Distrofi otot Duchenne. Semua tentang miopati Duchenne: faktor genetik dan daftar lengkap gejala Distrofi otot Duchenne progresif

Penyakit gen adalah sekelompok besar penyakit yang terjadi akibat kerusakan DNA pada tingkat gen.

Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah penyakit resesif terkait-X yang serius yang ditandai dengan perkembangan distrofi otot yang cepat, yang pada akhirnya menyebabkan hilangnya mobilitas dan kematian pasien.

DMD biasanya hanya menyerang pria, meski terkadang wanita juga bisa menjadi pembawa penyakit ini. Jika ayahnya mengidap DMD, dan ibunya adalah pembawa penyakit, atau juga sakit, maka wanita tersebut mungkin menderita distrofi otot Duchenne. Kelainan tersebut disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin yang pada manusia terletak pada kromosom X (Xp21).

Gejala penyakit biasanya muncul pada anak laki-laki di bawah usia 5 tahun dan mungkin muncul pada anak usia dini. Tanda-tanda pertama penyakit ini adalah kelemahan proksimal progresif pada otot kaki dan panggul yang berhubungan dengan hilangnya massa otot. Lambat laun kelemahan ini menjalar ke lengan, leher, dan bagian tubuh lainnya. Seiring perkembangan penyakit, jaringan otot secara bertahap digantikan oleh jaringan adiposa dan fibrosa. Untuk membantu berjalan, kawat gigi khusus mungkin diperlukan pada usia 10 tahun, namun sebagian besar pasien di atas usia 12 tahun tidak dapat berjalan tanpa kursi roda. Belakangan, muncul tanda-tanda kelainan berikut: kelainan perkembangan tulang, yang menyebabkan deformasi tulang, termasuk kelengkungan tulang belakang.

Diagnostik: Tes DNA, biopsi otot, tes prenatal.

Perlakuan

Belum ada obat efektif yang diketahui untuk mengobati distrofi otot Duchenne. Meskipun menurut penelitian sel induk baru-baru ini, terdapat vektor menjanjikan yang dapat menggantikan jaringan otot yang rusak. Namun, pada tahap ini, pengobatan biasanya bersifat simtomatik dan ditujukan untuk meningkatkan kualitas hidup orang yang sakit.

43. Prinsip dasar konseling genetik.

Syarat pertama untuk konseling genetik adalah keyakinan bahwa diagnosisnya benar.

Setelah diagnosis dibuat, konseling genetik harus mencakup:

1 - putuskan apakah kedua orang tua harus hadir selama percakapan (remaja harus diberi kesempatan untuk percakapan terpisah);

2 - mendiskusikan konsekuensi medis dari cacat tersebut; jika relevan, perlu dijelaskan kemungkinan variabilitas dalam manifestasi dan perjalanan penyakit serta hasil yang diharapkan di masa depan;

3 - menganalisis riwayat genetik masing-masing orang tua dan mengidentifikasi risiko genetik yang belum diketahui;

4 - menganalisis interpretasi anggota keluarga atau yang diberikan oleh orang lain;

5 - menjelaskan kepada konseli dasar genetik penyakit, dengan menggunakan alat bantu visual (gambar yang menunjukkan fenotipe atau tanda lain penyakit, gambar kromosom, diagram jenis pewarisan);

6 - menjelaskan risiko terjadinya penyakit genetik dalam istilah yang dapat dipahami oleh keluarga;

7 - menguraikan berbagai kemungkinan pilihan keputusan: memiliki anak, dengan mempertimbangkan risiko yang mungkin terjadi, tidak memiliki anak, mengadopsi anak, jika memungkinkan, melakukan inseminasi buatan (keputusan ini sangat tepat dalam semua kasus penyakit resesif autosomal dan autosomal serius penyakit dominan di pihak ayah ), perhatikan apakah mungkin untuk melakukan diagnosis prenatal;

8 - mengusulkan kepada konseli hasil diskusi, dan, jika memungkinkan, bertemu kembali dengan mereka untuk membantu memutuskan cara terbaik untuk melanjutkan kasus ini;

9 - menjaga kontak dengan keluarga yang telah diberi konseling sebelumnya untuk memberi mereka informasi yang mungkin berguna, seperti metode baru untuk mendeteksi status karier orang tua atau diagnosis prenatal.

Distrofi otot Duchenne (miopati) dianggap sebagai penyakit keturunan yang sangat parah dengan perjalanan penyakit yang progresif, yang ditandai dengan kerusakan otot primer. Penyakit ini telah dikenal sejak pertengahan abad terakhir, ketika ahli saraf Guillaume Duchenne melakukan analisis komprehensif terhadap patologi otot dan mempresentasikannya kepada komunitas ilmiah. Ada beberapa varian perjalanan penyakit, yang dipisahkan menjadi bentuk nosologis tersendiri.

Miopati Duchenne menyerang satu bayi dari 4 ribu bayi baru lahir. Di antara semua distrofi otot yang diklasifikasikan, bentuk ini dianggap yang paling umum.

