Protonpumpshämmare lista över senaste generationens läkemedel. IPP vid behandling av sjukdomar i mag-tarmkanalen. Vad är vätepumpblockerare?

Syraberoende sjukdomar representerar en stor grupp lidanden som ofta kräver livslång syrundertryckande terapi. Ur patogenessynpunkt, förutspådd effektivitet och säkerhet är ett rationellt val för långtidsbehandling av gastroesofageal refluxsjukdom, epigastriskt smärtsyndrom, förebyggande av NSAID-gastropati, behandling av Zollinger-Ellisons syndrom en klass av läkemedel som kallas "protonpump hämmare” (PPI). I Anatomical Therapeutic Chemical International System of Drug Classification (ATC) har denna grupp av läkemedel koden A02BC och ingår i avsnitt A02B "Antiulcusläkemedel och läkemedel för behandling av gastroesofageal reflux." Det finns 5 läkemedel registrerade i Ryska federationen: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol och esomeprazol.

PPI är bland de vanligast förskrivna läkemedlen. År 2009 tog alltså cirka 21 miljoner människor i USA PPI. De flesta patienter behandlades med PPI i mer än 180 dagar. Resultaten av kliniska studier bekräftade deras goda tolerabilitet. Experiment har visat ett brett terapeutiskt spektrum av PPI. Enstaka orala doser av omeprazol upp till 400 mg orsakade således inga allvarliga symtom. När vuxna tog 560 mg omeprazol observerades måttlig förgiftning. En oral engångsdos på 80 mg esomeprazol orsakade inga symtom. En ökning av dosen till 280 mg åtföljdes av allmän svaghet och gastrointestinala symtom. Den maximala dagliga dosen av rabeprazol som togs avsiktligt var 160 mg med minimala biverkningar som inte krävde behandling.

Liksom andra mediciner är PPI inte utan biverkningar. En biverkning är varje reaktion av kroppen som uppstår i samband med användningen av ett läkemedel i doser som rekommenderas av instruktionerna för dess användning. Under kliniska studier registrerades ospecifika biverkningar, milda eller måttliga, av övergående karaktär. Oftast (rapporteras från ≥ 1/100 till< 1/10 пациентов, принимавших ИПП) возникали жалобы на головную боль, боль в животе, запор, диарею, метеоризм и тошноту. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы .

Läkemedelsspecifika biverkningar: P-glykoprotein, cytokrom CYP450

Polyfarmaci är ofta ett påtvingat beslut vid behandling av multisjuka patienter. I det här fallet finns det ett behov av att bedöma den potentiella risken för läkemedelsinteraktioner. PPI: er skiljer sig i profilen och svårighetsgraden av läkemedelsinteraktioner på grund av skillnader i graden av hämning av läkemedelstransportörer och metaboliska egenskaper.

Adenosintrifosfatberoende effluxtransport P-glykoprotein

En av de läkemedelsspecifika biverkningarna är interaktionen av PPI med adenosintrifosfatberoende effluxtransport P-glykoprotein, produkten av ABCB1 (MDR1) genen. P-glykoprotein har förmågan att minska den intracellulära ackumuleringen och cytotoxiciteten hos strukturellt och funktionellt olika läkemedel. Dess funktion är energiberoende transport (utflöde) utanför cellen och en minskning av den intracellulära koncentrationen av ett stort antal xenobiotika, inklusive läkemedel. Substrat som påverkar aktiviteten av P-glykoproteintransportsystemet är digoxin, cimetidin, takrolimus, nifedipin, ketokonazol och amitriptylin. PPI hämmar detta transportsystem i varierande grad, vilket ökar läkemedelskoncentrationerna i blodet. Experimentet visade att 50 % hämning av P-glykoprotein-medierat digoxinutflöde uppnåddes vid olika koncentrationer av PPI (17,7 µmol/L för omeprazol, 17,9 µmol/L för pantoprazol och 62,8 µmol/L för lansoprazol). Denna studie visade den överlägsna säkerheten för lansoprazol jämfört med omeprazol och pantoprazol i kombination med digoxin. Rabeprazol (originalläkemedlet Pariet) har minimal affinitet för P-glykoprotein. En direkt jämförande observationsstudie av lansoprazol och rabeprazol på graden av interaktion med cytostatika efter organtransplantation visade en mindre effekt på rabeprazols P-glykoprotein, vilket garanterade större säkerhet.

Cytokrom P450

Alla PPI:er genomgår biotransformation i varierande grad i levern, vilket ökar deras hydrofilicitet och därigenom underlättar utsöndringen från kroppen. Den oxidativa metabolismen av PPI sker med deltagande av substratspecifika isoenzymer 2 och 3 i cytokrom P450-familjen. Under metabolism med deltagande av CYP2C19-isoformen bildas hydroxi- och demetylerade metaboliter, och genom oxidationen av CYP3A4 bildas en sulfon. Omeprazol (testsubstrat) och esomeprazol har den högsta affiniteten för CYP2C19, vilket förklarar deras höga potential för interaktion. Vid samtidig användning av omeprazol och esomeprazol med läkemedel i vilken metabolism CYP2C19-isoenzymet är involverat, såsom diazepam, citalopram, imipramin, klomipramin, fenytoin, kan koncentrationen av dessa läkemedel i blodplasman öka och följaktligen en minskning i sin dos kan behövas.

Två protonpumpshämmare, pantoprazol och rabeprazol (Pariet), har metaboliska egenskaper som ger den lägsta risken för interaktion med andra främlingsfientliga läkemedel på nivån för CYP450-systemet. Pantoprazol, efter att ha passerat genom den första oxidativa fasen av metabolism i cytokromsystemet, fullbordar hydrofiliseringsprocessen med deltagande av cytosolsulfotransferas genom konjugering med sulfat (andra fasen av biotransformation). Konjugerat sulfat är huvudmetaboliten i plasma. Rabeprazol (Pariet) har en övervägande icke-enzymatisk, icke-cytokrommetabolism. Huvudmetaboliten av rabeprazol är tioester. Sulfon är huvudmetaboliten av andra protonpumpshämmare (omeprazol, esomeprazol och lansoprazol), och är praktiskt taget odetekterbar i blodet. Cirka 90 % av rabeprazol utsöndras i urinen huvudsakligen i form av två metaboliter: ett konjugat av merkaptursyra och karboxylsyra. Resten av det rabeprazolnatrium som tas utsöndras i avföringen. Den totala elimineringen är 99,8%.

För att bedöma den hämmande effekten av PPI på aktiviteten av cytokrom P450-enzymer, utfördes ett antal experiment med humana levermikrosomer och rekombinanta isoformer. Värdet på inhiberingskonstanten (Ki), den minsta koncentrationen av PPI för att blockera enzymaktivitet, bedömdes. Skillnader i Ki hittades för alla PPI (lansoprazol - 0,4-1,5 µm, omeprazol - 2-6 µm, esomeprazol - ~8 µm, pantoprazol - 14-69 µm och rabeprazol - 17-21 µm). Höga Ki-värden för pantoprazol och rabeprazol indikerar en lägre potential för interaktion, vilket bekräftas av andra källor till officiell information (tabell 1).

Dexlansoprazol (godkänd för användning i USA) och lansoprazol, tvärtom, kan påskynda elimineringen av läkemedel som metaboliseras av CYP1A2-isoenzymet, särskilt teofyllin.

Clopidogrel

En klinisk illustration av vikten av läkemedelsinteraktioner är debatten om PPI och klopidogrel.

Vid den årliga vetenskapliga sessionen för American Society of Cardiovascular Angiography and Intervention (SCAI) den 6 maj 2009 rapporterades resultaten från The Clopidogrel Medco Outcomes Study, som utvärderade den kliniska effektiviteten av dubbel antitrombocythämmande terapi (DAPT) (Aspirin + klopidogrel) ) och DAPT i kombination med PPI hos patienter efter koronar angioplastik med stenting. Studien omfattade 16 690 patienter. Patienterna tog en PPI (pantoprazol, esomeprazol, omeprazol eller lansoprazol) under i genomsnitt 9 månader. De huvudsakliga kliniska resultaten inkluderade sjukhusvistelser för hjärtinfarkt, instabil angina, stroke och upprepad myokardiell revaskularisering. Kombinationen av en PPI med klopidogrel (Plavix) ökade risken för återkommande kranskärlshändelser med 50 %. Upp till 70 % av alla händelser var angina och instabil angina, 48 % var stroke och övergående ischemiska attacker, och 35 % krävde upprepade koronaringrepp. Baserat på data från The Clopidogrel Medco Outcomes Study och andra studier, varnade Food and Drugs Administration of the United States (FDA) 2010 för risken för minskad effektivitet av klopidogrel (Plavix) när det används samtidigt med någon PPI, oavsett tidsram som separerar läkemedelsintaget under dagen.

Hittills har motstridiga data erhållits angående effekten av PPI på effektiviteten av klopidogrel. Förmodligen förklaras svårigheten att tolka data av farmakokinetiken för klopidogrel själv (Plavix). Läkemedlet är en prodrug med farmakogenetiska skillnader i metabolism. Trots den tvetydiga tolkningen av den kliniska betydelsen av interaktioner med klopidogrel, har läkemedelstillverkare och FDA reviderat instruktionerna för användning av klopidogrel, omeprazol och esomeprazol. Den nya märkningen föreskriver att ovanstående läkemedel inte ska kombineras på grund av den större effekten av omeprazol och esomeprazol på den CYP2C19-medierade metabolismen av klopidogrel jämfört med andra PPI. Enligt resultaten av studierna noterades en farmakokinetisk och farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel (laddningsdos på 300 mg och underhållsdos på 75 mg/dag) och omeprazol (80 mg/dag oralt), vilket leder till en minskning av exponeringen av den aktiva metaboliten av klopidogrel med i genomsnitt 46 % och en minskning av maximal hämning ADP-inducerad trombocytaggregation med i genomsnitt 16 %. Om gastroskydd är nödvändigt när du tar klopidogrel, rekommenderas det att förskriva pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol eller dexlansoprazol.

Klassspecifika biverkningar: biotillgänglighet av läkemedel med pH-beroende absorption

Klassspecifika effekter är oberoende av det specifika läkemedlet. Deras förekomst är associerad med den farmakologiska effekten av PPI. Eftersom användningen av dessa läkemedel förutsägbart leder till en uttalad och långvarig dämpning av saltsyraproduktionen, minskar en ökning av pH i maginnehållet biotillgängligheten av läkemedel med pH-beroende absorption. Denna typ av interaktion inkluderar interaktionen av PPI med ketokonazol och itrakonazol. Plasmakoncentrationerna av dessa svampdödande läkemedel kommer att minska vid samtidig användning, vilket kan kräva dosjustering.

Klassspecifika effekter orsakade av en minskning av surheten i magsaft inkluderar också den identifierade effekten på absorptionen av cyanokobalamin (vitamin B 12), järn, kalcium och magnesium.

Vitamin B12-brist

Vitamin B 12 produceras praktiskt taget inte i människokroppen. I magen binder vitamin B 12 som finns i livsmedel av animaliskt ursprung, under påverkan av pepsin, till R-proteiner - transkobalaminer I och III. Denna transformationsfas är nödvändig för bindningen av vitamin B 12 med intrinsic faktor i tolvfingertarmen och efterföljande absorption i ileum. Med achlorhydria störs övergången av pepsinogen till pepsin, vilket leder till försämrad absorption och utveckling av B 12-brist och anemi.

Korta kurer med PPI har praktiskt taget ingen effekt på metabolismen av vitamin B 12 i kroppen. För några år sedan visade resultaten av kliniska observationer och metaanalyser en ökad risk för anemi endast med en ogynnsam premorbid bakgrund: hos äldre patienter med atrofisk gastrit i kombination med Helicobacter pylori-associerad och autoimmun gastrit, efter gastrectomi, vid behandling av patienter med Zollinger-Ellisons syndrom med höga doser PPI. Resultaten från den senast publicerade stora jämförande retrospektiva studien av 25 956 patienter med verifierad B12-bristanemi ledde dock till slutsatsen att användningen av antisekretorisk terapi under två eller fler år var signifikant associerad med en ökad risk för B12-brist i en dos- beroende sätt (PPI - OR = 1,65 och histamin H2-receptorblockerare - OR = 1,25).

