Результаты анализа на гомоцистеин. Гомоцистеин: функции, диагностика и лечение патологий. Когда следует снижать гомоцистеин

Гомоцистеин – важная аминокислота, влияющая на многие процессы в организме. Она синтезируется в результате метаболизма метионина – вещества, которое содержится в мясе, яйцах и некоторых других продуктах животного происхождения.

Уровень гомоцистеина повышается во время беременности. Это очень опасно и иногда заканчивается трагически для матери и вынашиваемого ею плода. У людей же пожилого возраста эта аминокислота становится катализатором тяжелых заболеваний сосудов.

Стоит ли бояться повышенного уровня гомоцистеина?

Гомоцистеин – очень токсичное вещество. Его избыток в крови (гомоцистеинемия) вызывает повреждение сосудов, что в свою очередь ведет к развитию многих тяжелых заболеваний. Взять, к примеру, атеросклероз. Именно гомоцистеинемия – один из главных факторов развития этого трудноизлечимого недуга. Механизм его появления таков: стенки сосудов, по которым течет кровь, повреждаются по причине избытка гомоцистеина. Затем в тех местах, где произошло повреждение, начинают формироваться бляшки из холестерина. Они со временем превращаются в тромбы. Так и появляется атеросклероз.

Кроме него, повысить уровень гомоцистеина может большое количество тяжелейших недугов сердечно-сосудистой системы. Из-за роста аминокислоты развивается болезнь Альцгеймера, возникают старческая деменция, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Так что бояться гомоцистеинемии очень даже стоит.

Чем высокая концентрация гомоцистеина в крови опасна для беременных женщин

Сегодня у многих женщин происходят выкидыши из-за гомоцистеинемии. Если она возникнет на 3–9-м месяцах беременности (2-3-й триместры), то существует опасность асфиксии (удушья) плода или образования позднего токсикоза (гестоза).

Также у беременных с повышенным уровнем гомоцистеина высока вероятность появления проблем с сердцем и сосудами, из-за чего роды могут окончиться трагически.

Женщин с этим расстройством беда поджидает и после родов, поскольку их новорожденный ребенок может страдать дистрофией и иметь ослабленный иммунитет.

Что вызывает высокий уровень гомоцистеина

Его вызывают чрезвычайно много факторов, а вовсе не только беременность или старость. Перечислим лишь самые распространенные из них:

• Зависимость от вредных веществ (наркотиков, спиртного, сигарет и кофе). Впрочем, следует заметить, что маленькие дозы спиртного и не больше одной чашечки кофе в день даже снижают уровень гомоцистеина.
• Послеоперационный период (у людей, которым была произведена операция на органах ЖКТ).
• Проблемы с лишним весом (даже начальные стадии ожирения).

Авитаминоз – еще одна причина поднятия уровня гомоцистеина. Он повышается, если в организме не хватает витаминов групп B1, B6 и B12. Недостаточное усвоение фолиевой кислоты заканчивается тем же. Чтобы избавиться от такого авитаминоза, нужно заняться своим желудком и кишечником, ведь именно проблемы с всасыванием вышеперечисленных веществ ведут к возникновению гомоцистеинемии.

Существует ряд заболеваний, провоцирующих повышение уровня гомоцистеина. К ним относятся:

• врожденные генетические патологии (мутации ферментов, чья задача синтезировать метионин);
• гормональный дисбаланс;
• проблемы с почками (в первую очередь речь о почечной недостаточности);
• эндокринные заболевания (главным образом диабет);
• сердечные и сосудистые болезни;
• лейкозы;
• заболевания кожи (псориаз и некоторые другие).

Бывает и так, что появление гомоцистеинемии вызвано употреблением лекарств. Особенно это касается антиконвульсантов, средств для лечения аутоиммунных расстройств (иммунодепрессантов), антиметаболитов и антагонистов фолиевой кислоты, которые назначают при наличии псориаза.

Беременным женщинам часто советуют принимать метионин в таблетках, чтобы печень лучше справлялась с дополнительными нагрузками. Но делать это нежелательно, поскольку может закончиться возникновением гомоцистеинемии.

Недавние исследования показали, что гомоцистеин повышают и гормональные контрацептивы.

Диагностика

Чтобы узнать уровень гомоцистеина в организме, берут из вены кровь на анализ. Врач также может предписать ее сдачу с так называемой нагрузкой метионином. Здесь имеется в виду сравнение двух анализов крови: взятого натощак и после приема пищи (она-то и «нагружает» организм метионином).

Анализ, определяющий уровень гомоцистеина, не помешает сделать всем тем, кто предрасположен к сердечно-сосудистым заболеваниям. Также его желательно сдать диабетикам.

