faktor Willebrand. Fungsi. Apa itu penyakit von Willebrand dan faktornya, bagaimana pengobatannya dan berapa biayanya, prognosis seumur hidup Gejala stadium ringan penyakit

nama Rusia

Faktor Willebrand

Nama latin untuk zat von Willebrand factor

(marga.)

Kelompok farmakologis zat faktor von Willebrand

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

Karakteristik zat faktor Willebrand

Faktor von Willebrand manusia dengan aktivitas 1000 IU adalah agen hemostatik. Aktivitas faktor von Willebrand ditentukan dengan metode pemberian dosis kofaktor ristocetin VWF:Rko relatif terhadap standar internasional untuk konsentrat faktor von Willebrand (WHO).

Farmakologi

efek farmakologis- hemostatik.

Farmakodinamika

Memperbaiki kelainan hemostatik pada pasien dengan defisiensi faktor von Willebrand (penyakit Willebrand) pada dua tingkat:

Mengembalikan adhesi trombosit ke subendotel vaskular di tempat cedera (karena pengikatan pada subendotel dan membran trombosit), memberikan hemostasis primer, yang dimanifestasikan dalam penurunan waktu perdarahan. Efeknya langsung dan sebagian besar tergantung pada tingkat multimerisasi;

Terlambat mengoreksi defisiensi faktor VIII endogen bersamaan dan menstabilkan isinya, mencegah degradasi yang cepat.

Terapi penggantian dengan faktor von Willebrand menormalkan faktor pembekuan darah VIII setelah injeksi pertama. Efek ini bertahan lama dan bertahan selama suntikan faktor von Willebrand berikutnya.

Farmakokinetik

Sebuah studi tentang farmakokinetik faktor von Willebrand dilakukan pada 8 pasien dengan penyakit von Willebrand tipe 3 dengan dosis kofaktor ristocetin (WF:RCo). C max diamati 30-60 menit setelah pemberian.

Dengan pemberian tunggal faktor von Willebrand dengan dosis 100 IU / kg, AUC o-∞ adalah 3444 IU h / dl, klirens rata-rata adalah 3,0 ml / jam / kg. T 1/2 dalam waktu 8-14 jam (rata-rata 12 jam).

Dengan diperkenalkannya faktor von Willebrand, peningkatan kandungan faktor VIII: C terjadi secara bertahap dan mencapai nilai normal setelah 6-12 jam Kandungan faktor VIII: C meningkat rata-rata 6% ( 6 IU/dl) per jam. Oleh karena itu, bahkan pada pasien dengan kadar faktor VIII:C awal di bawah 5% (5 IU/dl), mulai dari 6 jam, kadar faktor VIII:C mencapai sekitar 40% (40 IU/dl) dan bertahan selama 24 jam.

Penerapan zat faktor Willebrand

Pencegahan dan pengobatan perdarahan pada pasien dengan penyakit von Willebrand (termasuk penggunaan sebelum intervensi bedah atau invasif yang direncanakan dan darurat untuk mengurangi kehilangan darah).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap komponen persiapan faktor von Willebrand, hemofilia A (karena kandungan faktor VIII yang rendah), usia hingga 6 tahun (penggunaan faktor von Willebrand pada anak di bawah usia 6 tahun belum diteliti dalam studi klinis ).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Studi terkontrol faktor von Willebrand pada wanita hamil belum dilakukan. Data tentang toksisitas reproduksi faktor von Willebrand dan masuknya ke dalam susu hewan tidak tersedia. Keamanan faktor von Willebrand pada wanita hamil belum ditetapkan, oleh karena itu tidak dianjurkan untuk menggunakannya selama kehamilan dan selama menyusui, kecuali jika potensi manfaatnya bagi ibu secara signifikan melebihi kemungkinan risiko pada janin dan bayi.

Efek samping dari zat von Willebrand factor

Efek samping dari faktor von Willebrand diklasifikasikan menurut rekomendasi WHO menurut frekuensi kejadian: sangat sering (≥10%); sering (>1, tapi<10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

Dari sistem kekebalan: jarang - reaksi hipersensitivitas atau reaksi alergi; sangat jarang - reaksi anafilaksis parah (angioedema atau syok anafilaksis).

Gangguan mental: jarang - kecemasan.

Dari sisi sistem saraf pusat: jarang - sakit kepala, kantuk.

Dari CCC: jarang - takikardia, hipotensi, hot flashes.

Dari sistem pernapasan, organ dada dan organ mediastinum: jarang - sesak napas.

Dari saluran pencernaan: jarang - mual, muntah.

Dari kulit dan jaringan subkutan: jarang - ruam, urtikaria umum, pruritus, perasaan merangkak.

Gangguan umum dan reaksi di tempat suntikan: jarang - terbakar atau kesemutan di tempat suntikan, kedinginan, perasaan sesak napas; jarang - demam.

