لیست ترکیبات ثابت داروهای ضد فشار خون. فهرست رایج ترین داروهای ترکیبی برای فشار خون بالا، اثربخشی بالینی، اندیکاسیون ها، موارد منع مصرف و تداخلات چه ترکیبی از داروهای ضد فشار خون

1. منطقی ترین ترکیب ها:

ادرار آور + مسدود کننده ß

دیورتیک + مهارکننده ACE

مسدود کننده بتا + آنتاگونیست کلسیم (دی هیدروپیریدین)

آنتاگونیست کلسیم + مهار کننده ACE

2. ترکیبات عقلی ممکن:

دیورتیک + مسدود کننده گیرنده AT1

مسدود کننده بتا + مسدود کننده a1

آنتاگونیست کلسیم + آگونیست گیرنده ایمیدازولین I1

مهارکننده ACE + آگونیست گیرنده ایمیدازولین I1

دیورتیک + آگونیست گیرنده ایمیدازولین

3. ترکیبات ممکن، اما کمتر منطقی:

آنتاگونیست کلسیم + ادرار آور

مسدود کننده بتا + مهار کننده ACE

4. ترکیبات غیر منطقی:

مسدود کننده بتا + وراپامیل یا دیلتیازم

مهارکننده ACE + دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم

آنتاگونیست کلسیم (دی هیدروپیریدین) + مسدود کننده a1

5. ترکیباتی که عقلانیت آنها نیاز به توضیح دارد:

مهارکننده ACE + مسدود کننده گیرنده AT1

آنتاگونیست کلسیم (دی هیدروپیریدین) + آنتاگونیست کلسیم (غیر دی هیدروپیریدین)

مهارکننده ACE + مسدود کننده a1

آنتاگونیست کلسیم + مسدود کننده گیرنده AT1

دیورتیک تیازیدی + بتا بلوکر:تنوریک (آتنولول 50 یا 100 میلی گرم + کلرتالیدون 25 میلی گرم)، لوپرسور (متوپرولول 50 یا 100 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 25 یا 50 میلی گرم) و ایندرید (پروپرانولول 40 یا 80 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم).

این ترکیب در چندین مطالعه مداخله بزرگ (STOP، MRC، ALLHAT) مورد مطالعه قرار گرفته است و اکنون ثابت شده است که موثر است.

بتا بلوکر عواقب احتمالی استفاده از دیورتیک ها را تعدیل می کند: تاکی کاردی، هیپوکالمی و فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین. یک دیورتیک می تواند احتباس سدیم ناشی از یک بتا بلوکر را از بین ببرد. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد چنین ترکیبی در 75 درصد موارد کنترل فشار خون را فراهم می کند. با این حال، لازم است عواقب استفاده طولانی مدت از این ترکیب به دلیل اثرات نامطلوب احتمالی اجزاء بر روی چربی، کربوهیدرات، متابولیسم پورین و همچنین فعالیت جنسی مشخص شود.

دیورتیک + مهارکننده ACE یا مسدود کننده گیرنده AT1:کاپوزید (کاپتوپریل 25 یا 50 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 15 یا 25 میلی گرم)، کو-رنیتک (انالاپریل 10 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم)، گیزار (لوزارتان 50 میلی گرم + هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم). نولیپرل که ترکیبی از پریندوپریل 2 میلی گرم با دیورتیک خنثی متابولیکی اینداپامید 0.625 میلی گرم است، پتانسیل مفید بیشتری دارد.

این ترکیب در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و نارسایی مزمن احتقانی قلب (CHF)، فشار خون سیستولیک ایزوله و همچنین در بیماران مسن مبتلا به فشار خون شریانی تأثیر مفیدی دارد. ترکیبات بسیار مؤثر بر دو مکانیسم اصلی پاتوفیزیولوژیک فشار خون تأثیر می گذارد: احتباس سدیم و آب و فعال سازی سیستم رنین-آنژیوتانسین.

اثربخشی چنین ترکیباتی در فشار خون پایین، نرمال و با رنین بالا، از جمله در بیمارانی که به مسدودکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین پاسخ نمی‌دهند (به عنوان مثال، در آمریکایی‌های آفریقایی تبار) نشان داده شده است. فرکانس کنترل فشار خون به 80 درصد افزایش می یابد. مسدود کننده های سیستم رنین-آنژیوتانسین هیپوکالمی، هیپومنیزیمی، دیس لیپیدمی و اختلالات متابولیسم کربوهیدرات را که می تواند با تک درمانی دیورتیک ایجاد شود، از بین می برد. استفاده از لوزارتان مسدود کننده گیرنده AT1 به کاهش سطح اسید اوریک کمک می کند. چنین ترکیباتی در بیماران مبتلا به هیپرتروفی بطن چپ و نفروپاتی دیابتی بسیار امیدوارکننده است.

مهارکننده ACE + آنتاگونیست کلسیم:لوترل (آملودیپین 2.5 یا 5 میلی گرم + بنازپریل 10 یا 20 میلی گرم)، تارکا (وراپامیل ER + تراندولاپریل در دوزهای زیر (میلی گرم): 180/2، 240/1، 240/2، 240/4)، لکسل (فلودیپین 5) میلی گرم + انالاپریل 5 میلی گرم)، استوا(آملودیپین 5 میلی گرم + لیزینوپریل 10 میلی گرم) اولین و تنها دارو در بازار دارویی جمهوری بلاروس است.

مزایای داروی "Equator" به شرح زیر است:

تقویت متقابل عملکرد مهارکننده های ACE و ACC.

در بیماران مبتلا به فشار خون بالا با رنین بالا و کم رنین موثر است.

مهارکننده های ACE فعالیت RAAS و SAS را سرکوب می کنند، فعال شدن آنها باعث کاهش اثربخشی آنتاگونیست های کلسیم می شود.

تعادل منفی سدیم ناشی از ACC باعث افزایش اثر ضد فشار خون مهارکننده های ACE می شود.

تورم پاها از بین می رود یا به میزان قابل توجهی کاهش می یابد (باعث ACC می شود).

بروز سرفه خشک کاهش می یابد (ناشی از مهارکننده های ACE).

اثر محافظتی نفروپاتی افزایش می یابد (AKK - بر روی شریان های آوران، ACEI - بر روی شریان های وابران)، و بنابراین Equator به ویژه برای بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی نشان داده شده است.

ACEI و ACC از نظر متابولیکی خنثی هستند.

فارماکوکینتیک استوا:

جذب مستقل از مصرف غذا است.

اثر ضد فشار خون پس از 1 ساعت ایجاد می شود.

حداکثر اثر پس از 6-7 ساعت است.

مدت زمان عمل - تا 24 ساعت.

سندرم ترک وجود ندارد.

اندیکاسیون های تجویز Equator:

ق 2-3 درجه;

فشار خون بالا همراه با سندرم متابولیک؛

فشار خون بالا + بیماری مزمن انسدادی ریه؛

فشار خون بالا + آنژین ورزشی؛

فشار خون بالا + نفروپاتی؛

فشار خون بالا + نارسایی مزمن قلبی؛

فشار خون بالا + دیابت؛

AG با انطباق کم؛

فشار خون بالا + مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی.

مشخص شده است که آنتاگونیست های کلسیم اثر ضد ایسکمیک در بیماری ایسکمیک قلبی دارند. مهارکننده‌های ACE دارای خواص محافظتی مجدد هستند که در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی استفاده می‌شود.

آنتاگونیست های کلسیم همچنین دارای خواص ضد آتروژنیک هستند، همانطور که برای لاسیدیپین در مطالعه ELSA، آملودیپین در مطالعه PREVENT، و نیفدیپین-GITS (طولانی اثر) در مطالعه INSIGHT نشان داده شد. اثرات مشابهی با مهارکننده های ACE (مطالعه SECURE) پیدا شد.

مهارکننده های ACE فعال شدن احتمالی سیستم سمپاتوآدرنال را تحت تأثیر آنتاگونیست های کلسیم خنثی می کنند. با داشتن خواص گشادکنندگی رگ، فرکانس ادم محیطی را که در نتیجه اتساع شریانی تحت تأثیر آنتاگونیست های کلسیم ایجاد می شود، کاهش می دهند. از سوی دیگر، اثر ناتریورتیک آنتاگونیست های کلسیم باعث ایجاد تعادل منفی سدیم و افزایش اثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE می شود.

در مطالعه HOT، فلودیپین آنتاگونیست کلسیم در مرحله دوم با یک مهارکننده ACE با دوز پایین تکمیل شد. این بزرگترین مطالعه بود که تأثیر درمان ترکیبی ضد فشار خون را بر خطر پیامدهای نامطلوب مورد بررسی قرار داد و توانایی دستیابی به فشار خون دیاستولیک هدف را در بیش از 90 درصد بیماران نشان داد.

نتایج مطالعه HOPE به طور گسترده مورد بحث قرار گرفته است، که از نقطه نظر اثربخشی درمان ترکیبی برای فشار خون بالا در گروه های پرخطر بسیار مورد توجه است. فشار خون در 47 درصد از بیمارانی که در مطالعه شرکت کردند، افزایش یافت. اکثر آنها از بیماری ایسکمیک قلبی رنج می بردند. فراوانی استفاده ترکیبی رامیپریل با آنتاگونیست های کلسیم 47٪، با بلوکرهای b - 40٪، با دیورتیک ها - 25٪ بود.

مزیت ترکیب ACEI + ACC در مطالعه ASCOT تأیید شد، که در آن نشان داده شد که با کاهش یکسان فشار خون، در مقایسه با ترکیب بتا بلوکر + دیورتیک، تأثیر بهتری بر نقاط انتهایی داشت (جدول 1، نسخه کاغذی مجله را ببینید). علاوه بر این، در مورد ترکیب مهارکننده های ACE + ACC، کاهش 32 درصدی در تعداد موارد جدید دیابت نوع 2 مشاهده شد.

آنتاگونیست کلسیم (دی هیدروپیریدین) + بتا بلوکر.این ترکیب از نقطه نظر تعامل همودینامیک و متابولیک منطقی است. ترکیبی از فلودیپین آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین بسیار انتخابی عروقی و متوپرولول بتابلوکر انتخابی قلبی در دوزهای 5 و 50 میلی گرمی (Logimax) ارزش تئوری و عملی قابل توجیه است.

مطالعات HFPPY، MAPHY، MERIT اثرات زیر متوپرولول و متوپرولول SR را نشان دادند: کاهش قابل توجهی در مرگ و میر کلی و قلبی عروقی، از جمله در نارسایی قلبی. اثر محافظتی قلبی در درمان و پیشگیری از انفارکتوس میوکارد؛ هیچ تاثیری بر متابولیسم کربوهیدرات و لیپید ندارد. اثرات داروهای ضد فشار خون که با ترکیب آنها ایجاد می شود در جدول ارائه شده است. 3 (نسخه کاغذی مجله را ببینید).

اکثر داروهای ضد فشار خون را می توان ترکیب کرد، اما در برخی موارد ترکیبات نامطلوب هستند (جدول 4، نسخه کاغذی مجله را ببینید).

یکی از مضرات درک شده شروع درمان با دو دارو، حتی در دوزهای پایین، این است که بیمار به طور بالقوه در معرض یک داروی اضافی قرار دارد.

انتخاب اولیه داروی ضد فشار خونانتخاب رژیم اولیه برای اصلاح دارویی فشار خون بالا تجربی باقی می ماند. انتخاب ترکیب بهینه، توالی و اولویت تجویز ترکیبات رایگان و ثابت داروهای ضد فشار خون باید با در نظر گرفتن جنسیت، سن بیماران، عوامل خطر مرتبط و بیماری ها انجام شود. اینها در درجه اول شامل دیابت شیرین، نقرس، اختلال عملکرد کلیه، چاقی، بیماری عروق کرونر قلب و پرکاری پاراتیروئید است.