Проверка уровня гомоцистеина особенно важна для беременных, у которых были проблемы во время предыдущих родов. Женщинам, ожидающим ребенка, чьи родственники перенесли инфаркты, инсульты или страдали от тромбозов, также нужно сдать анализ на гомоцистеин.

Способы нормализации уровня гомоцистеина

Если гомоцистеин повышен незначительно, то достаточно изменить свои жизненные привычки, чтобы уровень этой опасной аминокислоты опустился до нормальных показателей. Просто нужно:

• отказаться от употребления вредных, вызывающих зависимость веществ (алкоголь, никотин, кофе);
• начать вести активный образ жизни (много ходить пешком на свежем воздухе, регулярно заниматься щадящими упражнениями, посещать бассейн и бегать трусцой).

Также придется кардинально пересмотреть свое меню и резко уменьшить количество пищи с большим содержанием метионина. К ней относится любое мясо, яйца и сыр.

Нужно будет больше кушать продуктов с омегой-3 и витамином B. Им богаты рыба, овощи, орехи и пивные дрожжи. Что же касается омеги-3, то ее много в любых морепродуктах, особенно в рыбьем жире, который продается в аптеке.

Если же превышение норм гомоцистеина в крови большое, то тогда вышеперечисленных мер будет недостаточно и без лечения не обойтись. Оно строго индивидуальное и зависит от множества сопутствующих факторов.

Обычно врач предписывает употреблять витамин B или же фолиевую кислоту. Если у пациента авитаминоз, то есть его желудок и кишечник нормально не абсорбируют витамины и кислоты, то введение вышеназванных веществ производится с помощью внутримышечных инъекций.

Кроме витамина B и фолиевой кислоты могут назначаться средства, разжижающие кровь и не дающие формироваться тромбам. Чаще всего в этом случае врач предписывает употребление аспирина.

Высокий уровень гомоцистеина в крови чреват коварным атеросклерозом и другими опасными для жизни заболеваниями. Потому нужно держать его в норме и для этого соблюдать специальную диету, не злоупотреблять вредными веществами и не забывать о физических упражнениях.

Фото:Edgar181 - собственная работа, Общественное достояние

Гомоцистеин - что же это? Этот медицинский термин приходилось слышать немногим, а оказывается, это аминокислота, которая содержится в плазме крови. В последнее время врачи рекомендуют сдавать анализ крови на определение уровня этой кислоты. Как оказалось, от ее содержания зависит нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы. Рассмотрим более подробно значение гомоцистеина.

Чтобы контролировать гомоцистеин в крови, необходимо знать процесс его образования. Что такое гомоцистеин? Это аминокислота, образующаяся в процессе переработки метионина. Это продукт биосинтеза, поэтому в чистом виде в организм он не поступает. Его уровень постоянно меняется, но значительное повышение приводит к проблемам со здоровьем.

При избытке гомоцистеина часть его преобразовывается в метионин. В этом процессе участвует фолиевая кислота, B6, B1 и В12.

Метионин попадает в организм человека с едой, он находится в таких продуктах:

• мясные изделия;
• кисломолочка;
• яйца.

Гомоцистеин есть в плазме, он состоит из свободного и связанного вещества.

В норме гомоцистеин накапливается в организме и выводится из него. Для мужчин норма составляет 6,2-15 мкмоль/мл, а для женщин - 4,6-12,4 мкмоль/мл.

Норма гомоцистеина в крови со временем меняется: в течение жизни уровень вещества увеличивается, причем у женщин быстрее, нежели у мужчин. Обосновывают увеличение гомоцистеина возрастными нарушениями, например, снижением функционирования почек, которые выводят вещество из организма.

Что случается, если уровень этой аминокислоты повышается?

Если норма гомоцистеина повышается, то он оказывает токсическое воздействие на клетки.

Накапливается вещество в основном на стенках сосудов, из-за этого повреждаются эндотелиальные клетки, которые выстилают поверхность кровеносных сосудов.

Это приводит к следующим проблемам со здоровьем:

• образованию тромбов;
• нарушению кровообращения;
• сердечным заболеваниям;
• болезни Альцгеймера;
• слабоумию.

Стенки сосудов становятся рыхлыми, поэтому на поверхности откладывается холестерин и кальций. Образовываются атеросклеротические бляшки, а процесс тромбообразования усиливается.

При увеличении вещества на 5 мкмоль/л у женщин повышается вероятность атеросклероза на 80%, а у мужчин - на 60%.

Если гипергомоцистеинемия появляется у диабетиков, то увеличивается риск нефропатии, ретинопатии, иных сосудистых осложнений.

