Малые транквилизаторы препараты. Транквилизаторы. Препараты нового поколения

Сам этот термин происходит от латинского «tranquillo». Это слово переводится как «успокаивать», поэтому под транквилизаторами скрываются противотревожные препараты. Они обладают противосудорожным, снотворным и седативным действием. Подробнее о видах и применении таких лекарств вы узнаете ниже.

Что такое транквилизатор

В современном мире с каждым днем появляется все больше поводов для переживаний и стрессов. Для решения таких проблем все чаще стали использовать лекарства. Панацеей от серьезных и не очень психозов, фобий и неврозов сегодня выступают транквилизаторы, или анксиолитики. Это психотропные препараты, проявляющие высокую эффективность против тревожных состояний различной степени.

Особенность данных медикаментов в том, что они очень быстро вызывают привыкание, особенно при длительном применении. По этой причине лечение проводят короткими курсами. Кроме того, показаниями приема анксиолитиков являются серьезные неврозы, т.е. при незначительном беспокойстве не рекомендуется сразу хвататься за такие таблетки.

Транквилизаторы – список препаратов

В современной медицине под транквилизаторами чаще подразумевают анксиолитики, устраняющие тревожность и страхи перед сном. По этой причине таким понятием заменяют термин «транквилизаторы. Список анксиолитиков по группам вы можете изучить в таблице:

Транквилизаторы без рецептов врачей

Большинство анксиолитиков имеет право назначить только врач, поэтому и продаются такие лекарство по его рецепту. Хотя существует группа средств, для покупки которых не требуется предписание специалиста. Их легко заказать в интернет-аптеке или же сразу купить в обычной. Приобрести транквилизаторы без рецептов врачей можно следующие:

• Медазепам, или Рудотель;
• Золофт;
• Гидроксизин, или Атаракс;
• Тофизопам;
• Феназепам;
• Стрезам, или Этифоксин;
• Паксил.

Транквилизаторы нового поколения – список препаратов

Особое место в классификации противотревожных препаратов занимают транквилизаторы нового поколения. Они не приводят к привыканию, но при этом проявляют свои лечебные свойства не так сильно. Кроме того, такие лекарства часто дают побочные эффекты на вегетативную нервную систему. Это проявляется в виде тошноты, рвоты, поноса и сухости во рту. Рекомендуется данная группа только из-за отсутствия привыкания к ее препаратам. В список транквилизаторов нового поколения входят:

• Буспирон;
• Адаптол;
• Атаракс;
• Афобазол;
• Этифоксин;
• Стрезам;
• Амизил;
• Мексидол;
• Оксилидин;
• Фенибут.

Дневные транквилизаторы

Отдельную клиническую подгруппу составляют дневные транквилизаторы. По составу и воздействию они близки к препаратам бензодиазепинового ряда. Транквилизаторы дневного действия обладают только противотревожным эффектом. Седативный, миорелаксантный и снотворный эффекты у них выражены минимально. По этой причине такие лекарства не приводят к вялости и сонливости, из-за чего их назначают тем, чья работа связана с повышенным вниманием.

В целом такие препараты помогают вести обычную жизнь в течение дня. Их можно объединить в следующий список:

• Грандаксин;
• Гидазепам;
• Медазепам;
• Триметозин;
• Триоксазин;
• Празепам.

Классификация транквилизаторов

По причине того, что список анксиолитиков постоянно пополняется новыми препаратами, их классификация не имеет четко определенного вида. Несколько основных групп врачи все же выделяют. Самой распространенной группой в классификации транквилизаторов являются препараты бензодиазепинового ряда. Их можно разделить на следующие группы:

1. С выраженным анксиолитическим действием – Диазепам, Алпразолам, Феназепам и Лоразепам. Последние 2 препарата являются самыми сильными.
2. С умеренно выраженным воздействием – Бромазепам, Оксазепам, Гидазепам, Клобазам.
3. С преимущественно снотворным эффектом – Триазолам, Флунитразепам, Мидазолам, Нитразепам, Эстазолам.
4. С выраженным противосудорожным действием – Диазепам, Клоназепам.

В следующую группу выделяют дневные транквилизаторы. По химическом составу они близки к бензодиазепинам, но не могут действовать так же сильно. Зато, принимая их, человек может придерживаться своего привычного ритма жизни, ведь дневные транквилизаторы не приводят к вялости. К таким препаратам относят Гидазепам, Грандаксин, Медазелам и Оксазепам.

В последнюю группу относят транквилизаторы нового поколения. Их преимущество в отсутствии привыкания. Адаптол, Атаракс и Афобазол – это яркие представители данной группы транквилизаторов. Их можно принимать, не опасаясь развития зависимости. Только эффект от этих лекарств слабый, причем часто сопровождается побочными эффектами – тошнотой, рвотой и диареей.

Действие транквилизаторов

Противотревожные препараты имеют свою классификацию, которая разделяет их по химическому составу, совместимости с другими лекарствами и выраженности свойств. Последних выделяется всего 5:

• анксиолитическое, или противотревожное;
• седативное, т.е. успокоительное;
• снотворное, т.е. облегчающее наступление сна;
• миорелаксирующее, или расслабляющее;
• противосудорожное, или подавляющее эпилептическую активность.

Каждый препарат сочетает эти свойства в разных соотношениях. В целом механизм действия транквилизаторов на организм заключается в следующем – вещества в составе таблеток оказывают эффект на нервные окончания, называемые бензодиазепиновыми рецепторами. В результате человек «забывает» состояние, которое вызвало у него тревогу или страх. На более серьезные патологии, такие как галлюцинации и бред, анксиолитики не влияют. В таких случаях используют препараты нейролептики. По-другому их называют «большими транквилизаторами».

Транквилизаторы в медицине

Применение анксиолитиков показано при психопатических патологиях и неврозах, которые сопровождаются целой группой симптомов. Среди них отмечаются:

• паника;
• страх;
• тревога и напряжение;
• эмоциональная нестабильность;
• раздражительность;
• тревога;
• расстройства сна.

Что лечат транквилизаторами помимо тревожных состояний? Их назначают при психосоматических расстройствах. К таким относят заболевания, возникшие в результате влияния физиологических и психологических факторов. Это относится к анксиолитикам, т.е. малым транквилизатором. Нейролептики же используют уже при серьезных психических расстройствах, таких как шизофрения, маниакально-депрессивный синдром и галлюцинации.

Побочные эффекты транквилизаторов

В отличие от нейролептиков и антидепрессантов данные лекарства не влияют на сердце и другие органы. Побочные эффекты анксиолитиков касаются чаще вегетативной нервной системы. Это проявляется в пониженном давлении, недержании мочи, запорах и снижении либидо. Самые опасные последствия могут возникнуть при единовременном приеме транквилизаторов и алкоголя. Галлюцинации, головокружение и даже попытки суицида – это побочные эффекты совмещения спиртного с анксиолитическим препаратом.