Järnbrist

Järnabsorptionen är också pH-beroende. Järn i livsmedel finns huvudsakligen i form av olösligt, dåligt absorberat järn, Fe(III). Järn absorberas i tunntarmen först efter solubilisering med saltsyra och oxidation till den tvåvärda formen Fe (II). Kortvarig hypoklorhydri och aklorhydri med normal kost leder inte till vare sig latent eller uppenbar järnbrist i kroppen. Långvarig syrundertryckande PPI-behandling ökar dock risken för att utveckla järnbrist på grund av järnmalabsorption.

Osteoporos

Det första beviset för att PPI kan minska bentätheten dök upp i publikationer 1995. Till en början var den dominerande synpunkten att PPI direkt påverkar jonpumpar eller syraberoende enzymer i benvävnaden, vilket orsakar processer av strukturell ombyggnad med utvecklingen av osteopeni och osteoporos. Teorin om kalciummalabsorption diskuteras för närvarande: mot bakgrund av läkemedelsinducerad aklorhydria, störs övergången av kalciumsalter till en löslig form, vilket försämrar kalciumabsorptionen. En rapport om en ny klassspecifik biverkning - en ökad risk för höft-, handleds- och ryggradsfrakturer hos patienter över 50 år när de tar höga doser PPI i mer än 1 år publicerades den 25 maj 2010 på FDA hemsida. Nyligen blev resultaten av en kanadensisk multicenterpopulationsbaserad studie som bedömde osteoporos kända. Benmineraltäthet i lårbenet, höften och ländryggen (L1-L4) bedömdes vid baslinjen, efter 5 och 10 år när man tog PPI. Man drog slutsatsen att användningen av PPI inte ledde till progression av benvävnadsförändringar.

Hypomagnesemi

2006 beskrevs hypomagnesemi först i samband med långvarig användning av PPI. Under 2011, trots enstaka fall, publicerade FDA en ny oväntad biverkning, hypomagnesemi. Mekanismen för utveckling av hypomagnesemi är för närvarande oklar. Symtom uppstår när magnesiumnivåerna är låga< 0,5 ммоль/л. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния. В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса . У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл. 2.

Med tanke på effekten av mineraler och vitaminer på ämnesomsättningen är det nödvändigt att ta ett balanserat tillvägagångssätt för att välja dos och varaktighet för PPI-recept för patienter, särskilt äldre åldersgrupper, med hänsyn till metabolismens individuella egenskaper och komorbida tillstånd.

Klassspecifika biverkningar: hypergastrinemi, onkogen potential

Genom att undertrycka syraproduktionen i magen genom en återkopplingsmekanism hjälper alla PPI att öka serumgastrinnivåerna. Gastrin stimulerar tillväxten av vissa typer av epitelceller (mage, tjocktarmsslemhinna, bukspottkörtel). Oron för en ökad risk för cancer hos människor har baserats på experiment utförda på transgena möss med en mutant form av APC (APCMin-/+). Författaren kunde visa effekten av omeprazol-inducerad hypergastrinemi på proliferationshastigheten av adenomceller och en minskning av den förväntade livslängden för möss. Hypergastrinemi hos personer som tog PPI kontinuerligt under en lång tid (från 5 till 15 år) åtföljdes verkligen av hyperplasi av gastriska enterokromaffinliknande celler, en ökning av massan av parietalceller och en ökning av nivån av kromogranin A (CgA) . Gastrinkoncentrationerna återgick till baslinjenivåerna vanligtvis inom 1-2 veckor efter avslutad behandling. Men i inget fall ledde dessa förändringar till utvecklingen av dysplasi, cancer eller neuroendokrina tumörer. Dessutom i frånvaro H. pylori, fortskred atrofi av magslemhinnan inte vare sig i antrum eller i fundus.

Den tillgängliga litteraturen innehåller motstridiga data om risken att utveckla magpolyper under långvarig PPI-behandling. Långtidsobservationer tillåter oss dock att dra slutsatsen att risken för malignitet av dessa polyper är extremt låg, med förbehåll för utrotning H. pylori .

Det finns inga epidemiologiska studier som undersöker sambandet mellan långvarig PPI-behandling och risken för pankreascancer.

När man tar PPI ökar vanligtvis produktionen av biologiskt aktiv gastrinamid, vars trofiska effekt på epitelet kan vara relativt svag och reversibel. Förekomsten av polyper i magen korrelerar inte med gastrinnivåer. PPI-läkemedel har inte bekräftats ha onkogen potential hos människor.

Klassspecifika biverkningar: infektiösa komplikationer

Hypo- och aklorhydri när du tar PPI bidrar till koloniseringen av mag-tarmkanalen av patogen och opportunistisk mikroflora, vilket orsakar dysbiotiska förändringar i olika platser i kroppen.

C. difficile infektion

Det finns allt fler rapporter om risken att utveckla clostridial infektion i samhällsmiljöer i frånvaro av andra riskfaktorer. Clostridium difficile. Nosokomial klostridial infektion på grund av långvarig användning av PPI utvecklas oftare efter en kur av antibakteriell terapi hos äldre och patienter med immunsuppression. Hos kritiskt sjuka patienter som får antisekretoriska läkemedel för att förhindra blödning är PPI en oberoende riskfaktor för klostridial diarré. Sannolikhet för utveckling C. difficile-associerad diarré enligt indikatorn för antal som behövs för att skada (NNH) - antalet patienter som lidit skada till följd av behandling = potentiellt skadeindex - är 1 fall per 3925 personer som tagit PPI under året. Hypotesen om en ökad risk för återkommande clostridial infektion på grund av PPI bekräftades inte.

Lunginflammation

Det diskuterade problemet med ökad risk för lunginflammation på grund av PPI baseras på teoretiska beräkningar om möjlig bakteriell aspirationstranslokation på grund av kolonisering av matstrupe och magsäck när syrabarriären i magsäcken undertrycks. Resultaten av tre metaanalyser, inklusive 8 observationsstudier, visade på ett övertygande sätt ett samband mellan PPI-användning och utveckling av lunginflammation: en 27 % ökad risk för nosokomial eller samhällsförvärvad lunginflammation (OR = 1,27, 95 % CI 1,11-1,46) . Det är förvånande att det finns ett omvänt förhållande mellan styrkan i anslutningen och varaktigheten av PPI-användningen. Risken att utveckla en lunginfektion är betydligt högre under de första 48 timmarna efter att PPI påbörjats. Varaktighet av PPI-användning på mindre än 7 dagar var associerad med en trefaldig ökad risk för samhällsförvärvad lunginflammation (OR = 3,95, 95 % KI 2,86–5,45). Kanske talar vi om ett metodfel vid bedömning av sambandet mellan hosta-halsbränna-infektionssymptom. Förmodligen tolkades de initiala symtomen på lunginflammation som gastroesofageal refluxsjukdom, vilket ledde till att användningen av PPI inleddes, vilket var orsaken till det protopatiska felet. Denna uppfattning stöds av data från en efterföljande metaanalys. Med hänsyn till möjligheten till protopatisk bias, hittades inget samband mellan PPI-användning och samhällsförvärvad lunginflammation.

Profylaktisk administrering av antisekretoriska läkemedel (PPI, histamin H2-blockerare) för att förhindra aspiration som en del av preoperativ förberedelse eller till mekaniskt ventilerade patienter var associerad med en ökad risk för nosokomial pneumoni och kan bero på en ökad risk för gastrisk kolonisering av sjukhuspatogener.

Sammantaget är observationsdata om risken för lunginflammation vid PPI-användning extremt motsägelsefulla och kräver förtydligande.

Spontan bakteriell peritonit

Profylaktisk administrering av PPI till patienter med cirros ökar signifikant risken för att utveckla spontan bakteriell peritonit. Vissa författare diskuterar den möjliga effekten av PPI på neutrofilfunktionen. Den allmänt accepterade synpunkten är dock en minskning av magsaftens dekontaminerande funktion på grund av hypoklorhydri på PPI och utvecklingen av bakteriellt överväxtsyndrom i tunntarmen med efterföljande translokation av mikrober och kontaminering av ascitesvätska.

Farmakokinetik i speciella situationer: njur-, leverinsufficiens, äldre personer

För att undvika doseringsfel är det nödvändigt att strikt följa instruktionerna för användning av läkemedlet, med hänsyn till handelsnamnet, eftersom även med samma internationella icke-proprietära namn kan läkemedel skilja sig åt i ett antal beskrivningar. I tabell Tabell 3 sammanfattar kortfattat de viktigaste dosregimerna för patientsäkerheten.

Hos patienter med levercirros förändras metabolismen av PPI signifikant, på grund av en ökning av arean under den farmakokinetiska kurvan för läkemedlen. Hos sådana patienter (särskilt de med långsam metabolism via isoenzymet CYP2C19) ökar sannolikheten för biverkningar. Det maximala koncentrationsberoendet av genetisk polymorfism för CYP2C19 visas av omeprazol. Inverkan av typen av metabolism på koncentrationen av PPI minskar progressivt i serierna: lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol, med minst beroende av rabeprazol (Pariet).

Slutsats

PPI är de mest effektiva antisekretoriska läkemedlen för behandling av syrarelaterade sjukdomar. Många år av utbredd användning i klinisk praxis har bidragit till ackumuleringen av information inte bara om effektivitet, utan också om biverkningar i samband med användningen. Korta behandlingskurser med syradämpande läkemedel åtföljs praktiskt taget inte av kliniskt signifikanta biverkningar. Men med ett antal vanliga gastroenterologiska sjukdomar finns det ett motiverat behov inte bara av konstant förskrivning av PPI, utan också i kombination med andra läkemedel. Att använda flera mediciner ökar sannolikheten för läkemedelsinteraktioner. Kunskap om de vanligaste och mest förutsedda biverkningarna gör det möjligt att inte bara förutsäga deras förekomst, utan också att förhindra deras utveckling genom att övervaka indikatorer. Av de PPI som finns på den ryska läkemedelsmarknaden har rabeprazol (Pariet) en fördel inom säkerhetsområdet, eftersom det har den lägsta risken för läkemedelsinteraktioner på grund av metabolismens egenskaper. Att minimera dosen och varaktigheten av PPI-användningen i enlighet med den kliniska situationen, noggrann bedömning av vitala tecken, bestämning av blodets elektrolytsammansättning och studier av bentätheten i grupper med risk för osteoporos kommer att hjälpa till att undvika biverkningar.

