2 hepatotoksinis poveikis padidino kepenų kiekį. Hepatotoksiniai vaistai. Vaistų hepatotoksinio poveikio gydymas

Galimas gydomasis augalinių preparatų poveikis kepenų ligoms turėtų būti visapusiškai ištirtas. Tačiau dėl augančio papildomo ir alternatyvaus gydymo populiarumo išsivysčiusiose šalyse pranešama apie vis daugiau atvejų, kai vaistažolių preparatai sukelia toksinį poveikį kepenims. Daugelis vaistažolių preparatų buvo naudojami šimtmečius, iš dalies dėl visiško jų saugumo, todėl pranešimai apie jų toksiškumą kepenims buvo netikėti. Tai paaiškinama tuo, kad nesilaikoma rekomenduojamų dozių ir kartu vartojami kiti vaistai, įskaitant tradicinius. Toksinis poveikis gali pasireikšti naudojant naujus, biologiškai aktyvesnius junginius. Pavyzdžiui, 78 metų moteris, išgėrusi paruošto miltelių pavidalo Lingzhi grybo ekstrakto, susirgo ūminiu hepatitu, nepaisant to, kad vaistus vartojo metus be toksinio poveikio.

Vienintelis skirtumas buvo tas, kad anksčiau vartotas vaistas buvo paruoštas ir, matyt, nebuvo toks koncentruotas kaip pirktas, kas sukėlė nepageidaujamas reakcijas. Svarbus veiksnys, lemiantis vaistažolių toksiškumą, gali būti individualus jautrumas. Kava kava, gana saugus ir plačiai naudojamas anksiolitikas, retai sukelia toksinį poveikį kepenims; paaiškėjo, kad jis dažniau sukelia ūminį hepatitą baltosios rasės atstovams, turintiems mažą CYP 2D6 fermentų ekspresiją. Tas pats fenotipas buvo pastebėtas pacientams, kuriems buvo toksinis šieno kepenų pažeidimas; nustatyti farmakokinetikos sutrikimai, kurių pusinės eliminacijos laikas buvo ilgas ir ilgas. Palyginti su šiais vaistais, kiti turi didelį hepatotoksinį potencialą.

Kai kurie augaliniai preparatai gali sukelti imunoalerginį kepenų pažeidimo mechanizmą. Kiti gali pabloginti kepenų ligą; šios žolės gali pabloginti autoimuninį hepatitą. Retai vaistažolių preparatai gali sukelti latentinį autoimuninį hepatitą. Šis ryšys tarp augalinių vaistų ir esamų kepenų ligų yra menkai suprantamas, bet labai svarbus, nes daugelis pacientų, sergančių virusiniu hepatitu, vartoja augalinius vaistus ir ne visada tai pripažįsta.

Pagrindinės problemos, susijusios su pranešimais apie vaistažolių preparatų hepatotoksiškumą, yra pavėluota diagnozė, produktų užterštumas arba vaistažolių painiava. Dviejų pastarųjų problemų galima išvengti naudojant komerciškai paruoštus preparatus: kai kurios šalys turi gerus augalinių preparatų pardavimo teisės aktus, tačiau tarptautinis augalinių preparatų prieinamumas internetu paneigia teigiamus rezultatus. Būtina, kad gydytojai ir visuomenė daugiau žinotų apie galimą hepatotoksinį augalinių preparatų poveikį, nes tai leis laiku nustatyti diagnozę; Toliau vartojant hepatotoksines medžiagas, atsiradus kepenų pažeidimo požymiams, pasekmės yra vienodos tiek įprastiniams vaistams, tiek augaliniams preparatams. Natūralios priemonės dažnai laikomos saugiomis, todėl pacientai ir gydytojai gali jų atsisakyti. Sunku nustatyti tikrąjį priežastinį ryšį su kepenų pažeidimu vartojant odos kremą, natūralius raminamuosius, geriant žolelių arbatą, tonikus.

Kai kurios vaistažolių preparatai gali apsunkinti lėtinėmis plaučių ligomis sergančių pacientų gydymą, nes padidina kraujavimą arba slopina antimineralokortikoidą spironolaktoną. Imunostimuliuojančio poveikio žolelės gali sutrikdyti imunosupresinio gydymo poveikį ir išprovokuoti transplantato atmetimo reakcijas.

Toksinis augalinių preparatų poveikis kepenims pasireiškia ūminiu hepatitu, steatoze, fibroze, kepenų venų obstrukcijos sindromu, submasyvia ir masine kepenų nekroze.

CHAPARRAL

Chaparral parduodamas tablečių, kapsulių ir žolelių arbatos pavidalu. Naudojamas kaip „energinis“ maisto papildas, taip pat įvairių ligų gydymui: nuo vėjaraupių iki vėžio. Toksinis poveikis kepenims dažniausiai pasireiškia cholestaziniu hepatitu, tačiau buvo ūminio hepatito, poūmio kepenų nekrozės ir ūminio kepenų nepakankamumo atvejų. Toksiškumas kepenims bent iš dalies priklauso nuo dozės, o kai kuriais sunkiais atvejais rekomenduojama dozė buvo viršyta. Bet kokiu atveju trims pacientams, esantiems galutinėje ligos stadijoje, prireikė kepenų persodinimo.

DUBROVNIKAS

Dubrovnikas buvo naudojamas šimtmečius, išpopuliarėjęs devintajame dešimtmetyje, ypač Prancūzijoje ir Italijoje, kaip svorio mažinimo priemonė. Buvo pranešta apie daugiau nei 30 toksinio kepenų pažeidimo atvejų, daugiausia vidutinio amžiaus moterims. Ūminis hepatitas išsivystė praėjus aštuonioms savaitėms po dubrovniko kapsulių ar žolelių arbatos vartojimo. Kartais buvo aptikta antibranduolinių antikūnų, antikūnų prieš lygiuosius raumenis ir trumpalaikiai antimitochondriniai M2 antikūnai. Nors daugeliu atvejų buvo pasveikimas. Buvo pranešta apie keletą mirčių nuo ūminio kepenų nepakankamumo. Kai kuriems pacientams išsivystė lėtinis hepatitas arba cirozė. Tiriant kitus atvejus, buvo aišku, kad nepageidaujamos pasekmės dažnai buvo susijusios su tolesniu ar pakartotiniu vaisto vartojimu po kepenų pažeidimo požymių. Greitai atsirandantys kepenų funkcijos sutrikimai po pakartotinio vaisto vartojimo rodo imunoalerginę idiosinkraziją. Šią prielaidą patvirtina mikrosominių autoantikūnų atsiradimas po Dubrovniko vartojimo. Kita vertus, toksinių metabolitų kepenų pažeidimo įrodymai yra tai, kad pagrindiniai Dubrovniko diterpenoidai metabolizuojami CYP3A fermentų, kad susidarytų epoksidai, kurie išeikvoja glutationo atsargas ir inicijuoja oksidaciją bei apoptozę.

