فاکتور ویلبراند کارکرد. بیماری فون ویلبراند چیست و عامل آن، نحوه درمان و هزینه آن، پیش آگهی برای زندگی علائم مرحله خفیف بیماری

نام روسی

فاکتور ویلبراند

نام لاتین ماده فاکتور فون ویلبراند

(جنس)

گروه فارماکولوژیک ماده فاکتور فون ویلبراند

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

مشخصه ماده عامل ویلبراند

فاکتور فون ویلبراند انسانی با فعالیت 1000 واحد بین المللی یک عامل هموستاتیک است. فعالیت فاکتور فون ویلبراند با روش دوز کوفاکتور ریستوستین VWF:Rko نسبت به استاندارد بین المللی کنسانتره فاکتور فون ویلبراند (WHO) تعیین می شود.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- هموستاتیک.

فارماکودینامیک

ناهنجاری های هموستاتیک در بیماران مبتلا به کمبود فاکتور فون ویلبراند (بیماری ویلبراند) را در دو سطح اصلاح می کند:

چسبندگی پلاکت ها به ساب اندوتلیوم عروقی در محل آسیب را بازیابی می کند (به دلیل اتصال به ساب اندوتلیوم و غشای پلاکتی)، هموستاز اولیه را فراهم می کند که در کاهش زمان خونریزی ظاهر می شود. اثر آنی است و تا حد زیادی به سطح چندمریزاسیون بستگی دارد.

کمبود همزمان فاکتور 8 درون زا را با تأخیر اصلاح می کند و محتوای آن را تثبیت می کند و از تخریب سریع جلوگیری می کند.

درمان جایگزین با فاکتور فون ویلبراند فاکتور انعقاد خون هشت را پس از اولین تزریق عادی می کند. این اثر طولانی مدت است و در طول تزریق های بعدی فاکتور فون ویلبراند باقی می ماند.

فارماکوکینتیک

مطالعه فارماکوکینتیک فاکتور فون ویلبراند در 8 بیمار مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع 3 با دوز کوفاکتور ریستوستین (WF:RCo) انجام شد. C max 30-60 دقیقه پس از تجویز مشاهده شد.

با یک بار تجویز فاکتور فون ویلبراند با دوز 100 IU / kg، AUC o-∞ 3444 IU h / dl است، متوسط ​​کلیرانس 3.0 میلی لیتر در ساعت / کیلوگرم است. T 1/2 در 8-14 ساعت (به طور متوسط ​​12 ساعت) است.

با معرفی فاکتور فون ویلبراند، افزایش محتوای فاکتور VIII: C به تدریج اتفاق می‌افتد و پس از 12-6 ساعت به مقادیر طبیعی می‌رسد. محتوای فاکتور VIII: C به طور متوسط ​​6 درصد افزایش می‌یابد. 6 IU / dl) در ساعت. بنابراین، حتی در بیمارانی که سطح فاکتور VIII:C پایه آنها کمتر از 5 درصد (5 IU/dl) بود، با شروع 6 ساعت، سطح فاکتور VIII:C تقریباً به 40 درصد (40 IU/dl) رسید و به مدت 24 ساعت باقی ماند.

کاربرد ماده فاکتور ویلبراند

پیشگیری و درمان خونریزی در بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند (از جمله استفاده قبل از مداخلات جراحی یا تهاجمی برنامه ریزی شده و اورژانسی برای کاهش از دست دادن خون).

موارد منع مصرف

حساسیت به اجزای سازنده فاکتور فون ویلبراند، هموفیلی A (به دلیل محتوای کم فاکتور VIII)، سن تا 6 سال (استفاده از فاکتور فون ویلبراند در کودکان زیر 6 سال در مطالعات بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. ).

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

مطالعات کنترل شده فاکتور فون ویلبراند در زنان باردار انجام نشده است. اطلاعات مربوط به سمیت تولید مثلی فاکتور فون ویلبراند و ورود آن به شیر حیوانات در دسترس نیست. ایمنی فاکتور فون ویلبراند در زنان باردار ثابت نشده است، بنابراین استفاده از آن در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید بالقوه برای مادر به میزان قابل توجهی از خطر احتمالی برای جنین و نوزاد بیشتر باشد.

عوارض جانبی ماده فاکتور فون ویلبراند

عوارض جانبی فاکتور فون ویلبراند بر اساس توصیه های WHO بر اساس فراوانی وقوع طبقه بندی می شوند: اغلب (≥10%). اغلب (> 1، اما<10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

از سیستم ایمنی بدن:به ندرت - واکنش های حساسیت مفرط یا واکنش های آلرژیک؛ به ندرت - واکنش های شدید آنافیلاکتیک (آنژیوادم یا شوک آنافیلاکتیک).

اختلالات روانی:به ندرت - اضطراب.

از سمت سیستم عصبی مرکزی:به ندرت - سردرد، خواب آلودگی.

از CCC:به ندرت - تاکی کاردی، افت فشار خون، گرگرفتگی.

از سیستم تنفسی، اندام های قفسه سینه و اندام های مدیاستن:به ندرت - تنگی نفس.

از دستگاه گوارش:به ندرت - حالت تهوع، استفراغ.

از پوست و بافت های زیر جلدی:به ندرت - بثورات، کهیر عمومی، خارش، احساس خزیدن.

اختلالات و واکنش های عمومی در محل تزریق:به ندرت - سوزش یا سوزن سوزن شدن در محل تزریق، لرز، احساس تنگی نفس. به ندرت - تب.