Litteratur

1. grls.rosminzdrav.ru (Nexium reg. nr.: P N013775/01 från 05.31.07, Emanera reg. nr.: LP-002047 från 04.11.13, Lose MAPS reg. nr.: P N013848/01 från 019.29. , Ortanol reg.nr: LSR-007825/08 daterad 06.10.08, Nolpaza reg.nr: LSR-009049/08 daterad 11.19.08, Controller reg.nr: P N011341/01 daterad 04.28.08, Pariet reg.nr. nr: P N011880/ 01 daterad 15/09/11).
2. http://www.fda.gov/drugs : SDI, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). 2002-2009. Data extraherades 3-24-10.
3. Ryska federationens federala lag av 12 april 2010 nr 61-FZ "Om cirkulation av läkemedel".
4. Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U. et al. Interaktion mellan omeprazol, lansoprazol och pantoprazol med P-glykoprotein // Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol. 2001; 364:551-557.
5. Itagaki F., Homma M., Takara K. et al. Effekt av rabeprazol på MDR1-medierad transport av Rhodamine 123 i Caco-2- och Hvr100-6-celler // Biol Pharm Bull. 2004, okt; 27 (10): 1694-1696.
6. Miura M., Satoh S., Inoue K. et al. Lansoprazols och rabeprazols inverkan på farmakokinetiken för mykofenolsyra ett år efter njurtransplantation // Ther Drug Monit. 2008, feb; 30 (1): 46-51.
7. Setoyama T., Drijfhout W.J., van de Merbel N.C. et al. Massbalansstudie av rabeprazol efter oral administrering hos friska försökspersoner // Int J Clin Pharmacol Ther. 2006, nov; 44 (11): 557-565.
8. Andersson T. B., Ahlström M. et al. Jämförelse av hämmande effekter av de protonpumpshämmande läkemedlen omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol och rabeprazol på human cytokrom P450-aktiviteter // Drug Metab Dispos. 2004, aug; 32 (8): 821-827.
9. Wedemeyer R.S., Blume H. Farmakokinetiska läkemedelsinteraktionsprofiler för protonpumpshämmare: en uppdatering // Drug Saf. 2014, apr; 37 (4): 201-211.
10. Pearce R.E., Rodrigues A.D., Goldstein J.A. et al. Identifiering av humana P450-enzymer involverade i lansoprazolmetabolism // J Pharmacol Exp Ther. 1996; 277:805-816.
11. Kreutz R., Stanek E., Aubert R. et al. Inverkan av protonpumpshämmare på effektiviteten av klopidogrel efter placering av koronar stent: clopidogrel medco-resultatstudien // Farmakoterapi. 2010; 30 (8): 787-796.
12. Gerson L. et al. Brist på signifikanta interaktioner mellan klopidogrel och protonpumpshämmarebehandling: metaanalys av befintlig litteratur // Dig. Dis. Sci. 2012; 57 (5): 1304-1313.
13. Johnson D. A. I., Chilton R., Liker H. R. Protonpumpshämmare hos patienter som behöver trombocythämmande behandling: ny FDA-märkning // Postgrad Med. 2014, maj; 126 (3): 239-245.
14. Kapadia C. Kobalamin (vitamin B12)-brist: är det ett problem för vår åldrande befolkning och förvärras problemet av läkemedel som hämmar magsyrautsöndringen? // J Clin Gastroenterol. 2000; 30:4-6.
15. Den Elzen W. P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J. H., le Cessie S., Assendelft W. J., Gussekloo J. Långtidsanvändning av protonpumpshämmare och vitamin B12-status hos äldre individer // Aliment Pharmacol Ther. 2008; 27: 491-497.
16. Thomson A. B., Sauve M. D., Kassam N., Kamitakahara H. Säkerhet vid långvarig användning av protonpumpshämmare // World J Gastroenterol. 2010, 21 maj; 16 (19): 2323-2330.
17. Lam J.R., Schneider J.L., Zhao W., Corley D.A. Användning av protonpumpshämmare och histamin 2-receptorantagonist och vitamin B12-brist // JAMA. 2013, 11 december; 310(22):2435-2442.
18. Tempel M., Chawla A., Messina C., Celiker M. Y. Effekter av omeprazol på järnabsorption: preliminär studie // Turk J Haematol. 2013, sep; 30 (3): 307-310.
19. Sarzynski E. I., Puttarajappa C., Xie Y., Grover M., Laird-Fick H. Samband mellan användning av protonpumpshämmare och anemi: en retrospektiv kohortstudie // Dig Dis Sci. 2011, aug; 56(8):2349-2353.
20. Tuukkanen J., Väänänen H. K. Omeprazol, en specifik hämmare av H+-K+-ATPas, hämmar benresorption in vitro // Calcif Tissue Int. 1986, feb; 38 (2): 123-125.
21. Lewis J.R., Barre D., Zhu K., Ivey K.L., Lim E.M., Hughes J., Prince R.L. Långtidsbehandling med protonpumpshämmare och fall och frakturer hos äldre kvinnor: en prospektiv kohortstudie J Bone Miner Res. 2014, maj.
22. Madanick R.D. Kohortstudie: Protonpumpshämmare inducerar inte förändring i benmineraltäthet i en långtidsobservationsstudie // Evid Based Med. 2013; 18:5, 192-193.
23. Epstein M., McGrath S., Law F. Protonpumpshämmare och hypomagnesemisk hypoparatyreos // N. Engl. J. Med. 2006; 355(17): 1834-1836.
24. Tamura T. et al. Omeprazol- och Esomeprazol-associerad hypomagnesemi: Datautvinning av den offentliga versionen av FDA:s biverkningsrapporteringssystem // Int. J. Med. Sci. 2012; 9 (5): 322-326.
25. McWilliams D. F., Watson S. A., Crosbee D. M. et al. Samuttryck av gastrin- och gastrinreceptorer (CCK-B och delta CCK-B) i gastrointestinala tumörcellinjer // Gut. 1998, 42: 795-798.
26. Fiocca R. Gastrisk exokrin och endokrin cellmorfologi under förlängd syrahämningsterapi: resultat av en 5-års uppföljning i LOTUS-studien // Aliment Pharmacol Ther. 2012, nov; 36 (10): 959-971.
27. Caos A., Breiter J., Perdomo C., Barth J. Långtidsprevention av återfall av erosiv eller ulcerös gastro-esofageal refluxsjukdom med rabeprazol 10 eller 20 mg vs. placebo: resultat av en 5-årig studie i USA // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 1 aug; 22(3).
28. Hirschowitz B. I., Simmons J., Mohnen J. Långtidskontroll av lansoprazol av magsyra- och pepsinsekretion hos ZE- och icke-ZE-hypersekretorer: en prospektiv 10-årig studie // Aliment Pharmacol Ther. 2010, nov; 15 (11): 1795-1806.
29. Brunner G., Athmann C., Schneider A. Långtidsstudie med öppen märkning: säkerhet och effekt av kontinuerlig underhållsbehandling med pantoprazol i upp till 15 år vid svår syra-peptisk sjukdom // Aliment Pharmacol Ther. 2012, jul; 36 (1): 37-47.
30. Fossmark R. I., Jianu C. S., Martinsen T. C., Qvigstad G., Syversen U., Waldum H. L. Serumgastrin- och kromogranin A-nivåer hos patienter med fundic gland polyper orsakade av långvarig protonpumpshämning // Scand J Gastroenterol. 2008, Jan; 43 (1): 20-24.
31. Barletta J. F. I., El-Ibiary S. Y., Davis L. E. et al. Protonpumpshämmare och risken för sjukhusförvärvad Clostridium difficile-infektion Mayo Clin Proc. 2013, okt; 88 (10): 1085-1090.
32. Buendgens L., Bruensing J., Matthes M. et al. Administrering av protonpumpshämmare till kritiskt sjuka medicinska patienter är associerad med ökad risk att utveckla Clostridium difficile-associerad diarré // J Crit Care. 2014, aug; 29 (4): 696.e11-5.
33. Tleyjeh I. M. alls. Samband mellan protonpumpshämmarebehandling och clostridium difficile-infektion: en samtida systematisk översikt och metaanalys // PLoS One. 2012; 7 (12).
34. Freedberg D. E., Salmasian H., Friedman C., Abrams J. A. Protonpumpshämmare och risk för återkommande Clostridium difficile-infektion bland slutenvårdspatienter // Am J Gastroenterol. 2013, nov; 108 (11): 1794-1801.
35. Eom C.S., Jeon C.Y., Lim J.W. et al. Användning av syradämpande läkemedel och risk för lunginflammation: en systematisk översikt och metaanalys // CMAJ. 2011; 183: 310-319.
36. Filion K., Chateau D., Targownik L. Protonpumpshämmare och risken för sjukhusvistelse för samhällsförvärvad pneumoni: replikerade kohortstudier med metaanalys // Gut. 2014, apr; 63 (4): 552-558.
37. Miura K. I., Tanaka A., Yamamoto T., Adachi M. et al. Användning av protonpumpshämmare är associerad med spontan bakteriell peritonit hos patienter med levercirros // Intern Med. 2014; 53 (10): 1037-1042.
38. Lodato F., Azzaroli F., Di Girolamo M. et al. Protonpumpshämmare vid cirros: Tradition eller evidensbaserad praxis? // World J Gastroenterol. 2008, 21 maj; 14 (19): 2980-2985.

N.V. Zakharova,doktor i medicinska vetenskaper, professor

Artikel utarbetad av:

Protonpumpshämmare är en grupp läkemedel som effektivt kan bekämpa sjukdomar i matsmältningssystemet. Alternativa namn: protonpumpshämmare, protonpumpshämmare, ATP-blockerare. Inom medicin används ofta förkortningen PPI eller IPN för att referera till denna grupp.

Protonpumpshämmare används för att behandla gastrointestinala sjukdomar

I den här artikeln får du lära dig:

Vad är protonpumpshämmare

Protonpumpshämmare har ersatt histaminreceptorblockerare och ersätter gradvis de senare från medicin. ATP-blockerare normaliserar den sekretoriska funktionen i matsmältningskanalen (minskar utsöndringen av saltsyra), vilket gör att du snabbt kan eliminera tecknen på sjukdomar som gastrit, sår, pankreatit, inflammation i matstrupen och tarmarna av hyperacid natur.

Protonpumpen i magen är ett enzym som ansvarar för produktionen av saltsyra. Efter att ha blockerat dess aktivitet normaliseras pH-miljön i magen och organen återställs.

Protonpumpshämmare är moderna läkemedel som efterfrågas vid behandling av problem i magen och andra organ i mag-tarmkanalen oavsett ursprung. Den aktiva substansen i blockerarna är bensimidazol. Verkningsmekanismen är densamma, bara principen för kemiska reaktioner och frisättningsformen är olika.

Handlingsmekanism

När blockerarna väl tränger in i magen bryts de inte ner omedelbart. Detta inträffar senare i tunntarmen. Därifrån, genom blodcirkulationen, kommer ämnena in i levern, sedan in i magslemhinnan och ackumuleras gradvis i protonpumpen.

Med hjälp av läkemedel kan du eliminera tecknen på sjukdomar som magsår och duodenalsår

Där bildar partiklarna ett enda laddat element som inte kan lämna kanalerna. Senare binder det till tiolgruppen i enzymkanalprodukterna (väte-kaliumadenosintrifosfatas). Således eliminerar blockerare enzymtubuli från att fungera.

För att möjliggöra dem behövs nya väte-kalium-adenosintrifosfataser. I genomsnitt sker deras fullständiga förnyelse i kroppen på 60-96 timmar. Men för pumpens normala funktion räcker hälften av denna tid.

Alla H+/K+-ATPaser kanske inte finns i tubuli vid tidpunkten för administrering, några av dem kan just ha syntetiserats och når dem. Liksom uppdateringstidsintervallet, kräver detta att PPI-läkemedel tas på kurser. Efter en enda användning kommer den maximala effekten inte att uppnås.

För att kunna implementera den beskrivna mekanismen är blockerare huvudsakligen i form av kapslar, vilket gör att de tål den sura miljön och, efter att ha passerat in i tarmarna, löses upp.

Videon förklarar och visar i detalj hur protonpumpshämmare fungerar:

Vilka typer av droger finns

Listan över protonpumpshämmare är omfattande. Den medicinska klassificeringen kallar dem i allmänhet medel för behandling av ulcerösa, erosiva och refluxpatologier. Samtidigt är det uppdelat i två grupper efter aktiva substanser.

De första är isolerade blockerare. Dessa inkluderar Omeprazol och dess analoger Pantoprazol, Lansoprazol och Rabeprazol. De två sista används vanligtvis i kombination med andra läkemedel. Fler aktiva substanser i denna kategori inkluderar Esomeprazol och Dexlansoprazol.

Den andra är blockerare som innehåller ett antibiotikum. De används för att bekämpa patologier orsakade av aktiviteten av Helicobacter pylori. Ovanstående läkemedel kombineras med Amosin, Metronidazol, Tetracyklin eller Clarithromycin.

På apotekens "språk" är dessa Gastrozol, Omez, Demeprazol, Omizak, Risec, Helol (Omeprazol), Crosacid, Pentazole, Nolpaza (pantoprazol), Acrilanz, Helicol, Epicurus (Lansoprazol), Bereta, Rabelock (Rabeprazole), Zertsim, Ezoks (Esomeprazol).

Protonpumpshämmare är indelade i 2 typer

Sedan 1988 (officiellt erkännande av inhibitorer) fortsätter listan över läkemedel att uppdateras regelbundet, innovativa läkemedel testas. Jakten på nya, effektivare och säkrare läkemedel fortsätter. I Korea används Ilaprazol redan aktivt (det har överlägsna resultat än Omeprazol), men det är fortfarande förbjudet i Ryssland. Jämförande egenskaper för inhibitorer visas i tabellen.

