Įvadas

Bendra informacija

Citokinų klasifikacija

Citokinų receptoriai

Citokinai ir imuninio atsako reguliavimas

Išvada

Literatūra

Įvadas

Citokinai yra viena iš svarbiausių imuninės sistemos dalių. Imuninei sistemai reikia perspėjimo sistemos iš organizmo ląstelių, kaip pagalbos šauksmo. Tai turbūt geriausias citokinų apibrėžimas. Kai ląstelė yra pažeista arba ją užpuola patogeninis organizmas, makrofagai ir pažeistos ląstelės išskiria citokinus. Tai apima tokius veiksnius kaip interleukinas, interferonas ir naviko nekrozės faktorius-alfa. Pastarasis taip pat įrodo, kad naviko audinio naikinimą kontroliuoja imuninė sistema. Kai išsiskiria citokinai, jie įdarbina specifines imunines ląsteles, tokias kaip baltieji kraujo kūneliai ir T bei B ląstelės.

Citokinai taip pat rodo konkretų tikslą, kurį šios ląstelės turi įvykdyti. Citokinai ir antikūnai yra visiškai skirtingi, nes antikūnai yra susiję su antigenais, jie leidžia imuninei sistemai atpažinti įsiveržusius svetimkūnius. Taigi galima nubrėžti analogiją: citokinai yra pagrindinis įsibrovėlių pavojaus signalas, o antikūnai – žvalgyba. Citokinų analizės procesas vadinamas citokinų nustatymu.

Bendra informacija

Citokinai (citokinai) [graikų k. kytos - indas, čia - ląstelė ir kineo - juda, skatina] - didelė ir įvairi mažo dydžio (molekulinė masė nuo 8 iki 80 kDa) baltyminio pobūdžio mediatorių - tarpinių molekulių („bendravimo baltymų“), dalyvaujančių tarpląstelinėje veikloje. signalo perdavimas daugiausia imuninėje sistemoje.

Citokinai apima naviko nekrozės faktorių, interferonus, daugybę interleukinų ir kt. Citokinai, kuriuos sintetina limfocitai ir yra proliferacijos bei diferenciacijos reguliatoriai, ypač kraujodaros ląstelių ir imuninės sistemos ląstelių, vadinami limfokinais.

Visos imuninės sistemos ląstelės atlieka specifines funkcijas ir veikia aiškiai koordinuotoje sąveikoje, kurią užtikrina specialios biologiškai aktyvios medžiagos – citokinai – imuninių reakcijų reguliatoriai. Citokinai yra specifiniai baltymai, kurių pagalba įvairios imuninės sistemos ląstelės gali keistis viena su kita informacija ir koordinuoti veiksmus.

Citokinų, veikiančių ląstelės paviršiaus receptorius, rinkinys ir kiekiai – „citokinų aplinka“ – yra sąveikaujančių ir dažnai besikeičiančių signalų matrica. Šie signalai yra sudėtingi dėl daugybės citokinų receptorių ir dėl to, kad kiekvienas citokinas gali suaktyvinti arba slopinti keletą procesų, įskaitant savo sintezę ir kitų citokinų sintezę, taip pat citokinų receptorių susidarymą ir atsiradimą ląstelės paviršiuje.

Tarpląstelinis signalizavimas imuninėje sistemoje vykdomas per tiesioginę ląstelių sąveiką arba tarpląstelinės sąveikos tarpininkų pagalba. Tiriant imunokompetentingų ir hematopoetinių ląstelių diferenciaciją bei tarpląstelinės sąveikos mechanizmus, formuojančius imuninį atsaką, buvo aptikta didelė ir įvairi baltyminio pobūdžio tirpių mediatorių grupė – tarpinės molekulės („bendravimo baltymai“), dalyvaujančios tarpląsteliniame procese. signalo perdavimas – citokinai.

Hormonai paprastai neįtraukiami į šią kategoriją dėl endokrininio (o ne parakrininio ar autokrininio) jų veikimo pobūdžio. (žr. Citokinai: hormoninio signalo perdavimo mechanizmai). Kartu su hormonais ir neurotransmiteriais jie sudaro cheminės signalizacijos kalbos, kuria reguliuojama morfogenezė ir audinių regeneracija daugialąsčiame organizme, pagrindą.

Jie atlieka pagrindinį vaidmenį teigiamai ir neigiamai reguliuojant imuninį atsaką. Iki šiol daugiau nei šimtas citokinų buvo atrasta ir įvairiu laipsniu ištirta žmonėms, kaip minėta aukščiau, ir nuolat pasirodo pranešimų apie naujų atradimą. Kai kuriems buvo gauti genetiškai modifikuoti analogai. Citokinai veikia aktyvuodami citokinų receptorius.

IR imunoreguliacija, kurias išskiria ne endokrininės ląstelės (daugiausia imuninės) ir turi vietinį poveikį kaimyninėms tikslinėms ląstelėms.

Citokinai reguliuoja tarpląstelinę ir tarpsisteminę sąveiką, lemia ląstelių išlikimą, stimuliuoja arba slopina jų augimą, diferenciaciją, funkcinį aktyvumą ir apoptozę, taip pat užtikrina imuninės, endokrininės ir nervų sistemų veiksmų koordinavimą ląstelių lygiu normaliomis sąlygomis ir atsakas į patologinį poveikį.

Svarbi citokinų savybė, išskirianti juos iš kitų bioligandų, yra ta, kad jie nesigamina „rezerve“, nenusėda, ilgai necirkuliuoja kraujotakos sistemoje, o gaminami „pagal poreikį“, gyvena trumpai. laiko ir turi vietinį poveikį netoliese esančioms ląstelėms – taikiniams.

Susidaro citokinai kartu su juos gaminančiomis ląstelėmis "mikroendokrininė sistema" , kuri užtikrina imuninės, kraujodaros, nervų ir endokrininės sistemos ląstelių sąveiką. Vaizdingai galima teigti, kad citokinų pagalba imuninės sistemos ląstelės bendrauja tarpusavyje ir su kitomis organizmo ląstelėmis, perduodamas komandas iš citokinus gaminančių ląstelių keisti tikslinių ląstelių būseną. Ir šiuo požiūriu citokinai gali būti vadinami imuninei sistemai „citotransmiteriai“, „citotransmiteriai“ arba „citomoduliatoriai“ pagal analogiją su neurotransmiteriais, neurotransmiteriais ir nervų sistemos neuromoduliatoriais.

Terminą „citokinai“ S. Cohenas pasiūlė 1974 m.

Citokinai kartu su augimo faktoriai atsižvelgti į histohormonai (audinių hormonai) .

Citokinų funkcijos

1. Priešuždegiminiai, t.y. skatinant uždegiminį procesą.

2. Priešuždegiminiai, t.y. slopina uždegiminį procesą.

3. Augimas.

4. Diferencijavimas.

5. Reguliavimo.

6. Aktyvinimas.

Citokinų tipai

1. Interleukinai (IL) ir naviko nekrozės faktorius (TNF)
2. Interferonai.
3. Maži citokinai.
4. Kolonijas stimuliuojantys veiksniai (CSF).

Funkcinė citokinų klasifikacija

1. Prouždegiminis, užtikrinantis uždegiminio atsako mobilizaciją (interleukinai 1,2,6,8, TNFα, interferonas γ).
2. Priešuždegiminiai, ribojantys uždegimo vystymąsi (interleukinai 4,10, TGFβ).
3. Ląstelinio ir humoralinio imuniteto reguliatoriai (natūralūs arba specifiniai), turintys savo efektorines funkcijas (antivirusinę, citotoksinę).