دیگران:به ندرت - تشکیل آنتی بادی های خنثی کننده (مهارکننده) در برابر فاکتور فون ویلبراند، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند نوع 3. در یک مطالعه بالینی فاکتور فون ویلبراند در 62 بیمار، که 23 نفر از آنها بیماری فون ویلبراند نوع 3 بودند، پس از تجویز فاکتور فون ویلبراند، هیچ مهارکننده ای مشاهده نشد. وجود مهارکننده ها خود را به عنوان یک پاسخ بالینی ناکافی نشان می دهد (سطح مورد انتظار VWF:PKo در پلاسمای خون به دست نمی آید یا خونریزی با دوز کافی از دارو کنترل نمی شود) و ممکن است با افزایش خطر واکنش های آنافیلاکتیک همراه باشد. .

اثر متقابل

با داروهای دیگر مخلوط نشود.

فقط محصولات تزریقی/تزریق پلی پروپیلن باید استفاده شود، زیرا جذب پروتئین های پلاسمای انسانی در سطح داخلی محصولات تزریقی/تزریق شده ممکن است منجر به شکست درمان شود.

تداخلات بالینی قابل توجه فاکتور فون ویلبراند با سایر داروها شناخته نشده است.

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی مبنی بر مصرف بیش از حد فاکتور فون ویلبراند وجود ندارد.

در صورت مصرف بیش از حد قابل توجه، عوارض ترومبوآمبولی ممکن است ایجاد شود.

روش های تجویز

اقدامات احتیاطی برای ماده فاکتور فون ویلبراند

در موارد خونریزی در بیماران در مرحله اولیه درمان، تجویز فاکتور VIII همزمان با فاکتور فون ویلبراند توصیه می شود.

بیماران باید در تمام مدت تجویز فاکتور فون ویلبراند از نظر علائم اولیه واکنش های آلرژیک یا آنافیلاکتیک تحت نظر باشند. بیماران باید از تظاهرات اولیه واکنش های حساسیت مفرط، از جمله خارش، کهیر، سفتی قفسه سینه، تنگی نفس، افت فشار خون و واکنش های آنافیلاکتیک مطلع شوند. در صورت بروز چنین علائمی، تجویز فاکتور فون ویلبراند باید فوراً متوقف شود. در شوک آنافیلاکتیک، درمان مطابق با توصیه های فعلی انجام می شود.

خطر عوارض ترومبوآمبولی، به ویژه در بیماران با عوامل خطر وجود دارد. بنابراین، بیماران در معرض خطر باید از نظر علائم اولیه ترومبوز تحت نظر باشند. پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی باید مطابق با توصیه های فعلی انجام شود.

پس از اصلاح کمبود فاکتور فون ویلبراند، با توجه به خطر احتمالی ترومبوز، باید علائم اولیه ترومبوز یا انعقاد داخل عروقی منتشر شده شناسایی شود و طبق توصیه های فعلی از عوارض ترومبوآمبولی جلوگیری شود.

بیماران مبتلا به بیماری فون ویلبراند، به ویژه نوع 3، ممکن است آنتی بادی های خنثی کننده (مهارکننده) فاکتور فون ویلبراند ایجاد کنند. حضور مهارکننده ها خود را به شکل یک پاسخ بالینی ناکافی نشان می دهد (سطح مورد انتظار VW:PKo در پلاسمای خون به دست نمی آید یا کنترل خونریزی با دوز کافی دارو دشوار است). اگر EF:PKo پلاسما مورد انتظار به دست نیامد، یا اگر کنترل خونریزی با دوز کافی دشوار باشد، باید آزمایش‌های آزمایشگاهی برای تعیین وجود مهارکننده‌های فاکتور فون ویلبراند انجام شود. در بیماران با سطوح بالای مهارکننده ها، استفاده از فاکتور فون ویلبراند ممکن است به اندازه کافی موثر نباشد و باید گزینه های درمانی دیگری در نظر گرفته شود. این بیماران باید توسط یک پزشک مجرب در درمان اختلالات خونریزی تحت درمان قرار گیرند.

وجود آنتی بادی های فاکتور فون ویلبراند ممکن است با افزایش خطر واکنش های آنافیلاکتیک همراه باشد. بنابراین در تمام بیماران مبتلا به واکنش های آنافیلاکتیک و یا در صورت شکست درمان باید مطالعات بیولوژیکی مناسب برای تعیین وجود مهارکننده ها انجام شود.

اقدامات استاندارد برای جلوگیری از خطر انتقال عوامل عفونی از طریق داروهای تهیه شده از خون یا پلاسمای انسان عبارتند از: انتخاب بالینی اهداکنندگان، غربالگری نمونه‌های خون فردی و مقدار زیادی پلاسما برای نشانگرهای خاص عفونت. روش های غیرفعال سازی و حذف ویروس در فرآیند تولید گنجانده شده است. با این حال، هنگام استفاده از داروهای ساخته شده از خون یا پلاسمای انسان، خطر انتقال عوامل عفونی را نمی توان به طور کامل رد کرد. این همچنین در مورد ویروس های ناشناخته یا نوظهور یا سایر انواع عوامل عفونی صدق می کند.

این دارو به طور موثر در برابر ویروس های پوشش دار محافظت می شود: HIV، هپاتیت B و C، اما هیچ تضمین کاملی برای محافظت در برابر ویروس های هپاتیت A بدون پوشش و پاروویروس B19 وجود ندارد. پاروویروس B19 برای زنان باردار (عفونت جنین)، برای افراد مبتلا به نقص ایمنی و برای بیماران مبتلا به کم خونی همولیتیک خطرناک ترین است.

به بیمارانی که به طور سیستماتیک تحت درمان با فاکتورهای انعقاد خون قرار می گیرند، توصیه می شود واکسیناسیون لازم علیه هپاتیت A و B را دریافت کنند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک. فاکتور فون ویلبراند بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت روانی حرکتی دارند تأثیر نمی گذارد.

بیماری ویلبراند (آنژیوهموفیلی) یک آسیب شناسی ژنتیکی خون است که در اثر کاهش فعالیت یا کمبود فاکتور فون ویلبراند (VWF) ایجاد می شود. این بیماری با فراوانی 1-2 مورد در هر 10000 نفر رخ می دهد. همچنین در بین دیاتزهای هموراژیک ارثی در جایگاه سوم قرار دارد.