К основному списку побочных эффектов можно добавить еще несколько других симптомов, которые могут сопровождать прием транквилизаторов. Вот эти признаки:

• снижение остроты зрения;
• сонливость;
• пониженная концентрация внимания;
• усталость;
• нарушение координации;
• головокружение;
• слабость в мышцах;
• тремор;
• атаксия.

Цена транквилизаторов

Стоимость конкретного лекарства зависит от производителя, количества штук в упаковке и степени воздействия. Например, цена препарата Грандаксин составляет 358 рублей за 20 таблеток (50 мг). За то же лекарство, но уже в количестве 60 штук, придется заплатить 800-900 р. Подобная цена и у препарата Адаптол. Он стоит около 750-800 р. Только такая цена указана для упаковки из 20 таблеток. К дорогим средствам относится и Паксил. Цена этого препарата составляет 700 р. за 30 таблеток (20 мг). В аптеке можно купить Золофт. Цена этого безрецептурного лекарства тоже высокая – 1200 р. за 28 шт.

К более бюджетным можно отнести препарат-анксиолитик нового поколения Афобазол. Его стоимость - 384 р. за 60 таблеток (10 мг). Вот цена транквилизаторов из других групп:

• Атаракс – 271 р. за 25 таблеток (25 мг);
• Стрезам – 339 р. за 24 капсулы (50 мг);
• Мебикар – 270 р. за 20 капсул (300 мг).

Видео: Что такое анксиолитики

В настоящее время широко применяется большое количество так называемых нейропсихотропных лекарственных средств - препаратов, тем или иным образом воздействующих на состояние эмоциональной сферы больного путем уравновешивания в центральной нервной системе процессов возбуждения и торможения. К ним, прежде всего, относятся седативные средства, усиливающие и концентрирующие процесс торможения в коре головного мозга, нейролептики ("большие" транквилизаторы) - успокаивающие лекарства, ослабляющие процесс возбуждения в головном мозгу, и транквилизаторы ("малые"), обладающие успокаивающим действием. Отдельные нейропсихотропные средства обладают неодинаковыми механизмами действия и фармакологической активностью в организме больного, а также преимущественным влиянием на различные эмоциональные расстройства (страх, тревога, тоска, повышенная нервная возбудимость, гневливость и т. д.). В зависимости от характера, выраженности и давности эмоциональных нарушений и осуществляется выбор лекарственного препарата в каждом конкретном случае. Транквилизаторы и, особенно, нейролептики обладают также болеутоляющим эффектом, потенцируют действие снотворных средств, анальгетиков и миорелаксантов.

а) Седативные средства

Натрия бромид (Natrii bromidum) и калия бромид (Kalii bromidum) чаще применяются внутрь в микстурах и таблетках - в дозах от 0,1 до 1,0 г. Бромид натрия, кроме того, может вводится и внутривенно по 5 - 10 мл 5 - 20% раствора. Бромиды медленно выводятся из организма, вследствие кумуляции могут наблюдаться побочные явления ("бромизм"): насморк, кашель, кожная сыпь, снижение памяти и т. д.

Бромкамфара (Bromcamphara) назначается внутрь в дозе 0,15 - 0,5 г 2 - 3 раза в день.

Валериана применяется в виде настоя и спиртовой настойки. Настой валерианы (Infusum radicis Valerianae) приготавливается из расчета 6 - 10 г корня на 180 - 200 мл дистиллированной воды и назначается внутрь по 1 столовой ложке 2 - 4 раза в день. Нередко настой валерианы входит в микстуру с бромидом натрия. Настойка валерианы (Tinctura Valerianae) принимается внутрь в дозе 20 - 30 капель 2 - 4 раза в день.

Трава пустырника также используется в виде настоя и спиртовой настойки. Настой травы пустырника (Infusum herbae Leonuri) приготавливается при соотношении 10-15 г травы и 180 - 200 мл воды, назначается по 1 столовой ложке 3 - 4 раза в день. Настойка пустырника (Tinctura Leonuri) назначается внутрь по 30 - 50 капель 3 - 4 раза в день.

б) Нейролептики

К ним относятся производные фенотиазина и лекарственные препараты других фармакологических групп.

Производные фенотиазина:

Аминазин (Aminasi-num) - хлорпромазин - принимается внутрь в драже по 0,025 - 0,1 г, причем курс лечения начинается с меньших дозировок (0,025 - 0,075 г в сутки), затем увеличивается до 0,3 - 0,6 г, а к концу курса вновь снижается до исходного уровня. Внутримышечно препарат можно вводить в виде 0,25 - 0,5% раствора (2 - 5 мл), а внутривенно - 2,5% раствора (1-2 мл препарата разводится в 10 - 20 мл 5% раствора глюкозы и вводится медленно). При длительном применении аминазина или других производных фенотиазина могут развиться побочные явления в виде нейролептического паркинсонического синдрома, клиническая картина которого напоминает описанный в главе II синдром сосудистого или послеинфекционного паркинсонизма. Появление таких осложнений требует немедленной отмены препарата и назначения антипаркинсонических средств, описанных далее. Включен в список Б.

Левомепромазин (Levomepromazinum) - тизерцин - назначается внутрь в драже по 0,025 - 0,1 г 3 - 4 раза в сутки или внутримышечно в виде 2,5% раствора (по 1-2 мл). Относится к списку Б.

Трифтазин (Triftazinum) - стелазин - может применяться внутрь и внутримышечно. Внутрь назначается с дозы 0,001 -0,005 г на прием (после еды), с постепенным ее увеличением до 0,01-0,03 г, 2 - 4 раза в день. Внутримышечно препарат вводится в дозе 0,001 - 0,002 г, до 4 - 6 раз в сутки. Особенностью действия триф-тазина является его способность вызывать у больных увеличение интереса к окружающему и двигательной активности, облегчать их вовлечение в производительный труд. Относится к списку Б.

Тиоридазин (Thioridazinum) - сонапакс, меллерил - оказывает, наряду с успокаивающим, и благоприятное влияние на патологически измененное настроение - тимолептическое действие. Прием внутрь производится в дозах 0,005 - 0,01-0,025 г 2 - 3 раза в день. Относится к списку Б.

Все производные фенотиазина, за исключением тиоридазина, противопоказаны при заболеваниях печени и почек в фазе декомпенсации, болезнях кроветворных органов, ревмокардите, тромбоэмболической болезни, в тяжелых случаях бронхоэктатической болезни, при глаукоме.