Yang lain: sangat jarang - pembentukan antibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor von Willebrand, terutama pada pasien dengan penyakit von Willebrand tipe 3. Dalam studi klinis faktor von Willebrand pada 62 pasien, 23 di antaranya adalah penyakit von Willebrand tipe 3, tidak ada pembentukan inhibitor yang diamati setelah pemberian faktor von Willebrand. Kehadiran inhibitor memanifestasikan dirinya sebagai respons klinis yang tidak memadai (tingkat yang diharapkan dari VWF:PKo dalam plasma darah tidak tercapai atau perdarahan sulit dikendalikan dengan dosis obat yang memadai) dan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi anafilaksis. .

Interaksi

Jangan dicampur dengan obat lain.

Hanya produk injeksi/infus polipropilen yang boleh digunakan, karena adsorpsi protein plasma manusia pada permukaan internal produk injeksi/infus dapat mengakibatkan kegagalan pengobatan.

Interaksi yang signifikan secara klinis dari faktor von Willebrand dengan obat lain tidak diketahui.

Overdosis

Tidak ada laporan kasus overdosis faktor von Willebrand.

Dalam kasus overdosis yang signifikan, komplikasi tromboemboli dapat terjadi.

Rute administrasi

Kewaspadaan untuk zat von Willebrand factor

Dalam kasus perdarahan pada pasien pada tahap awal pengobatan, dianjurkan untuk memberikan faktor VIII bersamaan dengan faktor von Willebrand.

Pasien harus dipantau selama seluruh periode pemberian faktor von Willebrand untuk tanda-tanda awal reaksi alergi atau anafilaksis. Pasien harus diberitahu tentang manifestasi awal reaksi hipersensitivitas, termasuk pruritus, urtikaria, sesak dada, dispnea, hipotensi, dan reaksi anafilaksis. Jika gejala tersebut muncul, pemberian faktor von Willebrand harus segera dihentikan. Pada syok anafilaksis, pengobatan dilakukan sesuai dengan rekomendasi saat ini.

Ada risiko komplikasi tromboemboli, terutama pada pasien dengan faktor risiko. Oleh karena itu, pasien yang berisiko harus dipantau untuk tanda-tanda awal trombosis. Pencegahan tromboemboli vena harus dilakukan sesuai dengan rekomendasi saat ini.

Setelah koreksi defisiensi faktor von Willebrand, karena kemungkinan risiko trombosis, tanda-tanda awal trombosis atau koagulasi intravaskular diseminata harus dideteksi dan komplikasi tromboemboli harus dicegah sesuai dengan rekomendasi saat ini.

Pasien dengan penyakit von Willebrand, terutama tipe 3, dapat mengembangkan antibodi penetral (inhibitor) terhadap faktor von Willebrand. Kehadiran inhibitor memanifestasikan dirinya dalam bentuk respons klinis yang tidak memadai (tingkat VW:PKo yang diharapkan dalam plasma darah tidak tercapai atau perdarahan sulit dikendalikan dengan dosis obat yang memadai). Jika EF:PKo plasma yang diharapkan tidak tercapai, atau jika perdarahan sulit dikendalikan dengan dosis yang memadai, maka tes laboratorium harus dilakukan untuk menentukan adanya inhibitor faktor von Willebrand. Pada pasien dengan inhibitor tingkat tinggi, penggunaan faktor von Willebrand mungkin tidak cukup efektif dan pilihan pengobatan lain harus dipertimbangkan. Pasien-pasien ini harus ditangani oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan gangguan perdarahan.

Kehadiran antibodi terhadap faktor von Willebrand dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi anafilaksis. Oleh karena itu, pada semua pasien dengan reaksi anafilaksis atau dalam kasus kegagalan pengobatan, studi biologis yang tepat harus dilakukan untuk menentukan adanya inhibitor.

Langkah-langkah standar untuk mencegah risiko penularan agen infeksi melalui obat yang dibuat dari darah atau plasma manusia meliputi: seleksi klinis donor, skrining sampel darah individu dan lot plasma untuk penanda infeksi tertentu. Prosedur inaktivasi dan penghapusan virus disertakan dalam proses pembuatan. Namun, ketika menggunakan sediaan yang terbuat dari darah atau plasma manusia, risiko penularan agen infeksi tidak dapat sepenuhnya dikecualikan. Ini juga berlaku untuk virus yang tidak dikenal atau yang muncul atau jenis agen infeksi lainnya.

Obat ini secara efektif dilindungi terhadap virus yang diselimuti: HIV, hepatitis B dan C, tetapi tidak ada jaminan perlindungan penuh terhadap virus hepatitis A dan parvovirus B19 yang tidak terselubung. Parvovirus B19 paling berbahaya bagi wanita hamil (infeksi pada janin), bagi orang dengan defisiensi imun dan bagi pasien dengan anemia hemolitik.

Pasien yang secara sistematis menerima terapi dengan faktor pembekuan darah dianjurkan untuk menerima vaksinasi yang diperlukan terhadap hepatitis A dan B.

Pengaruh pada kemampuan mengemudikan kendaraan dan terlibat dalam aktivitas berbahaya lainnya. Faktor von Willebrand tidak memengaruhi kemampuan mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan peningkatan konsentrasi dan kecepatan psikomotor.

Penyakit Willebrand (angiohemophilia) adalah patologi genetik darah, yang disebabkan oleh penurunan aktivitas atau defisiensi faktor von Willebrand (VWF). Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 1-2 kasus per 10.000 orang. Selain itu, di antara diatesis hemoragik herediter, berada di urutan ketiga.

