De mest effektiva läkemedlen för behandling av prostataadenom hos män. De mest effektiva läkemedlen för behandling av prostataadenom hos män Kreatin som en källa till 5 alfa-reduktas

Alla processer som sker i människokroppen kräver deltagande av biologiskt aktiva ämnen.

De senare inkluderar även enzymer, till exempel 5-alfa-reduktas. Många känner till detta namn från reklam.

Vad är detta enzym och i vilka fall rekommenderas det av läkare? Det här är frågorna som de flesta läsare är intresserade av. Och det stämmer, innan du tar något läkemedel måste du ta reda på hur det påverkar kroppen. Du bör inte heller glömma konsekvenserna av terapi, biverkningar och kontraindikationer.

Först och främst kommer vi att ta reda på vilka funktioner 5 alfa-reduktas utför och ge en definition av detta ämne. Detta är en proteinförening, dess enzym är involverat i processerna för steroidogenes.

Funktioner av 5 alfa-reduktas:

stimulering av omvandlingen av manliga könshormoner till mer intensiv dihydrotestosteron;

deltar i bildandet av allopregnanolon och andra neurosteroider.

5-alfa-reduktas produceras huvudsakligen i reproduktionssystemets organ (seminal vesiklar, prostatavävnad). Detta enzym produceras i små mängder av hudceller, hårsäckar och vissa delar av nervsystemet.

Vad är inhibitorer till för?

Läkemedel av denna grupp blockerar produktionen av detta enzym. Detta påverkar mängden manliga könshormoner.

5-alfa-reduktashämmare används ofta som läkemedel för att behandla:

• acne;
• alopeci (intensivt håravfall);

De positiva resultaten av behandlingen har bekräftats av vetenskapliga studier.

Örtpreparat

Många patienter föredrar. Det är lätt att förklara - de verkar försiktigt på människokroppen och orsakar inte skada på den. Sådana mediciner används ofta för att behandla prostatakörteln.

Frukter av dvärgpalm med olika mognadsnivåer

Alopeci och akne behandlas också ofta med örtpreparat. För att bekämpa hyperplastiska fenomen i prostatan används ofta dvärgpalmens frukter. De innehåller en stor mängd fytosteroler och fettsyror. Endast mogna frukter används för medicinska ändamål.

Produkter gjorda av frukterna från dvärgpalmen används som ett diuretikum, tonic för behandling av:

• prostatakörtel;
• Blåsa;

I naturen finns denna växt på de södra kusterna av Amerika. Dess andra namn är . Indianerna använde frukterna av dvärgpalmen inte bara för att behandla urinröret, prostatan och urinblåsan.

Det användes för bronkit och lungtuberkulos. När en man var underviktig och en kvinna hade små bröst, erbjöd healers dem svarta sabalbär, och detta gjorde det möjligt att bli av med problem mycket snabbt.

Det finns en annan grupp av ämnen som har antiandrogena egenskaper. De kallas isoflavoner. En hög halt av sådana ämnen hittades i brännässlan. Egenskaperna hos denna växt har varit kända sedan antiken. Våra förfäder tvättade och sköljde sitt hår med nässelavkok.

För att byns botare ska ingjuta nässlor i vatten.

Detta läkemedel är effektivt, snabbverkande och ofarligt. För att nässlor ska ge maximal nytta måste de samlas in i maj.

För att förhindra många sjukdomar tillagas sallader och gröna soppor av unga nässlor. Nu produceras schampon och balsam baserat på denna växt, eftersom den har en gynnsam effekt på hårväxt och utseende.

Syntetiskt ursprung

Dessa läkemedel ger en uttalad effekt i kampen mot sjukdomar, men de är farliga på grund av biverkningar.

För tillverkning av 5-alfa-reduktashämmare används 2 huvudsakliga aktiva ingredienser:

• dutasterid (selektiv hämmare), som används för att behandla. Läkemedlet Avodart bör nämnas här;
• Finasterid är ett syntetiskt ämne som minskar nivån av enzymer i blodet och i själva prostatan. Effekten av att ta det varar nästan 24 timmar.

Finasteride används också för behandling, men patienterna ska inte hoppas på dess 100% effektivitet. Det har inte bekräftats av forskning. Mycket fler läkemedel baserade på finasterid är kända. Dessa inkluderar Alfinal, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, etc.

Bieffekter

Syntetiska 5-alfa-reduktasblockerare bör tas med extrem försiktighet. De har en direkt effekt på mänskliga hormonella nivåer.

Långvarig användning av läkemedlet kan påverka patientens sexliv negativt. Patienterna noterar en minskning och försämrad potens.

Under samlag kan följande problem uppstå: instabil erektion, sexuellt umgänge av otillräcklig varaktighet, liten volym av ejakulat och en ökning av bröstkörtlarnas storlek.

Mängden neurosteroider minskar också, vilket kan leda till långvarig depression. En sådan bieffekt är dock isolerade fall. Allt ovanstående innebär att sådan terapi måste utföras under överinseende av en läkare.

Användningen av 5-alfa-reduktas av syntetiskt ursprung kräver specialistövervakning, detta kommer att göra det möjligt att undvika oönskade biverkningar.

Biverkningar som kan uppstå vid användning av syntetiska droger skrämmer patienter. Många av dem väljer växtbaserade läkemedel. Men dessa läkemedel har också negativa egenskaper. Människokroppen vänjer sig snabbt vid dem, vilket resulterar i att läkemedlets effektivitet gradvis minskar.

Kontraindikationer

Detta läkemedel, som undertrycker enzymaktivitet, kan inte användas för behandling av alla patienter.

En kontraindikation är närvaron av akuta inflammatoriska processer i kroppen, som inkluderar och.

Innan du börjar ta detta läkemedel måste patienten genomgå en detaljerad undersökning av kroppen. Vid minsta misstanke om onkologi skrivs han ut.

Den postoperativa perioden och njursvikt är också kontraindikationer för användningen av detta läkemedel.

Vissa programfunktioner

När du besöker en läkare bör patienten vara extremt uppriktig, särskilt för unga män.

Läkaren bör inte ha några tvivel när han förskriver 5-alfa-reduktas.

Om patienten planerar att få ett barn inom en snar framtid är det bättre att undvika att ta detta läkemedel. Annars kan läkemedlet provocera utvecklingen av fostret med patologier.

