Daftar kombinasi obat antihipertensi tetap. Daftar obat kombinasi yang paling umum untuk tekanan darah tinggi, efektivitas klinis, indikasi, kontraindikasi dan interaksi Kombinasi obat antihipertensi apa

1. Kombinasi paling rasional:

Diuretik + ß-blocker

Diuretik + penghambat ACE

Beta blocker + antagonis kalsium (dihydropyridine)

Antagonis kalsium + ACE inhibitor

2. Kemungkinan kombinasi rasional:

Diuretik + penghambat reseptor AT1

Pemblokir beta + pemblokir a1

Antagonis kalsium + agonis reseptor imidazolin I1

Penghambat ACE + agonis reseptor imidazolin I1

Diuretik + agonis reseptor imidazolin

3. Kombinasi yang mungkin, tetapi kurang rasional:

Antagonis kalsium + diuretik

Pemblokir beta + penghambat ACE

4. Kombinasi irasional:

Pemblokir beta + verapamil atau diltiazem

ACE inhibitor + diuretik hemat kalium

Antagonis kalsium (dihydropyridine) + a1-blocker

5. Kombinasi yang rasionalitasnya memerlukan klarifikasi:

Penghambat ACE + penghambat reseptor AT1

Antagonis kalsium (dihidropiridin) + antagonis kalsium (non-dihidropiridin)

Penghambat ACE + penghambat a1

Antagonis kalsium + penghambat reseptor AT1

Diuretik tiazid + ß-blocker: Tenorik (atenolol 50 atau 100 mg + chlorthalidone 25 mg), Lopressor (metoprolol 50 atau 100 mg + hidroklorotiazid 25 atau 50 mg) dan Inderid (propranolol 40 atau 80 mg + hidroklorotiazid 25 mg).

Kombinasi tersebut telah dipelajari dalam beberapa studi intervensi besar (STOP, MRC, ALLHAT) dan kini dianggap terbukti efektif.

Beta-blocker memodulasi kemungkinan konsekuensi penggunaan diuretik: takikardia, hipokalemia, dan aktivasi sistem renin-angiotensin. Diuretik dapat menghilangkan retensi natrium yang disebabkan oleh beta-blocker. Terdapat bukti bahwa kombinasi tersebut memberikan pengendalian tekanan darah pada 75% kasus. Namun, perlu diklarifikasi konsekuensi penggunaan jangka panjang kombinasi ini karena kemungkinan efek buruk komponen pada lipid, karbohidrat, metabolisme purin, serta aktivitas seksual.

Diuretik + penghambat ACE atau penghambat reseptor AT1: Capozide (kaptopril 25 atau 50 mg + hidroklorotiazid 15 atau 25 mg), Co-Renitec (enalapril 10 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg), Gizaar (losartan 50 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg). Noliprel, yang merupakan kombinasi perindopril 2 mg dengan diuretik netral metabolik indapamide 0,625 mg, memiliki potensi manfaat tambahan.

Kombinasi ini memiliki efek menguntungkan pada pasien dengan hipertensi dan gagal jantung kronis kongestif (CHF), hipertensi sistolik terisolasi, serta pada pasien lanjut usia dengan hipertensi arteri. Kombinasi yang sangat efektif memberikan efek pada dua mekanisme patofisiologi utama hipertensi: retensi natrium dan air serta aktivasi sistem renin-angiotensin.

Efektivitas kombinasi tersebut telah dibuktikan pada hipertensi renin rendah, normo, dan tinggi, termasuk pada pasien yang tidak berespon terhadap penghambat sistem renin-angiotensin (misalnya, pada orang Afrika-Amerika). Frekuensi pengendalian hipertensi meningkat hingga 80%. Penghambat sistem renin-angiotensin menghilangkan hipokalemia, hipomagnesemia, dislipidemia, dan gangguan metabolisme karbohidrat yang dapat berkembang dengan monoterapi diuretik. Penggunaan losartan penghambat reseptor AT1 membantu menurunkan kadar asam urat. Kombinasi tersebut sangat menjanjikan pada pasien dengan hipertrofi ventrikel kiri dan nefropati diabetik.

Penghambat ACE + antagonis kalsium: Lotrel (amlodipine 2,5 atau 5 mg + benazepril 10 atau 20 mg), Tarka (verapamil ER + trandolapril dalam dosis berikut (mg): 180/2, 240/1, 240/2, 240/4), Lexel (felodipine 5 mg + enalapril 5 mg), Khatulistiwa(amlodipine 5 mg + lisinopril 10 mg) adalah obat pertama dan satu-satunya di pasar farmasi Republik Belarus.

Keunggulan obat "Equator" adalah sebagai berikut:

Saling potensiasi aksi ACE inhibitor dan ACC.

Efektif pada pasien dengan hipertensi bentuk renin tinggi dan renin rendah.

Inhibitor ACE menekan aktivitas RAAS dan SAS, yang aktivasinya mengurangi efektivitas antagonis kalsium.

Keseimbangan natrium negatif yang disebabkan oleh ACC meningkatkan efektivitas antihipertensi dari ACE inhibitor.

Pembengkakan pada kaki hilang atau berkurang secara signifikan (menyebabkan ACC).

Kejadian batuk kering menurun (disebabkan oleh ACE inhibitor).

Efek nefroprotektif ditingkatkan (AKK - pada arteriol aferen, ACEI - pada arteriol eferen), dan oleh karena itu Equator terutama diindikasikan untuk pasien dengan nefropati diabetik.

ACEI dan ACC bersifat netral secara metabolik.

Farmakokinetik Khatulistiwa:

Penyerapan tidak tergantung pada asupan makanan.

Efek antihipertensi berkembang setelah 1 jam.

Efek maksimalnya adalah setelah 6-7 jam.

Durasi aksi - hingga 24 jam.

Tidak ada sindrom penarikan.

Indikasi untuk meresepkan Khatulistiwa:

AH 2-3 derajat;

Hipertensi dalam kombinasi dengan sindrom metabolik;

hipertensi + penyakit paru obstruktif kronik;

Hipertensi + angina saat aktivitas;

hipertensi + nefropati;

hipertensi + gagal jantung kronis;

hipertensi + diabetes melitus;

AG dengan kepatuhan rendah;

Hipertensi + mengonsumsi obat antiinflamasi nonsteroid.

Diketahui bahwa antagonis kalsium memiliki efek antiiskemik pada penyakit jantung iskemik. ACE inhibitor telah terbukti memiliki sifat renoprotektif, yang digunakan pada pasien dengan nefropati diabetik.

Antagonis kalsium juga mempunyai sifat antiaterogenik, seperti yang ditunjukkan pada lacidipine pada studi ELSA, amlodipine pada studi PREVENT, dan nifedipine-GITS (long-acting) pada studi INSIGHT. Efek serupa ditemukan dengan ACE inhibitor (studi AMAN).

ACE inhibitor menetralkan kemungkinan aktivasi sistem simpatoadrenal di bawah pengaruh antagonis kalsium. Memiliki sifat venodilatasi, mereka mengurangi frekuensi edema perifer yang terjadi akibat dilatasi arteriol di bawah pengaruh antagonis kalsium. Di sisi lain, efek natriuretik antagonis kalsium menciptakan keseimbangan natrium negatif dan meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor.

Dalam studi HOT, antagonis kalsium felodipine dilengkapi pada langkah kedua dengan ACE inhibitor dengan dosis rendah. Penelitian terbesar inilah yang meneliti pengaruh terapi kombinasi antihipertensi terhadap risiko hasil yang merugikan, menunjukkan kemampuan untuk mencapai target tekanan darah diastolik pada lebih dari 90% pasien.

Hasil studi HOPE dibahas secara luas, yang sangat menarik dalam hal efektivitas terapi kombinasi untuk hipertensi pada kelompok risiko tinggi. Tekanan darah meningkat pada 47% pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini; kebanyakan dari mereka menderita penyakit jantung iskemik. Frekuensi penggunaan kombinasi ramipril dengan antagonis kalsium adalah 47%, dengan b-blocker - 40%, dengan diuretik - 25%.

Keuntungan kombinasi ACEI + ACC dikonfirmasi dalam studi ASCOT, yang menunjukkan bahwa dengan penurunan tekanan darah yang sama, dibandingkan dengan kombinasi beta blocker + diuretik, efek pada titik akhir lebih baik (Tabel 1, lihat versi kertas jurnal). Selain itu, pada kasus kombinasi ACE inhibitor + ACC, terjadi penurunan jumlah kasus baru diabetes melitus tipe 2 sebesar 32%.

Antagonis kalsium (dihydropyridine) + ß-blocker. Kombinasi ini rasional dari sudut pandang interaksi hemodinamik dan metabolik. Kombinasi felodipine antagonis kalsium dihidropiridin yang sangat vasoselektif dan metoprolol beta-blocker kardioselektif dalam dosis 5 dan 50 mg (Logimax) secara teoritis dan praktis dapat dibenarkan nilainya.

Studi HAPPPY, MAPHY, MERIT HF menunjukkan efek metoprolol dan metoprolol SR berikut: penurunan signifikan pada mortalitas keseluruhan dan kardiovaskular, termasuk gagal jantung; efek kardioprotektif yang nyata dalam pengobatan dan pencegahan infark miokard; tidak berpengaruh pada metabolisme karbohidrat dan lipid. Efek obat antihipertensi yang berkembang ketika kombinasinya disajikan pada Tabel. 3 (lihat majalah versi kertas).

Sebagian besar obat antihipertensi dapat dikombinasikan, namun dalam beberapa kasus kombinasi tidak diinginkan (Tabel 4, lihat jurnal versi kertas).

Kerugian yang dirasakan dari memulai terapi dua obat, bahkan pada dosis rendah, adalah pasien berpotensi terpapar obat tambahan.

Pilihan awal obat antihipertensi. Pilihan rejimen awal untuk koreksi obat hipertensi masih bersifat empiris. Pemilihan kombinasi optimal, urutan dan prioritas peresepan kombinasi obat antihipertensi bebas dan tetap harus dilakukan dengan mempertimbangkan jenis kelamin, usia pasien, faktor risiko dan penyakit terkait. Ini terutama termasuk diabetes mellitus, asam urat, disfungsi ginjal, obesitas, penyakit jantung koroner dan hiperparatiroidisme.

Dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan satu obat dalam dosis minimal, kemudian meningkatkan dosis atau menambahkan obat kedua. Namun, pendekatan ini hampir tidak dapat dianggap selalu dapat dibenarkan. Obat modern yang ditujukan untuk pengobatan dasar hipertensi menunjukkan potensi penuhnya setelah 2-4 minggu, sehingga pemilihan terapi antihipertensi dapat memakan waktu berbulan-bulan, memerlukan kunjungan berulang ke dokter, dan terkadang pemeriksaan tambahan. Seringkali, indikasi yang ditetapkan untuk peresepan obat yang dominan tidak memungkinkan untuk memperpendek periode ini (Tabel 5).

Jadi, sebagian besar pasien hipertensi memerlukan terapi kombinasi untuk mencapai target tekanan darah. Hasil penelitian dari sudut pandang pengobatan berbasis bukti, ketersediaan dan komposisi serta dosis komponen antihipertensi yang luas menjadikan terapi kombinasi sebagai hal yang mendasar dalam pengobatan hipertensi.

Tugas situasional No.3

a) Faktanya adalah diklorotiazid meningkatkan efek samping glikosida jantung, karena mempengaruhi pompa Na+, K± pada tingkat yang sama. Ketika obat-obatan ini digunakan bersama-sama, terdapat efek ganda pada pompa ini. Ini adalah dispepsia, neuralgia, vaskulitis.

Keracunan glikosida jantung sangat berbahaya, karena efek berlebihan pada pompa Na+, K±, terhambat dan semua proses terapeutik berjalan berlawanan arah. Terjadi hipokalygistia, asidosis intraseluler dan alkalosis ekstraseluler berkembang. Konsentrasi Ca2+ yang berlebihan di dalam sel merangsang pelepasan enzim proteolitik dari lisosom. Fokus nekrosis muncul. Semua proses ini menyebabkan hiposistol. Aliran darah koroner terganggu dan iskemia meningkat. Gagal jantung semakin meningkat.

b) Garam kalium perlu diberikan untuk pengoperasian pompa K± yang memadai.

c) Dalam hal ini, spironolakton (Veroshpiron) adalah yang paling tepat, karena ini adalah diuretik hemat kalium (hemat).

d) Dalam hal ini, sediaan digitalis dapat diganti dengan turunan dopamin: penghambat dopamin, dobutamin atau PDE: amrinon (Vancoram, Inokor), milrinon (Primacor, Corotron), karena tidak mempunyai efek nyata pada pompa Na+, K± .

Ada beberapa cara untuk menghilangkan keracunan glikosida jantung:

1. mengurangi penyerapan dari saluran pencernaan (minyak petroleum jelly, tanin);
2. mengikat glikosida yang bersirkulasi (unithiol, AT spesifik);
3. mengurangi konsentrasi Ca2+ (natrium sitrat, Trilon B);
4. menghilangkan hiperkalemia (garam Mg, insulin dengan glukosa);
5. menghilangkan gejala aritmia (lidokain, difenin), hipoksia (terapi oksigen), kejang, halusinasi (aminazine).

1.Resep: Solutionis Magnesii sulfatis 25%-10ml

Signa diberikan sekali sehari, 5 ml untuk krisis hipertensi.

2.Resep: Tabulettam lozartani 0,025

Da tales dosis nomor 10

Signa 1 tablet 2 kali sehari

3.Resep: Tabuletta “Asparcam” No.10

Da Signa 1 tab. 2 kali sehari

4.Resep: Solutionis Mildronati 0,25-5ml

Da tales dosis nomor 10 di ampula

Signa intravena, 1 suntikan per hari

5.Resep: Tabuletta “Aspirin” No.10

Da Signa 1 tab. 3 kali sehari

6.Resep: Nifedipini 0,001

Da tales dosis nomor 10

Signa 1 tablet 2 kali sehari

Kolosov A.S. 1, Proshin A.V. 2

1.2 Mahasiswa tahun ke-4 Fakultas Kedokteran Akademi Kedokteran Negeri Kirov Kementerian Kesehatan Rusia

PERBANDINGAN BIAYA KOMBINASI DAN OBAT KOMBINASI DENGAN OBAT ANTIHIPERTENSI DOSIS TETAP

anotasi

Artikel ini membandingkan biaya antara berbagai kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi. Informasi ini mungkin berguna bagi para profesional medis untuk memilih terapi farmakologis yang lebih terjangkau dan dapat diakses oleh pasien dalam pengobatan hipertensi arteri.

Kata kunci: antihipertensi, kombinasi, perbandingan, biaya.

Kolosov A.S. 1, Proshin A.V. 2

1,2 Mahasiswa Fakultas Penyakit Dalam, Akademi Kedokteran Negeri Kirov

PERBANDINGAN BIAYADI ANTARA KOMBINASI DAN GABUNGAN OBAT ANTIHIPERTENSI DOSIS TETAP

Abstrak

Artikel ini membandingkan biaya antara berbagai kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi beberapa obat antihipertensi dosis tetap. Informasi tersebut mungkin berguna bagi petugas kesehatan untuk memilih anggaran yang tersedia untuk terapi farmakologi pasien dalam pengobatan hipertensi.

Kata kunci: antihipertensi, kombinasi, perbandingan, biaya.

Perkenalan

Yang dimaksud dengan “hipertensi arteri” adalah sindrom peningkatan tekanan darah sistolik (SBP) ≥ 140 mm Hg. Seni. dan/atau tekanan darah diastolik (DBP) ≥ 90 mm Hg. Seni.

Hipertensi arteri (HTN) masih menjadi salah satu masalah kesehatan paling mendesak di seluruh dunia.

Hipertensi arteri merupakan faktor risiko utama perkembangan penyakit kardiovaskular (infark miokard, stroke, penyakit jantung iskemik, gagal jantung kronis), serebrovaskular (stroke iskemik atau hemoragik, serangan iskemik transien) dan penyakit ginjal (penyakit ginjal kronis).

Kebutuhan untuk menurunkan tekanan darah pada hipertensi memiliki dasar bukti yang meyakinkan dan diakui oleh hampir semua dokter.

Gabungan terapi– pendekatan yang menjanjikan untuk pengobatan hipertensi
Tahap awal pengobatan hipertensi melibatkan penggunaan satu obat antihipertensi dalam dosis terapi rendah atau sedang, yang seringkali tidak efektif. Peningkatan dosis obat seringkali disertai efek samping. Akibatnya, beberapa pasien menghentikan pengobatan sama sekali atau tidak mencapai kontrol tekanan darah yang memadai.

Keuntungan yang tidak dapat disangkal dari terapi kombinasi adalah:

1. Peningkatan signifikan dalam efek antihipertensi. Peresepan kombinasi rasional tidak hanya menentukan penambahan mekanis pada efektivitas dua obat, namun juga potensiasi kerja keduanya.
2. Mengurangi kejadian efek samping. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa dalam terapi kombinasi, dosis obat yang termasuk dalam kombinasi tersebut digunakan lebih rendah, dan semakin rendah dosisnya, semakin sedikit efek sampingnya.
3. Meningkatkan jumlah pasien yang merespons pengobatan, mis. di mana pemberian obat akan menyebabkan penurunan tekanan darah yang diinginkan.
4. Perlindungan paling efektif terhadap organ target hipertensi dan, oleh karena itu, pengurangan risiko komplikasi yang lebih efektif.

Dengan demikian, terapi antihipertensi kombinasi rasional memungkinkan untuk mencapai efek antihipertensi yang baik pada jumlah maksimum pasien, yang dikombinasikan dengan tolerabilitas yang sangat baik, keamanan pengobatan dan sifat organoprotektif yang nyata.

Tujuan pekerjaan adalah menentukan biaya kombinasi obat antihipertensi yang berbeda dan membandingkannya dengan biaya obat kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi.

Tujuan penelitian:

1. Tentukan biaya kombinasi obat antihipertensi yang berbeda dan tentukan kombinasi yang paling mahal dan termurah.
2. Menentukan harga obat kombinasi dosis tetap dari beberapa obat antihipertensi dan menentukan obat yang paling mahal dan termurah.
3. Perbandingan antara biaya kombinasi obat antihipertensi dan kombinasi obat yang sama dengan dosis tetap.

Berikut ini dipilih untuk perbandingan:

1. kombinasi obat antihipertensi:

• ACE inhibitor (enalapril 20 mg - 28 pcs.) + diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg - 20 pcs.);
• ARB (losartan 100 mg – 30 pcs.) + diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg – 20 pcs.);
• ACEI (lisinopril 10 mg - 30 pcs.) + AK (amlodipine 5 mg - 30 pcs.);
• ARB (losartan 50 mg – 30 pcs.) + AK (amlodipine 5 mg – 30 pcs.);
• BAB (metoprolol tartrat 50 mg – 30 pcs.) + AK (felodipine 5 mg – 30 pcs.);
• AK (amlodipin 10 mg – 30 buah) + BAR (valsartan 160 mg – 28 buah);
• diuretik thiazide (hydrochlorothiazide 25 mg - 20 pcs.) + diuretik hemat kalium (veroshpiron 25 mg - 20 pcs.);

1. obat kombinasi dengan obat antihipertensi dosis tetap:

• Ko-renitek (enalapril 20 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 28 pcs.
• Gizaar (losartan 100 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 28 pcs.
• Khatulistiwa (amlodipine 5 mg., lisinopril 10 mg.) -30 pcs.
• Amzaar (amlodipin 5 mg, losartan 50 mg) – 30 pcs.
• Logimax (felodipine 5 mg, metoprolol tartrat 50 mg) – 30 pcs.
• Exforge (amlodipine 10 mg, valsartan 160 mg) - 28 pcs.
• Triampur (triamterene 25 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg) – 50 pcs.

ACEI - penghambat enzim pengubah angiotensin, ARB - penghambat reseptor angiotensin II, AA - antagonis kalsium, penghambat beta - penghambat beta.

Hasil penelitian:

Studi ini menentukan biaya dalam rubel dari berbagai kombinasi obat antihipertensi dan obat kombinasi dosis tetap, serta perbedaan antara biayanya. Hasilnya disajikan pada Tabel 1.

Tabel 1.

Dengan demikian, ditemukan bahwa kombinasi obat antihipertensi yang paling murah adalah kombinasi ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan harganya 127 rubel, dan yang paling mahal adalah AK + BAR(Amlodipine + Valsartan) dan 388 rubel. Obat kombinasi dosis tetap yang paling mahal adalah Exforge dengan biaya 1.828 rubel, dan yang termurah adalah Korenitek dengan biaya 325 rubel.

Ditentukan juga bahwa kombinasi obat antihipertensi apa pun tidak melebihi biaya obat kombinasi dosis tetap dari obat yang sama yang termasuk dalam kombinasi tersebut. Perbedaan persentase terbesar adalah selisih antara kombinasi ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan obat "Equator" dan 80% (498 rubel), dan perbedaan terkecil adalah antara kombinasi (Hydrochlorothiazide + Veroshpiron) dan obat "Triampur" dan 33% (108 rubel).