توصیه می شود درمان را با یک دارو در حداقل دوز شروع کنید، سپس دوز را افزایش دهید یا داروی دوم را اضافه کنید. با این حال، به سختی می توان چنین رویکردی را همیشه موجه دانست. داروهای مدرن در نظر گرفته شده برای درمان اساسی فشار خون پس از 2-4 هفته پتانسیل کامل خود را نشان می دهند، بنابراین انتخاب درمان ضد فشار خون می تواند ماه ها طول بکشد و نیاز به مراجعه مکرر به پزشک و گاهی اوقات معاینه اضافی دارد. اغلب، نشانه های ثابت شده برای تجویز غالب داروها اجازه کوتاه کردن این دوره را نمی دهد (جدول 5).

بنابراین، اکثر بیماران مبتلا به فشار خون بالا برای رسیدن به فشار خون مورد نظر نیاز به درمان ترکیبی دارند. نتایج تحقیقات از نقطه نظر پزشکی مبتنی بر شواهد، در دسترس بودن و طیف گسترده ای از ترکیبات و دوزهای اجزای ضد فشار خون، درمان ترکیبی را در درمان فشار خون اساسی اساسی می کند.

تکلیف موقعیتی شماره 3

الف) واقعیت این است که دی کلروتیازید عوارض جانبی گلیکوزیدهای قلبی را افزایش می دهد، زیرا پمپ Na+، K± را به همان میزان تحت تأثیر قرار می دهد. هنگامی که این داروها با هم استفاده می شوند، اثر دوگانه روی این پمپ ها ایجاد می شود. اینها سوء هاضمه، نورالژی، واسکولیت هستند.

مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی بسیار خطرناک است، به دلیل اثرات بیش از حد روی پمپ Na+، K±، مهار می شود و تمام فرآیندهای درمانی در جهت مخالف پیش می روند. هیپوکالیژیستی رخ می دهد، اسیدوز داخل سلولی و آلکالوز خارج سلولی ایجاد می شود. غلظت بیش از حد Ca2+ در داخل سلول باعث تحریک آزادسازی آنزیم های پروتئولیتیک از لیزوزوم ها می شود. کانون های نکروز ظاهر می شوند. همه این فرآیندها منجر به هیپوسیستول می شود. جریان خون کرونر مختل شده و ایسکمی افزایش می یابد. نارسایی قلبی در حال افزایش است.

ب) تجویز نمک های پتاسیم برای عملکرد کافی پمپ های K± ضروری است.

ج) در این مورد اسپیرونولاکتون (وروشپیرون) مناسب ترین خواهد بود، زیرا این یک دیورتیک نگهدارنده پتاسیم است.

د) در این مورد، آماده سازی دیژیتالیس را می توان با مشتقات دوپامین جایگزین کرد: دوپامین، دوبوتامین یا مهارکننده های PDE: آمرینون (Vancoram، Inokor)، میلرینون (Primacor، Corotron)، زیرا آنها تأثیر مشخصی بر روی پمپ های Na +، K ± ندارند. .

راه های مختلفی برای از بین بردن مسمومیت با گلیکوزیدهای قلبی وجود دارد:

1. کاهش جذب از دستگاه گوارش (روغن وازلین، تانن)؛
2. اتصال گلیکوزیدهای در گردش (یونیتیول، AT خاص).
3. کاهش غلظت Ca2 + (سیترات سدیم، Trilon B)؛
4. از بین بردن هیپرکالمی (نمک های منیزیم، انسولین با گلوکز)؛
5. از بین بردن علائم آریتمی (لیدوکائین، دیفنین)، هیپوکسی (اکسیژن درمانی)، تشنج، توهم (آمینازین).

1. دستور غذا: Solutionis Magnesii sulfatis 25%-10ml

سیگنا یک بار در روز، 5 میلی لیتر برای بحران فشار خون تجویز می شود.

2.دستور پخت: تبلتام لوزارتانی 0.025

دوزهای Da tales شماره 10

سیگنا 1 قرص 2 بار در روز

3.دستور پخت: تابلتاس آسپارکام شماره 10

برگه Da Signa 1. 2 بار در روز

4. دستور غذا: Solutionis Mildronati 0.25-5ml

داتالس دوزهای عدد 10 را در آمپول دارد

سیگنا وریدی، 1 تزریق در روز

5. دستور تهیه: قرص آسپرین شماره 10

برگه Da Signa 1. 3 بار در روز

6. دستور غذا: نیفیدیپینی 0.001

دوزهای Da tales شماره 10

سیگنا 1 قرص 2 بار در روز

کولوسف A.S. 1، پروشین A.V. 2

1.2 دانشجوی سال چهارم دانشکده پزشکی آکادمی پزشکی دولتی کیروف وزارت بهداشت روسیه

مقایسه هزینه داروهای ترکیبی و ترکیبی با دوزهای ثابت داروهای ضد فشار خون

حاشیه نویسی

این مقاله هزینه‌های بین ترکیب‌های مختلف داروهای ضد فشار خون و ترکیبات با دوز ثابت چند داروی ضد فشار خون را مقایسه می‌کند. اطلاعات ممکن است برای متخصصان پزشکی برای انتخاب درمان دارویی مقرون به صرفه تر و در دسترس برای بیمار در درمان فشار خون شریانی مفید باشد.

کلید واژه ها: داروهای ضد فشار خون، ترکیبات، مقایسه، هزینه.

کولوسف A.S. 1، پروشین A.V. 2

1،2 دانشجوی دانشکده پزشکی داخلی، آکادمی پزشکی دولتی کیروف

مقایسه هزینهبین ترکیبات و داروهای ضد فشار خون با دوز ثابت ترکیبی

خلاصه

این مقاله هزینه بین ترکیب های مختلف داروهای ضد فشار خون و داروهای ضد فشار خون چندگانه با دوز ثابت ترکیبی را مقایسه می کند. اطلاعات ممکن است برای کارکنان بهداشتی مفید باشد تا بودجه موجود برای درمان دارویی بیمار در درمان فشار خون بالا را انتخاب کنند.

کلید واژه ها: ضد فشار خون، ترکیبات، مقایسه، هزینه.

معرفی

اصطلاح "فشار خون شریانی" به معنای سندرم افزایش فشار خون سیستولیک (SBP) ≥ 140 میلی متر جیوه است. هنر و/یا فشار خون دیاستولیک (DBP) ≥ 90 میلی متر جیوه. هنر

فشار خون شریانی (HTN) یکی از مهم ترین مشکلات سلامتی در سراسر جهان است.

فشار خون شریانی یک عامل خطر اصلی برای ایجاد بیماری های قلبی عروقی (انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، بیماری ایسکمیک قلبی، نارسایی مزمن قلبی)، عروق مغزی (سکته مغزی ایسکمیک یا هموراژیک، حمله ایسکمیک گذرا) و بیماری های کلیوی (بیماری مزمن کلیه) است.

نیاز به کاهش فشار خون در پرفشاری خون، پایه شواهد قانع کننده ای دارد و تقریباً همه پزشکان آن را تشخیص می دهند.

ترکیب شده درمان- یک رویکرد امیدوارکننده برای درمان فشار خون بالا
مرحله اولیه درمان دارویی فشار خون بالا شامل استفاده از یک داروی ضد فشار خون در دوزهای درمانی کم یا متوسط ​​است که اغلب بی اثر است. افزایش دوز دارو اغلب با عوارض جانبی همراه است. در نتیجه، برخی از بیماران یا درمان را به طور کامل متوقف می کنند یا به کنترل کافی فشار خون دست نمی یابند.

مزایای غیرقابل انکار درمان ترکیبی عبارتند از:

1. افزایش قابل توجه اثر ضد فشار خون. تجویز ترکیبات منطقی نه تنها یک افزودن مکانیکی اثربخشی دو دارو را تعیین می کند، بلکه باعث تقویت عملکرد آنها می شود.
2. کاهش بروز عوارض جانبی. این امر به این دلیل است که در درمان ترکیبی از دوزهای کمتری از داروهای موجود در ترکیب استفاده می شود و هر چه دوز کمتر باشد عوارض جانبی کمتری دارد.
3. افزایش تعداد بیمارانی که به درمان پاسخ می دهند، یعنی. که در آنها تجویز دارو منجر به کاهش مطلوب فشار خون می شود.
4. موثرترین محافظت از اندام های هدف فشار خون و در نتیجه کاهش موثرتر خطر عوارض.

بنابراین، درمان ضد فشار خون ترکیبی منطقی، دستیابی به یک اثر ضد فشار خون خوب را در حداکثر تعداد بیماران ممکن می‌سازد، که با تحمل عالی، ایمنی درمان و ویژگی‌های حفاظتی برجسته ترکیب شده است.

هدف کارتعیین هزینه ترکیبات مختلف داروهای ضد فشار خون و مقایسه آنها با هزینه داروهای ترکیبی با دوز ثابت چندین داروی ضد فشار خون است.

اهداف پژوهش:

1. هزینه ترکیب های مختلف داروهای ضد فشار خون را تعیین کنید و گران ترین و ارزان ترین ترکیب را تعیین کنید.
2. تعیین هزینه داروهای ترکیبی با دوز ثابت چند داروی ضد فشار خون و تعیین گران ترین و ارزان ترین دارو.
3. مقایسه بین هزینه ترکیبی از داروهای ضد فشار خون و ترکیبی با دوز ثابت از همان داروها.

موارد زیر برای مقایسه انتخاب شدند:

1. ترکیبی از داروهای ضد فشار خون:

• مهار کننده ACE (انالاپریل 20 میلی گرم - 28 عدد) + دیورتیک تیازید (هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم - 20 عدد).
• ARB (لوزارتان 100 میلی گرم - 30 عدد) + دیورتیک تیازید (هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم - 20 عدد).
• ACEI (لیزینوپریل 10 میلی گرم - 30 عدد) + AK (آملودیپین 5 میلی گرم - 30 عدد).
• ARB (لوزارتان 50 میلی گرم - 30 عدد) + AK (آملودیپین 5 میلی گرم - 30 عدد)؛
• BAB (متوپرولول تارتارات 50 میلی گرم - 30 عدد) + AK (فلودیپین 5 میلی گرم - 30 عدد).
• AK (آملودیپین 10 میلی گرم - 30 عدد) + BAR (والزارتان 160 میلی گرم - 28 عدد).
• دیورتیک تیازید (هیدروکلروتیازید 25 میلی گرم - 20 عدد) + دیورتیک نگهدارنده پتاسیم (وروشپیرون 25 میلی گرم - 20 عدد).

1. داروهای ترکیبی با دوز ثابت داروهای ضد فشار خون:

• Ko-renitek (انالاپریل 20 میلی گرم، هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم) - 28 عدد.
• Gizaar (لوزارتان 100 میلی گرم، هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم) - 28 عدد.
• استوا (آملودیپین 5 میلی گرم، لیزینوپریل 10 میلی گرم.) -30 عدد.
• امزار (آملودیپین 5 میلی گرم، لوزارتان 50 میلی گرم) - 30 عدد.
• Logimax (فلودیپین 5 میلی گرم، متوپرولول تارتارات 50 میلی گرم) - 30 عدد.
• Exforge (آملودیپین 10 میلی گرم، والزارتان 160 میلی گرم) - 28 عدد.
• تری آمپور (تریامترن 25 میلی گرم، هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم) - 50 عدد.

ACEI - مهار کننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، ARB - مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II، AA - آنتاگونیست کلسیم، مسدود کننده بتا - مسدود کننده بتا.

نتایج تحقیق:

این مطالعه هزینه ترکیب های مختلف داروهای ضد فشار خون و داروهای ترکیبی با دوز ثابت و تفاوت بین هزینه های آنها را بر حسب روبل تعیین کرد. نتایج در جدول 1 ارائه شده است.

میز 1.

بنابراین، مشخص شد که ارزان ترین ترکیب داروهای ضد فشار خون ترکیبی است ACEI + AK(لیزینوپریل + آملودیپین) و 127 روبل است و گرانترین آنها AK + BAR(آملودیپین + والزارتان) و 388 روبل است. گران ترین داروی ترکیبی با دوز ثابت Exforge و هزینه آن 1828 روبل و ارزان ترین داروی کورنیتک با هزینه 325 روبل بود.