Utsikter för användning av 5-alfa-reduktashämmare vid förebyggande och behandling av prostatacancer

Prostatacancer (PCa) är en av de vanligaste maligna tumörerna, rankad 2:a bland orsakerna till mäns dödlighet i cancer i vårt land och 3:a bland industriländerna. Moderna screening- och diagnostiska metoder gör det möjligt att upptäcka prostatacancer i stadiet av en lokaliserad process, vilket möjliggör tidig radikal behandling. Men samtidigt är antalet patienter för vilka radikala metoder inte kan utföras eller inte är indikerade fortfarande stort: ​​patienter med belastad somatisk status, lokalt avancerad och spridd prostatacancer, samt med återfall av sjukdomen efter radikal prostatektomi, extern strålbehandling eller HIFU-terapi. Det är därför frågan om att förbättra befintliga och utveckla nya metoder för konservativ behandling av prostatacancer, såväl som att förebygga sjukdomen, fortfarande är extremt relevant.

Idag är den första linjen av läkemedelsbehandling för vanliga former av prostatacancer fortfarande hormonbehandling. Nyligen har studier genomförts för att studera dess effektivitet som monoterapi för lokaliserad prostatacancer och återfall av sjukdomen efter radikal behandling. Utbudet av terapeutiska tillvägagångssätt som syftar till att undertrycka androgenstimulering av tumören är ganska brett och inkluderar bilateral orkidektomi, som förblir "guldstandarden" när man bedömer effektiviteten av andra kastreringsmetoder, användningen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister och antagonister , antiandrogener (bicalutamid, cyproteron), syntetiska östrogener (dietylstilbestrol), hämmare av binjure androgenes (ketokonazol). Grunden för olika metoder för hormonbehandling är teorin som har funnits i 60 år att tillväxten av prostatacancerceller beror på androgena effekter. Primär hormonbehandling, vars för närvarande mest använda metod är administrering av GnRH-agonister, möjliggör snabb och effektiv lindring av symtom på metastaserande prostatacancer. Samtidigt har olika metoder för hormonbehandling nackdelar som gör det omöjligt att använda dem i vissa grupper av patienter: till exempel tillåter förekomsten av "flare"-fenomenet i GnRH-agonister inte deras användning hos patienter med symtomatiska metastaser av prostatacancer; östrogenläkemedel kännetecknas av en negativ effekt på det kardiovaskulära -vaskulära systemet, användningen av kirurgisk kastration är svår på grund av psykologiskt trauma. Dessutom, hos de flesta patienter, efter 18–24 månader, blir hormonbehandling ineffektiv, vilket indikerar utvecklingen av kastrationsresistens. De uttalade biverkningarna av alla metoder för hormonbehandling tillåter inte användningen av någon av dem för att förebygga prostatacancer, trots att androgeners roll i utvecklingen av sjukdomen länge har bevisats. I detta avseende är det för närvarande extremt viktigt att ytterligare studera rollen av hormonella mekanismer i etiologin och patogenesen av prostatacancer och sökandet efter metoder, medel och nya mål för konservativ behandling och förebyggande av sjukdomen.

Testosteron, som normalt utgör huvuddelen (95%) av cirkulerande androgener, är ett steroidhormon som syntetiseras i testiklarna av Leydig-celler under påverkan av luteiniserande hormon i hypofysen. 4–5 % av cirkulerande androgener är dehydroepiandrosteron (DHEA) och androstenedion, som produceras av stratum reticularis i binjurebarken. DHEA-sekretion undertrycks inte när hypofysens gonadotropa funktion stängs av. Både testosteron i sig och intermediära metaboliter av androgenes (progesteron, 17-hydroxiprogesteron, androsteron, androstenedion, DHEA) kan fungera som ligander för androgenreceptorer (AR), men testosteronets affinitet för dem är betydligt högre än för andra könssteroider. I kärnan interagerar AR och dessa hormoner med vissa nukleotidsekvenser av målgener, som är kända som androgenresponsställen (ställen), som modulerar transkriptionsmekanismerna för gener som är ansvariga för proliferation, tillväxt och vital aktivitet hos celler och gener av sekretoriska proteiner, såsom prostataspecifikt antigen (PSA). Detta är vad som bestämmer värdet av PSA som en av indikatorerna på AR-aktivitet och gör det möjligt för oss att indirekt bedöma svaret på suppressiv hormonbehandling.

I vissa målorgan, som inkluderar huden och dess bihang, lever, prostata, testiklar, omvandlas det mesta av testosteronet under påverkan av 5-alfa-reduktasisoformer intracellulärt till dihydrotestosteron (DHT), som har flera gånger större affinitet för AR enl. jämfört med testosteron. Den högre affiniteten beror på det faktum att, trots samma hastighet av bindning av testosteron och DHT till AR, sker dissociationen av den senare med DHT mycket långsammare jämfört med sin föregångare, som ett resultat av vilket DHT är en kraftfullare aktivator av AR. Enligt nyare data finns det tre isoformer av 5-alfa-reduktas, som existerar oberoende av varandra på genetiska och enzymatiska nivåer. Den första typen av enzym kodas av en gen på kromosom 5 och uttrycks huvudsakligen i hud- och leverceller. Genen som kodar för den andra isoformen av 5-alfa-reduktas är belägen på kromosom 2, dess uttryck sker i cellerna i stroma och basala epitel i prostatakörteln. En tredje form av enzymet, som nyligen upptäckts, uttrycks i alla androgenberoende och androgenoberoende vävnader och fungerar i posttranslationell modifiering av vissa membranproteiner. 5-alfa-reduktashämmare användes initialt vid behandling av benign prostatahyperplasi (BPH) för att minska volymen av den senare och eliminera obstruktiva symtom. Det första läkemedlet i denna grupp, finasterid, har hämmande aktivitet mot den andra formen av 5-alfareduktas, medan den mer moderna dutasteriden hämmar alla isoformer av enzymet. Verkningsmekanismen för båda läkemedlen är baserad på bildandet av ett komplex av 5-alfa-reduktas och ni(NADPH) som inte kan dissocieras, vilket säkerställer irreversibelt undertryckande av aktiviteten hos det enzymatiska komplexet och leder till en minskning vid intracellulär DHT-produktion. Den hormonellt beroende naturen hos tillväxten av BPH bestämmer den resulterande minskningen av volymen av hyperplastisk vävnad.

