أدوية المهدئات البسيطة. المهدئات. أدوية الجيل الجديد

المصطلح نفسه يأتي من الكلمة اللاتينية "tranquillo". تُترجم هذه الكلمة على أنها "تهدئة"، ولهذا السبب يتم إخفاء المهدئات كأدوية مضادة للقلق. لديهم تأثيرات مضادة للاختلاج ومنومة ومهدئة. سوف تتعلم المزيد عن أنواع واستخدامات هذه الأدوية أدناه.

ما هو المهدئ

في العالم الحديث، كل يوم هناك المزيد والمزيد من أسباب القلق والتوتر. ولحل مثل هذه المشاكل، يتم استخدام الأدوية بشكل متزايد. اليوم، المهدئات أو مزيلات القلق هي الدواء الشافي للذهان والرهاب والعصاب الخطير وغير الخطير. هذه أدوية ذات تأثير عقلي فعالة للغاية ضد حالات القلق بدرجات متفاوتة.

خصوصية هذه الأدوية هي أنها تسبب الإدمان بسرعة كبيرة، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد. لهذا السبب، يتم العلاج في دورات قصيرة. بالإضافة إلى ذلك، فإن مؤشرات تناول مزيلات القلق هي أمراض عصبية خطيرة، أي. إذا كان لديك قلق بسيط، فلا ينصح بالاستيلاء على هذه الحبوب على الفور.

المهدئات – قائمة الأدوية

في الطب الحديث، غالبًا ما تعني المهدئات مزيلات القلق التي تقضي على القلق والخوف من النوم. ولهذا السبب، يحل هذا المفهوم محل مصطلح "المهدئات". يمكنك دراسة قائمة مزيلات القلق حسب المجموعة في الجدول:

المهدئات بدون وصفة طبية

لا يمكن وصف معظم مزيلات القلق إلا من قبل الطبيب، ولهذا السبب يتم بيع هذه الأدوية وفقًا لوصفته الطبية. بالرغم من وجود مجموعة من المنتجات إلا أن شراءها لا يتطلب وصفة طبية من أحد المتخصصين. يمكن طلبها بسهولة من صيدلية على الإنترنت أو شراؤها مباشرة من صيدلية عادية. يمكنك شراء المهدئات دون وصفة طبية:

• ميدازيبام، أو رودوتيل.
• زولوفت.
• هيدروكسيزين، أو أتاراكس؛
• توفيسوبام.
• فينازيبام.
• ستريسام، أو إيتيفوكسين؛
• باكسيل.

المهدئات من الجيل الجديد - قائمة الأدوية

يحتل الجيل الجديد من المهدئات مكانًا خاصًا في تصنيف الأدوية المضادة للقلق. إنها لا تسبب الإدمان، لكنها في الوقت نفسه لا تظهر خصائصها الطبية بقوة. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يكون لهذه الأدوية آثار جانبية على الجهاز العصبي اللاإرادي. ويتجلى ذلك في شكل الغثيان والقيء والإسهال وجفاف الفم. لا ينصح بهذه المجموعة إلا بسبب قلة الإدمان على مخدراتها. تشمل قائمة الجيل الجديد من المهدئات ما يلي:

• بوسبيرون.
• أدابتول.
• أتاراكس.
• أفوبازول.
• اتيفوكسين.
• ستريزام.
• أميزيل.
• مكسيدول.
• أوكسيدين.
• فينيبوت.

المهدئات أثناء النهار

وتتكون مجموعة فرعية سريرية منفصلة من المهدئات النهارية. في التركيب والتأثيرات فهي قريبة من أدوية البنزوديازيبين. المهدئات النهارية لها تأثير مضاد للقلق فقط. يتم التعبير عن آثارها المهدئة ومرخيات العضلات والمنومة إلى الحد الأدنى. ولهذا السبب فإن مثل هذه الأدوية لا تؤدي إلى الخمول والنعاس، ولهذا توصف لمن يتطلب عملهم المزيد من الاهتمام.

بشكل عام، تساعدك هذه الأدوية على ممارسة حياة طبيعية خلال النهار. ويمكن دمجها في القائمة التالية:

• جرانداكسين.
• جيدازيبام.
• ميدازيبام.
• تريميتوزين.
• تريوكسازين.
• برازيبام.

تصنيف المهدئات

نظرًا لحقيقة أن قائمة مزيلات القلق يتم تحديثها باستمرار بأدوية جديدة، فإن تصنيفها ليس له شكل محدد بوضوح. لا يزال الأطباء يميزون عدة مجموعات رئيسية. المجموعة الأكثر شيوعًا في تصنيف المهدئات هي أدوية البنزوديازيبين. ويمكن تقسيمهم إلى المجموعات التالية:

1. مع تأثير مزيل القلق واضح - الديازيبام، ألبرازولام، فينازيبام ولورازيبام. الدواءان الأخيران هما الأقوى.
2. مع تأثيرات معتدلة - برومازيبام، أوكسازيبام، جيدازيبام، كلوبازام.
3. مع تأثير منوم في الغالب - تريازولام، فلونيترازيبام، ميدازولام، نيترازيبام، إستازولام.
4. مع تأثير مضاد للاختلاج وضوحا - الديازيبام، كلونازيبام.

المجموعة التالية تشمل المهدئات النهارية. وهي تشبه كيميائيا البنزوديازيبينات، ولكنها قد لا تكون بنفس القوة. لكن بتناولها يستطيع الإنسان الالتزام بإيقاع حياته المعتاد، لأن المهدئات النهارية لا تؤدي إلى الخمول. وتشمل هذه الأدوية جيدازيبام، وغرانداكسين، وميدازيلام، وأوكسازيبام.

المجموعة الأخيرة تضم الجيل الجديد من المهدئات. ميزتها هي أنها لا تسبب الإدمان. يعد Adaptol وAtarax وAfobazol ممثلين بارزين لهذه المجموعة من المهدئات. ويمكن تناولها دون خوف من تطور الإدمان. فقط تأثير هذه الأدوية يكون ضعيفًا، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بآثار جانبية - الغثيان والقيء والإسهال.

تأثير المهدئات

للأدوية المضادة للقلق تصنيفها الخاص الذي يقسمها حسب تركيبها الكيميائي وتوافقها مع الأدوية الأخرى وشدة خصائصها. فقط 5 من هذه الأخيرة تبرز:

• مزيل القلق، أو المضادة للقلق.
• مهدئ، أي. مهدئ؛
• الحبوب المنومة، أي. تسهيل بداية النوم.
• مرخيات العضلات، أو مرخيات العضلات؛
• مضاد للاختلاج، أو قمع نشاط الصرع.

يجمع كل دواء بين هذه الخصائص بنسب مختلفة. وبشكل عام فإن آلية عمل المهدئات على الجسم هي كما يلي – المواد الموجودة في الأقراص لها تأثير على النهايات العصبية التي تسمى مستقبلات البنزوديازيبين. ونتيجة لذلك "ينسى" الإنسان الحالة التي سببت له القلق أو الخوف. مزيلات القلق لا تؤثر على أمراض أكثر خطورة، مثل الهلوسة والأوهام. في مثل هذه الحالات، يتم استخدام الأدوية المضادة للذهان. وتسمى أيضًا "المهدئات الرئيسية".

المهدئات في الطب

يشار إلى استخدام مزيلات القلق في الأمراض النفسية والعصابية التي تصاحبها مجموعة كاملة من الأعراض. من بين هؤلاء:

• ذعر؛
• يخاف؛
• القلق والتوتر.
• عدم الاستقرار العاطفي؛
• التهيج؛
• قلق؛
• اضطرابات النوم.

ما الذي يعالج بالمهدئات غير القلق؟ يتم وصفها للاضطرابات النفسية الجسدية. وتشمل هذه الأمراض التي تنشأ نتيجة لتأثير العوامل الفسيولوجية والنفسية. وهذا ينطبق على مزيلات القلق، أي. مهدئ طفيف. تُستخدم مضادات الذهان بالفعل لعلاج الاضطرابات العقلية الخطيرة، مثل الفصام ومتلازمة الهوس الاكتئابي والهلوسة.

الآثار الجانبية للمهدئات

وعلى عكس مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب، فإن هذه الأدوية لا تؤثر على القلب والأعضاء الأخرى. غالبًا ما تؤثر الآثار الجانبية لمزيلات القلق على الجهاز العصبي اللاإرادي. ويتجلى ذلك في انخفاض ضغط الدم وسلس البول والإمساك وانخفاض الرغبة الجنسية. يمكن أن تحدث العواقب الأكثر خطورة عند تناول المهدئات والكحول في نفس الوقت. تعتبر الهلوسة والدوخة وحتى محاولات الانتحار من الآثار الجانبية للجمع بين الكحول والأدوية المزيلة للقلق.

