پرولاکتینوما - علل، علائم و درمان. پرولاکتینوما - علل، علائم و درمان علائم پرولاکتینومای هیپوفیز در زنان


پرولاکتینوما - سندرم هیپرپرولاکتینمی (HS) هر دو تظاهرات مستقل است
بیماری هیپوتالاموس هیپوفیز و یکی از شایع ترین سندرم ها در انواع اختلالات غدد درون ریز، جسمی و نوروفلکس می باشد.

مشخص شده است که پرولاکتینوما با هر سوم مورد ناباروری زنان همراه است. اغلب، GP در زنان جوان 25-40 ساله، بسیار کمتر در مردان هم سن رخ می دهد. مواردی از هیپرپرولاکتینمی در نوجوانان و سالمندان شرح داده شده است.

پرولاکتینوما انواع.

پرولاکتینوما به دو دسته فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تقسیم می شود.

پرولاکتینومای فیزیولوژیکی در زنان در دوران بارداری، هنگام زایمان، شیردهی، موقعیت های استرس زا، در حین فعالیت بدنی، هنگام رگ گیری و در نوزادان مشاهده می شود.

عوامل فیزیولوژیکی که می توانند باعث پرولاکتینومی شوند عبارتند از:

  • جنسیت (زنان بیشتر از مردان)؛
  • تحریک نوک پستان؛
  • رابطه جنسی؛
  • فشار؛
  • تمرین فیزیکی؛
  • هیپوگلیسمی؛
  • بیهوشی عمومی؛
  • کم آبی بدن؛
  • غذا خوردن؛
  • بارداری؛
  • دوره نوزادی

شیوع پرولاکتینومای پاتولوژیک 17 نفر در 1000 نفر است.

دلایل منجر به ترشح بیش از حد پاتولوژیک پرولاکتین متفاوت است.
میتونه باشه:

  • تومورهای هیپوفیز (آدنوم هیپوفیز، کرانیوفارنژیوم، گلیوما)؛
  • عفونت های عصبی؛
  • آسیب های بافت مغزی در مکان ها و علل مختلف؛
  • کم کاری تیروئید؛
  • نارسایی عملکرد غده فوق کلیوی؛
  • سندرم تخمدان پلی کیستیک؛
  • نارسایی مزمن کلیه؛
  • سیروز کبدی؛
  • پروستاتیت مزمن؛
  • تبخال؛
  • قرار گرفتن در معرض داروهای دارویی و غیره

آدنوم هیپوفیز ترشح کننده پرولاکتین (پرولاکتینوم) شایع ترین نوع آدنوم هیپوفیز است. آنها باعث ایجاد یک تغییر متابولیک در بیمار می شوند که هیپرپرولاکتمی نامیده می شود (HP، سندرم هیپرپرولاکتینمی (PH)).

علائم پرولاکتینوما در زنان

پرولاکتینوما اغلب در زنان جوان ایجاد می شود. علائم
با ایجاد سندرم لاکتوآمنوره (ترشح آغوز از غدد پستانی همراه با بی نظمی قاعدگی) آشکار می شود. علاوه بر آمنوره، ناباروری ممکن است در پس زمینه قاعدگی منظم (یا نامنظم) بدون تخمک گذاری ایجاد شود.

در زنان، به عنوان یک قاعده، پرولاکتینوما در مراحل اولیه تشخیص داده می شود، زیرا زنان علائم عینی تری از بی نظمی قاعدگی دارند، که باعث می شود زودتر به پزشک مراجعه کنند.

پرولاکتینوما علائم در مردان

پرولاکتینوما یکی از جایگاه های مهم در اختلالات جنسی در مردان را به خود اختصاص می دهد. در میان شرایطی که باعث ایجاد پرولاکتینوما در مردان می شود، پرولاکتینوما برجسته می شود، سپس سایر تومورهای ناحیه کیاسمالوسلار که ساقه هیپوفیز را تغییر می دهند و باعث پرولاکتینومای عملکردی (به اصطلاح اثر ساقه هیپوفیز متقاطع) می شوند - پسودوپرولاکتینوما.

اگر علت پرولاکتینوما در مردان ماکروآدنوم هیپوفیز باشد، تصویر بالینی بیماری ممکن است با علائم از دست دادن هورمون های استوایی هیپوفیز و علائم گسترش یا رشد فوق فروش تومور (سردرد، اختلال بینایی) غالب باشد.

تشخیص پرولاکتینوما در مردان با این واقعیت پیچیده است که شکایات مشخصه (ناباروری، کاهش میل جنسی و قدرت) همیشه با وجود اختلالات غدد درون ریز جدی همراه نیست. تشخیص دیرهنگام رخ می دهد، زیرا در مردان، علائم کاهش عملکرد جنسی بیشتر ذهنی است و به دلیل ویژگی های شخصیتی خاص، بسته به نوع ساختار جنسی، که منجر به این واقعیت می شود که تومورهای هیپوفیز می توانند به اندازه های قابل توجهی رشد کنند. در این راستا تشخیص زودهنگام پرولاکتینوما در مردان راه حل مشکل مهمی است.

علاوه بر ایجاد سندرم منوره لاکتوره (در زنان) و اختلال عملکرد جنسی در مردان، پرولاکتینوم ها باعث تعدادی تظاهرات بالینی به شکل افزایش وزن، ضعف، خواب آلودگی و پوکی استخوان می شود.

آدنوم های هیپوفیز، هم ترشح کننده پرولاکتین و هم غیر ترشح کننده پرولاکتین، بسته به محل آنها، می توانند علائم و نشانه های فرآیند اشغال فضا را ایجاد کنند. چنین علائمی سردرد، اختلالات بینایی و موارد دیگر است.

در بیماران مبتلا به پرولاکتینوم مانند سایر آدنوم های هیپوفیز، در 15 تا 20 درصد موارد خونریزی های خود به خود به داخل تومور هیپوفیز (آپوپلکسی) رخ می دهد که ممکن است با سردرد، اختلال بینایی (محدودیت میدان بینایی، کاهش حدت بینایی، دو برابر شدن) همراه باشد. بینایی) چشم) و سایر علائم عصبی.

پرولاکتینوما تشخیص.

هنگام بررسی و جمع‌آوری خاطرات باید به ویژگی‌های اختلال قاعدگی و تولید مثل، وجود سردردهایی که هنگام مصرف مسکن متوقف نمی‌شود، اختلال خواب، تحریک‌پذیری، ضعف، خستگی، کاهش میل جنسی، تغییرات وزن بدن به‌ویژه پس از مصرف مسکن توجه کرد. شروع فعالیت جنسی، ترشح از غدد پستانی، اختلالات بینایی، ماهیت اختلال قاعدگی، علت و سن ایجاد آن را روشن می کند. پیدایش بیماری با قطع قاعدگی پس از مصرف داروهای ترکیبی استروژن- پروژسترون، هورمون درمانی چرخه ای، شروع فعالیت جنسی و همچنین پس از سقط جنین، زایمان یا شیردهی طولانی و فراوان مشخص می شود.

نشانگر کلیدی تومور سطح پرولاکتین است که معمولاً بین 2500 تا 35000 mU/l و بالاتر است. آزمایش‌های دارویی مختلفی با متوکلوپرامید مسدودکننده دوپامین و هورمون آزادکننده تیروتروپین محرک ترشح انجام می‌شود.

علیرغم این واقعیت که معیار اصلی تشخیصی افزایش پرولاکتین در سرم خون است، مهم است که بدانید تنها تشخیص افزایش سطح پرولاکتین در خون بیمار یا بیمار با ایجاد تشخیص مساوی نیست. مراجعه به مطب پزشک می تواند باعث ایجاد پرولاکتینومای گذرا ناشی از استرس شود، زیرا PRL یک هورمون "استرس" در نظر گرفته می شود و افزایش متوسط ​​گذرا در سطح آن در سرم خون را می توان پس از رگ گیری، در هنگام فعالیت بدنی، تشنج و بسیاری از موارد مشاهده کرد. سایر استرس های جسمی و روانی برای تعیین تصادفی یا مزمن بودن افزایش سطح پرولاکتین، لازم است سطح سرمی آن تکرار شود.

پرولاکتینومای مزمن نشان دهنده اختلال در ترشح PRL است.

غلظت PRL بر حسب ng/ml یا honey/l بیان می شود. برای تبدیل غلظت به mU/l باید از نسبت زیر استفاده کرد: 1 ng/ml = 30.3 mU/l.

اگر مقادیر استاندارد تا 1000 mU/l کمی فراتر رفت، مطالعه سه تا پنج برابری توصیه می شود.

پرولاکتینومای متوسط ​​در کم کاری تیروئید یا در مواردی که افزایش سطح PRL ناشی از مصرف داروها باشد، دیده می شود.

حتی افزایش جزئی در سطح PRL می تواند باعث کمبود جسم زرد، چرخه های تخمک گذاری و ناباروری شود. افزایش سطح PRL به mU/l 2000 عمدتاً به دلایل "عملکردی" ایجاد می شود و اغلب مشخصه هایپرپرولاکتینمی همراه با سندرم سلای خالی، تومور هیپوفیز غیر فعال هورمونی، پرولاکتینومای ایدیوپاتیک و اشکال علامتی است. سطوح بالای 2000 mU/L معمولاً مشخصه هایپرپرولاکتینمی با منشاء تومور (پرولاکتینوم) است، اگرچه این شاخص ها اغلب با هم همپوشانی دارند.

بررسی آزمایشگاهی و ابزاری عملکرد سیستم تنفسی، دستگاه گوارش، سیستم ادراری و غدد درون ریز محیطی به ما اجازه می دهد تا شکل ثانویه FH را تأیید یا رد کنیم.

پس از حذف پرولاکتینومای ثانویه، وضعیت هیپوتالاموس و آدنوهیپوفیز مشخص می شود.

با توجه به اینکه تصویر بالینی FH می تواند مراحل تحت بالینی برخی از بیماری ها را بپوشاند، تعیین هورمون های استوایی غده هیپوفیز ضروری است.

همه بیماران مبتلا به پرولاکتینومای بالینی باید تحت معاینه اشعه ایکس جمجمه، توموگرافی کامپیوتری و/یا تصویربرداری رزونانس مغناطیسی از مغز قرار گیرند تا وجود احتمالی تومور هیپوفیز شناسایی شود. تومورهای ترشح کننده پرولاکتین غده هیپوفیز تقریباً در بیش از نیمی از موارد اندازه کوچکی دارند و فراتر از sella turcica امتداد نمی‌یابند، در حالی که نئوپلاسم‌های باقی‌مانده با گسترش آنها در سینوس‌های غاری و زیرین با تخریب قسمت پایین مشخص می‌شوند. از sella turcica و درگیری استخوان اصلی در سینوس ها.

پرولاکتینوما رفتار.

هنگام درمان بیماران مبتلا به پرولاکتینوما، وظایف زیر مورد نیاز است: عادی سازی سطح پرولاکتین، بازیابی باروری، دستیابی به پسرفت آدنوم، تثبیت رشد یا حذف تومور. از بین بردن گالاکتوره، عادی سازی چرخه قاعدگی، از بین بردن اختلالات عروقی، غدد درون ریز و عاطفی-شخصی.

برای انجام این وظایف، از سه روش درمانی استفاده می شود:

- دارودرمانی،
- عمل جراحی،
- پرتو درمانی.

در حال حاضر، اکثریت قریب به اتفاق پرولاکتینوم ها با دارو درمان می شوند. طیف وسیعی از داروهای آگونیست دوپامین مانند بروموکریمتین، آبرژین، پارلودل، نورپرولاک، دوستینکس وجود دارد. انتخاب درمان باید توسط متخصص غدد درون ریز پس از بررسی کامل علل هیپرپرولاکتینمی انجام شود.

نشانه های درمان جراحی (آدنومکتومی) برای پرولاکتینوما، بی اثر بودن یا عدم تحمل آگونیست های دوپامین است.

در صورت امتناع بیماران از درمان جراحی، عود بیماری پس از جراحی، یا وجود موارد منع مصرف برای درمان جراحی، پرتودرمانی انجام می شود.

جهت مشاوره با جراح مغز و اعصاب

پرولاکتینوما (کد ICD – 10 D35.2) یک تومور خوش خیم فعال هورمونی غده هیپوفیز قدامی است. این تومور در طول وجود خود، هورمون پرولاکتین را تولید می کند. تومور به عنوان آدنوم طبقه بندی می شود، زیرا از بافت غده ای تشکیل شده است. در تمام اندام هایی که اپیتلیوم غددی وجود دارد یافت می شود. ساختار آدنوم به ساختار اندام بستگی دارد. پرولاکتینومای هیپوفیز بر سطح پرولاکتین خون تأثیر می گذارد.

پرولاکتینوما که به هیچ وجه در اثر زایمان ایجاد نمی شود (گالاکتوره) می تواند خود را به صورت تولید شیر نشان دهد. در زنان، اختلال چرخه رخ می دهد که منجر به ناباروری، کاهش میل جنسی و توانایی تولید مثل خود می شود.

با ایجاد تومور، علائم زیر ممکن است مشاهده شود: میگرن، تاری دید (ماکروپرولاکتینوم کیاسم بینایی) و هوشیاری. بر اساس اندازه، تومورهای هیپوفیز به دو دسته میکروپرولاکتینوما و ماکروپرولاکتینوما طبقه بندی می شوند.

درمان بسته به میزان فعالیت پرولاکتینوما تجویز می شود. ممکن است هر دو درمان محافظه کارانه و جراحی تجویز شود. تنها در 25٪ بهبودی کامل اتفاق می افتد. در بیشتر موارد، میکروکادنومای هیپوفیز خوش خیم بوده و به کندی توسعه می یابند. تنها در 2 مورد از 100 مورد احتمالی تشکیل بدخیم است - در صورت عدم وجود یا درمان نادرست.

غده هیپوفیز یک غده درون ریز است که عملکرد کل بدن را تنظیم می کند. هورمون های تولید شده توسط غده هیپوفیز به تنظیم ترشح هورمون ها در غدد درون ریز باقی مانده کمک می کند. اختلال عملکرد غده هیپوفیز می تواند تأثیرات مضری بر روی فرد داشته باشد و منجر به آسیب شناسی شود. اگر پرولاکتینوما دارید، سفر به دریا ممنوع است.

غده هیپوفیز در جیب استخوانی جمجمه انسان ("sella turcica") قرار دارد. این ماده توسط ماده سخت مغز پنهان شده است که دارای دهانه ای برای ارتباط با هیپوتالاموس است. هیپوتالاموس پیوندی است که سیستم عصبی و غدد درون ریز را به هم متصل می کند و هورمون های تنظیم شده توسط غده هیپوفیز را سنتز می کند. غده هیپوفیز و هیپوتالاموس بخشی از یک سیستم واحد هستند که عملکرد سایر غدد بدن را کنترل می کنند. این غده اندازه کوچکی دارد و از دو لوب تشکیل شده است که یکی از آنها 80 درصد حجم کل غده را اشغال می کند. آدنوهیپوفیز لوب قدامی و نوروهیپوفیز خلفی است. یک سهم میانی نیز وجود دارد که کمترین ارزش را در بین تمام سهام دارد. مسئول تولید هورمون محرک ملانوسیت است.

