Willebrand faktorius. Funkcijos. Kas yra von Willebrando liga ir jos veiksnys, kaip ji gydoma ir kiek kainuoja, prognozė visam gyvenimui Lengvos ligos stadijos simptomai

Rusiškas vardas

Willebrand faktorius

Lotyniškas medžiagos pavadinimas von Willebrand faktorius

(gentis.)

Medžiagos von Willebrand faktoriaus farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

Medžiagos charakteristika Willebrand faktorius

Žmogaus von Willebrand faktorius, kurio aktyvumas yra 1000 TV, yra hemostazinis agentas. Von Willebrand faktoriaus aktyvumas nustatomas pagal ristocetino kofaktoriaus VWF:Rko dozavimo metodą, palyginti su tarptautiniu von Willebrand faktoriaus koncentrato standartu (PSO).

Farmakologija

farmakologinis poveikis- hemostazinis.

Farmakodinamika

Koreguoja hemostatinius sutrikimus pacientams, kuriems yra von Willebrand faktoriaus trūkumas (Willebrand liga), dviem lygiais:

Atkuria trombocitų sukibimą su kraujagyslių subendoteliu pažeidimo vietoje (dėl prisijungimo prie subendotelio ir trombocitų membranos), užtikrinant pirminę hemostazę, kuri pasireiškia kraujavimo laiko sumažėjimu. Poveikis yra greitas ir labai priklauso nuo multimerizacijos lygio;

Pavėluotai ištaiso kartu esantį endogeninio VIII faktoriaus trūkumą ir stabilizuoja jo kiekį, užkertant kelią greitam skilimui.

Pakaitinė terapija von Willebrand faktoriumi normalizuoja VIII kraujo krešėjimo faktorių po pirmosios injekcijos. Šis poveikis yra ilgalaikis ir išlieka vėlesnių von Willebrand faktoriaus injekcijų metu.

Farmakokinetika

Von Willebrand faktoriaus farmakokinetikos tyrimas buvo atliktas 8 pacientams, sergantiems 3 tipo von Willebrand liga, dozuojant ristocetino kofaktorių (WF:RCo). C max buvo stebimas praėjus 30-60 minučių po vartojimo.

Vieną kartą vartojant von Willebrand faktoriaus 100 TV / kg dozę, AUC o-∞ yra 3444 TV h / dl, vidutinis klirensas yra 3,0 ml / h / kg. T 1/2 yra per 8-14 valandų (vidutiniškai 12 valandų).

Įvedus von Willebrand faktorių, VIII faktoriaus C kiekis didėja palaipsniui ir normalias vertes pasiekia po 6-12 valandų. VIII faktoriaus C kiekis padidėja vidutiniškai 6 % ( 6 TV / dl) per valandą. Todėl net ir pacientams, kurių pradinė VIII:C faktoriaus koncentracija buvo mažesnė nei 5 % (5 TV/dl), pradedant nuo 6 valandų, VIII:C faktoriaus koncentracija pasiekė maždaug 40 % (40 TV/dl) ir išliko 24 valandas.

Medžiagos taikymas Willebrand faktorius

Von Willebrando liga sergančių pacientų kraujavimo profilaktika ir gydymas (įskaitant vartojimą prieš planines ir neatidėliotinas chirurgines ar invazines intervencijas, siekiant sumažinti kraujo netekimą).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas von Willebrand faktoriaus preparato komponentams, hemofilija A (dėl mažo VIII faktoriaus kiekio), amžius iki 6 metų (von Willebrand faktoriaus vartojimas vaikams iki 6 metų nebuvo tirtas klinikinių tyrimų metu ).

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kontroliuojami von Willebrand faktoriaus tyrimai nėščioms moterims nebuvo atlikti. Duomenų apie von Willebrand faktoriaus toksiškumą reprodukcijai ir jo patekimą į gyvūnų pieną nėra. Von Willebrand faktoriaus saugumas nėščioms moterims nenustatytas, todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu jo vartoti nerekomenduojama, nebent galima nauda motinai gerokai viršija galimą pavojų vaisiui ir kūdikiui.

Šalutinis medžiagos fon Willebrand faktoriaus poveikis

Šalutinis fon Willebrand faktoriaus poveikis klasifikuojamas pagal PSO rekomendacijas pagal pasireiškimo dažnį: labai dažnai (≥10%); dažnai (>1, bet<10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

Iš imuninės sistemos: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos arba alerginės reakcijos; labai retai - sunkios anafilaksinės reakcijos (angioneurozinė edema arba anafilaksinis šokas).

Psichiniai sutrikimai: retai – nerimas.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: retai - galvos skausmas, mieguistumas.

Iš CCC: retai - tachikardija, hipotenzija, karščio bangos.

Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės organų ir tarpuplaučio organų: retai - dusulys.

Iš virškinamojo trakto: retai - pykinimas, vėmimas.

Iš odos ir poodinių audinių: nedažnai – bėrimas, generalizuota dilgėlinė, niežulys, šliaužiojimo pojūtis.

Bendrieji sutrikimai ir reakcijos injekcijos vietoje: retai - deginimas ar dilgčiojimas injekcijos vietoje, šaltkrėtis, dusulio jausmas; retai – karščiavimas.