همچنین مشخص شد که هیچ یک از ترکیبات داروهای ضد فشار خون از هزینه داروهای ترکیبی با دوز ثابت همان داروهای موجود در ترکیبات تجاوز نمی کند. بیشترین درصد اختلاف، تفاوت بین ترکیب بود ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) و داروی "Equator" و 80٪ (498 روبل) است و کمترین تفاوت بین ترکیب (Hydrochlorothiazide + Veroshpiron) و داروی "Triampur" و 33٪ (108 روبل) است.

نتیجه گیری:

1. گران ترین ترکیب داروهای ضد فشار خون بود AK + BAR(آملودیپین + والزارتان) و ارزانترین - ACEI + AK(لیزینوپریل + آملودیپین).
2. گران ترین داروی ترکیبی با دوز ثابت Exforge و ارزان ترین داروی کورنیتک بود.
3. هر ترکیبی از داروهای ضد فشار خون از هزینه یک داروی ترکیبی تجاوز نمی کند. بزرگترین تفاوت بین ترکیب بود ACEI + AK(Lisinopril + Amlodipine) و داروی "Equator" و کمترین تفاوت بین ترکیب آنها است. دیورتیک تیازیدی + دیورتیک نگهدارنده پتاسیم(هیدروکلروتیازید + وروشپیرون) و داروی "تریامپور" .

ادبیات

1. دایره المعارف داروها و محصولات دارویی. [منبع الکترونیکی] آدرس اینترنتی: http://www.rlsnet.ru/ (تاریخ دسترسی 16 دسامبر 2015)
2. ثبت دولتی داروها [منبع الکترونیکی] آدرس اینترنتی: http://grls.rosminzdrav.ru/ (تاریخ دسترسی 2015/12/17)
3. تشخیص و درمان فشار خون شریانی. توصیه های بالینی [منبع الکترونیکی] آدرس اینترنتی: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (تاریخ دسترسی 2015/12/17)
4. درمان ترکیبی برای فشار خون شریانی: تمرکز بر ترکیبات غیر ثابت. [منبع الکترونیکی] آدرس اینترنتی: http://medi.ru/doc/g243803.htm (تاریخ دسترسی 2015/12/18)
5. مجله پزشکی روسیه. درمان ترکیبی برای فشار خون شریانی: چه چیزی جدید است؟ [منبع الکترونیکی.] URL: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (دسترسی در 17 دسامبر 2015)

منابع

1. Jenciklopedija lekarstv i tovarov aptechnogo assortimenta. آدرس اینترنتی: http://www.rlsnet.ru/ (دسترسی در 2015/12/16)
2. Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv. آدرس اینترنتی: http://grls.rosminzdrav.ru/ (دسترسی در 2015/12/17)
3. تشخیص بیماری عروقی. کلینیچسکی توصیه می کند. آدرس اینترنتی: http://cardioweb.ru/klinicheskie-rekomendatsii/ (دسترسی در 2015/12/17)
4. Kombinirovannaja terapija arterial’noj gipertonii: fokus na nefiksirovannye kombinacii. URL:http://medi.ru/doc/g243803.htm (دسترسی در 2015/12/18)
5. داروی روسی ژورنال. Kombinirovannaja terapija arterial’noj hypertonii: چه چیزی جدید است؟ آدرس اینترنتی: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Kombinirovannaya_terapiya_arterialynoy_gipertonii_chto_novogo/ (دسترسی در 2015/12/17)

برای نقل قول: Vertkin A.L.، Topolyansky A.V. درمان فشار خون شریانی: ترکیبی از داروها و داروهای ترکیبی // سرطان سینه. 2010. شماره 10. ص 708

هنگام انتخاب درمان ضد فشار خون، از همان گام های اولیه، پزشک باید در مورد مشکل تصمیم گیری کند: آیا در این صورت می توان با یک دارو (تک درمانی) کنار آمد یا استفاده از مؤثرترین دارو کافی نیست. دستیابی به سطح فشار خون هدف با استفاده از تک درمانی با هر داروی ضد فشار خون در کمتر از نیمی از بیماران امکان پذیر است. درمان ترکیبی در 45 درصد از بیماران در مطالعه SHEP (برنامه فشار خون سیستولیک در سالمندان)، 62 درصد در ALLHAT (درمان ضد فشار خون و کاهش دهنده چربی برای پیشگیری از حمله قلبی)، 63 درصد در HOT (فشار خون بالا) مورد نیاز بود. مطالعه بهینه درمان، 80% در مطالعه INVEST (مطالعه وراپامیل SR/Trandolapril)، در مطالعه LIFE (مداخله لوزارتان برای کاهش در مطالعه فشار خون بالا) - 92%.

با توجه به توصیه های انجمن پزشکی روسیه در مورد فشار خون شریانی (RMSHA) و انجمن علمی همه روسی قلب و عروق (VNOK) در سال 2008، درمان فشار خون شریانی می تواند با درمان ترکیبی با دوز پایین شروع شود و به دنبال آن افزایش مقدار و/ یا دوزهای دارو در صورت لزوم، و درمان ترکیبی با دوز کامل را می توان در شروع درمان برای بیماران با فشار خون ≥ 160/100 میلی متر جیوه تجویز کرد. با خطر بالای و بسیار زیاد عوارض قلبی عروقی.
در عین حال، فعالیت بیش از حد درمانی اغلب منجر به به اصطلاح پلی‌فارماسی می‌شود، زمانی که چندین دارو (گاهی تعداد زیادی!) به طور همزمان بدون توجیه کافی برای استفاده از هر یک از آنها تجویز می‌شوند. بنابراین، هنگام تجویز درمان ترکیبی، تداخلات دارویی باید از نقطه نظر اثربخشی و ایمنی، و همچنین راحتی بیمار و هزینه دوره درمان ارزیابی شود. طبق توصیه های داخلی، داروهایی که به صورت ترکیبی استفاده می شوند باید تعدادی از الزامات را برآورده کنند:
- اثر مکمل دارند.
- هنگام استفاده با هم به نتایج بهبود یافته دست پیدا کنید.
- داروها باید پارامترهای فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک مشابهی داشته باشند، که به ویژه برای ترکیبات ثابت مهم است.
تمام مزایای درمان ترکیبی در مورد ترکیب منطقی داروهای ضد فشار خون آشکار می شود. اگر ترکیب مطلقاً توصیه نمی شود، اما ممنوع نیست، آنگاه ممکن است. اگر داروها هنگام استفاده با هم اثر کاهش فشار خون خود را تقویت نکنند یا عوارض جانبی افزایش یابد، این ترکیب غیرمنطقی در نظر گرفته می شود (جدول 1).
لازم به ذکر است که برخلاف توصیه‌های اروپایی (EOAG/EOC، 2007)، توصیه‌های روسیه استفاده از دوزهای پایین دیورتیک‌های تیازیدی (6.25 میلی‌گرم) را در ترکیب با مسدودکننده‌های بتا بسیار انتخابی یا آنهایی که دارای گشادکننده عروق هستند، رد نمی‌کند. خواص (در چنین ترکیبی اثرات متابولیک منفی داروها باید حداقل باشد)، و همچنین ترکیبی از مسدودکننده های b و a (به ویژه در مردان مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرپلازی خوش خیم پروستات).
ترکیب یک دیورتیک و یک آنتاگونیست کلسیم تردیدهای خاصی را ایجاد می کند: با توجه به Boger-Megiddo I.، و همکاران. (2010)، با افزایش خطر انفارکتوس میوکارد در مقایسه با ترکیبی از یک دیورتیک و یک بتا بلوکر و یک دیورتیک و یک مهارکننده ACE همراه است.
در سال‌های اخیر، ترکیب مهارکننده‌های ACE و آنتاگونیست‌های کلسیم مورد توجه فزاینده‌ای قرار گرفته است. این امر با انتشار نتایج مطالعه آزمایشی نتایج قلبی انگلیسی-اسکاندیناویایی-کاهش فشار خون بازو تسهیل شد.
(ASCOT-BPLA) در مورد استفاده مقایسه ای از ترکیب آملودیپین و پریندوپریل، از یک سو، و ترکیبی از آتنولول و بندروفلومتیازید، از سوی دیگر. شدت کاهش فشار خون، بروز انفارکتوس غیر کشنده میوکارد، از جمله اشکال بدون درد، و همچنین مرگ ناشی از بیماری عروق کرونر در دو گروه از بیماران تفاوت معنی داری نداشت، اما در گروه آملودیپین ± پریندوپریل مقایسه شد. با گروه آتنولول ± بندروفلومتیازید، کاهش خطر ابتلا به انفارکتوس غیر کشنده میوکارد به میزان 13 درصد، تمام حوادث و اقدامات کرونری تا 16 درصد، کل مرگ و میر 11 درصد، مرگ و میر قلبی عروقی 24 درصد، کشنده و غیرکشنده مشاهده شد. سکته های کشنده 23 درصد
اثربخشی ترکیبات ثابت یک آنتاگونیست کلسیم با یک مهارکننده ACE (آملودیپین با دوز 10-5 میلی گرم + بنازپریل با دوز 20-10 میلی گرم) و یک مهار کننده ACE با یک دیورتیک تیازید (بناازپریل با دوز 10-20). میلی گرم + هیدروکلروتیازید با دوز 25-12.5 میلی گرم) در مطالعه اجتناب از رویدادهای قلبی عروقی از طریق درمان ترکیبی در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک (ACCOPLISH) مقایسه شد که 5 سال به طول انجامید و شامل 11400 بیمار مبتلا به فشار خون بالا با فشار خون سیستولیک بیش از 160 بود. . بالای 55 سال، چاق، مبتلا به بیماری قلبی عروقی یا کلیوی یا آسیب اندام هدف؛ 60 درصد آنها از دیابت نوع 2 رنج می بردند. هنگام مصرف ترکیبی از یک آنتاگونیست کلسیم با یک مهار کننده ACE، یک اثر کاهش فشار خون کمی بارزتر مشاهده شد و عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر به طور قابل توجهی 20٪ کمتر بود.
اثربخشی و ایمنی ترکیب ثابت آملودیپین و لیزینوپریل در مقایسه با استفاده جداگانه از هر جزء در مطالعه چند مرکزی مجارستانی (HAMLET)، که در مجارستان انجام شد، ارزیابی شد. مطالعه تصادفی دوسوکور کنترل شده با دارونما (در ابتدا) شامل 195 بیمار مبتلا به پرفشاری خون درمان نشده یا کنترل نشده (BP 140-179/90-99 میلی متر جیوه) بود. نشان داده شده است که ترکیب ثابت آملودیپین با لیزینوپریل می تواند به میزان قابل توجهی سطح فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را با بروز کمتر عوارض جانبی کاهش دهد. تعداد بیمارانی که به فشار خون هدف (زیر 90/140 میلی‌متر جیوه) رسیدند در گروه درمان ترکیبی 90 درصد، در گروه آملودیپین 79 درصد و در گروه لیزینوپریل 75 درصد بود.
از نقطه نظر اطمینان از راحتی درمان، به جای چندین داروی فردی، گاهی اوقات توصیه می شود از داروهای ترکیبی - فرم های دارویی حاوی دو یا چند ماده دارویی فعال استفاده کنید. مزیت داروهای ترکیبی در مقایسه با درمان ترکیبی با چندین دارو، راحتی روانی و اجتماعی است (مصرف یک قرص یا انجام یک استنشاق بسیار راحت تر از چندین دارو است). گاهی اوقات این امر مقرون به صرفه تر است، زیرا هزینه داروهای ترکیبی معمولا کمتر از هزینه اجزای تجویز شده جداگانه است. مضرات داروهای ترکیبی به دلیل نسبت "ثابت" داروهای موجود در آنها و اغلب ناهمزمانی حداکثر اثرات آنها است (به عنوان مثال، در Korenitek، اثر دیورتیک جلوتر از گشادکننده عروق است).
ویژگی های استفاده از محصولات ترکیبی:
- برای بیمارانی که واقعاً به درمان ترکیبی نیاز دارند نشان داده شده است.
- فقط باید در طول دوره "معمولی" بیماری استفاده شود (زیرا مواد فعال دارویی در رایج ترین نسبت محاسبه شده برای دوره "معمولی" بیماری در داروی ترکیبی گنجانده شده است).
- بیشتر در مرحله درمان نگهدارنده (به جای در مرحله انتخاب درمان دارویی) استفاده می شود، زیرا ماهیت ثابت مواد تشکیل دهنده امکان تغییر سریع دوزها و اصلاح نسبت آنها را از بین می برد.
- داروهای انتخابی برای بیماران "بی انضباط" هستند که نیاز به درمان مادام العمر دارند.
نمونه هایی از داروهای ترکیبی ضد فشار خون در جدول 2 ارائه شده است.
در سال های اخیر، داروی ترکیبی جدید Equator (Gedeon Richter، مجارستان) که ترکیبی از 10 میلی گرم لیزینوپریل و 5 میلی گرم آملودیپین است، وارد عمل بالینی شده است. اثر طولانی مدت داروهای موجود در ترکیب آن کنترل 24 ساعته فشار خون را با یک دوز واحد از دارو تضمین می کند. اثر کاهش فشار خون استوا به دلیل تقویت اثر اجزای آن است: لیزینوپریل فعالیت سیستم های رنین-آنژیوتانسین و سمپاتوآدرنال را کاهش می دهد که فعال شدن آن باعث کاهش اثربخشی آملودیپین می شود و تعادل منفی سدیم ناشی از آملودیپین را افزایش می دهد. اثر کاهش فشار خون لیزینوپریل احتمال بروز عوارض جانبی کاهش می یابد، یعنی:
- تورم پاها که هنگام مصرف دی هیدروپیریدین ها به دلیل گشاد شدن شریان های پیش مویرگی و افزایش فشار هیدرواستاتیک داخل مویرگ رخ می دهد (مهار کننده های ACE که باعث گشاد شدن وریدهای پس مویرگی می شوند و فشار هیدرواستاتیک را در مویرگ ها کاهش می دهند).
- تاکی کاردی که در واکنش به اتساع عروق ایجاد می شود (مهارکننده های ACE، با سرکوب تشکیل آنژیوتانسین II، ترشح نوراپی نفرین را کاهش می دهند و فعالیت سمپاتیک مرکزی را کاهش می دهند).
استفاده ترکیبی از یک مهارکننده ACE و یک آنتاگونیست کلسیم منجر به کاهش فشار گلومرولی و دفع آلبومین می‌شود؛ اثر محافظتی مجدد ممکن است در بیماران مبتلا به نفروپاتی دیابتی مفید باشد. اجزای متابولیکی خنثی دارو به ما این امکان را می دهد که استفاده از آن را در سندرم متابولیک توصیه کنیم. همه اینها به ما اجازه می دهد تا استفاده از داروی ترکیبی Equator را برای فشار خون شریانی امیدوار کنیم، از جمله در بیماران مبتلا به هیپرتروفی میوکارد بطن چپ، بیماری عروق کرونر، تصلب شرایین کاروتید و شریان های محیطی، سندرم متابولیک و دیابت، نارسایی مزمن کلیه و غیره. .