Penyakit von Willebrand dapat dikombinasikan dengan hipermobilitas sendi dan kelemahan ligamen, peningkatan ekstensibilitas kulit, displasia jaringan ikat, prolaps katup jantung (sindrom Ehlers-Danlos).

Apa itu?

Penyakit von Willebrand merupakan kelainan darah turunan yang ditandai dengan terjadinya perdarahan spontan episodik, yang mirip dengan perdarahan pada hemofilia. Penyebab perdarahan adalah pelanggaran pembekuan darah karena aktivitas faktor von Willebrand yang tidak mencukupi, yang terlibat dalam adhesi trombosit ke kolagen dan melindungi faktor VIII dari proteolisis.

Alasan

Salah satu bagian dari sistem hemostatik tubuh manusia adalah faktor von Willebrand (VWF), yang melakukan dua fungsi utama:

• memicu mekanisme adhesi (penempelan) trombosit ke tempat kerusakan pembuluh darah;
• menstabilkan faktor koagulasi VIII yang beredar dalam darah.

Berbagai kelainan genetik menyebabkan cacat dalam sintesis faktor von Willebrand, akibatnya diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi (dalam beberapa kasus, sintesisnya umumnya tidak mungkin). Varian penyakit juga dimungkinkan, di mana jumlah VWF optimal, tetapi protein itu sendiri rusak dan tidak dapat menjalankan fungsinya. Akibatnya, menurut berbagai sumber, dari 0,1 hingga 1% populasi menderita kekurangan VWF. Namun, seringkali penyakit ini ringan dan mungkin tidak terdiagnosis sama sekali.

Klasifikasi

Ada beberapa tipe klinis penyakit von Willebrand - klasik (tipe I); bentuk varian (tipe II); bentuk parah (tipe III) dan tipe trombosit.

1. Pada penyakit tipe I yang paling umum (70-80% kasus), ada sedikit atau sedang penurunan tingkat faktor von Willebrand dalam plasma (kadang-kadang sedikit di bawah batas bawah normal). Spektrum oligomer tidak berubah, tetapi dengan bentuk Winches, keberadaan multimer VWF superberat yang konstan dicatat.
2. Pada tipe II (20-30% kasus), ada cacat kualitatif dan penurunan aktivitas faktor von Willebrand, yang levelnya dalam kisaran normal. Alasan untuk ini mungkin karena tidak adanya atau kekurangan oligomer dengan berat molekul tinggi dan sedang; afinitas (afinitas) berlebihan terhadap reseptor trombosit, penurunan aktivitas kofaktor ristomisin, gangguan pengikatan dan inaktivasi faktor VIII.
3. Pada tipe III, faktor von Willebrand dalam plasma hampir tidak ada sama sekali, aktivitas faktor VIII rendah.

Ada juga jenis trombosit dari penyakit ini, yang ditandai dengan peningkatan sensitivitas reseptor trombosit terhadap multimer berat molekul tinggi faktor von Willebrand.

Gejala

Gejala penyakit von Willebrand sangat beragam: dari perdarahan episodik ringan hingga masif, melemahkan, menyebabkan kehilangan darah yang parah.

Gejala karakteristik penyakit von Willebrand:

• perdarahan parah, berkepanjangan atau berulang secara spontan setelah intervensi bedah kecil, pencabutan gigi;
• hematoma subkutan yang muncul setelah efek traumatis ringan atau spontan
• perdarahan lebih dari 15 menit setelah cedera ringan atau perdarahan spontan berulang 7 hari atau lebih setelah cedera;
• ruam hemoragik pada kulit;
• anemia berat;
• menstruasi yang intens dan berkepanjangan;
• mimisan spontan yang berlangsung lebih dari 10 menit atau membutuhkan karena intensitas intervensi medis;
• darah dalam tinja tanpa adanya patologi gastrointestinal yang dapat memicu perkembangan perdarahan gastrointestinal.

Lebih sering, peningkatan perdarahan dicatat pada masa kanak-kanak, menurun seiring bertambahnya usia, dan kemudian ada pergantian eksaserbasi dan remisi.

Diagnostik

Diagnosis penyakit von Willebrand membutuhkan partisipasi ahli hematologi yang sangat diperlukan. Tidak mungkin membuat diagnosis di tingkat poliklinik atau konsultasi anak-anak karena kurangnya kemampuan laboratorium lembaga-lembaga ini dalam melakukan tes diagnostik khusus, teknologi enzim immunoassay. Dokter mengasumsikan penyakitnya ketika mewawancarai kerabat, memeriksa pasien dan mempertimbangkan informasi dari anamnesis.

Selain itu, tes yang tersedia bervariasi dalam sensitivitas dan nilai diagnostik. Oleh karena itu, algoritma untuk memeriksa pasien yang diduga telah dikembangkan.

