معرفی

اطلاعات کلی

طبقه بندی سیتوکین ها

گیرنده های سیتوکین

سیتوکین ها و تنظیم پاسخ ایمنی

نتیجه

ادبیات

معرفی

سیتوکین ها یکی از مهم ترین بخش های سیستم ایمنی هستند. سیستم ایمنی به یک سیستم هشدار دهنده از سلول های بدن مانند فریاد کمک نیاز دارد. این شاید بهترین تعریف سیتوکین ها باشد. هنگامی که یک سلول آسیب می بیند یا توسط یک ارگانیسم بیماری زا مورد حمله قرار می گیرد، ماکروفاژها و سلول های آسیب دیده سیتوکین ها را آزاد می کنند. اینها شامل عواملی مانند اینترلوکین، اینترفرون و فاکتور نکروز تومور آلفا می باشد. دومی همچنین ثابت می کند که تخریب بافت تومور توسط سیستم ایمنی کنترل می شود. هنگامی که سیتوکین ها آزاد می شوند، سلول های ایمنی خاصی مانند گلبول های سفید و سلول های T و B را جذب می کنند.

سیتوکین ها همچنین هدف خاصی را نشان می دهند که این سلول ها باید انجام دهند. سیتوکین ها و آنتی بادی ها کاملا متفاوت هستند، از آنجایی که آنتی بادی ها با آنتی ژن ها مرتبط هستند، به سیستم ایمنی اجازه می دهند تا ارگانیسم های خارجی مهاجم را شناسایی کند. بنابراین، می توان یک قیاس را ترسیم کرد: سیتوکین ها سیگنال اصلی هشدار برای مهاجمان هستند، و آنتی بادی ها پیشاهنگ هستند. فرآیند آنالیز سیتوکین ها را تعیین سیتوکین می نامند.

اطلاعات کلی

سیتوکین ها (سیتوکین ها) [یونانی. kytos - رگ، اینجا - سلول و کینو - حرکت، تشویق] - یک گروه بزرگ و متنوع از واسطه‌های کوچک (با وزن مولکولی از 8 تا 80 کیلو دالتون) با طبیعت پروتئین - مولکول‌های واسطه ("پروتئین‌های ارتباطی") درگیر در بین سلولی انتقال سیگنال عمدتاً در سیستم ایمنی

سیتوکین ها شامل فاکتور نکروز تومور، اینترفرون ها، تعدادی اینترلوکین و غیره می باشند. سیتوکین ها که توسط لنفوسیت ها سنتز می شوند و تنظیم کننده تکثیر و تمایز، به ویژه سلول های خونساز و سلول های سیستم ایمنی هستند، لنفوکین نامیده می شوند.

همه سلول های سیستم ایمنی عملکردهای خاصی دارند و در یک تعامل کاملاً هماهنگ کار می کنند که توسط مواد فعال بیولوژیکی خاص - سیتوکین ها - تنظیم کننده های واکنش های ایمنی ارائه می شود. سیتوکین ها پروتئین های خاصی هستند که با کمک آنها سلول های مختلف سیستم ایمنی می توانند اطلاعات را با یکدیگر تبادل کرده و اعمال را هماهنگ کنند.

مجموعه و مقادیر سیتوکین‌هایی که روی گیرنده‌های سطح سلولی عمل می‌کنند - "محیط سیتوکین" - نشان دهنده ماتریسی از سیگنال‌های متقابل و اغلب در حال تغییر است. این سیگنال‌ها به دلیل تنوع گسترده گیرنده‌های سیتوکین و به دلیل اینکه هر سیتوکین می‌تواند چندین فرآیند از جمله سنتز خود و سنتز سایر سیتوکین‌ها و همچنین تشکیل و ظهور گیرنده‌های سیتوکین را در سطح سلول فعال یا سرکوب کند، پیچیده هستند.

سیگنال دهی بین سلولی در سیستم ایمنی از طریق تعامل مستقیم بین سلول ها یا با کمک واسطه های تعاملات بین سلولی انجام می شود. هنگام مطالعه تمایز سلول‌های دارای قابلیت ایمنی و خونساز، و همچنین مکانیسم‌های تعامل بین سلولی که پاسخ ایمنی را تشکیل می‌دهند، گروه بزرگ و متنوعی از واسطه‌های محلول با ماهیت پروتئینی کشف شد - مولکول‌های واسطه ("پروتئین‌های ارتباطی") درگیر در بین سلولی. انتقال سیگنال - سیتوکین ها.

هورمون ها به طور کلی بر اساس ماهیت غدد درون ریز (و نه پاراکرین یا اتوکرین) عملکردشان از این دسته حذف می شوند. (به سیتوکین ها: مکانیسم های انتقال سیگنال هورمونی مراجعه کنید). آنها همراه با هورمون‌ها و انتقال‌دهنده‌های عصبی، اساس زبان سیگنال شیمیایی را تشکیل می‌دهند که توسط آن مورفوژنز و بازسازی بافت در یک ارگانیسم چند سلولی تنظیم می‌شود.

آنها در تنظیم مثبت و منفی پاسخ ایمنی نقش اساسی دارند. همانطور که در بالا ذکر شد تا به امروز بیش از صد سیتوکین به درجات مختلف در انسان کشف و مطالعه شده است و گزارش هایی از کشف سیتوکین های جدید به طور مداوم ظاهر می شود. برای برخی، آنالوگ های دستکاری شده ژنتیکی به دست آمده است. سیتوکین ها از طریق فعال شدن گیرنده های سیتوکین عمل می کنند.

و تنظیم ایمنیکه توسط سلول های غیر غدد درون ریز (عمدتاً ایمنی) ترشح می شوند و روی سلول های هدف همسایه اثر موضعی دارند.

سیتوکین ها تعاملات بین سلولی و بین سیستمی را تنظیم می کنند، بقای سلولی، تحریک یا سرکوب رشد، تمایز، فعالیت عملکردی و آپوپتوز را تعیین می کنند و همچنین هماهنگی عملکرد سیستم ایمنی، غدد درون ریز و عصبی را در سطح سلولی در شرایط عادی و در شرایط عادی تضمین می کنند. پاسخ به تأثیرات پاتولوژیک

یکی از ویژگی های مهم سایتوکاین ها که آنها را از سایر بیولیگاندها متمایز می کند این است که آنها "در ذخیره" تولید نمی شوند ، ته نشین نمی شوند ، برای مدت طولانی در سیستم گردش خون گردش نمی کنند ، اما "در صورت تقاضا" تولید می شوند ، برای مدت کوتاهی زنده می مانند. زمان و یک اثر موضعی بر روی سلول های نزدیک - اهداف.

سیتوکین ها همراه با سلول هایی که آنها را تولید می کنند تشکیل می شوند "سیستم میکرو غدد درون ریز" که تعامل سلول های سیستم ایمنی، خونساز، عصبی و غدد درون ریز را تضمین می کند. به طور تصویری می توان گفت که با کمک سیتوکین ها، سلول های سیستم ایمنی با یکدیگر و با سلول های دیگر بدن ارتباط برقرار می کنند و دستوراتی را از سلول های تولید کننده سیتوکین برای تغییر وضعیت سلول های هدف منتقل می کنند. و از این منظر، سیتوکین ها را می توان برای سیستم ایمنی نامید "سیتوترنسمیترها"، "سیتوترنسمیترها" یا "سیتومدولاتورها"با قیاس با انتقال دهنده های عصبی، انتقال دهنده های عصبی و تعدیل کننده های عصبی سیستم عصبی.

اصطلاح "سیتوکین ها" توسط S. Cohen در سال 1974 پیشنهاد شد.

سیتوکینها با هم عوامل رشد رجوع شود هیستوهورمون ها (هورمون های بافتی) .

عملکرد سیتوکین ها

1. پیش التهابی، یعنی. ترویج روند التهابی

2. ضد التهاب، یعنی. مهار فرآیند التهابی

3. رشد.

4. تمایز.

5. نظارتی.

6. فعال کردن

انواع سیتوکین ها

1. اینترلوکین ها (IL) و فاکتور نکروز تومور (TNF)
2. اینترفرون ها.
3. سیتوکین های کوچک.
4. عوامل محرک کلنی (CSF).