ادبیات
1. Boger-Megiddo I., Heckbert S.R., Weiss N.S. و همکاران انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی مرتبط با دو رژیم ضد فشار خون مبتنی بر دیورتیک: مطالعه مورد شاهدی مبتنی بر جمعیت. BMJ. 2010، 25; 340:c103.
2. Dahlof B.، Sever P.S.، Poulter N.R. و همکاران پیشگیری از حوادث قلبی عروقی با یک رژیم فشار خون بالا آملودیپین با افزودن پریندوپریل در صورت لزوم در مقابل آتنولول با افزودن بندروفلومتیازید در صورت لزوم، در آزمایش نتایج قلبی انگلیسی-اسکاندیناوی- بازوی کاهش فشار خون (ASCOT-BPLA): یک کنترل تصادفی چند مرکزی. لانست. 2005; 366:895-906.
3. Jamerson K, Weber MA, Bakris GL et al.; محققین محاکمه را تکمیل کنید. بنازپریل به همراه آملودیپین یا هیدروکلروتیازید برای فشار خون بالا در بیماران پرخطر. N Engl J Med. 2008; 359 (23): 2417-2428.
4. Farsang C. A HAMLET Vizsgalok neveben. A lisinopril es az amlodipin kombinaciojanak elonyei az antihypertensiv terapiaban. A Hypertoniaban adott AMlodipin 5 mg es Lisinopril 10 mg قرص تاکونیساگانک و تولرالهاتوساگانک osszehasonlito vizsgalata kulon egyutt alkalmazott Terapiakent (HAMLET). Multicentrikus vizsgalat eredmenyei. Hypertonia es Nephrologia، 2004; 8 (2): 72-8.

فشار خون شریانی یک بلای واقعی جامعه مدرن است. قربانیان آن روز به روز جوان‌تر می‌شوند و بسیاری از شرکت‌های داروسازی پیشرو تلاش خود را بر مبارزه با این بیماری خطرناک و موذی متمرکز می‌کنند. نتیجه فعالیت آنها آخرین نسل داروهای ضد فشار خون بود - لیست کاملی از داروهایی که در مقایسه با داروهای قبلی برای بدن مؤثرتر و ایمن تر هستند.

به روشی جدید زندگی کنید و درمان کنید

همه می دانند که فشار خون شریانی یا به سادگی فشار خون بالا چیست. اگر اعداد روی تونومتر مکرراً از حد مجاز فراتر رفت، وقت آن است که با پزشک مشورت کنید. مهم است به خاطر داشته باشید که حتی اگر علائم فشار خون شریانی را مشاهده کردید، نمی توانید برای خود دارو تجویز کنید. نه تنها از بین بردن علائم، بلکه تأثیر صحیح بر علت اولیه نیز مهم است.

سال هاست که پزشکی با این بیماری مبارزه می کند؛ انتخاب داروهای ضد فشار خون در داروخانه ها بسیار زیاد است. اما اکثر داروها، که نام آنها از قبل برای مادربزرگ های ما آشناست، فشار خون را درمان نمی کنند، بلکه فقط آن را پنهان می کنند و به بدن یک مهلت موقت می دهند. برخی از آنها اثر آرام بخش دارند و بر سیستم عصبی تأثیر می گذارند. برخی دیگر رگ های خونی را تحت تأثیر قرار می دهند و رنگ دیواره ها را ضعیف می کنند. تقریباً همه این داروها فهرست بزرگی از موارد منع مصرف و عوارض جانبی دارند: افزایش ضربان قلب، تپش قلب، افزایش تعریق - فقط چند مورد. آنها باید توسط پزشک با در نظر گرفتن سابقه پزشکی بیمار تجویز شوند. لغو داروها به تنهایی یا قطع ناگهانی مصرف آنها به شدت ممنوع است!

دیورتیک ها به طور همزمان با داروهای ضد فشار خون تجویز می شوند. آنها تأثیر مفیدی بر عملکرد قلب دارند، حجم مایعات را در بافت ها کاهش می دهند و از تشکیل آدرنالین جلوگیری می کنند. اما دیورتیک ها با حذف نمک های پتاسیم از بدن، فرآیندهای متابولیک را مختل کرده و باعث رسوب نمک های کلسیم می شوند. علاوه بر این، استفاده طولانی مدت می تواند باعث دیابت، ضعف، بی خوابی و ناتوانی جنسی در جنس قوی تر شود.

مسدود کننده های آدرنرژیک، آنتاگونیست های کلسیم و مهارکننده های ACE تا حدودی متفاوت در سطح سلولی عمل می کنند. آنها برای افرادی که از دیابت، تصلب شرایین و مشکلات غده تیروئید رنج می برند تجویز می شود.

با این حال، دستیابی به داروهای نسل جدید یک پیشرفت واقعی در درمان فشار خون شریانی است. نسل جدید داروهای ضد فشار خون علاوه بر کاهش موثر فشار خون، کاهش سطح کلسترول در خون و محافظت از رگ های خونی، ویژگی بسیار مهم دیگری نیز دارند: اثر آنها تجمعی است و حتی پس از خروج دارو از بدن نیز ادامه می یابد.

لیست داروهای ضد فشار خون آخرین نسل (سوم) شامل لوزارتان، فیزیوتنز، ایگیلوک است.

همچنین بخوانید:

لوزارتان: دستورالعمل، کاربرد

داروی لوزارتان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II است. این دارو برای افراد مبتلا به فشار خون شریانی و نارسایی مزمن قلبی تجویز می شود. لوزارتان احتمال سکته مغزی را کاهش می دهد، از کلیه ها محافظت می کند و به افراد مبتلا به نارسایی قلبی اجازه می دهد تا فعالیت بدنی خود را افزایش دهند. این دارو اثر سایر داروهای ضد فشار خون را افزایش می دهد. مصرف این دارو برای زنان باردار اکیدا منع مصرف دارد، شیردهی باید در حین مصرف قطع شود.

پزشک باید نحوه مصرف لوزارتان را به شما بگوید، زیرا در هر مورد خاص رویکرد باید فردی باشد. به عنوان یک قاعده، دوز کوچکی تجویز می شود که به تدریج افزایش می یابد تا وضعیت بیمار تثبیت شود.

فیزیوتنس (موکسونیدین): یک قرص معجزه آسا؟

در میان نسل جدید داروهای با اثر مرکزی، ارزش برجسته کردن فیزیوتن ها را دارد. با دارا بودن فراهمی زیستی بسیار بالا، دارو پس از حدود یک ساعت به حداکثر غلظت خود در پلاسمای خون می رسد و پس از 2 نیمه عمر به پایان می رسد. 90 درصد دارو از طریق ادرار از بدن دفع می شود . فیزیوتن ها که نشانه های مصرف آن کاهش فشار خون و درمان فشار خون بالا می باشد، اثر تراتوژنیک، جهش زا یا سرطان زایی ندارد که توسط آزمایشات بالینی تایید شده است.

پس از شروع دوره مصرف فیزیوتن ها، بیماران کاهش قابل توجهی در فشار خون را تجربه می کنند و پس از قطع هیچ سندرم ترک وجود ندارد، اثر حاصل باقی می ماند. بیمارانی که این دارو را مصرف می کنند، حتی در موقعیت های استرس زا هیچ افزایش ناگهانی فشار خون را تجربه نمی کنند. بنابراین، دارو می تواند توسط رانندگان و افرادی که در کارهایی که نیاز به توجه و خونسردی دارند استفاده کنند.

Egilok: یک قرص کافی است

هنگام انتخاب egilok به عنوان دارو، نشانه استفاده از آن نیز فشار خون شریانی است، باید علائم همراه را در نظر بگیرید: افزایش ضربان قلب، بیماری عروق کرونر قلب، آریتمی، نارسایی قلبی، تهدید سکته مغزی و حمله قلبی. Egilok ضربان قلب را کاهش می دهد، حملات آنژین را تسکین می دهد و بهزیستی کلی را بهبود می بخشد. حداکثر اثر 90 دقیقه پس از تجویز مشاهده می شود. دوز توسط پزشک معالج بسته به شدت بیماری و بیماری های مرتبط انتخاب می شود.

