Архаг вируст гепатит в. Солонгос, Израиль, Герман, АНУ-д эмчлүүлээрэй

Гепатит С нь элэгний С вирусын нөлөөн дор үүсдэг элэгний үрэвсэлт өвчин бөгөөд энэ вирусээс хамгаалах үр дүнтэй вакцин байгальд одоохондоо байдаггүй бөгөөд удахгүй гарч ирэхгүй.

Энэ нь цочмог ба архаг гэсэн хоёр төрөлтэй. Тохиолдлын 20% -д цочмог гепатиттай хүмүүс эдгэрэх магадлал өндөр байдаг ба 80% -д нь өвчтөний бие вирусыг даван туулж чадахгүй бөгөөд өвчин архагшдаг.

Вирус нь цусаар дамжин халдварладаг. Өнөөдөр дэлхий дээр 150 сая хүн гепатит С-ийн архаг халдвар тээгч байдгаас жил бүр 350 мянган өвчтөн нас барж байна.

Үндсэндээ гепатит С-ийн анхны шинж тэмдэг халдвар авснаас хойш 30-90 хоногийн дараа гарч ирдэг. Тийм ч учраас хэрэв та бие муудах, хайхрамжгүй байдал, ядрах болон таны биед ер бусын бусад үзэгдлүүд байвал эмчид хандах нь дээр. Энэ нь эмч үнэн зөв оношлох, үүн дээр үндэслэн хамгийн үр дүнтэй эмчилгээг сонгоход зайлшгүй шаардлагатай.

Гепатит С хэрхэн халдварладаг вэ?

Энэ юу вэ? Халдвар нь ихэвчлэн өвчтэй хүний ​​цустай харьцах замаар үүсдэг. Гепатит С нь эмнэлгийн процедурын үед халдварладаг: цус цуглуулах, сэлбэх, мэс заслын үйл ажиллагаа, шүдний эмчилгээ.

Халдварын эх үүсвэр нь маникюр, шивээсний хэрэгсэл, зүү, хайч, сахлын хутга гэх мэт байж болно. Хэрэв арьс, салст бүрхэвч хугарсан бол халдвар авсан хүний ​​цустай харьцах нь халдвар үүсгэдэг.

Ховор тохиолдолд гепатит С нь бэлгийн замаар дамждаг. Халдвартай жирэмсэн эхчүүд төрөхдөө хүүхэд нь вирусын халдвар авах эрсдэлтэй байдаг.

Вирусын хамгийн хүнд тохиолдлууд нь:

• согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүс.
• элэгний бусад архаг өвчнөөр шаналж буй хүмүүс, түүний дотор бусад хүмүүс.
• хөгшин хүмүүс, хүүхдүүд.

Элэгний С вирус нь гэр бүлийн хүнээр тэврэлдэх, гар барих зэргээр дамждаггүй бөгөөд энэ өвчний улмаас та аяга таваг, алчуурыг хуваалцаж болох боловч хувийн ариун цэврийн хэрэглэл (сахлын хутга, хумсны хайч, шүдний сойз) хуваалцах боломжгүй. Өвчин дамжуулах механизм нь зөвхөн гематоген юм.

Гепатит С-ийн шинж тэмдэг

Ихэнх тохиолдолд вируст гепатит С удаан, тодорхой шинж тэмдэггүй, олон жилийн турш оношлогддоггүй бөгөөд элэгний эд эсийг их хэмжээгээр устгасны дараа илэрдэг. Ихэнхдээ өвчтөнүүд элэгний хорт хавдартай бол гепатит С-тэй гэж оношлогддог.

Гепатитын инкубацийн хугацаа 1-3 сар үргэлжилдэг. Энэ хугацаа дууссан ч элэгний гэмтэл хэт илэрхий болох хүртэл вирус өөрийгөө илэрхийлэхгүй байж болно.

Халдвар авсны дараа өвчтөнүүдийн 10-15% нь өөрөө эдгэрдэг бол үлдсэн 85-90% нь ямар нэгэн өвөрмөц шинж тэмдэггүй (өвдөлт, шарлалт гэх мэт) анхдагч архаг гепатит С үүсдэг. Зөвхөн ховор тохиолдолд өвчтөнүүд шарлалт, хүнд хэлбэрийн эмнэлзүйн илрэл бүхий цочмог хэлбэрийг бий болгодог бөгөөд энэ нь хангалттай эмчилгээ хийснээр өвчтөнийг гепатит С-ээс бүрэн эдгээхэд хүргэдэг.

Эмэгтэй, эрэгтэй хүмүүст гепатит С-ийн анхны шинж тэмдэг илэрдэг

Удаан хугацааны туршид шинж тэмдгүүд нь өвчтөнүүдэд бараг санаа зовдоггүй. Цочмог үед өвчин нь зөвхөн сул дорой байдал, ядаргаа, заримдаа булчин, үе мөчний өвдөлт бүхий амьсгалын замын вирусын халдварын дор үүсдэг. Эдгээр нь эмэгтэйчүүд эсвэл эрэгтэйчүүдэд гепатит С-ийн анхны шинж тэмдэг байж болно.

Шарлалт болон гепатитын аливаа эмнэлзүйн илрэл нь халдвар авсан хүмүүсийн маш бага хувь (өвчний icteric хэлбэр гэж нэрлэгддэг) үүсдэг. Энэ нь үнэхээр гайхалтай юм - өвчтөнүүд тэр даруй мэргэжилтнүүд рүү ханддаг бөгөөд өвчин эдгэрдэг.

Гэсэн хэдий ч халдвар авсан хүмүүсийн дийлэнх нь гепатит С-ээр хөл дээрээ өвддөг: аниктерийн хэлбэрээр тэд юу ч анзаардаггүй, эсвэл ханиадтай холбоотой байдаг.

Архаг гепатит

Архаг гепатит С-ийн онцлог нь олон жилийн турш далд буюу шинж тэмдэггүй, ихэвчлэн шарлалтгүй байдаг. , цусны ийлдэс дэх HCV болон HCV-ийн эсрэг РНХ-ийг дор хаяж 6 сарын турш илрүүлэх нь архаг гепатит С-ийн гол шинж тэмдэг юм. Ихэнх тохиолдолд энэ ангиллын өвчтөнүүдийг санамсаргүй байдлаар илрүүлдэг, мэс заслын өмнөх үзлэг, эмнэлгийн үзлэгийн үеэр гэх мэт.

Архаг гепатит С-ийн явц нь холимог криоглобулинеми, мезангиокапилляр гломерулонефрит, арьсны порфири гэх мэт элэгний гаднах шинж тэмдгүүд дагалдаж болно.

Зураг

Зурган дээр удаан хугацаагаар үргэлжилсэн гепатитын улмаас элэг гэмтсэн байна.

Маягтууд

Өвчний цочмог үе шатанд шарлалт байгаа эсэхээс хамааран:

1. Иктерик.
2. Аниктерик.

Урсгалын үргэлжлэх хугацааны дагуу.

1. Цочмог (3 сар хүртэл).
2. Сунгасан (3 сараас дээш).
3. Архаг (6 сараас дээш).

Хүнд байдлын хувьд.

1. Хялбар.
2. Дунд зэргийн хүнд.
3. Хүнд.
4. Хурц.

Хүндрэлүүд.

1. Элэгний кома.

1. Сэргээх.
2. Архаг гепатит С.
3. Элэгний цирроз.
4. Элэгний хорт хавдар.

Өвчний цочмог үе шатны эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн шинж чанарт үндэслэн гепатит С-ийн ердийн болон хэвийн бус хэлбэрийг ялгадаг.Эмнэлзүйн харагдахуйц шарлалт дагалддаг өвчний бүх тохиолдлыг ердийн зүйлд, харин хэвийн бус хэлбэрт аниктерик ба субклиник хэлбэрийг багтаадаг.

Үе шатууд

Ямар эмчилгээг зааж өгөхөөс хамааран өвчин хэд хэдэн үе шатанд хуваагдана.

1. Цочмог - энэ нь шинж тэмдэггүй явцаар тодорхойлогддог. Хүн өөрийгөө вирус тээгч, халдварын эх үүсвэр гэж сэжиглэдэггүй.
2. Архаг - дийлэнх тохиолдолд (ойролцоогоор 85%), цочмог үе шатнаас хойш өвчний архаг явц эхэлдэг.
3. Элэгний элэгний хатуурал нь эмгэгийн цаашдын явцаар хөгждөг. Энэ нь өвчтөний амь насанд заналхийлж буй ноцтой өвчин бөгөөд түүний илрэл нь бусад хүндрэлүүд, ялангуяа элэгний хорт хавдар үүсэх эрсдлийг эрс нэмэгдүүлдэг.

Вирусын өвөрмөц шинж чанар нь генетикийн мутацид орох чадвар бөгөөд үүний улмаас хүний ​​​​биед HCV-ийн 40 орчим дэд зүйл (нэг генотип дотор) нэгэн зэрэг илрэх боломжтой байдаг.

Вирусын генотип

Өвчний хүнд байдал, явц нь гепатит С-ийн биед халдварладаг генотипээс хамаарна. Одоогийн байдлаар хэд хэдэн дэд хэвшинжтэй зургаан генотипийг мэддэг. Ихэнх тохиолдолд генотип 1, 2, 3-ын вирусууд өвчтөнүүдийн цусанд байдаг. Эдгээр нь өвчний хамгийн тод илрэлийг үүсгэдэг хүмүүс юм.

Орос улсад хамгийн түгээмэл генотип нь 1b юм. Бага давтамжтай - 3, 2 ба 1а. Гепатит С нь генотип 1b вирусээр үүсгэгддэг бөгөөд энэ нь илүү хүнд явцтай байдаг.

Гепатитын оношлогоо

Гепатитыг оношлох гол арга нь гепатит С вирус (anti-HCV) болон HCV РНХ-ийн эсрэгбие байгаа эсэхийг тодорхойлох явдал юм. Хоёр шинжилгээний эерэг үр дүн нь халдвар байгаа эсэхийг баталгаажуулдаг. IgM ангиллын эсрэгбие (anti-HCV IgM) байгаа нь идэвхтэй гепатитыг тээвэрлэлтээс ялгах боломжийг олгодог (IgM эсрэгбие байхгүй, ALT хэвийн үед).

Гепатит С-ийн ПГУ-ын шинжилгээ (полимеразын гинжин урвал) нь өвчтөний цусанд гепатит С РНХ байгаа эсэхийг тодорхойлох боломжийг олгодог. Вируст гепатитын сэжигтэй бүх өвчтөнд ПГУ-ын шинжилгээ хийх шаардлагатай. Энэ арга нь халдварын эхний өдрөөс үр дүнтэй бөгөөд эрт оношлоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Гепатит С-ийг эмчлэхэд ямар үед илүү хэцүү байдаг вэ?

Статистикийн мэдээгээр гепатит С нь эрэгтэйчүүд, 40-өөс дээш насны хүмүүс, трансаминазын хэвийн үйл ажиллагаатай, вирусын ачаалал ихтэй, вирусын генотип 1 b-тэй өвчтөнүүдэд илүү хэцүү байдаг. Мэдээжийн хэрэг, эмчилгээний үед элэгний хатуурал байгаа нь таамаглалыг улам дордуулдаг.

Вирусын эсрэг эмчилгээний үр нөлөө нь олон хүчин зүйлээс хамаардаг. Гепатит С-ийн удаан хугацааны туршид вирусыг бүрэн устгах нь тийм ч хялбар биш юм. Гол ажил бол вирусын идэвхтэй нөхөн үржих явцыг удаашруулах явдал юм.

Энэ нь ихэнх тохиолдолд орчин үеийн вирусын эсрэг эмчилгээний горимыг ашиглах боломжтой байдаг. Элэгний вирусын идэвхтэй нөхөн үржихүй байхгүй тохиолдолд үрэвслийн хүнд байдал мэдэгдэхүйц буурч, фиброз урагшлахгүй.

Гепатит С-ийн эмчилгээ

Гепатит С-ийн хувьд интерферон-альфа ба рибавиринтай хавсарсан эмчилгээг эмчилгээний стандарт гэж үздэг. Эхний эмийг Pegasys® ба PegIntron® барааны тэмдгийн дор арьсан доорх тарилгын уусмал хэлбэрээр авах боломжтой. Пегинтерфероныг долоо хоногт нэг удаа хэрэглэдэг. Рибавириныг өөр өөр брэндийн нэрээр авах боломжтой бөгөөд өдөрт хоёр удаа шахмал хэлбэрээр авдаг.

1. Интерферон-альфань вирусын халдварын хариуд бие нь бие даан нийлэгждэг уураг, өөрөөр хэлбэл. Энэ нь үнэндээ вирусын эсрэг байгалийн хамгаалалтын бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Үүнээс гадна интерферон-альфа нь хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй байдаг.
2. Рибавирин нь бие даасан эмчилгээний үр дүн багатай боловч интерферонтой хослуулан хэрэглэхэд үр нөлөө нь мэдэгдэхүйц нэмэгддэг.

Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь гепатит С вирусын генотип, эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвалаас хамааран 16-72 долоо хоног байж болох бөгөөд энэ нь түүний геномоор тодорхойлогддог өвчтөний бие даасан шинж чанартай холбоотой байдаг.

"Алтан стандарт"-ыг ашиглан вирусын эсрэг эмчилгээ хийлгэх нь эмийн сонголт, эмчилгээний дэглэмээс хамааран өвчтөнд 5000-30000 долларын үнэтэй байдаг. Гол зардал нь интерфероны эм юм. Гадаадад үйлдвэрлэсэн пегилжүүлсэн интерферонууд нь аль ч үйлдвэрлэгчийн ердийн интерферонуудаас илүү үнэтэй байдаг.

ОХУ-ын ихэнх бүс нутагт эмчилгээ нь заавал эмнэлгийн даатгалд хамрагддаггүй бөгөөд бүс нутгийн хөтөлбөрөөр дамждаг. Жишээлбэл, Москвад л гэхэд гепатит С-тэй хүмүүсийг эмчлэхэд жилд 2,000,000,000 хүртэл рубль зарцуулж, жилд 1500 хүртэл өвчтөн эмчилдэг. Үүний зэрэгцээ зөвхөн Москвад 70,000 өвчтөн албан ёсоор бүртгэгдсэн байна. Тэднийг бүгдийг нь эмчлэхэд 50 жил шаардлагатай болж байна.

Стандарт эмчилгээнээс гадна 2018 онд бусад шалтгаанаар нас барах эрсдэлгүй архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдэд 8-24 долоо хоногийн хугацаанд шууд нөлөө бүхий вирусын эсрэг (DAA) интерферонгүй эмчилгээг зөвлөж байна. Хүндрэлийн өндөр эрсдэлтэй өвчтөнүүдийг (элэгний гэмтлийн зэргээр үнэлдэг) эхлээд анхаарч үзэх хэрэгтэй. Одоогийн байдлаар интерферонгүй AVT-ийн дэглэмүүд нь NS3/4A протеаз, NS5A интерферонд тэсвэртэй уураг, NS5B полимераз гэсэн гурван бүтцийн бус HCV уургийн хуулбарыг дарангуйлагчдыг ашигладаг.

Гепатит С-ийн эмчилгээний үр нөлөөг цусны биохимийн үзүүлэлтүүд (трансаминазын идэвхжил буурах), HCV-РНХ байгаа эсэх, вирусын ачааллын түвшин буурах зэргээр үнэлдэг.

Гепатитын эмчилгээнд шинэ

AbbVie Inc.-ийн хоёр дахь үеийн NS3 болон NS5A вирусын уургийн дарангуйлагч глезапревир/пибрентасвир нь 2017 оны 8-р сарын 3-нд FDA-ийн бүртгэлд хамрагдсан ч Мавиретад суурилсан бие даасан дэглэмийн эцсийн 3-р шатны эмнэлзүйн туршилтууд одоог хүртэл үргэлжилж байгаа бөгөөд 2019 он хүртэл үргэлжилнэ. Ялангуяа, Цочмог С гепатитын үед глезапревир/пибрентасвирын эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааг тогтоож, олон эмэнд дасалтай хүмүүст глезапревир/пибрентасвир, софосбувирыг хослуулан хэрэглэх нь "сүүлчийн арга" эмчилгээ болгон судалж байна.

Нуклеозид бус NS5B полимеразын дарангуйлагч GSK2878175 ба CC-31244 ангиллын анхны пангенотипийн төлөөлөгчид I-II үе шатны эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна. Хоёр дарангуйлагчийг бусад төрлийн DAA болон шууд бус вирусын эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэх боломжтой.

Мавирет нь 2018 оны 4-р сарын 13-нд ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яаманд албан ёсоор бүртгэгдсэн бөгөөд дараа нь эмийн санд гарч ирэв. Мавырет багцын дундаж үнэ 350 мянган рублиас давж, 8 долоо хоногийн стандарт эмчилгээний үнэ 600-700 мянган рубль ба түүнээс дээш байдаг.

Гепатит С-тэй хүмүүсийн эмчилгээний стандарт хурдацтай өөрчлөгдөж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Софосбувир, даклатасвир болон софосбувир/ледипасвирын хослол нь ДЭМБ-ын удирдамжид илүүд үздэг эмчилгээний горимуудын нэг бөгөөд эдгэрэлтийн түвшин 95% хүрч чадна.

Вирусын эсрэг эмчилгээний гаж нөлөө

Хэрэв интерферонтой эмчилгээг зааж өгсөн бол гаж нөлөөнөөс зайлсхийх боломжгүй, гэхдээ урьдчилан таамаглах боломжтой.

Эхний интерферон тарилга хийсний дараа ихэнх хүмүүс синдромтой тулгардаг. 2-3 цагийн дараа температур 38-39 0 С хүртэл нэмэгдэж, жихүүдэс хүрэх, булчин, үе мөч өвдөх, мэдэгдэхүйц сулрах шинж тэмдэг илэрдэг. Энэ нөхцлийн үргэлжлэх хугацаа хэдэн цагаас 2-3 хоног хүртэл байж болно. 30 хоногийн дотор бие нь интерфероны хэрэглээнд дасах чадвартай тул энэ үед томуу төст хамшинж алга болдог. Сул дорой байдал, ядаргаа хэвээр байгаа ч бид үүнийг тэвчих хэрэгтэй.

Рибавирины хувьд ихэвчлэн сайн тэсвэрлэдэг. Гэхдээ ихэвчлэн цусны ерөнхий шинжилгээнд бага зэргийн цус задралын цус багадалт илэрдэг. Бага зэргийн диспепси, ховор тохиолдолд толгой өвдөх, цусан дахь шээсний хүчлийн түвшин нэмэгдэж, эмэнд үл тэвчих байдал маш ховор тохиолддог.

С гепатитыг эмчлэхгүй бол хүмүүс хэр удаан амьдрах вэ?

ХДХВ-ийн халдвартай адил гепатит С-тэй хэдэн хүн амьдарч байгааг хоёрдмол утгагүй хэлэхэд маш хэцүү байдаг. Дунджаар өвчтөнүүдийн дунд элэгний хатуурал 20-30 жилийн дараа үүсдэг.

Хувь хүний ​​наснаас хамааран элэгний хатуурал үүсдэг.

• 20 наснаас өмнө халдвар авсан өвчтөнүүдийн 2% -д;
• 21-30 насны вирусын халдвар авсан хүмүүсийн 6%;
• 31-40 насны халдвар авсан хүмүүсийн 10% -д;
• 41-50 насны тохиолдлын 37% -д;
• Халдвар авсан хүмүүсийн 63 хувь нь 50-иас дээш насныхан байна.

Түүнчлэн ихэнх судалгаагаар фиброз үүсэх нь хүйсээс хамаардаг болохыг нотолсон байдаг. Эрэгтэйчүүдэд энэ эмгэг нь эмчилгээ хийлгэсэн ч хамаагүй хурдан бөгөөд илүү хүнд хэлбэрээр хөгждөг.

Үнийн санал авахын тулд:Надинская М.Ю. Архаг вируст гепатитын эмчилгээ // Хөхний хорт хавдар. 1999. № 6. S. 4

Вируст гепатитын эмчилгээ нь өвчлөлийн түвшин, тахир дутуугийн давтамж, нас баралтыг харгалзан үзэх нь анагаах ухаан, нийгэм, эдийн засгийн чухал ач холбогдолтой юм. Өнөөдөр элэгний В, С, Д вирус нь архаг гепатит, элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар (HCC)-ийн хамгийн түгээмэл шалтгаан болж байна. Архаг вируст гепатитын эмчилгээний зорилго нь вирусыг устгах, өвчний явцыг удаашруулж, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулах явдал юм. Архаг вируст гепатитын эмчилгээнд үр дүнтэй нь батлагдсан цорын ганц эм бол интерферон-а юм. Үүнийг хэрэглэснээр архаг В гепатиттай өвчтөнүүдийн 25 - 40%, архаг Д гепатиттай 9 - 25%, архаг гепатит С 10 - 25% -д тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлдэг. Архаг вируст гепатитын эмчилгээний шинэ чиглэл юм. нуклеозидын аналогийг хэрэглэх: архаг гепатит В эмчилгээнд ламивудин ба фамцикловир, архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд интерферонтой хавсарч рибавирин.

Интерферон.Интерферонууд (IFNs) нь вирусын эсрэг, дархлалыг зохицуулах, үржлийн эсрэг үйлчилгээтэй гликопротейн цитокинууд юм. Эдгээр цитокинууд нь вирусын эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны эсүүдээр үүсгэгддэг. Интерферонууд нь вирусын репликацийг дарангуйлж, эсийн гадаргуу дээрх HLA I ангиллын эсрэгтөрөгчийн (гол гистокомпатын цогцолбор) илэрхийлэлийг нэмэгдүүлж, цитотоксик Т эсийн боловсорч гүйцэх явцыг идэвхжүүлж, NK эсийн (байгалийн алуурчин эс) үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Эдгээр механизмууд нь халдвар авсан эсийг вирусээс цэвэрлэх боломжийг олгодог. Үүнээс гадна сүүлийн үед IFN нь элэгний фиброгенезийг удаашруулдаг гэсэн нотолгоо байдаг. Энэ нь вирусын халдварыг устгасны үр дүнд элэгний үрэвсэлт үйл явцын идэвхжил буурсантай холбоотой юм. коллагены нийлэгжилтэнд IFN-ийн шууд нөлөөгөөр.
Хоёр төрлийн IFN байдаг. I төрөлд IFN- орно a ба IFN-b , хоёрдугаарт - IFN- g. IFN-a нь архаг вируст гепатитын эмчилгээнд хамгийн их үр дүнтэй болохыг харуулсан . IFN-ийн лейкоцитын (байгалийн) болон рекомбинант бэлдмэлүүда. Сүүлийнх нь хамгийн өргөн тархсан байдаг. INF-a эмийг парентераль хэлбэрээр - арьсан дор эсвэл булчинд тарихад хэрэглэдэг боловч эдгээр хоёр аргын аль нэгний давуу талыг тогтоогоогүй байна.