إلى القائمة الرئيسية للآثار الجانبية، يمكنك إضافة العديد من الأعراض الأخرى التي قد تصاحب تناول المهدئات. هذه هي العلامات:

• انخفاض حدة البصر.
• النعاس.
• انخفاض التركيز.
• تعب؛
• نقص التنسيق
• دوخة؛
• ضعف العضلات.
• رعشه؛
• اختلاج الحركة.

أسعار المهدئات

تعتمد تكلفة دواء معين على الشركة المصنعة وعدد القطع الموجودة في العبوة ودرجة التأثير. على سبيل المثال، سعر الدواء Grandaxin هو 358 روبل لمدة 20 حبة (50 ملغ). لنفس الدواء، ولكن بمبلغ 60 قطعة، سيتعين عليك دفع 800-900 روبل. سعر الدواء Adaptol مشابه. يكلف حوالي 750-800 روبل. يشار إلى هذا السعر فقط لحزمة مكونة من 20 قرصًا. باكسيل هو أيضا دواء باهظ الثمن. سعر هذا الدواء 700 روبل. لمدة 30 حبة (20 ملغ). يمكنك شراء زولوفت من الصيدلية. سعر هذا الدواء الذي لا يستلزم وصفة طبية مرتفع أيضًا - 1200 روبل. لمدة 28 جهاز كمبيوتر شخصى.

يمكن اعتبار الجيل الجديد من عقار مزيل القلق Afobazol أكثر بأسعار معقولة. تكلفتها 384 روبل. لمدة 60 حبة (10 ملغ). هنا هو سعر المهدئات من المجموعات الأخرى:

• أتاراكس – 271 فرك. لمدة 25 حبة (25 ملغ) ؛
• ستريسام – 339 فرك. لمدة 24 كبسولة (50 ملغ)؛
• ميبيكار – 270 فرك. لمدة 20 كبسولة (300 ملغ).

فيديو: ما هي مزيلات القلق؟

حاليًا، يتم استخدام عدد كبير من ما يسمى بالأدوية النفسية العصبية على نطاق واسع - الأدوية التي تؤثر بطريقة أو بأخرى على حالة المجال العاطفي للمريض من خلال موازنة عمليات الإثارة والتثبيط في الجهاز العصبي المركزي. وتشمل هذه في المقام الأول المهدئات التي تعزز وتركز عملية التثبيط في القشرة الدماغية، ومضادات الذهان (المهدئات ("الرئيسية") - المهدئات التي تضعف عملية الإثارة في الدماغ، والمهدئات ("الصغيرة") التي لها تأثير مهدئ. بعض الأدوية النفسية العصبية لها آليات مختلفة للعمل والنشاط الدوائي في جسم المريض، فضلا عن تأثير سائد على الاضطرابات العاطفية المختلفة (الخوف، والقلق، والكآبة، وزيادة الإثارة العصبية، والغضب، وما إلى ذلك). اعتمادا على طبيعة وشدة ومدة الاضطرابات العاطفية، يتم اختيار الدواء في كل حالة على حدة. المهدئات، وخاصة مضادات الذهان، لها أيضًا تأثير مسكن وتعزز تأثير المنومات والمسكنات ومرخيات العضلات.

أ) المهدئات

يتم استخدام بروميد الصوديوم (Natrii bromidum) وبروميد البوتاسيوم (Kalii bromidum) في كثير من الأحيان عن طريق الفم في مخاليط وأقراص - بجرعات تتراوح من 0.1 إلى 1.0 جرام، بالإضافة إلى ذلك، يمكن إعطاء بروميد الصوديوم عن طريق الوريد بجرعة 5 - 10 مل 5 - 20٪. حل. يتم التخلص من البروميدات ببطء من الجسم، وبسبب التراكم قد تحدث آثار جانبية ("البروميزم"): سيلان الأنف، والسعال، والطفح الجلدي، وفقدان الذاكرة، وما إلى ذلك.

يوصف برومكامفارا عن طريق الفم بجرعة 0.15 - 0.5 جم 2 - 3 مرات في اليوم.

يستخدم فاليريان في شكل ضخ وصبغة كحولية. يتم تحضير تسريب حشيشة الهر (Infusum radicis Valerianae) بمعدل 6 - 10 جم من الجذر لكل 180 - 200 مل من الماء المقطر ويتم تناوله عن طريق الفم، 1 ملعقة كبيرة 2 - 4 مرات في اليوم. في كثير من الأحيان، يتم تضمين ضخ حشيشة الهر في خليط مع بروميد الصوديوم. يتم تناول صبغة فاليريان (Tinctura Valerianae) عن طريق الفم بجرعة 20-30 نقطة 2-4 مرات في اليوم.

يستخدم عشب Motherwort أيضًا في شكل صبغة تسريب وكحول. يتم تحضير منقوع عشبة الأم (Infusumherbae Leonuri) بنسبة 10-15 جرامًا من العشب و180-200 مل من الماء، ويوصف بملعقة كبيرة 3-4 مرات يوميًا. يتم إعطاء صبغة Motherwort (Tinctura Leonuri) عن طريق الفم، 30-50 قطرات 3-4 مرات في اليوم.

ب) مضادات الذهان

وتشمل هذه مشتقات الفينوثيازين وأدوية المجموعات الدوائية الأخرى.

مشتقات الفينوثيازين:

أمينازين (أميناسي-نوم) - كلوربرومازين - يؤخذ عن طريق الفم في أقراص 0.025 - 0.1 جم، ويبدأ مسار العلاج بجرعات أقل (0.025 - 0.075 جم يوميًا)، ثم يزيد إلى 0.3 - 0.6 جم، وفي النهاية وبالطبع ينخفض ​​مرة أخرى إلى المستوى الأصلي. يمكن إعطاء الدواء في العضل كمحلول 0.25 - 0.5٪ (2 - 5 مل) وفي الوريد - كمحلول 2.5٪ (يتم تخفيف 1-2 مل من الدواء في 10 - 20 مل من محلول الجلوكوز 5٪ و تدار ببطء). مع الاستخدام طويل الأمد للأمينازين أو مشتقات الفينوثيازين الأخرى، قد تتطور الآثار الجانبية في شكل متلازمة باركنسون المضادة للذهان، والتي تشبه صورتها السريرية متلازمة باركنسون الأوعية الدموية أو ما بعد العدوى الموصوفة في الفصل الثاني. يتطلب حدوث مثل هذه المضاعفات التوقف الفوري عن تناول الدواء وتعيين الأدوية المضادة للباركنسون الموضحة أدناه. مدرج في القائمة ب.

يوصف Levomepromazine (Levomepromazinum) - tizercin - عن طريق الفم في أقراص 0.025 - 0.1 جم 3 - 4 مرات يوميًا أو في العضل على شكل محلول 2.5٪ (1-2 مل). ينتمي إلى القائمة ب.

يمكن استخدام Triftazinum - stelazine - عن طريق الفم والعضل. يوصف عن طريق الفم بجرعة 0.001-0.005 جم لكل جرعة (بعد الوجبات)، مع زيادة تدريجية إلى 0.01-0.03 جم 2-4 مرات في اليوم. يتم إعطاء الدواء في العضل بجرعة تتراوح من 0.001 إلى 0.002 جم حتى 4 إلى 6 مرات في اليوم. خصوصية عمل تريفازين هو قدرته على التسبب في زيادة الاهتمام لدى المرضى بالبيئة والنشاط البدني، لتسهيل مشاركتهم في العمل الإنتاجي. ينتمي إلى القائمة ب.

Thioridazine (Thioridazine) - sonapax، melleril - له تأثير مفيد إلى جانب المهدئ على الحالة المزاجية المتغيرة مرضيًا - وهو تأثير thymoleptic. يتم تناوله عن طريق الفم بجرعات تتراوح بين 0.005 - 0.01-0.025 جم 2-3 مرات في اليوم. ينتمي إلى القائمة ب.

يُمنع استخدام جميع مشتقات الفينوثيازين، باستثناء الثيوريدازين، في أمراض الكبد والكلى في مرحلة المعاوضة، وأمراض الأعضاء المكونة للدم، والتهاب القلب الروماتيزمي، وأمراض الانسداد التجلطي، وفي الحالات الشديدة من توسع القصبات، والزرق.

مضادات الذهان الأخرى:

هالوبيريدول (هالوبيريدولوم) هو مهدئ ومضاد للقيء. يوصف عن طريق الفم، وتدار في العضل وفي الوريد. الجرعة الفموية: 0.005 – 0.01 جرام يومياً (3 – 5 جرعات). يتم إعطاء 0.4-1 مل من محلول 0.5٪ من الدواء بالحقن 2-3 مرات في اليوم. ينتمي إلى القائمة ب.