Повышение концентрации вещества обязательно приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям. Смертность от болезней сердца возрастает в 1,5 раза. Именно заболевания сердца занимают лидирующее место среди причин смертности населения. Гомоцистеин сравним с высоким артериальным давлением, которое также повышает риск смертности.

При повышении уровня этого вещества возникают такие сердечно-сосудистые осложнения:

• атеросклероз;
• ишемическая болезнь сердца и сосудов нижних конечностей;
• инсульт;
• тромбоз;
• стенозы артерий.

Только понижение вещества в крови является лучшей профилактикой осложнений сердечных заболеваний.

Если после диагностики было обнаружено повышение гомоцистеина, то необходимо выявить уровень следующих веществ:

• фолиевой кислоты;
• креатинина;
• тиреотропного гормона;
• витамина В12.

Это поможет обнаружить причину ГГЦ (гипергомоцистеинемии).

На повышение уровня этого вещества влияет множество факторов. Чаще всего основной причиной является авитаминоз, то есть дефицит витаминов. Чувствителен организм к недостатку витаминов группы B и фолиевой кислоты.

Кроме недостатка этих веществ, на появление ГГЦ влияют:

1. Курение. Эта вредная привычка является самым мощным стимулятором повышения гомоцистеина.
2. Чрезмерное употребление кофе. Если каждый день выпивать по пять чашек кофе, то уровень аминокислоты может повыситься на 3 мкмоль/мл.
3. Заболевания почек, в особенности - почечная недостаточность. При нарушении функционирования этого органа гомоцистеин выводится в недостаточном объеме.
4. Сидячий образ жизни. Умеренные физические нагрузки являются профилактикой ГГЦ.
5. Употребление некоторых лекарственных средств. Повышают содержание аминокислоты в крови Циклоспорин, Метотрексат, Фенитоин, закись азота и другие.
6. Гипотиреоз (дефицит тиреоидных гормонов). Возникает это заболевание вследствие нарушения работы щитовидной железы.
7. Генетическая предрасположенность. Часто ГГЦ появляется у больных с врожденными генетическими заболеваниями, например, гомоцистинурией. Эта болезнь связана с нарушением метаболизма гомоцистеина.
8. А также провоцируют развитие ГГЦ гормональные заболевания и псориаз.

Употребление спиртных напитков оказывает неоднозначное влияние на содержание гомоцистеина. При умеренном потреблении алкоголя норма снижается, а вот при чрезмерном - повышается.

Норма гомоцистеина у женщин в период беременности снижается. В третьем триместре гомоцистеин остается пониженным, но через два дня после рождения ребенка приходит в норму.

Снижение вещества у женщин в период вынашивания ребенка положительно сказывается на состоянии здоровья, ведь улучшается плацентарное кровообращение.

Но повышение гомоцистеина у беременных женщин является патологическим состоянием. Чаще это происходит из-за дефицита витаминов группы B (В12, B6, B1) и фолиевой кислоты.

При повышении содержания аминокислоты нарушается имплантации плода, возникают такие проблемы:

• прерывание беременности;
• венозная тромбоэмболия;
• преэклампсия;
• нарушение фетоплацентарного кровообращения;
• внутриутробная гипоксия плода;
• острая фетоплацентарная недостаточность.

Все перечисленные выше нарушения чаще всего приводят к выкидышу или гибели плода. А также развиваются осложнения периода новорожденности. Дети рождаются с низкой массой тела и сниженными резервами жизненных сил.

На более поздних сроках повышение уровня аминокислоты приводит к экстренному родоразрешению для спасения жизни ребенка. У женщины ГГЦ на поздних сроках проявляется поздним токсикозом, который привносит тяжелые осложнения в течение беременности.

К сожалению, большинство ранних родоразрешений при ГГЦ заканчивается летальным исходом малыша или тяжелыми неонатальными осложнениями.

Особенно тщательно необходимо контролировать уровень этого вещества в крови женщинам, которые ранее имели проблемы с зачатием или вынашиванием ребенка.

Признаками повышения гомоцистеина являются:

• набор веса;
• отеки;
• сниженный диурез.

Только своевременное лечение защитит беременность.

На сегодня ГГЦ является одной из причин антифосфолипидного синдрома, который рассматривают как аутоиммунную реакцию организма человека на повышение уровня аминокислоты. Не стоит забывать, что гомоцистеин проникает через плаценту и оказывает токсическое воздействие непосредственно на сам плод.

Какая же норма аминокислоты в период беременности?

У беременных допустимо значение от 4,6 до 12,4 мкмоль/мл, но отклонения от этих значений не должны превышать отметку в 0,5 мкмоль/мл. В противном случае возникают проблемы с беременностью.