Kiti: labai retai - von Willebrand faktorių neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) susidarymas, ypač pacientams, sergantiems 3 tipo von Willebrand liga. Klinikiniame von Willebrand faktoriaus tyrime, kuriame dalyvavo 62 pacientai, iš kurių 23 sirgo 3 tipo von Willebrand liga, pavartojus von Willebrand faktoriaus, inhibitorių nesusidarė. Inhibitorių buvimas pasireiškia kaip nepakankamas klinikinis atsakas (nepasiekiamas laukiamas VWF:PKo kiekis kraujo plazmoje arba sunku suvaldyti kraujavimą vartojant tinkamą vaisto dozę) ir gali būti susijęs su padidėjusia anafilaksinių reakcijų rizika. .

Sąveika

Nemaišyti su kitais vaistais.

Reikia naudoti tik polipropileno injekcinius / infuzinius preparatus, nes žmogaus plazmos baltymų adsorbcija ant vidinio injekcijos / infuzijos produktų paviršiaus gali sukelti gydymo nesėkmę.

Kliniškai reikšminga von Willebrand faktoriaus sąveika su kitais vaistais nežinoma.

Perdozavimas

Nėra pranešimų apie von Willebrand faktoriaus perdozavimo atvejus.

Didelio perdozavimo atveju gali išsivystyti tromboembolinės komplikacijos.

Administravimo būdai

Atsargumo priemonės dėl medžiagos von Willebrand faktoriaus

Jei pacientams pradiniame gydymo etape atsiranda kraujavimas, VIII faktorių rekomenduojama skirti kartu su von Willebrand faktoriumi.

Visą von Willebrand faktoriaus vartojimo laikotarpį reikia stebėti, ar pacientams neatsiranda ankstyvų alerginių ar anafilaksinių reakcijų požymių. Pacientus reikia informuoti apie ankstyvus padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimus, įskaitant niežėjimą, dilgėlinę, spaudimą krūtinėje, dusulį, hipotenziją ir anafilaksines reakcijas. Jei atsiranda tokių simptomų, von Willebrand faktoriaus vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Anafilaksinio šoko atveju gydymas atliekamas pagal galiojančias rekomendacijas.

Yra tromboembolinių komplikacijų rizika, ypač pacientams, turintiems rizikos veiksnių. Todėl rizikos grupės pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda ankstyvų trombozės požymių. Venų tromboembolijos prevencija turi būti atliekama pagal galiojančias rekomendacijas.

Koregavus von Willebrand faktoriaus trūkumą, atsižvelgiant į galimą trombozės riziką, reikia nustatyti ankstyvus trombozės ar išplitusios intravaskulinės koaguliacijos požymius ir pagal galiojančias rekomendacijas užkirsti kelią tromboembolinėms komplikacijoms.

Pacientams, sergantiems von Willebrand liga, ypač 3 tipo, gali atsirasti neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) prieš von Willebrand faktorių. Inhibitorių buvimas pasireiškia kaip netinkamas klinikinis atsakas (nepasiekiamas laukiamas VW:PKo kiekis kraujo plazmoje arba sunku suvaldyti kraujavimą vartojant adekvačią vaisto dozę). Jei nepasiekiamas laukiamas plazmos EF:PKo arba jei sunku suvaldyti kraujavimą naudojant tinkamą dozę, reikia atlikti laboratorinius tyrimus, siekiant nustatyti von Willebrand faktoriaus inhibitorių buvimą. Pacientams, kuriems yra didelis inhibitorių kiekis, von Willebrand faktoriaus vartojimas gali būti nepakankamai veiksmingas, todėl reikia apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Šiuos pacientus turi gydyti gydytojas, turintis kraujavimo sutrikimų gydymo patirties.

Antikūnų prieš von Willebrand faktorių buvimas gali būti susijęs su padidėjusia anafilaksinių reakcijų rizika. Todėl visiems pacientams, kuriems pasireiškė anafilaksinės reakcijos arba gydymas nesėkmingas, turi būti atlikti atitinkami biologiniai tyrimai inhibitorių buvimui nustatyti.

Standartinės priemonės, skirtos užkirsti kelią infekcijos sukėlėjų perdavimo per vaistus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, pavojaus: klinikinė donorų atranka, atskirų kraujo mėginių ir plazmos partijų patikra, siekiant nustatyti specifinius infekcijos žymenis. Viruso inaktyvavimo ir pašalinimo procedūros yra įtrauktos į gamybos procesą. Tačiau vartojant preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekcinių ligų sukėlėjų perdavimo rizikos. Tai taip pat taikoma nežinomiems ar atsirandantiems virusams ar kitokio tipo infekcijų sukėlėjams.

Vaistas yra veiksmingai apsaugotas nuo apvalkalo virusų: ŽIV, hepatito B ir C, tačiau nėra visiškos apsaugos nuo apvalkalo neturinčio hepatito A ir parvoviruso B19 virusų garantijos. Parvovirusas B19 pavojingiausias nėščiosioms (vaisiaus infekcija), žmonėms, turintiems imunodeficito ir hemolizine anemija.

Pacientus, kurie sistemingai gydomi kraujo krešėjimo faktoriais, rekomenduojama pasiskiepyti nuo hepatito A ir B.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla. Von Willebrand faktorius neturi įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinio greičio.