Penyebab

Penyakit ini berhubungan dengan mutasi pada gen DMD, yang bertanggung jawab atas produksi protein distrofin. Gen ini terletak pada kromosom X. Fungsi utama protein distrofin adalah untuk memastikan stabilitas struktural kompleks glikoprotein spesifik, yang terletak di membran basal sel otot. Biasanya, miopati Duchenne menyerang pria. Di saat yang sama, perempuan juga bisa menjadi pembawa penyakit ini.

Gambaran klinis

Miopati Duchenne mulai muncul pada anak laki-laki sebelum usia 5 tahun. Anak mengalami kelelahan yang cepat. Ia sering terjatuh dan bahkan kesulitan menaiki tangga. Gejala klinis apa yang menjadi ciri khasnya:

• Kelemahan progresif pada kaki.
• gaya berjalan "bebek". Saat berjalan, ia mencoba bersandar pada kaki depannya.
• Seiring waktu, kelemahan otot menyebar ke tungkai atas, leher, dan batang tubuh.
• Pseudohipertrofi terungkap. Otot betis dan deltoid bertambah besar karena jaringan lemak dan ikat.
• Daya tahan rendah.
• Kontraktur (mobilitas terbatas) pada persendian lengan dan kaki.
• Sulit untuk berdiri tanpa bantuan.
• Dengan susah payah dia bangun dari tempat tidur.
• Pada usia 8–10 tahun mereka tidak lagi bisa berjalan mandiri.
• Kelengkungan parah pada tulang belakang.
• Distrofi otot progresif menyebabkan perkembangan kelumpuhan.
• Sejak usia sekitar 12 tahun, hampir semua pasien tidak dapat hidup tanpa kursi roda.

Kerusakan miokard terjadi cukup dini. Anak mengeluh sesak nafas dan nyeri pada daerah jantung. Biasanya kematian dikaitkan dengan masalah parah pada sistem pernapasan dan jantung. Harapan hidup rata-rata pasien bervariasi dari 20 hingga 30 tahun. Ada beberapa kasus di mana orang dengan distrofi otot hidup sampai usia 40 tahun.

Pada kebanyakan pasien, gangguan mental yang serius tidak terdeteksi, tetapi semuanya tergantung pada karakteristik individu dan kecenderungan turun temurun.

Diagnostik

Gambaran klinis yang khas memberikan alasan yang baik untuk mencurigai adanya distrofi otot. Diagnosis instrumental laboratorium penyakit ini terdiri dari metode berikut:

1. Tes DNA.
2. Elektromiografi.
3. Biopsi serat otot.
4. Diagnosa pralahir.

Berkat teknologi terkini, pengujian genetik dapat dilakukan untuk mengidentifikasi mutasi. Dalam sebagian besar kasus, analisis genetik molekuler mengkonfirmasi hasil metode diagnostik lainnya. Elektromiografi memungkinkan untuk menilai kondisi otot rangka dan menyimpulkan bahwa kelemahan disebabkan oleh kerusakan serat otot, dan bukan karena pelanggaran konduksi saraf.

Jika pengujian genetik tidak menunjukkan adanya mutasi, biopsi serat otot dapat dilakukan. Selama manipulasi ini, sampel jaringan yang sangat kecil diambil dan pemeriksaan histologis dilakukan. Jika protein distrofin tidak terdeteksi pada jaringan otot, maka kemungkinan besar pasien menderita distrofi otot Duchenne dapat dikatakan cukup tinggi. Perlu dicatat bahwa tes DNA modern menjadi lebih akurat, dan biopsi serat otot semakin jarang digunakan.

Jika ibu dan ayah adalah pembawa gen mutasi, risiko memiliki anak dengan kelainan keturunan ini sangat tinggi. Apakah janin memiliki kelainan bawaan dapat ditentukan dengan menggunakan metode diagnostik prenatal:

• Pengambilan sampel vili korionik dilakukan pada 11-14 minggu.
• Amniosentesis dapat diterima setelah 15 minggu.
• Dimungkinkan untuk mengambil darah dari janin pada minggu ke 18.

Saat memilih metode diagnosis prenatal tertentu, Anda harus dipandu oleh rekomendasi ahli genetika. Melakukan studi khusus pada tahap awal kehamilan memungkinkan penghentian kehamilan tepat waktu jika patologi keturunan terdeteksi. Pada saat yang sama, penggunaan metode diagnostik ini meningkatkan risiko keguguran di masa depan.

Gejala klinis utama miopati Duchenne adalah kelemahan otot progresif yang disebabkan oleh perubahan atrofi pada otot.

Perlakuan

Sayangnya, saat ini tidak ada pengobatan efektif yang dapat membantu meringankan pasien dari miopati Duchenne herediter, serta dari. Mengingat hasil studi klinis baru-baru ini, harapan besar ditempatkan pada penggunaan sel induk, yang harus menggantikan serat otot patologis. Namun, saat ini pengobatannya hanya bersifat simtomatik dan tujuan utamanya adalah mencoba meningkatkan kualitas hidup pasien. Metode pengobatan apa yang digunakan:

1. Terapi simtomatik obat.
2. Mendukung fungsi pernafasan.
3. Penggunaan berbagai perangkat ortopedi (sabuk pengikat, dll).
4. Prosedur fisioterapi.
5. Pijat.
6. Fisioterapi.

Terlepas dari semua upaya pengobatan modern, miopati Duchenne tetap merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan.