В группе риска ГГЦ находятся такие группы рожениц:

• женщины с генетической предрасположенностью;
• беременные во второй раз;
• женщины, которые имеют осложнения в период беременности.

Контролировать гомоцистеин необходимо всю беременность.

ГГЦ влияет и на возможность зачать ребенка. Нарушение приводит к бесплодию.

Уровень гомоцистеина нужно проверять следующим группам населения:

1. Всем людям, которые страдают повышенным артериальным давлением, ишемической болезнью сердца или склонностью к образованию тромбов.
2. Всем больным в возрасте после 40 лет, которые имели инсульт, инфаркт либо тромбозы, а также людям в таком возрасте, родственники которых страдали сердечными заболеваниями.
3. В обязательно порядке проверяют уровень этого вещества у беременных, которые ранее имели акушерские проблемы или осложнения во время беременности.
4. Диабетикам, которые имеют сосудистые осложнения.
5. Женщинам, которые планируют беременность.

Дополнительно могут назначить обследование на гомоцистинурию, если есть признаки этой генетической болезни.

При повышенном уровне гомоцистеин выводят из крови для защиты клеток от токсического воздействия.

При диагнозе гипергомоцистеинемия назначают довольно простое лечение. Как правило, терапия эффективна, если не появились осложнения. В противном случае начинают лечение возникших заболеваний.

Как диагностируют этот недуг? Гомоцистеин и его норма - важные показатели. Для этого сдают кровь на уровень гомоцистеина. В некоторых случаях используют пробы с метионином. Для этого проводят обследование дважды: натощак и после поступления метионина в организм.

Стоит отметить, что обследование могут проходить абсолютно здоровые люди для определения вероятности появления заболевания сосудов и сердца, чтобы вовремя принять профилактические меры.

Чем раньше выявить нарушение, тем проще привести уровень аминокислоты в норму и избежать тяжелых проблем со здоровьем.

Что делать больным, у которых диагностировали ГГЦ? После постановки диагноза обязательно выясняют причину такого состояния. Если дело в недостатке витаминов, то назначают высокие дозы веществ группы B и фолиевую кислоту.

Часто авитаминоз связан с нарушениями пищеварительного тракта. В таком случае одновременно с приемом витаминосодержащих препаратов назначают обследование ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). Если гомоцистеин не понижается, то витамины вводят внутримышечно.

При достижении нормы дозы витаминов снижают, но не прекращают их введение.

Перед планированием беременности женщины проходят обследование на содержание гомоцистеина. Если он повышен, назначают витаминотерапию.

Обязательно снижают воздействие неблагоприятных факторов:

• необходимо отказаться от употребления кофе;
• избавляются от вредных привычек;
• меняют малоподвижный образ жизни на активный.

Обязательно придерживаются сбалансированного питания, которое содержит витамины группы B и фолиевую кислоту. В некоторых случаях назначают препараты для разжижения крови.

При наступлении беременности необходимо регулярно посещать лечащего врача, следить за рационом и проходить все необходимые обследования.

Для нормального течения беременности женщины, которые ранее имели отклонения от нормы аминокислоты, должны все девять месяцев бережно относиться к своему здоровью и регулярно наблюдаться у своего врача-гинеколога.

Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется в организме в процессе переработки метионина — незаменимой аминокислоты человека. Незаменимой данную аминокислоту назвали из-за того, что в организме она сама по себе не образуется, а поступает только с белковой пищей животного происхождения.

Метионин в достаточном количестве содержится в яйцах, мясных, молочных и других продуктах, богатых витаминами группы В. На протяжении жизни уровень гомоцистеина в крови человека меняется. Обычно с возрастом наблюдается его повышение. До полового созревания и у девочек и у мальчиков уровень гомоцистеина примерно одинаковый и составляет около 5 мкмоль/л.

После полового созревания его уровень возрастает. У мужчин уровень гомоцистеина в крови выше, чем у женщин. Чем старше человек, тем больше вероятность того, что анализ крови выявит у него повышенное количество гомоцистеина. Это объясняется тем, что в организме человека происходят возрастные изменения в почках. Обычно гомоцистеин повышен у людей с избыточной массой тела.

При беременности гомоцистеин обычно понижен. От него зависит кровообращение в плаценте и внутриутробное развитие плода. Данная аминокислота способствует благополучному зачатию и успешному вынашиванию ребенка.

Норма гомоцистеина в крови

Гомоцистеин - норма:

• для мужчин 5,9-16,0 мкмоль/л;
• для женщин 3,4-20,4 мкмоль/л

Гомоцистеин повышен

Гомоцистеин непрерывно синтезируется в человеческом организме, затем разлагаясь, в результате чего его концентрация в крови находится в норме. Но если в организме происходит сбой, уровень гомоцистеина может резко увеличиться, что может послужить развитию многих опасных заболеваний.

