempat penting dalam pengobatan penyakit menular saat ini ditempati oleh agen antimikroba sintetik, yang meliputi kelompok obat berikut: obat sulfonamida, turunan 8-hidroksikuinolin, turunan kuinolon, fluorokuinolon, turunan nitrofuran, turunan kuinoksalin, oksazolidinon.

Obat sulfonamida.

Mereka menjadi agen antibakteri kemoterapi spektrum luas pertama, yang dipraktikkan pada tahun 30-an abad lalu.

Ciri utama sulfonamida adalah afinitas kimianya terhadap asam para-aminobenzoat (PABA), yang diperlukan prokariota untuk mensintesis basa purin dan pirimidin, komponen struktural asam nukleat. Mekanisme kerja sulfonamid didasarkan pada prinsip antagonisme kompetitif: karena kesamaan struktural, sulfonamid ditangkap oleh sel mikroba alih-alih PABA, akibatnya sintesis asam nukleat, pertumbuhan dan reproduksi terhambat. mikroorganisme ditekan (efek bakteriostatik). Sulfonamida memiliki tindakan antimikroba yang sangat selektif.

Spektrum aksi antimikroba sulfonamid cukup luas dan mencakup agen penyebab penyakit menular berikut:

1) bakteri (kokus patogen (gram+ dan gram-), Escherichia coli, agen penyebab disentri (Shigella), Vibrio cholerae, agen penyebab gangren gas (clostridia), agen penyebab antraks, difteri, agen penyebab pneumonia catarrhal)

2) klamidia (agen penyebab trakoma, agen penyebab ornithosis, agen penyebab limfogranulomatosis inguinalis)

3) actinomycetes (jamur)

4) protozoa (Toksoplasma, Plasmodium malaria).

Sulanilamida dengan tindakan resorptif mempunyai kepentingan praktis yang besar. Berdasarkan lama kerjanya, obat ini dibagi menjadi:

1) sulfonamida kerja pendek (diresepkan 4-6 kali sehari) - sulfadimidine, sulfathiazole, sulfaethidol, sulphaurea, sulfazoxazole

2) sulfonamid dengan durasi kerja sedang (diresepkan 3-4 kali sehari) - sulfadiazine, sulfamethoxazole, sulfamoxal

3) sulfonamida kerja panjang (diresepkan 1-2 kali sehari) - sulfapyridazine, sulfamonomethoxine, sulfadimethoxine

4) sulfonamida kerja ultra-panjang (diresepkan sekali sehari) - sulfamethoxypyrazine, sulfadoksin.

Dengan meningkatnya durasi kerja obat, dosis awal yang ditentukan pada dosis pertama menurun.

Durasi kerja sulfonamid ditentukan oleh kemampuannya berikatan dengan protein plasma, laju metabolisme dan ekskresi. Jadi, sulfonamida kerja panjang dan ekstra panjang, tidak seperti sulfonamida “pendek”, terkonjugasi dengan asam glukuronat. Akibatnya, glukuronida yang aktif secara antibakteri terbentuk, yang sangat larut dan tidak mengendap dalam urin, sehingga efektif dalam pengobatan penyakit menular pada saluran kemih.

Meresepkan obat sulfonamida dosis tinggi adalah kunci keberhasilan terapi antimikroba, karena hanya dalam kondisi inilah konsentrasi obat setinggi mungkin tercipta di sekitar sel bakteri, yang menghilangkan kemampuannya untuk menangkap PABA. Saat menggunakan obat jangka panjang, konsentrasi zat yang stabil tercipta di dalam tubuh. Namun jika terjadi efek samping, efek yang berkepanjangan berperan negatif, karena jika obat terpaksa dihentikan, beberapa hari harus berlalu sebelum efeknya berakhir. Obat ini disarankan digunakan untuk infeksi kronis dan pencegahan infeksi (misalnya pada periode pasca operasi). Perlu juga diingat bahwa konsentrasi obat jangka panjang dalam cairan serebrospinal rendah (5-10% dari konsentrasi dalam darah). Hal ini membedakannya dari sulfonamida kerja pendek, yang terakumulasi dalam cairan serebrospinal dalam konsentrasi tinggi (50-80% konsentrasi plasma). Sulfonamida resorptif diresepkan untuk meningitis, penyakit pernapasan, infeksi saluran kemih dan empedu.