Terapi simtomatik

Saat menggunakan perawatan obat, dinamika positif diamati pada distrofi otot Duchenne herediter.

Cukup sering digunakan (Prednisolon, Deflazacort), yang membantu memperlambat proses patologis pada serat otot. Kursus terapi obat steroid membantu meningkatkan kekuatan otot dan mengurangi keparahan gejala klinis tertentu. Namun, efek penggunaannya tidak bertahan lama dan risiko efek samping yang tinggi.

Selain itu, studi klinis telah dilakukan terhadap penggunaan obat dari kelompok agonis beta-2. Pada pasien dengan miopati Duchenne, obat ini meningkatkan kekuatan otot namun tidak memperlambat perkembangan penyakit. Pemantauan dinamis dilakukan sepanjang tahun. Oleh karena itu, sulit untuk membicarakan efek jangka panjang dari penggunaan kelompok obat ini untuk pengobatan patologi keturunan.

Dukungan pernapasan

Perkembangan penyakit ini pasti menyebabkan masalah pernapasan yang serius, begitu juga dengan. Kebutuhan penggunaan ventilasi buatan ditentukan oleh tingkat saturasi oksigen dalam darah. Saat ini, terdapat banyak pilihan perangkat portabel berbeda yang memungkinkan Anda melakukan ini di rumah. Biasanya, ventilasi buatan sudah diperlukan pada masa remaja. Namun ada kalanya, bahkan pada usia 20 tahun, pasien tidak memerlukan dukungan fungsi pernapasan.

Jika masker pernapasan tidak memberikan saturasi oksigen yang cukup pada darah, hal berikut dapat dilakukan:

• Intubasi (memasukkan selang khusus ke dalam trakea melalui hidung atau mulut).
• Operasi trakeostomi (memasukkan selang melalui sayatan pada trakea pada permukaan anterior leher).

Durasi ventilasi buatan tergantung pada fungsi sistem pernapasan. Jika kapasitas vital paru-paru turun di bawah 30% dari nilai normal, perangkat tersebut harus digunakan terus-menerus. Jenis alat transportasi ventilasi buatan modern cukup kompak dan mudah digunakan.

Tingkat kreatin fosfokinase dalam darah dapat digunakan untuk menilai tingkat perkembangan dan perkembangan distrofi otot Duchenne.

Perawatan sel induk

Saat ini, penelitian klinis sedang dilakukan secara aktif untuk mengembangkan pengobatan yang efektif untuk miopati herediter. Salah satu bidang yang menjanjikan adalah penggunaan sel induk. Para ilmuwan percaya bahwa sel-sel ini, dalam kondisi tertentu, akan mampu menggantikan serat otot yang rusak.

Selain itu, terapi gen juga tidak kalah menjanjikan. Misalnya, aktivasi gen yang bertanggung jawab untuk produksi utropin sangat menarik untuk pengobatan distrofi otot Duchenne herediter. Ternyata, protein ini sebenarnya dianggap analog dengan distrofin. Dengan mengaktifkan produksi utrofin, sebagian kekurangan distrofin pada serat otot dapat dikompensasi.

Fisioterapi

Setiap pasien dengan miopati Duchenne diindikasikan untuk terapi fisik, yang tujuannya adalah untuk mencegah dan memperlambat perkembangan kontraktur (mobilitas terbatas pada sendi), serta meningkatkan tonus dan kekuatan otot. Penting untuk mulai melakukan terapi olahraga sedini mungkin, segera setelah tanda-tanda patologi pertama muncul. Tingkat aktivitas fisik dan rangkaian latihan ditentukan secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit dan kondisi umum pasien.

Ada pusat rehabilitasi terpisah yang secara khusus menangani orang-orang yang memiliki kelainan jenis ini. Rata-rata, 3-4 program terapi olahraga diselesaikan per tahun. Di sela-sela kursus fisioterapi yang dijadwalkan, terapi olahraga mandiri di rumah dianjurkan. Kebanyakan orang tua, setelah mendapat instruksi awal dari seorang spesialis, mengatasi tugas ini dengan cukup baik.

Jika kondisi pasien memungkinkan dan ada kesempatan, Anda bisa mengunjungi kolam renang. Berenang dan olah raga di air mempunyai efek yang sangat menguntungkan bagi tubuh anak yang menderita penyakit serius tersebut. Banyak ahli percaya bahwa, jika tidak ada kontraindikasi, latihan di kolam renang harus direkomendasikan untuk setiap pasien dengan distrofi otot keturunan.

Kurangnya aktivitas fisik sedang berkontribusi terhadap perkembangan miopati Duchenne.

Pijat

Dalam pengobatan distrofi otot, teknik pijat khusus digunakan. Mencapai peningkatan tonus otot adalah tugas utama seorang terapis pijat. Disarankan untuk menjalani kursus terapi secara sistematis dan teratur. Dalam kebanyakan kasus, dokter mencoba mengajarkan teknik standar kepada kerabat sehingga mereka dapat melakukan pijatan secara mandiri di rumah. Efek positif diamati pada pasien yang perawatannya mencakup kombinasi terapi fisik, prosedur fisioterapi, dan sesi pijat.