Citokinų veikimo mechanizmas

Citokinus išskiria aktyvuota citokinus gaminanti ląstelė ir sąveikauja su šalia jos esančių tikslinių ląstelių receptoriais. Taigi, signalas perduodamas iš vienos ląstelės į kitą peptidinės kontrolinės medžiagos (citokino) pavidalu, kuris sukelia joje tolesnes biochemines reakcijas. Nesunku pastebėti, kad citokinai pagal savo veikimo mechanizmą yra labai panašūs į neuromoduliatoriai, bet tik juos išskiria ne nervinės ląstelės, o imunitetas ir kai kurie kiti.

Citokinai yra aktyvūs labai mažomis koncentracijomis, jų susidarymas ir sekrecija vyksta trumpalaikiai ir yra griežtai reguliuojami.
1995 metais buvo žinoma daugiau nei 30 citokinų, o 2010 metais jų buvo jau daugiau nei 200.

Citokinai neturi griežtos specializacijos: tą patį procesą tikslinėje ląstelėje gali paskatinti skirtingi citokinai. Daugeliu atvejų citokinų veiksmuose pastebimas sinergizmas, t.y. abipusis sustiprinimas. Citokinai neturi antigeno specifiškumo. Todėl specifinė infekcinių, autoimuninių ir alerginių ligų diagnostika, nustatant citokinų kiekį, yra neįmanoma. Tačiau medicinoje, nustatant jų koncentraciją kraujyje, gaunama informacija apie įvairių tipų imunokompetentingų ląstelių funkcinį aktyvumą; apie uždegiminio proceso sunkumą, jo perėjimą į sisteminį lygį ir ligos prognozę.
Citokinai veikia ląsteles prisijungdami prie jų paviršiaus receptorių. Citokinui prisijungus prie receptoriaus, per keletą tarpinių etapų suaktyvinami atitinkami genai. Tikslinių ląstelių jautrumas citokinų veikimui skiriasi priklausomai nuo citokinų receptorių skaičiaus jų paviršiuje. Citokinų sintezės laikas, kaip taisyklė, yra trumpas: ribojantis veiksnys yra mRNR molekulių nestabilumas. Kai kurie citokinai (pvz., augimo faktoriai) gaminami spontaniškai, tačiau dauguma citokinų išskiriami indukuojamai.

Citokinų sintezę dažniausiai skatina mikrobų komponentai ir produktai (pavyzdžiui, bakterinis endotoksinas). Be to, vienas citokinas gali būti kitų citokinų sintezės induktorius. Pavyzdžiui, interleukinas-1 skatina interleukinų-6, -8, -12 gamybą, o tai užtikrina citokinų kontrolės kaskadinį pobūdį. Biologiniam citokinų poveikiui būdingas polifunkcionalumas arba pleiotropija. Tai reiškia, kad tas pats citokinas pasižymi daugiakrypčiu biologiniu aktyvumu ir tuo pačiu metu skirtingi citokinai gali atlikti tą pačią funkciją. Tai užtikrina saugos ribą ir citokinų chemoreguliacijos sistemos patikimumą. Kai jie kartu veikia ląsteles, citokinai gali veikti ir kaip sinergistų, ir kokybiškai antagonistai.

Citokinai yra reguliuojantys peptidai, kuriuos gamina kūno ląstelės. Toks platus apibrėžimas yra neišvengiamas dėl citokinų nevienalytiškumo, tačiau jį reikia paaiškinti. Pirma, citokinai apima paprastus polipeptidus, sudėtingesnes molekules su vidinėmis disulfidinėmis jungtimis ir baltymus, susidedančius iš dviejų ar daugiau vienodų arba skirtingų subvienetų, kurių molekulinė masė yra nuo 5 iki 50 kDa. Antra, citokinai yra endogeniniai mediatoriai, kuriuos gali sintetinti beveik visos branduolio turinčios organizmo ląstelės, o kai kurių citokinų genai ekspresuojami visose be išimties kūno ląstelėse.
Šiuo metu citokinų sistemą sudaro apie 200 atskirų polipeptidinių medžiagų. Visi jie turi daug bendrų biocheminių ir funkcinių savybių, tarp kurių svarbiausios yra šios: pleiotropija ir biologinio veikimo pakeičiamumas, antigeno specifiškumo trūkumas, signalo perdavimas sąveikaujant su specifiniais ląstelės receptoriais, citokinų tinklo formavimasis. Šiuo atžvilgiu citokinus galima išskirti į naują nepriklausomą kūno funkcijų reguliavimo sistemą, egzistuojančią kartu su nervų ir hormonų reguliavimu.
Matyt, citokinų reguliavimo sistemos formavimasis vystėsi kartu su daugialąsčių organizmų vystymusi ir atsirado dėl poreikio formuotis tarpląstelinės sąveikos tarpininkams, kurie gali apimti hormonus, neuropeptidus ir adhezijos molekules. Šiuo atžvilgiu citokinai yra universaliausia reguliavimo sistema, nes jie gali parodyti biologinį aktyvumą tiek toli po to, kai išskiria gamintoja ląsteles (lokaliai ir sistemiškai), tiek tarpląstelinio kontakto metu, būdami biologiškai aktyvūs membranos pavidalu. Ši citokinų sistema skiriasi nuo adhezinių molekulių, kurios siauresnes funkcijas atlieka tik tiesioginio ląstelių kontakto metu. Tuo pačiu metu citokinų sistema skiriasi nuo hormonų, kuriuos daugiausia sintetina specializuoti organai ir kurie veikia patekę į kraujotakos sistemą.
Citokinai turi pleiotropinį biologinį poveikį įvairių tipų ląstelėms, daugiausia dalyvaujant formuojant ir reguliuojant organizmo gynybines reakcijas. Apsauga vietiniu lygmeniu išsivysto susiformuojant tipiškam uždegiminiam atsakui po patogenų sąveikos su modelio atpažinimo receptoriais (membranos Toll receptoriais), o po to sintezuojami vadinamieji priešuždegiminiai citokinai. Uždegimo vietoje susintetinti citokinai veikia beveik visas uždegimo vystyme dalyvaujančias ląsteles, įskaitant granulocitus, makrofagus, fibroblastus, endotelio ir epitelio ląsteles, o vėliau T ir B limfocitus.