داروهای ضد فشار خون ترکیبی

S. Yu. Shtrygol، دکترای علوم پزشکی، پروفسور،
E. A. Gaidukova، داروساز، دانشگاه ملی داروسازی، خارکف

روند نامطلوب کاهش امید به زندگی جمعیت در اوکراین عمدتاً به دلیل میزان بالای مرگ و میر ناشی از بیماری های سیستم قلبی عروقی است که در این میان مهمترین موقعیت توسط فشار خون شریانی اشغال شده است. این به دلایل متعددی است: تشخیص ناکافی بیماری هایی که با فشار خون بالا (BP) مشخص می شوند، فشار خون شریانی علامت دار. آگاهی ضعیف بیماران از فشار خون بالا (تقریباً هر سوم بیمار از این موضوع اطلاعی ندارد). عدم توجه عملی به عوامل خطر، پیشگیری اولیه و ثانویه در مقیاس جمعیتی؛ اغلب انتخاب ناکافی دارودرمانی و در نتیجه اثربخشی ناکافی آن است. حتی در کشورهای با سطح بالای سازمان مراقبت های بهداشتی، میزان کنترل کافی فشار خون شریانی از 27٪ تجاوز نمی کند. در اوکراین، متأسفانه، بسیار کمتر است.

بر اساس معیارهای سازمان جهانی بهداشت و انجمن بین المللی فشار خون، فشار خون شریانی به شرایطی گفته می شود که در آن فشار خون سیستولیک 140 میلی متر جیوه باشد. هنر یا فشار خون بالاتر و/یا دیاستولیک 90 میلی متر جیوه. هنر یا بیشتر در افرادی که درمان ضد فشار خون دریافت نمی کنند.

مطالعات گسترده ای در سراسر جهان انجام شده است که امکان توسعه طبقه بندی های جدید فشار خون شریانی را فراهم کرده است. سطوح هدف کاهش فشار خون در طول درمان ضد فشار خون تعیین شد و طبقه بندی سطوح خطر برای ایجاد عوارض قلبی عروقی در بیماران انجام شد. اصول درمان غیر دارویی و دارویی فرموله شده است. اساس درمان فشار خون شریانی دارودرمانی است. تا همین اواخر، یک رویکرد گام به گام در انتخاب تاکتیک های درمانی فشار خون شریانی غالب بود، زمانی که اگر اثر تک درمانی ناکافی بود، دوز دارو افزایش می یافت یا به مرحله بعدی درمان منتقل می شد و یک داروی ضد فشار خون دیگر به دارو اضافه می شد. استفاده شده. امروزه بر اساس نتایج مطالعات چند مرکزی بزرگ، حداکثر فردی سازی دارو درمانی ضد فشار خون توصیه می شود. نشان داده شده است که کمترین تعداد عوارض (حادثه حاد عروق مغزی، انفارکتوس میوکارد، نارسایی کلیه، اختلالات گردش خون در شبکیه چشم با کاهش بینایی و غیره) در بیمارانی که سطح فشار دیاستولیک آنها بیشتر از 83 میلی متر جیوه نباشد رخ می دهد. هنر، در طول درمان به دست آمد. از این گذشته ، این افزایش فشار خون به خودی خود خطرناک نیست (با هدف اطمینان از خون رسانی به اندام های مختلف و متابولیسم بافت در شرایط گردش خون تغییر یافته - در هنگام ناسازگاری استرس زا سیستم قلبی عروقی ، بازسازی دیواره عروقی و غیره است. .). این خطر عمدتاً ناشی از تغییرات پیشرونده ذکر شده در اندام های هدف، به ویژه میوکارد هیپرتروفی (ایسکمی)، مغز (سکته مغزی) و کلیه ها (نارسایی مزمن کلیه) است.

زرادخانه مدرن داروها فرصت های زیادی را هم برای تک درمانی و هم برای درمان ترکیبی ضد فشار خون فراهم می کند. تجزیه و تحلیل داده های ادبیات نشان می دهد که تقریباً 70٪ از بیماران به درمان ترکیبی نیاز دارند؛ در تعداد قابل توجهی کمتر از بیماران، تک درمانی اثر کافی دارد.

کنترل موثر فشار خون، بهبود وضعیت اندام های هدف و افزایش کیفیت زندگی به بهترین وجه از طریق استفاده از دارودرمانی ترکیبی حاصل می شود. راحت ترین داروهای ترکیبی رسمی هستند. مزایای آنها کاملاً آشکار است:

• ترکیب دو یا چند جزء به شما امکان می دهد به طور همزمان بر بخش های مختلف پاتوژنز بیماری تأثیر بگذارید (به عنوان مثال، فعالیت سیستم های رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون و سمپاتوآدرنال؛ مکانیسم های وابسته به کلسیم انقباض عضلات عروقی و میوکارد، کاهش انقباض عروق و وضعیت عملکرد دفعی کلیه ها که باعث کاهش احتباس سدیم و آب در بدن می شود و در نهایت کارایی و قابلیت اطمینان کنترل فشار خون را افزایش می دهد.
• ترکیب مکانیسم های مختلف اثر تأثیر مفیدی بر وضعیت اندام های هدف دارد و از عوارض عروق مغزی و قلبی جلوگیری می کند.
• اجزای داروهای ترکیبی در دوزهای متوسط ​​استفاده می شوند، که معمولاً به این معنی است که درمان به خوبی تحمل می شود، حداقل عوارض جانبی و همسطح شدن متقابل آنها وجود دارد.
• استفاده از داروهای ترکیبی راحت تر است، زیرا نیازی به ارزیابی سازگاری اجزا و مصرف همزمان 23 دارو نیست. علاوه بر این، به عنوان یک قاعده، داروهای ترکیبی، به دلیل مدت زمان اثر طولانی، یک بار در روز مصرف می شود، و این احتمال حذف دارو را کاهش می دهد و انطباق بیمار را افزایش می دهد - پایبندی او به درمان و تمایل به پیروی از توصیه ها.

ترکیب ثابت دو یا حتی سه دارو در دوزهای کم به طور فزاینده ای مورد استفاده قرار می گیرد. استفاده از آنها دارای مزایای ذکر شده است و برای بیمار راحت ترین است. منطقی ترین ترکیبات زیر از داروهای ضد فشار خون توصیه می شود:

• بتا بلوکر + دیورتیک؛
• بتا بلوکر + مسدود کننده کانال کلسیم (فقط سری دی هیدروپیریدین!)؛
• بتا بلوکر + مهارکننده ACE؛
• مهارکننده ACE (یا آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II) + دیورتیک.
• مسدود کننده کانال کلسیم + مهار کننده ACE (یا آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II)؛
• مسدود کننده α + مسدود کننده β.
• داروی مرکزی اثر + دیورتیک؛
• ترکیبی از سه یا حتی چهار جزء، از جمله کاهش فشار خون و کاهش کلسترول، نیز ممکن است.

همه داروهای ترکیبی با نمایه اثر ضد فشار خون موجود در بازار دارویی اوکراین روی چنین ترکیباتی متمرکز نیستند. بیایید به برخی از آنها با جزئیات بیشتری نگاه کنیم.

از بین داروهای حاوی سه جزء یا بیشتر (جدول 1)، تنها یکی، Tonorma، ترکیبی از سه داروی ضد فشار خون خط اول است: یک مسدودکننده β1 انتخابی قلبی که نفوذ ضعیفی به مغز دارد (اتنولول)، یک گشادکننده عروق دی هیدروپیریدینی (نیفدیپین)، و یک دیورتیک تیازیدی طولانی اثر (کلرتالیدون). ترکیب هم افزایی مورد بحث کاملاً مؤثر است: یک مطالعه بالینی باز نشان داد که مصرف یک قرص در روز فشار خون را در 66 درصد بیماران به 140/90 میلی‌متر جیوه کاهش می‌دهد. هنر و مقادیر پایین تر، در 20 درصد دیگر از بیماران، استفاده از Tonorma نتیجه متوسطی به همراه داشت، یعنی. راندمان 86٪ بود. عوارض جانبی جزئی که نیاز به قطع دارو نداشت تنها در 8 درصد بیماران مشاهده شد.

میز 1. نمونه هایی از داروهای ضد فشار خون چند جزئی در بازار دارویی اوکراین

ترکیبی از یک بتا بلوکر و یک دیورتیک در درمان دارویی فشار خون شریانی مفید است (جدول 2). مسدود کننده β-آدرنرژیک، با کاهش اثرات سمپاتو-آدرنال بر روی میوکارد، باعث کاهش سکته مغزی و برون ده قلبی می شود و با استفاده طولانی مدت، مقاومت کلی عروق محیطی را اندکی کاهش می دهد. دیورتیک با افزایش دفع کلیوی سدیم و آب، حجم خون در گردش را کاهش می دهد و همچنین بر رگ های شریانی اثر آرام بخش دارد. پیندولول، که بخشی از Viskaldix است، یک بتا بلوکر غیر انتخابی است، کلوپامید یک دیورتیک تیازیدی با مدت اثر متوسط ​​است. ترکیب دو داروی دیگر (تنورت، آتنول-N) شامل آتنولول مسدودکننده β1 انتخابی قلبی در ترکیب با کلرتالیدون دیورتیک تیازیدی است. هنگام بحث از این ترکیبات که با توجه به عادی سازی فشار خون هم افزایی دارند، باید توجه داشت که امکان استفاده از آنها به دلیل بیماری های انسدادی برونش، به ویژه آسم برونش و دیابت، محدود است، زیرا تأثیر نامطلوب بر متابولیسم کربوهیدرات ها می باشد. ممکن است. با این حال، دوزهای کمی از دیورتیک‌های تیازیدی موجود در داروهای ترکیبی تأثیر کمی بر فرآیندهای متابولیک دارند. علاوه بر این، کاهش دفع کلسیم در طول درمان با این داروها نقطه مطلوبی در درمان زنان مبتلا به فشار خون پس از یائسگی است. همانطور که در مطالعه SHEP نشان داده شد، درمان با بتابلوکرها و دیورتیک ها خطر عوارض قلبی عروقی را تا 34 درصد کاهش می دهد.

جدول 2. داروهای ضد فشار خون دو جزئی حاوی بتا بلوکر و دیورتیک

گروه بعدی داروهای ترکیبی، مسدود کننده های بتا و مسدود کننده های کانال کلسیم دی هیدروپیریدی هستند (جدول 3). بتا بلوکر عملکرد قلب را کاهش می دهد و آملودیپین باعث کاهش طولانی مدت در تون عروق مقاومتی می شود. در عین حال، هیچ افزایش متقابل عوارض جانبی از قلب وجود ندارد؛ آملودیپین، مانند سایر دی هیدروپیریدین ها، تأثیر کمی بر میوکارد دارد، مانند یک بتا بلوکر باعث برادی کاردی و کندی هدایت نمی شود. آملودیپین که به طور جداگانه تجویز می شود (با دوز اولیه 2.5 میلی گرم، سپس 5 × 10 میلی گرم) به شما امکان می دهد در عرض 8 هفته به فشار هدف 140/90 میلی متر جیوه برسید. هنر در 72.4% بیماران، عوارض جانبی در 5% موارد مشاهده شد. یک بتا بلوکر اثر کاهش فشار آن را تقویت می کند. علاوه بر این، این ترکیب خطر ابتلا به سندرم ترک را کاهش می دهد (به یاد داشته باشید که قطع ناگهانی مسدود کننده های بتا به دلیل خطر ابتلا به بحران فشار خون بالا و تشدید بیماری عروق کرونر قلب غیرقابل قبول است).

جدول 3. داروهای ضد فشار خون ترکیبی حاوی مسدود کننده کانال کلسیم دی هیدروپیریدین و مسدود کننده بتا

گشادکننده عروق و ادرارآور متوسط، اثر ضد آتروژنیک مسدود کننده کانال کلسیم، عدم وجود اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ها و اسید اوریک نیز مطلوب است.