Fisioterapi

Perawatan gejala kompleks miopati Duchenne hampir selalu mencakup prosedur fisioterapi. Efek apa yang dapat Anda harapkan dari penggunaan metode terapi berikut:

1. Aktivasi proses metabolisme dan peningkatan trofisme pada jaringan otot.
2. Penekanan perubahan distrofik pada otot.
3. Normalisasi sirkulasi darah perifer dan mikrosirkulasi.
4. Peningkatan konduksi neuromuskular.

Perawatan fisik berikut mungkin diresepkan untuk pasien dengan distrofi otot:

• Elektroforesis.
• Terapi laser.
• pijat air.
• Balneoterapi.
• Iradiasi inframerah.
• Ultrafonoforesis.

Ramalan

Dengan miopati Duchenne, proses patologis meluas ke semua jenis otot: otot rangka, miokardium, otot polos bronkus, dll. Biasanya, harapan hidup rata-rata tidak melebihi 30 tahun. Dalam kasus yang terisolasi, pasien dengan distrofi otot herediter dapat hidup hingga usia lebih dari 40 tahun. Organisasi perawatan pasien yang tepat dan penggunaan segala cara modern yang dapat meringankan kondisinya dapat meningkatkan harapan hidup.

Metode utama pencegahan penyakit ini adalah diagnosis prenatal. Dengan mengidentifikasi patologi herediter yang serius pada tahap awal kehamilan, Anda dapat melakukan penghentian kehamilan tepat waktu.

Etiologi dan kejadian distrofi otot Duchenne. Distrofi otot Duchenne (MIM #310200) adalah miopati progresif terkait-X panetnik yang disebabkan oleh mutasi pada gen DMD. Insidennya kira-kira 1 dari 3.500 kelahiran laki-laki.

Patogenesis distrofi otot Duchenne. Gen DMD mengkode distrofi, protein intraseluler yang diekspresikan terutama pada otot polos, rangka dan jantung, serta pada beberapa neuron otak. Pada otot rangka, distrofi merupakan bagian dari kompleks besar protein terkait sarkolema yang memberikan stabilitas sarkolema.

Mutasi di gen DMD Penyebab distrofi otot Duchenne antara lain delesi besar (60-65%), duplikasi besar (5-10%), dan delesi kecil, penyisipan atau substitusi nukleotida (25-30%). Penghapusan terbesar terjadi di salah satu dari dua titik panas. Substitusi nukleotida terjadi di seluruh gen, terutama pada dinukleotida CpG.

Baru-baru ini mutasi terjadi dengan frekuensi yang sebanding selama oogenesis dan spermatogenesis; penghapusan de novo terbesar terjadi selama oogenesis, sedangkan sebagian besar substitusi nukleotida de novo terjadi selama spermatogenesis.

Mutasi, menyebabkan tidak adanya fenotipik distrofin, menyebabkan kerusakan otot yang lebih parah dibandingkan alel DMD mutan yang menunjukkan distrofi fungsional sebagian. Tidak ada korelasi antara genotipe dan fenotipe yang ditemukan untuk penurunan intelektual.

Fenotipe dan perkembangan distrofi otot Duchenne

Pria dengan distrofi otot Duchenne. Myodystrophy adalah miopati progresif yang menyebabkan degenerasi dan kelemahan otot. Dimulai dengan korset pinggul dan fleksor leher, kelemahan otot secara progresif mempengaruhi korset bahu dan otot distal tungkai dan batang tubuh. Meskipun kadang-kadang pasien secara tidak sengaja teridentifikasi selama periode bayi baru lahir karena hipotonia atau keterlambatan perkembangan, biasanya anak laki-laki yang terkena dampak didiagnosis antara usia 3 dan 5 tahun ketika kelainan gaya berjalan muncul.

Pada usia 5 tahun, sebagian besar terkena dampaknya anak-anak menggunakan teknik Govers dan mengalami pseudohipertrofi otot kaki, mis. pembesaran kaki akibat penggantian otot dengan lemak dan jaringan ikat. Pada usia 12 tahun, sebagian besar pasien tidak dapat bergerak di kursi roda dan mengalami kontraktur dan skoliosis. Kebanyakan pasien meninggal karena disfungsi paru dan pneumonia; usia rata-rata kematian adalah 18 tahun.

Hampir 95% pasien Distrofi otot Duchenne memiliki beberapa jenis kelainan jantung (kardiomiopati dilatasi atau kelainan elektrokardiografi), dan 84% memiliki lesi yang terlihat pada otot jantung saat otopsi. Gangguan jantung kronis terjadi pada hampir 50% pasien, dan terkadang gagal jantung menimbulkan keluhan. Meskipun distrofi otot polos juga terjadi, komplikasi otot polos jarang terjadi dan termasuk dilatasi lambung, volvulus, dan hipotensi kandung kemih.

Sakit Distrofi otot Duchenne memiliki IQ sekitar 1 standar deviasi di bawah normal, dan hampir sepertiganya menderita keterbelakangan mental pada tingkat tertentu. Alasannya belum diketahui.