طبقه بندی عملکردی سیتوکین ها

1. پیش التهابی، تضمین بسیج پاسخ التهابی (اینترلوکین 1،2،6،8، TNFα، اینترفرون γ).
2. ضد التهاب، محدود کردن توسعه التهاب (اینترلوکین 4،10، TGFβ).
3. تنظیم کننده های ایمنی سلولی و هومورال (طبیعی یا اختصاصی)، که عملکردهای موثر خود را دارند (ضد ویروسی، سیتوتوکسیک).

مکانیسم اثر سیتوکین ها

سیتوکین ها توسط یک سلول تولید کننده سیتوکین فعال شده آزاد می شوند و با گیرنده های سلول های هدف واقع در نزدیکی آن تعامل دارند. بنابراین، یک سیگنال از یک سلول به سلول دیگر به شکل یک ماده کنترل کننده پپتید (سیتوکین) منتقل می شود که باعث ایجاد واکنش های بیوشیمیایی بیشتر در آن می شود. به راحتی می توان دریافت که سیتوکین ها، با مکانیسم عمل خود، بسیار شبیه به تعدیل کننده های عصبی، اما فقط آنها نه توسط سلول های عصبی، بلکه ترشح می شوند ایمنی و برخی دیگر.

سیتوکین ها در غلظت های بسیار کم فعال هستند، تشکیل و ترشح آنها کوتاه مدت اتفاق می افتد و به شدت تنظیم می شود.
بیش از 30 سیتوکین در سال 1995 شناخته شد و در سال 2010 بیش از 200 سیتوکین وجود داشت.

سیتوکین ها تخصص دقیقی ندارند: همان فرآیند را می توان در یک سلول هدف توسط سیتوکین های مختلف تحریک کرد. در بسیاری از موارد، سینرژیسم در اعمال سیتوکین ها مشاهده می شود، یعنی. تقویت متقابل سیتوکین ها ویژگی آنتی ژنی ندارند. بنابراین تشخیص اختصاصی بیماری‌های عفونی، خودایمنی و آلرژیک با تعیین سطح سیتوکین‌ها غیرممکن است. اما در پزشکی، تعیین غلظت آنها در خون اطلاعاتی در مورد فعالیت عملکردی انواع مختلف سلول های دارای ایمنی بدن ارائه می دهد. در مورد شدت فرآیند التهابی، انتقال آن به سطح سیستمیک و پیش آگهی بیماری.
سیتوکین ها با اتصال به گیرنده های سطحی سلول ها بر روی سلول ها عمل می کنند. اتصال یک سیتوکین به یک گیرنده، از طریق یک سری مراحل میانی، منجر به فعال شدن ژن های مربوطه می شود. حساسیت سلول های هدف به عمل سیتوکین ها بسته به تعداد گیرنده های سیتوکین روی سطح آنها متفاوت است. زمان سنتز سیتوکین، به عنوان یک قاعده، کوتاه است: عامل محدود کننده ناپایداری مولکول های mRNA است. برخی از سیتوکین ها (به عنوان مثال، فاکتورهای رشد) به طور خود به خود تولید می شوند، اما بیشتر سیتوکین ها به صورت القایی ترشح می شوند.

سنتز سیتوکین اغلب توسط اجزا و محصولات میکروبی (مثلاً اندوتوکسین باکتریایی) القا می شود. علاوه بر این، یک سیتوکین می تواند به عنوان القا کننده سنتز سایر سیتوکین ها عمل کند. به عنوان مثال، اینترلوکین-1 باعث تولید اینترلوکین های 6، -8، -12 می شود که ماهیت آبشاری کنترل سیتوکین را تضمین می کند. اثرات بیولوژیکی سیتوکین ها با چند عملکرد یا پلیوتروپی مشخص می شود. این بدان معناست که همان سیتوکین فعالیت بیولوژیکی چند جهته از خود نشان می دهد و در همان زمان، سیتوکین های مختلف می توانند عملکرد یکسانی را انجام دهند. این امر حاشیه ایمنی و قابلیت اطمینان سیستم تنظیم شیمیایی سیتوکین را تضمین می کند. هنگامی که آنها به طور مشترک بر سلول ها تأثیر می گذارند، سیتوکین ها می توانند هر دو نقش را داشته باشند هم افزایی، و با کیفیت آنتاگونیست ها.

سیتوکین ها پپتیدهای تنظیمی هستند که توسط سلول های بدن تولید می شوند. چنین تعریف گسترده ای به دلیل ناهمگونی سیتوکین ها اجتناب ناپذیر است، اما نیاز به توضیح بیشتر دارد. اولاً، سیتوکین ها شامل پلی پپتیدهای ساده، مولکول های پیچیده تر با پیوندهای دی سولفیدی داخلی و پروتئین های متشکل از دو یا چند زیر واحد یکسان یا متفاوت با وزن مولکولی 5 تا 50 کیلو دالتون هستند. ثانیاً، سیتوکین‌ها واسطه‌های درون‌زا هستند که تقریباً توسط تمام سلول‌های هسته‌دار بدن قابل سنتز هستند و ژن‌های برخی از سیتوکین‌ها بدون استثنا در تمام سلول‌های بدن بیان می‌شوند.
سیستم سیتوکین در حال حاضر شامل حدود 200 ماده پلی پپتیدی منفرد است. همه آنها دارای تعدادی ویژگی های بیوشیمیایی و عملکردی مشترک هستند که از جمله مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد: پلیوتروپی و قابلیت تعویض عملکرد بیولوژیکی، عدم اختصاصیت آنتی ژن، انتقال سیگنال از طریق تعامل با گیرنده های سلولی خاص، تشکیل شبکه سیتوکین. در این راستا، سیتوکین ها را می توان به یک سیستم مستقل جدید برای تنظیم عملکردهای بدن، که همراه با تنظیم عصبی و هورمونی وجود دارد، جدا کرد.
ظاهراً، تشکیل سیستم تنظیم سیتوکین همراه با توسعه ارگانیسم‌های چند سلولی تکامل یافته و به دلیل نیاز به تشکیل واسطه‌های تعامل بین سلولی است که می‌تواند شامل هورمون‌ها، نوروپپتیدها و مولکول‌های چسبندگی باشد. از این نظر، سیتوکین ها جهانی ترین سیستم تنظیمی هستند، زیرا آنها می توانند فعالیت بیولوژیکی را هم از فاصله دور پس از ترشح توسط سلول تولید کننده (به صورت موضعی و سیستمی) و هم در هنگام تماس بین سلولی، از نظر بیولوژیکی به شکل غشایی نشان دهند. این سیستم از سیتوکین ها با مولکول های چسبنده که عملکردهای باریک تری را تنها در هنگام تماس مستقیم با سلول ها انجام می دهند، متفاوت است. در عین حال، سیستم سیتوکین با هورمون هایی که عمدتاً توسط اندام های تخصصی سنتز می شوند و پس از ورود به سیستم گردش خون اثرات خود را اعمال می کنند متفاوت است.
سیتوکین ها دارای اثرات بیولوژیکی پلیوتروپیک بر انواع مختلف سلول ها هستند که عمدتاً در تشکیل و تنظیم واکنش های دفاعی بدن شرکت می کنند. حفاظت در سطح محلی از طریق تشکیل یک پاسخ التهابی معمولی پس از تعامل پاتوژن ها با گیرنده های تشخیص الگو (گیرنده های Toll غشایی) و به دنبال سنتز سیتوکین های به اصطلاح پیش التهابی ایجاد می شود. سیتوکین‌ها که در محل التهاب سنتز می‌شوند، تقریباً بر تمام سلول‌های درگیر در ایجاد التهاب از جمله گرانولوسیت‌ها، ماکروفاژها، فیبروبلاست‌ها، سلول‌های اندوتلیال و اپیتلیال و سپس لنفوسیت‌های T و B تأثیر می‌گذارند.