Augaliniai preparatai, gauti iš giminingų augalų Teucrium polirnn L ir Teucrium capitatum I, taip pat atitinkamai sukelia ūminį kepenų nepakankamumą ir ūminį hepatitą su tiltine nekroze.

Vartojant šį kinišką vaistą, pirmieji simptomai pasireiškia vidutiniškai po 20 savaičių. Aprašyta židininė kepenų nekrozė su daugybe eozinofilų, lengvas skiltinis hepatitas su mikrovezikuline steatoze ir tiltinė nekrozė. Atsigavimas įvyko po 8 savaičių. nutraukus vaisto vartojimą, tačiau žinoma, kad ilgai vartojant gali išsivystyti lėtinis hepatitas. Aktyvus komponentas L-tetrahidropalmatinas savo struktūra primena hepajugoksipirolizino alkaloidus. Nepaisant to, kad vaistas yra uždraustas JAV ir Kanadoje nuo 1994 m., atsiranda naujų toksinių reakcijų atvejų, todėl su šiuo vaistu reikia būti atsargiems.

UDC 616-099 BKK 52.8

ANTIRETROVIRUSINĖS TERAPIJAS HEPATOTOKSINIS POVEIKIS – MITAS ARBA

REALYBĖ (PERŽIŪRĖTI STRAIPSNĮ)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. Federalinė valstybinė biudžetinė aukštojo mokslo įstaiga „MSU, pavadinta N. P. Ogarevo vardu“, Saranskas, Rusija el. paštas: vudi.95@,mail.ru

anotacija

Vis dar diskutuojama dėl antiretrovirusinio gydymo (HAART) hepatotoksiškumo ŽIV užsikrėtusiems pacientams ir pacientams, sergantiems ŽIV/HBV (HCV) koinfekcija. Nustatyta, kad HAART pacientams, sergantiems koinfekcija, sumažina kepenų fibrozės progresavimą ir tikimybę susirgti kepenų nepakankamumu žmonėms, sergantiems šia patologija. Norint pasiekti geriausią gydymo rezultatą, būtina laiku nustatyti ŽIV/HBV (HCV) infekciją ir anksti pradėti HAART pagal rekomenduojamus gydymo režimus.

Raktažodžiai: ŽIV infekcija, ŽIV/HBVHCV infekcija), hepatotoksiškumas, kepenų fibrozė, HAART.

Aktualumas. Nepaisant didelės pažangos mokslo ir medicinos srityje, ŽIV infekcijos gyventojų problema šiandien, deja, išlieka itin aktuali. ŽIV išlieka pagrindine visuotine visuomenės sveikatos problema, iki šiol nusinešusi daugiau nei 35 mln. Vien 2016 m. visame pasaulyje nuo su ŽIV susijusių priežasčių mirė apie 1,0 mln. Pasak Pasaulio organizacijos

2016 m. pabaigoje visame pasaulyje gyveno apie 36,7 mln. ŽIV užsikrėtusių žmonių, o 2016 m. ŽIV užsikrėtė 1,8 mln. Be to, verta paminėti, kad dauguma pacientų turi

gretutinė patologija – virusinis hepatitas B ir (arba) C, kuris paaiškinamas panašiais jų perdavimo būdais. Be to, sergamumo virusiniu hepatitu statistika dar įspūdingesnė – naujais Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, 325 milijonai žmonių pasaulyje gyvena su lėtine hepatito B viruso (HBV) arba hepatito C viruso sukelta infekcija. (HCV). Bendra infekcija su ŽIV/HBV arba ŽIV/H^ yra rimta pacientų prognozės ir išgyvenamumo problema, todėl reikia kruopščiai parinkti taktiką ir gydymo metodus. Klausimas lieka atviras

antiretrovirusinių vaistų hepatotoksiškumas

vaistai, ypač esant koinfekcijai organizme.

Darbo tikslas. Remiantis literatūros duomenų analize, įvertinti esamą retrovirusinio gydymo hepatotoksiškumo problemą ŽIV infekuotiems pacientams ir pacientams, sergantiems ŽIV/HBV (HCV) koinfekcija.

Tyrimo rezultatai. Viena iš šiuolaikinės ŽIV / ŽIV ir ŽIV / ŽIV infekcijos problemų yra kepenų pažeidimas, pvz., kepenų fibrozė, o vėliau kepenų nepakankamumas, sukeliantis mirtį. Pacientams, sergantiems koinfekcija, sparčiau progresuoja kepenų fibrozė, kurią sukelia tiek hepatito C ar B viruso hepatotoksiškumas, tiek žmogaus imunodeficito viruso hepatotoksiškumas. Nustatyta, kad ŽIV reikšmingai pakeičia virusinio hepatito B ir C eigą, padidindamas šių infekcijų viremijos lygį, ypač serokonversijos laikotarpiu. Viremijos lygio padidėjimas 2–8 kartus žymiai padidina infekcijos riziką

vertikaliai ir lytinio akto metu. ŽIV infekcija apsunkina virusinio hepatito histologinę eigą, padidindama riziką susirgti ciroze, kepenų nepakankamumu ir.

kepenų ląstelių karcinoma. Šie reiškiniai paaiškinami ankstesniu progresavimu

fibrozė asmenims, sergantiems koinfekcija, o tai koreliuoja su CD4+ T limfocitų skaičiumi (mažiau nei 200 ląstelių 1 ml). ŽIV užsikrėtusių asmenų lėtinio hepatito C pagreitinto progresavimo mechanizmai gali apimti ir tiesioginį viruso poveikį, ir imunologinius sutrikimus, ypač padidėjusią apoptozę arba specifinio T-ląstelių atsako į HCV slopinimą. Be to, ŽIV padidina citokinų (interleukinų 4, 5 ir 13, transformuojančių augimo faktorių b), kurie padidina kepenų uždegimą ir fibrozę, sekreciją. Kepenų audinio pažeidimo priežastimis taip pat gali būti padidėjusi hepatocitų apoptozė arba citotoksinių CD8 T limfocitų kaupimasis kepenyse ir jų išsiskyrimas naviko nekrozės faktoriaus a, sukeliančio kepenų fibrozę. Neseniai buvo įrodyta, kad ŽIV gali replikuotis hepatocituose ir kepenų žvaigždžių ląstelėse ir padidina kolageno ekspresiją bei priešuždegiminių citokinų sekreciją.