Другие нейролептики:

Галоперидол (Haloperidolum) - успокаивающее и противорвотное средство. Назначается внутрь, вводится внутримышечно и внутривенно. Доза приема внутрь: 0,005 - 0,01 г в сутки (3 - 5 приемов). Парентерально вводится по 0,4-1 мл 0,5% раствора препарата 2 - 3 раза в сутки. Относится к списку Б.

Трифлуперидол (Trifluperidolum) - триседил - по действию подобен галоперидолу, но обладает также противосудорожной активностью. Назначается внутрь, а также внутримышечно. Начальная доза приема внутрь-0,00025-0,0005 г в сутки (2-3 приема), в последующем она в течение 4 - 6 дней увеличивается до 0,001-0,002 г в день. При внутримышечной инъекции вводится 0,00125 - 0,0025 г препарата (0,25 - 0,5 мл 0,1% раствора). Относится к списку Б.

Галоперидол и трифлуперидол при длительном применении могут вызвать возникновение экстрапирамидных нарушений (паркинсонизм), что требует назначения антипаркинсонических средств. Оба препарата противопоказаны при органических поражениях центральной нервной системы, декомпенсированных заболеваниях почек и сердечно-сосудистой системы.

Производные индола в виде алкалоидов раувольфии обладают успокаивающим, а также гипотензивным действием. Они используются во всех случаях, когда показано применение нейролептиков, особенно у больных с артериальной гипертонией и нарушением функции почек.

Резерпин (Reserpinum) - рауседил, серпазил - принимается внутрь после еды в таблетках по 0,00025 - 0,0005 г 3 - 4 раза в день; курс лечения составляет 1-6 месяцев. Могут наблюдаться побочные явления в виде желудочно-кишечных расстройств (тошнота, рвота, понос), брадикардии, головокружения. Противопоказания: тяжелые органические сердечно-сосудистые заболевания, брадикардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Относится к списку А.

Раунатин (Raunatinum) оказывает более слабое успокаивающее и гипотензивное действие, чем резерпин. Принимается внутрь после еды в таблетках по 0,002 г, начиная с 1 таблетки на ночь, а затем 3 - 6 таблеток в сутки. Относится к списку Б.

в) Транквилизаторы

Транквилизаторы обладают несколько меньшей, по сравнению с нейролептиками, выраженностью успокаивающего действия, но зато лучше переносятся больными и реже вызывают побочные явления. Многие транквилизаторы обладают свойствами центральных миорелаксантов, уменьшая патологически повышенный тонус скелетных мышц.

Мепротан (Meprotanum) - андаксин, мепробамат - является успокаивающим средством, вызывает расслабление поперечно-полосатых мышц. Внутрь принимается в таблетках по 0,2 - 0,4 г 2 - 3 раза в день. Относится к списку Б.

Изопротан (Isoprotanum) - скутамил - также является центральным миорелаксантом и одновременно - транквилизатором, потенцирует действие снотворных и анальгетиков. Назначается внутрь после еды по 0,2 г (1 таблетка) 2 - 4 раза в день. Возможны побочные явления: сонливость, диспептические явления. Противопоказание: эпилепсия. Одна из форм выпуска этого препарата - скутамил-Ц (Scutamul-C), содержащий в 1 драже 0,15 г изопротана и 0.1 г болеутоляющего средства парацетамола. Назначается по 1 драже 3 раза в день после еды при необходимости снизить тонус скелетных мышц или уменьшить болевой синдром. Изопротан и скутамил-Ц включены в список Б.

Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxidum) - элениум, либриум - также обладает успокаивающим и миорелак-сирующим эффектами, оказывает противосудорожное действие. Назначается внутрь в виде драже по 0,005 - 0,01 г 2 - 4 раза в день. Изредка возможны побочные явления в виде сонливости, головокружения, общей слабости.

Противопоказания: острые заболевания печени и почек. Относится к списку Б.

Диазепам (Diazepam) - седуксен - фармакологически активнее хлордиазепоксида, способствует улучшению сна. Внутрь принимается в таблетках по 0,005 - 0,01 г (1-2 таблетки) 2 - 3 раза в день, внутривенно медленно вводится по 2 мл 0,5% раствора препарата, разведенного на 20 мл 40% раствора глюкозы. Относится к списку Б.

Нитразепам (Nitrazepamum) - эуноктин, радедорм - обладает выраженным успокаивающим и особенно снотворным действием. Расслабляет скелетные мышцы. Принимается внутрь в таблетках по 0,005 - 0,01 г, обычно за 30 мин до сна. Относится к списку Б.

Оксилидип (Oxylidinum) является успокаивающим и гипотензивным средством. Применяется в постепенно нарастающих дозировках внутрь, подкожно или внутримышечно. Прием внутрь начинается с 1 таблетки (0,02 г) 3 - 4 раза в день, а затем разовая доза увеличивается до 2 -4 таблеток на прием. При парентеральном введении начальная доза составляет 0,02 г (1 мл 2% раствора), а затем повышается до 0,05 - 0,1 г (1-2 мл 5% раствора). Возможно длительное использование препарата в течение от 1/7 до 4 месяцев. Относится к списку Б.

Триоксазин (Trioxazin) назначается внутрь по 0,3 - 0,6 г (1 - 2 таблетки) 2 - 3 раза в день, с постепенным повышением разовой и суточной дозы. Могут наблюдаться побочные явления в виде общей слабости, тошноты, сонливости, сухости во рту и глотке. Относится к списку Б.

Фенибут (Phenibut) - фенигама - новый препарат, обладающий выраженным транквилизирующим действием. Являясь производным гамма-аминомасляной кислоты, участвующей в обменных процессах в центральной нервной системе, фенибут не имеет противопоказаний и не вызывает побочных эффектов. Принимается внутрь по 0,25 - 0,5 г (1-2 таблетки) 2 - 4 раза в день.

Тацитин (Tacitinum) оказывает транквилизирующее и миорелаксирующее действие. Принимается внутрь в драже по 0,01-0,02 г (1 - 2 драже) 2 - 3 раза в день. Побочные явления: общая слабость, сухость во рту. Противопоказания: тяжелые поражения печени и почек.

Магния сульфат (Magnesium sulfuricum) обладает успокаивающим, снотворным, противосудорожным, желчегонным и гипотензивным действием. При лечении неврологических больных препарат вводится парентерально (внутримышечно или внутривенно): по 5 - 20 мл 20% или 25% раствора; внутривенно лекарство следует вводить медленно.

Демиденко Т. Д., Гольдблат Ю. В.

"Седативные средства, нейролептики и транквилизаторы" и другие

Транквилизаторы - класс препаратов, который изначально объединял средства, предназначенные преимущественно для лечения симптомов тревоги и нарушений сна. Отсутствие в диапазоне психофармакологической активности как антипсихотического эффекта, так и способности вызывать экстрапирамидные расстройства послужило основанием для их выделения из числа других психотропных препаратов. По химическому строению транквилизаторы преимущественно представлены производными бензодиазепина, глицерола, триоксибензойной кислоты; производными азапирона и рядом других химических соединений.

