Kaliumkanalblockerare. Kalciumkanalblockerare, även känd som kalciumantagonister: klassificering, verkningsmekanism och lista över läkemedel för högt blodtryck. Farmakologisk lista över långsamma kalciumkanalblockerare efter kemisk sammansättning av struktur

I kontakt med

Kalciumkanalblockerare, som ofta används inom praktisk medicin, representerar en heterogen klass av läkemedel. Den består av 4 grupper av kemikalier, uppdelade i tre generationer, beroende på tidpunkten för upptäckten av en viss representant. De har använts i mer än 30 år, och den första drogen i gruppen var verapamil, syntetiserad av A. Fleckenstein. Det finns också kalciumantagonister (CA), vars kemiska struktur inte tillåter att de klassificeras i specifika kategorier.

Den kompletta listan över kalciumkanalblockerare består av mer än 20 medicinska substanser (DS), som var och en har sina egna egenskaper för påverkan på mänskliga biologiska vävnader. På grund av skillnader i kemisk struktur är deras effekt inte densamma och uttrycks olika i representanter för olika generationer av läkemedel i klassen. Ett antal CCB:er har funnit tillämpning i den terapeutiska industrin, medan några används inom neurologi och gynekologi.

Trots skillnaden i effekter har alla kända kalciumkanalblockerare en gemensam mekanism för farmakologisk verkan - de förhindrar flödet av kalciumjoner in i cellen genom spänningsstyrda långsamma kanaler. De senare kallas L-kanaler och är inbäddade i membranen i vaskulära glatta muskelceller, kontraktila kardiomyocyter och skelettmuskelsarkolemma. De finns också i neuronernas membran i hjärnbarken (i dendriter och dendritiska ryggraden hos neuroner).

Förutom L-kanaler finns det ytterligare fyra typer av specifika proteiner i kroppen, vars struktur förändrar den intracellulära och membrankoncentrationen av kalcium. De viktigaste, förutom de tidigare nämnda kanalerna av L-typ, är de spänningsstyrda kanalerna av T-typ. De finns i celler med pacemakeraktivitet. De är atypiska kardiomyocyter som automatiskt genererar en impuls att dra ihop myokardiet vid en given rytm.

Kända kalciumkanalblockerare kännetecknas av kompetitiv hämning av receptorer av L-typ, under vilken den intracellulära kalciumkoncentrationen förändras. Detta stör processerna för muskelsammandragning, gör kontraktionen svag och ofullständig på grund av omöjligheten av fullständig kontakt mellan aktin- och myosinkedjorna i muskelproteiner. I atypiska kardiomyocyter tillåter effekterna av kalciumkanalblockerare hämning av automatiken hos atypiska kardiomyocyter, vilket ger en fördelaktig antiarytmisk effekt.

Klassificering efter kemisk struktur

I den kemiska klassificeringen består kalciumkanalblockerare, vars läkemedelslista växer något med ny forskning, av 4 huvudklasser: representanter för gruppen difenylalkylaminer, difenylpiperaziner, bensodiazepiner och dihydropyridiner. Alla derivat av dessa kemikalier är (eller var) medicinska substanser.

Ämnen från difenylalkylamingruppen är de allra första av de föreningar i klassen som började användas som nya galeniska läkemedel. Bensotiazepiner anses vara nästa gren som kalciumkanalblockerare förgrenade sig. Nu används läkemedlen i denna grupp i stor utsträckning i terapeutisk och obstetrisk praktik.

Den mest dynamiskt utvecklande och mest lovande gruppen är gruppen dihydropyridiner. Den består av ett maximalt antal medicinska substanser, av vilka ett antal ingår i standardprotokoll för behandling av sjukdomar. Av något mindre betydelse är difenylpiperaziner, blockerare av långsamma kalciumkanaler, läkemedel baserade på vilka ofta används inom neurologi.

Generationer av kalciumantagonistläkemedel

CCB (eller långsamma kalciumkanalblockerare) är läkemedel med olika typer av strukturer. De utvecklades baserat på de fyra klasserna av ämnen som anges ovan. Läkemedel som hade färre biverkningar och hade viktig terapeutisk betydelse isolerades i förväg och blev stamfader till gruppen läkemedel (första generationen). Andra läkemedel som är överlägsna första generationens CCB när det gäller kliniskt viktiga effekter klassificerades som II och III generationens CCB i klassificeringen.

Nedan finns en klassificering av fenylalkylaminer, difenylpiperaziner och bensodiazepiner efter generation, där originalläkemedlen hänförs till en specifik klass. De är listade som internationella icke-proprietära namn.

Difenylpiperaziner och bensodiazepiner har olika struktur, men dessa blockerare av långsamma kalciumkanaler har en gemensam nackdel - de rensas snabbt från blodet och har en liten terapeutisk verkan. På cirka 3 timmar elimineras hälften av hela dosen av läkemedlet, därför var det nödvändigt att förskriva 3- och 4-faldiga doser under dagen för att skapa en stabil terapeutisk koncentration.

På grund av de små skillnaderna mellan de terapeutiska och toxiska doserna, orsakar en ökning av frekvensen av att ta första generationens läkemedel en risk för förgiftning av kroppen. Men första generationens dihytolereras dåligt när de ordineras i sådana doser. Av denna anledning är deras användning begränsad och deras terapeutiska effekter försvagas, vilket gör dem olämpliga för monoterapi.

För att ersätta dem syntetiserades och testades 3:e generationens kalciumkanalblockerare, som endast presenteras i gruppen dihydroperidiner. Dessa är läkemedel som kan stanna kvar i blodet längre och utöva sin terapeutiska effekt. De är effektivare och säkrare och kan användas mer allmänt för ett antal patologier. Klassificeringen av dessa läkemedel presenteras nedan.

Moderna dihydropyridin-kalciumkanalblockerare är läkemedel med förlängd verkan. Deras farmakodynamiska egenskaper gör det möjligt att förskriva dem för 2-faldiga och enstaka doser under dagen. Läkemedel av ett antal dihydropyridiner kännetecknas också av vävnadsspecificitet i förhållande till hjärtat och perifera kärl.

Bland representanterna för den tredje generationen finns blockerare av långsamma kalciumkanaler, droger baserade på vilka redan idag används i stor utsträckning i terapi. Lerkanidipin och lacidipin kan vidga blodkärlen, vilket möjliggör en signifikant ökning av antihypertensiv behandling. Oftare kombineras de med diuretika och traditionella ACE-hämmare.

Fenylalkylamin serie BKK

Detta avsnitt innehåller kalciumkanalblockerare, vars läkemedel har använts i cirka 30 år. Den första är verapamil, som presenteras på apoteksmarknaden i form av följande läkemedel: Isoptin, Finoptin, Verogolide. Läkemedlet "Tarka" innehåller också verapamil i kombination med trandolapril.

Substanser som anipamil, falipamil, gallopamil och tiapamil är inte listade som tillgängliga och är inte registrerade i farmakopén. För vissa har prövningar ännu inte slutförts för att tillåta dem för klinisk användning. Därför, bland BCP-fenylalkylaminerna, är den säkraste och mest tillgängliga verapamil, som används som ett antiarytmikum.

Serie av dihydropyridiner

Bland dihydropyridinerna finns kalciumkanalblockerare, listan över läkemedel baserad på vilka är den bredaste. Dessa läkemedel används mycket ofta på grund av deras kramplösande aktivitet. Den tredje generationens dihydropyridiner anses nu vara de säkraste. Bland dem finns lerkanidipin och lacidipin.