Wanita dengan distrofi otot Duchenne

Usia timbulnya dan tingkat keparahan Distrofi otot Duchenne pada wanita tergantung pada derajat pergeseran inaktivasi kromosom X. Jika kromosom X yang membawa alel DMD mutan aktif di sebagian besar sel, wanita tersebut mengalami tanda-tanda distrofi otot Duchenne; Jika kromosom X yang membawa alel DMD normal sebagian besar aktif, wanita hanya memiliki sedikit atau tidak ada gejala penyakit.

Terlepas dari apakah mereka memiliki gejala klinis kelemahan otot rangka, wanita pembawa memiliki kelainan pada fungsi otot jantung, seperti kardiomiopati dilatasi, dilatasi ventrikel kiri, dan perubahan elektrokardiografi.

Fitur manifestasi fenotipik distrofi Duchenne:
Usia timbulnya: masa kanak-kanak
Kelemahan otot
Hipertrofi kaki
Disabilitas intelektual ringan
Kadar kreatin kinase serum yang tinggi

Pengobatan distrofi otot Duchenne

Diagnosis distrofi otot Duchenne berdasarkan riwayat keluarga dan analisis DNA atau biopsi otot dengan penentuan imunohistokimia distrofin.

Saat ini menyembuhkan distrofi otot Duchenne tidak mungkin dilakukan, meskipun pengobatan simtomatik yang lebih baik telah meningkatkan rata-rata masa hidup dari akhir masa kanak-kanak hingga awal masa dewasa. Tujuan terapi adalah untuk memperlambat perkembangan penyakit, meningkatkan mobilitas, mencegah atau memperbaiki kontraktur dan skoliosis, mengontrol berat badan, dan meningkatkan fungsi paru-paru dan jantung.

Terapi glukokortikoid dapat memperlambat perkembangan penyakit selama beberapa tahun. Beberapa jenis pengobatan eksperimental sedang diselidiki, termasuk transfer gen. Kebanyakan pasien juga memerlukan konseling ekstensif karena mereka menghadapi dampak psikologis dari penyakit kronis dan fatal.

Risiko mewarisi distrofi otot Duchenne

Sepertiga ibu yang melahirkan pasien tunggal putra, mereka sendiri adalah pembawa mutasi pada gen DMD. Namun, penentuan pembawa masih menjadi tantangan karena teknik molekuler yang tersedia saat ini tidak mendeteksi mutasi kecil seperti substitusi nukleotida tunggal. Penentuan risiko pembawa dalam keluarga tanpa ditemukan adanya penghapusan atau duplikasi didasarkan pada analisis keterkaitan, kadar kreatin kinase serum serial, dan ekspresi distrofin mosaik pada spesimen biopsi otot (karena inaktivasi kromosom X secara acak). Saat melakukan konseling untuk menilai risiko kekambuhan, tingginya insiden mosaikisme sel germinal (sekitar 14%) harus diperhitungkan.

Jika ibu adalah pembawa, semuanya putra memiliki risiko 50% terkena distrofi otot Duchenne, dan setiap anak perempuan memiliki risiko 50% mewarisi mutasi DMD. Mencerminkan sifat acak dari inaktivasi kromosom X, anak perempuan yang mewarisi mutasi pada gen DMD memiliki risiko rendah terkena distrofi otot Duchenne; namun, karena alasan yang belum sepenuhnya dipahami, risiko kelainan jantung bisa mencapai 50-60%. Jika seorang ibu bukan merupakan pembawa penyakit berdasarkan tes DNA, ia tetap memiliki risiko sekitar 7% untuk melahirkan anak laki-laki dengan distrofi otot Duchenne karena mosaikisme gender. Untuk ibu-ibu ini, konseling genetik dan kemungkinan diagnosis prenatal diindikasikan.

Contoh distrofi otot Duchenne. A.I., seorang anak laki-laki berusia 7 tahun, sedang dievaluasi untuk keterlambatan perkembangan ringan. Ia mengalami kesulitan menaiki tangga, berlari, serta penurunan kekuatan dan daya tahan saat melakukan aktivitas fisik yang intens. Orang tuanya, dua saudara laki-lakinya dan seorang saudara perempuannya dalam keadaan sehat; anggota keluarga lainnya tidak memiliki keluhan serupa. Pemeriksaan menunjukkan adanya kesulitan dalam melompat, manuver Gowers (rangkaian gerakan yang memudahkan untuk bangkit dari lantai), kelemahan otot-otot proksimal, gaya berjalan waddling (“bebek”), ketegangan pada tendon Achilles, dan otot-otot yang terlihat mengalami hipertrofi. kaki bagian bawah. Kadar kreatin kinase serum 50 kali lebih tinggi dari normal.

Karena anamnesis dan temuan pemeriksaan fisik, termasuk peningkatan kadar kreatin kinase, menunjukkan adanya miopati, anak tersebut dirujuk ke klinik neurogenetika untuk evaluasi lebih lanjut. Hasil biopsi otot menunjukkan perubahan nyata pada ukuran serat otot, nekrosis serat, proliferasi jaringan adiposa dan ikat, serta kurangnya pewarnaan distrofi. Berdasarkan hasil ini, anak tersebut untuk sementara didiagnosis menderita distrofi otot Duchenne dan diuji untuk mengetahui penghapusan gen distrofin; Ternyata dia mengalami penghapusan dari ekson 45 menjadi 48.