بیماری فون ویلبراند را می توان با بیش حرکتی مفاصل و ضعف رباط ها، افزایش انبساط پوست، دیسپلازی بافت همبند، افتادگی دریچه های قلب (سندرم اهلرز دانلوس) ترکیب کرد.

آن چیست؟

بیماری فون ویلبراند یک اختلال خونی ارثی است که با وقوع خونریزی خودبه‌خودی اپیزودیک مشخص می‌شود که مشابه خونریزی در هموفیلی است. علت خونریزی نقض لخته شدن خون به دلیل فعالیت ناکافی فاکتور فون ویلبراند است که در چسبندگی پلاکت به کلاژن نقش دارد و از فاکتور VIII در برابر پروتئولیز محافظت می کند.

علل

یکی از بخش های سیستم هموستاتیک بدن انسان فاکتور فون ویلبراند (VWF) است که دو عملکرد اصلی را انجام می دهد:

• مکانیسم چسبندگی (چسبیدن) پلاکت ها به محل آسیب به رگ خونی را تحریک می کند.
• فاکتور انعقادی هشت در گردش خون را تثبیت می کند.

اختلالات ژنتیکی مختلف باعث ایجاد نقص در سنتز فاکتور فون ویلبراند می شود که در نتیجه در مقادیر ناکافی تولید می شود (در برخی موارد سنتز آن به طور کلی غیرممکن است). یک نوع بیماری نیز ممکن است، که در آن مقدار VWF بهینه است، اما خود پروتئین معیوب است و نمی تواند وظایف خود را انجام دهد. در نتیجه، بر اساس منابع مختلف، از 0.1 تا 1 درصد از جمعیت از کمبود VWF رنج می برند. با این حال، اغلب این بیماری خفیف است و ممکن است اصلاً تشخیص داده نشود.

طبقه بندی

چندین نوع بالینی بیماری فون ویلبراند وجود دارد - کلاسیک (نوع I). اشکال مختلف (نوع II)؛ فرم شدید (نوع III) و نوع پلاکتی.

1. در شایع ترین (70-80٪ موارد) بیماری نوع I، کاهش جزئی یا متوسط ​​​​در سطح فاکتور فون ویلبراند در پلاسما (گاهی کمی زیر حد پایین تر از حد طبیعی) وجود دارد. طیف الیگومرها تغییری نکرده است، اما با فرم وینچ، حضور ثابت مولتیمرهای VWF فوق سنگین مشاهده می شود.
2. در نوع II (30-20% موارد) نقص های کیفی و کاهش فعالیت عامل فون ویلبراند وجود دارد که سطح آن در محدوده طبیعی است. دلیل این امر ممکن است عدم وجود یا کمبود الیگومرهای با وزن مولکولی بالا و متوسط ​​باشد. تمایل بیش از حد (میل) برای گیرنده های پلاکتی، کاهش فعالیت کوفاکتور ریستومایسین، اختلال در اتصال و غیرفعال شدن فاکتور VIII.
3. در نوع III، فاکتور فون ویلبراند در پلاسما تقریباً به طور کامل وجود ندارد، فعالیت فاکتور VIII کم است.

نوع پلاکتی این بیماری نیز وجود دارد که با افزایش حساسیت گیرنده های پلاکتی به مولتیمرهای با وزن مولکولی بالا فاکتور فون ویلبراند مشخص می شود.

علائم

علائم بیماری فون ویلبراند بسیار متنوع است: از خونریزی جزئی اپیزودیک تا شدید و ناتوان کننده که منجر به از دست دادن شدید خون می شود.

علائم مشخصه بیماری فون ویلبراند:

• خونریزی شدید، طولانی مدت یا خود به خود عود کننده پس از مداخلات جراحی جزئی، کشیدن دندان.
• هماتوم های زیر جلدی که پس از اثرات تروماتیک جزئی یا خود به خود ظاهر می شوند
• خونریزی بیش از 15 دقیقه پس از آسیب های جزئی یا خونریزی های مکرر خود به خودی 7 روز یا بیشتر پس از آسیب؛
• بثورات هموراژیک روی پوست؛
• کم خونی شدید؛
• قاعدگی شدید و طولانی مدت؛
• خونریزی بینی خود به خودی که بیش از 10 دقیقه طول بکشد یا به دلیل شدت مداخله پزشکی نیاز داشته باشد.
• وجود خون در مدفوع در صورت عدم وجود آسیب شناسی دستگاه گوارش که می تواند باعث ایجاد خونریزی گوارشی شود.

بیشتر اوقات، افزایش خونریزی در دوران کودکی مشاهده می شود که با افزایش سن کاهش می یابد و متعاقباً یک تناوب از تشدید و بهبودی وجود دارد.

تشخیص

تشخیص بیماری فون ویلبراند مستلزم مشارکت ضروری متخصصان خون است. تشخیص در سطح پلی کلینیک یا مشاوره کودکان به دلیل عدم توانایی آزمایشگاه های این موسسات در انجام تست های تشخیصی خاص، فناوری های ایمونواسی آنزیمی غیرممکن است. پزشک بیماری را هنگام مصاحبه با بستگان، معاینه بیمار و در نظر گرفتن اطلاعات مربوط به تاریخچه فرض می کند.

علاوه بر این، تست های موجود از نظر حساسیت و ارزش تشخیصی متفاوت هستند. بنابراین، الگوریتمی برای بررسی بیمار ادعایی ایجاد شده است.