IFN эмчилгээнд үзүүлэх хариу урвал

IFN-a эмчилгээний үр дүнтэй байдлын гол үзүүлэлтүүд нь вирусын репликацийн маркер алга болж, аланин трансаминаза (ALT) түвшинг хэвийн болгох явдал юм. Эдгээр үзүүлэлтүүдээс хамааран эмчилгээний төгсгөл болон дууссанаас хойш 6 сарын дараа хэд хэдэн төрлийн хариу урвалыг ялгадаг.
1. Үргэлжилсэн хариу үйлдэл. Энэ нь эмчилгээний явцад болон эмчилгээний курс дууссанаас хойш 6 сарын хугацаанд вирусын репликацийн маркер алга болж, ALT-ийн түвшинг хэвийн болгох замаар тодорхойлогддог.
2. Тогтворгүй (түр зуурын) хариу үйлдэл. Эмчилгээний явцад репликацийн маркерууд алга болж, ALT-ийн түвшин хэвийн болох боловч эмчилгээг зогсоосноос хойш 6 сарын дотор дахилт үүсдэг.
3. Хэсэгчилсэн хариулт. Эмчилгээний явцад ALT-ийн түвшин буурч, хэвийн болж, маркерууд хэвээр байна хуулбарлах.
4. Хариу өгөхгүй. Вирусын репликаци болон ALT түвшин өндөр хэвээр байна.
Тогтвортой хариу урвалын хэмжээ нь интерфероны эмчилгээний үр нөлөөг илэрхийлдэг. Хэрэв эмчилгээ дууссанаас хойш 6 сарын дараа дахилт гараагүй бол ирээдүйд гарах магадлал бага байна.
Тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэхгүй, дахилт үүсэх тохиолдолд хоёр дахь курс эмчилгээг хийдэг.
Хэрэв хариу урвал бүрэн бус эсвэл байхгүй бол IFN-ийн тунг тохируулах эсвэл эмчилгээний хосолсон горимыг хэрэглэнэ.
IFN-тэй эмчилгээний эсрэг заалтууд а архаг вируст гепатит:
1. Элэгний декомпенсац цирроз.
2. Хүнд соматик өвчин.
3. Тромбоцитопени< 100 000/мл.
4. Лейкопени< 3000/мл.
5. Мансууруулах бодис, согтууруулах ундааны хэрэглээг үргэлжлүүлэх.
6. Сэтгэцийн өвчний түүх (ялангуяа хүнд сэтгэлийн хямрал).
HCC үүсэх өндөр эрсдэлтэй тул элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг IFN-a эмчилгээнд нэр дэвшигч гэж үзэх хэрэгтэй. Эдгээр өвчтөнүүдэд элэгний нийлэг үйл ажиллагаа хадгалагдсан, тромбоцитын тоо 100,000/мл-ээс их, лейкоцитууд 3000/мл-ээс их, элэгний хатуурал (улаан хоолойн венийн цус алдалт) хүндрэл байхгүй тохиолдолд интерферон эмчилгээг хийдэг. , асцит, элэгний энцефалопати) ба a-fetoprotein-ийн түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгддэггүй.

IFN-тэй эмчилгээний явцад үүсэх гаж нөлөөа

IFN-a-ийн эмчилгээний үед хамгийн түгээмэл гаж нөлөө Мансууруулах бодис хэрэглэснээс хойш 3-5 цагийн дараа үүсдэг томуу төст синдром гэж нэрлэгддэг бөгөөд халуурах, булчин өвдөх, үе мөч өвдөх, толгой өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Энэ хам шинж нь эхний тарилгын дараа хамгийн хүнд байдаг ба эмчилгээний 1, 2 дахь долоо хоногт ихэвчлэн мэдэгдэхүйц буурдаг. Унтахын өмнө IFN хэрэглэх, IFN хэрэглэх үед болон маргааш өглөө нь парацетамол ба/эсвэл стероид бус үрэвслийн эсрэг эмийг хэрэглэснээр хам шинжийн хүндрэлийг мэдэгдэхүйц бууруулж болно.
Хажуугийн байнгын хүндрэлүүд нь ялтас, лейкоцитын бууралттай байдагэлэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хамгийн тод илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн эмчилгээний 2-4-р сард үүсдэг. Хүнд хэлбэрийн тромбоцитопени ба/эсвэл лейкопени илэрвэл IFN-ийн тунг бууруулна.
Ховор тохиолддог гаж нөлөө нь эмчилгээний явцад хоолны дуршил буурах, жин хасах явдал бөгөөд энэ нь эмчилгээг зогсоох шаардлагагүй юм. Ховор тохиолддог гаж нөлөө нь сэтгэлийн хямралыг агуулдаг бөгөөд энэ нь сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн түүхтэй өвчтөнүүдэд ихэвчлэн үүсдэг. Хэрэв сэтгэлийн хямрал үүсвэл эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй. Тиймээс сэтгэл гутралын түүхтэй өвчтөнүүд эмчилгээг эхлэхээс өмнө сэтгэцийн эмчийн үзлэгт хамрагдах ёстой.
INF-a хэрэглэх үед аутоиммун хүндрэлүүд ховор тохиолддог боловч тэдгээрийн илрэл нь эмчилгээг зогсоохыг шаарддаг.

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээ

Элэгний С вирус нь архаг гепатит ба HCC-ийн гол шалтгаан бөгөөд элэгний хатуурал үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд элэг шилжүүлэн суулгах хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг юм. ДЭМБ-ын мэдээлснээр дэлхийн хүн амын 1% орчим нь элэгний С вирусын халдвартай байдаг.ОХУ-д 1994 оноос хойш элэгний С вирүсийн өвчлөл бүртгэгдэж, түүний мэдэгдэхүйц өсөлт (1994-1997 он хүртэл) ажиглагдаж байна. тохиолдол 180% байв. Өсвөр насныхан болон залуучуудад хамгийн их өвчлөл ажиглагдаж байна.
Судалсан бүтээлүүдэд гепатит С вирүсийн халдварын байгалийн хувьсал нь халдварын эхэн үеэс эмнэлзүйн ач холбогдолтой гепатит үүсэх хүртэлх хугацаа дунджаар 10-20 жил, элэгний хатуурал үүсэх хүртэл 20 гаруй жил, HCC - 30 орчим жил.Эдгээр мэдээлэл, түүнчлэн элэгний С вирусын халдвар нэмэгдэж, дархлааны эсрэг үр дүнтэй эмчилгээ хийгдээгүй байгаа нь ойрын 10-20 жилийн хугацаанд энэ вирусын улмаас үүссэн элэгний хатуурлын өвчлөл, нас баралт үргэлжлэн нэмэгдэхийг харуулж байна.
Эмчилгээний зорилгоархаг гепатит С-тэй өвчтөнүүд нь вирусыг устгаж, өвчний явцыг удаашруулж, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулдаг.
INF- эмчилгээний заалтууда архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүд: цусан дахь HCV РНХ илрүүлж, ALT-ийн түвшин нэмэгддэг.
IFN эмчилгээнд сайн хариу өгөхийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйлүүд а : өвчний богино хугацаа, залуу нас, элэгний хатууралгүй, HCV РНХ-ийн түвшин бага (< 10 5 к/мл), HCV генотип 2 - 6, ХДХВ сөрөг, эмэгтэй хүйс.
Үүний хариуд хамгийн чухал хүчин зүйл бол вирусын генотип юм. Хамгийн бага үр дүнтэй эмчилгээ нь генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд тохиолддог. ОХУ-д энэ генотип нь халдварын нийт тохиолдлын 70 орчим хувийг эзэлдэг. Урт хугацааны эмчилгээ хийснээр генотип 1b-тэй зарим өвчтөнд тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой.
Хамгийн өргөн тархсан нь дараахь зүйл юм эмчилгээний дэглэм: 3 IU долоо хоногт 3 удаа 6 сарын турш. Эмчилгээний 1, 2, 4 дэх долоо хоногт өвчтөнүүдийн хяналт, түүний дотор эмнэлзүйн шинжилгээ (лейкоцит ба ялтас) болон биохимийн судалгаа (трансминаза), дараа нь эмчилгээний курс дуусах хүртэл 4 долоо хоног тутамд явагдана.
Тайлбарласан эмчилгээний горимыг хэрэглэх үед HCV РНХ-ийг устгах, эмчилгээний курс дуусахад ALT-ийг хэвийн болгох нь өвчтөнүүдийн 30-40% -д тохиолддог боловч тэдний ихэнх нь дараагийн 6 сарын хугацаанд дахилт үүсгэдэг. байнгын хариу үйлдэл нь 10-20% байна. Интерфероны эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 6-12 сар хүртэл нэмэгдүүлэх эсвэл IFN-ийн тунг нэмэгдүүлэх замаар тогтвортой хариу урвалыг нэмэгдүүлэх боломжтой.а эмчилгээний эхний 3 сард 6 IU хүртэл долоо хоногт 3 удаа.
Эмчилгээний үр дүнгийн анхны үнэлгээг IFN-ийг эхлүүлснээс хойш 3 сарын дараа хийдэг.а . Энэ нь тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлсэн өвчтөнүүдийн 70% нь эмчилгээний эхний 3 сарын дотор цуснаас HCV РНХ алга болдогтой холбоотой юм. Хэдийгээр зарим өвчтөнүүд хяналтын хугацаанд (эмчилгээний 4-6 сарын хооронд) HCV РНХ-ийг цэвэрлэж чаддаг ч удаан хугацааны хариу үйлдэл үзүүлэх магадлал бага байдаг.
Сүүлийн үеийн судалгаагаар интерферон эмчилгээ нь элэгний хатууралын явцыг удаашруулж, архаг гепатиттай өвчтөнүүдэд HCC үүсэхээс сэргийлж эсвэл саатуулдаг болохыг харуулж байна. Тиймээс гепатитын өндөр идэвхжилтэй бол интерфероны эмчилгээний зорилго нь өвчний явцыг удаашруулахад чиглэгдсэн тохиолдолд IFN-тэй эмчилгээг үргэлжлүүлнэ.а.
ALT-ийн түвшин хэвийн эсвэл бага зэрэг нэмэгдсэн өвчтөнүүдийг эмчлэх шаардлагатай холбоотой маргаантай нотолгоо байдаг. Орчин үеийн үзэл баримтлалын дагуу эдгээр өвчтөнүүдийн эмчилгээг цусан дахь HCV РНХ-ийн өндөр концентраци илэрсэн эсвэл элэгний үрэвслийн өндөр идэвхжилтэй үед хийх ёстой.
Дахилт үүссэн өвчтөнүүдэд ижил IFN-a-ыг өндөр тунгаар (долоо хоногт 3 удаа 6 IU) эсвэл рекомбинант IFN-a-г лейкоцитын нэгээр сольсон хоёр дахь курс эмчилгээг хийдэг. Эмчилгээг 12 сараар хийдэг. Өвчтөнүүдийн 30-40% -д удаан хугацааны хариу үйлдэл үзүүлдэг.
Дахилт буюу эмчилгээнд хариу өгөхгүй байгаа өвчтөнүүдэд зориулсан өөр дэглэм бол IFN-a-ийн хэрэглээ юм рибавиринтэй хослуулан.
Рибавирин нь пурины нуклеозын аналог бөгөөд РНХ, ДНХ вирусын эсрэг өргөн хүрээний вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. Түүний үйл ажиллагааны механизм бүрэн судлагдаагүй байна. Энэ нь вирусын РНХ болон вирусын уургийн нийлэгжилтэнд хортой нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг.
Рибавириныг моно эмчилгээ болгон хэрэглэх үед HCV РНХ-ийн концентраци буурдаггүй ч ALT-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. IFN-тэй хавсарч хэрэглэхэда Зөвхөн IFN-ийг ашиглахтай харьцуулахад тогтвортой хариу урвалын хэмжээ 49% хүртэл нэмэгддэг. Энэ нь дахилтын давтамжийг бууруулах замаар тохиолддог. Рибавирины тун нь өдөрт 600-1200 мг хооронд хэлбэлздэг.
Рибавирин эмчилгээний хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь цус задралын цус багадалт юм. Гемоглобины дундаж бууралт 3 г/дл байна,гэхдээ 5-6 г/дл-ээс дээш буурсан тохиолдол гарсан. Гемоглобины хэмжээ 8.5 г/дл хүртэл буурсан тохиолдолд эмчилгээг зогсоох шаардлагатай. Бусад нийтлэг гаж нөлөө нь тууралт ба дотор муухайрах зэрэг орно. Рибавирин нь тератоген эм гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.Тиймээс рибавирин эмчилгээ хийлгэж буй нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд жирэмслэхээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэх хэрэгтэй. Рибавирины эмчилгээг зогсоосны дараа тератогенийн эрсдлийн үргэлжлэх хугацааг тодорхой заагаагүй байна.
Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд бусад эмийг моно эмчилгээ эсвэл IFN-a-тай хослуулан хэрэглэдэг. . Үүнд: вирусын эсрэг эм - амантидин; цитокинууд - гранулоцит-макрофаг өдөөгч хүчин зүйл ба тимозин a1; урсодеоксихолик хүчил. Төмрийн түвшинг бууруулахын тулд флеботоми хэрэглэдэг. Гэхдээ эдгээр бодисуудын аль нь ч цусан дахь HCV РНХ-ийн титр эсвэл өвчний явцыг удаашруулахад мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй.
Гепатит G вирүстэй хавсарсан архаг гепатит С-ийг эмчлэх хандлага нь хавсарсан халдваргүй архаг гепатит С-ийн эмчилгээний аргуудаас тийм ч их ялгаатай биш юм.
Архаг гепатит С-ийн эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэх цаашдын чиглэлүүдэд HCV-ийн өвөрмөц протеазын дарангуйлагч - геликазыг судлах, түүнчлэн IFN-ийн өөрчлөлтийг судлах зэрэг орно.урт гинжтэй полиэтилен гликолтой а. Энэхүү өөрчлөлт нь интерфероны хагас задралын хугацааг 6 цагаас 5 хоног хүртэл нэмэгдүүлж, энэ эмийг долоо хоногт нэг удаа хэрэглэх боломжийг олгодог. Одоогоор эмнэлзүйн судалгаа хийгдэж байна.
Архаг гепатит С-тэй өвчтөнд элэгний декомпенсац элэгний хатуурал үүсэх нь элэг шилжүүлэн суулгах шинж тэмдэг юм. Ихэнх улс оронд элэг шилжүүлэн суулгах мэс заслын 20-30% нь ийм шалтгаанаар хийгддэг. Шилжүүлэн суулгасны дараа ихэнх өвчтөнүүд донорын элгэнд дахин давтагдах HCV халдвар үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч энэ нь бусад шалтгааны улмаас шилжүүлэн суулгах мэс засалтай харьцуулахад шилжүүлэн суулгахаас татгалзаж, эсэн мэнд үлдэхэд нөлөөлдөггүй. Шилжүүлэн суулгасны дараах үед вируст гепатит С IFN-a-ийн эмчилгээнд дангаар нь эсвэл рибавиринтай хослуулан хэрэглэх нь хязгаарлагдмал үнэ цэнэтэй байдаг.
Одоогоор архаг гепатит С-ээс урьдчилан сэргийлэх тусгай арга байхгүй. Вирусын геномын генетикийн олон янз байдал, мутацийн өндөр давтамж нь вакциныг бий болгоход ихээхэн бэрхшээл учруулдаг.

Архаг В гепатитын эмчилгээ

Хүн амын дунд HBsAg-ийн халдварын давтамж нь газарзүйн бүсээс хамаарч мэдэгдэхүйц хэлбэлзэлтэй байдаг бөгөөд дунджаар 1-2% байдаг. ОХУ-д сүүлийн жилүүдэд гепатит В-ийн өвчлөл нэмэгдэх хандлагатай байна.
Эмчилгээний зорилгоархаг гепатит В - HBsAg-ийн сероконверцийг арилгах, устгах, өвчний явцыг удаашруулж, HCC үүсэх эрсдлийг бууруулдаг.
Интерферон эмчилгээний заалтууд: HBV репликацын маркеруудыг илрүүлэх - HBeAg, HBcAb IgM, HBVDNA болон ALT-ийн түвшин нэмэгдсэн.
: ALT-ийн түвшин нормоос 2 дахин их буюу түүнээс дээш (энгийн ALT түвшинтэй харьцуулахад үнэ цэнэ 2 дахин ихэсдэг), өвчний түүх богино, HBV ДНХ-ийн түвшин бага (200 пг/мл-ээс бага түвшин хариу урвалыг 4 дахин нэмэгдүүлдэг), Дархлаа дарангуйлагч хэрэглэх заалт байхгүй, үйл ажиллагааны гистологийн шинж тэмдэг, ХДХВ-ийн сөрөг шинж тэмдэг илэрсэн.
Эмчилгээний үр дүнгийн эхний үнэлгээг сероконверцын эхлэл - HBeAg-ийг арилгах, HBe-ийн эсрэг илрэлээр үнэлдэг. HBeAg-тэй зэрэгцэн HBV ДНХ алга болдог. Сероконверсия эхлэх үед (эмчилгээний 2 - 3 дахь сар) трансаминазын түвшин эхний түвшинтэй харьцуулахад 2 - 4 дахин ихэсдэг бөгөөд энэ нь HBV-ийн дархлаа судлалын аргаар тодорхойлогддог. Цитолитик хам шинж ихсэх нь ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг боловч зарим өвчтөнд шарлалт, зарим тохиолдолд элэгний энцефалопати үүсэх үед эмнэлзүйн байдал муудаж байна.
Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг нь дараахь зүйл юм IFN-эмчилгээний дэглэма : Өдөрт 5 IU эсвэл долоо хоногт 3 удаа 10 IU. Эмчилгээний хугацаа 16-24 долоо хоног байна. Өвчтөнүүдийг эмчилгээний эхний 4 долоо хоногт долоо хоног бүр, дараа нь 8 долоо хоногт 2 долоо хоног тутамд, дараа нь 4 долоо хоногт нэг удаа хянаж байдаг. Эмнэлзүйн байдал, цусны эсийн тоо, трансаминазын түвшинг хянадаг.
Дээрх эмчилгээний горимыг хэрэглэх үед өвчтөнүүдийн 30-56% -д түр зуурын хариу үйлдэл үзүүлдэг. Өвчтөнүүдийн 30-40% -д нь байнгын хариу үйлдэл ажиглагдсан. HBsAg алга болох нь 7-11% байна. Тогтвортой хариу урвалын хэмжээ нь HBV-ийн мутант омгийн халдварын үед (HBeAg илрээгүй үед), түүнчлэн элэгний хатууралтай, биохимийн идэвхжил багатай өвчтөнүүдэд буурдаг.
HBV-ийн улмаас элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн эмчилгээг IFN-a-ийн бага тунгаар хийдэг. (долоо хоногт 3 удаа 3 IU), удаан хугацаагаар - 6-18 сар.
ALT-ийн түвшин багатай өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд преднизолоныг хэрэглэх талаар тодорхой санал бодол байдаггүй. Преднизолонтой эмчилгээний урьдчилсан курс хэрэглэх (схем: өдөрт 0.6 мг / кг тунгаар 2 долоо хоног, 0.45 мг / кг тунгаар 1 долоо хоног, 0.25 мг / кг тунгаар 1 долоо хоног, дараа нь зогсоож, дараа нь) 2 долоо хоног IFN-a ) эмчилгээний үр нөлөө нэмэгдэж байгааг харуулсан. Гэсэн хэдий ч өвчтөнүүдийн 10-15% -д нь түүний хэрэглээ нь өвчний декомпенсаци үүсэх, цаашдын интерферон эмчилгээ хийх боломжгүй болоход хүргэдэг.
Хэрэв эмчилгээний эхний 4 сарын дотор сероконверси үүсэхгүй эсвэл бүрэн хариу үйлдэл үзүүлсэн өвчтөнүүд дахилттай бол эмчилгээний горимыг тохируулах эсвэл давтан эмчилгээний курс хийх шаардлагатай болно. Энэ зорилгоор ламивудин эсвэл фамцикловир хэрэглэдэг. Эдгээр эмийг дангаар нь эсвэл IFN-a-тай хослуулан хэрэглэдэг.
Ламивудин ба фамцикловир нь вирусын эсрэг үйлчилгээтэй эм бөгөөд хоёр дахь үеийн нуклеозидын аналог юм. Тэд зөвхөн ДНХ-ийн вирус дээр ажилладаг. IFN-a-тай харьцуулахад тэдний давуу тал нь хэрэглэхэд хялбар (эмийг амаар хэрэглэдэг) ба гаж нөлөө (сул дорой байдал, толгой өвдөх, миалги, хэвлийгээр өвдөх, дотор муухайрах, суулгах) мэдэгдэхүйц бага байдаг.
Архаг гепатит В-ийн эмчилгээнд эдгээр эмийг хэрэглэх талаархи мэдээлэл хязгаарлагдмал байдаг. Ламивудинтай эмчилгээний эхний курсийн үед түүний үр нөлөө нь IFN-a-тай төстэй байдаг. Давтан эмчилгээний курс хийхдээ ламивудиныг IFN-a-тай хослуулан хэрэглэнэ Энэ нь өвчтөнүүдийн зөвхөн 20% -д нь сероконверцид хүргэдэг.
Архаг гепатит В-ийн эмчилгээнд левамизол, тимозин-а 1, цитокины цогцолбор зэрэг бусад эмүүдийг хэрэглэдэг. Энэ бүлгийн эмүүдээс хамгийн өргөн хэрэглэгддэг нь thymosin-a 1, тимус гаралтай полипептид юм. Энэ нь IFN-a-ийн С-терминал бүстэй 35% ижил төстэй байдаг , энэ нь вирусын эсрэг үр нөлөөг хариуцдаг чухал бүрэлдэхүүн хэсэг гэж тооцогддог. Урьдчилсан судалгаагаар рекомбинант тимозин- a 1 нь IFN-a-тай ижил үр дүнтэй болохыг харуулсан тогтвортой хариу үйлдэл үзүүлэхэд.
ХВВ-ийн декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд элэг шилжүүлэн суулгах нь цорын ганц үр дүнтэй эмчилгээ юм. Энэ тохиолдолд шилжүүлэн суулгасны дараах үед донорын элгэнд вируст гепатит В үүсэх өндөр эрсдэлийг харгалзан үзэх шаардлагатай.
Архаг В гепатитын өвөрмөц урьдчилан сэргийлэлт нь вакциныг хэрэглэх явдал юм.