Distrofi otot Duchenne (DMD)- penyakit keturunan yang dimulai pada usia 2-5 tahun dan ditandai dengan progresif berotot kelemahan, atrofi dan pseudohipertrofi proksimal otot, sering disertai dengan kardiomiopati dan gangguan intelektual. Pada tahap awal penyakit, peningkatan kelelahan saat berjalan dan perubahan gaya berjalan (“berjalan bebek”) diamati. Dalam hal ini, terjadi degradasi jaringan otot secara bertahap. 95% pasien berhenti berjalan pada usia 8-12 tahun. Pada usia 18-20 tahun, penderita biasanya meninggal, seringkali karena gagal napas. Ada bentuk alelik DMD - distrofi otot Becker (BMD, OMIM), yang ditandai dengan manifestasi klinis yang serupa, timbulnya lebih lambat (sekitar 10-16 tahun) dan perjalanan penyakit yang lebih ringan. Pasien seperti itu sering kali mempertahankan kemampuan berjalan hingga 20 tahun, dan beberapa - hingga 50-60 tahun, meskipun otot yang sama terlibat dalam proses patologis seperti pada DMD. Harapan hidup pasien tersebut sedikit berkurang.

Penanda biokimia penyakit ini meningkat (100-200) kali lipat kreatin fosfokinase (KFC) dalam darah. Pada pembawa gen yang rusak, rata-rata kadar CPK juga sedikit meningkat.

Jenis pewarisan distrofi otot Duchenne adalah resesif terkait-X, yaitu. penyakit ini hampir secara eksklusif menyerang anak laki-laki, sedangkan wanita dengan gen yang rusak pada salah satu kromosom X adalah pembawa DMD. Namun dalam kasus yang jarang terjadi, anak perempuan juga bisa menderita distrofi otot Duchenne. Alasan untuk ini mungkin karena inaktivasi preferensial kromosom X dengan alel normal pada pembawa heterozigot dari gen DMD mutan, translokasi X-autosomal yang mempengaruhi gen ini, hemizigositas untuk alel mutan dan adanya fenokopi (penyakit yang berhubungan dengan gangguan). protein lain yang termasuk dalam kompleks distrofin-glikoprotein ). Pada sekitar 2/3 kasus, anak laki-laki menerima kromosom yang rusak dari ibu pembawa; dalam kasus lain, penyakit ini terjadi sebagai akibat mutasi de novo pada sel germinal ibu atau ayah, atau pada prekursor sel-sel tersebut. sel. Distrofi otot Duchenne (DMD) terjadi pada sekitar satu dari 2.500 hingga 4.000 kelahiran pria.

Gen DMD, yang bertanggung jawab atas distrofi otot Duchenne/Becker progresif (DMD/BMD), terletak di lokus Xp21.2 dan memiliki ukuran 2,6 juta bp. dan terdiri dari 79 ekson. Dalam 60% kasus, mutasi yang menyebabkan DMD/BMD adalah penghapusan yang lama (dari satu hingga beberapa lusin ekson), dalam 30% kasus - mutasi titik dan dalam 10% kasus - duplikasi. Karena adanya apa yang disebut hot spot penghapusan, amplifikasi 27 ekson dan wilayah promotor gen DMD memungkinkan deteksi sekitar 98% dari semua penghapusan besar. Pencarian mutasi titik sulit dilakukan karena ukuran gen yang besar dan tidak adanya mutasi besar.

Center for Molecular Genetics melakukan pengukuran kadar CPK dalam darah, serta diagnosis langsung DMD/BMD, yaitu pencarian penghapusan/duplikasi besar di seluruh ekson gen DMD dan pencarian mutasi “titik” pada gen DMD. gen DMD menggunakan NGS (next generation sequencing). Penelitian NGS juga memungkinkan untuk mendeteksi penghapusan semua ekson gen DMD pada anak laki-laki yang sakit. Analisis semua ekson suatu gen memungkinkan kita untuk menentukan batas ekson yang tepat dari penghapusan jika gen tersebut terdeteksi, dan dengan demikian menentukan apakah penghapusan ini menyebabkan pergeseran dalam kerangka pembacaan protein, yang pada gilirannya penting untuk memprediksi bentuknya. penyakit ini - distrofi otot Duchenne atau Becker. Dengan demikian, kombinasi berbagai metode penelitian memungkinkan untuk mendeteksi hampir semua mutasi gen DMD.

Adanya segala jenis mutasi (penghapusan/duplikasi pada satu atau lebih ekson, mutasi “titik”) merupakan konfirmasi genetik molekuler dari diagnosis klinis distrofi otot Duchenne/Becker dan memungkinkan diagnosis prenatal pada keluarga tertentu.

Perhatian! Untuk mengukur kadar CPK, darah harus segar (tidak beku)!

Dalam kasus diagnosis prenatal, diperlukan biomaterial janin, yang dapat berupa vili korionik (dari minggu ke 8 hingga 12 kehamilan), cairan ketuban (dari minggu ke 16 hingga 24 kehamilan) atau darah tali pusat (dari minggu ke 22 kehamilan). kehamilan).minggu kehamilan).

Kami telah mengembangkan. Kit ini dimaksudkan untuk digunakan di laboratorium diagnostik genetik molekuler.