Trifluperidol (Trifluperidolum) - trisedil - يشبه في عمله هالوبيريدول، ولكن له أيضًا نشاط مضاد للاختلاج. يوصف عن طريق الفم وأيضا في العضل. الجرعة الأولية للإعطاء عن طريق الفم هي 0.00025-0.0005 جم يوميًا (2-3 جرعات)، ثم تزيد إلى 0.001-0.002 جم يوميًا على مدار 4 إلى 6 أيام. للحقن العضلي يتم إعطاء 0.00125 - 0.0025 جم من الدواء (0.25 - 0.5 مل من محلول 0.1٪). ينتمي إلى القائمة ب.

يمكن أن يسبب استخدام هالوبيريدول وتريفلوبيريدول على المدى الطويل اضطرابات خارج هرمية (الباركنسونية)، الأمر الذي يتطلب وصف الأدوية المضادة للباركنسونية. يُمنع استخدام كلا العقارين في حالة الآفات العضوية للجهاز العصبي المركزي والأمراض اللا تعويضية في الكلى والجهاز القلبي الوعائي.

مشتقات الإندول على شكل قلويدات راوولفيا لها تأثير مهدئ وخافض للضغط. يتم استخدامها في جميع الحالات التي يستطب فيها استخدام مضادات الذهان، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني واختلال وظائف الكلى.

Reserpine (Reserpinum) - rausedil، serpasil - يؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات في أقراص من 0.00025 - 0.0005 جم 3 - 4 مرات في اليوم؛ مسار العلاج هو 1-6 أشهر. قد تحدث آثار جانبية في شكل اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان والقيء والإسهال)، وبطء القلب، والدوخة. موانع الاستعمال: أمراض القلب والأوعية الدموية العضوية الشديدة، بطء القلب، قرحة المعدة والاثني عشر. ينتمي إلى القائمة أ.

Raunatinum له تأثير مهدئ وخافض للضغط أضعف من الريزيربين. يؤخذ عن طريق الفم بعد الوجبات في أقراص 0.002 جرام، تبدأ بقرص واحد ليلاً، ثم 3 - 6 أقراص يوميًا. ينتمي إلى القائمة ب.

ج) المهدئات

المهدئات لها تأثير مهدئ أقل وضوحًا إلى حد ما مقارنة بمضادات الذهان، ولكن يتحملها المرضى بشكل أفضل وتكون أقل عرضة للتسبب في آثار جانبية. العديد من المهدئات لها خصائص مرخيات العضلات المركزية، مما يقلل من زيادة قوة العضلات الهيكلية بشكل مرضي.

Meprotanum - andaxin، meprobamate - هو مسكن يسبب استرخاء العضلات المخططة. يؤخذ عن طريق الفم في أقراص 0.2 - 0.4 جم 2 - 3 مرات في اليوم. ينتمي إلى القائمة ب.

Isoprotanum (Isoprotanum) - scutamil - هو أيضًا مرخي مركزي للعضلات وفي نفس الوقت مهدئ ، ويعزز تأثير المنومات والمسكنات. يوصف عن طريق الفم بعد الوجبات، 0.2 جرام (قرص واحد) 2 إلى 4 مرات في اليوم. الآثار الجانبية المحتملة: النعاس، أعراض عسر الهضم. موانع الاستعمال: الصرع. أحد أشكال إطلاق هذا الدواء هو Scutamul-C، الذي يحتوي على 0.15 جم من الأيزوبروتان و 0.1 جم من مسكن الألم الباراسيتامول في قرص واحد. يوصف قرص واحد 3 مرات يوميًا بعد الوجبات إذا لزم الأمر لتقليل قوة العضلات الهيكلية أو تقليل الألم. يتم تضمين الأيزوبروتان والسكوتاميل-C في القائمة ب.

الكلورديازيبوكسيد (الكلورديازيبوكسيديوم) - إلينيوم، ليبريوم - له أيضًا تأثير مهدئ ومرخي للعضلات، وله تأثير مضاد للاختلاج. يوصف عن طريق الفم على شكل أقراص 0.005 - 0.01 جم 2 - 4 مرات في اليوم. في بعض الأحيان، من الممكن حدوث آثار جانبية مثل النعاس والدوخة والضعف العام.

موانع الاستعمال: أمراض الكبد والكلى الحادة. ينتمي إلى القائمة ب.

يعتبر الديازيبام (سيدوكسين) أكثر نشاطًا دوائيًا من الكلورديازيبوكسيد ويساعد على تحسين النوم. يؤخذ عن طريق الفم في أقراص 0.005 - 0.01 جم (1-2 قرص) 2 - 3 مرات في اليوم، يتم حقن 2 مل من محلول 0.5٪ من الدواء المخفف بـ 20 مل من محلول الجلوكوز 40٪ ببطء في الوريد. ينتمي إلى القائمة ب.

Nitrazepam (Nitrazepamum) - eunoctine، radedorm - له تأثير مهدئ واضح وخاصة تأثير منوم. يريح العضلات الهيكلية. يتم تناوله عن طريق الفم في أقراص من 0.005 إلى 0.01 جرام، عادة قبل 30 دقيقة من موعد النوم. ينتمي إلى القائمة ب.

أوكسيلدينوم هو دواء مهدئ وخافض لضغط الدم. يتم استخدامه بجرعات متزايدة تدريجياً عن طريق الفم أو تحت الجلد أو في العضل. يبدأ تناوله عن طريق الفم بقرص واحد (0.02 جم) 3-4 مرات يوميًا، ثم يتم زيادة الجرعة المفردة إلى 2-4 أقراص لكل جرعة. للإعطاء بالحقن، الجرعة الأولية هي 0.02 جم (1 مل من محلول 2٪)، ثم تزيد إلى 0.05 - 0.1 جم (1-2 مل من محلول 5٪). من الممكن استخدام الدواء على المدى الطويل لمدة تتراوح من 1/7 إلى 4 أشهر. ينتمي إلى القائمة ب.

يوصف تريوكسازين عن طريق الفم بجرعة 0.3 - 0.6 جم (1 - 2 قرص) 2 - 3 مرات في اليوم، مع زيادة تدريجية في الجرعة المفردة واليومية. قد تحدث الآثار الجانبية في شكل ضعف عام وغثيان ونعاس وجفاف الفم والبلعوم. ينتمي إلى القائمة ب.

فينيبوت (فينيبوت) - فينيجاما - دواء جديد له تأثير مهدئ واضح. كونه مشتقًا من حمض جاما أمينوبوتيريك، الذي يشارك في عمليات التمثيل الغذائي في الجهاز العصبي المركزي، فإن الفينيبوت ليس له موانع ولا يسبب آثارًا جانبية. يؤخذ عن طريق الفم بجرعة 0.25 - 0.5 جم (1-2 قرص) 2 - 4 مرات في اليوم.

تاسيتين (تاسيتينوم) له تأثير مهدئ ومرخي للعضلات. يؤخذ عن طريق الفم في أقراص 0.01-0.02 جم (1-2 قرص) 2-3 مرات في اليوم. الآثار الجانبية: ضعف عام، جفاف الفم. موانع الاستعمال: أضرار جسيمة للكبد والكلى.

كبريتات المغنيسيوم (كبريتات المغنيسيوم) لها تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للاختلاج ومفرز الصفراء وخافض للضغط. في علاج مرضى الأعصاب، يتم إعطاء الدواء بالحقن (العضل أو الوريد): 5 - 20 مل من محلول 20٪ أو 25٪؛ يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد ببطء.

ديميدينكو تي دي، جولدبلات يو في.

"المهدئات ومضادات الذهان والمهدئات" وغيرها

المهدئات هي فئة من الأدوية كانت تشتمل في الأصل على أدوية تهدف أساسًا إلى علاج أعراض القلق واضطرابات النوم. كان غياب كل من التأثير المضاد للذهان والقدرة على التسبب في اضطرابات خارج هرمية في نطاق النشاط الدوائي النفسي بمثابة الأساس لعزلها عن المؤثرات العقلية الأخرى. وفقًا لتركيبها الكيميائي، يتم تمثيل المهدئات في الغالب بمشتقات البنزوديازيبين والجلسرين وحمض ثلاثي هيدروكسي بنزويك. مشتقات الأزابيرون وعدد من المركبات الكيميائية الأخرى.

آلية عمل مشتقات البنزوديازيبين

أصبحت آلية عمل مشتقات البنزوديازيبين معروفة في عام 1977، عندما تم اكتشاف مستقبلات البنزوديازيبين، التي ترتبط مباشرة بـ GABA، وهو أحد المثبطات الرئيسية لأنظمة الناقلات العصبية، وتمركزها في الجهاز العصبي المركزي. عندما يتحد GABA مع مستقبلاته، تفتح قنوات أيونات الكلوريد وتدخل الخلية العصبية، مما يشكل مقاومتها للإثارة. ينشط GABA في الغالب في الأجزاء التالية من الدماغ: الخلايا العصبية النجمية في القشرة الدماغية، والمسارات الواردة الجسمية، الكرة الشاحبة والمادة السوداء، وخلايا بوركينجي في المخيخ. مهدئات البنزوديازيبين لها تأثير GABAergic، أي. تحفيز إنتاج هذا الناقل العصبي وتسهيل انتقال GABAergic على مستويات ما قبل وبعد المشبكي.