1. Pertama, koagulogram dipelajari dengan semua indikator pembekuan, termasuk waktu perdarahan. Analisis dapat dilakukan di klinik Anda. Jika kelainan patologis terdeteksi, pasien dikirim ke pusat hematologi.
2. Untuk mengidentifikasi jenis penyakit tertentu, sisi kualitatif cacat, perbandingan gangguan kemampuan agregasi di bawah pengaruh ristocetin dengan normal - di bawah pengaruh kolagen, trombin, ADP, adrenalin digunakan.
3. Metode utama untuk mendeteksi penurunan jumlah faktor VIII dalam darah adalah dengan menentukan aktivitas trombosit pasien yang diobati dengan formalin sebagai reaksi dengan larutan ristocetin.
4. Menggunakan teknik pengikatan kolagen, gangguan kemampuan fungsional faktor VIII, jenis penyakit tertentu, terdeteksi.

Dalam diagnosis lesi bersamaan pada selaput lendir, perlu:

• pemeriksaan oleh otolaryngologist;
• studi esophagogastroduodenoscopy;
• kolonoskopi (pemeriksaan usus).

Untuk perawatan, penting untuk mengidentifikasi formasi vaskular dalam bentuk berliku-liku, angioma, ekstensi hingga 2 mm, yang berkontribusi terhadap perdarahan.

Cara mengobati penyakit von Willebrand

Dasar pengobatan penyakit von Willebrand adalah terapi transfusi substitusi. Ini bertujuan untuk menormalkan semua tautan hemostasis. Pasien diberikan preparat darah yang mengandung faktor von Willebrand - plasma antihemofilik dan kriopresipitat. Terapi substitusi meningkatkan biosintesis faktor kekurangan dalam tubuh.

1. Perban bertekanan, spons hemostatik, dan perawatan luka trombin akan membantu menghentikan pendarahan kecil.
2. Obat-obatan memiliki efek hemostatik: Desmopresin, antifibrinolitik, kontrasepsi oral hormonal untuk perdarahan uterus.
3. Gel Fibrin dioleskan ke luka berdarah.
4. Dengan hemarthrosis, belat plester diterapkan pada kaki, dingin diterapkan dan anggota badan ditinggikan. Di masa depan, pasien diberi resep UHF dan membatasi beban pada sendi. Dalam kasus yang parah, sendi ditusuk dengan anestesi lokal.

Untuk pengobatan penyakit darah tipe 1 dan 2, Desmopresin digunakan - obat yang merangsang pelepasan VW ke dalam sirkulasi sistemik. Ini tersedia sebagai semprotan hidung dan injeksi. Ketika obat ini tidak efektif, terapi penggantian dengan konsentrat plasma VWF dilakukan.

Antifibrinolitik termasuk asam aminokaproat dan traneksamat. Mereka diberikan secara intravena dengan menetes atau diambil secara oral. Persiapan berdasarkan asam ini paling efektif dalam perdarahan uterus, gastrointestinal dan hidung. "Tranexam" adalah alat utama dalam pengobatan BV ringan. Dalam kasus yang parah, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan hemostatik spesifik - Etamzilat atau Dicinon.

Pencegahan

Pencegahan patologi ini terdiri dari mengamati kehati-hatian (dari cedera), menolak minum obat yang melanggar sifat pembekuan darah, serta menghubungi dokter tepat waktu dan memulai perawatan.

Faktor Willebrand mensintesis sel endotel dan megakariosit. Hal ini penting untuk adhesi trombosit normal dan memiliki kemampuan untuk memperpanjang waktu paruh faktor VIII. Faktor koagulasi plasma VIII - antihemophilic globulin A - beredar dalam darah sebagai kompleks tiga subunit, ditunjuk VIII-k (unit koagulasi), VIII-Ag (penanda antigenik utama) dan VIII-vB (faktor von Willebrand yang terkait dengan VIII- Ag). Dipercayai bahwa faktor von Willebrand mengatur sintesis bagian koagulasi dari antihemophilic globulin A (VIII-k) dan terlibat dalam hemostasis vaskular-platelet.

Indikasi untuk tujuan analisis:
Penelitian ini dapat digunakan dalam diagnosis banding antara hemofilia A kongenital (defisiensi faktor VIII) dan penyakit von Willebrand. Pada hemofilia, kandungan VIII-k berkurang tajam, dan kandungan VIII-vB dalam kisaran normal. Perbedaan ini menyebabkan perbedaan dalam bentuk klinis diatesis hemoragik: bentuk hematoma terjadi pada hemofilia, dan bentuk petekie-hematoma terjadi pada penyakit von Willebrand.

Instruksi khusus: Jangan melakukan penelitian selama periode penyakit akut dan saat menggunakan obat antikoagulan (setidaknya 30 hari harus berlalu setelah pembatalan). Biomaterial untuk penelitian harus diambil dengan perut kosong. Setidaknya 8 jam harus berlalu antara makan terakhir dan pengambilan sampel darah.

ATURAN UMUM PERSIAPAN PENELITIAN:

1. Untuk sebagian besar penelitian, dianjurkan untuk mendonorkan darah di pagi hari, antara jam 8 pagi dan 11 pagi, dengan perut kosong (setidaknya 8 jam harus berlalu antara waktu makan terakhir dan pengambilan sampel darah, Anda bisa minum air putih seperti biasa), pada malam penelitian, makan malam ringan dengan pembatasan makan makanan berlemak. Untuk tes infeksi dan pemeriksaan darurat, dapat diterima untuk mendonorkan darah 4-6 jam setelah makan terakhir.