Nya data om mekanismerna för utveckling av kastrationsresistent prostatacancer öppnar nya möjligheter för användningen av 5-alfa-reduktas för förebyggande och behandling av prostatacancer. Forskning visar att AR-stimulering är nödvändig för att upprätthålla den vitala aktiviteten hos prostatacancerceller även i stadiet av kastrationsresistens. Det avslöjades att i cellerna av kastrationsresistent prostatacancer överstiger koncentrationen av AR avsevärt den normala nivån, vilket är associerat med en ökning av uttrycket av deras gener. Högre receptordensitet säkerställer maximala androgeneffekter även vid låga intracellulära koncentrationer. Dessutom har AR-mutationer med förändringar i konformationen av ligandbindningsstället beskrivits. Detta gör att de muterade receptorerna kan interagera med andra steroider lika starkt som de gör med naturliga ligander.

AR i tumörceller använder detta substrat för att upprätthålla androgenstimulering, vilket bekräftas av data om effektiviteten av ketokonazol, som blockerar binjureandrogenes, hos ett antal patienter med kastrationsresistent prostatacancer i den andra linjen av hormonbehandling. Den viktigaste mekanismen för tumörcellsflykt från hormonundertryckande terapi är intratumoral androgensyntes. Två oberoende studier visade att trots en 95–97 % minskning av cirkulerande testosteronnivåer under medicinsk kastrering, minskade prostatavävnadens androgenkoncentrationer med endast 50 % respektive 61 %. Detta kan bero på det faktum att kastrationsresistenta PCa-celler förvärvar förmågan att syntetisera testosteron och sedan DHT från DHEA, vilket ger tillräckligt med androgener för att överleva in situ under förhållanden med systemisk androgenbrist.

Det är viktigt att omvandlingen av testosteron till DHT med 5-alfa-reduktas är det sista stadiet av alla androgenesvägar, vilket ger celler maximal androgen stimulering. Olika studier har visat att uttrycket av alla isoformer av enzymet är signifikant ökat i prostatacancerceller. I cellerna i prostatisk intraepitelial neoplasi och prostatacancer bestäms också en obalans i det naturliga förhållandet mellan isoformer - övervikten av den första (neutrala) formen över den andra (sur, normalt uttryckt i prostata). Effekten av 5-alfa-reduktashämmare på prostatacancerceller leder till androgenberoende hämning av cellulär tillväxt och proliferationsmekanismer och ökade apoptosmekanismer, vilket är associerat med induktionen av generna CASP7, CASP8, BNIP3, CDK8 och Skp2; i en studie, under dutasteridterapi, noterades en minskning av volymen av foci av prostatisk intraepitelial neoplasi. Även vid kastrationsresistensstadiet är intracellulär syntes av androgener, vars sista steg är omvandlingen av testosteron till DHT, katalyserad av 5-alfa-reduktas, nödvändig för att upprätthålla den vitala aktiviteten hos prostatacancerceller. Det är därför hämning av 5-alfa-reduktas, som säkerställer berövande av det mest biologiskt aktiva androgenet, DHT, är ett lovande mål för terapi och eventuellt förebyggande av prostatacancer.

Den första storskaliga studien av finasterids effekt på utvecklingen av prostatacancer var PCPT-studien (Prostate Cancer Prevention Trial). Studien omfattade mer än 18 tusen män i åldern 55 år och äldre med en PSA-nivå på mindre än 3 ng/ml och inga patologiska förändringar vid rektal undersökning av prostata. Patienterna randomiserades i två grupper, i huvudgruppen fick de behandling med finasterid i en dos på 5 mg dagligen, i kontrollgruppen fick män placebo. Under uppföljningsperioder på upp till 3 år upptäcktes en minskning av frekvensen av nydiagnostiserad prostatacancer i huvudgruppen jämfört med kontrollgruppen (18,4 % respektive 24,4 %). Även om skillnaden verkar liten vid första anblicken kan den faktiska skillnaden vara större på grund av att sannolikheten för att upptäcka prostatacancer vid prostatabiopsi och rektalundersökning är omvänt korrelerad med prostatavolymen, som var betydligt lägre hos patienter som behandlades med finasterid. Dessutom upptäcktes en ökning av antalet dåligt differentierade tumörer hos patienter i huvudgruppen: tumörer med en Gleason-poäng från 7 till 10 hittades hos 6,4 % av patienterna som fick läkemedlet och hos 5,1 % av patienterna i placebogruppen . Detta faktum har hittills ingen exakt förklaring, även om det inte motsäger hypotesen att ju lägre grad av tumördifferentiering är, desto mindre inflytande har systemiska androgennivåer på dess tillväxt. Trots det ökade uttrycket av alla tre isoformerna av 5-alfa-reduktas av tumörceller, blockerade finasterid irreversibelt endast en av dem, vilket kunde öppna förbivägar för intratumoral DHT-syntes och minska effektiviteten av behandlingen. Studien REDUCE (The Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) undersökte effekterna av dutasterid, som blockerar alla isoformer av 5-alfa-reduktas, på utvecklingen av prostatacancer hos patienter med hög risk. Protokollet inkluderade patienter med en PSA-nivå från 2,5 till 10 ng/ml och negativa resultat av en biopsi utförd tidigast 6 månader före studien. I randomiserade grupper av patienter jämfördes effektiviteten av behandling med dutasterid 0,5 mg dagligen med placebo.

Resultaten utvärderades efter 2 och 4 års uppföljning. Efter de första två åren var frekvensen av upptäckt av tumörer med en Gleason-poäng från 5 till 7 signifikant lägre i dutasteridgruppen (12,9 % mot 16,7 %), medan dåligt differentierade tumörer med en Gleason-poäng från 8 till 10 hittades i båda grupperna grupper med samma frekvens. Vid undersökning av patienter under det tredje och fjärde året noterades dock en signifikant ökning av antalet dåligt differentierade former av prostatacancer i huvudgruppen (12 fall per 1 fall i kontrollgruppen). Det är fortfarande oklart om denna dramatiska skillnad var ett resultat av behandling eller på grund av att många fler patienter i placebogruppen uteslöts från studien under det andra året på grund av diagnosverifiering, vilket skulle kunna leda till överkompensation av originaldata. Under hela observationsperioden visades en minskning av frekvensen av måttligt differentierade tumörer (med Gleason-poäng från 5 till 7) i dutasteridgruppen till 19,9 % jämfört med 25,1 % i placebogruppen.