Lercanidipin produceras av endast två farmakologiska företag och är tillgänglig i form av läkemedlet "Lerkamen" och "Zanidip-Recordati". Lacidipin finns i ett större utbud: "Latsipin", "Latsipil" och "Sakur". Dessa läkemedelshandelsnamn är vanligare, även om lacidipin kommer att bli mer etablerad i terapeutisk praxis när evidensbasen expanderar.

Bland representanterna för den andra generationen av dihydropyridiner finns kalciumkanalblockerare, vars läkemedel har det största möjliga antalet generika. Till exempel produceras endast amlodipin av mer än 20 farmakologiska företag under följande namn: "Amlodipin-Pharma", "Tenox", "Norvasc", "Amlocordin", "Asomex", "Vaskopin", "Kalchek", "Cardiolopin". ", " Stamlo", "Normodipin", "Amlotop".

Isradipin har ingen lista över generika, eftersom detta läkemedel representeras av endast ett handelsnamn - "Lomir" och dess modifiering "Lomir SRO". Även svag distribution kännetecknas av felodipin, riodipin, nitrendipin och nisoldipin. Denna trend beror främst på förekomsten av Amlodipin, ett billigt och effektivt läkemedel. Men om det finns allergiska reaktioner mot Amlodipin, tvingas patienterna leta efter en ersättning bland andra representanter för dihydropyridinklassen.

Den medicinska substansen riodipin representeras på marknaden av läkemedlet "Foridon" och nitrendipin - av "Octidipin". Det finns två generiska versioner av Felodipin i apotekskedjan - "Felodip" och "Plendil". Nisoldipin produceras ännu inte av något farmakologiskt företag och är därför inte tillgängligt för patienter. Nimodipin erbjuds i form av läkemedlet "Nimotop" och "Nitop".

Trots den minskande betydelsen av de första generationerna är kalciumkanalblockerare, för vilka läkemedlen tidigare använts, allmänt tillgängliga på marknaden. Nifedipin är den mest utbredda av alla kortverkande CCB, eftersom det har det maximala antalet generika: "Adalat", "Vero-nifedipine", "Calcigard", "Zanifed", "Kordaflex", "Corinfar", "Kordipin" , "Nicardia" , "Nifadil", "Nifedex", "Nifedikor", "Nifekard", "Osmo", "Nifelat", "Phenigidin". Dessa läkemedel är överkomliga, men deras prevalens minskar gradvis på grund av uppkomsten av mer effektiva läkemedel.

Klassificering av ospecifika BCC

Denna grupp av läkemedel innehåller kalciumkanalblockerare, vars läkemedelslista är begränsad till 5 ämnen. Dessa är mibefradil, perhexilin, lidoflazin, karoverin och bepridil. Den senare tillhör klassen bensodiazepiner, men har en annan receptor. Den begränsar selektivt passagen av kalciumjoner genom pacemakerns T-kanaler och kan blockera natriumkanaler i hjärtledningssystemet. På grund av denna verkningsmekanism används bepridil som ett antiarytmikum.

Ett ännu mer lovande läkemedel är Mebefradil, som testas som ett antianginal medel. För närvarande finns det ett antal publikationer av författare som bevisar dess effektivitet vid hjärtinfarkt och angina. Därför kommer det att klassificeras som ett ämne som innehåller långsamma kalciumkanalblockerare som kan förlänga livet för en patient med akut kranskärlspatologi. Det finns fortfarande väldigt få tillgängliga och mycket effektiva produkter i denna grupp.

Ett undantag kan vara det mer prisvärda Lidoflazin. Forskning tyder på att den senare har förmågan att inte bara vidga hjärtats artärer, samtidigt som det sänker blodtrycket, utan också att stimulera tillväxten av nya blodkärl. Utvecklingen av säkerhetscirkulationen i hjärtat är av stor betydelse. Eftersom kalciumkanalblockerare övervägande är heterogena läkemedel, och lidoflazin strukturellt liknar fenylalkylamin, är det naturligt att det har liknande biverkningar och endast kan användas utanför akut kranskärlspatologi.

Terapeutisk användning av "Lidoflazin"

"Lidoflazin" är en representant för kategorin läkemedel som har en svag blockerande förmåga mot kalciumkanaler. Den terapeutiska effekten av Lidoflazin liknar den för flunarizin, men skiljer sig i expansionen av hjärtats kranskärl, och används därför för ischemisk myokardsjukdom utanför akuta manifestationer. Preparat där den aktiva ingrediensen är lidoflazin har flera handelsnamn: "Ordiflazin", "Clinium", "Claviden", "Clintab" och "Corflazin". De kan användas för mild angina, inte förknippad med närvaron av omfattande stenos i hjärtats kranskärl.

Den dagliga dosen av Lidoflazin är 240-360 mg. I detta läge (2-3 gånger om dagen) används ämnet i nästan sex månader. Läkemedlets säkerhet bevisas av ett antal studier, medan läkemedlen karoverin och perhexilin inte har dem. Dessa substanser studeras med avseende på klinisk effekt och toxicitet.

Användningsområden för BKK

Moderna kalciumkanalblockerare, vars lista över läkemedel fylls på med nya substanser, används i terapeutisk praxis för att uppnå flera typer av effekter: hypotensiva, antianginala, anti-ischemiska och antiarytmiska. För detta ändamål används BCC i följande fall:

• för angina pectoris för att vidga hjärtats blodkärl (dihydroperidiner, främst amlodipin);
• för vasospastisk angina (amlodipin);
• för Raynauds syndrom (dihydropiperidiner, främst amlodipin);
• för arteriell hypertoni (dihydroperidiner, främst amlodipin, mindre ofta lerkanidipin och lacidipin);
• för supraventrikulära takyarytmier (fenylalkylaminer, främst verapamil).

I andra fall tror man att kalciumkanalblockerare, vars klassificering anges ovan, inte är indikerade. Det enda undantaget är gruppen av difenylpiperaziner, representerade av Cinnarizine och Flunarizine. Dessa läkemedel kan användas för arteriell hypertoni hos ungdomar och gravida kvinnor, såväl som för att förebygga vaskulära störningar i hjärnan som provoceras av hypertensiva kriser.

De viktigaste terapeutiska effekterna av kalciumantagonister

På grund av blockaden av spänningsstyrda kalciumkanaler har AK ett antal användbara terapeutiska effekter som är viktiga vid behandling av angina pectoris, arteriell hypertoni och arytmier. Detta tillåter användning av selektiva kalciumkanalblockerare för deras behandling tillsammans med ett antal hjälpläkemedel av andra klasser.

Vid angina pectoris, på grund av kalciumantagonister, uppträder utvidgning av de arteriella kärlen i myokardiet och en fördelaktig hämning av hjärtmuskelns kontraktilitet uppstår. Detta förbättrar näringen av myokardceller samtidigt som de minskar deras behov av syre. Med terapi utvecklas angina attacker mer sällan och är kortare varaktiga. För vasospastisk angina anses kalciumantagonister också vara de mest effektiva läkemedlen för att förebygga och lindra en attack av anginasmärta.

Läkemedlen i denna grupp hjälper till att öka endokardiellt-epikardiellt blodflöde, vilket förbättrar blodtillförseln till myokardiet mot bakgrund av dess hypertrofi. AKs har egenskapen att minska förbelastningen genom att avsevärt minska mängden blod som strömmar till hjärtat. Läkemedel från gruppen kalciumkanalblockerare minskar också hjärtefterbelastningen, vilket hjälper till att stabilisera metaboliska processer vid ischemisk hjärtsjukdom.