هورمون های غده هیپوفیز قدامی:

  1. پرولاکتین - مسئول غریزه مادری، ترشح شیر، چرخه قاعدگی.
  2. هورمون محرک تیروئید - غده تیروئید و هورمون های آن را فعال می کند.
  3. هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک - ترشح هورمون های استروئیدی توسط غدد فوق کلیوی را تنظیم می کند.
  4. هورمون سوماتوتروپیک - مسئول رشد، سنتز پروتئین و تجزیه چربی ها و کربوهیدرات ها.
  5. هورمون محرک فولیکول - رشد اندومتر، بلوغ فولیکول ها را تضمین می کند و همچنین بر تشکیل هورمون های استروئیدی تأثیر می گذارد.
  6. هورمون لوتئینیزه کننده - تخمک گذاری و تشکیل جسم زرد در تخمدان ها را کنترل می کند و همچنین سنتز هورمون های استروئیدی را تنظیم می کند.

هورمون های لوب خلفی غده هیپوفیز (هیپوفیز عصبی):

  • وازوپرسین - مسئول فیلتر کردن سرم خون از کلیه ها.
  • اکسی توسین - ترشح شیر از پستان و انقباض لایه عضلانی رحم را تحریک می کند.

آدنوم هیپوفیز چیست؟

آدنوم هیپوفیز یک تومور خوش خیم غده هیپوفیز است که فقط در لوب قدامی غده هیپوفیز در ناحیه sella turcica رخ می دهد. تومور غده هیپوفیز ترشحی - پرولاکتین - تولید می کند.

علل پرولاکتینوم هیپوفیز عبارتند از: آسیب مغزی تروماتیک، عفونت های عصبی، استعداد ارثی، اختلال در تنظیم عصبی-هومورال.

با آدنوم هیپوفیز، غده تیروئید و غدد فوق کلیوی عملکرد غیر طبیعی دارند که می تواند منجر به پوکی استخوان و ضعف عضلانی و همچنین بیماری های تیروئید شود.

علائم پرولاکتینوما در زنان

در زنان معمولاً تشخیص پرولاکتینومای هیپوفیز در مراحل اولیه آسانتر است. علائم پرولاکتینومای هیپوفیز در زنان در سنین باروری شامل ترشح از غدد پستانی، بی نظمی قاعدگی و ناباروری است. این علائم می توانند با هم یا جدا از یکدیگر رخ دهند. علاوه بر این، می توانید علائم کمتر مهمی را مشاهده کنید: چاقی، آکنه، بی خوابی، افسردگی، خستگی مزمن، رشد موهای غیر معمول برای زنان (سبیل، ریش)، شکستگی های مکرر، پوسیدگی، کاهش میل جنسی، ترشح مایع از نوک سینه ها. همچنین، با پرولاکتینومای غده هیپوفیز، زنان ممکن است به سرطان سینه و ماستوپاتی مبتلا شوند.

علائم پرولاکتینوما در مردان

در مردان، ردیابی علائم پرولاکتینوما دشوارتر است. آنها در مراحل بعدی ظاهر می شوند. پرولاکتین ترشح می شود که باعث کاهش غلظت تستوسترون می شود. نقض اسپرماتوژنز وجود دارد.

پرولاکتینوما می تواند منجر به ناباروری، بدتر شدن عملکرد پروستات (به دلیل اختلال در غلظت تستوسترون)، ژنیکوماستی (بزرگ شدن غدد پستانی) و کمبود میل جنسی شود. در دوران بلوغ منجر به اختلال در حوزه روانی-عاطفی و رشد ناکافی خصوصیات جنسی ثانویه می شود.

علائم فوق ممکن است در مورد سایر بیماری های بدن انسان نیز صدق کند، بنابراین پس از مطالعه مقاله و کشف برخی علائم در خود، نباید خود درمانی کنید. در تماس با متخصصان پزشکی که شما را برای معاینات لازم می فرستند و درمان مناسب شما را تجویز می کنند، دریغ نکنید.

تشخیص پرولاکتینوما

  1. جمجمه - تصویر اشعه ایکس از جمجمه در دو برآمدگی (در نیمرخ و مستقیم).
  2. تصویربرداری رزونانس مغناطیسی با استفاده از عوامل کنتراست؛
  3. توموگرافی کامپیوتری برای تشخیص پرولاکتینومای بزرگ استفاده می شود. با استفاده از CT، میزان تخریب استخوان تعیین می شود.
  4. با پرولاکتینوما، کاهش حدت بینایی ممکن است مشاهده شود، بنابراین توصیه می شود توسط چشم پزشک بررسی شود.
  5. برای رد وجود سرطان سینه باید با مامولوژیست تماس بگیرید: معاینه شامل ماموگرافی و سونوگرافی است.
  6. تعیین مقدار هورمون های هیپوفیز در خون؛
  7. تست پرولاکتین وجود تومور با سطح پرولاکتین بالای 200 نانوگرم در لیتر نشان داده می شود.

تشخیص وقوع پرولاکتینوما در زنان در سنین باروری ساده‌تر خواهد بود، زیرا تومور باعث علائم مشخصه می‌شود. بعداً علائم بیماری در کودکان، مردان و زنان در دوران یائسگی ظاهر می شود، زمانی که آدنوم بر نواحی اطراف مغز فشار وارد می کند. اختلالات بینایی وجود دارد که با سطوح بالای پرولاکتین همراه است.

درمان پرولاکتینوما

قبل از درمان پرولاکتینوما باید با متخصصان این حوزه مشورت کنید. تحت هیچ شرایطی به درمان با داروهای مردمی متوسل نشوید. متخصصان غدد و زنان با تومورهای هیپوفیز سروکار دارند.

راه های مختلفی برای درمان آدنوم وجود دارد: دارو و جراحی.

درمان دارویی پرولاکتینوما

برای عادی سازی سطح پرولاکتین در خون و کاهش اندازه تومور، از گروهی از داروهای آگونیست دوپامین استفاده می شود. یکی از این داروها Dostinex است.

هنگام مصرف این دارو، 3 ساعت پس از مصرف دارو، کاهش میزان هورمون پرولاکتین در پلاسمای خون مشاهده می شود و در داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به هیپرپرولاکتینمی 7-28 روز و در زنان تا 14-21 روز ادامه می یابد. در دوره پس از زایمان اثر کاهش دهنده پرولاکتین هم از نظر شدت و هم از نظر مدت اثر وابسته به دوز است.

کابرگولین اثر کاملاً انتخابی دارد و بر ترشح پایه سایر هورمون های هیپوفیز و کورتیزول تأثیر نمی گذارد.

اثرات دارویی کابرگولین، که با اثر درمانی همراه نیست، تنها شامل کاهش فشار خون است. با یک بار مصرف دارو، حداکثر اثر کاهش فشار خون در 6 ساعت اول مشاهده می شود و وابسته به دوز است. هنگام مصرف داروها باید آزمایش خون از نظر پرولاکتین انجام دهید.

مصرف Dostinex

هنگام تجویز Dostinex، باید با یک متخصص غدد مشورت کنید که بسته به ویژگی های بدن شما دوز مناسب را انتخاب می کند.

اغلب، متخصصان پزشکی رژیم زیر را تجویز می کنند:

در همان ابتدای درمان، دوز 0.5 میلی گرم در هفته است که تقریباً 1 قرص است. دوز باید به تدریج افزایش یابد - 0.5 میلی گرم هر ماه تا زمانی که اثر درمانی مطلوب حاصل شود. این دوز حدود 1 میلی گرم در هفته است. حداکثر دوز برای بیماران مبتلا به هیپرپرولاکتینمی 4.5 میلی گرم در هفته است.

در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط به داروهای دوپامینرژیک (داروهایی که انتقال دوپامینرژیک را مسدود می کنند)، احتمال عوارض جانبی را می توان با شروع درمان با Dostinex® با دوز کمتر (0.25 میلی گرم یک بار در هفته) کاهش داد، و به دنبال آن افزایش تدریجی تا زمانی که دوز درمانی به پایان برسد، کاهش می یابد. رسید. . برای بهبود تحمل دارو، در صورت بروز عوارض جانبی شدید، می توان به طور موقت دوز را کاهش داد و به دنبال آن افزایش تدریجی به عنوان مثال 0.25 میلی گرم در هفته هر 2 هفته یکبار انجام داد.

بروموکریپتین و بارداری

علاوه بر Dostinex، داروهای دیگری نیز وجود دارد که با هدف از بین بردن پرولاکتینوما انجام می شوند، به عنوان مثال، نورپرولاک، که فعالیت گیرنده های D2-dopamine را افزایش می دهد، سنتز پرولاکتین را سرکوب می کند، بدون اینکه بر تولید سایر هورمون های هیپوفیز تأثیر بگذارد. داروهای دیگری نیز استفاده می شود، مانند بروموکریپتین و آبرجین که حساسیت گیرنده های D2-دوپامین را در هیپوتالاموس افزایش می دهند. دوپامین تولید می شود که در تولید هورمون های غده هیپوفیز قدامی از جمله پرولاکتین اختلال ایجاد می کند.

بروموکریپتین دارویی است که توسط متخصصین پزشکی برای زنان تجویز می شود. این دارویی است که برای بسیاری از اختلالات عملکردی در بدن زنان تجویز می شود، حتی در دوران بارداری نیز می توان آن را مصرف کرد.

بروموکریپتین برای رشد کودک در رحم بی خطر است. در برخی موارد، به ویژه در درمان ناباروری، لازم است که مصرف بروموکریپتین زمانی که حاملگی اتفاق افتاده است، قطع شود. اگر مصرف بروموکریپتین را متوقف کردید، نگران ایمنی بارداری خود نباشید. تعداد سقط جنین در چنین مواردی بیشتر از زنانی نیست که هرگز بروموکریپتین مصرف نکردند یا به مصرف آن ادامه دادند. پزشکان توصیه می کنند در سه ماه اول بارداری از این دارو استفاده نکنید و در صورت مشکوک به بارداری مصرف آن را قطع کنید. درمان با بروموکریپتین در دوران بارداری برای سایر نشانه ها، به عنوان مثال، برای انواع خاصی از تومورهای مغزی انجام می شود. در چنین مواردی، درمان با بروموکریپتین به حالت تعلیق در می آید. اما زن باردار تحت نظر پزشکان است. اگر وضعیت او بدتر شود، بروموکریپتین ادامه می یابد.

یک وضعیت بدتر ممکن است با میگرن نشان داده شود، که ممکن است به این معنی باشد که اندازه تومور در حال افزایش است. مصرف بروموکریپتین در دوران بارداری، به خصوص در هفته های آخر، یک عیب بزرگ دارد. اگر می خواهید به کودک خود شیر بدهید، بروموکریپتین از این امر جلوگیری می کند. تولید شیر را سرکوب می کند. این بدان معناست که شما باید انتخاب کنید: یا شیردهی یا مصرف بروموکریپتین. گاهی اوقات سلامتی به شما اجازه انتخاب نمی دهد و باید به کودک خود شیرخشک مصنوعی بدهید. استفاده از این دارو در دوران بارداری همچنان نیاز به احتیاط و نظارت مداوم توسط پزشک دارد. بنابراین، تحت هیچ شرایطی آزمایش نکنید.

درمان جراحی

درمان جراحی پرولاکتینوما از طریق روش ترانس اسفنوئیدال (ریز برش در ناحیه سینوس های بینی) انجام می شود. پزشکی مدرن در تلاش است تا جراحی را به عنوان روش اولیه درمان آدنوم هیپوفیز کنار بگذارد. مداخله جراحی در موارد افزایش توده تومور یا آسیب به بافت مغز متوسل می شود. اما در 15-8 درصد بیماران کاهش تومور و از بین بردن علائم هیپرپرولاکتینمی با کمک دارو ممکن نیست. این را می توان با عدم وجود گیرنده های دوپامین در پرولاکتینوما توضیح داد.

درمان محافظه کارانه

درمان دارویی با هدف عادی سازی سطوح هورمونی با کاهش ترشح پرولاکتین انجام می شود. اثر داروها پس از چند هفته ظاهر می شود، همانطور که توموگرافی کامپیوتری نشان می دهد. این رویکرد شامل استفاده از آگونیست‌های آمین - کابرگولین، بروموکریپتین، بادنجان است که بر سطح پرولاکتین در خون تأثیر می‌گذارد و امکان بازیابی عملکرد قاعدگی و تأثیر بر اندازه تومور را فراهم می‌کند.

پرتودرمانی و رادیوسرجری

در برخی موارد، پرتودرمانی برای درمان پرولاکتینوما انجام می شود که به شما امکان می دهد مصرف دارو را متوقف کنید. اثر پرتودرمانی به تدریج ظاهر می شود و پس از چندین سال کاملاً مشهود است، بنابراین در زنان جوانی که قصد بارداری دارند از پرتو درمانی استفاده نمی شود. نارسایی هیپوفیز ممکن است با پرتودرمانی رخ دهد. در این مورد، بیمار نیاز به درمان جایگزین با گلوکوکورتیکوئیدها - در صورت ایجاد نارسایی آدرنال، L-تیروکسین - در صورت نارسایی عملکرد تیروئید دارد.

بعداً به جای پرتودرمانی از رادیوسرجری استفاده می شود که ایمن تر است. پرتو پرتو فقط بر بافت تومور تأثیر می گذارد بدون اینکه به بافت های دیگر آسیب برساند. رادیوسرجری برای اندازه پرولاکتینومای 22-4 میلی متری اندیکاسیون دارد و فاصله تا اعصاب بینایی نباید کمتر از 2 میلی متر باشد.

هنگام استفاده از رادیوسرجری، پیش آگهی پرولاکتینوما به اندازه، فعالیت هورمونی و سیر بالینی بیماری بستگی دارد. عود پرولاکتینوما و از سرگیری هیپرپرولاکتینمی در دوره 5 ساله بعد از عمل در 50-20 درصد بیماران رخ می دهد. بهبود پس از عمل در ماکروپرولاکتینوما تنها در 10-30 درصد موارد مشاهده می شود.

برای کاهش احتمال پرولاکتینوما، باید یک سبک زندگی سالم داشته باشید. برای انجام این کار، باید عادات بد (سیگار، اعتیاد به الکل، مواد مخدر و غیره) را کنار بگذارید، به درستی و متعادل غذا بخورید (از فست فود خودداری کنید، محصولات طبیعی بخرید)، مقدار مشخصی از فعالیت بدنی را انجام دهید (بسته به هر ورزشی ثبت نام کنید. در رده های سنی خود، یا به طور دوره ای با توجه به سلامت و گروه سنی خود ورزش کنید). علاوه بر این، شما باید به طور دوره ای به پزشکان متخصص، به عنوان مثال، متخصص غدد، مامولوژیست، متخصص زنان و غیره مراجعه کنید. سالی یکبار معاینه پزشکی انجام دهید تا از وضعیت فعلی سلامت خود مطلع شوید. لازم است معاینات خاصی انجام شود که مشکلاتی را در بدن نشان دهد؛ علاوه بر این، باید آزمایش خون برای پرولاکتین انجام شود (اگر این هورمون با هنجار مطابقت نداشته باشد، باید معاینات دیگری انجام شود، به عنوان مثال، توموگرافی کامپیوتری، MRI. ). علاوه بر همه موارد فوق، باید مراقب سلامت روانی خود نیز باشید: از موقعیت های استرس زا دوری کنید، کمتر نگران باشید، سعی کنید در محل کار یا مطالعه کمتر خسته باشید.

آزمایش برای کسانی که در انکولوژیست ثبت نام نکرده اند توصیه می شود!!! بر اساس یک پرسشنامه برای تشخیص زودهنگام سرطان در زنان (پیوست به دستور وزارت بهداشت منطقه ایوانوو شماره 259 از 15 مه 2015).