1. ابتدا یک کواگولوگرام با تمام شاخص های لخته شدن از جمله زمان خونریزی بررسی می شود. آنالیز را می توان در کلینیک شما انجام داد. در صورت تشخیص ناهنجاری های پاتولوژیک، بیمار به مرکز هماتولوژی فرستاده می شود.
2. برای شناسایی نوع خاصی از بیماری، جنبه کیفی نقص، مقایسه توانایی تجمع مختل تحت تأثیر ریستوستین با نرمال - تحت تأثیر کلاژن، ترومبین، ADP، آدرنالین استفاده می شود.
3. روش اصلی برای تشخیص کاهش میزان فاکتور VIII در خون، تعیین فعالیت پلاکت‌های بیمار تحت درمان با فرمالین در واکنش با محلول ریستوستین است.
4. با استفاده از تکنیک اتصال کلاژن، توانایی عملکردی مختل فاکتور VIII، نوع خاصی از بیماری، شناسایی می‌شود.

در تشخیص ضایعات همزمان غشاهای مخاطی، لازم است:

• معاینه توسط متخصص گوش و حلق و بینی؛
• مطالعه ازوفاگوگاسترودئودنوسکوپی؛
• کولونوسکوپی (معاینه روده).

برای درمان، مهم است که تشکیلات عروقی را به شکل پیچ خوردگی، آنژیوم، گسترش تا 2 میلی متر شناسایی کنید که به خونریزی کمک می کند.

نحوه درمان بیماری فون ویلبراند

اساس درمان بیماری فون ویلبراند، درمان جایگزینی انتقال خون است. هدف آن عادی سازی تمام پیوندهای هموستاز است. به بیماران داروهای خونی حاوی فاکتور فون ویلبراند - پلاسمای ضد هموفیلیک و کرایو رسوبات داده می شود. درمان جایگزین باعث افزایش بیوسنتز عامل کمبود در بدن می شود.

1. بانداژ فشاری، اسفنج هموستاتیک و درمان زخم ترومبین به توقف خونریزی جزئی کمک می کند.
2. داروها دارای اثر هموستاتیک هستند: دسموپرسین، آنتی فیبرینولیتیک ها، داروهای ضد بارداری خوراکی هورمونی برای خونریزی رحم.
3. ژل فیبرین روی زخم در حال خونریزی اعمال می شود.
4. در بیماری همارتروز، آتل گچی روی پا گذاشته می شود، سرما زده می شود و اندام بالا می رود. در آینده، بیماران UHF و محدود کردن بار روی مفصل تجویز می شوند. در موارد شدید، مفصل تحت بی حسی موضعی سوراخ می شود.

برای درمان بیماری های خونی نوع 1 و 2 از دسموپرسین استفاده می شود - دارویی که باعث تحریک انتشار VW در گردش خون سیستمیک می شود. به صورت اسپری بینی و تزریقی موجود است. هنگامی که این دارو بی اثر باشد، درمان جایگزین با کنسانتره پلاسما VWF انجام می شود.

آنتی فیبرینولیتیک ها شامل اسیدهای آمینوکاپروئیک و ترانگزامیک هستند. آنها به صورت داخل وریدی به صورت قطره ای یا خوراکی تجویز می شوند. داروهای مبتنی بر این اسیدها در خونریزی های رحمی، گوارشی و بینی بیشترین تاثیر را دارند. "Tranexam" ابزار اصلی در درمان BV خفیف است. در موارد شدید، دارو در ترکیب با هموستاتیک های خاص - Etamzilat یا Dicinon استفاده می شود.

جلوگیری

پیشگیری از این آسیب شناسی شامل رعایت احتیاط (از مجروح شدن)، امتناع از مصرف داروهایی که خواص لخته شدن خون را نقض می کنند، و همچنین تماس به موقع با پزشک و شروع درمان است.

فاکتور ویلبراندسنتز سلول های اندوتلیال و مگاکاریوسیت ها برای چسبندگی طبیعی پلاکت ضروری است و توانایی افزایش نیمه عمر فاکتور 8 را دارد. فاکتور انعقادی پلاسما VIII - گلوبولین ضد هموفیل A - در خون به صورت مجموعه ای از سه زیر واحد به نام VIII-k (واحد انعقادی)، VIII-Ag (نشانگر اصلی آنتی ژنی) و VIII-vB (فاکتور فون ویلبراند مرتبط با VIII-) در خون گردش می کند. Ag). اعتقاد بر این است که فاکتور فون ویلبراند سنتز بخش انعقادی گلوبولین ضد هموفیل A (VIII-k) را تنظیم می کند و در هموستاز عروقی-پلاکتی نقش دارد.

نشانه هایی برای هدف تجزیه و تحلیل:
این مطالعه را می توان در تشخیص افتراقی بین هموفیلی مادرزادی A (کمبود فاکتور VIII) و بیماری فون ویلبراند استفاده کرد. در هموفیلی، محتوای VIII-k به شدت کاهش می یابد، و محتوای VIII-vB در محدوده طبیعی است. این تفاوت منجر به تفاوت در اشکال بالینی دیاتز هموراژیک می شود: شکل هماتوم با هموفیلی رخ می دهد و فرم پتشیال-هماتوم با بیماری فون ویلبراند رخ می دهد.

دستورالعمل های ویژه:در دوره های حاد بیماری و در حین مصرف داروهای ضد انعقاد مطالعه انجام ندهید (حداقل 30 روز پس از لغو باید بگذرد). بیومواد برای تحقیق باید با معده خالی مصرف شود. حداقل 8 ساعت بین آخرین وعده غذایی و خونگیری باید فاصله باشد.

قوانین عمومی آمادگی برای تحقیق:

1. برای اکثر مطالعات، اهدای خون در صبح، بین ساعت 8 صبح تا 11 صبح، با معده خالی توصیه می شود (حداقل باید 8 ساعت بین آخرین وعده غذایی و خون گیری فاصله باشد، می توانید طبق معمول آب بنوشید). در آستانه مطالعه، یک شام سبک با محدودیت خوردن غذاهای چرب. برای آزمایش عفونت و بررسی های اورژانسی، اهدای خون 6-4 ساعت پس از آخرین وعده غذایی قابل قبول است.

