Эрадикационная терапия Helicobacter Pylori. Антихеликобактерная терапия Антибактериальные средства обладающие антихеликобактерной активностью

Хеликобактер пилори – это вредоносная бактерия, которая по мере своего развития провоцирует поражение желудка и 12-перстной кишки. Она «обитает» в пилорическом отделе ЖКТ, что и объясняет ее название. В процессе лечения применяются таблетки от хеликобактер пилори, о применении которых необходимо узнать все заранее.

Прежде всего, необходимо учитывать, что обнаружение этой вредоносной бактерии в желудке не всегда является признаком заболевания. Вред будет наноситься исключительно при условии усугубленного иммунитета, что может сопровождаться развитием гастрита, язвы и другими более серьезными недугами. Эффективный курс лечения хеликобактер пилори позволяет исключить подобные последствия и даже добиться нормализации работы пищеварительной системы.

Гастроэнтерологи настаивают на том, что лечение от бактерии хеликобактер пилори должно проводиться исключительно таблетированными средствами. Объяснения этому таковы:

• только медикаменты позволяют в кратчайшие сроки и максимально бережно нейтрализовать кислоту, производимую желудком;
• достигается подавление такой секреции за счет специфической регуляции, а именно гормональной и рецепторной;
• использование антибиотиков от хеликобактер восстанавливает слизистую поверхность и клетки эпителия.

При этом далеко не всегда таблетированные средства оказываются эффективными. Это объясняется тем, что бактерия способна вырабатывать специфический иммунитет к определенному антибиотику. Именно поэтому схемы лечения антихеликобактерной терапии могут быть рассчитаны не на один шаг (то есть полноценный курс), а на два-три и даже более. Учитывая это, необходимо с отдельным вниманием относиться к лекарствам от хеликобактер пилори.

Антибактериальные препараты, обладающие антихеликобактерной активностью

Выбор конкретного вида антибиотика – процесс сложный в борьбе с бактерией. Патологическая желудочная среда способна дезактивировать некоторые лекарственные вещества. Помимо этого, некоторые антибиотики от хеликобактер пилори просто не в состоянии оказаться в глубинных слоях слизи, в которых находится большинство бактериальных компонентов. Именно поэтому выбор медикаментов, способных справиться с патогенным микроорганизмом, не такой уж и обширный.

Наиболее востребованными, по мнению гастроэнтерологов, являются такие препараты против хеликобактер пилори, как:

• Амоксициллин (Флемоксин);
• Кларитромицин;
• Азитромицин;
• Тетрациклин;
• Левофлоксацин.

Схема лечения антибиотиками от хеликобактер пилори с Де-нолом

Хотелось бы рассказать о схеме лечения хеликобактер пилори с Де-нолом. Этот противоязвенный препарат формирует на проблемной поверхности желудка и 12-перстной кишки протекционную пленку, которая исключает воздействие нежелательных факторов желудочного содержимого. Еще одним преимуществом Де-нола является стимуляция формирования защитной слизи и минимизирующих степень кислотности желудочного сока компонентов (бикарбонаты). Это способствует сосредоточению в проблемной слизистой поверхности факторов, обеспечивающих эпидермальный и клеточный рост, что означает восстановление работы пищеварительной системы.

Убить хеликобактер можно будет следующим образом:

1. Комбинация Де-нола, а также Фуразолидона и Амоксициллина. Используются препараты в определенной дозировке (она зависит от возраста пациента, сопутствующих симптомов) дважды в течение 24 часов, семь суток. Гарантирует лечебный эффект в 71% случаев.
2. Комбинация Де-нола, Кларитромицина и Амоксициллина. Использовать такое сочетание требуется два раза, ежедневно, на протяжении семи дней. По оценкам специалистов, эффект достигается в 93% случаев.

Однако это далеко не все антихеликобактерные средства, которые можно и нужно применять по определенным схемам.

Применение Макмирор

Макмирор (Нифурател) – это антибиотик из категории производных Нитрофурана. Это лекарственное средство характеризуется одновременно бактериостатическим (препятствует процессу распространения микроорганизмов) и бактерицидным воздействием (угнетает специфические химические реакции микробов).

Традиционно Макмирор принимают в рамках схемы эрадикационной терапии второй линии. Под этим подразумевается вмешательство после первой неудачной попытки избавиться от патологии. В отличие от классических средств, например, Метродиназола, Макмирор обладает более высокой степенью эффективности, потому что устойчивость к нему у бактерии еще не выработалась.

Рассказывая о том, как принимать это лекарство от хеликобактер, обращают внимание на то, что клинические исследования демонстрируют высокую степень результативности и минимальную токсичность наименования в лечении хеликобактера 4-компонентной схемой. Алгоритм таков: используют одновременно ингибитор протонной помпы, препарат висмута, а также амоксициллин и Макмирор. Все они используются одновременно, но не всегда в течение одного приема.

Главным условием является применение их по определенному графику в течение 24 часов с интервалами.

Что применяют в составе многокомпонентной схемы лечения

Подобрать конкретную схему для борьбы с хеликобактером может быть весьма непросто. Поэтому специалисты прибегают к различным комбинациям антибиотиков, что позволяет максимально бережно справиться с бактерией. Например, таблетки от хеликобактер могут применяться следующим образом:

• первой линией защиты может оказаться Омепразол или Омез и аналогичные ему препараты, используемые совместно с Амоксициллином и Кларитромицином;
• продолжительность курса зависит от обсемененности бактерией;
• схема из четырех лекарственных препаратов может выглядеть следующим образом: составы с висмутом, Тетрациклин, Метронидазол и ингибиторы протонной помпы.

