Efek samping statin, indikasi dan kontraindikasi, interaksi dengan obat lain. Masalah modern ilmu pengetahuan dan pendidikan Statin indikasi kontraindikasi efek samping


Catad_tema Aterosklerosis - artikel

Statin adalah obat utama yang secara nyata mengurangi angka kematian akibat penyakit arteri koroner

Profesor D.M. Aronov
Lembaga Anggaran Negara Federal "Pusat Penelitian Negara untuk Pengobatan Pencegahan" dari Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial, Moskow

Pada tahun 2005, data dipublikasikan tentang pentingnya statin, asam asetilsalisilat (ASA), beta-blocker dan ACE inhibitor dalam mengurangi angka kematian secara keseluruhan (yaitu semua penyebab) pada pasien di Inggris. Informasi yang disajikan dalam artikel ini diambil dari database medis Inggris untuk tahun 1996-2004. Selama periode ini, informasi digali mengenai penyediaan obat-obatan ini kepada pasien di apotek di seluruh negeri. Pada kelompok pasien, standardisasi dilakukan untuk banyak parameter antropometri dan klinis.

Ternyata dengan monoterapi statin terjadi penurunan angka kematian keseluruhan yang paling signifikan - sebesar 47%. ASA adalah obat terpenting kedua: ASA mengurangi angka kematian sebesar 41% (6% lebih rendah dibandingkan statin). Ketika b-blocker atau ACE inhibitor ditambahkan ke pasangan zat ini, penurunan angka kematian mencapai puncaknya - masing-masing 83 dan 71%!

Perlu ditambahkan bahwa pasien Inggris diberi resep untuk menerima obat setiap 2 bulan. yang tercermin dalam database elektronik apotek. Rupanya, seringnya komunikasi antara pasien Inggris dan dokter mereka berkontribusi pada tingginya kepatuhan terhadap pengobatan dan, karenanya, efektivitasnya yang tinggi. Kami ulangi bahwa lebih dari separuh efek ini disebabkan oleh statin.

Jika di Rusia terdapat pengorganisasian proses pengobatan tingkat tinggi baik di pihak dokter maupun pasien, angka kematian pada kelompok pasien jantung akan jauh lebih rendah. Selain itu, salah satu statin generasi terbaru, rosuvastatin, telah menjadi cara yang efektif untuk pencegahan utama aterosklerosis koroner dan komplikasinya (Tabel 1).

Tabel 1. Ringkasan hasil penelitian tentang pencegahan primer penyakit jantung koroner (PJK) dengan statin

Pencegahan primer dan statin

3 studi pertama yang disajikan pada Tabel 1 sudah diketahui secara luas. Yang menarik adalah studi JUPITER, di mana targetnya bukanlah hiperkolesterolemia, tetapi peradangan aseptik tingkat rendah (menurut studi tentang tingkat protein C-reaktif (CRP) menggunakan metode yang sangat sensitif).

Tujuan utama penelitian JUPITER adalah untuk mempelajari kemampuan rosuvastatin dalam mencegah kejadian kardiovaskular pada individu paruh baya yang tampak sehat dengan kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL-C) rendah atau normal (2 mg/l). Tindak lanjut jangka panjang (5 tahun) dilakukan secara acak, studi terkontrol plasebo. Pasien mengonsumsi 20 mg rosuvastatin atau plasebo. Tekanan darah sistolik (SBP) pasien pada kedua kelompok adalah sama yaitu sebesar 134 mm Hg. Seni., diastolik (DBP) - 80 mm Hg. Seni. Parameter biokimia darah kedua kelompok pasien tidak berbeda bermakna dan berada dalam batas normal atau dibawahnya. 15,7 dan 16,0% pasien merokok, masing-masing, riwayat keluarga penyakit arteri koroner tercatat pada 11,2 dan 11,8% kasus, sindrom metabolik terdeteksi pada 41,0 dan 41,8% pasien, 16,6 dan 16 menggunakan ASA.0% pasien di kelompok plasebo dan rosuvastatin.

Kelompok utama terdiri dari 8857 pasien, dan kelompok kontrol - 8864. Dengan kata lain, tidak ada perbedaan antara kelompok pasien yang dibandingkan. Titik akhir primer disajikan pada Tabel 2.

Tabel 2. Titik akhir primer studi JUPITER (n = per 100 orang-tahun masa tindak lanjut)

Parameter Plasebo (n=8901) Rosuvastatin (n=8901) Tingkat bahaya 95% Pengurangan risiko relatif (%) R
Titik akhir primer (kematian akibat CV, AMI, stroke, OKC, revaskularisasi) 251 (1,36) 142(0,77) 0,56 44 <0,001
MI yang tidak fatal 62 (0,33) 22(0,12) 0,35 65 <0,001
Stroke yang tidak fatal 58(0,31) 30(0,16) 0,52 48 0,003
Revaskularisasi arteri 131 (0,71) 71 (0,38) 0,54 44 <0,0001
oke 27(0,14) 16(0,09) 0,59 41 0,09
Kematian akibat CV, stroke, AMI 157(0,55) 83 (0,45) 0,53 47 <0,001
Revaskularisasi atau OKC 143(0,77) 76(0,41) 0,53 47 <0,001

Gambar 1 menunjukkan kurva kematian secara keseluruhan. Seperti yang dapat dilihat, perbedaan kurva dimulai setelah 1 tahun dan mencapai 20% pada akhir observasi dan menguntungkan pasien yang menerima rosuvastatin.

Beras. 1. Studi JUPITER: Kurva Kematian Secara Keseluruhan

Titik akhir gabungan disajikan pada Gambar 2. Terlihat bahwa jumlah kasus kematian akibat penyakit kardiovaskular, AMI non fatal, stroke non fatal, ACS, dan revaskularisasi arteri mengalami penurunan selama periode observasi sebesar 44% yaitu hampir dua kali lipat!

Beras. 2. Studi JUPITER: Titik Akhir Primer


Ridker P dkk. N Eng I Med 2008;359:2195-2207

Informasi yang sangat penting terdapat pada Gambar 3, yang menunjukkan perbedaan antara pasien dari subkelompok klinis yang berbeda. Kita berbicara tentang jenis kelamin, usia, adanya hipertensi, sindrom metabolik, kecenderungan keluarga terhadap penyakit jantung iskemik, risiko tinggi dan rendah menurut skala Framingham. Dari gambar sebelah kiri terlihat bahwa subkelompok pasien yang dibandingkan memiliki hasil pengobatan yang sama (semua nilai p > 0,05). Ini berarti rosuvastatin membantu pasien dari semua subkelompok yang terwakili secara setara. Adapun nilai penurunan risiko kejadian CV pada semua subkelompok terletak pada kisaran antara 0,6-0,4 unit. Jika diterjemahkan ke dalam persentase, ini berarti risiko relatif kejadian kardiovaskular berkurang sebesar 40-60%. Angka-angka ini mengesankan dan menunjukkan efektivitas rosuvastatin yang sangat tinggi dalam mencegah komplikasi aterosklerotik pada pencegahan primer. Ingatlah bahwa penelitian ini melibatkan orang-orang yang praktis sehat dengan kadar kolesterol LDL rendah atau normal, tetapi dengan kadar CRP yang tinggi (4,2 mg/l pada kelompok rosuvastatin, 4,3 mg/l pada kelompok kontrol).

Beras. 3. Studi JUPITER: analisis efektivitas klinis pada subkelompok pasien

Mari kita perhatikan bagaimana parameter biokimia utama pasien berubah selama proses observasi. Pada akhir penelitian, perbedaan kadar kolesterol LDL antara kelompok rosuvastatin dan plasebo adalah (-50%), kadar trigliserida (-17%), dan kadar kolesterol high-density lipoprotein (HDL). -C) - 4%, dan pada tingkat CRP-(- 37%).

Seperti dapat dilihat dari Tabel 1, pravastatin dan lovastatin digunakan dalam dua penelitian pertama tentang pencegahan primer PJK dengan jumlah pasien gabungan lebih dari 13.000 orang dengan faktor risiko. Dalam sebuah penelitian dengan pravastatin (studi West of Scotland WOSCOPS), angka kematian keseluruhan dari semua penyebab selama 5 tahun menurun sebesar 22%, dan angka kematian koroner itu sendiri sebesar 33%. Kira-kira hasil yang sama diperoleh dalam penelitian terkenal di Texas Amerika dengan lovastatin. Selama 5 tahun, infark miokard fatal dan nonfatal berkurang pada populasi yang diamati sebesar 40%, kebutuhan revaskularisasi sebesar 33%, dan kejadian koroner besar pertama terjadi 37% lebih jarang dibandingkan pada kelompok plasebo.

Dalam uji coba besar terakhir dari pencegahan primer penyakit arteri koroner, ASCOT-LLA, untuk hipertensi dan hiperlipidemia, 10.305 pasien diacak untuk menerima atorvastatin 10 mg atau plasebo selama 5 tahun, namun Dewan Peninjau Keamanan dan Kemanjuran Studi melaporkan pada bulan September 2002 bahwa cabang LLA dari ASCOT menunjukkan penurunan yang sangat signifikan secara statistik pada titik akhir primer dan stroke (pengurangan 29%, p Pencegahan sekunder dan statin

Jumlah pasien yang menderita CAD termanifestasi di Rusia berjumlah jutaan, dan pencegahan sekunder praktis tidak dilakukan di antara mereka.