Повышение гомоцистеина в крови человека (гипергомоцистеинемия - ГГЦ) может быть вызвано следующими причинами :

• витаминодефицитные состояния - является самой распространенной причиной повышения гомоцистеина в крови. Организм особенно чувствителен к недостатку витаминов В-1,В-6 и В-12, а также к недостатку фолиевой кислоты;
• нарушение функции почек;
• гормонозависимые заболевания;
• чрезмерное употребления напитков, содержащих кофеин - один из самых мощных факторов при котором происходит повышения гомоцистеина в крови человека, это потребления большого количества кофе. Лица, выпивающие за день 6 и более кружек кофе, имеют уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, нежели люди, не злоупотребляющих кофейными напитками;
• курение — имеется предположения, что курящие люди имеют повышенный уровень гомоцистеина;
• гиподинамия (малоподвижный образ жизни) также приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови. И наоборот умеренные физические нагрузки его уровень в крови снижают;
• злоупотребления алкоголем приводит повышению гомоцистеина в крови, а употребления незначительного количества алкоголя наоборот снижает его уровень.

Накопление гомоцистеина в организме опасно тем, что его большое количество разъедает и повреждает внутренние стенки кровеносных сосудов. Организм старается заживить эти повреждения, компенсируя их отложениями кальция или холестериновыми бляшками. В итоге это приводит к тому, что просвет сосуда становится меньше и со временем закупоривается, что приводит к образованию тромбу. Последствия такого состояния крайне тяжелые, вплоть до летального исхода.

Повешения гомоцистеина на 5 мкмоль/л в крови, влечет за собой увеличения риска атеросклеротического поражения сосудов у мужчин на 60%, у женщин на 80%. Состояние, когда гомоцистеин повышен, увеличивает риск возникновения старческого слабоумия и болезни Альцгеймера. При сочетании сахарного диабета и гипергомоцистеинемии часто развиваются осложнения со стороны сосудов - ретинопатии, нефпропатии, заболевания периферических сосудов и др.

Во время беременности повышения уровня гомоцистеина крайне нежелателен. Это может стать причиной эклампсии, преэклампсии, венозной тромбоэмболии, а также причиной спонтанного аборта.

Гомоцистеин понижен

Состояние, когда гомоцистеин понижен, часто наблюдается при таком заболевании, как рассеянный склероз. Обычно гомоцистеин также понижен при беременности — в конце второго, начале третьего триместра. Снижение данного показателя в этом периоде благоприятствует началу плацентарного кровообращения. Затем постепенно наблюдается тенденция роста гомоцистеина.

Правда слишком критическое отклонение от нормы может негативным образом сказаться на состоянии будущей матери и ее ребенка, поэтому при уровне 4,1 мкмоль/мл врач прописывает женщине снизить двигательную активность и выпивать по чашке кофе с утра

Показания к анализу

Показания для анализа крови на содержания гомоцистеина имеют:

• пациенты, у которых в анамнезе есть артериальные или венозные тромбозы;
• больные сахарным диабетом;
• лица, получающие сахароснижающие, противосудорожные средства, цитостатики;
• женщины, имеющие отягощенный акушерский анамнез, либо пациентки, чьи кровные родственники до 40-45 лет перенесли инфаркты, инсульты или тромбозы;
• лица, перенесшие операции на желудке;
• старческая деменция или болезнь Альцгеймера;
• беременные;
• лица, имеющие цель определить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Подготовка к анализу крови на гомоцистеин

Знать свой уровень гомоцистеина в крови нужно каждому человеку, поскольку критическое отклонение от нормы может остаться для вас незамеченным и со временем привести к тяжелым последствиям. Чтобы проверить показатель гомоцистеина в организме, необходимо сдать кровь из вены с утра строго натощак. Материал, который будет использоваться для исследования - сыворотка крови.

Чтобы получить достоверный результат, пациента заранее информируют о том, что в течение суток до забора крови на анализ он должен избегать физических нагрузок, не употреблять алкоголь и жирную пищу. Пить рекомендуется только простую воду. Результат будет известен через 2 суток.

Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае появления избытка гомоцистеина в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза (MTHFR). Снижение активности этого фермента - одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме. (рис. 1)

Обратите внимание на то, что гомоцистеин может образовываться только из метионина. Гомоцистеин может превращаться либо в цистатионин, который в дальнейшем используется для синтеза цистеина, либо в метионин. На всех ключевых этапах метаболизма метионина и гомоцистеина важную роль играют витамины. Красным цветом обозначен цикл превращения метионина, зеленым - цикл превращения фолиевой кислоты. MTHFR - 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза.
Метионин, гомоцистеин и фолиевая кислота являются аминокислотами. Аминокислоты являются важнейшими субстратами метаболизма азота в организме. От аминокислот берут начало белки, ферменты, пуриновые и пиримидиновые основания (и нуклеиновые кислоты), пиррольные производные (порфирины), биологически активные соединения пептидной природы (гормоны), а также ряд других соединений. При необходимости аминокислоты могут служить источником энергии, главным образом за счет окисления их углеродного скелета.
В живых организмах аминокислоты образуют пул, величина которого во взрослом состоянии остается в физиологических условиях постоянной. Она соответствует разнице между поступлением аминокислот извне или иногда из эндогенных источников, и расходом аминокислот, служащих субстратами в анаболических и катаболических процессах. Живые организмы не запасают аминокислоты и белки впрок, поэтому необходимое количество азота (лучше в форме аминокислот) должно поступать с пищей. Во взрослом организме в физиологических условиях количество поступающего и выводящегося азота одинаково (азотное равновесие).
Аминокислоты из экзогенных источников (из пищи) всасываются в пищеварительном тракте и переносятся кровью в печень и другие ткани и органы, где они далее используются. Кроме того, источником аминокислот (эндогенный источник) могут служить тканевые белки организма, которые постоянно подвергаются метаболизму с освобождением входящих в них аминокислот. Эти аминокислоты используются для синтеза новых белков лишь в малой степени, однако эндогенные источники очень важны, поскольку они обеспечивают около двух третей всего пула аминокислот, и только одна треть аминокислот поступает из пищи.
Незаменимые аминокислоты - это те аминокислоты, которые не могут синтезироваться данным организмом. Для человека это валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, триптофан и, в определенных условиях, также аргинин и гистидин.

История вопроса

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина - транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин - большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12), эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда.

Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови.

Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный - как СТ (носительство, на одной хромосоме - нормальный ген, а на другой - мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип - как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы. Особенности данной мутации представлены на рис. 2.

Рис. 2 C677T-полиморфизм 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) влияет на распределение соединений фолиевой кислоты (выделены зеленым цветом), используемых для синтеза ДНК и РНК, и 5-метилтетрагидрофолата, необходимого для реметилирования гомоцистеина (Hсy), а значит - для синтеза белка. Секторная диаграмма показывает распределение генотипов, типичное для европейских популяций, а размеры стрелок показывают относительную ферментную активность MTHFR.
Сокращения: AdoMet, S-аденозилметионин; CHOTHF, формилтетрагидрофолат; CHTHF, метенилтетрагидрофолат; CH2THF, 5,10-метилентетрагидрофолат; CH3DNA, метилированная ДНК; CH3THF, 5-метилтетрагидрофолат; DHF, дигидрофолат; dTMP, диокситимидин-5’-монофосфат;dUMP, деоксиуридин-5’-монофосфат; FAD, флавинадениндинуклеотид; Hcy, гомоцистеин; Met, метионин; THF, тетрагидрофолат; protein, белок; DNA, ДНК; RNA, РНК; purines, пуриновые основания. CC и TT - гомозиготные генотипы, CT - гетерозиготный генотип.
При снижении активности фермента, 5-метилтетрагидрофолата может не хватать для эффективного перевода гомоцистеина в метионин, и гомоцистеин начинает накапливаться в организме.

Таблица 1. Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии

1 Данные о причинах гомоцистеинемии и ее частоте даны на основании европейских исследований. Эти данные могут значительно варьировать в разных популяциях. По нашим данным, частота умеренной гипергомоцистеинемии в Москве значительно превышает среднеевропейские цифры. Умеренное повышение гомоцистеина у москвичек часто определяется даже на фоне приема больших доз витаминов, что может быть связано с высокой частотой нарушений усвоения витаминов в желудке и кишечнике.
Сокращения: CBS - цистатионин-бета-синтаза

Гипергомоцистеинемия и патология беременности

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Не все детали механизма патологического действия гипергомоцистеинемии до конца изучены, но многое уже известно.

Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина C, даун-регуляцией экспрессии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения могут быть причиной репродуктивной недостаточности: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida ). Аненцефалия приводит к стопроцентной летальности, а spina bifida - к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода.

Гипергомоцистеинемия может быть не только причиной, но и спутником акушерских осложнений. Предполагается, что в некоторых случаях проблемы могут быть связаны не только с высоким уровнем гомоцистеина, но и с теми состояниями, которые являются причиной развития гипергомоцистеинемии (витаминодефицитные состояния, сопутствующие заболевания и т. д.)