Vid arteriell hypertoni medierar kalciumkanalblockerare en minskning av totalt perifert vaskulärt motstånd. Effekten uppnås genom att expandera artärernas muskelväggar och åtföljs av en minskning av systoliskt och diastoliskt tryck i kärlen. Kalciumblockerare försvagar också effekterna av angiotensin på kärlväggen, vilket förhindrar ökningen av blodtrycket. De är också andrahandsläkemedel som är nödvändiga för behandling av högt blodtryck hos gravida kvinnor.

Relaterade terapeutiska effekter

Eventuella kalciumkanalblockerare, vars verkningsmekanism inte har studerats tillräckligt, har också sekundära effekter. Deras användning begränsas också av det otillräckliga informationsinnehållet i tillgängliga vetenskapliga studier utformade för att bevisa lämpligheten av användningen av denna läkemedelssubstans för kronisk myokardischemi. Följande effekter av en grupp läkemedel är också användbara här:

• blockering av kalciumkanaler i blodplättar med en minskning av hastigheten för deras aggregation;
• förbättring av njurblodflödet med försvagning av RAAS-aktiviteten och blodtrycksfall.

Nimodipin är selektivt för cerebrala kärl och minskar därför sannolikheten för att utveckla sekundär vasospasm vid subaraknoidala blödningar. Men vid CHF är BCC inte önskvärda, eftersom de försämrar prognosen för livet. Endast amlodipin och felodipin är tillåtet om det finns allvarlig arteriell hypertoni eller angina pectoris som inte korrigeras av betablockerare, ACE-hämmare eller diuretika. Lerkanidipin och lacidipin kan användas för samma ändamål.

Bieffekter

Regelbunden användning av kortverkande CCB (nifedipin) är oacceptabelt, eftersom det orsakar reflexaktivering av det sympatiska nervsystemet och kan utveckla postural hypotoni, vilket ökar risken för ischemisk stroke och hjärtinfarkt. De kan också orsaka en upprepad hypertensiv kris eller angina attack på grund av abstinenssyndrom.

Kortverkande CCB-läkemedel lämpar sig endast för att lindra kriser och angina attacker, men då måste långverkande ACE-hämmare och betablockerare tillsättas. Den kombinerade användningen av CCB med nitrater och ACE-hämmare leder till svullnad av extremiteter, rodnad i hud och ansikte. Utan nitrater är biverkningen svagare.

Dihydropyridiner orsakar gingival hyperplasi vid långvarig användning. Samma läkemedel är kontraindicerade för stenos av aorta och karotiskärl på grund av risken för ischemisk stroke. Deras användning är oacceptabel i den akuta fasen av MI och instabil angina (stjälsyndrom), och deras effektivitet i sekundärt förebyggande av MI har inte heller bevisats.

En detaljerad beskrivning av de vanligast föreskrivna kalciumkanalblockerarna.

Kalciumkanalblockerare (förkortat CCB), eller kalciumantagonister (förkortat AK) är en grupp läkemedel vars medlemmar förhindrar att kalcium kommer in i cellerna genom kalciumkanaler. BKK agerar på:

1. Kardiomyocyter (hjärtmuskelceller) - minskar hjärtats kontraktilitet.
2. Hjärtats ledande system - saktar ner hjärtfrekvensen (HR).
3. Vaskulär glatt muskulatur - vidga kranskärl och perifera artärer.
4. Myometrium - minskar den kontraktila aktiviteten i livmodern.

Kalciumkanaler är proteiner i cellmembranet som innehåller porer som låter kalcium passera igenom. På grund av att kalcium kommer in i cellerna uppstår muskelsammandragning och frisättning av signalsubstanser och hormoner. Det finns många typer av kalciumkanaler, men de flesta CCB:er (förutom cilnidipin) verkar bara på sin långsamma L-typ. Det är denna typ av kalciumkanal som spelar en stor roll i inträdet av kalciumjoner i glatta muskelceller och kardiomyocyter.

Klicka på fotot för att förstora

Det finns också andra typer av kalciumkanaler:

• P-typ – lokaliserad i cellerna i lillhjärnan.
• N-typ – lokaliserad i hjärnan.
• R - ligger i cellerna i lillhjärnan och andra neuroner.
• T – lokaliserat i neuroner, celler med pacemakeraktivitet, osteocyter (benvävnadsceller).

CCB ordineras oftast för behandling av arteriell hypertoni (AH) och angina pectoris (CHD), särskilt när dessa sjukdomar kombineras med diabetes mellitus. ACs används för att behandla vissa arytmier, subaraknoidal blödning, Raynauds fenomen, förhindra klusterhuvudvärk och förhindra för tidigt värkarbete.

Oftast ordineras CCB av kardiologer och terapeuter. Oberoende användning av CCB är förbjuden på grund av risken för att utveckla allvarliga komplikationer.

BKK-grupper

I klinisk praxis särskiljs följande grupper av BCC:

• Dihydropyridiner (nifedipingruppen) verkar huvudsakligen på blodkärl, därför används de för att behandla hypertoni.
• Fenylalkylaminer (verapamilgrupp) - verkar på hjärtats myokard och ledningssystem, därför ordineras de huvudsakligen för behandling av angina pectoris och arytmier.
• Bensodiazepiner (diltiazemgrupp) är en mellangrupp med egenskaperna hos dihydropyridiner och fenylalkylaminer.

Det finns 4 generationer av BCC:

1. 1:a generationen – nifedipin, verapamil, diltiazem.
2. 2:a generationen – felodipin, isradipin, nimodipin.
3. 3:e generationen – amlodipin, lerkanidipin.
4. 4:e generationen – cilnidipin.

Handlingsmekanism

CCB binder till receptorerna av långsamma kalciumkanaler, genom vilka de flesta kalciumjoner kommer in i cellen. Kalcium är involverat i funktionen av sinus och atrioventrikulära noder (reglerar hjärtfrekvensen), i sammandragningarna av kardiomyocyter och vaskulära glatta muskler.

Genom att påverka dessa kanaler, BKK:

• De försvagar hjärtats sammandragningar, vilket minskar dess behov av syre.
• De minskar vaskulär tonus och eliminerar deras spasmer, vilket minskar blodtrycket (BP).
• Minska kramp i kransartärerna och därigenom öka blodtillförseln till myokardiet.
• Sänk pulsen.
• Försämrar trombocytaggregationen.
• De motverkar bildningen av nya aterosklerotiska plack och undertrycker delningen av glatta muskelceller i kärlväggen.

Vart och ett av de individuella läkemedlen har inte alla dessa egenskaper på en gång. Vissa av dem har större effekt på blodkärlen, andra på hjärtat.