1. آیا در بستگان خونی شما بیماری تومور تشخیص داده شده است؟

2. آیا زردی "سفیدی چشم"، پوست، ادرار تیره داشته اید؟

3. آیا تا به حال ترشحات خونی از بینی خود داشته اید؟

4. آیا تا به حال زخم، فرسایش یا هر گونه تشکیلات غیردرمانی روی پوست (لب) خود داشته اید؟

5. آیا ظاهر یا تغییر در شکل و اندازه تشکیلات رنگدانه ای روی پوست، خونریزی از آنها و یا زخم آنها داشته اید؟

6. آیا زخم، فرسایش یا نئوپلاسم های غیر التیام بخشی در حفره دهان داشته اید؟

7. آیا افزایش بی دلیل دما داشته اید؟

8. آیا کاهش وزن بدون دلیل (بیش از 10 درصد در 6 ماه گذشته) داشته اید؟

9. آیا کاهش مداوم صدا یا گرفتگی صدا داشته اید؟

10. آیا سرفه خشک مداوم یا خلط مخاطی و رگه های خون داشتید؟

11. آیا تنگی نفس و درد قفسه سینه داشتید؟

12. آیا در بلع مشکل داشتید؟

13. آیا بدتر شدن مداوم اشتها، بیزاری از هر نوع بو یا نوع غذا داشته اید؟

14. آیا بعد از غذا خوردن یا با معده خالی، آروغ زدن هوا یا غذا دچار درد یا سنگینی در معده شده اید؟

15. آیا بیش از 3 روز یبوست، درد شکم یا مدفوع همراه با مخاط یا خون داشته اید؟

- یک تومور فعال هورمونی غده هیپوفیز قدامی که مقادیر زیادی هورمون پرولاکتین تولید می کند. این خود را به صورت ترشح پاتولوژیک شیر غیر مرتبط با زایمان (گالاکتوره)، قاعدگی نامنظم یا عدم وجود آن در زنان، کاهش قدرت و میل جنسی در مردان و با پیشرفت تومور - سردرد، تاری دید و هوشیاری نشان می دهد. بسته به درجه فعالیت تومور، درمان محافظه کارانه یا جراحی است؛ عود ممکن است؛ بهبودی کامل تنها در یک چهارم موارد رخ می دهد.

اطلاعات کلی

پرولاکتینومامتعلق به گروه آدنوم های خوش خیم است، شایع ترین در میان تومورهای هیپوفیز (تا 30٪)، بسیار به ندرت بدخیم می شود و در زنان در گروه سنی باروری 6-10 برابر بیشتر از مردان مشاهده می شود. اندازه پرولاکتینوما معمولاً از 2-3 میلی متر تجاوز نمی کند، اما در مردان، به طور معمول، آدنوم های بزرگ با قطر بیش از 1 سانتی متر یافت می شود.

پرولاکتینوم‌ها آدنوم‌های هیپوفیز فعال هورمونی هستند که پرولاکتین، یک «هورمون شیر» که شیردهی پس از زایمان را در زنان تحریک می‌کند، ترشح می‌کنند. به طور معمول، مردان نیز در مقادیر کمتر پرولاکتین تولید می کنند. پرولاکتین همراه با هورمون های لوتئینه کننده و محرک فولیکول، اثر تنظیم کنندگی بر تولید مثل و عملکرد جنسی دارد. در زنان، این هورمون‌ها سنتز استروژن، تنظیم چرخه قاعدگی و تخمک‌گذاری را فراهم می‌کنند؛ در مردان، تولید تستوسترون و فعالیت اسپرم.

پرولاکتین اضافی ترشح شده توسط پرولاکتینوما (هیپرپرولاکتینمی) استروژن زایی را در زنان سرکوب می کند و منجر به عدم تخمک گذاری و ناباروری می شود. در مردان، آدنوم ترشح کننده پرولاکتین باعث اختلال نعوظ، ژنیکوماستی و کاهش میل جنسی می شود.

دلایل ایجاد پرولاکتینوما

دلایل ایجاد پرولاکتینوما با قطعیت مشخص نیست. با این حال، برخی از بیماران مبتلا به آدنوم هیپوفیز (از جمله پرولاکتینوما) دارای اختلالات ژنتیکی هستند - نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع I - یک بیماری ارثی که با ترشح بیش از حد هورمون ها توسط غده پاراتیروئید، پانکراس، غده هیپوفیز و زخم های معده متعدد مشخص می شود. در برخی موارد، تمایل به توسعه ارثی پرولاکتینوما وجود دارد.

پرولاکتینومای بزرگ باعث ایجاد علائمی از سیستم عصبی مرکزی می شود: سردرد، افسردگی، اضطراب، تحریک پذیری، بی ثباتی عاطفی. علاوه بر این، ماکروپرولاکتینوما با فشار بر غده هیپوفیز، باعث اختلال در تولید سایر هورمون های این غده می شود.

در میان زنان

تظاهرات اولیه پرولاکتینوما در زنان تغییر در ریتم چرخه قاعدگی از اولیگو و اوسومنوره به آمنوره است. نقض تشکیل هورمون های محرک و لوتئین کننده فولیکول منجر به عدم تخمک گذاری و عدم امکان لقاح می شود.

اثر فیزیولوژیکی پرولاکتین در تولید و ترشح شیر از غدد پستانی (گالاکتوره) در غیاب بارداری آشکار می شود. شیر می تواند قطره قطره با فشار دادن روی نوک پستان یا خود به خود - به طور دوره ای یا مداوم - آزاد شود. گالاکتوره همراه با پرولاکتینوما به هیچ وجه با بیماری های غدد پستانی از جمله سرطان سینه مرتبط نیست، اما اغلب باعث ایجاد بعدی ماستوپاتی می شود.

هیپرپرولاکتینمی که با ایجاد پرولاکتینوما همراه است، منجر به شستشوی مواد معدنی از بافت استخوانی و ایجاد پوکی استخوان می شود. پوکی استخوان که در اثر تغییر در ساختار بافت استخوانی ایجاد می شود، باعث افزایش شکنندگی استخوان می شود. کمبود استروژن باعث احتباس مایعات و افزایش وزن می شود. اگر دوره پرولاکتینوما با هیپرآندروژنیسم همراه باشد، زن دچار هیرسوتیسم و ​​آکنه می شود. میکروپرلاکتینوما در زنان شایع تر است.

در مردان

اثر پرولاکتینوما بر بدن مرد با کاهش سطح تستوسترون و اختلال در اسپرم زایی بیان می شود. در نتیجه، کاهش میل جنسی، قدرت، اختلال نعوظ و ناباروری ایجاد می شود. اندازه غدد پستانی افزایش می یابد (ژنیکوماستی) و گاهی اوقات گالاکتوره ایجاد می شود. سایر تظاهرات پرولاکتینوما در مردان شامل آتروفی بیضه، کاهش رشد موهای صورت، پوکی استخوان و ضعف عضلانی است.

در مردان، پرولاکتینوما اغلب به اندازه های بزرگ می رسد (ماکروپرولاکتینوم).

تشخیص پرولاکتینوما

یک روش بسیار آموزنده برای مشکوک به پرولاکتینوم، MRI مغز با معاینه هدفمند غده هیپوفیز با استفاده از ماده حاجب گادولینیم است. اسکن رزونانس مغناطیسی می تواند خطوط کلی آدنوم های کوچک، محل داخل یا خارج از فروش آنها و همچنین تومورهای واقع در ساختارهای بافت نرم (سینوس کاورنو، در ناحیه شریان های کاروتید و غیره) را نشان دهد.

برای ماکروپرولاکتینوما، سی تی اسکن مغز کاربرد بیشتری دارد، زیرا ساختارهای استخوانی را به خوبی تجسم می کند (پایه sella turcica ناحیه آناتومیکی غده هیپوفیز است).

تعیین آزمایشگاهی سطح پرولاکتین در سرم خون توصیه می شود که سه بار در روزهای مختلف انجام شود تا از نوسانات تصادفی مقادیر آن یا نوسانات ناشی از استرس جلوگیری شود. سطح پرولاکتین > 200 نانوگرم در میلی لیتر (یا > 9.1 نانومول در لیتر) نشان دهنده پرولاکتینوما است (هنجار پرولاکتین برای زنان< 20 нг/мл, для мужчин - <15 нг/мл).

هنگامی که غلظت پرولاکتین به 40 تا 100 نانوگرم در میلی لیتر افزایش می یابد.<1,8 - 4,5 нмоль/л) и отсутствии убедительных данных за пролактиному необходимо исключить другие возможные причины гиперпролактинемии: беременность, гипотиреоз , травмы грудной клетки , недостаточность функций почек и печени, прием лекарственных препаратов, стимулирующих выработку пролактина, функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарной системы.

از بین تست های تحریک، آزمایش با هورمون آزاد کننده تیروتروپین نشان دهنده ترین است. به طور معمول، پس از تزریق وریدی دارو، در عرض 30-15 دقیقه تولید پرولاکتین افزایش می یابد و غلظت آن حداقل 2 برابر بیشتر از سطح اولیه است. در بیماران مبتلا به پرولاکتینوما، پس از تحریک، سنتز پرولاکتین یا ثابت می ماند یا کمتر از 2 برابر افزایش می یابد. با هیپرپرولاکتینمی با منشا غیر توموری، پاسخی به هورمون آزاد کننده تیروتروپین مشاهده می شود که نزدیک به نرمال است.

در صورت وجود شکایت از اندام های بینایی، بیمار تحت معاینه میدان بینایی و مشاوره با چشم پزشک قرار می گیرد. برای حذف پوکی استخوان، تراکم استخوان تعیین می شود - تراکم سنجی.

درمان پرولاکتینوما

به طور معمول، درمان پرولاکتینوما دارویی است که با هدف کاهش سطح پرولاکتین انجام می شود. انتخاب یک رژیم درمانی و دوزهای بهینه داروها توسط متخصص غدد مطابق با داده های حاصل از روش های تحقیقاتی اضافی انجام می شود. داروهای زیر استفاده می شود: بروموکریپتین، لوودوپا، سیپروهپتادین، کابرگولین. مصرف بروموکریپتین باعث کاهش غلظت پرولاکتین در عرض چند هفته به حد طبیعی در 85 درصد بیماران می شود. مزایای کابرگولین اثر طولانی مدت آن است (1-2 دوز در هفته کافی است) و تعداد عوارض جانبی کمتر از بروموکریپتین است.

با مصرف داروها، اندازه پرولاکتینوما و ترشح پرولاکتین کاهش می یابد، بینایی بهبود می یابد. میکروآدنوم های کوچک ممکن است به طور کامل ناپدید شوند. در زنان، چرخه قاعدگی عادی می شود، باروری (توانایی بچه دار شدن) بازیابی می شود. در مردان، سطح تستوسترون افزایش می یابد، عملکرد جنسی عادی می شود و تعداد اسپرم بهبود می یابد.

برای ماکروپرولاکتینوما، درمان دارویی تحت کنترل توموگرافی تومور پویا انجام می شود. اگر اندازه ماکروپرولاکتینوما در حین مصرف داروها کاهش پیدا نکند و بینایی پیشرفت کند، موضوع برداشتن آدنوم با جراحی تصمیم گیری می شود. برداشتن پرولاکتینوما (آدنومکتومی) از طریق روش ترانس اسفنوئیدال انجام می شود - ریز برش در ناحیه سینوس های بینی.

در برخی موارد، برای درمان پرولاکتینوما، آنها به پرتو درمانی متوسل می شوند که به شما امکان می دهد مصرف داروها را متوقف کنید. تأثیر پرتودرمانی تدریجی است و پس از چندین سال کاملاً خود را نشان می دهد، بنابراین در زنان جوانی که قصد بارداری دارند از پرتو درمانی استفاده نمی شود. یک عارضه جانبی پرتودرمانی باید ایجاد نارسایی هیپوفیز در نظر گرفته شود. در این مورد، بیمار نیاز به درمان جایگزین دارد: گلوکوکورتیکوئیدها برای ایجاد نارسایی آدرنال، L-تیروکسین برای نارسایی عملکرد تیروئید (توسعه کم کاری تیروئید)، هورمون های جنسی (تستوسترون برای مردان و استروژن برای زنان).

پیش آگهی و پیشگیری

داده های پیش آگهی پرولاکتینوما بر اساس اندازه، فعالیت هورمونی و سیر بالینی بیماری تعیین می شود. عود پرولاکتینوما و از سرگیری هیپرپرولاکتینمی در دوره 5 ساله پس از عمل در 50-20 درصد بیماران رخ می دهد. بهبود پس از عمل در ماکروپرولاکتینوما تنها در 10-30 درصد موارد مشاهده می شود.

درمان دارویی برای پرولاکتینوما طولانی مدت است. برای میکروپرولاکتینوما، یک وقفه در درمان هر 2 سال یک بار برای چند هفته ترتیب داده می شود. در برخی بیماران، تومور در این دوره ناپدید می شود. برای ماکروپرولاکتینوما، درمان دارویی طولانی مدت انجام می شود، زیرا پیشرفت رشد آدنوم در طول وقفه های درمان امکان پذیر است. پرولاکتینومای بدخیم پیش آگهی بدی دارند.

از آنجایی که علت ایجاد پرولاکتینوما مشخص نشده است، پیشگیری، اول از همه، پیشگیری از عود تومور است. بیماران از طریق معاینه بالینی تحت نظر قرار می گیرند: توموگرافی کامپیوتری و معاینه توسط چشم پزشک سالانه انجام می شود و سطح پرولاکتین خون دو بار در سال تعیین می شود.

پرولاکتینوما، تومور هیپوفیز،-این یک تومور خوش خیم (به نام آدنوم) غده هیپوفیز است. هیپوفیز- این بخشی از مغز است که فعالیت غدد درون ریز مختلف را تنظیم می کند- غده تیروئید، غدد فوق کلیوی، تخمدان ها و بیضه ها. غده هیپوفیز تعدادی هورمون از جمله پرولاکتین، هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئینه کننده (LH)، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، هورمون محرک تیروئید (TSH) تولید می کند. با کمک این هورمون ها، غده هیپوفیز غدد درون ریز فردی را کنترل می کند: ACTH عملکرد غدد فوق کلیوی را تنظیم می کند، TSH عملکرد غده تیروئید را تنظیم می کند، FSH و LH عملکرد تخمدان ها را تنظیم می کند.

پرولاکتینومایکی از شایع ترین انواع تومورهای هیپوفیز است. نتایج کالبد شکافی های معمولی که پس از مرگ یک فرد انجام می شود نشان داده است که حدود یک چهارم (25٪) جمعیت دارای تومورهای کوچک غده هیپوفیز هستند.

آدنوم های ترشح کننده پرولاکتین (پرولاکتینوم ها) شایع ترین تومورهای هیپوفیز فعال هورمونی هستند. پرولاکتینوما مقادیر زیادی هورمون پرولاکتین تولید می کند. پرولاکتین یک هورمون طبیعی است که به روند طبیعی تولید شیر در زنان کمک می کند. پرولاکتین بافت سینه را برای بزرگ شدن در دوران بارداری تحریک می کند. پس از تولد نوزاد، سطح پرولاکتین مادر کاهش می یابد تا زمانی که او شروع به شیردهی کند. هر بار که نوزاد به سینه می چسبد، سطح پرولاکتین افزایش می یابد و باعث تولید شیر می شود. به طور معمول، پرولاکتین، LH و FSH زندگی جنسی و تولید مثل را تنظیم می کنند. در زنان، آنها تشکیل هورمون های جنسی زنانه - استروژن ها و بلوغ تخمک را تحریک می کنند و همچنین چرخه قاعدگی را تنظیم می کنند. در مردان، این هورمون ها تولید هورمون جنسی مردانه - تستوسترون و همچنین تحرک اسپرم را تحریک می کنند.