Verta paminėti, kad įvairūs literatūros šaltiniai pateikia įrodymų, kad pats antiretrovirusinis gydymas gali sukelti kepenų fibrozės progresavimą ir dėl to kepenų nepakankamumą ŽIV infekcija sergantiems pacientams. Pavyzdžiui, nemažai užsienio tyrinėtojų išskiria keletą

hepatotoksinio poveikio mechanizmai

antiretrovirusiniai vaistai: (1) mitochondrijų pažeidimas gydymo nukleozidų analogais metu; (2) padidėjusio jautrumo reakcijos (nevirapinas,

efavirenzas, abakaviras); (3) tiesioginis hepatotoksinis poveikis (ritonaviras visomis dozėmis); (4) imuninės funkcijos atkūrimas pacientams, sergantiems sunkia imunosupresija. Nukleozidų analogai gali prisidėti prie kepenų steatozės, kuri dažnai stebima ŽIV užsikrėtusiems pacientams, išsivystymo. Steatohepatitas pagreitina kepenų fibrozės progresavimą pacientams, sergantiems lėtine HCV infekcija. Kepenų steatoze dažniau serga pacientai, sergantys 3 genotipu virusu, kuris dažnai nustatomas ŽIV infekuotiems narkomanams, o tai gali būti vienas iš pagreitėjusios kepenų fibrozės išsivystymo paaiškinimų ir didesnis.

vaistų hepatotoksiškumo dažnis.

Su ŽIV/HBV koinfekcija taip pat stebima progresuojanti kepenų fibrozė, kurią sukelia tiek hepatito B viruso poveikis hepatocitams, perduodamas per paciento imuninę sistemą, tiek ŽIV poveikis bei antiretrovirusinių vaistų hepatotoksiškumas.

Taigi, atsižvelgiant į būtino ŽIV infekcijos gydymo (vaistų vartojimo visą gyvenimą) trukmę, taip pat įrodytą antiretrovirusinio gydymo hepatotoksiškumą ir mišria infekcija sergančių pacientų bendros būklės pablogėjimą, antiretrovirusinių vaistų vartojimo prieš ŽIV/HCV ir ŽIV/HBV koinfekcijos fone pacientams, kuriems reikia šio gydymo.

Be jokios abejonės, padidinti

Norint pailginti ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę, būtina atlikti kombinuotą racionalų gydymą tiek sergant ŽIV infekcija, tiek sergant lėtiniu virusiniu hepatitu. Tačiau, atsižvelgiant į šalutinį poveikį, ypač antiretrovirusinio gydymo hepatotoksiškumą, kyla klausimas: kaip išvengti

nepageidaujamas terapijos poveikis ir nepakenkti pacientui bei tuo pačiu suteikti jam reikiamą visapusišką pagalbą.

Antiretrovirusiniai vaistai turi didelį hepatotoksiškumą, kaip rodo daugelis vietinių ir užsienio tyrimų. Reikėtų pažymėti, kad nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, kurie yra pagrindiniai pirmosios eilės antiretrovirusiniai vaistai ir yra daugumos kombinuoto labai aktyvaus antiretrovirusinio gydymo dalis, toksinis poveikis kepenims yra gana retas. Jis buvo patikimai įrodytas zidovudinui, didanozinui ir stavudinui ir pasireiškia hepatomegalija, kepenų fermentų (daugiausia ALT ir AST) aktyvumo padidėjimu ir (arba) pieno rūgšties acidoze. Abakaviras ir lamivudinas taip pat gali sukelti panašų poveikį, tačiau daug mažesniu mastu. Reikia vengti zidovudino + didanozino ir stavudino + didanozino režimų. Hepatotoksiškumas

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai daugeliu atvejų yra susiję su nevirapinu. Kepenų pažeidimo rizika

Vartojant nevirapiną, jis skiriasi vyrams ir moterims. Be to, tai labai priklauso nuo CD4+ T limfocitų lygio gydymo metu. Nevirapinas neskiriamas moterims, jei gydymo pradžioje CD4+ T-limfocitų kiekis yra didesnis nei 250 ląstelių/μl, ir neskiriamas vyrams, jei gydymo pradžioje CD4+ T-limfocitų skaičius yra didesnis nei 400 ląstelių. /μl. Verta paminėti, kad jei kalbame ne apie gydymo pradžią, o apie kito vaisto pakeitimą nevirapinu, tai CD4+ T limfocitų lygis nevaidina svarbaus vaidmens šalutinio poveikio rizikai, ypač jei viruso krūvis. nebėra aptinkamas. Taip pat yra minimali rizika, jei nevirapinas dėl bet kokios priežasties pridedamas kaip papildomas vaistas prie esamo gydymo režimo. Tačiau vartojant nevirapiną pasitaiko ir mirties atvejų. Proteazės inhibitoriai turi lengvą hepatotoksiškumą, tačiau didelės ritonaviro dozės (daugiau nei 1000 mg per parą) gali būti toksiškesnės nei kiti proteazės inhibitoriai. Taip pat reikia pažymėti, kad proteazės inhibitorių hepatotoksinis poveikis gali pasireikšti bet kuriuo gydymo laikotarpiu, priešingai nei nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, kai jis pasireiškia pirmosiomis gydymo savaitėmis. Tačiau, nepaisant didelio hepatotoksinio poveikio dažnio taikant labai aktyvų antiretrovirusinį gydymą, gydymas nesukelia sunkaus kepenų pažeidimo beveik 90 % pacientų, nepaisant kepenų pažeidimo. Išvardytų vaistų hepatotoksiškumo išsivystymas yra pagrįstas įvairiais patogenetiniais mechanizmais, o tai taip pat atsispindi jo atsiradimo laiku. Taigi hepatotoksiškumo reakcijos į nukleozidų atvirkštinius inhibitorius pagrindas yra mitochondrijų toksiškumas. Šios patologijos pradžia siekia 6 mėnesius ar ilgiau nuo gydymo pradžios. Histologiškai nustatomi suriebėjusių kepenų požymiai. Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai dažnai sukelia padidėjusio jautrumo reakcijas per pirmąsias 12 gydymo savaičių. Patologinės reakcijos į atazanavirą ir indinavirą yra pagrįstos kepenų fermentų slopinimu

gliukuroniltransferazė, dėl kurios padidėja bilirubino koncentracija serume. Ši būklė atsiranda beveik

Šiuos vaistus vartojančių pacientų 47 proc. Iš jų mažiau nei 2% nutraukia gydymą. Hiperbilirubinemija paprastai yra besimptomė ir kliniškai primena Gilberto sindromą. Tačiau jei hiperbilirubinemija pasireiškia kliniškai reikšminga gelta, ji gali apsunkinti bendravimą su kitais žmonėmis ir trukdyti kasdieniam gyvenimui. Nutraukus vaisto vartojimą, bilirubino kiekis normalizuojasi.