Båda studierna inkluderade patienter som löpte risk att utveckla prostatacancer, det vill säga de undersökte i första hand rollen av 5-alfa-reduktashämmare som kemoprofylax för denna sjukdom. I genomsnitt visade båda studierna en 25% minskning av PCa-incidensen totalt sett, åtföljd av en signifikant ökning av förekomsten av låggradiga tumörer. US Food and Drug Administration (FDA) granskade resultaten av REDUCE-studien genom att ta bort biopsiprover och granska dem av patologer baserat på modifierade Gleason-poängkriterier. Granskningen fann ingen förändring i incidensen av PCa med ett Gleason-poäng på 7 till 10, vilket överensstämde med publicerade studiedata. Den absoluta ökningen av förekomsten av tumörer med en poäng på 8 till 10 var dock 0,5 % (riskkvot 2,06, 95 % konfidensintervall) med dutasterid och 0,7 % med långtidsfinasterid. Det föreslogs att förändringen i förekomsten av höggradiga tumörer under behandling med finasterid inte bara kunde associeras med en minskning av prostatavolymen, utan också med en minskning av PSA-nivåerna i serum, vilket är känt för att öka den diagnostiska känsligheten för detta. tumörmarkör. En ökning av förekomsten av låggradiga tumörer (Gleason-poäng från 8 till 10) noterades inte bara under rutinbiopsier, motiverad av en ökning av PSA, utan också under "rutinmässiga" biopsier hos kliniskt och laboratorieasymtomatiska patienter. Ungefär 56 % av alla PCa-fall i PCPT-studien och 90 % av fallen i REDUCE-studien diagnostiserades under dessa "rutinmässiga" biopsier.

Hypotesen om en ökning av tätheten av biopsikärnor under manipulation hos patienter med en mindre volym av körteln i huvudgrupperna förklarar teoretiskt ökningen av sannolikheten för att upptäcka tumörer hos patienter som får kemoprofylax. Användningen av olika metoder för regressionsanalys med extrapolering visade att, för samma prostatavolymer, var den relativa risken för låggradig prostatacancer i finasteridgruppen lika med 27 % mindre än i kontrollgruppen. FDA:s granskning av data bekräftade dock inte att den resulterande skillnaden i förekomsten av låggradiga tumörer kvantitativt kunde jämföras med ökningen av tätheten av prostatavävnadsprover som tagits. Även om många frågor kvarstår angående de faktorer som kan ha förvirrat förekomsten av prostatacancer i grupperna, har alla efterföljande explorativa analyser misslyckats med att visa att den ökade förekomsten av låggradiga tumörer i båda grupperna kanske inte är statistiskt signifikant. Studieresultat visar att minskningen av risken för prostatacancer med användning av 5-alfa-reduktashämmare endast är begränsad till tumörer med en Gleason-poäng på upp till 6. Prospektivt insamlade data från REDUCE-studien visar att 80 % av dessa tumörer uppfyllde Epsteins kriterier för att vara extremt lågrisktumörer, så den kliniska betydelsen av att minska deras incidens är tveksam. Analys av resultaten av biopsier utförda för biokemiska (PSA-ökning) eller kliniska (rektala undersökningsdata) indikationer, som dominerar modern klinisk praxis, fann en minskning av den relativa risken för PCa i mindre utsträckning jämfört med de protokoll som används i PCPT och MINSKA studierna (14 % mot 25 %). Förskrivning av läkemedel leder till uppkomsten av ett nytt fall av låggradig cancer och förebyggande av 3-4 fall av kliniskt obetydliga väldifferentierade tumörer. Idag finns det möjlighet att erhålla kvalitativt nya data om 5-alfa-reduktashämmares roll i förebyggandet av prostatacancer. Relativt nyligen började 5-alfa-reduktashämmare användas för att behandla en "icke-urologisk" sjukdom - androgenetisk alopeci. Majoriteten av patienterna är unga män (under 40 år). Finasteride ordineras för denna form av skallighet i en dos på 1 mg (vilket är 5 gånger mindre än standarddosen) med eller utan en förhöjd serumnivå av DHT. Att bestämma det senare har blivit möjligt först under de senaste åren på grund av tillkomsten av moderna testsystem som kan differentiera androgenfraktioner. Återställande av den naturliga livscykeln för follikelepitelet, upphörande av håravfall och tillväxt av nytt hår uppnås troligen genom att minska produktionen av DHT i prostata och eventuellt hårsäckar, vilket också leder till en minskning av serumkoncentrationen av hormon. I många fall är förhöjda DHT-nivåer asymtomatiska, diagnostiseras endast under utvärdering för alopeci, och förblir idiopatiska, på grund av ärftligt ökat uttryck av 5-alfa-reduktas. Det är anmärkningsvärt att, trots betydande effektivitet vid behandling av alopeci hos män, visade sig läkemedel från denna grupp vara praktiskt taget ineffektiva vid androgen alopeci hos kvinnor, vilket kan indikera betydelsen av olika fraktioner av androgener i patogenesen av sjukdomen hos patienter av olika kön. Analys av data om effektiviteten och säkerheten för denna terapi ledde till att FDA godkände användningen av finasterid i en dos på 1 mg (varunamn Propecia) för behandling av androgenet håravfall hos män. Samtidigt finns det inga studier på sambandet mellan långvariga ökningar av DHT-nivåer och risken att utveckla PCa, och detta verkar vara en extremt viktig fråga, vars lösning kan bli möjlig efter införandet av DHT-nivåer in i rutinövningar och screeningprogram för PCa. En prospektiv urologisk studie av patienter som får finasteridbehandling för alopeci skulle kunna ge nya data om effekten av detta läkemedel på risken att utveckla prostatacancer, särskilt om kontrollgruppen var patienter med förhöjda serum-DHT-nivåer som inte fick behandling. De hypotetiska kohorterna av patienter i detta fall skulle skilja sig väsentligt från patienter i PCPT- och REDUCE-protokollen både i ålder och i närvaro av riskfaktorer för utveckling av prostatacancer.