2. PERHATIAN! Aturan khusus untuk mempersiapkan sejumlah tes: ketat dengan perut kosong, setelah 12-14 jam puasa, Anda harus menyumbangkan darah untuk gastrin-17, profil lipid (kolesterol total, kolesterol HDL, kolesterol LDL, kolesterol VLDL, trigliserida, lipoprotein (a), apolipo-proten A1, apolipoprotein B); tes toleransi glukosa dilakukan di pagi hari dengan perut kosong setelah 12-16 jam puasa.

3. Pada malam penelitian (dalam 24 jam), singkirkan alkohol, aktivitas fisik yang intens, obat-obatan (sebagaimana disepakati dengan dokter).

4. 1-2 jam sebelum mendonor darah, hindari merokok, jangan minum jus, teh, kopi, Anda bisa minum air yang tidak berkarbonasi. Menghilangkan stres fisik (berlari, menaiki tangga cepat), gairah emosional. Disarankan untuk beristirahat dan menenangkan diri 15 menit sebelum mendonorkan darah.

5. Anda tidak boleh mendonorkan darah untuk pemeriksaan laboratorium segera setelah prosedur fisioterapi, pemeriksaan instrumental, pemeriksaan rontgen dan ultrasound, pijat dan prosedur medis lainnya.

6. Saat memantau parameter laboratorium dalam dinamika, disarankan untuk melakukan penelitian berulang dalam kondisi yang sama - di laboratorium yang sama, mendonorkan darah pada waktu yang sama, dll.

7. Darah untuk penelitian harus disumbangkan sebelum mulai minum obat atau tidak lebih awal dari 10-14 hari setelah dihentikan. Untuk mengevaluasi kontrol efektivitas pengobatan dengan obat apa pun, perlu dilakukan penelitian 7-14 hari setelah dosis terakhir obat.

Jika Anda minum obat, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda tentang hal itu.

Faktor Von Willebrand adalah protein membran, salah satu dari tiga objek protein -globulin dari faktor koagulasi kedelapan. Diproduksi:

• sel-sel endotel permukaan bagian dalam pembuluh darah;
• sel raksasa di sumsum tulang;
• butiran intraseluler di mana trombosit mempertahankan faktor pertumbuhan;
• satu lapisan sel datar yang berasal dari mesenkim, terletak di dalam pembuluh darah dan limfatik.

Monomer faktor membentuk fragmen protein kecil dengan dua fragmen D bergabung. Dimer diubah menjadi kompleks besar dengan berat molekul tinggi. Dalam monomer, zona spesifik lahir yang bertanggung jawab untuk:

• adhesi pada membran trombosit dan heparin,
• adhesi kolagen vaskular,
• aktivasi sel tidak berwarna bulat.

Molekul monomer memiliki situs yang terhubung ke faktor kedelapan.

penyakit von Willebrand

Sindrom hematologi ditransmisikan oleh gen, dimanifestasikan oleh aliran darah keluar yang muncul secara tiba-tiba di luar dasar vaskular. Defisiensi fibrinogen von Willebrand menyebabkan disfungsi sistem koagulasi. Fibrinogen VIII dikatalisis oleh enzim peptida hidrolase, saluran darah berkembang. Anomali itu memanifestasikan dirinya dalam bentuk curahan darah yang sering dengan intensitas yang berbeda-beda.

Bentuk diatesis hemoragik herediter disebabkan oleh kurangnya atau berkurangnya aktivitas komponen vaskular dari fibrinogen VIII (VWF). Penyakit ini cukup umum, terjadi pada dua dari sembilan hingga sepuluh ribu orang. Ini didiagnosis pada pria dan wanita. Namun, separuh manusia yang lemah lebih sering terdeteksi. Anomali mungkin terkait dengan:

• gangguan perkembangan jaringan organ;
• kelemahan otot dan tendon;
• mobilitas sendi yang berlebihan;
• hiperelastisitas kulit;
• kendurnya satu atau kedua selebaran katup mitral selama kontraksi rongga kiri jantung.

Kompleks reaksi tubuh yang mempertahankan keadaan cair darah normal, terdiri dari sistem koagulasi dan antikoagulan. Jika integritas endotelium dan jaringan ikat pembuluh dilanggar, perdarahan terjadi. Pencurahan darah akan terus berlanjut sampai antikoagulan ikut berperan. Ketika komponen diaktifkan, gumpalan darah terbentuk yang menghalangi lumen, mencegah penghentian pencurahan. Jika tidak ada cukup fibrinogen dalam plasma, proses pembentukan bekuan akan terganggu.

Pada catatan!

Ketika faktor von Willebrand sedikit meningkat, kecenderungan efusi darah hanya muncul dengan luka. Penurunan fibrinogen yang kuat berkontribusi pada terjadinya perdarahan mendadak dari telinga, hidung, dan organ kemih.