Sulfonamida yang bekerja di lumen usus termasuk phthalylsulfathiazole, sulfaguanidine, dan phthazine. Ciri khas obat ini adalah penyerapannya yang buruk dari saluran pencernaan, oleh karena itu konsentrasi zat yang tinggi tercipta di lumen usus. Indikasi langsung penggunaan sulfonamid yang bekerja pada lumen usus adalah disentri, enterokolitis, duodenitis, kolitis, serta pencegahan infeksi usus pada periode pasca operasi. Mengingat mikroorganisme pada penyakit ini terlokalisasi tidak hanya di lumen, tetapi juga di dinding usus, disarankan untuk menggabungkannya dengan sulfonamid atau antibiotik yang terserap dengan baik. Penggunaan kelompok sulfonamid ini harus dikombinasikan dengan vitamin B, karena pertumbuhan dan reproduksi Escherichia coli, yang terlibat dalam sintesis vitamin ini, ditekan.

Sulfonamida topikal termasuk sulfacetamide (albucid), silver sulfadiazine, dan silver sulfathiazole. Zat-zat ini diresepkan dalam bentuk larutan dan salep untuk pengobatan dan pencegahan konjungtivitis, blepharitis, lesi mata gonore, ulkus kornea, luka bakar dan infeksi luka pada mata. Untuk mencapai efek terapeutik, sulfonamid digunakan secara topikal dalam konsentrasi yang sangat tinggi. Harus diingat bahwa aktivitas sulfonamid menurun tajam dengan adanya nanah dan massa nekrotik, karena mengandung PABA dalam jumlah besar. Oleh karena itu, sulfonamida sebaiknya digunakan hanya setelah perawatan luka awal. Perlu juga dicatat bahwa penggunaan kombinasi sulfonamid dengan obat lain yang berasal dari PABA juga secara tajam mengurangi aktivitas antimikroba (contoh ketidakcocokan farmakologis). Aktivitas antimikroba sulfonamid untuk penggunaan topikal dapat ditingkatkan dengan memasukkan atom perak ke dalam molekul obat. Ion perak berinteraksi dengan protein mikroorganisme, yang menyebabkan terganggunya struktur dan fungsi protein serta kematian bakteri. Sebagai hasil dari sinergisme potensial tidak langsung antara sulfanilamida dan atom perak, efek obat seperti perak sulfadiazin dan perak sulfathiazol menjadi bakterisidal.

Sulfonamida dikombinasikan dengan asam salisilat: salazosulfapyridine, salazopyridazine, salazodimethoxine. Di usus besar, di bawah pengaruh mikroflora, hidrolisis senyawa ini terjadi dengan pelepasan mesalazine dan komponen sulfonamida. Obat sulfonamida tersebut memiliki efek antibakteri dan antiinflamasi (berdasarkan penghambatan sintesis prostaglandin). Mereka digunakan untuk kolitis ulserativa, penyakit Crohn (kolitis granulomatosa).

Sulfonamida yang diketahui dikombinasikan dengan trimetoprim adalah: kotrimoksazol, lidaprim, sulfaton, groseptol, potesepil. Dalam sel mikroba, trimetoprim memblokir enzim yang terlibat dalam sintesis basa purin. Jenis interaksi obat yang diamati dalam kasus ini adalah sinergisme potensial tidak langsung. Efeknya menjadi bakterisida, karena perubahan yang berkembang pada mikroorganisme tidak sesuai dengan kehidupan dan menyebabkan kematiannya.

Dalam hal aktivitasnya, obat sulfonamida secara signifikan lebih rendah dibandingkan agen antimikroba lainnya dan memiliki toksisitas yang relatif tinggi. Mereka diresepkan terutama untuk intoleransi terhadap antibiotik atau pengembangan toleransi terhadap antibiotik. Sulfonamida sering dikombinasikan dengan antibiotik.

Turunan 8-hidroksikuinolin.

Obat-obatan dari seri ini memiliki efek antibakteri dan antiprotozoal. Mekanisme kerja bakteriostatik turunan 8-hydroxyquinoline meliputi: penghambatan selektif sintesis DNA bakteri; pembentukan kompleks tidak aktif dengan enzim patogen yang mengandung logam; blokade enzim fosforelasi oksidatif dan gangguan pembentukan ATP; halogenasi dan denaturasi (dalam konsentrasi tinggi) protein patogen. Perwakilan: nitroxoline, intestopan, enteroseptol.