در داخل سیستم ایمنی، سیتوکین ها واسطه ارتباط بین واکنش های حفاظتی غیراختصاصی و ایمنی خاص هستند و در هر دو جهت عمل می کنند. نمونه ای از تنظیم سیتوکین ایمنی خاص، تمایز و حفظ تعادل بین لنفوسیت های T کمک کننده نوع 1 و 2 است. در صورت شکست واکنش های محافظ موضعی، سیتوکین ها وارد گردش خون می شوند و عمل آنها در سطح سیستمیک آشکار می شود که منجر به ایجاد یک پاسخ فاز حاد در سطح بدن می شود. در عین حال، سیتوکین ها تقریباً بر تمام اندام ها و سیستم های درگیر در تنظیم هموستاز تأثیر می گذارند. اثر سیتوکین ها بر روی سیستم عصبی مرکزی منجر به تغییر در کل مجموعه واکنش های رفتاری، سنتز بیشتر هورمون ها، پروتئین های فاز حاد در کبد، بیان ژن های عوامل رشد و تمایز و تغییر ترکیب یونی می شود. پلاسما تغییر می کند با این حال، هیچ یک از تغییراتی که رخ می دهد ماهیت تصادفی ندارند: همه آنها یا برای فعال سازی مستقیم واکنش های حفاظتی مورد نیاز هستند، یا از نظر تغییر جریان انرژی تنها برای یک کار مفید هستند - مبارزه با پاتوژن مهاجم. در سطح بدن، سیتوکین ها بین سیستم های ایمنی، عصبی، غدد درون ریز، خونساز و سایر سیستم ها ارتباط برقرار می کنند و آنها را در سازماندهی و تنظیم یک واکنش محافظتی واحد درگیر می کنند. سیتوکین ها به عنوان سیستم سازمان دهنده ای عمل می کنند که کل مجموعه تغییرات پاتوفیزیولوژیکی را در طول معرفی پاتوژن ها تشکیل و تنظیم می کند.
در سال های اخیر مشخص شده است که نقش تنظیمی سیتوکین ها در بدن تنها به پاسخ ایمنی محدود نمی شود و می توان آن را به چهار جزء اصلی تقسیم کرد:
تنظیم جنین زایی، تشکیل و توسعه تعدادی از اندام ها، از جمله اندام های سیستم ایمنی.
تنظیم برخی از عملکردهای فیزیولوژیکی طبیعی، مانند خون سازی طبیعی.
تنظیم واکنش های دفاعی بدن در سطح موضعی و سیستمیک.
تنظیم فرآیندهای بازسازی برای بازیابی بافت های آسیب دیده.
سیتوکین ها شامل اینترفرون ها، فاکتورهای محرک کلنی (CSF)، کموکاین ها، فاکتورهای رشد تبدیل کننده هستند. فاکتور نکروز تومور؛ اینترلوکین ها با شماره سریال های تاریخی و برخی دیگر. اینترلوکین ها با شماره سریالی که از 1 شروع می شود، به زیرگروه یکسانی از سیتوکین های مرتبط با عملکردهای مشترک تعلق ندارند. آنها به نوبه خود می توانند به سیتوکین های پیش التهابی، عوامل رشد و تمایز لنفوسیت ها و سیتوکین های تنظیمی فردی تقسیم شوند. در صورت رعایت معیارهای زیر که توسط کمیته نامگذاری اتحادیه بین المللی انجمن های ایمونولوژیک ایجاد شده است، نام "اینترلوکین" به یک واسطه تازه کشف شده اختصاص داده می شود: شبیه سازی مولکولی و بیان ژن عامل مورد مطالعه، وجود یک نوکلئوتید منحصر به فرد. و توالی اسید آمینه مربوطه، و تولید آنتی بادی های مونوکلونال خنثی کننده. علاوه بر این، مولکول جدید باید توسط سلول‌های سیستم ایمنی (لنفوسیت‌ها، مونوسیت‌ها یا دیگر انواع گلبول‌های سفید خون) تولید شود، عملکرد بیولوژیکی مهمی در تنظیم پاسخ ایمنی داشته باشد و عملکردهای اضافی داشته باشد، به همین دلیل است که نمی‌تواند یک نام کاربردی داده شود. در نهایت، خواص فهرست شده اینترلوکین جدید باید در یک نشریه علمی با بازبینی همتا منتشر شود.
طبقه بندی سیتوکین ها را می توان بر اساس خواص بیوشیمیایی و بیولوژیکی آنها و همچنین بر اساس انواع گیرنده هایی که سیتوکین ها از طریق آنها عملکردهای بیولوژیکی خود را انجام می دهند، انجام داد. طبقه بندی سیتوکین ها بر اساس ساختار (جدول 1) نه تنها توالی اسید آمینه، بلکه در درجه اول ساختار سوم پروتئین را در نظر می گیرد، که با دقت بیشتری منشا تکاملی مولکول ها را منعکس می کند.

آیا تا به حال در مورد سیتوکین ها شنیده اید؟ اصطلاح "سیتوکین" از ترکیب دو کلمه یونانی گرفته شده است: "cyto" به معنای سلول و "kinos" به معنای حرکت. سیتوکین های ضد التهابی نقش مهمی در سلامت و بیماری ایفا می کنند، به خصوص در مورد شرایط التهابی، بیماری های خود ایمنی، عفونت های مزمن و حاد، آسیب ها، مشکلات بارداری و بارداری و حتی سرطان ().

طبق یک مقاله علمی که بر نقش سایتوکین ها در سلامت زنان، از جمله زایمان زودرس و اندومتریوز تاکید می کند، "پیشرفت در درک زیست شناسی سیتوکین ها منجر به درک اهمیت سایتوکین ها در تمام زمینه های پزشکی شده است" ().

بنابراین سیتوکین ها چیست؟ آنها دسته ای از پروتئین های کوچک هستند که ارتباط بین سلول ها را واسطه می کنند. چندین خانواده از سیتوکین ها وجود دارند که به طور متفاوتی تولید می شوند، رفتار متفاوتی دارند و فعالیت های متفاوتی در بدن دارند.

از سوی دیگر، سایتوکین های ضد التهابی می توانند به ما در مبارزه با عفونت ها کمک کنند و بر سیستم ایمنی و التهاب ما تأثیر مثبت بگذارند. با این حال، زمانی که برخی از سایتوکین ها رفتار ایده آل نداشته باشند یا بیش از حد تولید شوند، می تواند منجر به بیماری شود.

ممکن است توضیح سیتوکین ها بدون علمی بودن بیش از حد دشوار باشد، اما با درک بهتر این مولکول های قدرتمند، می توانیم برخی از مشکلات سلامتی بسیار رایج اما جدی از جمله آرتریت، سرطان و غیره را بهبود بخشیم یا حتی از آن پیشگیری کنیم.

سیتوکین ها چیست؟

تعریف ساده سیتوکین ها: گروهی از پروتئین ها که توسط سیستم ایمنی ایجاد می شوند و به عنوان پیام رسان های شیمیایی عمل می کنند. سیتوکین ها پروتئین ها، پپتیدها یا گلیکوپروتئین هایی هستند که توسط لنفوسیت ها و مونوسیت ها ترشح می شوند که پاسخ های ایمنی، خون سازی و رشد لنفوسیت ها را تنظیم می کنند.

این پروتئین های کوچک به عنوان پیام رسان بین سلول ها عمل می کنند و مسئول انتقال اطلاعات حیاتی هستند که بر بسیاری از چیزهای بدن تأثیر می گذارد، از رشد جنینی گرفته تا تعدیل ساختار استخوان و حفظ هموستاز (). سیتوکین ها شاید بیشتر به دلیل نقش کلیدی خود به عنوان واسطه و تنظیم کننده پاسخ های التهابی شناخته شده باشند. آنها در واقع قادر به تحریک حرکت سلول ها به محل های عفونت، آسیب و التهاب هستند.

سیتوکین ها توسط انواع سلول های دیگر در غلظت های بالا ترشح می شوند و می توانند بر روی سلول مبدا (عمل خودکار)، سلول های نزدیک (عمل پاراکرین) یا سلول های دور (عمل غدد درون ریز یا سیستمیک) تأثیر بگذارند. به طور کلی، سیتوکین ها می توانند به صورت هم افزایی (با هم کار) یا به صورت آنتاگونیستی (در مقابل عمل کنند) عمل کنند. چندین گروه یا خانواده مختلف از سیتوکین ها وجود دارد که از نظر ساختاری مشابه هستند اما دارای طیف متنوعی از عملکردها هستند.

طبقه بندی سیتوکین ها

چندین زیرمجموعه از سیتوکین ها وجود دارد که شامل سیتوکین های پیش التهابی و ضد التهابی می شود.