Учитывая вариативность возможных схем и курсов, важно постоянно находиться под контролем специалиста в процессе борьбы с хеликобактером. Это позволит избежать развития осложнений и критических последствий.

Как сохранить микрофлору и защитить печень от таблеток

Антибиотики при гастрите с хеликобактер, безусловно, позволяют справиться с бактерией, однако далеко не всегда позволяют сохранить микрофлору или, тем более, защитить печень. В связи с этим необходимо озаботиться так называемой пробиотической терапией. В рамках такого лечения используется препарат Бифиформ, Линекс, а также некоторые гепатопротекторы.

Назначаются такие наименования в минимальной дозировке – от одной-двух таблеток в сутки. При этом специалистом учитывается степень активности желудочного сока, возраст пациента, общее состояние пищеварительной системы после курса лечения антибиотиками. В среднем восстановительный курс продолжается от 10 суток, но может достигать 14 дней. После завершения указанного срока проводится диагностика, позволяющая определить работу пищеварительной системы, печени и наличие в ней бактерий.

Несмотря на профилактическое назначение пробиотической терапии, она также не может продолжаться дольше двух-трех недель. Именно поэтому не рекомендуется заниматься самолечением, а при первых неприятных симптомах обращаться к гастроэнтерологу.

Говорить про актуальность проблемы кислотозависимых заболеваний - это повторять истину, которая уже набила оскому. Про это знают все, и не только гастроэнтерологи. Более 40% больничных листов, которые выдаются пациентам гастроэнтерологического профиля, приходится именно на такие кислотозависимые заболевания, как гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, хронический гастрит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Ежегодно осложнения язвенной болезни приносят убытки на миллиарды долларов, причиняют непоправимый вред здоровью, становятся причиной инвалидизации и смертности. Учитывая масштабность проблемы и экономические потери, связанные с кислотозависимыми заболеваниями, а также зависимость прогноза от правильности выбранной тактики лечения, существует острая необходимость соблюдения эталонных принципов лечения этой грозной патологии.

Мы уже неоднократно писали статьи, посвященные основам терапии кислотозависимых заболеваний - терапии ингибиторами протонной помпы, которые на данный момент являются «золотым стандартом» лечения кислотозависимых заболеваний. Однако для проведения эрадикационной антихеликобактерной терапии применение ингибиторов протонной помпы является только одним из необходимых условий, а успешность этой схемы определяется во многом выбором антибактериального средства.

Чем же руководствоваться при выборе антибиотика для проведения антихеликобактерной терапии?

К основным антихеликобактерным агентов, кроме ингибиторов протонной помпы, относятся следующие препараты:

Кларитромицин
- Амоксициллин
- Метронидазол, тинидазол
- Соли висмута

К резервным препаратам относятся Ливофлоксацин, Рифабутин, Фуразолидон, пробиотики.

Основой стандартизированного подхода к лечению Нр-позитивных пептических язв на сегодняшний день являются основанные на принципах доказательного положения IV Маастрихтского Консенсуса (2010) (табл. 1).

Следует отметить, что удлинение курса лечения до 10-14 дней повышает эффективность эрадикации в среднем на 5%, а назначение высоких (двойных) доз ингибиторов протонной помпы позволяет дополнительно получить 8% показателей эффективности эрадикации H. pylori.

В зависимости от клинического случая, для эрадикации могут быть использованы следующие схемы лечения (табл. 2).

Таблица 2. Схемы медикаментозной терапии, которые рекомендованы для эрадикации инфекции Helicobacter pylori

Таким образом, как видно на приведенных схемах, основой антибактериального лечения выступают два антибактериальных средства - Амоксициллин и Кларитромицин. Именно эти два антибактериальных агента определяют высокую эффективность в отношении микроорганизмов, которые находятся в фазе деления. Совместное их применение вместе с ингибиторами протонной помпы повышает присущим им антибактериальный эффект благодаря синергизму. Поддержка уровня рН в желудке выше чем 3,0 при помощи антисекреторных препаратов резко тормозит процесс деградации Кларитромицина (период полувыведения в желудочном соке при рН 1,0 составляет 1 час, а при 7,0 - 205 часов), обеспечивая полноценную эрадикацию Helicibacter pilory. На протяжении последних 20 лет в основных схемах эрадикационной терапии сохраняется стойкость комбинации Амоксициллина и Кларитромицина, что связано с особенностями фармакокинетики и фармакодинамики этих препаратов. Так, Амоксициллин характеризуется широким спектром антимикробного действия, низким уровнем резистентности, хорошей всасываемостью в желудочно-кишечном тракте, высокой биодоступностью и кислотостойкостью. Блокада амоксициллином пенициллиносвязывающих белков приводит к остановке роста и гибели микробной клетки.