Trots de blandade resultaten av studier om användningen av 5-alfa-reduktashämmare som kemoprevention av PCa, fortsätter arbetet med att studera deras potential som terapeutiska medel för denna sjukdom. REDEEM-protokollet (Reduction with Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management) undersökte effekten av dutasterid på de tidsmässiga egenskaperna hos progression av histologiskt verifierad prostatacancer hos lågriskpatienter. Studien inkluderade 302 män med positiva biopsiresultat som övervakades under ett aktivt övervakningsprogram. Lågrisktumörkriterier definierades som stadium T1c–T2a, Gleason-poäng högst 6 och PSA-nivå högst 10 ng/ml. Patienterna randomiserades i två grupper: huvudgruppen behandlades med dutasterid i en dos på 0,5 mg dagligen, patienter i kontrollgruppen fick placebo. Efter 18 och 36 månader utfördes rutinmässiga prostatabiopsier, samt klinisk undersökning, inklusive PSA-bestämning, transrektalt ultraljud och digital rektal undersökning. Studiens primära effektmått var tiden fram till början av progression, det vill säga uppkomsten av kliniska, laboratorie- och radiologiska symtom på en aggressiv tumör, som krävde att observationen avbröts och övergång till valfri terapeutisk regim, varefter patienter uteslöts från protokollet. 23 % av patienterna i studiegruppen och 35 % av patienterna i placebogruppen hade tecken på progression i slutet av den första observationsperioden (18 månader). Således var den relativa minskningen av risken för cancerprogression under behandlingen 38,9 %. Efter tre år blev dock andelen patienter med tecken på progression i dutasterid- och placebogruppen nästan densamma (24 % respektive 21 %), vilket fick många experter att tolka studieresultaten som negativa. Enligt de initiala (före inkluderingen i studien) och slutliga (efter 3 år) biopsierna, var det ingen ökning av andelen dåligt differentierade tumörer i dutasteridgruppen jämfört med placebo - i båda grupperna visade cirka 15 % progression av Gleason summa från< 6 до 7–8 баллов; ни у одного больного в конце исследования не было опухоли с суммой Глисона 9 или 10. Авторы исследования тем не менее признают, что количество больных в протоколе не позволяет достоверно судить о влиянии терапии на вероятность развития низкодифференцированных форм РПЖ. Кроме того, выявляемые при исходной биопсии низкодифференцированные опухоли делали невозможным включение больных в программу активного наблюдения и протокол. Примечательно, что у 23% (n = 31) больных контрольной группы и 36% (n = 50) пациентов группы дутастерида по данным конечной биопсии не было обнаружено злокачественной опухоли. Эти данные, с одной стороны, позволяют предположить, что терапия дутастеридом уменьшает количество опухолевых клеток в предстательной железе, с другой стороны, ставят под сомнение гипотезу о том, что уменьшение объема простаты на фоне приема препаратов увеличивает плотность биопсийного материала и способствует повышению частоты выявления РПЖ. В настоящее время проводятся исследования эффективности ингибиторов 5-альфа-редуктазы в качестве средств вспомогательной терапии при метастатическом и кастрационно-резистентном РПЖ в контексте влияния на кли- нические симптомы заболевания, онкоспецифическую и общую выживаемость. Данная группа препаратов продолжает исследоваться в комбинациях второй линии гормональной терапии РПЖ, то есть, фактически, речь идет о попытках преодоления кастрационной резистентности. В протоколе исследования TARP (Therapy Assessed by Rising PSA) в настоящее время сравнивается эффективность лечения дутастеридом в сочетании с бикалутамидом и монотерапии бикалутамидом у больных с кастрационно-резистентным РПЖ; критериями включения в исследование являются три последовательных повышения ПСА на фоне терапии агонистами ГнРГ, уровень сывороточного тестостерона менее 50 нг/дл, ПСА менее 20 нг/мл и отсутствие метастазов по данным инструментальных исследований.

Studiens primära effektmått är tiden tills biokemiska eller radiologiska bevis för tumörprogression uppträder. En fas II-studie undersökte effektiviteten av att lägga till dutasterid 0,5 mg dagligen och hydrokortison (40 mg/dag) till ketokonazolbehandling vid utveckling av kastrationsresistent PCa. Enligt studiedesignen behandlades 56 patienter med en kombination av de tre ovan nämnda medlen medan kastrationsbehandlingen fortsatte. En minskning av PSA på mer än 50 % registrerades hos 56 % av patienterna, mediansvartiden var 20 månader och mediantiden till progression var 14,5 månader. Grad III-toxicitet observerades hos 32 % av patienterna, grad IV-toxicitet observerades i endast en observation. Serumnivåerna av DHEA minskade med 89 %, androstenedion med 56 % och testosteron med 66 %. Nivån av DHT i serumet upphörde att bestämmas efter behandling, medan innan inkluderingen i studien bestämdes minimala koncentrationer av hormonet hos patienter, trots kastreringsnivån av testosteron. Minskningen av hormonkoncentrationerna skilde sig dock inte signifikant mellan patienter med tecken på svar på terapi (minskning av PSA) och de utan, och det fanns ingen ökning av hormonnivåerna från den nådd nadir (lägsta nivån) med utvecklingen av biokemiskt återfall. . En retrospektiv analys visade att andelen patienter som svarade på kombinationsbehandling i protokollet inte skiljde sig från den med ketokonazol som monoterapi enligt tidigare studier.

Samtidigt visades en signifikant ökning av mediantiden till progression. Studieförfattarna drog slutsatsen att ytterligare forskning krävs för att fastställa lämpligheten av att förskriva 5-alfa-reduktashämmare till patienter som har upphört att svara på standardhormonbehandling, effektiviteten av hämning av intratumoral androgenes och de långsiktiga konsekvenserna av dessa förändringar . Trots de mottagna kliniska bevisen på effektiviteten av 5-alfa-reduktashämmare för att minska förekomsten av prostatacancer, tillåter ökningen av andelen patienter med låggradiga tumörer oss inte att rekommendera 5-alfa-reduktashämmare för förebyggande och behandling av prostatacancer idag. I december 2010 publicerade FDA en slutlig analys av de kliniska prövningarna att dutasterid och finasterid inte hade en gynnsam nytta/risk-profil för kemoprofylax av PCa. Ytterligare studier kan belysa mekanismen för ökningen av andelen dåligt differentierad PCa under behandling med 5-alfa-reduktashämmare och möjligen sätt att korrigera denna bieffekt. Resultaten av protokoll som studerar användningen av 5-alfa-reduktashämmare vid konservativ behandling av PCa kan också ge urologiska onkologer nya kliniskt viktiga data om möjligheterna och utsikterna för användningen av denna grupp läkemedel vid en sjukdom vars hormonellt medierade mekanismer förblir fortfarande en "svart låda". Förhoppningen är att ständigt uppdaterad information om sjukdomens patogenes, innovativa screeningprogram, nya effektiva metoder för behandling och diagnos kommer att avsevärt minska dödligheten orsakad av prostatacancer, och därmed lösa detta viktiga medicinska och sociala problem.