2. توجه!قوانین ویژه برای آماده شدن برای تعدادی از آزمایشات: کاملاً با معده خالی، پس از 12-14 ساعت ناشتا، باید برای گاسترین-17، پروفایل لیپیدی (کلسترول کل، کلسترول HDL، کلسترول LDL، کلسترول VLDL، تری گلیسیرید، خون اهدا کنید. لیپوپروتئین (a)، آپولیپو پروتئین A1، آپولیپوپروتئین B). آزمایش تحمل گلوکز در صبح با معده خالی پس از 12-16 ساعت ناشتا انجام می شود.

3. در آستانه مطالعه (در عرض 24 ساعت)، الکل، فعالیت بدنی شدید، دارو (طبق توافق با پزشک) را حذف کنید.

4. 1-2 ساعت قبل از اهدای خون، از کشیدن سیگار خودداری کنید، آب میوه، چای، قهوه ننوشید، می توانید آب غیر گازدار بنوشید. استرس فیزیکی (دویدن، بالا رفتن سریع از پله ها)، برانگیختگی عاطفی را از بین ببرید. 15 دقیقه قبل از اهدای خون استراحت و آرامش توصیه می شود.

5. شما نباید بلافاصله پس از انجام مراحل فیزیوتراپی، معاینات ابزاری، معاینات اشعه ایکس و سونوگرافی، ماساژ و سایر اقدامات پزشکی، خون برای آزمایش های آزمایشگاهی اهدا کنید.

6. هنگام پایش پارامترهای آزمایشگاهی در دینامیک، انجام مطالعات مکرر در شرایط یکسان - در همان آزمایشگاه، اهدای خون در ساعت مشخصی از روز و غیره توصیه می شود.

7. خون برای تحقیق باید قبل از شروع مصرف داروها یا حداقل 10-14 روز پس از قطع آنها اهدا شود. برای ارزیابی کنترل اثربخشی درمان با هر دارویی، انجام مطالعه 7-14 روز پس از آخرین دوز دارو ضروری است.

اگر دارو مصرف می کنید، حتماً به پزشک خود در مورد آن اطلاع دهید.

فاکتور فون ویلبراند یک پروتئین غشایی، یکی از سه جسم پروتئینی β-گلوبولین فاکتور انعقادی هشتم است. تولید شده:

• سلول های اندوتلیال سطح داخلی رگ های خونی؛
• سلول های غول پیکر در مغز استخوان؛
• گرانول های داخل سلولی که در آن پلاکت ها فاکتورهای رشد را حفظ می کنند.
• یک لایه منفرد از سلول های مسطح با منشا مزانشیمی که در داخل خون و عروق لنفاوی قرار دارند.

مونومرهای عامل یک قطعه پروتئینی کوچک را با دو قطعه D تشکیل می دهند. دایمرها به کمپلکس های بزرگ با وزن مولکولی بالا تبدیل می شوند. در مونومر، مناطق خاصی متولد می شوند که مسئول موارد زیر هستند:

• چسبندگی به غشای پلاکت و هپارین،
• چسبندگی به کلاژن عروقی،
• فعال سازی سلول های بی رنگ کروی

مولکول مونومر جایگاهی دارد که به عامل هشتم متصل می شود.

بیماری فون ویلبراند

سندرم هماتولوژیک توسط ژن ها منتقل می شود و با خروج ناگهانی خون از بستر عروقی ظاهر می شود. کمبود فیبرینوژن فون ویلبراند باعث اختلال در عملکرد سیستم انعقادی می شود. فیبرینوژن VIII توسط آنزیم های پپتید هیدرولاز کاتالیز می شود، کانال های خون گسترش می یابد. این ناهنجاری خود را به شکل ریزش مکرر خون با شدت های مختلف نشان می دهد.

شکل ارثی دیاتز هموراژیک ناشی از کمبود یا کاهش فعالیت جزء عروقی فیبرینوژن VIII (VWF) است. این بیماری بسیار شایع است، در دو نفر از نه تا ده هزار نفر رخ می دهد. هم در مردان و هم در زنان تشخیص داده می شود. با این حال، نیمه ضعیف بشریت بیشتر تشخیص داده می شود. این ناهنجاری ممکن است با:

• اختلال در رشد بافت اندام؛
• ضعف عضلات و تاندون ها؛
• تحرک بیش از حد مفاصل؛
• بیش از حد الاستیسیته پوست؛
• افتادگی یک یا هر دو برگچه دریچه میترال در حین انقباض حفره سمت چپ قلب.

مجموعه واکنش های بدن که حالت مایع خون را حفظ می کند طبیعی است، از یک سیستم انعقادی و ضد انعقاد تشکیل شده است. اگر یکپارچگی اندوتلیوم و بافت همبند عروق نقض شود، خونریزی رخ می دهد. تا زمانی که داروهای ضد انعقاد وارد عمل شوند، جریان خون ادامه خواهد داشت. هنگامی که اجزا فعال می شوند، لخته های خونی تشکیل می شوند که مجرای لوله را مسدود می کنند و از توقف ریزش جلوگیری می کنند. اگر فیبرینوژن کافی در پلاسما وجود نداشته باشد، فرآیند تشکیل لخته مختل می شود.

در یک یادداشت!

هنگامی که فاکتور فون ویلبراند کمی افزایش می یابد، تمایل به ترشح خون تنها با بریدگی ظاهر می شود. کاهش شدید فیبرینوژن به وقوع خونریزی ناگهانی از گوش، بینی و اندام های ادراری کمک می کند.