Архаг гепатит D-ийн эмчилгээ

Эерэг HBsAg-тай өвчтөнүүдэд гепатит D вирусын илрүүлэлтийн түвшин ойролцоогоор 5-10% байдаг. ХВВ-ийн архаг халдвартай бүх өвчтөнд Д гепатит үүсэх магадлалыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Эмчилгээний зорилго- HDV РНХ ба HBsAg-ийг устгах, өвчний явцыг бууруулах.
IFN-эмчилгээний заалтууда: элэгний нөхөн олговортой өвчтэй өвчтөнүүдэд HDV болон HDV-ийн эсрэг РНХ байгаа эсэх, биохимийн идэвхжилийн шинж тэмдэг. HDV РНХ-ийн хамт CGD-ийг баталгаажуулах тест нь элэгний эдэд HDAg илрүүлэх явдал юм.
Удаан хугацааны хариу урвалыг урьдчилан таамаглах хүчин зүйлүүд, суулгаагүй байна. Урьдчилсан судалгаагаар ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд архаг гепатит D-ийн эмчилгээний үр нөлөө нь ХДХВ-ийн халдваргүй өвчтөнүүдийнхтэй тохирч байгааг харуулж байна.
Дараах IFN-a эмчилгээний горимыг ихэвчлэн ашигладаг. : Өдөрт 5 IU эсвэл долоо хоногт 3 удаа 9 IU. Эмчилгээний хугацаа 6-12 сар байна. IFN-ийн бусад эмчилгээний горимууда : эхний 6 сард 10 IU долоо хоногт 3 удаа, дараа нь 6 сард 6 IU долоо хоногт 3 удаа. Өвчтөнүүдийн хяналтыг архаг гепатит В-ийн схемийн дагуу явуулдаг.
Түр зуурын хариу урвал өвчтөнүүдийн 40-50% -д хүрдэг. Энэ нь эмчилгээний курс дуусахад HDV РНХ алга болж, ALT-ийг хэвийн болгох замаар тодорхойлогддог. Цаашид ажиглалт хийснээр 25% нь дахилт үүсгэдэг. Өвчтөнүүдийн 9-25% -д байнгын хариу урвал ажиглагдаж байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр өвчтөнүүдийн багахан хэсэгт (10% хүртэл) HBsAg алга болдог.
Архаг Д гепатитын эмчилгээнд нуклеозидын аналогийг ашиглах судалгаа дуусаагүй байна.
Архаг гепатит D-ээс урьдчилан сэргийлэх, элэг шилжүүлэн суулгах мэс заслын үүрэг нь архаг В гепатиттай адил юм.

Уран зохиол:

1. Пойнард Т, Бедосса П, Ополон П, нар. Архаг гепатит С-тэй өвчтөнд элэгний фиброзын явцын байгалийн түүх. OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, DOSVIRC бүлгүүд // Lancet 1997;349 (9055):825-32.
2. ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны Улсын ариун цэврийн болон эпидемиологийн хяналтын холбооны төвийн мэдээлэл, 1998 он.
3. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. нар Орос ба ТУХН-ийн орнуудад гепатит С вирусын тархалтын загвар ба түүний генотипүүд // Вирус судлалын асуултууд 1997;4:157-61.
4. Ouzan D, Babany G, Valla D. Архаг гепатит С-ийн интерферон-альфа2а-ийн анхны болон тогтмол тунгийн дэглэмийн харьцуулалт: санамсаргүй хяналттай туршилт. Францын олон төвт интерфероны судалгааны бүлэг // J Viral Hepat. 1998;5(1):53-9.
5. Шиффман М.Л. Гепатит С-ийн менежмент // Гастроэнтерологийн клиникийн хэтийн төлөв 1998;6-19.
6. Reichard O, Schvarcz R, Weiland O. Гепатит С-ийн эмчилгээ: альфа интерферон ба рибавирин // Hepatology 1997;26 (3) Suppl 1: 108-11.
7. Malaguarnera M, Restuccia S, Motta M et al. Архаг вируст гепатитын эмчилгээнд интерферон, кортизон ба вирусын эсрэг эмүүд: 30 жилийн эмчилгээний тойм// Эмийн эмчилгээ 1997;17(5):998-1005.
8. Krogsgaard K, Marcellin P, Trepo C, et al. Преднизолонтой урьдчилан эмчилгээ хийх нь архаг В гепатитын үед хүний ​​лимфобластоид интерфероны нөлөөг сайжруулдаг// Ugeskr Laeger 1998 (9-р сарын 21);160 (39):5657-61.
9. Мутимер Д, Наумов Н, Хонкооп П, нар. Альфа-интерферонд тэсвэртэй архаг гепатит В-ийн халдварын альфа-интерферон ба ламивудины хослол: туршилтын судалгааны үр дүн // J Hepatol 1998; 28 (6): 923-9.
10. Puoti M, Rossi S, Forleo MA. гэх мэт. Хүний дархлал хомсдолын вирусын халдвартай өвчтөнд архаг Д гепатитын интерферон альфа-2б-ээр эмчлэх// Ж Гепатол 1998;29 (1):45-52.
11. Farci P, Mandas H, Coiana A, et al. Хром гепатит D-ийн эмчилгээ нь интерферон-2 а// N Engl J Med 1994;330:88-94.

Элэгний С вирүсийг хэрхэн устгах вэ гэдэг нь халдварын тархалт, ноцтой хүндрэл үүсгэх чадвартай тул тулгамдсан асуудал болоод байна. Уламжлалт болон уламжлалт бус олон арван эмчилгээний аргууд байдаг. Өвчинтэй тэмцэх туршилтын болон сонгодог схемүүд байдаг. Гепатит С-ээс өөрийгөө эдгээх тохиолдол бүртгэгдсэн.Эмч нар эмчилгээний дэглэмийг санал болгож байна. Гэхдээ сүүлчийн "үг" нь үргэлж өвчтөнд хамаатай. Юунд итгэж, яаж эмчлэх вэ?

Гепатит С оношлогдсон тохиолдолд вирусын эсрэг эмчилгээг үргэлж даруй эхлүүлэх шаардлагагүй байдаг. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 5-20% нь бие нь вируст гепатитын халдварыг өөрөө устгах чадвартай байдаг. Хэрхэн? Дархлааны систем идэвхждэг. Хэрэв энэ нь хүчтэй бол өвчтөн залуу бөгөөд элэгний үрэвсэлээс өөр өвчнөөр өвддөггүй бол эмч эмчилгээний курсээ хойшлуулж болно Үүний зэрэгцээ зөвхөн халдвар авсан хүний ​​наснаас гадна дараахь зүйлийг анхаарч үздэг.

• тодорхойлсон вирусын генотип;
• халдварын үргэлжлэх хугацаа;
• вирус судлалын ачаалал;
• өвчтөний элэгний хатуурал үүсэх хандлага.

Өвчний эмчилгээг сонгохдоо эмч нар сүүлчийн хүчин зүйлд онцгой анхаарал хандуулдаг. Өвчтөн элэгний хатууралтай байх магадлалыг тодорхойлохын тулд эмч тодорхой иммуногенетик маркеруудыг тодорхойлох судалгаа хийдэг.

Өвчтөнөөс асуулт асуух нь бас чухал юм. Элэгний хатуурал үүсэх хандлага нь генетикийн хувьд тодорхойлогддог.

Хэрэв хүндрэл үүсэх эрсдэл өндөр байвал эмчилгээ нь өөрийгөө сэргээх бусад урьдчилсан нөхцөлтэй байсан ч тэр даруй эхэлдэг. Элэгний хатуурал бол эргэлт буцалтгүй үйл явц юм. Ихэнх хэвийн гепатоцитуудыг функциональ бус фиброз эдээр солих нь эрхтэн шилжүүлэн суулгах шалтгаан болдог. Мөн энэ нь өвчтөний амь насанд заналхийлж байна. Нэгдүгээрт, элэг үндэслэхгүй байж магадгүй юм. Хоёрдугаарт, донор эрхтэн сонгоход хэцүү байдаг.

Эмчилгээний гол зорилго нь вирусыг устгах, өөрөөр хэлбэл түүнийг биеэс зайлуулах явдал юм. Хэрэв энэ боломжгүй бол эмчилгээний курс нь элэгний үрэвслийн явцыг удаашруулахад чиглэгддэг. Энэ нь халдварыг хорт хавдар эсвэл элэгний хатууралд шилжүүлэхээс сэргийлдэг.

Эмчилгээний үр нөлөө нь дараахь хүчин зүйлээс хамаарна.

1. Өвчтөний нас, анхны эрүүл мэнд.
2. Гепатит оношлох үед элэгний нөхцөл байдал.
3. Вирусын ачаалал, өөрөөр хэлбэл цусан дахь илэрсэн эмгэг төрүүлэгчийн хэмжээ.
4. Гепатитын хэлбэрүүд. Энэ нь цочмог эсвэл архаг байж болно.

Эмийн эмчилгээ нь вирусын эсрэг эм хэрэглэхэд суурилдаг.Гепатит үүсгэгч уургийн нэгдлүүдийг довтлох шууд үйлдэлтэй эмийг тогтооно. Эмгэг төрүүлэгч цаашид үржих боломжгүй.

Саяхан болтол рибавирин ба интерфероныг хослуулан хэрэглэх нь гепатит С-ийн эмчилгээний алтан стандарт гэж тооцогддог. Гэсэн хэдий ч энэ эмчилгээ аюулгүй байсангүй. Үүнээс гадна эмчилгээний үр нөлөө 50% -иас хэтрэхгүй байна. Одоо вирусыг бүрэн устгаж чадах илүү үр дүнтэй, аюулгүй эмүүд байдаг. Тэдгээрийн дотор Ледипасвир, Софосбувир, Даклиназа зэрэг орно.

Вирусын эсрэг эмчилгээ нь эсрэг заалттай байдаг. Тэдний дунд:

• эмийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үл тэвчих байдал;
• урьд өмнө ижил төстэй эмүүдтэй үр дүнд хүрээгүй эмчилгээ.

Үүнээс гадна шинэ үеийн бүтээгдэхүүн үнэтэй байдаг. Сар бүр 500-2500 доллар зарцуулах ёстой. Тиймээс шинэ бүтээгдэхүүнийг цөөн тооны өвчтөнүүдэд ашиглах боломжтой. Эмч нар хуучин эмчилгээний дэглэмийг зааж өгөхийг албаддаг.

Шинэ үеийн эм, интерфероныг хоёуланг нь эмчлэхэд туслах эмүүд заавал байх ёстой. Гол нь гепатопротекторууд юм. Тэд элэгний эсийг хамгаалж, үйл ажиллагааг нь дэмждэг. Эмч нар ихэвчлэн Essentiale болон Silimar-ийг зааж өгдөг.

Эмчилгээний сонголт нь үргэлж хувь хүн бөгөөд шинжилгээний үр дүнд тулгуурладаг. Эмийн хэрэглээний хугацаа дор хаяж 3 сар байна. Зарим тохиолдолд өвчтөн олон жилийн турш эм уух шаардлагатай болдог.

Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд элэгний С вирүс нь маш тэсвэртэй, хатаасан цусанд ойролцоогоор 6 долоо хоног идэвхтэй байх боломжтой. Агаар дахь вирусын амьдрах хугацаа нь температураас шууд хамаардаг.

1. Хэрэв агаар мандалд +2-22 градусын дотор халсан бол эмгэг төрүүлэгч нь 7 хоног хүртэл идэвхтэй байж болно.
2. Агаарын температур нэг чиглэлд өөрчлөгдөхөд вирусын идэвхжил буурдаг.

Хэрэв гадаад орчин дахь эмгэг төрүүлэгчийг устгах даалгавар бол түүнд тааламжгүй нөхцлийг бүрдүүлэх шаардлагатай болдог.Хүйтэн нь эмгэг төрүүлэгчийг устгахгүй, зөвхөн үйл ажиллагааг нь бууруулдаг. Гэхдээ буцалгах нь вирусыг устгадаг.

Хэрэв гепатитын С вирус хэт ягаан туяанд өртвөл эмгэг төрөгч тэр дороо үхдэг.

Вирус бие махбодид орсны дараа хүн өөрийгөө халдвар авсан гэж сэжиглэхгүйгээр удаан хугацаанд сайн мэдэрч болно. Энэ тохиолдолд гепатитын үүсгэгч бодис нь шүлс, цус болон бусад биологийн шингэний хамт гадаад орчинд ялгарч болно.

Дараахь зүйл аюултай байж болно.

• багаж хэрэгсэл (гоо сайхны болон эмнэлгийн), сахлын машин болон бусад объектын гадаргуу дээр хатсан цус;
• эрүүл хүний ​​гэмтсэн арьс, салст бүрхэвчтэй хүрэлцсэн бохирдсон цус, үрийн шингэн, шүлс.

Хүний биеийн гадна, өрөөний температурт гепатит С үүсгэгч вирус нь дор хаяж 16 цагийн турш идэвхтэй байж чаддаг. Зарим тохиолдолд эмгэг төрүүлэгч нь 4 хүртэл хоног амьдрах чадвартай байдаг.

Та агаарт дусал эсвэл холбоо барих (гар барих, тэврэх) замаар халдвар авах боломжгүй гэдгийг санах нь зүйтэй.

Халдвар нь донорын цусанд удаан хугацаагаар үлдэж болно. Өвчин үүсгэгч нь усан санд 10 сар орчим амьдардаг.

Гепатит С үүсгэгч вирус нь янз бүрийн ариутгалын бодисуудад тэсвэртэй байдаггүй. Гэсэн хэдий ч олон нийтийн газар очсоны дараа гараа угаах нь хангалтгүй байж магадгүй юм.

Вирусын үүсгэгчийг хурдан арилгахын тулд арьсны гэмтсэн гадаргууг ямар нэгэн антисептикээр ариутгах шаардлагатай. Эмгэг төрүүлэгчийг дараахь байдлаар устгаж болно.

• борын, давсны эсвэл фосфорын хүчил;
• устөрөгчийн хэт исэл;
• Мирамистин эсвэл хлоргексидин.

Мэс заслын үйл ажиллагааны үед иодын уусмалыг интервенцийн хэсгийг эмчлэхэд ашигладаг. Энэ нь вирусыг ил шарх руу орохоос сэргийлдэг.

Мэс заслын багажаар юу хийх вэ? Тоног төхөөрөмж нь өндөр температур эсвэл хэт ягаан туяанд өртдөг тусгай төхөөрөмжид үргэлж ариутгагддаг.

Гоо сайхны салонуудад согтууруулах ундаа агуулсан шингэнийг ариутгахад ашиглаж болно. Жишээлбэл, этилийн спирт нь хүчтэй антисептик юм.Үүнд вирус хоёр дахь минутын дотор үхдэг. Этил нь гепатит С-ийн эмгэг төрүүлэгчийн уургийн бүтцийг устгахад тусалдаг.

Бохирдсон байж болзошгүй зүйлийг согтууруулах ундаагаар эмчлэхдээ хэдэн минутын турш ууршуулахыг бүү зөвшөөр. Үгүй бол халдваргүйжүүлэлт үр дүнгүй болно.

Аливаа зүйлийг буцалгаснаар халдвараас ангижрах боломжтой. Усны температур 50 градусаас дээш байвал эмгэг төрөгч хагас цагийн дотор үхэх болно. Температур 100 градус хүрэхэд хоёр дахь минутанд вирус устдаг.

Тиймээс 40-60 градусын халуунд хатаасан цустай зүйлсийг угаах нь хангалтгүй байж магадгүй юм.

Халдвартай цус таны арьсанд хүрвэл дараахь зүйлийг хийх шаардлагатай.

1. Цайруулагч бодис хэрэглээрэй. Үүнийг хийхийн тулд нунтаг нь 1-ээс 100-ийн харьцаатай усанд уусдаг.Уусмал нь гепатит, сүрьеэгийн вирусын эсрэг үр дүнтэй байдаг.
2. Хэрэв арьс нь хурц зүйлээр гэмтсэн бол шархыг шахаж, цусыг нь шахаж авах шаардлагатай. Үүний дараа зүссэн газрыг савантай усаар эмчилж, этилийн спирт эсвэл иодоор тослох шаардлагатай.
3. Хэрэв халдвар авсан цус нүд рүү орвол тэдгээрийг 1% борын хүчлийн уусмалаар сайтар зайлж угаана.
4. Хэрэв вирус аманд орох магадлалтай бол аль болох их шүлсээ гадагшлуулж, хөндийг 70% спиртийн уусмал эсвэл манганы уусмалаар зайлж угаана.
5. Хэрэв вирус хамрын хэсгүүдэд орвол та мөнгөний уусмалыг дусаах хэрэгтэй. Эмийн санд үүнийг Протаргол гэж нэрлэдэг.

Ихэнх тохиолдолд дээр дурдсан алхмуудыг хийсний дараа гепатит С вирус үхдэг. Үүнийг шалгахын тулд та иж бүрэн үзлэгт хамрагдах шаардлагатай. Энэ нь сэжигтэй халдварын дараа 1, 4, 12 долоо хоногт хийгддэг.

Гепатит С-ийн үр дүнтэй эмчилгээ нь ихээхэн хэмжээний санхүүгийн зардал шаарддаг тул уламжлалт бус эмчилгээний дэглэмүүд өргөн тархсан болж байна. Тэдний нэг нь устөрөгчийн хэт ислийг ашиглахад үндэслэсэн профессор Неумывакины арга юм.

Мансууруулах бодисыг дараах байдлаар хэрэглэнэ.

• эхний өдөр нэг халбага усанд ууссан хэт ислийг 2-3 дуслаар өдөрт гурван удаа ууна;
• өдөр бүр хэт ислийн хэмжээ 1 дуслаар нэмэгддэг;
• тун нь 10 дусал хүрэхэд тунг нэмэгдүүлэхээ зогсоож, эмийг дахин 10 хоног ууна.

Өөр нэг асуулт бол эмийн биед үзүүлэх нөлөө юм.

Неумывакин ноцтой өвчин тусах боломжтой гэдгийг онцлон тэмдэглэв.

• бөөлжих;
• суулгалт;
• толгой эргэх;
• сул тал.

Тиймээс Neumyvakin аргыг ашиглан эмчилгээг эхлэхээс өмнө эмчтэйгээ зөвлөлдөх нь чухал юм. Эрхтэн шилжүүлэн суулгах түүх нь туршилтын дэглэмийг хэрэглэхэд эсрэг заалт байж болно.

Вирусын эсрэг тэмцэх уламжлалт аргууд

Хэрэв өвчтөн гепатит С-ийн эсрэг эмийн эсрэг заалттай бол та ургамлын эмч нарын практикийг ашиглаж болно. Тэд үрэвслийн эсрэг, дархлаа дарангуйлах, өвдөлт намдаах, antispasmodic нөлөөтэй эмийн ургамал хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Ургамлын эмчилгээ нь биеийн интерфероны нийлэгжилтэд чиглэгддэг. Хүний эсүүд өөрсдөө үйлдвэрлэх чадвартай.Интерферон нь вирусыг дарангуйлах нөлөөтэй бөгөөд гепатитын хүндрэл үүсэхээс сэргийлдэг.

Энэ хэрэглээний хувьд:

• сүүний Thistle үрээр хийсэн декоциний;
• сүүний Thistle үрийн архины хандмал;
• хатаасан Dandelion үндэсээр хийсэн нунтаг;
• хальсгүй овъёосоор хийсэн декоциний;
• Кавказын hellebore дээр суурилсан бүтээгдэхүүн;
• эрдэнэ шишийн торгоноос дусаах;
• байгалийн зөгийн балтай хольсон хар улаан луувангийн шүүс;
• олон наст Daisy-ийн усны хандмал;
• lovage-ийн хандмал (үр, навч).

Үүнээс гадна нимбэг, нэрс, лууван, байцаа зэрэг байгалийн шүүсийг хэрэглэж болно. Хэр их, ямар дэглэмийн дагуу авахыг эмч танд хэлэх болно.

Элэгний С вирүсийг үүсгэгч вирүсээс хүний ​​бие өөрөө салж чаддаг гэдгийг эмч нар нотолсон. Хэрэв хүн хүчтэй дархлаатай бол энэ нь боломжтой юм. Дархлааны төлөв байдал нь өвчний стандарт эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эмчилгээний хугацааг багасгах, түүнчлэн гепатитын аюултай үр дагавраас зайлсхийхийн тулд та тодорхой хоолны дэглэм барьж, муу зуршлаасаа татгалзах хэрэгтэй.

Нэмэлт шаардлагатай:

1. Ундны дэглэм барьж, өдөрт дор хаяж 7-8 аяга цэвэр ус ууна.
2. Өөх тос, шарсан, халуун ногоотой хоол, шоколад, гурилан бүтээгдэхүүн, утсан мах идэхээс зайлсхий.
3. Согтууруулах ундаа хэрэглэхээс зайлсхий.
4. Ургамлын гаралтай хоол хүнсээр баялаг тэжээллэг хоолоор өөрийгөө ханга.
5. Удаан хугацаагаар мацаг барихаас зайлсхий.
6. Жижиг хоол идээрэй. Өдөрт 5-6 удаа хооллож, 200 граммаар хооллохыг зөвлөж байна.
7. Элсэн чихрийн хэрэглээгээ хязгаарлаарай.

Аль вирусын генотипийг устгахад илүү хэцүү вэ?

Нийтдээ эмч нар энэ вирусын 11 өөр генотипийг тодорхойлж чадсан ч ДЭМБ-аас ердөө зургааг нь л хүлээн зөвшөөрдөг.