التأثيرات السريرية لمشتقات البنزوديازيبين

تشمل التأثيرات السريرية لمشتقات البنزوديازيبين 6 تأثيرات رئيسية: مهدئ أو مزيل للقلق، مهدئ، مرخي للعضلات المركزية، مضاد للاختلاج أو مضاد للاختلاج، منوم أو منوم، مثبت للنباتات و2 تأثيرات اختيارية: محلل الغدة الصعترية، مضاد للرهاب. درجة شدة التأثيرات المختلفة في نطاق المؤثرات العقلية لمشتقات البنزوديازيبين المختلفة ليست هي نفسها، والتي تشكل الملف الشخصي الفردي لدواء معين.

يُنصح باستخدام مشتقات البنزوديازيبين لعلاج أعراض سوء التكيف الناجم عن القلق. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية في الحالات التي تكون فيها شدة القلق منخفضة ولا تتجاوز الاستجابة الطبيعية للموقف العصيب. في علاج القلق الظرفي والمتطور الحاد، تعطى الأفضلية للأدوية ذات الفعالية المنخفضة مع نصف عمر طويل، مما يقلل من خطر الاعتماد على المخدرات وأعراض الانسحاب، وخاصة الديازيبام (لا يزيد عن 30 ملغ / يوم). يتم تحديد مدة الدورة حسب وقت التعرض لعامل التوتر الذي ساهم في تطور القلق. عند علاج القلق كجزء من الأمراض الجسدية، يتم استخدام نفس هذه الأدوية.

لوحظ التأثير الأكثر وضوحًا لمشتقات البنزوديازيبين في علاج نوبات الهلع بشرط ألا تكون مصحوبة بردود فعل مستمرة لتجنب الموقف من جانب المرضى. يتيح لك البدء السريع لتأثير مزيل القلق إيقاف نوبة الهلع تمامًا أو منعها إذا تناولت الدواء مباشرة قبل وقوع حدث مهم من الناحية الظرفية. نظرًا لارتفاع وتيرة الانتكاسات، يتم وصف العلاج المركب لمعظم المرضى أو استخدام العديد من الأدوية مع تغييرات متتالية خلال الدورة. على الرغم من الأمان الأكبر نسبيًا للأدوية طويلة المفعول، إلا أن جرعاتها العلاجية يمكن أن تكون عالية جدًا لدرجة أنها قد تسبب تخديرًا مفرطًا. إذا كانت هناك أعراض اكتئاب في بنية اضطراب الهلع، يتم استخدام مضادات الاكتئاب في العلاج المركب، مع إعطاء الأفضلية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية.

في علاج اضطراب القلق العام، والذي، وفقًا لبيانات مختلفة، لديه درجة أعلى من الاعتلال المصاحب لاضطراب الاكتئاب الشديد مقارنة باضطرابات القلق الأخرى، فإن الأعراض المستهدفة هي ظواهر القلق السريرية الخاصة بهذا التصنيف، مثل توتر العضلات، وفرط نشاط الجهاز العصبي اللاإرادي وزيادة مستوى اليقظة. في معظم الحالات مع هذا المرض، يتم استخدام مشتقات البنزوديازيبين بالتزامن مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثنائية المفعول (مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية). علاوة على ذلك، سواء مع العلاج الأحادي بمشتقات البنزوديازيبين أو مع الاستخدام المشترك، تكون الفعالية والسلامة أعلى بالنسبة للأدوية طويلة الأمد ذات نصف العمر الطويل. على العكس من ذلك، عند استخدام أدوية قوية ذات T1/2 قصير (على سبيل المثال، ألبرازولام)، يزداد خطر الاعتماد على المخدرات وانتكاس القلق بين الجرعات. يُنصح باستخدام 15-30 ملغ/يوم من الديازيبام أو دواء آخر بجرعة معادلة. كقاعدة عامة، يكون العلاج طويل الأمد (6 أشهر أو أكثر) فعالاً وآمنًا لدى معظم المرضى، على الرغم من أنه يجب تقليل جرعة الدواء، ومراقبة المظهر المحتمل لأعراض القلق.

لا تعتبر مشتقات البنزوديازيبين في علاج الرهاب البسيط أدوية مفضلة في جميع الحالات، باستثناء القلق الاستباقي، عندما يكون من الممكن استخدام الديازيبام (10-30 ملغ / يوم) كمضاد للمنبهات الرهابية. ربما ينبغي أن يكون أساس علاج هذا المرض هو العلاج النفسي الموجه سلوكيا.

في علاج اضطرابات الوسواس القهري، تكون مشتقات البنزوديازيبين أقل فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين الانتقائية مع العلاج النفسي.

تخضع الاضطرابات الجسدية التي تحدث في شكل خلل وظيفي معزول في بعض الأعضاء للعلاج بمشتقات البنزوديازيبين فقط مع الأخذ في الاعتبار التأثير المباشر لهذه الأدوية على المكونات النباتية والطحالب المختلفة للحالة المرضية. علاوة على ذلك، فإن فعالية مشتقات البنزوديازيبين أعلى بكثير في علاج الأعراض الخضرية الرائدة مقارنة بأعراض الطحالب المعزولة.

على الرغم من الاستخدام السريري الواسع النطاق لمشتقات البنزوديازيبين في علاج حالات الاكتئاب، إلا أن نشاطها المضاد للاكتئاب يكون منخفضًا حتى في الحالات التي يتجلى فيها القلق بشكل واضح في الصورة السريرية (اضطرابات القلق الاكتئابي). في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي استخدام مشتقات البنزوديازيبين فقط كعلاج مصاحب لتعزيز نشاط مضادات الاكتئاب. وبعبارة أخرى، يبدأ علاج الاكتئاب والقلق باستخدام مضادات الاكتئاب، وللفترة اللازمة لتطوير تأثيرها العلاجي، يتم وصف دورة من المهدئات لمدة 1-4 أسابيع. يحتل عسر النوم المقاوم للعلاج المضاد للاكتئاب مكانًا خاصًا في علاج الاضطرابات الاكتئابية. في مثل هذه الحالات، يشار إلى تناول مشتقات البنزوديازيبين على المدى الطويل (الديازيبام والفينازيبام بجرعات علاجية متوسطة).

في حالات فرط التوتة والهوس الخفيف، يساعد تناول مشتقات البنزوديازيبين على تقليل اضطرابات الأرق والتهيج والغضب ومشاعر الانزعاج الجسدي المرتبطة بالهوس.

في علاج الفصام، يتم استخدام المهدئات ذات المؤثرات العقلية المعقدة كعوامل مساعدة تهدف إلى تخفيف القلق الذهاني وتقليل مظاهر تعذر الذهان.

, , , , , , , , , , , , , ,

الحركية الدوائية لمشتقات البنزوديازيبين

يتم امتصاص معظم البنزوديازيبينات بالكامل عند تناولها عن طريق الفم، ويصل تركيز هذه المركبات إلى ذروته في البلازما خلال ساعات قليلة. يحدث التحول الأيضي لمشتقات البنزوديازيبين في الكبد تحت تأثير السيتوكرومات P450 (CYP) ZA4 وZA7 وCYP 2C19. معظم الأدوية في هذه المجموعة (ألبرازولام، ديازيبام، ميدازيبام، كلورديازيبوكسيد) تشكل مستقلبات نشطة، مما يزيد بشكل كبير من نصف عمرها. ترتبط المركبات التي لا تشكل مستقلبات نشطة (أوكسازيبام، لورازيبام) على الفور بحمض الغلوكورونيك ويتم التخلص منها بسرعة من الجسم، وهو ما يفسر قابلية تحملها بشكل أفضل وانخفاض خطر التفاعلات الدوائية. بناءً على مدة نصف عمرها، تنقسم مشتقات البنزوديازيبين إلى أدوية طويلة المفعول (T1/2 أكثر من 20 ساعة): الكلورديازيبوكسيد، والديازيبام، والميدازيبام؛ سريع المفعول (T1/2 أقل من 5 ساعات)؛ متوسط ​​مدة التأثير (T1/2 من 5 إلى 20 ساعة)؛ لورازيبام، برومازيبام، أوكسازيبام، الخ.

خصائص المهدئات المشتقة من البنزوديازيبين

الآثار الجانبية للمهدئات

في المرحلة المبكرة من العلاج، يعتبر التأثير الأكثر أهمية هو التأثير المهدئ، والذي يختفي من تلقاء نفسه خلال بضعة أسابيع مع تطور التأثير المزيل للقلق. أيضًا ، عند استخدام جرعات قياسية من الأدوية ، قد يحدث بسبب الحساسية الفردية والارتباك والترنح والإثارة والتمجيد وانخفاض ضغط الدم العابر والدوخة واضطرابات الجهاز الهضمي.