Seperti dapat dilihat dari Tabel 3, dalam studi pencegahan sekunder yang dilakukan sesuai dengan aturan pengobatan berbasis bukti, dengan jumlah total lebih dari 40.000 pasien PJK yang diikutsertakan dalam penelitian tersebut, ditemukan adanya penurunan risiko. kematian akibat penyakit jantung koroner di kisaran 24-42 %, total kematian karena semua penyebab - sebesar 12-43%. Terdapat juga penurunan yang signifikan pada kejadian MI dan stroke yang fatal dan non-fatal, serta kebutuhan akan CABG.

Tabel 3. Ringkasan hasil pencegahan sekunder penyakit arteri koroner dengan statin

Jumlah pasien Nama penelitian, statin, lama pengobatan Pengurangan risiko dengan:
4444 Studi Skandinavia 4S, simvastatin, 5,4 tahun Kematian keseluruhan - 30%
Kematian koroner - 42%
Insiden koroner "besar" -34%
4159 PERAWATAN, pravastatin, 5 tahun CAD fatal atau MI non-fatal - 24%
Semua kasus MI - 25%
9014 LIPID, pravastatin, 5 tahun Kematian koroner - 24%
Kematian keseluruhan - 23%
MI yang fatal dan tidak fatal - 29%
Kebutuhan CABG - 24%
1054 FLARE, fluvastatin, 6 bulan. Semua kematian dan MI non-fatal - 34%
20536 Studi Perlindungan Jantung, simvastatin, 6 tahun Kematian keseluruhan -12%
Semua insiden kardiovaskular - 24%, Stroke - 27%
3086 MIRACL, atorvastatin, 4 bulan. Kematian, MI non-fatal, dan kejadian jantung lainnya -16%
Stroke fatal dan non-fatal - 50%
Angina progresif dengan rawat inap - 26%
1600 YUNANI, atorvastatin, 3 tahun Kematian keseluruhan - 43%
Stroke non-fatal-47%
MI yang mematikan - 57%

Dengan demikian, telah ditetapkan bahwa semua statin memiliki kemampuan yang andal dan signifikan mengurangi tidak hanya risiko kejadian koroner, termasuk kematian akibat penyakit tersebut, tetapi juga kematian secara keseluruhan.

Efek antiaterogenik statin, yang ditemukan dalam penelitian yang disebutkan di atas, pada akhirnya mengarah pada efek paling penting dalam pengobatan pasien aterosklerosis - penurunan angka kematian akibat penyakit jantung koroner dan otak secara signifikan. Selain itu, statin efektif baik dalam pencegahan primer pada orang dengan faktor risiko maupun dalam pencegahan sekunder, yaitu. pada pasien dengan penyakit aterosklerotik yang termanifestasi.

Pengaruh statin pada ateromatosis koroner

Ada lebih dari 10 penelitian yang meneliti dinamika aterosklerosis koroner di bawah pengaruh obat penurun lipid menggunakan angiografi koroner berulang. Yang paling mengesankan adalah penelitian ASTEROID yang menggunakan rosuvastatin.

Ini adalah satu-satunya obat yang mengurangi volume plak arteri koroner dan meningkatkan diameter arteri yang terkena pada 64-78% pasien yang menggunakan pendekatan metodologi berbeda selama USG jantung intrakoroner berulang.

Studi ASTEROID, yang menggunakan USG intrakoroner resolusi tinggi, melibatkan 507 pasien dari 53 pusat kesehatan di AS dan Kanada. Eropa dan Australia diteliti dengan interval 24 bulan, selama waktu tersebut mereka menerima rosuvastatin dengan dosis 40 mg/hari. Terjadi penurunan kadar kolesterol LDL dari 130,4 mg/dL menjadi 60,8 mg/dL (pengurangan 53,2%, p3 (p) Gambar 4 menunjukkan gambar USG asli peserta penelitian tertentu. Sisi kiri gambar mewakili tampilan internal arteri dengan adanya ateroma, luasnya (pada Gambar. Area Atheroma) adalah 10,16 mm 2 sebelum pengobatan dengan rosuvastatin, dan bagian kanan adalah arteri yang sama dengan ateroma setelah 24 bulan. Luas plak menurun menjadi 5,81 mm (-43%). Luas membran elastis luar (EEM) menurun dari 16,35 menjadi 11,77 mm 2 .

Beras. 4. USG intrakoroner sebelum dan sesudah pengobatan dengan rosuvastatin

Jadi, statin terbaru, rosuvastatin, ternyata merupakan agen antiaterosklerotik yang sangat efektif.

Efek pleiotropik statin

Mengapa obat penurun lipid rosuvastatin bisa berperan penting? Jawaban atas pertanyaan ini diterima pada tahun 80-an abad yang lalu.

Faktanya adalah bahwa semua statin telah menunjukkan efek terapeutik yang menguntungkan yang tidak berhubungan dengan efek penurun lipidnya. Efek ini tidak terduga dan bersifat tambahan. Ini adalah anugerah alam yang kaya bagi pasien dan dokter kita. Berkat efek ini, kisaran kemungkinan terapeutik statin (yaitu obat penurun lipid) meningkat berkali-kali lipat.

Tabel 4 merangkum berbagai efek pleiotropik statin yang telah diidentifikasi hingga saat ini. Terlepas dari kenyataan bahwa sifat-sifat ini melekat pada seluruh kelompok statin, ada beberapa perbedaan dalam manifestasinya pada masing-masing anggota kelompok.

Tabel 4. Efek pleiotropik statin [D.M. Aronov, 2008]

Efek Mekanisme Ketentuan
Bibir. Nelip
I. Pengaruh pada endotel:
- + >1 bulan
- vasodilator (peningkatan ekspresi NO sintetase
=> peningkatan produksi N0 => vasodilatasi)
+ + >1-3 bulan
+ + >4-6 bulan
Efek anti-iskemik + + 3 bulan
Efek antitrombotik
- ↓ agregasi trombosit
- ↓ trombogenisitas darah
- fibrinolisis
+ + 1-3 bulan
II. Efek pada aterogenesis
- Pelestarian (restorasi) fungsi penghalang - + 1 bulan
- penekanan proliferasi dan migrasi sel otot polos, fibroblas - + 6 hari
- efek anti-inflamasi ? + 200 hari
- memperkuat penutup plak ateromatosa (mengurangi
aktivitas metaloprotease)
+ + <4 мес.
- meningkatkan ketahanan terhadap peroksidasi lipid + + >2 tahun
- stabilisasi plak aterosklerotik yang tidak stabil + + >4-6 bulan
- pencegahan hiper dan dislipidemia postprandial + ? 3 bulan
AKU AKU AKU. Efek jantung lainnya
-antiaritmia - + >2-3 bulan
- regresi LVH - + 6 bulan
- efek hipotensi - + 2 bulan
- pencegahan aterosklerosis dan kalsifikasi cincin dan katup aorta - + bertahun-tahun
- Pencegahan kegagalan peredaran darah - + 5 tahun
- pencegahan stroke otak + + 3-5 tahun
- peningkatan angiogenesis - + 1 tahun
IV. Dampaknya pada organ dan sistem lain
- meningkatkan prognosis pada penderita diabetes melitus kedua jenis, mencegah kasus baru demensia diabetes melitus + + 3-4 tahun
- Mengurangi risiko penyakit Alzheimer dan pembuluh darah ? + 6 bulan - 3 tahun
- imunosupresif - + 6 bulan
- Mengurangi resiko osteoporosis, patah tulang - + >3 tahun
- Mengurangi kejenuhan empedu dengan kolesterol, melarutkan batu kolesterol + - 6 bulan

Karena efek pleiotropik mulai efektif dalam beberapa hari dan minggu setelah timbulnya penyakit, efek ini berperan penting dalam menstabilkan apa yang disebut “plak ateromatosa yang tidak stabil”. Pada saat yang sama, statin:

  • mengurangi volume inti lipid besar yang terdiri dari ester kolesterol semi-cair karena resorpsinya;
  • menekan proses inflamasi yang menyertai ateroma tidak stabil dengan mengurangi pelepasan sitokin, mediator inflamasi (faktor nekrosis jaringan), interleukin-1 dan interleukin-6 oleh makrofag yang diaktifkan;
  • melindungi membran fibrosa plak dari kerusakan oleh metaloprotease yang dihasilkan oleh makrofag yang diaktifkan;
  • menekan kecenderungan pembentukan trombus pada tingkat lokal dan sistemik;
  • meningkatkan cadangan vasodilator arteri. Dengan demikian, statin membantu menstabilkan ateroma yang tidak stabil selama 6-14 minggu ke depan. mencegah hasil klinis yang dramatis (infark miokard akut, angina tidak stabil, stroke) dan tragis (kematian mendadak).

Kapan waktu timbulnya efek pleiotropik? Arti penting dari pertanyaan ini adalah bahwa pencapaian hasil klinis tertentu dengan statin bisa terjadi lebih awal atau terlambat, dan ini memiliki arti praktis.

Misalnya, untuk penghambatan aterosklerosis koroner yang didiagnosis secara angiografis dan regresi parsialnya, diperlukan pengobatan terus menerus dengan statin selama 2-3 tahun. Efek ini adalah yang paling penting untuk statin dan bergantung pada sifat utamanya - pencapaian dan pemeliharaan hipolipidemia dalam jangka panjang.