• эхнийх нь 3 дэд төрөлд хуваагдана: a, b, c;
• хоёр дахь a, b, c, d quasitypes;
• гурав дахь генотип нь a, b, c, d, e, f дэд төрөлд хуваагдана;
• дөрөв дэх омог нь мөн g quasitype;
• Гепатит С-ийн тав, зургаа дахь генотип нь зөвхөн нэг а омогтой байдаг.

Хамгийн түгээмэл нь генотип 1 юм. Энэ нь гепатит С-тэй нийт өвчтөнүүдийн 46 орчим хувийг халдварладаг. Баахан тохиолдлын 30 орчим хувьд нь эмгэг төрүүлэгчийн 3-р омог оношлогддог.

Интерфероныг хэрэглэхэд үндэслэсэн уламжлалт эмчилгээний горим нь генотип 1b-д хамгийн их хариу үйлдэл үзүүлдэг. Интерферонгүй эмчилгээний дэглэмийг боловсруулсан тул энэ төрлийн халдвараас салах боломжтой.

Гепатит С-ийн эмчилгээ нь урт бөгөөд үнэтэй байдаг. Тиймээс эмч нар халдвараас сэргийлэхийн тулд урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авахыг зөвлөж байна. Хэрэв энэ нь амжилтгүй болбол эмчилгээг эмчийн зааж өгөх ёстой. Хэрэв ямар нэгэн шалтгаанаар эмийн эмчилгээ хийх боломжгүй бол эмч уламжлалт бус аргыг санал болгож болно.

Гепатит С вирусыг устгахад зориулсан амны хөндийн эмийн оновчтой хослол: рибавирины үүрэг

1 Элэг судлал, хоол боловсруулах эрхтний тэнхим, Henri Mondor, AP-HP, Universite Paris-Est, INSERM U955, Creteil, Франц; 2 Элэг судлал, хоол боловсруулах эрхтний тэнхим, Центр Hospitalier Universitaire de Nancy, Universite de Lorraine, INSERM U954, Vandoeuvre-les-Nancy, Франц

Эссэ

Амны хөндийн интерферонгүй орчин үеийн дэглэмүүд нь 90% -д вирус судлалын тогтвортой хариу урвал (SVR) өгдөг бөгөөд эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж чаддаг. архаг гепатит С-тэй ихэнх өвчтөнүүдэд, түүний дотор элэгний хатууралтай болон элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд урьд өмнө эмчлээгүй, аль хэдийн эмчлэгдэж байсан. Эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлын хоорондох оновчтой тэнцвэрийг бий болгохын тулд вирусын эсрэг шууд нөлөө бүхий олон тооны хослолууд байдаг. Эдгээр дэглэм бүрийг рибавирин (RBV) хэрэглэх зэрэг янз бүрийн аргаар өөрчилж болно. Софосбувир дээр суурилсан хослолыг (SOF) хэрэглэх үед RBV-ийг дараахь тохиолдолд хэрэглэх нь тохиромжтой: гепатит С вирус (HCV) генотип 1-ийн халдвартай, өмнө нь эмчилж байсан, элэгний хатуурал эсвэл декомпенсацитай элэгний хатуурал, мөн HCV генотипийн халдвартай өвчтөнүүдэд. 3, элэгний хатууралтай. Ийм нөхцөлд RBV нэмэх нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. ихэнх тохиолдолд түүний үнэ цэнэ буурахад хүргэдэг. SOF болон симепревирээр эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV хэрэглэх хэрэгцээг тодорхойлох шаардлагатай хэвээр байна. RBV нь паритапревир/ритонавир, омбитасвир, дасабувир гэсэн гурван DAA-ийн хослолыг хүлээн авсан HCV генотип 1а-ийн халдвартай бүх өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Ерөнхийдөө янз бүрийн DAA хослолуудад RBV нэмэх нь цус багадалт үүсэх эрсдлийг бага зэрэг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч хүнд хэлбэрийн цус багадалт нь ховор тохиолддог бөгөөд SVR-д нөлөөлөхгүйгээр RBV-ийн тунг бууруулахад сайнаар нөлөөлдөг.

Практикт RBV нь хямд үнэтэй эм бөгөөд интерферонгүй дэглэмтэй хослуулан хэрэглэхэд сайн тэсвэртэй байдаг тул элэгний С-ийн эмчилгээний горимыг сайжруулах, үр дүнг оновчтой болгох үр дүнтэй хэрэгсэл хэвээр байна.

© 2015 Европын элэг судлалын нийгэмлэг.

Түлхүүр үгс: рибавирин, вирусын эсрэг шууд үйлчилгээтэй эм, интерферонгүй, софосбувир.

Товчлол: ASV - asunaprevir; APRI - аспартат аминотрансфераза / ялтас индекс; DCV - даклатасвир; HCV - гепатит С вирус; IFN - интерферон; LDV - ледипасвир; PegIFN - пегинтерферон; RBV - рибавирин; SMV - симепревир; SOF - софосбувир; GPT - гуанозин трифосфат; IMPDH - инозин монофосфат дегидрогеназа; DAAs - шууд үйлдэлтэй вирусын эсрэг эмүүд; SVR - вирус судлалын тогтвортой хариу урвал; CHC - архаг гепатит С.

Оршил

Архаг гепатит С (CHC) нь элэгний дэвшилтэт гэмтэлтэй байдаг бөгөөд энэ нь элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Орчин үеийн тооцоогоор CHC нь ойролцоогоор 130-150 сая хүнд нөлөөлдөг бөгөөд нас баралтын түвшин жилд 350,000 тохиолдол байдаг. Өнөөдөр элэгний С вирүсийн (HCV) 7 генотипийг тодорхойлсон бөгөөд үүнээс дэлхий даяар генотип 1 нь хамгийн түгээмэл байдаг.

CHC-ийн одоогийн эмчилгээ нь софосбувир (SOF) бөгөөд уридины нуклеотидын аналог бөгөөд бүтцийн бус уургийн полимераз 5B (NS5B)-ийг дарангуйлдаг бөгөөд пегилжүүлсэн интерферон (PegIFN), рибавирин (RBV) болон шууд нөлөө бүхий вирусын эсрэг эм зэрэг бусад эмүүдтэй хослуулан хэрэглэдэг. (DPP). SOF-д суурилсан интерферонгүй дэглэмийг ашиглах нь вирус судлалын тогтвортой хариу урвалыг (SVR) 90% -иар нэмэгдүүлж, эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг (≤12 долоо хоног) бууруулдаг. Интерферонгүй бусад дэглэмийг батлах нь III үе шатны судалгааны үр дүнд үндэслэн SOF агуулсан интерферонгүй дэглэмтэй адил үр дүнтэй болохыг тогтоосон.

RBV-тэй хавсарсан эмчилгээ нь дахилтаас урьдчилан сэргийлэх замаар PegIFN-ийн хариу урвалын түвшинг эрс нэмэгдүүлсэн. RBV нь PegIFN-д суурилсан дэглэмийн чухал бүрэлдэхүүн хэсэг байсан бөгөөд үүнд вирус судлалын нээлт эсвэл дахилтаас урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг эхний үеийн протеазын дарангуйлагчдыг багтаасан боловч интерферонгүй DAA-д суурилсан дэглэмийг судалсан II үе шатны судалгааны үр дүн нь RBV-ийг дэглэмд оруулахгүй байхыг харуулж байна. шаардлагатай. Үргэлж . Хэдийгээр RBV нь PegIFN байхгүй тохиолдолд бага хоруу чанартай боловч тератоген нөлөөтэй бөгөөд цус задралын цус багадалт үүсгэдэг. Тиймээс энэхүү тойм нь одоогоор батлагдсан эсвэл ойрын ирээдүйд батлагдах төлөвтэй байгаа DAA-ийн янз бүрийн горимд RBV-ийг хэрэглэх зөвлөмж хэвээр байгаа өвчтөний популяцийг тодорхойлох зорилготой байв.

Рибавирины үйл ажиллагааны механизм

Вирусын эсрэг эмчилгээний үед халдвар авсан эсүүд (муруйн хоёр дахь үе шат) алга болох (эмчлэх) нь олон параметрийн нөлөөн дор явагддаг бөгөөд эмчилгээний хариу урвалыг оновчтой болгохын тулд заримыг нь өөрчилж болно. Үүнд эмийн хослолын вирусын эсрэг үр нөлөө, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа, RBV-ийн хэрэглээ зэрэг орно. Тиймээс, хоёр дахь үе шатанд муруй нь удаан буурч байгаа өвчтөнүүд (жишээлбэл, тааламжгүй IL28B генотип, элэгний хатуурал, HCV генотип 3 эсвэл 1a гэх мэт) тодорхой хугацаанд вирусын эсрэг үр дүнтэй дэглэмийг хэрэглэхийг шаарддаг. цаг хугацаа. Нэмж дурдахад, RBV нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг богиносгож, тодорхой хугацааны туршид SVR-ийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд үр дүнтэй байж болно. Энэ нь интерферонгүй дэглэмийг ашиглан вирусын үйлдвэрлэлийг үр дүнтэй дарж чадсан өвчтөнүүдэд RBV-ээр вирусын ачааллыг бууруулах хоёр дахь үе шатыг тодорхойгүй механизмаар хурдасгаж байгаатай холбоотой юм.

RBV нь моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдийн нэлээд хэсэг нь вирусын эсрэг хүчтэй, дунд зэргийн эсвэл түр зуурын нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Түүнчлэн RBV-ийн монотерапийн үед сийвэнгийн аланин аминотрансферазын түвшин буурч байгаа нь эмийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаанаас хамааралгүй байв. Мансууруулах бодисоор вирусын РНХ полимеразыг шууд дарангуйлах хэд хэдэн боломжит механизмыг санал болгож байна. Гэсэн хэдий ч RBV монотерапийн вирусын эсрэг нөлөө нь in vivo нь энэ таамаглалыг (РНХ полимеразыг шууд дарангуйлах) магадлал багатай болгодог. RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаа нь инозин монофосфат дегидрогеназа (IMPDH) -ийг дарангуйлснаар эсийн доторх гуанозин трифосфатын дутагдалтай холбоотой гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч дангаар нь эсвэл RBV эсвэл IFN-тэй хослуулан хэрэглэдэг IMPDH-ийн бусад хүчтэй өвөрмөц дарангуйлагчид нь CHC-тэй өвчтөнүүдэд HCV-ийн репликацид мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. Энэ нь IMPDH дарангуйлал нь RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагаатай холбоогүй болохыг харуулж байна. RBV хүлээн авсан HCV-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV-ийн мутагений шинж чанарын тухай ойлголт нь "алдааны сүйрэл" үүсэхэд хүргэдэг, өөрөөр хэлбэл, хагас төрлийн мутант хувилбаруудын тархалтыг тасалдуулж, амьдрах чадваргүй вирусын популяци үүсэхэд хүргэдэг. , мөн судалжээ. Гэсэн хэдий ч зөрчилтэй үр дүн гарсан. Гэсэн хэдий ч саяхан хийсэн судалгаанд RBV-ээр үүсгэгдсэн мутацийн шинжилгээг маш мэдрэмтгий гүн дарааллын аргыг ашиглан хийсэн. Энэхүү судалгаагаар RBV нь нуклеотидын орлуулалтыг өдөөх замаар HCV-ийн эсрэг мутаген нөлөөтэй болохыг олж тогтоосон бөгөөд энэ нь RBV-ийн вирусын эсрэг үйл ажиллагааг тайлбарлаж болно. Гэвч RBV-ээр өдөөгдсөн мутагенез нь биохимийн хариу урвалын хөгжлийг тайлбарладаггүй. Эцэст нь, RBV нь IFN-ээр өдөөгдсөн генийн индукцийг сайжруулснаар IFN дохионы замыг өдөөдөг хүчин зүйл болж чадна гэсэн таамаглал in vivo батлагдаагүй байна. Тиймээс RBV-ийн эсрэг вирусын эсрэг болон биохимийн хариу урвалын хоорондын зөрүү нь RBV нь өөр өөр механизмаар үйлчилдэг болохыг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ, эмийн вирусын эсрэг шууд нөлөө нь түүний мутаген шинж чанараар тодорхойлогддог бөгөөд шууд бус биохимийн нөлөө нь хараахан тодорхойгүй байгаа механизмаар дамждаг.

HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнд RBV-ийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

In vitro, HCV (генотип 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a) эсрэг SOF-ийн хүчтэй пангенотип идэвхжил нь 0.014-0.11 мкм-тэй тэнцэх хэмжээний вирусын репликацийг 50%-иар дарангуйлсан концентрацид нотлогдсон. Эмийн хослолыг ашигласан in vitro судалгаагаар SOF болон IFN-ийн хоорондын нэмэлт харилцан үйлчлэлийг харуулсан. SOF болон RBV-ийн хослолын хувьд зөвхөн бага зэргийн синергизм илэрсэн. Гэсэн хэдий ч II үе шатны ELECTRON судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш SOF + RBV эмчилгээ хийлгэсэн HCV генотип 2 ба 3-ын халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй 10 өвчтөн бүгд 24 дэх долоо хоногт (SVR24) SVR-д хүрсэн байна. ХСВ-ийн генотип 2 ба 3-ын халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй өөр 10 өвчтөн 12 долоо хоногийн турш SOF моно эмчилгээ хийлгэсэн бөгөөд тэдний зөвхөн 6 нь SVR24-т хүрсэн байна. Энэ бүлгийн 10 өвчтөнд бүгд хурдан хариу үйлдэл үзүүлж, эмчилгээний 4 дэх долоо хоногт HCV РНХ-ийн түвшин тогтоогдоогүй байсан бөгөөд энэ нь эмчилгээний үлдсэн хугацаанд үргэлжилсэн. 4 өвчтөнд эмчилгээ дууссаны дараа дахилт үүссэн. Хэдийгээр түүврийн хэмжээ бага тул судалгааны статистик хүчин чадал хязгаарлагдмал боловч илэрцүүд нь дахилтаас урьдчилан сэргийлэх, вирусын эсрэг хариу урвалыг хадгалахад RBV чухал үүргийг онцолж байна.

Софосбувир ба рибавирин

Бие даасан судалгаагаар 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй хослуулан SOF-ийн үр нөлөөг үнэлэв. ХСВ-ийн генотип 1-ийн халдвартай эмчилгээ хийлгээгүй гэнэн өвчтөнүүдэд. Судалгааны хоёрдугаар хэсэгт 50 өвчтөнийг биеийн жингээс хамаарч эсвэл өдөрт 600 мг-аар бага тунгаар RBV-тэй хослуулан SOF авахаар санамсаргүй байдлаар сонгосон. SVR24 нь жинд суурилсан RBV өгсөн өвчтөнүүдэд 68%, бага тунгаар RBV өгсөн өвчтөнүүдэд ердөө 48% байсан. Гэсэн хэдий ч үр ашиг/зардлын харьцаа бага байгаа тул HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнд энэ стратегийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Софосбувир ба ледипасвир

3-р үе шатны судалгаагаар SOF-ийг ледипасвир (LDV) (NS5A дарангуйлагч) болон RBV-гүй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт 1000 мг, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) хослуулан өөр өөр нөхцөлд үнэлэв. HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн бүлэг (Хүснэгт 1). Эдгээр судалгаанууд нь 12 ба 24 долоо хоногт RBV-тэй болон байхгүй горимуудын хариу урвал эсвэл эмчилгээний үр дүнтэй харьцуулах хангалттай хүч чадалгүй гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Эмчилгээ хийлгээгүй, элэгний хатууралгүй, HCV генотип 1, SOF + LDV-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд 8 долоо хоног. 8 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-тэй адил үр дүнтэй байсан. болон 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV горим. SVR түвшин 94-93-ын эсрэг 95% байсан. ХСВ-ийн генотип 1, SOF + LDV-ээр халдварласан элэгний хатууралтай эсвэл элэгний хатууралгүй, эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 12 долоо хоног. 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-тэй адил үр дүнтэй байсан. болон 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV эсвэл SOF + LDV + RBV горим. (99 vs 97 vs 98 vs 99%). Элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV нэмэх нь SVR-д нөлөө үзүүлээгүй. Гурав дахь судалгаагаар элэгний хатууралтай эсвэл элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд эхний 2 судалгаатай ижил дэглэмийг үнэлэв. RBV-тэй (12 ба 24 долоо хоногийн турш тус тус 96 ба 99%) болон эмчилгээгүй (12 ба 24 долоо хоногийн турш тус тус 94 ба 99%) дэглэмийн хооронд SVR-ийн түвшин ижил байв. Элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV хэрэглэх нь SVR-д ямар ч нөлөө үзүүлээгүй. Дээр дурдсан үндэслэлээр HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV-гүй SOF болон LDV-ийг хэрэглэж болно.

Софосбувир ба даклатасвир

Даклатасвир (DCV) нь ХСВ-ийн генотип 1-6-ын эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй хүчтэй пан-генотип NS5A дарангуйлагч бөгөөд CHC-ийн эмчилгээнд SOF-тай хослуулан хэрэглэдэг. RBV-тэй болон RBV-гүй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт 1000 мг, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) энэхүү хослолын (SOF + DCV) үр нөлөөг голчлон элэгний хатууралгүй, генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд судалсан. вирүс. Өвчтөнүүдийг 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBVгүйгээр SOF + DCV хүлээн авсан бүлгүүдэд санамсаргүй байдлаар хуваарилсан. (Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй 82 өвчтөн) буюу 24 долоо хоног. (Өмнө нь телапревир эсвэл боцепревирийг IFN ба RBV-тэй хослуулан эмчлэх нь үр дүнгүй байсан 41 өвчтөн). Эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин SOF + DCV ба SOF + DCV + RBV бүлгүүдэд тус тус 100% ба 95% байсан. Өмнө нь протеаз дарангуйлагч эмчилгээ хийлгэж байсан вирусын дутагдалтай өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин SOF + DCV ба SOF + DCV + RBV бүлэгт 100% ба 95% байсан. Бодит эмнэлзүйн практикт хяналтгүй өвчтөнүүдийн бүлэгт SOF + DCV эмчилгээгүйгээр HCV генотип 1-ээр халдварласан хүнд хэлбэрийн фиброзтой (гэхдээ элэгний хатууралгүй, инвазив бус маркерт суурилсан фиброзын үе шат) 20 өвчтөнд SVR4-ийн түвшин 100% байв. 12 долоо хоногийн турш RBV. . Энэ дэглэмийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн тоо цөөн байдаг тул RBV нэмэх үр дүнтэй байдлын талаар тодорхой дүгнэлт хийх боломжгүй юм. Гэсэн хэдий ч эдгээр урьдчилсан үр дүнгээс харахад энэ хослолд RBV нэмэх шаардлагагүй болно.

Софосбувир ба симепревир

COSMOS-ийн судалгаагаар 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй эсвэлгүй протеазын дарангуйлагч болох SOF ба симепревир (SMV) -ийг хослуулан хэрэглэх нь үр дүнтэй байсан. Хүнд хэлбэрийн фиброзгүй, HCV генотип 1-ийн халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл өмнөх эмчилгээнд хариу өгөөгүй өвчтөнүүдэд үнэлэгдсэн. RBV хүлээн авсан 108 өвчтөний 98 (91%)-д нь SVR12, RBV хүлээн аваагүй 59 өвчтөний 56-д (95%) хүрсэн байна. SVR12-ийн түвшин өмнөх эмчилгээний статус (эмчилгээгүй 40 өвчтөний 38, эмчилгээ хийлгээгүй 127 өвчтөний 116) болон эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа (12 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа 82 өвчтөний 77, 24 долоо хоногийн эмчилгээний дараа 85 өвчтөний 77) зэргээс үл хамааран ижил байв. долоо хоног эмчилгээ). RBV болон эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нь Gln80Lys полиморфизм бүхий HCV-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн SVR-ийн түвшинд тодорхой нөлөө үзүүлээгүй. Суурь үед Gln80Lys полиморфизм байгаа эсэхээс үл хамааран HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүд болон HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR өндөр байсан. Эдгээр үр дүн нь элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдийг хамарсан III үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар батлагдсан. Тиймээс өмнөх эмчилгээний байдал эсвэл HCV-ийн дэд төрлөөс үл хамааран хүнд хэлбэрийн фиброзгүй өвчтөнүүдэд RBV нэмэх нь эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаггүй. Энэхүү хослолыг HCV генотип 1-ийн халдвартай бүх өвчтөнд, ялангуяа элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд RBV-гүй дэглэм болгон санал болгож болно.

Паритапревир дээр суурилсан дэглэмүүд

AbbVie дэглэмд паритапревир (хуучнаар ABT-450)/ритонавирыг нэг тунгийн хэлбэрээр омбитасвир (хуучнаар ABT-267) болон жинд суурилсан RBV бүхий дасабувир (хуучин ABT-333) (3-DAA) -тай тогтмол тунгаар хослуулан хэрэглэдэг. бие (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд 1000 мг / хоног, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) эсвэл түүнгүйгээр. Паритапревир нь HCV NS3/4A протеазын дарангуйлагчийг in vitro-д наномоляр концентрацитай, бага тунгаар хэрэглэдэг ритонавир (паритапревир/ритонавир) нь өөрөө вирусын эсрэг үйлчилгээгүй CYP3A4 дарангуйлагчтай хамт хэрэглэдэг. Омбитасвир нь HCV NS5A-ийн дарангуйлагч бөгөөд in vitro пикомоляр концентрацитай, дасабувир нь HCV NS5B РНХ полимеразын дарангуйлагч бөгөөд in vitro наномоляр концентрацитай. Дөрвөн үе шатны III судалгаагаар HCV генотип 1-ээр халдварласан янз бүрийн бүлгийн өвчтөнүүдэд 3-DAA-ийн дэглэмийн үр нөлөөг судалсан бөгөөд үүнд өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй элэгний хатууралгүй өвчтөнүүд болон өмнө нь PegIFN болон RBV эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралгүй өвчтөнүүд (Хүснэгт 2) . Эдгээр судалгаанууд нь RBV-тэй болон эмчилгээгүй эмчилгээний хариуг харьцуулах хангалттай хүч чадалгүй гэдгийг анхаарах нь чухал юм.