Kesimpulan:

1. Kombinasi obat antihipertensi yang paling mahal adalah AK + BAR(Amlodipine + Valsartan), dan yang termurah - ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipin).
2. Obat kombinasi dosis tetap yang paling mahal adalah Exforge, dan yang termurah adalah Korenitek.
3. Kombinasi obat antihipertensi apa pun tidak melebihi biaya obat kombinasi. Perbedaan terbesar adalah antara kombinasinya ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) dan obat "Equator", dan perbedaan terkecil adalah antara kombinasinya diuretik thiazide + diuretik hemat kalium(Hydrochlorothiazide + Veroshpiron) dan obat "Triampur" .

literatur

1. Ensiklopedia obat-obatan dan produk farmasi. URL [Sumber daya elektronik]: http://www.rlsnet.ru/ (tanggal diakses 16 Desember 2015)
2. Daftar obat negara. URL [Sumber daya elektronik]: http://grls.rosminzdrav.ru/ (tanggal akses 17/12/2015)
3. Diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri. Rekomendasi klinis. URL [Sumber daya elektronik]: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (tanggal akses 17/12/2015)
4. Terapi kombinasi untuk hipertensi arteri: fokus pada kombinasi tidak tetap. URL [Sumber daya elektronik]: http://medi.ru/doc/g243803.htm (tanggal akses 18/12/2015)
5. Jurnal medis Rusia. Terapi kombinasi untuk hipertensi arteri: apa yang baru? [Sumber daya elektronik.] URL: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (diakses 17 Desember 2015)

Referensi

1. Jenciklopedija lekarstv dan tovarov aptechnogo bermacam-macam. URL: http://www.rlsnet.ru/ (Diakses 16/12/2015)
2. Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (Diakses 17/12/2015)
3. Diagnostika pada lechenie arterial'noj gipertenzii. Rekomendasi Klinicheskie. URL: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (Diakses 17/12/2015)
4. Kombinirovannaja terapija arterial'noj gipertonii: fokus pada nefiksirovannye kombinacii. URL:http://medi.ru/doc/g243803.htm (Diakses 18/12/2015)
5. Zhurnal obat Rusia. Kombinirovannaja terapija arterial'noj hypertonii: apa yang baru? URL: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (Diakses 17/12/2015)

Untuk kutipan: Vertkin A.L., Topolyansky A.V. Pengobatan hipertensi arteri: kombinasi obat dan obat kombinasi // Kanker Payudara. 2010. Nomor 10. Hal.708

Saat memilih terapi antihipertensi, dokter harus memutuskan masalahnya sejak langkah pertama: apakah mungkin dalam kasus ini bertahan hanya dengan satu obat (monoterapi) atau penggunaan obat yang paling efektif tidak akan cukup. Dimungkinkan untuk mencapai tingkat target tekanan darah menggunakan monoterapi dengan obat antihipertensi apa pun pada kurang dari separuh pasien; Terapi kombinasi diperlukan pada 45% pasien dalam studi SHEP (Hipertensi Sistolik pada Program Lansia), 62% pada studi ALLHAT (pengobatan Antihipertensi dan Penurun Lipid untuk mencegah Uji Coba Serangan Jantung), 63% pada studi HOT (Hipertensi). Pengobatan Optimal) studi., 80% dalam studi INVEST (Studi Verapamil SR/Trandolapril), dalam studi LIFE (Intervensi Losartan Untuk pengurangan studi hipertensi) - 92%.

Menurut Rekomendasi Masyarakat Medis Rusia tentang Hipertensi Arteri (RMSHA) dan Masyarakat Ilmiah Kardiologi Seluruh Rusia (VNOK) pada tahun 2008, pengobatan hipertensi arteri dapat dimulai dengan terapi kombinasi dosis rendah, diikuti dengan peningkatan jumlah dan/ atau dosis obat jika diperlukan, dan terapi kombinasi dosis penuh dapat diresepkan pada awal pengobatan untuk pasien dengan tekanan darah ≥ 160/100 mm Hg. dengan risiko komplikasi kardiovaskular yang tinggi dan sangat tinggi.
Pada saat yang sama, aktivitas terapeutik yang berlebihan sering kali mengakibatkan apa yang disebut polifarmasi, ketika beberapa (terkadang banyak!) obat diresepkan secara bersamaan tanpa alasan yang cukup untuk penggunaan masing-masing obat tersebut; Oleh karena itu, ketika meresepkan terapi kombinasi, interaksi obat harus dinilai dari sudut pandang efektivitas dan keamanan, serta kenyamanan pasien dan biaya pengobatan. Menurut rekomendasi dalam negeri, obat yang digunakan dalam kombinasi harus memenuhi sejumlah persyaratan:
- memiliki efek yang saling melengkapi;
- mencapai hasil yang lebih baik bila digunakan bersama-sama;
- obat harus memiliki parameter farmakodinamik dan farmakokinetik yang serupa, yang sangat penting untuk kombinasi tetap.
Semua keuntungan terapi kombinasi diwujudkan dalam kasus kombinasi obat antihipertensi yang rasional; jika kombinasi tersebut tidak mutlak dianjurkan, tetapi tidak dilarang, maka dianggap mungkin; jika, ketika digunakan bersama-sama, obat-obatan tidak mempotensiasi efek hipotensinya atau efek sampingnya meningkat, kombinasi tersebut dianggap tidak rasional (Tabel 1).
Perlu dicatat bahwa, berbeda dengan rekomendasi Eropa (EOAG/EOC, 2007), rekomendasi Rusia tidak mengecualikan penggunaan diuretik thiazide dosis rendah (6,25 mg) dalam kombinasi dengan beta-blocker yang sangat selektif atau dengan vasodilatasi. sifat (dalam kombinasi seperti itu efek metabolik negatif obat harus minimal), serta kombinasi b- dan a-blocker (khususnya, pada pria dengan hipertensi arteri dan hiperplasia prostat jinak).
Kombinasi diuretik dan antagonis kalsium menimbulkan keraguan tertentu: menurut Boger-Megiddo I., dkk. (2010), hal ini dikaitkan dengan peningkatan risiko infark miokard dibandingkan dengan kombinasi diuretik dan beta-blocker serta diuretik dan ACE inhibitor.
Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi ACE inhibitor dan antagonis kalsium semakin menarik perhatian. Hal ini sangat difasilitasi dengan dipublikasikannya hasil studi Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood PressureLowering Arm.
(ASCOT-BPLA) tentang perbandingan penggunaan kombinasi amlodipine dan perindopril, di satu sisi, dan kombinasi atenolol dan bendroflumethiazide, di sisi lain. Tingkat keparahan penurunan tekanan darah, kejadian infark miokard non-fatal, termasuk bentuk tanpa rasa sakit, serta kematian akibat penyakit arteri koroner pada kedua kelompok pasien tidak berbeda secara signifikan, namun pada kelompok amlodipine ± perindopril dibandingkan dengan kelompok atenolol ± bendroflumethiazide, ditemukan penurunan risiko terjadinya infark miokard non-fatal sebesar 13%, semua kejadian dan prosedur koroner sebesar 16%, kematian total sebesar 11%, kematian kardiovaskular sebesar 24%, kematian fatal dan non- stroke fatal sebesar 23%.
Khasiat kombinasi tetap antagonis kalsium dengan ACE inhibitor (amlodipine dengan dosis 5-10 mg + benazepril dengan dosis 10-20 mg) dan ACE inhibitor dengan diuretik thiazide (benazepril dengan dosis 10-20 mg + hidroklorotiazid dengan dosis 12,5-25 mg) dibandingkan dalam studi Menghindari Kejadian Kardiovaskular melalui Terapi Kombinasi pada Pasien yang Hidup dengan Hipertensi Sistolik (ACCOPLISH), yang berlangsung selama 5 tahun dan melibatkan 11.400 pasien hipertensi dengan tekanan darah sistolik >160 mm Hg . berusia di atas 55 tahun, mengalami obesitas, menderita penyakit kardiovaskular atau ginjal atau kerusakan organ target; 60% di antaranya menderita diabetes tipe 2. Ketika menggunakan kombinasi antagonis kalsium dengan ACE inhibitor, efek hipotensi yang sedikit lebih nyata dicatat, dan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular secara signifikan lebih rendah sebesar 20%.
Kemanjuran dan keamanan kombinasi tetap amlodipine dan lisinopril dibandingkan dengan penggunaan masing-masing komponen secara terpisah dinilai dalam studi multisenter Hongaria (HAMLET), yang dilakukan di Hongaria. Penelitian acak, terkontrol plasebo (pada awal), double-blind ini melibatkan 195 pasien dengan hipertensi yang tidak diobati atau tidak terkontrol dengan baik (TD 140-179/90-99 mmHg). Telah terbukti bahwa kombinasi tetap amlodipine dengan lisinopril dapat menurunkan tingkat tekanan darah sistolik dan diastolik secara lebih signifikan dengan insiden efek samping yang lebih rendah. Jumlah pasien yang mencapai target tekanan darah (di bawah 140/90 mm Hg) adalah 90% pada kelompok terapi kombinasi, 79% pada kelompok amlodipine, dan 75% pada kelompok lisinopril.
Dari sudut pandang memastikan kenyamanan pengobatan, daripada menggunakan beberapa obat individual, terkadang disarankan untuk menggunakan obat kombinasi - bentuk sediaan yang mengandung dua atau lebih zat farmakologi aktif. Keunggulan obat kombinasi dibandingkan terapi kombinasi dengan beberapa obat adalah kenyamanan psikologis dan sosial (jauh lebih nyaman meminum satu tablet atau melakukan satu inhalasi daripada beberapa inhalasi). Kadang-kadang hal ini ternyata lebih hemat biaya, karena biaya obat kombinasi biasanya lebih murah daripada biaya komponen yang diresepkan secara terpisah. Kerugian dari obat kombinasi adalah karena rasio "tetap" dari obat-obatan yang termasuk di dalamnya dan seringkali efek maksimal yang tidak sinkron (misalnya, di Korenitek, efek diuretik lebih unggul daripada vasodilator).
Fitur penggunaan produk gabungan:
- diindikasikan untuk pasien yang sangat membutuhkan terapi kombinasi;
- harus digunakan hanya selama perjalanan penyakit yang "khas" (karena zat aktif secara farmakologis termasuk dalam obat kombinasi dalam rasio paling umum, dihitung untuk perjalanan penyakit yang "khas");
- lebih sering digunakan pada tahap terapi pemeliharaan (dan bukan pada tahap pemilihan pengobatan obat), karena sifat bahan yang tetap tidak termasuk kemungkinan perubahan dosis yang cepat dan penyesuaian rasionya;
- merupakan obat pilihan bagi pasien “tidak disiplin” yang memerlukan pengobatan seumur hidup.
Contoh kombinasi obat antihipertensi disajikan pada Tabel 2.
Dalam beberapa tahun terakhir, obat kombinasi baru Equator (Gedeon Richter, Hongaria), yang merupakan kombinasi 10 mg lisinopril dan 5 mg amlodipine, telah memasuki praktik klinis. Tindakan berkepanjangan dari obat-obatan yang termasuk dalam komposisinya memastikan kontrol tekanan darah 24 jam dengan dosis tunggal obat. Efek hipotensi yang diucapkan dari Equator disebabkan oleh potensiasi efek komponennya: lisinopril mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin dan simpatoadrenal, aktivasi yang mengurangi efektivitas amlodipine, dan meningkatkan keseimbangan natrium negatif yang disebabkan oleh amlodipine. efek hipotensi lisinopril. Kemungkinan terjadinya efek samping berkurang, yaitu:
- pembengkakan kaki, yang terjadi saat mengonsumsi dihidropiridin karena dilatasi arteriol prakapiler dan peningkatan tekanan hidrostatik intrakapiler (ACE inhibitor, menyebabkan dilatasi venula pascakapiler, mengurangi tekanan hidrostatik di kapiler);
- takikardia berkembang sebagai reaksi terhadap vasodilatasi (ACE inhibitor, dengan menekan pembentukan angiotensin II, mengurangi pelepasan norepinefrin dan mengurangi aktivitas simpatis sentral).
Penggunaan gabungan dari ACE inhibitor dan antagonis kalsium menyebabkan penurunan tekanan glomerulus dan ekskresi albumin; efek renoprotektif mungkin bermanfaat pada pasien dengan nefropati diabetik. Komponen obat yang netral secara metabolik memungkinkan kami untuk merekomendasikan penggunaannya pada sindrom metabolik. Semua ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan penggunaan obat kombinasi Equator yang menjanjikan untuk hipertensi arteri, termasuk pada pasien dengan hipertrofi miokard ventrikel kiri, penyakit arteri koroner, aterosklerosis arteri karotis dan perifer, sindrom metabolik dan diabetes mellitus, gagal ginjal kronis, dll. .