Tačiau mokslo pažanga medicinos srityje, taip pat ir ŽIV infekcijos gydymo srityje, nestovi vietoje. Remiantis atnaujintomis Europos AIDS klinikų draugijos (EACS) rekomendacijomis dėl ŽIV infekcijos gydymo nuo 2017 m. spalio mėn., vaistai, turintys aukštą

hepatotoksiškumas, būtent zidovudinas, stavudinas, didanizinas, nevirapinas ir kai kurie kiti, šiuo metu neįtraukti į pagrindinius labai aktyvių vaistų gydymo režimus.

antiretrovirusinis gydymas. Šiuo metu patartina naudoti šiuos gydymo režimus:

2 nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai + integrazės inhibitoriai:

Abakaviras/lamivudinas/dolutegraviras

Tenofoviro alafenamidas (TAF) / emtricitabinas arba tenofoviro dizoproksilio fumaratas (TDF) / emtricitabinas + dolutegraviras

TAF/emtricitabinas/elvitegraviras/kobicistatas arba TDF/emtricitabinas/elvitegraviras/kobicistatas

TAF/emtricitabinas arba TDF/emtricitabinas + raltegraviras

2 nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai + nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:

TAF / emtricitabinas / rilpivirinas

TDF / emtricitabinas / rilpivirinas

2 nukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai + proteazės inhibitoriai:

TAF / emtricitabinas arba TDF / emtricitabinas + darunaviras / kobicistatas arba darunaviras / ritonaviras

Aukščiau nurodytos gydymo schemos apima vaistus, kurių hepatotoksiškumas nėra patikimai įrodytas tiek pacientams, sergantiems izoliuota ŽIV infekcija, tiek pacientams, sergantiems ŽIV/HBV ir ŽIV/HCV koinfekcija. Be to, yra įrodymų, kad labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas šiais vaistais pacientams, sergantiems mišriomis

infekcija, priešingai, statistiškai reikšmingai sumažina mirtingumą nuo progresuojančios kepenų ligos dėl jai būdingo antifibrozinio poveikio. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, kombinuotas antiretrovirusinis gydymas susilpnina kepenų ekstraląstelinės matricos remodeliaciją. Taip pat reikia pažymėti, kad vaistai, įtraukti į kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali žymiai sumažinti kepenų fibrozės sunkumą pacientams, sergantiems ŽIV/HBV ir ŽIV/HCV koinfekcija. Pavyzdžiui, lamivudinas, naudojamas pagal pagrindines ŽIV infekcijos gydymo schemas, taip pat yra vienas iš pagrindinių vaistų, vartojamų virusiniam hepatitui B gydyti. Jis gali slopinti viruso replikaciją ir žymiai sumažinti viruso kiekį, taip sulėtindamas kepenų fibrozės progresavimą. , o ilgai vartojant vaistą - sumažina patologinių kepenų pokyčių sunkumą ir sukelia dalinį kepenų fibrozės regresiją.

Sėkmingas atsakas į antiretrovirusinį gydymą tarp ŽIV/HCV koinfekuotų pacientų yra susijęs su ląstelinio imuninio atsako į hepatito C virusą padidėjimu, hepatito C viruso RNR kiekio sumažėjimu ir šio patogeno pašalinimu. Atsižvelgiant į tai, koinfekcijos atveju rekomenduojama pradėti antiretrovirusinį gydymą ankstyvosiose ŽIV infekcijos stadijose. Pradėjus gydyti ŽIV infekciją prieš reikšmingą CD4+ T limfocitų skaičiaus sumažėjimą, galima palaikyti specifinį imuninį atsaką į hepatito C virusą ir užkirsti kelią kepenų fibrozės progresavimui. Taikymas

antiretrovirusinis gydymas

koinfekuotų pacientų sumažina kepenų dekompensacijos ir mirties tikimybę. Verta paminėti, kad kepenų fibrozės progresavimą pacientams, sergantiems ŽIV/HCV koinfekcija, daugiausia lemia pacientų užsikrėtimo šiais patogenais tvarka. Įrodyta, kad kepenų fibrozė daug dažniau įgauna progresuojantį pobūdį tais atvejais, kai ŽIV į organizmą patenka anksčiau nei hepatito C virusas. Ši pacientų kategorija priskiriama didelės rizikos grupei dėl kepenų fibrozės progresavimo, o sergantieji. kuriems virusas buvo pirmasis patogenas

hepatito C, sudarė mažiausios rizikos grupę. Taigi, vertinant progresuojančios kepenų fibrozės rizikos veiksnius pacientams, kartu infekuotiems ŽIV/HCV, reikia atsižvelgti į paciento antiretrovirusinį gydymą, antiretrovirusiniam gydymui skirtų vaistų derinį ir, jei įmanoma, į virusų patogenų eiliškumą. patekti į paciento kūną. Yra įrodymų, kad pats antiretrovirusinio gydymo faktas žymiai padidina regresyvios fibrozinių pokyčių kepenyse tikimybę, o fibroziniam procesui kepenyse vystytis palankiausias yra gydymo režimas, kurio metu vartojami atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. kartu su proteazės ar integrazės inhibitoriais. Pastaruoju atveju, jei užsikrėtimas virusiniu hepatitu C įvyko anksčiau nei ŽIV, progresuojanti kepenų fibrozė apskritai nepastebėta. Tyrime A.V. Kravčenko „Šiuolaikinės schemos

antiretrovirusinis gydymas“ nuo 2016 m. taip pat rodo, kad raltegraviro vartojimas gydant ŽIV infekcija ir lėtiniu hepatitu C sergančius pacientus, kuris taip pat įtrauktas į šiuolaikines ŽIV infekcijos gydymo schemas, įtikinamai parodė antiretrovirusinio gydymo režimo hepatotoksiškumo sumažėjimą ir kraujo lipidų rodiklių pagerėjimas.

Renkantis antiretrovirusinius vaistus pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, reikia skirti du prieš virusinį hepatitą B veikiančius nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, pirmiausia tenofovirą kartu su lamivudinu arba emtricitabinu. Pacientams, kurių ALT aktyvumas normalus arba šiek tiek padidėjęs (mažiau nei 2,5 normalaus), rekomenduojama juos derinti su efavirenzu, o pacientams, kurių ALT aktyvumas didesnis – su proteazės inhibitoriais, sustiprintais raltegraviru. Iš proteazės inhibitorių dažniausiai pirmenybė teikiama lopinavirui arba atazanavirui.

Išvados. Šiuolaikinė racionali labai aktyvi antiretrovirusinė terapija pacientams, sergantiems ŽIV/HCV ir ŽIV/HBV koinfekcija, ne tik nepadidina kepenų pažeidimo dažnumo, bet ir žymiai sumažina kepenų fibrozės progresavimą, sumažindama virusų kiekį, taigi ir sumažina. kepenų ligos išsivystymo tikimybė.

kepenų nepakankamumo ateitis pacientams, sergantiems šia patologija. Siekiant geriausio gydymo rezultato ir pagerinti pacientų prognozę bei gyvenimo kokybę, laiku nustatyti ŽIV/HCV koinfekciją ir

ŽIV/HBV ir nedelsiant pradėti veiksmingą kombinuotą gydymą

labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas pagal rekomenduojamas gydymo schemas.