Willebrando liga (angiohemofilija) yra genetinė kraujo patologija, kurią sukelia sumažėjęs von Willebrand faktoriaus (VWF) aktyvumas arba trūkumas. Liga pasireiškia 1-2 atvejai 10 000 žmonių. Be to, tarp paveldimos hemoraginės diatezės ji yra trečioje vietoje.

von Willebrand liga gali būti derinama su sąnarių hipermobilumu ir raiščių silpnumu, padidėjusiu odos tempimu, jungiamojo audinio displazija, širdies vožtuvų prolapsu (Ehlers-Danlos sindromas).

Kas tai yra?

von Willebrand liga yra paveldima kraujo liga, kuriai būdingas epizodinis spontaniškas kraujavimas, panašus į kraujavimą sergant hemofilija. Kraujavimo priežastis yra kraujo krešėjimo sutrikimas dėl nepakankamo von Willebrand faktoriaus aktyvumo, kuris dalyvauja trombocitų sukibime su kolagenu ir apsaugo VIII faktorių nuo proteolizės.

Priežastys

Viena iš žmogaus kūno hemostatinės sistemos dalių yra von Willebrand faktorius (VWF), kuris atlieka dvi pagrindines funkcijas:

• suaktyvina trombocitų sukibimo (prilipimo) prie kraujagyslės pažeidimo vietos mechanizmą;
• stabilizuoja kraujyje cirkuliuojantį VIII krešėjimo faktorių.

Įvairūs genetiniai sutrikimai sukelia von Willebrand faktoriaus sintezės defektą, dėl kurio jo susidaro nepakankamas kiekis (kai kuriais atvejais jo sintezė apskritai neįmanoma). Galimas ir ligos variantas, kai VWF kiekis yra optimalus, tačiau pats baltymas yra brokuotas ir negali atlikti savo funkcijų. Dėl to, įvairių šaltinių duomenimis, nuo 0,1 iki 1% gyventojų kenčia nuo VWF trūkumo. Tačiau dažnai ši liga yra nesunki ir gali būti visai nenustatyta.

klasifikacija

Yra keletas klinikinių von Willebrando ligos tipų – klasikinė (I tipas); variantų formos (II tipas); sunki forma (III tipas) ir trombocitų tipas.

1. Sergant dažniausiai (70-80 proc. atvejų) I tipo liga, šiek tiek arba vidutiniškai sumažėja von Willebrand faktoriaus kiekis plazmoje (kartais šiek tiek žemiau apatinės normos ribos). Oligomerų spektras nesikeičia, tačiau su gervių forma pastebimas nuolatinis supersunkių VWF multimerų buvimas.
2. II tipo (20-30% atvejų) yra kokybiniai defektai ir von Willebrand faktoriaus aktyvumo sumažėjimas, kurio lygis yra normos ribose. To priežastis gali būti didelės ir vidutinės molekulinės masės oligomerų nebuvimas arba trūkumas; per didelis afinitetas (afinitetas) trombocitų receptoriams, sumažėjęs ristomicino kofaktoriaus aktyvumas, sutrikęs VIII faktoriaus prisijungimas ir inaktyvacija.
3. III tipo atveju von Willebrand faktoriaus plazmoje beveik visiškai nėra, VIII faktoriaus aktyvumas mažas.

Taip pat yra šios ligos trombocitų tipas, kuriam būdingas padidėjęs trombocitų receptorių jautrumas didelės molekulinės masės von Willebrand faktoriaus multimerams.

Simptomai

Von Willebrando ligos simptomai yra labai įvairūs: nuo nedidelio epizodinio kraujavimo iki masinio, sekinančio, sukeliančio didelį kraujo netekimą.

Von Willebrand ligai būdingi simptomai:

• stiprus, užsitęsęs ar savaime pasikartojantis kraujavimas po smulkių chirurginių intervencijų, dantų ištraukimo;
• poodinės hematomos, atsirandančios po nedidelio trauminio poveikio arba spontaniškai
• kraujavimas ilgiau nei 15 minučių po nedidelių sužalojimų arba savaiminis pasikartojantis kraujavimas praėjus 7 ar daugiau dienų po traumos;
• hemoraginis bėrimas ant odos;
• sunki anemija;
• intensyvios, užsitęsusios menstruacijos;
• spontaniškas kraujavimas iš nosies, trunkantis ilgiau nei 10 minučių arba reikalaujantis dėl medicininės intervencijos intensyvumo;
• kraujas išmatose, jei nėra virškinimo trakto patologijų, kurios gali išprovokuoti kraujavimą iš virškinimo trakto.

Dažniau padidėjęs kraujavimas pastebimas vaikystėje, mažėja senstant, o vėliau kaitaliojasi paūmėjimai ir remisijos.

Diagnostika

Norint diagnozuoti von Willebrando ligą, būtinas hematologų dalyvavimas. Neįmanoma nustatyti diagnozės poliklinikos ar vaikų konsultacijos lygiu, nes šių įstaigų laboratorijoms trūksta galimybių atlikti specifinius diagnostinius tyrimus, fermentų imunologinių tyrimų technologijas. Gydytojas prisiima ligą apklausdamas artimuosius, apžiūrėdamas pacientą ir atsižvelgdamas į anamnezės informaciją.

Be to, turimi testai skiriasi jautrumu ir diagnostine verte. Todėl buvo sukurtas tariamo paciento tyrimo algoritmas.