Nitroxoline diekskresikan tidak berubah melalui urin, di mana ia terakumulasi dalam konsentrasi bakteriostatik. Dalam hal ini, obat ini digunakan sebagai antiseptik saluran kemih untuk infeksi saluran kemih, untuk pencegahan infeksi setelah operasi pada ginjal dan saluran kemih, dan setelah prosedur diagnostik. Obat ini memiliki spektrum aksi antibakteri yang luas, selain itu, obat ini memiliki efek penghambatan pada beberapa jamur mirip ragi dari genus Candida. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik dan hampir tidak menimbulkan efek samping, namun mikroorganisme dengan cepat mengembangkan resistensi terhadapnya.

Intestopan memiliki aktivitas antibakteri dan antiprotozoa dan diindikasikan untuk enterokolitis akut dan konik, disentri amuba dan basil, dispepsia pembusukan. Karena obat tersebut mengandung ion brom, untuk menghindari perkembangan keracunan, rejimen dosis harus benar-benar dipatuhi.

Enteroseptol praktis tidak diserap dari saluran pencernaan dan tidak memiliki efek sistemik. Ini digunakan untuk dispepsia enzimatik dan pembusukan, disentri basiler, kolitis protozoa, dan untuk pengobatan pembawa amuba. Sering dikombinasikan dengan agen antimikroba lainnya. Dengan penggunaan jangka panjang (lebih dari 4 minggu) dapat menyebabkan neuritis perifer, mielopati, kerusakan saraf optik, dan keracunan yodium.

Turunan kuinolon.

Perwakilan: asam nalidiksat, asam oksolinat, asam pipemidat. Mekanisme kerjanya meliputi: penghambatan sintesis DNA, interaksi dengan enzim patogen yang mengandung logam, partisipasi dalam reaksi peroksidasi lipid. Spektrum aksi hanya mencakup bakteri gram. Efektif melawan E. coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa resisten terhadap obat ini. Kualitas obat yang berharga adalah aktivitasnya melawan strain yang resisten terhadap antibiotik dan obat sulfonamida. Resistensi terhadap obat berkembang cukup cepat. Obat-obatan dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui ginjal, sehingga konsentrasinya tinggi dalam urin. Oleh karena itu, aplikasi utamanya adalah infeksi saluran kemih dan pencegahan infeksi selama operasi ginjal dan kandung kemih.

Fluorokuinolon.

Mereka diciptakan selama studi turunan kuinolon yang dijelaskan di atas. Ternyata penambahan atom fluor ke struktur kuinolon secara signifikan meningkatkan efek antibakteri obat tersebut. Saat ini, fluoroquinolones adalah salah satu agen kemoterapi paling aktif, yang potensinya tidak kalah dengan antibiotik paling kuat. Fluoroquinolones dibagi menjadi tiga generasi.

Generasi pertama mengandung 1 atom fluor: ciprofloxacin, pefloxacin, ofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin.

Generasi kedua mengandung 2 atom fluor: levofloxacin, sparfloxacin.

Generasi ketiga mengandung 3 atom fluor: moxifloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin, nadifloxacin.

Di antara agen antimikroba sintetik yang diketahui, fluoroquinolones memiliki spektrum aksi terluas dan aktivitas antibakteri yang signifikan. Mereka aktif melawan kokus gram dan gram+, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Beberapa obat (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) bekerja pada Mycobacterium tuberkulosis dan dapat digunakan dalam terapi kombinasi untuk tuberkulosis yang resistan terhadap obat. Spirochetes, Listeria dan sebagian besar bakteri anaerob tidak sensitif terhadap fluoroquinolones. Fluoroquinolones bekerja pada mikroorganisme yang terlokalisasi ekstra dan intraseluler. Resistensi mikroflora berkembang relatif lambat. Mekanisme kerja fluoroquinolones didasarkan pada blokade enzim bakteri penting yang terlibat dalam sintesis, pelestarian dan pemulihan struktur DNA. Pelanggaran fungsi sistem enzim ini menyebabkan pelepasan molekul DNA dan kematian sel. Karena kesamaan struktural dan fungsional sistem enzim sel prokariotik dan eukariotik, fluoroquinolon sering kehilangan selektivitas kerjanya dan merusak sel makroorganisme, menyebabkan banyak efek samping. Yang paling signifikan di antaranya adalah: fototoksisitas (radiasi UV menghancurkan fluoroquinolones dengan pembentukan radikal bebas yang merusak struktur kulit), artrotoksisitas (gangguan perkembangan jaringan tulang rawan), penghambatan metabolisme teofilin dan peningkatan konsentrasinya dalam darah. Obat ini dapat menyebabkan perubahan gambaran darah, reaksi dispepsia dan alergi, serta gangguan neurologis. Kontraindikasi untuk wanita hamil dan anak-anak.