هنجارهای فاکتور فون ویلبراند در خون

سطح استاندارد فیبرینوژن 59-165٪ است. با این حال، پارامتر مواد آلی با وزن مولکولی بالا اغلب از هنجار منحرف می شود. اگر شاخص ها نقض شوند، در بیماران:

• خونریزی لثه؛
• دوره های طولانی فراوان وجود دارد.
• کبودی بافت های نرم مشاهده می شود.
• انتشار بافت همبند مایع در مفاصل.

سطوح مجاز فیبرینوژن بسته به گروه خونی متفاوت است. بنابراین هنجار باید طبق گواهی صادره از آزمایشگاه تعیین شود. در خط "متوسط ​​پارامترهای مرجع" موارد "vWF:Ag" و "FVIIIR:Rco" را بیابید. نمرات عملکردی نرمال پس از تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی – از 0.5 تا 1.5

موارد مصرف و موارد منع مصرف

معاینه آزمایشگاهی برای تعیین فیبرینوژن برای خونریزی تجویز می شود. همچنین، مبنای گذراندن آنالیز ممکن است انحراف در نتایج هموستازیوگرام باشد. معاینه اولیه بیماران بدون علامت زمانی انجام می شود که یک ناهنجاری در یکی از بستگان نزدیک رخ دهد. در چنین مواردی، به دلیل انحراف از هنجار عامل فون ویلبراند، تنها 10-12٪ از بیماران نیاز به درمان دارند، زیرا تظاهرات بیماری شدید نیست.

نشانه های آزمایش ممکن است وجود بیماری ها باشد:

• سندرم هپاتونفروتیک؛
• آسیب سیستمیک به شریان های کالیبر بزرگ و متوسط؛
• فشار خون ریوی؛
• میوکاردیت؛
• پریکاردیت؛
• اندوکاردیت؛
• نقص قلبی؛
• ضایعات تومور سیستم خونساز؛
• تورم غدد لنفاوی؛
• پلاسماسیتوما؛
• آگاماگلوبولینمی؛
• بیماری آدیسون؛
• بیماری بهجت؛
• پلی نوروپاتی دمیلینه کننده التهابی مزمن؛
• لوپوس دیسکوئید؛
• واسکولیت هموراژیک؛
• غلظت کم هورمون های تیروئید؛
• نفروبلاستوما

فیبرینوژن یک پروتئین فاز حاد است که در پاسخ بدن به آسیب یا التهاب نقش دارد. بنابراین، تجزیه و تحلیل محتوای سطح در التهاب شدید و نئوپلاسم های تهاجمی منع مصرف دارد. نتایج غیر اطلاعاتی پس از نمونه برداری با تغییر شکل گسترده عروقی و دیابت شیرین خواهد بود.

در یک یادداشت!

اگر بیمار با تشخیص افت فشار خون شریانی و کم خونی لخته شدن ضعیفی داشته باشد، آزمایش فاکتور فون ویلبراند به صورت جداگانه با پزشک انجام می شود.

طبقه بندی

طبق آمار بهداشتی، در 75٪ از بیماران مبتلا به آسیب شناسی سیستم انعقاد خون، ناهنجاری به شکل خفیف عبور می کند. در 20 درصد بیماران، بیماری متوسط ​​تا شدید است. 5 درصد بیماران شدیدترین مرحله را دارند.

این ناهنجاری به چهار نوع طبقه بندی می شود:

• نوع اول رایج ترین است. یک شکل خفیف ناهنجاری، که در آن کاهش جزئی در سطح فیبرینوژن در خون وجود دارد.
• نوع دوم، که در آن سطح فیبرینوژن کاهش می یابد، اما از محدوده طبیعی فراتر نمی رود. این ناهنجاری در 25 تا 32 درصد از کل بیماران مشاهده می شود.
• نوع سوم که درجه شدیدی از ناهنجاری است. در خون بیمار فیبرینوژن وجود ندارد. تظاهر علائم خونریزی شدید منظم است. بیمارانی که نوع سوم ناهنجاری دارند، ناتوان می شوند.
• چهارمین نوع شبه هموفیلیک که با مقدار طبیعی فیبرینوژن فون ویلبراند مشخص می شود. با یک ناهنجاری، گیرنده ترومبین غشای پلاکتی تغییر شکل می دهد و شروع به تعامل فعال تر با پروتئین می کند.

در یک یادداشت!

من اولین فاکتور Rh را "رویال" می نامم، زیرا گلبول های قرمز خون آن تمیز است. با این حال، بیماران دارای اولین گروه خونی 22-26٪ فیبرینوژن کمتری نسبت به سایر فاکتورهای Rh دارند.

دلایل انحرافات

خونریزی های منظم به دلیل کاهش فعالیت یا کمبود پروتئین است. فیبرینوژن در چسبندگی کلاژن پلاکتی نقش دارد و ساختار زیستی خون را حفظ می کند. از هموستاز عروقی-پلاکتی و انعقادی در برابر هیدرولیز محافظت می کند.

غلظت فاکتور ممکن است در دوران بارداری، عفونت ها، مصرف داروهای استروئیدی در افراد دارای گروه خونی اول افزایش یابد. نوع جریان توسط یک ناهنجاری ژنی در کروموزوم دوازدهم تعیین می شود. ژن‌ها در این ساختار رشته‌ای هسته سلولی به طور نابرابر توزیع شده‌اند، که هماتولوژیست‌ها با ایجاد بسیاری از بیماری‌ها ارتباط دارند.

این بیماری طبق قانون مندل نوعی ارث دارد. بیمار حامل ژن غیر طبیعی در حالت هتروزیگوت است. هر فرزند یک در دو شانس به ارث بردن یک عامل پاتولوژیک از یک خویشاوند خونی مبتلا دارد. در برخی موارد، ارثی از پروتئین غیرطبیعی در ارگانیسم دیپلوئیدی وجود دارد که از هر والدین یک ژن مغلوب دریافت کرده است. اگر مادر و پدر دچار ناهنجاری نوع اول یا دوم شوند، کودک با درجه شدید بیماری به دنیا می آید.