ترکیبی از مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) با دیورتیک‌ها در درمان ضد فشار خون اهمیت فزاینده‌ای پیدا می‌کند. از نظر تعداد نام های تجاری، آنها بر سایر داروهای ضد فشار خون ترکیبی برتری دارند. نمونه هایی از این داروها در جدول آورده شده است. 4. ترکیبات ضد فشار خون موثری هستند که هم با کاهش کار قلب و هم با کاهش تون عروقی فشار خون را کاهش می دهند. مهم است که مهارکننده‌های ACE (به ویژه آخرین نسل - انالاپریل، لیزینوپریل، پریندوپریل، فوزینوپریل) و اینداپامید اثر محافظتی قلبی داشته باشند - آنها به طور موثر هیپرتروفی بطن چپ را کاهش می‌دهند (تا 1325٪)، و همچنین خواص محافظتی نفرو از خود نشان می‌دهند. پریندوپریل و اینداپامید در آماده سازی Noliprel، Noliprel-Forte ارائه شده است. اثربخشی بالای ترکیبی از مهارکننده های ACE و دیورتیک ها بارها در مطالعات کنترل شده تایید شده است. بنابراین، انالاپریل (دوز شروع 5 میلی‌گرم، سپس 10 و 20 میلی‌گرم در روز) به 67 درصد بیماران اجازه داد تا به سطح فشار خون مورد نظر برسند، در حالی که عوارض جانبی در 17 درصد موارد مشاهده شد. در طول 16 هفته استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون متوسط ​​و شدید، کورنیتک فشار خون روزانه را به طور متوسط ​​14.9/8.9 میلی‌متر جیوه کاهش داد. هنر، شب با 18.8/11.4 میلی متر جیوه. هنر، ریتم روزانه فشار خون را عادی کرد. فشار خون سیستولیک هدف در 77 درصد بیماران و فشار خون دیاستولیک در 69 درصد به دست آمد. علاوه بر این، Korenitek به طور قابل توجهی میکروآلبومینوری را کاهش داد، که خواص محافظت کننده نفرو آن را تایید می کند. این داده ها نشان می دهد که داروهای ترکیبی حاوی یک مهارکننده ACE و یک دیورتیک اثربخشی درمان فشار خون شریانی را بهبود می بخشد.

جدول 4. داروهای حاوی مهارکننده ACE و دیورتیک

طیف کمتر گسترده ای از ترکیبات مهارکننده های ACE با مسدود کننده های کانال کلسیم در بازار دارویی اوکراین در جدول ارائه شده است. 5. وراپامیل (بخشی از داروی تارکا) باعث کاهش ریتم می شود که عمدتاً کار قلب را کاهش می دهد. آملودیپین عملاً هیچ تأثیری بر ضربان قلب ندارد، عمدتاً مقاومت عروقی را کاهش می دهد و اثر کاهش فشار خون مهار کننده ACE را تقویت می کند. در این ترکیبات خنثی بودن متابولیک هر دو جزء جذاب است که امکان استفاده از آنها را در بیماران دیابتی فراهم می کند. ترکیبات دارویی مورد بررسی تأثیر مفیدی بر میوکارد هیپرتروفی شده و افزایش کیفیت زندگی دارند.

جدول 5. داروهای ضد فشار خون دو جزئی حاوی یک مهارکننده ACE و یک مسدود کننده کانال کلسیم

نمی توان به داروهای ترکیبی مانند مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین-II در ترکیب با دیورتیک ها توجه نکرد (جدول 6). آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II اثر آنژیوتانسین را بر روی سیستم قلبی عروقی از طریق مسدود کردن انتخابی گیرنده های نوع AT1 خنثی می کنند. در عین حال، کاندسارتان تنها پس از یک سری تحولات متابولیکی در کبد فعال می شود؛ بقیه داروهای ذکر شده در جدول خود دارای فعالیت دارویی هستند و لوزارتان همچنین دارای چندین متابولیت فعال با اثر قوی و طولانی مدت است. Eprosartan (teveten) دارای مکانیسم اثر اضافی است که سایر نمایندگان این گروه ندارند: بر روی سیستم عصبی سمپاتیک تأثیر می گذارد، آزاد شدن نوراپی نفرین را از انتهای رشته های عصبی سمپاتیک مهار می کند و در نتیجه تحریک گیرنده های آدرنرژیک در عروق را کاهش می دهد. عضله صاف. درمان با هیسار، با قضاوت بر اساس نتایج مطالعات بالینی، کنترل موثر فشار خون را در 76 درصد بیماران فراهم می کند. مقادیر اثربخشی مشابهی برای ترکیب آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین دیگر، ایربسارتان، با هیدروکلروتیازید (77٪ برای فشار خون سیستولیک و 83٪ برای فشار خون دیاستولیک) در مطالعه INCLUSIVE به دست آمد. هیپراوریسمی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی شایع است. دیورتیک تیازید هیدروکلروتیازید که بخشی از داروهای ترکیبی است، خود می تواند باعث هیپراوریسمی ثانویه و نقرس شود. مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، به ویژه لوزارتان که بخشی از هیزار است، باعث افزایش دفع اسید اوریک و کاهش سطح هیپراوریسمی می شود.

جدول 6. داروهای ضد فشار خون حاوی مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین II و یک دیورتیک

دیورتیک ها، همانطور که قبلا ذکر شد، از جمله داروهای ضد فشار خون هستند. تا 30 درصد از بیماران با استفاده از پرمصرف ترین هیدروکلروتیازید به فشار خون هدف می رسند. عیب این دارو بروز بالای اختلالات الکترولیتی، در درجه اول هیپوکالمی است. بنابراین، منطقی است که آن را با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مانند تریامترن و آمیلورید ترکیب کنید (جدول 7). هیپومنیزیمی احتمالی، هیپراوریسمی، اختلالات متابولیسم کلسترول و گلوکز (بنابراین در بیماران دیابتی نباید از این داروها استفاده شود). گاهی اوقات ناتوانی جنسی رخ می دهد که باید هنگام انتخاب دارو برای یک بیمار خاص مورد توجه قرار گیرد.

جدول 7. دیورتیک های ترکیبی

ایجاد فشار خون شریانی توسط هیپرکلسترولمی و آترواسکلروز تقویت می شود. متأسفانه، هنوز هیچ داروی ضد فشار خون ترکیبی حاوی عوامل هیپوکلسترولمیک در بازار دارویی اوکراین وجود ندارد.

↓ ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال

↓ غیر فعال سازی برادی کینین

مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II AT 1

مسدود شدن گیرنده های AT 1، همراه با فعال شدن گیرنده های AT 2 → ↓اسپاسم شریان ها. جریان خون کلیوی و سدیم + و دفع آب. ↓آزادسازی نوراپی نفرین در شکاف سیناپسی (اثر بر گیرنده های پیش سیناپسی) ↓تن SAS ↓اتساع عروق و ↓BP

اصول اساسی درمان دارویی را می توان از سه پایان نامه فرموله کرد:

شروع درمان فشار خون خفیف با دوزهای کم دارو ضروری است.

برای افزایش اثربخشی و ایمنی درمان باید از ترکیب داروها استفاده شود.

باید از داروهای طولانی اثر استفاده کرد.

ترکیبات منطقی برای درمان فشار خون شدید باید در نظر گرفته شود:

دیورتیک + بتا بلوکر + آنتاگونیست Ca2 + یا

دیورتیک + بتا بلوکر + مهارکننده ACE یا

دیورتیک + بتا بلوکر + مسدود کننده آلفا

هنگام تجویز داروها به عنوان بخشی از درمان ترکیبی، تأثیر احتمالی تداخل با سایر داروها، که ممکن است متفاوت باشد، باید در نظر گرفته شود.

جدول 4-3.تداخل داروهای ضد فشار خون با داروهای گروه های مختلف

با توجه به این واقعیت که یک بیمار اغلب دو یا چند بیماری سیستم قلبی عروقی دارد (فشار خون + آنژین، فشار خون بالا + آریتمی و غیره)، درمان ضد فشار خون با در نظر گرفتن بیماری همزمان انجام می شود.

جدول 4-4.انتخاب داروها برای درمان فشار خون بالا بسته به بیماری های همراه

جدول 4-5.عوارض جانبی و موارد منع مصرف داروهای ضد فشار خون

در طول درمان بیماران مسنبا فشار خون سیستولیک ایزوله و سندرم ادماتوز، دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی به عنوان تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان ترکیبی توصیه می شود (رهنمودهای WHO 2003؛ VNOK 2004). در کنار آنتاگونیست‌های طولانی اثر Ca 2+، دیورتیک‌های تیازیدی مؤثرترین داروهای ضد فشار خون برای این نشانه‌ها هستند.

یکی از داروهای انتخابی در این گروه می باشد اینداپامیدکه علاوه بر داشتن اثر ادرارآور، اثر گشادکننده عروق نیز دارد. مکانیسم اثر گشادکننده عروق دارو با موارد زیر مرتبط است:

مسدود کردن کانال های Ca2+ و کاهش مقاومت عروق محیطی.

تحریک سنتز پروستاگلاندین های I 2 و E 2 که خاصیت گشاد کنندگی عروق دارند.

آگونیسم نسبت به کانال های K +

اثر کاهش فشار خون آنتاگونیست های Ca2+ با اتساع عروق محیطی همراه است. در این صورت نه تنها فشار خون کاهش می یابد، بلکه جریان خون به قلب، مغز و کلیه ها نیز افزایش می یابد. اثر کاهش فشار خون با اثر ناتریورتیک و دیورتیک متوسط ​​ترکیب می شود که منجر به ↓OPS و BCC اضافی می شود.

اثرات فارماکولوژیک اصلی مهارکننده های ACE:

نوروهومورال: ↓تشکیل آنژیوتانسین II، آلدوسترون. ↓ فعالیت سیستم سمپاتوآدرنال؛ فعالیت سیستم پاراسمپاتیک؛ انتشار NO.

همودینامیک: ↓ مقاومت عروق محیطی، ↓ فشار خون سیستمیک. ↓ پس و پیش بارگذاری؛ بهبود گردش خون در قلب، کلیه ها، سیستم عصبی مرکزی.

عروقی: بهبود عملکرد اندوتلیال. جلوگیری از آسیب پلاک آترواسکلروتیک

قلبی: ایجاد معکوس هیپرتروفی بطن چپ. ↓حجم حفره های قلب؛ اثر ضد آریتمی

کلیوی: گشاد شدن شریان های گلومرول های کلیوی و ↓شدت فشار خون داخل گلومرولی. ناتریورز و دیورز با K تاخیری.

متابولیک: ↓مقاومت به انسولین؛ سنتز HDL و تجزیه VLDL.

عوارض جانبی و ACE ها

سردرد

سرگیجه

حالت تهوع، از دست دادن اشتها

خستگی

اختلالات عصبی

هیپرکالمی

بدتر شدن نارسایی کلیه

سرفه خشک (دلیل ترک دارو در 2 درصد بیماران)

آنژیوادم

عکس العمل های آلرژیتیک

ترکیبات ثابت مدرن داروهای ضد فشار خون


GE. گندلین، ای.آی. املینا


گروه بیمارستان درمانی شماره 2، دانشکده پزشکی، دانشگاه دولتی پزشکی روسیه. N.I. پیروگوف


هدف اصلی درمان برای بیماران مبتلا به فشار خون شریانی دستیابی به مقادیر فشار خون هدف است که برای آن از ترکیبات مختلفی از داروهای ضد فشار خون استفاده می شود. درمان ترکیبی با دیورتیک ها و مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین مزایای قابل توجهی دارد. ترکیب ثابتی از این داروها Noliprel A است که یک عامل خط اول در درمان مدرن فشار خون شریانی است.