مقالات مرتبط:

سیتوکین های پیش التهابی عمدتا توسط ماکروفاژهای فعال تولید می شوند و در فعال شدن واکنش های التهابی نقش دارند.

شواهد علمی این پروتئین های پیش التهابی را به بیماری های مختلف و همچنین با روند درد پاتولوژیک مرتبط می کند. در همین حال، سایتوکین های ضد التهابی مولکول هایی هستند که به تنظیم سیستم ایمنی و کنترل پاسخ سیتوکین پیش التهابی کمک می کنند.

با توجه به طبقه بندی سایتوکاین ها، خانواده های اصلی سیتوکین ها و ویژگی ها یا عملکردهای کلیدی آنها عبارتند از: (،)

• کموکاین ها:مهاجرت مستقیم سلولی، چسبندگی و فعال سازی
• اینترفرون ها:پروتئین های ضد ویروسی
• اینترلوکین ها:انواع اعمال وابسته به نوع سلول اینترلوکین
• مونوکاین ها: مولکول های قدرتمند تولید شدهمونوسیت ها و ماکروفاژها که به هدایت و تنظیم پاسخ های ایمنی کمک می کنند
• لنفوکین هاواسطه‌های پروتئینی معمولاً توسط لنفوسیت‌ها (گلبول‌های سفید خون) تولید می‌شوند تا پاسخ سیستم ایمنی را با انتقال سیگنال‌ها بین سلول‌های آن هدایت کنند.
• فاکتور نکروز تومور:واکنش های التهابی و ایمنی را تنظیم می کند

همچنین اریتروپویتین وجود دارد که هماتوپویتین نیز نامیده می شود که یک هورمون سیتوکین است که تولید گلبول های قرمز خون (RBCs) را تنظیم می کند.

خواص سیتوکینها

1. تنظیم سیستم ایمنی بدن

سیتوکین ها نقش بسیار مهمی در پاسخ ایمنی ما دارند. دو تولید کننده اصلی سیتوکین ها سلول های کمکی T و ماکروفاژها هستند. آن چیست؟ سلول های کمکی T با شناسایی آنتی ژن های خارجی و ترشح سیتوکین ها به سلول های دیگر در پاسخ ایمنی کمک می کنند و سپس سلول های T و B را فعال می کنند. ماکروفاژها میکروارگانیسم ها را احاطه کرده و می کشند، مواد خارجی را می بلعند، سلول های مرده را حذف می کنند و پاسخ های ایمنی را تقویت می کنند.

سیتوکین ها با تأثیرگذاری و تعامل با سلول های سیستم ایمنی بدن قادر به تنظیم پاسخ بدن به بیماری و عفونت هستند. سیتوکین ها بر پاسخ های ایمنی ذاتی و تطبیقی ​​ما تأثیر می گذارند (). تولید و رفتار بهینه سیتوکین های ما کلید سلامت سیستم ایمنی ما است.

یک مقاله علمی منتشر شده در سال 2014 به تأثیر سایتوکین هایی مانند اینترفرون ها (INF) و اینترلوکین ها (IL) بر عفونت های مایکوباکتریایی، به ویژه سل می پردازد. محققان نتیجه می گیرند: "به طور کلی، به نظر می رسد خانواده سیتوکین های IFN برای نتیجه عفونت مایکوباکتریال حیاتی هستند" و نقش مهمی در مهار رشد باکتری ایفا می کنند.

3. کاهش درد آرتریت

از آنجایی که سیتوکین ها پاسخ های التهابی مختلف را تنظیم می کنند، جای تعجب نیست که تحقیقات نقش مهمی را این پروتئین ها در آرتریت، یک بیماری التهابی مفاصل، نشان دهد. همانطور که قبلا ذکر شد، تولید بیش از حد یا تولید نامناسب برخی از سیتوکین ها توسط بدن می تواند منجر به بیماری شود.

بر اساس یک مقاله علمی منتشر شده در سال 2014 با عنوان "نقش سایتوکین های التهابی و ضد التهابی در پاتوژنز استئوآرتریت"، اینترلوکین 1-بتا و فاکتور نکروز تومور آلفا، سیتوکین های التهابی اصلی درگیر در آرتروز (OA) هستند. ). در حالی که اینترلوکین 15 با پاتوژنز آرتریت روماتوئید (RA) مرتبط است ().

اگرچه واضح است که سیتوکین های پیش التهابی در بیماران مبتلا به آرتریت در سطوح بالا هستند، انواع ضد التهابی نیز در سینوویوم و مایع سینوویال بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید یافت شده است. تا به امروز، مطالعات علمی در مدل های حیوانی توانایی سایتوکین های ضد التهابی را در کاهش درد ناشی از آرتریت نشان داده است. با این حال، آنها از آسیب مفاصل جلوگیری نمی کنند. آزمایشات بالینی انسانی در حال انجام است و امیدواریم به زودی نتایج مفیدی را برای بیماران آرتریت مشاهده کنیم ().

4. کاهش التهاب

سایتوکین های ضد التهابی به دلیل توانایی خود در کاهش التهاب در بدن شناخته شده اند. و می دانیم که التهاب علت اکثر بیماری ها است (). بر اساس یک مقاله علمی با عنوان "سیتوکین ها، التهاب و درد" که در مجله منتشر شده است. کلینیک های بین المللی بیهوشیاز بین تمام سایتوکین های ضد التهابی، اینترلوکین 10 (IL-10) دارای برخی از قوی ترین خواص التهابی است و قادر به سرکوب بیان سایتوکین های پیش التهابی مانند اینترلوکین 6 (IL-6)، اینترلوکین 1 (IL-) است. 1) و فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF). -α).

IL-10 همچنین قادر به مهار گیرنده های سیتوکین پیش التهابی است، بنابراین می تواند تولید و همچنین عملکرد مولکول های سیتوکین پیش التهابی را در سطوح مختلف کاهش دهد. طبق این مقاله، تجویز پروتئین IL-10 تسکین درد را در شرایط مختلف مانند نوریت محیطی، آسیب نخاعی اکسیتوتوکسیک و آسیب عصب محیطی نشان داده است.

علاوه بر این، مطالعات بالینی اخیر نشان می دهد که سطوح پایین IL-10 و اینترلوکین 4 (همچنین یک سایتوکین ضد التهابی) در خون ممکن است عوامل مهمی در هنگام درد مزمن باشند. زیرا مشخص شده است که بیمارانی که با دردهای مزمن گسترده دست و پنجه نرم می کنند غلظت پایینی از این دو سیتوکین دارند ().

4. فعالیت ضد تومور

برخی از سایتوکاین‌ها در حال حاضر در ایمونوتراپی سرطان، از جمله درمان لوسمی، لنفوم، ملانوما، سرطان مثانه و سرطان کلیه استفاده می‌شوند. بدن ما به طور طبیعی سیتوکین تولید می کند. اما هنگامی که از آنها برای درمان سرطان به طور طبیعی استفاده می شود، این پروتئین ها در آزمایشگاه ایجاد می شوند و سپس در دوزهای بزرگتر از آنچه بدن به طور معمول به تنهایی تولید می کند، تجویز می شود.

به گفته موسسه ملی سرطان، اینترلوکین-2 اولین سیتوکینی بود که اثر درمانی در سرطان داشت. در سال 1976، دکتر رابرت گالو، و دکتر فرانسیس روسکتی، نشان دادند که این سیتوکین می تواند "به طور قابل توجهی رشد سلول های T و سلول های کشنده طبیعی را که بخشی جدایی ناپذیر از پاسخ ایمنی انسان هستند، تحریک کند."

تقریباً 10 سال بعد، گروه دیگری از محققان به سرپرستی استیون روزنبرگ، MD، با دادن اینترلوکین 2 به آنها چندین بیمار مبتلا به سرطان سلول متاستاتیک پیشرفته کلیه (نوعی سرطان کلیه) و ملانوم را با موفقیت درمان کردند. اینترلوکین 2 اولین ایمونوتراپی سرطان بود که توسط FDA در ایالات متحده تایید شد. امروزه، هنوز هم برای درمان ملانوم متاستاتیک و سرطان کلیه استفاده می شود ().