literatur
1. Boger-Megiddo I., Heckbert S.R., Weiss N.S. dkk. Infark miokard dan stroke terkait dengan dua rejimen antihipertensi obat berbasis diuretik: studi kasus-kontrol berbasis populasi. BMJ. 2010, 25; 340:c103.
2. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. dkk. Pencegahan kejadian kardiovaskular dengan rejimen attihipertensi amlodipine yang menambahkan perindopril sesuai kebutuhan versus atenolol yang menambahkan bendroflumethiazide sesuai kebutuhan, dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): Sebuah uji coba terkontrol secara acak multisenter. Lanset. 2005; 366:895-906.
3. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL dkk.; MENCAPAI Penyelidik Persidangan. Benazepril plus amlodipine atau hydrochlorothiazide untuk hipertensi pada pasien berisiko tinggi. N Engl J Med. 2008; 359(23): 2417-2428.
4. Farsang C. A HAMLET Vizsgalok neveben. Lisinopril adalah amlodipin kombinaciojanak elonyei dengan terapiaban antihipertensi. A Hypertoniaban adott AMlodipin 5 mg es Lisinopril 10mg tablettak hatkonysaganak es toleralhatosaganak osszehasonlito vizsgalata kulon es Egyutt alkalmazott Terapiakent (HAMLET). Multisentrikus vizsgalat eredmenyei. Hipertonia es nefrologia, 2004; 8(2):72-8.

Hipertensi arteri merupakan momok nyata masyarakat modern. Korbannya semakin muda, dan banyak perusahaan farmasi terkemuka memfokuskan upaya mereka untuk memerangi penyakit berbahaya dan berbahaya ini. Hasil dari kegiatan mereka adalah obat antihipertensi generasi terbaru – daftar lengkap obat yang lebih efektif dan aman bagi tubuh dibandingkan obat-obatan sebelumnya.

Hidup dan sembuhkan dengan cara baru

Semua orang tahu apa itu hipertensi arteri, atau sekadar hipertensi. Jika angka pada tonometer berulang kali melebihi batas yang diperbolehkan, maka inilah saatnya berkonsultasi ke dokter. Penting untuk diingat bahwa meskipun Anda melihat tanda-tanda hipertensi arteri, Anda tidak dapat meresepkan obat untuk diri sendiri. Penting tidak hanya untuk menghilangkan gejalanya, tetapi juga untuk mempengaruhi penyebab awalnya dengan benar.

Pengobatan telah memerangi penyakit ini selama bertahun-tahun, pilihan obat antihipertensi di apotek cukup banyak. Namun sebagian besar obat-obatan, yang namanya sudah tidak asing lagi di telinga nenek kita, tidak mengobati hipertensi, melainkan hanya menutupinya, sehingga memberikan kelonggaran sementara pada tubuh. Beberapa diantaranya mempunyai efek sedatif, mempengaruhi sistem saraf; yang lain mempengaruhi pembuluh darah, melemahkan warna dinding. Hampir semua obat ini memiliki daftar besar kontraindikasi dan efek samping: peningkatan denyut jantung, jantung berdebar, peningkatan keringat - hanya beberapa. Mereka harus diresepkan oleh dokter dengan mempertimbangkan riwayat kesehatan pasien. Dilarang keras membatalkan pengobatan sendiri atau tiba-tiba berhenti meminumnya!

Diuretik diresepkan bersamaan dengan obat antihipertensi. Mereka memiliki efek menguntungkan pada fungsi jantung, mengurangi volume cairan dalam jaringan, dan menghambat pembentukan adrenalin. Namun dengan mengeluarkan garam kalium dari tubuh, diuretik mengganggu proses metabolisme dan menyebabkan pengendapan garam kalsium. Selain itu, penggunaan jangka panjang dapat memicu diabetes, kelemahan, insomnia dan impotensi pada seks yang lebih kuat.

Penghambat adrenergik, antagonis kalsium, dan penghambat ACE bekerja agak berbeda, pada tingkat sel. Mereka diresepkan untuk orang yang menderita diabetes, aterosklerosis dan masalah tiroid.

Namun, perolehan obat generasi baru merupakan terobosan nyata dalam pengobatan hipertensi arteri. Selain efektif menurunkan tekanan darah, menurunkan kadar kolesterol dalam darah, dan melindungi pembuluh darah, obat antihipertensi generasi baru memiliki kualitas lain yang sangat penting: efeknya bersifat kumulatif dan berlanjut bahkan setelah obat tersebut dikeluarkan dari tubuh.

Daftar obat antihipertensi generasi terbaru (ketiga) antara lain losartan, fisioten, egilok.

Baca juga:

Losartan: instruksi, aplikasi

Obat Losartan adalah antagonis reseptor angiotensin II. Ini diresepkan untuk orang dengan hipertensi arteri dan gagal jantung kronis. Losartan mengurangi kemungkinan stroke, melindungi ginjal, dan memungkinkan penderita gagal jantung untuk meningkatkan aktivitas fisik. Obat ini meningkatkan efek obat antihipertensi lainnya. Ini dikontraindikasikan secara ketat pada wanita hamil, menyusui harus dihentikan saat meminumnya.

Dokter harus memberi tahu Anda cara mengonsumsi losartan, karena dalam setiap kasus, pendekatannya harus bersifat individual. Sebagai aturan, dosis kecil diresepkan, yang secara bertahap ditingkatkan sampai kondisi pasien stabil.

Physiotens (moxonidine): pil ajaib?

Di antara generasi baru obat-obatan yang bekerja secara terpusat, perlu disoroti fisioterapis. Memiliki bioavailabilitas yang sangat tinggi, obat mencapai konsentrasi maksimum dalam plasma darah setelah sekitar satu jam, dan setelah 2 waktu paruh berakhir. 90% obat diekskresikan dari tubuh melalui urin . Physiotens, indikasi penggunaannya adalah penurunan tekanan darah dan pengobatan hipertensi, tidak memiliki efek teratogenik, mutagenik atau karsinogenik, yang telah dikonfirmasi oleh uji klinis.

Setelah memulai pengobatan fisioten, pasien mengalami penurunan tekanan darah yang signifikan, dan setelah berhenti tidak ada sindrom penarikan, efek yang dihasilkan tetap ada. Pasien yang memakai obat ini tidak mengalami peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba bahkan dalam situasi stres. Oleh karena itu, obatnya dapat digunakan oleh pengemudi dan orang yang melakukan pekerjaan yang memerlukan perhatian dan ketenangan.

Egilok: satu tablet sudah cukup

Dalam memilih egilok sebagai obat yang indikasi penggunaannya juga hipertensi arteri, perlu diperhatikan gejala-gejala yang menyertainya: peningkatan denyut jantung, penyakit jantung koroner, aritmia, gagal jantung, ancaman stroke dan serangan jantung. Egilok mengurangi detak jantung, meredakan serangan angina, dan meningkatkan kesejahteraan secara keseluruhan. Efek maksimum diamati 90 menit setelah pemberian. Dosis dipilih oleh dokter yang merawat tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan penyakit yang menyertainya.

Kombinasi obat antihipertensi

S. Yu.Shtrygol, Doktor Ilmu Kedokteran, Profesor,
E. A. Gaidukova, apoteker, Universitas Farmasi Nasional, Kharkov

Tren penurunan harapan hidup penduduk yang tidak menguntungkan di Ukraina sebagian besar disebabkan oleh tingginya angka kematian akibat penyakit pada sistem kardiovaskular, di antaranya posisi terpenting ditempati oleh hipertensi arteri. Hal ini disebabkan beberapa alasan: kurangnya deteksi penyakit yang ditandai dengan hipertensi tekanan darah tinggi (BP), hipertensi arteri simtomatik; kesadaran pasien yang buruk bahwa mereka menderita tekanan darah tinggi (kira-kira setiap pasien ketiga tidak mengetahui hal ini); kurangnya pertimbangan praktis mengenai faktor risiko, pencegahan primer dan sekunder pada skala populasi; seringkali merupakan pilihan farmakoterapi yang tidak memadai dan oleh karena itu efektivitasnya tidak mencukupi. Bahkan di negara-negara dengan tingkat organisasi layanan kesehatan yang tinggi, tingkat pengendalian hipertensi arteri yang memadai tidak melebihi 27%. Sayangnya, di Ukraina, angkanya jauh lebih rendah.