إن إزالة التثبيط العقلي هو الأثر الجانبي الأكثر خطورة لمشتقات البنزوديازيبين، والذي يتميز بالعداء والخلل وفقدان السيطرة على تصرفات الفرد. وقد ثبت الدور الرائد للكحول في تطورها عند استخدامه مع مشتقات البنزوديازيبين. نسبة حدوث هذه الاضطرابات أقل من 1%.

لوحظ الخلل المعرفي لدى المرضى الذين يتناولون جرعات علاجية قليلة من مشتقات البنزوديازيبين لفترة طويلة. تتناقص جودة الأنشطة البصرية المكانية ويتدهور الانتباه. كقاعدة عامة، المرضى أنفسهم لا يشعرون بهذا.

تصنيف المهدئات

يتم عرض المجموعات الرئيسية للمهدئات، مقسمة حسب آلية عملها، في الجدول.

تصنيف المهدئات حسب آلية العمل (Voronina Seredenin S.V., 2002)

, , , , , , , ,

مزيلات القلق غير البنزوديازيبين

على الرغم من أن مشتقات البنزوديازيبين تحتل مكانة رائدة من حيث درجة الدراسة واتساع نطاق التطبيق، إلا أن مزيلات القلق الأخرى تستخدم أيضًا في الممارسة الطبية.

أفوبازول (INN:azole) هو دواء دوائي محلي من مجموعة مزيلات القلق، وهو أول دواء انتقائي مضاد للقلق في العالم من سلسلة غير البنديازيبين. أفوبازول خالي من الآثار الجانبية لمشتقات البنزوديازيبين: تأثيرات التنويم المغناطيسي، آثار ارتخاء العضلات، اضطرابات الذاكرة، إلخ.

أفوبازول له تأثير مزيل للقلق مع مكون منشط، غير مصحوب بتأثيرات منومة (تم الكشف عن التأثير المهدئ للأفوبازول بجرعات أعلى بـ 40-50 مرة من ED50 لعمل مزيل القلق). ليس للدواء خصائص مرخية للعضلات أو تأثير سلبي على الذاكرة والانتباه؛ لا يتشكل الاعتماد على المخدرات ولا تتطور متلازمة الانسحاب. تقليل أو القضاء على القلق (الانشغال، والخوف، والخوف، والتهيج)، والتوتر (الخوف، والدموع، والأرق، وعدم القدرة على الاسترخاء، والأرق، والخوف)، وبالتالي الأعراض الجسدية (العضلية، الحسية، القلب والأوعية الدموية، الجهاز التنفسي، الجهاز الهضمي))، اللاإرادي ( لوحظ جفاف الفم والتعرق والدوخة) والاضطرابات المعرفية (صعوبة التركيز وضعف الذاكرة) بعد 5-7 أيام من العلاج بأفوبازول. يحدث التأثير الأقصى بنهاية 4 أسابيع من العلاج ويستمر في فترة ما بعد العلاج لمدة 1-2 أسابيع في المتوسط.

يشار إلى الدواء للاستخدام في علاج الاضطرابات العصبية. يُنصح بشكل خاص بوصف أفوبازول للأشخاص الذين يعانون من سمات شخصية وهنية في الغالب في شكل شكوك قلقة وعدم اليقين وزيادة الضعف والقدرة العاطفية والميل إلى ردود فعل الإجهاد العاطفي.

أفوبازول غير سام (LD50 في الفئران هو 1.1 جم مع ED50 - 0.001 جم). عمر النصف للأفوبازول عند تناوله عن طريق الفم هو 0.82 ساعة، ومتوسط ​​التركيز الأقصى (Cmax) هو 0.130 ± 0.073 ميكروغرام / مل، ومتوسط ​​وقت احتباس الدواء في الجسم (MRT) هو 1.60 ± 0.86 ساعة. يتم توزيع أفوبازول بشكل مكثف في جميع أنحاء الأعضاء ذات الأوعية الدموية بشكل جيد. يستخدم داخليا بعد الوجبات. الجرعات المفردة المثالية من الدواء هي 10 ملغ، والجرعات اليومية هي 30 ملغ، مقسمة إلى 3 جرعات خلال اليوم. مدة دورة استخدام الدواء هي 2-4 أسابيع. إذا لزم الأمر، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 60 ملغ / يوم.

يمنع البنزوكليدين نشاط الخلايا العصبية القشرية والتكوين الشبكي لجذع الدماغ، ويقلل من استثارة المركز الحركي الوعائي، ويحسن الدورة الدموية الدماغية. يستخدم هذا الدواء لعلاج اضطرابات القلق، بما في ذلك حالات القلق والاكتئاب (خاصة الحالات الخفيفة والمرتبطة بالقصور الوعائي الدماغي). بالإضافة إلى ذلك، يوصف البنزوكليدين للمرضى المسنين الذين يعانون من تصلب الشرايين مع اضطرابات دماغية وارتفاع ضغط الدم الشرياني وعدم انتظام دقات القلب الانتيابي.

هيدروكسيزين هو مانع لمستقبلات M-cholinergic المركزية ومستقبلات H1. ترتبط التأثيرات المهدئة والمزيلة للقلق المعتدلة بتثبيط نشاط بعض الهياكل تحت القشرية في الجهاز العصبي المركزي. يتميز الهيدروكسيزين بتطور سريع إلى حد ما في عمل مزيل القلق (خلال الأسبوع الأول من العلاج) وغياب تأثير فقدان الذاكرة. على عكس البنزوديازيبينات، مع الاستخدام طويل الأمد، لا يسبب الهيدروكسيزين الإدمان أو الاعتماد، ولم يتم ملاحظة أي متلازمات انسحاب أو ارتداد.

بيناكتيزين هو مشتق من ثنائي فينيل ميثان، ويعود تأثير مزيل القلق للدواء إلى الحصار القابل للعكس لمستقبلات M-cholinergic المركزية. نظرًا لتأثيره الواضح على الهياكل الكولينية المركزية، يُصنف البناكتيزين على أنه مضاد كوليني مركزي. يتجلى التأثير على الجهاز العصبي المركزي سريريًا من خلال تأثير مهدئ وتثبيط التأثير المتشنج والسامة لمضادات الكولينستراز والمواد المحاكية للكولين، وزيادة عمل الباربيتورات والمنومات الأخرى والمسكنات وما إلى ذلك. حاليًا، بسبب وجود المهدئات الفعالة، وكذلك بسبب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المرتبطة بالآثار الشبيهة بالأتروبين (جفاف الفم، عدم انتظام دقات القلب، توسع حدقة العين، وما إلى ذلك)، لا يستخدم البناكتيزين عمليا كمزيل للقلق.

ممثلو مزيلات القلق من الجيل الثالث هم بوسبيرون وأوكسي ميثيل إيثيل بيريدين سكسينات (ميكسيدول) وما إلى ذلك. ويرتبط تأثير مزيل القلق للمكسيدول بتأثيره المعدل على الأغشية، بما في ذلك مجمع مستقبلات GABA، ويتجلى من خلال تحسن في النقل المتشابك.

بوسبيرون هو ناهض جزئي لمستقبلات السيروتونين وله قابلية عالية لمستقبلات السيروتونين 5-HT1a. آلية العمل ليست مفهومة تماما. من المعروف أن بوسبيرون يقلل من تخليق وإطلاق السيروتونين ونشاط الخلايا العصبية السيروتونينية، بما في ذلك نواة الرفاء الظهرية. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمنع (يعادي) مستقبلات الدوبامين D2 قبل وبعد المشبك بشكل انتقائي (تقارب معتدل) ويزيد من معدل إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط. تشير بعض الأدلة إلى أن البوسبيرون له تأثيرات على أنظمة الناقلات العصبية الأخرى. فعال في علاج حالات القلق والاكتئاب المختلط، واضطرابات الهلع، وما إلى ذلك. يتطور تأثير مزيل القلق تدريجيًا، ويتجلى بعد 7-14 يومًا ويصل إلى الحد الأقصى بعد 4 أسابيع. على عكس البنزوديازيبينات، ليس للبوسبيرون تأثير مهدئ، وله تأثير سلبي على الوظائف الحركية النفسية، ولا يسبب التسامح، والاعتماد على المخدرات وأعراض الانسحاب، ولا يعزز تأثير الكحول.

بالإضافة إلى الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة مزيلات القلق، فإن الأدوية من المجموعات الدوائية الأخرى لها تأثير مضاد للقلق بدرجات متفاوتة: بعض حاصرات TNF الأدرينالية (بروبرانولول، أوكسبرينولول، أسيبوتولول، تيمولول، إلخ)، منبهات ألفا الأدرينالية (كلونيدين). ). وبالتالي، فإن البروبرانولول فعال في علاج حالات القلق المرتبطة بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي والمصحوبة بأعراض جسدية ولاإرادية شديدة؛ الكلونيدين لديه القدرة على تقليل المظاهر الجسدية النباتية في متلازمة الانسحاب من إدمان الأفيون.