Кларитромицин относится к группе полусинтетических макролидов и по эффективности по отношению к Helicobacter pylori превышает все другие активные субстанции этой группы. Кларитромицин проявляет бактериостатический эффект за счет блокирования белковых систем микробной клетки. Однако при достижении концентрации, которая в 2-3 раза превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), Кларитромицин оказывает бактерицидное действие. Благодаря лиофильности, кларитромицин способен проникать в клетки и накапливаться в высоких концентрациях в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что имеет большое значение при эрадикации Helicobacter pylori. Также нельзя не вспомнить позитивный эффект санации, присущий Кларитромицину. Так, широкий спектр активности данного антибиотика по отношению к грамм-позитивным и грамм-негативным бактериям позволяет элиминировать патогенные и условно-патогенные возбудители из полости желудочно-кишечного тракта, колонизация которых наблюдается в условиях хеликобактер-ассоциированных заболеваний. Кроме того, Кларитромицин обладает собственной противовоспалительной активностью, что обусловлено угнетением продукции провоспалительных цитокинов и стимуляцией синтеза противовоспалительных гуморальных факторов. Однако самым главным качеством Кларитромицина является его способность разрушать матрикс биопленки (99% микроорганизмов, к которым относится и Helicobacter pylori, существуют не в виде отдельных микроорганизмов, а в составе сложно организованных сообществ - биопленок, которые представляют собой совокупность бактериальных клеток, которые окружены внеклеточным матриксом, который имеет полисахаридную природу). Матрикс выполняет защитную функцию и часто является причиной устойчивости микроорганизмов к действию антибиотиков (резистентность бактерий в составе биопленки возрастает в 10-1000 раз).

Эпидемиологические данные, которые на сегодняшний день есть в распоряжении ученных, свидетельствуют о том, что в Украине средний уровень метронидазол-резистентности находится в пределах 35-40%, кларитромицин-резистентности - 3,5-4,8%. Исходя из этого факта, применение в качестве первой линии АХТ в любых схемах тройной терапии, которая включает нитромидазолы (Метронидазол или Орнидазол), следует считать нецелесообразными. Базовым антибиотиком во всех случаях должен быть Кларитромицин.

Особое внимание международных специалистов уделяется эрадикации хеликобактерной инфекции в связи с тем, что Helicobacter pylori - один из канцерогенных факторов, который увеличивает риск рака желудка в 21 раз в сравнении с неинфицированными лицами. Лечение этой инфекции согласно принятых положений Маастрихт IV является высокоэффективным, простым в использовании и доступным методом эрадикации возбудителя и одновременно дает возможность предупреждать развитие некардиального рака желудка. В положениях последнего Консенсуса отмечено, что стратегия первичного скрининга и превентивного лечения (screen&treat) следует применять в популяциях с высокой распространенностью рака желудка (в Украине эта патология занимает второе место среди онкологических причин смертности) и в популяциях с высоким риском. Таким образом, целесообразность проведения эрадикационной терапии среди разных групп пациентов не вызывает сомнений.

Основными методами контроля успешности проведенной эрадикационной терапии является 13 С-мочевинный тест или моноклональный ФАТ, но проводить его следует не раньше, чем через 4 недели после завершения антихеликобактерной терапии.

Согласно рассмотренных публикаций научных работ, посвященных лечению кислотозависимых заболеваний, комбинации ИПП-Кларитромицин-Амоксициллин в современных условиях является эталонной для проведения эрадикационной терапии и имеет высокий уровень элиминации возбудителя - в 84-96% случаев.

Учитывая большую опасность инфицированности Helicobacter pylori, спектр показаний для эрадикации этой инфекции значительно расширен и составляет на сегодняшний день следующий перечень патологических состояний и условий:

- Дуоденальные язвы
- Язвы желудка
- Атрофический гастрит
- MALT-лимфома желудка
- Функциональная диспепсия
- Неопределенная диспепсия (в регионах с распространенностью Hp в популяции >10%)
- Эндоскопическая резекция, которая должна состояться, по причине раннего рака желудка
- Длительное применение НПВП (перед назначением)
- Пациенты с желудочными кровотечениями, которые длительное время применяли аспирин
- Родственники первой линии с раком желудка
- Невыясненная железодефицитная анемия
- Идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- Желание пациента (после обсуждения риска и пользы эрадикации)

В 1985 году в Медицинском журнале Австралии учёные Барри Маршалл и Робин Уоррен опубликовали результаты своих экспериментов, которые указывали на то, что инфекция хеликобактер пилори вызывает гастрит. За открытие роли этого микроорганизма в развитии заболеваний пищеварительного тракта учёных в 2005 году наградили Нобелевской премией по физиологии и медицине. С того времени прошло много лет, а роль и влияние H. pylori на желудочно-кишечный тракт продолжает активно изучаться. К главным вопросам, волнующих учёных, можно отнести следующие: стоит ли проводить эрадикацию бактерии, а также какая схема лечения антибиотиками наиболее эффективна?

Стоит ли лечить бактерию

Хотя существуют противники теории того, что хеликобактер пилори является основной причиной гастрита и язвы желудка, большинство врачей и исследователей настаивают на эрадикации (уничтожении) этого микроорганизма.

Распространённость заражения людей хеликобактер пилори по всему миру достигает 50% .

Хеликобактерия - причина большинства случаев заболевания гастритом, язвенными болезнями желудка и ДПК

По данным статистики, бактерия хеликобактер пилори является причиной более 90% язв двенадцатипёрстной кишки и 70–80% язв желудка, более 90% гастритов.