Menurut kriteria Organisasi Kesehatan Dunia dan Perkumpulan Hipertensi Internasional, hipertensi arteri didefinisikan sebagai suatu kondisi dimana tekanan darah sistolik 140 mmHg. Seni. atau lebih tinggi dan/atau tekanan darah diastolik 90 mm Hg. Seni. atau lebih tinggi pada individu yang tidak menerima terapi antihipertensi.

Penelitian skala besar telah dilakukan di seluruh dunia yang memungkinkan untuk mengembangkan klasifikasi baru hipertensi arteri. Tingkat target penurunan tekanan darah selama terapi antihipertensi ditentukan, dan stratifikasi tingkat risiko komplikasi kardiovaskular pada pasien dilakukan. Prinsip-prinsip terapi non-obat dan obat dirumuskan. Dasar pengobatan hipertensi arteri adalah farmakoterapi. Sampai saat ini, pendekatan bertahap berlaku dalam pemilihan taktik pengobatan untuk hipertensi arteri, ketika, jika efek monoterapi tidak mencukupi, dosis obat ditingkatkan atau dipindahkan ke tahap pengobatan berikutnya, menambahkan obat antihipertensi lain ke dalam obat. digunakan. Saat ini, berdasarkan hasil penelitian multisenter besar, individualisasi maksimum farmakoterapi antihipertensi direkomendasikan. Telah terbukti bahwa komplikasi paling sedikit (kecelakaan serebrovaskular akut, infark miokard, gagal ginjal, gangguan peredaran darah di retina dengan penurunan penglihatan, dll.) terjadi pada pasien dengan tingkat tekanan diastolik tidak lebih tinggi dari 83 mm Hg. Seni., dicapai selama perawatan. Lagi pula, bukan peningkatan nilai tekanan darah itu sendiri yang berbahaya (ini bertujuan untuk memastikan suplai darah ke berbagai organ dan metabolisme jaringan dalam kondisi peredaran darah yang berubah - selama maladaptasi stres pada sistem kardiovaskular, renovasi dinding pembuluh darah, dll. .). Bahayanya terutama datang dari perubahan progresif yang telah disebutkan pada organ target, terutama hipertrofi miokardium (iskemia), otak (stroke), dan ginjal (gagal ginjal kronis).

Gudang obat modern memberikan banyak peluang untuk pengobatan antihipertensi monoterapi dan kombinasi. Analisis data literatur menunjukkan bahwa sekitar 70% pasien memerlukan pengobatan kombinasi, pada jumlah pasien yang jauh lebih kecil, monoterapi memiliki efek yang cukup.

Kontrol tekanan darah yang efektif, perbaikan kondisi organ target, dan peningkatan kualitas hidup paling baik dicapai melalui penggunaan kombinasi farmakoterapi. Yang paling nyaman adalah obat kombinasi resmi. Keunggulan mereka cukup jelas:

• kombinasi dua atau lebih komponen memungkinkan Anda untuk secara bersamaan mempengaruhi berbagai bagian patogenesis penyakit (misalnya, aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron dan simpatoadrenal; mekanisme kontraksi otot pembuluh darah dan miokard yang bergantung pada kalsium, mengurangi vasokonstriksi, dan keadaan fungsi ekskresi ginjal, yang mengurangi retensi natrium dan air dalam tubuh), yang pada akhirnya meningkatkan efisiensi dan keandalan pengendalian tekanan darah;
• kombinasi mekanisme aksi yang berbeda memiliki efek menguntungkan pada kondisi organ target dan mencegah komplikasi serebrovaskular dan jantung;
• komponen obat kombinasi digunakan dalam dosis sedang, yang biasanya berarti pengobatan dapat ditoleransi dengan baik, efek samping minimal dan saling meratakan;
• penggunaan obat kombinasi lebih nyaman, karena tidak perlu mengevaluasi kompatibilitas komponen dan meminum 23 obat sekaligus; Selain itu, sebagai aturan, obat kombinasi, karena durasi kerjanya yang lama, diminum sekali sehari, dan ini mengurangi kemungkinan melewatkan pengobatan dan meningkatkan kepatuhan pasien - kepatuhannya terhadap pengobatan dan kesediaannya untuk mengikuti rekomendasi.

Kombinasi tetap dari dua atau bahkan tiga obat dalam dosis kecil semakin banyak digunakan. Penggunaannya memiliki kelebihan dan senyaman mungkin bagi pasien. Kombinasi obat antihipertensi paling rasional berikut ini direkomendasikan:

• β-blocker + diuretik;
• β-blocker + penghambat saluran kalsium (hanya seri dihydropyridine!);
• -blocker + penghambat ACE;
• ACE inhibitor (atau antagonis reseptor angiotensin II) + diuretik;
• penghambat saluran kalsium + penghambat ACE (atau antagonis reseptor angiotensin II);
• α-blocker + β-blocker;
• obat yang bekerja secara terpusat + diuretik;
• Kombinasi tiga atau bahkan empat komponen, termasuk komponen hipotensi dan hipokolesterolemia, juga dimungkinkan.

Tidak semua obat kombinasi dengan profil tindakan antihipertensi yang tersedia di pasar farmasi Ukraina difokuskan pada kombinasi tersebut. Mari kita lihat beberapa di antaranya secara lebih rinci.

Dari obat-obatan yang mengandung tiga atau lebih komponen (Tabel 1), hanya satu, Tonorma, yang menggabungkan tiga obat antihipertensi lini pertama: penghambat 1 kardioselektif yang memiliki penetrasi buruk ke otak (atenolol), vasodilator dihidropiridin (nifedipine), dan a diuretik kerja panjang thiazide (klorthalidon). Komposisi sinergis yang dimaksud cukup efektif: sebuah studi klinis terbuka menunjukkan bahwa mengonsumsi satu tablet per hari menurunkan tekanan darah hingga 140/90 mmHg pada 66% pasien. Seni. dan nilai yang lebih rendah, pada 20% pasien lainnya, penggunaan Tonorma memberikan hasil yang moderat, yaitu. efisiensinya adalah 86%. Efek samping ringan yang tidak memerlukan penghentian obat hanya diamati pada 8% pasien.

Tabel 1. Contoh obat antihipertensi multikomponen di pasar farmasi Ukraina

Kombinasi β-blocker dan diuretik bermanfaat dalam farmakoterapi hipertensi arteri (Tabel 2). Penghambat -adrenergik, mengurangi efek simpato-adrenal pada miokardium, mengurangi stroke dan curah jantung, dan dengan penggunaan jangka panjang, sedikit mengurangi resistensi pembuluh darah perifer total. Diuretik, dengan meningkatkan ekskresi natrium dan air ginjal, mengurangi volume darah yang bersirkulasi dan juga memiliki efek relaksasi pada pembuluh arteri. Pindolol, yang merupakan bagian dari Viskaldix, adalah β-blocker non-selektif, clopamide adalah diuretik thiazide dengan durasi kerja rata-rata. Komposisi dua obat lain (tenoret, atenol-N) termasuk atenolol β1-blocker kardioselektif dalam kombinasi dengan chlorthalidone diuretik thiazide. Ketika membahas kombinasi sinergis dalam kaitannya dengan normalisasi tekanan darah, perlu dicatat bahwa kemungkinan penggunaannya dibatasi oleh penyakit bronko-obstruktif, terutama asma bronkial, dan diabetes mellitus, karena efek buruknya pada metabolisme karbohidrat adalah mungkin. Namun, diuretik thiazide dosis kecil yang termasuk dalam obat kombinasi memiliki pengaruh yang kecil pada proses metabolisme. Selain itu, penurunan ekskresi kalsium selama pengobatan dengan obat ini merupakan keuntungan dalam pengobatan wanita yang menderita hipertensi pascamenopause. Seperti yang ditunjukkan dalam studi SHEP, pengobatan dengan beta-blocker dan diuretik mengurangi risiko komplikasi kardiovaskular sebesar 34%.

Meja 2. Obat antihipertensi dua komponen mengandung beta-blocker dan diuretik

Kelompok obat kombinasi berikutnya adalah -blocker dan penghambat saluran kalsium dihidropiridin (Tabel 3). -blocker mengurangi fungsi jantung, dan amlodipine memberikan penurunan tonus pembuluh darah resistif dalam jangka panjang. Pada saat yang sama, tidak ada peningkatan efek samping dari jantung; amlodipine, seperti dihydropyridine lainnya, memiliki efek kecil pada miokardium, tidak menyebabkan bradikardia dan perlambatan konduksi, seperti β-blocker. Amlodipine yang diresepkan secara terpisah (dengan dosis awal 2,5 mg, kemudian 5 x 10 mg) memungkinkan Anda mencapai target tekanan 140/90 mm Hg dalam waktu 8 minggu. Seni. pada 72,4% pasien, dengan efek samping tercatat pada 5% kasus. Sebuah β-blocker mempotensiasi efek hipotensinya. Selain itu, kombinasi ini mengurangi risiko sindrom penarikan (ingat bahwa penghentian β-blocker secara tiba-tiba tidak dapat diterima karena risiko berkembangnya krisis hipertensi dan eksaserbasi penyakit jantung koroner).

Tabel 3. Kombinasi obat antihipertensi yang mengandung penghambat saluran kalsium dihidropiridin dan penghambat β

Vasodilator yang diucapkan dan diuretik sedang, efek antiaterogenik dari penghambat saluran kalsium, tidak adanya gangguan metabolisme karbohidrat dan asam urat, juga menguntungkan.