Norma faktor Von Willebrand dalam darah

Tingkat fibrinogen standar adalah 59-165%. Namun, parameter bahan organik dengan berat molekul tinggi sering menyimpang dari norma. Jika indikator dilanggar, pada pasien:

• gusi berdarah;
• ada periode panjang yang berlimpah;
• memar jaringan lunak diamati;
• pelepasan cairan jaringan ikat ke dalam sendi.

Tingkat fibrinogen yang diizinkan berbeda tergantung pada golongan darah. Oleh karena itu, norma harus ditentukan sesuai dengan sertifikat yang dikeluarkan oleh laboratorium. Di baris "Parameter referensi rata-rata" temukan item "vWF:Ag" dan "FVIIIR:Rco". Skor Fungsional Normal Setelah Analisis Laboratorium – dari 0,5 menjadi 1,5.

Indikasi dan kontra indikasi

Pemeriksaan laboratorium untuk penentuan fibrinogen diresepkan untuk perdarahan. Juga, dasar untuk lulus analisis mungkin penyimpangan dalam hasil hemostasiogram. Pemeriksaan awal pasien asimtomatik dilakukan bila terjadi kelainan pada kerabat dekat. Dalam kasus seperti itu, karena penyimpangan dari norma faktor von Willebrand, hanya 10-12% pasien yang membutuhkan perawatan, karena manifestasi penyakitnya tidak parah.

Indikasi untuk pengujian mungkin adanya penyakit:

• sindrom hepatonefrotik;
• kerusakan sistemik pada arteri kaliber besar dan sedang;
• hipertensi paru;
• miokarditis;
• perikarditis;
• endokarditis;
• cacat jantung;
• lesi tumor pada sistem hematopoietik;
• pembengkakan kelenjar getah bening;
• plasmasitoma;
• agammaglobulinemia;
• Penyakit Addison;
• penyakit Behçet;
• polineuropati demielinasi inflamasi kronis;
• lupus diskoid;
• vaskulitis hemoragik;
• konsentrasi rendah hormon tiroid;
• nefroblastoma.

Fibrinogen adalah protein fase akut yang terlibat dalam respons tubuh terhadap cedera atau peradangan. Oleh karena itu, analisis kandungan level dikontraindikasikan pada peradangan parah dan neoplasma agresif. Hasil non-informatif setelah pengambilan sampel adalah deformitas vaskular yang luas dan diabetes mellitus.

Pada catatan!

Jika pasien dengan diagnosis hipotensi arteri dan anemia memiliki pembekuan yang buruk, pengujian faktor von Willebrand diputuskan secara individual dengan dokter.

Klasifikasi

Menurut statistik sanitasi, pada 75% pasien dengan patologi sistem pembekuan darah, anomali berlalu dalam bentuk ringan. Pada 20% pasien, penyakitnya sedang hingga berat. 5% pasien memiliki stadium yang paling parah.

Anomali diklasifikasikan menjadi empat jenis:

• Jenis pertama adalah yang paling umum. Suatu bentuk anomali ringan, di mana ada sedikit penurunan kadar fibrinogen dalam darah;
• tipe kedua, di mana tingkat fibrinogen menurun, tetapi tidak melampaui kisaran normal. Anomali diamati pada 25% -32% dari semua pasien;
• tipe ketiga, yang merupakan tingkat anomali yang parah. Tidak ada fibrinogen dalam darah pasien. Manifestasi gejalanya adalah perdarahan hebat yang teratur. Pasien yang memiliki jenis anomali ketiga menjadi cacat;
• tipe pseudohemophilic keempat, ditandai dengan nilai normal fibrinogen von Willebrand. Dengan anomali, reseptor trombin dari membran trombosit berubah bentuk dan mulai berinteraksi lebih aktif dengan protein.

Pada catatan!

Saya menyebut faktor Rh pertama "kerajaan", karena sel darah merahnya bersih. Namun, pasien dengan golongan darah pertama memiliki 22-26% lebih sedikit fibrinogen dibandingkan dengan faktor Rh lainnya.

Alasan penyimpangan

Perdarahan biasa disebabkan oleh berkurangnya aktivitas atau defisiensi protein. Fibrinogen terlibat dalam adhesi kolagen trombosit, mempertahankan biostruktur darah. Melindungi vaskular-trombosit dan koagulasi hemostasis dari hidrolisis.

Konsentrasi faktor dapat meningkat selama melahirkan anak, infeksi, minum obat steroid, pada orang dengan golongan darah pertama. Jenis aliran ditentukan oleh anomali gen pada kromosom kedua belas. Gen-gen dalam struktur inti sel yang seperti benang ini tidak terdistribusi secara merata, yang dengannya ahli hematologi mengaitkan perkembangan banyak penyakit.

Penyakit tersebut memiliki jenis pewarisan menurut hukum Mendel. Pasien adalah pembawa gen abnormal dalam keadaan heterozigot. Setiap keturunan memiliki satu dari dua kesempatan untuk mewarisi faktor patologis dari kerabat darah yang terkena. Dalam beberapa kasus, ada pewarisan protein abnormal pada organisme diploid yang telah menerima satu gen resesif dari setiap orang tua. Jika ibu dan ayah menderita kelainan jenis pertama atau kedua, anak akan lahir dengan penyakit tingkat parah.