Plak yang tidak stabil membutuhkan setidaknya 4-6 bulan untuk menjadi stabil. perlakuan. Fenomena ini terutama bergantung pada jumlah efek pleiotropik, yang menggabungkan efek tertentu: pemulihan (peningkatan) fungsi endotel, aktivitas antiinflamasi, pencegahan produksi metalloprotease yang merusak dasar jaringan ikat penutup plak ateromatosa, efek antioksidan dan, rupanya, efek lainnya.

Salah satu efek utama statin adalah perbaikan gangguan fungsi endotel , yang mengarah ke efek vasodilatasi dan pencegahan vasospasme patologis di bawah pengaruh pemberian asetilkolin, berkembang dalam waktu 24 jam setelah mengonsumsi statin dosis tunggal. Efek antiiskemik statin pada kelompok pasien penyakit arteri koroner dengan angina stabil terdeteksi jelas berdasarkan hasil pemantauan harian elektrokardiogram dan stress test setelah 2 bulan. dari awal pengobatan. Saat meresepkan pasien hanya 5 mg simvastatin setelah 4 minggu. konsentrasi oksida nitrat (NO), vasodilator utama, meningkat sebesar 35%, dan setelah 12 minggu. - sebesar 69% (pPerlu dicatat bahwa dalam kasus patologi jantung yang tidak terkait dengan aterosklerosis (gagal jantung pada kardiomiopati idiopatik), peningkatan keadaan aliran darah di arteri brakialis dengan masuknya asetilkolin ke dalamnya, peningkatan aliran darah, penurunan konsentrasi faktor vasokonstriktor endothelin-1, serta peptida natriuretik atrium terjadi setelah 6 minggu pengobatan dengan atorvastatin dengan dosis 40 mg/hari.

Telah ditetapkan bahwa selain peningkatan konsentrasi NO di bawah pengaruh statin, terdapat (2 minggu sejak dimulainya pengobatan) peningkatan bioavailabilitas NO yang dihasilkan oleh endotelium.

Penting untuk dicatat bahwa penggunaan statin yang berkelanjutan diperlukan untuk mempertahankan peningkatan fungsi endotel yang telah dicapai. 36 jam setelah penghentian atorvastatin, efek vasodilatasinya hilang.

Efek klinis umum penting lainnya dari statin adalah anti-inflamasi, juga berkembang dengan cepat - setelah 2 minggu. .

Periode untuk mencapai efek pleiotropik statin tidak dapat dianggap benar-benar obyektif, karena penulis tidak melakukan analisis serial berurutan dari parameter yang diteliti mulai hari pertama, tetapi mengikuti ketentuan yang diadopsi oleh protokol penelitian (biasanya setelah 2, 4, 6, 12, 24 minggu, dst.).d.)

Jika studi tentang parameter yang dipelajari dilakukan lebih sering dan sejak hari pertama, maka periode awal timbulnya efek akan dapat diidentifikasi. Jadi, A. Link dkk. mempelajari dinamika sejumlah indikator inflamasi pada pasien ACS setelah 1, 3 dan 42 hari sejak pasien dirawat di rumah sakit. Ternyata setelah 72 jam, rosuvastatin secara signifikan mengurangi kadar sitokin anti-inflamasi: faktor nekrosis jaringan α, interferon-γ dan merangsang produksi imunomodulator penting - limfosit T.

Apakah ada ketergantungan dosis dalam perkembangan efek pleiotropik statin? Ya, itu ada. Hal ini telah diketahui sehubungan dengan potensi vasodilatasi endotel, penekanan peradangan aseptik pada intima, dan kemampuan untuk menekan ketidakstabilan plak ateromatosa.

Sebuah studi oleh penulis Boston yang mempelajari signifikansi klinis dari peningkatan kadar CRP, yang ditentukan dengan metode yang sangat sensitif pada 3.813 pasien dengan berbagai bentuk ACS, patut disebutkan secara lebih rinci. Tingkat kelangsungan hidup pasien yang menerima simvastatin dosis tinggi dan termasuk dalam kelompok pengobatan simvastatin lebih awal lebih tinggi, dan tingkat penurunan konsentrasi CRP di dalamnya secara signifikan lebih besar dibandingkan pada pasien yang menerima statin dosis rendah dan memulai pengobatan di a nanti.

GP sampai pada kesimpulan yang kurang lebih sama. Arutyunov dkk. dalam pengobatan 211 pasien dengan ACS. Pada dosis maksimum atorvastatin, penurunan kadar CRP yang signifikan sudah terjadi pada hari ke-14 pengobatan, yang tidak terjadi pada penggunaan dosis minimum.

Yang lebih mengesankan lagi adalah hasil pengobatan selama 4 tahun dan tindak lanjut terhadap 889 pasien MI yang diacak untuk menerima simvastatin atau plasebo sejak masuk ke rumah sakit. Tingkat kematian pasien pada kelompok statin secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok plasebo. Namun hasil penggunaan statin pada pasien AMI sangat mengesankan. ditugaskan ke kuintil kelima, tertinggi, dari tingkat SRV. Jika pada pasien serupa pada kelompok plasebo angka kematiannya mencapai 18,5% selama 4 tahun, maka pada pasien yang mendapat simvastatin angka kematiannya 4 kali lebih rendah (4,6%).

Pada wanita pra dan pascamenopause, atorvastatin dosis rendah (10 mg/hari) mengurangi kadar CRP sebesar 47 dan 58% setelah 3 dan 6 bulan. pengobatan yang sesuai. Pada saat yang sama, rasio aktivator plasminogen jaringan/penghambat aktivator plasminogen jaringan-1 menurun masing-masing sebesar 31 dan 40%. Penurunan indikator ini berhubungan dengan peningkatan potensi antikoagulasi darah dan juga tergantung pada dosis.

Radikal bebas oksigen (IFR) memainkan peran yang sangat negatif dalam fungsi sistem kardiovaskular. Sumber utama IBS adalah aktivasi oksidase nikotinamida dinukleofosfat (NADP).

Peningkatan jumlah IBS menyebabkan sejumlah fenomena yang berkontribusi terhadap perkembangan aterosklerosis, hipertensi, diabetes mellitus, gangguan irama jantung, dll. Dari sudut pandang kardiologis, konsekuensi terpenting dari peningkatan pembentukan IBS, yang mengarah pada apa yang disebut stres oksidatif, adalah pembentukan LDL teroksidasi yang berlebihan, penekanan bioaktivitas NO, dan remodeling berbagai jaringan, termasuk miokardium. Ini merangsang hiperplasia sel, proliferasi atau apoptosis. Di bawah pengaruh IBS, LDL diaktifkan, merangsang perjalanan aterosklerosis ganas dengan komplikasi yang terjadi dengan cepat, trombosit, leukosit, monosit diaktifkan dan diubah menjadi makrofag; fungsi membran sel, termasuk sistem konduksi jantung, terganggu. IBS merupakan konsekuensi dari stres oksidatif dan merangsang pembentukan ion oksigen (O 2-). Hal ini menciptakan lingkaran setan reproduksi faktor negatif yang mengancam sistem kardiovaskular. Lingkaran setan ini dapat diputus dengan antioksidan.

Sayangnya, harapan akan efek menguntungkan antioksidan alami terhadap stres oksidatif secara teori tidak terwujud. Hasil negatif dari penggunaan a-tokoferol, b-karoten, asam askorbat dan apa yang disebut “antioksidan alami” lainnya telah diketahui secara luas.

Untungnya, ternyata demikian Statin adalah cara yang efektif untuk menekan stres oksidatif . Pada tahun 1993, simvastatin ditunjukkan. ditambahkan ke monosit manusia/makrofag yang telah diaktifkan sebelumnya, secara ketergantungan dosis menekan kemampuan mereka untuk mengoksidasi lipid. Saat menambahkan mevalonat ke simvastatin, mis. ketika sintesis kolesterol dipulihkan melalui pembentukan asam mevalonat (seperti yang terjadi pada kondisi alami), kemampuan makrofag yang diaktifkan untuk mengoksidasi LDL dipulihkan. Ini adalah bukti langsung efektivitas antioksidan statin. Hal ini juga dibuktikan dengan hasil percobaan pada kelinci yang diberi pakan kaya kolesterol. Setengah dari mereka menerima fluvastatin. Konsentrasi O2 di dinding aorta kelinci dari kelompok statin secara signifikan lebih rendah dibandingkan kelinci dari kelompok kontrol. Dalam penelitian lain, fluvastatin mencegah ateromatosis pada aorta kelinci dan mengurangi keparahan stres oksidatif.

Dosis tunggal rosuvastatin 40 mg 24 jam sebelum prosedur balon intrakoroner mencegah kerusakan miokard iskemik. Hal ini dibuktikan dengan nilai kreatin fosfokinase (CPK) dan troponin I yang lebih rendah secara signifikan pada pasien yang menerima rosuvastatin.