	Assimilering	Toppaktivitet	Halveringstid	Borttagningsmetod
Omeprazol	35-60%	En halvtimme - en timme	En halvtimme - en och en halv timme	Njurar (80%), tarmar (20%)
Pantoprazol	0.77	120-240 minuter	54-114 minuter	Njurar (82 %), mag-tarmkanalen (18 %)
Lansoprazol	80% (före måltider), 50% (efter måltider)	90-132 minuter (snabbare på morgonen än på kvällen)	90 minuter För äldre – 120-180 minuter För leversvikt – 192-432 minuter	Njurar (30 %), mag-tarmkanalen (70 %)
Rabeprazol	0.52	120-300 minuter	42-90 minuter För leversvikt – 12 timmar	Njurar (100 %)
Esomeprazol	50-90 % (beroende på dos)	60-90 minuter	78 minuter	Njurar (80 %), mag-tarmkanalen (20 %)

Det finns ingen konsensus om jämställdhet mellan droger sinsemellan. Vissa experter ser inga skillnader i arbetet, andra kallar Lansoprazol det mest effektiva botemedlet, men i kombination med andra läkemedel eller långtidsbehandling prioriterar de Pantoprazol, som det säkraste.

Läkemedels egenskaper

Protonpumpshämmare har en stödjande effekt på Ph (bibehåller den nivå som krävs för läkning). I genomsnitt, för sjukdomar som åtföljs av ökad surhet, krävs ett värde större än 4 (ju högre värde, desto lägre surhet). För positiv dynamik måste du behålla den i minst 16 timmar.

Huvudgrupperna av läkemedel som nämns ovan undertrycker syraproduktionen med 80-98%. Effekten av läkemedlet uppträder under olika tidsperioder: från en dag till en och en halv vecka (beroende på individuella egenskaper).

Vid Zollinger-Ellisons syndrom måste inhibitorer tas i flera år

En ytterligare effekt av att ta pumpblockerare är en ökad effekt av antibiotika. Inhibitorer potentierar också vissa kardiovaskulära mediciner och försvagar antimykotisk medicin.

Vissa sjukdomar, såsom Zollinger-Ellisons syndrom, kräver att patienter tar inhibitorer i flera år. Det noterades att drogerna inte orsakar allvarliga komplikationer.

Användning av droger

För behandling av refluxgastrit, mag- och tarmsår, klassisk inflammation i matstrupen och åtföljd av erosioner, pankreatit, ordineras en daglig dos (20-40 g) i en till två månader. Vid upprepad behandling och observerad stabilitet fördubblas dosen och tas två gånger.

Vissa vätepumpblockerare har en reducerad koncentration av den aktiva substansen i läkemedlen och är lämpliga för att lindra halsbränna. Finns utan recept. Andra indikationer för användning: kronisk gastrit, duodenit, brännskador i matstrupen och magen, andra syraberoende patologier.

Helicobacter pylori är en bakterie som orsakar gastrit.

Blockerare är effektiva för att eliminera symtomen på bukspottkörteltumörer eller cystor i andra matsmältningsorgan, konsekvenserna av antiinflammatorisk terapi med icke-steroida läkemedel; att förstöra bakterien Helicobacter pylori.

Läkemedlen används på kurser. Men själva frasen "syraberoende sjukdomar" innebär huvudsakligen långvarig terapi av kroniska patologier.

Kontraindikationer mot inhibitorer

Kontraindikationer för protonpumpblockerare inkluderar:

• död av slemhinneceller, brist på saltsyra (bestäms genom att studera pH-värdet);
• tidig barndom (i Ryssland);
• individuell intolerans;
• graviditet (förbjudet om risken för skada på modern och fostret är högre än nyttan för kvinnan);
• amningsperiod;
• leversvikt.

Graviditet är en kontraindikation för att ta protonpumpshämmare

Instruktionerna för varje läkemedel bör beskriva riskerna och kontraindikationerna. Se till att läsa den innan användning!

Möjliga biverkningar

Om den tillåtna dosen eller administreringstiden (mer än tre månader) överskrids, kan PPI-läkemedlet orsaka biverkningar:

• försvagning av skelettet, frakturer;
• ledvärk;
• förstörelse av nyttiga bakterier i matsmältningskanalen, vilket resulterar i diarré;
• magnesiumbrist (vanligare i hög ålder och i kombination med att ta diuretika);
• risken för att utveckla demens i hög ålder ökar (vid långvarig användning av stora doser);
• mukosal hyperplasi:
• atrofisk gastrit;
• njursvikt;
• abstinenssyndrom;
• surt nattgenombrott (en kraftig minskning av Ph i förhållande till 4 enheter under en timme eller mer, det vill säga en frisättning av syra).

Ökad svettning är en av biverkningarna

Det rekommenderas att börja med minsta dos och användningstid. Men även med standardkursen är biverkningar möjliga: allergiska reaktioner, depression av centrala nervsystemet (cefalgi och yrsel, nedsatt prestationsförmåga), avföringsstörningar.

Funktioner i applikationen

Det rekommenderas att använda protonpumpshämmande läkemedel med försiktighet under graviditeten, särskilt under första trimestern. Terapi med blockerare ökar risken för att utveckla hjärtfel hos ett barn.

Behandling med inhibitorer kräver strikt daglig övervakning av patientens tillstånd och separat av den sura miljön i magen. Det har förekommit fall av olika reaktioner, både på den första dosen av läkemedel och på behandlingen i allmänhet. Till exempel kan det finnas resistens mot blockerare eller, som en del av kroppens egenskaper (sjukdom), en minskning av surheten på natten.

Doseringen av läkemedlet bestäms av den behandlande läkaren

Således väljs doserna, tidpunkten för deras administrering och varaktigheten individuellt. Dynamiken bestäms genom att mäta pH-värdet och behandlingen justeras vid behov.

Läkemedlet Omeprazol är ett av de mest moderna antisekretoriska läkemedlen som används vid behandling av magsår och erosiva-inflammatoriska sjukdomar i den övre mag-tarmkanalen.

Omeprazol hämmar produktionen av saltsyra i magen och minskar dess aktivitet. Detta läkemedel förvärvar sina medicinska egenskaper först efter att ha kommit in i en sur miljö, vilket är exakt karakteristiskt för magen.

Efter intag tränger läkemedlet aktivt in i speciella celler i magen som ansvarar för utsöndringen av saltsyra. Det ackumuleras i dem och reglerar därmed produktionen av magsaft och pepsin (ett enzym som bryter ner proteiner).

Omeprazol har en bakteriedödande effekt på den huvudsakliga "boven" av gastrit och magsår - mikroorganismen Helicobacter pylori. Det är därför Omeprazol nödvändigtvis ingår i listan över läkemedel som undertrycker Helicobacter pylori-infektion för magsår och duodenalsår.

Med patologisk reflux av maginnehåll i matstrupen (reflux ulcerös och erosiv esofagit) skadas slemhinnan oundvikligen, och ulcerösa defekter bildas på den. Omeprazol, intaget oralt, kan minska de skadliga effekterna av saltsyra, återställa pH i magsaften och avsevärt minska svårighetsgraden av de viktigaste symptomen på sjukdomen.

Nexium är ett läkemedel som minskar produktionen av saltsyra i magsäckens körtlar. Genom att hämma körtlarnas sekretoriska aktivitet minskar Nexium surheten i magsaften och används i komplex behandling av olika tillstånd som är förknippade med överdriven utsöndring av saltsyra (till exempel gastroesofageal refluxsjukdom, mag- eller duodenalsår, störning av strukturen av slemhinnan under påverkan av läkemedel från NSAID-gruppen, utrotning av Helicobacter pylori, etc.).

Releaseformer, namn och sammansättning av Nexium

Nexium finns för närvarande i följande tre doseringsformer:

• Belagda tabletter på 20 mg och 40 mg;
• Granulat (pellets) för beredning av en lösning för oral administrering, 10 mg;
• Lyofilisat för beredning av en lösning för intravenös administrering, 40 mg.

Det vill säga, Nexium finns i två doseringsformer för oral administrering (dessa är tabletter, pellets och granulat) och en för intravenös administrering. Oftast används läkemedlet i tablettform, eftersom detta är det mest bekväma och välbekanta alternativet. Även om pellets (granulat) i princip är samma tabletter som bara innehåller en mindre dos av den aktiva substansen. För att förstå hur obetydlig skillnaden mellan dessa två former är, bör du veta att pellets är läkemedlets aktiva och hjälpämnen pressade till små platta partiklar, det vill säga granulat. I pellets finns dessa ämnen fritt, men i tabletter är de tätt komprimerade.

Pellets används mer sällan än tabletter eftersom de innehåller en mindre dos av den aktiva substansen, vilket är ganska obekvämt. Pellets till oral lösning används vanligtvis antingen till barn eller till personer som av någon anledning inte kan svälja en tablett.

Slutligen används Nexium lyofilisat för att bereda en intravenös lösning, som används när det är omöjligt att ta läkemedlet genom munnen.

Pariet är ett antiulcusläkemedel som tillhör gruppen protonpumpshämmare (pump). Pariet används vid behandling av mag- och duodenalsår av olika etiologier, refluxesofagit, stresssår och Zollinger-Ellinsons syndrom.

Utgivningsformer, namn och sammansättning av Pariet

För närvarande finns Pariet tillgängligt i en engångsdosform - biljard, täckt med en magsaftresistent beläggning. Det finns dock två doser av tabletter - 10 respektive 20 mg av den aktiva substansen. På grund av de olika doserna av den aktiva substansen används i dagligt tal ofta namnen "Pariet 10" och "Pariet 20" för att kort beteckna dem. I dessa namn återspeglar siffran exakt doseringen av tabletterna.

Varje Pariet-tablett innehåller antingen 10 mg eller 20 mg som en aktiv substans rabenprazol. Som hjälpkomponenter innehåller 10 mg och 20 mg rabenprazol tabletter samma substanser, såsom:

• mannitol;
• Magnesiumoxid;
• Hyprolos och lågsubstituerad hyprolos;
• Magnesiumstearat;
• Etylcellulosa;
• Hypromellosftalat;
• diacetylerad monoglycerid;
• Talk;
• Titandioxid;
• Röd järnoxid (för tabletter 10 mg);
• Järnoxid gul (för tabletter 20 mg);
• Vattenfri etanol;
• Carnaubavax;
• Ätbart grått bläck (för 10 mg tabletter);
• Ätbart rött bläck (för 20 mg tabletter);
• Butanol

Pariet-tabletter som innehåller 10 mg rabenprazol är rosa, runda, bikonvexa till formen och märkta med "∈241" bläck på ena sidan. Tabletter som innehåller 20 mg rabenprazol är också runda, bikonvexa, märkta "∈243" på ena sidan, men är ljusgula till färgen. Pariet finns i förpackningar om 7, 14 och 28 stycken.

Nolpaza är ett läkemedel från gruppen protonpumpshämmare, som minskar produktionen av saltsyra i magcellerna och därigenom minskar surheten i magsaften. Nolpaza används för att behandla olika sjukdomar i magsäcken och matstrupen, där det är nödvändigt att minska surheten i magsaften, såsom magsår i magen eller tolvfingertarmen, erosiv gastrit, magpatologi orsakad av användning av läkemedel av NSAID. grupp (Aspirin, Indometacin, Ibuprofen, etc.), stresssår, gastroesofageal refluxsjukdom, Zollinger-Ellinsons syndrom och även som en del av kombinationsterapi för utrotning av Helicobacter pylori.

Sammansättning, namn och releaseformulär

För närvarande finns Nolpaza i två doseringsformer - tabletter för oral administrering och lyofilisat för beredning av en lösning för intravenös injektion. Lyofilisat för beredning av injektionsvätska, lösning kallas ofta Nolpaza ampuller. Tabletterna kallas Nolpaza 20 eller Nolpaza 40, där siffran visar doseringen av den aktiva substansen.

Båda doseringsformerna innehåller Nolpaza som en aktiv substans pantoprazol i olika doser. Således finns tabletter i två doser - 20 mg och 40 mg av den aktiva substansen. Lyofilisatet för beredning av lösningen innehåller 40 mg aktiv substans per flaska. Det vill säga, en färdig injektionslösning framställd av ett lyofilisat kommer också att innehålla 40 mg pantoprazol.

Lyofilisatet innehåller följande ämnen som hjälpkomponenter:

• mannitol;
• Natriumcitratdihydrat;
• Natriumhydroxidlösning 1N.