Dalam beberapa kasus, patologi berkembang di bawah pengaruh proses inflamasi. Perkembangan penyakit ini disebabkan oleh pembentukan antibodi terhadap fibrinogen. Imunoglobulin terbentuk karena:

• transfusi darah yang sering;
• penyakit jaringan ikat difus;
• penyakit radang yang ditandai dengan kerusakan simetris pada sendi dan organ dalam;
• penyempitan mulut katup aorta;
• perkembangan tumor embrionik yang sangat ganas yang berasal dari jaringan ginjal yang sedang berkembang;
• terjadinya gamopati monoklonal maligna, disertai dengan sekresi sel plasma maligna.

Persiapan untuk analisis dan pengumpulan materi

Biasanya anomali dicurigai pada pasien yang rentan terhadap perdarahan di bawah kulit dan perdarahan pada selaput lendir. Seorang internis atau hematolog meresepkan pemeriksaan untuk mendiagnosis anomali von Willebrand.

Studi tentang sistem biologis darah akan menemukan:

• peningkatan waktu perdarahan;
• kandungan elemen pembentuk plasma yang bertanggung jawab untuk menghentikan pencurahan darah;
• waktu tromboplastin parsial teraktivasi.

Plasma diambil untuk analisis sebelum jam sepuluh pagi dengan perut kosong. Sehari sebelum prosedur, batasi stres fisik dan emosional yang memengaruhi pembentukan protein vWF. Darah dikumpulkan dalam wadah dengan garam natrium asam sitrat. Bubuk kristal putih adalah antikoagulan, mencegah pembekuan plasma selama penyimpanan dan pengiriman ke laboratorium. Analisis dilakukan dengan imunoelektroforesis menggunakan antigen.

Pada catatan!

Analisis aktivitas fibrinogen hanya dilakukan di laboratorium yang sangat terspesialisasi di mana mereka mempelajari pelanggaran sistem hemostasis. Di lembaga seperti itu, mereka tidak hanya mengambil dan menganalisis darah. Tetapi juga koagulogram, tes dimer dan waktu tromboplastin parsial teraktivasi.

Dekripsi

Nilai tambahan yang diperlukan untuk menegakkan diagnosis yang akurat: analisis ristocetin-cofactor (FFV: RCo), tingkat faktor kedelapan. Tingkat keparahan perjalanan patologi tergantung pada tingkat penurunan nilai.

Transkrip referensi setelah analisis:

Naik tingkat

Fibrinogen adalah protein fase akut inflamasi. Oleh karena itu, penyebab peningkatan kadar protein dapat berupa penyakit autoimun dan infeksi. Peningkatan glikoprotein terjadi ketika sel epitel terganggu karena: peradangan pembuluh darah, hipertensi, diabetes mellitus, dan perkembangan neoplasma.

Selain itu, penyebab peningkatan glikoprotein mungkin:

• infark miokard;
• curah jantung rendah;
• takikardia sinus;
• bradikardia sinus;
• ekstrasistol atrium;
• iskemia.

Penyimpangan sementara dari nilai protein dari norma dimungkinkan saat menggendong anak, mengonsumsi hormon dan obat-obatan adrenergik.

Pengurangan level

Alasan penurunan glikoprotein adalah defisiensi vWF bawaan atau didapat, trombositosis bawaan. Serta penyakit Gasser, yang disertai dengan pertumbuhan molekul protein yang tidak normal.

Patologi ditandai dengan kurangnya daya tarik molekul dan proses perekatan sel, perdarahan yang berkepanjangan dan sering. Saat membuat diagnosis banding defisiensi vWF dan gangguan koagulasi (A), faktor koagulasi ketiga dibandingkan. Jika VIII-vB lebih rendah dari VIII-vB, penyakit von Willebrand dipastikan.

Perlakuan

Memeriksa plasma untuk jumlah dan aktivitas fibrinogen adalah tes diskriminan. Memungkinkan Anda mengevaluasi kemampuan trombosit untuk beragregasi dan melekat saat membuat gumpalan. Untuk interpretasi analisis yang kompeten dan penunjukan pengobatan, Anda hanya perlu menghubungi ahli hematologi.

Pengobatan anomali melibatkan pengenalan plasma dari darah segar sitrat yang mengandung globulin antihemofilik, penggunaan obat hemostatik.

Untuk aliran darah, Anda perlu:

• gel trombosit autogenous;
• pelat hemostatik untuk menghentikan pendarahan dari berbagai sumber;
• menerapkan perban dari perban atau kain kasa;
• penggunaan tablet hemostatik.

Pada catatan!

Dalam bentuk ringan defisiensi fibrinogen, pengobatan dengan obat tradisional diperbolehkan. Untuk menghentikan pendarahan internal dan eksternal, oleskan: jelatang, yarrow, komprei.

Pencegahan

Karena fakta bahwa anomali terjadi dengan kelainan genetik, tidak mungkin untuk menyembuhkannya sepenuhnya. Namun, untuk mengurangi risiko berkembangnya patologi, perlu diperhatikan tindakan pencegahan:

• menghindari cedera dan luka;
• jangan minum obat antiplatelet dan antikoagulan;
• tepat waktu menjalani pemeriksaan apotik;
• untuk menolak dari kebiasaan buruk;
• tetap pada pola makan yang sehat.