Плацебо хяналттай судалгаанд элэгний хатууралгүй, HCV генотип 1-ийн халдвартай, урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй 631 өвчтөн хамрагдсан. Энэхүү судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш 3-DAA + RBV горимоор эмчилгээний явцад. SVR12-ын өндөр түвшин 96.2% (473-ийн 455) байсан. ХСВ-ийн генотип 1a (95.3%; 322-ын 307) ба 1b (98%; 151-ийн 148) халдвартай өвчтөнүүдэд энэ хувь хэмжээ бараг ижил байв. Эдгээр өгөгдөл дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш 3-DAA-тай хослуулан RBV-ийн үр нөлөөг үнэлэх зорилгоор 2 том үе шатны III судалгааг зохион бүтээсэн. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1a эсвэл 1b-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаар. Эдгээр судалгаагаар RBV-ийн нэмэлт тэжээлтэй болон хийгээгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд 99.5 (210-ийн 209) болон 99.0% (209-ийн 207) SVR12 өндөр хувьтай байгааг мэдээлсэн. Энэ нь HCV-ийн генотип 1b халдвартай өвчтөнүүдэд RBV нь хариу урвалыг сайжруулдаггүй бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдэд RBV-гүй дэглэмийг ашиглах боломжийг олгодог. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR-ийн өндөр хувь нь RBV-ийг хэрэглэсэн болон ашиглаагүй (97%; 100-ийн 97) (90.2%; 205-ийн 185) ажиглагдсан. RBV-ийн бус бүлэгт вирүсийн дутагдлын өндөр хувь (7.8 vs 2.0%) байсан. Бүлгүүдийн хоорондын ялгаа нь RBV нь HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнд эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулдаг болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь 3-DAA + RBV горимыг эдгээр өвчтөнүүдэд оновчтой эмчилгээний арга болгон санал болгох боломжийг бидэнд олгодог.

12 долоо хоногийн турш 3-DAA + RBV-ийг томилсон эмчилгээний туршлагатай өвчтөнүүдийн плацебо хяналттай судалгаагаар SVR12-ийн түвшин 96.3% (297-ийн 286) байв. HCV генотип 1a ба 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн дунд вирусын дутагдлын түвшин бараг ижил байсан: 2.9 (173-ийн 5) ба 1.6% (123-ын 2) тус тус. Өмнөх эмчилгээний статусаас үл хамааран SVR12-ийн түвшин ижил байсан: дахилттай өвчтөнүүдэд 95.3 (86-ийн 82), 100 (65-ын 65), 95.2% (146-ийн 139), хэсэгчилсэн хариу авсан болон чадаагүй өвчтөнүүдэд. хариултанд тус тус хүрч байна. Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн RBV-ийг 3-DAA горимд оруулахын ашиг тусыг зөвхөн элэгний хатууралгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай, өмнө нь PegIFN болон RBV эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд үнэлэв. Эдгээр өвчтөнүүдийг 12 долоо хоногийн турш 3-DAA эмчилгээ хийлгэхээр санамсаргүй байдлаар сонгосон. RBV-тэй эсвэл үгүй. RBV хүлээн аваагүй бүлэгт SVR12-ийн түвшин 100% (91-ийн 91) байсан бөгөөд энэ нь RBV хүлээн авсан бүлгийнхээс багагүй (97%; 88-ийн 85). Эмчилгээний явцад вирусын шинж тэмдэг илрээгүй. 3-DAA-тай 12 долоо хоногийн турш хэрэглэнэ. Өмнө нь PegIFN болон RBV эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд оновчтой хариу өгөхөд хангалттай. Дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр 3-DAA-тай дэглэм. нь HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн оновчтой эмчилгээ юм. Түүний хэрэглээ нь HCV-ийг устгах өндөр хувьтай дагалддаг. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүд вирусыг устгах боломжийг нэмэгдүүлэхийн тулд RBV-ийн бүрэн тунг шаарддаг.

Даклатасвирт суурилсан дэглэмүүд

Архаг гепатит С-ийн эмчилгээнд DCV-ийг SOF болон бусад DAA-тай хослуулан хэрэглэдэг. Санамсаргүй байдлаар, нээлттэй шошготой, II үе шатны туршилтаар бага тунгаар DCV (30 мг/өдөр) + SMV (NS3 протеазын дарангуйлагч, 150 мг/өдөр) агуулсан 12 ба 24 долоо хоногийн эмчилгээний үр нөлөөг RBV-тэй эсвэл RBVгүйгээр үнэлэв. 75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд өдөрт 1000 мг, биеийн жин 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг / өдөр), 1-р хэлбэрийн HCV-ийн архаг халдвартай, ерөнхийдөө элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд. HCV генотип 1b-тэй өвчтөнүүдийн хувьд эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 84.9, 74.5% нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 69.6 ба 95.0% нь DCV + SMV-тэй RBV-гүй, RBV-тэй SVR12-д хүрсэн байна. Хариу өгөх хугацаа нь түүний давтамжид мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлээгүй. DCV + SMV горимд RBV нэмсэн нь SVR12-ийн түвшинд бага нөлөө үзүүлсэн: эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд RBV-тэй SVR12-ийн түвшин нэмэгдээгүй байхад өмнөх эмчилгээнд хариу өгөөгүй өвчтөнүүдийн жижиг дэд бүлэгт SVR12-ийн түвшин нэмэгдээгүй. хувь хэмжээ нь суурь RBV өндөр байсан нь тогтоогдсон. HCV-ийн генотип 1а-тай өвчтөнүүдийн дунд DCV + SMV-ийг RBV горимтой хэрэглэх нь урьд өмнө эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 66.7% -д нь хариу үйлдэл үзүүлж, өмнөх эмчилгээнд үр дүнгүй байсан өвчтөнүүдэд үр дүнгүй байсан.

Асунапревир (ASV) нь in vitro генотипийн 1, 4, 5, 6-ын эсрэг идэвхтэй NS3 протеазын дарангуйлагч юм. DCV + ASV хослолын эмнэлзүйн урьдчилсан үнэлгээгээр HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR өндөр байгааг харуулсан. Гэсэн хэдий ч генотип 1а-ийн эсрэг үр нөлөө нь хязгаарлагдмал байв. Тиймээс 24 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр DCV + ASV-ийн амны хөндийн хослолын аюулгүй байдал, үр нөлөөг III үе шатны эмнэлзүйн томоохон туршилтаар шалгасан. HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд (элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг оролцуулаад), урьд өмнө эмчилгээ хийлгээгүй, PegIFN + RBV-ийн өмнөх эмчилгээнд хариу өгөөгүй, эсвэл PegIFN + RBV хэрэглэхэд эмнэлгийн эсрэг заалттай, мөн /эсвэл энэ диаграммыг өмнө нь тэвчихгүй. Энэхүү судалгаанд SVR-ийн түвшин урьд өмнө нь хариу үйлдэл үзүүлээгүй өвчтөнүүдийн 82% -аас эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн 91% хүртэл хэлбэлзэж байв. Энэхүү судалгааны нэг хязгаарлалт нь RBV-ийг эмчилгээний горимд нэмсэн бүлэг байхгүй байна. RBV-ийг нэмснээр энэ хоёр эмийн дэглэмээр SVR-ийн хамгийн бага хувьтай өвчтөнүүдийн дэд бүлгийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулах боломжтой юм. DCV ба ASV-ийг PegIFN ба RBV-тэй хамт 24 долоо хоногт хэрэглэх нь сонирхолтой юм. Өмнөх эмчилгээнд хариу өгөөгүй HCV генотип 1b-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд SVR12 өндөр (98.9%) дагалддаг. Энэ нь эмчилгээнд хариу өгөхөд хүндрэлтэй байгаа энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд нэмэлт эмчилгээ хийх ашиг тусыг харуулж байна.

Вирусын эсрэг гурван эмийг өөр өөр механизмтай хослуулан хэрэглэх нь эсэргүүцлийн саадыг сайжруулж, эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Иймээс DCV, ASV болон нуклеозид бус эрхий хурууны полимеразын дарангуйлагч беклабувир (BMS-791325)-ийн бүх аман хослолыг II үе шатны туршилтаар амжилттай туршсан (SVR12-ийн хувь 92%). Эдгээр үр дүнд үндэслэн HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй, эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд RBV-гүй, амны хөндийн энэхүү хослолын үр нөлөөг үнэлэх зорилгоор III үе шатны судалгааг зохион бүтээсэн. Ерөнхийдөө SVR12 өвчтөнүүдийн 91% -д хүрсэн байна. Гэсэн хэдий ч HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд генотип 1b (100-ийн эсрэг 85-90%) харьцуулахад өндөр SVR түвшин ажиглагдсан нь HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV агуулсан дэглэмийн үр нөлөөг судлах шаардлагатай байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч аюулгүй байдлын үүднээс Bristol-Myers Squibb саяхан энэхүү хослолыг Америкийн (FDA) болон Европын (EMEA) эмийн захиргаанд бүртгүүлэхгүй байхаар шийджээ.

HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV-ийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

Софосбувир ба ледипасвир

RBV-тэй эсвэл RBV-гүй (75 кг-аас бага жинтэй өвчтөнд 1000 мг / хоног, 75 кг ба түүнээс дээш жинтэй өвчтөнд 1200 мг) 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV горимын үр нөлөө. элэгний хатууралтай, элэгний хатууралгүй HCV генотип 1-ээр халдварласан эмчилгээ хийлгээгүй гэнэн өвчтөнүүдэд үнэлэгдсэн. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд (METAVIR үе шат F4 эсвэл Ишакийн оноо 5-6; FibroScan оноо > 12.5 кПа эсвэл Фибротестийн оноо > 0.75 ба APRI > 2) 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV горимд SVR12-ийн түвшин 100% байв. . болон 94% нь 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV эмчилгээний үед. Энэ нь RBV-ийн эерэг нөлөө, мөн SOF + LDV + RBV горимыг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэж байгааг харуулж байна. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд оновчтой байдаг (Хүснэгт 1-ийг үз). Өөр нэг судалгаагаар эдгээр 4 бүлгийг элэгний хатуурал гэж өмнөх судалгаатай ижил тодорхойлолтоор үнэлэв, гэхдээ элэгний хатууралтай болон элэгний хатууралгүй эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд. SVR түвшин бүх бүлгүүдэд бараг ижил байв. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд энэ нь арай бага байсан. 24 долоо хоног эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад RBV (82%), нэмээгүй (86%). RBV-тэй болон ашиглахгүйгээр (хоёр бүлэгт 100%) (Хүснэгт 1-ийг үз). II-III үе шатны янз бүрийн судалгаанд хамрагдсан элэгний хатууралтай 513 өвчтөнөөс авсан мэдээллийн дүн шинжилгээний үр дүнд SOF + LDV-ийн хослолын үр нөлөөг үнэлсэн нь SOF + LDV-ийг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн болохыг харуулж байна. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хангалттай байж болно. Нөгөө талаас, 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV-тэй SVR12 ханш. Өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV эмчилгээний үед 96% -тай харьцуулахад 90% байсан. мөн 24 долоо хоногийн турш SOF + LDV-тэй 98-100%, RBV-тэй эсвэл үгүй. Тиймээс 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV нь өмнө нь HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хамгийн үр дүнтэй, хэмнэлттэй эмчилгээ байж болох юм. Энэ таамаглалыг SIRIUS-ийн туршилтын үр дүнтэй харьцуулсан үр дүн мөн баталж байна. 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV + RBV горим. болон SOF + LDV хослолууд 24 долоо хоног. HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд өмнө нь эхний үеийн протеазын дарангуйлагчтай эмчилгээ хийлгэж чадаагүй (хоёр бүлэгт SVR12-ийн түвшин 95% байсан). Харамсалтай нь энэ судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-ийн үр нөлөөг үнэлээгүй. 12 долоо хоногийн турш SOF + LDV-ээр эмчилсэн элэгний хатууралтай (Чайлд-Пьюгийн В шат) HCV генотип 1-ийн халдвартай 20 өвчтөнд SVR12-ийн түвшин. ердөө 65% байсан. Өөр нэг судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV-ийн үр нөлөөг харуулсан. 24 долоо хоногтой ижил дэглэмийн үр дүнтэй харьцуулсан. элэгний хатууралтай HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд (Child-Pugh үе шат B ба C). Хяналтгүй бодит ертөнцийн когортоос авсан сүүлийн үеийн нотолгоонууд энэ дэглэмийг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэхийг санал болгож байна. HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV (164 өвчтөн) болон RBV-гүй (21 өвчтөн) тохиолдлын 86 ба 81% -д нь SVR үр дүнд хүрсэн. RBV бүлгийн үр нөлөө бага зэрэг нэмэгдсэн нь HCV генотип 1-тэй өвчтөнд хэрэглэхэд дэмжлэг болно. Тиймээс RBV-ийн хэрэглээ нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. Өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэхийг зөвлөж байна. Магадгүй ерөнхий дүгнэлт нь 12 долоо хоногийн SOF + LDV горимд RBV нэмэх нь SVR-ийн түвшинг сайжруулдаг гэсэн үг юм.

Софосбувир ба даклатасвир

II үе шатны эмнэлзүйн туршилтанд элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн тоо маш хязгаарлагдмал байсан бөгөөд өмнө нь протеазын дарангуйлагчийг хэрэглэж чадаагүй өвчтөнүүдэд богино хугацааны (12 долоо хоног) эмчилгээний үр нөлөөг үнэлээгүй болно. Энэ нь RBV-ийн боломжит үүрэг тодорхойгүй байгааг харуулж байгаа бөгөөд эмнэлзүйн туршилтууд эсвэл бодит ертөнцийн когортуудаас илүү их мэдээлэл шаардлагатай байгааг харуулж байна. 12 ба 24 долоо хоногийн турш SOF + DCV горимын үр нөлөө. HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай (инвазив бус маркераар оношлогдсон) өвчтөнүүдийн бодит ертөнцийн томоохон бүлгийн мэдээлэлд үндэслэн RBV-тэй эсвэл үгүйг судалсан. Энэхүү судалгааг хяналтанд аваагүй бөгөөд эмчилгээний горимыг сонгохдоо 1-р үеийн судалгаанд үндэслэн хийсэн болно. эмчийн үзэмжээр. Тиймээс энэ популяцид RBV-ийн хэрэглээ болон эмчилгээний оновчтой үргэлжлэх хугацааны талаар тодорхой дүгнэлт гаргахад хэцүү байдаг. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй энэ горимыг хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд SVR4-ийн түвшин 76.5 (34-ийн 26), 100 (9-ийн 9), 94 (216-ийн 203), 98.3% (60-ийн 59) байв. мөн 24 долоо хоногийн турш ижил эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдэд тус тус. Урьдчилсан мэдээлэлд үндэслэн RBV нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болзошгүй гэж дүгнэж болно. энэ популяцид. Гэсэн хэдий ч 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + DCV хүлээн авсан өвчтөнүүдэд нэмэлт мэдээлэл шаардлагатай. ХСВ-ийн генотип 1-ээр халдварласан декомпенсац элэгний хатууралтай 45 өвчтөнд хяналтгүй III үе шатны туршилтанд хамрагдсан 45 өвчтөнд энэ дэглэмийн үр нөлөөг үнэлэв. RBV-ийн анхны тун нь өдөрт 600 мг байв. Энэ тунг гемоглобины түвшин, бөөрний үйл ажиллагааг харгалзан өдөрт 1000 мг хүртэл нэмэгдүүлсэн. Нийт SVR12 хувь 82% байсан. А, В үе шаттай элэгний хатуурал (>90%), С зэрэгтэй өвчтөнүүдэд эмчилгээ ижил үр дүнтэй байсангүй.< 60 %) по шкале Чайлда-Пью. Это позволяет предположить, что применение схемы SOF + DCV с RBV (с повышением дозы) в течение 12 нед. является оптимальным методом лечения больных с декомпенсированным циррозом печени в стадиях A и B по шкале Чайлда-Пью, инфицированных HCV генотипа 1 . Комбинация SOF + DCV с RBV (45 пациентов) и без него (5 пациентов) назначалась на 12 нед. больным с циррозом печени, инфицированным HCV генотипа 1, вошедших в реальную неконтролируемую когорту. Частота УВО равнялась 82 и 60 % на фоне применения RBV и без него соответственно . Небольшой выбор участников, а также то, что выбор терапии проводился по усмотрению врача, не позволяют убедительно подтвердить эффективность применения RBV у этих больных. Из вышесказанного следует, что применение комбинации SOF + DCV с RBV в течение 12 нед. можно рекомендовать пациентам, инфицированным HCV генотипа 1, с декомпенсированным циррозом печени стадии B по шкале Чайлда-Пью. Необходимы дополнительные данные относительно пациентов с более тяжелым поражением печени (стадия C по шкале Чайлда-Пью).

Софосбувир ба симепревир

12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр SOF + SMV горимын үр нөлөө. нь нөхөн олговорт элэгний хатууралтай (FibroScan нягтрал 12.5 кПа-аас их) HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд III үе шатны эмнэлзүйн туршилтаар судлагдсан. ХСВ-ийн генотипийн халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгэж байгаагүй өвчтөнүүдэд 88 (50-ийн 44), 79 (53-ийн 42), 83 (72-ын 60), 84% (31-ийн 26) SVR-ийн түвшин хүлээгдэж байснаас доогуур байв. 1a ба 1b тус тус. Харамсалтай нь жинд суурилсан RBV бүхий SOF + SMV дэглэмийн үр нөлөө нь 12 долоо хоног байна. энэ судалгаанд үнэлэгдээгүй. IFN-гүй SOF-тай бусад хослолуудын өгөгдөл нь жинд суурилсан RBV (жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) нэмэхийг харуулж байна.< 75 и? 75 кг соответственно), к SOF и SMV можно рекомендовать у пациентов с компенсированным циррозом, инфицированных HCV генотипа 1. Эффективность и безопасность применения SOF + SMV в течение 12 или 24 нед. с RBV или без него у больных с декомпенсированным циррозом, инфицированных HCV генотипа 1, оценивались в нескольких реальных когортах . Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что добавление RBV может повысить частоту УВО12 в этой популяции .

Паритапревир дээр суурилсан дэглэмүүд

Томоохон санамсаргүй байдлаар 3-р үе шаттай эмнэлзүйн туршилтууд нь 12 эсвэл 24 долоо хоногийн турш RBV (биеийн жингээс хамаарч 1000 эсвэл 1200 мг/өдөр) бүхий 3-DAA горимын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг шалгасан. 380 HCV генотип 1-ийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнд (METAVIR оноо > F3, эсвэл Ишакийн оноо > 4, эсвэл FibroScan үр дүн ≥ 14.6 кПа). Дэд бүлгийн шинжилгээнд 12 ба 24 долоо хоног эмчилгээ хийлгэж буй дэд бүлгүүдийн хоорондын SVR12-ын түвшний зөрүү нь юуны түрүүнд эмчилгээнд хариу өгөөгүй генотип 1а-тай өвчтөнүүдийн ялгаатай хариу урвалаас шалтгаална. Эдгээр өгөгдлүүд нь вирусын дэд төрөл ба өмнөх эмчилгээнд хариу өгөхгүй байх нь SVR12-ийн таамаглалыг тодорхойлсон баримтаар нотлогддог. Өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй элэгний хатууралтай өвчтөнүүд 12 ба 24 долоо хоног эмчилгээ хийснээр 86.7, 95.2% нь SVR12-д хүрсэн байна. тус тус. Тиймээс өмнө нь эмчилгээнд хариу өгөөгүй байсан 1а генотиптэй өвчтөнүүдэд 12 долоо хоног эмчилгээ хийлгэхэд SVR12-ийн түвшин 80% (50-аас 40) байсан. ба 93% (42-ийн 39) нь 24 долоо хоног эмчилдэг. Генотип 1а өвчтөнүүдийн бусад бүх дэд бүлгүүдэд, үүнд эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүд болон хэсэгчилсэн хариу үйлдэл үзүүлж, өмнөх эмчилгээний дараа дахилттай өвчтөнүүдэд 12 ба 24 долоо хоногийн эмчилгээний үр дүнд хариу урвалын түвшин 92% -иас 100% хооронд хэлбэлздэг. Генотип 1b-тэй өвчтөнүүдийн дунд нэг өвчтөнөөс бусад нь 12 ба 24 долоо хоногийн турш эмчилгээ хийлгэхэд SVR12-д хүрсэн. . Эдгээр өгөгдөл, түүнчлэн элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд олж авсан үр дүнг харгалзан (Хүснэгт 2-ыг үз) HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнд RBV-гүй дэглэмийн үр нөлөөг үнэлэх шаардлагагүй гэдэг нь тодорхой байна. Гэсэн хэдий ч нөхөн олговортой элэгний хатууралтай HCV генотип 1b өвчтөнүүдийн хариу урвалыг нэмэгдүүлэхийн тулд RBV-ийн үүрэг, түүнийг оруулах хэрэгцээ нь энэхүү эмнэлзүйн туршилтанд бүрэн тогтоогдоогүй хэвээр байна. Тиймээс энэ өвчтөний популяцид RBV-гүй 3-DAA дэглэмийн үр нөлөөг үнэлэв. СВР12-ыг нөхөн олговорт элэгний хатууралтай (METAVIR оноо > F3, эсвэл Ишакийн оноо > 4, эсвэл FibroScan ≥ 12.5 кПа) HCV генотип 1b-ээр халдварласан 60 өвчтөнд, үүнд эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл эмчилгээ хийлгэж байгаагүй PegIFN болон RBV өвчтөнүүдийг оролцуулан хүрсэн. Энэ нь эдгээр өвчтөнүүдэд RBV нэмэх шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна (Хүснэгт 2-ыг үз).

Даклатасвирт суурилсан дэглэмүүд

DCV + SMV-ийн RBV-тэй эсвэл RBV-гүй хослолын үр нөлөөг HCV генотип 1b-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд судалсан. Түүний хэрэглээ нь элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдтэй (82.6%) харьцуулахад SVR12-ийн түвшин бага (69.2%) дагалддаг. Гэсэн хэдий ч элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн тоо цөөхөн байгаа нь өвчтөн хоорондын харилцан адилгүй байдалд нөлөөлсөн байж магадгүй юм. Цөөн тооны судалгаагаар элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн эмчилгээний үр нөлөөнд RBV-ийн нөлөөг энэ судалгаанд шинжлэх боломжгүй байна.