Механизм действия производных бензодиазепина

Механизм действия производных бензодиазепина стал известен в 1977 г., когда были открыты и локализованы в ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые непосредственно связаны с ГАМК - одним из основных ингибиторов нейротрансмиттерных систем. При соединении ГАМК со своими рецепторами происходит открытие канальцев ионов хлора и они поступают внутрь нейрона, что формирует его устойчивость к возбуждению. ГАМК активна преимущественно в следующих отделах головного мозга: звёздчатые вставочные нейроны в коре полушарий, стриарные афферентные пути globus pallidus и substantia nigra, клетки Пуркинье мозжечка. Бензодиазепиновые транквилизаторы обладают ГАМКергическим действием, т.е. стимулируют выработку этого нейромедиатора и облегчают ГАМК-ергическую трансмиссию на пре- и постсинаптическом уровнях.

Клинические эффекты производных бензодиазепинов

Клинические эффекты производных бензодиазепина включают 6 основных: транквилизирующий или анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный или антиконвульсивный, снотворный или гипнотический, вегетостабилизирующий и 2 факультативных: тимоаналептический, антифобический. Степень выраженности различных эффектов в спектре психотропной активности различных производных бензодиазепина неодинакова, что и формирует индивидуальный профиль того или иного препарата.

Использование производных бензодиазепина целесообразно при явлениях дезадаптации, вызванных тревогой. Назначение этих средств не рекомендуют в случаях, когда выраженность тревоги невелика и не выходит за рамки нормального ответа на стрессовую ситуацию. В терапий, ситуационной, остро развившейся тревоги предпочтение отдают низкопотентным препаратам с длительным периодом полувыведения, что снижает риск появления лекарственной зависимости и симптомом отмены, в частности диазепаму (не более 30 мг/сут). Длительность курса определяется временем воздействия стрессового фактора, который способствовал развитию тревоги. При лечении тревоги в рамках соматических заболеваний используют эти же препараты.

Наиболее выраженный эффект производных бензодиазепина в терапии панических атак наблюдают при условии, что они не сопровождаются стойкими реакциями избегания ситуации со стороны больных. Быстрое наступление анксиолитического эффекта позволяет полностью купировать панический приступ или предотвратить его в случае приёма препарата непосредственно перед ситуационно значимым событием. Учитывая высокую частоту рецидивов, большинству больных назначают комбинированную терапию или применение нескольких препаратов с последовательной сменой в течение курса. Несмотря на относительно большую безопасность препаратов длительного действия терапевтическая их доза может быть настолько велика, что будет вызывать чрезмерный седативный эффект. При наличии симптомов депрессии в структуре панического расстройства в комбинированной терапии используют антидепрессанты, отдавая предпочтение селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина.

В терапии генерализованного тревожного расстройства, которое по различным данным имеет более высокую степень коморбидности с большим депрессивным расстройством, чем с другими тревожными расстройствами, в качестве симптомов-мишеней выступают такие специфические для данной нозологии клинические феномены тревоги, как мышечное напряжение, гиперактивность вегетативной нервной системы и повышенный уровень бодрствования. В большинстве случаев при этой патологии производные бензодиазепина используют совместно с СИОЗС и антидепрессантами двойного действия (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина). Причём как при монотерапии производными бензодиазепина, так и при сочетанном использовании эффективность и безопасность выше у пролонгированных препаратов с длительным периодом полувыведения. Напротив, при использовании мощных препаратов с коротким Т1/2 (например, алпразолам) повышен риск появления лекарственной зависимости и рецидивов тревоги в промежутках между приёмами. Целесообразно применение 15-30 мг/сут диазепама или другого препарата в эквивалентной дозе. Как правило, длительная терапия (6 мес и более) эффективна и безопасна у большинства больных, хотя дозу препарата необходимо снижать, контролируя возможное появление симптомов тревоги.

Производные бензодиазепина в терапии простых фобий не считают препаратами выбора во всех случаях, кроме тревоги ожидания, когда возможно использование диазепама (по 10-30 мг/сут) в качестве противодействия фобическим стимулам. Основу лечения при этой патологии, вероятно, должна составлять поведенчески ориентированная психотерапия.

В терапии обсессивно-компульсивных расстройств производные бензодиазепина менее эффективны, чем СИОЗС и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина в комплексе с психотерапией.

Соматоформные расстройства, протекающие с виде изолированной дисфункции тех или иных органов, подлежат терапии производными бензодиазепина только при учёте непосредственного влияния этих средств на разнообразные вегетативные и алгические компоненты патологического состояния. Причём эффективность производных бензодиазепина значимо выше при ведущих вегетативных симптомах, чем при изолированной алгической симптоматике.

Несмотря на широкое клиническое использование производных бензодиазепина при депрессивных состояниях их собственная антидепрессивная активность мала даже в тех случаях, когда тревога стчётливо представлена в клинической картине (тревожно-депрессивные расстройства). У таких больных производные бензодиазепина следует использовать только в качестве сопутствующей терапии для усиления активности антидепрессантов. Иными словами, терапию тревожной депрессии начинают с применения антидепрессантов и на период, необходимый для развития их терапевтического эффекта, дополнительно назначают курс транквилизаторов продолжительностью 1-4 нед. Отдельное место в терапии депрессивных расстройств занимают диссомнии, резистентные к терапии антидепрессантами. В таких случаях показано более длительное назначение производных бензодиазепина (диазепам, феназепам в средних терапевтических дозах).

При явлениях гипертимии и неглубоких маниях назначение производных бензодиазепина способствует редукции сопутствующих маниакальному аффекту инсомнических расстройств, раздражительности, гневливости и ощущений телесного дискомфорта.

В терапии шизофрении транквилизаторы используют в комплексном психотропном воздействии как адъювантные средства, предназначенные для купирования психотической тревоги и для редукции проявлений нейролептической акатизии.

, , , , , , , , , , , , , ,

Фармакокинетика производных бензодиазепинов

Большинство бензодиазепинов полностью абсорбируются при пероральном приёме, причём пик концентрации в плазме крови этих соединений наступает в пределах нескольких часов. Метаболическое превращение производных бензодиазепина происходит в печени под действием цитохромов Р450 (СУР) ЗА4, ЗА7 и CYP 2С19. Большая часть препаратов этой группы (алпразолам, диазепам, медазепам, хлордиазепоксид) образует активные метаболиты, что значительно увеличивает период их полувыведения. Соединения, которые не образуют активных метаболитов (оксазепам, лоразепам), сразу связываются с глюкуроновой кислотой и быстро выводятся из организма, что объясняет значительно лучшую их переносимость и меньший риск лекарственного взаимодействий. По длительности периода полувыведения производные бензодиазепина подразделяют на препараты длительного действия (Т1/2 более 20 ч): хлордиазепоксид, диазепам и медазепам; быстрого действия (Т1/2 менее 5 ч); средней длительности действия (Т1/2 от 5 до 20 ч); лоразепам, бромазепам, оксазепам и др.