1. Pirmiausia tiriama koagulograma su visais krešėjimo rodikliais, įskaitant kraujavimo laiką. Analizę galite atlikti jūsų klinikoje. Jei nustatomi patologiniai sutrikimai, pacientas siunčiamas į hematologijos centrą.
2. Norint nustatyti konkrečią ligos rūšį, naudojama kokybinė defekto pusė, lyginamas sutrikęs agregacijos gebėjimas veikiant ristocetinui su normaliu - veikiant kolagenui, trombinui, ADP, adrenalinui.
3. Pagrindinis VIII faktoriaus kiekio kraujyje sumažėjimo nustatymo metodas – formalinu gydomo paciento trombocitų aktyvumo nustatymas reaguojant su ristocetino tirpalu.
4. Taikant kolageno surišimo techniką, nustatomas specifinio tipo ligos – VIII faktoriaus – funkcinis gebėjimas.

Diagnozuojant gretutinius gleivinės pažeidimus, būtina:

• otolaringologo apžiūra;
• esophagogastroduodenoscopy tyrimas;
• kolonoskopija (žarnyno tyrimas).

Gydymui svarbu nustatyti kraujagyslių darinius vingiuotumo, angiomų, išsiplėtimų iki 2 mm pavidalu, kurie prisideda prie kraujavimo.

Kaip gydyti von Willebrand ligą

Von Willebrando ligos gydymo pagrindas yra pakaitinė transfuzijos terapija. Juo siekiama normalizuoti visas hemostazės grandis. Pacientams skiriami kraujo preparatai, kurių sudėtyje yra von Willebrand faktoriaus – antihemofilinės plazmos ir krioprecipitato. Pakaitinė terapija padidina organizme trūkstamo faktoriaus biosintezę.

1. Slėgio tvarstis, hemostatinė kempinė ir trombino žaizdų gydymas padės sustabdyti nedidelį kraujavimą.
2. Vaistai turi hemostazinį poveikį: Desmopresinas, antifibrinolitikai, hormoniniai geriamieji kontraceptikai nuo kraujavimo iš gimdos.
3. Ant kraujuojančios žaizdos tepamas fibrino gelis.
4. Sergant hemartroze, ant kojos uždedamas gipso įtvaras, uždedamas šaltis ir paaukštinama galūnė. Ateityje pacientams skiriamas UHF ir ribojant sąnario apkrovą. Sunkiais atvejais sąnarys praduriamas taikant vietinę nejautrą.

1 ir 2 tipų kraujo ligoms gydyti naudojamas desmopresinas - vaistas, skatinantis VW išsiskyrimą į sisteminę kraujotaką. Jis tiekiamas kaip nosies purškalas ir injekcija. Kai šis vaistas neveiksmingas, atliekama pakaitinė terapija VWF plazmos koncentratu.

Antifibrinolitikai apima aminokaprono ir traneksamo rūgštis. Jie leidžiami į veną lašeliniu būdu arba geriami. Šių rūgščių pagrindu pagaminti preparatai veiksmingiausi esant kraujavimui iš gimdos, virškinimo trakto ir nosies. „Tranexam“ yra pagrindinė priemonė gydant lengvą BV. Sunkiais atvejais vaistas vartojamas kartu su specifiniais hemostatikais - Etamzilat arba Dicinon.

Prevencija

Šios patologijos prevencija susideda iš atsargumo (susižeidimo), atsisakymo vartoti vaistus, kurie pažeidžia kraujo krešėjimo savybes, taip pat laiku kreiptis į gydytoją ir pradėti gydymą.

Willebrand faktorius sintetina endotelio ląsteles ir megakariocitus. Jis būtinas normaliam trombocitų sukibimui ir gali pailginti VIII faktoriaus pusinės eliminacijos laiką. Plazmos krešėjimo faktorius VIII – antihemofilinis globulinas A – cirkuliuoja kraujyje kaip trijų subvienetų kompleksas, žymimas VIII-k (krešėjimo vienetas), VIII-Ag (pagrindinis antigeninis žymeklis) ir VIII-vB (von Willebrand faktorius, susijęs su VIII. Ag ). Manoma, kad von Willebrand faktorius reguliuoja antihemofilinio globulino A (VIII-k) krešėjimo dalies sintezę ir dalyvauja kraujagyslių-trombocitų hemostazėje.

Indikacijos analizės tikslams:
Tyrimas gali būti naudojamas diferencinei diagnozei tarp įgimtos hemofilijos A (VIII faktoriaus trūkumo) ir von Willebrando ligos. Sergant hemofilija, VIII-k kiekis smarkiai sumažėja, o VIII-vB kiekis yra normos ribose. Šis skirtumas lemia hemoraginės diatezės klinikinių formų skirtumus: hematomos forma pasireiškia hemofilija, o petechialinė-hematoma - von Willebrando liga.

Specialios instrukcijos: Neatlikite tyrimo ūminiais ligos laikotarpiais ir vartojant antikoaguliantus (po atšaukimo turi praeiti mažiausiai 30 dienų). Biomedžiaga tyrimams turi būti vartojama tuščiu skrandžiu. Nuo paskutinio valgio iki kraujo paėmimo turi praeiti mažiausiai 8 valandos.

BENDROSIOS PASIRENGIMO TYRIMAMS TAISYKLĖS:

1. Daugumos tyrimų metu kraują rekomenduojama duoti ryte, nuo 8 iki 11 val., nevalgius (nuo paskutinio valgio iki kraujo paėmimo turi praeiti ne mažiau kaip 8 valandos, vandenį galima gerti kaip įprastai), tyrimo išvakarėse lengva vakarienė su apribojimu valgyti riebų maistą. Infekcijos tyrimams ir neatidėliotiniems tyrimams kraujo galima duoti praėjus 4-6 valandoms po paskutinio valgio.