علائم پرولاکتینوما (تومور هیپوفیز)

در نتیجه افزایش غلظت پرولاکتین، اولین علامت ممکن است اختلال در ریتم قاعدگی (الیگو- یا اپسومنوره)، تا توقف کامل آنها (آمنوره) باشد، زیرا افزایش سطح پرولاکتین باعث اختلال در تشکیل FSH می شود. و LH که چرخه قاعدگی را تنظیم می کند. به همین دلیل ممکن است ناباروری رخ دهد که لازم به ذکر است که می توان آن را با موفقیت درمان کرد. بیماران اغلب از سردرد رنج می برند. علاوه بر این، ممکن است ترشح شیر از غدد پستانی (گالاکتوره) وجود داشته باشد که نتیجه اثر فیزیولوژیکی (طبیعی) پرولاکتین است. گالاکتوره تظاهر هیچ بیماری پستان مانند سرطان نیست. خطر ابتلا به سرطان سینه با HS بیشتر از عدم وجود هیپرپرولاکتینمی نیست، اما عدم تعادل هورمونی اغلب منجر به ماستوپاتی می شود. در مردان، پرولاکتین اضافی منجر به کاهش سطح تستوسترون در خون و در نتیجه کاهش علاقه به فعالیت جنسی (لبیدو)، ایجاد ناتوانی جنسی و ناباروری، یا علائم تشکیل توده داخل جمجمه می شود. گالاکتوره برای مردان معمول نیست (زیرا سلولهای غده پستانی در مردان به پرولاکتین پاسخ نمی دهند). برخی از زنان افزایش رشد مو در صورت و بدن (هیرسوتیسم) را تجربه می کنند. هنگامی که تومور بزرگ باشد، علائم به دلیل فشار تومور بر بافت های اطراف ظاهر می شود، مانند سردرد و تاری دید.

تشخیص. اتیولوژی

هیپرپرولاکتینمی نه تنها می تواند توسط تومور هیپوفیز، بلکه به دلایل بسیاری دیگر نیز ایجاد شود. دلایلی که منجر به افزایش تولید پرولاکتین می شود به شرح زیر است:

1. بیماری هایی که منجر به اختلال در عملکرد هیپوتالاموس می شود
الف) عفونت ها (مننژیت، آنسفالیت و غیره)؛
ب) فرآیندهای گرانولوماتوز و نفوذی (سارکوئیدوز، هیستوسیتوز، سل و غیره).
ج) تومورها (گلیوما، مننژیوم، کرانیوفارنژیوم، ژرمینوما و غیره)؛
د) تروما (پارگی پدانکل مغزی، خونریزی در هیپوتالاموس، انسداد عروق پورتال، جراحی مغز و اعصاب، تشعشع و غیره).
ه) اختلالات متابولیک (سیروز کبدی، نارسایی مزمن کلیه).

2. آسیب به غده هیپوفیز
الف) پرولاکتینوما (میکروآدنوما)؛
ب) آدنوم آمیخته سوماتوتوتروپیک پرولاکتین.
ج) تومورهای دیگر (سوماتوتروپینوما، کورتیکوتروپینوما، تیروتروپینوما، گنادوتروپینوما)؛
د) سندرم sella خالی؛
ه) کرانیوفارنژیوم؛
و) آدنوم غیر فعال یا "ساکت" هورمونی.
ز) ژرمینوم اینتراسلار، مننژیوم، کیست یا کیست کیسه راتکه.

3. بیماری های دیگر
الف) کم کاری تیروئید اولیه؛
ب) ترشح خارج رحمی هورمون ها.
ج) سندرم تخمدان پلی کیستیک.
د) نارسایی مزمن کلیه؛
ه) سیروز کبدی؛
و) صدمات قفسه سینه: هرپس زوستر و غیره، تحریک غده پستانی.

4. داروهای دارویی
الف) مسدود کننده های دوپامین: سولپیراید، متوکلوپرامید، دومپریدون، آنتی سایکوتیک ها، فنوتیازیدها.
ب) داروهای ضد افسردگی: ایمی پرامین، آمی تریپتیلین، هالوپریدول.
ج) مسدود کننده های کانال کلسیم: وراپامیل.
د) مهارکننده های آدرنرژیک: رزرپین، a-methyldopa، aldomet، carbidopa، benzerazide.
ه) استروژن: بارداری، مصرف داروهای ضد بارداری، مصرف استروژن برای اهداف درمانی.
و) مسدود کننده های گیرنده H2: سایمتیدین.
ز) مواد افیونی و کوکائین؛
ح) هورمون آزاد کننده تیروتروپین.

برای رد کم کاری تیروئید، بارداری و نارسایی کلیوی، معاینه و آزمایش های ساده آزمایشگاهی کافی است. توجه ویژه ای به تاریخچه دارو می شود. اعتقاد بر این است که استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی خطر تشکیل و رشد پرولاکتینوما را افزایش نمی دهد.

تشخیص آزمایشگاهی

توصیه می شود سطح پرولاکتین سرم را سه بار در روزهای مختلف اندازه گیری کنید تا از نوسانات تصادفی یا مرتبط با استرس در سطح هورمون جلوگیری شود. غلظت پرولاکتین بیش از 200 نانوگرم در میلی لیتر تقریباً همیشه نشان دهنده وجود پرولاکتینوما است (سطح طبیعی پرولاکتین در مردان کمتر از 15 نانوگرم در میلی لیتر و در زنان کمتر از 20 نانوگرم در میلی لیتر است). پرولاکتینوم ها در اندازه های مختلفی وجود دارند، اما اکثریت قریب به اتفاق قطری کمتر از 10 میلی متر دارند و میکروپرولاکتینوم نامیده می شوند. پرولاکتینوم های با اندازه 10 میلی متر یا بیشتر که به آنها ماکروپرولاکتینوما گفته می شود بسیار کمتر شایع است. علائم پرولاکتینوما به جنسیت بیمار و اندازه تومور بستگی دارد. سطح پرولاکتین با اندازه تومور ارتباط دارد، بنابراین، با میکروپرولاکتینوما، هیپرپرولاکتینمی ممکن است چندان مشخص نباشد. افزایش جزئی در سطح پرولاکتین (تا 50-30 نانوگرم در میلی لیتر) می تواند به دلیل میکروپرولاکتینوم ها و اختلالات عملکردی سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز باشد.
برای تایید تومور هیپوفیز، MRI غده هیپوفیز ضروری است.

درمان پرولاکتینوما

درمان دارویی پرولاکتینوما روش انتخابی برای اکثر بیماران مبتلا به پرولاکتینوما است. مشتقات ارگوت (بروموکریپتین، لیسوراید و پرگولید) به طور قابل اعتمادی ترشح پرولاکتین را سرکوب می کنند، گالاکتوره را از بین می برند و عملکرد غدد جنسی را در اکثر بیماران مبتلا به هیپرپرولاکتینمی با هر علتی بازیابی می کنند. علاوه بر این، بروموکریپتین و داروهای مشابه باعث برگشت پرولاکتینوما در 60 تا 80 درصد بیماران می شوند (اگرچه معمولاً تومورها به طور کامل ناپدید نمی شوند).

بنابراین، درمان دارویی یا از جراحی جلوگیری می کند یا جراحی را کمتر پیچیده می کند (با کوچک کردن تومورهای بزرگ).

درمان با بروموکریپتین معمولاً با دوزهای پایین شروع می شود: 1.25-2.5 میلی گرم در روز خوراکی (با 1/2 قرص یا 1 قرص)، قبل از خواب، همراه با غذا (برای جلوگیری از حالت تهوع و افت فشار خون ارتواستاتیک). دوز 1.25 یا 2.5 میلی گرم هر 3-4 روز افزایش می یابد تا زمانی که دوز روزانه مورد نظر به دست آید (معمولاً 5-10 میلی گرم، در 2-3 دوز همراه با غذا). برخی از بیماران حتی به دوزهای بیشتری نیاز دارند. این درمان ها به کاهش ترشح پرولاکتین توسط تومور کمک می کند، سطح آن در خون اغلب در عرض چند هفته پس از شروع درمان به حد طبیعی کاهش می یابد. در زنان، با عادی شدن پرولاکتین، چرخه قاعدگی و توانایی باردار شدن بازیابی می شود. به هر حال، بارداری می تواند بسیار سریع اتفاق بیفتد، بنابراین اگر در این زمان قصد بچه دار شدن ندارید، باید مناسب ترین روش پیشگیری از بارداری را با پزشک خود در میان بگذارید.

در مردان، همراه با کاهش سطح پرولاکتین، سطح تستوسترون افزایش می یابد که کیفیت زندگی جنسی را عادی می کند. در حین مصرف پارلودل، تقریباً تمام پرولاکتینوم ها از نظر اندازه کاهش می یابند و حتی ممکن است بینایی بهبود یابد. هر 2-3 سال، بروموکریپتین قطع می شود و نیاز به ادامه درمان ارزیابی می شود. در تعداد کمی از بیماران، هیپرپرولاکتینمی چندین سال پس از شروع درمان ناپدید می شود.

کویناگولید (نورپرولاک) از نظر ساختار با بروموکریپتین متفاوت است، در نتیجه توسط کسانی که بروموکریپتین برای آنها عوارض جانبی ایجاد می کند، به خوبی تحمل می شود. نورپرولاک یک بار در روز در شب مصرف می شود.
داروی دیگری وجود دارد - کابرگولین (Dostinex) که ویژگی آن این است که 1-2 بار در هفته مصرف می شود.

روش های رادیکال درمان تومورهای هیپوفیز

با توجه به اثربخشی درمان دارویی برای پرولاکتینوما، جراحی و پرتودرمانی به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد. تنها بخش کوچکی از بیماران مبتلا به ماکروپرولاکتینوما که اندازه تومور آنها با درمان دارویی کاهش نمی‌یابد ممکن است به جراحی نیاز داشته باشند، به خصوص اگر بهبودی در بینایی وجود نداشته باشد. لازم به ذکر است که این عمل در حال حاضر از طریق یک برش کوچک در نزدیکی سینوس ها انجام می شود که اصطلاحاً به آن روش ترانس اسفنوئیدی می گویند. اگر اندازه پرولاکتینومای بزرگ در نتیجه مصرف قرص ها به طور پیوسته کاهش یابد، این استفاده در آینده ادامه خواهد داشت.

گاهی اوقات متخصصان پرتودرمانی را توصیه می کنند که به شما امکان می دهد مصرف دارو را متوقف کنید. اثر پرتو به تدریج ایجاد می شود و تنها پس از چند سال کاملاً آشکار می شود، بنابراین پرتودرمانی برای زنان جوانی که می خواهند باردار شوند تجویز نمی شود (این زنان هستند که در بین بیماران مبتلا به پرولاکتینوما غالب هستند). برای میکروپرولاکتینوم ها، آدنومکتومی ترانس اسفنوئیدال انتخابی اغلب انجام می شود، اما در 50-20٪ بیماران، ظرف 5 سال پس از جراحی، تومور عود می کند و هایپرپرولاکتینمی دوباره از سر می گیرد. با ماکروپرولاکتینوما، حتی یک بهبود اولیه کوتاه مدت پس از جراحی تنها در 10-30٪ از بیماران رخ می دهد.

هنگام انجام پرتودرمانی یا درمان جراحی، ممکن است نارسایی هیپوفیز ایجاد شود، در نتیجه نارسایی ثانویه آدرنال و کم کاری تیروئید ایجاد می شود و نیاز به درمان جایگزین است - گلوکوکورتیکوئیدها در حضور نارسایی آدرنال، L-تیروکسین در حضور نارسایی تیروئید (کم کاری تیروئید). و احتمالاً هورمون های جنسی (استروژن برای زنان و تستوسترون برای مردان) به عنوان درمان جایگزین.

بروموکریپتین و بارداری

تا به امروز، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استفاده از بروموکریپتین قبل یا در طول بارداری باعث افزایش بروز سقط خود به خود، مرده زایی یا ناهنجاری های جنینی شود، وجود ندارد. اگر حاملگی ثابت شود، بروموکریپتین معمولاً قطع می شود، بنابراین پرولاکتینوما ممکن است دوباره رشد کند. علیرغم این واقعیت که استروژن اضافی در دوران بارداری باعث هیپرپلازی سلول های لاکتوتروپیک آدنوهیپوفیز می شود، افزایش قابل توجه بالینی در رشد میکروپرولاکتینوم ها به ندرت مشاهده می شود (در 3-5٪ از بیماران). زنان باردار مبتلا به ماکروپرولاکتینوما در معرض خطر کمی بالاتر از عوارض هستند. اگر رشد قابل توجه تومور در دوران بارداری همراه با سردرد و اختلالات بینایی رخ دهد، آنها به زایمان زودرس متوسل می شوند یا مصرف بروموکریپتین را از سر می گیرند. بنابراین، زنان مبتلا به میکروآدنوما در صورت تمایل می توانند باردار شوند، اما باید توجه داشته باشند که خطر رشد سریع تومور در دوران بارداری (هرچند اندک) وجود دارد. تابش پیشگیرانه غده هیپوفیز قبل از لقاح برای میکروآدنوم توصیه نمی شود. برای تومورهای بزرگ ممکن است بی فایده باشد. پرتودرمانی بر اثربخشی درمان بروموکریپتین تأثیری ندارد.

برای زنانی که بچه نمی‌خواهند و برای مردان، پرتودرمانی یا جراحی ممکن است درمان انتخابی باشد. کاهش میل جنسی و ناتوانی جنسی در مردان ناشی از هیپرپرولاکتینمی همیشه با تستوسترون قابل درمان نیست. ممکن است برای عادی سازی سطح پرولاکتین به داروها یا روش های دیگری نیاز باشد. چنین بیمارانی نیاز به پیگیری مادام العمر با متخصص غدد دارند.

پرولاکتینوما (یا آدنوم) یکی از شایع ترین نئوپلاسم های خوش خیم مشاهده شده است که از بافت های غده هیپوفیز ایجاد می شود و در حفره هیپوفیز (بخشی از sella turcica) قرار دارد. برخی از آدنوم ها به دلیل تولید نکردن پرولاکتین هیچ علامتی ایجاد نمی کنند، در حالی که برخی دیگر (حدود 40٪) این هورمون را تولید می کنند که مسئول تولید شیر پس از تولد است و تعدادی علائم نامطلوب ایجاد می کند.

در این مقاله شما را با علل اصلی، علائم، طبقه بندی و روش های تشخیص و درمان پرولاکتینومای فعال هورمونی در زنان آشنا می کنیم. این اطلاعات به شما کمک می کند تا در مورد نیاز به مشورت با متخصص غدد و شروع درمان به موقع تصمیم درست بگیرید.

این تومورهای خوش خیم از نظر هورمونی فعال هستند، اما در بیشتر موارد بسیار کند رشد می کنند یا اصلا رشد نمی کنند. به طور معمول، اندازه پرولاکتینوم در زنان بیش از 2-3 میلی متر قطر نیست و این نئوپلاسم ها 6-10 برابر بیشتر در زنان در سنین باروری تشخیص داده می شوند. اگر آنها شروع به سنتز پرولاکتین کنند، سطح افزایش یافته آن - هیپرپرولاکتینمی - می تواند باعث عدم تعادل هورمونی شود و منجر به عدم تخمک گذاری (عدم تخمک گذاری) و ناباروری شود. در موارد دیگر، آدنوم هیپوفیز به هیچ وجه خود را نشان نمی دهد و می تواند به طور تصادفی در هنگام تشخیص بیماری های دیگر یا در حین کالبد شکافی کشف شود.