Bibliografija

1. Abdurahmanovas D.T. Antivirusinis gydymas ir kepenų fibrozės regresija sergant lėtiniu hepatitu B / D.T. Abdurakhmanovas //Rusijos gastroenterologijos, hepatologijos, koloproktologijos žurnalas. - 2010. - T. 20., Nr.1. - P. 1420.

2. Antiretrovirusinis gydymas ir kepenų fibrozės progresavimo rizika pacientams, infekuotiems ŽIV/HCV/M.S. Aristanbekova [ir kiti]//Gruzijos medicinos naujienos. - 2017. - Nr. 5. - P. 58-63.

3. Antiretrovirusinis gydymas: dažniausias šalutinis poveikis /M. Docenko [ir kiti] // Receptas. - 2007. - Nr.4.

4. Virusinis hepatitas: klinika, diagnostika, gydymas / N.D. Juščiukas [ir kiti]. - M.: GEOTAR - Žiniasklaida, 2012. -117 p.

5. ŽIV/AIDS/PSO žiniasklaidos centras //Informacinis biuletenis. – 2017 m.

6. Kizhlo S.N. Lėtinio virusinio hepatito ir ŽIV infekcijos antivirusinio gydymo derinys / S.N. Kizhlo, S.Yu. Romanova //ŽIV infekcija ir imunosupresija. - 2011. - Nr. 3. - P. 88-93.

7. Kravčenko A.V. Šiuolaikiniai antiretrovirusinio gydymo režimai /A.V. Kravčenka //Medicinos taryba. – 2016 m.

– Nr.17. - 84-89 p.

8. Moisejevas S.V. Lėtinis hepatitas B ŽIV užsikrėtusiems žmonėms / S.V. Moisejevas, S.L. Maksimovas, D.T. Abdurakhmanovas //Klinikinė farmakologija ir terapija. - 2014. - Nr. 23. - P. 5-12.

9. Nauji duomenys apie hepatitą rodo, kad reikia imtis skubių pasaulinių veiksmų / PSO žiniasklaidos centras // PSO naujienų pranešimas. – 2017 m.

10. Kepenų pažeidimo ypatumai sergant ŽIV infekcija / E.V. Kolesnikova // Suchasna gastroenterologija. - 2008. -№5. - P. 100-104.

12. Antiretrovirusinis gydymas ir ilgalaikis virusologinis atsakas į HCV gydymą yra susiję su lėtesniu ŽIV-HCV infekuotų pacientų kepenų fibrozės progresavimu: tyrimas iš ANRS CO 13 HEPAVIH kohortos / M.A. Loko//Antivir. Ten.

2012. – T. 17, Nr.7. - P. 1335-1343.

13. Blackard J. HCV/ŽIV koinfekcija: laikas iš naujo įvertinti ŽIV vaidmenį kepenyse? / J. Blackard, K. Sherman // J. Viral Hepat. - 2008. - T. 15, Nr. 5. - R. 323-330.

14. Pacientų, užsikrėtusių ŽIV ir hepatito C virusu, priežiūra: 2007 m. atnaujintos HCV-ŽIV tarptautinės komisijos rekomendacijos / V. Soriano // J. AIDS. - 2007. - Nr. 21. - R. 1073-1089.

15. Clavel F. ŽIV atsparumas vaistams / F. Clavel, A.J. Hance // NEJM. - 2004. - T. 350, Nr. 10. - P. 1023-1035

16. Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas susilpnina kepenų ekstraląstelinės matricos remodeliavimąsi ŽIV sergantiems pacientams, įvertintas naujais baltymų pirštų atspaudų žymenimis / J. Diana ir kt.] // J. AIDS. - 2014. - T. 28, Nr. 14. - R. 2081-2090.

17. ŽIV specifinės T ląstelės kaupiasi kepenyse sergant HCV/ŽIV koinfekcija /B. Vali //PLoS One. - 2008. - T. 3, Nr. 10.

18. Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV)-1 užkrečia žmogaus kepenų žvaigždžių ląsteles ir skatina kolageno I bei monocitų chemoattraktanto baltymo-1 ekspresiją: ŽIV/hepatito C viruso sukeltos kepenų fibrozės patogenezė / A. Tuyama //Hepatology. - 2010. - T. 52, Nr. 2. - R. 612-622.

19. 3 genotipo hepatito C infekcijos įtaka kepenų fermentų padidėjimui ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams, pradėjus taikyti naują labai aktyvų antiretrovirusinį režimą: EPOKA-MASTER kohortos rezultatai / C. Torti ir kt.] // J. AIDS . - 2006. -№41. - R. 180-185.

20. Kim A. Infekcija su ŽIV-1 ir HCV – vienas-du smūgis / A. Kim, R. Chung // Gastroenterologija. - 2009. - T.137, Nr.3. - R. 795-814.

21. Kepenų fibrozė ŽIV užsikrėtusiems asmenims, kuriems taikomas ilgalaikis antiretrovirusinis gydymas: susijęs su imuninės sistemos suaktyvėjimu, imunodeficitu ir ankstesniu didanozino vartojimu / W. Katherine [et al.] // J. AIDS. - 2016. - T. 30, Nr.11. - R. 17711780.

22. Operskalski E. ŽIV/HCV m-infekcija: patogenezė, klinikinės komplikacijos, gydymas ir naujos terapinės technologijos / E. Operskalski, A. Kovacs // Curr. ŽIV/AIDS Rep. - 2011. - Nr. 8. - R. 12-22.

23. Piroth L. Kepenų steatozė ŽIV infekuotiems pacientams / L. Piroth //AIDS Rev. - 2005. - Nr.7. - R. 197-209

24. Roe B. Ląstelių ir molekulinės sąveikos kartu su hepatito C virusu ir žmogaus imunodeficito virusu / B. Roe, W. Hall //Expert Rev. Mol. Med. - 2008. - Nr. 10. – P. 30“.

ANTIRETROVIRUSINĖS TERAPIJAS HEPATOTOKSINIS POVEIKIS – MITAS AR TIKROVĖ

(STRAIPSNIO PERŽIŪRA)

SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. MRSU, Saranskas, Rusija el. [apsaugotas el. paštas]

ART hepatotoksiškumo problema pacientams, sergantiems ŽIV ir ŽIV/HBV (HCV) koinfekcija, tebėra prieštaringa. Nustatyta, kad HAART sumažina kepenų fibrozės progresavimo ir kepenų funkcijos sutrikimo išsivystymo riziką. Siekiant pagerinti pacientų prognozę ir gyvenimo kokybę, būtina laiku nustatyti ŽIV/HBV (HCV) koinfekciją ir anksti pradėti HAART, laikantis rekomenduojamų gydymo schemų.