2. DĖMESIO! Specialios pasiruošimo daugeliui tyrimų taisyklės: griežtai nevalgius, po 12-14 valandų nevalgius, reikia duoti kraujo gastrinui-17, lipidų profiliui (bendras cholesterolis, DTL cholesterolis, MTL cholesterolis, VLDL cholesterolis, trigliceridai, lipoproteinas (a), apolipoproteinas A1, apolipoproteinas B); gliukozės tolerancijos testas atliekamas ryte tuščiu skrandžiu po 12-16 valandų badavimo.

3. Tyrimo išvakarėse (per 24 val.) neįtraukti alkoholio, intensyvaus fizinio aktyvumo, vaistų vartojimo (kaip susitarta su gydytoju).

4. Likus 1-2 valandoms iki kraujo davimo susilaikyti nuo rūkymo, negerti sulčių, arbatos, kavos, galima gerti negazuoto vandens. Pašalinkite fizinį stresą (bėgimą, greitą lipimą laiptais), emocinį susijaudinimą. Prieš kraujo davimą rekomenduojama 15 minučių pailsėti ir nusiraminti.

5. Negalima duoti kraujo laboratoriniams tyrimams iš karto po kineziterapijos procedūrų, instrumentinių tyrimų, rentgeno ir ultragarso tyrimų, masažo ir kitų medicininių procedūrų.

6. Stebint laboratorinius parametrus dinamikoje, rekomenduojama pakartotinius tyrimus atlikti tomis pačiomis sąlygomis – toje pačioje laboratorijoje, duoti kraujo tuo pačiu paros metu ir pan.

7. Kraujo tyrimams duoti prieš pradedant vartoti vaistus arba ne anksčiau kaip po 10-14 dienų nuo jų vartojimo nutraukimo. Norint įvertinti gydymo bet kokiais vaistais veiksmingumo kontrolę, būtina atlikti tyrimą praėjus 7-14 dienų po paskutinės vaisto dozės.

Jeigu vartojate vaistus, būtinai apie tai pasakykite gydytojui.

Von Willebrand faktorius yra membraninis baltymas, vienas iš trijų aštuntojo krešėjimo faktoriaus β-globulino baltymų objektų. Pagaminta:

• kraujagyslių vidinio paviršiaus endotelio ląstelės;
• milžiniškos ląstelės kaulų čiulpuose;
• intraląstelinės granulės, kuriose trombocitai išlaiko augimo faktorius;
• vienas sluoksnis plokščių mezenchiminės kilmės ląstelių, esančių kraujo ir limfagyslių viduje.

Faktoriaus monomerai sudaro nedidelį baltymo fragmentą, kuriame susijungia du D fragmentai. Dimerai paverčiami dideliais didelės molekulinės masės kompleksais. Monomere atsiranda specifinės zonos, atsakingos už:

• sukibimas su trombocitų membrana ir heparinu,
• sukibimas su kraujagyslių kolagenu,
• sferinių bespalvių ląstelių aktyvavimas.

Monomerinė molekulė turi vietą, kuri jungiasi su aštuntuoju faktoriumi.

von Willebrand liga

Hematologinis sindromas perduodamas genais, pasireiškiantis staigiu kraujo nutekėjimu už kraujagyslių lovos. Von Willebrand fibrinogeno trūkumas sukelia krešėjimo sistemos disfunkciją. Fibrinogeną VIII katalizuoja peptidiniai hidrolazės fermentai, plečiasi kraujo kanalai. Anomalija pasireiškia dažnu įvairaus intensyvumo kraujo išsiliejimu.

Paveldima hemoraginės diatezės forma atsiranda dėl fibrinogeno VIII (VWF) kraujagyslių komponento trūkumo arba sumažėjusio aktyvumo. Liga gana dažna, pasireiškia dviem žmonėms iš devynių – dešimties tūkstančių. Jis diagnozuojamas tiek vyrams, tiek moterims. Tačiau silpnoji žmonijos pusė aptinkama dažniau. Anomalija gali būti susijusi su:

• sutrikęs organų audinių vystymasis;
• raumenų ir sausgyslių silpnumas;
• per didelis sąnarių mobilumas;
• odos hiperelastingumas;
• vieno ar abiejų mitralinio vožtuvo lapelių suglebimas susitraukiant kairiajai širdies ertmei.

Kūno reakcijų kompleksas, palaikantis skystą kraujo būklę, yra normalus, susideda iš krešėjimo ir antikoaguliacinės sistemos. Jei pažeidžiamas kraujagyslių endotelio ir jungiamojo audinio vientisumas, atsiranda kraujavimas. Kraujo išsiliejimas tęsis tol, kol pradės veikti antikoaguliantai. Kai komponentai suaktyvinami, susidaro kraujo krešuliai, kurie blokuoja spindį ir neleidžia nustoti išsiliejimo. Jei plazmoje nėra pakankamai fibrinogeno, sutrinka krešulio susidarymo procesas.

Į pastabą!

Kai von Willebrand faktorius yra šiek tiek padidėjęs, polinkis į kraujo išsiliejimą atsiranda tik įpjovus. Stiprus fibrinogeno sumažėjimas prisideda prie staigaus kraujavimo iš ausų, nosies ir šlapimo organų.