حاليًا، يستمر البحث المكثف عن أدوية جديدة لها تأثير مزيل للقلق، وفي الوقت نفسه، أكثر أمانًا وفعالية من الأدوية الموجودة. يهدف فحص مشتقات البنزوديازيبين إلى تحديد الأدوية الأكثر انتقائية مع تأثير مزيل القلق الأكثر وضوحًا مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية. يتم إجراء البحث أيضًا بين المواد التي تؤثر على انتقال هرمون السيروتونين، ومضادات الأحماض الأمينية المثيرة (الغلوتامات، الأسبارتات)، وما إلى ذلك.

, , [

عند وصف مشتقات البنزوديازيبينات، يتم إيلاء اهتمام خاص لشخصية المريض وسلوكه، مما يساعد على تجنب حالات تعاطي هذه الأدوية.

خصائص الأشخاص الذين يتناولون مهدئات البنزوديازيلين للعلاج ويستخدمون هذه الأدوية لأغراض غير طبية

متلازمة الانسحاب

جميع مشتقات البنزوديازيبين يمكن أن تسبب أعراض الانسحاب بدرجة أو بأخرى. تحدث هذه الحالة المرضية، كقاعدة عامة، في شكل اضطرابات مختلفة في الجهاز الهضمي، فرط التعرق، الهزة، التشنجات، عدم انتظام دقات القلب، النعاس، الدوخة، الصداع، احتداد السمع، التهيج.

في بعض الحالات، عندما يتم التوقف عن العلاج فجأة، يتم ملاحظة أعراض حادة مثل الاكتئاب الشديد والمطول، والحالات الذهانية الحادة، والهلوسة، وopisthotonus. رمع عضلي. حالات هذيان مع حلقات جامدة، وما إلى ذلك.

نادرًا ما تتطور متلازمة الانسحاب إذا لم يتجاوز مسار العلاج بمشتقات البنزوديازيبين 3-4 أسابيع. تشمل ظاهرة الانسحاب أيضًا ما يسمى بأعراض الجرعات البينية، أو أعراض الاختراق - استئناف الأعراض بين جرعات مشتقات البنزوديازيبين (مقتبسة من بيانات الجمعية الأمريكية للطب النفسي، 1990). عند التوقف عن العلاج بمشتقات البنزوديازيبين، من المهم اتباع التوصيات الأساسية التالية.

• وضع مخطط واضح للاستخدام العلاجي للدواء لتجنب تعاطيه.
• من الصحيح أن نأخذ في الاعتبار نسبة الفوائد والجوانب السلبية المحتملة للعلاج.
• قلل الجرعة تدريجيًا وراقب بعناية أعراض الانسحاب المحتملة.
• حل مسألة العلاج البديل (العلاج النفسي أو العلاج السلوكي أو العلاج الدوائي).
• ومن الضروري الحفاظ على روح التعاون في العلاقة مع المريض لتعزيز الامتثال.

التوصية العامة بتقليل الجرعة اليومية من مشتقات البنزوديازيبين لتجنب حدوث متلازمة الانسحاب هي إمكانية تقليل سريع إلى حد ما بنسبة 50% مما يتناوله المريض؛ ومع ذلك، يجب أن يتم التخفيضات اللاحقة بشكل أبطأ (بنسبة 10-20% من الجرعة الجديدة كل 4-5 أيام).

في ممارسة الطب النفسي، يتم استخدام مجموعة واسعة إلى حد ما من الأدوية الدوائية. يستخدم الطب النفسي المهدئات أكثر من المجالات الطبية الأخرى. لكنها لا تستخدم فقط لعلاج الأمراض النفسية.

إذن ما هي المهدئات ومبدأ عمل مزيلات القلق وأين يتم استخدامها؟

ينتمي هذا النوع من الأدوية، إلى جانب مضادات الذهان، إلى فئة المؤثرات العقلية ذات التأثيرات الاكتئابية.

مرجع تاريخي

بدأ تطوير الأدوية الأولى في هذه المجموعة في الخمسينيات. وفي الوقت نفسه، ولد علم الأدوية النفسية العلمي. لقد بدأت للتو دراسة آلية عمل المهدئات. بدأ تاريخ الاستخدام مع إدخال الميبروتان (ميبروبامات) في الممارسة الطبية في عام 1958 والإلينيوم (الكلورديازيبوكسيد) في عام 1959. في عام 1960، تم طرح الديازيبام، المعروف أيضًا باسم سيبازون أو ريليوم، في السوق الدوائية.

حاليا، تضم مجموعة المهدئات أكثر من 100 دواء. اليوم يتم تحسينها بنشاط.

تُستخدم المهدئات (مزيلات القلق) لتقليل مستوى العدوان والأرق والقلق والاضطراب العاطفي. غالبًا ما يتم وصفها لعلاج العصاب كعلاج مسبق قبل الجراحة. البنزوديازيبينات هي أكبر مجموعة من المهدئات، والتي تستخدم بشكل فعال لتخفيف تشنجات العضلات وفي علاج الصرع.

آليات عمل المهدئات لا تزال غير واضحة بما فيه الكفاية. ولكن هذا لا يمنع استخدامها على نطاق واسع. وبالإضافة إلى ذلك، فهي مصنفة بشكل جيد إلى حد ما.

المهدئات: التصنيف

آلية العمل هي الشرط الأول الذي بموجبه تنقسم المهدئات إلى ثلاث مجموعات:

1. البنزوديازيبينات (منبهات مستقبلات البنزوديازيبين). وتصنف هذه المهدئات بدورها حسب آلية عملها ومدة تأثيرها:

• قصيرة المدى (أقل من 6 ساعات)؛
• متوسط ​​مدة العمل (من 6 إلى 24 ساعة)؛
• التعرض طويل الأمد (24 إلى 48 ساعة).

ملامح التحول الأحيائي (مع وبدون تشكيل FAM).

حسب شدة التأثير المهدئ والمنوم (الحد الأقصى أو الأدنى).

حسب معدل الامتصاص في القناة الهضمية (سريع، بطيء، متوسط ​​الامتصاص).

2. منبهات مستقبلات السيروتونين.

3. المواد ذات أنواع العمل المختلفة.

عادةً ما يتلخص وصف آلية عمل المهدئات في الأدبيات الطبية في حقيقة أنها عوامل دوائية نفسية مصممة لتقليل التوتر العاطفي والخوف والقلق. ومع ذلك، هذا ليس كل شيء. المهدئات مصممة ليس فقط للتهدئة. ترتبط آلية عمل المهدئات بقدرتها على إضعاف عمليات الإثارة القوية في منطقة ما تحت المهاد والمهاد والجهاز الحوفي. أنها تعزز عمليات المشابك العصبية المثبطة الداخلية. وغالبا ما تستخدم لعلاج الأمراض التي لا علاقة لها بالطب النفسي.

على سبيل المثال، تأثير ارتخاء العضلات مهم ليس فقط في علاج الأمراض العصبية، ولكن أيضًا في التخدير. يمكن لبعض المواد أن تسبب استرخاء العضلات الملساء، مما يسمح باستخدامها لعلاج الأمراض المختلفة المصحوبة بتشنجات، على سبيل المثال، المظاهر التقرحية في الجهاز الهضمي.

البنزوديازيبينات

هذه هي المجموعة الأكثر شيوعاً وواسعة النطاق من مزيلات القلق الكلاسيكية. هذه المهدئات لها تأثيرات منومة، ومهدئة، ومزيلة للقلق، ومرخية للعضلات، ومضادة للذاكرة، ومضادة للاختلاج. تتميز مهدئات البنزوديازيبين، التي ترتبط آلية عملها بتأثيرها على الجهاز الحوفي، وإلى حد ما، على الأجزاء الجذعية من الصيدلية الشبكية ومنطقة ما تحت المهاد، بزيادة تثبيط GABAergic في الجهاز العصبي المركزي. هذه الأدوية لها تأثير محفز على مستقبلات البنزوديازيبين لقناة الكلوريد في مجمع GABAergic، مما يؤدي إلى تغييرات توافقية في المستقبلات وزيادة في عدد قنوات الكلوريد. بالمناسبة، الباربيتورات، على عكس البنزوديازيبينات، تزيد من مدة الافتتاح.

يزداد تيار أيونات الكلور داخل الخلايا، ويزداد تقارب GABA للمستقبلات. نظرًا لظهور فائض من الشحنة السالبة (الكلور) على السطح الداخلي لغشاء الخلية، يبدأ تثبيط حساسية الخلايا العصبية وفرط استقطابها.