Imuninėje sistemoje citokinai tarpininkauja ryšiui tarp nespecifinių apsauginių reakcijų ir specifinio imuniteto, veikdami abiem kryptimis. Specifinio imuniteto citokinų reguliavimo pavyzdys yra 1 ir 2 tipų T-limfocitų pagalbininkų diferenciacija ir pusiausvyros palaikymas. Nepavykus vietinėms apsauginėms reakcijoms, citokinai patenka į kraujotaką, o jų veikimas pasireiškia sisteminiu lygmeniu, o tai sukelia ūminės fazės atsaką organizmo lygmeniu. Tuo pačiu metu citokinai veikia beveik visus organus ir sistemas, susijusias su homeostazės reguliavimu. Dėl citokinų poveikio centrinei nervų sistemai pakinta visas elgsenos reakcijų kompleksas, daugumos hormonų, ūminės fazės baltymų sintezė kepenyse, keičiasi augimo ir diferenciacijos faktorių genų raiška, kinta jonų sudėtis. plazma keičiasi. Tačiau nė vienas iš įvykusių pokyčių nėra atsitiktinio pobūdžio: visi jie reikalingi tiesioginiam apsauginių reakcijų aktyvavimui, arba yra naudingi energijos srautų perjungimui tik vienai užduočiai – kovai su įsibrovusiu patogenu. Kūno lygmeniu citokinai bendrauja tarp imuninės, nervų, endokrininės, kraujodaros ir kitų sistemų ir padeda jas įtraukti į vienos apsauginės reakcijos organizavimą ir reguliavimą. Citokinai tarnauja kaip organizacinė sistema, kuri formuoja ir reguliuoja visą patofiziologinių pokyčių kompleksą patogenų patekimo metu.
Pastaraisiais metais tapo aišku, kad citokinų reguliavimo vaidmuo organizme neapsiriboja vien tik imuniniu atsaku ir gali būti suskirstytas į keturis pagrindinius komponentus:
Embriogenezės reguliavimas, daugelio organų, įskaitant imuninės sistemos organus, formavimasis ir vystymasis.
Tam tikrų normalių fiziologinių funkcijų, pvz., normalios kraujodaros, reguliavimas.
Organizmo gynybinių reakcijų reguliavimas vietiniu ir sisteminiu lygiu.
Regeneracijos procesų reguliavimas, siekiant atkurti pažeistus audinius.
Citokinams priskiriami interferonai, kolonijas stimuliuojantys faktoriai (CSF), chemokinai, transformuojantys augimo faktoriai; naviko nekrozės faktorius; interleukinai su istoriškai nustatytais serijos numeriais ir kai kurie kiti. Interleukinai, kurių eilės numeriai prasideda nuo 1, nepriklauso tam pačiam citokinų pogrupiui, susijusiam su bendromis funkcijomis. Jie, savo ruožtu, gali būti suskirstyti į uždegimą skatinančius citokinus, limfocitų augimo ir diferenciacijos faktorius bei atskirus reguliuojančius citokinus. Pavadinimas „interleukinas“ suteikiamas naujai atrastam tarpininkui, jei tenkinami šie Tarptautinės imunologų draugijų sąjungos nomenklatūros komiteto sukurti kriterijai: molekulinis klonavimas ir tiriamo faktoriaus geno ekspresija, unikalaus nukleotido buvimas. ir atitinkamą aminorūgščių seką, ir neutralizuojančių monokloninių antikūnų gamybą. Be to, naują molekulę turi gaminti imuninės sistemos ląstelės (limfocitai, monocitai ar kitų tipų baltieji kraujo kūneliai), ji turi atlikti svarbią biologinę funkciją reguliuojant imuninį atsaką ir turėti papildomų funkcijų, todėl ji negali. suteikti funkcinį pavadinimą. Galiausiai, išvardytos naujojo interleukino savybės turi būti paskelbtos recenzuojamame moksliniame leidinyje.
Citokinai gali būti klasifikuojami pagal jų biochemines ir biologines savybes, taip pat pagal receptorių, per kuriuos citokinai atlieka savo biologines funkcijas, tipus. Klasifikuojant citokinus pagal struktūrą (1 lentelė), atsižvelgiama ne tik į aminorūgščių seką, bet pirmiausia į tretinę baltymo struktūrą, kuri tiksliau atspindi evoliucinę molekulių kilmę.

Ar kada nors girdėjote apie citokinus? Terminas „citokinas“ kilęs iš dviejų graikiškų žodžių junginio: „cyto“ reiškia ląstelę ir „kinos“ reiškia judėjimą. Priešuždegiminiai citokinai atlieka svarbų vaidmenį tiek sveikatai, tiek ligoms, ypač kai kalbama apie uždegimines ligas, autoimunines ligas, lėtines ir ūmias infekcijas, traumas, pastojimo ir nėštumo problemas ir net vėžį ().

Remiantis vienu moksliniu straipsniu, kuriame pabrėžiamas citokinų vaidmuo moterų sveikatai, įskaitant priešlaikinį gimdymą ir endometriozę, „pažanga suvokiant citokinų biologiją leido suprasti citokinų svarbą visose medicinos srityse“ ().

Taigi, kas yra citokinai? Jie yra mažų baltymų kategorija, kuri tarpininkauja ryšiui tarp ląstelių. Yra kelios citokinų šeimos, kurios gaminamos skirtingai, elgiasi skirtingai ir organizme atlieka skirtingą veiklą.

Kita vertus, priešuždegiminiai citokinai gali padėti mums kovoti su infekcijomis ir teigiamai paveikti mūsų imuninę sistemą bei uždegimus. Tačiau kai tam tikri citokinai neveikia idealiai arba yra per daug gaminami, tai gali sukelti ligą.

Gali būti sunku paaiškinti citokinus be pernelyg moksliškumo, tačiau geriau suprasdami šias galingas molekules galime pagerinti arba net užkirsti kelią kai kurioms labai dažnoms, bet rimtoms sveikatos problemoms, įskaitant artritą, vėžį ir kt.

Kas yra citokinai

Paprastas citokinų apibrėžimas: imuninės sistemos sukurta baltymų grupė, kuri veikia kaip cheminiai pasiuntiniai. Citokinai yra baltymai, peptidai arba glikoproteinai, kuriuos išskiria limfocitai ir monocitai, kurie reguliuoja imuninį atsaką, hematopoezę ir limfocitų vystymąsi ().

Šie maži baltymai veikia kaip pasiuntiniai tarp ląstelių ir yra atsakingi už gyvybiškai svarbios informacijos, turinčios įtakos daugeliui organizmo dalykų, perdavimą, pradedant embriono vystymusi ir baigiant kaulų struktūros moduliavimu ir homeostazės palaikymu (). Citokinai tikriausiai geriausiai žinomi dėl savo pagrindinių vaidmenų kaip uždegiminių reakcijų tarpininkų ir reguliatorių. Jie iš tikrųjų gali paskatinti ląstelių judėjimą į infekcijos, sužalojimo ir uždegimo vietas.

Citokinus išskiria didelės koncentracijos kitų tipų ląstelės ir jie gali paveikti kilmės ląsteles (autokrininis veikimas), netoliese esančias ląsteles (parakrininis poveikis) arba tolimas ląsteles (endokrininis arba sisteminis veikimas) (). Paprastai citokinai gali veikti sinergiškai (dirbdami kartu) arba antagonistiškai (veikdami priešingai). Yra keletas skirtingų citokinų grupių arba šeimų, kurios yra struktūriškai panašios, bet atlieka įvairias funkcijas.

Citokinų klasifikacija

Yra keletas citokinų subkategorijų, įskaitant priešuždegiminius ir priešuždegiminius citokinus.

Susiję straipsniai:

Priešuždegiminius citokinus daugiausia gamina aktyvuoti makrofagai ir jie dalyvauja uždegiminių reakcijų aktyvavime.

Moksliniai įrodymai sieja šiuos priešuždegiminius baltymus su įvairiomis ligomis, taip pat su patologinio skausmo procesu. Tuo tarpu priešuždegiminiai citokinai yra molekulės, padedančios reguliuoti imuninę sistemą ir kontroliuoti priešuždegiminį citokinų atsaką ().