Kombinasi inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE) dengan diuretik menjadi semakin penting dalam terapi antihipertensi. Dalam hal jumlah nama dagang, obat ini lebih unggul dibandingkan obat antihipertensi gabungan lainnya. Contoh obat tersebut diberikan dalam tabel. 4. Merupakan kombinasi antihipertensi yang efektif yang menurunkan tekanan darah baik dengan mengurangi kerja jantung maupun dengan mengurangi tonus pembuluh darah. Penting bahwa ACE inhibitor (terutama generasi terbaru - enalapril, lisinopril, perindopril, fosinopril) dan indapamide memiliki efek kardioprotektif - mereka secara efektif mengurangi hipertrofi ventrikel kiri (sebesar 1325%), dan juga menunjukkan sifat nefroprotektif. Perindopril dan indapamide disajikan dalam sediaan Noliprel, Noliprel-Forte. Efektivitas tinggi kombinasi ACE inhibitor dan diuretik telah berulang kali dikonfirmasi dalam penelitian terkontrol. Jadi, enalapril (dosis awal 5 mg, kemudian 10 dan 20 mg per hari) memungkinkan 67% pasien mencapai tingkat target tekanan darah, sementara efek samping tercatat pada 17% kasus. Selama 16 minggu penggunaan pada pasien dengan hipertensi sedang dan berat, Korenitec mengurangi tekanan darah siang hari rata-rata 14,9/8,9 mm Hg. Seni., malam sebesar 18,8/11,4 mm Hg. Seni., menormalkan ritme tekanan darah harian. Target tekanan darah sistolik tercapai pada 77% pasien, tekanan darah diastolik pada 69%. Selain itu, Korenitek secara signifikan mengurangi mikroalbuminuria, yang menegaskan sifat nefroprotektifnya. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi obat yang mengandung ACE inhibitor dan diuretik meningkatkan efektivitas pengobatan hipertensi arteri.

Tabel 4. Obat yang mengandung ACE inhibitor dan diuretik

Kombinasi inhibitor ACE dengan penghambat saluran kalsium yang kurang luas di pasar farmasi Ukraina disajikan pada Tabel. 5. Verapamil (bagian dari obat Tarka) menyebabkan efek memperlambat ritme, terutama menurunkan kerja jantung. Amlodipine hampir tidak berpengaruh pada detak jantung, terutama mengurangi resistensi pembuluh darah, mempotensiasi efek hipotensi dari ACE inhibitor. Dalam kombinasi ini, netralitas metabolik kedua komponen menjadi menarik, sehingga memungkinkan untuk digunakan pada pasien diabetes. Kombinasi obat yang dipertimbangkan memiliki efek menguntungkan pada miokardium yang mengalami hipertrofi dan meningkatkan kualitas hidup.

Tabel 5. Obat antihipertensi dua komponen yang mengandung ACE inhibitor dan penghambat saluran kalsium

Kita tidak bisa tidak memperhatikan obat kombinasi seperti penghambat reseptor angiotensin-II yang dikombinasikan dengan diuretik (Tabel 6). Antagonis reseptor angiotensin II menetralkan efek angiotensin pada sistem kardiovaskular melalui blokade selektif reseptor tipe AT1. Pada saat yang sama, candesartan menjadi aktif hanya setelah serangkaian transformasi metabolik di hati; sisa obat yang tercantum dalam tabel sendiri memiliki aktivitas farmakologis, dan losartan juga memiliki beberapa metabolit aktif dengan efek yang kuat dan tahan lama. Eprosartan (teveten) memiliki mekanisme aksi tambahan yang tidak dimiliki oleh perwakilan lain dari kelompok ini: ia mempengaruhi sistem saraf simpatik, menghambat pelepasan norepinefrin dari ujung serabut saraf simpatis, dan dengan demikian mengurangi stimulasi reseptor adrenergik di pembuluh darah. otot polos. Pengobatan dengan hysaar, dilihat dari hasil studi klinis, memberikan pengendalian tekanan darah yang efektif pada 76% pasien. Nilai efikasi serupa untuk kombinasi antagonis reseptor angiotensin lainnya, irbesartan, dengan hidroklorotiazid (77% untuk tekanan darah sistolik dan 83% untuk tekanan darah diastolik) diperoleh dalam studi INKLUSIF. Hiperurisemia sering terjadi pada pasien dengan hipertensi arteri. Hidroklorotiazid diuretik thiazide, yang merupakan bagian dari obat kombinasi, dapat menyebabkan hiperurisemia sekunder dan asam urat. Penghambat reseptor angiotensin, terutama losartan, yang merupakan bagian dari hysaar, meningkatkan ekskresi asam urat dan menurunkan tingkat hiperurisemia.

Tabel 6. Obat antihipertensi yang mengandung penghambat reseptor angiotensin II dan diuretik

Diuretik, sebagaimana telah disebutkan, adalah salah satu obat antihipertensi lini pertama. Hingga 30% pasien mencapai target tekanan darah dengan menggunakan hidroklorotiazid yang paling banyak digunakan. Kerugian obat ini adalah tingginya kejadian gangguan elektrolit, terutama hipokalemia. Oleh karena itu, masuk akal untuk menggabungkannya dengan diuretik hemat kalium, seperti triamterene dan amiloride (Tabel 7). Kemungkinan hipomagnesemia, hiperurisemia, gangguan metabolisme kolesterol dan glukosa (oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan pada pasien diabetes). Terkadang impotensi terjadi, yang harus diperhitungkan ketika memilih obat untuk pasien tertentu.

Tabel 7. Diuretik gabungan

Perkembangan hipertensi arteri difasilitasi oleh hiperkolesterolemia dan aterosklerosis. Sayangnya, belum ada obat antihipertensi kombinasi yang mengandung agen hipokolesterolemik di pasar farmasi Ukraina.

↓ sekresi aldosteron oleh korteks adrenal

↓ inaktivasi bradikinin

Penghambat reseptor angiotensin II AT 1

Blokade reseptor AT 1, disertai dengan aktivasi reseptor AT 2 →↓spasme arteriol; aliran darah ginjal dan ekskresi Na+ dan air; ↓pelepasan norepinefrin ke celah sinaptik (efek pada reseptor presinaptik) → ↓tonus SAS →vasodilatasi dan ↓BP

Prinsip dasar pengobatan obat dapat dirumuskan dari tiga tesis:

Pengobatan hipertensi ringan perlu dimulai dengan obat dosis kecil.

Kombinasi obat harus digunakan untuk meningkatkan efektivitas dan keamanan terapi.

Obat jangka panjang harus digunakan.

Kombinasi rasional untuk pengobatan hipertensi berat harus dipertimbangkan:

Diuretik + β-blocker + antagonis Ca 2+ atau

Diuretik + β-blocker + ACE inhibitor atau

Diuretik + β-blocker + α-blocker

Saat meresepkan obat sebagai bagian dari terapi kombinasi, kemungkinan efek interaksi dengan obat lain, yang mungkin berbeda, harus diperhitungkan.

Tabel 4-3. Interaksi obat antihipertensi dengan obat dari kelompok yang berbeda

Karena kenyataan bahwa satu pasien sering memiliki dua atau lebih penyakit pada sistem kardiovaskular (hipertensi + angina pektoris, hipertensi + aritmia, dll.), terapi antihipertensi dilakukan dengan mempertimbangkan penyakit penyerta.

Tabel 4-4. Pemilihan obat untuk pengobatan hipertensi tergantung pada penyakit penyerta

Tabel 4-5. Efek samping dan kontraindikasi penggunaan obat antihipertensi

Selama perawatan pasien lanjut usia dengan hipertensi sistolik terisolasi dan sindrom edema, diuretik seperti thiazide dan thiazide direkomendasikan sebagai monoterapi atau sebagai bagian dari terapi kombinasi (Pedoman WHO 2003; VNOK 2004). Seiring dengan antagonis Ca 2+ kerja panjang, diuretik thiazide adalah obat antihipertensi yang paling efektif untuk indikasi ini.

Salah satu obat pilihan pada kelompok ini adalah indapamide, yang selain mempunyai efek diuretik juga mempunyai efek vasodilator. Mekanisme efek vasodilatasi obat berhubungan dengan:

blokade saluran Ca 2+ dan penurunan resistensi pembuluh darah perifer;

stimulasi sintesis prostaglandin I 2 dan E 2, yang memiliki sifat vasodilatasi;

agonisme terhadap saluran K+.

Efek hipotensi antagonis Ca 2+ berhubungan dengan vasodilatasi perifer. Hal ini tidak hanya menurunkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan aliran darah ke jantung, otak, dan ginjal. Efek hipotensi dikombinasikan dengan efek natriuretik dan diuretik sedang, yang menyebabkan tambahan ↓OPS dan BCC.

Efek farmakologis utama dari ACE inhibitor:

Neurohumoral: ↓pembentukan angiotensin II, aldosteron; ↓ aktivitas sistem simpatoadrenal; aktivitas sistem parasimpatis; pelepasan NO.

Hemodinamik: ↓ resistensi pembuluh darah perifer, ↓ tekanan darah sistemik; ↓ pasca-dan pramuat; peningkatan sirkulasi darah di jantung, ginjal, sistem saraf pusat.

Vaskular: peningkatan fungsi endotel; pencegahan kerusakan plak aterosklerotik.

Jantung: membalikkan perkembangan hipertrofi ventrikel kiri; ↓volume bilik jantung; efek antiaritmia.

Ginjal: pelebaran arteriol glomeruli ginjal dan ↓beratnya hipertensi intraglomerular; natriuresis dan diuresis dengan K. tertunda.

Metabolik: ↓resistensi insulin; sintesis HDL dan pemecahan VLDL.

Efek samping dan ACE

sakit kepala

pusing

mual, kehilangan nafsu makan

kelelahan

kelainan saraf

hiperkalemia

memburuknya gagal ginjal

batuk kering (alasan penghentian obat pada 2% pasien)

angioedema

reaksi alergi

Kombinasi obat antihipertensi tetap modern


GE. Gendlin, E.I. Emelina


Departemen Terapi Rumah Sakit No. 2, Fakultas Kedokteran, Universitas Kedokteran Negeri Rusia. N.I. Pirogov


Tujuan utama terapi pada pasien dengan hipertensi arteri adalah untuk mencapai nilai target tekanan darah, dimana berbagai kombinasi obat antihipertensi digunakan. Terapi kombinasi dengan diuretik dan penghambat enzim pengubah angiotensin memiliki keuntungan yang nyata. Kombinasi tetap dari obat-obatan ini adalah Noliprel A, yang merupakan agen lini pertama dalam pengobatan modern hipertensi arteri.