Von Willebrand faktoriaus normos kraujyje

Standartinis fibrinogeno lygis yra 59-165%. Tačiau didelės molekulinės masės organinės medžiagos parametras dažnai nukrypsta nuo normos. Jei rodikliai pažeidžiami, pacientams:

• dantenų kraujavimas;
• yra gausūs ilgi laikotarpiai;
• pastebimos minkštųjų audinių mėlynės;
• skysto jungiamojo audinio išsiskyrimas į sąnarius.

Leistinas fibrinogeno kiekis skiriasi priklausomai nuo kraujo grupės. Todėl norma turi būti nustatyta pagal laboratorijos išduotą pažymą. Eilutėje „Vidutiniai atskaitos parametrai“ raskite elementus „vWF:Ag“ ir „FVIIIR:Rco“. Įprasti funkciniai balai po laboratorinės analizės – nuo 0,5 iki 1,5.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Dėl kraujosruvų skiriamas laboratorinis tyrimas fibrinogenui nustatyti. Be to, analizės perdavimo pagrindas gali būti hemostaziogramos rezultatų nukrypimai. Pirminė besimptomių pacientų apžiūra atliekama, kai artimam giminaičiui atsiranda anomalija. Tokiais atvejais dėl nukrypimo nuo fon Willebrando faktoriaus normos gydymo reikia tik 10–12% pacientų, nes ligos apraiškos nėra sunkios.

Tyrimo indikacijos gali būti ligų buvimas:

• hepatonefrozinis sindromas;
• sisteminis didelio ir vidutinio kalibro arterijų pažeidimas;
• plaučių hipertenzija;
• miokarditas;
• perikarditas;
• endokarditas;
• širdies defektai;
• hematopoetinės sistemos navikų pažeidimai;
• patinę limfmazgiai;
• plazmocitoma;
• agamaglobulinemija;
• Adisono liga;
• Behceto liga;
• lėtinė uždegiminė demielinizuojanti polineuropatija;
• diskoidinė vilkligė;
• hemoraginis vaskulitas;
• maža skydliaukės hormonų koncentracija;
• nefroblastoma.

Fibrinogenas yra ūminės fazės baltymas, dalyvaujantis organizmo reakcijoje į sužalojimą ar uždegimą. Todėl lygio turinio analizė draudžiama esant sunkiam uždegimui ir agresyviems neoplazmams. Neinformatyvūs rezultatai po mėginių paėmimo bus esant dideliems kraujagyslių deformacijoms ir cukriniam diabetui.

Į pastabą!

Jei paciento, kuriam diagnozuota arterinė hipotenzija ir anemija, krešėjimas prastas, von Willebrand faktoriaus tyrimas sprendžiamas individualiai su gydytoju.

klasifikacija

Remiantis sanitarine statistika, 75% pacientų, sergančių kraujo krešėjimo sistemos patologija, anomalija praeina lengva forma. 20% pacientų liga yra vidutinio sunkumo ar sunki. 5% pacientų yra sunkiausia stadija.

Anomalijos skirstomos į keturis tipus:

• Pirmasis tipas yra labiausiai paplitęs. Lengva anomalijos forma, kai šiek tiek sumažėja fibrinogeno kiekis kraujyje;
• antrasis tipas, kuriame fibrinogeno lygis mažėja, bet neviršija normos. Anomalija stebima 25%-32% visų pacientų;
• trečiasis tipas, kuris yra sunkus anomalijos laipsnis. Paciento kraujyje fibrinogeno nėra. Simptomų pasireiškimas yra reguliarūs gausūs kraujavimai. Pacientai, turintys trečiojo tipo anomaliją, tampa neįgalūs;
• ketvirtasis pseudohemofilinis tipas, kuriam būdinga normali von Willebrand fibrinogeno vertė. Esant anomalijai, trombocitų membranos trombino receptorius deformuojasi ir pradeda aktyviau sąveikauti su baltymu.

Į pastabą!

Pirmąjį Rh faktorių vadinu „karališku“, nes jo raudonieji kraujo kūneliai yra švarūs. Tačiau pacientai, turintys pirmą kraujo grupę, turi 22-26% mažiau fibrinogeno nei tie, kurių kiti Rh faktoriai.

Nukrypimų priežastys

Reguliarūs kraujavimai atsiranda dėl sumažėjusio aktyvumo arba baltymų trūkumo. Fibrinogenas dalyvauja trombocitų kolageno sukibime, palaiko kraujo biostruktūrą. Apsaugo kraujagyslių-trombocitų ir krešėjimo hemostazę nuo hidrolizės.

Faktoriaus koncentracija gali padidėti gimdant, sergant infekcijomis, vartojant steroidinius vaistus, pirmos kraujo grupės žmonėms. Srauto tipą lemia genų anomalija dvyliktoje chromosomoje. Šios siūliškos ląstelės branduolio struktūros genai pasiskirstę netolygiai, su ja hematologai sieja daugelio ligų vystymąsi.

Liga yra paveldima pagal Mendelio dėsnį. Pacientas yra nenormalaus geno nešiotojas heterozigotinėje būsenoje. Kiekvienas palikuonis turi vieną iš dviejų galimybių paveldėti patologinį veiksnį iš paveikto kraujo giminaičio. Kai kuriais atvejais diploidiniame organizme, kuris gavo po vieną recesyvinį geną iš kiekvieno iš tėvų, yra paveldimas nenormalus baltymas. Jei motina ir tėvas kenčia nuo pirmojo ar antrojo tipo anomalijos, vaikas gims su sunkiu ligos laipsniu.