Tabletter av båda doserna av Nolpaza innehåller följande substanser som hjälpkomponenter:

• Vatten;
• Hypromellos;
• Titandioxid;
• Macrogol 6000;
• mannitol;
• Vattenfritt natriumkarbonat;
• krospovidon;
• Natriumlaurylsulfat;
• Järnoxid gul;
• polysorbat-80;
• Propylenglykol;
• Sampolymer av metakrylsyra och etylakrylat;
• Kalciumstearat;
• Talk.

Tabletterna i båda doserna är dragerade, färgade ljust gulbruna och har en oval, bikonvex form. En grov massa färgad från vit till ljust gulbrun syns på förkastningen. Tabletter finns i förpackningar om 14, 28 och 56 stycken.

Lyofilisatet för beredning av injektionslösning är ett vitt eller vitt-gulaktigt pulver som kan sintras till en enda tät massa. Lyofilisatet finns i förseglade flaskor med 1, 5, 10 eller 20 stycken per kartong.

Varför ordineras Nolpaza (terapeutisk effekt)

Enligt den anatomiska, terapeutiska och kemiska klassificeringen tillhör Nolpaza läkemedel mot magsår, det vill säga dess huvudsakliga användningsområde är behandlingen av magsår och stresssår i magen eller tolvfingertarmen. Men i praktiken, förutom behandlingen av sår, används Nolpaza också för behandling av andra tillstånd, för den framgångsrika behandlingen av vilka det är nödvändigt att minska surheten i magsaft, till exempel gastrit, gastroesofageal reflux, etc. .

Nolpaza undertrycker produktionen av saltsyra i magen och minskar därigenom surheten i magsaften. Undertryckning av saltsyrautsöndringen uppnås genom att stoppa protonpumpen, som tillför vätejoner till cellerna som producerar HCl.

Att minska surheten i magsaft gör den mindre aggressiv, på grund av vilken defekterna som finns på slemhinnorna börjar läka och läka. Så efter en tid läker såret, och de obehagliga symtomen som orsakas av närvaron av denna defekt i magslemhinnan försvinner.

Att minska surheten i magsaft ökar också effekten av antibiotika som förstör Helicobacter pylori, vilket ökar effektiviteten av utrotningsterapi. Det är tack vare denna effekt som Nolpaza eller andra läkemedel som minskar surheten i magsaft används i kombinationsutrotningsterapi mot Helicobacter pylori, i kombination med antibiotika. Dessutom tror man nu att användningen av antibiotika i kombination med protonpumpshämmare ökar behandlingens effektivitet och därför ger fullständig eliminering av Helicobacter pylori i ett större antal fall jämfört med användningen av enbart antibiotika.

Dessutom minskar en minskning av surhetsgraden svårighetsgraden av skador på matstrupen under reflux av maginnehåll. Det är på grund av denna mekanism som Nolpaza är effektivt vid behandling av gastroesofageal reflux och GERD (gastroesofageal refluxsjukdom).

Nolpaza eliminerar helt symtomen på sjukdomar i magen och matstrupen orsakade av ökad surhet i magsaften inom cirka 2 veckor efter regelbunden användning. Men för ett fullständigt botemedel eller för att uppnå stabil remission är det nödvändigt att ta läkemedlet i minst 4 veckor.

Nolpaza, genom att minska surheten i magsaft, ökar gastrinnivåerna. Denna ökning är dock reversibel, och enzymnivåerna återgår vanligtvis till det normala när läkemedlet stoppas.

Effekten av Nolpaza när den tas i form av tabletter eller när den administreras intravenöst är exakt densamma.

När tabletter med en dos på 20 mg tas oralt utvecklas effekten av läkemedlet inom en timme, och maximalt observeras efter 2 – 2,5 timmar. Efter att helt sluta ta Nolpaza återställs surheten i magsaften till normala parametrar inom 3 till 4 dagar.

Nolpaza förändrar inte rörligheten i matsmältningskanalen och påverkar därför inte rörelsehastigheten för matbolusen och den vanliga rytmen av tarmrörelser.

Indikationer för användning

Nolpaza tabletter och intravenösa injektioner är indicerade för användning vid behandling av följande tillstånd eller sjukdomar:

• Behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) i olika former, inklusive erosiv och ulcerös refluxesofagit;
• Lindring av symtom orsakade av GERD, såsom halsbränna, smärta vid sväljning, sura rapningar, etc.;
• Behandling av erosioner och sår i mag- och tarmslemhinnan orsakad av att ta NSAID (till exempel Aspirin, Indometacin, Ibuprofen, Nimesulide, Nise, Ketanov, Ketorol, etc.);
• Behandling och förebyggande av exacerbationer av mag- och duodenalsår;
• Används i kombination med två antibiotika för utrotning av Helicobacter pylori;
• Zollinger-Ellisons syndrom.

Användningsinstruktioner

Låt oss överväga reglerna för användning av tabletter och lyofilisat för att bereda en injektionslösning separat för att undvika förvirring.

Nolpaza tabletter (Nolpaza 20, Nolpaza 40) - instruktioner

Tabletter av båda doserna ska tas oralt, sväljas hela, utan att bita, tugga eller krossa på andra sätt, men med en liten mängd vätska (stilleståndsvatten, kompott, etc.). Läkemedlet måste tas före måltider, optimalt före frukost. Om tabletterna behöver tas två gånger om dagen är det optimalt att göra detta före frukost och middag.

Doseringen och varaktigheten av användningen av Nolpaz bestäms av återhämtningshastigheten och typen av sjukdom för vilken läkemedlet tas.

För behandling av GERD, refluxesofagit, såväl som för lindring av symtom orsakade av dessa sjukdomar (halsbränna, sura rapningar, smärta vid sväljning), är det nödvändigt att ta Nolpaza i följande doser beroende på hur allvarlig patologin är:

Magsår är en mycket, väldigt vanlig sjukdom idag. Som regel äter vi ohälsosam mat och följer ingen regim. Och dessutom blir vi nervösa över allt. Miljösituationen blir allt mer spänd. Därför förvånar inte ökningen av patienter med sår och andra matsmältningsstörningar någon. För säkert tvåhundra år sedan var sår en nästan obotlig sjukdom. Men du och jag har väldigt tur. Vi lever i en tid av snabb utveckling av medicin och farmakologi. Ett stort antal läkemedel och kosttillskott har skapats för att normalisera matsmältningen och återställa slemhinnan i mag-tarmkanalen. Ett av de vanligaste läkemedlen för behandling av sådana sjukdomar kommer att beskrivas i den här artikeln.

Patienter som har diagnostiserats med gastrointestinala patologier åtföljda av ökade nivåer av surhet bör genomgå en kurs av läkemedelsbehandling, inklusive protonpumpshämmare. Sådana läkemedel presenteras i apotekskedjor i tablett- och kapselform. Patienter bör endast använda dem enligt ordination av läkare, eftersom okontrollerad användning av mediciner kan leda till allvarliga komplikationer.

Vad är PPI-läkemedel?

Protonpumpshämmare är mediciner vars verkan syftar till att hämma processen att generera magsyror. Denna kategori inkluderar olika mediciner som har en identisk molekylstruktur.

Varje hämmare innehåller en viss radikal som bestämmer dess terapeutiska egenskaper:

• interaktion med andra mediciner;
• vid vilket pH-värde uppnås maximal effektivitet;
• läkemedlets verkningslängd etc.

PPI i medicin används vid behandling av följande patologiska tillstånd:

1. Erosiva lesioner av väggarna i matstrupen.
2. Gastrit.
3. Refluxesofagit.
4. Ulcerösa patologier.
5. Gastrodenit.
6. För att förebygga kroniska gastrointestinala patologier (två gånger om året), etc.

Verkan av sådana läkemedel syftar till att hämma processerna för produktion av magsaft:

1. Protonpumpshämmare är obligatoriskt förskrivna till patienter som genomgår behandling för den patogena bakterien Helicobacter och som tar antibakteriella läkemedel för dessa ändamål.
2. Användningen av PPI är också indikerad under systematisk användning av läkemedel, vars komponenter har en skadlig effekt på funktionen av mag-tarmkanalen.
3. PPI används i komplex terapi, inklusive antibiotika, antacida läkemedel, enzymer och probiotika.

farmakologisk effekt

Människor bör ta medicinen oralt, skölja ner tabletterna med mycket rent vatten. Efter penetration i tarmarna börjar läkemedlens komponenter absorberas i blodomloppet. Därefter penetrerar de aktiva elementen magslemhinnan, där de utövar sin terapeutiska effekt.

Under de första dagarna efter påbörjad läkemedelsbehandling kommer patienterna inte att märka några positiva förändringar i deras välbefinnande.

Detta beror på det faktum att blockerare har en kumulativ effekt, så de börjar få full effekt först efter att en tillräcklig mängd aktiva element har ackumulerats i kroppen.

Biverkningar och kontraindikationer

Som alla läkemedel har hämmare också ett antal kontraindikationer, som anges i instruktionerna som tillhandahålls av tillverkarna till varje förpackning av deras läkemedel:

• användningen av PPI är strängt förbjuden för kvinnor i alla skeden av graviditeten (förutom i kritiska situationer);
• Du bör inte använda sådana mediciner under amning;
• Det är förbjudet att ge blockerare till unga patienter under tolv år;
• Kontraindikationer inkluderar individuell intolerans mot komponenterna som ingår i PPI.

När det gäller biverkningar kan följande patologiska tillstånd inträffa under användningen av sådana mediciner:

• aptitlöshet;
• smärta, lokaliserad i magområdet;
• illamående;
• allergiska utslag på huden;
• kräkas;
• avbrott i avföringsprocesser.

De mest effektiva inhibitorerna

För närvarande finns protonpumpshämmare i ett stort antal apotekskedjor. Dessa läkemedel är konventionellt indelade i 5 grupper, klassificerade enligt mängden och namnet på den aktiva komponenten. Denna uppdelning beror på det faktum att, beroende på det aktiva elementet som finns i kompositionen, kan dosen, varaktigheten av administreringen eller läkemedelsbehandlingsregimen ändras. Listan över de mest effektiva PPI kan innehålla läkemedel klassificerade efter aktiv substans.

Denna grupp inkluderar följande tabletter:

1. "Lansodina".
2. "Lanceta".
3. "Lanpro".
4. Lanzoptol."
5. "Lansoprol."
6. "Helicola".
7. "Lanzala."

Läkemedel som innehåller lansoprazol som en aktiv ingrediens är mycket absorberbara.

Av denna grupp är de mest effektiva läkemedlen:

1. "Lancid". Detta läkemedel ordineras till patienter under komplex läkemedelsbehandling för syrarelaterade gastrointestinala sjukdomar. I apotekskedjor presenteras läkemedlet i kapselform (1 stycke innehåller 15 mg av det aktiva elementet).
2. "Acrilanz". Läkemedlet kan köpas på apotekskedjor i kapselform. Tillverkaren rekommenderar att du använder läkemedlet en gång om dagen, men i händelse av allvarliga patologier kan specialister öka den dagliga dosen.
3. "Epicurus". En kapsel av denna blockerare innehåller 30 mg av det aktiva ämnet.

Omeprazol

Läkemedel som innehåller denna aktiva substans används oftast vid komplex behandling av gastrointestinala patologier åtföljd av en ökad surhetsgrad. De används också aktivt vid behandling av ulcerösa lesioner lokaliserade på magslemhinnan. En av de största fördelarna med droger i denna grupp är deras överkomliga pris, tack vare vilket människor med olika inkomstnivåer kan köpa dem.

1. "Helicida".
2. "Bioprazol".
3. "Ortanol."
4. "Ultopa."
5. "Loseka".
6. "Omeza."
7. Demeprazol.
8. Gastrozola."

De mest effektiva hämmarna från denna grupp är:

1. Omeza kapslar. I 1 stycke innehåller 40 mg aktiv ingrediens. För att undertrycka processen att generera saltsyra, är användningen av en kapsel per dag indikerad. Behandlingstiden bestäms av gastroenterologen.
2. Omezol tabletter. Det används en gång om dagen, men i svåra fall rekommenderas det att använda det två gånger om dagen.
3. Bioprazol kapslar. Innehåller 1 st. 20 mg är närvarande. Aktiv komponent.
4. Loseka kapslar. Innehåller 30 mg. Aktivt element. Ta en kapsel per dag.