Характеристика транквилизаторов производных бензодиазепина

Побочные эффекты транквилизаторов

На раннем этапе терапии наиболее существенным считают седативный эффект, который самостоятельно исчезает в течение нескольких недель по мере развития анксиолитического действия. Также при использовании стандартных доз препаратов ввиду индивидуальной чувствительности могут возникать растерянность, атаксия, ажитация, экзальтация, транзиторная гипотония, головокружения и желудочно-кишечные расстройства.

Психическая расторможенность - наиболее серьёзный побочный эффект производных бензодиазепина, для которого характерны враждебность, дисфория и потеря контроля над собственными действиями. В их развитии доказана ведущая роль алкоголя при совместном использовании с производными бензодиазепина. Частота возникновения этих расстройств составляет менее 1%.

Нарушения познавательных функций отмечают у больных, длительно принимающих минимальные терапевтические дозы производных бензодиазепина. Снижается качество визуально-пространственных видов деятельности и ухудшается внимание. Как правило, сами больные этого не ощущают.

Классификация транквилизаторов

Основные группы транквилизаторов, разделённые в зависимости от механизма их действия, приведены в таблице.

Классификация транквилизаторов по механизму действия (Воронина Середенин С.В., 2002)

, , , , , , , ,

Анксиолитики небензодиазепинового ряда

Несмотря на то что лийирующее положение по степени изученности и широте применения занимают производные бензодиазепина, в медицинской практике применяются также и другие анксиолитики.

Афобазол (МНН: морфоиноэтилтиоэтоксибензимидазол) - отечественный фармакологический препарат из группы анксиолитиков, первое в мире селективное противотревожное лекарственное средство небендиазепинового ряда. Афобазол лишён побочных эффектов производных бензодиазепина: гипноседативного действия, миорелаксирующего эффекта, расстройств памяти и др.

Афобазол обладает анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами (седативное действие афобазола выявляют в дозах, в 40-50 раз превышающих ED50 для анксиолитического действия). У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания; не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены. Уменьшение или устранение тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения, раздражительность), напряжённости (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), а следовательно, соматических (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативных (сухость во рту, потливость, головокружение) и когнитивных (трудности при концентрации внимания, ослабленная память) нарушений наблюдают через 5-7 сут лечения афобазолом. Максимальный эффект наступает к концу 4 нед лечения и сохраняется в послетерапевтическом периоде в среднем 1-2 нед.

Препарат показан для применения в терапии невротических расстройств. Особенно целесообразно назначение афобазола лицам с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Афобазол нетоксичен (LD50 у крыс составляет 1,1 г при ED50 - 0,001 г). Период полувыведения афобазола при приёме внутрь составляет 0,82 ч, средняя величина максимальной концентрации (Сmax) - 0,130±0,073 мкг/мл, среднее время удержания препарата в организме (MRT) - 1,60±0,86ч. Афобазол интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам. Применяют внутрь после еды. Оптимальные разовые дозы препарата - 10 мг, суточные - 30 мг, распределённые на 3 приёма в течение суток. Длительность курсового применения препарата составляет 2-4 нед. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 60 мг/сут.

Бензоклидин угнетает активность корковых нейронов и ретикулярной формации ствола мозга, снижает возбудимость сосудодвигательного центра, улучшает мозговое кровообращение. Этот препарат применяют для лечения тревожных расстройств, в том числе тревожно-депрессивных состояний (особенно нерезко выраженных и связанных с недостаточностью мозгового кровообращения). Кроме того, бензоклидин назначают больным пожилого возраста при наличии атеросклероза с церебральными нарушениями, артериальной гипертензии, пароксизмальной тахикардии.

Гидроксизин - блокатор центральных М-холинорецепторов и H1-рецепторов. Выраженное седативное и умеренное анксиолитическое действие связано с угнетением активности некоторых субкортикальных структур ЦНС. Для гидроксизина характерно достаточно быстрое развитие анксиолптического действия (в течение первой недели лечения), отсутствие амнестнческого эффекта. В отличие от бензодиазепинов при длительном применении гидроксизин не вызывает привыкания и зависимости, не отмечено также синдромов отмены и отдачи.

Бенактизин - производное дифенилметана, анксиолитическое действие препарата обусловлено обратимой блокадой центральных М-холинорецепторов. В связи с выраженным влиянием на центральные холинореактивные структуры бенактизин относят к группе центральных холинолитиков. Влияние на ЦНС клинически проявляется успокаивающим действием, угнетением судорожного и токсического эффекта антихолинэстеразных и холиномиметических веществ, усилением действия барбитуратов и других снотворных средств, анальгетиков и др. В настоящее время в связи с наличием эффективных транквилизаторов, а также из-за нежелательных побочных эффектов, связанных с атропиноподобным действием (сухость во рту, тахикардия, мидриаз и др.), бенактизин практически не применяют в качестве анксиолитика.

Представители анксиолитиков III поколения - буспирон, оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол) и др. Анксиолитическое действие мексидола связано с его модулирующим влиянием на мембраны, в том числе ГАМК-рецепторного комплекса, и проявляется улучшением синаптической передачи.

Буспирон - частичный агонист серотониновых рецепторов, обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ1а-рецепторам. Механизм действия до конца не выяснен. Известно, что буспирон уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в том числе в дорсальном ядре шва. Кроме того, он селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы (умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии у буспирона влияния на другие нейромедиаторные системы. Эффективен при лечении смешанных тревожно-депрессивных состояний, панических расстройств и др. Анксиолитический эффект развивается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 нед. В отличие от бензодиазепинов, буспирон не оказывает седативного действия, отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены, не потенцирует действие алкоголя.

Помимо лекарственных средств, относящихся к группе анксиолитиков, в той или иной степени противотревожное действие оказывают препараты других фармакологических групп: некоторые,tnf-адреноблокаторы (пропранолол, окспрено- лол, ацебутолол, тимолол и др.), а-адреномиметики (клонидин). Так, пропранолол эффективен при лечении состояний тревоги, связанных с гиперреактивностью симпатической нервной системы и сопровождаемых выраженными соматическими и вегетативными симптомами, клонидин обладает способностью уменьшать соматовегетативные проявления при абстинентном синдроме опийной наркомании.