Kai kuriais atvejais patologija vystosi veikiant uždegiminiams procesams. Ligos vystymąsi lemia antikūnų prieš fibrinogeną susidarymas. Imunoglobulinai susidaro dėl:

• dažni kraujo perpylimai;
• difuzinė jungiamojo audinio liga;
• uždegiminės ligos, kurioms būdingas simetriškas sąnarių ir vidaus organų pažeidimas;
• aortos vožtuvo žiočių susiaurėjimas;
• labai piktybinio embriono naviko, atsirandančio dėl besivystančių inkstų audinių, išsivystymas;
• piktybinės monokloninės gamopatijos atsiradimas, lydimas piktybinių plazmos ląstelių sekrecijos.

Pasirengimas analizei ir medžiagos rinkimas

Paprastai anomalija įtariama pacientams, kurie linkę kraujuoti po oda ir kraujuoti iš gleivinės. Gydytojas internistas arba hematologas skiria tyrimus, kad nustatytų von Willebrando anomaliją.

Biologinės kraujo sistemos tyrimas padės išsiaiškinti:

• padidėjęs kraujavimo laikas;
• plazmos sudarytų elementų, atsakingų už kraujo išsiliejimo sustabdymą, kiekis;
• aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas.

Plazma analizei paimama prieš dešimtą valandą ryto tuščiu skrandžiu. Dieną prieš procedūrą apribokite fizinį ir emocinį stresą, kuris turi įtakos vWF baltymo susidarymui. Kraujas surenkamas į indą su citrinos rūgšties natrio druska. Balti kristaliniai milteliai yra antikoaguliantas, neleidžiantis plazmai krešėti laikymo ir pristatymo į laboratoriją metu. Analizė atliekama imunoelektroforezės būdu, naudojant antigeną.

Į pastabą!

Fibrinogeno aktyvumo analizė atliekama tik labai specializuotose laboratorijose, kuriose tiriami hemostazės sistemos pažeidimai. Tokiose įstaigose jie ne tik ima ir analizuoja kraują. Bet taip pat koagulogramos, dimerų tyrimai ir aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas.

Iššifravimas

Papildomos vertės, reikalingos norint nustatyti tikslią diagnozę: ristocetino kofaktoriaus analizė (FFV: RCo), aštuntojo faktoriaus lygis. Patologijos eigos sunkumas priklauso nuo verčių sumažėjimo laipsnio.

Nuorašas po analizės:

Pasikelti lygi

Fibrinogenas yra ūminės uždegimo fazės baltymas. Todėl baltymų kiekio padidėjimo priežastis gali būti autoimuninės ir infekcinės ligos. Glikoproteino kiekis padidėja, kai sutrinka epitelio ląstelės dėl: kraujagyslių uždegimo, hipertenzijos, cukrinio diabeto, navikų išsivystymo.

Be to, glikoproteino padidėjimo priežastis gali būti:

• miokardinis infarktas;
• mažas širdies tūris;
• sinusinė tachikardija;
• sinusinė bradikardija;
• prieširdžių ekstrasistolija;
• išemija.

Laikinas baltymų vertės nukrypimas nuo normos galimas nešiojant vaiką, vartojant hormonus ir adrenerginius vaistus.

Lygio sumažinimas

Glikoproteino kiekio sumažėjimo priežastis – įgimtas ar įgytas vWF trūkumas, įgimta trombocitozė. Taip pat Gasser liga, kurią lydi nenormalus baltymų molekulių augimas.

Patologijoms būdingas molekulių traukos trūkumas ir ląstelių klijavimo procesas, užsitęsę ir dažni kraujavimai. Atliekant diferencinę vWF trūkumo ir krešėjimo sutrikimo diagnozę (A), lyginami tretieji krešėjimo faktoriai. Jei VIII-vB yra mažesnis nei VIII-vB, patvirtinama von Willebrand liga.

Gydymas

Fibrinogeno kiekio ir aktyvumo plazmoje tikrinimas yra diskriminacinis testas. Leidžia įvertinti trombocitų gebėjimą agreguotis ir prilipti, kai susidaro krešulys. Norėdami kompetentingai interpretuoti analizę ir paskirti gydymą, turite susisiekti tik su hematologu.

Anomalijos gydymas apima plazmos įvedimą iš šviežiai citrinuoto kraujo, kuriame yra antihemofilinio globulino, hemostatinių vaistų vartojimą.

Kraujo tekėjimui jums reikės:

• autogeninis trombocitų gelis;
• hemostatinės plokštelės įvairios kilmės kraujavimui sustabdyti;
• uždėti tvarstį iš tvarsčio ar marlės;
• hemostatinių tablečių vartojimas.

Į pastabą!

Esant lengvoms fibrinogeno trūkumo formoms, leidžiamas gydymas liaudies gynimo priemonėmis. Vidiniam ir išoriniam kraujavimui sustabdyti tepkite: dilgėlės, kraujažolės, paprastosios paprastosios žolės.