12 долоо хоногийн дараа элэгний хатууралтай (METAVIR F4 оноо, эсвэл FibroScan үр дүн ≥ 14.6 кПа, эсвэл Fibrotest ≥ 0.75 ба APRI > 2) HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдэд. 3-DAA-ийг тогтмол тунгаар DCV, ASV, beclabuvir-ийн RBV-тэй эсвэл RBVгүйгээр (1000-1200 мг/өдөр) хэрэглэснээр SVR12-ийн нийт хувь 93% байв. HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV нэмсэн тохиолдолд энэ үзүүлэлт урьд нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд 7%, өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд 5% -иар их байсан. Үүний эсрэгээр, RBV нь HCV генотип 1b-тэй өвчтөнүүдэд хариу үйлдэл үзүүлэхэд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй; Ерөнхийдөө HCV генотип 1b-ийн халдвар авсан 52 өвчтөний 51 нь SVR12-д хүрсэн. Хэдийгээр HCV генотип 1а-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд RBV-ийг хэрэглэхтэй холбоотой SVR12-ийн ялгаа бага байсан ч RBV-ийг оруулах нь элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулж болохыг харуулж байна. Судалгааны үр дүнтэй байдлын үр дүнд RBV-ийн оруулсан хувь нэмрийг статистикийн хувьд үнэлэхэд хангалттай хүч чадалгүй байсан тул RBV-ийн үүргийг тодорхойлоход илүү хэцүү байдаг. Өнөөдрийн байдлаар энэ хослолыг хөгжүүлэх ажлыг зогсоосон. Иймд DCV-д суурилсан RBV-тэй эсвэл RBV-гүй дэглэмийг HCV генотип 1-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд хэрэглэхгүй.

HCV генотип 2, 3, 4-ийн халдвартай өвчтөнд RBV-ийн эмчилгээний үр нөлөөнд үзүүлэх нөлөө

Софосбувир дээр суурилсан дэглэмүүд

Генотип 2

III үе шатны 4 судалгаагаар SOF + RBV (биеийн жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) хослуулан хэрэглэх үед< 75 и? 75 кг соответственно) в течение 12 нед. частота УВО превышает 90 % у большинства пациентов, инфицированных HCV генотипа 2. Исключение составляют больные с циррозом печени, уже получавшие ранее лечение, у которых, по-видимому, эффективна более продолжительная терапия. У этих больных частота УВО12 после 12 и 16 нед. лечения SOF + RBV составила 60 (6 из 10) и 78 % (7 из 9) соответственно . Позднее в другом исследовании частота УВО12 равнялась 87 (13 из 15) и 100 % (17 из 17) после 16 и 24 нед. соответственно . Эти результаты свидетельствуют о том, что терапия по схеме SOF + RBV (назначаемым в зависимости от массы тела) является стандартным методом лечения для всех пациентов, инфицированных HCV генотипа 2, за исключением больных с циррозом печени, у которых продолжительность лечения рекомендуется увеличить до 24 нед.

Генотип 3

HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд SVR-ийн түвшин HCV генотип 2-той өвчтөнүүдээс бага байв. Тэдэнд SOF + RBV эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа нэмэгдэхэд (биеийн жинтэй өвчтөнд 1000 эсвэл 1200 мг) илүү тод нөлөө илэрсэн.< 75 и? 75 кг соответственно) до 24 нед. Частота УВО у пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, варьировала в зависимости от проведения и эффективности предшествовавшей терапии и наличия цирроза печени (на основании результатов биопсии печени, или результатов FibroScan >12.5 кПа, эсвэл Fibrotest > 0.75 ба APRI > 2). Эмчилгээгүй гэнэн өвчтөнүүдийн дунд SVR12 нь элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд 92%, элэгний хатууралгүй хүмүүст 95% байсан. Гэсэн хэдий ч өмнө нь HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдийн дунд SVR-ийн түвшин бага байсан: элэгний хатууралтай өвчтөнд 62%, элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд 87% байна. Тиймээс ирээдүйд илүү үр дүнтэй хослолыг хайж олох, HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдийн эмчилгээний үр дүнд үзүүлэх нөлөөг үнэлэх шаардлагатай байна.

SOF-ийг NS5A дарангуйлагч ба RBV (биеийн жингээс хамаарч өдөрт 1000 эсвэл 1200 мг) хослуулан хэрэглэх үр нөлөөг хэд хэдэн нээлттэй судалгаанд үнэлэв. 24 долоо хоногийн турш RBV-тэй эсвэл RBV-гүй SOF + DCV-ийн хослолыг хэрэглэх үед. HCV генотип 3-ын халдвартай элэгний хатууралгүй 18 өвчтөний 89% нь SVR12-д хүрсэн байна. Илүү сонирхолтой нь 12 долоо хоногийн турш RBVгүйгээр SOF + DCV-ийн хослолыг ашиглах явдал юм. HCV генотип 3-ын халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгэж байгаагүй, элэгний хатууралгүй, нөхөн олговор бүхий элэгний хатууралтай 152 өвчтөнд (METAVIR F4, эсвэл FibroScan > 14.6 кПа, эсвэл Fibrotest ≥ 0.75 ба APRI >2) үнэлэгдсэн. Элэгний хатууралгүй эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин 97 (75-ийн 73) ба 94% (34-ийн 32) байсан. Гэсэн хэдий ч элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд (63%) энэ үзүүлэлт бага байсан: 58 (19-ийн 11) ба 69% (13-ын 9) эмчилгээ хийлгээгүй, өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд тус тус. Бодит эмнэлзүйн практикт хяналтгүй когортын судалгаагаар 12 долоо хоногийн турш SOF + DCV эмчилгээний үр нөлөөг баталсан. элэгний хүнд хэлбэрийн фиброзгүй HCV генотип 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд. Эдгээр үр дүн нь элэгний хатууралгүй HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдэд SOF + DCV-ийг 12 долоо хоног хэрэглэх боломжтойг харуулж байна. RBVгүйгээр. Үүний эсрэгээр элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV-ийн боломжит үр нөлөөг үнэлэх шаардлагатай. Эрүүл мэндийн тусламж үйлчилгээний хөтөлбөрт хамрагдсан декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин RBV-тэй болон RBV-гүй SOF + DCV хүлээн авсан хүмүүсийн хооронд ижил байв (70% ба 71% тус тус). Гэсэн хэдий ч, энэ бүлэгт олж авсан үр дүнгээс тодорхой дүгнэлт гаргах боломжгүй (RBV нэмэх нь эмчлэгч эмчийн үзэмжээр байсан бөгөөд зөвхөн 7 өвчтөнийг RBV-гүй бүлэгт оруулсан). 12 ба 16 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй (биеийн жингийн дагуу зааж өгсөн) SOF + DCV хослолын үр нөлөө. Одоогоор HCV генотип 3-ын халдвартай хүнд фиброз буюу нөхөн олговорт элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд судалж байна (ClinicalTrials.gov, NTC02319031). Элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үр дүнг оновчтой болгохын тулд RBV нэмсэн эсвэл нэмэлгүйгээр эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг (24 долоо хоног хүртэл) нэмэгдүүлэх боломжтой. Бодит, хяналтгүй когортоос авсан урьдчилсан мэдээлэл нь элэгний хатууралтай өвчтөнд эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 24 долоо хоног хүртэл сунгахад эмчилгээний хариу сайжирч байгааг (SVR4 88%) харуулж байна. Эмчилгээний энэ хугацаанд энэ популяцид RBV-ийн үүргийг үнэлэх боломжгүй байна. SOF + DCV-ийг хослуулсан оновчтой дэглэм ба HCV генотип 3-аар халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV нэмэх хэрэгцээ нь нэмэлт судалгаа шаарддаг.

12 долоо хоногийн турш RBV-тэй болон RBV-гүй SOF + LDV хослолын үр нөлөө. HCV генотип 3-ын халдвартай эмчилгээ хийлгээгүй 51 өвчтөнд үнэлэгдсэн. RBV-ийг эмчилгээний горимд оруулаагүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад RBV хүлээн авсан өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшин өндөр байсан (100-64%). Гэсэн хэдий ч элэгний хатуурал байгаа нь 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй SOF + LDV хүлээн авсан HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдэд SVR-ийн түвшинг бууруулж болох нь тогтоогдсон. Тиймээс өмнө нь элэгний хатууралтай эмчилгээ хийлгэж байсан 22 өвчтөнд SVR12-ийн түвшин 73% байсан бол элэгний хатууралгүй 28 өвчтөнд 89% байсан. 12 долоо хоногоос дээш хугацаанд SOF + LDV горимын үр нөлөө. декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд RBV нэмсэнээр нэмэгдсэн боловч RBV-тэй эсвэл RBV-гүй SOF + DCV горимын үр дүнтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц доогуур хэвээр байна. Үүний нэгэн адил, RBV-ийг нэмснээр 12 долоо хоногийн турш SOF + GS-5816 (хоёр дахь үеийн NS5A дарангуйлагч) -аар эмчилсэн HCV генотип 3-ын халдвартай, өмнө нь эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд SVR12-ийн түвшинг нэмэгдүүлсэн. (88 vs 96%) Дээр дурьдсан зүйл дээр үндэслэн HCV 3-р генотипийн халдвартай элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд DAA-ийн хослолоор богино хугацааны эмчилгээ хийлгэж байгаа өвчтөнүүдэд RBV-ийг заавал хэрэглэх ёстой.

Генотип 4

Элэгний хатууралтай, элэгний хатууралтай, эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгээгүй, HCV генотип 4-ийн халдвартай 21 өвчтөнд хийсэн нээлттэй судалгаанд SVR12-ын түвшин 12 долоо хоногийн дараа 95% байжээ. SOF + LDV горимын дагуу эмчилгээ. Энэ нь энэ бүлгийн өвчтөнүүдэд RBV нэмэх шаардлагагүй гэдгийг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч тодорхой дүгнэлт гаргахын тулд эмнэлзүйн туршилтуудын цаашдын үр дүн, бодит ертөнцийн когортууд шаардлагатай. Үр дүнг HCV генотип 1-ээр халдварласан өвчтөнүүдээс олж авсан мэдээлэлтэй хослуулахдаа SOF + LDV горим дахь RBV-ийн үүргийг үнэлэх, ялангуяа HCV генотип 4-ээр халдварласан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд шаардлагатай хэвээр байна.

Паритапревир/ритонавир ба омбитасвир (2-DAA горим) нь мөн HCV генотип 4-ийн эсрэг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй. RBV-тэй эсвэл үгүй ​​(биеийн жингээс хамаарч) 2-DAA горимын үр нөлөө 12 долоо хоног. элэгний хатууралгүй, өмнө нь эмчилгээ хийлгээгүй HCV генотип 4-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн II үе шатны судалгаагаар судлагдсан. RBV хүлээн авсан бүх өвчтөнүүд (42-ийн 42) болон RBV нэмээгүй өвчтөнүүдийн 90.9% (44-ийн 40) SVR12-д хүрсэн. Бүтэлгүйтэл нь голчлон вирус судлалын шалтгаанаар (1 нээлт, 2 дахилт, 1 удаа хяналтанд орсон) холбоотой байсан нь RBV нь энэ популяцид SVR хүрэх магадлалыг нэмэгдүүлж байгааг харуулж байна. Эдгээр өгөгдлүүд дээр үндэслэн 12 долоо хоногийн турш RBV (биеийн жинд тулгуурлан) бүхий 2-DAA горим. Өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан HCV генотип 4-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд хэрэглэсэн. Бүх өвчтөнүүд (42-ийн 42) SVR12-д хүрсэн нь RBV-тэй 2-DAA-ийн дэглэмийг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн болохыг харуулж байна. нь HCV генотип 4-ийн халдвартай элэгний хатууралгүй бүх өвчтөнд оновчтой эмчилгээ юм. RBV-тэй 2-DAA горимын үр нөлөөг элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд одоогоор үнэлж байна (ClinicalTrials.gov, NCT02265237).

RBV-ийн эмчилгээний аюулгүй байдалд үзүүлэх нөлөө

Хүснэгтэнд Хүснэгт 3-т 12 долоо хоногийн турш SOF/LDV хэрэглэх үед гарсан хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг нэгтгэн харуулав. RBV-тэй эсвэл нэмэлтгүйгээр (биеийн жингээс хамаарч 1000 эсвэл 1200 мг/хоног). RBV нэмсэнээр ядрах, нойргүйдэх, цочромтгой болох, цус багадалт үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч цус багадалт (гемоглобин 85 г/л-ээс бага) хүндэрсэн тохиолдол бүртгэгдээгүй. SVR-ийн амжилтад нөлөөлөхгүйгээр RBV-ийн тунг бууруулснаар цус багадалтыг амархан засдаг. SIRIUS судалгаа нь плацебо, SOF + LDV + RBV (биеийн жинд үндэслэн) болон SOF + LDV хүлээн авсан элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн сөрөг үзэгдлийн түвшинг албан бусаар харьцуулах боломжийг олгох зорилготой юм. Ерөнхийдөө сөрөг үзэгдлийн давтамж өндөр (>80%), гурван бүлэгт ижил төстэй байв. SOF + LDV + RBV бүлэгт толгой өвдөх тохиолдол плацебо бүлгийнхээс бага, ядрах тохиолдол SOF + LDV бүлгийнхээс бага байв. III-IV зэрэглэлийн лабораторийн үзүүлэлтүүдийн ихэнх эмгэг өөрчлөлтүүд плацебо хэрэглэх үед ажиглагдсан. 1 (1%) өвчтөнд идэвхтэй эмчилгээ хийлгэх үед цус багадалт (гемоглобин 85 г/л-ээс бага) үүсч, цус сэлбэх шаардлагатай болсон. Өвчтөнүүдийн аль нь ч эритропоэзийг өдөөгч бодисыг бичээгүй. Нөгөөтэйгүүр, 3-р үе шатны эмнэлзүйн туршилтуудын нэгтгэсэн үр дүн нь SOF + LDV-д суурилсан дэглэм нь элэгний өвчний үе шатаас үл хамааран амьдралын чанар болон бусад өвчтөний үнэлгээний үр дүнг сайжруулж, элэгний өвчний үе шатнаас үл хамааран хамгийн их хэмжээгээр буурсан болохыг харуулж байна. амьдралын чанар нь RBV ашиглахтай холбоотой байв. Ерөнхийдөө элэгний хатууралтай өвчтөнд жинд суурилсан RBV-ийг софосбувир агуулсан дэглэмд нэмэх нь аюулгүй бөгөөд сайн тэсвэрлэдэг.

Хүснэгтэнд Хүснэгт 4-д 3-DAA горимыг хэрэглэх үед ихэвчлэн тохиолддог сөрөг үзэгдлүүдийг харуулав. Өвчтөнүүдийн дийлэнх нь дор хаяж нэг гаж нөлөөг мэдэрсэн боловч ихэнх тохиолдолд эдгээр үзэгдлүүд бага зэргийн хүндрэлтэй байсан. Ноцтой гаж нөлөө, эмчилгээг тасалдуулахад хүргэдэг үйл явдлын тохиолдол судалгаанд бага байсан ч элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд тоон үзүүлэлтээр өндөр байна. Плацеботой харьцуулахад 3-DAA ба RBV горимын (биеийн жинд үндэслэн) 5% ба түүнээс бага тохиолдолд тохиолдсон сөрөг үзэгдлийг вирусын эсрэг үйлчилгээтэй гэж үзсэн. Эдгээр үйл явдлууд нь ядрах, дотор муухайрах, загатнах, нойргүйдэх, астения, цус багадалт зэрэг багтана. RBV хүлээн аваагүй бүлэгт эдгээр сөрөг үзэгдлийн тохиолдол ерөнхийдөө бага байсан. Ерөнхийдөө элэгний хатууралтай болон элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд гаж нөлөөний давтамж ижил байв. Нийт билирубиний түр зуурын өсөлт (голчлон шууд бус билирубиний улмаас) нь OATP1B1 (органик анионы тээвэрлэгч полипептид 1В1) ба OATPB3 (органик анионы тээвэрлэгч полипептид 1В3) паритопревир дарангуйлагдсан, түүнчлэн RBV-ээр өдөөгдсөн гемолизтэй холбоотой байв. Гипербилирубинеми нь RBV-гүй 3-DAA горимоор эмчилсэн өвчтөнүүдэд RBV-ийг энэ горимд нэмсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад бага ажиглагдсан нь RBV-ийн хэрэглээтэй холбоотой болохыг харуулж байна. 12 долоо хоногийн турш RBV-тэй 3-DAA горимыг хэрэглэсэн элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдийн 6% -д 2-р зэргийн цус багадалт (гемоглобин 100 г/л-ээс бага), 3-р дэглэмтэй элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийн 7 ба 11% -д бүртгэгдсэн. 12 ба 24 долоо хоногтой DAA. тус тус . III зэргийн цус багадалт (гемоглобин 80 г/л-ээс бага) ховор тохиолддог. Гемоглобины түвшин буурсан нь үндсэндээ RBV-ийн тунг бууруулах замаар засч залруулсан бөгөөд энэ нь SVR-ийн хүрэхэд нөлөөлөөгүй. Эмнэлзүйн туршилтын явцад мэдээлэгдсэн цус багадалтын тохиолдлуудыг RBV-ийн хэрэглээтэй холбоотой гэж үзсэн тул RBV-гүй 3-DAA горимд цус багадалт ажиглагдаагүй.

RBV-ийн хэрэглээ: эрсдэл ба ашгийн харьцаа

RBV-ийг нэмэх шийдвэрийг өвчтөн тус бүрээр гаргаж, эрсдэл ба үр ашгийн тэнцвэрийг харгалзан үзэх шаардлагатай: эмчилгээний үр нөлөө тодорхой хэмжээгээр нэмэгдэж, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа буурч, харин аюулгүй байдлын дүр төрх, амьдралын чанар буурч байгаа нь гол төлөв цус багадалтын хөгжил. Ихэнх өвчтөнүүд RBV нэмснээр хэт их эмчилдэг, учир нь энэ эмийг өөр өөр өгөгдөлд үндэслэн сонгох боломжгүй байдаг. Элэгний гэмтлийн зэрэг нь тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Мөн FibroScan шинжилгээний үр дүн болон эмчилгээний үр нөлөөний хоорондын хамаарлыг санал болгосон. Өөр нэг хүчин зүйл нь NS5A дарангуйлагчдад тэсвэртэй вирусын омгийн анхны илрэл байж болно. SOF + LDV-ээр эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд эдгээр сонголтууд байгаа тохиолдолд RBV-ийг нэмсэнээр RBV-гүй эмчилгээнээс илүү SVR-ийн түвшин өндөр байдаг боловч эдгээр сонголт байхгүй тохиолдолд RBV-тэй SVR-ийн түвшин ижил байв. түүнгүйгээр. Харамсалтай нь элэгний хатууралтай бүх өвчтөнд эсэргүүцлийн тест хийх боломжгүй бөгөөд санал болгож байна. Эрсдэл-үр ашгийн харьцааг сайжруулах нэг арга бол 3-DAA-тай хослуулан RBV-ийн оновчтой тунг илүү нарийн тодорхойлох явдал юм. Ерөнхийдөө энэ тохиолдолд хэрэглэсэн RBV-ийн тунг PegIFN + RBV дэглэмийн нэг хэсэг болгон ашиглахаар тооцдог. SOF агуулсан дэглэм эсвэл RBV-ийн бага тунгаар (өдөрт 600 эсвэл 800 мг) 2-DAA эсвэл 3-DAA горимыг хэрэглэх нь RBV-гүй дэглэмтэй харьцуулахад SVR-ийн хэмжээг нэмэгдүүлэх боломжтой. Энэ нь RBV-ийн хэрэглээтэй холбоотой хордлогын тохиолдлыг багасгах болно (биеийн жинд үндэслэн тогтоосон). Практикт биеийн жингийн дагуу RBV эмчилгээг эхлэхийг зөвлөж байна, дараа нь гемоглобины түвшин, бөөрний үйл ажиллагааг харгалзан тунг тохируулахыг зөвлөж байна. Эцэст нь, гемодиализ хийлгэж буй өвчтөнүүд, эрхтэн шилжүүлэн суулгахаар төлөвлөж буй эсвэл хийлгэсэн өвчтөнүүд зэрэг хэд хэдэн бүлэгт RBV-ийн хэрэглээ асуудалтай байдаг. Ийм нөхцөлд эмийн тунг сонгохдоо хувь хүн хандах шаардлагатай. Мансууруулах бодисын үйл ажиллагааны механизмыг илүү сайн ойлгох нь DAA эрин үед RBV-ийг сонгон ашиглах боломжийг олгоно.

Дүгнэлт

IFN агуулаагүй орчин үеийн бүрэн амны хөндийн эмчилгээний дэглэмүүд нь 90% -иас илүү тохиолдолд SVR-д хүрэх боломжийг олгодог бөгөөд CHC-тэй ихэнх өвчтөнүүдэд, түүний дотор элэгний хатууралтай болон өмнө нь эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг богиносгодог. . Энэ баримт нь аюулгүй байдлын илүү таатай байдлын зэрэгцээ IFN-д суурилсан дэглэмтэй харьцуулахад эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлын хоорондох оновчтой тэнцвэрийг бий болгохын тулд DAA-ийн олон хослолууд байдаг. Эдгээр схем бүрийг RBV ашиглах зэрэг янз бүрийн аргаар өөрчилж болно. Хүснэгтэнд Хүснэгт 5-д өвчтөн болон вирусын шинж чанараас хамааран RBV-ийг анхдагч горимд нэмэх заалтыг харуулав. SOF-д суурилсан хослолыг хэрэглэх үед RBV-ийг дараах тохиолдолд хэрэглэх нь тохиромжтой: HCV генотип 1-ээр халдвар авсан, өмнө нь элэгний хатуурал эсвэл декомпенсацитай элэгний хатууралтай өвчтөнд, элэгний хатууралтай HCV генотип 3-аар халдварласан өвчтөнүүдэд. Үүнтэй төстэй олон нөхцөл байдлын нэгэн адил энэ ялгаа нь HCV генотип 1-тэй өвчтөнүүдэд статистикийн хувьд чухал биш байсан бөгөөд SOF + DCV хүлээн авсан элэгний хатууралтай HCV генотип 3-тай өвчтөнүүдэд RBV шаардлагатай эсэх асуудлыг судлах шаардлагатай хэвээр байна. Ийм нөхцөлд RBV нэмэх нь эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг 12 долоо хоног хүртэл бууруулж болно. ихэнх тохиолдолд түүний үнэ цэнэ буурахад хүргэдэг. SOF болон SMV-ээр эмчилсэн элэгний хатууралтай өвчтөнд RBV хэрэглэх хэрэгцээг тодруулах шаардлагатай. ХСВ-ийн генотип 1а болон 3-DAA ба 2-DAA-ийн хослолыг хүлээн авсан 4 төрлийн HCV-ийн халдвартай бүх өвчтөнүүдийн эмчилгээнд RBV-ийг оруулахыг зөвлөж байна. RBV нь IFN-гүй дэглэмтэй хослуулан хэрэглэхэд сайн тэсвэртэй хямд эм учраас CHC-ийн эмчилгээний горимыг сайжруулах, үр дүнг оновчтой болгох үр дүнтэй хэрэгсэл хэвээр байна.