Raktažodžiai: ŽIV infekcija, ŽIV/HBV (HCV) koinfekcija, hepatotoksiškumas, kepenų fibrozė, HAART.

Bendra informacija

Kepenys vaidina svarbų vaidmenį daugelio cheminių medžiagų biotransformacijoje ir pašalinime (pašalinant iš organizmo), todėl yra jautrios toksiniam vaistų, ksenobiotikų ir oksidacinio streso poveikiui. Kepenys taip pat yra organas, labai jautrus deguonies trūkumui ir gali nukentėti vartojant vaistus, mažinančius kepenų kraujotaką. Kai kurie vaistai, vartojami perdozavus, o kartais net ir gydomosiomis dozėmis, gali turėti žalingą poveikį kepenims. Kitos cheminės medžiagos, tokios kaip tirpikliai ir įvairūs reagentai, naudojami laboratorijose ir pramonėje, natūralios cheminės medžiagos (pvz., mikrocistinai) ir augaliniai preparatai, net kai kurie maisto papildų komponentai taip pat gali pakenkti kepenims.

Medžiagos, sukeliančios kepenų pažeidimą, vadinamos hepatotoksinėmis (hepatotoksinėmis) medžiagomis ( hepatotoksinai).

Kepenų toksiškumo mechanizmai

Yra daug skirtingų hepatotoksinio poveikio įgyvendinimo mechanizmų.

Tiesioginis hepatotoksiškumas

Vaistai ar toksinai, kurie turi tikrą tiesioginį hepatotoksiškumą, yra tos cheminės medžiagos, kurios turi nuspėjamas dozės ir poveikio kreivė (didesnės medžiagos dozės ar koncentracijos sukelia didesnį hepatotoksinį poveikį, sunkesnį kepenų pažeidimą) ir turi gerai žinomus ir ištirtus hepatotoksinio poveikio mechanizmus, tokius kaip tiesioginis hepatocitų pažeidimas arba tam tikrų medžiagų apykaitos procesų kepenyse blokavimas. .

Tipiškas tikrojo tiesioginio hepatotoksiškumo pavyzdys yra acetaminofeno (paracetamolio) hepatotoksiškumas perdozavus, susijęs su jo normalaus metabolizmo kelio, kurio pajėgumas yra ribotas, prisotinimu ir alternatyvaus acetaminofeno biotransformacijos būdo įtraukimu, kuris sukelia toksinį poveikį. , labai reaktyvus nukleofilinis metabolitas. Tuo pačiu metu alternatyvaus acetaminofeno biotransformacijos kelio įtraukimas nesukelia kepenų pažeidimo. Tiesioginis hepatocitų pažeidimas atsiranda dėl toksinio metabolito acetaminofeno susikaupimo tokiais kiekiais, kad jo negalima veiksmingai neutralizuoti prisijungiant prie glutationo. Tuo pačiu metu kepenyse išsenka glutationo atsargos, o po to reaktyvusis metabolitas pradeda jungtis su baltymais ir kitais ląstelės struktūriniais elementais, o tai sukelia jos pažeidimus ir mirtį.

Tiesioginis hepatotoksiškumas paprastai pasireiškia netrukus po to, kai pasiekiamas tam tikras toksinės medžiagos koncentracijos kraujyje „ribinis“ lygis arba tam tikra toksinio poveikio trukmė.

Vaistų metabolizmas kepenyse

Daugelis įprastų vaistų metabolizuojami kepenyse. Šis metabolizmas gali labai skirtis tarp individų dėl genetinių vaistų biotransformacijos fermentų aktyvumo skirtumų.

Hepatotoksinės medžiagos

Citotoksiniai vaistai

Organiniai tirpikliai

Nuorodos

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „hepatotoksiškumas“ kituose žodynuose:

Daiktavardis, sinonimų skaičius: 1 toksiškumas (6) ASIS Sinonimų žodynas. V.N. Trishin. 2013… Sinonimų žodynas

Veiklioji medžiaga ›› Trastuzumabas* (Trastuzumabas*) Lotyniškas pavadinimas Herceptin ATX: ›› L01XC03 Trastuzumabas Farmakologinė grupė: Priešnavikinės medžiagos – monokloniniai antikūnai Nosologinė klasifikacija (TLK 10) ›› C50... ...

Herbalife, Ltd. Įveskite... Vikipedija

Veiklioji medžiaga ›› Protionamidas* (Protionamidas*) Lotyniškas pavadinimas Protionamid Akri ATX: ›› J04AD01 Protionamidas Farmakologinė grupė: Kitos sintetinės antibakterinės medžiagos Nosologinė klasifikacija (ICD 10) ›› A15 A19… … Vaistų žodynas- I Priešgrybelinės medžiagos Kaip P. s. Medicinos praktikoje naudojami priešgrybelinio poveikio antibiotikai (vadinamieji priešgrybeliniai antibiotikai) ir kai kurie sintetiniai vaistai. Tarp priešgrybelinių ...... Medicinos enciklopedija

Veiklioji medžiaga ›› Pirazinamidas* (Pyrazinamidas*) Lotyniškas pavadinimas Pyrazinamide ATX: ›› J04AK01 Pirazinamidas Farmakologinė grupė: Kitos sintetinės antibakterinės medžiagos Nosologinė klasifikacija (ICD 10) ›› A15 A19 Tuberkuliozė ... Vaistų žodynas

Lotyniškas pavadinimas Aminoplasmal 10% SE ATX: ›› B05BA01 Aminorūgštys Farmakologinė grupė: Enteralinės ir parenterinės mitybos preparatai Nosologinė klasifikacija (TLK 10) ›› E46 Baltymų ir energijos trūkumas, nepatikslintas... ... Vaistų žodynas

Hepatotoksinis poveikis – tai cheminių junginių gebėjimas neigiamai paveikti kepenų audinio funkciją ir anatominę struktūrą. Aplinkiniame pasaulyje yra daugybė medžiagų, kurios vienu ar kitu laipsniu veikia kepenų parenchimą.

Tačiau hepatotoksiniais laikomi tik tie junginiai, kuriems hepatocitų jautrumo slenkstis yra mažesnis nei kitoms medžiagoms. Organą stipriausiai veikia alifatai, halogenai, cianidai, metalai ir jų druskos, bakterijų ir virusų toksinai, kai kurie vaistai.

Pavyzdžiui, statinų hepatotoksiškumas vis dar yra ginčų dėl jų naudojimo klinikinėje praktikoje priežastis. Taigi, koks yra hepatotoksinis cheminių medžiagų poveikis? Kas tai yra ir prie ko tai veda?