Indikationer för användning

Läkare ordinerar kalciumkanalblockerare för att behandla följande sjukdomar:

• AH (högt blodtryck). Genom att orsaka vasodilatation minskar CCB det systemiska vaskulära motståndet, vilket sänker blodtrycksnivåerna. Dessa läkemedel påverkar främst artärerna och har minimal effekt på venerna. CCB ingår i fem huvudgrupper av antihypertensiva läkemedel.
• Angina (smärta i hjärtat). CCB vidgar blodkärlen och minskar hjärtkontraktiliteten. Systemisk vasodilatation orsakad av användningen av dihydropyridiner sänker blodtrycket, vilket minskar belastningen på hjärtat, vilket leder till en minskning av dess syrebehov. CCB som främst verkar på hjärtat (verapamil, diltiazem) minskar hjärtfrekvensen och försvagar hjärtsammandragningar, vilket leder till en minskning av dess syrebehov, vilket gör dem effektiva mot angina. CCB kan också vidga kranskärlen och förhindra deras spasmer, vilket förbättrar blodtillförseln till myokardiet. På grund av dessa effekter är CCB – tillsammans med betablockerare – grundpelaren i farmakoterapi för stabil angina.
• Supraventrikulära arytmier. Vissa CCB (verapamil, diltiazem) påverkar sinus och atrioventrikulära noder, så att de effektivt kan återställa normal hjärtrytm hos patienter med förmaksflimmer eller fladder.
• Raynauds sjukdom (spastisk vasokonstriktion, som oftast påverkar händer och fötter). Användningen av nifedipin hjälper till att eliminera arteriell spasm, vilket minskar frekvensen och svårighetsgraden av attacker av Raynauds sjukdom. Ibland används amlodipin eller diltiazem för detta ändamål.
• Klusterhuvudvärk (upprepade attacker av mycket svår smärta på ena sidan av huvudet, vanligtvis runt ögat). Verapamil hjälper till att minska svårighetsgraden av attacker.
• Avslappning av livmodermusklerna (tokolys). Läkare använder ibland nifedipin för att förhindra för tidig födsel.
• Hypertrofisk kardiomyopati (en sjukdom där allvarlig förtjockning av hjärtats väggar inträffar). Kalciumkanalblockerare (verapamil) försvagar hjärtats sammandragningar, så de ordineras för att behandla hypertrofisk kardiomyopati om patienter har kontraindikationer för att ta betablockerare.
• Pulmonell hypertoni (ökat tryck i lungartären). Pulmonell hypertoni behandlas med nifedipin, diltiazem eller amlodipin.
• Subaraknoidal blödning (blödning in i utrymmet som omger hjärnan). För att förhindra vasospasm används nimodipin, som har en selektiv effekt på cerebrala artärer.

Kontraindikationer

Kalciumkanalblockerare har sina egna kontraindikationer, som tydligt anges i instruktionerna för läkemedlet. Till exempel:

1. Läkemedel från grupperna verapamil och diltiazem är kontraindicerade hos patienter med bradykardi, patologi i hjärtledningssystemet eller systolisk hjärtsvikt. De ska inte heller förskrivas till patienter som redan tar betablockerare.
2. Alla kalciumantagonister är kontraindicerade hos patienter med lågt blodtryck, instabil angina eller svår aortastenos.
3. CCB används inte till gravida eller ammande kvinnor.

Bieffekter

Biverkningar av CCB beror på egenskaperna hos gruppen av dessa läkemedel:

• Effekten på myokardiet kan orsaka hypotoni och hjärtsvikt.
• Effekten på hjärtats ledningssystem kan leda till blockader eller arytmier.
• Effekten på blodkärlen orsakar ibland värmevallningar, svullnad, huvudvärk och utslag.
• Andra biverkningar inkluderar förstoppning, gynekomasti och ökad känslighet för solljus.

Dihydropyridin BCP

Dihydropyridiner är de vanligast föreskrivna kalciumantagonisterna. Dessa läkemedel används främst för att sänka blodtrycket. De mest kända drogerna från denna grupp inkluderar:

• Nifedipin är en av de första CCB som verkar främst på blodkärlen. Förskrivet för att sänka blodtrycket under hypertensiva kriser, eliminera symtom på vasospastisk angina och behandla Raynauds sjukdom. Nifedipin förvärrar sällan hjärtsvikt, eftersom försämringen av myokardiell kontraktilitet kompenseras av en minskning av belastningen på hjärtat. Det finns långverkande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck och angina.
• Nikardipin - detta läkemedel, liksom nifedipin, påverkar blodkärlen. Används för att förhindra angina attacker och behandla hypertoni.
• Amlodipin och felodipin är bland de vanligast föreskrivna CCB:erna. De verkar på blodkärlen och försämrar inte hjärtkontraktiliteten. De har en långvarig effekt, vilket gör dem bekväma att använda för behandling av högt blodtryck och angina pectoris. Deras användning är särskilt användbar vid vasospastisk angina. Biverkningar är förknippade med utvidgning av artärerna (huvudvärk, värmevallningar) och kan avta inom några dagar.
• Lerkanidipin och isradipin har liknande egenskaper som nifedipin och används endast för behandling av arteriell hypertoni.
• Nimodipin - detta läkemedel har en selektiv effekt på hjärnans artär. På grund av denna egenskap används nimodipin för att förhindra sekundär spasm i cerebrala artärer under subaraknoidal blödning. Nimodipin används inte för behandling av andra cerebrovaskulära sjukdomar, eftersom det inte finns några bevis för effektiviteten av dess användning för dessa ändamål.

Biverkningar av alla dihydropyridin-CCB är förknippade med vasodilatation (huvudvärk, värmevallningar), de kan försvinna inom några dagar. Svullnad i benen utvecklas också ofta, vilket är svårt att eliminera med diuretika.

Fenylalkylaminer

Kalciumkanalblockerare från denna grupp påverkar främst hjärtats myokard och ledningssystem, därför ordineras de oftast för behandling av angina pectoris och arytmier.

Nästan den enda CCB från fenylalkylamingruppen som används i klinisk medicin är verapamil. Detta läkemedel försämrar hjärtkontraktiliteten och påverkar även ledning i den atrioventrikulära noden. På grund av dessa effekter används verapamil för att behandla angina och supraventrikulär takykardi. Biverkningar inkluderar ökad hjärtsvikt, bradykardi, blodtrycksfall och förvärrade ledningsstörningar i hjärtat. Användning av verapamil är kontraindicerat hos patienter som redan tar betablockerare.

Bensodiazepiner

Bensodiazepiner intar en mellanposition mellan dihydropyridiner och fenylalkylaminer, så de kan både vidga blodkärlen och förvärra hjärtkontraktiliteten.

Ett exempel på en bensodiazep är diltiazem. Detta läkemedel används oftast för angina. Det finns en långverkande frisättningsform som ordineras för behandling av hypertoni. Eftersom diltiazem påverkar hjärtats ledningssystem bör det kombineras med betablockerare med försiktighet.

Andra försiktighetsåtgärder vid användning av CCB

Alla läkemedel från CCB-gruppen kan endast användas enligt ordination av en läkare. Följande punkter bör beaktas:

1. Om du tar ett CCB-läkemedel bör du inte dricka grapefruktjuice. Detta förbud beror på att det ökar mängden läkemedel som kommer in i blodet. Som ett resultat kan ditt blodtryck plötsligt sjunka, vilket ibland kan vara ganska farligt. Grapefruktjuice påverkar nästan alla kalciumkanalblockerare utom amlodipin och diltiazem. Du kan dricka juice från apelsiner och andra frukter.
2. Rådgör med din läkare innan du tar några mediciner, inklusive naturläkemedel, i kombination med kalciumantagonister.
3. Var beredd på långvarig användning av CCB vid behandling av hypertoni. Vissa patienter slutar ta blodtryckssänkande mediciner på egen hand när deras blodtrycksnivåer är normala, men att göra det kan äventyra deras hälsa.
4. Om du har angina och plötsligt slutar ta dessa blockerare kan du uppleva smärta i hjärtat.