عوارض جانبی اینترلوکین 2 ممکن است شامل لرز، تب، خستگی، افزایش وزن، تهوع، استفراغ، اسهال و فشار خون پایین باشد. به ندرت، ریتم غیر طبیعی قلب، درد قفسه سینه و سایر مشکلات قلبی نیز مشاهده شده است. سایر اینترلوکین ها به عنوان درمان های احتمالی سرطان مورد مطالعه قرار می گیرند ().

چگونه از تعادل سیتوکین سالم اطمینان حاصل کنیم

سیتوکین ها موضوع مهم تحقیقات علمی هستند که تا به امروز ادامه دارند. اما هنوز اعتقاد بر این است که یک رژیم غذایی سالم سرشار از مواد مغذی مفید، ورزش و کاهش استرس می تواند به حفظ تعادل سالم سیتوکین ها در بدن کمک کند.

فرض بر این است که وضعیت سیتوکین ها به وضعیت تغذیه بستگی دارد. کمبودهای تغذیه ای مزمن بر پاسخ ایمنی ما تأثیر منفی می گذارد که شامل کاهش تولید و فعالیت سیتوکین ها می شود. بنابراین، خوردن غذاهای کامل و غذاهای ضد التهابی یک راه کلیدی برای افزایش وضعیت سیتوکین در بدن ما است.

مطالعات آزمایشگاهی همچنین نشان داده اند که عصاره دارچین سطوح اینترلوکین 10 را افزایش می دهد در حالی که سیتوکین های پیش التهابی را در مدل های تجربی بیماری التهابی روده القایی سرکوب می کند.

یکی از محصولات گیاهی که سیتوکین های پیش التهابی را کاهش می دهد روغن شاهدانه است. اطلاعات بیشتر در مورد آن را در وب سایت ما بخوانید.

همچنین غذاهایی وجود دارد که باید از آنها اجتناب کنید. اول از همه، این است:

• شکر تصفیه شده
• محصولات لبنی.

همانطور که بنیاد آرتریت ایالات متحده آمریکا اشاره می کند، تحقیقات نشان داده است که قندهای فرآوری شده باعث آزادسازی سایتوکین های التهابی می شوند ().

در مطالعه ای که در مجله فیزیولوژی, اثر ورزش بدنی طولانی مدت بر سیتوکین های پیش التهابی و ضد التهابی مورد مطالعه قرار گرفت. محققان دریافتند که در حالی که ورزش باعث افزایش برخی سایتوکین های پیش التهابی می شود، سطوح پلاسمایی اینترلوکین 10 ضد التهابی بلافاصله پس از ورزش 27 برابر افزایش می یابد و مهارکننده های سیتوکین نیز آزاد می شوند. بنابراین به طور کلی، این مطالعه نشان می دهد که ورزش ممکن است سیتوکین های ضد التهابی را افزایش دهد، که به کاهش پاسخ التهابی که می تواند ناشی از فعالیت شدید طولانی مدت باشد کمک کند.

تحقیقات نشان داده است که استرس در ابتدا ممکن است باعث کاهش سیتوکین های التهابی و تنظیم مثبت سایتوکین های ضد التهابی شود. با این حال، استرس مزمن طولانی مدت سیتوکین های پیش التهابی را بیشتر افزایش می دهد، که سپس منجر به پاسخ های التهابی می شود و در نهایت می تواند باعث بیماری های مختلف شود (). بنابراین این دلیل دیگری برای تمرین مدیتیشن، دوش آب گرم یا کنتراست روزانه به عنوان راه های طبیعی برای کاهش استرس است.

نکات کلیدی در مورد سیتوکین ها

• سیتوکین ها گروهی از پروتئین ها هستند که توسط سیستم ایمنی ایجاد می شوند و به عنوان پیام رسان های شیمیایی عمل می کنند.
• چندین خانواده از این پروتئین های سیگنال دهنده، از جمله سایتوکین های التهابی یا ضد التهابی وجود دارد.
• آنها به ویژه برای عملکرد سیستم ایمنی و پاسخ های التهابی مهم هستند.
• تحقیقات در مورد سیتوکین ها ادامه دارد، اما تاکنون مزایای فعلی یا بالقوه عبارتند از: تقویت سیستم ایمنی، تسکین درد آرتریت، کاهش التهاب و رشد تومور.

راه‌های ارتقای عملکرد سالم و تعادل سیتوکین شامل رژیم غذایی سالم مبتنی بر غذاهای کامل حاوی اجزای ضد التهابی و حذف غذاهای التهابی مانند شکر و شیر است. کاهش استرس، از جمله ورزش منظم، ممکن است وضعیت بهینه سیتوکین را ارتقا دهد.

در صورت شکست واکنش های محافظ موضعی، یک واکنش التهابی ایجاد می شود، سنتز سیتوکین ها افزایش می یابد، آنها وارد گردش خون می شوند و اثر آنها در سطح سیستمیک آشکار می شود. یک واکنش التهابی سیستمیک یا پاسخ فاز حاد در سطح بدن شروع می شود. در عین حال، سیتوکین های پیش التهابی تقریباً بر تمام اندام ها و سیستم های بدن که در تنظیم هموستاز نقش دارند تأثیر می گذارد.

اثر سیتوکین های پیش التهابی بر روی سیستم عصبی مرکزی منجر به کاهش اشتها و تغییر در کل مجموعه واکنش های رفتاری می شود. توقف موقت جستجوی غذا و کاهش فعالیت جنسی از نظر صرفه جویی در انرژی تنها برای یک کار مفید است - مبارزه با یک پاتوژن مهاجم. این سیگنال توسط سیتوکین ها ارائه می شود، زیرا ورود آنها به گردش خون قطعا به این معنی است که دفاع موضعی در مقابله با پاتوژن شکست خورده است و یک پاسخ التهابی سیستمیک مورد نیاز است. یکی از اولین تظاهرات یک پاسخ التهابی سیستمیک، همراه با اثر سیتوکین ها بر روی مرکز تنظیم حرارت هیپوتالاموس، افزایش دمای بدن است. افزایش دما یکی از واکنش‌های محافظتی مؤثر است، زیرا در دماهای بالا توانایی برخی از باکتری‌ها برای تولید مثل کاهش می‌یابد و برعکس، تکثیر لنفوسیت‌ها افزایش می‌یابد.