Litteratur:

Davydov M.I., Aksel E.M. Statistik över maligna neoplasmer i Ryssland och OSS-länderna 2007 // Nyheter från det ryska cancerforskningscentret uppkallat efter. N.N. Blokhin RAMS. 2009. T. 20. Nr 3. App. 1. s. 57.

Jemal A., Bray F., Center M.M. et al. Global cancerstatistik // CA Cancer J. Clin. 2011. Vol. 61. Nr 2. P. 69–90.EAU riktlinjer om prostatacancer / ed. av A. Heidenreich. EAU, 2010.

Labrie F. Adrenala androgener och intrakrinologi // Semin. Reprod. Med. 2004. Vol. 22. Nr 4. S. 299–309.

Zhou Z.X., Lane M.V., Kemppainen J.A. et al. Specificitet för ligandberoende androgenreceptorstabilisering: receptordomäninteraktioner påverkar liganddissociation och receptorstabilitet // Mol. Endokrinol. 1995. Vol. 9. Nr 2. S. 208–218.

Imperato-McGinley J., Sanchez R.S., Spencer J.R. et al. Jämförelse av effekterna av 5-alfa-reduktashämmaren finasterid och antiandrogenen flutamid på prostata- och genitaldifferentiering: dos-responsstudier // Endokrinologi. 1992. Vol. 131. N:o 3. S. 1149–1156.

Pelletier G., Luu-The V., Huang X. F. et al. Lokalisering genom in situ hybridisering av steroid 5 alfa-reduktas isozymgenexpression i human prostata och preputial hud // J. Urol. 1998. Vol. 160. N:o 2. S. 577–582.

Rittmaster R.S. 5 alfa-reduktashämmare // J. Androl. 1997. Vol. 18. Nr 6. R. 582–587.

Li X., Chen C., Singh S.M. et al. Enzymet och hämmarna av 4-en-3-oxosteroid 5 alfa-oxidoreduktas // Steroider. 1995. Vol. 60. Nr 6. S. 430–441.

Uemura M., Tamura K., Chung S. et al. Nytt 5 alfa-steroid reduktas (SRD5A3, typ-3) är överuttryckt i hormonrefraktär prostatacancer // Cancer Sci. 2008. Vol. 99. Nr 1. S. 81–86.

Debes J.D., Tindall D.J. Mekanismer för androgen-refraktär prostatacancer // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 351. N:o 15. S. 1488–1490.

Taplin M.E. Läkemedelsinsikt: androgenreceptorns roll i utvecklingen och progressionen av prostatacancer // Nat. Clin. Öva. Oncol. 2007. Vol. 4. Nr 4. S. 236–244.

Pienta K.J., Bradley D. Mekanismer bakom utvecklingen av androgenoberoende prostatacancer // Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12. N:o 6. P. 1665–1671.

Mizokami A., Koh E., Fujita H. et al. Binjureandrogenen androsten-diol finns i prostatacancervävnad efter androgendeprivationsterapi och aktiverar muterad androgenreceptor // Cancer Res. 2004. Vol. 64. Nr 2. S. 765–771.

Nishiyama T., Hashimoto Y., Takahashi K. Inverkan av androgendeprivationsterapi på dihydrotestosteronnivåer i prostatavävnaden hos patienter med prostatacancer // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10. Nr 21. S. 7121–7126.

Nakamura Y., Suzuki T., Nakabayashi M. et al. In situ androgenproducerande enzymer i human prostatacancer // Endocr. Relat. Cancer. 2005. Vol. 12. Nr 1. S. 101–107.

Iehle C., Radvanyi F., Gil Diez de Medina S. et al. Skillnader i uttryck av steroid 5 alfa-reduktas iso-enzymer mellan normal och patologisk human prostatavävnad // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1999. Vol. 68. Nr 5–6. S. 189–195.

Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5 alfa-reduktas 2 brist // Endocr. Varv. 1993. Vol. 14. Nr 5. S. 577–593.

Schmidt L.J., Murillo H., Tindall D.J. Genuttryck i prostatacancerceller behandlade med den dubbla 5 alfa-reduktasinhibitorn dutasteride // J. Androl. 2004. Vol. 25. Nr 6. S. 944–953.

Andriol G.L., Humphrey P., Ray P. et al. Effekt av den dubbla 5 alfa-reduktasinhibitorn dutasteride på markörer för tumörregression vid prostatacancer // J. Urol. 2004. Vol. 172. N:o 3. S. 915–919.

Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M. et al. Inverkan av finasterid på utvecklingen av prostatacancer // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. Nr 3. S. 215–224.

Andriole G.L., Bostwick D.G., Brawley O.W. et al. Effekt av dutasterid på risken för prostatacancer // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 362. N:o 13. S. 1192–1202.

FDA Briefing Document: möte i Oncologic Drugs Advisory Committee. 2010. 1 december NDA 20180/S034 // www.fda.gov/ downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/ Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM234934.pdf

Rossi A., Cantisani C., Scarno' M. et al. Finasteride, 1 mg daglig administrering vid manlig androgenetisk alopeci i olika åldersgrupper: 10-årsuppföljning // Dermatol. Ther. 2011. Vol. 24. Nr 4. S. 455–461.

Fleshner N., Gomella L.G., Cookson M.S. et al. Försening i utvecklingen av prostatacancer med låg risk: motivering och utformning av studien Reduction by Dutasteride of Clinical Progression Events in Expectant Management (REDEEM) // Contemp. Clin. Rättegångar. 2007. Vol. 28. Nr 6. S. 763–769.

Sartor O., Gomella L.G., Gagnier P. et al. Dutasterid och bicalutamid hos patienter med hormonrefraktär prostatacancer: Therapy Assessed by Rising PSA (TARP) studiemotivering och design // Can. J. Urol. 2009. Vol. 16. Nr 5. S. 4806–4812.