تاکنون، کارشناسان نمی توانند دلایل دقیق پیدایش پرولاکتینوما را نام ببرند. اکنون به طور قابل اعتماد شناخته شده است که این تومورهای هیپوفیز بیشتر در شرایط و بیماری های زیر شناسایی می شوند:

  • نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع I (بیماری ارثی)؛
  • جهش های ژنتیکی؛
  • مصرف برخی داروها (به عنوان مثال، استروژن ها، داروهای ضد فشار خون، داروهای ضد روان پریشی یا داروهای ضد افسردگی)؛
  • برخی از بیماری ها: سندرم تخمدان پلی کیستیک، کم کاری تیروئید اولیه، سیروز کبدی، نارسایی کلیه و غیره.

طبقه بندی پرولاکتینوما

بسته به محل و اندازه، پرولاکتینوما به شرح زیر طبقه بندی می شوند:

  • intrasellar - نئوپلاسم فراتر از sella turcica گسترش نمی یابد و قطر آن از 10 میلی متر تجاوز نمی کند.
  • extrasellar - نئوپلاسم فراتر از sella turcica گسترش می یابد و قطر آن بیش از 10 میلی متر است.

چنین میکروپرولاکتینوم‌هایی معمولاً در زنان تشخیص داده می‌شوند و در مردان، آدنوم‌های هیپوفیز اندازه بزرگ‌تری دارند و ماکروپرولاکتینوما نامیده می‌شوند. آدنوم های بزرگ در زنان در موارد نادری ایجاد می شود.

اندازه پرولاکتینوما تا حد زیادی بر روند بیماری تأثیر می گذارد و انتخاب درمان را تعیین می کند.

علائم

سردرد در زنان همراه با اختلال قاعدگی ممکن است نشانه هیپرپرولاکتینمی باشد.

یکی از علائم اولیه ایجاد پرولاکتینومای فعال هورمونی در زنان، بی نظمی قاعدگی است. این علامت را می توان با تغییرات زیر بیان کرد:

  • الیگومنوره (مدت خونریزی قاعدگی کمتر از 3 روز) یا اپسومنوره (تمدید چرخه به بیش از 35 روز).
  • آمنوره - عدم خونریزی قاعدگی به مدت 6 ماه یا بیشتر.

در این مورد، نقض سنتز هورمون لوتئینه کننده و محرک فولیکول وجود دارد که منجر به عدم تخمک گذاری و لقاح می شود.

افزایش سطح پرولاکتین می تواند باعث ترشح شیر از غدد پستانی شود - گالاکتوره. می تواند به تنهایی یا با فشار دادن روی نوک پستان آزاد شود. این علامت ربطی به احتمال ایجاد تومور سرطانی در غدد پستانی ندارد، اما این اثر پرولاکتین بر روی بدن زنان اغلب منجر به ایجاد آسیب شناسی غدد پستانی مانند ماستوپاتی می شود.

هیپرپرولاکتینمی می تواند باعث سردرد در زنان شود. این علامت با عدم تعادل هورمونی همراه است و پس از درمان برطرف می شود.

با ایجاد هیپرآندروژنیسم (افزایش سطح تستوسترون)، یک زن ممکن است آکنه و رشد موهای زائد را در بدن و صورت (الگوی مردانه) تجربه کند. علاوه بر این، هیپرپرولاکتینمی منجر به ایجاد علائم و شرایط زیر می شود:

  • کاهش میل جنسی؛
  • خشکی واژن؛
  • افزایش وزن؛
  • تورم؛
  • توسعه پوکی استخوان

تشخیص

دقیق ترین و بسیار آموزنده ترین راه برای تشخیص میکروپرولاکتینوم در زنان MRI مغز است. تصویربرداری رزونانس مغناطیسی هدفمند غده هیپوفیز بهتر است با استفاده از کنتراست - گادولینیم انجام شود. این روش تشخیصی به ما امکان می دهد حتی کوچکترین آدنوم ها، محل آنها را در حفره هیپوفیز و نئوپلاسم هایی که در ساختارهای بافت نرم - در ناحیه شریان های کاروتید، سینوس کاورنوس و غیره قرار دارند، شناسایی کنیم.

برای تعیین فعالیت هورمونی پرولاکتینوما، آزمایش سطح پرولاکتین در سرم خون توصیه می شود. باید در سه روز مختلف انجام شود. این به ما اجازه می دهد تا خطاهای نتایجی را که ممکن است در اثر استرس در سطح این هورمون ایجاد شود، حذف کنیم.

سطح پرولاکتین در سطوح 40-100 نانوگرم در میلی لیتر بالا در نظر گرفته می شود. در غیاب سایر علائم پرولاکتینوما (به عنوان مثال، یافته های MRI)، باید یک تشخیص افتراقی انجام شود که سایر علل احتمالی هیپرپرولاکتینمی را شناسایی کند: ترومای قفسه سینه، اختلالات عملکردی سیستم هیپوتالاموس هیپوفیز، بارداری، مصرف برخی داروها یا ناکافی بودن عملکرد کلیه یا کبد

برای تشخیص پرولاکتینوما از آزمایش هورمون آزاد کننده تیروتروپین نیز استفاده می شود. در صورت عدم وجود آدنوم هیپوفیز، تجویز داخل وریدی این دارو باعث می شود که سطح پرولاکتین در عرض 30-15 دقیقه حداقل دو برابر شود. در بیماران مبتلا به پرولاکتینوما، آزمایش باعث افزایش سطح پرولاکتین نمی شود یا تنها 2 ساعت پس از تجویز تیرولیبرین افزایش می یابد.

با توجه به اینکه پرولاکتینوما می تواند باعث پوکی استخوان شود، به خانم ها توصیه می شود برای تعیین تراکم استخوان مطالعه ای مانند تراکم سنجی انجام دهند.

رفتار

درمان پرولاکتینوما می تواند دارو یا جراحی باشد. تهیه یک برنامه درمانی به هر مورد بالینی بستگی دارد: داده های مربوط به پویایی رشد تومور، سطح پرولاکتین در سرم خون، سن بیمار و آسیب شناسی های همزمان.

درمان دارویی سبب‌شناسی می‌تواند به کاهش هیپرپرولاکتینمی و توقف رشد پرولاکتینوما کمک کند. می توان از آن برای درمان کم کاری تیروئید، فرآیندهای التهابی در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز، از بین بردن نارسایی کلیوی یا کبدی، یا درمان صحیح با داروهای خاصی استفاده کرد که می تواند باعث رشد تومور و فعال شدن تولید پرولاکتین شود. با این حال، این تاکتیک درمانی همیشه موثر نیست و نیاز به تجویز دارو برای از بین بردن سنتز پرولاکتین دارد.

برای تسکین هیپرپرولاکتینمی همراه پرولاکتینوما، داروهای زیر تجویز می شود:

  • پارلودل (یا بروموکریپتین، پریلاک)؛
  • لرگتریل؛
  • لوودوپا؛
  • سیروژپتادین؛
  • لیسوراید؛
  • Dostinex;
  • پریتول.

مصرف پارلودل به شما این امکان را می دهد که در 85٪ از بیماران، سطح پرولاکتین را در 2-3 هفته اول به مقادیر طبیعی کاهش دهید. و تجویز دوستینکس قابل قبول تر است، زیرا این دارو طولانی اثر است و می توان 1-2 بار در هفته مصرف کرد. علاوه بر این، واکنش های جانبی ناخواسته کمتری را ایجاد می کند.

مصرف این داروها علاوه بر کاهش سطح پرولاکتین به کاهش اندازه پرولاکتینوما کمک می کند و در برخی موارد میکروآدنوما را می توان به طور کامل از بین برد.

اندیکاسیون های برداشتن آدنوم هیپوفیز با جراحی مغز و اعصاب ممکن است شامل موارد بالینی زیر باشد:

  • ماکروپرولاکتینوما؛
  • بی اثر بودن درمان با پارلودل؛
  • عدم تحمل پارلودل؛
  • رشد فعال تومور در طول درمان دارویی با پارلودل.

حذف پرولاکتوما را می توان با استفاده از روش های زیر انجام داد:

  1. رویکرد ترانس اسفنوئیدال. با ایجاد برشی در مخاط بینی در ناحیه سپتوم خلفی بینی انجام می شود. سپس جراح از طریق استخوان اسفنوئید و سینوس آن به تومور دسترسی پیدا می کند. برای انجام چنین عملی، می توان از تجهیزات آندوسکوپی استفاده کرد که تجسم دقیق تری از تومور و ساختارهای استخوانی را فراهم می کند. پس از برداشتن پرولاکتینوما، تامپون ها در مجرای بینی قرار می گیرند و پس از 3-4 روز خارج می شوند. این عمل حدود 2.5-4 ساعت طول می کشد و پس از 6-12 روز بیمار می تواند از بیمارستان مرخص شود. این نوع دسترسی به تومور دید کلی خوبی از میدان جراحی ارائه می دهد و خطر خطاهای جراحی را کاهش می دهد. علاوه بر این، اثر زیبایی خوبی را ارائه می دهد - هیچ اثری از مداخله جراحی روی پوست باقی نمی ماند.
  2. دسترسی ترانس کرانیال. این تکنیک در حال حاضر در موارد نادری استفاده می شود. معمولاً برای برداشتن ماکروپرولاکتینوما یا زمانی که انجام عمل از طریق روش ترانس اسفنوئیدی غیرممکن باشد استفاده می شود. برای انجام چنین مداخله ای، کرانیوتومی انجام می شود. پس از برداشتن تومور، بخش استخوانی در جای خود قرار می گیرد. این روش از نظر عوارض پس از جراحی آسیب زاتر و خطرناکتر است.

در برخی موارد از پرتودرمانی برای از بین بردن پرولاکتینوما استفاده می شود. رایج ترین درمان تجویز شده پروتون درمانی است.

اندیکاسیون های این روش درمانی شامل موارد بالینی زیر است:

  • بی اثر بودن دارو و امتناع از درمان جراحی (یا موارد منع مصرف این روش ها)؛
  • عود پرولاکتینوما پس از درمان دارویی و جراحی؛
  • بی اثر بودن درمان دارویی و جراحی

پرتودرمانی اثر درمانی تدریجی دارد و پس از چندین سال کاملاً مؤثر است. می توان از آن برای درمان زنان جوانی که قصد بچه دار شدن دارند استفاده کرد.

پرتودرمانی عوارض جانبی مانند نارسایی هیپوفیز دارد. برای رفع نارسایی آدرنال بیمار، درمان جایگزین هورمونی با گلوکوکورتیکوئیدها و برای کم کاری تیروئید ال-تیروکسین توصیه می شود. در صورت کمبود استروژن، داروهای حاوی استروژن تجویز می شود.

مشاهده داروخانه

  • متخصص غدد - 2-3 بار در سال؛
  • متخصص زنان - 2 بار در سال؛
  • چشم پزشک - 2 بار در سال.

علاوه بر این، یک زن باید معاینات تشخیصی زیر را انجام دهد:

  • 2-3 بار در سال - آزمایشات برای هورمون ها: پرولاکتین، گنادوتروپین، هورمون های جنسی.
  • 1-3 بار در سال - کرانیوگرافی پویا.

با کدام پزشک تماس بگیرم؟

اگر در مورد ناباروری، بی نظمی قاعدگی و/یا ترشح از غدد پستانی شکایت دارید، باید با متخصص زنان و غدد تماس بگیرید. بهترین گزینه مشورت با متخصص زنان و غدد است. پرولاکتینوما با جراحی توسط جراح مغز و اعصاب درمان می شود. بیمار باید برای معاینه به چشم پزشک ارجاع شود.

یک جراح مغز و اعصاب در مورد آدنوم هیپوفیز صحبت می کند:

میانگین:

پرولاکتینوما- تومور خوش خیم غده هیپوفیز قدامی که هورمون پرولاکتین را تولید می کند. او به عنوان طبقه بندی می شود

آدنوم هاتومورهای متشکل از بافت غده ای و قادر به تولید

در بیشتر موارد، پرولاکتینوما با رشد آهسته و یک دوره خوش خیم مشخص می شود؛ تنها 2 درصد از این تومورها در طول زمان بدخیم می شوند.

پرولاکتینوما در زنان 10 برابر بیشتر از مردان تشخیص داده می شود. با این حال، پرولاکتینومای بزرگ در نمایندگان نیمه قوی تر یافت می شود. این به این دلیل است که تومورهای کوچک در مردان علائم بیماری را ایجاد نمی کنند.

احتمال ایجاد تومور در سنین 20-50 سالگی بیشتر است. پرولاکتینوما در کودکان نادر است.

آناتومی غده هیپوفیز
هیپوفیز

- یک غده درون ریز واقع در سطح تحتانی مغز. شکل ظاهری آن بیضی شکل است که اندازه آن تا 13 میلی متر و وزن آن تا 0.5 گرم است.

غده هیپوفیز در یک فرورفتگی در استخوان اسفنوئید جمجمه قرار دارد که به آن می گویند زینتی تورکیکا. این غده در فرورفتگی sella turcica - حفره هیپوفیز قرار دارد که در جلو توسط غده sella و در پشت توسط پشت محدود می شود.

ساختار غده هیپوفیز

1. غده هیپوفیز قدامیآدنوهیپوفیزکه تا 80 درصد غده را تشکیل می دهد. آدنوهیپوفیز از سلول های غده ای از انواع مختلف تشکیل شده است که هر کدام نوع متفاوتی از هورمون را ترشح می کنند. در لوب قدامی وجود دارد:

  • سهم بزرگ؛
  • سهم میانی؛
  • رویش برگ شکل

هورمون های غده هیپوفیز قدامی

  • پرولاکتین - شیردهی، چرخه قاعدگی، متابولیسم، شکل گیری غریزه مادری را تنظیم می کند.
  • هورمون محرک تیروئید TSH - غده تیروئید و سنتز هورمون های آن را فعال می کند.
  • هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک ACTH - ترشح هورمون های استروئیدی توسط غدد فوق کلیوی را تنظیم می کند.
  • هورمون سوماتوتروپیک STH - هورمون رشد، سنتز پروتئین، تجزیه چربی و تجزیه گلوکز را فعال می کند.
  • هورمون محرک فولیکول FSH - رشد مخاط رحم (اندومتر)، بلوغ فولیکول ها را تضمین می کند و بر تشکیل هورمون های استروئیدی تأثیر می گذارد.
  • هورمون لوتئینیزه کننده LH - تخمک گذاری و تشکیل جسم زرد در تخمدان ها را کنترل می کند، سنتز هورمون های استروئیدی را تنظیم می کند.

2. لوب خلفی غده هیپوفیز - نوروهیپوفیز.از سلول های عصبی، رشته های عصبی و اجسام ترشح کننده عصبی تشکیل شده است. عملکرد: تولید و تجمع هورمون ها. از دو قسمت تشکیل شده است.

  • لوب عصبی؛
  • قیف غده هیپوفیز

هورمون های هیپوفیز خلفی

  • وازوپرسین - عملکرد کلیه ها و میزان آب بدن را تنظیم می کند، بر عروق خونی و مغز تأثیر می گذارد.
  • اکسی توسین - ترشح شیر از پستان و انقباض لایه عضلانی رحم را تحریک می کند.

آدنوم هیپوفیز چیست؟

آدنوم هیپوفیز- تومور خوش خیم هیپوفیز متشکل از بافت غده ای. آدنوم ها منحصراً در لوب قدامی غده هیپوفیز، در ناحیه sella turcica تشکیل می شوند.