إذا حدث هذا على مستوى الجزء الصاعد من التكوين الشبكي لجذع الدماغ، يتطور تأثير مهدئ، وإذا حدث على مستوى الجهاز الحوفي، يتطور تأثير مزيل القلق (المهدئ). تقليل التوتر العاطفي، والقضاء على القلق، والخوف، وخلق تأثير منوم (يشير إلى المهدئات الليلية). يتطور تأثير ارتخاء العضلات (استرخاء العضلات) نتيجة لتأثير البنزوديازيبينات على التشابكات المتعددة وتثبيط تنظيمها.

سلبيات البنزوديازيبينات

حتى لو تم استخدامها في الليل، فقد يستمر التأثير المتبقي أثناء النهار، والذي يتجلى عادة في الخمول، واللامبالاة، والتعب، والنعاس، وزيادة وقت رد الفعل، وانخفاض الانتباه، والارتباك، وفقدان التنسيق.

تتطور المقاومة (التسامح) لهذه الأدوية، لذلك ستكون هناك حاجة لجرعات أكبر بمرور الوقت.

وبناء على النقطة السابقة، فإنهم يتميزون بمتلازمة الانسحاب، والتي تتجلى في الأرق المتكرر. بعد فترة طويلة من الاستخدام، يصاحب الأرق التهيج واضطراب الانتباه والدوخة والرعشة والتعرق وخلل النطق.

جرعة زائدة من البنزوديازيبين

في حالة الجرعة الزائدة، تحدث الهلوسة، وهن العضلات (الاسترخاء)، وضعف التعبير، ثم النوم، والغيبوبة، واكتئاب وظائف القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي، والانهيار. في حالة الجرعة الزائدة، يتم استخدام فلومازينيل، وهو مضاد للبنزوديازيبين. إنه يمنع مستقبلات البنزوديازيبين ويقلل أو يزيل شدة التأثيرات تمامًا.

منبهات مستقبلات السيروتونين

ينتمي بوسبيرون إلى مجموعة منبهات مستقبلات السيروتونين. ترتبط آلية عمل المهدئ بوسبيرون بانخفاض في تخليق وإطلاق السيروتونين، وكذلك انخفاض في نشاط الخلايا العصبية السيروتونينية. يحجب الدواء مستقبلات الدوبامين D2 بعد وقبل المشبكي ويسرع من إثارة خلايا الدوبامين العصبية.

يتطور تأثير استخدام Buspirone تدريجياً. ليس له تأثير منوم أو مرخي للعضلات أو مهدئ أو مضاد للاختلاج. غير قادر عمليا على التسبب في الاعتماد على المخدرات.

مواد لأنواع مختلفة من العمل

آلية عمل المهدئ "بيناكتيزين" ترجع إلى كونه من مضادات الكولين M، N. له تأثير مهدئ، والذي يعتقد أنه ناجم عن حصار مستقبلات M-cholinergic في الجزء الشبكي من الدماغ.

له تأثير مخدر موضعي معتدل ومضاد للتشنج. يمنع تأثير تحفيز العصب المبهم (يقلل من إفراز الغدة، ويقلل من قوة العضلات الملساء)، ومنعكس السعال. نظرًا لتأثيره على تأثيرات العصب المبهم المثير، غالبًا ما يستخدم "بيناكتيزين" لعلاج الأمراض التي تحدث مع تشنجات العضلات الملساء، على سبيل المثال، الأمراض التقرحية، والتهاب المرارة، والتهاب القولون، وما إلى ذلك.

الحبوب المنومة والمهدئات

المهدئات المنومة: ترتبط الآلية الرئيسية للعمل على الجسم بتأثير منوم. غالبًا ما يتم استخدامها لتصحيح اضطرابات النوم. في كثير من الأحيان يتم استخدام المهدئات من المجموعات الأخرى كأقراص منومة (ريلانيوم، فينازبيم)؛ مضادات الاكتئاب (ريميرون، أميتريبتيلين)؛ مضادات الذهان (أمينازين، كلوربروثيكسين، سوناباكس). توصف بعض مجموعات مضادات الاكتئاب ليلاً (Lerivon، Remeron، Fevarin)، حيث أن تأثير النعاس منها يتطور بقوة.

تنقسم المنومات إلى:

• البنزوديازيبينات.
• الباربيتورات.
• الميلاتونين، الإيثانولامين.
• المنومات غير البنزوديازيبين.

إيميدازوبيريدين

الآن ظهر جيل جديد من المهدئات، والذي ينقسم إلى مجموعة جديدة من إيميدازوبيريدين (غير البنزوديازيبينات). وتشمل هذه "الزولبيديم" ("سانفال"). ويتميز بأنه أقل سمية، وقلة الإدمان، ولا يعطل وظيفة التنفس أثناء النوم، ولا يؤثر على اليقظة أثناء النهار. يعمل الزولبيديم على تقصير الوقت الذي يستغرقه النوم ويعيد مراحل النوم إلى طبيعتها. له تأثير مثالي طويل الأمد. هذا هو المعيار لعلاج الأرق.

آلية عمل المهدئات: علم الأدوية

"ميدازيبام". إنه يسبب جميع التأثيرات المميزة للبنزوديازيبينات، ولكن يتم التعبير عن التأثيرات المهدئة والمنومة ومرخيات العضلات بشكل ضعيف. يعتبر "ميدازيبام".

"زاناكس" ("ألبرازولام"). ليس له أي آثار منومة تقريبًا. يخفف لفترة وجيزة مشاعر الخوف والقلق والأرق والاكتئاب. يمتص بسرعة. يصل تركيز المادة إلى ذروته في الدم بعد 1-2 ساعة من تناوله. يمكن أن تتراكم في الجسم عند الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد.

"فينازيبام". مهدئ معروف تم تصنيعه في اتحاد الجمهوريات الاشتراكية السوفياتية. يُظهر جميع التأثيرات المميزة للبنزوديازيبينات. يوصف كحبوب منومة، وكذلك لتخفيف أعراض انسحاب الكحول (متلازمة الانسحاب).

"ديازيبام" ("سيدوكسين"، "سيبازون"، "ريلانيوم"). له تأثير مضاد للاختلاج ومرخي للعضلات واضح. وغالبا ما يستخدم لتخفيف النوبات ونوبات الصرع. أقل استخدامًا كحبة نوم.

"أوكسازيبام" ("نوزيبام"، "تازيبام"). وهو مشابه في تأثيره للديازيبام، ولكنه أقل نشاطًا بكثير. يتم التعبير بشكل ضعيف عن تأثيرات مضادات الاختلاج ومرخيات العضلات.

"الكلورديازيبوكسيد" ("الليبريوم"، "الإلينيوم"، "الكلورزيبيد"). يشير إلى البنزوديازيبينات الكلاسيكية الأولى. لديه كل الآثار الإيجابية والسلبية المرتبطة بالبنزوديازيبينات.

تستخدم المهدئات في علاج مجموعة واسعة من الاضطرابات النفسية.

• حالات تشبه العصاب ورد الفعل مع القلق الشديد أو المخاوف أو الهواجس.

  نوبات ذعر؛

  الاكتئاب من مسببات مختلفة.

  الذهان التفاعلي

  الفصام والذهان الفصامي العاطفي.

  الصرع.

  انسحاب الكحول.

  اضطرابات النوم وغيرها.

الآثار الجانبية للمهدئات: النعاس، والدوخة، وعدم الثبات في المشية. ضعف العضلات. مع الاستخدام طويل الأمد، انخفاض الرغبة الجنسية. في بعض الأحيان - عدم انتظام الدورة الشهرية، والحكة الجلدية، واضطرابات النمو الجسدي (انخفاض ضغط الدم، والغثيان، والإمساك). تفاقم الاضطرابات تحت الاكتئاب.

17. تصنيف الحبوب المنومة، آثارها، دواعيها، تأثيراتها غير المرغوب فيها.

تصنيف

منبهات مستقبلات GABA A (البنزوديازيبين):

• البنزوديازيبينات: نيترازيبام، لورازيبام، نوزيبام، تيمازيبام، ديازيبام، فينازيبام، فلوروسيبام؛

  أدوية ذات تركيب كيميائي مختلف: زولبيديم، زوبيكلون، زاليبلون.

الحبوب المنومة من النوع المخدر:

• مركبات حلقية غير متجانسة، الباربيتورات: الفينوباربيتال، إتامينال الصوديوم؛

  المركبات الأليفاتية: هيدرات الكلورال؛

أدوية مختارة من مجموعات أخرى:

• حاصرات مستقبلات الهيستامين H1: ديفينهيدرامين، دوكسيلامين؛

  التخدير: هيدروكسي بوتيرات الصوديوم.

  مستحضرات هرمون الغدة الصنوبرية الميلاتونين.