Läkemedel som innehåller pantoprazol som en aktiv komponent tillhör en speciell kategori av inhibitorer. De har en viktig egenskap - de har en mycket mild effekt på magslemhinnan. Det är av denna anledning som patienter i de flesta fall ordineras en lång kurs av läkemedelsbehandling. Men tack vare denna egenskap hos blockerare lyckas patienterna undvika återfall.

Denna grupp inkluderar följande tabletter:

1. "Pantaz".
2. "Lulter."
3. "Pulorefa."
4. "Nolpazy."
5. "Panuma".
6. "Sanprazy".
7. "Proxium".
8. "Aspana".

De mest effektiva hämmarna som ingår i denna grupp inkluderar följande läkemedel:

1. Controloca tabletter. I 1 stycke innehåller 20 mg eller 40 mg av det aktiva ämnet. Läkemedlet är inte ordinerat till patienter under arton år. Du bör ta en tablett i taget. per dag är det bäst att göra detta på morgonen.
2. Ulthera tabletter. Detta läkemedel är en analog till Nolpaza. De kan användas både under komplex läkemedelsbehandling av gastriska patologier och i profylaktiska syften för att förhindra återfall.

Denna grupp inkluderar läkemedel som mycket effektivt undertrycker processerna för produktion av saltsyra. Sådana inhibitorer som innehåller rabeprazol som en aktiv ingrediens inkluderar följande tabletter:

1. "Parieta".
2. "Bretter".
3. "Rabeloka".
4. "Ontaima."
5. "Zolispana".

De mest effektiva hämmarna av denna grupp är följande typer av mediciner:

1. Rabeloka tabletter. Kompositionen innehåller 15 mg av det aktiva elementet. Oftast ordineras läkemedlet för att förebygga ulcerösa patologier i tolvfingertarmen och magen.
2. Zulbexa tabletter. I 1 stycke innehåller 20 mg aktivt ämne. I de flesta fall används läkemedlet vid komplex behandling av ulcerösa lesioner lokaliserade på magslemhinnan. Du bör ta en tablett i taget. per dag, på morgonen.
3. Baskertabletter. I 1 stycke innehåller 20 mg eller 40 mg aktiv ingrediens. Läkemedlet används en eller två gånger om dagen, enligt tabellen.

Till denna grupp av inhibitorer hör mediciner som har långvarig effekt. På grund av det faktum att den aktiva substansen förblir i kroppen under lång tid, ordinerar experter läkemedel till patienter i en minsta daglig dos. Denna grupp av inhibitorer inkluderar tabletter:

1. "Nexium".
2. "Kanon".
3. "Emanera".

Det mest effektiva läkemedlet från denna grupp är Nexium. En tablett innehåller 20 mg av den aktiva ingrediensen. En lika effektiv hämmare är Emanera, som finns i apotekskedjor i tablettform. I 1 stycke innehåller 20 mg aktivt ämne. Du måste ta medicinen två gånger om dagen enligt tabellen.

För offert: Starostin B.D. PROTONPUMPSHÄMMARE INOM GASTROENTEROLOGI // Bröstcancer. 1998. Nr 19. S. 6

Artikeln beskriver de farmakologiska egenskaperna hos protonpumpshämmare (PPI).

Artikeln beskriver de farmakologiska egenskaperna hos protonpumpshämmare (PPI).
De farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos de vanligaste PPI:erna jämförs.
Uppsatsen beskriver den farmakologiska egenskapens av protonpumpshämmare (PPI). De farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos de mest använda PPI:erna beaktas.

B.D. Starostin - Interdistrict Gastroenterological Center No. 1, St. Petersburg
B.D. Starostin - Interdistrict Gastroenterologiskt centrum nr. 1, Sankt Petersburg

MED Ända sedan William Prout 1823 upptäckte att huvudkomponenten i magsaft är saltsyra, har olika metoder föreslagits för att neutralisera eller undertrycka dess bildning för behandling av magsår (PU) och andra gastroenterologiska sjukdomar.
Först utvecklades antacida, följt av antikolinerga läkemedel (icke-selektiva). 1976 användes den första H-blockeraren 2 -histaminreceptorer cimetidin, och James Black belönades med Nobelpriset. Men N 2 -blockerare, liksom andra blockerare av magsyraproduktion (selektiva och icke-selektiva antikolinergika, G-receptor- och kalciumströmblockerare), blockerar endast en av många möjliga mekanismer för syrasekretion, i motsats till protonpumpshämmare (PPI), som undertrycker slutskedet. Den första PPI var omeprazol (på marknaden i Sverige sedan 1987), följt av lansoprazol (sedan 1992 i Frankrike). Pantoprazol introducerades i Tyskland 1994.
Den sista i gruppen av irreversibla PPI hittills är rabeprazol.
Användningen av PPI vid behandling av magsår (GUD) och duodenalsår (DU), gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) och ett antal andra sjukdomar har öppnat en ny era inom gastroenterologi. Flera dubbelblinda kliniska studier har visat PPI:s överlägsenhet för att uppnå klinisk och endoskopisk remission vid alla syrarelaterade sjukdomar, inklusive sjukdomar som kräver långvarig eller konstant underhållsbehandling.
Empirisk PPI-terapi för GERD och funktionell (icke-ulcus) dyspepsi leder till en snabbare minskning av de kliniska manifestationerna av sjukdomen.
PPI - substituerade bensimidazolderivat - undertrycker H+, K+ aktivitet -ATPas (protonpump), som är involverad i utsöndringen av saltsyra. När de kommer in i magen genom munnen, PPI, som är svaga baser, ackumuleras i de intracellulära tubuli av parietalceller, binder vätejoner och blir först då hämmare som interagerar med SH-grupperna i protonpumpen som ligger på ytan av det apikala membranet, vilket vänder mot magkörtlarnas lumen. Varaktigheten av verkan av PPI (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) beror på restaureringshastigheten (syntesen) av nya protonpumpsmolekyler, därför kallas sådana PPI irreversibla. Alla föreningar i denna grupp aktiveras snabbt i en starkt sur miljö (pH< 3,0). Пантопразол химически более устойчив, чем omeprazol eller lansoprazol, i en mindre sur miljö (pH ~ 3,5-7,4), därför dess hämmande kraft mot H+, K+ -ATPas i reaktioner från neutralt till måttligt surt är cirka 3 gånger mindre än omeprazol. Reversibla PPI: er interagerar med K-bindningsstället H+, K+ - ATPaser. Varaktigheten av verkan av dessa läkemedel beror på läkemedlets sönderfallstid. För närvarande studeras droger i denna grupp aktivt. Denna grupp av läkemedel inkluderar imidazopyridin SCH-28080, SK-96936 och BY841 (pumaprazol). Dessutom utvecklas en ny klass av antisekretoriska läkemedel, som inte längre är PPI i sig, utan bara hämmar rörelsen (omfördelningen) av H+, K+ -ATPas. En representant för denna nya grupp av läkemedel är ME-3407.

Farmakologiska egenskaper hos PPI

PPI:er ger dosberoende suppression av både basal och stimulerad syrasekretion. Undertryckande av saltsyraproduktion stimulerar produktionen av gastrin, ett polypeptidhormon som utsöndras av G-celler i magen, så användningen av antisekretoriska läkemedel (PPI eller H 2 -blockerare) kan orsaka hypergastrinemi, såväl som vagotomi, gastrectomy eller perniciös anemi . Hypergastrinemi är mest uttalad vid användning av rabeprazol. PPI-användning leder också till en ökning av serumpepsinogen I-nivåer. Hypergastrinemi och ökade nivåer av pepsinogen I under PPI-behandling är signifikant mer uttalade hos patienter med Helicobacter pylori-infektion än hos patienter som har genomgått H. pylori-utrotning. 2-3 veckor efter avslutad behandling återgår serumgastrinnivåerna till baslinjen. Om långvarig eller pågående underhållsbehandling krävs för att minska svårighetsgraden av hypergastrinemi, rekommenderas PPI att tas tillsammans med syntetiska prostaglandinanaloger (misoprostol) eller pirenzepin, som avsevärt minskar gastrinnivåerna. I en dubbelblind, placebokontrollerad studie visade Rasmussen et al. visade att intag av omeprazol i en dos av 40 mg dagligen ledde till en minskning av den motoriska evakueringsfunktionen i magen. Efter en 10-dagars behandling sågs det skillnader i serumkoncentrationer av motilin, gastrin och kolecystokinin i omeprazol- och placebogrupperna (s.<0,05). En minskning av den motoriska evakueringsfunktionen i magen på grund av hypomotilinemi under behandling med omeprazol eller andra PPI kan vara en av orsakerna till GERD efter utrotningsterapi.
Långvarig användning av PPI i höga doser hos djur ledde till förändringar i morfologin hos magslemhinnan. Dessa förändringar är förknippade med förlängt undertryckande av HCI-utsöndring på grund av PPI-användning (liknande förändringar inträffar med användning av H-blockerare 2 -receptorer), som orsakar hypergastrinemi, och representeras av hyperplasi av enterokromaffinliknande (ECL) celler i magslemhinnan. Långvarig användning (mer än 5,5 år) av omeprazol hos patienter med magsår, magsår eller GERD leder inte till utvecklingen av neoplastiska förändringar. Hos patienter med Zollinger-Ellisons syndrom (ZES) som tog omeprazol i mer än 4 år upptäcktes ingen ECL-cellshyperplasi. Hos patienter med ulcerös sjukdom som fick underhållsbehandling med pantoprazol i en dos på 40-80 mg dagligen i mer än 3 år, var det en liten och statistiskt obetydlig ökning av antalet ECL-celler. För närvarande är endast omeprazol och lansoprazol godkända för underhållsbehandling. Alla PPI kan användas för att förhindra utveckling av skador på mag- och duodenalslemhinnan orsakad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Som framgår av tabellen absorberas alla PPI snabbt och nästan fullständigt efter oral administrering och metaboliseras sedan i levern till inaktiva substanser och utsöndras via njurarna och delvis i tarmarna. Användning av PPI hos äldre patienter kräver ingen dosjustering. En egenskap hos omeprazol är att efter upprepad användning ökar absorptionen av läkemedlet (Cmax, biotillgänglighet), medan dess antisekretoriska effekt ökar.
Till skillnad från omeprazol och lansoprazol interagerar pantoprazol signifikant mindre med cytokrom P-450-systemet. Att ta antacida, liksom mat, påverkar inte farmakokinetiken för pantoprazol, medan sukralfat och mat kan förändra absorptionen av lansoprazol. Omeprazols farmakokinetik kan förändras av födointag, men påverkas inte av flytande antacida, därför tas lansoprazol och omeprazol 30 minuter före måltid, och pantoprazol - oavsett måltid. Eftersom PPI kännetecknas av en långsam insättande av verkan (tidigast efter 1 timme), är de inte lämpliga för behandling på begäran (vid tidpunkten för smärta eller halsbränna). För sådan on-demand-terapi är det mer tillrådligt att använda moderna antacida eller lösliga H-tabletter 2 - blockerare (effekten uppträder inom 1 min).
Tillsammans med den antisekretoriska effekten har alla PPI antibakteriell aktivitet mot H. pylori.
Minsta hämmande koncentration (MIC) för omeprazol är 25-50 mg/l, lansoprazol - 0,78-6,25 mg/l, pantoprazol - 128 mg/l.
Lansoprazol är mer effektivt än omeprazol eller pantoprazol mot H. pylori in vitro, men dess anti-Helicobacter-aktivitet varierar avsevärt.
Den bakteriedödande effekten av PPI är kontroversiell, särskilt eftersom de alla används i granulat som har ett speciellt skal som löses upp i tunntarmen vid alkaliska pH-värden, och som är inneslutet i en gelatinkapsel.
PPI-monoterapi för sjukdomar associerade med H. pylori kanske inte är adekvat. Det är nödvändigt att utföra kombinerad behandling för H. pylori-infektion med PPI och antibakteriella läkemedel. PPI ökar koncentrationen av antibakteriella läkemedel (roxitromycin, rovamycin, etc.) i magslemhinnan. Enligt vissa läkare minskar pre-administrering av PPI innan H. pylori utrotning dess effektivitet, men andra håller inte med.
Det är känt att långvarig användning av PPI kan leda till atrofi av magslemhinnan, särskilt i närvaro av Helicobacter pylori-infektion, därför behandlas patienter som behöver långvarig eller underhållsbehandling först med H. pylori-utrotning.