Pagal citokinų klasifikaciją išskiriamos šios pagrindinės citokinų šeimos ir pagrindinės jų savybės arba veiksmai: (,)

• Chemokinai: tiesioginė ląstelių migracija, adhezija ir aktyvacija
• Interferonai: antivirusiniai baltymai
• Interleukinai:įvairių nuo interleukino ląstelių tipo priklausomų veiksmų
• Monokines: galingos molekulės, pagaminta monocitai ir makrofagai, kurie padeda nukreipti ir reguliuoti imuninį atsaką
• Limfokinai. Baltymų mediatorius paprastai gamina limfocitai (baltieji kraujo kūneliai), kad nukreiptų imuninės sistemos atsaką perduodami signalus tarp jos ląstelių.
• Naviko nekrozės faktorius: reguliuoja uždegimines ir imunines reakcijas

Taip pat yra eritropoetino, dar vadinamo hematopoetinu, kuris yra citokinų hormonas, reguliuojantis raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) gamybą.

Savybės citokinų

1. Imuninės sistemos reguliavimas

Citokinai vaidina labai svarbų vaidmenį mūsų imuniniame atsake. Du pagrindiniai citokinų gamintojai yra T pagalbinės ląstelės ir makrofagai. Kas tai yra? T pagalbinės ląstelės padeda kitoms ląstelėms imuniniame atsake, atpažindamos svetimus antigenus ir išskirdamos citokinus, kurie aktyvuoja T ir B ląsteles. Makrofagai supa ir naikina mikroorganizmus, sugeria pašalines medžiagas, pašalina negyvas ląsteles ir sustiprina imuninį atsaką.

Veikdami ir sąveikaudami su imuninės sistemos ląstelėmis, citokinai gali reguliuoti organizmo reakciją į ligas ir infekcijas. Citokinai daro įtaką tiek mūsų įgimtam, tiek adaptyviam imuniniam atsakui (). Optimali mūsų citokinų gamyba ir elgesys yra mūsų imuninės sistemos sveikatos pagrindas.

Viename 2014 m. paskelbtame moksliniame straipsnyje buvo nagrinėjamas citokinų, tokių kaip interferonai (INF) ir interleukinai (IL), poveikis mikobakterijų infekcijoms, ypač tuberkuliozei. Tyrėjai daro išvadą: „Apskritai, IFN citokinų šeima, atrodo, yra labai svarbi mikobakterinės infekcijos baigčiai“ ir vaidina svarbų vaidmenį slopinant bakterijų augimą ().

3. Sumažinkite artrito skausmą

Kadangi citokinai reguliuoja įvairius uždegiminius atsakus, nenuostabu, kad tyrimai rodo svarbų šių baltymų vaidmenį sergant artritu – uždegimine sąnarių liga. Kaip minėta anksčiau, kai kurių citokinų perprodukcija arba netinkama gamyba organizme gali sukelti ligą.

Remiantis 2014 m. paskelbtu moksliniu straipsniu „Uždegiminių ir priešuždegiminių citokinų vaidmuo osteoartrito patogenezėje“, manoma, kad interleukinas-1-beta ir naviko nekrozės faktorius-alfa yra pagrindiniai uždegiminiai citokinai, susiję su osteoartritu (OA). ). Nors interleukinas-15 yra susijęs su reumatoidinio artrito (RA) patogeneze ().

Nors akivaizdu, kad priešuždegiminių citokinų kiekis pacientams, sergantiems artritu, yra padidėjęs, priešuždegiminių variantų taip pat buvo rasta RA sergančių pacientų sinovijoje ir sinoviniame skystyje. Iki šiol moksliniai tyrimai su gyvūnų modeliais parodė priešuždegiminių citokinų gebėjimą sumažinti skausmą, kurį sukelia artritas. Tačiau jie neapsaugo nuo sąnarių pažeidimų. Žmonių klinikiniai tyrimai vyksta ir tikimės, kad netrukus sulauksime teigiamų rezultatų artritu sergantiems pacientams ().

4. Sumažinti uždegimą

Priešuždegiminiai citokinai yra žinomi dėl savo gebėjimo sumažinti uždegimą organizme. Ir mes žinome, kad uždegimas yra daugelio ligų priežastis (). Remiantis moksliniu straipsniu „Citokinai, uždegimas ir skausmas“, kuris buvo paskelbtas žurnale Tarptautinės anesteziologijos klinikos Iš visų priešuždegiminių citokinų interleukinas 10 (IL-10) pasižymi stipriausiomis uždegiminėmis savybėmis ir gali slopinti priešuždegiminių citokinų, tokių kaip interleukinas 6 (IL-6), interleukinas 1 (IL-) ekspresiją. 1) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNF). -α).

IL-10 taip pat gali slopinti priešuždegiminius citokinų receptorius, todėl gali sumažinti priešuždegiminių citokinų molekulių gamybą ir funkciją keliais lygiais. Remiantis šiuo straipsniu, IL-10 baltymo vartojimas sumažino skausmą esant įvairioms ligoms, tokioms kaip periferinis neuritas, eksitotoksinis nugaros smegenų pažeidimas ir periferinių nervų pažeidimas.

Be to, naujausi klinikiniai tyrimai rodo, kad mažas IL-10 ir interleukino 4 (taip pat ir priešuždegiminis citokinas) kiekis kraujyje gali būti svarbūs lėtinio skausmo veiksniai. Kadangi buvo nustatyta, kad pacientams, kenčiantiems su lėtiniu plačiai paplitusiu skausmu, šių dviejų citokinų koncentracija yra maža ().

4. Priešnavikinis aktyvumas

Tam tikri citokinai šiuo metu naudojami vėžio imunoterapijoje, įskaitant leukemijos, limfomos, melanomos, šlapimo pūslės vėžio ir inkstų vėžio gydymą. Mūsų kūnai natūraliai gamina citokinus. Tačiau kai jie naudojami vėžiui gydyti natūraliai, šie baltymai sukuriami laboratorijoje, o vėliau skiriami didesnėmis dozėmis, nei organizmas paprastai pasigamintų pats.

Nacionalinio vėžio instituto duomenimis, interleukinas-2 buvo pirmasis citokinas, turėjęs gydomąjį poveikį vėžiui gydyti. 1976 m. medicinos mokslų daktaras Robertas Gallo ir mokslų daktaras Francesas Ruschetti įrodė, kad šis citokinas gali „žymiai paskatinti T ląstelių ir natūralių žudikų ląstelių, kurios yra neatsiejama žmogaus imuninio atsako dalis, augimą“.

Pranešama, kad po beveik 10 metų kita mokslininkų grupė, vadovaujama medicinos mokslų daktaro Steveno Rosenbergo, sėkmingai gydė kelis pacientus, sergančius pažengusia metastazavusia inkstų ląstelių karcinoma (inkstų vėžio rūšis) ir melanoma, suteikdama jiems interleukiną-2. Interleukinas-2 buvo pirmoji FDA patvirtinta vėžio imunoterapija Jungtinėse Valstijose. Šiandien jis vis dar naudojamas metastazavusiai melanomai ir inkstų vėžiui gydyti ().

Interleukino-2 šalutinis poveikis gali būti šaltkrėtis, karščiavimas, nuovargis, svorio padidėjimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir žemas kraujospūdis. Retai taip pat buvo pastebėtas nenormalus širdies ritmas, krūtinės skausmas ir kitos širdies problemos. Kiti interleukinai ir toliau tiriami kaip galimi vėžio gydymo būdai ().