در برخی موارد، آسیب شناسی تحت تأثیر فرآیندهای التهابی ایجاد می شود. توسعه بیماری به دلیل تشکیل آنتی بادی برای فیبرینوژن است. ایمونوگلوبولین ها به دلایل زیر تشکیل می شوند:

• تزریق مکرر خون؛
• بیماری منتشر بافت همبند؛
• بیماری های التهابی که با آسیب متقارن به مفاصل و اندام های داخلی مشخص می شود.
• باریک شدن دهان دریچه آئورت؛
• ایجاد یک تومور جنینی بسیار بدخیم که از بافت های در حال رشد کلیه منشا می گیرد.
• بروز گاموپاتی مونوکلونال بدخیم، همراه با ترشح سلول های پلاسما بدخیم.

آماده سازی برای تجزیه و تحلیل و جمع آوری مطالب

معمولاً در بیمارانی که مستعد خونریزی زیر پوستی و خونریزی غشاهای مخاطی هستند، مشکوک به ناهنجاری است. یک متخصص داخلی یا هماتولوژیست معایناتی را برای تشخیص ناهنجاری فون ویلبراند تجویز می کند.

مطالعه سیستم بیولوژیکی خون نشان می دهد:

• افزایش زمان خونریزی؛
• محتوای عناصر تشکیل شده از پلاسما که مسئول توقف جریان خون هستند.
• زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده

پلاسما برای تجزیه و تحلیل قبل از ساعت ده صبح با معده خالی گرفته می شود. یک روز قبل از عمل، استرس فیزیکی و عاطفی را که بر تشکیل پروتئین vWF تأثیر می گذارد، محدود کنید. خون در یک ظرف حاوی نمک سدیم اسید سیتریک جمع آوری می شود. پودر کریستالی سفید یک ضد انعقاد است که از لخته شدن پلاسما در حین نگهداری و تحویل به آزمایشگاه جلوگیری می کند. تجزیه و تحلیل توسط ایمونوالکتروفورز با استفاده از آنتی ژن انجام می شود.

در یک یادداشت!

تجزیه و تحلیل فعالیت فیبرینوژن فقط در آزمایشگاه های بسیار تخصصی انجام می شود که در آنها نقض سیستم هموستاز را مطالعه می کنند. در چنین موسساتی فقط خون گیری و تجزیه و تحلیل نمی کنند. همچنین کواگولوگرام، آزمایش دایمر و زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال.

رمزگشایی

مقادیر اضافی که برای ایجاد تشخیص دقیق مورد نیاز است: تجزیه و تحلیل کوفاکتور ریستوستین (FFV: RCo)، سطح فاکتور هشتم. شدت دوره آسیب شناسی به میزان کاهش مقادیر بستگی دارد.

رونوشت مرجع پس از تجزیه و تحلیل:

سطح بالا

فیبرینوژن پروتئین فاز حاد التهاب است. بنابراین علت افزایش سطح پروتئین می تواند بیماری های خودایمنی و عفونی باشد. افزایش گلیکوپروتئین زمانی رخ می دهد که سلول های اپیتلیال به دلیل: التهاب عروقی، فشار خون بالا، دیابت شیرین و ایجاد نئوپلاسم ها مختل می شوند.

علاوه بر این، علت افزایش گلیکوپروتئین ممکن است موارد زیر باشد:

• انفارکتوس میوکارد؛
• برون ده قلبی کم؛
• تاکی کاردی سینوسی؛
• برادی کاردی سینوسی؛
• اکستراسیستول دهلیزی؛
• ایسکمی

انحراف موقت مقدار پروتئین از هنجار هنگام حمل کودک، مصرف هورمون ها و داروهای آدرنرژیک امکان پذیر است.

کاهش سطح

دلیل کاهش گلیکوپروتئین کمبود مادرزادی یا اکتسابی vWF، ترومبوسیتوز مادرزادی است. و همچنین بیماری گاسر که با رشد غیر طبیعی مولکول های پروتئین همراه است.

آسیب شناسی با عدم جذب مولکول ها و فرآیند چسباندن سلول ها، خونریزی های طولانی مدت و مکرر مشخص می شود. هنگام تشخیص افتراقی کمبود vWF و اختلال انعقادی (A)، فاکتورهای انعقادی سوم مقایسه می شوند. اگر VIII-vB کمتر از VIII-vB باشد، بیماری فون ویلبراند تایید می شود.

رفتار

بررسی پلاسما برای میزان و فعالیت فیبرینوژن یک آزمایش متمایز است. به شما امکان می دهد توانایی پلاکت ها را برای تجمع و چسبیدن در هنگام ایجاد لخته ارزیابی کنید. برای تفسیر صالح تجزیه و تحلیل و تعیین درمان، فقط باید با یک متخصص هماتولوژی تماس بگیرید.

درمان ناهنجاری شامل تزریق پلاسما از خون تازه سیترات شده حاوی گلوبولین آنتی هموفیلیک، استفاده از داروهای هموستاتیک است.

برای جریان خون، شما نیاز دارید:

• ژل پلاکتی خودزاد؛
• صفحات هموستاتیک برای جلوگیری از خونریزی با منشاء مختلف.
• استفاده از بانداژ از باند یا گاز.
• استفاده از قرص های هموستاتیک

در یک یادداشت!

در اشکال خفیف کمبود فیبرینوژن، درمان با داروهای مردمی مجاز است. برای جلوگیری از خونریزی داخلی و خارجی از: گزنه، بومادران، دمنوش استفاده کنید.