Sangat disarankan untuk meresepkan obat dari kelompok ini untuk infeksi parah seperti sepsis, peritonitis, meningitis, osteomielitis, tuberkulosis, dll. Fluoroquinolones diindikasikan untuk infeksi saluran kemih, saluran pencernaan, kulit, jaringan lunak, tulang dan sendi. Dalam praktik pulmonologi, yang paling populer adalah fluoroquinolones generasi ke-2 dan ke-3.

Efektivitas fluoroquinolon yang tinggi pada infeksi di hampir semua lokalisasi disebabkan oleh ciri-ciri farmakokinetiknya sebagai berikut:

1) obat-obatan dari kelompok ini ditandai dengan efek pasca-antibiotik yang nyata

2) obat menembus dengan baik ke berbagai organ dan jaringan (paru-paru, ginjal, tulang, kelenjar prostat)

3) menciptakan konsentrasi tinggi dalam darah dan jaringan bila dikonsumsi secara oral, dan bioavailabilitas tidak bergantung pada asupan makanan

4) memiliki efek imunomodulator, meningkatkan aktivitas fagositik neutrofil

Aktivitas bakterisida yang nyata dari fluoroquinolones telah memungkinkan pengembangan bentuk sediaan untuk penggunaan luar untuk sejumlah obat.

Turunan nitrofuran.

Mekanisme kerja nitrofuran meliputi:

1) terbentuknya kompleks dengan asam nukleat sehingga mengakibatkan terganggunya struktur DNA patogen, terhambatnya sintesis protein, terganggunya pertumbuhan dan reproduksi bakteri (efek bakteriostatik)

2) penghambatan rantai pernafasan dan siklus Krebs, yang menyebabkan kematian sel (efek bakterisidal)

Keunikan mekanisme aksi memungkinkan untuk menggabungkan nitrofuran dengan agen antibakteri lainnya.

Nitrofuran memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas, termasuk bakteri (gram + cocci dan gambacillus), protozoa (giardia, trichomonas), bahkan virus. Turunan nitrofuran mampu bekerja pada strain mikroorganisme yang resisten terhadap antibiotik dan sulfonamid tertentu. Nitrofuran tidak berpengaruh pada anaerob dan Pseudomonas aeruginosa. Mereka menekan produksi racun oleh mikroorganisme, sehingga dapat dengan cepat menghilangkan efek keracunan sekaligus menjaga patogen dalam tubuh. Di bawah pengaruh nitrofuran, mikroba mengurangi kemampuannya untuk menghasilkan antifag dan kehilangan kemampuan untuk memfagositosis; nitrofuran menekan perkembangan resistensi patogen terhadap antibiotik. Nitrofuran ditandai dengan toksisitas rendah. Selain itu, mereka meningkatkan daya tahan tubuh terhadap infeksi. Beberapa obat dalam kelompok ini digunakan terutama sebagai antiseptik untuk penggunaan luar, yang lain - terutama untuk pengobatan infeksi usus dan saluran kemih.

Nitrofurazone (furacilin) ​​​​digunakan secara eksternal sebagai antiseptik untuk mengobati luka, kulit, selaput lendir, mencuci rongga serosa dan rongga sendi.

Furazolidone, nifuroxazide dan nifurantel digunakan untuk infeksi usus yang disebabkan oleh bakteri dan protozoa (disentri basiler, paratifoid, infeksi toksik, enterokolitis), karena penyerapannya buruk di saluran pencernaan dan menghasilkan konsentrasi tinggi di lumen usus. Selain itu, furazolidone dan nifurantel efektif melawan trichomonas colpitis dan giardiasis.