Если расспросить врачей старшего поколения, то можно узнать, что с внедрением лечения, основанного на уничтожении инфекции, в несколько раз уменьшилось количество осложнений, иногда требующих травматических оперативных вмешательств.

Показания к эрадикации хеликобактер пилори

Показания к эрадикации бактерии:

• язва желудка и/или двенадцатипёрстной кишки (активная или зажившая, осложнения язвенной болезни);
• атрофический гастрит;
• MALT-лимфомы желудка;
• больные раком желудка родственники 1 степени;
• состояние после частичной или после эндоскопического лечения в связи с новообразованием желудка (MALT-лимфомой, аденомой, раком);
• тяжёлое воспаление, поражающее весь желудок;
• воспаление, ограниченное в основном телом желудка;
• интенсивные атрофические изменения;

Раз в 5–6 лет собирается конгресс учёных и врачей, который издаёт рекомендации по эрадикации хеликобактер пилори. Они носят название Маастрихтский консенсус. Последний такой консенсус (четвёртый) был собран в 2010 году во Флоренции, на котором в том числе обсуждалось, сколько необходимо принимать тот или иной препарат.

• длительное (больше 1 года) лечение, которое снижает секрецию желудочной кислоты;
• повышенный фактор риска развития : курение в больших количествах, интенсивное воздействие пыли, угля, кварца, цемента и/или работа в шахте;
• желание пациента, который боится заболеть раком;
• диспепсия, не связанная с пептической язвой (функциональная диспепсия);
• недиагностированная диспепсия (в рамках стратегии «обследовать и лечить»);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• профилактика развития язв и их осложнений до или во время длительного лечения нестероидными противовоспалительными средствами;
• невыясненная железодефицитная анемия;
• первичная иммунная тромбоцитопеническая пурпура;
• дефицит витамина В12.

При наличии этих показаний пациенту нужно пройти обследование. При обнаружении заражения необходимо начать лечение.

Какие существуют схемы лечения

Цель эрадикации состоит в излечении заболевания, предупреждении рецидивов язвенной болезни и снижении риска развития рака желудка. При назначении схемы лечения во внимание принимаются, какая распространённость в области проживания пациента штаммов Helicobacter pylori, резистентных к кларитромицину, цены препаратов, аллергические и побочные реакции, лёгкость приёма лекарственных средств.

Оптимальная схема эрадикации H. pylori должна обладать ≥95% успешностью у пациентов, заражённых чувствительными штаммами бактерий, и ≥85% успешностью у больных с устойчивыми штаммами микроорганизмов. Желательно, чтобы эти препараты были простыми в приёме, тогда больной будет более склонен к лечению.H. pylori, как и любой другой микроорганизм, развила в себе устойчивость к действию антибактериальных препаратов, что обусловило создание нескольких способов лечения.

Критериями выбора конкретной схемы являются наличие устойчивости бактерии к кларитромицину в регионе проживания пациента. Если в стране резистентность хеликобактерии к этому антибиотику превышает 15–20%, в курсе лечения он не применяется.

В состав всех схем эрадикации H. pylori, кроме антибактериальных средств, входят ингибиторы протонной помпы (ИПП). Они подавляют образование желудочной кислоты и повышают кислотность в желудке, создавая неблагоприятные условия для жизнедеятельности этого микроорганизма, тем самым убивая его.К ингибиторам протонной помпы относятся омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол.

Галерея ингибиторов протонной помпы (ИПП)

Пантопразол Лансопразол Омепразол

Лечение в странах с низкой устойчивостью H. pylori к кларитромицину (<15–20% штаммов)

Первая линия лечения (классическая тройная терапия)

Первая линия включает в себя:

• традиционную тройную терапию: на протяжении 7 дней ИПП + кларитромицин + амоксициллин или метронидазол (при аллергии на пенициллины). Чтобы повысить эффективность лечения, можно рассмотреть возможность удваивания дозы ИПП и/или увеличения длительности лечения до 10-14 дней;
• висмут-содержащую квадротерапию (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней).

Вторая линия

• висмут-содержащая квадротерапия (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней) - если в качестве первой линии использовалась традиционная тройная терапия;
• тройная терапия на основе левофлоксацина (левофлоксацин + амоксициллин + ИПП в течение 10–14 дней).

Третья линия

При неудаче двух первых линий лечения, назначается индивидуализированная терапия на основе определения чувствительности культуры H. pylori, выделенной после биопсии желудка, к антибактериальным средствам (чаще всего к кларитромицину и левофлоксацину).

Если хеликобактерия чувствительна к кларитромицину, рекомендуют тройную терапию: амоксициллин + кларитромицин или тинидазол или метронидазол + ИПП в течение 10–14 дней

Если же она чувствительна к левофлоксацину, назначают следующую список препаратов: левофлоксацин + ИПП + амоксициллин в течение 14 дней.

Страны с высокой резистентностью бактерии к кларитромицину (>15–20% штаммов)

Терапия первой линии

• Висмут-содержащая квадротерапия (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней);
• последовательная терапия (первые пять дней – ИПП + амоксициллин; следующие 5 дней – ИПП + кларитромицин + метронидазол или тинидазол); эта схема не показана при одновременной резистентности у H. pylori к кларитромицину и метронидазолу;
• сопутствующая терапия (ИПП + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол или тинидазол в течение 10–14 дней) - так называемая квадротерапия без препаратов висмута.