انواع مختلفی از تومورهای هیپوفیز وجود دارد. برای روشن شدن شرح آنها، الف طبقه بندی آدنوم هیپوفیزتومورها بر اساس ویژگی های زیر تقسیم می شوند:

  1. بر اساس اندازه تومور:
  • میکروآدنوم - توموری با اندازه کمتر از 1 سانتی متر؛
  • ماکروآدنوم - بیش از 1 سانتی متر.
  1. با توجه به فعالیت هورمونی(توانایی ترشح هورمون ها):
  • غیر فعال هورمونی:
  • آدنوم کروموفوب - متشکل از سلول های غیرفعال هورمونی است.
  • انکوسیتوما یک تومور بدخیم است.
  • از نظر هورمونی فعال است. توانایی ترشح هورمون ها:
  • پرولاکتینوما - پرولاکتین ترشح می کند.
  • کورتیکوتروپینوم - آدرنوکورتیکوتروپین (ACTH) را سنتز می کند، علائم بیماری کوشینگ را ایجاد می کند.
  • سوماتوتروپینوما - سوماتوتروپین (هورمون رشد) تولید می کند، باعث آکرومگالی می شود.
  • تیروتروپینوم - هورمون محرک تیروئید (TSH) تولید می کند که باعث پرکاری تیروئید - کار بیش از حد غده تیروئید می شود.
  • تومورهای مخلوط - سنتز بیش از یک هورمون.
  1. با جهت رشددر رابطه با sella turcica.
  • endosellar - حفره sella turcica را ترک نکنید.
  • infrasellar - رشد تومور تا سینوس اسفنوئید.
  • سوپراسلار - رشد تومور به سمت بالا.
  • retrosellar - تومور در خلف رشد می کند.
  • جانبی - رشد تومور به طرفین؛
  • antesellar - رشد تومور قدامی.

علل آدنوم هیپوفیز

  • صدمات تروماتیک مغزی. کبودی و ضربه مغزی منجر به گردش خون ضعیف در غده هیپوفیز می شود که فرآیندهای تقسیم و تشکیل سلولی را مختل می کند.
  • عفونت های عصبی: مننژیت، آنسفالیت، به عنوان عوارض آنفولانزا، سیفلیس، تبخال، بروسلوز، سل. روند التهابی می تواند تکثیر بافت غده غده هیپوفیز را تحریک کند.
  • عدم تعادل هورمونیهمراه با اختلال در عملکرد غدد درون ریز. بیشتر در دوران بلوغ، بارداری و یائسگی رخ می دهد. اختلالات غدد درون ریز باعث ظهور تومورهای غیرفعال هورمونی می شود.
  • استعداد ارثی. 5 درصد از بیماران مبتلا به آدنوم هیپوفیز، خویشاوندانی با تشخیص مشابه دارند. بیشتر این موارد با نئوپلازی غدد درون ریز متعدد همراه است، بیماری همراه با ظهور تومورها در غدد درون ریز.

در بیشتر موارد، علل تومورهای هیپوفیز نامشخص است.

علائم پرولاکتینوما علائم پرولاکتینوما ممکن است با سطوح بالای پرولاکتین در سرم خون و فشار تومور بر بافت مغز همراه باشد.
علائم مرتبط با فعالیت هورمونی پرولاکتینوما علائم پرولاکتینوما در زنان

پرولاکتینوما در زنان در سنین باروری با ترشحات از غدد پستانی، اختلال در چرخه قاعدگی و اختلالات تخمک گذاری که با ناباروری خود را نشان می دهد، ظاهر می شود. با تشکر از آنها، تشخیص پرولاکتینوما در زنان در مراحل اولیه امکان پذیر است. این علائم بیماری می تواند به صورت ترکیبی یا مجزا رخ دهد.

  • بی نظمی قاعدگی.پرولاکتین بالا در خون، تشکیل هورمون های محرک فولیکول و لوتئین کننده را مختل می کند. در این راستا روند تخمک گذاری مختل می شود. تظاهرات احتمالی:
  • طولانی شدن چرخه قاعدگی از 35 روز به 3 ماه؛
  • عدم وجود کامل قاعدگی - آمنوره؛
  • مدت زمان خونریزی قاعدگی کمتر از 3 روز است.
  • ترشح کم در دوران قاعدگی، ممکن است متناوب با خونریزی شدید باشد.
  • خونریزی غیر حلقوی رحم که با قاعدگی همراه نیست.
  • ناباروریناشی از اختلال عملکرد تخمدان ها، نارسایی جسم زرد و عدم تخمک گذاری است.
  • ترشح از نوک سینه- گالاکتوره ترشح مایع شیر مانند زمانی اتفاق می افتد که به نوک سینه ها فشار وارد شود. نشت خود به خود و زیاد مایع ممکن است. با پرولاکتینوما، گالاکتوره دو طرفه شایع تر است.
  • کاهش میل جنسیناشی از کاهش سطح استروژن است. همراه با از دست دادن روغن کاری واژن، که باعث ناراحتی در هنگام مقاربت می شود.
  • شکستگی های مکرر و پوسیدگی های متعددهمراه با از دست دادن کلسیم به دلیل اختلال در متابولیسم مواد معدنی. بافت استخوان مواد معدنی را از دست می دهد و شکننده تر می شود.
  • رشد مو با الگوی مردانه. ظاهر شدن موهای سفت و رنگدانه‌دار روی لب بالایی، چانه، روی سینه اطراف نوک پستان، پشت و شکم و سایر نواحی بدن که به هورمون‌های مردانه حساس هستند. سطوح بالای پرولاکتین غدد آدرنال را تحریک می کند که آندروژن تولید می کند. این هورمون های جنسی مردانه باعث رشد ساقه های مو می شوند.
  • آکنه. آکنه همچنین با افزایش سطح هورمون های جنسی مردانه مرتبط است.
  • توسعه نیافتگی اندام های تناسلی. با ایجاد پرولاکتینوما در دختران رخ می دهد. خود را به صورت کاهش اندازه (هیپوپلازی) رحم، کلیتوریس و لابیاهای کوچک نشان می دهد.
  • با سطوح بالای پرولاکتین مرتبط است. نشانه ها:
  • افسردگی؛
  • کاهش توجه و حافظه؛
  • افزایش تحریک پذیری عصبی؛
  • افزایش خستگی؛
  • خستگی مزمن؛
  • بی خوابی، خواب قطع شده
  • چاقی. افزایش وزن ناشی از نقض متابولیسم چربی است - افزایش تبدیل کربوهیدرات ها به چربی و احتباس آب در فضای بین سلولی.

علائم پرولاکتینوما در مردانعلائم بیماری در مردان بسیار دیر ظاهر می شود. آنها با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض دوزهای بالای پرولاکتین همراه هستند که باعث کاهش سطح تستوسترون و اختلال در تبدیل آن به دی هیدروتستوسترون می شود.

  • ناباروری مردانهنتیجه الیگواسپرمی (کاهش تعداد اسپرم) و بدتر شدن تحرک اسپرم همراه با اختلال در اسپرم‌زایی در بیضه‌ها. با پرولاکتینوما، مواد مغذی کمتری تولید می شود که برای بلوغ اسپرم ضروری است.
  • ناتوانی جنسی و کمبود میل جنسی- نتیجه کاهش سطح تستوسترون
  • بدتر شدن عملکرد پروستات. اختلال در عملکرد پروستات با کاهش سطح تستوسترون همراه است. ترشح کمتری تولید می کند که توانایی لقاح اسپرم را تضمین می کند.
  • ژنیکوماستی. بزرگ شدن غدد پستانی واکنش بدن به پرولاکتین بالا در خون است. به ندرت با ترشح مایع (0.5-8٪) همراه است، زیرا استروژن برای تشکیل آن مورد نیاز است.
  • اختلالات روانی عاطفیبا کمبود هورمون و انتقال دهنده عصبی دوپامین همراه است. عبارتند از: تحریک پذیری، نوسانات خلقی، اختلال حافظه و کاهش تمرکز.
  • رشد ناکافی خصوصیات جنسی ثانویهزمانی که پرولاکتینوما قبل از بلوغ ظاهر می شود. این نتیجه آسیب به سیستم هیپوتالاموس هیپوفیز و کمبود هورمون های جنسی است. تظاهرات:
  • جوانی؛
  • موهای نرم نازک صورت؛
  • رشد موهای ناحیه تناسلی به شکل مثلث، با راس پایین.
  • بیضه ها کاهش می یابد.
  • شانه های باریک؛
  • رسوب بافت چربی در لگن، پایین شکم، باسن و ران.

علائم مرتبط با فشار تومور بر ساختارهای اطراف مغز

این علائم زمانی اتفاق می‌افتند که اندازه تومور از 10 میلی‌متر فراتر رود و به خارج از sella turcica گسترش یابد. آنها به طور مساوی در هر دو جنس ظاهر می شوند.

  • سردرد شدید. دائمی است. اغلب در ناحیه معبد رخ می دهد. می تواند یک طرفه یا متقارن باشد. با افزایش فشار داخل جمجمه، فشار تومور بر روی دیافراگم سلا و ساختارهای مغز اطراف آن مرتبط است.
  • درد صورتدر ناحیه لبه بیرونی چشم، گونه بالایی، بال های بینی، لب بالایی زمانی رخ می دهد که شاخه دوم عصب سه قلو فشرده می شود. مشخصه این است که کار عضلات صورت مختل نمی شود.
  • اختلال بیناییدر اثر فشار دادن اعصاب بینایی که از نزدیکی غده هیپوفیز عبور می کنند ایجاد می شوند. تظاهرات:
  • باریک شدن مرزهای میدان دید - بیمار انگشتان دست را نمی بیند که 85-90 درجه به طرفین حرکت می کند.
  • کاهش درک رنگ - درک رنگ اشیاء واقع در منطقه زمانی مختل شده است.
  • دوبینی - دوبینی اشیا در صورت انحراف محور بینایی یک چشم.
  • نقص میدان بینایی (اسکوتوم) - یک نقطه سیاه یا نیمه شفاف در میدان بینایی.
  • کاهش حدت بینایی ناشی از آتروفی اعصاب بینایی است که توسط یک تومور فشرده می شوند.
  • استرابیسم، پارزی نگاه - اختلالات ناشی از آسیب به عصب چشمی.

تشخیص پرولاکتینوما
لیست معاینات لازم:

  • جمجمه. اشعه ایکس از جمجمه در دو برآمدگی: جلویی و جانبی. علائم پرولاکتینوما افزایش در اندازه و شکل سلا تورسیکا است: پایین چند کانتور، صاف شدن پشت، تغییر در شکل فرآیندهای گوه‌شکل قدامی.
  • MRI - تصویربرداری رزونانس مغناطیسیبا وارد کردن مواد حاجب به خون برای تجسم بهتر تومور. پس از کنتراست، خطوط تومور در پس زمینه بافت هیپوفیز اشباع شده با ماده حاجب بیشتر نمایان می شود. به شما امکان می دهد اندازه پرولاکتینوما و گسترش آن به مناطق اطراف را تعیین کنید.
  • سی تی - توموگرافی کامپیوتریبرای پرولاکتینومای بزرگ برای ارزیابی تخریب استخوان استفاده می شود. معاینه نشانه هایی از تخریب سلا تورکیکا و سخت شامه را نشان می دهد.
  • مشاوره با چشم پزشک. هنگامی که اعصاب بینایی فشرده می شوند، سفید شدن دیسک بینایی، کاهش حدت بینایی، اغلب در یک چشم، و اختلال در اعصاب حرکتی چشمی تشخیص داده می شود.
  • مشاوره با مامولوژیستبرای حذف تومور سینه شامل ماموگرافی (اشعه ایکس) و سونوگرافی غدد پستانی است.
  • تعیین هورمون های هیپوفیز در سرم خون.
  • آزمایش خون برای پرولاکتین. به عنوان یک قاعده، سطح هورمون به اندازه پرولاکتینوما بستگی دارد. وجود تومور با سطح پرولاکتین بالای 200 نانوگرم در لیتر نشان داده می شود. اگر از هنجار کمی فراتر رود، توصیه می شود که تجزیه و تحلیل را 2-3 بار با فاصله 7-10 روز انجام دهید.
  • آزمایش خون برای سایر هورمون های هیپوفیز(تیروتروپیک، آدرنوکورتیکوتروپیک، سوماتوتروپیک، محرک فولیکول، لوتئین کننده) افزایش قابل توجهی در سطح یک یا چند ماده ممکن است نشان دهنده آدنوم هیپوفیز باشد که هورمون های مختلف ترشح می کند.

در زنان در سنین باروری، پرولاکتینوما علائم مشخصی ایجاد می کند که تشخیص تومور را در مراحل اولیه ممکن می سازد. در کودکان، زنان یائسه و مردان، علائم بیماری ممکن است دیر ظاهر شود، زمانی که تومور شروع به فشار بر نواحی اطراف مغز می کند.

درمان پرولاکتینوما

متخصصان غدد و زنان و زایمان پرولاکتینوما را درمان می کنند. برای تومورهای بزرگ که با دارو قابل درمان نیستند، جراحی توسط جراح مغز و اعصاب مورد نیاز است.

  1. درمان دارویی پرولاکتینوما

گروهی از داروها به نام آگونیست های گیرنده دوپامین یا آگونیست های دوپامین برای درمان پرولاکتوما استفاده می شود. آنها برای عادی سازی سطح پرولاکتین، بازگرداندن چرخه قاعدگی و بهبود عملکرد غده هیپوفیز طراحی شده اند. با مصرف این داروها می توان اندازه پرولاکتینوما و پیشرفت بیماری را کاهش داد. کاهش تومور پس از 6-12 هفته مشاهده می شود.

دارو مکانیسم عمل درمانی حالت کاربرد
بروموکریپتین مشتقات آلکالوئیدهای ارگوت حساسیت گیرنده های دوپامین D2 هیپوتالاموس را افزایش می دهد. دوپامین ترشح پرولاکتین و سایر هورمون های غده هیپوفیز قدامی را مهار می کند.
آبرگین پذیرش با ½ قرص 3 بار در روز همراه با غذا شروع می شود. تحت کنترل سطح پرولاکتین، دوز به تدریج هر 2-3 روز افزایش می یابد و به 4 قرص (16 میلی گرم) در روز می رسد.
مدت درمان از 6 ماه.
نورپرولاک (کویناگولید) ترکیبات شیمیایی که به طور خاص برای کاهش پرولاکتین سنتز می شوند. فعالیت گیرنده های دوپامین D2 را افزایش می دهد. آنها ترشح پرولاکتین را بدون تأثیر بر سنتز سایر هورمون های غده هیپوفیز قدامی سرکوب می کنند. آنها اثر طولانی (طولانی) دارند. از روز اول تا سوم درمان - 0.025 میلی گرم یک بار در روز.
4-6 روز درمان - 0.05 میلی گرم یک بار در روز.
از روز هفتم 0.075 میلی گرم یک بار در روز. در صورت نیاز به افزایش بیشتر دوز، مقدار دارو به صورت گام به گام در فواصل 4 هفته ای با نظارت بر سطح پرولاکتین افزایش می یابد.
حداکثر دوز روزانه 0.15 میلی گرم است.
مدت درمان از 6 تا 24 ماه یا بیشتر است.
کابرگولین (Dostinex)
داروی اصلی برای درمان پرولاکتینوما


اگر بیمار از عوارض جانبی داروها (تهوع، ضعف، سرگیجه، سردرد، گیجی) رنج می برد. دومپریدون. 10 میلی گرم (1 قرص) یک ساعت پس از آگونیست های دوپامین مصرف می شود.

  1. درمان جراحی پرولاکتینوما

پزشکی مدرن در تلاش است تا جراحی را به عنوان روش اولیه درمان آدنوم هیپوفیز کنار بگذارد. اما در 15-8 درصد بیماران کاهش تومور و از بین بردن علائم هیپرپرولاکتینمی با کمک دارو ممکن نیست. این را می توان با عدم وجود گیرنده های دوپامین در پرولاکتینوما توضیح داد.