Taplin M.E., Regan M.M., Ko Y.J. et al. Fas II-studie av hämning av androgensyntes med ketokonazol, hydrokortison och dutasterid vid asymtomatisk kastrationsresistent prostatacancer // Clin. Cancer Res. 2009. Vol. 15. Nr 22. P. 7099–7105.

Användning av 5-alfa-reduktashämmare för behandling av prostataadenom

Exempel

Aktiv substans	Läkemedlets namn
dutasterid
finasterid

Funktionsprincip

5-alfa-reduktashämmare minskar effekten av vissa manliga hormoner (androgener) på prostatan. Vilket bromsar tillväxten av prostatan och kan till och med leda till att den krymper, vilket i sin tur kan lindra symtomen vid prostataadenom.

Men eftersom storleken på prostatan inte alltid är relaterad till graden av symtom, är dessa läkemedel inte effektiva i alla fall.

Så fort du slutar ta läkemedlet återkommer vanligtvis symtomen.

I vilka fall används dessa läkemedel?

Hur bra hjälper drogerna?

I de flesta fall av användning av 5-alfa-reduktashämmare finns en minskning med 3 poäng i American Urological Association (AUA) symptomindex. Denna minskning ger en känsla av betydande lindring av symtom. 5-alfa-reduktashämmare minskar också risken för komplikationer såsom oförmåga att urinera (urinrecess) och minskar sannolikheten för att behöva opereras.

Signifikant förbättring av symtomen observeras efter 6-12 månader.

Tidigare studier har visat att dutasterid är lika effektivt som finasterid för att minska BPH-symtom. Men jämförande studier av effektiviteten av dutasterid och finasterid har inte utförts.

Att använda en kombination av alfablockerare med 5-alfa-reduktashämmare är effektivare än att använda dem ensamma.

Bieffekter

Minskad sexlust.

Ejakulatorisk dysfunktion (som utlösning av mindre spermier).

Svårigheter med erektion.

Svullnad eller förstoring av bröstkörtlarna.

En stor studie fann att efter 1 års behandling med finasterid var frekvensen av biverkningar såsom minskad libido och erektionsproblem liknande den på grund av behandling med finasterid. Samma studie fann att risken för ejakulatorisk dysfunktion var högre med finasterid. .

För en komplett lista över biverkningar, se Läkemedelslänken.

Saker att tänka på

5-alfa-reduktashämmare minskar prostatastorleken, men eftersom prostatastorleken inte alltid är relaterad till symtomens svårighetsgrad är dessa läkemedel inte effektiva i alla fall. Så fort du slutar ta läkemedlet återkommer vanligtvis symtomen.

5-alfa-reduktashämmare minskar nivåerna av prostataspecifikt antigen (PSA). Eftersom PSA-nivåer används för att upptäcka prostatacancer i ett tidigt stadium, bör patienter som tar 5-alfa-reduktashämmare överväga följande:

Om PSA-nivån i framtiden inte har minskat med cirka 50 % efter 6 månaders användning, måste du fortsätta screeningen för prostatacancer.

En PSA-nivå på mer än 2 ng/ml (nanogram per milliliter) när du tar 5-alfa-reduktashämmare kan indikera behovet av ytterligare testning för prostatacancer.

5-alfa-reduktashämmare kan vara mindre effektiva för att minska symtomen än alfablockerare.

Läkemedlet bör inte tas av en man som planerar att skaffa barn, på grund av den lilla sannolikheten för fostermissbildningar. Gravida kvinnor eller kvinnor som förbereder sig för att bli gravida bör undvika kontakt med trasiga eller krossade tabletter som innehåller finasterid eller dutasterid.

1 jag gillar

Terapeut, endokrinolog

Hej, detta hormon ignoreras vanligtvis ofta när man undersöker för hyperadrogenism, eftersom de normer som anges i laboratorieformulär är just för detta ändamål, testerna är väldigt godtyckliga och det är fortfarande oklart vilka normer som ska vara för detta hormon. Så om du har inga klagomål... då är det bara att glömma det, om du har klagomål på hyperadrogenism (ökad hårväxt i bakdelen, mittlinjen av buken i intima områden, eller vice versa, håravfall på huvudet), skriv då om ditt klagomål och skriv resultatet av alla dina undersökningar för hormoner (med standarden för dina laboratorier) .... om den kliniska bilden är uttalad och nivåerna av hormoner är mycket höga, så kan du leta efter en tumör.... men som regel är hela orsaken PCOS eller dess kombination med en störning av binjureenzymers funktion - det finns tester för dessa störningar, men för att veta vilket enzym du ska kontrollera måste du se hormonerna

jag gillar

Rustem, hej. Tack för ditt svar. Det finns bara klagomål - gallring och uttunning av hår på huvudet och ökad tillväxt på kroppen. Med hjälp av datortomografi hittades inga tumörer vare sig i hypofysen eller i binjurarna. Det finns ingen tumör och inga äggstockar - multifollicularitet och frånvaro av ägglossning är etablerad. Vid besöket hos den lokala endokrinologen var hormonerna som testades LH, FSH, Estradiol, Testosteron, Prolaktin, 17-OH-Progesteron, DHEA-SO4, Kortisol, Progesteron, sköldkörtelhormoner - TSH och fritt T4, Androstenedion, samt insulinresistensindex. Överskottet låg i Prolactin 557, den övre gränsen är 714, mitt resultat är obetydligt, i Testosteron är det obetydligt - normen är 0,52-1,72, jag har 1,73 nmol/l, i DHT är normen 24-450, jag har 878 Endokrinologen skrev ut Diane-35, men mitt hår föll fortfarande av, jag tog DHT igen, och även när jag tog Diane-35 ökade det också med 2 gånger. Det vill säga, sådan terapi med p-piller maskerar inte ens störningarna helt. Nu går jag fortfarande på p-piller, för utan dem är de yttre förändringarna ännu värre och jag har fruktansvärd smärta under min inte särskilt regelbundna mens. Berätta i vilken riktning jag ska undersökas vidare, så att jag sedan kan kontakta dig med resultatet och dra några slutsatser?