Kaip užtikrinti sveiką citokinų balansą

Citokinai yra svarbi mokslinių tyrimų tema, kuri tęsiasi iki šiol. Tačiau vis dar manoma, kad sveika mityba, kurioje gausu naudingų maistinių medžiagų, mankšta ir streso mažinimas gali padėti palaikyti sveiką citokinų pusiausvyrą organizme.

Daroma prielaida, kad citokinų būklė priklauso nuo mitybos būklės. Lėtinis mitybos trūkumas neigiamai veikia mūsų imuninį atsaką, kuris apima sumažėjusią citokinų gamybą ir aktyvumą (). Todėl visaverčio ir priešuždegiminio maisto vartojimas yra pagrindinis būdas padidinti citokinų būklę mūsų organizme.

In vitro tyrimai taip pat parodė, kad cinamono ekstraktas padidina interleukino-10 kiekį, tuo pačiu slopindamas priešuždegiminius citokinus eksperimentiniuose sukeltos uždegiminės žarnyno ligos modeliuose ().

Vienas augalinis produktas, mažinantis uždegimą skatinančius citokinus, yra kanapių aliejus. Daugiau apie tai skaitykite mūsų svetainėje.

Taip pat yra maisto produktų, kurių reikia vengti. Visų pirma tai yra:

• rafinuotas cukrus
• pieno produktai.

Kaip pažymi JAV artrito fondas, tyrimai parodė, kad perdirbtas cukrus skatina uždegiminių citokinų išsiskyrimą ().

Tyrime, paskelbtame m Fiziologijos žurnalas, Buvo tiriamas ilgalaikių fizinių pratimų poveikis priešuždegiminiams ir priešuždegiminiams citokinams. Tyrėjai išsiaiškino, kad nors mankšta padidino kai kuriuos priešuždegiminius citokinus, priešuždegiminio interleukino-10 koncentracija plazmoje iš karto po fizinio krūvio padidėjo 27 kartus, taip pat buvo išleisti citokinų inhibitoriai. Taigi apskritai tyrimas rodo, kad pratimai gali padidinti priešuždegiminius citokinus, kurie padeda sumažinti uždegiminį atsaką, kuris gali atsirasti dėl ilgalaikio įtempto aktyvumo ().

Tyrimai parodė, kad stresas iš pradžių gali sumažinti uždegiminių citokinų reguliavimą ir padidinti priešuždegiminių citokinų reguliavimą. Tačiau ilgalaikis lėtinis stresas dar labiau padidina priešuždegiminius citokinus, kurie vėliau sukelia uždegiminį atsaką ir galiausiai gali sukelti įvairias ligas (). Taigi tai dar viena priežastis kasdien praktikuoti meditaciją, karštą ar kontrastinį dušą kaip natūralų streso mažinimo būdą.

Pagrindiniai punktai apie citokinus

• Citokinai yra imuninės sistemos sukurta baltymų grupė, kuri veikia kaip cheminiai pasiuntiniai.
• Yra keletas šių signalinių baltymų šeimų, įskaitant uždegiminius arba priešuždegiminius citokinus.
• Jie ypač svarbūs imuninei funkcijai ir uždegiminiams atsakams.
• Citokinų tyrimai tebevyksta, tačiau iki šiol esama arba galima nauda yra: imuninės sistemos stiprinimas, artrito skausmo malšinimas, uždegimo ir naviko augimo mažinimas.

Sveikos funkcijos ir citokinų pusiausvyros skatinimo būdai yra sveika mityba, pagrįsta visaverčiu maistu, kuriame yra priešuždegiminių komponentų, ir pašalinant uždegimą sukeliančius maisto produktus, tokius kaip cukrus ir pienas. Streso mažinimas, įskaitant reguliarų mankštą, taip pat gali skatinti optimalią citokinų būklę.

Nepavykus vietinėms apsauginėms reakcijoms, išsivysto uždegiminė reakcija, padidėja citokinų sintezė, jie patenka į kraujotaką, jų poveikis pasireiškia sisteminiu lygmeniu. Sisteminė uždegiminė reakcija arba ūminės fazės atsakas prasideda organizmo lygiu. Tuo pačiu metu priešuždegiminiai citokinai veikia beveik visus organus ir kūno sistemas, dalyvaujančias reguliuojant homeostazę.

Uždegiminių citokinų poveikis centrinei nervų sistemai lemia apetito sumažėjimą ir viso elgesio reakcijų komplekso pokyčius. Laikinas maisto paieškos nutraukimas ir seksualinio aktyvumo sumažėjimas yra naudingas energijos taupymo požiūriu tik vienai užduočiai – kovai su įsibrovusiu patogenu. Šį signalą teikia citokinai, nes jų patekimas į kraujotaką neabejotinai reiškia, kad vietinė gynyba nesugeba susidoroti su patogenu ir reikalingas sisteminis uždegiminis atsakas. Viena iš pirmųjų sisteminio uždegiminio atsako, susijusio su citokinų poveikiu pagumburio termoreguliaciniam centrui, pasireiškimų yra kūno temperatūros padidėjimas. Temperatūros padidėjimas yra viena iš veiksmingų apsauginių reakcijų, nes esant aukštai temperatūrai mažėja kai kurių bakterijų gebėjimas daugintis, o atvirkščiai, padidėja limfocitų dauginimasis.

Kepenyse, veikiant citokinams, padidėja ūminės fazės baltymų ir komplemento sistemos komponentų, reikalingų kovai su patogenu, sintezė, tačiau kartu mažėja albumino sintezė. Tai yra, atskirų genų raiškos reguliavimo lygmenyje citokinai nukreipia energijos srautus, atrinkdami tik tai, kas reikalinga apsauginėms reakcijoms vystytis. Matyt, tokia reguliavimo sistema susiformavo evoliuciškai ir turi besąlyginę naudą optimaliausiam makroorganizmo apsauginiam atsakui. Kitas selektyvaus citokinų veikimo pavyzdys yra kraujo plazmos joninės sudėties pokytis, kai vystosi sisteminis uždegiminis atsakas. Šiuo atveju geležies jonų lygis mažėja, bet cinko jonų lygis didėja, tačiau gerai žinoma, kad atimant iš bakterinės ląstelės geležies jonų, sumažėja jos proliferacinis potencialas (tuo pagrįstas laktoferino poveikis). Kita vertus, cinko koncentracijos padidėjimas būtinas normaliai imuninės sistemos veiklai, ypač reikalingas biologiškai aktyviam serumo užkrūčio liaukos faktoriui – vienam iš pagrindinių užkrūčio liaukos hormonų, užtikrinančių limfocitų diferenciaciją. Citokinų įtaka kraujodaros sistemai yra susijusi su reikšmingu hematopoezės aktyvavimu. Leukocitų skaičiaus padidėjimas, žinoma, būtinas norint padidinti ląstelių, kurios tiesiogiai naikina patogenus, skaičių ir papildyti neutrofilų granulocitų praradimą pūlingo uždegimo židinyje. Poveikis kraujo krešėjimo sistemai yra skirtas krešėjimui stiprinti, o tai būtina norint sustabdyti kraujavimą ir tiesiogiai blokuoti patogeną. Galiausiai, imuninėje sistemoje citokinai tarpininkauja ryšiui tarp nespecifinių gynybos reakcijų ir specifinio imuniteto, veikdami abiem kryptimis. Taigi organizmo lygmeniu citokinai bendrauja tarp imuninės, nervų, endokrininės, kraujodaros ir kitų sistemų ir padeda jas įtraukti į vienos apsauginės reakcijos organizavimą ir reguliavimą. Citokinai tarnauja kaip organizacinė sistema, formuojanti ir reguliuojanti visą organizmo apsauginių reakcijų kompleksą patogenų patekimo metu. Pateikti duomenys aiškiai rodo, kad apsauginių reakcijų sąvoka negali apsiriboti tik nespecifinių atsparumo mechanizmų dalyvavimu ir specifiniu imuniniu atsaku. Visas organizmas ir visos sistemos, kurios iš pirmo žvilgsnio nėra susijusios su imuniteto palaikymu, dalyvauja vienoje apsauginėje reakcijoje. Citokinų kiekio padidėjimas negali tęstis nekontroliuojamas, nes citokinų hiperprodukcija sukelia daugybę patologinių būklių, ypač septinio šoko. Citokinų atsiradimas kraujyje iš karto padidina steroidinių hormonų sintezę, o IL-1 ir kiti priešuždegiminiai citokinai padidina atpalaiduojančių faktorių sintezę ir stimuliuoja hormonų gamybą antinksčių žievės ląstelėse. Steroidiniai hormonai, žinomi kaip vieni galingiausių imunosupresantų, blokuoja citokinų sintezę ir neleidžia jų kiekiui viršyti ribinių verčių. Tai veiksmingas neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas, skirtas kontroliuoti citokinų perprodukciją. Tačiau kai kuriais atvejais citokinų kiekis viršija fiziologines koncentracijas. Norint tinkamai formuotis vietiniam uždegimui, reikalingi mažos koncentracijos citokinai, didesnės dozės sukelia sisteminį uždegiminį atsaką, tačiau patologiškai didelės koncentracijos sukelia septinio šoko būseną ir organizmo mirtį.