Kepenys yra vienas iš organų, dalyvaujančių transformuojant ir pašalinant toksinę medžiagą.

Cheminių medžiagų transformacija susideda iš dviejų etapų:

• tarpinio produkto susidarymas;
• konjugato susidarymas, patogus išsiskyrimui.

Pirmuoju metabolizmo etapu hepatotoksiniai vaistai ir medžiagos prie savęs prisiriša polinę funkcinę grupę, dėl kurios jie labiau tirpsta vandenyje. Tada susidarę junginiai konjuguojami su endogeninėmis molekulėmis, po to susidariusius polinius junginius sugauna hepatocitai ir išleidžia į tulžį daugiafunkcinių transportinių baltymų pagalba. Po to toksinė medžiaga patenka į žarnyną ir išsiskiria su išmatomis.

Transformacijos proceso metu gali pasikeisti ksenobiotikų toksiškumas. Kai kurios medžiagos yra neutralizuojamos ir tampa nekenksmingos, o kitų pavojingos savybės tik didėja. Kai kuriais atvejais aktyvūs metabolitai tampa patologinio proceso iniciatoriais arba keičia neigiamo poveikio tipą.

Hepatotoksinės medžiagos stipriausiai veikia kepenų audinį. Vykstant jų transformacijai, hepatocitai patiria itin neigiamą poveikį. Tokiu atveju gali sutrikti tiek pačių organų ląstelių veikla (poveikis ląstelių lygiu), tiek tulžies išsiskyrimo mechanizmai (funkciniai sutrikimai).

Pagrindiniai poveikio tipai

Toksinė hepatopatija gali pasireikšti citotoksine arba cholestazine forma.

Citotoksinis poveikis gali pasireikšti šiais simptomais:

1. Steatozė (toksinė hepatozė) – tai riebalinė hepatocitų degeneracija, juose kaupiasi lipidų perteklius. Viena iš pirmųjų cheminių medžiagų toksinio poveikio apraiškų. Paprastai jis vystosi reguliariai vartojant etilo alkoholį, steroidinius hormonus ir tetracikliną. Steatozės priežastis yra lipidų apykaitos pažeidimas organo ląstelėse, taip pat padidėjęs riebalų rūgščių tiekimas kepenims.
2. Nekrozė yra kepenų ląstelių mirtis. Vystosi veikiant acetaminofenui, anglies tetrachloridui. Gali būti židinio arba visiško pobūdžio. Pirmuoju atveju pažeidžiamas ribotas organo plotas, antruoju - visas arba beveik visas jo tūris.
3. Fibrozė yra kolageno sruogų susidarymas kepenyse vietoj sveikų audinių. Tokiu atveju sutrinka kepenų kraujotaka ir tulžies atsiskyrimo procesas. Viena iš fibrozę sukeliančių medžiagų yra trichloretanas.
4. Toksinis hepatitas yra kepenų audinio uždegimas, atsirandantis dėl dirginančio nuodų poveikio.
5. Cirozė yra struktūriniai ir funkciniai kepenų pokyčiai, atsirandantys dėl toksinių medžiagų poveikio ir kartu su pluoštinių pertvarų, regeneracijos mazgų susidarymu ir kraujagyslių sistemos restruktūrizavimu.
6. Kancerogenezė yra hepatocitų piktybinis navikas su piktybinio naviko susidarymu. Vystosi cirozės fone, reguliariai vartojant etilo alkoholį, metotreksatą, arseną (žr.), torio dioksidą.

Cholestazinis hepatotoksinių medžiagų poveikis pasireiškia šiomis formomis:

1. Sutrikusi tulžies sekrecija dėl jos susidarymo mechanizmų blokavimo.
2. Sutrikusi tulžies nutekėjimas dėl tulžies latakų užsikimšimo, sumažėjęs tonusas ar mikrogaulių disfunkcija.

Priešingai nei citotoksinis poveikis, cholestazinio tipo hepatotoksinės reakcijos dažniausiai yra grįžtamos. Kepenų, tulžies pūslės ir tulžies latakų funkcija atsistato praėjus kuriam laikui po toksinio poveikio pabaigos.

Įdomu žinoti: kai kurioms alerginėms reakcijoms išsivysto ir hepatotoksinis poveikis. Tokiu atveju kepenų audinyje susidaro eozinofilinis infiltratas. Patologija pasireiškia praėjus 1-5 savaitėms po pakartotinio kontakto su alergenu.

Klinikinės hepatotoksinių procesų apraiškos

Klinikinis toksinių hepatocitų pažeidimų vaizdas priklauso nuo konkretaus patologinio proceso tipo ir jo eigos sunkumo. Be to, svarbus organų pažeidimo laipsnis ir ligos trukmė.

Steatozė

Steatozė yra viena saugiausių kepenų pažeidimo formų. Jai būdinga stabili eiga ir ryškaus klinikinio vaizdo nebuvimas. Pacientams, sergantiems toksine hepatoze, gydytojas pastebi sunkumą sergančio organo srityje, nedidelį varginantį skausmą po fizinio krūvio ir gausaus valgio, padidėjusį nuovargį, pykinimą ir silpnumą.

Objektyvus tyrimas atskleidžia nedidelę hepatomegaliją ir kepenų audinio ryškumą dėl difuzinės riebalinės infiltracijos. Klinikinis vaizdas sustiprėja vystantis steatohepatitui (uždegiminiam procesui) ir fibroziniams pokyčiams. Nuolat patekus toksinei medžiagai į kepenis, galimas perėjimas nuo steatozės prie cirozės.

Nekrozė

Pagrindiniai kepenų audinio nekrozės ir židininės nekrozės vystymosi simptomai yra:

• pykinimas;
• vėmimas;
• kartumas burnoje;
• skausmas hipochondrijoje dešinėje;
• gelta.

Procesui progresuojant, stiprėja ir ligos simptomai. Kepenų nekrozę sukeliantys hepatotoksiniai vaistai yra ūminio kepenų nepakankamumo, hepatinės encefalopatijos, komos ir paciento mirties priežastis.

Kol pacientas nepatenka į komą, pacientas elgiasi netinkamai, dreba galūnės, skausmas sustiprėja ir pradeda plisti į apatinę nugaros dalį. Vystosi kepenų patinimas, organas didėja ir pradeda spausti aplinkinius audinius. Dėl toksiškų medžiagų apykaitos produktų kaupimosi organizme atsiranda smegenų audinio dirginimas, dėl kurio atsiranda patinimas.

Fibrozė

Pradiniame kolageno gijų susidarymo etape pacientas jaučia padidėjusį nuovargį, negali toleruoti didelio psichologinio ir fizinio streso, bendrai pablogėja savijauta. Toliau klinika progresuoja.