jag gillar

Rustem, problem med cykeln sedan 12 års ålder. Men sedan sa läkaren att "det finns en tonåring som "sätter sig" av hormoner, ta dina vitaminer, kom tillbaka senare om du har problem." Det var problem - mens var 3-10 dagar efter, smärtsamma till illamående. Janine utsågs. Min vikt är 51 kg med en längd på 170, den har inte växt eller minskat som med onkologi. Vikten har varit stabil sedan 12 års ålder +- 1-2 kg. Men mitt hår blir tunt från och med 20 års ålder. För ungefär två eller tre år sedan kom apoteosen om förlusten. Hela denna tid var Diana-35 redan utskriven. Cykeln är nu jämn, men DHT är fortfarande hög och håret växer och tunnas ut. Och det viktigaste är att diagnosen ännu inte är fastställd. Som jag förstår det måste du avbryta p-piller i en månad och ta hormoner för att förstå vad du har kommit fram till. LH, FSH, Prolaktin, Fritt testosteron, DHT, 17-OH progesteron, DHEA-s och ultraljud - kanske något extra eller tvärtom behövs något annat för att klargöra diagnosen, om jag efter testet kontaktar dig mot en avgift ?

Det mänskliga enzymet som är involverat i bildandet av steroider från kolesterol är 5-alfa-reduktas. Enzymets huvudsakliga funktion är att omvandla det manliga könshormonet testosteron till, vilket är den starkaste androgenen; deltagande i bildningen av allopregnanolon (progesteronmetabolit) och tetrahydrodeoxikortikosteron.

Eftersom 5-alfa-reduktas är ett enzym som finns i kärnan i stromacellerna i den manliga prostata, är det en katalysator vid omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron (DHT). Det är dihydrotestosteron, genom kommunikation med den nukleära androgenreceptorn, som finns i prostatans stromaceller, som orsakar celltillväxt och distribution.

Människokroppen innehåller två typer av 5-alfa-reduktaser:

• Finns i hårsäckar, såväl som i dermis - kutan. Denna typ reglerar utvecklingen av akne och orsakar håravfall.
• Genital, som samlas i den manliga prostatakörteln och fungerar som en regulator av sexuella funktioner.

Moderna medel för självförsvar är en imponerande lista över föremål som skiljer sig åt i sina operativa principer. De mest populära är de som inte kräver licens eller tillstånd för att köpa och använda. I webbutiken Tesakov.com kan du köpa självförsvarsprodukter utan licens.

Inom medicin används inhibitorer mycket ofta för att bekämpa. Det är tack vare blockerare som en sorts barriär skapas som håller tillbaka dihydrotestosteron och låter håret växa. Detta beror på en minskning av androgenreceptorns känslighet i hårsäcken för DHT.

Det vanligaste användningsområdet övervägs dock. Tack vare sin förmåga att minska bromsar inhibitorer dess tillväxt, och med snabb behandling kan de minska den i storlek, vilket leder till en betydande lindring av symtomen.

Läkemedlets effektivitet noterades inte i alla fall (endast med en ökning av prostatastorleken), och vid tillbakadragande återkommer alla symtom. Vid användning av inhibitorer sker en minskning av AAU-index (American Urological Association Symptom Questionnaire) med tre poäng. Dessutom hjälper de till att minska utvecklingen av komplikationer, såsom urinrecess, och minskar även behovet av operation.

Ett positivt resultat hos patienter observeras efter 6-12 månader efter att ha tagit det hämmande läkemedlet.

Det är mycket viktigt att veta att användningen av inhibitorer minskar koncentrationen av PSA, som har en avgörande roll för att upptäcka prostatacancer i de tidiga stadierna av sjukdomen. Det är därför det är viktigt att förstå att det är bäst att utföra ett PSA-test innan medicinering påbörjas; om det efter sex månaders behandling med blockerare inte finns någon minskning av PSA med minst 50 %, är det nödvändigt att återuppta; en PSA-koncentration på mer än 2 ng/ml kan vara ett tecken på utveckling av cancer.

Läkemedel

Det finns för närvarande två 5-alfa-reduktashämmare - dutasterid och finasterid.

Dutasterid är en selektiv hämmare som används vid behandling av benign prostatahyperplasi. Användning i kombination med CYP3A4-hämmare rekommenderas inte, eftersom de ökar nivån av blockeraren i humant blod.

Kvinnor och barn bör vara särskilt försiktiga när de hanterar skadade kapslar, eftersom läkemedlet kan absorberas genom dermis.

Finasteride är ett läkemedel som hjälper till att minska 5-alfa-dihydrotestosteron inte bara i blodet, utan också i vävnaderna i prostatakörteln 24 timmar efter administrering. Hjälper till att hämma testosteronstimulering, vilket kan orsaka tumörutveckling.

Det används experimentellt för att behandla prostatacancer och är statistiskt 25 % effektivare än placebo.

Läkemedel som används för att behandla benign prostatahyperplasi:

Innehåller den aktiva substansen dutasterid:

• Avodart.

Funktioner av terapi med 5-alfa-reduktashämmare för prostataadenom

Med hjälp av blockerare är det möjligt att minska storleken på ett tillräckligt stort adenom med 20%. Med långvarig användning av droger kan en uttalad remission uppstå, liksom urineringsprocessen kan återställas helt.

Men trots att läkemedlen anses vara ganska effektiva är det bäst att använda komplex behandling, som inte bara bidrar till utvecklingen av stabil remission utan också återställer mannens hälsa och självförtroende. Användningen av läkemedlet är strängt förbjudet för män som planerar att skaffa barn, eftersom det kan provocera utvecklingen av fosterdefekter.

Bieffekter

I de flesta fall absorberas 5-alfa-reduktashämmare väl av kroppen och orsakar sällan biverkningar. Den huvudsakliga effekten uppstår under det första året av användning, när kroppen ännu inte är bekant med läkemedlet.

Den vanligaste biverkningen anses vara en kränkning av styrkan, såväl som en minskning av libido och uppkomsten av depression.

Överkänslighet och angioödem kan också utvecklas, vilket anses vara ett tecken på ett svar från kroppens immunsystem. Hjärtklappning kan förekomma och nivån av levertransaminasaktivitet kan öka. Huden kan utveckla små utslag, nässelutslag eller kliande hud.

Reproduktionssystemet lider oftast, eftersom biverkningar inkluderar: uppkomsten av smärta i bröstkörtlarna, smärta i testiklarna, uppkomsten av manlig infertilitet eller en minskning av spermiekvaliteten.

Lägg till en kommentar