Nitrofurantoin, nifurtoinol dan furazidin digunakan untuk infeksi saluran kemih, serta untuk pencegahan komplikasi infeksi selama operasi urologi, sistoskopi, dan kateterisasi kandung kemih. Obat-obatan diekskresikan dalam jumlah besar oleh ginjal melalui urin, di mana konsentrasi bakteriostatik dan bakterisidanya tercipta.

Furazidin efektif bila dioleskan untuk membilas dan mencuci dalam praktik bedah. Garam kalium furazidine dapat diberikan secara intravena untuk penyakit menular yang parah (sepsis, infeksi luka dan bernanah, pneumonia).

Turunan kuinoksalin.

Kelompok agen antibakteri ini diwakili oleh quinoxidine dan dioxidine. Turunan quinoxaline memiliki spektrum aksi antimikroba yang luas, termasuk Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, disentri dan Klebsiella bacillus, Salmonella, staphylococci, streptococci, anaerob patogen, termasuk agen penyebab gangren gas. Obat ini aktif melawan bakteri yang resisten terhadap agen kemoterapi lain, termasuk antibiotik.

Efek bakterisida turunan kuinoksalin disebabkan oleh aktivasi oksidasi radikal bebas dalam sel mikroba, akibatnya sintesis DNA terganggu dan terjadi perubahan besar pada sitoplasma sel, yang menyebabkan kematian patogen. Aktivitas obat golongan ini meningkat dalam lingkungan anaerobik karena kemampuannya menyebabkan pembentukan spesies oksigen reaktif. Karena toksisitasnya yang tinggi, turunan kuinoksalin hanya digunakan untuk indikasi penyelamatan jiwa dalam pengobatan bentuk infeksi anaerobik-anaerobik berat atau campuran aerobik-anaerobik yang disebabkan oleh strain yang resistan terhadap banyak obat ketika agen antimikroba lain tidak efektif. Diresepkan hanya untuk orang dewasa (setelah tes toleransi) selama perawatan rawat inap di bawah pengawasan dokter.

Indikasi penggunaan turunan quinoxaline adalah proses inflamasi bernanah yang parah dari berbagai lokalisasi, seperti radang selaput dada bernanah, epiema pleura, abses paru, peritonitis, sistitis, pyelitis, pyelocystitis, kolesistitis, kolangitis, luka dengan rongga yang dalam, abses jaringan lunak, phlegmon , dysbiosis parah, sepsis, luka pasca operasi pada saluran kemih dan saluran empedu, pencegahan komplikasi infeksi setelah kateterisasi.

Oksazolidinon.

Ini adalah obat antimikroba aktif kelas baru. Obat pertama dalam kelompok ini, linezolid, mempunyai efek bakteriostatik terutama pada bakteri gram+ dan pada tingkat lebih rendah pada bakteri gram-. Aktivitas bakterisida tercatat hanya terhadap mikroorganisme tertentu.

Mekanisme kerjanya didasarkan pada pengikatan ireversibel pada subunit ribosom, yang menyebabkan penghambatan sintesis protein dalam sel mikroba. Mekanisme unik ini mencegah perkembangan resistensi silang dengan makrolida, aminoglikosida, lincosamides, tetrasiklin, dan kloramfenikol. Resistensi patogen terhadap linezolid berkembang sangat lambat. Linezolid aktif melawan pneumonia yang didapat di rumah sakit dan yang didapat dari komunitas (dalam kombinasi dengan antibiotik yang aktif melawan mikroorganisme gram), infeksi pada kulit dan jaringan lunak, saluran kemih, dan endokarditis. Linezolid terdistribusi dengan baik di jaringan, terakumulasi di epitel bronkopulmoner, menembus kulit, jaringan lunak, jantung, usus, hati, ginjal, sistem saraf pusat, cairan sinovial, tulang, kandung empedu. Diserap dengan cepat dan sempurna dari saluran pencernaan (100% bioavailabilitas), diekskresikan terutama melalui urin. Penggunaan linezolid dapat menyebabkan kandidiasis, gangguan pengecapan, dispepsia, perubahan bilirubin total, ALT, AST, alkaline fosfatase, anemia, trombositopenia. Secara umum, obat ini dapat ditoleransi dengan baik.