Sumažėja paciento imuninės gynybos lygis, ant odos susidaro voratinklinės venos, išsivysto anemija. Pastebimi virškinimo procesų sutrikimai.

Diagnozė nustatoma remiantis ultragarso, gastroskopijos ir koprogramos duomenimis. Ultragarsinis tyrimas gali atskleisti sruogų buvimą. Gastroskopijos metu matomos išsiplėtusios stemplės venos. Šios koprogramos rodo maisto perdirbimo kokybės pablogėjimą ir nesuvirškintų likučių buvimą išmatose.

Toksinis hepatitas

Vystosi staiga. Ligos pradžiai būdingas kūno temperatūros padidėjimas iki 38˚C ar aukštesnės, intoksikacijos požymiai ir stiprus skausmas dešinėje hipochondrijoje. Be to, pacientas patiria kraujagyslių sutrikimus, ryškų kraujavimą ant odos ir kraujo krešėjimo sutrikimus. Galimas kraujavimas iš nosies, dantenų, nesugiję odos defektai.

Sunkiais atvejais pacientui išsivysto gelta. Išmatos tampa šviesios spalvos, o šlapimas savo spalva primena tamsų alų. Galimas toksinės encefalopatijos išsivystymas.

Tokie pacientai nesuvokia supančios tikrovės, nesuvokia savo veiksmų, yra agresyvūs ir neadekvatūs. Pagalbos teikimo instrukcijos reikalauja, kad pacientai, sergantys toksine encefalopatija, būtų minkštai pritvirtinti prie lovos.

Cirozė

Kepenų ciroze sergantys pacientai, kurie ilgą laiką vartojo hepatotoksines medžiagas, praneša apie padidėjusį nuovargį ir nervingumą. Objektyviai jie atskleidžia vorinių venų ir delnų eritemos buvimą. Sklera yra gelta, atsiranda gelta, odos niežėjimas, periodiškai kraujuoja iš nosies.

Ultragarso duomenimis, tokių ligonių kepenys yra padidėjusios ir išsikiša už šonkaulių lanko krašto 1-2 centimetrais. Taip pat pastebima padidėjusi blužnis. Kūno temperatūra gali būti normali arba pakilusi iki subfebrilo lygio. Kai kuriais atvejais hepatosplenomegalija nesivysto.

Vėžys

Pirmasis ligos etapas yra besimptomis. Tačiau vėžys progresuoja greitai, todėl per 3-4 savaites nuo ligos pradžios paciento kepenys padidėja ir atsiranda pirmieji kepenų pažeidimo simptomai:

• kartumas burnoje;
• skausmas dešinėje hipochondrijoje;
• gelta;
• kraujavimas;
• nervingumas;
• galūnių drebulys;
• voratinklinės venos ant odos;
• virškinimo sutrikimas.

Augalui vystantis, simptomai taip pat stiprėja. Esami simptomai yra ascitas, tulžies takų obstrukcija ir sutrikusio kepenų aprūpinimo krauju požymiai. Pacientas yra išsekęs, greitai praranda svorį ir atsisako maisto.

Palyginus tokių žmonių nuotraukas prieš ir po ligos pradžios, tampa pastebima, kiek svorio jie numetė per trumpą laiką. Esant metastazėms, prie esamos klinikinės nuotraukos prisijungia kitų organų ir sistemų pažeidimo požymiai.

Pastaba: kepenų vėžys yra praktiškai nepagydoma patologija, kuri per trumpą laiką baigiasi paciento mirtimi. Šiuolaikiniai citostatinio gydymo metodai gali šiek tiek pailginti žmogaus gyvenimą, tačiau penkerių metų išgyvenamumo riba pasiekiama ne daugiau kaip 60% tokių pacientų.

Gydymo principai

Patologijos terapijos pagrindas yra toksinės medžiagos vartojimo nutraukimas. Vien ši priemonė gali pagerinti ligos prognozę.

Pavyzdžiui, remiantis Rusijos mokslų akademijos profesoriaus ir akademiko N.A. monografijos „Vidaus ligos“ antrojo tomo duomenimis. Mukhina, penkerių metų pacientų, sergančių alkoholine ciroze, išgyvenamumas yra 30%, jei jie ir toliau vartoja alkoholį, ir 70%, jei jie atsisako alkoholinių gėrimų.

Be alkoholio, turėtumėte nustoti vartoti hepatotoksinius antibiotikus, įskaitant:

• amoksiklavas;
• oksacilinas;
• rifampicinas.

Jei reikalingas antibakterinis gydymas, pacientui turi būti skiriami netoksiški hepatotoksiniai antibiotikai, kurių metabolizmas vyksta nedalyvaujant kepenims:

• cefdiniro;
• cefuroksimas;
• cefaleksinas.

Be kepenų toksinų išvengimo, svarbi ir dieta. Sergant kepenų ligomis, rekomenduojama kaloringa dieta (iki 3000 kcal/d.).

Kartu reikėtų padidinti baltymų ir vitaminų kiekį maiste, sumažinti riebalų. Priimtina naudoti daug baltymų turinčius enteralinius mišinius, tokius kaip „Nutrison protison“ arba „Nutrison energy“, tačiau jų kaina yra gana didelė (apie 800 rublių už 1 litrą produkto).

Vaistų terapija priklauso nuo patologijos tipo. Pagrindinės gydymo schemos pateiktos žemiau esančioje lentelėje:

Prognozės

Toksinės hepatopatijos prognozė tiesiogiai priklauso nuo ligos sunkumo, poveikio tipo ir nuolatinio toksinio poveikio buvimo ar nebuvimo. Fibrozė ir steatozė yra grįžtami procesai. Prognozė jiems yra palanki, jei pacientas laikysis gydymo rekomendacijų ir dietos. Panaši situacija ir su toksiniu hepatitu.

Cirozė ir kepenų vėžys yra labai prastos prognozės. Labai daug pacientų, sergančių šiomis ligomis, miršta per 2-3 metus nuo proceso pradžios. Greitas kurso variantas gali nužudyti pacientą per kelias savaites ar mėnesius.

Kepenų persodinimas gali išgelbėti ciroze sergančio paciento gyvybę. Tačiau atlikti šią operaciją visiems, kuriems jos reikia, neįmanoma dėl donorų organų trūkumo ir brangaus tokio gydymo.

Metastazavusio vėžio atveju transplantacija nėra prasminga. Citostatinis gydymas gali šiek tiek sulėtinti naviko augimą ir pailginti paciento gyvenimą. Tačiau tai tik paliatyvus pobūdis. Daugiau apie tai, kas yra toksinis kepenų pažeidimas ir kaip jis pasireiškia, galite sužinoti iš šio straipsnio vaizdo įrašo.