Behandling av hjärta och blodkärl © 2016 | Webbplatskarta | Kontakter | Personuppgiftspolicy | Användaravtal | När du citerar ett dokument krävs en länk till webbplatsen som anger källan.

Arbetssidor

Kalciumkanaler: synen på en klinisk farmakolog

Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Starodubtsev A.K.

MMA im. DEM. Sechenov, IKF NTsEGKLS

Läkemedel från gruppen långsamma kalciumkanalblockerare har funnit en utbredd användning inom medicin. De används inte bara vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar (kransartärsjukdom, arteriell hypertoni, rytmrubbningar), utan också inom neurologisk, gastroenterologisk praxis och inom andra medicinska områden. Nyligen, med mottagandet av resultaten från multicenterkontrollerade studier som bevisar den höga effektiviteten av denna grupp läkemedel, har en slags "renässans" av långsamma kalciumkanalblockerare börjat. I detta avseende har intresset ökat för kalciumreglerande cellstrukturer som potentiella farmakologiska mål för effektivare och säkrare läkemedel.

Nyckelord: kalcium, långsamma kalciumkanaler, kopparkalciumkanalblockerare.

1.Fysiologisk roll av kalcium

Kalciumjoner upptar en speciell plats för att upprätthålla cellulära livsprocesser. På grund av deras unika fysikalisk-kemiska egenskaper (förmågan att selektivt binda till komplexa bioorganiska molekyler och ändra deras konformation), är de de mest universella mellanhänderna som förbinder processer på cellmembranets yta med intracellulära mekanismer. Varje levande cell spenderar en betydande del av sin metaboliska energi på utsöndring av kalciumjoner genom system med speciella kalciumpumpar, och upprätthåller en mycket låg nivå i cytoplasman i vila (ca 10 -8 M). Den resulterande enorma transmembrangradienten av kalciumjoner kan "injicera" dessa joner i cellen med hög hastighet och skapa en kortvarig ökning av deras koncentration ("kalciumsignal"), vilket i sin tur kan trigga eller modulera nästan alla cellfunktioner. En av de viktigaste fysiologiska funktionerna hos kalciumjoner är att säkerställa kopplingen av processerna för excitation och sammandragning i glatta muskelceller och skelettmuskelceller. Kalciumjoner är också nödvändiga för processerna för trombocytaggregation, frisättning av neurotransmittorer, säkerställa normal funktion av de endo- och exokrina körtlarna, etc. Huvudstrukturen som säkerställer genereringen av kalciumsignaler är specialiserade proteinmolekyler inbyggda i cellmembran och kapabel att öppna en väg för rörelse under påverkan av yttre påverkan joner längs en elektrokemisk gradient - jonkanaler.

2. Kalciumkanaler och deras roll i kopplingen av excitation och kontraktion

2.1 Klassificering av kalciumkanaler

Baserat på plats kan kalciumkanaler delas in i cytoplasmisk eller sakrolemmal belägen på ytan av det cytoplasmatiska membranet (sarcolemma) och intracellulärt. De senare är lokaliserade främst i det sarkoplasmatiska reticulum (SRR).

I sin tur, bland cytoplasmatiska kalciumkanaler, enligt aktiveringsmekanismen, är det vanligt att särskilja receptorberoende kalciumkanaler och spänningsberoende eller spänningsberoende kalciumkanaler.

Receptorstyrda kalciumkanaler kopplas via ett G-proteinsystem till olika receptorer. Efter interaktionen av en specifik agonist med motsvarande receptor sker konformationsförändringar i själva receptorn, G-proteiner och slutligen den receptorberoende kalciumkanalen, vilket leder till dess öppning, inträde av kalciumjoner i cellen och implementering av en biologisk eller farmakologisk effekt.

Spänningsstyrda kalciumkanaler öppnas som svar på depolarisering av det cytoplasmatiska membranet. Inträde av kalciumjoner genom spänningsstyrda kalciumkanaler efter depolarisering sker långsammare än inträde av natriumjoner genom natriumkanaler, så spänningsstyrda kalciumkanaler är fortfarande kallas långsamma kalciumkanaler. Spänningsberoende kalciumkanaler, som öppnar sig under påverkan av förändringar i membranpotential och har hög selektivitet för kalciumjoner, är av särskild betydelse för att ge kalciumsignaler. Det är aktiveringen av dessa kanaler som ligger till grund för lanseringen av så viktiga vitala funktioner som sammandragning av hjärtmuskelfibrer, glatta muskler, tvärstrimmiga (skelett)muskler, pacemakeraktivitet hos celler i hjärtledningssystemet, frisättning av mediatorer av nervceller, sekretion av enzymer och hormoner av exo- och endokrina celler etc. Därför avslöjar sökandet efter medel för att kontrollera kalciumkanalernas funktion de mest effektiva sätten att påverka motsvarande funktioner. Spänningsstyrda kalciumkanaler, enligt deras struktur och elektrofysiologiska egenskaper, är indelade i följande typer av kanaler:

L-typ kalciumkanaler,

T-typ kalciumkanaler,

P-typ kalciumkanaler,

N-typ kalciumkanaler,

R-typ kalciumkanaler.

De mest väl studerade spänningsstyrda kanalerna är L-typ och T-typ. Kanaler av P-, N-, R-typ är neuronala och deras fysiologi och biokemi har inte studerats tillräckligt.

Spänningsstyrda kalciumkanaler L-typ lokaliserad på ytan av det cytoplasmatiska membranet av arbetande myokardiska kardiomyocyter, celler i sinus och atrioventrikulära noder i hjärtats ledningssystem, celler i glatta och tvärstrimmiga muskler. Som redan nämnts öppnas spänningsstyrda kalciumkanaler av L-typ som svar på depolarisering av det cytoplasmatiska membranet. De elektrofysiologiska egenskaperna hos kalciumkanaler av L-typ är en hög tröskel (därför kallas denna typ av kalciumkanaler också hög tröskel kalciumkanaler) och långsam inaktivering. Huvudfunktionen hos spänningsberoende kalciumkanaler av L-typ i myokardiet, glatta och tvärstrimmiga muskler är att koppla processerna för excitation och kontraktion, i sinusceller - för att säkerställa pacemakeraktivitet, i cellerna i den atrioventrikulära noden - atrioventrikulär ledning ( Bord 1). Spänningsstyrda kalciumkanaler av L-typ är farmakologiska mål för de långsamma kalciumkanalblockerarna fenylalkylaminderivat, dihydropyridin och bensotiazepan.