Следует помнить, что гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Мы рекомендуем проведение гемостазиограммы, анализа крови на волчаночный антикоагулянт, анализа на антифосфолипидные и анти-ДНК-антитела, антитела к щитовидной железе, антитела к фактору роста нервов и анализ крови на наследственные дефекты гемостаза (лейденскую мутацию и наследственные дефекты протромбина). По показаниям могут быть назначены и другие анализы.

Показания к анализу крови на гомоцистеин

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, Центр иммунологии и репродукции рекомендует проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1). Учитывая то, что во многих случаях витаминодефицитное состояние бывает связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os .

Во время беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (малые дозы аспирина, выступающего в данном случае в качестве своеобразного витамина беременности, малых доз препаратов гепаринового ряда). При наличии антифосфолипидного синдрома может быть назначено дополнительное лечение.

Гипергомоцистеинемия - патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, безопасное и эффективное лечение, в десятки раз снижающее риск осложнений у матери и ребенка.

Скорее всего, что такое гомоцистеин, знают только те, кто имеет отношение к медицине или химическому производству. Тем не менее, эта аминокислота, содержащая серу и азот, необходима для организма.

Оптимальный уровень гомоцистеина невысокий, поскольку на него воздействуют определенные вещества. В результате эта аминокислота трансформируется и из организма выводится.

Изучив ее концентрацию в плазме крови, можно сначала спрогнозировать, а затем и предупредить развитие многих недугов, в том числе и сердечно-сосудистых.

Норма гомоцистеина

Уровень гомоцистеина меняется на протяжении человеческой жизни. Его нормативное содержание зависит и от пола, и от возраста. Количество аминокислоты в крови у мужчин больше, чем у женщин.

Референсные значения гомоцистеина таковы:

С возрастом содержание аминокислоты возрастает и приближается к максимальному значению.

Зафиксировано, что до пятидесяти лет у мужчин гомоцистеина практически всегда больше, чем у представительниц прекрасного пола. Но после того как женщине также исполнилось 50, уровень аминокислоты у нее начинает стремительно увеличиваться.

Норма гомоцистеина в период беременности

Когда женщина вынашивает дитя, в ее организме неизбежно происходят природные изменения. Касается это и гомоцистеина. Его содержание немного отличается от обычного.

Для беременных женщин нормы гомоцистеина расположились в таком диапазоне (мкмоль/мл):

• минимум – 4,6;
• максимум – 12,4.

Более детальные оптимальные уровни гомоцистеина по триместрам таковы:

Допустимое отклонение в обе стороны составляет 0,5 мкмоль/мл. Более значительные колебания негативно сказываются на женском самочувствии.

Уровень гомоцистеина у будущей мамы слегка снижается, и это не считается патологией. Особенно заметно уменьшение количества вещества на ранних сроках беременности: между первым и вторым триместром. Возвращение в пределы нормы происходит спустя четыре или пять дней после родов.

Пониженный уровень гомоцистеина для еще нерожденного ребенка безопасен. Как утверждают медики, он даже улучшает кровоснабжение плаценты и питание плода.

Но не все так безоблачно. Значительное отклонение от нормы может повлиять на состояние здоровья будущей мамы. Поэтому не исключено, что врач посоветует на завтрак выпивать небольшую чашку кофе и больше отдыхать.

А вот повышение уровня вещества опасно всегда. Нередко именно это приводит к преждевременному прерыванию беременности на раннем сроке. В последнем триместре возможны такие серьезные осложнения, как эклампсия и венозная тромбоэмболия.

Особенно внимательны должны быть женщины:

• беременные вторым ребенком;
• с генетической предрасположенностью;
• с осложнениями беременности.

Увеличенное содержание в крови гомоцистеина может стать причиной рождения ребнка с пониженной массой тела. Такие малыши часто болеют, поскольку иммунитет у них снижен. Причина в том, что плод всасывает гомоцистеин, что негативно влияет на его дальнейшее развитие.

Чтобы выносить дитя без проблем, придется постоянно контролировать уровень аминокислоты. В случае обнаружения отклонений доктор, скорее всего, назначит витаминную терапию.

Норма гомоцистеина у детей

У маленьких пациентов норма гомоцистеина значительно ниже, чем у взрослых. До достижения ими 12 лет она не зависит от пола ребенка и составляет 5 мкмоль/л.

С началом взросления содержание аминокислоты увеличивается. Норма вещества, установленная для подростков до шестнадцати лет, такова (мкмоль/л):

• мальчики – до 7,0;
• девочки – до 6,0.