اندیکاسیون های جراحی:

  • بی اثر بودن درمان دارویی - امکان بازگرداندن چرخه قاعدگی طبیعی یا از بین بردن ترشح مایع از نوک پستان وجود ندارد.
  • رشد تومور در حین مصرف آگونیست های دوپامین؛
  • عدم تحمل داروها برای درمان پرولاکتینوما؛
  • رشد پرولاکتینوما در دوران بارداری؛
  • اختلال بینایی شدید به دلیل آسیب به اعصاب بینایی؛
  • آپوپلکسیپرولاکتینوما – نکروز (مرگ سلولی) تومور در نتیجه خونریزی.

موارد منع مصرف:

  • وضعیت جدی بیمار؛
  • کانون های التهاب در ناحیه عمل - التهاب در سینوس های بینی و فرونتال؛
  • اشکال شدید نارسایی قلبی عروقی، تنفسی و کلیوی.

روش عمل 70 درصد از عمل ها با استفاده از روش ترانس اسفنوئیدال انجام می شود، زمانی که تومور از طریق سینوس های بینی خارج می شود. این به مغز آسیب نمی رساند. با مجرای بینی پهن، بیماران به راحتی می توانند جراحی را تحمل کنند.

این عمل را می توان با استفاده از ابزار آندوسکوپی یا جراحی معمولی انجام داد. هنگام استفاده از آندوسکوپ، پرولاکتینوما توسط تخریب (انجماد)، اولتراسوند یا مواد شیمیایی از بین می رود.

حذف پرولاکتینوما با کرانیوتومی در حال حاضر بسیار به ندرت استفاده می شود: برای تومورهای غیر معمول یا غول پیکر، ساختار غیر معمول استخوان های صورت.

بهره وری عملیات. با میکروآدنوم، اثربخشی درمان به 100٪ می رسد، با ماکروآدنوم 1-3 سانتی متر تا 80٪. با پرولاکتینومای غول پیکر و غیر معمول رشد کرده، حذف کامل تومور ممکن نیست. در این مورد، وظیفه جراح کاهش فشار بر نواحی اطراف مغز است.

شاخص اصلی موفقیت آمیز بودن عمل، کاهش سطح پرولاکتین به حد طبیعی در روز اول پس از جراحی است.

با توجه به اثربخشی بالای درمان دارویی و جراحی روش پرتوبه ندرت به دلیل خطر بالای عوارض استفاده می شود. پرتودرمانی را می توان همراه با روش های دیگر استفاده کرد. پرولاکتینوما از راه دور تابش می شود یا آماده سازی طلای رادیواکتیو به آن تزریق می شود.

پرولاکتینومایی که علائمی ایجاد نمی کنند قابل درمان نیستند. بیماران باید به طور منظم سطح پرولاکتین سرم را تعیین کنند و سالانه تحت MRI قرار گیرند.

پرولاکتینوما یک تومور خوش خیم (آدنوم) غده هیپوفیز قدامی است. با فعالیت هورمونی مشخص می شود، یعنی مقدار زیادی پرولاکتین (هورمون لوتئوتروپیک) سنتز می کند.

در ساختار تومورهای هیپوفیز، پرولاکتینوما جایگاه اول را به خود اختصاص می دهد. این آدنوم ها بیش از 30 درصد از تومورهای تشخیص داده شده این غده درون ریز را تشکیل می دهند.

فهرست مطالب:ویژگی ها و طبقه بندی علل تومور علائم پرولاکتینومای هیپوفیز - علائم معمول برای زنان - علائم معمول برای مردان 4. تشخیص پرولاکتینوما 5. درمان پرولاکتینوما و پیش آگهی

ویژگی ها و طبقه بندی

مهم:بدخیمی با پرولاکتینوما بسیار نادر است. اغلب این آدنوم ها در زنان در سن باروری تشخیص داده می شود. در مردان، چنین تومورهایی تقریباً 10 برابر کمتر تشخیص داده می شوند.

نئوپلاسم از پرولاکتوتروف ها ایجاد می شود - سلول های هیپوفیز که "هورمون شیر" را سنتز می کنند. در اغلب موارد، اندازه آدنوم هیپوفیز فعال هورمونی از 2-3 میلی متر در قطر تجاوز نمی کند.

تولید پرولاکتین توسط هیپوتالاموس کنترل می شود. دوپامین تولید شده توسط هسته های آن، عملکرد ترشحی لاکتوتروف ها را سرکوب می کند.

توجه داشته باشید:پرولاکتین یک هورمون پلی پپتیدی است که مسئول سنتز شیر مادر در زنان در دوره پس از زایمان است. علاوه بر این، بر عملکردهای جنسی و تولید مثلی همراه با هورمون های لوتئینه کننده و محرک فولیکول (LH و FSH) اثر تنظیمی دارد. این ترکیبات فعال بیولوژیکی مسئول قاعدگی، تخمک گذاری و سنتز استروژن هستند. مقدار معینی از پرولاکتین، LH و FSH به طور معمول در بدن مرد سنتز می شود. هورمون های گنادوتروپیک بر تولید تستوسترون و میزان فعالیت اسپرم تاثیر می گذارند.

در عمل بالینی، پرولاکتینوم ها بر اساس اندازه و مکان نسبت به Sella turcica ("Sella ترکی")، تشکیلاتی در استخوان اسفنوئید، که در مرکز آن حفره هیپوفیز قرار دارد، طبقه بندی می شوند. بر اساس آن، این آدنوم ها به موارد زیر تقسیم می شوند:

  1. درون فروش(قطر آنها از 1 سانتی متر تجاوز نمی کند).
  2. فرافروش(قطر ≥ 1 سانتی متر).

میکروپرولاکتینوم در زنان و ماکروپرولاکتینوما در مردان شایع تر است.. شدت تظاهرات بالینی تا حد زیادی به اندازه آدنوم بستگی دارد. تاکتیک های درمان نیز به نوع تومور بستگی دارد.

علل ظاهر تومور

در حال حاضر، اطلاعات موثقی در مورد علل واقعی تشکیل پرولاکتینوما وجود ندارد.

استعداد ارثی نقش خاصی دارد; برخی از بیماران مبتلا به تومورهای خوش خیم هیپوفیز با یک اختلال ژنتیکی تشخیص داده می شوند - نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع I. این آسیب شناسی با افزایش فعالیت ترشحی تعدادی از غدد درون ریز مشخص می شود.

علائم پرولاکتینومای هیپوفیز

با توسعه تومور، هیپرپرولاکتینمی ایجاد می شود که منجر به سرکوب تشکیل هورمون های جنسی زنانه، عدم تخمک گذاری و در نتیجه ناباروری می شود.

علائم بالینی معمولی:

  • کهکشان I (دفع شیر مادر که با تولد کودک مرتبط نیست)؛
  • آمنوره(یا پریودهای نامنظم)؛
  • عدم تخمک گذاری;
  • ژنیکوماستی(بزرگ شدن غدد پستانی در مردان)؛
  • اختلال نعوظ، کاهش میل جنسی و قدرت (در مردان).

رشد پرولاکتینوما، همراه با فشرده سازی ساختارهای مغز، ممکن است با سردرد، اختلال هوشیاری و اختلالات ادراک بصری همراه باشد.

علائم عصبی در پرولاکتینومای با حجم زیاد:

  • افسردگی؛
  • افزایش تحریک پذیری؛

علائم مشخصه زنان

علائم اولیه ایجاد پرولاکتینوما شامل طولانی شدن چرخه ماهانه یا عدم وجود کامل قاعدگی است. کاهش تولید LH و FSH منجر به عدم تخمک گذاری می شود که بارداری را غیرممکن می کند.

شدت گالاکتوره متغیر است. شیر ممکن است تنها زمانی ظاهر شود که به ناحیه نوک پستان فشار وارد شود، یا ممکن است خود به خود آزاد شود.

مهم:ترشح شیر به دلیل تومور هیپوفیز به هیچ وجه با آسیب شناسی غدد پستانی مرتبط نیست، اما در برابر پس زمینه آنها، گالاکتوره به یک عامل خطر اضافی برای ایجاد ماستوپاتی تبدیل می شود.

هایپرپرولاکتمی به شستشوی اجزای معدنی از بافت استخوان کمک می کند. در نتیجه، پوکی استخوان ایجاد می شود که اغلب منجر به شکستگی های پاتولوژیک می شود.

مهم:پوکی استخوان همراه با پرولاکتینوما در زنان و مردان ظاهر می شود.

کمبود هورمون های جنسی زنانه به دلیل پرولاکتین اضافی باعث ایجاد اختلالات متابولیک (احتباس مایعات در بدن و چاقی) می شود.

پرولاکتینوما در برخی موارد با ترشح بیش از حد هورمون های جنسی مردانه همراه است. در این مورد، بیماران علائمی مانند آکنه (آکنه) و هیرسوتیسم (رشد بیش از حد مو با الگوی مردانه) را تجربه می کنند.

علائم معمول برای مردان

هیپرپرولاکتمی منجر به کاهش تولید آندروژن اصلی - تستوسترون و اختلال در رشد اسپرم می شود که منجر به ناباروری می شود. در مردان، میل جنسی ضعیف شده یا به طور کامل از بین می رود و عملکرد نعوظ مختل می شود. در بیشتر موارد، بیماران مبتلا به ژنیکوماستی هستند.

بزرگ شدن غدد پستانی ممکن است با گالاکتوره همراه باشد. در تعدادی از بیماران رشد موهای صورت کاهش می یابد و روند آتروفی غدد جنسی - بیضه ها - رخ می دهد. سایر تظاهرات مشخصه شامل ضعف عضلانی است.

تشخیص پرولاکتینوما

علائم بالینی مشخص به فرد امکان می دهد به تومور خوش خیم هیپوفیز مشکوک شود.

آموزنده ترین روش برای تشخیص پرولاکتینوم، اسکن رزونانس مغناطیسی هدفمند با تجویز اولیه ماده حاجب است. این تکنیک سخت افزاری به شما امکان می دهد موقعیت و اندازه تومور را به طور عینی ارزیابی کنید.

برای شناسایی ماکروپرولاکتینوما، می توان از توموگرافی کامپیوتری استفاده کرد که تجسم واضحی از ساختارهای استخوان اسفنوئید را فراهم می کند.

تشخیص آزمایشگاهی شامل تعیین سطح پرولاکتین در پلاسما سه بار است. این مطالعه در روزهای مختلف برای جلوگیری از خطاهای احتمالی مرتبط با استرس روانی-عاطفی بیمار انجام می شود.

اعداد عادی (به ng/ml):

  • مردانه< 15;
  • برای خانم ها< 20.

شاخص‌های بالای 200 نانوگرم در میلی‌لیتر این امکان را فراهم می‌کنند که با احتمال بالایی در مورد وجود یک تومور فعال هورمونی صحبت کنیم.

غلظت در محدوده 40-100 نانوگرم در میلی لیتر نیاز به تشخیص افتراقی دارد تا سایر عوامل احتمالی برای بروز هیپرپرولاکتینمی را حذف کند - کم کاری تیروئید، نارسایی کلیوی و کبدی، تحریک دارویی سنتز پرولاکتین، بارداری و اختلال در عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز.

آزمایش با هورمون آزاد کننده تیروتروپین بسیار شاخص در نظر گرفته می شود. هنگامی که این ماده (iv) به یک فرد سالم تجویز می شود، پس از یک ربع ساعت، سطح سنتز پرولاکتین 2 بار یا بیشتر افزایش می یابد. در صورت وجود آدنوم، هیچ واکنشی به هورمون آزاد کننده تیروتروپین وجود ندارد یا سطح پرولاکتین کمتر از 2 برابر افزایش می یابد.

در صورت نقص بینایی، مشاوره با چشم پزشک ضروری است. تراکم سنجی می تواند پوکی استخوان را تشخیص دهد.

درمان پرولاکتینوما و پیش آگهی

تاکتیک های پزشکی با فعالیت پرولاکتینوما تعیین می شود. با توجه به نشانه ها، درمان محافظه کارانه یا مداخله جراحی انجام می شود.

درمان استاندارد شامل اقداماتی برای کاهش سطح پرولاکتین با استفاده از داروهای دارویی است. داروها به صورت جداگانه انتخاب می شوند و رژیم دوز آنها توسط متخصص غدد تعیین می شود.

موثرترین داروها برای درمان پرولاکتینوما:

  • لوودوپا؛
  • کابرگولین؛
  • بروموکریپتین؛
  • سیپروهپتادین

بروموکریپتین درمانی در 85 درصد موارد اثر مثبت دارد. پس از چند هفته دوره درمان، سطح "هورمون شیر" به سطح طبیعی باز می گردد.

کابرگولین اغلب ترجیح داده می شود. این دارو عوارض جانبی کمتری دارد و ماهیت طولانی اثر به شما امکان می دهد 1-2 بار در هفته آن را مصرف کنید.

دارودرمانی می تواند قطر تومور را کاهش داده و بینایی را بازیابی کند.میکروپرولاکتینوم ها در برخی موارد ناپدید می شوند. این داروها چرخه قاعدگی را باز می گرداند و باروری را بازیابی می کند. در بیماران مرد، تعداد اسپرم بهبود می یابد و عملکرد جنسی به دلیل عادی شدن تولید تستوسترون به حالت عادی باز می گردد.

رادیوتراپی توقف تدریجی مصرف عوامل دارویی را ممکن می سازد، اما اثر مثبت قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان تنها پس از چندین سال به طور کامل ایجاد می شود. یکی از عوارض جانبی پرتو، نارسایی هیپوفیز است که نیاز به درمان جایگزینی هورمونی دارد.

در طول درمان محافظه کارانه پرولاکتینومای بزرگ، نظارت دوره ای با استفاده از توموگرافی انجام می شود. اگر نتوان به یک اثر مثبت دست یافت، آنها به مداخله جراحی - آدنومکتومی متوسل می شوند. تومور از طریق یک برش کوچک در برآمدگی سینوس های بینی برداشته می شود.

پرولاکتینوما مستعد عود هستند. بهبودی کامل بالینی تنها در 25 درصد بیماران رخ می دهد. کمترین پیش آگهی برای ماکروپرولاکتینوم ها و آدنوم هایی است که دچار بدخیمی شده اند.

تقریباً نیمی از بیماران طی 5 سال پس از جراحی عود را تجربه می کنند.

پلیسف ولادیمیر، ناظر پزشکی

پرولاکتینوما به عنوان یک نئوپلاسم خوش خیم غده هیپوفیز قدامی طبقه بندی می شود که در افراد میانسال دیده می شود و زنان تا 10 برابر بیشتر از مردان در معرض ابتلا به آن هستند.

پس از 50 سال، تومور اغلب در هر دو جنس به یک اندازه ثبت می شود. نئوپلازی هورمون پرولاکتین را تولید می کند که برای تولید شیر مناسب در حین تغذیه کودک ضروری است، اما افزایش غلظت آن باعث انواع اختلالات غدد درون ریز و متابولیک، ناباروری و اختلالات بینایی می شود.

طبق آمار، پرولاکتینوما در 2 نفر از هر 100 هزار نفر جمعیت رخ می دهد. این سومین تومور شایع مغزی است که 20 درصد از کل تومورهای سیستم عصبی مرکزی را تشکیل می دهد. در برخی موارد، وجود تومور علائمی ایجاد نمی‌کند و به آن توجه نمی‌شود، بنابراین شیوع آن می‌تواند بسیار بیشتر باشد - تا 10٪ از جمعیت جهان.