A. Interferonai (IFN):

1. Natūralus IFN (1 karta):

2. Rekombinantinis IFN (2 karta):

a) trumpo veikimo:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex ir kt.

(pegiliuotas IFN): peginterferonas

B. Interferono induktoriai (interferonogenai):

1. Sintetinis- cikloferonas, tiloronas, dibazolas ir kt.

2. Natūralus– Ridostin ir kt.

IN. Interleukinai : rekombinantinis interleukinas-2 (ronkoleukinas, aldesleukinas, proleukinas, ) , rekombinantinis interleukinas 1-beta (betaleukinas).

G. Kolonijas stimuliuojantys veiksniai (molgramostimas ir kt.)

Peptidų preparatai

Užkrūčio liaukos peptidų preparatai .

Peptidiniai junginiai, kuriuos gamina užkrūčio liauka skatina T limfocitų brendimą(timopoetinai).

Iš pradžių esant žemam kiekiui, tipiškų peptidų preparatai padidina T ląstelių skaičių ir jų funkcinį aktyvumą.

Pirmosios kartos užkrūčio liaukos narkotikų įkūrėjas Rusijoje buvo Taktivinas, kuris yra peptidų kompleksas, išgaunamas iš galvijų užkrūčio liaukos. Preparatai, kurių sudėtyje yra užkrūčio liaukos peptidų komplekso, taip pat apima Timalinas, Timoptinas ir kitiems, ir tiems, kurių sudėtyje yra užkrūčio liaukos ekstraktų - Timostimulinas ir Vilosenas.

Peptidų preparatai iš galvijų užkrūčio liaukos Timalinas, timostimulinasšvirkščiamas į raumenis ir taktivinas, timoptinas- po oda, daugiausia esant nepakankamam ląsteliniam imunitetui:

Esant T imunodeficitui,

Virusinės infekcijos,

Infekcijų profilaktikai spindulinės terapijos ir navikų chemoterapijos metu.

Pirmos kartos užkrūčio liaukos vaistų klinikinis veiksmingumas nekelia abejonių, tačiau jie turi vieną trūkumą – tai neatskirtas biologiškai aktyvių peptidų mišinys, kurį gana sunku standartizuoti.

Pažanga užkrūčio liaukos kilmės vaistų srityje buvo padaryta kuriant antrosios ir trečiosios kartos vaistus - sintetinius natūralių užkrūčio liaukos hormonų analogus arba šių hormonų fragmentus, turinčius biologinį aktyvumą.

Šiuolaikinis vaistas Imunofanas - heksapeptidas, sintetinis aktyvaus timopoetino centro analogas, naudojamas imunodeficitui ir navikams gydyti. Vaistas stimuliuoja imunokompetentingų ląstelių IL-2 susidarymą, padidina limfoidinių ląstelių jautrumą šiam limfokinui, mažina TNF (naviko nekrozės faktoriaus) gamybą ir turi reguliuojantį poveikį imuninių mediatorių (uždegimo) ir imunoglobulinų gamybai. .

Kaulų čiulpų peptidų preparatai

Mielopidas gautas iš žinduolių (veršelių, kiaulių) kaulų čiulpų ląstelių kultūros. Vaisto veikimo mechanizmas yra susijęs su B ir T ląstelių proliferacijos ir funkcinio aktyvumo stimuliavimu.

Kūne šio vaisto taikiniu laikomas B limfocitai. Jei sutrinka imuninė ar hematopoezė, mielopidų skyrimas padidina bendrą kaulų čiulpų ląstelių mitozinį aktyvumą ir jų diferenciacijos kryptį į brandžius B limfocitus.

Myelopid vartojamas kompleksiniam antrinio imunodeficito būklių, kai vyrauja humoralinio imuniteto pažeidimas, terapijoje, infekcinių komplikacijų po operacijų, traumų, osteomielito, nespecifinių plaučių ligų, lėtinės piodermijos profilaktikai. Šalutinis vaisto poveikis yra galvos svaigimas, silpnumas, pykinimas, hiperemija ir skausmas injekcijos vietoje.

Visi šios grupės vaistai yra draudžiami nėščioms moterims, mielopidas ir imunofanas draudžiami esant Rh konfliktui tarp motinos ir vaisiaus.

Imunoglobulino preparatai

Žmogaus imunoglobulinai

a) Imunoglobulinai, skirti vartoti į raumenis

Nespecifinis: normalus žmogaus imunoglobulinas

Konkretus: imunoglobulinas nuo žmogaus hepatito B, žmogaus imunoglobulinas antistafilokokinis, žmogaus imunoglobulinas priešstabligė, žmogaus imunoglobulinas nuo erkinio encefalito, žmogaus imunoglobulinas nuo pasiutligės viruso ir kt.

b) Imunoglobulinai, skirti vartoti į veną

Nespecifinis: normalus žmogaus imunoglobulinas, skirtas vartoti į veną (gabriglobinas, imunoveninas, intraglobinas, humaglobinas)

Konkretus: imunoglobulinas nuo žmogaus hepatito B (neohepatektas), pentaglobinas (turi antibakterinių IgM, IgG, IgA), imunoglobulinas nuo citomegaloviruso (citotektas), žmogaus imunoglobulinas nuo erkinio encefalito, nuo pasiutligės IG ir kt.

c) Imunoglobulinai, skirti vartoti per burną: Imunoglobulino komplekso preparatas (ICP), skirtas enteriniam vartojimui sergant ūminėmis žarnyno infekcijomis; anti-rotavirusinis imunoglobulinas, skirtas vartoti per burną.