Pada pasien dengan hipertensi dan dislipidemia rosuvastatin secara signifikan mengurangi konsentrasi interleukin-6, faktor nekrosis tumor jaringan a, dan glutathione reduktase. glutathione peroksidase dan superoksida dismutase (semua nilai p Jadi, untuk pertama kalinya, dengan bantuan rosuvastatin, data telah diperoleh yang menunjukkan efek menguntungkan multi arah secara simultan dari obat pada prekursor sel endotel, kemungkinan homing sel induk, perbaikan endotel dan peningkatan fungsi pemompaan jantung pada pasien CHF dengan fraksi ejeksi rendah (EFBaru-baru ini rosuvastatin Generik dari perusahaan farmasi Egis telah terdaftar di Rusia dengan nama Rozulip . Munculnya obat generik dari perusahaan yang sudah terbukti di Rusia tentunya akan meningkatkan jumlah pasien yang memakai statin dan akan membantu dalam pengobatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular utama serta komplikasi seriusnya.

LITERATUR
1. Hippisly-Cox J., Coupland S. Pengaruh obat kombinasi pada semua penyebab kematian: analisis kasus-kontrol bersarang//BMJ. - 2005. - Jil. 330 - Hal.1059-1063
2. Ridker P.M., Danielson £, Fonseca F.A. dkk. Rosuvastatin untuk mencegah kejadian vaskular pada pria dan wanita dengan peningkatan protein C-reaktif // N. Engl. J.Med. - 2008. - Jil. 359(21). - Hal.2195-2207.
3. Shepherd J., CobbeS.M., Ford I., Isles C.G. dkk. Untuk Kelompok Studi Pencegahan Koroner Skotlandia Barat Pencegahan penyakit jantung koroner dengan pravastatin pada pria dengan hiperkolesterolemia l/H. Bahasa Inggris. J.Med. - 1995 - Jil. 333(20). - Hal.1301-1307.
4. Downs GR, Clearfield M., Weis S. dkk. Pencegahan primer kejadian koroner akut dengan lova-statin pada pria dan wanita dengan kadar kolesterol rata-rata: Hasil Studi Aterosklerosis Koroner Angkatan Udara Texas//JAMA. - 1998. - Jil. 279 - Hal.1615-1622.
5. Sever P.S., Dahlof V., Poulter N.R. dkk. Untuk Investigasi ASCOT. Pencegahan kejadian koroner dan stroke dengan atorvastatin pada pasien hipertensi yang memiliki konsentrasi kolesterol rata-rata atau lebih rendah dari rata-rata, dalam Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): uji coba terkontrol secara acak multisenter // Lanset. - 2003. - Jil. 361. - Hal.1149-1158
6. Kelompok Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia. Uji coba acak penurunan kolesterol pada 4444 pasien penyakit jantung koroner Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia (4S) // Lancet. -1994. - Jil. 344. - Hal.1383-1389
7. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. dkk. Peneliti Kolesterol dan Kejadian Berulang (CARE): peradangan, pravastatin dan risiko kejadian koroner setelah infark miokard pada pasien dengan kadar kolesterol rata-rata//Sirkulasi. - 1998 - Jil. 98. - Hal.839-844.
8. Kelompok Studi Lipid // Aterosklerosis. - 242. - Hlm.401.
9. 4. MRC/BHF Perlindungan Jantung Studi penurunan kolesterol dengan Simvastatin pada 20.536 individu berisiko tinggi: uji coba terkontrol plasebo secara acak//Lancet. - 2002. - Jil. 360. - Hal.7-22.
10. Athyros V.G., PapageorgiouAA., Mercouris B.R. dkk. Pengobatan dengan atorvastatin untuk tujuan Program Pendidikan Kolesterol Nasional versus perawatan “biasa” dalam pencegahan penyakit jantung koroner sekunder. Studi Atorvastatin dan Evaluasi Penyakit Jantung Koroner (GREACE) Yunani//Curr. medis. Res. Pendapat. - 2002 - Jil. 18 (4). - Hal.220-228.
11. Schwartz GG, OlssonAG, Ezekowitz M.D. dkk. Efek atorvastatin pada kejadian iskemik berulang dini pada sindrom koroner akut. Studi MIRACL: uji coba terkontrol secara acak //JAMA - 2001. - Vol. 285. - Hal.1711-1718
12. Serruys P.W., Foley D.P., Jackson G. dkk. Uji coba fluvastatin terkontrol plasebo secara acak untuk pencegahan restenosis setelah angioplasti balon koroner berhasil; hasil akhir uji coba Fluva-statin Angioplasty Restenosis (FLARE)//Eur. Jantung. J. - 1999. - Jil. 20. - Hal.58-69
13. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. dkk. Pengaruh terapi statin intensitas sangat tinggi terhadap regresi aterosklerosis koroner: uji coba ASTEROID//JAMA. - 2006. - Jil. 295(13). - Hal.1556-1565
14. Aronov D.M. Efek pleiotropik statin // Kardiologi. - 2008.-№8.- Hal.60-68.
15. Aronov D.M. Pengobatan dan pencegahan aterosklerosis. - M. : Triada-X, 2000. -S. 411.
16. Boven van A., Jukema J.W., Zwinderman A.N. dkk. atas nama Kelompok Studi REGRESS Pengurangan iskemia miokard sementara dengan pravastatin selain pengobatan Konvensional pada pasien dengan angina pectoris//Circulation. - 1996 - Jil. 94.-Hal. 1503-1505
17. Wassmann S., Paul A., Hennen B. dkk. Efek cepat koenzim 3-hidroksi-3-metilglutaril dan penghambatan reduktase pada fungsi endotel koroner//Circ. Res. -2003. - Jil.31. -P. 98-103.
18. Nakashima Y., Toyokawa T., Tanaka S. dkk. “Simvastatin meningkatkan kadar N02- dan N03 plasma pada pasien dengan hiperkolesterolemia”//Aterosklerosis. - 1996. - Jil. 127. - Hal.43-47.
19. StreyCH., VoungJM. dkk. Pengobatan statin jangka pendek meningkatkan fungsi endotel dan ketidakseimbangan neurohormonal pada pasien normokolesterolemia dengan gagal jantung non-iskemik // Jantung. - 2006 - Jil. 92 (11).- Hal.1603-1609.
20. John S., Delles C., Jacobi J., Schlaich M.P. Peningkatan pesat biovailabilitas oksida nitrat setelah terapi penurun lipid dengan cerivastatin dalam dua minggu // J. Am. Kol. kardiol. – 2001. – Jil. 37(5). – Hal.1351–8135.
21. Taneva E., Borucki K., Wiens L Efek awal pada fungsi endotel atorvastatin 40 mg dua kali sehari dan penghentiannya//Am. J. Kardiol. - 2006 - Jil. 97(7). - Hal.1002-1006.
22. Arutyunov G.P., Kartseva T.P., Voevodina N.Yu. dkk Pengaruh terapi agresif dengan simvastatin pada pasien dengan sindrom koroner akut dan kadar kolesterol LDL awalnya normal pada hasil kardiovaskular (LAOCUN), sebuah uji coba acak // Ter. lengkungan. - 2005. -№9- Hal.53-60.
23. Tautan A., Ayadhi T. dkk. Imunomodulasi cepat dengan rosuvastatin pada pasien dengan sindrom koroner akut//Eur. Jantung. J. - 2006. - Jil. 27. - Hal.2945-2955
24. Fichtischerer S., Schmidt-Lucke C dkk. Efek diferensial dari penurunan lipid jangka pendek dengan ezetimibe dan statin pada fungsi endotel pada pasien dengan CAD bukti klinis untuk fungsi “pleotropik” dari terapi statin // Eur. Jantung. J. - 2006. - Jil. 27(10).-Hal. 1182-1190.
25. Eto M., Rathgeb L., Cosentino F. dkk. Statin menumpulkan penurunan regulasi ekspresi sintase oksida nitrat endotel yang diinduksi trombin dalam sel endotel manusia // J. Kardiovasc. Farmakol. -2006. - Jil. 45(5). - Hal.663-667
26. Besok D.A, de Lemos J.A. dkk. Relevansi klinis protein C-reaktif selama masa tindak lanjut pasien dengan sindrom koroner akut dalam Uji Coba Aggrastat-to-Zocor// Sirkulasi. - 2006. -Vol. 114:4.-Hal. 281-288
27. Muhlestein J.V., Anderson J.L., Rumah B.D. dkk. Kelompok Studi Kolaborasi Jantung Antar Gunung. Efek awal statin pada pasien dengan penyakit arteri koroner dan protein C-reaktif tinggi//Am. J. Kardiol. - 2004. - Jil. 94(9). - Hal.1107-1112.
28. Ushiroyama T, Nosaka S., Ueks M. Efek jangka pendek atorvastatin dosis rendah pada status inflamasi dan profil lipid pada wanita hipertrigliseridemia hiperkolesterolemia perimenopause // Int. J. Kardiol. - 2006. - Jil. 113(1). - Hal.66-75.
29. Galle J, Hansen-Hagge T dkk. Dampak lipoprotein densitas rendah teroksidasi pada sel pembuluh darah // Aterosklerosis. - 2006. - Jil. 7 - Hal.219-226.
30. GirouxLM., DavignonJ., HaruszewiczM. Simvastatin menghambat oksidasi lipoprotein densitas rendah dengan mengaktifkan makrofag turunan monosit manusia // Biochim. Biofisika. tindakan. - 1993. -Jil. 1165(3).-Hal.335-338.
31. Sumi D., Hayashi T, Thakur NX. dkk. Inhibitor reduktase HMG-CoA memiliki efek antiaterosklerosis yang kuat selain efek penurunan lipid serum - relevansi sintase oksida nitrat endotel dan tindakan pembersihan anion superoksida//Aterosklerosis. -2001. - Jil. 155(2). - Hal.347-357.
32. Rikitake Y, Kawashima S. dkk. Sifat anti-oksidatif fluvastatin, penghambat reduktase HMG-CoA, berkontribusi terhadap pencegahan aterosklerosis pada kelinci yang diberi makan kolesterol//Aterosklerosis. -2001. - Jil. 154(1). - Hal.87-96
33. Cay S., Cagirci G, Sen /V. dkk. Pencegahan cedera miokard peri-prosedural menggunakan dosis tunggal rosuvastati//Cardiovasc. Narkoba Ada. - 2010. - Jil. 24 (1). - Hal.41-47.
34. Gomez-Garcia A., Martinez Torres G, Ortega-Pierres LE. dkk. Rosuvastatin dan metformin menurunkan peradangan dan stres oksidatif pada pasien hipertensi dan dislipidemia // Rev. Khususnya. kardiol. - 2007. - Jil. 60 (12). - Hal.1242-1249.
35. Erbs S., Beck E.B., Linke A. dkk. Rosuvastatin dosis tinggi pada gagal jantung kronis meningkatkan vaskulogenesis, mengoreksi fungsi endotel, dan meningkatkan hasil remodeling jantung dari penelitian acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo // Int. J. Kardiol. - 2011. - Jil. 146(1). - Hal.58-63
36. Parson H.K., Bundy M.A., Dublin C.B. dkk. Efek pleiotropik rosuvastatin pada fungsi mikrovaskuler pada diabetes tipe 2//Diabetes Metab. Sindr. obesitas. - 2010. - Jil. 3. - Hal.19-26.
37. Tapia-Perez J.H., Sanchez-Aguilar M., Torres-Corzo J.G dkk. Pengaruh rosuvastatin pada amnesia dan disorientasi setelah cedera otak traumatis (NCT003229758) // J. Neurotrauma. - 2008. -Vol. 25 (8). - Hal.1011-1017.