• AltGTU 419
• AltSU 113
• AmPGU 296
• ASTU 266
• BITTU 794
• BSTU "Voenmekh" 1191
• BSMU 172
• BSTU 602
• BGU 153
• BSUIR 391
• BelGUT 4908
• BSEU 962
• BNTU 1070
• BTEU PC 689
• BrGU 179
• VNTU 119
• VGUES 426
• VlGU 645
• VmedA 611
• VolgSTU 235
• VNU uppkallad efter Dalia 166
• VZFEI 245
• VyatGSHA 101
• VyatGSU 139
• VyatGU 559
• GGDSK 171
• GomGMK 501
• GGMU 1967
• GGTU uppkallad efter. Sukhoi 4467
• GSU uppkallad efter Skorina 1590
• GMA uppkallad efter. Makarova 300
• DSPU 159
• DalGAU 279
• DVGGU 134
• DVGMU 409
• DVGTU 936
• DVGUPS 305
• FEFU 949
• DonSTU 497
• DITM MNTU 109
• IvGMA 488
• IGHTU 130
• IzhSTU 143
• KemGPPK 171
• KemSU 507
• KGMTU 269
• KirovAT 147
• KGKSEP 407
• KSTA im. Degtyareva 174
• KnAGTU 2909
• KrasGAU 370
• KrasGMU 630
• KSPU uppkallad efter. Astafieva 133
• KSTU (SFU) 567
• KGTEI (SFU) 112
• PDA nr 2 177
• KubGTU 139
• KubSU 107
• KuzGPA 182
• KuzGTU 789
• MSTU im. Nosova 367
• MSEU uppkallad efter. Sacharova 232
• MGEC 249
• MGPU 165
• MAI 144
• MADI 151
• MGIU 1179
• MGOU 121
• MGSU 330
• MSU 273
• MGUKI 101
• MGUPI 225
• MGUPS (MIIT) 636
• MSUTU 122
• MTUSI 179
• Khai 656
• TPU 454
• NRU MEI 641
• NMSU "Mining" 1701
• KhPI 1534
• NTUU "KPI" 212
• NUK dem. Makarova 542
• HB 777
• NGAVT 362
• NSAU 411
• NGASU 817
• NSMU 665
• NGPU 214
• NSTU 4610
• NSU 1992
• NSUEU 499
• Forskningsinstitutet 201
• OmSTU 301
• OmGUPS 230
• SPbPK nr 4 115
• PGUPS 2489
• PSPU uppkallad efter Korolenko 296
• PNTU uppkallad efter. Kondratyuka 119
• RANEPA 186
• ROAT MIIT 608
• RTA 243
• RGGMU 118
• RGPU uppkallad efter. Herzen 124
• RGPPU 142
• RGSU 162
• "MATI" - RGTU 121
• RGUniG 260
• REU im. Plekhanova 122
• RSATU im. Solovyova 219
• RyazSMU 125
• RGRTU 666
• SamSTU 130
• SPbGASU 318
• ENGEKON 328
• SPbGIPSR 136
• SPbGLTU uppkallad efter. Kirova 227
• SPbGMTU 143
• SPbGPMU 147
• SPbSPU 1598
• SPbGTI (TU) 292
• SPbGTURP 235
• SPbSU 582
• GUAP 524
• SPbGUNIPT 291
• SPbGUPTD 438
• SPbGUSE 226
• SPbSUT 193
• SPGUTD 151
• SPbGUEF 145
• SPbGETU "LETI" 380
• PIMash 247
• NRU ITMO 531
• SSTU uppkallad efter Gagarina 114
• SakhSU 278
• SZTU 484
• SibAGS 249
• SibGAU 462
• SibGIU 1655
• SibGTU 946
• SGUPS 1513
• SibGUTI 2083
• SibUPK 377
• SFU 2423
• SNAU 567
• SSU 768
• TRTU 149
• TOGU 551
• TGEU 325
• TSU (Tomsk) 276
• TSPU 181
• Tula State University 553
• UkrGAZHT 234
• UlSTU 536
• UIPKPRO 123
• USPU 195
• USTU-UPI 758
• USPTU 570
• USTU 134
• KhGAEP 138
• KhGAFK 110
• KHNAGH 407
• KhNUVD 512
• KhNU uppkallad efter Karazina 305
• KNURE 324
• KhNEU 495
• CPU 157
• ChitGU 220
• SUSU 306

Fullständig lista över universitet

För att skriva ut filen, ladda ner den (i Word-format).

Kalciumantagonister: lista över läkemedel, åtgärder, indikationer

Ett "tyst" hälsoproblem, som arteriell hypertoni kallas, kräver obligatorisk medicinsk intervention. De bästa hjärnorna i världen letar ständigt efter nya läkemedel som reglerar blodtrycket, förbättrar blodcirkulationen och förhindrar sådana farliga konsekvenser av högt blodtryck som hjärtinfarkt eller stroke. Det finns många olika grupper av läkemedel som tilldelas denna uppgift.

Kalciumantagonister (CA) representerar en av dessa grupper och, med ett antal positiva egenskaper, anses de vara ett av de bästa alternativen bland antihypertensiva läkemedel i allmänhet. De verkar relativt milt och är inte rika på biverkningar, som, om de uppstår, är ganska svaga.

När blir kalcium för mycket?

Experter kallar läkemedel i denna grupp (kalciumantagonister) som du vill: blockerare av "långsamma" kalciumkanaler (SCBs), blockerare av kalciumjoninträde, kalciumjonantagonister. Men vad har kalcium med det att göra, varför skulle det inte släppas in i cellen om det drar ihop muskler, inklusive hjärtat, där dessa kanaler finns, av vilken anledning är det så mycket uppmärksamhet åt dem, och i allmänhet - vad är kärnan i verkningsmekanismen för dessa läkemedel?

Fysiologisk aktivitet är karakteristisk uteslutande för joniserat kalcium (Ca++), det vill säga inte associerat med proteiner. Ca-joner behövs i hög grad av muskelceller, som använder det för sin funktion (sammandragning), därför, ju mer av detta element som finns i cellerna och vävnaderna, desto större sammandragningskraft har de. Men är detta alltid användbart? Överdriven ackumulering av kalciumjoner leder till överdriven spänning i muskelfibrer och överbelastning, så den måste vara närvarande i cellen i en konstant mängd, annars kommer processerna som är beroende av detta element att störas och förlora sin periodicitet och rytm.

schema för kardiomyocytöverbelastning med kalciumjoner

Varje cell själv upprätthåller koncentrationen av kalcium (natrium, kalium) på den nivå som krävs genom kanaler som finns i fosfolipidmembranet som separerar cytoplasman från det intercellulära utrymmet. Uppgiften för varje kanal är att kontrollera passagen i en riktning (antingen in i cellen eller ut) och fördelningen av vissa joner (i detta fall kalcium) inom själva cellen eller utanför den. När det gäller kalcium bör det noteras att det har en mycket hög tendens att komma in i cellen från det intercellulära utrymmet på något sätt. Därför måste vissa AC blockeras så att de inte tillåter överskott av kalciumjoner som försöker komma in i cellen att passera och därmed skydda muskelfibrerna från överdriven spänning (ACs verkningsmekanism).

För att kalciumkanalerna ska fungera normalt är förutom Ca++ katekolaminer (adrenalin och noradrenalin) nödvändiga, som aktiverar CC, men i detta avseende kombinerad användning av kalciumjonantagonister och β-blockerare (med undantag av läkemedel som tillhör nifedipingruppen) är oönskat, eftersom överdriven hämning av kanalfunktionen är möjlig. Blodkärlen kommer inte att lida mycket av detta, men hjärtmuskeln, efter att ha fått en dubbel effekt, kan svara med att utveckla atrioventrikulär blockering.

Det finns flera typer av kalciumkanaler, men verkningsmekanismen för kalciumjonantagonister är endast inriktad på långsamma CC (L-typ), som innehåller olika glatta muskelvävnader:

• Sinoatrialkanalen;
• Atrioventrikulära vägar;
• Purkinje fibrer;
• Myofibriller i hjärtmuskeln;
• Släta muskler i blodkärlen;
• Skelettmuskler.