فشار خون شریانی (AH) یکی از شایع ترین بیماری های قلبی عروقی است. طبق مطالعات اپیدمیولوژیک، بیش از یک سوم جمعیت بزرگسال روسیه از فشار خون بالا رنج می برند. هدف اصلی درمان برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا (BP) دستیابی به مقادیر هدف آن است. با توجه به توصیه های اتخاذ شده توسط انجمن اروپایی فشار خون همراه با انجمن قلب و عروق اروپا، مقادیر فشار خون هدف کمتر از 140/90 میلی متر جیوه است. هنر، و در بیماران مبتلا به دیابت (DM) یا آسیب کلیوی -<130/80 мм рт. ст. Аналогичные значения рекомендуют эксперты Всероссийского общества кардиологов (ВНОК). Достижение оптимального уровня АД является важнейшей задачей при ведении больного АГ.
افزایش فشار خون دیاستولیک به ازای هر 5-6 میلی متر جیوه. هنر (یا فشار خون سیستولیک 10 میلی متر جیوه) خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب را 20-25٪، سکته مغزی - 35-40٪، بیماری مزمن قلبی را افزایش می دهد.نارسایی تولد - 50٪. علاوه بر این، فشار خون بالا به ایجاد هیپرتروفی میوکارد بطن چپ کمک می کند، که به نوبه خود خطر نارسایی مزمن قلبی و بیماری عروق کرونر قلب (بدون توجه به سطح فشار خون) را دو برابر می کند و خطر ابتلا به بطن شدید را 4 تا 9 برابر افزایش می دهد. آریتمی ها
در عین حال، کاهش موثر فشار خون در بیماران تنها در 5-10٪ موارد به دست می آید. این به دلیل این واقعیت است که در عمل همیشه نمی توان فشار خون را هنگام تجویز تنها یک داروی ضد فشار خون (AGD) کنترل کرد؛ مشکلات خاصی در انتخاب دوزهای کافی AHD برای کاهش فشار خون به مقادیر هدف وجود دارد. درمان تجویز شده نیز نقش مهمی ایفا می کند.
بر اساس آخرین توصیه ها، یکی از داروهای خط اول را می توان به عنوان درمان اولیه برای فشار خون خفیف و متوسط ​​تجویز کرد: یک دیورتیک، یک مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)، یک بتا بلوکر، یک آنتاگونیست کلسیم، یک گیرنده آنژیوتانسین. آنتاگونیستخوب II، و اگر فشار خون به اندازه کافی کاهش نیابد، می توان دوز داروهای ضد فشار خون را افزایش داد. در همین حال، فشار خون ضروری یک بیماری ناهمگن است که به دلیل وجود تعداد زیادی از عوامل که در ایجاد انقباض عروق و حفظ فشار خون بالا نقش دارند، ایجاد می شود. مکانیسم های اصلی بیماری زایی برای ایجاد فشار خون بالا افزایش فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS)، تحریک بیش از حد سیستم عصبی سمپاتیک و احتباس سدیم در بدن است. تک درمانی با هدف اصلاح تنها یکی از پیوندهای پاتوژنتیک متعدد فشار خون، اغلب امکان دستیابی به سطح فشار خون مورد نظر را نمی دهد. همیشه نمی توان مکانیسم خاص منقبض کننده عروق را که بر پاتوژنز فشار خون در هر بیمار غالب است، شناسایی کرد و این تا حدی اثربخشی کم درمان با یک دارو را توضیح می دهد. نتایج تعدادی از مطالعات مطالعه گروه های اصلی داروهای ضد فشار خون مورد استفاده به عنوان تک درمانی نشان داده است که اثربخشی درمان فشار خون با یک دارو حدود 50-60٪ است.
علاوه بر این، با افزایش دوز داروهای ضد فشار خون، فراوانی عوارض جانبی (AEs) افزایش می‌یابد و همیشه نمی‌توان به سطح فشار خون مورد نظر دست یافت. به عنوان مثال، هنگام استفاده از حداکثر دوز یک دیورتیک به عنوان تک درمانی، خطر ابتلا به هیپوکالمی، هیپراوریسمی و هیپرگلیسمی بسیار زیاد است، که بیماران را مجبور می کند از مصرف این داروها خودداری کنند. علاوه بر این، در طی تک درمانی با دیورتیک ها، مکانیسم های عصبی-هومورال ضد تنظیمی فعال می شوند و خواص ضد فشار خون آنها را تضعیف می کنند، که نیاز به افزایش دوز دارد و به شدت بیشتر NE کمک می کند. سایر NE ها نیز وابسته به دوز هستند: سرفه هنگام استفاده از مهارکننده های ACE، ادم محیطی هنگام درمان با آنتاگونیست های کلسیم. انتخاب دوزهای کافی از داروهای ضد فشار خون می شودمشکل در مرحله سرپایی درمان، زمانی که پزشک از فرصت نظارت منظم بر وضعیت بیمار محروم می شود.
انتخاب داروهای ضد فشار خون برای درمان بیماران مسن باید با توجه ویژه انجام شود. مطالعات متعددی که در بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک ایزوله انجام شده است نشان داده است که دستیابی به سطح فشار خون هدف به طور قابل توجهی خطر سکته مغزی و عوارض عروق کرونر را کاهش می دهد.
یکی از عوامل مهم در درمان فشار خون بالا، پایبندی بیمار به درمان تجویز شده توسط پزشک است، زیرا اگر داروها به طور منظم مصرف نشوند، حتی درمان با دقت انتخاب شده نیز ممکن است بی اثر باشد. در این راستا عواملی مانند بدتر شدن کیفیت زندگی به دلیل نیاز به مصرف یک یا چند دارو، عوارض جانبی درمان و هزینه درمان دارویی نقش مهمی ایفا می کنند. نقض توصیه ها به طور قابل توجهی اثر کاهش خطر قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تضعیف می کند که عمدتاً به دلیل کنترل نامطلوب فشار خون است. برای بهبود علاقه بیماران به درمان، راهکارهای متعددی پیشنهاد شده است: اطلاع رسانی در مورد خطر عوارض قلبی عروقی فشار خون بالا، انتخاب داروهایی با تعادل بهینه اثربخشی و تحمل، آموزش بیماران برای اندازه گیری مستقل فشار خون و غیره.
در شروع درمان فشار خون، تاکتیک های مختلفی برای تجویز داروهای ضد فشار خون استفاده می شود. می توان از یک AGP استفاده کرد و در صورت عدم وجود اثر رضایت بخش، دوز آن را تیتر کرد یا یک AGP دوم با مکانیسم اثر متفاوت اضافه کرد. یک تاکتیک رایج جایگزینی یک دارو با داروی دیگر با حفظ رژیم تک درمانی است. در سال های اخیر، ترکیب ثابت داروهای ضد فشار خون به طور فزاینده ای به عنوان درمان انتخاب اول مورد استفاده قرار گرفته است.
چندین کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده بزرگ (SHEP، COOPE، HOT، ALLHAT، INVEST، LIFE، STOP) نشان داده‌اند که 45 تا 93 درصد بیماران به درمان ضد فشار خون با دو یا چند دارو نیاز دارند. طبق نتایج مطالعات روسی که احتمالات درمان فشار خون بالا را در یک محیط سرپایی مورد مطالعه قرار دادند (ARGUS، QUADRIGA، FAGOT، ROSA، EPIGRAF، و غیره)، سطح اولیه فشار خون سیستولیک در اکثر بیماران از 156 تا 178 میلی‌متر جیوه متغیر است. . هنر در عین حال، طبق مطالعات کنترل شده چند مرکزی، تمام داروهای ضد فشار خون توصیه شده برای استفاده در تک درمانی، فشار خون را تقریباً به طور مساوی کاهش می دهند - به طور متوسط ​​فقط 11/6 میلی متر جیوه. هنر در مقایسه با دارونما نیاز به افزایش اثر ضد فشار خون نیاز به تجویز درمان ترکیبی در اکثر بیماران مبتلا به فشار خون بالا دارد.
بنابراین، اگر قبلاً ترکیبی از داروهای ضد فشار خون عمدتاً تنها زمانی توصیه می شد که مونوتراپی بی اثر بود، اکنون می توان درمان ترکیبی را از قبل در شروع درمان برای بیماران با سطح فشار خون بیش از 160/100 میلی متر جیوه تجویز کرد. هنر هنگامی که با دیابت، پروتئینوری یا نارسایی مزمن کلیه ترکیب می شود (توصیه های VNOK، 2008).
مزایای اصلی درمان ترکیبی ضد فشار خون در دستورالعمل های ملی برای پیشگیری و درمان فشار خون بالا (2008) خلاصه شده است. از جمله این موارد می توان به امکان کنترل کافی فشار خون در نتیجه استفاده از داروهایی با مکانیسم های مختلف اثر و تشدید اثرات آنها اشاره کرد. ترکیبی از دو یا حتی سه داروی ضد فشار خون در دوز کامل برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون مرحله اول با خطر کم و متوسط ​​عوارض قلبی عروقی زمانی که تک‌درمانی با دوز کامل بی‌اثر است، توصیه می‌شود. بیماران مبتلا به فشار خون بالادرجات 11-111 و در صورت پرخطر یا خیلی زیاد، ترکیبی از دو دارو با دوز کم باید فورا تجویز شود و در صورت عدم کاهش فشار خون تا سطح هدف - 2 دارو در دوز کامل یا 3 در دوز کم. اگر فشار خون مورد نظر با این درمان حاصل نشود، ترکیبی از سه داروی ضد فشار خون با دوز کامل امکان پذیر است. مصرف همزمان داروهای ضد فشار خون مکانیسم های ضد تنظیمی را که در شروع درمان ضد فشار خون شروع به عمل می کنند، مهار می کند. اغلب، هنگامی که از ترکیبات منطقی استفاده می شود، نیازی به تجویز حداکثر دوز نیست، که خطر NE را کاهش می دهد. درمان ترکیبی به طور موثرتری از آسیب اندام هدف جلوگیری می کند و به کاهش بروز عوارض قلبی عروقی کمک می کند.
دو رژیم درمانی ترکیبی وجود دارد: استفاده از دو یا چند داروی ضد فشار خون در دوزهای دلخواه و استفاده از اشکال دارویی با ترکیبات ثابت داروها. حالت اول امکان یک رویکرد فردی را برای انتخاب دوزها و دفعات تجویز فراهم می کند، در حالی که حالت دوم دوز ساده و راحت را ارائه می دهد و باعث افزایش پایبندی بیمار به درمان می شود.
در میان داروهای ترکیبی ضد فشار خون، داروهایی که از دوزهای کمتری نسبت به تک درمانی استفاده می کنند، جایگاه ویژه ای را اشغال می کنند. از آنجایی که اثر اکثر داروهای ضد فشار خون به دلیل فعال شدن مکانیسم های بازخورد محدود است، به دلیل اثر هم افزایی اجزای داروهای ضد فشار خون ترکیبی، می توان به موفقیت قابل توجهی بیشتری در دستیابی به سطح فشار خون هدف دست یافت. ترکیب دو دارو با نقاط کاربرد متفاوت از پاسخ های جبرانی جلوگیری می کند که منجر به کاهش چشمگیر فشار خون می شود. علاوه بر این، منطقی بودن ترکیب و دوزهای بهینه اجزاء، خطر NE را کاهش می دهد.
در حال حاضر، توصیه های داخلی و بین المللی اجازه می دهداستفاده از بسیاری از ترکیبات ثابت برای درمان اولیه فشار خون بالا، در حالی که عمدتاً ترکیبات ثابت دوزهای کوچک به عنوان داروهای خط اول مجاز است. استفاده از ترکیبات با دوز پایین تعداد NE ها را کاهش می دهد، هزینه درمان را کاهش می دهد و در نتیجه بدون شک پایبندی بیمار به درمان را بهبود می بخشد. تخمین زده می شود که بیش از 50 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون خفیف تا متوسط ​​نیاز به درمان ترکیبی دارند. اگر فشار خون بالا با دیابت یا نارسایی مزمن کلیوی همراه باشد، نسبت این بیماران به طور قابل توجهی بیشتر است، زیرا سطح فشار خون هدف پایین تر است.
در سال های اخیر، تمایل به افزایش دفعات استفاده از درمان ترکیبی ضد فشار خون وجود داشته است. طبق مطالعه اخیر PYTHAGORUS III، اکثر پزشکان (حدود 70٪) ترجیح می دهند از درمان ترکیبی ضد فشار خون به شکل رایگان (69٪)، ثابت (43٪) و دوز پایین (29٪) استفاده کنند.