Statin penurun kolesterol tergolong obat penurun lipid. Obat-obatan tersebut memblokir sel-sel penghasil kolesterol. Obat-obatan diresepkan untuk pasien jika risiko terkena penyakit kardiovaskular meningkat, yang terjadi akibat gangguan metabolisme kolesterol atau karena aterosklerosis.

Selain itu, statin mempunyai efek menguntungkan lainnya. Misalnya, mereka menjaga lapisan dalam pembuluh darah dalam keadaan normal, ketika aterosklerosis tidak dapat ditentukan, dan kolesterol sudah menumpuk. Ini adalah tahap awal penyakit ini. Obat-obatan juga membantu mengurangi kekentalan darah. Dan inilah pencegahan penggumpalan darah.

Apa itu statin?

Obat penurun lipid modern paling efektif melawan kadar kolesterol tinggi. Obat generasi terbaru mengandung bahan aktif seperti atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin. Elemen-elemen ini memungkinkan Anda tidak hanya melawan kolesterol “jahat”, tetapi juga menjaga kolesterol “baik”.

Statin yang paling efektif adalah statin yang manfaatnya terlihat dalam bulan pertama setelah penggunaan rutinnya. Sebagai aturan, obat-obatan diresepkan 1 tablet per hari. Obat ini dapat digunakan bersamaan dengan obat jantung lainnya.

Sebelum diresepkan, pasien diberi resep diet khusus dan gaya hidup sehat. Jika tindakan tersebut tidak membantu menurunkan kadar kolesterol, maka obat-obatan akan diresepkan.

Prinsip kerja statin

Obat-obatan menghambat zat yang bertanggung jawab untuk produksi kolesterol. Inilah yang disebut reduktase HMG-CoA. Enzim lain di organ ini menerima sinyal bahwa kadar kolesterol rendah dan mulai membuat protein untuk meningkatkan produksi reseptor LDL (low-density lipoprotein). Kolesterol jenis ini disebut kolesterol “jahat”.

Reseptor ini didistribusikan ke seluruh sel hati untuk menghubungkan LDL dan VLDL (very low-density lipoprotein) yang lewat. Kebanyakan pasien secara khusus menggunakan statin untuk kolesterol guna menurunkan kadar kolesterolnya.

Jika tujuan yang ditetapkan tidak tercapai, dosis obat dapat ditingkatkan. Dokter sering menganjurkan minum obat bahkan setelah efeknya tercapai. Dengan cara ini, perkembangan aterosklerosis bisa dicegah.

Reaksi yang merugikan dari statin

Tidak semua orang cocok dengan obat penurun lipid tersebut. Dalam beberapa kasus, reaksi merugikan terjadi, namun kecil. Akibat yang ditimbulkan antara lain:

  • kembung;
  • diare;
  • sakit perut;
  • perasaan geli;
  • mual;
  • reaksi alergi pada kulit.

Proses inflamasi pada otot jarang terjadi. Ada dua jenis reaksi merugikan yang tingkat keparahannya berbeda dari yang lain. Mereka mungkin terjadi saat mengonsumsi statin untuk kolesterol.

Kita berbicara tentang kerusakan otot rangka, serta gagal hati. Gangguan berkembang jika pasien mengonsumsi obat lain bersamaan dengan obat tersebut, yang dapat menyebabkan rhabdomyolysis atau peningkatan kadar statin dalam darah.

Rhabdomyolysis merupakan suatu patologi yang disertai dengan kelainan otot. Hal inilah yang bisa menjadi efek samping saat mengonsumsi obat kolesterol. Pasien merasakan sakit yang parah. Situasi ini mungkin diperparah dengan hilangnya sel otot, gagal ginjal, atau kematian.

Para ahli tidak menganjurkan penggunaan statin jika Anda memiliki masalah hati. Jika proses patologis mulai berkembang setelah dimulainya terapi, obat harus dihentikan. Selain itu, dokter melarang ibu hamil dan menyusui mengonsumsi statin untuk kolesterol. Hal yang sama berlaku untuk gadis-gadis yang merencanakan kehamilan di masa depan.

Konsekuensinya bisa sangat serius. Oleh karena itu, sebelum mengonsumsi obat, sebaiknya konsultasikan dengan dokter. Hanya dia yang akan memberi tahu Anda mengapa statin berbahaya bagi kolesterol. Selama minum obat, pasien tidak boleh minum jus jeruk bali atau memakan buahnya sendiri. Jika tidak, komplikasi serius bisa terjadi.

Mengapa statin diresepkan?

Obat-obatan diresepkan tidak hanya untuk menurunkan kadar kolesterol darah. Mereka membantu melawan proses inflamasi yang terjadi di pembuluh darah. Statin diresepkan untuk segala kelainan yang mungkin menjadi penyebab utama aterosklerosis..

Mengingat efek positif obat tersebut, obat ini diresepkan untuk:

  1. Pencegahan serangan jantung. Statin dikonsumsi oleh orang-orang yang memiliki risiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular. Penelitian khusus menunjukkan bahwa tidak ada diet atau suplemen makanan yang memberikan hasil efektif seperti statin.
  2. Pencegahan stroke iskemik. Kadang-kadang ada risiko kecil pasien terkena stroke hemoragik, sehingga hanya dokter spesialis yang dapat meresepkan obat tersebut. Pasien harus meminum obat secara ketat di bawah pengawasan spesialis yang berkualifikasi.
  3. Perawatan setelah serangan jantung. Pada hari-hari pertama, pasien mengonsumsi statin dalam dosis besar, menguranginya seiring waktu. tentu melibatkan penggunaan statin.
  4. Mengurangi kemungkinan aterosklerosis. Mengingat patologi seperti itu saat ini tidak hanya menyerang orang tua, tetapi juga orang muda, hal ini penting. Tahap pertama penyakit ini disertai rasa sakit di kaki dan jantung. Seorang pria memperhatikan masalah dengan potensi. Obat penurun lipid mempengaruhi perkembangan aterosklerosis, hal ini benar. Namun pada saat yang sama, obat-obatan memiliki efek negatif pada arteri tempat kalsium menumpuk.

Ada daftar kecil indikasi dimana seorang spesialis meresepkan statin kepada pasiennya:

  • Penyakit jantung, aterosklerosis. Obat penurun lipid membantu menghentikan perkembangan proses patologis.
  • Penyakit yang dapat menyebabkan berkembangnya aterosklerosis, termasuk diabetes.
  • Tindakan pencegahan, terutama jika ada orang dalam keluarga yang memiliki kelainan jantung bawaan.
  • Dokter juga meresepkan statin untuk pasien lanjut usia. Sebab, proses penuaan meningkatkan risiko terjadinya aterosklerosis.

Haruskah saya minum pil atau tidak?

Obat-obatan mulai dipasarkan setelah melalui banyak penelitian. Penelitian terhadap obat penurun lipid menunjukkan bahwa obat tersebut efektif dalam menurunkan kadar kolesterol tinggi. Ada manfaat dan kerugiannya, dan ini harus dipahami dengan cermat. Selain itu, setelah minum obat, risiko patologi yang berhubungan dengan jantung dan pembuluh darah berkurang.