Naturligtvis sker komplexa biokemiska processer där, vars beskrivning inte är vår uppgift. Vi behöver bara notera att:

Hjärtmuskelns automatik stöds av kalcium, som, som finns i cellerna i hjärtats muskelfibrer, utlöser mekanismen för dess sammandragning, därför kommer en förändring i nivån av kalciumjoner oundvikligen att leda till en störning i funktionen. av hjärtat.

Kalciumantagonistförmågor

Kalciumkanalantagonister representeras av olika kemiska föreningar som, förutom att sänka blodtrycket, har ett antal andra funktioner:

1. De kan reglera rytmen av hjärtsammandragningar, så de används ofta som antiarytmika.
2. Det har noterats att läkemedel från denna farmaceutiska grupp har en positiv effekt på cerebralt blodflöde under den aterosklerotiska processen i huvudets kärl och används för detta ändamål för att behandla patienter efter en stroke.
3. Genom att blockera vägen för joniserat kalcium in i cellerna, minskar dessa läkemedel mekanisk spänning i myokardiet och minskar dess kontraktilitet. Tack vare den antispastiska effekten på kranskärlens väggar expanderar de senare, vilket hjälper till att öka blodcirkulationen i hjärtat. Effekten på perifera arteriella kärl reduceras till en minskning av det övre (systoliska) blodtrycket och, naturligtvis, perifert motstånd. Sålunda, som ett resultat av påverkan av dessa läkemedel, minskar hjärtmuskelns behov av syre, och tillförseln av näringsämnen till myokardiet och först och främst syre ökar.
4. Kalciumantagonister, genom att hämma Ca++ metabolism i celler, hämmar trombocytaggregation, det vill säga de förhindrar bildandet av blodproppar.
5. Läkemedel i denna grupp har antiaterogena egenskaper, minskar trycket i lungartären och orsakar utvidgning av bronkierna, vilket gör det möjligt att använda dem inte bara som antihypertensiva läkemedel.

Schema: verkningsmekanism och kapacitet för AK 1-2 generationer

Förfäder och anhängare

Läkemedel som används för att behandla arteriell hypertoni och hjärtsjukdom, som tillhör klassen av selektiva kalciumjonantagonister, klassificeras i tre grupper:

• Den första gruppen representeras av fenylalkylaminderivat, vars grundare är verapamil. Förutom verapamil innehåller listan över läkemedel andra generationens läkemedel: anipamil, tiapamil, falipamin, vars appliceringsställe är hjärtmuskeln, ledningskanalerna och kärlväggarna. De kan inte kombineras med β-blockerare, eftersom myokardiet kommer att få en dubbel effekt, vilket är fyllt med störningar (fördröjning) av atrioventrikulär ledning. Patienter som har ett stort antal antihypertensiva läkemedel av olika läkemedelsklasser i sin arsenal,

Du bör känna till dessa egenskaper hos läkemedlen och ha detta i åtanke när du försöker sänka blodtrycket på något sätt.

Tabell: lista över kalciumantagonister registrerade i Ryska federationen

Intressant nog finns det en annan grupp kalciumjonantagonister, som inte ingår i klassificeringen och inte ingår i dem. Dessa är icke-selektiva AK, inklusive piperazinderivat (cinnarizin, belredil, flunarizin, etc.). Cinnarizin anses vara den mest populära och välkända i Ryska federationen. Det har länge sålts på apotek och används ofta som kärlvidgande medel vid huvudvärk, yrsel, tinnitus och försämrad koordination av rörelser orsakade av spasmer i blodkärlen i huvudet, vilket hämmar hjärncirkulationen. Läkemedlet förändrar praktiskt taget inte blodtrycket, patienter älskar det, noterar ofta en märkbar förbättring av deras allmänna tillstånd, så de tar det under lång tid för åderförkalkning i hjärnans kärl, övre och nedre extremiteterna, såväl som efter en ischemisk stroke.

Fenylalkylaminderivat

Den första gruppen av kalciumkanalblockerare - fenylalkylaminderivat eller verapamilgruppen utgör en liten lista över läkemedel, där den mest kända och mest använda är verapamil själv (isoptin, finoptin).

Verapamil

Läkemedlet kan ha en effekt inte bara på blodkärlen, utan också på hjärtmuskeln, samtidigt som det minskar frekvensen av myokardiella sammandragningar. Verapamil sänker blodtrycket lite i normala doser, så det används för att undertrycka ledning längs de atrioventrikulära vägarna och depression av automatism i sinusknutan, det vill säga i princip används denna verkningsmekanism för läkemedlet för hjärtrytmstörningar (supraventrikulär arytmi). I injektionslösningar (intravenös administrering) börjar läkemedlet verka efter 5 minuter, så det används ofta av akutläkare.

Effekten av isoptin och finoptin tabletter börjar inom två timmar; därför ordineras de för att tas hemma av patienter med ansträngande angina, med kombinerade former av angina och supraventrikulär arytmi, men i fallet med Prinzmetals angina anses verapamil vara läkemedlet av val. Patienter förskriver inte sådana mediciner till sig själva; detta är en fråga för läkaren, som vet att för äldre människor bör dosen av verapamil minskas, eftersom deras metaboliska hastighet i levern minskar. Dessutom kan läkemedlet användas för att korrigera blodtrycket hos gravida kvinnor eller till och med som ett antiarytmiskt medel för takykardi hos fostret.

Andra generationens läkemedel

Andra läkemedel av verapamilgruppen som tillhör andra generationens läkemedel har också funnit sin användning i klinisk praxis:

1. Anipamil Den har en mer kraftfull (jämfört med verapamil) effekt, som varar cirka 1,5 dagar. Läkemedlet påverkar i första hand hjärtmuskeln och kärlväggarna, men påverkar inte atrioventrikulär ledning.
2. Falipamil verkar selektivt mot sinusknutan, ändrar praktiskt taget inte blodtrycket, därför används det främst vid behandling av supraventrikulär takykardi, vilande och ansträngande angina.
3. Tiapamil den är 10 gånger sämre i kraft än verapamil, vävnadsselektivitet är inte heller typisk för den, men den kan avsevärt blockera natriumjonkanaler och har därför visat sig väl för behandling av ventrikulära arytmier.

Dihydroperidinderivat

Listan över dihydropyridinderivat inkluderar:

Nifedipin (Corinfar, Adalat)

Det är en aktiv systemisk vasodilator, som praktiskt taget inte har några antiarytmiska förmågor som är inneboende i läkemedel av verapamilgruppen.

Nifedipin sänker blodtrycket, ökar hjärtfrekvensen något (reflexmässigt) och har antiaggregationsegenskaper, vilket förhindrar onödig trombbildning. På grund av dess antispastiska egenskaper används läkemedlet ofta för att eliminera spasmer som uppstår med vasospastisk angina i vila, såväl som i förebyggande syfte (för att förhindra utvecklingen av en attack) om patienten har ansträngande angina.

I klinisk praxis används snabbt lösliga former av nifedipin i stor utsträckning (adalat-retard, procardia XL, nificard), som börjar verka efter cirka en halvtimme och bibehåller effekten i upp till 6 timmar, men om du tuggar dem, kommer att hjälpa inom 5-10 minuter, även om det är antianginal kommer dess effekt fortfarande inte att vara lika uttalad som nitroglycerin. Nifedipintabletter med så kallad tvåfasfrisättning börjar verka på 10-15 minuter, medan varaktigheten kan vara ungefär ett dygn. Nifedipin tabletter används ibland för att snabbt sänka blodtrycket (10 mg sublingualt - effekten inträffar efter 20 minuter till en timme).