В настоящее время продолжают интенсивный поиск новых препаратов, обладающих анксиолитическим действием и вместе с тем более безопасных и эффективных, чем существующие лекарственные средства. Скрининг бензодиазепиновых производных направлен на выявление наиболее селективно действующих препаратов с максимально выраженным анксиолитическим действием при минимуме побочных эффектов. Поиск проводят также среди веществ, влияющих на серотонинергическую передачу, антагонистов возбуждающих аминокислот (глутамат, аспартат) и др.

, , [

При назначении производных бензодиазепина особое внимание уделяют особенностям личности и поведенческому профилю пациента, что позволяет избежать случаев злоупотребления этими лекарствами.

Характеристика лиц, принимающих бензодиазелиновые транквилизаторы для лечения и употребляющих эти препараты с немедицинской целью

Синдром отмены

Все производные бензодиазепина в той или иной степени могут вызывать синдром отмены. Это патологическое состояние, как правило, протекает в виде различных расстройств пищеварительного тракта, гипергидроза, тремора, судорог, тахикардии, сонливости, головокружения, цефалгии, гиперакузии, раздражительности.

В ряде случаев при резкой отмене терапии отмечают появление таких тяжёлых симптомов, как выраженная и продолжительная депрессия, остро развивающиеся психотические состояния, галлюцинации, опистотонус. хореоатетоз, миоклонус. делириозные состояния с кататоническими ключениями и др.

Синдром отмены развивается редко, если курс терапии производными бензодиазепина не превышал 3-4 нед. К явлениям отмены относят и так называемую междозовую симптоматику, или симптомы прорыва - возобновление симптоматики между приёмами производных бензодиазепина (адаптировано из данных American Psychiatric Association, 1990). При отмене лечения производными бензодиазепина важно следовать следующим основным рекомендациям.

• Разработать чёткую схему терапевтического применения препарата с целью избежать злоупотребления им.
• Правильно учитывать соотношение пользы и возможных отрицательных моментов лечения.
• Постепенно уменьшать дозу, тщательно контролировать появление возможных симптомов отмены.
• Решить вопрос альтернативного лечения (психотерапия, поведенческая терапия или медикаментозные назначения).
• Необходимо поддерживать дух сотрудничества в отношении с больным для укрепления комплаенса.

Общая рекомендация по редукции суточной дозы производных бензодиазепина для исключения появления синдрома отмены - возможность достаточно быстрого снижения на 50% от принимаемой больным; однако последующее снижение надо проводить медленнее (на 10-20% новой дозировки каждые 4-5 дней).

В психиатрической практике применяется достаточно обширная группа фармакологических препаратов. Психиатрия использует транквилизаторы чаще других медицинских областей. Но они применяются не только для лечения психопатических заболеваний.

Так что такое транквилизаторы, принцип действия анксиолитиков, и где они применяются?

Этот вид медикаментов вместе с нейролептиками относится к классу психотропных средств угнетающего типа воздействия.

Историческая справка

Разработка первых препаратов этой группы началась в 1950-х годах. В те же времена зародилась научная психофармакология. Механизм действия транквилизаторов тогда только стал изучаться. История применения началась с внедрения в медицинскую практику "Мепротана" ("Мепробамата") в 1958 году и "Элениума" ("Хлордиазепоксида") в 1959 году. В 1960 году на фармакологический рынок был выпущен "Диазепам", он же "Сибазон" или "Релиум".

В настоящее время в группу транквилизаторов входит более 100 препаратов. Сегодня их активно совершенствуют.

Транквилизаторы (анксиолитики) используются для снижения уровня агрессии, беспокойства, тревоги, эмоциональных переживаний. Их довольно часто назначают для лечения неврозов, как премедикацию перед хирургической операцией. Бензодиазепины - это самая обширная группа транквилизаторов, которую эффективно применяют для купирования мышечных судорог и в лечении эпилепсии.

Механизмы действия транквилизаторов недостаточно ясны до сих пор. Но это не мешает их повсеместному применению. Кроме этого, они достаточно хорошо классифицированы.

Транквилизаторы: классификация

Механизм действия является первым условием, по которому транквилизаторы делят на три группы:

1. Бензодиазепины (агонисты бензодиазепиновых рецепторов). Эти транквилизаторы, в свою очередь, классифицируются по механизму действия и по длительности воздействия:

• кратковременные (менее 6 часов);
• средняя продолжительность действия (от 6 до 24 часов);
• длительное воздействие (от 24 до 48 часов).

Особенности биотрансформации (с образованием и без образования ФАМ).

По выраженности седативно-гипнотического воздействия (максимальное или минимальное).

По скорости всасывания в желудочно-кишечном тракте (быстрая, медленная, промежуточная абсорбция).

2. Агонисты серотониновых рецепторов.

3. Вещества разного типа действия.

Описание механизма действия транквилизаторов в медицинской литературе обычно сводится к тому, что это психофармакологические средства, призванные снижать эмоциональную напряженность, страх, тревогу. Однако, это еще не все. Транквилизаторы призваны не только успокаивать. Механизм действия транквилизаторов связан с их способностью ослаблять процессы сильного возбуждения гипоталамуса, таламуса, лимбической системы. Они усиливают процессы внутренних тормозных синапсов. Их часто применяют для лечения заболеваний, не связанных с психиатрией.

Так, например, миорелаксирующее действие важно не только в лечении неврологических заболеваний, но и в анестезиологии. Некоторые вещества способны вызывать расслабления гладкой мускулатуры, что позволяет применять их для лечения различных заболеваний, которые сопровождаются спазмами, например, язвенных проявлений желудочно-кишечного тракта.

Бензодиазепины

Это самая распространенная и обширная группа анксиолитиков классического типа. Эти транквилизаторы оказывают снотворный, седативный, анксиолитический, миорелаксантный, амнестический и противосудорожный эффекты. Для бензодиазепиновых транквилизаторов, механизм действия которых связан с их влиянием на лимбическую систему и, в некоторой степени, на стволовые отделы ретикулярной фармации и гипоталамус, характерно усиление ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. Эти препараты оказывают стимулирующее воздействие на бензодиазепиновый рецептор хлорного канала ГАМКа-ергического комплекса, что приводит к конформационным изменениям рецепторов и к увеличению числа хлорных каналов. К слову, барбитураты, в отличие от бензодиазепинов, повышению продолжительности открытия.

Увеличивается ток ионов хлора внутри клеток, повышается аффинитет (сродство) ГАМК к рецепторам. Так как появляется избыток отрицательного заряда (хлора) на внутренней поверхности мембраны клеток, начинается угнетение нейрональной чувствительности и ее гиперполяризация.

Если это происходит на уровне восходящей части ретикулярной формации ствола головного мозга, развивается седативный эффект, а если на уровне лимбической системы — анксиолитический (транквилизирующий). Уменьшение эмоционального напряжения, устранения тревоги, страха, создается снотворный эффект (относится к ночным транквилизаторам). Миорелаксантный эффект (мышечно-расслабляющий) развивается благодаря влиянию бензодиазепинов на полисинаптические и угнетению их регуляции.