Ашиг сонирхлын зөрчил

Хэзоде нь AbbVie, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals, Merck Sharp & Dohme, Roche зэрэг компаниудын илтгэгч, зөвлөхөөр ажиллаж байсан.

Жан-Пьер Броновички нь Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen Pharmaceuticals, Merck Sharp & Dohme, Novartis болон Roche-д клиник судлаач, илтгэгч ба/эсвэл зөвлөхөөр ажиллаж байсан.

Зохиогчдын оруулсан хувь нэмэр

Уран зохиол

1. Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллага. Гепатит С гол баримтууд. ДЭМБ-ын мэдээллийн хуудас № 164, 2013.
2. Мохд Ханафиа К, Грогер Ж, Флаксман МЭ, Виерсма ST. Гепатит С вирусын халдварын дэлхийн тархвар судлал: ХСВ-ийн халдварын эсрэгбиеийн насны өвөрмөц байдлын шинэ тооцоо. Элэг судлал 2013;57:1333–1342.
3. Smith DB, Bukh J, Kuiken C, Muerhoff AS, Rice CM, Stapleton JT, et al. Гепатит С вирусыг 7 генотип, 67 дэд төрөл болгон өргөжүүлсэн ангилал: шинэчлэгдсэн шалгуур, генотипийн хуваарилалт вэб нөөц. Элэг судлал 2014;59:318–327.
4. Америкийн элэгний өвчнийг судлах нийгэмлэг, Америкийн халдварт өвчний нийгэмлэг. Гепатит С-ийн шинжилгээ, менежмент, эмчилгээний зөвлөмж .
5. Европын элэг судлалын холбоо. EASL эмнэлзүйн удирдамж: гепатит С вирусын халдварын менежмент. J Hepatol 2014;60:392–420.
6. Bronowicki JP, Ouzan D, Asselah T, Desmorat H, Zarski JP, Foucher J, et al. Гепатит С-тэй 1-р генотипийн өвчтөнд пегилжүүлсэн интерферон альфа-2а ба рибавирины нөлөөгөөр рибавирины үзүүлэх нөлөө. Гастроэнтерологи 2006;131:1040–1048.
7. Hezode C, Forestier N, Dusheiko G, Ferenci P, Pol S, Goeser T, et al. ХСВ-ийн архаг халдварын үед рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй телапревир ба пегинтерферон. N Engl J Med 2009;360:1839–1850.
8. Kowdley KV, Lawitz E, Poordad F, Cohen DE, Nelson DR, Zeuzem S, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн интерферонгүй эмчилгээний 2b-р шатны туршилт. N Engl J Med 2014;370:222–232.
9. Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, et al. Софосбувир ба ледипасвирыг рибавиринтай болон рибавирингүйгээр тогтмол тунгаар хослуулан хэрэглэх нь гепатит С вирусын халдвар (LONESTAR) -тай гэнэн, урьд нь эмчилж байсан өвчтөнүүдэд: нээлттэй шошготой, санамсаргүй, 2-р үе шаттай туршилт. Lancet 2014;383:870.
10. Pawlotsky JM, Dahari H, Neumann AU, Hezode C, Germanidis G, Lonjon I, et al. Архаг гепатит С дахь рибавирины вирусын эсрэг үйлдэл. Гастроэнтерологи 2004;126:703–714.
11. Томас И, Гани М.Г., Лиан Ти Ж. Гепатит С-ийн эмчилгээнд рибавирины хэрэглээ ба үйл ажиллагааны механизм. Антивир хими хими 2012;23:1-12.
12. Dietz J, Schelhorn SE, Fitting D, Mihm U, Susser S, Welker MW, et al. Гүн дэс дараалал нь гепатит С вирусын генотип 1-ийн халдвартай өвчтөнүүдэд монотерапийн үед рибавирины мутаген нөлөөг илрүүлдэг. Ж Вирол 2013;87:6172–6181.
13. Mihm U, Welker MW, Teuber G, Wedemeyer H, Berg T, Sarrazin C, et al. Рибавирин праймингийн вирусын кинетикт үзүүлэх нөлөө ба архаг гепатит С генотип 1 халдварын эмчилгээний хариу. J Viral Hepat 2014;21:42–52.
14. Rotman Y, Nureddin M, Feld JJ, Guedj J, Witthaus M, Han H, et al. Архаг гепатит С-ийн вирусын кинетик ба элэгний генийн илэрхийлэлд рибавирины үзүүлэх нөлөө. Гут 2014;63:161-169.
15. Hezode C, Bouvier-Alias ​​​​M, Costentin C, Medkour F, Franc-Poole E, Alyson M, et al. IMPDH дарангуйлагч, меримеподибын (MMPD) дангаар нь эсвэл рибавиринтай хослуулан үнэлэгдсэн HCV репликаци: рибавирины үйл ажиллагааны механизмд үзүүлэх нөлөө. Элэг судлал 2006;44:615А.
16. Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, et al. Гепатит С-ийн нуклеотид полимеразын дарангуйлагч софосбувир ба рибавирин. N Engl J Med 2013;368:34–44.
17. Osinusi A, Meissner EG, Lee YJ, Bon D, Heytens L, Nelson A, et al. Эмчилгээний тааламжгүй шинж чанартай өвчтөнүүдэд гепатит С генотип 1-ийн Софосбувир ба рибавирин: санамсаргүй байдлаар эмнэлзүйн туршилт. ЖАМА 2013;310:804–811.
18. Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, et al. Элэгний хатууралгүй архаг HCV-ийн хувьд Ледипасвир, софосбувир 8 эсвэл 12 долоо хоног. N Engl J Med 2014;370:1879–1888.
19. Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. ХСВ генотип 1-ийн эмчилгээгүй халдварын үед Ледипасвир ба софосбувир. N Engl J Med 2014;370:1889–1898.
20. Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR, Lawitz E, Gordon SC, Schiff E, et al. Ледипасвир ба софосбувир өмнө нь HCV генотип 1-ийн халдварыг эмчилсэн. N Engl J Med 2014;370:1483–1493.
21. Гао М. Вирусын эсрэг үйл ажиллагаа ба HCV NS5A репликацийн цогцолбор дарангуйлагчдын эсэргүүцэл. Curr Opin Virol 2013;3:514–520.
22. Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M, Reddy KR, Hassanein T, Jacobson I, et al. Даклатасвир ба софосбувир, урьд нь эмчилсэн эсвэл эмчлээгүй архаг HCV халдварын үед. N Engl J Med 2014;370:211–221.
23. Pol S, Bourliere M, Lucier S, De ledinghen V, Zoulim F, Dorival-Mouly C, et al. Францын ажиглалтын ANRS C022 HEPATHER когортын HCV генотип 1-моно халдвартай өвчтөнүүдэд даклатасвир-софосбувирын хослолын аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдал. Ж Гепатол 2015;62:S258.
24. Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R, Rodriguez-Torres M, Younossi ZM, Corregidor A, et al. Симепревир ба софосбувир, рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй, пегилжүүлсэн интерферон ба рибавиринд хариу өгөхгүй байгаа элэгний С вирусын генотип 1-ийн архаг халдварыг эмчлэхэд болон эмчилгээ хийлгээгүй гэнэн өвчтөнүүдэд: COSMOS-ийн санамсаргүй судалгаа. Лансет 2014;384:1756–1765.
25. Kwo P, Gitlin N, Nahass R, Berstein D, Rojter S, Schiff E, et al. Элэгний хатууралгүй HCV генотип 1-ийн архаг халдвартай, эмчилгээ хийлгээгүй, туршлагатай өвчтөнүүдэд 8 ба 12 долоо хоногтой симепревир (SMV) ба софосбувир (SOF) хоёрын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх 3-р үе шат, санамсаргүй, нээлттэй шошготой судалгаа: ОПТИМИСТ- 1. Ж Гепатол 2015;62:S270.
26. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, Sigal S, Nelson DR, Crawford D, et al. HCV-ийг ABT-450/r-ombitasvir, дасабувирыг рибавиринаар эмчилнэ. N Engl J Med 2014;370:1594–1603.
27. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D, Luo Y, Cooper C, et al. HCV-ийн эсрэг ABT-450/ромбитасвир ба дасабувир рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй. N Engl J Med 2014;370:1983–1992.
28. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, Marinho RT, Poordad F, Bourliere M, et al. HCV-ийг ABT-450/r-ombitasvir, дасабувирыг рибавиринаар дахин эмчлэх. N Engl J Med 2014;370:1604–1614.
29. Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksai I, Ferenci P, Maieron A, et al. ABT-450, ритонавир, омбитасвир, дасабувир зэрэг нь HCV генотип 1b халдвартай эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд рибавиринтай болон рибавирингүйгээр 97% ба 100% тогтвортой вирус судлалын хариу өгдөг. Гастроэнтерологи 2014;147:359–365.
30. Zeuzem S, Hezode C, Bronowicki JP, Loustaud-Ratti V, Gea F, Buti M, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн архаг халдварыг эмчлэхэд рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй даклатасвир ба симепревир. J Hepatol 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.09.024, .
31. McPhee F, Sheaffer AK, Fribourg J, Hernandez D, Falk P, Zhai G, et al. Гепатит С вирусын NS3 протеазын дарангуйлагч асунапревир (BMS-650032) -ийн клиникийн өмнөх дүр төрх ба шинж чанар. Antimicrob Agents Chemother 2012;56:5387–5396.
32. Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, et al. Гепатит С генотип 1-ийн вирусын эсрэг хоёр эмийн урьдчилсан судалгаа. N Engl J Med 2012;366:216–224.
33. Manns M, Pol S, Jacobson IM, Marcellin P, Gordon SC, Peng CY, et al. Гепатит С вирусын генотип 1b-ийн бүх аман даклатасвир ба асунапревир: үндэстэн дамнасан, 3-р үе шат, олон хорт судалгаа. Lancet 2014;384:1597–1605.
34. Jensen D, Sherman KE, Hezode C, Pol S, Zeuzem S, de Ledinghen V, et al. HCV-ийн генотип 1 ба 4-д хариу өгөхгүй байгаа даклатасвир ба асунапревир ба пегинтерферон альфа ба рибавирин. J Hepatol 2015;63:30–37.
35. Everson GT, Sims KD, Rodriguez-Torres M, Hezode C, Lawitz E, Bourliere M, et al. HCV генотип 1 халдвартай эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд интерферон ба рибавирингүй даклатасвир, асунапревир, BMS-791325-ийн эмчилгээний үр нөлөө. Гастроэнтерологи 2014;146:420–429.
36. Poordad F, Sievert W, Mollisson L, Bennett M, Tse E, Brau N, et al. HCV генотип 1 халдвартай элэгний хатууралгүй өвчтөнүүдэд даклатасвир, асунапревир, беклабувир зэрэг тогтмол тунгаар хослуулсан эмчилгээ. ЖАМА 2015;313:1728–1735.
37. Reddy KR, Bourliere M, Sulkowski M, Omata M, Zeuzem S, Feld JJ, et al. Гепатит С вирусын генотип 1-ийн халдвар ба нөхөн олговорт элэгний хатууралтай өвчтөнд Ледипасвир ба софосбувир: Аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын нэгдсэн дүн шинжилгээ. Элэг судлал 2015;62:79–86.
38. Bourliere M, Bronowicki J-P, de Ledinghen V, Hezode C, Zoulim F, Mathurin P, et al. Ледипасвир ба софосбувирыг рибавиринтай 12 долоо хоног эсвэл генотип 1 HCV-ийн халдвар, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд дангаар нь 24 долоо хоногийн турш протеаза дарангуйлагч эмчилгээ (SIRIUS) нь санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, 2-р үе шаттай туршилт. Lancet Infect Dis 2015;15:397–404.
39. Gane EJ, Hyland RH, An D, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, et al. Софосбувир/ледиспасвирыг тогтмол тунгаар хослуулан хэрэглэх нь генотип-3, декомпенсацитай генотип-1, генотип-1 гэх мэт эмчлэхэд хэцүү, софосбувирын эмчилгээ хийлгэж байсан туршлагатай өвчтөнүүдэд аюулгүй бөгөөд үр дүнтэй байдаг. J Hepatol 2014;60:S3–S4.
40. Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown Jr RS, et al. Ледипасвир, софосбувир ба рибавирин зэрэг нь элэгний архаг өвчтэй өвчтөнүүдэд HCV-ийн халдварыг эмчлэхэд зориулагдсан. Гастроэнтерологи 2015;149:649–659.
41. Фостер G, McLauchlan J, Irving W, Cheung M, Hudson B, Verna S, et al. Янз бүрийн генотип бүхий өвчтөнүүдэд декомпенсацлагдсан HCV элэгний хатуурлыг эмчлэх нь: 12 долоо хоногтой софосбувир ба NS5A дарангуйлагчийг рибавиринтай/бавирингүй хэрэглэх нь HCV генотип 1 ба 3-д үр дүнтэй байдаг. J Hepatol 2015;62:S190.
42. Poordad F, Schiff ER, Vierling JM, Landis C, Fontana RJ, Yang R, et al. Даклатасвир, софосбувир, рибавирин зэрэг нь элэгний хатууралтай эсвэл шилжүүлэн суулгасны дараах дахилттай HCV өвчтөнүүдэд зориулсан 3-р үе шат ALLY-1 судалгаа. Ж Гепатол 2015;62:S261.
43. Lawitz E, Matusow G, DeJesus E, Yoshida E, Felizarta F, Ghalib R, et al. ХСВ-ийн генотип 1-ийн архаг халдвар, элэгний хатууралтай эмчилгээ хийлгээгүй эсвэл туршлагатай өвчтөнүүдэд симепревир (SMV) ба софосбувир (SOF) хоёрын 12 долоо хоногийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлэх 3-р үе шат, нээлттэй шошготой, нэг гарт судалгаа: OPTIMIST-2 . Ж Гепатол 2015;62:S264.
44. Моди AA, Nazario H, Trotter JF, Gautam M, Weinstein J, Mantry P, et al. Декомпенсацлагдсан генотип 1 гепатитын элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд Симепревир ба Софосбувирыг рибавиринтай эсвэл рибавирингүйгээр хэрэглэх аюулгүй ба үр дүнтэй байдал. Элэг шилжүүлэн суулгах 2015. http://dx.doi.org/10.1002/lt.24324, .
45. Saxena V, Nyberg L, Pauly M, Dasgupta A, Nyberg A, Piasecki B, et al. С гепатитын халдвартай, нөхөн болон декомпенсац элэгний хатууралтай өвчтөнд симепревир/софосбувирын аюулгүй байдал, үр нөлөө. Элэг судлал 2015;62:715–725.
46. Aqel BA, Pungpapong S, Leise M, Werner KT, Chervenak AE, Watt KD, et al. Элэгний хатууралтай өвчтөнд гепатит С генотип 1-ийг эмчлэхэд рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй симепревир ба софосбувирыг олон төвийн туршсан. Элэг судлал 2015;62:1004–1012.
47. Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV, Zeuzem S, Agarwal K, et al. Элэгний хатууралтай С гепатитын эсрэг ABT-450/r-ombitasvir, рибавиринтай дасабувир. N Engl J Med 2014;370:1973–1982.
48. Feld JJ, Moreno C, Trinh R, Tam E, Bourgeois S, Horsmans Y, et al. Омбитасвир/паритапревир/р, дасабувирыг 12 долоо хоногийн турш хэрэглэсэн элэгний хатууралтай HCV генотип 1b өвчтөнд 100% вирусологийн хариу тогтвортой. J Hepatol 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2015.10.005, .
49. Muir AJ, Poordad F, Lalezari J, Everson G, Dore GJ, Herring R, et al. Даклатасвирыг асунапревир ба баклабувиртай хослуулан элэгний С вирусын генотип 1-ийн нөхөн олговортой элэгний хатууралтай халдварын үед хэрэглэнэ. ЖАМА 2015;313:1736–1744.
50. Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV, Yoshida EM, Rodriguez-Torres M, Sulkowski MS, et al. Эмчилгээний сонголтгүй өвчтөнүүдэд гепатит С генотип 2 эсвэл 3-т софосбувир. N Engl J Med 2013;368:1867–1877.
51. Lawitz E, Mangia A, Wyles D, Rodriguez-Torres M, Hassanein T, Gordon SC, et al. Софосбувир нь урьд өмнө эмчлээгүй архаг гепатит С халдварын үед. N Engl J Med 2013;368:1878–1887.
52. Zeuzem S, Gm Dusheiko, Salupere R, Mangia A, Flisiak R, Hyland RH, et al. HCV генотип 2 ба 3 дахь софосбувир ба рибавирин. N Engl J Med 2014;370:1993–2001.
53. Foster GR, Pianko S, Brown A, Forton D, Nahass RG, George J, et al. ХСВ 3-р генотипийн халдвартай өвчтөнүүд болон элэгний хатуурал, HCV 2-р халдвартай эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнүүдэд пегинтерферон-альфатай эсвэлгүй софосбувир нэмэх рибавириныг хэрэглэх үр дүн. Гастроэнтерологи 2015. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.043, .
54. Nelson DR, Cooper JN, Lalezari JP, Lawitz E, Pockros PJ, Gitlin N, et al. Гепатит С вирусын генотип 3 халдвартай өвчтөнд даклатасвир ба софосбувир агуулсан 12 долоо хоногийн амны хөндийн эмчилгээ: ALLY-3 3-р үе шатны судалгаа. Элэг судлал 2015;61:1127–1135.
55. Hezode C, De Ledinghen V, Fontaine H, Zoulim F, Lebray P, Bourliere M, et al. HCV генотип 3 халдвартай өвчтөнд рибавиринтэй эсвэл рибавирингүй даклатасвир ба софосбувир: Францын олон төвт энэрэнгүй хэрэглээний хөтөлбөрийн завсрын шинжилгээ. Ж Гепатол 2015;62:S265.
56. Gane EJ, Hyland RH, An D, Svarovskaia ES, Pand PS, Brainard D, et al. HCV генотип 3 эсвэл 6-ийн халдвартай өвчтөнд 12 долоо хоногийн турш рибавиринтай эсвэл рибавирингүй ледипасвир ба софосбувирын үр нөлөө. Гастроэнтерологи 2015. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2015.07.063, .
57. Pianko S, Flamm SL, Shiffman ML, Kumar S, Strasser SI, Dore GJ, et al. Софосбувир+GS-5816 +/- рибавиринтай 12 долоо хоногийн турш HCV-ийн генотип 1 эсвэл 3-ын халдвартай өвчтөнүүдэд эмчилгээний өндөр үр дүнтэй. Элэг судлал 2014;60:297A–298A.
58. Кохли А, Капур Р, Симс З, Нелсон А, Сидхартан С, Лам Б, нар. Гепатит С генотип 4-ийн Ледипасвир ба софосбувир: үзэл баримтлалын баталгаатай, нэг төвтэй, нээлттэй шошготой үе шат 2a когортын судалгаа. Lancet Infect Dis 2015;15:1049–1054.
59. Hezode C, Asselah T, Reddy KR, Hassanein T, Berenguer M, Fleischer-Stepniewska нар. Гепатит С вирусын генотипийн 4-р хэлбэрийн архаг халдвартай (PEARL-I) эмчилгээ хийлгээгүй, эмчилгээ хийлгэж байсан туршлагатай өвчтөнүүдэд Омбитасвир, паритапревир, ритонавир, рибавиринтэй эсвэл ритонавир: санамсаргүй байдлаар, нээлттэй туршилт. Lancet 2015;385:2502–2509.
60. Younossi ZM, Stepanova M, Afdhal N, Kowdley KV, Zeuzem S, Henry L, et al. Ледипасвир, софосбувираар эмчилсэн эрт болон даамжирсан фиброз бүхий архаг гепатит С-тэй өвчтөнүүдийн эрүүл мэндтэй холбоотой амьдралын чанар, хөдөлмөрийн бүтээмжийг сайжруулах. J Hepatol 2015;63:337–345.