Untuk mencegah serangan perdarahan pada persendian atau otot, ahli hematologi merekomendasikan untuk menjalani gaya hidup aktif, menghindari obesitas. Tidak disarankan untuk melakukan olahraga yang berisiko tinggi cedera.

Terlepas dari kenyataan bahwa defisiensi gen vWF adalah anomali yang langka, patologi dapat menyebabkan kematian. Penyakit ini berbahaya karena gejalanya mungkin tidak muncul untuk waktu yang lama. Seringkali berkembang selama bertahun-tahun, dimulai, berubah menjadi bentuk yang kompleks. Jika pada tahap awal perkembangan, defisiensi fibrinogen dapat dikompensasi sebagian, pada tahap selanjutnya terjadi kecacatan atau kematian.

Faktor von Willebrand adalah elemen plasma darah yang berperan besar dalam sistem pembekuan darah. Berkat dia, trombosit bergegas ke tempat kerusakan pembuluh darah dan "menyegelnya".

Menurut analisis, yang disebut vWF, spesialis laboratorium kami mendiagnosis penyakit yang terkait dengan peningkatan perdarahan: hemofilia A, penyakit von Willebrand, sindrom Bernard-Soulier, dan lainnya.

Biaya pengujian penyakit von Willebrand*

• 1 800 R Aktivitas faktor Willebrand
• 3 500 R Konsultasi awal dengan ahli hemostasiologi
• 2 500 R Konsultasi berulang dengan ahli hemostasiologi
• 1 000 R 1 300 R Hemostasiogram (koagulogram)
• 2 500 R Kegiatan ADAMTS-13
• 2 500 R ADAMTS-13INH
• 2 500 R Konsentrasi ADAMTS-13
• 300 R Pengambilan sampel darah

Mengapa kita membutuhkan analisis untuk aktivitas faktor von Willebrand?

Diagnosis defisiensi faktor von Willebrand membantu mencegah perkembangan perdarahan saat melahirkan, intervensi bedah. Analisis ini sangat penting bagi orang dengan golongan darah I (0), yang rentan terhadap penyakit von Willebrand yang parah.

Wanita dengan defisiensi vWF biasanya menderita periode yang intens dan berkepanjangan - masalah serupa diselesaikan dengan bantuan kontrasepsi hormonal. Menentukan risiko perdarahan sebelum operasi memungkinkan ahli bedah untuk meresepkan pengobatan profilaksis dengan benar dan memberikan konsentrat faktor "hilang" kepada pasien.

Spesialis

Persiapan dan pelaksanaan studi

Studi ini ditentukan untuk perubahan koagulogram standar, yang menunjukkan defisiensi vWF atau faktor koagulasi ke-8. Penanda semacam itu adalah peningkatan waktu pembekuan darah dan aPTT pada nilai normal waktu protrombin dan jumlah trombosit.

Darah untuk analisis diambil di pagi hari, dengan perut kosong. Sehari sebelumnya, Anda harus membatasi aktivitas fisik dan mengecualikan ketegangan emosional yang memengaruhi tingkat vWF. Selama kehamilan, stres dan penyakit menular, ketika aktivitas faktor von Willebrand meningkat tajam, diagnosisnya tidak dilakukan.

Analisis dilakukan dengan elektroforesis roket atau ELISA menggunakan kromogen. Hasil penelitian di ILC dikeluarkan keesokan harinya setelah mendonorkan darah.

Norma dan decoding

Biasanya, aktivitas faktor von Willebrand adalah 50-160%. Sedikit penurunan penanda dianggap sebagai norma untuk orang dengan golongan darah I (O), dan peningkatan - dengan IV (AB).

Jika vWF dinaikkan

Tanda penyakit pada sistem kardiovaskular, rematik atau diabetes. Pada titer faktor von Willebrand yang tinggi, tes tambahan untuk aktivitas dan inhibitor ADAMTS-13 dilakukan.Ini menghilangkan risiko mengembangkan purpura trombositopenik trombotik dan DIC.

Jika vWF turun

Aktivitas faktor menurun karena:

• salah satu dari 4 jenis penyakit von Willebrand;
• hemofilia;
• cacat trombosit herediter (sindrom Bernard-Soulier);
• atau sindrom Heide - berisiko mengalami perdarahan gastrointestinal.

Di mana mengambil analisis untuk faktor von Willebrand di Moskow

Studi tentang aktivitas faktor von Willebrand hanya dilakukan di laboratorium yang sangat khusus yang mempelajari gangguan pembekuan darah - misalnya, di Pusat Medis Wanita.

Jenis analisis lain juga tersedia di Laboratorium Patologi Hemostasis kami - tes hemostasiogram (koagulogram), D-dimer dan APTT. Dan untuk menguraikan hasilnya, Anda dapat menghubungi ahli hemostasiologi dari pusat tersebut.

Daftarkan diri Anda untuk pemeriksaan di MZHTS sekarang juga, cegah risiko komplikasi!