У мальчиков оптимальное количество гомоцистеина несколько выше, чем у девушек. Такое положение сохраняется и во взрослом возрасте.

Отклонение от нормы

Организм не получает гомоцистеин с пищей. Его биосинтез – сложный многостадийный процесс. Гомоцистеин образуется из одной из незаменимых аминокислот – метионина, поступающей только с продуктами питания: яйцами, мясом, рыбой, орехами. Перечень пищевых источников вещества немалый.

В здоровом организме происходит постоянный синтез гомоцистеина и его разложение. Важно, чтобы оба этих процесса находились в равновесии. Концентрация гомоцистеина невысокая, и даже незначительное отклонение от нормы влияет на состояние здоровья. Его содержание способно существенно вырасти, что спровоцирует появление опасных заболеваний.

Гомоцистеин выше нормы: причины

Нарушения равновесия гомоцистеина и его сверхнормативный рост могут быть вызваны такими причинами:

• дефицит витаминов, особенно группы В (В1, В6, В12), фолиевой кислоты;
• дисфункция почек;
• гормональные отклонения;
• псориаз;
• сахарный диабет;
• лимфобластный лейкоз;
• анемия Аддисона–Бирмера.

Наследственные причины также стоит учитывать. В частности, можно выделить генетическую предрасположенность к тромбозам, гомоцистинурию, которая характеризуется нарушением обмена метионина.

Рост аминокислоты может спровоцировать прием лекарственных препаратов: фенитоина, циклоспорина, метотрексата, карбамазепина.

Не обходится и без естественных факторов, нарушающих норму:

• Малоподвижный образ жизни очень способствует повышению уровня гомоцистеина.
• Потребление кофе в большом количестве. Шесть и более чашек напитка в день способны увеличить концентрацию вещества на две или три единицы.
• Распространенная вредная привычка курить.

Пристрастие к спиртным напиткам повышает уровень гомоцистеина, а ежедневное незначительное количество алкоголя – уменьшает.

Последствия

При накоплении в организме гомоцистеина происходит разъедание и повреждение стенок кровеносных сосудов. Избыток аминокислоты значительно этому способствует.

Организм изо всех сил пытается сделать так, чтобы повреждения зажили: откладывает кальций и холестериновые бляшки. Просветы сосудов уменьшаются, и возрастает вероятность образования тромба. Особенно это опасно для тех, кто болеет сахарным диабетом. Возможны тяжелые последствия, не исключен и летальный исход.

Превышение гомоцистеина на 5 единиц увеличивает риск заболеть атеросклерозом у мужчин на 60 %, у женщин – на 80 %.

Многочисленные клинические исследования привели к неутешительному выводу: при превышении нормы аминокислоты в полтора раза на 70 % возрастает вероятность преждевременной смерти от недугов сердца и сосудов.

В почтенном возрасте возникает опасность заболеть старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера.

Обогатив питание витаминами комплекса В, можно снизить уровень аминокислоты на треть. Пожилым людям, у которых высок риск инфаркта миокарда, прием таких препаратов очень полезен.

Гомоцистеин понижен

Понижение уровня гомоцистеина – явление нечастое. Оно наблюдается у больных с рассеянным склерозом – хроническим недугом, поражающим головной и спинной мозг.

Как отмечалось выше, содержание аминокислоты уменьшается у беременных женщин на ранних сроках вынашивания плода. Такое состояние позитивно, поскольку снижение уровня гомоцистеина благоприятно влияет на начало плацентарного кровообращения.

Бывает, что уменьшение концентрации аминокислоты происходит из-за нарушения функций ферментов, которые участвуют в ее синтезе. Тут требуется тщательное обследование и лечение недугов узкими специалистами. Все остальные случаи снижения гомоцистеина безопасны. Здоровый человек запросто увеличит его содержание, добавив в меню продукты, богатые метионином.

Тест на гомоцистеин

Исследование крови на содержание гомоцистеина необходимо, чтобы реально оценить риск развития недугов сердца и сосудов. Для более полной картины желательно одновременно определить концентрацию холестерина, липопротеидов, фибриногена.

Исследуется венозная кровь. Тест необходимо провести утром, соблюдая перед процедурой стандартные условия: отложить завтрак и прием лекарственных препаратов на потом.

Заболевания сосудов, в частности, атеросклероз – серьезные и коварные враги современного человека. Повышенный уровень гомоцистеина нередко становится фактором, провоцирующим эти недуги.

Поддерживать оптимальное содержание аминокислоты в организме, больше двигаться, питаться правильно – нехитрые условия, соблюдение которых надолго сохранит чистые сосуды, ясный ум и здоровую активную жизнь.

Фото:Edgar181 - собственная работа, Общественное достояние