Heterologiniai imunoglobulinai:

anti-pasiutligės imunoglobulinas iš arklio serumo, polivalentinis arklio antigangrenozės serumas ir kt.

Nespecifinių imunoglobulinų preparatai vartojami esant pirminiam ir antriniam imunodeficitui, specifinių imunoglobulinų preparatai – nuo ​​atitinkamų infekcijų (gydymo ar profilaktikos tikslais).

Citokinai ir jų pagrindu pagaminti vaistai

Susiformavusio imuninio atsako reguliavimą atlieka citokinai - kompleksinis endogeninių imunoreguliacinių molekulių kompleksas, kurie yra pagrindas sukurti didelę tiek natūralių, tiek rekombinantinių imunomoduliuojančių vaistų grupę.

Interferonai (IFN):

1. Natūralus IFN (1 karta):

Alfaferonai: žmogaus leukocitų IFN ir kt.

Betaferonai: žmogaus fibroblastų IFN ir kt.

2. Rekombinantinis IFN (2 karta):

a) trumpo veikimo:

IFN a2a: reaferonas, viferonas ir kt.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex ir kt.

b) užsitęsęs veiksmas(pegiliuotas IFN): peginterferonas (IFN a2b + polietilenglikolis) ir kt.

Pagrindinė IFN vaistų veikimo kryptis yra T-limfocitai (natūralios žudančios ląstelės ir citotoksiniai T-limfocitai).

Natūralūs interferonai gaunami leukocitų ląstelių kultūroje iš donoro kraujo (limfoblastoidų ir kitų ląstelių kultūroje), veikiant induktoriaus virusui.

Rekombinantiniai interferonai gaunami naudojant genų inžinerijos metodą – kultivuojant bakterijų padermes, kurių genetiniame aparate yra integruota rekombinantinė žmogaus interferono geno plazmidė.

Interferonai turi antivirusinį, priešnavikinį ir imunomoduliacinį poveikį.

Interferono preparatai, kaip antivirusiniai vaistai, yra veiksmingiausi gydant herpetines akių ligas (lašelių pavidalu, subkonjunktyviniu būdu), herpes simplex, lokalizuotą ant odos, gleivinių ir lytinių organų, juostinę pūslelinę (vietiškai hidrogelio pavidalu). tepalas), ūminis ir lėtinis virusinis hepatitas B ir C (parenteralinis, tiesiosios žarnos žvakutėse), gripo ir ARVI gydymui ir profilaktikai (intranazalinis lašų pavidalu). Sergant ŽIV infekcija, rekombinantiniai interferono preparatai normalizuoja imunologinius parametrus, daugiau nei 50% atvejų sumažina ligos sunkumą ir sumažina viremijos lygį bei ligos žymenų kiekį serume. AIDS atveju taikomas kombinuotas gydymas azidotimidinu.

Interferono vaistų priešnavikinis poveikis yra susijęs su antiproliferaciniu poveikiu ir natūralių žudikų ląstelių aktyvumo stimuliavimu. IFN-alfa, IFN-alfa 2a, IFN-alfa-2b, IFN-alfa-n1, IFN-beta naudojami kaip priešnavikiniai vaistai.

IFN-beta-lb naudojamas kaip imunomoduliatorius sergant išsėtine skleroze.

Interferono vaistai sukelia panašų poveikį šalutiniai poveikiai. Būdinga: į gripą panašus sindromas; centrinės nervų sistemos pokyčiai: galvos svaigimas, neryškus matymas, sumišimas, depresija, nemiga, parestezija, tremoras. Iš virškinimo trakto: apetito praradimas, pykinimas; iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės gali atsirasti širdies nepakankamumo simptomų; iš šlapimo sistemos - proteinurija; iš kraujodaros sistemos – laikina leukopenija. Taip pat gali pasireikšti bėrimas, niežulys, alopecija, laikina impotencija ir kraujavimas iš nosies.

Interferono induktoriai (interferonogenai):

1. Sintetinis – cikloferonas, tiloronas, poludanas ir kt.

2. Natūralus – Ridostin ir kt.

Interferono induktoriai yra vaistai, kurie stiprina endogeninio interferono sintezę. Šie vaistai turi daug privalumų, palyginti su rekombinantiniais interferonais. Jie neturi antigeninio aktyvumo. Stimuliuojama endogeninio interferono sintezė nesukelia hiperinterferonemijos.

Tiloronas(amiksinas) yra mažos molekulinės masės sintetinis junginys ir yra geriamasis interferono induktorius. Jis turi platų antivirusinio aktyvumo spektrą prieš DNR ir RNR virusus. Kaip antivirusinis ir imunomoduliuojantis agentas, naudojamas gripo, ARVI, hepatito A profilaktikai ir gydymui, virusiniam hepatitui, herpes simplex (įskaitant urogenitalinę) ir juostinė pūslelinė, kompleksiniam chlamidijų infekcijų, neurovirusinių ir. infekcinės-alerginės ligos ir antriniai imunodeficitai. Vaistas gerai toleruojamas. Galimi dispepsiniai simptomai, trumpalaikis šaltkrėtis, padidėjęs bendras tonusas, dėl kurio vaisto vartojimo nutraukti nereikia.

Poludanas yra biosintetinis poliribonukleotidų kompleksas iš poliadenilo ir poliuridilo rūgščių (ekvimoliniais santykiais). Vaistas turi ryškų slopinamąjį poveikį herpes simplex virusams. Jis naudojamas akių lašų ir injekcijų pavidalu po jungine. Vaistas skiriamas suaugusiems virusinėms akių ligoms gydyti: herpetiniam ir adenovirusiniam konjunktyvitui, keratokonjunktyvitui, keratitui ir keratoiridociklitui (keratouveitui), iridociklitui, chorioretinitui, regos nervo neuritui.

Šalutiniai poveikiai pasireiškia retai ir pasireiškia alerginių reakcijų išsivystymu: niežuliu ir svetimkūnio pojūčiu akyje.

Cikloferonas- mažos molekulinės masės interferono induktorius. Jis turi antivirusinį, imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį. Cycloferon veiksmingas prieš erkinio encefalito virusus, herpesą, citomegalovirusą, ŽIV ir kt. Jis turi antichlamidinį poveikį. Veiksmingas sergant sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis. Nustatytas radioprotekcinis ir priešuždegiminis vaisto poveikis.

Arbidol skiriamas į vidų gripo ir kitų ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų profilaktikai ir gydymui, taip pat sergant herpetinėmis ligomis.

Interleukinai:

rekombinantinis IL-2 (aldesleukinas, proleukinas, ronkoleukinas ) , rekombinantinis IL-1beta ( betaleukinas).

Natūralios kilmės citokinų preparatai, turintys gana didelį uždegiminių citokinų rinkinį ir pirmąją imuninio atsako fazę, pasižymi įvairiapusišku poveikiu žmogaus organizmui. Šie vaistai veikia ląsteles, dalyvaujančias uždegimuose, regeneracijos procesuose ir imuniniame atsake.

Aldesleykinas- rekombinantinis IL-2 analogas. Turi imunomoduliacinį ir priešnavikinį poveikį. Aktyvina ląstelinį imunitetą. Pagerina T-limfocitų ir nuo IL-2 priklausomų ląstelių populiacijų dauginimąsi. Padidina limfocitų ir žudikų ląstelių, kurios atpažįsta ir naikina naviko ląsteles, citotoksiškumą. Pagerina gama interferono, TNF, IL-1 gamybą. Vartojama nuo inkstų vėžio.