Bentuk gangguan metabolisme protein yang ketiga adalah disproteinosis, yaitu kondisi di mana pembentukan protein tidak diperkuat atau dilemahkan, tetapi diselewengkan. Situasi seperti ini sangat bervariasi. Ini termasuk, misalnya, berbagai bentuk hemoglobinosis,- proses patologis yang didasarkan pada adanya satu atau lebih hemoglobin abnormal dalam darah, yaitu hemoglobin yang sintesisnya tidak normal, menghasilkan pembentukan protein spesifik dengan sifat yang benar-benar baru (pengurangan tropisme oksigen, penurunan kelarutan, dll.) .

Disproteinosis, yang sangat penting secara klinis, adalah amiloidosis.

Proses patologis ini merupakan salah satu bentuk gangguan metabolisme protein, di mana zat khusus disimpan di celah interstisial, di sepanjang pembuluh darah dan di dindingnya, dekat membran organ kelenjar - amiloid, mempunyai sifat protein-polisakarida. Amiloid secara tajam mengganggu fungsi organ-organ di tempat pengendapannya dan tidak hanya menyebabkan terjadinya gangguan parah pada tubuh yang terkait dengan patologi organ-organ ini, tetapi juga kematian organ tersebut.

Amiloidosis cukup tersebar luas. Selain yang tidak terlalu umum amiloidosis primer(alasannya tidak jelas) bentuk keturunan dari proses patologis ini dan amiloidosis pikun, akibat perubahan terkait usia pada orang yang sangat lanjut usia, ada amiloidosis sekunder, yang merupakan akibat dari penyakit inflamasi jangka panjang.Insiden amiloidosis sekunder semakin meningkat dalam beberapa dekade terakhir.

Perubahan organ selama amiloidosis pertama kali dijelaskan pada tahun 1844 oleh ahli patologi Wina terkemuka Karl Rokitansky, yang menyebut proses patologis ini degenerasi berminyak, dengan demikian menekankan bahwa dengan itu struktur banyak organ dalam mengalami perubahan besar. Pada tahun 1858, Rudolf Virchow mengidentifikasi penyakit ini sebagai bentuk nosologis independen dan memperkenalkan istilah amiloidosis (dari bahasa Latin amilum - pati). Pada tahun 1894, N.P. Kravkov menetapkan struktur kimia amiloid, menunjukkan bahwa itu adalah zat kompleks dan kompleks, yang merupakan protein yang terkait dengan jenis polisakarida. asam kondroitin sulfat.

Amiloidosis sekunder terjadi sebagai akibat dari adanya penyakit inflamasi kronis (terutama supuratif) dalam tubuh (osteomielitis, tuberkulosis kavernosa, sifilis, proses supuratif kronis di paru-paru, poliartritis reumatoid, dll.). Faktor etiologi amiloidosis yang umum juga kusta malaria, disentri kronis. Amiloidosis sendiri terjadi cukup lama setelah timbulnya penyakit yang mendasarinya. Itu periode laten amiloidosis berlangsung rata-rata 2-4 tahun, namun bisa bertahan hingga puluhan tahun. Ini diikuti oleh suatu periode, di mana gejala-gejala awal yang khas dari proses patologis utama muncul, dan kemudian disfungsi organ di mana amiloid disimpan secara khusus mulai muncul. Hal ini biasanya diawali dengan pengucapan albuminuria(ekskresi protein dalam urin), yang dalam beberapa kasus merupakan satu-satunya gejala penyakit untuk waktu yang lama, oleh karena itu tahap amiloidosis ini disebut albuminurik.

Tahap amiloidosis selanjutnya ditandai dengan keterlibatan hati dan kelenjar adrenal dalam proses tersebut, yang mengarah pada perkembangan progresif kekurangan protein. disertai hipoproteinemia pembengkakan, Dan hipotensi vaskular. Berdasarkan gejala-gejala tersebut, tahap ini disebut edema-hipotonik.

Kemudian tibalah tahap akhir dari proses tersebut, yang ditandai dengan peningkatan gagal ginjal dan pengembangan uremia(gagal ginjal tahap akhir), yang menyebabkan pasien meninggal. Karena dengan uremia jumlah sisa nitrogen dalam darah meningkat tajam, disebut fase terminal amiloidosis azotemik.