Nu på europeiska kliniker blir förlängd effekt av nifedipin allt mer populärt, på grund av att det har färre biverkningar och kan tas en gång om dagen. Det unika systemet med kontinuerlig frisättning av nifedipin anses dock vara det bästa, vilket säkerställer normala läkemedelskoncentrationer i blodplasman i upp till 30 timmar och används framgångsrikt inte bara som ett antihypertensivt medel för behandling av högt blodtryck, utan också deltar i lindring av paroxysmer av vilande och ansträngande angina. Det bör noteras att i sådana fall minskas antalet biverkningar med hälften när man jämför nifedipin kontinuerlig frisättning med andra former av detta läkemedel.

Nikardipin (perdipin)

Den vasodilaterande effekten anses vara utbredd; läkemedlet ingår främst i terapeutiska åtgärder i kampen mot angina pectoris och arteriell hypertoni. Dessutom är nikardipin lämplig som ett snabbverkande botemedel för att lindra hypertensiv kris.

Nisoldipin (baymicard)

Verkningsmekanismen liknar nikardipin.

Nitrendipin (bypress)

Strukturellt är det mycket likt nifedipin, har en vasodilaterande effekt, påverkar inte atrioventrikulära och sinusknutor och kan kombineras med betablockerare. När det används samtidigt med digoxin kan bypress fördubbla koncentrationen av det senare, vilket inte bör glömmas bort om det finns ett behov av att kombinera dessa två läkemedel.

Amlodipin (Norvasc)

Vissa källor klassificerar det som ett 3:e generationens läkemedel, även om andra hävdar att det, tillsammans med felodipin, isradipin, diltaezem, nimodipin, tillhör andra generationens kalciumantagonister. Detta är dock inte så viktigt, eftersom den avgörande faktorn är det faktum att de listade läkemedlen verkar skonsamt, selektivt och under lång tid.

Amlodipin har hög vävnadsselektivitet och ignorerar myokardiet, atrioventrikulär ledning och sinusknutan och är effektivt i upp till en och en halv dag. Tillsammans med amlodipin kan du ofta hitta lacidipin och lerkanidipin, som också används för behandling av arteriell hypertoni och klassificeras som 3:e generationens kalciumjoninträdesblockerare.

Felodipin (Plendil)

Det har hög selektivitet för blodkärl, vilket är 7 gånger större än nifedipins. Läkemedlet kombineras väl med betablockerare och ordineras för behandling av kranskärlssjukdom, vaskulär insufficiens och arteriell hypertoni i en dos som ordinerats av en läkare. Felodipin kan öka digoxinkoncentrationerna med upp till 50 %.

Isradipin (lomir)

Varaktigheten av den antianginala effekten är upp till 9 timmar, när den tas oralt kan biverkningar uppstå i form av rodnad i ansiktet och svullnad av fötterna. Vid cirkulationssvikt orsakad av stagnation är det tillrådligt att administrera intravenöst (mycket långsamt!) i en dos som beräknas av läkaren (0,1 mg/kg kroppsvikt per 1 minut - 1 administrering, sedan 0,3 mg/kg - 2 administrering ). Uppenbarligen kan patienten själv inte göra sådana beräkningar eller administrera läkemedlet, därför används injektionslösningar av detta läkemedel endast på sjukhus.

Nimodipin (Nimotop)

Läkemedlet absorberas snabbt, den hypotensiva effekten inträffar efter ungefär en timme. En god effekt noterades från intravenös administrering av läkemedlet i det inledande skedet av akut cerebrovaskulär olycka och i fallet med subaraknoidal blödning. Användningen av nimodipin för behandling av cerebrala olyckor beror på läkemedlets höga affinitet för cerebrala kärl.

Nya läkemedel från klassen kalciumantagonister

Diltiazem

Nya typer av kalciumjonblockerare, som även kan kallas 3:e generationens läkemedel, inkluderar diltiazem. Den, som tidigare nämnts, upptar positionen: "verapamil - diltiazem - nifedipin". Det liknar verapamil genom att det också är "inte likgiltigt" för sinusknutan och atrioventrikulär ledning, vilket undertrycker, om än i mindre utsträckning, deras funktion. Liksom nifedipin sänker diltiazem blodtrycket, men gör det skonsammare.

Diltiazem skrivs ut mot kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina och olika typer av högt blodtryck och sänker endast högt blodtryck (övre och nedre). Med normalt blodtryck förblir läkemedlet likgiltigt för kärlen, så det finns ingen rädsla för ett överdrivet tryckfall och utveckling av hypotoni. Kombinationen av detta läkemedel med tiaziddiuretika förbättrar de antihypertensiva egenskaperna hos diltiazem. Men trots de många fördelarna med den nya produkten bör ett antal kontraindikationer för dess användning noteras:

Bepredil

Läkemedlet bepredil har en unik förmåga att blockera långsamma kalcium- och natriumkanaler, vilket på grund av detta kan påverka både kärlväggen och hjärtats ledningssystem. Liksom verapamil och diltiazem verkar det på AV-noden, men i fallet med hypokalemi kan det leda till utveckling av ventrikulär arytmi, så vid förskrivning av bepredil beaktas dessa egenskaper och nivån av magnesium- och kaliumjoner övervakas ständigt. Det bör noteras att detta läkemedel i allmänhet kräver särskild försiktighet; det är inte kompatibelt med tiaziddiuretika, kinidin, sotalol eller vissa antidepressiva medel, så patientens initiativ kan ha olika konsekvenser och kommer att vara absolut olämpligt.

Foridon

Till listan över läkemedel skulle jag vilja lägga till ett originalt antianginalläkemedel tillverkat i Ryska federationen, kallat foridon, som i tillräckliga doser kan ersätta nifedipin och diltiazem.

Funktioner att tänka på

Kalciumantagonister har inte många kontraindikationer, men de finns fortfarande och måste beaktas:

• Som regel förskrivs nifedipin inte om det initiala trycket är lågt, vid svaghet i sinusknutan eller graviditet.
• De försöker kringgå verapamil om patienten får diagnosen AV-överledningsstörningar, sick sinus syndrome, allvarlig hjärtsvikt och, naturligtvis, arteriell hypotoni.

Även om fall av överdosering av kalciumkanalblockerare inte har registrerats officiellt, om ett sådant faktum misstänks, ges patienten kalciumklorid intravenöst. Dessutom har läkemedel i denna grupp, som alla farmakologiska medel, några biverkningar:

1. Rodnad i huden i ansiktet och dekolletage.
2. Sänkt blodtryck.
3. "Värmevallningar", som under klimakteriet, tyngd och smärta i huvudet, yrsel.
4. Tarmstörningar (förstoppning).
5. Ökad hjärtfrekvens, svullnad, som främst påverkar fotleden och underbenet - en biverkning av nifedipin;
6. En minskning av hjärtfrekvensen och atrioventrikulär blockering kan bli resultatet av användningen av verapamil.

Tabell: biverkningar av AK och kontraindikationer

Med tanke på det faktum att kalciumkanalblockerare ofta ordineras i kombination med betablockerare och diuretika, är det nödvändigt att känna till de oönskade effekterna av deras interaktion: betablockerare potentierar en minskning av hjärtfrekvensen och försämrad atrioventrikulär ledning, och diuretika förstärker den hypotensiva effekten. av AK, vilket bör tänkas på vid val av dosering av dessa läkemedel.