Saat melakukan diagnosa DNA prenatal (antenatal) sehubungan dengan penyakit tertentu, masuk akal untuk mendiagnosis aneuploidi umum (sindrom Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, dll.) menggunakan materi janin yang ada, paragraf 54.1. Relevansi penelitian ini disebabkan oleh tingginya frekuensi total aneuploidi - sekitar 1 dari 300 bayi baru lahir, dan tidak adanya kebutuhan pengambilan sampel berulang bahan janin.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit langka. Nama lain adalah distrofi otot Duchenne atau distrofi otot Duchenne progresif. Nama ini diberikan karena penyakit ini berkembang pesat. Penyakit ini terjadi pada sekitar 3 orang dari 100.000. Patologi ini disebabkan oleh kelainan genetik bawaan, parah dan mempengaruhi sekelompok besar otot. Seiring waktu, distrofi sistem otot menyebabkan ketidakmampuan total untuk bergerak secara mandiri.

Distrofi otot Duchenne menyebabkan patologi pada organ lain, yang secara signifikan mengurangi harapan hidup seseorang.

Sebagian besar pasien penderita distrofi otot Duchenne adalah anak laki-laki. Anak perempuan sangat jarang menderita penyakit ini. Ini adalah penyakit bawaan yang disebabkan perubahan pada kromosom X. Pada bagian kromosom X terdapat gen yang mengontrol produksi protein distrofin. Protein ini mempengaruhi integritas selubung serat otot (sarkolema) dan ketahanan otot terhadap peregangan. Ini juga mengontrol kadar kalsium dalam jaringan otot dan pertumbuhan otot. Jika tubuh manusia kekurangan protein distrofin, hal ini menyebabkan kerusakan sel otot (miosit) secara bertahap. Terjadi perubahan degeneratif pada otot, serabut otot mengalami atrofi, rusak dan digantikan oleh jaringan lemak dan ikat.

Dengan distrofi otot Duchenne yang progresif, kandungan distrofin normal turun tajam karena mutasi gen. Protein ini sama sekali tidak ada, atau tubuh mengandung distrofin yang rusak. Pada orang sakit, kadar distrofin normal dalam tubuh tidak lebih dari 3%.

Anak perempuan dan perempuan sangat jarang menderita distrofi otot jenis ini. Namun seringkali mereka adalah pembawa gen yang telah diubah. Hal ini disebabkan cara penyakit ini ditularkan melalui kromosom X. Seperti yang Anda ketahui, set kromosom pria adalah XY, dan wanita adalah XX. Jika ibu dari anak laki-laki mempunyai cacat kromosom X dalam susunan genetiknya, maka anak laki-laki tersebut mungkin dilahirkan dalam keadaan sakit, meskipun ayahnya tidak mengidap penyakit tersebut.

Seorang anak perempuan dilahirkan dengan distrofi otot Duchenne hanya jika ibunya adalah pembawa gen yang rusak dan ayahnya menderita penyakit ini. Kasus seperti ini sangat jarang terjadi. Seringkali, seorang anak perempuan yang lahir dari ibu yang merupakan pembawa gen yang cacat juga menjadi pembawa penyakit dan menularkannya kepada anak laki-lakinya.

Namun, distrofi Duchenne yang progresif belum tentu ditularkan ke anak dari orang tuanya. Ada kalanya kegagalan genetik terjadi akibat mutasi yang tidak disengaja. Kebetulan juga seorang anak yang sakit dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat dan bukan pembawa gen yang cacat.

Gejala distrofi otot Duchenne

Penyakit ini biasanya muncul antara usia 1 dan 5 tahun. Ini tidak hanya mempengaruhi otot rangka, tetapi juga organ lainnya.

1. Kerusakan otot rangka merupakan tanda awal penyakit yang terjadi pada anak kecil.
2. Kelemahan otot berlanjut.
3. Karena kerusakan otot, tulang kerangka berubah bentuk.
4. Penyakit ini tidak hanya menyerang otot rangka, tetapi juga menyebabkan perubahan pada jantung.Beberapa anak dengan distrofi otot Duchenne mengalami keterbelakangan mental.
5. Penyakit ini menyebabkan gangguan pada kelenjar endokrin.

Kerusakan pada otot rangka

Kerusakan otot adalah tanda utama dan awal penyakit ini. Gejala otot mulai terlihat antara usia 1 dan 5 tahun.

Pada masa bayi, anak tampak sehat. Kita hanya bisa melihat bahwa anak-anak di bawah usia satu tahun tersebut tidak aktif dan enggan melakukan gerakan apa pun. Seringkali, orang tua tidak mementingkan hal ini dan mengasosiasikan rendahnya aktivitas fisik anak dengan karakteristik perkembangan individu.

Penyakit ini berkembang; banyak anak kehilangan kemampuan berjalan pada usia 12 tahun. Mereka harus menggunakan kursi roda.

Pada masa remaja, otot-otot pernapasan terlibat dalam proses nyeri. Anak menjadi sulit bernapas, dan ia terganggu oleh serangan mati lemas, terutama pada malam hari. Oleh karena itu, anak menjadi takut untuk tidur. Hal ini dapat menyebabkan kegagalan pernapasan.