Вторая линия

При неудаче лечения по схеме первой линии рекомендуют тройную терапию на основе левофлоксацина (пить левофлоксацин + амоксициллин + ИПП в течение 10–14 дней).

Третья линия

Схемы лечения основываются на определении чувствительности хеликобактер пилори к антибиотикам (чаще всего к левофлоксацину или кларитромицину).

Следует помнить, что конкретную схему лечения может назначить только врач, основываясь на индивидуальных особенностях здоровья пациента, результатах проведённого обследования и данных распространённости устойчивых к антибиотикам штаммов H. pylori в данном регионе.

Противопоказания и побочные эффекты

У 5–20% пациентов при приёме препаратов для эрадикации бактерии наблюдаются побочные эффекты. Они, как правило, имеют нетяжелый характер и не требуют отмены лечения.

Открытие способа лечения антибиотиками (видео)

Инфекция хеликобактер пилори остаётся одной их главных причин возникновения гастрита и язвы желудка. Своевременное лечение позволяет убить эту бактерию и снизить вероятность рецидивов заболеваний, их осложнений и развития рака желудка.

В современном мире существует множество самых различных заболеваний. В данной статье хочется рассказать о том, как может проходить лечение хеликобактера: схема лечения и избавление от данной проблемы.

Что это такое?

В самом начале нужно разобраться с понятиями, которые будут использоваться в данной статье. Что же такое хеликобактер пилори? спиралевидной формы, который обитает либо в двенадцатиперстной кишке, либо же в желудке. Опасность хеликобактера в том, что он способен вызывать различные заболевания, такие как гастриты, полипы, гепатиты, язвы и даже рак. Стоит также сказать, что большинство жителей нашей планеты, приблизительно 60 %, заражены данным микроорганизмом. Ученые говорят о том, что он по распространенности находится на втором месте после герпесной инфекции. Заразиться им можно через грязную пищу или воду, а также во время контакта с больным человеком через мокроту или даже слюну, которая может выделяться во время кашля или чихания.

Требования

Очень важно рассмотреть также и схемы Так, стоит сказать о том, что для терапии существует несколько простых, но важных требований:

1. Главная цель терапии - уничтожить (далеко не всегда это удается сделать полностью) данные вредоносные бактерии.
2. Нужно постараться исключить побочные эффекты. В случае их возникновения препарат можно сменить.
3. Очень важно, чтобы лечение дало положительные результаты на протяжении 7-14 дней.

Важные правила, которые подразумевает лечение хеликобактера

Схема лечения должна отвечать весьма простым, но очень важным правилам. О чем должен помнить не только каждый доктор, но и пациент:

1. Если схема лечения не производит должного действия на пациента, повторять ее не стоит.
2. Если схема неэффективна, это может означать, что бактерия приобрела иммунитет к одному из компонентов, которые использовались в терапии.
3. Если на человека позитивно не действует ни одна схема лечения, нужно проверить чувствительность штамма заболевания ко всему спектру антибиотиков.
4. Если через год после выздоровления человек опять же заразился стоит рассматривать как рецидив, но не как реинфекцию.
5. Если же произошел рецидив заболевания, нужно применять более жесткую схему лечения.

Лекарственные препараты

Какие же шаги можно предпринимать, если предвидится лечение хеликобактера? Схема лечения может состоять из следующих медикаментозных средств:

1. Их главная цель - снижать кислотность желудка и обволакивать его стенки.
2. Также нужны будут вещества, которые подавляют выработку желудочного сока. В таком случае принято говорить о блокаторах протонной помпы и Н2-гистаминоблокаторах.
3. Антибактериальные средства - антибиотики. Их главная цель - уничтожение вредоносного организма.

Схема 1. Семидневная

Как может проводиться лечение хеликобактера антибиотиками? Схема может быть семидневной (так называемая первая линия терапии). В таком случае все медикаменты принимаются на протяжении недели по два раза в день. При этом доктор, скорее всего, пропишет пациенту следующие препараты:

1. Ингибиторы протонного насоса. Это может быть один из следующих препаратов: «Омез», «Ланзопразол», «Эзомепразол».
2. Бактерицидные средства, например такой препарат, как «Клацид».
3. Также можно применять антибиотик «Амоксиклав» (группа пенициллинов).

Схема 2. Десяти- или четырнадцатидневное лечение

На протяжении двух недель может проводиться лечение хеликобактера антибиотиками. Схема в таком случае может быть следующей:

1. Ингибиторы протонного насоса принимаются дважды в день. Это будут опять же такие препараты, как «Омепразол», «Париет», «Нексиум».
2. Четыре раза в день нужно будет принимать такой медикаментозный препарат, как «Де-нол» (висмута субцитрат).
3. Трижды в день назначается препарат «Метронидазол».
4. Четырежды в сутки также надо будет принимать для полного излечения препарат «Тетрациклин», который является антибиотиком широкого спектра действия.

Действия после завершения лечения

После того как завершена основная схема лечения хеликобактер пилори, не стоит расслабляться. Далее нужно поддерживать свой организм при помощи медикаментов еще на протяжении определенного времени:

1. Пяти недель, если речь идет о дуоденальной локализации микроорганизма.
2. Семи недель, если его локализация желудочная.