Prevencija

Dėl to, kad anomalija atsiranda dėl genetinio sutrikimo, jos visiškai išgydyti neįmanoma. Tačiau norint sumažinti patologijos išsivystymo riziką, būtina laikytis prevencinių priemonių:

• išvengti sužalojimų ir įpjovimų;
• nevartokite antitrombocitinių vaistų ir antikoaguliantų;
• laiku atlikti ambulatorinę apžiūrą;
• atsisakyti žalingų įpročių;
• laikykitės sveikos mitybos.

Siekiant išvengti kraujavimo į sąnarius ar raumenis priepuolio, hematologai rekomenduoja vadovautis aktyviu gyvenimo būdu, vengti nutukimo. Nerekomenduojama užsiimti tokiomis sporto šakomis, kuriose yra didelė traumų rizika.

Nepaisant to, kad vWF geno trūkumas yra reta anomalija, patologija gali baigtis mirtimi. Liga klastinga tuo, kad jos simptomai gali nepasireikšti ilgą laiką. Dažnai jis vystosi bėgant metams, prasideda, virsta sudėtingomis formomis. Jei pradiniame vystymosi etape fibrinogeno trūkumą galima iš dalies kompensuoti, vėlesnėse stadijose įvyksta neįgalumas arba mirtis.

Von Willebrand faktorius yra kraujo plazmos elementas, kuris atlieka didžiulį vaidmenį kraujo krešėjimo sistemoje. Būtent jo dėka trombocitai skuba į kraujagyslių pažeidimo vietą ir juos „užsandarina“.

Pagal analizę, kuri vadinama vWF, mūsų laboratorijos specialistai diagnozuoja su padidėjusiu kraujavimu susijusias ligas: hemofiliją A, von Willebrand ligą, Bernardo-Soulier sindromą ir kt.

Von Willebrando ligos tyrimo kaina*

• 1 800 R Willebrand faktoriaus veikla
• 3 500 R Pirminė hemostaziologo konsultacija
• 2 500 R Pakartotinė hemostaziologo konsultacija
• 1 000 R 1 300 R Hemostasiograma (koagulograma)
• 2 500 R ADAMTS-13 Veikla
• 2 500 R ADAMTS-13INH
• 2 500 R ADAMTS-13 koncentracija
• 300 R Kraujo mėginių ėmimas

Kodėl mums reikia fon Willebrando faktoriaus aktyvumo analizės

Von Willebrand faktoriaus trūkumo diagnostika padeda išvengti kraujavimo gimdymo metu, chirurginių intervencijų. Analizė yra labai svarbi žmonėms, turintiems I (0) kraujo grupę, kurie yra linkę į sunkią von Willebrand ligą.

Moterys, turinčios vWF trūkumą, dažniausiai kenčia nuo intensyvių ir užsitęsusių mėnesinių – panaši problema išsprendžiama hormoninių kontraceptikų pagalba. Nustačius kraujavimo riziką prieš operaciją, chirurgas gali teisingai paskirti profilaktinį gydymą ir skirti pacientui „trūkstamų“ faktorių koncentratą.

Specialistai

Tyrimo rengimas ir vykdymas

Tyrimas skiriamas dėl standartinės koagulogramos pokyčių, rodančių vWF arba 8-ojo krešėjimo faktoriaus trūkumą. Toks žymuo yra kraujo krešėjimo laiko ir aPTT padidėjimas esant normalioms protrombino laiko ir trombocitų skaičiaus vertėms.

Kraujas analizei imamas ryte, tuščiu skrandžiu. Dieną prieš tai turėtumėte apriboti fizinį aktyvumą ir neįtraukti emocinės perkrovos, turinčios įtakos vWF lygiui. Nėštumo, streso ir infekcinių ligų metu, kai von Willebrand faktoriaus aktyvumas smarkiai padidėja, jo diagnostika neatliekama.

Analizė atliekama raketine elektroforeze arba ELISA, naudojant chromogeną. Tyrimo rezultatai TLK išduodami jau kitą dieną po kraujo davimo.

Norma ir dekodavimas

Paprastai von Willebrand faktoriaus aktyvumas yra 50-160%. Nedidelis žymens sumažėjimas laikomas norma žmonėms, turintiems I (O) kraujo grupę, o padidėjimas - su IV (AB).

Jei vWF yra padidėjęs

Širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, reumato ar diabeto požymis. Esant dideliems von Willebrand faktoriaus titrams, atliekami papildomi aktyvumo ir ADAMTS-13 inhibitoriaus tyrimai.Tai pašalina trombozinės trombocitopeninės purpuros ir DIC išsivystymo riziką.

Jei vWF neveikia

Faktoriaus aktyvumas mažėja dėl:

• viena iš 4 von Willebrand ligos tipų;
• hemofilija;
• paveldimas trombocitų defektas (Bernard-Soulier sindromas);
• arba Heidės sindromas – gresia kraujavimas iš virškinimo trakto.

Kur paimti von Willebrand faktoriaus analizę Maskvoje

Von Willebrand faktoriaus aktyvumo tyrimas atliekamas tik labai specializuotose laboratorijose, kurios tiria kraujo krešėjimo sutrikimus – pavyzdžiui, Moterų medicinos centre.

Mūsų hemostazės patologijos laboratorijoje galima atlikti ir kitų tipų analizes – išplėstinę hemostaziogramą (koagulogramą), D-dimerą ir APTT tyrimus. O dėl rezultatų iššifravimo galite kreiptis į centro hemostaziologus.

Užsiregistruokite apžiūrai MZHTS dabar, kad išvengtumėte komplikacijų rizikos!