غده هیپوفیز چیست؟

غده هیپوفیز یک غده درون ریز است که در سطح پایینی مغز قرار دارد. شکل ظاهری آن بیضی شکل به اندازه 13 میلی متر و وزن آن تا 0.5 گرم است و در فرورفتگی استخوان اسفنوئید جمجمه به نام sella turcica قرار دارد. این غده در فرورفتگی sella turcica - حفره هیپوفیز قرار دارد که در جلو توسط غده sella و در پشت توسط پشت محدود می شود.

غده هیپوفیز از طریق سوراخی در سخت شامه با هیپوتالاموس ارتباط برقرار می کند که ارتباط عملکردی نزدیکی با آن دارد. این دو قسمت از مغز سیستم هیپوتالاموس هیپوفیز را تشکیل می دهند که عملکرد غدد درون ریز را تنظیم می کند.

غده هیپوفیز از دو لوب تشکیل شده است.

1) لوب قدامی غده هیپوفیز آدنوهیپوفیز است که تا 80 درصد غده را تشکیل می دهد. آدنوهیپوفیز از سلول های غده ای از انواع مختلف تشکیل شده است که هر کدام نوع متفاوتی از هورمون را ترشح می کنند. در لوب قدامی وجود دارد:

  • سهم بزرگ؛
  • سهم میانی؛
  • رویش برگ شکل

2) لوب خلفی غده هیپوفیز نوروهیپوفیز است. از سلول های عصبی، رشته های عصبی و اجسام ترشح کننده عصبی تشکیل شده است. عملکرد: تولید و تجمع هورمون ها. از دو بخش تشکیل شده است:

  • لوب عصبی؛
  • قیف غده هیپوفیز

علل

بسیاری از فرآیندهایی که در بدن اتفاق می افتد به سطوح هورمونی بستگی دارد. هنگامی که اختلالات پاتولوژیک در غدد درون ریز تولید کننده هورمون رخ می دهد، نارسایی هورمونی رخ می دهد. یکی از آسیب شناسی های سیستم غدد درون ریز پرولاکتینوما است.

متأسفانه، دلایل دقیقی که باعث ایجاد پرولاکتینومای هیپوفیز می شود هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. اما این آسیب شناسی بیشتر در زنانی که دارای اختلالات ژنتیکی خاصی هستند تشخیص داده می شود. به عنوان مثال، نئوپلازی غدد درون ریز نوع 1، که با وجود تومورهای متعدد در غدد سیستم غدد درون ریز با تولید بیش از حد هورمون مشخص می شود.

علل احتمالی ایجاد پرولاکتینوما عبارتند از:

  • اختلال عملکرد تیروئید؛
  • کم کاری تیروئید؛
  • صدمات قفسه سینه؛
  • نارسایی کلیه؛
  • سیروز کبدی؛
  • سندرم تخمدان پلی کیستیک؛
  • استفاده طولانی مدت از برخی داروها (ضد افسردگی ها، استروژن ها و غیره).

خطر ابتلا به پرولاکتینوما به دلیل قرار گرفتن در معرض عوامل تحریک کننده افزایش می یابد:

  • افزایش فعالیت بدنی؛
  • فشار؛
  • شیر دادن.

پرولاکتینوما با توجه به اندازه و محل آنها به دو دسته تقسیم می شوند:

  • intrasellar - دارای ابعاد بیش از 1 سانتی متر است که فراتر از مرزهای sella turcica گسترش نمی یابد.
  • extrasellar - قطر نئوپلاسم بیش از 1 سانتی متر است، فراتر از sella turcica گسترش می یابد.

علائم پرولاکتینومای هیپوفیز

با توسعه تومور، هیپرپرولاکتینمی ایجاد می شود که منجر به سرکوب تشکیل هورمون های جنسی زنانه، عدم تخمک گذاری و در نتیجه ناباروری می شود.

علائم بالینی معمول پرولاکتینومای هیپوفیز:

  • گالاکتوره (دفع شیر مادر که با تولد کودک مرتبط نیست)؛
  • آمنوره (یا پریودهای نامنظم)؛
  • عدم تخمک گذاری
  • ژنیکوماستی (بزرگ شدن غدد پستانی در مردان)؛
  • اختلال نعوظ، کاهش میل جنسی و قدرت (در مردان).

رشد پرولاکتینوما، همراه با فشرده سازی ساختارهای مغز، ممکن است با سردرد، اختلال هوشیاری و اختلالات ادراک بصری همراه باشد.

ماکروپرولاکتینوم ها (نئوپلاسم های بزرگ) اغلب باعث فشرده شدن اعصاب بینایی می شوند که با دوبینی (دوبینی)، باریک شدن میدان های بینایی و مشکلات در تشخیص اشیاء واقع در کناره ظاهر می شود. اگر چنین توموری بر روی کیاسما اپتیکوم (کیاسم بینایی) فشار بیاورد، کوری کامل ممکن است.

علائم عصبی در پرولاکتینومای با حجم زیاد:

  • احساس بی انگیزگی اضطراب؛
  • افسردگی؛
  • افزایش تحریک پذیری؛
  • ناتوانی عاطفی بالا (نوسانات خلقی مکرر).

فشرده سازی غده هیپوفیز منجر به اختلال در تولید سایر هورمون های آن - سوماتوتروپیک، محرک تیروئید، آدرنوکورتیکوتروپیک، لوتئین کننده و محرک فولیکول می شود.

تشخیص

MRI به عنوان آموزنده ترین روش برای تشخیص پرولاکتینوما شناخته شده است. اگر مشکوک به وجود آنها باشد، بافت اضافی متضاد با گادولینیوم توصیه می شود. نمک های این ریز عنصر توانایی تجمع در مناطقی که گردش خون افزایش یافته را دارند.

MRI به شناسایی یک آدنوم کوچک و تعیین میزان گسترش پرولاکتینوما در خارج از سلول تورسیکا کمک می کند. اگر تومور بزرگ باشد، می توان از سی تی اسکن استفاده کرد که ساختارهای استخوانی سلا تورسیکا، بزرگ شدن آن، کانتور دوگانه فوندوس و تخریب پشت را نشان می دهد.

برای مطالعه فعالیت هورمونی پرولاکتینوما، آزمایش خون برای پرولاکتین توصیه می شود. افزایش شدید سطح آن (تا 10 برابر) اهمیت تشخیصی دارد. اگر افزایش کمتر قابل توجه است، باید موارد زیر را حذف کنید:

  • استفاده از داروهایی که می توانند تشکیل هورمون را تحریک کنند.
  • اختلالات عملکردی؛
  • بارداری؛
  • فعالیت کم تیروئید؛
  • صدمات قفسه سینه؛
  • نارسایی کلیه، کبد

اگر MRI و تعیین غلظت پرولاکتین در خون نتایج مشکوک به دست آورد، برای بیماران یک آزمایش تحریک کننده تجویز می شود. ابتدا محتوای هورمون اندازه گیری می شود و سپس آنالوگ تیرولیبرین هیپوتالاموس به صورت داخل وریدی تزریق می شود. پس از نیم ساعت، یک مطالعه تکراری نشان داده شده است. نتایج به این صورت ارزیابی می شود:

  • سطح تقریباً دو برابر شده است - این به معنای سنتز طبیعی یا افزایش یافته پرولاکتین در خارج از غده هیپوفیز است.
  • عدم تغییر یا افزایش جزئی در محتوای هورمون در خون تشخیص پرولاکتینوما را تایید می کند.

همه بیماران برای تعیین میدان های بینایی و همچنین مطالعه تراکم استخوان باید با چشم پزشک مشورت کنند.

چگونه پرولاکتینوما را درمان کنیم؟

گروهی از داروها به نام آگونیست های گیرنده دوپامین یا آگونیست های دوپامین برای درمان پرولاکتوما در زنان استفاده می شود. آنها برای عادی سازی سطح پرولاکتین، بازگرداندن چرخه قاعدگی و بهبود عملکرد غده هیپوفیز طراحی شده اند. با مصرف این داروها می توان اندازه پرولاکتینوما و پیشرفت بیماری را کاهش داد. کاهش تومور پس از 6-12 هفته مشاهده می شود.

رژیم درمانی و دوز دارو که باعث کاهش غلظت پرولاکتین در خون می شود، توسط متخصص غدد انتخاب می شود. هنگام درمان آسیب شناسی در زنان، توصیه می شود که به متخصص زنان مراجعه کنید؛ پزشک می تواند روش درمانی را اصلاح کند.

دارو و مکانیسم اثر درمانی حالت کاربرد
بروموکریپتین مشتقات آلکالوئیدهای ارگوت حساسیت گیرنده های دوپامین D2 هیپوتالاموس را افزایش می دهد. دوپامین ترشح پرولاکتین و سایر هورمون های غده هیپوفیز قدامی را مهار می کند. برای جلوگیری از عوارض جانبی: حالت تهوع و ضعف ناشی از کاهش فشار خون، 0.6 میلی گرم (1/4 قرص) همراه غذا قبل از خواب مصرف کنید.
هر 3-4 روز دوز 0.6 میلی گرم افزایش می یابد و به 3-15 میلی گرم در روز می رسد. دوز روزانه به 3 دوز تقسیم می شود.
مدت درمان از 6 ماه.
کابرگولین (Dostinex). ترکیبات شیمیایی که به طور خاص برای کاهش پرولاکتین سنتز می شوند. فعالیت گیرنده های دوپامین D2 را افزایش می دهد. آنها ترشح پرولاکتین را بدون تأثیر بر سنتز سایر هورمون های غده هیپوفیز قدامی سرکوب می کنند. آنها اثر طولانی (طولانی) دارند. 1-4 هفته درمان - 0.5 میلی گرم (1 قرص). ½ قرص 2 بار در هفته همراه با غذا در شب مصرف شود.
پس از تعیین سطح پرولاکتین، در صورت لزوم، دوز را هر 4 هفته یکبار 0.5 میلی گرم افزایش دهید.
حداکثر دوز 4.5 میلی گرم در هفته.
مدت درمان تا 2 سال یا بیشتر است.

اگر بیمار از عوارض جانبی داروها (تهوع، ضعف، سرگیجه، سردرد، گیجی) رنج می برد، دومپریدون تجویز می شود. 10 میلی گرم (1 قرص) یک ساعت پس از آگونیست های دوپامین مصرف می شود.

لطفا توجه داشته باشید که انتخاب دارو و دوز آن باید توسط یک متخصص غدد واجد شرایط انجام شود. برای نظارت بر اثربخشی درمان، لازم است به طور مرتب سطح پرولاکتین در سرم خون بررسی شود.

مداخله جراحی

جراحی برای برداشتن پرولاکتینوما در موارد زیر انجام می شود:

  • اندازه بزرگ آموزش؛
  • عدم تأثیر درمان دارویی؛
  • عدم تحمل داروها برای عادی سازی پرولاکتین؛
  • یک تومور به سرعت در حال رشد

روش های مختلفی برای انجام جراحی پرولاکتنومای هیپوفیز وجود دارد:

  • ترانس اسفنوئیدال - برشی در ناحیه سپتوم خلفی بینی ایجاد می شود. غده هیپوفیز از طریق استخوان اسفنوئید قابل دسترسی است. این عمل با استفاده از تجهیزات آندوسکوپی انجام می شود. پس از برداشتن تومور، تامپون ها به سینوس ها وارد شده و پس از چند روز خارج می شوند. مدت زمان عمل به طور متوسط ​​3-4 ساعت است. بیمار باید 1-2 هفته دیگر در بیمارستان بماند. به لطف این روش دسترسی به پرولاکتینوما، خطرات خطاهای جراحی حداقل است و بیماران پس از جراحی دچار نقص زیبایی نمی شوند.
  • ترانس کرانیال - چنین عملیاتی به ندرت و فقط در حضور تومورهای بزرگ انجام می شود. مداخله نیاز به کرانیوتومی دارد. هنگامی که پرولاکتینوما برداشته می شود، استخوان در جای خود قرار می گیرد. چنین عملی مملو از تعدادی از عوارض و دوره توانبخشی طولانی است.

گاهی اوقات برای مبارزه با پرولاکتینوما به پرتو درمانی متوسل می شوند که بیشتر اوقات پروتون درمانی است. در موارد زیر انجام می شود:

  • بی اثر بودن درمان دارویی؛
  • ناتوانی در انجام عمل جراحی؛
  • تشدید پس از درمان

این درمان به شما این امکان را می دهد که طی چند سال به اثر درمانی مورد نظر برسید. اما با پرتودرمانی، نارسایی هیپوفیز اغلب ایجاد می شود.

پس از درمان، یک زن باید چندین بار در سال توسط متخصص غدد، متخصص زنان، جراح مغز و اعصاب و در صورت لزوم چشم پزشک معاینه شود. تشخیص پیشگیرانه شامل انجام آزمایشات هورمونی هر 4-6 ماه و انجام جمجمه پویا دو بار در سال است.

پیش بینی زندگی

پیش آگهی پرولاکتینوما بر اساس اندازه، فعالیت هورمونی و سیر بالینی بیماری تعیین می شود. عود پرولاکتینوما و از سرگیری هیپرپرولاکتینمی در دوره 5 ساله پس از عمل در 50-20 درصد بیماران رخ می دهد. بهبود پس از عمل در ماکروپرولاکتینوما تنها در 10-30 درصد موارد مشاهده می شود.

درمان دارویی برای پرولاکتینوما طولانی مدت است. برای میکروپرولاکتینوما، یک وقفه در درمان هر 2 سال یک بار برای چند هفته ترتیب داده می شود. در برخی بیماران، تومور در این دوره ناپدید می شود. برای ماکروپرولاکتینوما، درمان دارویی طولانی مدت انجام می شود، زیرا پیشرفت رشد آدنوم در طول وقفه های درمان امکان پذیر است. پرولاکتینومای بدخیم پیش آگهی بدی دارند.

از آنجایی که علت ایجاد پرولاکتینوما مشخص نشده است، پیشگیری، اول از همه، پیشگیری از عود تومور است. بیماران از طریق معاینه بالینی تحت نظر قرار می گیرند: توموگرافی کامپیوتری و معاینه توسط چشم پزشک سالانه انجام می شود و سطح پرولاکتین خون دو بار در سال تعیین می شود.

انتخاب سردبیر
توجه! این یک صفحه آرشیو شده است، در حال حاضر مرتبط است: 2018 - سال تقویم شرقی سگ سال نو چینی 2018 چه زمانی می آید؟...

در زمان های بسیار قدیم، زمانی که هیچ اثری از زمین وجود نداشت، جادوگران و جادوگران بزرگ در دنیای جادوگری خود زندگی می کردند. همان هایی که امروز ...

این اتفاق می افتد: شما تمام محصولات را با بالاترین کیفیت خریداری خواهید کرد و با جدیت تمام به موضوع رسیدگی خواهید کرد، اما برای تسلط بر چنین چیزی ...

موفقیت مستقیماً به تأثیر اجسام فضایی بستگی دارد. فال ما که جزئیات آن ...
V.V. پوخلبکین نویسنده، دایره المعارف منحصر به فرد، استاد هر موضوعی است که با عشق، در طول زندگی، با ...
اساطیر یونانی و رومی آنقدر در فرهنگ غربی رایج است که اکثر مردم هرگز درباره شرک نشنیده اند.
سرقت از یک آپارتمان نه تنها سودآور نیست، بلکه یک رویداد بسیار ناخوشایند است که هیچ کس از آن بیمه نیست. از دست دزدان و سارقان...
سیاره ای که در آن حیات می تواند سرچشمه بگیرد باید چندین معیار خاص را داشته باشد. برای نام بردن از چند مورد: او باید ...
سیاره ای که در آن حیات می تواند سرچشمه بگیرد باید چندین معیار خاص را داشته باشد. برای نام بردن از چند مورد: او باید ...