در کبد، تحت تأثیر سیتوکین ها، سنتز پروتئین های فاز حاد و اجزای سیستم کمپلمان، لازم برای مبارزه با پاتوژن، افزایش می یابد، اما در همان زمان سنتز آلبومین کاهش می یابد. یعنی در سطح تنظیم بیان ژن های منفرد، سیتوکین ها جریان انرژی را هدایت می کنند و فقط آنچه را که برای ایجاد واکنش های محافظتی لازم است انتخاب می کنند. ظاهراً چنین سیستم تنظیمی به طور تکاملی شکل گرفته است و مزایای بی قید و شرطی برای بهینه ترین پاسخ محافظتی ماکرو ارگانیسم دارد. نمونه دیگری از عملکرد انتخابی سیتوکین ها، تغییر در ترکیب یونی پلاسمای خون در طی ایجاد یک پاسخ التهابی سیستمیک است. در این حالت سطح یون های آهن کاهش می یابد، اما سطح یون روی افزایش می یابد، اما به خوبی شناخته شده است که محرومیت یک سلول باکتری از یون آهن به معنای کاهش پتانسیل تکثیر آن است (اثر لاکتوفرین بر این اساس است). از سوی دیگر، افزایش سطح روی برای عملکرد طبیعی سیستم ایمنی ضروری است، به ویژه، برای تشکیل فاکتور تیموس سرم فعال بیولوژیکی - یکی از اصلی ترین هورمون های تیموس که تمایز لنفوسیت ها را تضمین می کند، ضروری است. تأثیر سیتوکین ها بر روی سیستم خون ساز با فعال شدن قابل توجهی از خون سازی همراه است. البته افزایش تعداد لکوسیت‌ها برای افزایش تعداد سلول‌هایی که مستقیماً پاتوژن‌ها را می‌کشند و دوباره از دست دادن گرانولوسیت‌های نوتروفیل در کانون التهاب چرکی ضروری است. اثر بر روی سیستم انعقاد خون با هدف افزایش انعقاد است که برای متوقف کردن خونریزی و مسدود کردن مستقیم پاتوژن ضروری است. در نهایت، در داخل سیستم ایمنی، سیتوکین ها واسطه ارتباط بین واکنش های دفاعی غیراختصاصی و ایمنی خاص هستند و در هر دو جهت عمل می کنند. بنابراین، در سطح بدن، سیتوکین ها بین سیستم های ایمنی، عصبی، غدد درون ریز، خونساز و سایر سیستم ها ارتباط برقرار می کنند و آنها را در سازماندهی و تنظیم یک واکنش محافظتی واحد درگیر می کنند. سیتوکین ها به عنوان سیستم سازمان دهنده ای عمل می کنند که کل مجموعه واکنش های محافظتی بدن را در هنگام معرفی پاتوژن ها تشکیل و تنظیم می کند. داده های ارائه شده به وضوح نشان می دهد که مفهوم واکنش های محافظتی را نمی توان تنها به مشارکت مکانیسم های مقاومت غیر اختصاصی و یک پاسخ ایمنی خاص محدود کرد. کل بدن و تمام سیستم هایی که در نگاه اول به حفظ ایمنی مرتبط نیستند در یک واکنش محافظتی شرکت می کنند. افزایش سطح سیتوکین نمی تواند بدون کنترل ادامه یابد، زیرا تولید بیش از حد سیتوکین ها باعث ایجاد تعدادی از شرایط پاتولوژیک، به ویژه شوک سپتیک می شود. ظهور سیتوکین‌ها در جریان خون بلافاصله منجر به افزایش سنتز هورمون‌های استروئیدی می‌شود، با IL-1 و سایر سیتوکین‌های پیش التهابی که باعث افزایش سنتز عوامل آزادکننده و تحریک تولید هورمون توسط سلول‌های قشر آدرنال می‌شوند. هورمون‌های استروئیدی که به‌عنوان یکی از قوی‌ترین سرکوب‌کننده‌های ایمنی شناخته می‌شوند، سنتز سیتوکین‌ها را مسدود می‌کنند و اجازه نمی‌دهند سطح آن‌ها از مقادیر حدی فراتر رود. این یک مکانیسم بازخورد منفی موثر برای کنترل تولید بیش از حد سیتوکین است. با این حال، در برخی موارد، سطح سیتوکین از غلظت فیزیولوژیکی فراتر می رود. سیتوکین ها در غلظت های پایین برای شکل گیری مناسب التهاب موضعی مورد نیاز هستند؛ دوزهای بالاتر باعث ایجاد پاسخ التهابی سیستمیک می شود، اما غلظت های بالا از نظر پاتولوژیکی منجر به شوک سپتیک و مرگ بدن می شود.

الف. اینترفرون ها (IFN):

1. طبیعی IFN (نسل اول):

2. نوترکیب IFN (نسل دوم):

الف) کوتاه مدت:

IFN a2b: اینترون-A

IFN β: آوونکس و غیره

(IFN پگیله شده): پگینترفرون

ب- القاء کننده های اینترفرون (اینترفرونوژن ها):

1. مصنوعی- سیکلوفرون، تیلورون، دی بازول و غیره.

2. طبیعی– ریدوستین و غیره

که در. اینترلوکین ها : اینترلوکین نوترکیب 2 (رونکلوکین، آلدسلوکین، پرولوکین، ) ، اینترلوکین نوترکیب 1-بتا (بتالئوکین).

جی. عوامل محرک مستعمره (مولگراموستیم و غیره)

آماده سازی پپتیدی

آماده سازی پپتید تیموس .

ترکیبات پپتیدی که توسط غده تیموس تولید می شود بلوغ لنفوسیت های T را تحریک می کند(تیموپوئیتین ها).

با سطوح پایین اولیه، آماده سازی پپتیدهای معمولی تعداد سلول های T و فعالیت عملکردی آنها را افزایش می دهد.

بنیانگذار نسل اول داروهای تیموس در روسیه بود تاکتیوینکه مجموعه ای از پپتیدهای استخراج شده از غده تیموس گاو است. آماده سازی های حاوی مجموعه ای از پپتیدهای تیموس نیز شامل تیمالین، تیموپتینو دیگران، و به آنهایی که حاوی عصاره تیموس هستند - تیموستیمولین و ویلوسن.

آماده سازی پپتیدی از تیموس گاو تیمالین، تیموستیمولینبه صورت عضلانی تجویز می شود و تاکتیوین، تیموپتین- زیر پوست، عمدتاً در صورت نارسایی ایمنی سلولی:

برای نقص ایمنی T،

عفونت های ویروسی،

برای پیشگیری از عفونت ها در طول پرتودرمانی و شیمی درمانی تومورها.

اثربخشی بالینی داروهای نسل اول تیموس بدون شک است، اما آنها یک اشکال دارند: آنها مخلوطی جدا نشده از پپتیدهای فعال بیولوژیکی هستند که استانداردسازی آنها بسیار دشوار است.

پیشرفت در زمینه داروهای با منشاء تیموس از طریق ایجاد داروهای نسل دوم و سوم - آنالوگ های مصنوعی هورمون های طبیعی تیموس یا قطعاتی از این هورمون ها با فعالیت بیولوژیکی انجام شد.

داروی مدرن ایمونوفان –هگزاپپتید، آنالوگ مصنوعی مرکز فعال تیموپویتین، برای نقص ایمنی و تومورها استفاده می شود. این دارو باعث تحریک تشکیل IL-2 توسط سلول های دارای ایمنی بدن، افزایش حساسیت سلول های لنفوئیدی به این لنفوکین، کاهش تولید TNF (فاکتور نکروز تومور) و اثر تنظیمی بر تولید واسطه های ایمنی (التهاب) و ایمونوگلوبولین ها می شود. .

آماده سازی پپتید مغز استخوان

میلوپیدبه دست آمده از کشت سلول های مغز استخوان پستانداران (گوساله، خوک). مکانیسم اثر دارو با تحریک تکثیر و فعالیت عملکردی سلول های B و T همراه است.

در بدن هدف این دارو در نظر گرفته می شود لنفوسیت های Bاگر سیستم ایمنی یا خون سازی مختل شود، تجویز میلوپید منجر به افزایش فعالیت میتوزی کلی سلول های مغز استخوان و جهت تمایز آنها به سمت لنفوسیت های B بالغ می شود.

میلوپید در درمان پیچیده شرایط نقص ایمنی ثانویه با آسیب غالب به ایمنی هومورال، برای جلوگیری از عوارض عفونی پس از جراحی، تروما، استئومیلیت، بیماری های ریوی غیر اختصاصی، پیودرمای مزمن استفاده می شود. عوارض جانبی دارو سرگیجه، ضعف، حالت تهوع، پرخونی و درد در محل تزریق است.

تمام داروهای این گروه در زنان باردار منع مصرف دارند؛ میلوپید و ایمونوفان در صورت وجود تضاد Rh بین مادر و جنین منع مصرف دارند.

آماده سازی ایمونوگلوبولین

ایمونوگلوبولین های انسانی

الف) ایمونوگلوبولین ها برای تجویز عضلانی

غیر اختصاصی:ایمونوگلوبولین طبیعی انسانی

خاص:ایمونوگلوبولین در برابر هپاتیت B انسانی، ایمونوگلوبولین انسانی آنتی استافیلوکوک، ایمونوگلوبولین انسانی آنتی کزاز، ایمونوگلوبولین انسانی در برابر آنسفالیت منتقله از کنه، ایمونوگلوبولین انسانی در برابر ویروس هاری و غیره.

ب) ایمونوگلوبولین ها برای تزریق داخل وریدی

غیر اختصاصی:ایمونوگلوبولین طبیعی انسانی برای تزریق داخل وریدی (گابریگلوبین، ایمونوونین، اینتراگلوبین، هوماگلوبین)

خاص:ایمونوگلوبولین در برابر هپاتیت B انسانی (neohepatect)، پنتاگلوبین (حاوی IgM، IgG، IgA ضد باکتری)، ایمونوگلوبولین در برابر سیتومگالوویروس (cytotect)، ایمونوگلوبولین انسانی در برابر آنسفالیت منتقله از کنه، ضد هاری IG و غیره.