Indikationer för användning
1. PUD och PU inte associerade med H. pylori

Att ta omeprazol i en dos på 20-40 mg dagligen orsakade fullständig läkning av duodenalsår hos 80 % av patienterna efter 2 veckor. behandling och i nästan 100% - efter 4 veckor. (data från en skandinavisk multicenterstudie, 1984).
En metaanalys av resultaten från dubbelblinda kliniska prövningar indikerar omeprazols överlägsenhet jämfört med ranitidin och famotidin vid behandling av mag- och duodenalsår. I 11 studier som involverade 955 patienter, vid användning av omeprazol i en dos på 20 mg, var den genomsnittliga läkningshastigheten för duodenalsår under de första 2 veckorna cirka 68% och efter 4 veckor - cirka 93%. Dessa resultat skilde sig inte från de som erhölls med omeprazol 40 mg dagligen. Jämfört med N 2 -blockerare av alla generationer, omeprazol, som lansoprazol och pantoprazol, gav snabbare läkning och tidigare avtagande av symtom i duodenalsår. Efter
Efter 2 veckors behandling med pantoprazol i en dos på 40 mg dagligen observerades fullständig läkning av duodenalsår hos 89 % av patienterna; Lansoprazol i en dos på 30 mg per dag säkerställde läkning av 85 % av duodenalsåren efter 4 veckors behandling. Den totala effektiviteten av användningen av olika PPI för DU är densamma vid användning av ekvivalenta doser (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg, pantoprazol - 40 mg, ranitidin - 20 mg). Fördelarna med PPI kvarstår vid behandling av magsår. Efter 4 veckors behandling med pantoprazol i en dos på 40 mg observerades fullständig läkning av magsåret hos 88 % av patienterna, medan intag av omeprazol i en dos på 20 mg bidrog till att remissionen började hos 77 % av patienterna, men efter 8 veckors behandling var den totala läkningsprocenten densamma: 97 respektive 96. Andra dubbelblinda studier har inte funnit några signifikanta skillnader när omeprazol, lansoprazol och pantoprazol används för att behandla magsår. PPI är mycket effektiva vid behandling av mag- och tolvfingertarmssår som inte blir ärr när du tar N 2 -blockerare.
Återfallsfrekvensen av magsår efter behandling med lansoprazol är 55-62%, pantoprazol - 55%, omeprazol - 41%.
2. Men nu när H. pyloris etiopatogenetiska roll i utvecklingen av sjukdomar som magsår och Helicobacter gastrit har bevisats, är behovet av utrotningsterapi utom tvivel. H. pylori-infektion orsakar inflammatoriska förändringar i antrum av magen, vilket leder till störningar av hämmande kontroll av gastrinfrisättning, särskilt hos patienter med Cag A-positiv stam av H. pylori. Hypergastrinemi leder till ökad produktion av saltsyra på grund av stimulering av parietalceller, och mängden syra som produceras beror på många faktorer, inklusive genetik.
Överproduktion av HCI leder till försurning av miljön i tolvfingertarmen, skada på dess slemhinna med den efterföljande utvecklingen av magmetaplasi; detta skapar förutsättningar för att aktivera H. pylori-infektion och utvecklingen av DU. H. pylori finns hos 70-70 % av patienterna med ulcerös gastrit, hos 90-100 % med ulcerös gastrit och hos 100 % av patienterna med kronisk gastrit. Det är ingen slump att JABZH och JBDK i enlighet med Maastrichtavtalet från 1996 H. pylori, oavsett stadium av sjukdomen (exacerbation eller remission) är på första plats i listan över tillstånd för vilka utrotningsterapi rekommenderas:
. PUD och DU associerade med H. pylori både under exacerbation och under remission;
. blödande magsår;
. Helicobacter gastrit med uttalade förändringar i magslemhinnan;
. låggradiga magmaltom;
. tillstånd efter endoskopiskt avlägsnande av tidig magcancer.
I alla utrotningsterapiregimer är användningen av PPI motiverad av deras anti-Helicobacter-aktivitet och skapandet av optimala förhållanden för verkan av antibakteriella läkemedel.
PPI ökar koncentrationen av antibakteriella läkemedel, och högre pH-värden ökar aktiviteten hos ett antal antibiotika som används för utrotningsterapi. Användningen av PPI hjälper till att snabbt avta kliniska manifestationer och minska tiden för ärrbildning av magsår. PPI ingår i trippel eller fyrfaldig anti-helicobacter-terapi, som varar i 7 dagar. Följande anti-helicobacter-terapikurer rekommenderas för närvarande oftast.

I dessa kurer kan tinidazol ersättas med metronidazol.
Om första linjens kurer är ineffektiva, ordineras fyrfaldig behandling (PPI + standard trippelbehandling eller annat alternativ för fyrdubbel behandling). Under idealiska förhållanden, om den första kursen är ineffektiv, är det lämpligt att ta hänsyn till känsligheten hos H. pylori för olika antibakteriella läkemedel när du väljer efterföljande behandling (trippelterapi kan också ordineras). Omeprazol är den mest väl studerade PPI, och alla efterföljande läkemedel i denna grupp jämförs med den. Dessa kurer, inklusive omeprazol, ger utrotning av H. pylori i mer än 85 % av fallen, vanligtvis i mer än 70 %. 1997 presenterades data från en dubbelblind randomiserad studie MACH1 i Prag, genomförd på 15 centra i Kanada och 18 centra i Tyskland, Ungern och Polen, som inkluderade 149 patienter med PU och 160 patienter med PU i det akuta skedet.
Administrering av omeprazol (20 mg 2 gånger om dagen) ökade utrotningsgraden av Helicobacter pylori-infektion med 20 %.
De mest effektiva anti-helicobacter-kurerna var: omeprazol 20 mg 2 gånger om dagen, amoxicillin 1000 mg 2 gånger om dagen och klaritromycin (500 mg 2 gånger om dagen eller omeprazol 20 mg 2 gånger om dagen), tinidazol (500 mg 2 gånger om dagen). dag) gånger om dagen) och klaritromycin (250 mg 2 gånger om dagen).
Data från multicenter, dubbelblinda studier, inklusive R. Malfertheiner et al., bevisar effektiviteten av trippelterapi med lansoprazol.
Oftast överstiger H. pylori-utrotningsfrekvensen 70 % vid användning av anti-Helicobacter-kurer, där lansoprazol ordineras i en dos av 30 mg 2 gånger om dagen; sålunda motsvarar denna dos en dos på 20 mg omeprazol.
Erfarenheten vi har samlat på oss av eradikeringsterapi gör att vi kan rekommendera följande kurer för anti-Helicobacter-terapi.

Valet av rovamycin beror på att det, liksom klaritromycin, har hög aktivitet mot H. pylori, men att mikroorganismen inte utvecklar korsresistens mot erytromycin, vilket händer när klaritromycin används. Rovamycin kännetecknas av högre säkerhet och har immunmodulerande och postantibiotiska egenskaper. Det rekommenderas att lägga till antibakteriella läkemedel från den 4:e behandlingsdagen med omeprazol på grund av dess farmakokinetiska egenskaper.
Varaktigheten av PPI-användning under exacerbation av magsår eller magsår bestäms av magsårets storlek och ihållande symtom på sjukdomen. Ett antal författare rekommenderar behandling av PPI som en del av eradikeringsterapi i högst 7-10 dagar, andra rekommenderar att fortsätta PPI-behandlingen i upp till 4 veckor. Samtidigt fick studierna liknande resultat vad gäller sårärrbildning under 7-10-28 dagars behandling, men skillnader noterades i ärrets tillstånd. PPI påverkar resultaten av infektionsdiagnostik
H. pylori med biokemiska metoder, därför bör ureastester för att övervaka fullständigheten av H. pylori-utrotningen utföras tidigast 4 veckor efter att PPI-användningen avslutats.
3. Indikationer för PPI underhållsbehandling för magsår är bristen på effekt av utrotning av H. pulori efter upprepade försök; behovet av långvarig användning av ulcerogena läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, etc.), en historia av perforerade sår.
4. Användningen av PPI för en sådan komplikation av ulcerösa magsår eller sår som blödning , leder till en signifikant minskning av frekvensen av upprepade gastrointestinala blödningar, särskilt om utrotning av H. pylori-infektion uppnåddes under behandlingen.
O. Schaffalizky et al. visade att intravenös administrering av omeprazol i en dos på 80 mg (8 mg/h), följt av 20 mg per os från dag 3 till 21, jämfört med placebo, ledde till en signifikant minskning (p = 0,004), en minskning av varaktigheten och blödningsintensitet, frekvens av blodtransfusioner, minskning av frekvensen av kirurgiska ingrepp och ytterligare endoskopiska manipulationer. I en studie av Khuroo et al. Den höga effektiviteten av intravenös administrering av lansoprazol i en dos på 30 mg/dag under 7 dagar har visats. Inget återfall observerades hos patienter vars blödning var helt kontrollerad. Därefter tog patienter lansoprazol i en dos på 30 mg dagligen tills såret blev ärr. Hos kritiskt sjuka patienter kan omeprazol och lansoprazol administreras via intragastrisk sond i inkapslad form.
5. Med tanke på att införandet av PPI i anti-helicobacter-terapiregimen ger de högsta nivåerna av H. pylori-utrotning, är användningen av dem också motiverad vid alla sjukdomar associerade med H. pylori. Således utrotning av H. pylori med Helicobacter gastrit leder till att det inflammatoriska infiltratet försvinner i slemhinnan hos låggradiga magmaltom - till histologisk remission och efter endoskopiskt avlägsnande av tidig magcancer hjälper till att minska frekvensen av återfall.
6. Farmakologisk suppression av magsekretion för att minska aggressiviteten och volymen av refluxinnehåll är den mest effektiva behandlingen för GERD. Varaktigheten av hämning av intragastrisk surhet (pH mer än 4,0), uppnådd med användning av antisekretoriska läkemedel (24 timmar), gör det möjligt att läka erosiv esofagit på 8 veckor. PPI är mycket effektivare än H 2 -blockerare vid behandling av Allt stadier av GERD , men skillnaderna är särskilt märkbara med mer uttalad skada på slemhinnan i matstrupen (snabbare läkning och avtagande av symtom). En metaanalys av multicenter, randomiserade, dubbelblinda studier fann ingen skillnad i läkning av erosiv esofagit med lansoprazol 30 mg eller omeprazol 20 mg. Genomsnittlig läkningshastighet av esofagit 2-4 steg 1 vid behandling med pantoprazol i en dos på 40 mg efter 4 veckor var 77 %, efter 8 veckor - 92 %, och vid användning av lansoprazol i en dos på 30 mg eller omeprazol i en dos på 20 mg, 77 och 88,5 %, 75,4 respektive 70 %. Användning av lansoprazol i en dos på 30 mg leder till en tidigare avklingning av de kliniska manifestationerna av sjukdomen än när man tar omeprazol i en dos av 20 mg eller pantoprazol i en dos av 40 mg.
Endast PPI kan orsaka adekvat undertryckande av HCI-sekretion och ge en nivå av esofagitläkning på mer än 9 0%. Optimal behandling för GERD kräver större syradämpning än behandling för magsår. Om det med ett sår på tolvfingertarmen är nödvändigt att bibehålla det intragastriska pH-värdet över 3,0 under 18 timmar, under hela dagen, bör pH-värdet vara högre med GERD 4.0 minst 16 timmar Modern terapi för GERD innefattar flera strategier.
"Öka"- steg-för-steg terapi med en övergång från mindre starka till starkare antisekretoriska läkemedel. Behandlingen börjar med icke-läkemedelsmetoder, sedan ordineras antacida läkemedel. Om symtomen på sjukdomen kvarstår ordineras N 2 -blockerare eller prokinetik, och sedan PPI. Detta alternativ rekommenderas för allmänläkare.
"Stig ner"- terapins omvända princip. Behandlingen börjar omedelbart med de mest kraftfulla antisekretoriska läkemedlen (PPI), och när en klinisk effekt uppnås fortsätter de till permanent terapi. 2-blockerare eller prokinetiska läkemedel. I slutet av behandlingen är det möjligt att byta till användning av ett antacida läkemedel samtidigt som rekommendationerna för att följa kost och livsstil bibehålls. Detta behandlingsalternativ leder till ett snabbt botemedel och säkerställer den snabbaste minskningen av symtomen och kan rekommenderas för användning av gastroenterologer. "Step down"-terapi är motiverad för GERD-stadier 2-4, dvs. genomförbarheten av dess användning bestäms av svårighetsgraden av lesionen av SOP. 1997, vid den sjätte Europeiska gastroenterologiska veckan, presenterades en ny klassificering av GERD, som inte baserades på svårighetsgraden utan på skadans omfattning (hyperemi, erosion, etc.). Dessutom kan komplikationer av GERD (sår, striktur, Barretts matstrupe), enligt Savary - Miller-klassificeringen, som tillhörde det fjärde stadiet, enligt Los Angeles-klassificeringen, vara närvarande i det normala tillståndet av slemhinnan eller i någon annan stadium av GERD.
Betyg A - skada på slemhinnan i vecken av slemhinnan, med storleken på varje påverkat område som inte överstiger 5 mm.
Betyg B - storleken på minst en lesion överstiger 5 mm; lesionen är inom ett veck men förbinder inte två veck.
Betyg C - områden med slemhinneskador är anslutna mellan toppen av två eller flera veck, men mindre än 75% av omkretsen av matstrupen är involverad i processen.
Betyg D - drabbade områden täcker minst 75 % av omkretsen av matstrupen.
Enligt den nya Los Angeles-klassificeringen kan PPI förskrivas för vilken grad av skada som helst eller för normala slemhinnor om det finns komplikationer av GERD. Patienter med svåra och frekventa symtom och/eller endoskopiskt bevisad GERD steg 3-4 enligt Savary - Miller, såväl som i närvaro av komplikationer (Barretts matstrupe, striktur eller sår), med långvarig användning av läkemedel som bidrar till uppkomsten av GERD, ihållande symtom efter läkning, lång varaktighet av symtom innan behandlingen påbörjas, mycket låga basaltrycksnivåer i den nedre esofagusfinktern kräver konstant kontinuerlig PPI-behandling, eftersom 80 % av sådana patienter vid avbrytande av behandlingen återfall inträffar inom 6 månader.
För Savary-Miller stadium 2 esofagit rekommenderas underhållsbehandling efter två skov. Denna behandlingsstrategi är billigare, eftersom inte alla patienter med stadium 2 kommer att uppleva återfall. Det mest effektiva alternativet för permanent terapi för GERD är användningen av PPI i kombination med prokinetiska läkemedel. Sålunda, vid användning av lansoprazol i en dos av 30 mg/dag, förblev 55-70% av patienterna med GERD i remission i ett år; när de tog omeprazol i en dos av 20 mg/dag var denna siffra 87-91%. Även små doser är mycket effektiva. Omeprazol i en dos på 10 mg ger remission hos mer än 80 % av patienterna. Om underhållsbehandling är nödvändig hos patienter med GERD i samband med H. pylori, är det tillrådligt att utrota denna infektion för att förhindra utvecklingen av mukosatrofi. Vi har tidigare beskrivit användningen av PPI för komplikationer av GERD.
Endast användningen av PPI orsakar normalisering av den histologiska bilden i områden av Barretts matstrupe.
7. Användning av PPI för icke-ulcus dyspepsi , sårliknande eller refluxliknande varianter, leder till snabb avklingning av kliniska manifestationer, och användning av minimala doser av PPI är möjlig: omeprazol 10-20 mg/dag, lansoprazol 15-30 mg/dag, pantoprazol 40 mg/dag . Om H. pylori är närvarande kan eradikeringsterapi rekommenderas i enlighet med Maastrichtfördraget.
8. PPI är mycket effektiva vid behandling av syrarelaterad sjukdom, som t.ex PPA . Behandling av denna sjukdom kräver användning av stora doser PPI för att minska basalsyraproduktionen till en nivå av mindre än 10 mmol/h och läkning av sår (omeprazol 20 till 160 mg/dag, lansoprazol 30-165 mg/dag, pantoprazol 40 -240 mg/dag).
9. Hos patienter med hög risk för stress gastroduodenalsår efter operation minskar förebyggande användning av PPI markant förekomsten av sådana sår och gastroduodenal blödning. Att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel leder till utveckling av gastropati, och därefter till magsår eller duodenalsår med möjlig utveckling av blödning. Komplikationer i samband med användning av olika ulcerogena läkemedel kan förebyggas genom att ta PPI, H2-blockerare -histaminreceptorer, cytoprotektiva läkemedel.
N 2-blockerare förhindrar utvecklingen av duodenalsår, men inte magsår. Sukralfat förhindrar inte magsår, och data om duodenalsår är kontroversiella. Endast PPI förhindrar utvecklingen av magsår och duodenalsår. Med långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel hjälper H. pylori till att förhindra utvecklingen av magsår och blödningar.
Farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos PPI