RCHR (Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Эрүүл мэндийн яамны Эрүүл мэндийн хөгжлийн үндэсний төв)
Хувилбар: Бүгд Найрамдах Казахстан Улсын Эрүүл мэндийн яамны эмнэлзүйн протоколууд - 2015 он

Архаг вируст гепатит С (B18.2)

Гастроэнтерологи

ерөнхий мэдээлэл

Товч тодорхойлолт

Санал болгож байна
Мэргэжилтнүүдийн зөвлөгөө
RVC "Бүгд Найрамдах Төв" дахь RSE
эрүүл мэндийн хөгжил"
эрүүл мэндийн яам
нийгмийн хөгжил
Бүгд Найрамдах Казахстан Улс
2015 оны 12-р сарын 10-ны өдөр
Протокол No19

Архаг гепатит С- 6 сар ба түүнээс дээш хугацаагаар үргэлжилсэн элэгний С вирусын улмаас үүссэн элэгний өвчин. Тохиолдлын 10-40% -д архаг гепатит С нь элэгний хатуурал, 5% -д элэгний хорт хавдар болж хувирдаг (ихэвчлэн элэгний хатуурал эсвэл хүнд хэлбэрийн фиброзтой өвчтөнүүдэд)

Протоколын код:

ICD-10 кодууд:
В18 Архаг вируст гепатит
В18.2 Архаг вируст гепатит С

Протоколд ашигласан товчилсон үг
ANA- цөмийн эсрэг эсрэгбие
АМА- антимитохондрийн эсрэгбие
anti-HBc - HBcAg-ийн эсрэгбие
anti-HBe - HBeAg-ийн эсрэгбие
anti-HBs - HBsAg-ийн эсрэгбие
HCV-ийн эсрэг гепатит С вирусын эсрэгбие
HDV-ийн эсрэг гепатит D вирусын эсрэгбие
ХДХВ-ийн эсрэг - ХДХВ-ийн эсрэгбие
HBeAg- гепатит В вирусын дотоод антиген
HBsAg - гепатит В вирусын гадаргуугийн эсрэгтөрөгч
HCV RNA - HCV RNA
IgG - иммуноглобулины ангиллын G
IQR - квартиль хоорондын коэффициент
LBx - элэгний биопси
ALT - аланин аминотрансфераза
УРЛАГ - ретровирусын эсрэг эмчилгээ
AST - аспартат аминотрансфераза
AFP - альфа фетопротеин
APTT - идэвхжүүлсэн хэсэгчилсэн тромбопластины хугацаа
HAART - өндөр идэвхтэй ретровирусын эсрэг эмчилгээ
VGA - вируст гепатит А
HBV - вируст гепатит В
HEV - вируст гепатит Е
VGN - хэвийн дээд хязгаар
HCV - вируст гепатит С
ХДХВ - ДОХ-ын вирус
В.Н
VRV - хелийн судлууд
GGTP - гамма-глутамил транспептидаза
GCC - элэгний эсийн хорт хавдар
D+OPR - дасабувирыг омбитасвир, паритапревир, ритонавиртай хослуулах
IL28B - интерлейкин 28Б
BMI - Биеийн жингийн индекс
IR - инсулины эсэргүүцэл
ЭЛИЗА - холбоотой иммуносорбент шинжилгээ
IHA - иммунохимийн шинжилгээ
CT - CT скан
INN - олон улсын өмчийн бус нэр
INR - олон улсын нормчлогдсон харьцаа
MRI - Соронзон резонансын дүрслэл
UAC - цусны ерөнхий шинжилгээ
OAM - шээсний ерөнхий шинжилгээ
OBP - хэвлийн эрхтнүүд
OGS - цочмог гепатит С
OST - опиоид орлуулах эмчилгээ
PV - протромбины хугацаа
HTTP - вирусын эсрэг эмчилгээ
PegIFN - пегилжүүлсэн интерферон
PI - протромбины индекс
ПИН - мансууруулах бодис тарьж хэрэглэдэг
ПГУ - полимеразын гинжин урвал
RBV - рибавирин
RVO - эрт вирус судлалын хариу урвал
РНХ - рибонуклеины хүчил
DM - чихрийн шижин
SMV - симепревир
ESR - эритроцит тунадасжих хурд
ДОХ- дархлалын олдмол хомсдолын хам шинж
CVD - зүрх судасны өвчин
ТВ - тромбины хугацаа
TP - элэг шилжүүлэн суулгах
TSH - бамбай булчирхайг өдөөдөг даавар
UVO - вирус судлалын тогтвортой хариу үйлдэл
Хэт авиан - хэт авиан шинжилгээ
FPP - элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээ
HG - архаг гепатит
CHC - архаг гепатит С
LC - элэгний хатуурал
шүлтлэг фосфат - шүлтлэг фосфатаза
EGDS - улаан хоолойн гастродуоденоскопи
ЭКГ - электрокардиограмм

Протокол боловсруулсан огноо: 2014 он.

Протоколын засвар хийсэн огноо: 2015 он

Протоколын хэрэглэгчид:гастроэнтерологич, халдварт өвчний мэргэжилтэн, эмчилгээний эмч, ерөнхий эмч, түүнчлэн өвчний янз бүрийн үе шатанд гепатит С-тэй өвчтөнүүдийг удирдаж, эмчилдэг холбогдох мэргэжлийн эмч нар.

Арга зүй:Протоколыг олон улсын тэргүүлэх нийгэмлэгүүдийн (ДЭМБ, EASL, AASLD, CASL, SASL, FASL, EACS, ROPIP) эмнэлзүйн удирдамжид үндэслэн боловсруулж, Казахстанд хэрэглэж буй оношлогоо, эмчилгээний аргуудыг харгалзан тохируулсан. Энэхүү протоколд ашигласан зөвлөмжийн ангиллыг 1-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Ангилал

Эмнэлзүйн ангилал:
CHC-ийн нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн ангилал байдаггүй.
Оношлогоо хийхдээ вирус судлалын байдал (генотип ба вирусын ачаалал), идэвхжил (биохими ба/эсвэл гистологи), түүнчлэн өвчний үе шатыг (шууд бус эластографи эсвэл морфологийн судалгааны дагуу) зааж өгөх шаардлагатай.

Эмнэлзүйн зураг

Шинж тэмдэг, мэдээж

Оношлогооны шалгуур:
Архаг гепатит С-ийн оношлогооны гол шалгуур нь цусанд 6 сараас дээш хугацаагаар HCV РНХ байх явдал юм.

Гомдол, анамнез:
Архаг гепатит С нь шинж тэмдэггүй эсвэл хамгийн бага шинж тэмдэгтэй байдаг ба дараахь өвөрмөц бус шинж тэмдгүүд дагалдаж болно.
· ядрах;
· томуу төст шинж тэмдэг;
· үе мөч өвдөх;
· загатнах;
нойр, хоолны дуршил буурах;
· дотор муухайрах;
Сэтгэлийн хямрал (Бекийн масштабыг ашиглан бүх өвчтөнд үнэлэгдсэн).

Архаг гепатит С нь элэгний гаднах шинж тэмдгүүдтэй холбоотой байж болно, тухайлбал:
Сэтгэлийн хямрал (Бек масштабыг ашиглан бүх өвчтөнд үнэлэгдсэн);
· криоглобулинеми;
· В эсийн лимфопролифератив өвчин;
· порфириа арьсны тарда;
· васкулит;
· хаг хаг;
· Sjögren-ийн хам шинж;
· гломерулонефрит;
· 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин.
Анамнез цуглуулахдаа цус сэлбэх, эрхтэн, эд эс шилжүүлэн суулгах, аюултай инвазив (эмнэлгийн бус) заль мэх, эрсдэлт бүлгийн гишүүнчлэл (мансууруулах бодис хэрэглэгчид, садар самуунтай бэлгийн хавьталд ордог хүмүүс, архаг гемодиализтай өвчтөнүүд, онкогематологийн өвчтэй өвчтөнүүд) зэргийг харгалзан үзэх шаардлагатай. өвчин, ХДХВ болон бусад парентераль халдвартай хүмүүс, ХСВ-тэй хүмүүсийн бэлгийн хавьтагч, эмнэлгийн ажилчид, ХСВ-ийн халдвартай эхээс төрсөн хүүхдүүд, элэгний үйл ажиллагааны өөрчлөлттэй хүмүүс). Эдгээр эрсдэлт хүчин зүйлтэй хүмүүс HCV (anti-HCV) байгаа эсэхийг урьдчилан сэргийлэх үзлэгт хамруулдаг.

Биеийн үзлэг:

CHC-ийн эхний үе шатанд бие махбодийн үзлэг хийх үед бага зэргийн элэгний томролыг эс тооцвол ямар ч эмгэг илрээгүй. Өвчин даамжрах тусам элэг томорч, хатуурч болно. Спленомегали болон элэгний архаг өвчний бусад гутаан доромжлол нь хожуу үе шатанд илэрч болно.
Вируст гепатит С нь ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг. Архаг гепатит С нь элэгний хатууралд шилжих үед 6.4% -д элэгний үйл ажиллагааны алдагдал, портал гипертензийн шинж тэмдэг илэрдэг.
· захын хаван;
· асцит;
· шарлалт;
· хөхөрсөн, цус алдалт;
· одны гемангиома (телангиэктази);
· цээж, хэвлийн арьсан дээр үс унах (эрэгтэйчүүдэд);
· Гинекомасти;
· улаан хоолой, ходоодны венийн судаснууд;
· элэгний энцефалопатитай холбоотой танин мэдэхүйн сулрал.
Зарим тохиолдолд HCV нь элэгний үйл ажиллагаа муудаж (шарлалт, асцит, элэгний энцефалопати) хавдар их хэмжээгээр хүрч, ахисан үе шатнаас бусад тохиолдолд шинж тэмдэггүй байдаг HCC-тэй өвчтөнүүдэд HCV илэрдэг. , баруун дээд квадрантад өвдөлт, астения, турах.

Оношлогоо

Оношилгооны үндсэн болон нэмэлт арга хэмжээний жагсаалт

Амбулаторийн үндсэн дээр хийгддэг үндсэн (заавал) оношлогооны үзлэгүүд: 2-р хүснэгтэд жагсаасан болно.

Амбулаторийн үндсэн дээр хийсэн нэмэлт оношлогооны үзлэгүүд: 2-р хүснэгтэд жагсаасан болно.

Төлөвлөсөн эмнэлэгт хэвтэх үед хийх ёстой үзлэгийн доод жагсаалт: эрүүл мэндийн салбарын эрх бүхий байгууллагын одоогийн тушаалыг харгалзан эмнэлгийн дотоод журмын дагуу.

Эмнэлэгт хэвтэн эмчлүүлэх түвшинд хийгдсэн үндсэн (заавал) оношлогооны үзлэгүүд нь амбулаторийн түвшинд хийгдсэнтэй тохирч, 2-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Эмнэлгийн түвшинд нэмэлт оношлогоо хийдэгамбулаторийн түвшнийхтэй тохирч байгаа бөгөөд 2-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Багажны судалгаа

Рентген шинжилгээ
Элэгний рентген шинжилгээ (ялангуяа хэт авиан шинжилгээ) нь өөхлөх, хүнд хэлбэрийн фиброз, элэгний хатуурал руу шилжих (элэгний контурын дугуйрсан, тэгш бус гадаргуу, бүдүүн ширхэгтэй элэгний паренхим), портал гипертензийн шинж тэмдгийг тодорхойлох боломжийг олгодог. ба тромбоз (диаметрийн өсөлт, агуйн хувирал, портал ба дэлүү судлууд, асцит, спленомегали), түүнчлэн орон зай эзэлдэг гэмтэл (HCC). Бусад дүрслэлийн технологийг (CT, MRI) бас ашиглаж болно.

Дурангийн шинжилгээ
CHC-ийн үр дүнд элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд венийн судас (улаан хоолой, ходоод) болон портал гастропати зэрэг портал гипертензийн шинж тэмдгийг тодорхойлох боломжийг танд олгоно.

Фиброзын үе шатыг судлах
AVT хийхээс өмнө элэгний өвчний хүнд байдлын үнэлгээг хийх шаардлагатай. AVT-ийн үр нөлөө нь фиброзын үе шаттай урвуу хамааралтай байдаг тул элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг тодорхойлох нь онцгой ач холбогдолтой юм. AVT эхлэх цагийг шийдэхэд тодорхой фиброз байхгүй байх нь чухал юм. Элэгний хатуурлын эмнэлзүйн тодорхой шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд фиброзын үе шатыг үнэлэхийн тулд элэгний биопси хийх шаардлагагүй. Элэгний хатуурал илэрсэн өвчтөнүүдийг HCC-д үнэлнэ. ALT-ийн хэвийн үйл ажиллагаатай өвчтөнд хүнд хэлбэрийн фиброз үүсч болох тул өвчний хүндийн зэргийг ALT-ийн түвшингээс үл хамааран үнэлэх хэрэгтэй. Зүүний биопси нь элэгний фиброзын үе шатыг үнэлэх лавлах арга хэвээр байна. Биопси хийхэд хүнд хүндрэл үүсэх эрсдэл маш бага (1/4000-1/10000). Цус алдалтын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд элэгний трансжугуляр биопси, портал венийн даралтыг нэгэн зэрэг үнэлэх боломжтой.
CHC-ийн хувьд биопсийн оронд инвазив бус аргуудыг (шууд бус эластографи ба биомаркер) ашиглаж болно.
Шууд бус эластографийг CHC-тэй өвчтөнд элэгний фиброзын үе шатыг үнэлэхэд ашиглаж болох боловч үр дүнгийн найдвартай байдалд нөлөөлж болзошгүй хүчин зүйлсийг харгалзан үзэх шаардлагатай, жишээлбэл, хүнд хэлбэрийн өвчин, таргалалт.
Хоёр арга (шууд бус эластографи ба биомаркер) нь элэгний хатуурал ба тэг фиброзыг үнэлэхэд үнэн зөв боловч фиброзын завсрын үе шатанд бага нарийвчлалтай байдаг. Биомаркер ба шууд бус эластографийг хослуулах нь фиброзын үе шатны үнэлгээний нарийвчлалыг сайжруулж, зүү биопсийн хэрэгцээг бууруулдаг. Биомаркер ба шууд бус эластографийн үр дүн зөрчилдсөн тохиолдолд элэгний зүү биопси хэрэглэж болно. Холимог шалтгаант (жишээлбэл, HBV-тэй HCV, бодисын солилцооны хам шинж, архидалт эсвэл аутоиммун өвчин) гистологийн шинжилгээ хийх шаардлагатай.

Элэгний хатгалт биопси (LBP)- CHC-тэй өвчтөнүүдийн элэгний морфологийн өөрчлөлтийг үнэлэх харьцангуй аюулгүй арга. PBP нь фиброзын үйл явц, үхжилийн үрэвслийн өөрчлөлтийн ноцтой байдлыг үнэлэх боломжийг олгодог. PBP-ийн үр дүнг тайлбарлахад хялбар бөгөөд хагас тоон байдлаар үнэлж болно. CHC-ийн элэгний гэмтлийн явцыг үнэлэхийн тулд LBP нь цаг хугацааны явцад хийгддэг. PBP нь эмгэг процесст хавсарсан өвчний (стеатогепатит, гемохроматоз, аутоиммун гепатит гэх мэт) оруулсан хувь нэмэр, CHC-ийн эмчилгээний явц, үр нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодог цорын ганц боломжтой арга юм. PBP нь хэд хэдэн хязгаарлалттай гэдгийг санах нь зүйтэй. Ялангуяа хатгалт хийж буй эмч, морфологийн өөрчлөлтийг үнэлдэг морфологчийн туршлага чухал; бага хэмжээний элэгний эд эсийн дээж; өвчтөнд түрэмгий байдал, таагүй байдал; хүндрэл үүсэх эрсдэл. PBP нь мэргэшсэн хэлтэст хэрэгжүүлэх дүрмийг чанд дагаж мөрдөх, мэргэшсэн морфологичтой байхыг шаарддаг. Элэгний хатгалт биопси хийх дүрмийг Хавсралт 1-д, үр дүнгийн тайлбарыг 4, 5-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Хүснэгт 4. Гепатитын үхжил үрэвслийн үйл ажиллагааны зэрэг морфологийн оношлогоо

Лабораторийн оношлогоо

Лабораторийн судалгаа:

ХСВ-тэй бүх өвчтөнд шаардлагатай шинжилгээ:
Тромбоцитын тоо бүхий CBC. Цус багадалт (гиперспленизмын үр дүнд, венийн судасны цус алдалт), лейкопени, тромбоцитопени (гиперспленизм ба HCV-ийн шууд миелосупресс нөлөөний үр дүнд), ESR хурдасч (халдварт хүндрэлтэй) илэрч болно.
Биохимийн профайлҮүнд ALT, AST, GGTP, альбумин, билирубин, шүлтлэг фосфатаза, INR эсвэл PT, түүнчлэн ердийн (глюкоз, креатинин, холестерин) болон гамма глобулин, IgG (аутоиммун гепатитын скрининг), ийлдэс зэрэг зарим тодорхой үзүүлэлтүүдийг тодорхойлох орно. төмөр ба ферритин (гемохроматоз ба хоёрдогч төмрийн хэт ачааллыг илрүүлэх скрининг), церулоплазмин (Вилсон-Коноваловын өвчний илрүүлэлт), AFP (HCC илрүүлэх). ALT болон AST-ийн идэвхжил бага байж болно (< ВГН), слабовыраженной (< 5 ВГН), умеренной (5-10 ВГН), выраженной (>10 ULN) бөгөөд гистологийн идэвхжилтэй үргэлж хамааралтай байдаггүй. CHC дахь билирубиний түвшин ихэвчлэн хэвийн байдаг. Түүний өсөлт нь цочмог гепатитын үед ажиглагдаж эсвэл өвчний хожуу үе шатанд элэгний үйл ажиллагаа муудаж байгааг илтгэж болох бөгөөд энэ нь альбумины түвшин буурч, INR эсвэл PT-ийн өсөлт дагалддаг. Цочмог гепатитын үед шүлтлэг фосфатазын болон GGTP-ийн түвшин нэмэгдэж, архаг гепатитын үед хэвийн түвшинд байж болно.
Эмнэлзүйн лабораторийн шинжилгээний төлөвлөгөөнд мөн OAM болон coprogram орно.
Серологийн судалгаа (ICA/ELISA) HCV-ийн эсрэг, HBV (HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc нийт/IgM), HDV (HBsAg тээгчдийн HDV-ийн эсрэг), ХДХВ (эсрэг) зэрэг парентераль халдварын маркеруудыг тодорхойлох орно. -ХДХВ), түүнчлэн (цочмог гепатитыг сэжиглэж байгаа бол) HAV (anti-HAV) болон HEV (anti-HEV)
Молекулын оношлогооБитүү төрлийн автомат анализатор дээр 15 IU/мл-ээс бага илрүүлэх хязгаартай, өндөр мэдрэмжтэй бодит цагийн ПГУ-ыг ашиглан HCV РНХ-ийн чанарын тодорхойлолтыг багтаана. Ерөнхийдөө вирус судлалын оношлогоо нь дараахь зарчмууд дээр суурилдаг.
· HCV-ийн эсрэг тодорхойлох нь ХСВ-ийн оношлогооны эхний шугам юм (зөвлөмж А1);
· Цочмог ХСВ-ийн сэжигтэй эсвэл дархлаа дарангуйлагдсан өвчтөнд HCV РНХ-ийг тодорхойлох шаардлагатай (зөвлөмж А1);
· Хэрэв HCV-ийн эсрэг шинжилгээ эерэг гарсан бол мэдрэмтгий молекулын аргаар HCV РНХ-ийг тодорхойлох шаардлагатай (зөвлөмж А1);
· HCV-ийн эсрэг эерэг сорилтой, HCV РНХ-ийн молекулын шинжилгээ нь сөрөг гарсан өвчтөнд 3 сарын дараа вирусын цэвэршилтийг баталгаажуулахын тулд HCV РНХ-ийн шинжилгээг хийнэ (зөвлөмж А1).
ICA/ELISA болон ПГУ-ын үр дүнгийн тайлбарыг 3-р хүснэгтийн дагуу гүйцэтгэнэ.

Хүснэгт 3. ICA/ELISA болон ПГУ-ын үр дүнгийн тайлбар

Сүүлийн жилүүдэд IL28B генийн полиморфизмыг SVR-д хүрэх таамаглал болгон судлах боломж нь PegINF-тэй хос эмчилгээ болон HCV 1-р генотиптэй өвчтөнүүдэд протеазын дарангуйлагч агуулсан гурвалсан эмчилгээний үед нотлогдсон. Lambda төрлийн 3 интерфероныг кодлодог IL28B ген нь 19-р хромосом дээр байрладаг. rs12979860 байрлал дахь C (цитозин) эсвэл T (тимин) аллелийн нэг нуклеотидын полиморфизм нь SVR-д хүрэх өндөр таамаглалтай байдаг. Цочмог С гепатитын үед ХСВ-ийн аяндаа цэвэршсэн өвчтөнүүдэд халдвар архагшсан өвчтөнүүдтэй харьцуулахад CC генотип нь ойролцоогоор 2 дахин их байдаг. Кавказын арьсны CHC генотип 1-тэй, PegINF-ээр эмчилсэн, CC, CT, TT генотиптэй өвчтөнүүдийн дунд вирус судлалын тогтвортой хариу урвал тус тус 69%, 33%, 27% байна. AVT-ийг төлөвлөх үе шатанд SVR хүрэхтэй холбоотой IL28B генийн полиморфизмыг тодорхойлох урьдчилан таамаглах үнэ цэнэ нь вирусын ачаалал, фиброзын үе шат, өвчтөний нас, хүйсийн урьдчилан таамаглах утгаас өндөр байна.

Ялгаварлан оношлох

Ялгаварлан оношлох:
Бусад гепатиттай хамт (Хүснэгт 9)

Хүснэгт 9. СӨС-ийн ялгах оношлогоо

Гадаадад эмчлүүлдэг

Солонгос, Израиль, Герман, АНУ-д эмчлүүлээрэй

Эрүүл мэндийн аялал жуулчлалын талаар зөвлөгөө аваарай

Эмчилгээ

Эмчилгээний зорилго
Элэгний хатуурал, HCC, нас барахаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд HCV-ийг устгах (зөвлөмж A1)
· Элэгний хатууралтай өвчтөнд декомпенсацын тохиолдол, ХЦК-ын эрсдэл буурдаг (энэ бүлгийн өвчтөнүүдийн хувьд HCC-ийн шинжилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай) (зөвлөмж А1)
Эмчилгээний төгсгөлийн цэг нь вирус судлалын тогтвортой хариу урвал (SVR) - HCV РНХ-ийн илрээгүй түвшин (<15 МЕ/мл) на 24 неделе после окончания терапии (рекомендация A1)

Эмчилгээний тактикууд:

Эмийн бус эмчилгээ:
· Хамгаалалтын дэглэм (дулаарал, биеийн хэт халалтаас зайлсхийх, өвчний дэвшилтэт үе шат, портал гипертензи - биеийн хөдөлгөөнийг хязгаарлах, ажлын хуваарийг хөнгөвчлөх)
Өдөрт 2-3 литр хүртэл их хэмжээний ус ууна
· Өвчин үүсгэх эрсдэлт хүчин зүйлийг багасгах (архи, тамхи, марихуан, элэгний хорт бодис, түүний дотор хүнсний нэмэлт тэжээл, биеийн жинг хэвийн болгох гэх мэт)

Эмийн эмчилгээ:
CHC-ийн эмчилгээний үндэс нь пегилжүүлсэн интерферон, рибавирин, вирусын эсрэг шууд эмүүдийн хослол дээр суурилсан AVT юм. Бүгд Найрамдах Казахстан улсад CHC-ийн эмчилгээнд батлагдсан зайлшгүй шаардлагатай эмийн жагсаалтыг 10-р хүснэгтэд үзүүлэв. Бүгд Найрамдах Казахстан улсад вирусын эсрэг бусад эмийг зөвшөөрсний дараа тэдгээрийг албан ёсоор батлагдсан зааврын дагуу хэрэглэнэ.

Хүснэгт 10. Бүгд Найрамдах Казахстан улсад CHC-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн эмийн жагсаалт