ج) ایمونوگلوبولین ها برای مصرف خوراکی:آماده سازی کمپلکس ایمونوگلوبولین (ICP) برای استفاده از روده در عفونت های حاد روده. ایمونوگلوبولین ضد روتاویروس برای تجویز خوراکی.

ایمونوگلوبولین های هترولوگ:

ایمونوگلوبولین ضد هاری از سرم اسب، سرم ضد گانگرنوز اسب چند ظرفیتی و غیره.

آماده سازی ایمونوگلوبولین های غیر اختصاصی برای نقص ایمنی اولیه و ثانویه استفاده می شود، آماده سازی ایمونوگلوبولین های خاص برای عفونت های مربوطه (برای اهداف درمانی یا پیشگیری) استفاده می شود.

سیتوکین ها و داروهای مبتنی بر آنها

تنظیم پاسخ ایمنی توسعه یافته توسط سیتوکین ها انجام می شود - مجموعه پیچیده ای از مولکول های تنظیم کننده ایمنی درون زاکه مبنای ایجاد گروه بزرگی از داروهای تعدیل کننده ایمنی طبیعی و نوترکیب هستند.

اینترفرون ها (IFN):

1. طبیعی IFN (نسل اول):

آلفافرون ها: لکوسیت انسانی IFN و غیره.

بتافرون: IFN فیبروبلاست انسانی و غیره.

2. نوترکیب IFN (نسل دوم):

الف) کوتاه مدت:

IFN a2a: ریفرون، وایفرون و غیره.

IFN a2b: اینترون-A

IFN β: آوونکس و غیره

ب) عمل طولانی مدت(IFN پگیله): پژینترفرون (IFN a2b + پلی اتیلن گلیکول) و غیره.

جهت اصلی اثر داروهای IFN لنفوسیت های T (سلول های کشنده طبیعی و لنفوسیت های T سیتوتوکسیک) است.

اینترفرون‌های طبیعی در کشت سلول‌های لکوسیتی از خون اهداکننده (در کشت لنفوبلاستوئید و سایر سلول‌ها) تحت تأثیر یک ویروس القاء کننده به دست می‌آیند.

اینترفرون های نوترکیب با استفاده از روش مهندسی ژنتیک به دست می آیند - با کشت سویه های باکتریایی حاوی پلاسمید نوترکیب یکپارچه ژن اینترفرون انسانی در دستگاه ژنتیکی خود.

اینترفرون ها دارای اثرات ضد ویروسی، ضد توموری و تعدیل کننده سیستم ایمنی هستند.

به عنوان عوامل ضد ویروسی، آماده سازی اینترفرون در درمان بیماری های هرپس چشم (به صورت موضعی به شکل قطره، زیر ملتحمه)، هرپس سیمپلکس موضعی روی پوست، غشاهای مخاطی و اندام تناسلی، هرپس زوستر (به صورت موضعی به شکل هیدروژل-) موثرتر است. پماد مبتنی بر)، هپاتیت حاد و مزمن ویروسی B و C (وریدی، رکتوم در شیاف)، در درمان و پیشگیری از آنفولانزا و ARVI (داخل بینی به شکل قطره). در عفونت HIV، آماده سازی اینترفرون نوترکیب، پارامترهای ایمنی را عادی می کند، شدت بیماری را در بیش از 50٪ موارد کاهش می دهد و باعث کاهش سطح ویرمی و محتوای نشانگرهای سرمی بیماری می شود. برای ایدز، درمان ترکیبی با آزیدوتیمیدین انجام می شود.

اثر ضد توموری داروهای اینترفرون با اثر ضد تکثیر و تحریک فعالیت سلول های کشنده طبیعی همراه است. IFN-alpha، IFN-alpha 2a، IFN-alpha-2b، IFN-alpha-n1، IFN-بتا به عنوان عوامل ضد تومور استفاده می شوند.

IFN-beta-lb به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی برای مولتیپل اسکلروزیس استفاده می شود.

داروهای اینترفرون باعث ایجاد مشابه می شوند اثرات جانبی. مشخصه: سندرم شبه آنفولانزا. تغییرات در سیستم عصبی مرکزی: سرگیجه، تاری دید، گیجی، افسردگی، بی خوابی، پارستزی، لرزش. از دستگاه گوارش: از دست دادن اشتها، حالت تهوع؛ در بخشی از سیستم قلبی عروقی، علائم نارسایی قلبی ممکن است رخ دهد. از سیستم ادراری - پروتئینوری؛ از سیستم خونساز - لکوپنی گذرا. بثورات، خارش، آلوپسی، ناتوانی جنسی موقت و خونریزی بینی نیز ممکن است رخ دهد.

القا کننده های اینترفرون (اینترفرونوژن ها):

1. مصنوعی - سیکلوفرون، تیلورون، پولودان و غیره

2. طبیعی – ریدوستین و غیره

القا کننده های اینترفرون داروهایی هستند که سنتز اینترفرون درون زا را افزایش می دهند. این داروها در مقایسه با اینترفرون های نوترکیب دارای مزایای متعددی هستند. فعالیت آنتی ژنی ندارند. سنتز تحریک شده اینترفرون درون زا باعث هیپراینترفرونمی نمی شود.

تیلورون(آمیکسین) یک ترکیب مصنوعی با وزن مولکولی کم و یک القاء کننده اینترفرون خوراکی است. دارای طیف گسترده ای از فعالیت ضد ویروسی در برابر ویروس های DNA و RNA است. به عنوان یک عامل ضد ویروسی و تعدیل کننده ایمنی، برای پیشگیری و درمان آنفولانزا، ARVI، هپاتیت A، برای درمان هپاتیت ویروسی، هرپس سیمپلکس (از جمله دستگاه ادراری تناسلی) و هرپس زوستر، در درمان پیچیده عفونت های کلامیدیا، عصبی و ویروسی استفاده می شود. بیماری های عفونی آلرژیک و نقص ایمنی ثانویه. دارو به خوبی تحمل می شود. علائم سوء هاضمه، لرز کوتاه مدت و افزایش تون عمومی ممکن است که نیازی به قطع دارو ندارد.

پولودانیک کمپلکس پلی ریبونوکلئوتیدی بیوسنتزی متشکل از اسیدهای پلی آدنیلیک و پلی اوریدیلیک (در نسبت های هم مولار) است. این دارو اثر مهاری آشکاری بر ویروس های هرپس سیمپلکس دارد. به صورت قطره چشم و تزریق زیر ملتحمه استفاده می شود. این دارو برای درمان بیماری های چشمی ویروسی برای بزرگسالان تجویز می شود: ملتحمه هرپس و آدنوویروسی، کراتوکونژونکتیویت، کراتیت و کراتوئیریدوسیکلیت (کراتووویت)، ایریدوسیکلیت، کوریورتینیت، نوریت بینایی.

اثرات جانبیبه ندرت رخ می دهد و با ایجاد واکنش های آلرژیک آشکار می شود: خارش و احساس یک جسم خارجی در چشم.

سیکلوفرون- القا کننده اینترفرون با وزن مولکولی کم. دارای اثرات ضد ویروسی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و ضد التهابی است. سیکلوفرون در برابر ویروس های آنسفالیت منتقله از کنه، تبخال، سیتومگالوویروس، HIV و غیره موثر است و اثر ضد کلامیدیا دارد. برای بیماری های بافت همبند سیستمیک موثر است. اثرات محافظتی رادیویی و ضد التهابی دارو ثابت شده است.

آربیدولبه صورت داخلی برای پیشگیری و درمان آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی و همچنین برای بیماری های تبخال تجویز می شود.

اینترلوکین ها:

IL-2 نوترکیب (آلدسلوکین، پرولوکین، رونکولوکین ) IL-1بتای نوترکیب ( بتالوکین).

آماده سازی سیتوکین با منشاء طبیعی، حاوی مجموعه نسبتاً بزرگی از سیتوکین های التهابی و فاز اول پاسخ ایمنی، با تأثیر چند وجهی بر بدن انسان مشخص می شود. این داروها روی سلول‌های درگیر در التهاب، فرآیندهای بازسازی و پاسخ ایمنی اثر می‌گذارند.