Минусы бензодиазепинов

Даже если применяются на ночь, в течение дня может сохраняться остаточность их действия, которая проявляется обычно вялостью, апатией, разбитостью, сонливостью, увеличением времени реакции, снижением внимательности, дезориентацией, нарушением координации.

К этим препаратам развивается устойчивость (толерантность), таким образом с течением времени будут требоваться все большие дозы.

Исходя из предыдущего пункта, им свойственен синдром отмены, который проявляется возвратной бессонницей. Через длительное время приема к бессоннице присоединяются раздражительность, расстройство внимания, головокружение, тремор, потливость, дисфория.

Передозировка бензодиазепинов

При передозировках возникают галлюцинации, мышечная атония (расслабленность), нарушение артикуляции, а после сон, кома, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной функций, коллапс. В случае передозировки применяется "Флумазенил", который является антагонистом бензодиазепинов. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и уменьшает либо устраняет полностью выраженность эффектов.

Агонисты серотониновых рецепторов

"Буспирон" относится к группе агонистов серотониновых рецепторов. Механизм действия транквилизатора "Буспирона" связан с уменьшением синтеза и высвобождением серотонина, а также с уменьшением активности серотонинергических нейронов. Препарат блокирует пост- и пресинаптические дофаминовые D2-рецепторы, ускоряет возбуждение дофаминовых нейронов.

Эффект от применения "Буспирона" развивается постепенно. У него отсутствует снотворное, мышечно-релаксирующее, седативное, противосудорожное действие. Практически не способен вызывать лекарственную зависимость.

Вещества разного типа действия

Механизм действия транквилизатора "Бенактизина" связан с тем, что он является М, Н-холинолитиком. Он оказывает седативный эффект, что вызвано, как предполагается, блокадой М-холинорецепторов в ретикулярном отделе головного мозга.

Оказывает умеренное местноанестезирующее, спазмолитическое действие. Угнетает эффекты возбуждающего блуждающего нерва (уменьшает секрецию желез, снижает тонус гладких мышц), кашлевой рефлекс. Благодаря влиянию на эффекты возбуждающего блуждающего нерва, "Бенактизин" часто используется для лечения заболеваний, протекающих со спазмами гладких мышц, например, язвенных патологий, холецистита, колита и пр.

Снотворные транквилизаторы

Транквилизаторы-гипнотики: основной механизм действия на организм связан со снотворным эффектом. Они довольно часто применяются для коррекций нарушения сна. Часто в качестве снотворных применяются транквилизаторы других групп ("Реланиум", "Феназпем"); антидепрессанты ("Ремерон", "Амитриптилин"); нейролептики ("Аминазин", "Хлорпротиксен", "Сонапакс"). Некоторые группы антидепрессантов назначаются на ночь ("Леривон", "Ремерон", "Феварин"), так как эффект сонливости от них развивается достаточно сильно.

Гипнотики подразделяются на:

• бензодиазепины;
• барбитураты;
• мелатонин, этаноламины;
• небензодиазепиновые гипнотики.

Имидазопиридины

Сейчас появилось новое поколение транквилизаторов, которое подразделяется в новую группу имидазопиридинов (небензодиазепинов). К ним относится "Золпидем" ("Санвал"). Его отличает наименьшая токсичность, отсутствие привыкания, он не нарушает функции дыхания во сне и не влияет на дневное бодрствование. "Золпидем" укорачивает время засыпания и нормализует фазы сна. Обладает оптимальным по длительности эффектом. Является стандартом для лечения бессонницы.

Механизм действия транквилизаторов: фармакология

"Медазепам". Вызывает все характерные для бензодиазепинов эффекты, однако седативно-снотворное и миореаликсантное действия выражены слабо. "Медазепам" считается

"Ксанакс" ("Алпразолам"). Практически не оказывает снотворного воздействия. Кратковременно снимает чувство страха, тревоги, беспокойства, депрессии. Быстро абсорбируется. Пик концентрации вещества в крови наступает через 1-2 часа после приема. Способен накапливаться в организме у людей с нарушенной функцией почек и печени.

"Феназепам". Известный транквилизатор, который был синтезирован в СССР. Он оказывается все эффекты, характерные для бензодиазепинов. Его назначаются как снотворное средство, а также для купирования алкогольной абстиненции (синдрома отмены).

"Диазепам" ("Седуксен", "Сибазон", "Реланиум"). Оказывает выраженный противосудорожный и мышечно-релаксирующий эффект. Его часто применяют для купирования судорог, эпилептических приступов. Реже применяют как снотворное.

"Оксазепам" ("Нозепам", "Тазепам"). По действию похож на "Диазепам", однако он гораздо менее активен. Противосудорожные и миорелаксирующие эффекты выражены слабо.

"Хлордиазепоксид" ("Либриум", "Элениум", "Хлозепид"). Относится к первым, классическим бензодиазепинам. Он оказывает все положительные и нежелательные эффекты, характерные для бензодиазепинов.

Транквилизаторы применяются в лечении широкого спектра психических расстройств.

• Неврозоподобные и реактивные состояния с выраженной тревогой, страхами или навязчивостями;

  Панические атаки;

  Депрессии различной этиологии;

  Реактивные психозы;

  Шизофрения и шизоаффективные психозы;

  Эпилепсия;

  Алкогольная абстиненция;

  Нарушения сна и др.

Побочные эффекты транквилизаторов: сонливость, головокружение, неуверенность походки; мышечная слабость; при длительном применении снижение либидо; иногда - нарушения менструального цикла, кожный зуд, соматовегетативные расстройства (гипотензия, тошнота, запоры); усугубление субдепрессивных расстройств.

17. Классификация снотворных средств, эффекты, показания, нежелательные эффекты.

Классификация

Агонисты ГАМК А (бензодиазепиновых) рецепторов:

• Бензодиазепины: Нитразепам,Лоразепам,Нозепам,Темазепам,Диазепам,Феназепам,Флурозепам;

  Препараты разного химического строения: Золпидем,Зопиклон,Залеплон.

Снотворные средства с наркотическим типом действия:

• Гетероциклические соединения, барбитураты: Фенобарбитал,Этаминал натрия;

  Алифатические соединения: хлоралгидрат;

Отдельные препараты других групп:

• Блокаторы H 1 гистаминовых рецепторов: Димедрол,Доксиламин;

  Средства для наркоза: натрия оксибутират;

  Препараты гормона эпифиза мелатонина.