Selama penelitian, para ahli mencatat penurunan angka kematian akibat serangan jantung dan stroke. Selang beberapa waktu, penelitian kembali dilakukan. Dan hasilnya menunjukkan bahwa data kolesterol serupa antara orang yang meminum obat tersebut dan mereka yang berhenti meminumnya. Selain itu, obatnya manjur, tetapi tidak bisa memperpanjang umur seseorang.

Para ahli menyimpulkan bahwa statin dapat menyebabkan berkembangnya penyakit lain. Misalnya saja patologi seperti penyakit Parkinson atau penyakit Alzheimer. Obat-obatan tersebut juga dapat menurunkan fungsi sistem kekebalan tubuh pada orang lanjut usia.

Meskipun efektivitasnya tinggi, obat kolesterol meninggalkan dampak negatif. Apalagi karena diminum dalam waktu lama. Selama pengobatan yang bisa berlangsung minimal 3 tahun, gangguan pada sistem otot paling sering terjadi. Namun ada faktor lain yang berkontribusi terhadap berkembangnya konsekuensi serius:

  • usia tua seseorang;
  • penyakit kronis;
  • menu yang salah;
  • intervensi bedah;
  • patologi di hati;
  • kebiasaan buruk, khususnya, ini berlaku untuk minuman beralkohol;
  • minum obat dalam jumlah banyak.

Fakta bahwa hati berada di bawah pengaruh negatif akan ditunjukkan dengan adanya gangguan pada tingkat aktivitas enzim organ tersebut. Hal ini terutama terlihat jika pasien juga menyalahgunakan alkohol selama perawatan. Efek samping yang timbul saat minum obat dapat dihilangkan hanya dengan mengurangi dosisnya.

Untuk memantau kondisi pasien, diperlukan pengawasan medis yang ketat. Selain itu, ketika seseorang sedang dirawat dengan statin, mereka harus melakukan tes darah secara berkala. Ini akan menunjukkan kadar kolesterol dan parameter penting lainnya.

Statin yang terjadi secara alami

Orang yang tidak mempercayai obat-obatan karena efek sampingnya mungkin akan meninggalkan obat tersebut dan memilih bahan alami. Kita berbicara tentang unsur-unsur yang memiliki aktivitas tertentu, banyak di antaranya ditemukan dalam produk.

Statin alami untuk kolesterol:

  1. Asam askorbat. Suatu zat yang diperlukan bagi tubuh. Ditemukan dalam buah jeruk, blackcurrant, paprika pedas atau manis, dan rose hip.
  2. Niasin. Vitamin PP, B3. Ditemukan pada daging, aneka kacang-kacangan, biji-bijian, dan ikan merah.
  3. Asam lemak omega-3. Zat yang paling sering ditemukan pada minyak nabati atau ikan berlemak.
  4. Monacolin. Unsur yang ditemukan dalam ekstrak ragi beras merah. Ini adalah bahan tambahan makanan, tetapi tidak semua negara mengizinkan penggunaannya.
  5. Kurkumin. Dari namanya jelas zat tersebut merupakan bagian dari kunyit.
  6. Policosanol. Untuk memperoleh zat ini digunakan tebu.
  7. Resveratrol. Statin alami yang dapat ditemukan pada makanan seperti kulit anggur dan anggur merah.
  8. Serat makanan seperti pektin. Zat yang ditemukan dalam dedak, bubur (barley, soba), kacang-kacangan, kubis, wortel dan apel.

Beberapa statin alami ditemukan dalam bawang putih dan produk kedelai dengan enzim. Biasanya, tubuh manusia dapat mencerna dan menyerap zat-zat tersebut dengan lebih mudah.

Cara mengonsumsi statin

Biasanya, petunjuk obat memberikan rekomendasi yang ketat.

Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda. Dia akan memberi tahu Anda pada tingkat kolesterol berapa Anda harus mengonsumsi statin. Minum obat 2 jam sebelum tidur. Tidak disarankan meminumnya pada pagi hari, karena pada malam hari zat-zat tersebut lebih baik diserap tubuh.

Penting! Obat-obatan tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali, karena mengganggu pemrosesan zat aktifnya. Karena peningkatan konsentrasi, overdosis dapat terjadi. Dan ini akan menyebabkan kerusakan serat otot, serta gagal hati.

Anda sebaiknya tidak meresepkan pil sendiri. Hanya dokter yang berkualifikasi yang berhak melakukan ini. Ini memperhitungkan karakteristik setiap pasien dan obat yang diminum orang tersebut pada saat pengobatan.

Statin: mitos dan kenyataan

Para ahli meresepkan obat tersebut tidak hanya untuk menurunkan kadar kolesterol. Mereka menggunakan statin untuk mencegah serangan jantung atau stroke, serta penyakit lain yang berhubungan dengan pembuluh darah. Namun banyak yang tertarik apakah obat ini benar-benar diperlukan dan bagaimana cara meminumnya dengan benar.

Ada beberapa mitos yang membingungkan dan membingungkan masyarakat. Untuk menghilangkan keraguan, perlu dipahami lebih detail.

Mitos 1. Statin adalah obat berbahaya

Rumor yang dilebih-lebihkan jika melihat statistiknya. Dalam kebanyakan kasus, obat-obatan tersebut mudah ditoleransi oleh pasien. Namun seperti obat lainnya, statin dapat menimbulkan efek samping.

Bisa berupa gatal, iritasi, nyeri otot, atau gangguan pada sistem pencernaan. Jarang ditemukan orang yang memiliki intoleransi individu terhadap obat-obatan ini.

Namun, berdasarkan penelitian bertahun-tahun, para ahli sangat yakin bahwa perkembangan efek samping jarang terjadi, bahkan jika pasien mengonsumsi statin untuk kolesterol tinggi dalam waktu lama.

Mitos 2. Rendahnya efektivitas obat

Statin tidak memperpanjang umur manusia. Namun hal ini dapat secara signifikan mengurangi dan mengubah kejadian penyakit kardiovaskular. Dengan demikian, angka kematian akibat patologi ini juga menurun.

Jika melihat hasil penelitiannya, Anda dapat melihat bahwa statin telah menjadi solusi revolusioner dalam dunia kedokteran. Kita berbicara tentang pencegahan dan pengobatan patologi yang berhubungan dengan sistem kardiovaskular manusia.

Obat penurun lipid juga mempunyai efek positif lainnya, tidak hanya mampu menurunkan kadar kolesterol. Hal ini mempengaruhi kondisi pembuluh darah, fungsi endotel, dan aliran darah.

Mitos 3: Statin hanya diperlukan untuk pasien dengan kolesterol tinggi.

Paling sering inilah yang terjadi. Namun ketika dokter meresepkan statin, ia memperhitungkan lebih dari sekedar kadar kolesterol darah. Penting untuk memperhitungkan kemungkinan berkembangnya proses patologis vaskular. Pencegahan serangan jantung dan stroke sangatlah penting. Mereka bisa berkembang tidak hanya karena aterosklerosis. Ada sejumlah faktor lainnya.

Ketika seorang dokter meresepkan statin, dia tidak hanya bergantung pada kadar kolesterol. Ia harus memilih obat yang tepat dan memutuskan berapa lama pasien akan meminum statin.

Mitos 4. Obat dosis besar membantu melarutkan plak dan membersihkan pembuluh darah

Statin tidak berpengaruh terhadap kondisi plak yang terbentuk di dalam pembuluh darah. Efek positif obatnya adalah plak tetap stabil.

Ketika pasien mengonsumsi statin, risiko gangguan dan penyumbatan plak berkurang. Dengan demikian, kemungkinan terjadinya trombosis berkurang.

Mitos 5. Statin diminum dalam satu kursus

Biasanya obat diminum terus menerus. Kursus ini tidak akan terlalu efektif. Selain itu, hal ini dapat membahayakan pasien. Oleh karena itu, dokter meresepkan obat untuk penggunaan jangka panjang.

Mitos tentang kolesterol, serta obat-obatan, harus diperiksa dengan cermat dan didekati dengan penuh tanggung jawab. Harus diingat bahwa hanya dokter yang dapat meresepkan pengobatan yang efektif, jika tidak, situasinya hanya akan bertambah buruk.

Para ahli merekomendasikan tes dan pemeriksaan kesehatan tepat waktu. Terutama mereka yang berusia di atas 35 tahun. Dengan cara ini, Anda dapat mengontrol kadar kolesterol darah, dan jika terjadi pelanggaran pertama, mulailah pengobatan tepat waktu.

Tidak hanya statin, tetapi juga tindakan tambahan akan membantu menghindari peningkatannya. Misalnya saja pola hidup sehat, menghentikan kebiasaan buruk. Jangan lupakan aktivitas fisik sedang, serta diet rendah kalori.

Pasien tertarik dengan pertanyaan statin mana yang paling efektif dan aman untuk orang lanjut usia. Ini adalah nama obat yang menurunkan produksi kolesterol di hati, sehingga mengurangi jumlahnya di dalam darah. Enzim yang terlibat dalam proses penggabungan kolesterol diblokir. Berkat obat-obatan tersebut, jumlah serangan jantung berkurang dan harapan hidup manusia meningkat. Namun jangan lupakan kontraindikasi dan efek samping masing-masing obat. Untuk menghindari situasi yang tidak menyenangkan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter untuk pemilihan terapi yang tepat.

Statin manakah yang aman untuk orang lanjut usia?