الزامات زیر بر روی ترکیبات ثابت داروهای ضد فشار خون اعمال می شود: وجود یک اثر مکمل، بهبود اثر کاهش فشار خون هنگام استفاده با هم، توانایی محافظت از اندام، نزدیکی پارامترهای فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک داروهای موجود در ترکیب آنها. . ترکیبات منطقی اصلی داروهای ضد فشار خون در حال حاضر ترکیبی از یک دیورتیک و یک مهارکننده ACE (یا یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II)، یک دیورتیک و یک مسدودکننده بتا، یک دیورتیک و یک آنتاگونیست کلسیم، یک آنتاگونیست کلسیم و یک ACE در نظر گرفته می‌شوند. مهارکننده (یا آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II)، آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین و مسدودکننده P.
درمان ترکیبی با دیورتیک ها و مهارکننده های ACE مزایای قابل توجهی دارد، زیرا با ترکیبی از آنهااستفاده از این داروها اغلب باعث کاهش فشار خون به دلیل اثرات مکمل می شود. اثر کاهش فشار خون مهارکننده های ACE در درجه اول با کاهش تولید آنژیوتانسین II مرتبط است، بنابراین آنها به ویژه در بیماران با افزایش فعالیت RAAS موثر هستند. اثر کاهنده فشار خون دیورتیک ها تا حدی توسط هیپررنینمی واکنشی مرتبط با فعال شدن RAAS محدود می شود، که شدت آن با تجویز مهارکننده های ACE تا حد زیادی خنثی می شود. در عین حال، ترکیب این گروه از داروها نه تنها در بیماران مبتلا به افزایش فعالیت RAAS، بلکه در بیماران مبتلا به فرم های فشار خون طبیعی و حتی هیپورنین موثر است، که با افزایش فعالیت مهارکننده های ACE در ارتباط است. وجود دیورتیک ها هم افزایی این گروه از داروها منجر به افزایش دفع سدیم و کاهش بار حجمی می شود.
هنگام درمان با دیورتیک ها، به ویژه در دوزهای بالا، ممکن است فعال سازی جبرانی RAAS رخ دهد که منجر به کاهش اثر کاهش فشار خون آنها می شود. افزودن یک مهارکننده ACE به درمان، این اثر عصبی-هومورال منفی را خنثی می کند و احتمال پاسخ بیمار به درمان را تا 80 درصد در مقایسه با تک درمانی دیورتیک افزایش می دهد. برعکس، دیورتیک ها به طور قابل توجهی حساسیت بافت ها را به مهارکننده های ACE افزایش می دهند، که به آنها اجازه می دهد اغلب به اثر کاهش فشار خون دست یابند. علاوه بر این، هیپوکالمی که در طول درمان با دیورتیک ها رخ می دهد، می تواند توسط مهارکننده های ACE اصلاح شود، که می تواند دفع پتاسیم را کاهش دهد. همچنین مهارکننده های ACE اثرات نامطلوب دیورتیک ها را بر متابولیسم لیپید، کربوهیدرات و پورین کاهش می دهند. در نهایت، مهارکننده‌های ACE خود ناتریورتیک‌های ضعیفی هستند که در صورت استفاده ترکیبی، اثر دیورتیک‌ها را افزایش می‌دهند. بنابراین، ترکیب یک دیورتیک تیازیدی یا تیازید مانند بایک مهارکننده ACE به شما امکان می دهد به دلیل اثر هم افزایی داروها، در حین مصرف دوزهای پایین تر از فشار خون، به فشار خون مورد نظر دست یابید.
ترکیب ثابتی از دوزهای بسیار کم یک دیورتیک شبه تیازیدی (اینداپامید) و یک مهارکننده ACE (پریندوپریل) نولیپرل است. پروفایل فارماکوکینتیک پریندوپریل و اینداپامید در ترکیب ترکیبی تغییر نمی کند، که امکان مصرف یک بار در روز را فراهم می کند. بدون شک، این امر باعث بهبود پایبندی بیمار به درمان، کاهش تعداد داروهای مصرفی و دفعات تجویز آنها می شود.
اثربخشی بالای ترکیب ثابت پریندوپریل/اینداپامید در تعدادی از مطالعات تجربی و بالینی بزرگ به اثبات رسیده است. این آزمایش اثر خاص ترکیب پریندوپریل / اینداپامید را بر سفتی شریان‌های بزرگ و همچنین خواص محافظتی نفرو دارو نشان داد: توانایی کاهش پروتئینوری و بهبود عملکرد گلومرولی.
از جمله مهمترین وظایف درمان مناسب ضد فشار خون، باید به پیشگیری از سکته اشاره کرد. مطالعات اخیر نشان داده است که اثر محافظتی مغز در گروه های مختلف داروهای ضد فشار خون متفاوت است. دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی اثربخشی خود را در پیشگیری از سکته اولیه (مطالعات MRC و MRCII) و ثانویه (مطالعه PATS) نشان داده اند. در مطالعه آینده نگر PROGRESS کنترل شده با دارونما، استفاده از درمان ترکیبی با پریندوپریل و اینداپامید به طور قابل توجهی خطر سکته مغزی مکرر را کاهش داد.
پیشگیری از عوارض عروقی در بیماران مبتلا به دیابت نوع دو نیز از وظایف اولویت‌دار نظام سلامت است. ADVANCE اولین و بزرگترین مطالعه در بیماران مبتلا به دیابت نوع II است که مورد استفاده قرار گرفتداروهای ترکیبی Noliprel و Noliprel forte. این مطالعه شامل 11140 بیمار مبتلا به دیابت نوع II (هم مبتلا به فشار خون بالا و هم فشار خون طبیعی) از 20 کشور از جمله روسیه بود. همه بیماران در ابتدا درمان لازم برای دیابت، از جمله داروهای ضد فشار خون را دریافت کردند.
نتایج مطالعه ADVANCE نشان داد که Noliprel و Noliprel forte مرگ و میر کلی را تا 14 درصد و مرگ و میر قلبی عروقی را تا 18 درصد در بیماران مبتلا به دیابت نوع II کاهش دادند. علاوه بر این، در بیمارانی که Noliprel یا Noliprel forte دریافت می کنند، خطر عوارض قلبی عروقی 14 درصد و خطر عوارض کلیوی تا 21 درصد کاهش می یابد. بر اساس 1 میلیون بیمار مبتلا به دیابت نوع II که قبلاً داروهای پیشگیری قلبی عروقی دریافت می کردند، تجویز برنامه ریزی شده Noliprel و Noliprel forte به مدت 5 سال می تواند از 15000 عارضه عروقی، 13300 عروق کرونر و 50000 کلیوی جلوگیری کرده و جان 13000 نفر را نجات دهد.
نتایج مطالعه ADVANCE نشان می دهد که استفاده گسترده از ترکیب ثابت پریندوپریل و اینداپامید در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 خطر مرگ و همچنین عوارض ماکرو و میکروواسکولار را کاهش می دهد، صرف نظر از فشار خون پایه یا درمان همزمان که به طور معمول در درمان استفاده می شود. بیماران مبتلا به دیابت درمان های اجرا شده در این مطالعه به خوبی تحمل شدند و نیازی به نظارت یا تیتراسیون دوز خاصی نداشتند و بنابراین برای استفاده گسترده در عمل بالینی مناسب هستند.
Noliprel با نشان دادن کارایی خود در بسیاری از کشورهای جهان محبوب شده است، با این حال، شرایط حمل و نقل در سراسر جهان، با دامنه وسیعی از نوسانات دما و رطوبت، می تواند بر پایداری و کارایی آن تأثیر بگذارد. بنابراین، در شرایط جهانی شدن بازار دارو، نیاز به ایجاد دارویی پایدارتر با ماندگاری بیشتر احساس می شود. بودچندین نمک پایدار پریندوپریل مورد مطالعه قرار گرفت و انتخابی به نفع نمک آرژنین انجام شد که قابل قبول ترین ترکیب پایداری و رطوبت سنجی را دارد. بنابراین، پس از 10 سال استفاده موفق از Noliprel، داروهای جدیدی ظاهر شد - Noliprel A و Noliprel A forte، که حاوی نمک آرژنین پریندوپریل هستند. برای تمام پارامترهای مورد مطالعه، نمک آرژنین پریندوپریل مزیتی نسبت به نمک ترت بوتیل آمین که قبلا استفاده شده بود نشان داد. به طور خاص، ماندگاری دارو بدون توجه به دما از 2 به 3 سال افزایش یافت. پایداری بالاتر ترکیب پریندوپریل در Noliprel A به این معنی است که دارو می تواند در مناطق مختلف آب و هوایی استفاده شود و در عین حال اثربخشی تضمین شده را حفظ کند. این برای روسیه که دارای 5 منطقه آب و هوایی است از اهمیت عملی زیادی برخوردار است.
وزن مولکولی پریندوپریل آرژنین تقریباً 25٪ بیشتر از پریندوپریل ترت بوتیلامین است، بنابراین برای دستیابی به غلظت های مشابه پریندوپریلات در پلاسما، دوز پریندوپریل آرژنین 5 میلی گرم به جای پریندوپریل ترت بوتیلامین 4 میلی گرم (و 10 میلی گرم به جای 8) پیشنهاد شد. میلی گرم). خواص فارماکوکینتیک دو نمک پریندوپریل در مطالعات تجربی، که در آن فراهمی زیستی مشابهی نشان داده شد، مقایسه شد. هم ارزی زیستی آنها سپس در یک مطالعه فارماکوکینتیک متقاطع تصادفی، برچسب باز، که در آن هر گروه یک دوز خوراکی پریندوپریل را به شکل نمک آرژنین (10 میلی گرم) یا ترت بوتیلامین (8 میلی گرم) دریافت کردند، مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج نشان داد که معادل زیستی کامل این دوزهای پریندوپریل وجود دارد و هیچ تفاوتی در سایر پارامترهای بالینی مورد مطالعه وجود ندارد.
بنابراین، مطالعات فارماکوکینتیک نشان داده است که هم ارزی کامل نمک پریندوپریل جدید در مقایسه با نمونه قبلی استفاده شده است.
مهم است که تاکید شود که متابولیت فعال، پریندوپریلات، در کبد از هر دو نمک آرژنین و ترت بوتیلامین تشکیل می شود. بنابراین، تمام اثرات مفیدی که قبلا در مطالعات مقیاس بزرگ با پریندوپریل ترت بوتیلامین نشان داده شده بود، در مورد پریندوپریل آرژنین نیز اعمال می شود. بر این اساس، داده های حاصل از مطالعات STRATHE، REASON، OPTIMAX، PICXEL، PREMIER، ADVANCE و همچنین مطالعه STRATEGY روسیه که Noliprel را مورد مطالعه قرار داده است، به طور کامل برای Noliprel A قابل استفاده است.
در کشورهایی که داروی ترکیبی Noliprel قبلاً ثبت شده است ، Noliprel A دارای همان نشانه برای استفاده است - فشار خون بالا. Noliprel A و Noliprel A forte برای استفاده در بیماران مبتلا به فشار خون جدید تشخیص داده شده یا قبلاً درمان نشده توصیه می شود. بسته بندی جدید Nolipre-la A - ظرفی با جاذب و تلگراف، راحت تر و کاربردی تر است که می تواند تأثیر مثبتی بر پایبندی بیمار به درمان داشته باشد. لازم به ذکر است که perindo-pril arginine/indapamide (Noliprel A) در سال 2009 توسط وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی روسیه در فهرست داروهای حیاتی و ضروری قرار گرفت.
معرفی ترکیبات ثابت دوزهای بسیار کم داروهای ضد فشار خون در عمل بالینی، کنترل موثر فشار خون را در تعداد زیادی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا تضمین می کند و در عین حال خطر NE را به حداقل می رساند. Noliprel A تمام الزامات مدرن برای یک داروی ضد فشار خون اول را برآورده می کند و می تواند به عنوان درمان اولیه برای بیماران مبتلا به فشار خون بالا در گروه های سنی مختلف، از جمله هیپرتروفی میوکارد بطن چپ، نارسایی خفیف قلبی، و نفروپاتی دیابتی توصیه شود. امروزه Noliprel A اولین و تنها داروی ترکیبی کم دوز در روسیه استبا این دارو، یک رویکرد منطقی برای درمان بیماران مبتلا به فشار خون بالا ارائه می شود.