آلدسلیکین- آنالوگ نوترکیب IL-2. دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی و ضد تومور است. ایمنی سلولی را فعال می کند. تکثیر لنفوسیت های T و جمعیت سلولی وابسته به IL-2 را افزایش می دهد. سمیت سلولی لنفوسیت ها و سلول های کشنده را افزایش می دهد که سلول های تومور را شناسایی و از بین می برند. تولید اینترفرون گاما، TNF، IL-1 را افزایش می دهد. برای سرطان کلیه استفاده می شود.

بتالیکین- IL-1 بتای نوترکیب انسانی. لکپوئز و دفاع ایمنی را تحریک می کند. برای فرآیندهای چرکی با نقص ایمنی، برای لکوپنی در نتیجه شیمی درمانی، برای تومورها به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی تزریق می شود.

رونکولیکین- داروی نوترکیب اینترلوکین-2 - به صورت داخل وریدی برای سپسیس با نقص ایمنی و همچنین برای سرطان کلیه تجویز می شود.

عوامل محرک کلنی:

مولگراموستیم(Leukomax) یک آماده سازی نوترکیب از فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ انسانی است. لکپوئز را تحریک می کند و دارای فعالیت ایمونوتروپیک است. افزایش تکثیر و تمایز پیش سازها، افزایش محتوای سلول های بالغ در خون محیطی، رشد گرانولوسیت ها، مونوسیت ها، ماکروفاژها. فعالیت عملکردی نوتروفیل های بالغ را افزایش می دهد، فاگوسیتوز و متابولیسم اکسیداتیو را افزایش می دهد، مکانیسم های فاگوسیتوز را فراهم می کند، سمیت سلولی را در برابر سلول های بدخیم افزایش می دهد.

فیلگراستیم(Neupogen) یک آماده سازی نوترکیب از فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت انسانی است. فیلگراستیم تولید نوتروفیل ها و ورود آنها به خون از مغز استخوان را تنظیم می کند.

لنوگراستیم- تهیه نوترکیب فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت انسانی. این یک پروتئین بسیار خالص است. این یک تعدیل کننده ایمنی و محرک لکوپوز است.

محرک های ایمنی مصنوعی: لوامیزول، ایزوپرینوزین پلی اکسیدونیوم، گالاویت.

لوامیزول(decaris)، مشتق ایمیدازول، به عنوان یک محرک ایمنی و همچنین به عنوان یک ضد کرم برای آسکاریازیس استفاده می شود. خواص تحریک‌کننده ایمنی لوامیزول با افزایش فعالیت ماکروفاژها و لنفوسیت‌های T مرتبط است.

لوامیزول به صورت خوراکی برای عفونت های مکرر تبخال، هپاتیت ویروسی مزمن، بیماری های خود ایمنی (آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، بیماری کرون) تجویز می شود. این دارو همچنین برای تومورهای روده بزرگ پس از جراحی، پرتودرمانی یا درمان دارویی تومورها استفاده می شود.

ایزوپرینوزین- دارویی حاوی اینوزین. فعالیت ماکروفاژها، تولید اینترلوکین ها و تکثیر لنفوسیت های T را تحریک می کند.

به صورت خوراکی برای عفونت های ویروسی، عفونت های مزمن تنفسی و مجاری ادراری، نقص ایمنی تجویز می شود.

پلی اکسیدونیوم- یک ترکیب پلیمری محلول در آب مصنوعی. این دارو دارای اثر ایمنی و سم زدایی است، مقاومت ایمنی بدن را در برابر عفونت های موضعی و عمومی افزایش می دهد. پلی اکسیدونیوم تمام عوامل مقاومت طبیعی را فعال می کند: سلول های سیستم مونوسیت-ماکروفاژ، نوتروفیل ها و سلول های کشنده طبیعی، فعالیت عملکردی آنها را با سطوح اولیه کاهش یافته افزایش می دهد.

گالاویت- یک مشتق فتال هیدرازید. ویژگی این دارو وجود نه تنها خاصیت تعدیل کننده ایمنی، بلکه همچنین خواص ضد التهابی برجسته است.

داروهای سایر طبقات دارویی با فعالیت تحریک کننده ایمنی

1. آداپتوژن ها و فرآورده های گیاهی (داروهای گیاهی):فرآورده های اکیناسه (ایمونال)، الوتروکوک، جینسنگ، رودیولا روزیا و غیره.

2. ویتامین ها:اسید اسکوربیک (ویتامین C)، توکوفرول استات (ویتامین E)، رتینول استات (ویتامین A) (به بخش "ویتامین ها" مراجعه کنید).

آماده سازی اکیناسهدارای خواص ایمنی و ضد التهابی است. هنگامی که این داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند، فعالیت فاگوسیتیک ماکروفاژها و نوتروفیل ها را افزایش می دهند، تولید اینترلوکین-1، فعالیت سلول های T-helper و تمایز لنفوسیت های B را تحریک می کنند.

آماده سازی اکیناسه برای نقص ایمنی و بیماری های التهابی مزمن استفاده می شود. به خصوص، ایمنیبه صورت خوراکی به صورت قطره برای پیشگیری و درمان عفونت های حاد تنفسی و همچنین همراه با عوامل ضد باکتریایی برای عفونت های پوستی، تنفسی و مجاری ادراری تجویز می شود.

اصول کلی استفاده از محرک های ایمنی در بیماران مبتلا به نقص ایمنی ثانویه

به نظر می رسد موجه ترین استفاده از محرک های ایمنی در موارد نقص ایمنی باشد که با افزایش عوارض عفونی آشکار می شود. هدف اصلی داروهای محرک سیستم ایمنی، نقص ایمنی ثانویه است که با بیماری‌های عفونی و التهابی مکرر عودکننده و دشوار درمان در همه مکان‌ها و هر علتی آشکار می‌شود. هر فرآیند عفونی- التهابی مزمن بر اساس تغییرات در سیستم ایمنی است که یکی از دلایل تداوم این روند است.

· تعدیل کننده های ایمنی در درمان پیچیده به طور همزمان با آنتی بیوتیک ها، ضد قارچ ها، ضد پروتوزوئال ها یا ضد ویروس ها تجویز می شوند.

· هنگام انجام اقدامات توانبخشی ایمنی، به ویژه در صورت بهبودی ناقص پس از یک بیماری عفونی حاد، می توان از تعدیل کننده های ایمنی به عنوان تک درمانی استفاده کرد.

توصیه می شود از تعدیل کننده های ایمنی در پس زمینه نظارت ایمنی استفاده شود، که باید بدون توجه به وجود یا عدم وجود تغییرات اولیه در سیستم ایمنی انجام شود.

· تعدیل کننده های ایمنی که بر روی جزء فاگوسیتیک ایمنی اثر می گذارند را می توان برای بیماران مبتلا به اختلالات وضعیت ایمنی شناسایی شده و تشخیص داده نشده تجویز کرد. اساس استفاده از آنها تصویر بالینی است.

کاهش هر یک از پارامترهای ایمنی، که در طی یک مطالعه تشخیص ایمنی در یک فرد عملا سالم آشکار شد. نهلزومااساس تجویز درمان تعدیل کننده ایمنی است.

سوالات کنترلی:

1. محرک های ایمنی چیست، نشانه های ایمونوتراپی چیست، حالات نقص ایمنی به چه انواعی تقسیم می شوند؟

2. طبقه بندی ایمونومدولاتورها بر اساس انتخاب ترجیحی عمل آنها؟

3. محرک های ایمنی با منشاء میکروبی و آنالوگ های مصنوعی آنها، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

4. محرک های ایمنی درون زا و آنالوگ های مصنوعی آنها، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

5. آماده سازی پپتیدهای تیموس و پپتیدهای مغز استخوان: خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

6. آماده سازی ایمونوگلوبولین و اینترفرون ها (IFN)، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

7. آماده سازی القا کننده های اینترفرون (اینترفرونوژن ها)، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

8. آماده سازی اینترلوکین ها و عوامل محرک کلنی، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

9. محرک های ایمنی مصنوعی، خواص دارویی آنها، موارد مصرف، موارد منع مصرف، عوارض جانبی؟

10. داروهای سایر طبقات فارماکولوژیک با فعالیت تحریک کننده ایمنی و اصول کلی استفاده از محرک های ایمنی در بیماران مبتلا به نقص ایمنی ثانویه؟