تنقسم الحبوب المنومة إلى ثلاث فئات. تتمثل المنومات من الدرجة الأولى (الجيل) في الباربيتورات ومضادات الهيستامين والأدوية التي تحتوي على البروم (المبرومة على سبيل المثال). تتفاعل الباربيتورات مع مستقبلات الباربيتورات الموجودة على قنوات أيون الكلوريد ذات البوابات الكيميائية، والناقل العصبي لهذه القنوات هو GABA. تتفاعل الباربيتورات مع هذه المستقبلات مما يؤدي إلى زيادة حساسية القنوات المعتمدة على العلاج الكيميائي لـ GABA ويؤدي إلى زيادة فترة فتح القنوات الأيونية لأيونات الكلوريد - تستقطب الخلية العصبية وتفقد نشاطها. ومع ذلك، فإن عمل الباربيتورات ليس انتقائيًا، ولا يسبب تأثيرًا مهدئًا ومنومًا فحسب، بل يسبب أيضًا استرخاء العضلات وتأثيرات مضادة للاختلاج ومزيل القلق طوال نطاق الجرعة بأكمله. تختلف الباربيتورات بشكل كبير في مدة تأثيرها. النوم الناجم عن الباربيتورات يختلف عن النوم الطبيعي. مضادات الهيستامين تمنع مستقبلات الهيستامين H1. يعد الهستامين أحد الناقلات العصبية الرئيسية لليقظة، وبالتالي يؤدي حصار مستقبلات الهستامين إلى تأثير مهدئ. مضادات الهيستامين، وكذلك الباربيتورات، تعطل بنية النوم. يتم تمثيل المنومات من الجيل الثاني بالعديد من مشتقات البنزوديازيبين. إذا تسببت الباربيتورات في زيادة فترة فتح القنوات المعتمدة على العلاج الكيميائي، فإن البنزوديازيبينات تزيد من تكرار الفتح.

دواعي الإستعمال

اضطرابات النوم (صعوبة النوم، الاستيقاظ المبكر أو الليلي)، بما في ذلك اضطرابات النوم الثانوية في الاضطرابات النفسية.

أثر جانبي

يتم ملاحظة الآثار الجانبية في كثير من الأحيان مع الاستخدام طويل الأمد للحبوب المنومة. تتميز التأثيرات المتبقية أو الأعراض اللاحقة الأكثر شيوعًا بزيادة النعاس أثناء النهار وانخفاض الأداء والتركيز وتدهور الحالة المزاجية. وتسمى هذه الأعراض أحيانًا بالسمية السلوكية للدواء، مما يجعل من الصعب أداء المهام التي تتطلب التركيز وردود الفعل السريعة. تكون السمية السلوكية أكثر وضوحًا في المنومات ذات T1/2 الطويلة. هيدرات الكلورال لها تأثير مزعج واضح على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، ولها نطاق صغير جدًا من التأثير العلاجي، وغالبًا ما تسبب أيضًا تفاعلات حساسية جلدية.

في كثير من الأحيان، عند تناول الحبوب المنومة، وخاصة مشتقات البنزوديازيبين، هناك ضعف في الذاكرة في شكل فقدان الذاكرة التقدمي. عند وصف المنومات للمرضى المسنين، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية حدوث تغييرات في الحساسية للأدوية، فضلا عن المعلمات الدوائية الخاصة بهم. لذلك يبدأ العلاج بجرعات صغيرة (حوالي نصف الكمية المعتادة) مع زيادة تدريجية للغاية مع المراقبة الدقيقة لحالة المرضى.

يجب استخدام الحبوب المنومة بحذر خاص في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الجهاز التنفسي وأمراض الجهاز التنفسي المزمنة ومتلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم. يُعتقد أن معظم الحبوب المنومة تسبب اكتئابًا في مركز الجهاز التنفسي (الزوبيكلون له أقل تأثير).

يمكن أن يؤدي وصف الحبوب المنومة على المدى الطويل إلى تطور القدرة على التحمل والإدمان على المخدرات. تظهر العلامات الأولية للإدمان على أنها عدم القدرة على التوقف عن تناول الدواء بسبب الانتكاس السريع للأرق. تظهر أعراض الإدمان لدى بعض المرضى بعد 2-3 أسابيع من العلاج. يمكن تقليل خطر تطور الاعتماد عن طريق استخدام دورات متقطعة مع تغييرات في الأدوية، بالإضافة إلى المراقبة الدقيقة للمريض والمراقبة المستمرة للجرعة المتناولة.

بالمقارنة مع المنومات الأكثر شيوعًا (نيترازيبام، تريازولام)، فإن زوبيكلون وزولبيديم لهما تأثير فسيولوجي أكثر. ليس لها تأثير مرخي للعضلات أو مضاد للاختلاج أو آثار منومة أو مهدئة متبقية، ولا تؤثر على الأداء اليومي للمريض ولديها احتمالية أقل لتطوير الاعتماد والتسامح. الأدوية جيدة التحمل. في بعض المرضى، قد يسبب زوبيكلون شعورًا بالمرارة أو جفاف الفم، وقد يسبب زولبيديم ضعفًا خفيفًا في الذاكرة والتنسيق الحركي النفسي.

تأثيرات

الباربيتورات لها تأثير منوم سريع حتى في حالات الأرق الشديدة، ولكنها تعطل بشكل كبير البنية الفسيولوجية للنوم، وتقصير المرحلة المتناقضة. الآلية الرئيسية لتأثيرات الباربيتورات المنومة والمضادة للاختلاج والمهدئة هي التفاعل الخيفي مع موقع مجمع مستقبلات GABA، مما يؤدي إلى زيادة حساسية مستقبل GAB K للوسيط وزيادة مدة تنشيطه. حالة قنوات الكلوريد المرتبطة بمجمع المستقبلات هذا. والنتيجة هي، على سبيل المثال، تثبيط التأثير المحفز للتكوين الشبكي لجذع الدماغ على قشرته.

تستخدم مشتقات البنزوديازيبين على نطاق واسع كأقراص منومة. وصفة للقنافذ في الفرن. وصفة لطهي القنافذ في الفرن. . على عكس الباربيتورات، فإنها تعطل البنية الطبيعية للنوم بدرجة أقل، وهي أقل خطورة بكثير فيما يتعلق بتكوين الإدمان، ولا تسبب آثارًا جانبية واضحة.

زوبيكلون وزولبيديم ممثلان لفئات جديدة من المركبات الكيميائية. يتفاعل الزولبيديم بشكل انتقائي مع مستقبلات البنزوديازيبين ω، مما يسهل انتقال GABAergic. يرتبط زوبيكلون مباشرة بأيونوفور الكلوريد الذي ينظمه GABA. تؤدي الزيادة في تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية إلى فرط استقطاب الغشاء، وبالتالي تثبيط قوي للخلايا العصبية، ويمكن شراء باكس فورتي عبر الإنترنت في موسكو هنا. . على عكس البنزوديازيبينات، ترتبط الأدوية الجديدة فقط بمستقبلات البنزوديازيبين المركزية وليس لها أي صلة بالمستقبلات الطرفية. زوبيكلون، على عكس البنزوديازيبينات، لا يؤثر على مدة مرحلة النوم المتناقضة، وهو أمر ضروري لاستعادة الوظائف العقلية والذاكرة والقدرة على التعلم، ويطيل إلى حد ما مرحلة الموجة البطيئة، وهو أمر مهم للتعافي الجسدي. يزيد الزولبيديم من مدة نوم الموجة البطيئة إلى حد أقل، ولكن في كثير من الأحيان، وخاصة مع الاستخدام طويل الأمد، يطيل مرحلة النوم المتناقضة.

مثل الباربيتورات، يثبط الميبروبامات أيضًا المرحلة المتناقضة من النوم، مما يؤدي إلى تطور الاعتماد.

كلوميثيازول وهيدرات الكلورال لهما تأثير منوم سريع جدًا ولا يزعجان عمليًا بنية النوم، لكن كلوميثيازول يُصنف على أنه دواء له قدرة واضحة على التسبب في الاعتماد على المخدرات.

نادرًا ما تم استخدام البروموريدات في السنوات الأخيرة. يتم امتصاصها بسرعة، ولكن لديها عملية التمثيل الغذائي بطيئة للغاية، الأمر الذي غالبا ما يسبب تطور التراكم والبروم (أمراض التهاب الجلد، التهاب الملتحمة، ترنح، فرفرية، ندرة المحببات، نقص الصفيحات، والاكتئاب أو الهذيان).

لا تزال بعض مضادات الهيستامين تستخدم غالبًا كأقراص منومة: ديفينهيدرامين، هيدروكسيزين، دوكسيلامين، بروميثازين. أنها تسبب تثبيط المرحلة المتناقضة من النوم، وتأثيرات لاحقة قوية (الصداع، والنعاس في الصباح) ولها خصائص مضادة للكولين. الميزة الأكثر أهمية لمضادات الهيستامين هي عدم الاعتماد عليها، حتى مع الاستخدام طويل الأمد.

في الطب النفسي العام للحالات الذهانية، يتم استخدام مضادات الذهان المهدئة أو مضادات الاكتئاب المهدئة لتصحيح اضطرابات النوم، اعتمادًا على المتلازمة الرائدة.