Последующая схема лечения хеликобактер пилори антибиотиками включает в себя использование одного из следующих препаратов:

1. Ингибиторы протонного насоса - препараты «Омез», «Рабепразол». Принимать эти средства нужно 1-2 раза в сутки.
2. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. Это могут быть такие препараты, как «Ранитидин», «Фамотидин». Принимаются два раза в сутки.
3. Антибиотик «Амкосиклав» - 2 раза в сутки.

Хеликобактерный гастрит

Сейчас будет рассмотрена схема лечения гастрита с хеликобактер. Какие же препараты в этом случае может назначить доктор? Это могут быть такие лекарственные средства, как «Де-Нол», а также «Метронидазол», «Кларитромицин», «Амоксициклин». Чтобы работали эффективнее, может быть назначен препарат «Омепразол». Для улучшения восстановительных процессов в желудке можно принимать такие медикаменты, как «Солкосерил», «Гастрофарм».

Основные побочные эффекты

Если была использована схема лечения хеликобактер пилори, описанная выше, стоит сказать о том, что препараты могут вызывать и некоторые побочные эффекты. Хочется отдельно рассказать о некоторых из них:

1. Если больной принимал «Омепразол», висмут, «Тетрациклин», возможны метеоризм, диарея, головокружение, темный стул, нарастание почечной недостаточности.
2. Если же пациент принимал такое медикаментозное средство, как «Метронидазол», могут быть следующие побочные симптомы: рвота, головная боль, повышение температуры.
3. Во время приема «Амоксициклина» может развиться псевдомембронозный колит, может быть диарея, сыпь.
4. При приеме «Кларитромицина» возможна тошнота, рвота, диарея, головная боль, псевдомембранозный колит.

Оценка эффективности

Что важно, если предполагается лечение хеликобактера? Схема лечения, а также оценка его эффективности:

1. Важным показателем является исчезновение болевого синдрома.
2. Исчезнуть должен диспептический синдром (неприятные ощущения в верхней части живота).
3. Ну и самое важное значение имеет полное исчезновение возбудителя заболевания - хеликобактера пилори.

Небольшие выводы

Отдельно стоит сказать о том, что медики до сих пор еще спорят, какую же схему лечения лучше всего выбрать. Ведь полное истребление бактерии хеликобактер пилори возможно только при применении большого количества самых разных антибиотиков (микроорганизм к большинству может быть устойчив). А это весьма вредно для организма. Если же ранее больной принимал определенный антибиотик, лечение им уже будет совершенно неэффективным. К тому же это может привести к гибели микрофлоры кишечника, что само по себе также очень вредно для здоровья пациента.

Предложено средство, обладающее антихеликобактерным действием. В качестве антихеликобактерного средства предложен низкоэтерифицированный некрахмальный полисахарид - пектат кальция, имеющий следующие физико-химические характеристики: степень этерификации - 1,2%, молекулярная масса - 39,3 кДа, содержание ангидрогалактуроновой кислоты - 67,3% и кальция - 38 мг/г образца. Вещество ранее было известно как пребиотик и профилактическим действием на развитие язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств. Показано выраженное действие in vitro пектата кальция на культуру Helicobacter pylori. Выявленная активность с учетом ранее известной позволяет считать пектат кальция универсальным средством для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, других гастроэнтерологических заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего антихеликобактерным действием.

В настоящее время установлено, что бактерии Helicobacter pylori (HP) являются причиной развития хеликобактерного хронического гастрита, одним из важнейших факторов патогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, лимфомы желудка низкой степени злокачественности, а также рака желудка. Лечение ряда заболеваний гастродуоденальной зоны включает в себя в качестве обязательного компонента проведение эрадикационной терапии в случае обнаружения у больных в слизистой оболочке желудка H.pylori. Существующие схемы стандартной антихеликобактерной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождаются побочными эффектами, атрофическими явлениями в слизистой желудка. Трехкомпонентная антибактериальная терапия с омепразолом не устраняет желудочную метаплазию слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, эрадикационный эффект современных антихеликобактерных схем (2-5 препаратов) колеблется от 65-94%. Вместе с тем увеличивается риск осложнений от лечения, появляются резистентные к терапии формы H.pylori, дисбактериоз. Наличие у больного устойчивого штамма делает данную терапию абсолютно бесперспективной, и даже 100% эрадикация Н.pylori еще не гарантирует от рецидива язвенной болезни. Оптимальная терапия «второй линии» после неудачной терапии Н. pylori еще не разработана. Современная фармакотерапия язвенной болезни не учитывает разнообразные сочетания факторов патогенеза заболевания у конкретного больного, недостаточно эффективна, небезопасна, не имеет в своем арсенале патогенетически обоснованных универсальных средств, обладающих цитопротекторным действием. Все вышесказанное обусловливает целесообразность поиска и разработки эффективных лекарственных препаратов, обладающих антихеликобактерным действием.

Наиболее близким является лекарственное средство Де-Нол (висмута трикалия дицитрат), который применяют преимущественно для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при активном хроническом гастродуодените и диспепсии, ассоциированных с Helicobacter pylori (в комбинации с антисекреторными средствами и антибиотиками). Де-Нол является антацидным средством, однако при приеме внутрь (в виде таблеток) он постепенно образует коллоидную массу, распределяющуюся по поверхности слизистой оболочки желудка, обволакивая париетальные клетки, оказывает не только антацидное, но и цитопротекторное действие. Практически не всасывается в ЖКТ.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других гастроэнтерологических заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori.