Statin dibagi menjadi dua kelompok: alami dan sintetis. Mereka dibagi menjadi 4 generasi, yang pertama adalah obat yang diekstraksi dari jamur, dan generasi berikutnya dibuat secara artifisial.

Tindakan utama statin:

  • pengaruh pada lapisan pembuluh darah, yaitu proses inflamasi berkurang dan kemungkinan pembentukan trombosis berkurang;
  • aktivasi proses penggabungan nitrogen dengan oksigen, akibatnya pembuluh darah melebar dan dindingnya mengendur;
  • menjaga plak aterosklerotik tidak berubah dan mencegahnya bertambah besar.

Daftar tindakan pencegahan yang ditujukan untuk penggunaan statin:

  1. Pencegahan infark miokard - dokter merekomendasikan obat Rosuvastatin yang paling efektif. Setelah observasi jangka panjang, hasil tes pasien kembali stabil dan normal, sehingga mengurangi risiko penyakit ini.
  2. Mencegah terjadinya stroke iskemik - obat-obatan diresepkan untuk menurunkan tekanan darah tinggi.
  3. Selama rehabilitasi pasca infark, penggunaan statin mempercepat proses pemulihan.
  4. Mengurangi kemungkinan berkembangnya aterosklerosis.

Kontraindikasi umum untuk digunakan:

Efek samping statin

Obat-obatan dalam kategori ini secara signifikan mengurangi kemungkinan terjadinya stroke dan serangan jantung. Untuk mendapatkan obatnya, Anda perlu menghubungi dokter spesialis untuk memilih zat yang tepat, karena statin memiliki banyak efek samping. Yang utama:

Di usia tua, perlu menjaga kondisi tubuh dengan obat-obatan untuk mencegah berkembangnya penyakit tertentu.

Statin sangat penting bagi orang lanjut usia: statin mengurangi risiko serangan jantung dan stroke. Ketika seseorang berada di daerah yang kemungkinan besar terkena penyakit, maka perlu segera dilakukan pencegahan dan pengobatan dengan obat-obatan tersebut untuk mencegah berkembangnya penyakit berbahaya.

Memperhatikan aspek positif obat golongan ini, perlu diingat bahwa statin tidak diresepkan untuk setiap orang, tetapi hanya sesuai indikasi.

Penting untuk memperhitungkan efek samping obat-obatan ini dan mengikuti dosis tertentu.

Wajib untuk meresepkan statin:

  1. Setelah serangan jantung atau stroke untuk mencegah penyakit kambuh. Pada periode pasca operasi setelah operasi plastik pada jantung dan pembuluh darah besar.
  2. Selama eksaserbasi perjalanan penyakit arteri koroner yang stabil dan manifestasi klinis dari pembentukan infark miokard.
  3. Untuk tujuan pencegahan pada orang yang memiliki kemungkinan tinggi terkena penyakit jantung dan pembuluh darah.

Obat mana yang harus saya pilih?

Obat mana yang harus saya pilih? Statin manakah yang paling efektif dan aman untuk lansia? Pertanyaan-pertanyaan tersebut dapat dijawab dengan menarik kesimpulan berdasarkan penelitian yang dilakukan.

Yaitu, Atorvastatin yang diisolasi - ini telah menunjukkan hasil terbaik dalam meningkatkan kesejahteraan pasien. Setelah tes, risiko penyakit pada orang lanjut usia menurun sebesar 50%.

Penggunaan Atorvastatin memberikan kesempatan yang aman untuk memilih dosis dalam kisaran 40–80 mg untuk berbagai jenis penyakit dan komplikasinya. Pada awalnya, sejumlah kecil obat digunakan. Memperhatikan reaksi tubuh, penyesuaian individu dilakukan.

Obat aman selanjutnya adalah Rosuvastatin. Ini adalah produk sintetis generasi ketiga. Ini efisien dan ekonomis. Ciri positif ketika memilih pengobatan adalah efek lembutnya pada hati dan jaringan otot, yang penting di usia tua.

Obat-obatan harus diminum dimulai dengan dosis kecil. Efek positif terjadi pada minggu pertama penggunaan, dan pada minggu keempat efek obat maksimal tercapai. Untuk menjaga kestabilan kondisi tubuh, lansia perlu mengonsumsi obat seumur hidup.

Statin pada orang lanjut usia mengurangi risiko serangan jantung dan stroke dibandingkan dengan kelompok umur rata-rata. Anda dapat memulai terapi hanya setelah lulus tes dan menyelesaikan pemeriksaan lengkap. Untuk menyusun rejimen pengobatan, perlu meresepkan dosis optimal dengan benar, terus-menerus mempelajari tes enzim hati dan tes darah biokimia, kemudian menyesuaikan volume obat berdasarkan hasilnya.

Obat-obatan harus diminum di bawah pengawasan dokter spesialis.

Statin adalah sekelompok obat yang diresepkan untuk orang dengan kolesterol tinggi dan kadar LDL lipoprotein densitas rendah untuk mencegah perkembangan aterosklerosis. Minum obat membantu mencegah komplikasi serius, terkadang fatal - infark miokard, stroke, iskemia. Efek samping penggunaan statin menjadi alasan utama mengapa obat hanya diresepkan untuk indikasi ketat.

Mekanisme aksi

Statin memblokir sintesis kolesterol di hati. Molekul obat menggantikan enzim HMG-CoA reduktase dalam reaksi pembentukan prekursor sterol, menghentikan pembentukan asam mevalonat. Tanpanya, proses sintesis kolesterol tidak berlangsung lebih jauh sehingga menyebabkan penurunan konsentrasi sterol. Mengetahui mekanisme kerjanya, menjadi jelas mengapa nama resmi statin adalah penghambat HMG-CoA reduktase.

Kolesterol merupakan komponen penting yang diperlukan manusia untuk membentuk membran sel, beberapa hormon, dan vitamin D. Dalam kondisi kekurangan, tubuh menggunakan metode cadangan untuk memproduksi sterol. Untuk melakukan ini, ia memecah lipoprotein densitas rendah yang mengandung kolesterol dan merangsang pembuangan zat dari plak dan jaringan aterosklerotik. Saat mengonsumsi statin, konsentrasi HDL lipoprotein densitas tinggi meningkat dan kadar trigliserida menurun.

Semua penghambat reduktase HMG-CoA mengurangi risiko infark miokard dan stroke. Efek positif tersebut dijelaskan oleh kemampuan obat dalam mengembalikan suplai darah normal ke organ tubuh, memberikan efek positif pada kondisi dinding pembuluh darah, dan menurunkan kekentalan darah.

Ciri dari semua statin adalah peningkatan potensinya secara perlahan. Efek pertama terlihat setelah seminggu, tetapi dibutuhkan 4-6 minggu untuk mencapai efek maksimal. Setelah waktu ini, kadar kolesterol LDL mencapai batas minimum dan tetap sama selama masa pengobatan. Pengurangan yang lebih signifikan dicapai dengan meningkatkan dosis dan meresepkan obat tambahan.

Obat-obatan dieliminasi dari tubuh melalui hati dan, pada tingkat lebih rendah, melalui ginjal. Ketika organ-organ ini sakit, obat akan terakumulasi di dalam tubuh sehingga meningkatkan risiko efek samping. Oleh karena itu, daftar kontraindikasi banyak statin mengandung penyakit hati dan ginjal yang parah.

Fitur aplikasi

Kebanyakan statin untuk kolesterol tersedia dalam bentuk tablet, jarang dalam bentuk kapsul. Semua inhibitor HMG-CoA reduktase diminum sekali sehari dengan banyak air. Regimen minum setiap obat memiliki ciri khasnya masing-masing. Tablet lovastatin diminum saat makan malam; obat lain dapat diminum sebelum, sesudah atau selama makan.

Statin yang masa eliminasinya singkat dari tubuh (fluvastatin) sebaiknya diminum pada malam hari. Pada malam hari, hati mensintesis kolesterol dalam jumlah maksimum, yang memungkinkan obat menghentikan lebih banyak reaksi. Dianjurkan untuk mengonsumsi Pitavastatin sebelum tidur, tetapi ini bukan keharusan. , ditampilkan lebih lambat. Oleh karena itu, penerimaan mereka tidak terikat pada waktu. Tetapi penting untuk mematuhi beberapa jenis rejimen: minum hanya di pagi hari, hanya di sore hari, atau hanya di malam hari.

Kebanyakan statin harus ditelan utuh. Hal ini tidak berlaku untuk tablet kolesterol, yang memiliki lekukan khusus untuk memudahkan pembagian.

Untuk meminimalkan efek samping, dosis statin ditingkatkan secara bertahap. Sebelum memulai pengobatan pil, pasien melakukan tes darah untuk kolesterol, LDL, HDL, dan trigliserida. Berdasarkan nilai yang diperoleh, adanya faktor risiko berkembangnya komplikasi, penyakit, dan beberapa hal lainnya, dokter menentukan dosis awal obat.

Efektivitas statin dinilai setelah 2-4 minggu (tergantung obatnya). Untuk melakukan ini, pasien berulang kali melakukan tes darah untuk mengetahui kolesterol, lipoprotein, dan lemak netral. Jika indikator tidak mencapai nilai target, dosis ditingkatkan.