Снотворные делятся на три класса. Снотворные первого класса (поколения) представлены барбитуратами, антигистаминными препаратами и лекарственными средствами, содержащими бром (бромизовал, например). Барбитураты взаимодействуют с рецепторами барбитуратов, расположенными на хемозависимых ионных каналах для ионов хлора, причём нейромедиатором для этих каналов является ГАМК. Барбитураты взаимодействуют с указанными рецепторами, что приводит к увеличению чувствительности хемозависимых каналов к ГАМК и приводит к увеличению периода открытия ионных каналов для ионов хлора - нервная клетка поляризуется и теряет активность. Действие барбитуратов, однако, не селективно, и они вызывают не только седативно-снотворный эффект, но и миорелаксацию, противосудорожное действие и анксиолитическое на всём интервале доз. Барбитураты широко варьируют по продолжительности действия. Сон, вызываемый барбитуратами, отличается от естественного. Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы Н1 . Гистамин - это один из ключевых нейромедиаторов бодрствования, и блокада гистаминовых рецепторов, соответственно, приводит к седативному эффекту. Антигистаминные средства, также как и барбитураты, нарушают архитектуру сна. Снотворные средства второго поколения представлены многочисленными производными бензодиазепина. Если барбитураты вызывают увеличение периода открытия хемозависимых каналов, то бензодиазепины увеличивают частоту открытия.

Показания

Нарушения сна (затруднённое засыпание, раннее или ночное пробуждение), в том числе вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

Побочное действие

Побочные эффекты наблюдают чаще при длительном применении снотворных средств. Наиболее часто отмечают остаточные явления или симптомы последействия, характеризующиеся повышенной сонливостью в течение дня, снижением работоспособности, концентрации внимания, ухудшением настроения. Эти симптомы иногда называют поведенческой токсичностью препарата, затрудняющей выполнение работ, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. Поведенческая токсичность более выражена у снотворных с длительным Т1/2. Хлоралгидрат оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку ЖКТ, имеет очень небольшую широту терапевтического действия, а также часто вызывает кожные аллергические реакции.

Нередко при приёме снотворных средств, преимущественно бензодиазепиновых производных, отмечают нарушения памяти в виде антероградной амнезии. При назначении снотворных средств пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность изменения чувствительности к препаратам, а также их фармакокинетических показателей; поэтому терапию начинают с небольших доз (примерно вдвое меньше обычных) с очень постепенным их повышением при тщательном контроле за состоянием больных.

Особенно осторожно снотворные средства следует применять у больных с нарушениями дыхательной функции, при хронических заболеваниях дыхательных путей и синдроме ночного апноэ. Считают, что большинство снотворных препаратов вызывает угнетение дыхательного центра (наименьшим влиянием обладает зопиклон).

Длительное назначение снотворных средств может приводить к развитию толерантности и лекарственной зависимости. Начальные признаки зависимости проявляются в виде невозможности отменить препарат вследствие быстрого рецидива бессонницы. У некоторых больных симптомы зависимости появляются уже через 2-3 нед терапии. Риск развития зависимости можно уменьшить применением прерывистых курсов со сменой препаратов, а также тщательным наблюдением за больным и постоянным контролем принимаемой дозы.

По сравнению с наиболее распространёнными снотворными препаратами (нитразепамом, триазоламом) зопиклон и золпидем оказывают более физиологичное действие. Они не обладают миорелаксирующим, противосудорожным и остаточным снотворным или седативным действием, не влияют на дневное функционирование пациента и имеют более низкую вероятность формирования зависимости и развития толерантности. Препараты хорошо переносятся. У отдельных пациентов зопиклон может вызывать ощущение горечи или сухости во рту, а золпидем - лёгкие нарушения памяти и психомоторной координации.

Эффекты

Барбитураты оказывают быстрый снотворный эффект даже в тяжёлых случаях бессонницы, но существенно нарушают физиологическую структуру сна, укорачивая парадоксальную фазу. Основной механизм снотворного, противосудорожного и седативного влияний барбитуратов - аллостерическое взаимодействие с участком ГАМК-рецепторного комплекса, что приводит к повышению чувствительности ГАМ К-рецептора к медиатору и увеличению продолжительности активированного состояния хлорных каналов, связанных с этим рецепторным комплексом. В результате возникает, например, угнетение стимулирующего влияния ретикулярной формации стволовой части головного мозга на его кору.

В качестве снотворных препаратов наиболее широко применяют бензодиазепиновые производные Рецепт ёжиков в духовке ежики Рецепт приготовления в духовке. . В отличие от барбитуратов, они в меньшей степени нарушают нормальную структуру сна, значительно менее опасны в отношении формирования зависимости, не вызывают выраженных побочных эффектов.

Зопиклон и золпидем - представители новых классов химических соединений. Золпидем избирательно взаимодействует с бензодиазепиновыми ω-рецепторами, что облегчает ГАМК-ергическую передачу. Зопиклон непосредственно связывается с хлорным ионофором, регулируемым ГАМК. Увеличение поступления ионов хлора в клетку вызывает гиперполяризацию мембраны и, соответственно, сильное торможение нейрона Пакс Форте можно купить онлайн в Москве тут. . В отличие от бензодиазепинов но вые препараты связываются только с центральными бензодиазепиновыми рецепторами и не обладают сродством к периферическим. Зопиклон в отличие от бензодиазепинов не влияет на длительность парадоксальной фазы сна, необходимой для восстановления психических функций, памяти, способности к обучению, и несколько удлиняет медленноволновую фазу, важную для физического восстановления. Золпидем в меньшей степени увеличивает длительность медленноволнового сна, но более часто, особенно при длительном применении, удлиняет парадоксальную фазу сна.

Подобно барбитуратам, мепробамат также угнетает парадоксальную фазу сна, к нему развивается зависимость.

Клометиазол и хлоралгидрат обладают очень быстрым снотворным эффектом и практически не нарушают структуру сна, но клометиазол относят к препаратам, обладающим выраженной способностью вызывать лекарственную зависимость.

Бромуреиды в последние годы используют редко. Они быстро всасываются, но обладают крайне замедленным метаболизмом, что часто служит причиной развития кумуляции и бромизма (кожные воспалительные заболевания, конъюнктивит, атаксия, пурпура, агранулоцитоз, тромбоцитопения, депрессия или делирий).

В качестве снотворных до сих пор нередко используют некоторые антигистаминные средства: дифенгидрамин, гидроксизин, доксиламин, прометазин. Они вызывают угнетение парадоксальной фазы сна, сильное последействие (головные боли, сонливость по утрам) и обладают холиноблокирующими свойствами. Наиболее важным преимуществом антигистаминных препаратов считают отсутствие формирования зависимости даже при длительном применении.

В большой психиатрии при психотических состояниях для коррекции нарушений сна в зависимости от ведущего синдрома применяют седативные нейролептики или седативные антидепрессанты