Поставленная задача достигается применением в качестве антихелибактерного средства низкоэтерифицированного некрахмального полисахарида со степенью этерификации - 1,2%, молекулярной массой - 39,3 кДа - пектата кальция, полученного из коммерческого цитрусового высокоэтерифицированного пектина (Copenhagen Pectin A/S, Lille Scensved, Дания). Пектат кальция представляет собой сухой белый порошок и имеет следующие физико-химические характеристики: содержание ангидрогалактуроновой кислоты - 67,3% и кальция - 38 мг/г образца, степень этерификации - 1,2%, молекулярная масса - 39,3 кДа.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что низкоэтерифицированный некрахмальный полисахарид пектат кальция с идентифицированной физико-химической структурой проявляет выраженное антихеликобактерное действие in vitro (культура Helicobacter pylori). Ранее были известны следующие свойства: пребиотическая активность (патент на изобретение № 2366429) и профилактическое действие для предотвращения развития язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств (патент на изобретение № 2330671).

Пектат кальция получали из коммерческого пищевого цитрусового пектина методом ионного обмена в неводной среде. На 1-м этапе проводили щелочную деэтерификацию пектина. Для этого 100 г пектина суспендировали в 500 мл 50% об. этанола, нагретого до 40°C. Смесь перемешивали при данной температуре в течение 25-30 мин и фильтровали через бязевый фильтр под вакуумом. Пектин на фильтре промывали 400 мл 50% об. этанола. Промытый пектин суспендировали в 500 мл 50% об. этанола и термостатировали при температуре 10-15°C. Затем к смеси добавляли 0,02 г индикатора тимолфталеина и при постоянном перемешивании, постепенно, порциями по 50 мл добавляли 1 М раствор NaOH в 50% об. этаноле. Каждую последующую порцию NaOH добавляли только после обесцвечивания окраски индикатора. Температуру смеси поддерживали в диапазоне 10-15°C. Процесс заканчивали, когда после добавления очередной порции NaOH не происходило изменение окраски индикатора в течение 1 часа. По окончании процесса полученную смесь нейтрализовали добавлением 100 мл 1 М раствора HCl в 50% об. этаноле, фильтровали через бязевый фильтр под вакуумом и затем промывали 400 мл 50% об. этанола.

На 2-м этапе промытый пектин суспендировали в 500 мл 50% об. этанола и при непрерывном перемешивании постепенно добавляли 20 г хлористого кальция, растворенного в 200 мл 50% об. этанола. Смесь перемешивали еще в течение 20 минут и фильтровали через бязевый фильтр под вакуумом. Образовавшийся пектат кальция промывали на фильтре последовательно 400 мл 50% об. этанола, 200 мл 70% об. этанола и 200 мл 95% об. этанола. Промытый пектат кальция сушили при 80°C до остаточной влажности не более 6%.

Применение некрахмального полисахарида пектата кальция в качестве антихелибактерного средства в литературе не описано. Эти новые свойства пектата кальция явным образом не вытекают из уровня техники и неочевидны для специалиста. Пектат кальция может применяться в качестве антихеликобактерного средства в комплексной антихеликобактерной терапии контингента больных согласно решениям согласительного совещания EHPSG в Майстрихте (Нидерланды) в сентябре 2000 г.

В качестве тест-объекта использован музейный штамм Helicobacter pylori, полученный из коллекции культур кафедры микробиологии ГОУ ВПО СибГМУ, обладающий всеми типичными свойствами для данного вида микроорганизмов. Штамм бактерий восстановлен из высушенной методом лиофильной сушки культуры путем разведения и трехкратного пересева с последующей окраской по Граму и идентификацией под микроскопом. В качестве дополнительных методов идентификации культуры были использованы геликобактер-тест (пр-ва НИИ ЭКФ, Санкт-Петербург) и каталазный тест (добавление культуры хеликобактер в каплю 3% перекиси водорода и ее вскипание в течение 3-5 сек).

Культура Helicobacter pylori выращивалась на стандартизованных питательных средах: полужидком мясо-пептонно-печеночном агаре и шоколадном агаре, приготовленном на основе Колумбийского агара (HiMedia Laboratories. Pvt. Ltd. Mumbai, India).

Приготовление питательных сред

1. Полужидкий мясо-пептонно-печеночный агар. В состав среды входят: мясная вода (250 мл), печеночный отвар (250 мл), вода дистиллированная (500 мл), пептон бактериологический сухой (10 г), натрий хлористый (5 г), агар-агар (1,6 г), pH среды 7,2-7,4. Питательная среда описанного состава после непродолжительного кипячения без пригорания стерилизуется в режиме автоклава при 1,1 атм и 121°C в течение 20 мин. Остуженная до 45°C питательная среда разливается по 5 мл в стерильные пробирки.

2. Шоколадный агар. В состав среды входят: Колумбийский агар (37 г), вода дистиллированная (1000 мл), стерильная цельная человеческая кровь (50 мл), смесь антибиотиков (полимиксин В, ванкомицин и цефазолин), pH среды 6,8-7,0. В питательную среду после растворения Колумбийского агара и непродолжительного кипячения добавляется 2,5% цельной донорской крови. Шоколадный агар должен иметь светло-коричневую окраску. Затем среда стерилизуется в режиме автоклава при 1,1 атмосфер и 121°C в течение 20 мин. В остуженную до 50°C питательную среду добавляется 2,5% стерильной лизированной донорской крови и смесь антибиотиков, затем готовый шоколадный агар разливается по чашкам Петри.