Setiap obat memiliki dosis harian maksimum. Seringkali efek samping yang serius berkembang tepat saat mengonsumsi obat dalam batas dosis yang diizinkan. Dosis statin harian maksimum:

  • lovastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin – 80 mg;
  • pravastatin, rosuvastatin – 40 mg;
  • pitavastatin – 4 mg.

Perbedaan antara kemungkinan terjadinya reaksi merugikan saat mengonsumsi rosuvastatin dosis teratur dan maksimum begitu besar sehingga petunjuknya berisi daftar kontraindikasi secara terpisah untuk 5-20 mg, secara terpisah untuk 40 mg.

Efek samping

Efek samping statin terhadap kolesterol mencakup penyakit ringan dan patologi serius. Untungnya, reaksi merugikan yang umum terjadi biasanya ringan dan bersifat sementara. Yang paling umum adalah:

  • rinitis, faringitis;
  • sakit kepala;
  • kelemahan;
  • rasa tidak enak badan secara umum;
  • sembelit, perut kembung, dan saat minum obat tertentu - diare;
  • nyeri otot dan sendi;
  • peningkatan gula darah, yang meningkatkan risiko terkena diabetes pada orang yang cenderung mengalaminya;
  • alergi.

Efek samping yang umum dari obat kolesterol meliputi:

  • kehilangan nafsu makan, berat badan;
  • insomnia;
  • mimpi buruk;
  • pusing;
  • gangguan memori;
  • neuropati perifer;
  • penglihatan kabur;
  • kebisingan di telinga;
  • hepatitis;
  • pankreatitis;
  • ruam merah dan gatal;
  • jerawat;
  • kekurangan energi;
  • kelelahan otot yang cepat.

Komplikasi yang jarang terjadi, yang keberadaannya mungkin menjadi kontraindikasi penggunaan statin di masa depan:

  • rhabdomyolisis;
  • penyakit kuning;
  • pembengkakan Quincke;
  • penglihatan ganda;
  • gagal ginjal.

Mekanisme perkembangan reaksi merugikan tidak diketahui. Ada 7 teori utama, namun belum ada satupun yang terbukti. Bahaya penggunaannya adalah komplikasi yang secara signifikan mempengaruhi kualitas hidup tidak segera terjadi. Penyakit ini sering menyerang mereka yang meminum obat dalam jangka waktu lama. Namun, dokter percaya bahwa manfaat penggunaan statin lebih besar daripada bahayanya jika seseorang memiliki indikasi penggunaannya dan tidak memiliki kontraindikasi.

Kontraindikasi

Untuk menghindari efek samping statin, obat ini tidak boleh diresepkan kepada orang yang:

  • intoleransi terhadap komponen obat apa pun, termasuk laktosa;
  • miopati;
  • penyakit akut pada hati, ginjal;
  • kehamilan, termasuk kehamilan yang direncanakan;
  • menyusui.

Dosis maksimum rosuvastatin memiliki daftar kontraindikasi tambahan:

  • orang-orang dari ras Mongoloid;
  • gagal ginjal sedang;
  • alkoholisme.

Efek samping penggunaan statin pada tubuh anak belum diteliti untuk semua obat. Sebagian besar tidak diizinkan untuk digunakan oleh anak di bawah umur.

Saat meresepkan obat selain statin, perlu untuk memeriksa apakah penggunaan gabungannya diperbolehkan. Simvastatin, lovastatin, pravastatin, dan fluvastatin memiliki banyak kontraindikasi farmakologis.

Kecenderungan untuk mengembangkan reaksi yang merugikan

Beberapa orang mengalami efek samping lebih sering saat mengonsumsi statin dibandingkan yang lain. Faktor risiko meliputi:

  • alkoholisme;
  • penyakit hati dan ginjal, termasuk di masa lalu;
  • insufisiensi tiroid;
  • aktivitas fisik yang tinggi;
  • intoleransi terhadap statin lain;
  • penggunaan beberapa obat secara bersamaan untuk menurunkan kolesterol;
  • kecenderungan genetik terhadap penyakit otot;
  • usia tua (di atas 65);
  • hipotensi berat;
  • perempuan;
  • indeks massa tubuh rendah.

Untuk mencegah efek samping pada orang yang cenderung mengalaminya, pengobatan dimulai dengan dosis paling minimal. Dosis maksimum obat kolesterol untuk pasien tersebut biasanya dikurangi. Sepanjang kursus, perlu untuk memantau status kesehatan pasien dan melakukan tes darah secara teratur.

Bagaimana mengurangi efek samping statin

Orang yang mengalami ketidaknyamanan yang signifikan akibat penggunaan inhibitor HMG-CoA reduktase disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka tentang cara mengelola efek samping. Efek samping statin dapat diatasi dengan beberapa cara:

  • "Liburan pengobatan." Terkadang gejala penyakit atau perubahan terkait usia disalahartikan sebagai komplikasi akibat mengonsumsi obat penurun kolesterol. Selama istirahat, amati perubahan perasaan Anda. Jika gejalanya tidak kunjung hilang, masuk akal untuk mencari penyebab dan mengobati penyakit yang mendasarinya.
  • Mengubah statin. Mungkin inhibitor HMG-CoA reduktase yang diresepkan tidak cocok untuk Anda atau Anda memerlukan obat yang tidak terlalu parah untuk mendapatkan efek samping tertentu. Misalnya, simvastatin dosis maksimum memiliki efek miotoksik yang lebih nyata dibandingkan statin lainnya.
  • Kurangi dosis. Mengurangi dosis dapat meningkatkan kesejahteraan Anda secara signifikan. Sayangnya, kadar kolesterol Anda mungkin meningkat.
  • Mengurangi aktivitas fisik. Kemungkinan berkembang dan parahnya miopati meningkat jika seseorang yang memakai statin terlibat aktif dalam olahraga. Sekitar 25% atlet mengalami kelemahan otot, nyeri, dan kram. Coba kurangi intensitas aktivitas fisik dan amati perubahan yang Anda rasakan.
  • Obat penurun lipid lainnya. Meskipun statin dianggap sebagai obat terbaik untuk menurunkan kolesterol LDL, jika efek sampingnya parah, masuk akal untuk mencoba menggabungkannya dengan obat lain. Kadang-kadang, karena interaksi obat, dosis statin dapat dikurangi, tetapi efeknya tetap dipertahankan.
  • Suplemen koenzim Q10 (ubiquinone). Menurut salah satu versi, sebagian besar komplikasi akibat penggunaan statin disebabkan oleh kemampuannya memblokir sintesis koenzim Q10, suatu zat yang dibutuhkan sel untuk memperoleh energi. Teori ini belum dikonfirmasi secara pasti. Namun berhubung mengonsumsi suplemen tidak menimbulkan bahaya, dan terkadang ada manfaatnya, Anda bisa mencobanya.

Semua metode ini harus disetujui oleh dokter Anda. Mengubah taktik sendiri dapat menyebabkan komplikasi serius.

Jika Anda tidak dapat sepenuhnya menghilangkan efek samping atau mengurangi reaksi negatif ke tingkat yang dapat diterima, Anda harus mendiskusikan kemungkinan penghentian statin dengan dokter Anda. Sebelum melakukan ini, Anda perlu mempertimbangkan pro dan kontra. Terkadang ada baiknya menderita penyakit ringan, tetapi lindungi diri Anda dari stroke atau serangan jantung.

literatur

  1. Jill Seladi-Schulman. Bagaimana Saya Dapat Menghilangkan Statin dengan Aman? 2017
  2. Alyson Lozicki, PharmD. Ketahui Fakta: Mengapa Beberapa Orang Menganggap Statin Buruk bagi Anda, 2017
  3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Terapi Statin: Tinjauan Keamanan dan Potensi Efek Samping, 2016

Terakhir diperbarui: 21 Januari 2020

Pilihan Editor
Allah SWT berfirman: Artinya: “Darimanapun kamu berasal, arahkanlah wajahmu ke arah Masjidil Haram (Masjid al-Haram). Dimanapun kamu berada...

Ia mengobati dengan tiga cara: 1. Obat herbal – pengobatan alami. 3. Menggabungkan kedua metode, pengobatan komplementer - baik herbal maupun...

Pengepungan Leningrad berlangsung tepat 871 hari. Ini adalah pengepungan kota terpanjang dan paling mengerikan sepanjang sejarah umat manusia. Hampir 900 hari...

Hari ini kita akan melihat panduan PVE untuk Retro Pal 3.3.5, menunjukkan rotasi, batas, membangun, dan membantu Anda meningkatkan DPS untuk spesifikasi ini. Untuk aliansi...
Teh kental, minumannya hampir pekat, disebut chifir. Minuman ini pertama kali muncul di Kolyma di kamp penjara....
Setelah memulai kampanye, Anda akan terbangun di apartemen “Clear Sky” - sebuah grup di mana plot mulai berputar. Denganmu...
Hanya sedikit orang dalam hidup mereka yang tidak menderita penyakit seperti gangguan pencernaan. Namun, jika tidak ada pengobatan yang tepat, biasanya...
Setiap keluarga memiliki kotak P3K. Lemari dan rak terpisah dengan kotak disediakan untuk menyimpan obat-obatan untuk berbagai keperluan. Beberapa...
Halo, saya sangat membutuhkan saran Anda, saya perlu mengetahui jawaban atas beberapa pertanyaan. Kami telah tinggal bersama suami saya selama 20 tahun, sekarang dia berusia 48 tahun,...