جلوگیری

با توجه به اینکه ناهنجاری با یک اختلال ژنتیکی رخ می دهد، درمان کامل آن غیرممکن است. با این حال، برای کاهش خطر ابتلا به آسیب شناسی، لازم است اقدامات پیشگیرانه را رعایت کنید:

• اجتناب از آسیب و بریدگی؛
• از داروهای ضد پلاکت و ضد انعقادها استفاده نکنید.
• انجام به موقع معاینه پزشکی؛
• امتناع از عادت های بد؛
• به یک رژیم غذایی سالم پایبند باشید

برای جلوگیری از حمله خونریزی در مفاصل یا ماهیچه ها، هماتولوژیست ها یک سبک زندگی فعال و اجتناب از چاقی را توصیه می کنند. انجام ورزش هایی که در آن خطر آسیب زیاد وجود دارد توصیه نمی شود.

علیرغم این واقعیت که کمبود ژن vWF یک ناهنجاری نادر است، آسیب شناسی می تواند منجر به مرگ شود. این بیماری موذیانه است زیرا علائم آن ممکن است برای مدت طولانی ظاهر نشود. اغلب در طول سالها توسعه می یابد، شروع می شود، به اشکال پیچیده تبدیل می شود. اگر در مرحله اولیه رشد، کمبود فیبرینوژن تا حدودی جبران شود، در مراحل بعدی ناتوانی یا مرگ رخ می دهد.

فاکتور فون ویلبراند عنصری از پلاسمای خون است که نقش بسیار زیادی در سیستم انعقاد خون دارد. به لطف او است که پلاکت ها به محل آسیب عروق هجوم می آورند و آنها را "مهر" می کنند.

بر اساس تجزیه و تحلیل، که vWF نامیده می شود، متخصصان آزمایشگاه ما بیماری های مرتبط با افزایش خونریزی را تشخیص می دهند: هموفیلی A، بیماری فون ویلبراند، سندرم برنارد-سولیه و غیره.

هزینه آزمایش برای بیماری فون ویلبراند *

• 1 800 آر فعالیت عامل ویلبراند
• 3 500 آر مشاوره اولیه با هموستازیولوژیست
• 2 500 آر مشاوره مکرر با هموستازیولوژیست
• 1 000 آر 1 300 آر هموستازیوگرام (کواگولوگرام)
• 2 500 آرفعالیت ADAMTS-13
• 2 500 آر ADAMTS-13INH
• 2 500 آر غلظت ADAMTS-13
• 300 آرنمونه گیری خون

چرا برای فعالیت عامل فون ویلبراند به تحلیل نیاز داریم؟

تشخیص کمبود فاکتور فون ویلبراند به جلوگیری از ایجاد خونریزی در هنگام زایمان، مداخلات جراحی کمک می کند. تجزیه و تحلیل برای افراد با گروه خونی I (0) که مستعد ابتلا به بیماری شدید فون ویلبراند هستند، اهمیت زیادی دارد.

زنان مبتلا به کمبود vWF معمولاً از دوره های شدید و طولانی رنج می برند - مشکل مشابه با کمک داروهای ضد بارداری هورمونی حل می شود. تعیین خطر خونریزی قبل از جراحی به جراح این امکان را می دهد که درمان پیشگیرانه را به درستی تجویز کند و غلظتی از عوامل "از دست رفته" را به بیمار تجویز کند.

متخصصین

تهیه و اجرای مطالعه

این مطالعه برای تغییرات در کواگولوگرام استاندارد، که نشان دهنده کمبود vWF یا فاکتور انعقادی 8 است، تجویز می شود. چنین نشانگری افزایش زمان لخته شدن خون و aPTT در مقادیر طبیعی زمان پروترومبین و تعداد پلاکت است.

خون برای تجزیه و تحلیل در صبح، با معده خالی گرفته می شود. روز قبل، باید فعالیت بدنی را محدود کنید و فشار بیش از حد عاطفی را که بر سطح vWF تأثیر می گذارد، حذف کنید. در دوران بارداری، استرس و بیماری های عفونی، زمانی که فعالیت فاکتور فون ویلبراند به شدت افزایش می یابد، تشخیص آن انجام نمی شود.

تجزیه و تحلیل توسط الکتروفورز موشک یا الایزا با استفاده از کروموژن انجام می شود. نتایج مطالعه در ILC درست روز بعد پس از اهدای خون صادر می شود.

هنجار و رمزگشایی

به طور معمول، فعالیت عامل فون ویلبراند 50-160٪ است. کاهش جزئی نشانگر برای افراد با گروه خونی I (O) هنجار در نظر گرفته می شود و با IV (AB) افزایش می یابد.

اگر vWF بالا باشد

نشانه بیماری های سیستم قلبی عروقی، روماتیسم یا دیابت است. در تیترهای بالای فاکتور فون ویلبراند، آزمایش‌های اضافی برای فعالیت و یک مهارکننده ADAMTS-13 انجام می‌شود که خطر ایجاد پورپورای ترومبوسیتوپنیک ترومبوتیک و DIC را از بین می‌برد.

اگر vWF قطع است

فعالیت عامل کاهش می یابد به دلیل:

• یکی از 4 نوع بیماری فون ویلبراند؛
• هموفیلی؛
• نقص پلاکت ارثی (سندرم برنارد سولیه)؛
• یا سندرم هاید - در معرض خطر خونریزی گوارشی.

کجا می توان برای فاکتور فون ویلبراند در مسکو تحلیل کرد

مطالعه فعالیت عامل فون ویلبراند فقط در آزمایشگاه های بسیار تخصصی که اختلالات لخته شدن خون را مطالعه می کنند - به عنوان مثال، در مرکز پزشکی زنان انجام می شود.

انواع دیگر آنالیزها نیز در آزمایشگاه پاتولوژی هموستاز ما در دسترس هستند - هموستازیوگرام گسترده (کواگولوگرام)، D-dimer و آزمایشات APTT. و برای رمزگشایی نتایج می توانید با هموستازیولوژیست های مرکز تماس بگیرید.

همین الان برای معاینه در MZHTS ثبت نام کنید، از خطر عوارض جلوگیری کنید!