Постановка экспериментов по изучению влияния пектата кальция на рост Helocibacter pylori

Для посева были использованы суточные культуры микроорганизмов в разведении 500 микробных тел (по стандарту мутности), которые контролировали микроскопически. К взвеси микроорганизмов был добавлен стерильный физиологический раствор (контрольные пробирки) или растворы пектата кальция (на физ. растворе) в концентрациях 2% и 4%. Для достоверности результатов пробирки дублировались. Через 24 ч производили посев культур из пробирок на чашки Петри в количестве 0,05 мл, стеклянным стерильным шпателем, равномерно распределяя по поверхности питательной среды. Посевы помещали в анаэростат (ВВ1 GasPak Anaerobic Systems, Becton Dickinson, USA), для создания микроаэрофильных условий были использованы газогенераторные пакеты (ВВ1 CampyPak Plus, Becton Dickinson, USA). Анаэростат был помещен в термостат с температурой 37°C на 48-72 ч. По истечении суток подсчитывали количество выросших колоний на чашке, которые представляли собой мелкие, круглые, гладкие, прозрачные, росинчатые колонии диаметром 1-3 мм, имеющие характерное золотисто-желтое окрашивание. Для достоверности результатов чашки Петри дублировались. Чистоту культур микроорганизмов контролировали под микроскопом. В качестве дополнительных методов идентификации культуры были использованы геликобактер-тест (пр-ва НИИ ЭКФ, Санкт-Петербург) и каталазный тест (добавление культуры хеликобактер в каплю 3% перекиси водорода и ее вскипание в течение 3-5 сек).

Результаты исследований представлены в примерах 1-2.

Пример 1. В результате эксперимента показано снижение количества выросших колоний Helocibacter pylori в чашке Петри при использовании пектата кальция в концентрациях 2 и 4% через 48 ч экспозиции. Выявлена существенная ингибиция числа колоний в 11 и 2,2 раза соответственно относительно контрольных значений (табл.1). Максимальный антихеликобактерный эффект отмечался при использовании пектата кальция в 2% концентрации.

Пример 2. Для определения антихеликобактерного действия пектата кальция исследовали влияние полисахарида в концентрациях 2% и 4% через 72 ч экспозиции на рост Helocibacter pylori.

Аналогичные изменения отмечались через 72 ч наблюдения: существенное снижение числа колоний культуры Helocibacter pylori в 12 (2%) и 2,4 (4%) раза по сравнению с таковыми значениями чашек Петри с чистой культурой.

Таким образом, в результате экспериментов выявлено подавление роста культуры Helocibacter pylori через 48 и 72 ч экспозиции, более выраженное при использовании пектата кальция в концентрации 2%.

Источники информации

1. Гуляев П.В. Адаптационные механизмы слизистой оболочки желудка и факторы, определяющие исходы терапии кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с Helocibacter pylori на догоспитальном этапе. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2009. - № 4. - С.30-34.

2. Крылова С.Г., Хотимченко Ю.С., Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Ефимова Л.А., Хотимченко М.Ю., Ковалев В.В. Гастрозащитное действие некрахмальных полисахаридов природного происхождения. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2006. - Т.142. - № 10. - С.437-441.

3. Сарсенбаева А.С., Игнатова Г.Л., Воротникова СВ. Методы диагностики инфекции Helocibacter pylori. Учебное пособие.-Челябинск, 2005 г. - 50 с.

4. Подопригора В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь. - М.: Медицина, 2004. - С.22-28.

5. Патент № 2330671 (RU) «Способ профилактики язвенных поражений желудка, вызванных приемом нестероидных противоспалительных средств». Авторы: Зуева Елена Петровна, Хотимченко Максим Юрьевич, Крылова Светлана Геннадьевна, Ефимова Лариса Анатольевна, Разина Татьяна Георгиевна, Амосова Евдокия Наумовна, Хотимченко Юрий Степанович. Опубликовано: 10.08.2008 Бюл. № 22.

6. Патент № 2366429 (RU) «Средство, обладающее пребиотической активностью». Авторы: Крылова Светлана Геннадьевна, Ефимова Лариса Анатольевна, Красноженов Евгений Павлович, Зуева Елена Петровна, Юрий Степанович Хотимченко, Максим Юрьевич Хотимченко, Валерий Владимирович Ковалев. Опубликовано: 10.09.2009. Бюл. № 25.

7. Kliotimchenko М., Zueva Е., Krylova S., Lopatina К., Khotimchenko Y., Rasina Т. Gastroprotective activity of pectins against acute indomethacine-induced gastric mucosal injury in rats. // Acta Pharmacologica Sinica (The 15-th World Congress of Pharmacology- China, 2006) - P.242.

8. Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Зуева Е.П., Хотимченко Ю.С., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Лопатина К.А., Фомина Т.И. Противоязвенное действие некрахмальных полисахаридов. // Вестник РАМН - 2009. - № 11 - С.35-39.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение низкоэтерифицированного некрахмального полисахарида пектата кальция со степенью этерификации - 1,2%, молекулярной массой - 39,3 кДа в качестве антихеликобактерного средства.