Betaleikin- rekombinantinis žmogaus IL-1 beta. Stimuliuoja leukopoezę ir imuninę apsaugą. Švirkščiama po oda arba į veną esant pūlingiems procesams, esant imunodeficitui, leukopenijai dėl chemoterapijos, navikams.

Ronkoleikinas- rekombinantinis vaistas interleukinas-2 - skiriamas į veną sepsiui su imunodeficitu, taip pat inkstų vėžiu.

Kolonijas stimuliuojantys veiksniai:

Molgramostim(Leukomax) yra žmogaus granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus rekombinantinis preparatas. Stimuliuoja leukopoezę ir turi imunotropinį aktyvumą. Padidina pirmtakų proliferaciją ir diferenciaciją, padidina subrendusių ląstelių kiekį periferiniame kraujyje, granulocitų, monocitų, makrofagų augimą. Padidina subrendusių neutrofilų funkcinį aktyvumą, stiprina fagocitozę ir oksidacinį metabolizmą, užtikrina fagocitozės mechanizmus, padidina citotoksiškumą prieš piktybines ląsteles.

Filgrastimas(Neupogen) yra rekombinantinis žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus preparatas. Filgrastimas reguliuoja neutrofilų gamybą ir jų patekimą į kraują iš kaulų čiulpų.

Lenograstimas- rekombinantinis žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus preparatas. Tai labai išgrynintas baltymas. Tai imunomoduliatorius ir leukopoezės stimuliatorius.

Sintetiniai imunostimuliatoriai: levamizolis, izoprinosino polioksidoniumas, galavitas.

Levamizolis(decaris), imidazolo darinys, naudojamas kaip imunostimuliatorius, taip pat kaip antihelmintinis vaistas nuo ascariozės. Levamizolio imunostimuliuojančios savybės yra susijusios su padidėjusiu makrofagų ir T-limfocitų aktyvumu.

Levamizolis skiriamas gerti nuo pasikartojančių herpetinių infekcijų, lėtinio virusinio hepatito, autoimuninių ligų (reumatoidinio artrito, sisteminės raudonosios vilkligės, Krono ligos). Vaistas taip pat naudojamas storosios žarnos navikams po chirurginės, spindulinės ar medikamentinės navikų terapijos.

Izoprinozinas- vaistas, kurio sudėtyje yra inozino. Stimuliuoja makrofagų veiklą, interleukinų gamybą ir T-limfocitų dauginimąsi.

Skiriamas per burną sergant virusinėmis infekcijomis, lėtinėmis kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijomis, imunodeficitais.

Polioksidoniumas- sintetinis vandenyje tirpus polimero junginys. Vaistas turi imunostimuliuojantį ir detoksikuojantį poveikį, didina organizmo imuninį atsparumą vietinėms ir generalizuotoms infekcijoms. Polioksidoniumas aktyvuoja visus natūralius atsparumo veiksnius: monocitų-makrofagų sistemos ląsteles, neutrofilus ir natūralias ląsteles žudikus, padidindamas jų funkcinį aktyvumą iš pradžių sumažėjus.

Galavit– ftalhidrazido darinys. Šio vaisto ypatumas yra ne tik imunomoduliuojančių, bet ir ryškių priešuždegiminių savybių buvimas.

Kitų farmakologinių klasių vaistai, turintys imunostimuliuojančią veiklą

1. Adaptogenai ir augaliniai preparatai (augaliniai vaistai): ežiuolės (imunalinio), eleuterokoko, ženšenio, Rhodiola rosea ir kt.

2. Vitaminai: askorbo rūgštis (vitaminas C), tokoferolio acetatas (vitaminas E), retinolio acetatas (vitaminas A) (žr. skyrių „Vitaminai“).

Ežiuolės preparatai turi imunostimuliuojančių ir priešuždegiminių savybių. Vartojant per burną, šie vaistai padidina makrofagų ir neutrofilų fagocitinį aktyvumą, skatina interleukino-1 gamybą, T pagalbinių ląstelių aktyvumą ir B limfocitų diferenciaciją.

Ežiuolės preparatai vartojami sergant imunodeficitu ir lėtinėmis uždegiminėmis ligomis. Visų pirma, imuninė skiriami per burną lašais ūminių kvėpavimo takų infekcijų profilaktikai ir gydymui, taip pat kartu su antibakteriniais preparatais nuo odos, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijų.

Bendrieji imunostimuliatorių vartojimo pacientams, kuriems yra antrinis imunodeficitas, principai

Labiausiai pagrįsta imunostimuliatorių vartojimas yra imunodeficito, pasireiškiančio padidėjusiu sergamumu infekcinėmis ligomis, atvejais. Pagrindinis imunostimuliuojančių vaistų taikinys išlieka antriniai imunodeficitai, kurie pasireiškia dažnai pasikartojančiomis, sunkiai gydomomis visų lokalizacijų ir bet kokios etiologijos infekcinėmis ir uždegiminėmis ligomis. Kiekvienas lėtinis infekcinis-uždegiminis procesas yra pagrįstas imuninės sistemos pokyčiais, kurie yra viena iš šio proceso užsitęsimo priežasčių.

· Imunomoduliatoriai skiriami kompleksinėje terapijoje kartu su antibiotikais, priešgrybeliniais, antiprotoziniais ar antivirusiniais vaistais.

· Vykdant imunoreabilitacijos priemones, ypač nepilnai pasveikus po ūminės infekcinės ligos, imunomoduliatoriai gali būti naudojami kaip monoterapija.

· Imunomoduliatorius patartina naudoti imunologinio stebėjimo fone, kuris turėtų būti atliekamas neatsižvelgiant į pradinių imuninės sistemos pakitimų buvimą ar nebuvimą.

· Imunomoduliatoriai, veikiantys fagocitinį imuniteto komponentą, gali būti skiriami pacientams, turintiems tiek nustatytų, tiek nediagnozuotų imuninės būklės sutrikimų, t.y. jų vartojimo pagrindas yra klinikinis vaizdas.

Bet kurio imuniteto parametro sumažėjimas, nustatytas imunodiagnostinio tyrimo metu praktiškai sveikam žmogui, Ne Būtinai yra imunomoduliacinio gydymo paskyrimo pagrindas.

Kontroliniai klausimai:

1. Kas yra imunostimuliatoriai, kokios imunoterapijos indikacijos, į kokius imunodeficito būsenų tipus skirstomos?

2. Imunomoduliatorių klasifikacija pagal jų veikimo selektyvumą?

3. Mikrobinės kilmės imunostimuliatoriai ir jų sintetiniai analogai, jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

4. Endogeniniai imunostimuliatoriai ir jų sintetiniai analogai, jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

5. Užkrūčio liaukos peptidų ir kaulų čiulpų peptidų preparatai: jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

6. Imunoglobulino preparatai ir interferonai (IFN), jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

7. Interferono induktorių (interferonogenų) preparatai, jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

8. Interleukinų ir kolonijas stimuliuojančių faktorių preparatai, jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

9. Sintetiniai imunostimuliatoriai, jų farmakologinės savybės, vartojimo indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis?

10. Kitų farmakologinių klasių vaistai, pasižymintys imunostimuliuojančiu poveikiu ir bendrieji imunostimuliatorių vartojimo principai pacientams, kuriems yra antrinis imunodeficitas?