Disimpan di organ amiloid diwakili dalam komposisi kimianya glukoprotein, di mana protein globulin Terhubung dengan mukopolisakarida - asam kondroitinsulfat atau mukoitinsulfat. Secara struktur, amiloid secara makroskopis tampak seperti zat homogen, namun memiliki struktur submikroskopis mirip kristal. Amiloid terdiri dari kumpulan fibril, yang pada manusia memiliki panjang 1200 hingga 5000 nm dan lebar 70-140 nm. Fibril amiloid dipesan (non-kristal) struktur. Selain itu, partikel bulat yang tidak berhubungan dengan fibril diidentifikasi dalam amiloid.

Adapun patogenesis amiloidosis dan mekanisme pembentukan amiloid, secara umum dapat diringkas sebagai berikut.

Hal itu telah ditetapkan secara tegas Perkembangan amiloidosis didasarkan pada disproteinosis. Dipercaya bahwa pada penyakit supuratif kronis, komposisi protein darah terganggu, akibatnya sejumlah besar protein kasar yang termasuk dalam kelompok gamma globulin muncul di dalamnya. Fakta ini, serta fakta bahwa amiloidosis sekunder merupakan akibat dari penyakit menular, menunjukkan adanya partisipasi mekanisme imunologi dalam patogenesis proses patologis ini. Gagasan ini juga dikonfirmasi oleh fakta bahwa ketika amiloidosis direproduksi dalam sebuah percobaan, terjadi proliferasi elemen sistem retikuloendotelial (RES) yang nyata. Sejumlah penelitian imunologi dan histokimia yang tepat menunjukkan bahwa sel RPE mengalami dinamika tertentu selama perkembangan amiloidosis. Awalnya, dengan stimulus antigenik jangka panjang, terjadi proliferasi dan transformasi menjadi sel plasma. Reaksi histokimia yang dilakukan selama periode ini menunjukkan adanya sel-sel tersebut pironinofilia, menunjukkan peningkatan jumlah RNA di dalamnya. Belakangan, pironinofilia terjadi bersamaan dengan gamma globulinemia. Kumpulan perubahan yang ditentukan berjumlah tahap pra-amiloid, yang, dengan pelestarian lebih lanjut dari stimulus antigenik, masuk ke yang kedua - tahap amiloid di mana pironinofilia sel menurun, yang menunjukkan penurunan jumlah RNA di dalamnya. tetapi jumlah sel yang menghasilkan PAS - reaksi positif, yang mendeteksi polisakarida. Akibatnya, selama periode ini, terjadi peningkatan pembentukan polisakarida di sel plasma. Selanjutnya, sel-sel ini mulai mengeluarkan amiloid, yang merupakan senyawa tidak larut, ke jaringan sekitarnya. Jadi, amiloid bukanlah produk kombinasi (di luar dasar pembuluh darah) globulin darah, yang disebarkan melalui dinding pembuluh darah, dengan komponen polisakarida, seperti yang diyakini sebelumnya, tetapi disekresi secara lokal oleh sel plasma. Studi mikroskopis elektron menunjukkan bahwa akumulasi prekursor amiloid - fibril amiloid - terjadi pada sel RPE. Ketika jumlah fibril dalam sel meningkat, degenerasinya berkembang dengan hilangnya strukturnya sendiri. Selanjutnya, membran sel pecah, fibril memasuki ruang antar sel, di mana mereka bergabung dengan zat polisakarida yang disekresikan oleh sel yang sama, menghasilkan pembentukan amiloid.

Dengan amiloidosis, antibodi terhadap jaringan organ tempat amiloid disimpan terdeteksi. Dalam hal ini, dapat diasumsikan bahwa amiloidosis dan autoimun komponen.

Kita tidak boleh melupakan kemungkinan dimasukkannya dalam dinamika perkembangan amiloidosis dan neurogenik komponen. Hal ini dibuktikan dengan sangat meyakinkan dari pengamatan yang dilakukan di Leningrad yang terkepung dan pasca pengepungan. Statistik menunjukkan bahwa selama blokade, ketika, pertama, terjadi kelaparan parah, dan kedua, keadaan ketegangan saraf yang ekstrem, jumlah kasus amiloidosis sangat minim. Namun setelah perang berakhir, orang-orang yang selamat dari blokade mengalami peningkatan tajam dalam kejadian amiloidosis, yang secara signifikan melebihi tingkat sebelum perang.

Karena amiloidosis hanya berkembang pada sebagian kecil individu yang menderita penyakit inflamasi kronis, maka peranannya tidak dapat dikesampingkan. turun temurun faktor dalam patogenesisnya.