Index	Omeprazol, 20 mg	Lansoprazol, 30 mg	Pantoprazol, 40 mg
Absorption:
biotillgänglighet, %		81-91 (genomsnitt 85)	70-80 (genomsnitt 77)
Cmax, mg/A
tmax, h			2-4 (genomsnitt 2,7)
Borttagning t 1/2, h
Elimineringsvägar		Metaboliter i urin, avföring	Metaboliter i urin, avföring
Fördelning, l/kg
Plasmaproteinbindning, %
Interaktion med andra läkemedel

10. PPI används också för förebyggande av aspirationspneumoni hos kirurgiska patienter. PPI ordineras kvällen före operationen och morgonen före operationen.
Användning av PPI under behandling kronisk pankreatit motiveras av det faktum att undertryckande av magsekretion för det första leder till skapandet av gynnsammare förhållanden för bukspottkörteln, eftersom HCI är en stark stimulator av dess externa sekretion; för det andra, med kronisk pankreatit, observeras låga pH-värden i tolvfingertarmen (mindre än 5,0), under sådana förhållanden sker utfällning av gallsyror, vilket leder till försämrad fettabsorption. Enzympreparat som tas oralt kommer inte att vara tillräckligt effektiva (lipas inaktiveras snabbt vid ett pH lägre än 4,0; trypsin vid ett pH lägre än 3,5). Därför, för att utföra effektiv ersättningsterapi, måste behandling med enzympreparat utföras samtidigt som man tar PPI eller använder moderna läkemedel som har en syraresistent beläggning.
11. För närvarande har bevis samlats som gör att vi kan rekommendera omeprazol i pediatrisk gastroenterologi för mag- eller duodenalsår, Helicobacter gastrit.
Användningen av omeprazol (0,6 mg per 1 kg kroppsvikt 2 gånger om dagen) i 2 veckor i kombination med amoxicillin (30 mg/kg 2 gånger om dagen) och klaritromycin (15 mg/kg 2 gånger om dagen) bidrog till utrotning av N. pylori hos 92 % av patienterna. Såren läkte till 100 %, och tack vare den framgångsrika utrotningen av H. pylori minskade aktiviteten av gastrit från 2,9 till 1,3. Biverkningarna var milda och observerades hos 23 % av patienterna. Det finns inga data om användning av lansoprazol eller pantoprazol hos barn.

Negativa reaktioner

PPI tolereras väl, med en kort behandlingskur (upp till 12 veckor) skiljer sig inte frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar från dem när man tar placebo. Av 5 000 patienter som tog lansoprazol 7,5-60 mg per dag krävdes utsättning av läkemedlet hos 2,1 %, medan för ranitidin och omeprazol var denna siffra 2,6 respektive 1,6 %. De vanligaste biverkningarna när man tog pantoprazol i en dos på 40 mg var: diarré (1,5 %), huvudvärk (1,3 %), yrsel (0,7 %), klåda (0,5 %), utslag (0,4 %). Buksmärtor, illamående, kräkningar, ökad transaminasaktivitet, hyperlipoproteinemi, hyperkolesterolemi, asteni, sömnstörningar, förstoppning, muntorrhet och smärta i extremiteterna kan också förekomma. När du tar lansoprazol är de vanligaste biverkningarna: huvudvärk, diarré, illamående, yrsel, kräkningar, förstoppning, asteni och uppblåsthet. Liknande biverkningar kan uppstå vid användning av omeprazol. Enstaka fall av alopeci, letargi, gynekomasti och impotens har beskrivits.
Liksom alla andra metoder för att undertrycka magsekretion kan användningen av PPI leda till utvecklingen av campylobacter gastroenterit, överdriven spridning av bakterier i tunntarmen och störningar av den dynamiska balansen av kolonmikrofloran, vilket måste beaktas med långsiktighet användning av PPI. Vid långvarig eller permanent behandling med PPI skiljer sig inte frekvensen och karaktären av biverkningar från de med kort kur. Det enda undantaget är hypergastrinemi.

Litteratur:

1. Starostin B.D. Barretts matstrupe. Russian Medical Journal. 1997;5, 22:1452-60.
2. Umshidani T, Muto Y, Nagao T et al. ME - 3407, ett nytt medel mot magsår, hämmar syrasekretionen genom att störa omdistrubution av H+ - K + - ATFase. Am. J Physiol 1997;272(5), del 1:1122-34.
3. Bateman DN. Protonpumpshämmare: tre av ett slag. Lancet 1997;349:1637-38.
4. Langtry HD. Wilde M.I. Lansoprasole: En uppdatering av dess farmakologiska egenskaper och klinisk effekt vid hantering av syrarelaterade störningar. Drugs 1997;54(3):473-500.
5. McTavish D, Buckley MMT. & Heel R.C. Omeprazol En uppdaterad översyn av dess farmakologi och terapeutiska användning vid syrarelaterade sjukdomar. Drugs 1991;42(l):138-170.
6. Williams M, Sercombe J, Pounder RE. Jämförelse av effekter av rabeprazol och omeprazol på 24-timmars intragastrisk surhet och plasmagastrinkoncentration hos friska försökspersoner. Gut 1997;41:96(P070).
7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T et al. Effekter av pirenzepin på gastrisk endokrina sekretorisk kinetik under långvarig administrering av lansoprazol. Gut 1997;41:A94(P060).
8. Tari A, Hamada M, Kamiyasu T et al. Effekt av Enprostil på Omeprazol-inducerad hypergastrinemi och hämning av magsyrasekretion hos patienter med magsår. Dig Dis Sci 1997;42(8):1741-46.
9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E et al. En dubbelblind placebokontrollerad studie om effekterna av omeprazol på tarmhormonsekretion och magtömningshastighet. Scand. J. Gastroenterol. 1997;32(9):900-5.
10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H et al. Farmakokinetiken för pantoprazol hos människa. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:7-16.
11. Zech K, Steinijans VW, Huber R et al. Farmakokinetik och läkemedelsinteraktioner-relevanta faktorer för val av läkemedel. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1996;34:3-6.
12. Holstege A, Kees F, Lock G et al. Ökning av roxitromycinkoncentrationer i magslemhinnan av protonpumpshämmare. Gut 1997;41:205-739.
13. Annibale B, D'Ambra G, Luzzil et al. Minskar förbehandling med omeprazol risken för utrotning av Helicobacter pylori hos patienter med magsår? Am. J. Gastroenterol. 1997;92(5):790-4.
14. Borum ML. Diffus alopeci i samband med omeprazol. Am. J. Gastroenterol. 1997;92:1576.
14 A. Genta RM. Atrofisk gastrit, syradämpning och Helicobacter pylori-infektion. PH-Hp-Avgörande nytt bevis. Prag, 28 juni 1997;20.
15. Repucci AH. Atrofisk gastrit och Helicobacter pylori vid refluxesofagit. 'N.EngI. J. Med. 1996;335(10):750-1.
16. Castell DO, Johnston BT. Gastroesofageal Refluxsjukdom: Aktuella strategier för patienthantering. Arkiv för familjemedicin 1996:5:221-7.
17. European Helicobacter pylori Study Group. Maastricht Consensus Report, 12-13 september 1996.
18. Starostin B.D. Kriterier för att välja en anti-Helicobacter pylori-regim för magsårssjukdom associerad med Helicobacter pylori. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 1997; 7:54.
19. Starostin B.D. Effektiviteten av anti-Helicobacter-kuren med klaritromycin. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology.-1997;54-134.
20. Ryska gastroenterologiska föreningen. rysk grupp