Hipertensi arteri (AH) adalah salah satu penyakit kardiovaskular yang paling umum. Menurut studi epidemiologi, lebih dari sepertiga populasi orang dewasa di Rusia menderita hipertensi. Tujuan utama terapi pada pasien tekanan darah tinggi (BP) adalah mencapai nilai targetnya. Menurut rekomendasi yang diadopsi oleh European Society of Hypertension bersama dengan European Society of Cardiology, target nilai tekanan darah kurang dari 140/90 mmHg. Art., dan pada pasien diabetes melitus (DM) atau kerusakan ginjal -<130/80 мм рт. ст. Аналогичные значения рекомендуют эксперты Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). Достижение оптимального уровня АД является важнейшей задачей при ведении больного АГ.
Peningkatan tekanan darah diastolik setiap 5-6 mmHg. Seni. (atau tekanan darah sistolik sebesar 10 mm Hg) meningkatkan risiko penyakit jantung koroner sebesar 20-25%, stroke - sebesar 35-40%, penyakit jantung kroniskegagalan kelahiran - sebesar 50%. Selain itu, tekanan darah tinggi berkontribusi terhadap perkembangan hipertrofi miokard ventrikel kiri, yang, pada gilirannya, menggandakan risiko gagal jantung kronis dan penyakit jantung koroner (terlepas dari tingkat tekanan darah) dan 4-9 kali meningkatkan risiko ventrikel parah. aritmia.
Pada saat yang sama, penurunan tekanan darah yang efektif pada pasien hanya dicapai pada 5-10% kasus. Hal ini disebabkan oleh kenyataan bahwa dalam praktiknya tidak selalu mungkin untuk mengontrol tekanan darah ketika hanya meresepkan satu obat antihipertensi (AGD); ada kesulitan tertentu dalam memilih dosis AHD yang memadai untuk mengurangi tekanan darah ke nilai target; kepatuhan pasien terhadap obat tersebut. pengobatan yang diresepkan juga memainkan peran penting.
Menurut rekomendasi terbaru, salah satu obat lini pertama dapat diresepkan sebagai terapi awal untuk hipertensi ringan dan sedang: diuretik, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE), penghambat β, antagonis kalsium, reseptor angiotensin. antagonisbaik II, dan jika penurunan tekanan darah tidak mencukupi, dosis obat antihipertensi dapat ditingkatkan. Sedangkan hipertensi esensial merupakan penyakit heterogen yang disebabkan oleh adanya sejumlah besar faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan vasokonstriksi dan pemeliharaan tekanan darah tinggi. Mekanisme patogenetik utama perkembangan hipertensi adalah peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), hiperstimulasi sistem saraf simpatis dan retensi natrium dalam tubuh. Monoterapi yang ditujukan untuk mengoreksi hanya satu dari banyak hubungan patogenetik hipertensi seringkali tidak memungkinkan pencapaian tingkat target tekanan darah. Tidak selalu mungkin untuk mengidentifikasi mekanisme vasokonstriktor spesifik yang mendominasi patogenesis hipertensi pada setiap pasien, dan ini sebagian menjelaskan rendahnya efektivitas pengobatan dengan satu obat. Hasil sejumlah penelitian yang mempelajari kelompok utama obat antihipertensi yang digunakan sebagai monoterapi menunjukkan bahwa efektivitas pengobatan hipertensi dengan satu obat adalah sekitar 50-60%.
Selain itu, seiring dengan peningkatan dosis obat antihipertensi, frekuensi efek samping (AE) meningkat, dan tidak selalu mungkin untuk mencapai tingkat target tekanan darah. Misalnya, bila penggunaan diuretik dosis maksimum sebagai monoterapi, risiko terjadinya hipokalemia, hiperurisemia, dan hiperglikemia cukup tinggi, sehingga memaksa pasien untuk menolak penggunaan obat tersebut. Selain itu, selama monoterapi dengan diuretik, mekanisme neurohumoral kontra-regulasi diaktifkan, melemahkan sifat antihipertensinya, yang memerlukan peningkatan dosis dan berkontribusi pada tingkat keparahan NE yang lebih besar. NE lain juga bergantung pada dosis: batuk saat menggunakan ACE inhibitor, edema perifer saat diobati dengan antagonis kalsium. Pemilihan obat antihipertensi menjadi dosis yang memadaimasalah pada tahap pengobatan rawat jalan, ketika dokter kehilangan kesempatan untuk memantau kondisi pasien secara teratur.
Pemilihan obat antihipertensi untuk pengobatan pasien lanjut usia harus didekati dengan perhatian khusus. Sejumlah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan hipertensi sistolik terisolasi menunjukkan bahwa mencapai tingkat target tekanan darah secara signifikan mengurangi risiko stroke dan komplikasi koroner.
Faktor penting dalam pengobatan hipertensi adalah kepatuhan pasien terhadap pengobatan yang diresepkan oleh dokter, karena terapi yang dipilih dengan cermat pun mungkin tidak efektif jika obat tidak diminum secara teratur. Dalam hal ini, faktor-faktor seperti penurunan kualitas hidup karena kebutuhan untuk mengonsumsi satu atau lebih obat, efek samping terapi, dan biaya pengobatan memainkan peran penting. Pelanggaran terhadap rekomendasi secara signifikan melemahkan efek penurunan risiko kardiovaskular pada pasien hipertensi, terutama karena kontrol tekanan darah yang tidak memuaskan. Untuk meningkatkan minat pasien terhadap pengobatan, beberapa strategi telah diusulkan: menginformasikan tentang risiko komplikasi kardiovaskular hipertensi, memilih obat dengan keseimbangan optimal antara efektivitas dan tolerabilitas, melatih pasien untuk mengukur tekanan darah secara mandiri, dll.
Pada awal terapi hipertensi, taktik berbeda untuk meresepkan obat antihipertensi digunakan. Dimungkinkan untuk menggunakan satu AGP, dan jika tidak ada efek yang memuaskan, titrasi dosisnya atau tambahkan AGP kedua dengan mekanisme kerja yang berbeda. Taktik yang umum dilakukan adalah mengganti satu obat dengan obat lain sambil mempertahankan rejimen monoterapi. Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi obat antihipertensi yang tetap semakin banyak digunakan sebagai terapi pilihan pertama.
Beberapa uji coba terkontrol secara acak yang besar (SHEP, COOPE, HOT, ALLHAT, INVEST, LIFE, STOP) telah menunjukkan bahwa 45-93% pasien memerlukan terapi antihipertensi dengan dua atau lebih obat. Menurut hasil penelitian di Rusia yang mempelajari kemungkinan pengobatan hipertensi dalam rawat jalan (ARGUS, QUADRIGA, FAGOT, ROSA, EPIGRAF, dll.), tingkat awal tekanan darah sistolik pada sebagian besar pasien berkisar antara 156 hingga 178 mm Hg . Seni. Pada saat yang sama, menurut penelitian terkontrol multisenter, semua obat antihipertensi yang direkomendasikan untuk digunakan dalam monoterapi mengurangi tekanan darah kira-kira sama - rata-rata hanya sebesar 11/6 mm Hg. Seni. dibandingkan dengan plasebo. Kebutuhan untuk meningkatkan efek antihipertensi memerlukan penunjukan terapi kombinasi pada sebagian besar pasien hipertensi.
Jadi, jika sebelumnya kombinasi obat antihipertensi direkomendasikan terutama hanya jika monoterapi tidak efektif, kini terapi kombinasi dapat diresepkan pada awal pengobatan untuk pasien dengan tingkat tekanan darah lebih dari 160/100 mmHg. Seni. bila dikombinasikan dengan diabetes, proteinuria atau gagal ginjal kronis (Rekomendasi VNOK, 2008).
Keuntungan utama terapi kombinasi antihipertensi dirangkum dalam Pedoman Nasional Pencegahan dan Pengobatan Hipertensi (2008). Ini termasuk kemungkinan pengendalian tekanan darah yang memadai sebagai akibat dari penggunaan obat-obatan dengan mekanisme kerja yang berbeda dan potensiasi efeknya. Kombinasi dua atau bahkan tiga obat antihipertensi dosis penuh direkomendasikan untuk pengobatan pasien hipertensi stadium I dengan risiko komplikasi kardiovaskular rendah dan sedang ketika monoterapi dosis penuh tidak efektif. Pasien dengan hipertensikelas 11-111 dan dalam kasus risiko tinggi atau sangat tinggi, kombinasi dua obat dalam dosis rendah harus segera diresepkan, dan jika tidak ada penurunan tekanan darah ke tingkat target - 2 obat dalam dosis penuh atau 3 dalam dosis rendah. Jika target tekanan darah tidak tercapai dengan pengobatan ini, kombinasi tiga obat antihipertensi dengan dosis penuh dapat dilakukan. Pemberian obat antihipertensi secara bersamaan menghambat mekanisme kontra-regulasi yang mulai bekerja pada awal terapi antihipertensi. Paling sering, ketika kombinasi rasional digunakan, tidak perlu meresepkan dosis maksimum, yang mengurangi risiko NE. Terapi kombinasi lebih efektif mencegah kerusakan organ target dan membantu mengurangi kejadian komplikasi kardiovaskular.
Ada dua rejimen terapi kombinasi: penggunaan dua atau lebih obat antihipertensi dalam dosis yang berubah-ubah dan penggunaan bentuk sediaan dengan kombinasi obat yang tetap. Mode pertama memungkinkan pendekatan individual terhadap pemilihan dosis dan frekuensi pemberian, sedangkan mode kedua memberikan dosis yang sederhana dan nyaman, meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan.
Tempat khusus di antara obat antihipertensi gabungan ditempati oleh obat yang menggunakan dosis lebih rendah dibandingkan monoterapi. Karena efek sebagian besar obat antihipertensi terbatas karena aktivasi mekanisme umpan balik, karena tindakan sinergis dari komponen obat antihipertensi gabungan, keberhasilan yang jauh lebih besar dapat dicapai dalam mencapai tingkat target tekanan darah. Kombinasi dua obat dengan titik aplikasi berbeda mencegah respons kompensasi, yang menyebabkan penurunan tekanan darah lebih signifikan. Selain itu, rasionalitas kombinasi dan dosis komponen yang optimal mengurangi risiko NE.
Saat ini, rekomendasi domestik dan internasional mengizinkanpenggunaan banyak kombinasi tetap untuk pengobatan awal hipertensi, sedangkan kombinasi tetap dengan dosis kecil diperbolehkan sebagai obat lini pertama. Penggunaan kombinasi dosis rendah mengurangi jumlah NE, mengurangi biaya terapi dan dengan demikian meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan. Diperkirakan lebih dari 50% pasien hipertensi ringan sampai sedang memerlukan terapi kombinasi. Jika hipertensi disertai dengan diabetes atau gagal ginjal kronis, proporsi pasien tersebut jauh lebih besar, karena target tingkat tekanan darah lebih rendah.
Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat kecenderungan peningkatan frekuensi penggunaan terapi kombinasi antihipertensi. Menurut penelitian PYTHAGORUS III baru-baru ini, mayoritas dokter (sekitar 70%) lebih memilih menggunakan terapi antihipertensi kombinasi berupa kombinasi gratis (69%), tetap (43%) dan dosis rendah (29%).
Persyaratan berikut dikenakan pada kombinasi tetap obat antihipertensi: adanya efek komplementer, peningkatan efek hipotensi bila digunakan bersama, kemampuan untuk memberikan perlindungan organ, kedekatan parameter farmakodinamik dan farmakokinetik obat yang termasuk dalam komposisinya. . Kombinasi rasional utama obat antihipertensi saat ini dianggap sebagai kombinasi diuretik dan ACE inhibitor (atau antagonis reseptor angiotensin II), diuretik dan -blocker, diuretik dan antagonis kalsium, antagonis kalsium dan ACE. inhibitor (atau antagonis reseptor angiotensin II), antagonis kalsium dihidropiridin dan P-blocker.
Terapi kombinasi dengan diuretik dan ACE inhibitor memiliki keuntungan yang nyata dibandingkan dengan terapi kombinasipenggunaan obat-obatan ini seringkali mencapai penurunan tekanan darah karena efek yang saling melengkapi. Efek hipotensi dari ACE inhibitor terutama dikaitkan dengan penurunan produksi angiotensin II, sehingga obat ini sangat efektif pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS. Efek antihipertensi diuretik sampai batas tertentu dibatasi oleh hiperreninemia reaktif yang terkait dengan aktivasi RAAS, yang tingkat keparahannya sebagian besar dinetralkan dengan penunjukan inhibitor ACE. Pada saat yang sama, kombinasi kelompok obat ini efektif tidak hanya pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS, tetapi juga pada pasien dengan bentuk hipertensi normo dan bahkan hiporenin, yang berhubungan dengan peningkatan aktivitas ACE inhibitor di adanya diuretik. Sinergi kelompok obat ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium dan penurunan beban volume.
Ketika diobati dengan diuretik, terutama dalam dosis tinggi, aktivasi kompensasi RAAS dapat terjadi, yang menyebabkan penurunan efek hipotensinya. Penambahan ACE inhibitor pada pengobatan menetralkan efek neurohumoral negatif ini, meningkatkan kemungkinan respons pasien terhadap pengobatan hingga 80% dibandingkan dengan monoterapi diuretik. Sebaliknya, diuretik secara signifikan meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap ACE inhibitor, yang memungkinkan mereka mencapai efek hipotensi lebih sering. Selain itu, hipokalemia yang terjadi selama pengobatan dengan diuretik dapat dikoreksi dengan ACE inhibitor, yang dapat mengurangi ekskresi kalium. Selain itu, ACE inhibitor mengurangi efek buruk diuretik pada metabolisme lipid, karbohidrat, dan purin. Terakhir, ACE inhibitor sendiri merupakan natriuretik lemah, yang meningkatkan efek diuretik bila digunakan dalam kombinasi. Jadi, kombinasi diuretik seperti thiazide atau thiazide denganInhibitor ACE memungkinkan Anda mencapai tingkat tekanan darah target saat mengonsumsi obat dengan dosis lebih rendah karena efek sinergisnya.
Kombinasi tetap dari diuretik seperti thiazide (indapamide) dosis sangat rendah dan inhibitor ACE (perindopril) adalah Noliprel. Profil farmakokinetik perindopril dan indapamide dalam sediaan kombinasi tidak berubah, sehingga memungkinkan untuk diminum sekali sehari. Tidak diragukan lagi, hal ini meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan, mengurangi jumlah obat yang diminum dan frekuensi pemberiannya.
Efektivitas tinggi dari kombinasi tetap perindopril/indapamide telah dibuktikan dalam sejumlah studi eksperimental dan klinis besar. Percobaan mengungkapkan efek spesifik dari kombinasi perindopril/indapamide terhadap kekakuan arteri besar, serta sifat nefroprotektif obat: kemampuan untuk mengurangi proteinuria dan meningkatkan fungsi glomerulus.
Di antara tugas terpenting terapi antihipertensi yang memadai, perlu diperhatikan pencegahan stroke. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa efek serebroprotektif berbeda antara kelompok obat antihipertensi yang berbeda. Diuretik seperti thiazide dan thiazide telah menunjukkan efektivitasnya dalam pencegahan stroke primer (studi MRC dan MRCII) dan sekunder (studi PATS). Dalam studi PROGRESS prospektif terkontrol plasebo, penggunaan terapi kombinasi dengan perindopril dan indapamide secara signifikan mengurangi risiko stroke berulang.
Pencegahan komplikasi vaskular pada pasien diabetes melitus tipe II juga menjadi tugas prioritas sistem pelayanan kesehatan. ADVANCE adalah penelitian pertama dan terbesar pada pasien diabetes tipe II yang digunakanobat kombinasi Noliprel dan Noliprel forte. Penelitian ini melibatkan 11.140 pasien diabetes tipe II (baik dengan hipertensi maupun tekanan darah normal) dari 20 negara, termasuk Rusia. Semua pasien pada awalnya menerima terapi yang diperlukan untuk diabetes, termasuk obat antihipertensi.
Hasil studi ADVANCE menunjukkan bahwa Noliprel dan Noliprel forte mengurangi angka kematian secara keseluruhan sebesar 14% dan angka kematian kardiovaskular sebesar 18% pada pasien diabetes tipe II. Selain itu, pada pasien yang menerima Noliprel atau Noliprel forte, risiko komplikasi kardiovaskular berkurang sebesar 14% dan risiko komplikasi ginjal sebesar 21%. Berdasarkan 1 juta pasien diabetes tipe II yang telah menerima obat untuk pencegahan kardiovaskular, pemberian Noliprel dan Noliprel forte yang direncanakan selama 5 tahun juga dapat mencegah 15.000 komplikasi pembuluh darah, 13.300 koroner, dan 50.000 ginjal serta menyelamatkan 13.000 nyawa.
Hasil studi ADVANCE menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi tetap perindopril dan indapamide secara luas pada pasien diabetes tipe 2 mengurangi risiko kematian, serta komplikasi makro dan mikrovaskuler, terlepas dari tekanan darah awal atau terapi bersamaan yang biasanya digunakan. pasien dengan diabetes. Perawatan yang diberikan dalam penelitian ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak memerlukan pemantauan khusus atau titrasi dosis dan oleh karena itu cocok untuk digunakan secara luas dalam praktik klinis.
Setelah menunjukkan keefektifannya, Noliprel telah menjadi populer di banyak negara di dunia, namun kondisi transportasi di seluruh dunia, dengan fluktuasi suhu dan kelembapan yang bervariasi, dapat mempengaruhi stabilitas dan efektivitasnya. Oleh karena itu, dalam konteks globalisasi pasar obat, perlu diciptakan obat yang lebih stabil dengan umur simpan yang lebih lama. DuluBeberapa garam perindopril yang stabil dipelajari dan pilihan dibuat untuk garam arginin, yang memiliki kombinasi stabilitas dan higroskopisitas yang paling dapat diterima. Jadi, setelah 10 tahun keberhasilan penggunaan Noliprel, obat baru muncul - Noliprel A dan Noliprel A forte, yang mengandung garam arginin perindopril. Untuk semua parameter yang dipelajari, garam arginin perindopril menunjukkan keunggulan dibandingkan garam tert-butil-amina yang digunakan sebelumnya. Secara khusus, umur simpan obat meningkat dari 2 menjadi 3 tahun, berapa pun suhunya. Stabilitas senyawa perindopril yang lebih tinggi dalam Noliprel A berarti obat tersebut dapat digunakan di zona iklim yang berbeda dengan tetap menjaga jaminan efektivitas. Ini sangat penting secara praktis bagi Rusia, yang memiliki 5 zona iklim.
Berat molekul perindopril arginin hampir 25% lebih besar dari perindopril tert-butilamina, sehingga untuk mencapai konsentrasi perindoprilat plasma yang serupa, dosis perindopril arginin 5 mg diusulkan sebagai pengganti perindopril tert-butilamina 4 mg (dan 10 mg bukannya 8 mg). Sifat farmakokinetik kedua garam perindopril dibandingkan dalam studi eksperimental, yang menunjukkan bioavailabilitas serupa. Bioekivalensinya kemudian dipelajari dalam studi farmakokinetik crossover label terbuka, acak, di mana setiap kelompok menerima perindopril dosis tunggal oral dalam bentuk garam arginin (10 mg) atau tert-butilamina (8 mg). Hasilnya menunjukkan bioekivalensi lengkap dari dosis perindopril ini dan tidak ada perbedaan dalam parameter klinis lain yang diteliti.
Dengan demikian, studi farmakokinetik menunjukkan bioekivalensi lengkap garam perindopril baru dibandingkan dengan yang digunakan sebelumnya.
Penting untuk ditekankan bahwa metabolit aktif, perindoprilat, terbentuk di hati dari garam arginin dan tert-butilamina. Oleh karena itu, semua efek menguntungkan yang sebelumnya ditunjukkan dalam penelitian skala besar dengan perindopril tert-butylamine juga berlaku untuk perindopril arginine. Oleh karena itu, data dari studi STRATHE, REASON, OPTIMAX, PICXEL, PREMIER, ADVANCE, serta studi STRATEGI Rusia yang mempelajari Noliprel, sepenuhnya dapat diterapkan pada Noliprel A.
Di negara-negara di mana obat kombinasi Noliprel telah didaftarkan sebelumnya, Noliprel A memiliki indikasi penggunaan yang sama - hipertensi. Noliprel A dan Noliprel A forte direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan hipertensi yang baru didiagnosis atau yang sebelumnya tidak diobati. Kemasan baru Nolipre-la A - wadah dengan adsorben dan dispenser, lebih nyaman dan praktis, yang juga dapat berdampak positif pada kepatuhan pasien terhadap pengobatan. Perlu dicatat bahwa perindo-pril arginine/indapamide (Noliprel A) dimasukkan dalam Daftar Obat Vital dan Esensial oleh Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial Rusia pada tahun 2009.
Pengenalan kombinasi tetap obat antihipertensi dosis sangat rendah ke dalam praktik klinis akan memastikan kontrol tekanan darah yang efektif pada sejumlah besar pasien hipertensi dan pada saat yang sama meminimalkan risiko NE. Noliprel A memenuhi semua persyaratan modern untuk obat antihipertensi pilihan pertama dan dapat direkomendasikan sebagai terapi awal untuk pasien hipertensi dari berbagai kelompok umur, termasuk hipertrofi miokard ventrikel kiri, gagal jantung ringan, dan nefropati diabetik. Saat ini Noliprel A adalah obat kombinasi dosis rendah pertama dan satu-satunya di Rusiadengan obat ini, memberikan pendekatan rasional terhadap pengobatan pasien hipertensi.