Lesi tulang

Perubahan pada otot menyebabkan kerusakan pada tulang rangka. Terjadi kelengkungan tulang belakang (skoliosis, lordosis), membungkuk (kifosis). Dada dan kaki juga terdistorsi. Tulang menjadi lebih tipis dan rapuh (osteoporosis difus). Kerusakan tulang semakin membatasi kemampuan pasien untuk bergerak secara mandiri.

Gangguan jantung

Kardiomiopati terjadi pada distrofi otot Duchenne. Otot jantung juga terlibat dalam proses patologis. Jantung bertambah besar dan fungsinya terganggu. Pasien mengeluh aritmia dan lonjakan tekanan darah. Seiring waktu, gagal jantung bisa berkembang.

Gangguan hormonal

Distrofi otot Duchenne sering menyebabkan perkembangan sindrom Cushing. Obesitas terjadi dengan timbunan lemak di tubuh bagian atas. Obesitas dikombinasikan dengan kekurangan kelenjar seks. Terkadang alat kelaminnya kurang berkembang. Orang dengan distrofi otot Duchenne sering kali bertubuh pendek dan kelebihan berat badan.

Gangguan intelektual

Keterbelakangan mental tidak diamati pada semua kasus. Sekitar 30% pasien dengan distrofi otot Duchenne mengalami keterbelakangan mental dan IQ rendah. Hal ini disebabkan kurangnya apodystrophin di otak. Kurangnya protein distrofin secara umum dalam tubuh menyebabkan kekurangan bentuk khusus - apodystrophin. Zat ini diperlukan untuk aktivitas normal otak, kekurangannya menyebabkan gangguan mental. Derajat keterbelakangan mental pada penyakit ini sama sekali tidak berhubungan dengan beratnya gangguan otot. Dengan kelemahan otot yang parah, kecerdasan mungkin normal.

Karena ketidakmampuan untuk bergerak secara normal, anak-anak tersebut seringkali terisolasi dari masyarakat teman sebayanya dan tidak dapat bersekolah di lembaga prasekolah dan sekolah. Hal ini dapat memperburuk gangguan mental.

Diagnosis distrofi otot Duchenne

Untuk mendiagnosis myodystrophy, beberapa jenis penelitian digunakan:

Pengobatan distrofi otot Duchenne

Sampai saat ini, belum ada pengobatan radikal untuk penyakit ini. Penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan dan progresif. Hal ini pasti menyebabkan kecacatan pada pasien.

Terapi simtomatik dimungkinkan untuk meringankan gejala penyakit.

Pengobatan dalam pengobatan distrofi otot Duchenne

Fisioterapi

Metode pengobatan fisioterapi membantu menjaga fungsi motorik pasien untuk sementara. Imobilitas total dan tirah baring merupakan kontraindikasi bagi pasien, hal ini hanya menyebabkan perkembangan penyakit yang sangat cepat. Pasien memerlukan aktivitas sedang.

• Sesi pijat dan terapi fisik bermanfaat.
• Untuk menormalkan fungsi pernapasan, latihan pernapasan diindikasikan.

Perawatan ortopedi

Ketika fungsi motorik hilang akibat penyakit, perangkat ortopedi harus digunakan. Untuk kontraktur otot, orthosis dan belat khusus digunakan. Jika kelengkungan tulang belakang yang serius telah terjadi, maka penggunaan korset akan membantu. Jika sangat tidak mungkin untuk bergerak dan berdiri sendiri, verticalizer dan kursi roda listrik digunakan.

Pengembangan metode pengobatan baru

Bahkan dengan semua metode pengobatan modern, distrofi otot Duchenne tidak dapat diatasi sepenuhnya. Harapan hidup pasien sangat pendek. Oleh karena itu, penelitian tentang metode pengobatan baru sedang dilakukan secara aktif.

• Kemungkinan mengganti gen yang rusak dengan gen yang sehat sedang dipelajari.
• Terapi sel induk sedang dipelajari.
• Penelitian sedang dilakukan pada transplantasi sel yang mampu menghasilkan protein distrofin.
• Percobaan pada hewan sedang dilakukan untuk menggantikan protein distrofin dengan utrofin.
• Kemungkinan memperlambat penyakit dengan mengoreksi gen (exon skipping) sedang dipelajari.

Ramalan dan pencegahan penyakit

Saat ini, prognosis distrofi otot Duchenne tidak baik. Penyakit ini berkembang dan berakibat fatal. Kebanyakan pasien tidak hidup sampai usia 20-30 tahun. Kematian terjadi karena gagal jantung dan pernapasan serta infeksi terkait.

Diagnosis prenatal memainkan peran penting dalam mencegah penyakit ini. Jika sebuah keluarga sudah memiliki anak dengan distrofi otot Duchenne, maka dalam banyak kasus hal ini berarti ibu adalah pembawa kromosom X yang cacat. Artinya, ada risiko melahirkan anak yang sakit pada kehamilan berikutnya. Oleh karena itu, konsultasi dengan ahli genetika dan pemeriksaan prenatal (amniosentesis, biopsi chorionic villus) diperlukan. Cara-cara ini dapat secara akurat menentukan apakah janin memiliki penyakit genetik.